CN1216919A - 活性药物成份口味的改善 - Google Patents
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Abstract
发明涉及改善包含一种或多种有效成分的固体制剂的口味的方法。
Description
发明涉及改善固体制剂例如包含活性物质或矿物质的片剂的口味的方法,也就是说不但使实际味道本身而且使口腔中的感官感觉也得到改善的方法。
多元醇和多元醇的混合物广泛地用作非致癌添加剂和赋形剂,尤其对药物活性物质、可咀嚼的片剂、锭剂和制药工业的其它产品、以及食品工业中的压制制品。通常,多元醇是通过氢化其所基于的糖得到的。它们可通过结晶或者喷雾干燥得到固体形式。某些多元醇的特别的优点是它们还适合于直接压制从而不需任何进一步的辅料和添加剂。
已知的多元醇甘露糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇和木糖醇显示出较低的吸湿性,其压片性能差,这导致片剂硬度较低,易剥落和严重的片剂脆性。原则上,希望获得较高的片剂硬度,因为在固体制剂中经常只使用少量的赋形剂,而活性物质可能会大大地降低片剂硬度,这样使得给定的药物配方不能制片。
尽管乳糖醇、异麦芽糖醇和木糖醇不经常用于制备压制制品,甘露糖醇却经常用于药物制剂中。然而,甘露糖醇的使用需要比较复杂的方法,因为一般地说,它必须在压制前与药物配方的其它成分一起进行湿法制粒。可直接压片的甘露糖醇也是市场上可买到的,但是使用它所达到的硬度在与使用山梨糖醇时所达到的硬度相比时是不令人满意的。
山梨糖醇,尤其是通过喷雾干燥所得到的山梨糖醇,可产生非常好的片剂硬度。同时,所生产的压制制品具有特别光滑的表面。Basedow等人的论文指出含有碳酸钙的片剂可用喷雾干燥或结晶的山梨糖醇压制制备。然而,山梨糖醇比其它多元醇表现出更高的吸湿性。这意味着其使用受到限制。在此文中,还没有文献证据证明制剂的口味可通过山梨糖醇或通过另一种多元醇而得到显著改善。
当配制口服给药的药物制剂时,由使用者所感觉出的口味经常是不能预知的,不仅在液体剂型的情况下。象白垩似的味道,尤其当咀嚼抗酸片剂时,感觉是不愉快的。到目前为止通过大量的添加剂尝试掩蔽这种象白垩似的味道是很不成功的。已知的抗酸剂本身又在口中传递一种不希望的象白垩似的、滑腻的味道,通过常规的添加剂它可被减弱,但只是轻微的,并且在咀嚼时在很大程度上会重现。
在大量的活性物质中存在的另一个问题是感觉极苦的味道。到目前为止尝试掩蔽特别苦或象白垩似的活性物质的味道是不成功的,即使通过加入调味剂或香料。尽管可以为包含这样的活性物质的片剂提供一种包衣层,但当其目的是使活性物质快速吸收时,吸收是在咀嚼片剂时通过口腔粘膜发生的,这种方法是不合适的。
用于吸吮的片剂的表面,例如用于咽喉痛的片剂,也必须满足特定的要求。这里所希望的是实际片剂表面光滑,并且在吮吸的过程中能保持这一点,而不是越来越粗糙。
而且,目前在食品添加剂(维生素和矿物质添加剂)领域中提供了锭剂和,尤其是可咀嚼的片剂。尤其在用于提供矿物质的片剂的情况下,赋形剂的量很少,这样口味基本上取决于该矿物质。
而且在固体制剂的生产中日益尝试使用直接可压制的活性物质(DC活性物质),以降低生产成本。
因此,本发明的一个目的是提供一种方法,它一方面改善了固体制剂的口味,而且它同时积极地改变了所得到的产品在口腔中的感官感觉。
现已发现固体制剂的口味可通过制备下列组合物而得到改善-该组合物包含一种或多种活性物质而且它可通过与至少一种多元醇共同喷雾干燥或流化床制粒获-得是通过压制方法以固体剂型形式制备的。
因此本发明涉及一种制备有助于改善固体制剂口味的DC活性物质的方法,制剂中包含一种或多种活性物质,该方法特征在于一组合物-它包含一种或多种活性物质并可通过与至少一种多元醇共同喷雾干燥或流化床制粒获得-它是通过压制的方法以固体剂型制备的。所使用的多元醇的总量的选择是这样的:它占按照本发明的方法制备的粉末状物质混合物10到90%重量,尤其是25到75%重量。
对于本发明至关重要的组合物可通过溶解至少一种多元醇于水中并溶解或悬浮至少一种活性物质于一溶剂中并在120到300℃,优选140到190℃的气流中喷雾所得到的含水混合物获得。或者,可以在40到120℃温度的气流中流化所得到的含水混合物。
在共同喷雾干燥或流化床制粒之前,可向含水混合物中加口味改良剂以及,如果合适的话,颜料。适宜的矫味剂是选自糖精、阿斯帕甜、乙酰舒泛K、新陈皮甙DC、氯化蔗糖衍生物、竹芋蛋白或甜叶菊甙等天然或合成甜味剂。可使用的多元醇是选自山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇或木糖醇等。这些可占所得产品的10到90%重量,尤其是25到75%重量。
因此发明还涉及具有改善了的口味的固体制剂,它们通过按照本发明的方法生产的。这些制剂可包含生理可接受的选自Ca、Mg、Na、K、Fe和Zn盐的矿物质,以从0.1到90%重量的量,尤其25到75%重量,如果合适的话,可包含微量元素,以及一种或多种维生素和,如果合适的话,一种或多种可能有苦味的活性物质。
通过按照本发明的方法生产的制剂可包含一种或多种药物活性物质。这种活性物质可以是,具体地说,抗酸剂、抗过敏药、止痛药、激素、甾类化合物、雌激素、避孕药、鼻减充血剂、H1和H2拮抗药、β2兴奋剂、血管舒张药、抗高血压药、抗感染药、轻泻药、镇咳药、支气管扩张药、抗咽喉痛的药、铋及其盐、杀真菌剂、抗生素、兴奋剂(例如,苯丙胺)、生物碱、口服降血糖药(hypoglycaemics)、利尿药、降胆固醇药、各种药物活性物质或其它物质的联合。这些活性物质可占0.1到70%重量。
活性物质可以包衣颗粒、脂质体或微粒存在。制药中常用的物质可用作包衣。活性物质的颗粒大小优选0.1到800μm,具有体积密度0.15到1g/cm3。
上文中给出的重量百分数当然应这样理解:所用物质的选定百分数不超过总数100。
术语多元醇被理解为是指通式CH2OH-(CHOH)n-CH2OH的糖醇,n为2到6,优选3到4,
以及其二聚体,具体地说是C12H24O11。
术语多元醇被理解为是指,具体地说,己糖醇例如山梨糖醇和甘露糖醇,戊糖醇例如木糖醇,但也可以是C4-多元醇例如赤藓醇或C12-多元醇例如乳糖醇或麦芽糖醇。然而,术语多元醇还被理解为适宜的糖。
用于喷雾干燥的混合物是至少一种多元醇的水溶液。事先,使固体内含物优选达到约10-90%重量,尤其50到72%重量,通过将至少一种多元醇溶液以希望的比例在达至80℃的温度下与一种或多种希望的活性物质的溶液或悬浮液混合。喷雾是通过使用喷嘴喷雾的方法进行,优选用离心喷雾器的方法,以离心引入已加热至120到300℃温度,优选140到190℃的干燥气流。进料的多元醇溶液的量和引入的热空气的量以这样的方式相匹配:使所得的粉末状物质混合物干燥,至含水量达到约0.1到约1%重量,如果合适的话以流化床方式进行。在任何情况下,含水量应低于1%重量。
流化床制粒法的进行如在P.Grassmann,F.Widmer,“Einfuhrung in die thermische verfahrenstechnik”〔热加工技术导论〕中所述。
在特定的生产方法中,喷雾水溶液,使得水溶性添加剂、以及那些不溶于水的添加剂,例如柠檬酸、甜味剂、尤其是乙酰舒泛K、阿斯帕甜、糖精、环己氨磺酸盐、氟化蔗糖衍生物、新陈皮甙DC、颜料及药物活性物质,例如止痛药、抗酸药等等,维生素以及,如果合适的话,微量元素,均匀分布于固体制剂或根据本发明的组合物中以及由其制备的片剂中。
选择性加入的粘合剂对那些本领域熟练人员是熟知的并用于改善组合物的硬度。优选的粘合剂是纤维素衍生物,尤其是羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素或淀粉。
以此方式为特征的多元醇组合物具有一系列优越的压片特性:
令人惊奇地,观察到通过使用根据本发明的组合物,按照本发明的方法可以获得口味以及口腔中的感官感觉得到明显改善的固体制剂,尤其是片剂。这些优越的特性同时与通过共同喷雾干燥或流化床制粒法所得到的直接可压制的组合物的获得相关。因此这些是直接可压制的活性物质的制剂(DC活性物质)。
当使用具有高达90%重量矿物质含量的制剂时,一方面会大大改善压片特性,而另一方面,所生产的片剂在包装过程中脆性明显降低。然而,当使用根据本发明的组合物时,以用于已知的包含多元醇的制剂的相同的压力压片可制成具有更光滑表面的更硬的片剂。这种改善了的口腔感官感觉,在开始时就可被感觉到,并且在咀嚼或吮吸的过程中也可被感觉到,因为通常的象白垩似的或者甚至是滑腻的口味在很大程度上被掩蔽了。令人惊奇地,它不但是改善了的这些矿物质片剂的口味。那些将极苦的活性化合物混合其中的制剂的口味感觉明显变好,因为苦味不那么容易被感觉到了。
随后的实施例用来更详细地阐述上面所述以及权项中所要求的发明,但不适用于限制它的保护范围。实施例1
实施例1抗酸药片剂压片混合物的组合物:
混合物的机械生产:
碳酸钙 | 65.50% |
速溶山梨糖醇 | 28.19% |
山梨糖醇粉末P300 | 4.70% |
叶绿酸100% | 0.01% |
新陈皮甙DC | 0.10% |
薄荷香料Naefco(由Firmenich生产) | 0.30% |
硬脂酸镁 | 1.00% |
将碳酸钙与山梨糖醇(速溶山梨糖醇(Karion Instant)和山梨糖醇粉末(Karion powder p300))在Turbula混合器中混合5分钟。随后加入叶绿酸、新陈皮甙DC和薄荷香料并继续混合5分钟。使混合物经过一筛目大小为1mm的筛。使硬脂酸镁经过一筛目大小为250μm的筛加至过筛的混合物上,再继续混合5分钟。将所得的混合物压片。通过共同喷雾的混合物的生产:
将碳酸钙、山梨糖醇、新陈皮甙DC和叶绿酸以上述的方式共同喷雾。将共同喷雾的物质和香料放入Turbula混合器中,使硬脂酸镁经过一筛目大小为250μm的筛加至混合物上并将所有的东西混合5分钟。将所得的混合物压片。结果:
机械混合物 | 共同喷雾的材料 | |
压片(质量) | 混合物的流动性很差,模不总是完全充满的,片剂显示出剥落 | 完美的压片 |
流动倾角 | 37.5° | 32.6° |
片剂硬度 | 在19KN时40N(可获得最高片剂硬度) | 在约8KN时129KN |
Vrel.片剂重量 | 不确定 | 0.19% |
脆度(Roche) | 不确定 | 0.37% |
感官感觉 | 强烈的象白垩似的味道,在口腔中有强烈的象白垩似的感觉,非常无味,微弱的香味,因为被象白垩似的味道掩蔽了 | 易咀嚼的片剂,在口腔中没有象白垩似的感觉,极少的象白垩似的味道,容易辨别的香味 |
活性物质分布 | ||
平均值(以理论值的%) | 98.2 | 99.9 |
偏差(最小/最大) | 96.0-99.8 | 99.6-100.2 |
偏差 | 3.8% | 0.6% |
实施例2止痛药片剂:压片材料的组合物:乙酰水杨酸(ASA) 74.0%山梨糖醇含量 24.5%(以速溶品质掺合,或与ASA喷雾)乙酰舒泛K 0.5%硬脂酸镁 1.0%压片和口味的比较机械混合物的制备:
将ASA研制成细碎的粉末并在含有微粒化的甜味剂ASK的Turbula振荡混合器中与速溶山梨糖醇一起研制。然后经使用1mm筛筛除团块并重新与硬脂酸镁混合,然后压片。共同喷雾的片剂材料的制备:
将细碎粉末化的、碾碎的ASA部分地(约5%)加入流化床中,剩余的以约1∶1比例分散于山梨糖醇溶液中。分散物通过搅拌得以保持并与甜味剂ASK直接喷雾到流化床上,同时伴有水的蒸发。
将1%的硬脂酸镁作为润滑剂掺和到这样形成的相对很细的喷雾颗粒中。所得混合物直接压片。结果:
机械混合物 | 共同喷雾的材料 | |
表观 | 只轻微可流动的混合物,可辩认出两种主要成分 | 匀均的,易流动的压片颗粒 |
压片:500mg压力10KN | ||
片剂硬度 | 90N | 210N |
脆度 | 0.6% | 0.3% |
感官感觉 | 酸占主导的味道,片剂表面很粗糙。 | 校正了的甜酸味,令人愉快的咀嚼特性(光滑的,不太吸水性的表面) |
实施例3维生素C片剂
机械混合物的制备:
抗坏血酸 | 87.7% |
山梨糖醇 | 10.0% |
橙子香料(粉末的) | 0.7% |
乙酰舒泛K | 0.6% |
硬脂酸镁 | 1.0% |
细碎的晶状抗坏血酸在Turbula振荡混合器中与速溶山梨糖醇(颗度低于0.3mm)、甜味剂和香料紧密地研制。然后将润滑剂硬脂酸镁过筛并混合于其中。共同喷雾的压片材料的制备:
将抗坏血酸、山梨糖醇和甜味剂于40℃以约40%固体物含量溶于水中并喷雾至在流化装置中的具有完全相同组成的晶种(约15%总质量的比例)的床上。在压片前将喷雾颗粒与相同的香料和硬脂酸镁混合。结果:
机械混合物 | 共同喷雾的材料 | |
表观 | 山梨糖醇颗粒零星可见 | 匀均的易流动的压片颗粒 |
压片:量:500mg压力20KN | ||
片剂硬度 | 20N | 160N |
脆性 | 22% | 0.2% |
感官感觉 | 片剂太软,表面粗糙(不能接受的结果) | 甜酸的维生素C片剂,具有光滑的表面和令人愉快的咀嚼性质 |
Claims (12)
1.改善包含一种或多种活性物质的固体制剂的口味的方法,其特征在于组合物-它包含一种或多种活性物质并可通过与至少一种多元醇或糖共同喷雾干燥或流化床制粒法获得-是通过压制的方法以固体剂型制备的。
2.根据权利要求1的方法,其特征在于通过共同喷雾干燥或流化床制粒法获得的组合物是直接可压制的活性物质制剂。
3.根据权利要求1-2的方法,其特征在于使用的组合物包含矫味剂以及,如果合适的话,颜料。
4.根据权利要求1-3的组合物,它可通过溶解至少一种多元醇于水中并溶解或悬浮至少一种活性物质于一溶剂中并于120到300℃,尤其是140到190℃温度的气流中喷雾所得的含水混合物而获得。
5.根据权利要求1-4的组合物,它可通过溶解至少一种多元醇于水中并溶解或悬浮至少一种活性物质于一溶剂中并在40到120℃温度的气流中流化所得的含水混合物而获得。
6.根据权利要求1-5中一个或多个的组合物,其特征在于它包含至少
a)一种活性物质,
b)一种多元醇,
c)如果合适的话,一种天然或合成的甜味剂以及
如果合适的话,一种颜料。
7.根据权利要求6的组合物,其特征在于它包含一种选自糖精、阿斯帕甜、乙酰舒泛K、新陈皮甙DC、氯化蔗糖衍生物、竹芋蛋白或甜叶菊甙的甜味剂。
8.根据权利要求1-7中一个或多个的组合物,其特征在于它包含至少一种或多种选自山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇或木糖醇的多元醇。
9.改善了口味的固体制剂,它是通过根据权利要求1-3的方法生产的。
10.根据权利要求9的固体制剂,其特征在于它包含10到90%重量,尤其是25到75%重量的生理可接受的选自Ca、Mg、Na、K、Fe和Zn盐的矿物质,如果合适的话,包含微量元素以及,如果合适的话,一种或多种维生素,而且还有,如果合适的话,一种或多种可能有苦味的活性物质。
11.根据权利要求9的固体制剂,其特征在于它包含一种或多种选自止痛药、抗酸药、抗过敏药、激素、甾类化合物、雌激素、避孕药、鼻减充血剂、H1和H2拮抗剂、β2兴奋剂、血管舒张药、抗高血压药、抗感染药、轻泻药、镇咳药、支气管扩张药、抗咽喉痛药、铋及其盐、杀真菌剂、抗生素、生物碱、口服降血糖药、利尿药、降胆固醇药的活性物质。
12.根据权利要求9的固体制剂,其特征在于它包含一种或多种药物,其量为0.1到70%重量。
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US6057139A (en) | 1995-06-29 | 2000-05-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets |
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US6599534B2 (en) | 1997-12-03 | 2003-07-29 | Pancosma Societe Anonyme Pour L'industrie Des Produits | Masking agent in powder form for pharmaceutical tastes |
EP0920861A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-09 | Laboratoires Pancosma S.A. | Masquant pour goûts pharmaceutiques en poudre |
FR2778822B1 (fr) * | 1998-05-25 | 2000-08-04 | Roquette Freres | Composition edulcorante et ses utilisations |
JP2000086537A (ja) * | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
GB9825033D0 (en) | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
JP2001342151A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Eisai Co Ltd | 甘味を有する薬剤組成物 |
DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
US7575761B2 (en) | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
AU2001277230A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby |
JP2002060339A (ja) * | 2000-08-17 | 2002-02-26 | Takeda Chem Ind Ltd | 高甘味度甘味料含有組成物およびその利用 |
GB0027357D0 (en) * | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Bradford Particle Design Plc | Particle formation methods and their products |
HUP0401941A3 (en) * | 2001-07-16 | 2008-04-28 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising a proton pomp inhibitor and antacids and process for its preparation |
GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
EP1446104B2 (en) * | 2001-11-01 | 2011-08-03 | Novartis AG | Spray drying methods |
BR0213973A (pt) * | 2001-11-07 | 2004-08-31 | Pharmacia Corp | Composições de valdecoxib que se desintegram intra-oralmente preparadas pelo processo de granulação em leito fluidizado |
JP2005513140A (ja) * | 2001-12-11 | 2005-05-12 | セアプロ インク | 穀類βグルカン組成物、その調製方法及び使用 |
US7118765B2 (en) | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
FI20021312A (fi) * | 2002-07-03 | 2004-01-04 | Danisco Sweeteners Oy | Polyolikoostumusten kiteyttäminen, kiteinen polyolikoostumustuote ja sen käyttö |
JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
DE10240778A1 (de) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von direkt tablettierbarem a-Mannit |
CA2500919A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Pharmacia Corporation | Compositions and methods for treating sexual dysfunction |
KR20050088243A (ko) | 2002-12-30 | 2005-09-02 | 넥타르 테라퓨틱스 | 프리필름화 분무기 |
US6984732B2 (en) | 2003-03-31 | 2006-01-10 | Mcneil-Ppc, Inc. | High-intensity sweetener composition and delivery of same |
JP2007500234A (ja) * | 2003-05-28 | 2007-01-11 | ネクター セラピューティクス | 水に不溶な活性剤を含む医薬的成形 |
US20040258822A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-23 | Shyhyuan Liao | Chilsonated sucralose product |
CA2558683A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Sunil Srivastava | High-intensity sweetener-polyol compositions |
TWI356712B (en) | 2004-05-24 | 2012-01-21 | Nycomed Pharma As | Agglomeration of a calcium-containing compound by |
US8642081B2 (en) | 2004-06-01 | 2014-02-04 | Takeda Nycomed As | Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance |
KR20070104884A (ko) | 2004-11-24 | 2007-10-29 | 메드포인트 헬쓰케어 인크. | 아젤라스틴을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
ES2306431T3 (es) | 2005-02-03 | 2008-11-01 | Nycomed Pharma As | Granulacion por fusion de una composicion que contiene un compuesto a base de calcio. |
AU2006211023B2 (en) | 2005-02-03 | 2012-05-24 | Takeda Nycomed As | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
PL1861073T5 (pl) * | 2005-03-04 | 2012-09-28 | Takeda As | Sposób wytwarzania kompozycji wapnia w złożu fluidalnym pracującym w sposób ciągły |
US7750146B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-07-06 | Tate & Lyle Plc | Granular sucralose |
US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
US20070116836A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith |
DE602006016641D1 (de) | 2005-12-07 | 2010-10-14 | Nycomed Danmark Aps | Vorkompaktierte calciumhaltige zusammensetzungen |
UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
KR20150041804A (ko) | 2007-02-11 | 2015-04-17 | 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 dhe의 치료적 투여 방법 |
US8895061B2 (en) * | 2007-03-02 | 2014-11-25 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof |
FR2925499B1 (fr) * | 2007-12-20 | 2010-02-12 | Roquette Freres | Maltitol granule pour compression directe et son procede de preparation |
ES2720626T3 (es) * | 2008-06-20 | 2019-07-23 | Merck Patent Gmbh | Combinación de poliol compresible directamente |
KR101647855B1 (ko) | 2008-06-20 | 2016-08-11 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 직접 사출성형가능한 신속 붕해 정제 매트릭스 |
CN102112114A (zh) * | 2008-08-08 | 2011-06-29 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 使用三氯蔗糖作为制粒剂 |
US9101565B2 (en) | 2008-11-17 | 2015-08-11 | Takeda Nycomed As | Dissolution stability of calcium carbonate tablets |
KR101817361B1 (ko) * | 2009-03-09 | 2018-01-11 | 에스피아이 파르마, 인크. | 고도 압착성 및 내구성 직접 압축성 부형제 및 부형제 시스템 |
PE20120647A1 (es) * | 2009-03-13 | 2012-05-31 | Nucitec Sa De Cv | Composiciones y metodos para el tratamiento y prevencion de la enfermedad cardiovascular |
CA2767773C (en) | 2011-02-11 | 2015-11-24 | Grain Processing Corporation | Composition comprising a salt and a crystallization interrupter |
US10369108B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-06 | Mylan Laboratories, Inc. | Hot melt granulation formulations of poorly water-soluble active agents |
EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
SG11201809973YA (en) * | 2016-05-13 | 2018-12-28 | Merck Patent Gmbh | Hot melt extrusion composition using direct compressible excipient as plasticizer |
RU2634373C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-10-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3272704A (en) † | 1963-06-06 | 1966-09-13 | Armour Pharma | Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same |
JPS4610878B1 (zh) | 1969-08-05 | 1971-03-19 | ||
IT7824224A0 (it) | 1978-06-05 | 1978-06-05 | Snia Viscosa | Formulazione atta a facilitare la filatura di tipo cotoniero di fibre cellulosiche fortemente arricciate. |
US4446135A (en) † | 1982-06-07 | 1984-05-01 | Sterling Drug Inc. | Chewable antacid tablets |
CA1201383A (en) * | 1983-11-18 | 1986-03-04 | Warner-Lambert Canada Inc. | Antacid composition and process for its preparation |
US4676984A (en) † | 1985-08-14 | 1987-06-30 | American Home Products Corp. | Rehydratable antacid composition |
US4892889A (en) * | 1986-11-18 | 1990-01-09 | Basf Corporation | Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin |
IE873172L (en) † | 1986-12-29 | 1988-06-29 | Harvard College | Continuous process for producing a comestible tablet |
JPH0615030B2 (ja) | 1987-02-18 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
JPH0615031B2 (ja) | 1987-09-07 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
JPH02300135A (ja) | 1989-05-11 | 1990-12-12 | Kanebo Ltd | 漢方エキス粉末造粒物の製造方法 |
US5113519A (en) | 1989-05-15 | 1992-05-12 | International Business Machines Corporation | Maintenance of file attributes in a distributed data processing system |
US5075291A (en) † | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
JPH0595988A (ja) | 1990-10-22 | 1993-04-20 | Kanebo Ltd | 漢方エキス造粒物および漢方エキス含有固形製剤の製造方法 |
DE4128260C2 (de) † | 1991-08-26 | 1995-09-14 | Milupa Ag | Verfahren zur Herstellung eines phenylalaninfreien Diätetikums in Dragee- oder Tablettenform |
JP3265680B2 (ja) † | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
JP2716619B2 (ja) * | 1992-03-13 | 1998-02-18 | 大正製薬株式会社 | 塩酸ミドドリン含有製剤 |
JPH06219134A (ja) | 1993-01-26 | 1994-08-09 | Mazda Motor Corp | 車両のレイアウト構造 |
JP3182958B2 (ja) | 1993-01-28 | 2001-07-03 | 日産自動車株式会社 | 車両用冷暖房装置 |
JPH06329980A (ja) | 1993-05-19 | 1994-11-29 | Toagosei Chem Ind Co Ltd | 金属被覆用樹脂組成物 |
FR2710637B1 (fr) † | 1993-09-28 | 1995-12-08 | Roquette Freres | Mannitol pulvérulent de friabilité modérée et son procédé de préparation. |
US5876760A (en) † | 1995-06-12 | 1999-03-02 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Granules containing pranlukast, process for producing the granules, and method of improving adhesiveness of pranlukast |
-
1996
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