CZ296178B6 - Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel - Google Patents

Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel Download PDF

Info

Publication number
CZ296178B6
CZ296178B6 CZ0348698A CZ348698A CZ296178B6 CZ 296178 B6 CZ296178 B6 CZ 296178B6 CZ 0348698 A CZ0348698 A CZ 0348698A CZ 348698 A CZ348698 A CZ 348698A CZ 296178 B6 CZ296178 B6 CZ 296178B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
polyol
weight
dissolved
agents
optionally
Prior art date
Application number
CZ0348698A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7793025&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ296178(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed filed Critical
Publication of CZ296178B6 publication Critical patent/CZ296178B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Zpusob zlepsování chutového profilu pevných formulací, které obsahují alespon jednu úcinnou látku, charakteristický tím, ze se kompozice, která obsahuje alespon jednu úcinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v mnozství 10 % hmotn. az 90 % hmotn., vztazeno k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná spolecným susením rozprasováním, kdy se alespon jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vode a alespon jedna úcinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpoustedle a výsledná vodná smes se rozstrikuje do proudu vzduchu o teplote 120 az 300 .degree.C, zejména 140 az 190 .degree.C; nebo je získatelná granulací ve fluidním lozi, kdy se alespon jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vode a alespon jedna úcinná látka se rozpustí nebo suspendujev rozpoustedle a výsledná vodná smes se fluidizuje proudem vzduchu o teplote 40 az 120 .degree.C; prímo lisuje za získání pevné dávkovací formy.

Description

Vynález se týká zlepšování chuťového profilu pevných prostředků, například tablet obsahujících účinné látky nebo minerální látky, a to nejenom chuti samotné, ale také organoleptického vjemu v ústech.
Dosavadní stav techniky
Polyoly a směsi polyolů se používají ve velkém měřítku jako nekarcinogenní přísady a excipienty například do farmaceuticky aktivních látek, žvýkaček, pastilek a jiných produktů farmaceutického průmyslu a jako lisované výrobky v potravinářství. Polyoly se zpravidla získávají hydrogenací cukrů, na které jsou vázány. Lze je získat v pevné formě krystalizaci nebo rozprašovacím sušením. Hlavní výhodou některých polyolů je, že se hodí k přímému stlačování bez dalších přísad nebo pomocných látek.
Jelikož známé polyoly mannitol, laktitol, isomaltol a xylitol vykazují nízkou minu hydroskopičnosti, je jejich chování při tabletování špatné, což se projevuje nízkou tvrdostí tablet, odlupováním a závažnou drobivostí. V zásadě se požaduje dosažení vysoké tvrdosti tablet, jelikož při tvarování v pevném stavu se používá jen malého množství excipientů a aktivní látky mohou výrazně snižovat tvrdost tablet, takže daný farmaceutický prostředek se nedá tabletovat.
Zatímco laktitol, isomaltol a xylitol se používají méně často v přípravě lisovaných výrobků, manitol se používá ve farmaceutických prostředcích často.
Avšak manitol vyžaduje složitější postup, neboť se má před lisováním zpravidla podrobovat granulaci za mokra spolu se zbývajícími podíly farmaceutického prostředku. Manitol, který je možno tabletovat přímo, je také obchodně dostupný, avšak tvrdost, které je možno dosáhnout, je pouze neuspokojivá ve srovnání s použitím sorbitolu.
Sorbitol, a zvláště sorbitol získaný rozprašovacím sušením, dává velmi dobrou tvrdost tablet. Současně mají lisované výrobky obzvlášť hladký povrch. Basedow a kol. uvádí, že tablety, obsahující uhličitan vápenatý, lze připravovat lisováním se sorbitolem sušeným rozprašovacím způsobem nebo krystalizaci. Sorbitol však vykazuje oproti jiným polyolům vysoký stupeň hygroskopičnosti. To znamená, že je jeho použití omezené. V této souvislosti chybí v literatuře informace o tom, že chuťový profil prostředku může být podstatně zlepšen sorbitolem nebo jiným polyolem.
Pokud se připravují orálně podávaná léčívaje chuťový profil vnímaný uživatelem často problematický, nejenom v případě tekutých dávkovačích forem. Jako nepříjemná je pociťována vápenitá chuť, zejména při žvýkání antacidových tablet. Snahy maskovat tuto vápenitou chuť širokým spektrem přísad byly dosud poměrně neúspěšné. Známé antacidy naopak zavádějí nežádoucí vápenitou, mýdlovou chuť do úst, která může být snížena, i když pouze mírně, běžnými přísadami, avšak ve velké míře se znovu objeví při žvýkání.
Jiným zjišťovaným problémem u velkého množství aktivních látek, je chuť vnímaná jako extrémně hořká. Snahy maskovat obzvláště hořkou nebo vápenitou chuť aktivních látek byly dosud neúspěšné, i při přidávání ochucovačů nebo aromatických látek. I když existuje možnost opatřovat tablety, obsahující takové účinné látky, povlakem, není tento způsob vhodný, jde-li o rychlé absorbování obsažené účinné látky sliznicovou membránou úst i když se tablety žvýkají.
-1 CZ 296178 B6
Povrch tablet, které mají být cucány, například tablet proti bolesti v krku, mají také vyhovět specifickým požadavkům. Požaduje se hladký povrch tablety, který setrvává při cucání a postupně nezhrubne.
Kromě toho pastilky a zejména žvýkací tablety se nabízejí běžně jako doplněk potravy (doplňky vitaminů a minerálů). Zejména v případě tablet k dodávání minerálů, jsou množství excipientu velmi malá, takže chuťový profil závisí do velké míry na příslušném minerálu.
Za účelem snížení výrobních nákladů při výrobě pevných prostředků je spíše snahou používat rostoucí měrou přímo lisovatelných účinných látek (DC účinné látky).
Je proto úkolem vynálezu poskytnout způsob, který zlepší chuťový profil pevných prostředků, avšak současně pozitivně ovlivní organoleptický vjem v ústech výsledných produktů.
Zjistilo se nyní, že chuťový profil pevných prostředků může být zlepšen přípravou složení - které obsahuje jednu nebo několik účinných látek a lze ho získat průběžnou granulaci rozprašovacím sušením nebo fluidizovaným sušením s alespoň jedním polyolem - v pevné dávkovači formě pomocí lisování.
Podstata vynálezu
Způsob zlepšování chuťového profilu pevných prostředků které obsahují alespoň jednu účinnou látku, spočívá podle vynálezu v tom, že se kompozice, která obsahuje alespoň jednu účinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná společným sušením rozprašováním, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se rozstřikuje do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, zejména 140 až 190 °C; nebo je získatelná granulaci ve fluidním loži, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se fluidizuje proudem vzduchu o teplotě 40 až 120 °C, přímo lisuje za získání pevné dávkovači formy.
Před současným rozprašovacím sušením nebo granulaci ve fluidizované vrstvě, se mohou do výsledné vodné směsi přidat ochucovače a případně barviva. Vhodnými ochucovače jsou například přírodní nebo syntetická sladidla ze souboru zahrnujícího sacharin. Aspartam. Acesulfam K, Neohesperidin DC, cukralózu, thaumatin a steviosid. Polyoly, které lze použít, se zvolí ze souboru zahrnujícího sorbitol, mannitol, laktitol, isomaltol, maltitol, erythritol a xylitol. V hotovém produktu mohou být obsazeny v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn. vztaženo ke hmotnosti produktu.
Vynález se také týká pevných prostředků se zlepšeným chuťovým profilem, které jsou vyrobeny způsobem podle vynálezu. Tyto prostředky mohou obsahovat jednak minerály ze souboru zahrnujícího fyziologicky přijatelné soli vápníku, hořčíku, sodíku, draslíku, železa a zinku ve množství 0,1 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn., popřípadě stopové prvky a jeden nebo několik vitaminů a popřípadě jednu nebo několik účinných látek, které mohou chutnat hořce.
Prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu, mohou obsahovat jednu nebo několik farmaceuticky účinných látek. Jako takové účinné látky analgetika, antacidy, antialergika, hormony, steroidy, estrogeny, antikoncepční činidla, látky snižující překrvení nosu, Hj a H2 antagonisty, β2 stimulanty, vasodilatory, činidla proti vysokému krevnímu tlaku, činidla proti infekci, laxativa, činidla proti kašli, bronchodilátory, činidla proti bolestem v krku, vizmut a jeho soli, fungicidy,
-2CZ 296178 B6 antibiotika, alkaloidy, orální hypoglykemika, diuretika, činidla snižující cholesterol, a kombinace farmaceuticky účinných látek. Tyto účinné látky mohou být obsaženy ve množství v množství 0,1 % hmotn. až 70 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace. Účinné látky mohou být obsaženy ve formě potahovaných částic, liposomů nebo mikročástic. Jako povlak mohou sloužit obvyklé látky používané ve farmakologii. Velikost částic účinných látek je s výhodou 0,1 pm až 800 pm s měrnou hustotou 0,15 g/cm3 až 1 g/cm3.
Uvedená hmotnostní procenta jsou ovšem míněna tak, že procento použitých látek nepřesáhne 100 %.
Výrazem polyol se vždy míní alkoholy cukru obecného vzorce
CH2OH-(CHOH)n-CH2OH, kde n znamená 2 až 6, s výhodou 3 až 4 ajejich dimemí anhydridy, zejména C12H24On.
Výraz polyol označuje zejména hexitoly, jako sorbitol nebo manitol, pentitoly, jako xylitol, mohou to však být i polyalkoholy se čtyřmi atomy uhlíku, jako erythritol, nebo polyalkoholy s 12 atomy uhlíku, jako laktitol nebo maltitol. Výrazem polyoly se také míní vhodné sacharidy.
Směsí, použitou na rozprašovací sušení, je vodný roztok alespoň jednoho polyolu. Přednostně činí s výhodou obsah pevných látek přibližně 10 % hmotn. až 90 % hmotn. , zejména 50 % hmotn. až 72 % hmotn., smísením alespoň jednoho roztoku polyolu s jedním nebo několika roztoky nebo suspenzemi žádané aktivní látky v žádaném poměru při teplotě do 80 °C. Rozprašování se provádí pomocí rozprašovacích trysek, výhodně pomocí odstředivého atomizéru, v proudu suchého vzduchu, který se přivádí odstředivě a je zahřátý na teplotu 120 až 300 °C, s výhodou 140 až 190 °C. Množství zavedeného polyolového roztoku a přiváděného vzduchu se volí tak, aby výsledná práškovitá směs byla vysušena na hmotnostní obsah vody přibližně 0,1 % hmotn. až přibližně 1 % hmotn. V každém případě má být obsah vody nižší než 1 % hmotn.
Granulace ve vznosu (ve fluidním loži) se provádí například způsobem, který popsali P. Grassmann, F. Widmer ve knize Einfuhrung in die thermische Verfahrenstechnik.
Specifický výrobní proces, při kterém je volný roztok rozprašován, připouští vodou rozpustné přísady, ale i přísady, které nejsou vodou rozpustné, například kyselinu citrónovou, sladidla, zejména Acesulfan K, Aspartam, sacharin, cyklamát, cukralóza. Neohesperidin DC, barviva a farmaceuticky účinné látky, například analgetika a antacidy, vitaminy a případně stopové prvky k homogennímu rozptýlení v pevném prostředku nebo v kompozicích podle vynálezu a v tabletách z nich připravených.
Pojivá, která se případně přidávají, jsou pracovníkům v oboru známá a používá se jich ke zlepšení tvrdosti kompozice. Vhodnými pojivý jsou deriváty celulózy, zejména hydroxypropylmethylcelulóza, karboxymethylcelulóza nebo škrob.
Takto připravené kompozice polyolů mají řadu vlastností, které jsou vhodné pro tabletování.
S překvapením se zjišťuje, že pevné prostředky, obzvláště tablety se značně zlepšeným chuťovým profilem a organoleptickým vjemem v ústech lze získat způsobem podle vynálezu za použití kompozic podle vynálezu. Tyto výhodné vlastnosti jsou současně zaměřeny na možnost přímého lisování získaných kompozic průběžnou granulací rozprašovacím sušením nebo granulací ve
-3CZ 296178 B6 fluidizované vrstvě. Jsou to proto přímo lisovatelné formulace aktivní látky (DC aktivní látky).
Použije-li se formulací s velkým minerálním obsahem do hmotnostně 90 %, dojde jednak k dramaticky zlepšeným tabletovacím podmínkám, jednak se vyrobené tablety vyznačují podstat ně nižším stupněm drobivosti při balení. Kromě toho při použití kompozic podle vynálezu, jsou výsledkem použití stejného tlaku jako u známých formulací obsahujících polyol tvrdší tablety s hladšími povrchy. Tento zlepšený organoleptický vjem v ústech, který je pociťován na začátku, je také pociťován během žvýkání nebo cucání, jelikož normální vápenatá nebo dokonce mýdlová chuť je do značné míry překryta. S překvapením to není pouze chuťový profil těchto minerálních tablet, který je zlepšen. Formulace, do kterých jsou začleněny obzvlášť hořké účinné látky, jsou pociťovány jako podstatně lépe chutnající, jelikož hořká chuť není tak vnímaná.
Vynález objasňují, nijak však neomezují, následující příklady praktického provedení a připojené obrázky. Procenta a díly jsou míněny vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je diagram závislosti tvrdostí tablet na lisovací síle, přičemž čára se čtverečkem se týká hodnot mechanické směsi, čára s kosočtverečkem směsi podle vynálezu. Na ose x je lisovací síla v kN, na ose y tvrdost tablet v N.
Na obr. 2 je diagram závislosti drobivosti tablet na lisovací síle, přičemž čára se plným čtverečkem se týká hodnot mechanické směsi, čára s tečkovaným čtverečkem směsi podle vynálezu. Na ose x je lisovací síla v kN, na ose y drobivost tablet v %.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Antacidová tableta
Složení tabletovací směsi v procentech:
uhličitan vápenatý65,50
Karion Instant28,19
Karion prášek P3004,70 chlorofylin 100 %0,01
Neohesperidin DC0,10 peprmintové aroma Naefco 0,30 (od Firmenich) stearát hořečnatý1,00
Mechanická příprava směsi
Uhličitan vápenatý a sorbitol (Karion Instant a Karion prášek P300) se pět minut míchají v mixeru Turbula. Postupně se přidají chlorofylin, Neohesperidin DC a peprmintové aroma a v míšení se pokračuje dalších pět minut. Směs se proseje sítem s velikostí ok 1 mm. Stearát hořečnatý se proseje sítem s velikostí ok 250 pm do přeseté směsi a v míšení se pokračuje dalších pět minut.
Výsledná směs se tabletuje.
-4CZ 296178 B6
Příprava směsi současným rozprašováním
Uhličitan vápenatý, sorbitol, Neohesperidin DC a chlorofylin se souběžně rozprašují shora uvedeným způsobem. Souběžně rozprášený materiál a aroma se zavedou do mixeru Turbula, stearát hořečnatý se proseje sítem o velikosti ok 250 pm do směsi a vše se míchá pět minut. Výsledná směs se tabletuje.
Výsledky
Mechanická směs Souběžně rozprašovaný materiál
Tabletování (kvalitativní) Tekutost směsi velmi špatná, forma ne vždy úplně zaplněná, tablety vykazují odlupování perfektní tabletování
Malý úhel sklonu 37,5“ 32,6“
Tvrdost tablet 40 N při 19 KM (maximální tvrdost tablet dosažitelná) 129 N při přib1. 8 KN
Vrei Hmotnost nezjistitelná O, 19%
Drobivost (Roche) nezj ist itelná 0,37%
Organolepitický vjem silná vápenatá chut silný vápenítý vjem v ústech, velmi tupý slabé aroma překryté vápenitou chutí snadno žvýkáte 1né žádný vápenitý vjem v ústech, velmi malá vápenitá chuí aroma znatelné
Rozdělení aktivní látky
Střední hodnota v % teoretické hodnoty 98,2 99,9
Odchylka (min/max 96,0 - 99,8 99,6 - 100,2
Odchylka 3,8% 0,6%
Příklad 2
Analgetická tableta
Složení tabletovací směsi v procentech:
kyselina acetylsalicylová (ASA)74,0 sorbitol24,5 (instantní kvalita smísena nebo rozprášena s ASA)
Acesulfam K0,5
Stearát hořečnatý1,0
-5CZ 296178 B6
Tabletování a porovnání chuti
Příprava mechanické směsi:
AS A se rozemele na jemný prášek a trituruje se sorbitolem Instant v šejkrovém mixeru Turbula spolu s rozmělněným sladidlem ASK. Následuje prosetí sítem s velikostí ok 1 mm a nové smísení se stearátem hořečnatým a pak tabletování.
Příprava průběžně rozprašovaného tabletovaného materiálu:
Jemně rozemletý prášek ASA se zčásti (přibližně 5 % hmotn.) zavede do fluidního lože a zbytek se disperguje v roztoku sorbitolu v poměru přibližně 1:1. Dispense se udržuje míšením a rozpráší se přímo do fluidního lože se sladidlem ASK, za současného odpaření vody.
Do poměrně jemných rozstřikovaných takto vzniklých granulí se přimísí 1 % hmotn. stearátu hořečnatého. Získaná směs se přímo tabletuje.
Výsledky
í ............ Mechanická směs Souběžně rozprašovaný materiál
Vzhled pouze lehce tekutá směs obě hlavní složky rozeznatelné homogenní, snadno tekuté tabletovací granule
Tabletování: 500 mg Síla lisu 10 kN
Tvrdost tablet; 90 N 210 N
Drobivost 0,6% 0,3%
Organoleptický vjem kyselá převládající chul, vysoká drsnost tablet upravená sladce kyselá chut, příjemné žvýkací chování (hladký, nepři liš absorpční povrch)
Příklad 3
Tableta vitaminu C
kyselina askorbová 87,7 %
sorbitol 10,0 %
pomerančové aroma (práškové) 0,7 %
Acesulfam K 0,6 %
stearát hořečnatý 1,0%
-6CZ 296178 B6
Příprava mechanické směsi:
Jemně krystalická askorbová kyselina se důkladně trituruje v šejkrovém mixeru Turbula s instantním sorbitolem (granulometrie pod 0,3 mm), sladidlem a aromátem. Mazadlo stearát hořečnatý se proseje a přimíchá.
Příprava souběžně rozprašovaného tabletovaného materiálu:
Askorbová kyselina, sorbitol a sladidlo se rozpustí ve vodě při teplotě 40 °C při přibližně 40 % obsahu pevných látek a rozpráší se na vrstvu stejného složení krystalických zárodků (podíl celkové hmoty přibližně 15 % ve fluidizační sušičce). Rozprášené granule se smísí se stejným aroma a se stearátem hořečnatým před tabletováním.
Výsledky
Mechanická směs souběžně rozprašovaný materiál
Vzhled sorbitolové ěástice sporadicky rozlišitelné homogenní, dobře tekuté tabl.granule
Tabletování : Množství 500 mg Síla lisu 20 kN
Tvrdost tablet 20 M 160 N
Drobivost 22% 0,2%
Organolept ický vjem tablety příliš měké (nepřijatelný výsledek) sladkokyselé tablety vitaminu C hladký povrch příjemné žvýkací vlastnost i
Průmyslová využitelnost
Složení hmoty obsahující léčivé nebo minerální látky pro výrobu farmaceutických tablet se zlepšenou chutí a s postačující tvrdostí.

Claims (9)

1. Způsob zlepšování chuťového profilu pevných formulací, které obsahují alespoň jednu účinnou látku, vyznačující se tím, že se kompozice, která obsahuje alespoň jednu účinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná společným sušením rozprašováním, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se rozstřikuje do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, zejména 140 až 190 °C; nebo je získatelná granulaci ve fluidním loži, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo
-7CZ 296178 B6 suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se fluidizuje proudem vzduchu o teplotě 40 až 120 °C; přímo lisuje za získání pevné dávkovači formy.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá formulace obsahující chuťovou přísadu a popřípadě barvivo.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije kompozice obsahující alespoň
a) účinnou látku,
b) polyol,
c) popřípadě přírodní nebo organická sladidla a popřípadě barviva.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že kompozice obsahuje sladidlo zvolené ze souboru zahrnujícího sacharin, Aspartam, Acesulfam K, Neohesperidin DC, cukralózu, thaumatin a steviosid.
5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se t í m , že kompozice obsahuje alespoň jeden polyol zvolený ze souboru zahrnujícího sorbitol, mannitol, laktitol, isomaltol, maltiutol, erythritol a xylitol.
6. Pevná formulace se zlepšeným chuťovým profilem připravitelná způsobem podle nároků 1 až 5.
7. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se t í m , že obsahuje 10 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace, minerálů ze souboru zahrnujícího fyziologicky vhodné soli vápníku, hořčíku, sodíku, draslíku, železa a zinku, popřípadě stopové prvky a popřípadě alespoň jeden vitamin a také popřípadě alespoň jednu účinnou látku, která může chutnat hořce.
8. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku zvolenou ze souboru zahrnujícího analgetika, antacidy, antialergika, hormony, steroidy, estrogeny, antikoncepční činidla, látky snižující překrvení nosu, H] a H2 antagonisty, β2 stimulanty, vasodilatory, činidla proti vysokému krevnímu tlaku, činidla proti infekci, laxativa, činidla proti kašli, bronchodilátory, činidla proti bolestem v krku, vizmut a jeho soli, fungicidy, antibiotika, alkaloidy, orální hypoglykemika, diuretika, činidla snižující cholesterol.
9. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku v množství 0,1 % hmotn. až 70% hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace.
CZ0348698A 1996-05-02 1997-04-10 Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel CZ296178B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19617487A DE19617487A1 (de) 1996-05-02 1996-05-02 Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen
PCT/EP1997/001781 WO1997041835A1 (de) 1996-05-02 1997-04-10 Geschmacksverbesserung von arzneimittelwirkstoffen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ296178B6 true CZ296178B6 (cs) 2006-01-11

Family

ID=7793025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0348698A CZ296178B6 (cs) 1996-05-02 1997-04-10 Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6149941A (cs)
EP (1) EP0904059B2 (cs)
JP (1) JP2000509400A (cs)
CN (1) CN1143673C (cs)
AT (1) ATE243025T1 (cs)
CA (1) CA2253386A1 (cs)
CZ (1) CZ296178B6 (cs)
DE (2) DE19617487A1 (cs)
DK (1) DK0904059T3 (cs)
ES (1) ES2202601T5 (cs)
HK (1) HK1019141A1 (cs)
HU (1) HUP9903613A3 (cs)
ID (1) ID18516A (cs)
MY (1) MY116896A (cs)
RU (1) RU2180560C2 (cs)
WO (1) WO1997041835A1 (cs)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US6057139A (en) 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
US20030203036A1 (en) 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US6599534B2 (en) 1997-12-03 2003-07-29 Pancosma Societe Anonyme Pour L'industrie Des Produits Masking agent in powder form for pharmaceutical tastes
EP0920861A1 (fr) * 1997-12-03 1999-06-09 Laboratoires Pancosma S.A. Masquant pour goûts pharmaceutiques en poudre
FR2778822B1 (fr) * 1998-05-25 2000-08-04 Roquette Freres Composition edulcorante et ses utilisations
JP2000086537A (ja) * 1998-09-11 2000-03-28 Fuji Chem Ind Co Ltd 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法
GB9825033D0 (en) * 1998-11-13 1999-01-13 Nycomed Pharma As Process
JP2001342151A (ja) * 2000-03-31 2001-12-11 Eisai Co Ltd 甘味を有する薬剤組成物
DE10031044A1 (de) * 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US7575761B2 (en) * 2000-06-30 2009-08-18 Novartis Pharma Ag Spray drying process control of drying kinetics
WO2002009669A2 (en) * 2000-08-01 2002-02-07 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby
JP2002060339A (ja) * 2000-08-17 2002-02-26 Takeda Chem Ind Ltd 高甘味度甘味料含有組成物およびその利用
GB0027357D0 (en) * 2000-11-09 2000-12-27 Bradford Particle Design Plc Particle formation methods and their products
NZ530511A (en) * 2001-07-16 2005-06-24 Astrazeneca Ab A tablet for treating disorders of the gastrointestinal tract comprising a proton pump inhibitor and at least one antacid that has a barrier layer to cover an enteric coating film
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
AU2002342241B2 (en) * 2001-11-01 2007-07-19 Novartis Ag Spray drying methods and compositions thereof
AU2002361596A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-19 Pharmacia Corporation Intraorally disintegrating valdecoxib compositions prepared by fluid bed granulation process
JP2005513140A (ja) 2001-12-11 2005-05-12 セアプロ インク 穀類βグルカン組成物、その調製方法及び使用
US7118765B2 (en) 2001-12-17 2006-10-10 Spi Pharma, Inc. Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms
GB0216562D0 (en) 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
FI20021312A (fi) * 2002-07-03 2004-01-04 Danisco Sweeteners Oy Polyolikoostumusten kiteyttäminen, kiteinen polyolikoostumustuote ja sen käyttö
JP4526247B2 (ja) * 2002-07-08 2010-08-18 第一三共株式会社 経口用セファロスポリン製剤
DE10240778A1 (de) * 2002-08-30 2004-03-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von direkt tablettierbarem a-Mannit
EP1545521A2 (en) * 2002-10-04 2005-06-29 Pharmacia Corporation Compositions and methods for treating sexual dysfunction
MXPA05007154A (es) 2002-12-30 2005-09-21 Nektar Therapeutics Atomizador prepeliculizacion.
US6984732B2 (en) 2003-03-31 2006-01-10 Mcneil-Ppc, Inc. High-intensity sweetener composition and delivery of same
US7862834B2 (en) * 2003-05-28 2011-01-04 Novartis Pharma Ag Pharmaceutical formulation comprising a water-insoluble active agent
US20040258822A1 (en) * 2003-06-16 2004-12-23 Shyhyuan Liao Chilsonated sucralose product
US20050196503A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
CN101001611B (zh) * 2004-05-24 2013-05-22 奈科明制药有限公司 包括含钙化合物和糖醇的微粒
AU2005249175B2 (en) 2004-06-01 2008-05-08 Takeda As Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance
US8758816B2 (en) 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US20070020330A1 (en) 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
NZ555501A (en) 2004-11-24 2010-01-29 Medpointe Healthcare Inc Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
CA2601755C (en) 2005-02-03 2014-07-29 Nycomed Pharma As Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound
NZ556465A (en) * 2005-02-03 2010-10-29 Nycomed Pharma As Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions
ES2324957T5 (es) * 2005-03-04 2012-08-21 Nycomed Pharma As Proceso para la producción de composiciones de calcio en un lecho fluido continuo
US7750146B2 (en) 2005-03-18 2010-07-06 Tate & Lyle Plc Granular sucralose
US20070116836A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith
US9101160B2 (en) 2005-11-23 2015-08-11 The Coca-Cola Company Condiments with high-potency sweetener
WO2007065440A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Nycomed Pharma As Pre-compacted calcium-containing compositions
UA95093C2 (uk) 2005-12-07 2011-07-11 Нікомед Фарма Ас Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки
US8017168B2 (en) 2006-11-02 2011-09-13 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith
ES2538082T3 (es) 2007-02-11 2015-06-17 Map Pharmaceuticals Inc Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios
WO2008109018A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof
FR2925499B1 (fr) * 2007-12-20 2010-02-12 Roquette Freres Maltitol granule pour compression directe et son procede de preparation
BRPI0914164B1 (pt) 2008-06-20 2019-04-30 Merck Patent Gmbh Comistura para produção de comprimidos de desintegração rápida em um processo de formação de comprimido direto, seus usos, e formulações de comprimido
ES2720626T3 (es) * 2008-06-20 2019-07-23 Merck Patent Gmbh Combinación de poliol compresible directamente
CN102112114A (zh) * 2008-08-08 2011-06-29 麦克内尔-Ppc股份有限公司 使用三氯蔗糖作为制粒剂
DK2358374T3 (da) 2008-11-17 2013-11-11 Takeda Nycomed As Forbedret opløsningsstabilitet af calciumcarbonattabletter
CA2753685C (en) 2009-03-09 2017-09-12 Spi Pharma, Inc. Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems
CA2755543A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Nucitec S.A. De C.V. Compositions and methods for treatment and prevention of cardiovascular disease
US9808030B2 (en) 2011-02-11 2017-11-07 Grain Processing Corporation Salt composition
US10369108B2 (en) 2013-03-15 2019-08-06 Mylan Laboratories, Inc. Hot melt granulation formulations of poorly water-soluble active agents
EP3061501A1 (en) 2015-02-27 2016-08-31 Rottapharm Ltd. Composition for the treatment of acne
EP3117825A1 (en) 2015-07-16 2017-01-18 Rottapharm S.p.A. Oral formulation comprising berberine and morus alba extract
JP6955517B2 (ja) * 2016-05-13 2021-10-27 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 可塑剤として直接圧縮可能な賦形剤を使用する加熱溶融押出組成物
RU2634373C1 (ru) * 2016-06-29 2017-10-26 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3272704A (en) † 1963-06-06 1966-09-13 Armour Pharma Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same
JPS4610878B1 (cs) 1969-08-05 1971-03-19
IT7824224A0 (it) 1978-06-05 1978-06-05 Snia Viscosa Formulazione atta a facilitare la filatura di tipo cotoniero di fibre cellulosiche fortemente arricciate.
US4446135A (en) † 1982-06-07 1984-05-01 Sterling Drug Inc. Chewable antacid tablets
CA1201383A (en) * 1983-11-18 1986-03-04 Warner-Lambert Canada Inc. Antacid composition and process for its preparation
US4676984A (en) † 1985-08-14 1987-06-30 American Home Products Corp. Rehydratable antacid composition
US4892889A (en) * 1986-11-18 1990-01-09 Basf Corporation Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin
IE873172L (en) † 1986-12-29 1988-06-29 Harvard College Continuous process for producing a comestible tablet
JPH0615030B2 (ja) 1987-02-18 1994-03-02 冨士産業株式会社 粉体処理装置
JPH0615031B2 (ja) 1987-09-07 1994-03-02 冨士産業株式会社 粉体処理装置
JPH02300135A (ja) 1989-05-11 1990-12-12 Kanebo Ltd 漢方エキス粉末造粒物の製造方法
US5113519A (en) 1989-05-15 1992-05-12 International Business Machines Corporation Maintenance of file attributes in a distributed data processing system
US5075291A (en) † 1989-11-22 1991-12-24 Ici Americas Inc. Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound
JPH0595988A (ja) 1990-10-22 1993-04-20 Kanebo Ltd 漢方エキス造粒物および漢方エキス含有固形製剤の製造方法
DE4128260C2 (de) † 1991-08-26 1995-09-14 Milupa Ag Verfahren zur Herstellung eines phenylalaninfreien Diätetikums in Dragee- oder Tablettenform
JP3265680B2 (ja) † 1992-03-12 2002-03-11 大正製薬株式会社 経口製剤用組成物
JP2716619B2 (ja) * 1992-03-13 1998-02-18 大正製薬株式会社 塩酸ミドドリン含有製剤
JPH06219134A (ja) 1993-01-26 1994-08-09 Mazda Motor Corp 車両のレイアウト構造
JP3182958B2 (ja) 1993-01-28 2001-07-03 日産自動車株式会社 車両用冷暖房装置
JPH06329980A (ja) 1993-05-19 1994-11-29 Toagosei Chem Ind Co Ltd 金属被覆用樹脂組成物
FR2710637B1 (fr) † 1993-09-28 1995-12-08 Roquette Freres Mannitol pulvérulent de friabilité modérée et son procédé de préparation.
DK0834314T3 (da) † 1995-06-12 2003-02-24 Ono Pharmaceutical Co Granuler der indeholder pranlukast, fremgangsmåde til fremstilling af granulerne, og fremgangsmåde til reduktion af pranlukasts klæbeevne

Also Published As

Publication number Publication date
CN1216919A (zh) 1999-05-19
HUP9903613A2 (hu) 2000-03-28
DK0904059T3 (da) 2003-10-06
MY116896A (en) 2004-04-30
DE59710309D1 (de) 2003-07-24
DE19617487A1 (de) 1997-11-06
EP0904059B2 (de) 2013-06-19
CN1143673C (zh) 2004-03-31
US6149941A (en) 2000-11-21
HK1019141A1 (en) 2000-01-14
JP2000509400A (ja) 2000-07-25
WO1997041835A1 (de) 1997-11-13
ES2202601T5 (es) 2013-09-26
ID18516A (id) 1998-04-16
EP0904059B1 (de) 2003-06-18
ES2202601T3 (es) 2004-04-01
HUP9903613A3 (en) 2000-04-28
EP0904059A1 (de) 1999-03-31
CA2253386A1 (en) 1997-11-13
RU2180560C2 (ru) 2002-03-20
ATE243025T1 (de) 2003-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ296178B6 (cs) Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel
RU2184570C2 (ru) Препараты для орального введения
US9801907B2 (en) Film-coated and/or granulated calcium-containing compounds and use therof in pharmaceutical compositions
ES2273510T3 (es) Procedimiento para preparar composiciones orales de calcio.
US5275823A (en) Pharmaceutical compositions
EP0349103A1 (en) Chewable tablet
RU2222224C2 (ru) Сырье для прессованного продукта, пригодное для прямого прессования
EP0415326B1 (en) Composition for foaming preparation
JP3119801B2 (ja) ビタミン含有組成物の安定化方法
US6861069B2 (en) Production of a directly compressible tabletting aid
KR100466897B1 (ko) 약제학적활성성분의향미개선
JP2023515312A (ja) 鉄（ｉｉｉ）－オキシ水酸化物、スクロースおよび１つまたは複数のデンプンの混合物、好ましくはスクロオキシ水酸化鉄の粒子
TW508240B (en) Process for improving the taste picture of solid formulations
KR20070034796A (ko) 보관 안정성이 증진된 아세틸-엘-카르니틴 제제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19970410