CZ296178B6 - Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel - Google Patents
Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296178B6 CZ296178B6 CZ0348698A CZ348698A CZ296178B6 CZ 296178 B6 CZ296178 B6 CZ 296178B6 CZ 0348698 A CZ0348698 A CZ 0348698A CZ 348698 A CZ348698 A CZ 348698A CZ 296178 B6 CZ296178 B6 CZ 296178B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- polyol
- weight
- dissolved
- agents
- optionally
- Prior art date
Links
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 21
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 17
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 8
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Chemical compound CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 claims description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 2
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000023409 throat pain Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Chemical class 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 claims 1
- -1 maltiutol Chemical compound 0.000 claims 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 3
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 3
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001223 noncarcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000019614 sour taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Zpusob zlepsování chutového profilu pevných formulací, které obsahují alespon jednu úcinnou látku, charakteristický tím, ze se kompozice, která obsahuje alespon jednu úcinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v mnozství 10 % hmotn. az 90 % hmotn., vztazeno k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná spolecným susením rozprasováním, kdy se alespon jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vode a alespon jedna úcinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpoustedle a výsledná vodná smes se rozstrikuje do proudu vzduchu o teplote 120 az 300 .degree.C, zejména 140 az 190 .degree.C; nebo je získatelná granulací ve fluidním lozi, kdy se alespon jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vode a alespon jedna úcinná látka se rozpustí nebo suspendujev rozpoustedle a výsledná vodná smes se fluidizuje proudem vzduchu o teplote 40 az 120 .degree.C; prímo lisuje za získání pevné dávkovací formy.
Description
Vynález se týká zlepšování chuťového profilu pevných prostředků, například tablet obsahujících účinné látky nebo minerální látky, a to nejenom chuti samotné, ale také organoleptického vjemu v ústech.
Dosavadní stav techniky
Polyoly a směsi polyolů se používají ve velkém měřítku jako nekarcinogenní přísady a excipienty například do farmaceuticky aktivních látek, žvýkaček, pastilek a jiných produktů farmaceutického průmyslu a jako lisované výrobky v potravinářství. Polyoly se zpravidla získávají hydrogenací cukrů, na které jsou vázány. Lze je získat v pevné formě krystalizaci nebo rozprašovacím sušením. Hlavní výhodou některých polyolů je, že se hodí k přímému stlačování bez dalších přísad nebo pomocných látek.
Jelikož známé polyoly mannitol, laktitol, isomaltol a xylitol vykazují nízkou minu hydroskopičnosti, je jejich chování při tabletování špatné, což se projevuje nízkou tvrdostí tablet, odlupováním a závažnou drobivostí. V zásadě se požaduje dosažení vysoké tvrdosti tablet, jelikož při tvarování v pevném stavu se používá jen malého množství excipientů a aktivní látky mohou výrazně snižovat tvrdost tablet, takže daný farmaceutický prostředek se nedá tabletovat.
Zatímco laktitol, isomaltol a xylitol se používají méně často v přípravě lisovaných výrobků, manitol se používá ve farmaceutických prostředcích často.
Avšak manitol vyžaduje složitější postup, neboť se má před lisováním zpravidla podrobovat granulaci za mokra spolu se zbývajícími podíly farmaceutického prostředku. Manitol, který je možno tabletovat přímo, je také obchodně dostupný, avšak tvrdost, které je možno dosáhnout, je pouze neuspokojivá ve srovnání s použitím sorbitolu.
Sorbitol, a zvláště sorbitol získaný rozprašovacím sušením, dává velmi dobrou tvrdost tablet. Současně mají lisované výrobky obzvlášť hladký povrch. Basedow a kol. uvádí, že tablety, obsahující uhličitan vápenatý, lze připravovat lisováním se sorbitolem sušeným rozprašovacím způsobem nebo krystalizaci. Sorbitol však vykazuje oproti jiným polyolům vysoký stupeň hygroskopičnosti. To znamená, že je jeho použití omezené. V této souvislosti chybí v literatuře informace o tom, že chuťový profil prostředku může být podstatně zlepšen sorbitolem nebo jiným polyolem.
Pokud se připravují orálně podávaná léčívaje chuťový profil vnímaný uživatelem často problematický, nejenom v případě tekutých dávkovačích forem. Jako nepříjemná je pociťována vápenitá chuť, zejména při žvýkání antacidových tablet. Snahy maskovat tuto vápenitou chuť širokým spektrem přísad byly dosud poměrně neúspěšné. Známé antacidy naopak zavádějí nežádoucí vápenitou, mýdlovou chuť do úst, která může být snížena, i když pouze mírně, běžnými přísadami, avšak ve velké míře se znovu objeví při žvýkání.
Jiným zjišťovaným problémem u velkého množství aktivních látek, je chuť vnímaná jako extrémně hořká. Snahy maskovat obzvláště hořkou nebo vápenitou chuť aktivních látek byly dosud neúspěšné, i při přidávání ochucovačů nebo aromatických látek. I když existuje možnost opatřovat tablety, obsahující takové účinné látky, povlakem, není tento způsob vhodný, jde-li o rychlé absorbování obsažené účinné látky sliznicovou membránou úst i když se tablety žvýkají.
-1 CZ 296178 B6
Povrch tablet, které mají být cucány, například tablet proti bolesti v krku, mají také vyhovět specifickým požadavkům. Požaduje se hladký povrch tablety, který setrvává při cucání a postupně nezhrubne.
Kromě toho pastilky a zejména žvýkací tablety se nabízejí běžně jako doplněk potravy (doplňky vitaminů a minerálů). Zejména v případě tablet k dodávání minerálů, jsou množství excipientu velmi malá, takže chuťový profil závisí do velké míry na příslušném minerálu.
Za účelem snížení výrobních nákladů při výrobě pevných prostředků je spíše snahou používat rostoucí měrou přímo lisovatelných účinných látek (DC účinné látky).
Je proto úkolem vynálezu poskytnout způsob, který zlepší chuťový profil pevných prostředků, avšak současně pozitivně ovlivní organoleptický vjem v ústech výsledných produktů.
Zjistilo se nyní, že chuťový profil pevných prostředků může být zlepšen přípravou složení - které obsahuje jednu nebo několik účinných látek a lze ho získat průběžnou granulaci rozprašovacím sušením nebo fluidizovaným sušením s alespoň jedním polyolem - v pevné dávkovači formě pomocí lisování.
Podstata vynálezu
Způsob zlepšování chuťového profilu pevných prostředků které obsahují alespoň jednu účinnou látku, spočívá podle vynálezu v tom, že se kompozice, která obsahuje alespoň jednu účinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná společným sušením rozprašováním, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se rozstřikuje do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, zejména 140 až 190 °C; nebo je získatelná granulaci ve fluidním loži, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se fluidizuje proudem vzduchu o teplotě 40 až 120 °C, přímo lisuje za získání pevné dávkovači formy.
Před současným rozprašovacím sušením nebo granulaci ve fluidizované vrstvě, se mohou do výsledné vodné směsi přidat ochucovače a případně barviva. Vhodnými ochucovače jsou například přírodní nebo syntetická sladidla ze souboru zahrnujícího sacharin. Aspartam. Acesulfam K, Neohesperidin DC, cukralózu, thaumatin a steviosid. Polyoly, které lze použít, se zvolí ze souboru zahrnujícího sorbitol, mannitol, laktitol, isomaltol, maltitol, erythritol a xylitol. V hotovém produktu mohou být obsazeny v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn. vztaženo ke hmotnosti produktu.
Vynález se také týká pevných prostředků se zlepšeným chuťovým profilem, které jsou vyrobeny způsobem podle vynálezu. Tyto prostředky mohou obsahovat jednak minerály ze souboru zahrnujícího fyziologicky přijatelné soli vápníku, hořčíku, sodíku, draslíku, železa a zinku ve množství 0,1 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn., popřípadě stopové prvky a jeden nebo několik vitaminů a popřípadě jednu nebo několik účinných látek, které mohou chutnat hořce.
Prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu, mohou obsahovat jednu nebo několik farmaceuticky účinných látek. Jako takové účinné látky analgetika, antacidy, antialergika, hormony, steroidy, estrogeny, antikoncepční činidla, látky snižující překrvení nosu, Hj a H2 antagonisty, β2 stimulanty, vasodilatory, činidla proti vysokému krevnímu tlaku, činidla proti infekci, laxativa, činidla proti kašli, bronchodilátory, činidla proti bolestem v krku, vizmut a jeho soli, fungicidy,
-2CZ 296178 B6 antibiotika, alkaloidy, orální hypoglykemika, diuretika, činidla snižující cholesterol, a kombinace farmaceuticky účinných látek. Tyto účinné látky mohou být obsaženy ve množství v množství 0,1 % hmotn. až 70 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace. Účinné látky mohou být obsaženy ve formě potahovaných částic, liposomů nebo mikročástic. Jako povlak mohou sloužit obvyklé látky používané ve farmakologii. Velikost částic účinných látek je s výhodou 0,1 pm až 800 pm s měrnou hustotou 0,15 g/cm3 až 1 g/cm3.
Uvedená hmotnostní procenta jsou ovšem míněna tak, že procento použitých látek nepřesáhne 100 %.
Výrazem polyol se vždy míní alkoholy cukru obecného vzorce
CH2OH-(CHOH)n-CH2OH, kde n znamená 2 až 6, s výhodou 3 až 4 ajejich dimemí anhydridy, zejména C12H24On.
Výraz polyol označuje zejména hexitoly, jako sorbitol nebo manitol, pentitoly, jako xylitol, mohou to však být i polyalkoholy se čtyřmi atomy uhlíku, jako erythritol, nebo polyalkoholy s 12 atomy uhlíku, jako laktitol nebo maltitol. Výrazem polyoly se také míní vhodné sacharidy.
Směsí, použitou na rozprašovací sušení, je vodný roztok alespoň jednoho polyolu. Přednostně činí s výhodou obsah pevných látek přibližně 10 % hmotn. až 90 % hmotn. , zejména 50 % hmotn. až 72 % hmotn., smísením alespoň jednoho roztoku polyolu s jedním nebo několika roztoky nebo suspenzemi žádané aktivní látky v žádaném poměru při teplotě do 80 °C. Rozprašování se provádí pomocí rozprašovacích trysek, výhodně pomocí odstředivého atomizéru, v proudu suchého vzduchu, který se přivádí odstředivě a je zahřátý na teplotu 120 až 300 °C, s výhodou 140 až 190 °C. Množství zavedeného polyolového roztoku a přiváděného vzduchu se volí tak, aby výsledná práškovitá směs byla vysušena na hmotnostní obsah vody přibližně 0,1 % hmotn. až přibližně 1 % hmotn. V každém případě má být obsah vody nižší než 1 % hmotn.
Granulace ve vznosu (ve fluidním loži) se provádí například způsobem, který popsali P. Grassmann, F. Widmer ve knize Einfuhrung in die thermische Verfahrenstechnik.
Specifický výrobní proces, při kterém je volný roztok rozprašován, připouští vodou rozpustné přísady, ale i přísady, které nejsou vodou rozpustné, například kyselinu citrónovou, sladidla, zejména Acesulfan K, Aspartam, sacharin, cyklamát, cukralóza. Neohesperidin DC, barviva a farmaceuticky účinné látky, například analgetika a antacidy, vitaminy a případně stopové prvky k homogennímu rozptýlení v pevném prostředku nebo v kompozicích podle vynálezu a v tabletách z nich připravených.
Pojivá, která se případně přidávají, jsou pracovníkům v oboru známá a používá se jich ke zlepšení tvrdosti kompozice. Vhodnými pojivý jsou deriváty celulózy, zejména hydroxypropylmethylcelulóza, karboxymethylcelulóza nebo škrob.
Takto připravené kompozice polyolů mají řadu vlastností, které jsou vhodné pro tabletování.
S překvapením se zjišťuje, že pevné prostředky, obzvláště tablety se značně zlepšeným chuťovým profilem a organoleptickým vjemem v ústech lze získat způsobem podle vynálezu za použití kompozic podle vynálezu. Tyto výhodné vlastnosti jsou současně zaměřeny na možnost přímého lisování získaných kompozic průběžnou granulací rozprašovacím sušením nebo granulací ve
-3CZ 296178 B6 fluidizované vrstvě. Jsou to proto přímo lisovatelné formulace aktivní látky (DC aktivní látky).
Použije-li se formulací s velkým minerálním obsahem do hmotnostně 90 %, dojde jednak k dramaticky zlepšeným tabletovacím podmínkám, jednak se vyrobené tablety vyznačují podstat ně nižším stupněm drobivosti při balení. Kromě toho při použití kompozic podle vynálezu, jsou výsledkem použití stejného tlaku jako u známých formulací obsahujících polyol tvrdší tablety s hladšími povrchy. Tento zlepšený organoleptický vjem v ústech, který je pociťován na začátku, je také pociťován během žvýkání nebo cucání, jelikož normální vápenatá nebo dokonce mýdlová chuť je do značné míry překryta. S překvapením to není pouze chuťový profil těchto minerálních tablet, který je zlepšen. Formulace, do kterých jsou začleněny obzvlášť hořké účinné látky, jsou pociťovány jako podstatně lépe chutnající, jelikož hořká chuť není tak vnímaná.
Vynález objasňují, nijak však neomezují, následující příklady praktického provedení a připojené obrázky. Procenta a díly jsou míněny vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je diagram závislosti tvrdostí tablet na lisovací síle, přičemž čára se čtverečkem se týká hodnot mechanické směsi, čára s kosočtverečkem směsi podle vynálezu. Na ose x je lisovací síla v kN, na ose y tvrdost tablet v N.
Na obr. 2 je diagram závislosti drobivosti tablet na lisovací síle, přičemž čára se plným čtverečkem se týká hodnot mechanické směsi, čára s tečkovaným čtverečkem směsi podle vynálezu. Na ose x je lisovací síla v kN, na ose y drobivost tablet v %.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Antacidová tableta
Složení tabletovací směsi v procentech:
uhličitan vápenatý65,50
Karion Instant28,19
Karion prášek P3004,70 chlorofylin 100 %0,01
Neohesperidin DC0,10 peprmintové aroma Naefco 0,30 (od Firmenich) stearát hořečnatý1,00
Mechanická příprava směsi
Uhličitan vápenatý a sorbitol (Karion Instant a Karion prášek P300) se pět minut míchají v mixeru Turbula. Postupně se přidají chlorofylin, Neohesperidin DC a peprmintové aroma a v míšení se pokračuje dalších pět minut. Směs se proseje sítem s velikostí ok 1 mm. Stearát hořečnatý se proseje sítem s velikostí ok 250 pm do přeseté směsi a v míšení se pokračuje dalších pět minut.
Výsledná směs se tabletuje.
-4CZ 296178 B6
Příprava směsi současným rozprašováním
Uhličitan vápenatý, sorbitol, Neohesperidin DC a chlorofylin se souběžně rozprašují shora uvedeným způsobem. Souběžně rozprášený materiál a aroma se zavedou do mixeru Turbula, stearát hořečnatý se proseje sítem o velikosti ok 250 pm do směsi a vše se míchá pět minut. Výsledná směs se tabletuje.
Výsledky
| Mechanická směs | Souběžně rozprašovaný materiál | |
| Tabletování (kvalitativní) | Tekutost směsi velmi špatná, forma ne vždy úplně zaplněná, tablety vykazují odlupování | perfektní tabletování |
| Malý úhel sklonu | 37,5“ | 32,6“ |
| Tvrdost tablet | 40 N při 19 KM (maximální tvrdost tablet dosažitelná) | 129 N při přib1. 8 KN |
| Vrei Hmotnost | nezjistitelná | O, 19% |
| Drobivost (Roche) | nezj ist itelná | 0,37% |
| Organolepitický vjem | silná vápenatá chut silný vápenítý vjem v ústech, velmi tupý slabé aroma překryté vápenitou chutí | snadno žvýkáte 1né žádný vápenitý vjem v ústech, velmi malá vápenitá chuí aroma znatelné |
| Rozdělení aktivní látky | ||
| Střední hodnota v % teoretické hodnoty | 98,2 | 99,9 |
| Odchylka (min/max | 96,0 - 99,8 | 99,6 - 100,2 |
| Odchylka | 3,8% | 0,6% |
Příklad 2
Analgetická tableta
Složení tabletovací směsi v procentech:
kyselina acetylsalicylová (ASA)74,0 sorbitol24,5 (instantní kvalita smísena nebo rozprášena s ASA)
Acesulfam K0,5
Stearát hořečnatý1,0
-5CZ 296178 B6
Tabletování a porovnání chuti
Příprava mechanické směsi:
AS A se rozemele na jemný prášek a trituruje se sorbitolem Instant v šejkrovém mixeru Turbula spolu s rozmělněným sladidlem ASK. Následuje prosetí sítem s velikostí ok 1 mm a nové smísení se stearátem hořečnatým a pak tabletování.
Příprava průběžně rozprašovaného tabletovaného materiálu:
Jemně rozemletý prášek ASA se zčásti (přibližně 5 % hmotn.) zavede do fluidního lože a zbytek se disperguje v roztoku sorbitolu v poměru přibližně 1:1. Dispense se udržuje míšením a rozpráší se přímo do fluidního lože se sladidlem ASK, za současného odpaření vody.
Do poměrně jemných rozstřikovaných takto vzniklých granulí se přimísí 1 % hmotn. stearátu hořečnatého. Získaná směs se přímo tabletuje.
Výsledky
| í ............ Mechanická směs | Souběžně rozprašovaný materiál | |
| Vzhled | pouze lehce tekutá směs obě hlavní složky rozeznatelné | homogenní, snadno tekuté tabletovací granule |
| Tabletování: 500 mg Síla lisu 10 kN | ||
| Tvrdost tablet; | 90 N | 210 N |
| Drobivost | 0,6% | 0,3% |
| Organoleptický vjem | kyselá převládající chul, vysoká drsnost tablet | upravená sladce kyselá chut, příjemné žvýkací chování (hladký, nepři liš absorpční povrch) |
Příklad 3
Tableta vitaminu C
| kyselina askorbová | 87,7 % |
| sorbitol | 10,0 % |
| pomerančové aroma (práškové) | 0,7 % |
| Acesulfam K | 0,6 % |
| stearát hořečnatý | 1,0% |
-6CZ 296178 B6
Příprava mechanické směsi:
Jemně krystalická askorbová kyselina se důkladně trituruje v šejkrovém mixeru Turbula s instantním sorbitolem (granulometrie pod 0,3 mm), sladidlem a aromátem. Mazadlo stearát hořečnatý se proseje a přimíchá.
Příprava souběžně rozprašovaného tabletovaného materiálu:
Askorbová kyselina, sorbitol a sladidlo se rozpustí ve vodě při teplotě 40 °C při přibližně 40 % obsahu pevných látek a rozpráší se na vrstvu stejného složení krystalických zárodků (podíl celkové hmoty přibližně 15 % ve fluidizační sušičce). Rozprášené granule se smísí se stejným aroma a se stearátem hořečnatým před tabletováním.
Výsledky
| Mechanická směs | souběžně rozprašovaný materiál | |
| Vzhled | sorbitolové ěástice sporadicky rozlišitelné | homogenní, dobře tekuté tabl.granule |
| Tabletování : Množství 500 mg Síla lisu 20 kN | ||
| Tvrdost tablet | 20 M | 160 N |
| Drobivost | 22% | 0,2% |
| Organolept ický vjem | tablety příliš měké (nepřijatelný výsledek) | sladkokyselé tablety vitaminu C hladký povrch příjemné žvýkací vlastnost i |
Průmyslová využitelnost
Složení hmoty obsahující léčivé nebo minerální látky pro výrobu farmaceutických tablet se zlepšenou chutí a s postačující tvrdostí.
Claims (9)
1. Způsob zlepšování chuťového profilu pevných formulací, které obsahují alespoň jednu účinnou látku, vyznačující se tím, že se kompozice, která obsahuje alespoň jednu účinnou látku a polyol nebo uhlohydrát v množství 10 % hmotn. až 90 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti kompozice, a je získatelná společným sušením rozprašováním, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se rozstřikuje do proudu vzduchu o teplotě 120 až 300 °C, zejména 140 až 190 °C; nebo je získatelná granulaci ve fluidním loži, kdy se alespoň jeden polyol nebo uhlohydrát rozpustí ve vodě a alespoň jedna účinná látka se rozpustí nebo
-7CZ 296178 B6 suspenduje v rozpouštědle a výsledná vodná směs se fluidizuje proudem vzduchu o teplotě 40 až 120 °C; přímo lisuje za získání pevné dávkovači formy.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá formulace obsahující chuťovou přísadu a popřípadě barvivo.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije kompozice obsahující alespoň
a) účinnou látku,
b) polyol,
c) popřípadě přírodní nebo organická sladidla a popřípadě barviva.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že kompozice obsahuje sladidlo zvolené ze souboru zahrnujícího sacharin, Aspartam, Acesulfam K, Neohesperidin DC, cukralózu, thaumatin a steviosid.
5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznačující se t í m , že kompozice obsahuje alespoň jeden polyol zvolený ze souboru zahrnujícího sorbitol, mannitol, laktitol, isomaltol, maltiutol, erythritol a xylitol.
6. Pevná formulace se zlepšeným chuťovým profilem připravitelná způsobem podle nároků 1 až 5.
7. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se t í m , že obsahuje 10 % hmotn. až 90 % hmotn., zejména 25 % hmotn. až 75 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace, minerálů ze souboru zahrnujícího fyziologicky vhodné soli vápníku, hořčíku, sodíku, draslíku, železa a zinku, popřípadě stopové prvky a popřípadě alespoň jeden vitamin a také popřípadě alespoň jednu účinnou látku, která může chutnat hořce.
8. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku zvolenou ze souboru zahrnujícího analgetika, antacidy, antialergika, hormony, steroidy, estrogeny, antikoncepční činidla, látky snižující překrvení nosu, H] a H2 antagonisty, β2 stimulanty, vasodilatory, činidla proti vysokému krevnímu tlaku, činidla proti infekci, laxativa, činidla proti kašli, bronchodilátory, činidla proti bolestem v krku, vizmut a jeho soli, fungicidy, antibiotika, alkaloidy, orální hypoglykemika, diuretika, činidla snižující cholesterol.
9. Pevná formulace podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu farmaceuticky účinnou látku v množství 0,1 % hmotn. až 70% hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti formulace.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19617487A DE19617487A1 (de) | 1996-05-02 | 1996-05-02 | Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen |
| PCT/EP1997/001781 WO1997041835A1 (de) | 1996-05-02 | 1997-04-10 | Geschmacksverbesserung von arzneimittelwirkstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ296178B6 true CZ296178B6 (cs) | 2006-01-11 |
Family
ID=7793025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0348698A CZ296178B6 (cs) | 1996-05-02 | 1997-04-10 | Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6149941A (cs) |
| EP (1) | EP0904059B2 (cs) |
| JP (1) | JP2000509400A (cs) |
| CN (1) | CN1143673C (cs) |
| AT (1) | ATE243025T1 (cs) |
| CA (1) | CA2253386A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ296178B6 (cs) |
| DE (2) | DE19617487A1 (cs) |
| DK (1) | DK0904059T3 (cs) |
| ES (1) | ES2202601T5 (cs) |
| HU (1) | HUP9903613A3 (cs) |
| ID (1) | ID18516A (cs) |
| MY (1) | MY116896A (cs) |
| RU (1) | RU2180560C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997041835A1 (cs) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
| US6057139A (en) | 1995-06-29 | 2000-05-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets |
| US20030203036A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
| EP0920861A1 (fr) * | 1997-12-03 | 1999-06-09 | Laboratoires Pancosma S.A. | Masquant pour goûts pharmaceutiques en poudre |
| US6599534B2 (en) | 1997-12-03 | 2003-07-29 | Pancosma Societe Anonyme Pour L'industrie Des Produits | Masking agent in powder form for pharmaceutical tastes |
| FR2778822B1 (fr) * | 1998-05-25 | 2000-08-04 | Roquette Freres | Composition edulcorante et ses utilisations |
| JP2000086537A (ja) * | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
| GB9825033D0 (en) | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| JP2001342151A (ja) * | 2000-03-31 | 2001-12-11 | Eisai Co Ltd | 甘味を有する薬剤組成物 |
| DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| US7575761B2 (en) | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
| WO2002009669A2 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby |
| JP2002060339A (ja) * | 2000-08-17 | 2002-02-26 | Takeda Chem Ind Ltd | 高甘味度甘味料含有組成物およびその利用 |
| GB0027357D0 (en) | 2000-11-09 | 2000-12-27 | Bradford Particle Design Plc | Particle formation methods and their products |
| HUP0401941A3 (en) * | 2001-07-16 | 2008-04-28 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation comprising a proton pomp inhibitor and antacids and process for its preparation |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| EP1992335A1 (en) | 2001-11-01 | 2008-11-19 | Nektar Therapeutics | Spray drying methods and compositions thereof |
| BR0213973A (pt) * | 2001-11-07 | 2004-08-31 | Pharmacia Corp | Composições de valdecoxib que se desintegram intra-oralmente preparadas pelo processo de granulação em leito fluidizado |
| ES2294180T3 (es) | 2001-12-11 | 2008-04-01 | Ceapro Inc. | Composiciones de beta-glucano de cereales, metodos de preparacion y usos de las mismas. |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| US7582284B2 (en) | 2002-04-17 | 2009-09-01 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
| FI20021312L (fi) * | 2002-07-03 | 2004-01-04 | Danisco Sweeteners Oy | Polyolikoostumusten kiteyttäminen, kiteinen polyolikoostumustuote ja sen käyttö |
| JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
| DE10240778A1 (de) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von direkt tablettierbarem a-Mannit |
| WO2004032853A2 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-22 | Pharmacia Corporation | Compositions and methods for treating sexual dysfunction |
| CA2508870C (en) | 2002-12-30 | 2012-10-16 | Novartis Ag | Prefilming atomizer |
| US6984732B2 (en) | 2003-03-31 | 2006-01-10 | Mcneil-Ppc, Inc. | High-intensity sweetener composition and delivery of same |
| CA2523475C (en) * | 2003-05-28 | 2013-02-05 | Nektar Therapeutics | Pharmaceutical formulation comprising a water-insoluble active agent |
| US20040258822A1 (en) * | 2003-06-16 | 2004-12-23 | Shyhyuan Liao | Chilsonated sucralose product |
| US20050196503A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Sunil Srivastava | High-intensity sweetener-polyol compositions |
| EA011746B1 (ru) | 2004-05-24 | 2009-06-30 | Никомед Фарма Ас | Агломерация кальцийсодержащего соединения прессованием на валках |
| EP1755578B2 (en) | 2004-06-01 | 2018-11-28 | Takeda AS | Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| EP2522365B1 (en) | 2004-11-24 | 2016-10-26 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| EP1845950A2 (en) * | 2005-02-03 | 2007-10-24 | Nycomed Pharma AS | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| EP1845949B1 (en) | 2005-02-03 | 2008-05-21 | Nycomed Pharma AS | Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound |
| ES2324957T5 (es) * | 2005-03-04 | 2012-08-21 | Nycomed Pharma As | Proceso para la producción de composiciones de calcio en un lecho fluido continuo |
| US7750146B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-07-06 | Tate & Lyle Plc | Granular sucralose |
| US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
| US20070116836A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition for Treatment and/or Prevention of Osteoporosis and Compositions Sweetened Therewith |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| UA92052C2 (ru) * | 2005-12-07 | 2010-09-27 | Нікомед Фарма Ас | Предварительно уплотненные кальциесодержащие композиции |
| US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
| CA2677838C (en) | 2007-02-11 | 2017-08-01 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| MX2009006114A (es) * | 2007-03-02 | 2009-11-10 | Meda Pharmaceuticals Inc | Composiciones que comprenden carisoprodol y metodos de uso de las mismas. |
| FR2925499B1 (fr) * | 2007-12-20 | 2010-02-12 | Roquette Freres | Maltitol granule pour compression directe et son procede de preparation |
| ES2720626T3 (es) * | 2008-06-20 | 2019-07-23 | Merck Patent Gmbh | Combinación de poliol compresible directamente |
| ES2676288T3 (es) * | 2008-06-20 | 2018-07-18 | Merck Patent Gmbh | Matriz de comprimidos directamente compresible y rápidamente desintegrable |
| AU2009279521A1 (en) * | 2008-08-08 | 2010-02-11 | Mcneil-Ppc, Inc. | Use of sucralose as a granulating agent |
| MX2011004744A (es) | 2008-11-17 | 2011-05-30 | Nycomed Pharma As | Estabilidad mejorada de disolucion de tabletas de carbonato de calcio. |
| ES2588429T3 (es) | 2009-03-09 | 2016-11-02 | Spi Pharma, Inc. | Excipientes y sistemas de excipientes de compresión directa altamente compactables y durables |
| MX357919B (es) * | 2009-03-13 | 2018-07-25 | Nucitec Sa De Cv | Composición farmacéutica para el tratamiento de la hipercolesterolemia. |
| MX350838B (es) | 2011-02-11 | 2017-09-18 | Grain Proc Corporation * | Composicion de sal. |
| US10369108B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-06 | Mylan Laboratories, Inc. | Hot melt granulation formulations of poorly water-soluble active agents |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| US11510986B2 (en) * | 2016-05-13 | 2022-11-29 | Merck Patent Gmbh | Hot melt extrusion composition using direct compressible excipient as plasticizer |
| RU2634373C1 (ru) * | 2016-06-29 | 2017-10-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3272704A (en) † | 1963-06-06 | 1966-09-13 | Armour Pharma | Stable aluminum hydroxide-magnesium compound codried gel antacids and process of making the same |
| JPS4610878B1 (cs) | 1969-08-05 | 1971-03-19 | ||
| IT7824224A0 (it) | 1978-06-05 | 1978-06-05 | Snia Viscosa | Formulazione atta a facilitare la filatura di tipo cotoniero di fibre cellulosiche fortemente arricciate. |
| US4446135A (en) † | 1982-06-07 | 1984-05-01 | Sterling Drug Inc. | Chewable antacid tablets |
| CA1201383A (en) * | 1983-11-18 | 1986-03-04 | Warner-Lambert Canada Inc. | Antacid composition and process for its preparation |
| US4676984A (en) † | 1985-08-14 | 1987-06-30 | American Home Products Corp. | Rehydratable antacid composition |
| US4892889A (en) * | 1986-11-18 | 1990-01-09 | Basf Corporation | Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin |
| IE873172L (en) † | 1986-12-29 | 1988-06-29 | Harvard College | Continuous process for producing a comestible tablet |
| JPH0615030B2 (ja) | 1987-02-18 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
| JPH0615031B2 (ja) | 1987-09-07 | 1994-03-02 | 冨士産業株式会社 | 粉体処理装置 |
| JPH02300135A (ja) | 1989-05-11 | 1990-12-12 | Kanebo Ltd | 漢方エキス粉末造粒物の製造方法 |
| US5113519A (en) | 1989-05-15 | 1992-05-12 | International Business Machines Corporation | Maintenance of file attributes in a distributed data processing system |
| US5075291A (en) † | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
| JPH0595988A (ja) | 1990-10-22 | 1993-04-20 | Kanebo Ltd | 漢方エキス造粒物および漢方エキス含有固形製剤の製造方法 |
| DE4128260C2 (de) † | 1991-08-26 | 1995-09-14 | Milupa Ag | Verfahren zur Herstellung eines phenylalaninfreien Diätetikums in Dragee- oder Tablettenform |
| JP3265680B2 (ja) † | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| JP2716619B2 (ja) * | 1992-03-13 | 1998-02-18 | 大正製薬株式会社 | 塩酸ミドドリン含有製剤 |
| JPH06219134A (ja) | 1993-01-26 | 1994-08-09 | Mazda Motor Corp | 車両のレイアウト構造 |
| JP3182958B2 (ja) | 1993-01-28 | 2001-07-03 | 日産自動車株式会社 | 車両用冷暖房装置 |
| JPH06329980A (ja) | 1993-05-19 | 1994-11-29 | Toagosei Chem Ind Co Ltd | 金属被覆用樹脂組成物 |
| FR2710637B1 (fr) † | 1993-09-28 | 1995-12-08 | Roquette Freres | Mannitol pulvérulent de friabilité modérée et son procédé de préparation. |
| DK0834314T3 (da) † | 1995-06-12 | 2003-02-24 | Ono Pharmaceutical Co | Granuler der indeholder pranlukast, fremgangsmåde til fremstilling af granulerne, og fremgangsmåde til reduktion af pranlukasts klæbeevne |
-
1996
- 1996-05-02 DE DE19617487A patent/DE19617487A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-10 EP EP97917302.8A patent/EP0904059B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 AT AT97917302T patent/ATE243025T1/de active
- 1997-04-10 DE DE59710309T patent/DE59710309D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 US US09/180,022 patent/US6149941A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 WO PCT/EP1997/001781 patent/WO1997041835A1/de not_active Ceased
- 1997-04-10 HU HU9903613A patent/HUP9903613A3/hu unknown
- 1997-04-10 ES ES97917302T patent/ES2202601T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 RU RU98121702/14A patent/RU2180560C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-04-10 DK DK97917302T patent/DK0904059T3/da active
- 1997-04-10 CN CNB971942773A patent/CN1143673C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-10 JP JP9539463A patent/JP2000509400A/ja active Pending
- 1997-04-10 CA CA002253386A patent/CA2253386A1/en not_active Abandoned
- 1997-04-10 CZ CZ0348698A patent/CZ296178B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-04-24 MY MYPI97001792A patent/MY116896A/en unknown
- 1997-05-01 ID IDP971460A patent/ID18516A/id unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19617487A1 (de) | 1997-11-06 |
| JP2000509400A (ja) | 2000-07-25 |
| ES2202601T5 (es) | 2013-09-26 |
| US6149941A (en) | 2000-11-21 |
| RU2180560C2 (ru) | 2002-03-20 |
| DK0904059T3 (da) | 2003-10-06 |
| CA2253386A1 (en) | 1997-11-13 |
| ES2202601T3 (es) | 2004-04-01 |
| ID18516A (id) | 1998-04-16 |
| CN1216919A (zh) | 1999-05-19 |
| MY116896A (en) | 2004-04-30 |
| HK1019141A1 (en) | 2000-01-14 |
| HUP9903613A2 (hu) | 2000-03-28 |
| ATE243025T1 (de) | 2003-07-15 |
| DE59710309D1 (de) | 2003-07-24 |
| EP0904059B1 (de) | 2003-06-18 |
| EP0904059B2 (de) | 2013-06-19 |
| WO1997041835A1 (de) | 1997-11-13 |
| EP0904059A1 (de) | 1999-03-31 |
| CN1143673C (zh) | 2004-03-31 |
| HUP9903613A3 (en) | 2000-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296178B6 (cs) | Zpusob zlepsení chuti farmaceutických cinidel | |
| RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
| US9801907B2 (en) | Film-coated and/or granulated calcium-containing compounds and use therof in pharmaceutical compositions | |
| US5275823A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPWO1999016470A1 (ja) | 経口投与製剤 | |
| PL197146B1 (pl) | Sposób wytwarzania kompozycji wapnia w postaci tabletki do podawania doustnego | |
| PL191266B1 (pl) | Stałe, szybko rozpadające się formulacje musujące do podawania doustnego | |
| EP0349103A1 (en) | Chewable tablet | |
| RU2222224C2 (ru) | Сырье для прессованного продукта, пригодное для прямого прессования | |
| EP0415326B1 (en) | Composition for foaming preparation | |
| US6861069B2 (en) | Production of a directly compressible tabletting aid | |
| ES2977364T3 (es) | Partículas de una mezcla de oxihidróxido de hierro (III), sacarosa y uno o más almidones, preferentemente de oxihidróxido sucroférrico | |
| KR100466897B1 (ko) | 약제학적활성성분의향미개선 | |
| HK1019141B (en) | Flavour improvement of pharmaceutical agents | |
| TW508240B (en) | Process for improving the taste picture of solid formulations | |
| KR20070034796A (ko) | 보관 안정성이 증진된 아세틸-엘-카르니틴 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19970410 |