WO1996034628A1 - Composition s'administrant par voie orale - Google Patents

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WO1996034628A1
WO1996034628A1 PCT/JP1996/001179 JP9601179W WO9634628A1 WO 1996034628 A1 WO1996034628 A1 WO 1996034628A1 JP 9601179 W JP9601179 W JP 9601179W WO 9634628 A1 WO9634628 A1 WO 9634628A1
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oral administration
mixture
drug
unpleasant taste
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PCT/JP1996/001179
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Toshio Yajima
Kuniaki Ishii
Shigeru Itai
Masami Nemoto
Kouji Suetake
Nobuyoshi Tukui
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Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
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    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Definitions

  • the present invention relates to a composition for the preparation of a drug exhibiting an unpleasant taste, and more particularly to a composition for oral administration which is excellent in masking a drug exhibiting an unpleasant taste and has good bioavailability.
  • macrolide antibiotics are polyvinylacetate-l-ethylaminoacetate (hereinafter abbreviated as AEA), cell mouth-acetate-tdibutylaminohydroxypropyl propyl ether, and cellulose acetate.
  • a minoalkylmethacrylate copolymer E trade name: Eudragit E
  • ethyl cellulose a wall material polymer selected from the group consisting of a minoalkylmethacrylate copolymer E (trade name: Eudragit E), and ethyl cellulose, and a mouth, higher fatty acids and higher fatty acid-insoluble salts
  • EP 37740 in terms of improving drug stability and content uniformity, and it can be applied to mask unpleasant tastes.However, since it is masked only with waxes, its solubility is high. Have bad drawbacks.
  • a pharmaceutical mixture for masking the taste of a basic drug exhibiting an unpleasant taste ' for example, EP 699,977, characterized in that the preparation contains a basic drug
  • a dry powder is disclosed for a pharmaceutical mixture formulation containing an encapsulated bad taste drug that is in an insoluble form at high pH.
  • EP 1014 18 also states that the coated active substance is combined with a release control substance which is a carbohydrate, a carbohydrate-related compound or a mixture of these compounds in an amount of 40-90% of the total mixture.
  • a release control substance which is a carbohydrate, a carbohydrate-related compound or a mixture of these compounds in an amount of 40-90% of the total mixture.
  • the coating material for example, methylene chloride, black form, cyclohexane, carbon tetrachloride, methylethyl ketone, acetone, metone, etc. Since an inert volatile organic solvent such as tyl alcohol or isopropyl alcohol is used, a drying step for removing the solvent is required. As a result, the coating film becomes porous, and a large amount of time, equipment, labor, cost, and the like are required for the drying process.
  • composition for oral administration comprising a complex composed of a dissolved substance having a low melting point of 4O: O120 ° C. and a sugar alcohol and a basic oxide. Disclosure of the invention
  • Monoglyceride a low-melting substance, is a good material for formulation because it excels in forming a dense film and is easily decomposed in the intestine.
  • a gastrosoluble polymer compound is useful as a material that does not dissolve or hardly dissolve in the mouth (pH 5 to 8) and that dissolves quickly in the stomach (pH 1 to 4). is there.
  • Monoglycerides are known to have several crystalline forms with different melting points, and the crystalline form of monoglycerides in oral dosage forms immediately after production is usually ⁇ -crystal.
  • the present inventors have found that when ⁇ - crystalline monoglyceride is used, the unpleasant taste of the drug cannot be sufficiently masked for a long period of time, and in addition, when // 3 crystalline monoglyceride is used. Can mask the unpleasant taste of a drug for a long period of time, and by using both monoglyceride in a crystalline form and a gastric-soluble polymer compound, it can mask the bitter taste of a drug having an unpleasant taste extremely effectively.
  • the present invention is a composition for oral administration comprising a drug having an unpleasant taste, a gastric-soluble polymer compound, and a monocrystalline glyceride of] 3 form.
  • a method of transforming the crystal form of monodaliceride from an ⁇ crystal to a 3 crystal for example, a granulated product containing monodaliceride is converted to 25 to 60C, preferably 35: to 45 ' : C. Rolling or vibrating under the above temperature conditions.
  • the drugs having bitter taste used include erythromycin, Macrolide antibiotics such as laristhromycin, kitasamycin, josamycin, midecamycin, roxistamycin, and azithromycin; lactam antibiotics such as penicillin derivatives, cephalosporin derivatives; tetracycline antibiotics; chlorpromazine, etc.
  • lactam antibiotics such as penicillin derivatives, cephalosporin derivatives
  • tetracycline antibiotics tetracycline antibiotics
  • chlorpromazine etc.
  • antipsychotics cardiotonic agents such as digitoxin
  • antipyretics such as sulpyrine
  • antiulcer agents such as cimetidine.
  • the compounding amount of the drug is 1% to 90% by weight, preferably 1% to 60% by weight in the composition for oral administration.
  • examples of the monoglyceride used include, for example, monoglycerin stearate, monoglycerin palmitate, monoglycerinoleate, monoglycerin hydroprilate, and monoglycerin hydroprilinate. Acid esters and monoglycerin laurate esters are preferred, with monoglycerin stearate being preferred.
  • examples of the gastric-soluble polymer compound used include Eudragit E, AEA, or a mixture thereof. Particularly preferred is Eudragit E.
  • the amount of the monoglyceride in the composition for oral administration is 1 to 95% by weight, preferably 20 to 90% by weight.
  • the mixing ratio of the monoglyceride and the gastric-soluble polymer compound is from 99 ::! To 30:70, particularly preferably from 90:10 to 50:50.
  • Examples of the method for producing the composition for oral administration of the present invention include the following methods. Using a mixture of a gastric-soluble polymer compound dispersed or dissolved in a monoglyceride heated to a melting point or higher, a drug exhibiting an unpleasant taste is granulated at a high temperature, and then cooled.
  • the monoglyceride crystal form can be converted from the crystal to the ⁇ crystal in a short time. It can be manufactured by transferring to
  • Examples of the granulation method here include a melt granulation method, a heat granulation method, and a spray granulation method.
  • composition for oral administration of the present invention can be formulated into a unit dosage form, for example, an oral administration preparation such as granules, powders, capsules, tablets, and dry syrups. Is preferred.
  • composition for oral administration obtained in this way can use other additives generally used in pharmaceutical preparations as pharmaceuticals, if necessary.
  • Additives include excipients, disintegrants, binders, lubricants, antioxidants, coatings, coloring agents, Hashimi bridge odorants, surfactants, plasticizers, and the like.
  • Excipients include, for example, mannitol, xylitol, sorbitol, maltitol, glucose, lactose, lactose, crystalline cellulose, crystalline cellulose 'carboxymethylcellulose sodium, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, Rice starch, corn starch, potato starch, carboxymethyl starch sodium, dextrin, ⁇ -cyclodextrin, monocyclodextrin, carboxyvinyl polymer, light caustic anhydride, titanium oxide , Magnesium oxide, aluminum oxide, magnesium hydroxide, aluminum hydroxide, sodium hydrogen carbonate, magnesium aluminate metasilicate, polyethylene glycol, medium chain fatty acid triglyceride and the like.
  • Disintegrators include low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, canolepo'ximetinoresenolerosescanoresum, canoleboxymethinoresenorelose sodium, and crosscarmelo. Examples include sodium-A / type A (actisol), starch, crystalline cellulose, hydroxypropyl starch, and partially alpha-mono starch.
  • binder examples include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, arabia gum, ethylcellulose, polyvinyl alcohol, pullulan, alpha-alpha starch, agar, Talagant, sodium alginate propylene glycol ester, and the like.
  • Lubricants include, for example, stearate, magnesium stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane, microphone Locristar wax, milow, and beeswax.
  • antioxidants examples include dibutylhydroxytoluene (BHT), propinole gallate, butynolehydroxydisole (BHA), ⁇ -tocoffe monoole, and citric acid.
  • Coating agents include, for example, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl pinoresenolate, methinoresenorelose, etinoresenolle, hydroxypropyl pinoremethinoresolenolate, and phthalate.
  • Hydroxypro pinoleme chinoresenorate acete Tosuccinate, canoleboxy methinoleetinoresenole acetoate, phthalenoic acid senoleate acetoate, polyvinylacetate rugetylaminoacetate, aminoalkylmethacrylate propylene glycol.
  • Remethinole cellulose acetate succinate Examples include t-acrylic acid copolymer, cellulose acetate trimellitate (CAT), polyvinyl acetate phthalate, and shellac.
  • coloring agent examples include tar dyes and titanium oxide.
  • Flavoring agents include cunic acid, adipic acid, ascorbic acid, menthol and the like.
  • surfactant examples include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, and monono.
  • examples include sorbitan noremitate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogol, and sucrose fatty acid ester.
  • plasticizer examples include triethyl citrate, triacetin, and cetanol. Industrial applicability
  • ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it became possible to mask the unpleasant taste for a long period of time, and to obtain the preparation for oral administration of the drug which exhibits the unpleasant taste excellent in bioavailability. Furthermore, the preparation for oral administration of a drug having an unpleasant taste obtained according to the present invention does not exhibit an unpleasant taste even when suspended in water and further stored at room temperature for 14 days. Because of its excellent performance, it can be taken very easily as a preparation for oral administration, such as a dry syrup for children.
  • BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • Example 1 Example 1
  • Example 4 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 20 g of magnesium oxide, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 4 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 20 g of magnesium oxide, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 4 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 20 g of magnesium oxide, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 4 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 20 g of magnesium oxide, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed gran
  • Example 5 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 15 g of magnesium oxide, and 152 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 5 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 15 g of magnesium oxide, and 152 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 5 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 15 g of magnesium oxide, and 152 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 5 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 15 g of magnesium oxide, and 152 g of starch were added and uniformly mixed. This mixture was fluidized
  • Example 7 3 3 g of powder of Example 2, 300 g of sorbitol, 300 g of mannitol, 5 g of magnesium oxide, 10 g of sodium carboxymethylcellulose, 10 g of crystal cell mouth, 52 g of crystal cell mouth g was added and mixed uniformly. This mixture was fluidized-bed granulated with water to obtain granules.
  • Example 7
  • Example 8 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 300 g of mannitol, 10 g of sodium oxymethylcellulose sodium and 47 g of starch were added and mixed uniformly. C Separately, 10 g of magnesium oxide was suspended in water, and this was used as a binding solvent. The mixture was fluidized and granulated to obtain granules.
  • Example 8 To 33 g of the powder of Example 1, 300 g of sorbitol, 300 g of mannitol, 10 g of sodium oxymethylcellulose sodium and 47 g of starch were added and mixed uniformly. C Separately, 10 g of magnesium oxide was suspended in water, and this was used as a binding solvent. The mixture was fluidized and granulated to obtain granules. Example 8
  • Example 9 To 330 g of the powder of Example 2, 300 g of sorbitol, 10 g of sodium carboxymethylcellulose, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. Separately, 10 g of magnesium oxide was suspended in water, this was used as a binding solvent, and the mixture was fluidized and granulated to obtain granules.
  • Example 9 To 330 g of the powder of Example 2, 300 g of sorbitol, 10 g of sodium carboxymethylcellulose, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. Separately, 10 g of magnesium oxide was suspended in water, this was used as a binding solvent, and the mixture was fluidized and granulated to obtain granules.
  • Example 9 To 330 g of the powder of Example 2, 300 g of sorbitol, 10 g of sodium carboxymethylcellulose, and 347 g of starch were added and uniformly mixed. Separately, 10 g of magnesium oxide was suspended in water, this was used as
  • Powdered sorbitol in Example 2 33 3 g to sorbitol 400 g, xylitol 229 g, carboxymethylcellulose sodium 10 g, magnesium oxide 5 g, hydroxypropyl pill cellulose 20 g, saccharin nato 3 g of lithium was added and mixed uniformly, water was used as a granulation solvent, and the above mixture was subjected to fluidized bed granulation to obtain granules. One gram of this granule was taken and suspended in about 5 ml of water to obtain a syrup.
  • Example 10 Example 10
  • Example 2 To the powder of Example 2, 3 3 3 3 g of sonorebi tonole 300 g, mannitol 100 g, xylitol 100 g, mannoleto 100 g, canoleboxy methinoresenole mouth Add 10 g of sodium hydroxide, 20 g of magnesium oxide, 14 g of starch, 20 g of hydroxypropylcell, and mix uniformly with 3 g of sodium saccharin sodium, and mix water uniformly. The mixture was fluidized and granulated to obtain a 10% clarithromycin dry capsule preparation.
  • Example 1 1 To the powder of Example 2, 3 3 3 3 g of sonorebi tonole 300 g, mannitol 100 g, xylitol 100 g, mannoleto 100 g, canoleboxy methinoresenole mouth Add 10 g of sodium hydroxide, 20 g of magnesium oxide, 14 g of starch, 20 g of hydroxypropylcell, and mix uniformly with
  • Example 1 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 20 g of magnesium oxide, 125 g of starch, 20 g of hydroxypropyl cellulose, and 20 g of carboxymethylcellulose—2 g of sodium sodium The mixture was mixed uniformly. This mixture was fluid-granulated with water to obtain granules.
  • Example 1 2 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 20 g of magnesium oxide, 125 g of starch, 20 g of hydroxypropyl cellulose, and 20 g of carboxymethylcellulose—2 g of sodium sodium The mixture was mixed uniformly. This mixture was fluid-granulated with water to obtain granules.
  • Example 1 2 To 330 g of the powder of Example 1, 500 g of mannitol, 20 g of magnesium oxide, 125 g of starch, 20 g of hydroxypropyl cellulose, and 20 g of carboxymethylcellulose—2 g of sodium sodium
  • a dissolution test of 1 g of each sample was performed.
  • the test method was the same as the elution test method for 11 stations per day.
  • the eluate used was an acetate buffer at pH 4.0.
  • the number of revolutions was set to 100 rpm, and the elution rate after 10 minutes was measured.

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Description

明細書 経口投与用組成物
技術分野
本発明は、 不快な味を呈する薬物の製剤用組成物に関し、 更に詳しくは不快な味 を呈する薬物のマスキングに優れ、 かつ良好な生物学的利用能を有する経口投与用 組成物に関する。 背景技術
従来、 不快な味を呈する薬物の味をマスキングするために種々の製剤化法が見い 出されてきた。
例えば、 特開昭 4 9— 8 1 5 2 6号には、 マクロライ ド系抗生物質をポリ ビニル ァセタ一ルジェチルァミ ノアセテー ト （以下 A E Aと略す） 、 セル口一スァセテ一 トジブチルァミ ノヒ ドロキシプロ ピルェ一テル、 ァミ ノアルキルメ タアタ リ レ一 ト コポリマ一 E (商品名 ： オイ ドラギッ ト E ) 、 及ぴェチルセルロースよりなる群か ら選ばれる壁材ポリマ一ならびに口ゥ、 高級脂肪酸及び高級脂肪酸不溶性塩よりな る群から選ばれる 1種又はそれ以上を溶解又は分散した不活性揮発性有機溶媒中に 溶解し、 ついでこれを嘖霧乾燥し、 それによつて生成する被覆マクロライ ド系抗生 物質粒子を採取する方法が開示されている。
一方、 医薬品の安定性の改善、 含量均一性の面から E P 3 7 7 4 0号があり、 不 快な味のマスキングに応用できるが、 ワ ックス類のみでマスキングしている為、 溶 出性が悪い欠点を持つ。
不快な味を呈する塩基性薬物の味をマスキングするための薬学的混合物と して'、 例えば、 E P 6 9 0 9 7号には、 その製剤が、 塩基性薬物を含有することを特徴と する、 高い p Hにおいて、 不溶性の形態であるようなカプセル化された味の悪い薬 剤を含有する薬学的混合物製剤の為の乾燥粉末が開示されている。
また、 E P 1 0 1 4 1 8号には、 被覆された活性物質を全混合基準で 4 0〜 9 0 %の量における炭水化物、 炭水化物関連化合物又はそれら化合物の混合物である放 出制御物質と組み合わせて含有することを特徴とする、 不快な味の隠ぺぃ及び活性 物質が安定であり放出制御された薬学的混合物製剤が開示されている。
しかしながら、 従来、 被覆剤を溶解するために、 例えば、 メチレンクロライ ド、 ク ロ 口ホルム、 シク ロへキサン、 四塩化炭素、 メチルェチルケ トン、 アセ トン、 メ チルアルコール、 ィ ソプロピルアルコールなどの不活性揮発性有機溶媒を使用する ため溶媒除去の乾燥工程を必要とする。 その結果、 被覆膜が、 ポーラスになり、 し かも乾燥工程に、 時間、 設備、 労力、 費用等に多大なものが要求される。 又、 この ような工程では、 作業中の引火、 爆発の危険性があり、 更に製品に不活性揮発性有 機溶媒が残留し、 人体の健康への影響が危ぐされ安全性の面で問題があった。
そこで、 本願出願人は、 E P 6 3 0 2 3 3号で、 不活性揮発性有機溶媒を用いず に不快な味を呈する塩基性薬物のマスキングするために、 胃溶性高分子化合物を分 散又は溶解させた 4 O ：〜 1 2 0 °Cの低融点物質からなる複合体と糖アルコール及 び塩基性酸化物からなる経口投与用組成物を開示している。 発明の開示
本発明者らは、 不快な味を呈する薬物の味をマスキングし、 かつ良好な生物学的 利用能を有する経口投与用組成物を得るために種々検討した。 低融点物質のモノグ リセリ ドは、 緻密な被膜を形成するのに優れ、 かつ腸内で分解し易いため、 製剤化 するのに良好な材質である。
また、 口内 （ p H 5〜 8 ) において溶解しない、 又は溶解し難い材質であり、 胃 内 （ p H 1〜 4 ) において速やかに溶解する材質と しては胃溶性高分子化合物が有 用である。
モノグリセリ ドは、 融点の違ったいくつかの結晶形を持つことが知られており、 通常、 製造直後の経口投与用製剤のモノグリセリ ドの結晶形は、 α結晶である。 本 発明者らは、 α結晶形のモノグリセリ ドを用いた場合には、 薬物の不快な味を長期 間、 充分にマスクキングできず、 以外にも /3結晶形のモノグリセリ ドを用いた場合 には長期間、 充分に薬物の不快な味をマスクキングできることを見いだし、 更に 結晶形のモノグリセリ ドと胃溶性高分子化合物を共に用いることにより、 不快な 味を有する薬物の苦味を極めて有効にマスキングできるのみならず、 胃内において 速やかに薬物を溶解でき、 良好な生物学的利用能を有することを見い出し、 その知 見に基づき本発明を完成した。 すなわち、 本発明は、 不快な味を呈する薬物、 胃溶 性高分子化合物及び ]3結晶形のモノグリセリ ドからなる経口投与用組成物である。 モノダリセ リ ドの結晶形を α結晶から）3結晶へ転移させる方法と しては、 例えば、 モノダリセリ ドを含む造粒物を 2 5 〜 6 0 C、 望ましくは 3 5 ：〜 4 5 ':Cの温度 条件下で転動又は振動する方法が挙げられる。
本発明において、 使用される苦味を呈する薬物と しては、 エリ スロマイシン、 ク ラ リ スロマイシン、 キタサマイシン、 ジョサマイシン、 ミデカマイシン、 ロキシス タマイシン、 及びアジスロマイシン等のマクロライ ド系抗生物質、 ペニシリ ン誘導 体、 セファロスポリ ン誘導体等の ーラクタム系抗生物質、 テ トラサイク リン系抗 生物質、 ク ロルプロマジン等の抗精神薬、 ジギトキシン等の強心剤、 スルピリ ン等 の解熱剤、 シメチジン等の抗潰瘍剤等が挙げられる。 薬物の配合量は、 経口投与用 組成物中に 1重量％から 9 0重量％、 好ましくは 1重量％から 6 0重量％である。 本発明において、 使用されるモノグリセリ ドとしては、 例えばモノグリセリ ンス テアリ ン酸エステル、 モノグリセ リ ンパルミチン酸エステル、 モノ グリセ リ ンォレ イン酸エステル、 モノグリセ リ ン力プリル酸エステル、 モノ グリセ リ ン力プリ ン酸 エステル、 モノグリセリンラウリン酸エステルが挙げられ、 好ましくはモノグリセ リ ンステアリ ン酸エステルである。
本発明において、 使用される胃溶性高分子化合物と しては、 オイ ドラギッ ト E、 A E A、 又はそれらの混合物等が挙げられる。 特に好ましく は、 オイ ドラギッ ト E である。
経口投与用組成物中のモノグリセリ ドの配合量は、 1〜 9 5重量％、 好ましくは 2 0〜 9 0重量％でぁる。 モノグリセリ ドと胃溶性高分子化合物の配合割合は、 9 9 ： ：! 〜 3 0 ： 7 0であり、 特に好ましくは、 9 0 ： 1 0〜 5 0 ： 5 0である。 本発明の経口投与用組成物の製造方法と しては、 例えば次のような方法がある。 融点以上に加熱したモノグリセリ ドに胃溶性高分子化合物を分散又は溶解させた混 合物を用い、 不快な味を呈する薬物を高温下で造粒したのち、 冷却する。 次に 2 5 °C〜 6 0 °C、 望ましくは 3 5 °C〜 4 5 °Cの温度条件下で転動又は振動させることに より短時間にモノグリセリ ドの結晶形をひ結晶から β結晶へ転移させることにより 製造することができる。
ここでいう造粒方法としては、 例えば、 溶融造粒法、 加熱造粒法又は噴霧造粒法が 挙げられる。
本発明の経口投与用組成物は、 単位投与形態、 例えば顆粒剤、 散剤、 カプセル剤、 錠剤、 ドライシロ ップ剤などの経口投与用製剤にすることができ、 特に ドライシ口 ップ剤とすることが好ましい。
このようにして得られる経口投与用組成物は、 必要に応じて医薬品と して一般的 に製剤に用いられる他の添加剤を使用できる。 添加剤と しては、 賦形剤、 崩壊剤、 結合剤、 滑沢剤、 坑酸化剤、 コーティング剤、 着色剤、 橋味橋臭剤、 界面活性剤、 可塑剤などである。 賦形剤と しては、 たとえばマンニ トール、 キシリ トール、 ソルビ トール、 マルチ トール、 ブドウ糖、 白糖、 乳糖、 結晶セルロース、 結晶セルロース ' カルボキシメ チルセルロースナ ト リ ウム、 りん酸水素カルシウム、 コムギデンプン、 コメデンプ ン、 ト ウモロ コシデンプン、 バレイショデンプン、 カルボキシメチルスターチナ ト リ ウム、 デキス ト リ ン、 α—シクロデキス ト リ ン、 一シクロデキス ト リ ン、 カル ボキシビュルポリマ一、 軽質無水ケィ酸、 酸化チタン、 酸化マグネシウム、 酸化ァ ルミ二ゥム、 水酸化マグネシウム、 水酸化アルミニウム、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 メ タケイ酸アルミ ン酸マグネシウム、 ポリエチレングリ コール、 中鎖脂肪酸ト リダリ セリ ドなどが挙げられる。
崩壊剤と しては、 低置換度ヒ ドロキシプロ ピルセルロース、 カルボキシメチルセ ノレ口一ス、 カノレポ'キシメチノレセノレロースカノレシゥム、 カノレボキシメチノレセノレロース ナ ト リ ウム、 ク ロスカルメ ロ一スナ ト リ ウム · A型 （ァクチゾル） 、 デンプン、 結 晶セルロース、 ヒ ドロキシプロ ピルスターチ、 部分アルファ一化デンプンなどが挙 げられる。
結合剤と しては、 たとえばメチルセルロース、 ヒ ドロキシプロ ピルセルロース、 ヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース、 ポリ ビニールピロ リ ドン、 ゼラチン、 ァラ ビアゴム、 ェチルセルロース、 ポリ ビエルアルコール、 プルラン、 アルファ一化デ ンプン、 寒天、 タラガン ト、 アルギン酸ナ ト リ ウムアルギン酸プロ ピレングリ コ一 ルエステルなどが挙げられる。
滑沢剤と しては、 たとえばステアリ ン酸、 ステアリ ン酸マグネシウム、 ステアリ ン酸カルシウム、 ス'テアリ ン酸ポリ オキシル、 セタノ一ル、 タルク、 硬化油、 ショ 糖脂肪酸エステル、 ジメチルポリ シロキサン、 マイク ロク リ スタ リ ンワ ックス、 ミ ッロウ、 サラシミツロウなどが挙げられる。
抗酸化剤と しては、 たとえばジブチルヒ ドロキシトルエン （B H T ) 、 没食子酸 プロ ピノレ、 ブチノレヒ ドロキシァ二ソ一ノレ （ B H A ) 、 α— トコフエ口一ノレ、 クェン 酸などが挙げられる。
コ一ティ ング剤と しては、 たとえばヒ ドロキシプロ ピルメチルセルロース、 ヒ ド ロキシプロ ピノレセノレ口一ス、 メチノレセノレロース、 ェチノレセノレ口一ス、 · ヒ ドロキシプ 口 ピノレメチノレセノレ口一スフタ レ一 ト、 ヒ ドロキシプロ ピノレメ チノレセノレ口一スァセテ — トサクシネー ト、 カノレボキシメチノレエチノレセノレ口一ス、 酢酸フタノレ酸セノレ口 一ス、 ポリ ビニルァセタ一ルジェチルアミ ノアセテ一 ト、 アミ ノアルキルメ タァク リ レー トコポリマ一. ヒ ドロキシプロ ピノレメチノレセルロースアセテー トサクシネー ト メ タアク リル酸コポリ マ—、 セルロースアセテー ト ト リ メ リテー ト （ C A T ) 、 ポリ ビニルァセテ一トフタレ一ト、 セラックなどが挙げられる。
着色剤としては、 たとえばタール色素、 酸化チタンなどが挙げられる。
矯味矯臭剤としては、 クェン酸、 アジピン酸、 ァスコルビン酸、 メ ン トールなど が挙げられる。
界面活性剤と しては、 たとえばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、 モノ ステアリ ン酸グリセ リ ン、 モノステア リ ン酸ソルビタン、 モノノ、。ノレミチン酸ソルビタン、 モ ノラウリ ン酸ソルビタン、 ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンプロ ックコポ リマー、 ポリ ソルべ一ト類、 ラウリル硫酸ナト リ ウム、 マクロゴール類、 ショ糖脂 肪酸エステルなどが挙げられる。
可塑剤としては、 クェン酸ト リエチル、 ト リァセチン、 セタノ一ルなどが挙げら れる。 産業上の利用可能性
本発明により、 不快な味を長期間、 持続的にマスキングし、 しかも生物学的利用 能が優れた不快な味を呈する薬物の経口投与用製剤を得ることが可能となった。 更に、 本発明により得られる不快な味を呈する薬物の経口投与用製剤は、 水に懸 濁し、 更に室温で 1 4 日間引き続き保存しても不快な味を呈せず、 かつ、 生物学的 利用能にも優れていることから、 小児用 ドライシ口 ップ剤などの経口投与用製剤と してもきわめて容易に服用できるものである。 本発明を実施するための最良の形態
以下実施例及び試験例を挙げ、 本発明を具体的に説明する。 実施例 1
モノ グリセ リ ンステア リ ン酸エステル 6 0 0 g を、 約 1 0 0でで溶解させ、 その 中にオイ ドラギッ ト E 1 0 0 gを分散溶解させた。 更に、 その混合物に、 エリ ス口 マイシンを 3 0 0 g分散させ、 スプレードライ装置を用いて、 入口温度 8 0 :C、 回 転ディスク 2 0 0 0 0 r p mでの条件にて噴霧冷却造粒をした。 次に、 この造粒物 を V Gコ一タ一 （菊水製作所） でジャッケッ ト温度 4 0 t：、 回転数 1 5 r p mで 2 時間転動及び振動させ、 散剤約 9 5 0 gを得た。 この散剤において、 モノグリセリ ンステアリン酸エステルの結晶形は i3結晶である。 実施例 2
モノ グリセ リ ンステアリ ン酸エステル 6 0 0 gを、 約 1 0 0 °Cで溶解させ、 その 中にオイ ドラギッ ト E 1 0 0 gを分散溶解させた。 更に、 その混合物に、 クラリス ロマイシンを 3 0 0 g分散させ、 スプレー ドライ装置を用いて、 入口温度 8 0で、 回転ディスク 2 0 0 0 0 r p mでの条件にて噴霧冷却造粒をした。 次に、 この造粒 物を V Gコ一ター （菊水製作所） でジヤッケッ ト温度 4 0 °C、 回転数 1 5 r p mで 2時間転動及び振動させ、 散剤約 9 5 0 gを得た。 この散剤において、 モノグリセ リンステアリ ン酸エステルの結晶形は ]3結晶である。 実施例 3
実施例 1 の散剤 3 3 3 gにソルビトール 3 0 0 g、 酸化マグネシゥム 2 0 g、 デ ンプン 3 4 7 gを加え均一に混合した。 この混合物を、 水で流動層造粒し、 顆粒剤 を得た。 実施例 4
実施例 1 の散剤 3 3 3 gにマンニ トール 5 0 0 g、 酸化マグネシウム 1 5 g、 デ ンプン 1 5 2 gを加え均一に混合した。 この混合物を、 水で流動層造粒し、 顆粒剤 を得た。 実施例 5
実施例 1 の散剤 3 3 3 gにキシリ トール 4 5 0 g、 酸化マグネシウム 1 0 g、 デ ンプン 1 6 2 gを加え均一に混合した。 この混合物を、 水で流動層造粒し、 顆粒剤 を得た。 実施例 6
実施例 2の散剤 3 3 3 gにソルビ ト一ル 3 0 0 g、 マンニ ト一ル 3 0 0 g、 酸化 マグネシウム 5 g、 カルボキシメチルセルロースナ ト リ ウム 1 0 g、 結晶セル口一 ス 5 2 gを加え均一に混合した。 この混合物を水で流動層造粒し、 顆粒剤を得た。 実施例 7
実施例 1 の散剤 3 3 3 gにソルビ ト一ノレ 3 0 0 g、 マンニ ト一ノレ 3 0 0 g、 力ノレ ボキシメチルセルロースナト リ ゥム 1 0 g、 デンプン 4 7 gを加え均一に混合した c これとは別に水に酸化マグネシウム 1 0 gを懸濁し、 これを結合溶媒と し、 先の混 合物を流動造粒し、 顆粒剤を得た。 実施例 8
実施例 2の散剤 3 3 3 gにソルビトール 3 0 0 g、 カルボキシメチルセルロース ナト リ ウム 1 0 g、 デンプン 3 4 7 gを加え均一に混合した。 これとは別に水に酸 化マグネシウム 1 0 gを懸濁し、 これを結合溶媒と し、 先の混合物を流動造粒し、 顆粒剤を得た。 実施例 9
実施例 2の散剤 3 3 3 gにソルビトール 4 0 0 g、 キシリ トール 2 2 9 g、 カル ボキシメチルセルロースナト リ ウム 1 0 g、 酸化マグネシゥム 5 g、 ヒ ドロキシプ 口ピルセルロース 2 0 g、 サッカリ ンナト リ ウム 3 gを加え均一に混合し、 水を造 粒溶媒と し、 先の混合物を流動層造粒し、 顆粒剤を得た。 この顆粒剤 l gをと り、 約 5 m l の水で懸濁し、 シロ ップ剤を得た。 実施例 1 0
実施例 2の散剤 3 3 3 gにソノレビ トーノレ 3 0 0 g、 マンニ トール 1 0 0 g、 キシ リ ト一ノレ 1 0 0 g、 マノレチ ト一ノレ 1 0 0 g、 カノレボキシメチノレセノレ口 一スナ ト リ ウ ム 1 0 g、 酸化マグネシウム 2 0 g、 デンプン 1 4 g、 ヒ ドロキシプロ ピルセル口 —ス 2 0 g、 サッカ リンナ ト リ ウム 3 gを加え均一に混合し、 水を造粒溶媒と し、 先の混合物を流動造粒し、 1 0 %クラリ スロマイシンドライシ口 ップ剤を得た。 実施例 1 1
実施例 1 の散剤 3 3 3 gにマンニ トール 5 0 0 g、 酸化マグネシゥム 2 0 g、 デ ンプン 1 2 5 g、 ヒ ドロキシプロ ピルセルロース 2 0 g、 カルボキシメチルセル口 —スナ ト リ ウム 2 gを加え均一に混合した。 この混合物を、 水で流動造粒し、 顆粒 剤を得た。 実施例 1 2
モノグリセリンステアリ ン酸エステル 6 0 0 gを、 約 1 0 0 Cで溶解させ、 その 中にオイ ドラギッ ト E 1 0 0 gを分散溶解させた。 更に、 その混合物に、 エリ ス口 マイシンを 3 0 0 g分散させ、 スプレードライ装置を用いて、 入口温度 8 O ：、 回 転ディスク 2 0 0 0 0 r p mでの条件にて噴霧冷却造粒をした。 次に、 この造粒物 を VGコ一タ一 （菊水製作所） でジャッケッ ト温度 4 5で、 回転数 1 5 r p mで 1 時間転動及び振動させ、 散剤約 9 5 0 gを得た。 この散剤において、 モノグリセリ ンステアリン酸エステルの結晶形は β結晶である。 この散剤 3 3 3 gにソルビト一 ノレ 3 0 0 g、 マンニ ト一ノレ 3 0 0 g、 力ノレボキシメチルセルロースナ ト リ ウム 1 0 g、 デンプン 4 7 gを加え均一に混合した。 これとは別に水に酸化マグネシウム 1 0 gを懸濁し、 これを結合溶媒と し、 先の混合物を流動造粒し、 顆粒剤を得た。 実施例 1 3
モノグリセリンステアリ ン酸エステル 6 0 0 gを、 約 1 0 0CCで溶解させ、 その 中にオイ ドラギッ ト E 1 0 0 gを分散溶解させた。 更に、 その混合物に、 エリ ス口 マイシンを 3 0 0 g分散させ、 スプレードライ装置を用いて、 入口温度 7 0':C、 回 転ディスク 1 5 ひ 0 0 r p mでの条件にて噴霧冷却造粒をした。 次に、 この造粒物 を VGコ一ター （菊水製作所） でジャッケッ ト温度 3 5 C、 回転数 1 5 r p mで 3 時間転動及び振動させ、 散剤約 9 5 0 gを得た。 この散剤において、 モノグリセリ ンステアリ ン酸エステルの結晶形は 3結晶である。 次にこの散剤 3 3 3 gにマンニ ト一ノレ 3 0 0 g、 カルボキシメチルセノレロースナト リ ウム 1 0 g、 デンプン 3 4 7 gを加え均一に混合した。 これとは別に水に酸化マグネシウム 1 0 gを懸濁し、 こ れを結合溶媒と し、 先の混合物を流動造粒し、 顆粒剤を得た。 対照例 1
モノ グリセ リ ンステアリ ン酸エステル 6 0 0 gを、 約 1 0 0':Cで溶解させ、 その 中にオイ ドラギッ ト E 1 0 0 gを分散溶解させた。 更に、 その混合物に、 エリ ス口 マイシンを 3 0 0 g分散させ、 スプレー ドライ装置を用いて、 入口温度 8 0 :C、 回 転ディスク 2 0 0 0 0 r p mでの条件にて噴霧冷却造粒をし、 散剤約 9 5 0 gを得 た。 この散剤において、 モノグリセリ ンステアリ ン酸エステルの結晶形は α結晶で ある。 対照例 2
対照例 1 の散剤 3 3 3 gにソルビトール 3 0 0 g、 酸化マグネシゥム 2 0 g、 デ ンプン 3 4 7 gを加え均一に混合した。 この混合物を、 水で流動層造粒し、 顆粒剤 を得た。 試験例 1
(検体） 実施例 1 、 3〜 1 3、 対照例 1及び対照例 2で得られた経口投与用製剤。 (試験方法） 各検体 2 gを 5 m 1 の水に懸濁し、 室温保存したものを健康成人 1 0 名に服用させ、 苦味の評価試験を実施した。 測定ポイントは、 調整直後、 3 日後、 7 日後及び 1 4 日後と し、 評価時期は、 服用直後、 1分後及び 1 0分後と した。 ま た評価基準と して 0 ； 苦味をまったく感じない、 1 ； 苦味があるのがわかる、 2 ; 少し苦い、 3 ； 苦い、 4 ； 苦いが我慢できる、 5 ； 我慢できないほど苦いの 5点で 行った。
(結果） 結果は 1 0人の平均と し、 表 1 に示した。 各実施例とも対照例と比較し て極めて長期間にわたって良好な苦味のマスキングを示した。
調製直後 3日後 7日後 14日後 直後 1分後 3分後 直後 1分後 3分後 直後 1分後 3分後 直後 1分後 3分後 対照例 1 0 0 0 2 2 1 4 4 3 5 5 5 対照例 2 0 0 0 0 1 1 2 3 2 4 4 4 実施例 1 0 0 0 1 1 1 1 2 1 1 2 1 実施例 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ひ 0 実施例 12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 実施例 13 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
試験例 2
(検体）
実施例 1 、 3 〜 1 3で得られた経口投与用製剤。
(試験方法）
各検体 1 gの溶出試験を行った。 試験方法は、 日 1 1局の溶出試験方法にした力; つた。 溶出液は、 p H 4 . 0の酢酸緩衝液を使用した。 ノ ドル回転数は、 1 0 0 r p mと し、 1 0分後の溶出率を測定した。
(結果）
結果は表 2に示した。 各実施例とも良好な溶出率を示した。

Claims

請求の範囲 不快な味を呈する薬物、 胃溶性高分子化合物及び j3結晶形のモノダリセリ ドか らなる経口投与用組成物。
経口投与用組成物中のモノグリセリ ドの配合量が 1 〜 9 5重量％であり、 モノ グリセリ ドと胃溶性高分子化合物の割合が、 9 9 ： 1 〜 3 0 ： 7 0である請求 項 1記載の経口投与用組成物。
胃溶性高分子化合物がポリ ビエルァセタ一ルジェチルアミ ノアセテ一 ト、 アミ ノアルキルメタァク リ レートコポリマ一 E又はそれらの混合物であり、 モノグ リセリ ドがモノグリセリ ンステアリ ン酸エステルである請求項 1記載の経口投 与用組成物。
経口投与用組成物の単位投与形態が、 ドライシ口 ップ剤である請求項 1記載の 経口投与用組成物。
胃溶性高分子化合物及び ]3結晶形のモノグリセリ ドを用いる不快な味を呈する 薬物のマスキング方法。
11 表 2
10分 実施例 1 100 実施例 2 100 実施例 3 100 実施例 4 100 実施例 5 100 実施例 6 100 実施例 7 100 実施例 8 100 実施例 9 100 実施例 10 100 実施例 1 1 100 実施例 12 100 実施例 13 100
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000327590A (ja) * 1999-03-17 2000-11-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
JP2001288117A (ja) * 2000-04-05 2001-10-16 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬製剤用組成物
JPWO2002041887A1 (ja) * 2000-11-21 2004-03-25 杏林製薬株式会社 ドライシロップ剤
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
JP2006232789A (ja) * 2005-02-28 2006-09-07 Sawai Pharmaceutical Co Ltd 経口製剤用組成物及びその製造方法
JPWO2005037254A1 (ja) * 2003-10-15 2007-11-22 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤
JP2009530258A (ja) * 2006-03-16 2009-08-27 ユーロセルティック ソシエテ アノニム 医薬品球状物
JP2012158610A (ja) * 2000-09-19 2012-08-23 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8828432B2 (en) * 1996-10-28 2014-09-09 General Mills, Inc. Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles
KR100514330B1 (ko) * 1997-12-31 2006-02-17 주식회사 중외제약 난용성 약물을 함유하는 코팅정
US7201923B1 (en) 1998-03-23 2007-04-10 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive liquid components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
DE69941212D1 (de) 1998-03-23 2009-09-17 Gen Mills Inc Verkapselung von komponenten in essbaren produkten
WO2000006122A1 (en) * 1998-07-31 2000-02-10 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition having improved taste
US7258869B1 (en) * 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
BR0009437A (pt) * 1999-03-31 2002-01-15 Janssen Pharmaceutica Nv Amido pré-gelatinizado em uma formulação de liberação controlada
IN191239B (ja) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
US6500463B1 (en) * 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
IL134701A0 (en) 2000-02-23 2001-04-30 J P M E D Ltd Homogeneous solid matrix containing vegetable proteins
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20030049312A1 (en) * 2000-03-15 2003-03-13 Frauke Gaedcke Hard gelatine capsules containing sustained-release plant extracts and method for production thereof
IL151888A0 (en) * 2000-03-28 2003-04-10 Biochemie Gmbh Granulated particles with masked taste
US6468568B1 (en) 2000-06-16 2002-10-22 General Mills, Inc. Oligosaccharide encapsulated mineral and vitamin ingredients
US6436453B1 (en) 2000-06-16 2002-08-20 General Mills, Inc. Production of oil encapsulated minerals and vitamins in a glassy matrix
US6558718B1 (en) 2000-06-19 2003-05-06 General Mills, Inc. Nutrient clusters for food products and methods of preparation
IT1318625B1 (it) * 2000-07-14 2003-08-27 Roberto Valducci Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente.
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US7008646B2 (en) 2001-02-20 2006-03-07 Patrick Thomas Spicer Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation
KR100460282B1 (ko) * 2001-12-10 2004-12-08 고토부키 세이야쿠 가부시키가이샤 쓴 맛을 경감한 경구투여제제 조성물
US20040013737A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-22 Philippe Becourt Taste masked oral composition of telithromycin
US7431986B2 (en) * 2002-07-24 2008-10-07 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components using pre-emulsification
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
US20040146553A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-29 Aventis Pharma S.A. Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste
KR100508992B1 (ko) * 2003-03-31 2005-08-17 한국유나이티드제약 주식회사 쓴 맛을 개선한 클래리스로마이신 경구용 약제 조성물 및 그의 제조 방법
CA2533178C (en) 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004258944B2 (en) 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1653925A1 (en) 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
WO2005023184A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2538064C (en) 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US8349361B2 (en) 2003-10-15 2013-01-08 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity
CN100438914C (zh) * 2003-10-15 2008-12-03 富士化学工业株式会社 用于口腔内快速崩解的片剂的组合物
JP3841804B2 (ja) * 2003-10-15 2006-11-08 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物
WO2005044236A1 (en) * 2003-10-27 2005-05-19 Control Delivery Systems, Inc. Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals
CN1889931A (zh) * 2003-12-04 2007-01-03 辉瑞产品公司 利用挤压器制备优选含泊洛沙姆和甘油酯的多重粒子阿奇霉素组合物的喷雾－冻凝方法
ES2308274T3 (es) 2003-12-04 2008-12-01 Pfizer Products Inc. Procedimiento para fabricar multiparticulados farmaceuticos.
CA2547597A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate compositions with improved stability
US6984403B2 (en) 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
BRPI0417348A (pt) 2003-12-04 2007-03-13 Pfizer Prod Inc processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
US8420115B2 (en) * 2004-06-03 2013-04-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Oral preparations and process for production thereof
EP1771158A4 (en) 2004-07-02 2008-03-12 Advancis Pharmaceutical Corp TABLET FOR PULSED DELIVERY
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
KR100691608B1 (ko) * 2005-02-21 2007-03-12 (주)나노하이브리드 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법
US7803413B2 (en) 2005-10-31 2010-09-28 General Mills Ip Holdings Ii, Llc. Encapsulation of readily oxidizable components
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
CL2007001194A1 (es) * 2006-04-27 2008-01-04 Takeda Pharmaceutical Preparacion farmaceutica solida que comprende particulas que comprenden (i) particulas de nucleo con excipiente y (ii) pioglitazona o una sal de la misma y un polimero soluble en acido, como copolimero de aminoalquil metacrilato e o dietilaminoacetato de polivinilacetal, ambos recubriendo el nucleo
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
DE602007009377D1 (de) 2006-05-30 2010-11-04 Intarcia Therapeutics Inc Zweiteiliger flussmodulator mit einem internen kanal für ein osmotisches ausgabesystem
US7682356B2 (en) 2006-08-09 2010-03-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Osmotic delivery systems and piston assemblies for use therein
JP5351884B2 (ja) 2007-04-23 2013-11-27 インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド インスリン分泌促進性ペプチドの懸濁製剤及び使用
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
WO2010011712A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 General Mills, Inc. Fruit products containing omega-3 fatty acids
TW201041507A (en) 2009-04-30 2010-12-01 Dow Agrosciences Llc Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same
TW201041510A (en) 2009-04-30 2010-12-01 Dow Agrosciences Llc Pesticide compositions exhibiting enhanced activity
TW201041509A (en) 2009-04-30 2010-12-01 Dow Agrosciences Llc Pesticide compositions exhibiting enhanced activity
EP2437616A4 (en) * 2009-06-05 2013-08-21 Gen Mills Inc ENCAPSULATED OMEGA-3 FATTY ACIDS FOR THE MANUFACTURE OF BAKERY PRODUCTS
HUE035862T2 (en) 2009-09-28 2018-05-28 Intarcia Therapeutics Inc Rapid development and / or completion of substantially steady-state drug delivery
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
US8454694B2 (en) 2011-03-03 2013-06-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Interbody device and plate for spinal stabilization and instruments for positioning same
TWI659752B (zh) * 2013-03-26 2019-05-21 日商橘生藥品工業股份有限公司 經遮蔽西羅多辛（Ｓｉｌｏｄｏｓｉｎ）苦味之經口投與製劑
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
ES2968262T3 (es) 2015-06-03 2024-05-08 I2O Therapeutics Inc Sistemas de colocación de implantes
WO2017200943A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
CN110225762A (zh) 2017-01-03 2019-09-10 因塔西亚制药公司 包括glp-1受体激动剂的连续施用和药物的共同施用的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57203010A (en) * 1981-05-29 1982-12-13 Nabisco Brands Inc Compressed mastication tablet and manufacture

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3034898A (en) * 1960-12-09 1962-05-15 Eastman Kodak Co Mixed partial ester compositions
US3034897A (en) * 1960-12-09 1962-05-15 Eastman Kodak Co Method for preparing bakery products using mixed partial ester compositions
US3673106A (en) * 1969-06-18 1972-06-27 Kraftco Corp Emulsifier system
JPS5322141B2 (ja) * 1972-12-14 1978-07-06
US4315041A (en) * 1979-11-19 1982-02-09 Riken Vitamine Oil Co., Ltd. Emulsifier composition and quality improvement method for starch containing food
SE8103843L (sv) * 1981-06-18 1982-12-19 Astra Laekemedel Ab Farmaceutisk mixtur
SE8203953D0 (sv) * 1982-06-24 1982-06-24 Astra Laekemedel Ab Pharmaceutical mixture
JP3265680B2 (ja) * 1992-03-12 2002-03-11 大正製薬株式会社 経口製剤用組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57203010A (en) * 1981-05-29 1982-12-13 Nabisco Brands Inc Compressed mastication tablet and manufacture

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000327590A (ja) * 1999-03-17 2000-11-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
JP4694669B2 (ja) * 1999-03-17 2011-06-08 第一三共株式会社 医薬組成物
JP2011006481A (ja) * 1999-03-17 2011-01-13 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
JP4570725B2 (ja) * 2000-04-05 2010-10-27 大塚製薬株式会社 医薬製剤用組成物
JP2001288117A (ja) * 2000-04-05 2001-10-16 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬製剤用組成物
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
US7008640B2 (en) 2000-07-17 2006-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
US7871644B2 (en) 2000-07-17 2011-01-18 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
JP2012158610A (ja) * 2000-09-19 2012-08-23 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
JPWO2002041887A1 (ja) * 2000-11-21 2004-03-25 杏林製薬株式会社 ドライシロップ剤
JP2014074079A (ja) * 2000-11-21 2014-04-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd ドライシロップ剤
JPWO2005037254A1 (ja) * 2003-10-15 2007-11-22 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤
JP4726628B2 (ja) * 2003-10-15 2011-07-20 富士化学工業株式会社 口腔内速崩壊性錠剤
JP2006232789A (ja) * 2005-02-28 2006-09-07 Sawai Pharmaceutical Co Ltd 経口製剤用組成物及びその製造方法
JP2009530258A (ja) * 2006-03-16 2009-08-27 ユーロセルティック ソシエテ アノニム 医薬品球状物

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Publication number Publication date
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