WO1993002699A1 - Verwendung von kollagen zur behandlung von degenerativen gelenkprozessen - Google Patents
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Definitions
- the invention relates to the use of collagen for the treatment of degenerative joint processes.
- the basic type of degenerative, non-inflammatory joint diseases is arthropathia or arthrosis deformans of older age. Mainly grown people are infected, more men than women after the age of 50. Suffering begins insidiously, but also runs in episodes and is initially painless. The joints are only sensitive to certain movements. Protection of the joints promotes the progression of suffering, but exercise and massages help. Good results can also be achieved by treatment with ultra-short waves.
- Reconstituted type II collagen can be used for the detection of antibodies against intact type II collagen in the blood in arthrorheumatism (JP-A-62-012 800).
- Collagens are long-fiber, linear-colloidal, high-molecular skieroproteins of the extracellular matrix that occur in connective tissues (e.g. skin, cartilage, tendons, ligaments and blood vessels), in the protein-containing basic substance of the bone (ossein) and in dentin (dentin) together with proteoglycans. With a share of 25 to 30%, they are the most common animal proteins in terms of quantity.
- 300,000 consists of three polypeptide chains in the form of special left-handed helices, which - in accordance with a technique also known in rope making - are in turn turned to the right (triple helix).
- the tropo-collagen molecule is a "rope" of 280 nm in length with a diameter of 1.4 nm; the fibrils measure a cross-section of 200-500 nm (see Römpps Chemielexikon, Vol. 3, p. 2297, 1990).
- the collagens are not continuously renewed. Once formed, they no longer participate in metabolism and age due to the regular increase in crosslinking due to the formation of hydrogen bonds, ester bonds of amino acid and sugar residues and isopeptide bonds between elongated amino acid chains.
- Modified collagen is being tested in medicine as a temporary skin replacement, as a replacement for cornea and vitreous fluid in the eye, as a replacement for tendons, tendon sheaths, hollow organs and veins, as a blood plasma substitute and in wound healing (EP-B 52288, JP-A-52- 076416).
- Collagen sponge is used as a hemostatic agent.
- Medicinal products containing collagen are used to improve expandable skin deformations, such as those used for scars, skin shrinkage caused by different causes and age-related skin folds occur. These collagen-containing medicines are injected under the skin to be filled in and for this reason usually contain a local anesthetic.
- the object of the present invention is to produce a medicament for the therapy of degenerative joint processes which does not have the disadvantages mentioned above.
- This object is achieved in that collagen is used to produce a medicament for the therapy of degenerative joint processes.
- the collagen used is insoluble collagen, which can be obtained from calf or bovine skin, for example; however, collagen from bovine skin is preferred.
- the collagen is preferably contained in an injection suspension, particularly preferably in an amount of about 20 to 50 mg / ml.
- an injection suspension is applied by injection into the joints.
- a local anesthetic such as bupivacaine or lidocaine
- Lidocaine is particularly preferably contained in the injection suspension.
- the preferred amount of local anesthetic contained is 1-5 mg / ml.
- the intra-articular use of collagen in a medicinal product according to the invention has the advantage that, due to its properties, it favors the gliding process, which takes place only inadequately in the case of osteoarthritis, without any substances -ir ⁇
- Accompanying substances 11 for example chondroprotectives, can be incorporated into the collagen.
- chondoprotectants examples include the preparations Dona 200 (active ingredient: D-glucosamine) and Dona 22S (active ingredient: D-glucosamine sulfate), and the homeopathic drugs Zeel and Heel.
- the homeopathic Heel is composed as follows:
- 2.2 ml contain: extract (1:10) from Cartilago suis 22 ng, extract (1:10) from Funiculus umbilicalis suis 22 ng, extract (1:10) from embryo suis 22 ng, extract (1:10) from Placenta suis (hormone-free) 22 ng, Rhus toxicodendr. 00.22 mg, Arnica 9f 0.22 mg, Dulcamara J3 * 0.22 ⁇ g, Symphytum 022 ⁇ g, Sanguinaria p 33 ⁇ g, Sulfur 0 " 39.6 ⁇ g, Nacid 0.22 ng, Coenzyme A 0.22 ng, (-) - a-Lipoic acid 0.22 ng, sodium oxaloacetate 0.22 ng.
- the drug can also be stained, for example with compatible dyes.
- the complaints have remained constant for about 2 years.
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Abstract
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Kollagen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von degenerativen Gelenkprozessen. Bevorzugt wird eine Injektionssuspension hergestellt, die Kollagen und ggf. ein lokales Betäubungsmittel enthält. Diese Injektionssuspension wird durch Injektion in die betroffenen Gelenke appliziert.
Description
Verwendungvon Kollagen zurBehandlung von degenerativen. Gelenkprozessen
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Kollagen zur Behandlung von degenerativen Gelenkprozessen.
Der Grundtypus der degenerativen, nicht entzündlichen Gelenkerkrankungen ist die Arthropathia oder Arthrosis deformans des höheren Lebensalters. Befallen sind hauptsächlich breitwüchsige Menschen, mehr Männer als Frauen, nach dem 50. Lebensjahr. Das Leiden beginnt schleichend, verläuft aber auch in Schüben und zu Beginn schmerzlos. Die Gelenke sind nur bei bestimmten Bewegungen empfindlich. Schonung der Gelenke begünstigt das Fortschreiten des Leidens, doch Übung sowie Massagen bringen Abhilfe. Durch Behandlung mit Ultrakurzwellen können auch gute Erfolge erzielt werden.
Weitere bisher übliche Therapien sind die systematische Verabreichung von nicht steroidalen Antirheumatika und gegebenenfalls intraartikuläre Injektionen von Chondroprotektiva, Homöopathika, Lokalanästhetika bzw. Cortison. Diese Therapien haben jedoch den Nachteil, daß die durch die degenerativen Gelenkprozesse letztendlich eintretende Gelenkzerstörung nicht verhindert, sondern nur hinausgezögert werden kann, da die Neubildung von Gelenkschmierstoffen, wie beispielsweise Mucopolysaccharide, nicht angeregt werden kann und auch von außen kein Gelenkschmierstoff in das betroffene Gelenk eingebracht wird.
Rekonstituiertes Typ-II-Kollagen kann zur Detektion von Antikörpern gegen intaktes Typ-II-Kollagen im Blut bei Arthrorheumatismus verwendet werden (JP-A-62-012 800) .
Kollagene sind langfaserige, linearkolloide, hochmolekulare Skieroproteine der extrazellulären Matrix, die in Bindegeweben (z.B. Haut, Knorpel, Sehnen, Bänder und Blutgefäße) , in der eiweißhaltigen Grundsubstanz des Knochens (Ossein) und im Dentin (Zahnbein) zusammen mit Proteoglykanen vorkommen. Sie gelten mit einem Anteil von 25 bis 30% als die mengenmäßig häufigsten tierischen Proteine. Die strukturelle Grundeinheit des Kollagens, das Tropo-Kollagen (MG. ca. 300.000), besteht aus drei Polypeptid-Ketten in Form spezieller linksgewundener Helices, die - nach einer auch in der Seilerei bekannten Technik - wiederum rechtsgängig umeinander gedreht sind (Tripelhelix) . Das Tropo-Kollagen-Molekül ist ein "Seil" von 280 nm Länge bei einem Durchmesser von 1,4 nm; die Fibrillen messen im Querschnitt 200-500 nm (siehe Römpps Chemielexikon, Bd. 3, S. 2297, 1990).
Im Gegensatz zu den meisten Proteinen des Tierkörpers werden die Kollagene nicht fortlaufend erneuert. Sie nehmen - einmal gebildet - nicht weiter am Stoffwechsel teil und altern durch regelmäßige Zunahme der Vernetzung infolge Bildung von Wasserstoff-Brückenbindungen, Ester-Bindungen von Aminosäure- mit Zucker-Resten und von Isopeptid-Bindungen zwischen langgestreckten Aminosäure-Ketten.
In der Medizin wird modifiziertes Kollagen als temporärer Hautersatz, als Ersatz für Hornhaut und Glaskörperflüssigkeit des Auges, Ersatz für Sehnen, Sehnenscheiden, Hohlorgane und Adern, als Blutplasma-Ersatzstoff und in der Wundheilung erprobt (EP-B 52288, JP-A-52-076416). Kollagen-Schwamm wird u.a. als Blutstillungsmittel verwendet. Kollagen enthaltende Arzneimittel werden zur Verbesserung erweiterungsf higer Deformationen der Haut verwendet, wie sie bei Narben,
durch unterschiedliche Ursachen hervorgerufenem Hautschwund und altersbedingten Hautfalten auftreten. Diese kollagenhaltigen Arzneimittel werden unter die aufzufüllenden Hautstellen injiziert und enthalten aus diesem Grund in der Regel ein örtliches Betäubungsmittel.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Arzneimittel zur Therapie degenerativer Gelenkprozesse herzustellen, das die obengenannten Nachteile nicht aufweist.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Kollagen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie degenerativer Gelenkprozesse verwendet wird.
Bei dem verwendeten Kollagen handelt es sich um unlösliches Kollagen, das beispielsweise aus Kälber- oder Rinderhaut gewonnen werden kann; bevorzugt ist jedoch Kollagen aus Rinderhaut.
Das Kollagen ist bevorzugt in einer Injektionssuspension, insbesondere bevorzugt in einer Menge von etwa 20 bis 50 mg/ml, enthalten. Die Injektionssuspension wird erfindungsgemäß bei degenerativen Gelenkerkrankungen, wie Arthrose oder aktivierter Arthrose, durch Injektion in die Gelenke appliziert. Aus diesem Grund ist bevorzugt ein lokales Betäubungsmittel, wie Bupivacain oder Lidocain, enthalten. Insbesondere bevorzugt ist Lidocain in der Injektionssuspension enthalten. Die bevorzugte Menge des enthaltenen lokalen Betäubungsmittels beträgt 1-5 mg/ml.
Gegenüber den bisherigen Therapien hat die erfindungsgemäße intraartikuläre Verwendung von Kollagen in einem Arzneimittel den Vorteil, daß es den bei einer Arthrose nur noch unzulänglich stattfindenden Gleitvorgang durch seine Eigenschaften begünstigt, ohne irgendwelche Substanzen
-ir¬
anzugreifen, d.h. ohne zu schaden.
Begleitend können "Trägersubstanzen11, beispielsweise Chondroprotektiva, in das Kollagen eingearbeitet werden.
Beispiele für derartige Chondoprotektiva sind die Präparate Dona 200 (Wirkstoff: D-Glucosamin) und Dona 22S (Wirkstoff: D-Glucosaminsulfat) , sowie die Homöopathika Zeel und Heel.
Das Homöopathikum Heel setzt sich wie folgt zusammen:
2,2 ml enthalten: Auszug (1:10) aus Cartilago suis 22 ng, Auszug (1:10) aus Funiculus umbilicalis suis 22 ng, Auszug (1:10) aus Embryo suis 22 ng, Auszug (1:10) aus Placenta suis (hormonfrei) 22 ng, Rhus toxicodendr. 00,22 mg, Arnica 9f 0,22 mg, Dulcamara J3* 0,22 μg, Symphytum 022 μg, Sanguinaria p 33 μg, Sulfur 0" 39,6 μg, Nacid 0,22 ng, Coenzym A 0,22 ng, (-)-a-Liponsäure 0,22 ng, Natriumoxalacetat 0,22 ng. Das Arzneimittel kann außerdem noch angefärbt werden, beispielsweise mit kompatiblen Farbstoffen.
Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiele 1 bis 6
In den folgenden Beispielen sind verschiedene Zusammensetzungen der Wirkstoffkombination in der Injektionssuspension angegeben:
1 ml Injektionssuspension enthaltend:
1. 20 mg Kollagen aus Kälberhaut 2 mg Bupivacain;
2. 30 mg Kollagen aus Rinderhaut
2 mg Bupivacain;
3. 35 mg Kollagen aus Rinderhaut
3 mg Lidocain;
4. 40 mg Kollagen aus Rinderhaut
3 mg Lidocain;
5. 50 mg Kollagen aus Kälberhaut 3,5 mg Bupivacain.
Anwendungsbeispiel 1
Eine junge Frau, 32 Jahre alt, mit therapieresistenter Gonalgie, wurde mit vor etwa 1 1/2 Jahren mit Injektionen von 0,5 ml der kollagenhaltigen Injektionssuspension gemäß Beispiel 3 auf der einen und 1,0 ml auf der anderen Seite intraartikulär in die Gelenke über etwa 1 1/2 Jahre behandelt; sie war anschließend vollkommen beschwerdefrei. Eine Wiederholung der Therapie war nicht notwendig.
Anwendungsbeispiel 2
Injektionen bei Extension des Hüftgelenkes ergaben nach Vorspritzen von 2 ml Lokalanästhesie, dies nur zum Zwecke der richtigen Nadellage, eine Besserung, nachdem 2 ml der kollagenhaltigen Injektionssuspension gemäß Beispiel 3 pro Gelenkseite intraartikulär infiltriert wurden. Der Beobachtungszeitraum betrug annähernd zwei Jahre. Es wurde festgestellt, daß vor allem die primären arthrotischen Anlaufbeschwerden nach einem halben Jahr vollkommen zum Stillstand gekommen waren. Weitere ähnliche Kasuistiken liegen vor.
Anwendungsbeispiel 3
Intraartikuläre Injektion von 1 ml der kollagenhaltigen Injektionssuspension gemäß Beispiel 3 erbrachte bei einer linksseitigen starken Gonarthrose nach Angabe der Patientin eine Besserung der Beschwerden von etwa 70 %. Die Beschwerden sind seit etwa 2 Jahren konstant geblieben.
Claims
1. Verwendung von Kollagen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von degenerativen Gelenkprozesse .
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Kollagen in einer Injektionssuspension enthalten ist.
3. Verwendung nach Anspruch 2 , dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des in der Injektionssuspension enthaltenen Kollagens etwa 20-50 mg/ml beträgt.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß weiterhin ein lokales Betäubungsmittel enthalten ist.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des in der Injektionssuspension enthaltenen lokalen Betäubungsmittels 1 - 5 mg/ml beträgt.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß das in dem Arzneimittel enthaltene Kollagen Kollagen aus Rinderhaut ist.
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