JP2023129339A - 結合組織損傷の治療 - Google Patents
結合組織損傷の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023129339A JP2023129339A JP2023030864A JP2023030864A JP2023129339A JP 2023129339 A JP2023129339 A JP 2023129339A JP 2023030864 A JP2023030864 A JP 2023030864A JP 2023030864 A JP2023030864 A JP 2023030864A JP 2023129339 A JP2023129339 A JP 2023129339A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- therapeutic composition
- salt
- ctgf
- connective tissue
- free base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 47
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 183
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 181
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract description 121
- 102000015225 Connective Tissue Growth Factor Human genes 0.000 claims abstract description 121
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims abstract description 120
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims abstract description 120
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 26
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 claims description 75
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims description 75
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 54
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 52
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 50
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 50
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 49
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 49
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 49
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 49
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 46
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 46
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims description 46
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 44
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 42
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 42
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 26
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 22
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 11
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 211
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 116
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 79
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 74
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 45
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 41
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 37
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 24
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 10
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 10
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 5
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 4
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 4
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- -1 steroids (e.g. Chemical class 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 229940072041 transforming growth factor beta 2 Drugs 0.000 description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 2
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012514 Cumulative Trauma disease Diseases 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 210000001170 unmyelinated nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【課題】結合組織損傷を治療するための治療用組成物を提供する。【解決手段】結合組織損傷を治療するための治療用組成物であって、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記治療用組成物は、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射され、前記結合組織損傷は、損傷した前記結合組織に影響を及ぼす外傷の結果、または前記損傷した結合組織の誤用もしくは過剰使用の結果である、治療用組成物である。【選択図】なし
Description
(関連出願の相互参照)
本出願は、2021年9月10日に出願された米国特許出願第17/472,366号明細書の一部継続出願であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、2021年9月10日に出願された米国特許出願第17/472,366号明細書の一部継続出願であり、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
(技術分野)
本開示は、結合組織損傷を治療するための治療用組成物および方法に関する。
本開示は、結合組織損傷を治療するための治療用組成物および方法に関する。
結合組織損傷は、自動車衝突、スポーツ負傷、または他の外傷の結果として発生する可能性がある。結合組織の損傷はよくあることであるが、これらの損傷の満足のいく治療はしばしばとらえどころのない。そのため、結合組織損傷に対するさらなる治療の継続的必要性がある。
いくつかの実施形態は、治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織へ、その中またはその近くに注射することを含む、結合組織損傷を治療する方法を含み、前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)および/または形質転換増殖因子ベータ2(TGF-β2)、結合組織増殖因子(CTGF)、ならびに薬学的に許容される添加剤または二次剤を含む。
いくつかの実施形態は、TGF-β1および/またはTGF-β2、CTGF、水、ならびに、以下の添加剤または二次剤:グルコサミン、コンドロイチン、デキストロース、麻酔剤、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、コルチコステロイド、および緩衝のうちの少なくとも2つを含む治療用組成物を含む。
一般に、本開示は、治療用組成物を、結合組織損傷を患っている、ヒトなどの動物に注射または投与することを含む。結合組織損傷は、一般に筋骨格系に影響を与える。大部分の損傷は、結合組織と骨の骨膜との間の界面である線維骨膜接合部にあるまたはその近くにある腱、筋膜、靭帯、および/または関節包に影響を与える。接合部は潜在的に弱く、張力またはせん断力による損傷の一般的な部位である。血液供給は修復のために必要であり、主に小さく繊細な構造の毛細血管によって供給される。損傷後の組織の腫れが長引くか過剰になると、修復プロセスが妨げられかつ制限されるのに十分な程に、毛細血管循環が損なわれる可能性がある。痛みおよび制限された機能は、不完全な治癒の徴候となる。最良の治療は、腫れを軽減し、修復プロセスを刺激することである。病初では、熱または冷気の適用による外部治療、および穏やかな動きは、修復応答を刺激するのに非常に役立ち得る。
治療用組成物は、腱、筋膜、靭帯、または関節包を含む結合組織損傷を含む、首、背中、膝、肩、肘、手首、足首、腰、手、足などへの結合組織損傷などの結合組織損傷の治療のために患者に投与することができる。結合組織損傷は、結合組織の物理的外傷、誤用、または過剰使用の結果である結合組織への損傷、例えば、落下、自動車衝突などの事故、スポーツ損傷、反復使用による損傷、過剰使用による損傷(例:ランナーの損傷)、を含みうる。いくつかの実施形態では、結合組織損傷は、関節炎などの自然疾患の結果ではない。いくつかの実施形態では、結合組織損傷は関節炎の結果ではない。
結合組織損傷の治療のために、治療用組成物は、注射などによって、損傷した結合組織に、またはその近く(例えば、損傷した結合組織から6インチ以内、5インチ以内、4インチ以内、3インチ以内、約2インチ以内、約1インチ以内、約0.5インチ以内、または直接)に投与される。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、腱、筋膜、靭帯、または関節包の線維骨膜接合部またはその近く(例えば、6インチ以内、5インチ以内、4インチ以内、3インチ以内、約2インチ以内、約1インチ以内、または約0.5インチ以内、または直接)に、または結合組織と骨膜との界面またはその近く(例えば、6インチ以内、5インチ以内、4インチ以内、3インチ以内、約2インチ以内、約1インチ以内、または約0.5インチ以内、または直接)に、注射などによって投与される。
形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、形質転換増殖因子ベータ2(TGF-β2)、または結合組織増殖因子(CTGF)などの脊索細胞培地または幹細胞由来の増殖因子は、線維芽細胞として組織細胞にエネルギーを与えて、コラーゲンおよび修復プロセスを促進することにより、治癒に積極的かつ実質的な効果をもたらす。
本開示の治療用組成物は、TGF-β1(および/またはTGF-β2)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、形質転換増殖因子TGF-β1、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含む。
少なくとも約1ng/mL、少なくとも約5ng/mL、少なくとも約10ng/mL、約1-100ng/mL、約10-100ng/mL、約0.5-40ng/mL、約1-20ng/mL、約0.5-10ng/mL、約10-20ng/mL、約20-30ng/mL、約30-40ng/mL、約40-60ng/mL、約60-80ng/mL、約80-100ng/mL、約0.5-3ng/mL、約3-6ng/mL、約6-9ng/mL、約9-12ng/mL、約12-15ng/mL、約15-18ng/mL、約18-21ng/mL、約21-27ng/mL、約27-34ng/mL、または約34-40ng/mLなどの、任意の適切な量のTGF-β1を治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、治療用組成物中のTGF-β1の濃度は、約1-20ng/mLである。
形質転換増殖因子ベータ2(TGF-β2)は、潜在的にTGF-β1を補足または置換する可能性がある。少なくとも約1ng/mL、少なくとも約5ng/mL、少なくとも約10ng/mL、約1-100ng/mL、約10-100ng/mL、約0.5-40ng/mL、約1-20ng/mL、約0.5-10ng/mL、約10-20ng/mL、約20-30ng/mL、約30-40ng/mL、約40-60ng/mL、約60-80ng/mL、約80-100ng/mL、約0.5-3ng/mL、約3-6ng/mL、約6-9ng/mL、約9-12ng/mL、約12-15ng/mL、約15-18ng/mL、約18-21ng/mL、約21-27ng/mL、約27-34ng/mL、または約34-40ng/mLなどの、任意の適切な量のTGF-β2を治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、治療用組成物中のTGF-β2の濃度は、約1-20ng/mLである。
少なくとも約50ng/mL、少なくとも約100ng/mL、少なくとも約200ng/mL、約20-500ng/mL、約50-500ng/mL、約20-400ng/mL、約50-200ng/mL、約10-100ng/mL、約50-100ng/mL、約100-200ng/mL、約20-50ng/mL、約50-80ng/mL、約80-110ng/mL、約110-140ng/mL、約140-170ng/mL、約170-200ng/mL、約200-300ng/mL、約300-400ng/mL、または約400-500ng/mLなどの、任意の適切な量のCTGFを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、治療用組成物中のCTGFの濃度は、約50-200ng/mLである。
適切な薬学的に許容される添加剤または二次剤は、1)デキストロース、2)リドカインなどの局所麻酔薬、3)コンドロイチン、4)カルボキシメチルセルロース、5)グルコサミン、6)ヒアルロン酸、および7)リン酸緩衝生理食塩水が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的組成物は、ステロイド(例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンなどのコルチコステロイドなど)などの他のものと同様に、これらの薬学的に許容される添加剤または二次剤の少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、少なくとも5つ、少なくとも6つ、少なくとも7つ、または8つ全てを含むこともできる。
デキストロースは、損傷した結合組織の修復応答を刺激するのに有用であり得る。デキストロースは、線維芽細胞を刺激して結合組織の構成要素であるコラーゲンを製造する、穏やかな増殖因子として機能し得る。治療用組成物の重量基準で最大約25%、約0-5%、約0-25%、約1-2%、約1-1.5%、約2-30%、約5-15%、約2-10%、約10-20%、約20-30%、約2-5%、約5-10%、約10-15%、約5-7%、約7-9%、約9-11%、約11-13%、約13-15%、約15-18%、約18-21%、または約21-25%などの任意の適切な量のデキストロースを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、デキストロースは治療用組成物の約5-15%である。いくつかの実施形態では、デキストロースは治療用組成物の約10-25%である。
局所麻酔薬は、損傷した結合組織の修復応答を刺激するのに有用であり得る。局所麻酔薬は、即時の麻酔効果を有する可能性があり、感覚および交感神経線維を含む、無髄神経線維を再分極するのにも役立つ可能性がある。これは、痛みを軽減する可能性がある。これはまた、筋肉のけいれんを反射的に軽減するのに役立ち、損傷部位の周りの筋肉の緊張を緩和し、循環を促進する。治療用組成物は、プロカイン、クロロプロカイン、プリロカイン、テトラカイン、シンコカイン、ロピバカインなどの麻酔薬であり得る。局所麻酔薬は、遊離塩基形態および/または任意の適切な塩形態で存在し得る。
いくつかの実施形態では、局所麻酔薬は、リドカイン遊離塩基および/または塩酸塩などの任意の適切な塩形態、またはブピバカイン遊離塩基および/または塩酸塩などの任意の適切な塩形態を含むリドカインまたはブピバカインを含む。任意の適切な量、例えば治療用組成物の重量基準で約0.1-2%、約0.25-1%、約0.1-0.25%、約0.25-0.3%、約0.3-0.4%、約0.4-0.5%、約0.5-0.6%、約0.6-0.7%、約0.7-0.8%、約0.8-0.9%、約0.9-1%、約0.25-0.5%、約0.5-0.75%、約0.75-1%、約1-1.5%、または約1.5-2%の(遊離塩基および/または塩酸塩などの塩形態の)リドカインまたはブピバカインを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、リドカインは治療用組成物の約0.25-1%である。
治療用組成物は、アミン形態および/または硫酸塩などの塩形態のコンドロイチンを含むコンドロイチンを含有し得る。治療用組成物の重量基準で約0.2-4%、約0.1-0.5%、約0.1-1%、約0.1-2%、約0.5-2%、約0.2-0.5%、約0.5-0.8%、約0.8-1.1%、約1.1-1.4%、約1.4-1.7%、約1.7-2%、約0.5-1%、約1-1.5%、約1.5-2%、約2-2.5%、約2.5-3%、約3-3.5%、または約3.5-4%などの任意の適切な量の(アミンおよび/または硫酸塩などの塩形態の)コンドロイチンを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、コンドロイチン(例えばコンドロイチン硫酸)は、治療用組成物の約0.5-2%である。
治療用組成物は、酸形態および/またはナトリウム塩などの塩形態のカルボキシメチルセルロースを含むカルボキシメチルセルロースを含有し得る。治療用組成物の重量基準で約0.01-5%、約0-0.5%、約0.01-0.25%、約0.25-0.5%、約0.5-1%、約1-2%、約2-3%、約3-4%、または約4-5%などの任意の適切な量の(酸および/またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、カルボキシメチルセルロースは、治療用組成物の約0.01-0.25%である。
治療用組成物は、アミン形態および/または塩酸(HCl)塩などの塩形態のグルコサミンを含むグルコサミンを含有することができる。治療用組成物の重量基準で約1-25%、約1-10%、約5-25%、約5-20%、約0.5-12%、約1-5%、約1-6%、約0.5-1%、約1-1.5%、約1-2%、約2-3%、約3-4%、約4-5%、約5-6%、約6-8%、約8-10%、約10-12%、約5-20%などの任意の適切な量の(アミンおよび/または塩酸塩(例えば、グルコサミンHCl)など塩形態の)グルコサミンを治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、グルコサミン、例えばグルコサミンHClは、治療用組成物の約1-6%である。
治療用組成物は、酸形態および/またはナトリウム塩などの塩形態のヒアルロン酸を含むヒアルロン酸を含有することができる。治療用組成物の重量基準で約0.02-12%、約0.05-6%、約0.02-1%、約1-2%、約2-3%、約3-4%、約4-5%、約5-6%、約6-8%、約8-10%、または約10-12%などの任意の適切な量の(酸および/またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を、治療用組成物に使用することができる。いくつかの実施形態では、ヒアルロン酸は、治療用組成物の約0.05-6%である。
治療用組成物は、リン酸緩衝液などの適切な緩衝液を含有することができる。リン酸緩衝液は、PO4
3-、HPO4
2-、H2PO4-、またはそれらの組み合わせを、目的のpHにするための適切な比率で含むことができる。いくつかの実施形態では、治療用組成物を、約5-8、約5-6、約6-7、または約7-8のpHに緩衝する。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、約6-7のpHを有する。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、約7-8のpHを有する。いくつかの実施形態では、治療用組成物は約7.4のpHを有する。いくつかの実施形態では、治療用組成物はリン酸緩衝生理食塩水を含有する。
治療用組成物は、滅菌水、通常生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水を含む水を、他の成分について上に挙げた濃度を提供するのに十分な量で含むことができる。
例えば、水、生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水は、治療用組成物の約60-95%であり得る。
例えば、水、生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水は、治療用組成物の約60-95%であり得る。
治療用組成物は、ジメチルスルホキシドなどの他の成分を(例えば、最大約15%、最大10%、または最大5%)含むことができる。
いくつかの実施形態では、治療用組成物はデキストロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物はリン酸緩衝液を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、水、生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロースおよびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、遊離塩基形態またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよび(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸および水または生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよび(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよび(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよび水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースおよび(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースおよび(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースおよびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースおよび水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンおよび(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンおよびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンおよび水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、リン酸緩衝生理食塩水および水または生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、遊離塩基形態またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩など塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチンおよび(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、遊離塩基形態またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、遊離塩基形態またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、遊離塩基形態またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物
は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。
は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、リン酸緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、リン酸緩衝液生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、リン酸塩緩衝生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、リン酸緩衝液生理食塩水、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、および水または生理食塩水を含む。いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(遊離塩基形態または塩形態のいずれかの)リドカインなどの局所麻酔薬、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)ヒアルロン酸、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、および(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミンを含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は、TGF-β1、CTGF、デキストロース、(例えば、硫酸塩などの塩形態、または遊離塩基形態の)コンドロイチン、(例えば、酸形態またはナトリウム塩などの塩形態の)カルボキシメチルセルロース、(例えば、遊離塩基またはHCl塩などの塩形態の)グルコサミン、およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。
いくつかの実施形態では、治療用組成物は以下を含む:
1.形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1) 5ng/mLから100ng/mL;
2.結合組織増殖因子(CTGF) 50ng/mLから200ng/mL;
3.デキストロース 0%-25%;
4.コンドロイチン硫酸 0.5%-2%
5.カルボキシメチルセルロース 0-0.5%
6.グルコサミンHCL 1%-25%
7.ヒアルロン酸 0.05%-6%
8.リン酸緩衝生理食塩水、pH- 7-8
9.水 適量(QS)(滅菌水または通常生理食塩水 QS)
1.形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1) 5ng/mLから100ng/mL;
2.結合組織増殖因子(CTGF) 50ng/mLから200ng/mL;
3.デキストロース 0%-25%;
4.コンドロイチン硫酸 0.5%-2%
5.カルボキシメチルセルロース 0-0.5%
6.グルコサミンHCL 1%-25%
7.ヒアルロン酸 0.05%-6%
8.リン酸緩衝生理食塩水、pH- 7-8
9.水 適量(QS)(滅菌水または通常生理食塩水 QS)
別段の指示がない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、量、百分率などの特性などを表す全ての数値は、全ての場合において、示されたとおりの丁度の値および、用語「約」によって修飾されているものの両方を示すものとして理解されるべきである。したがって、反対のことが示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に示される数値パラメーターは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、均等論の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメーターは、少なくとも、報告された有効桁数を考慮して、通常の丸め手法を適用することによって解釈されるべきである。
実施形態を説明する文脈で(特に、以下の特許請求の範囲の文脈で)使用される用語「a」、「an」、「the」および類似の指示対象は、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書に記載された全ての方法は、本明細書に他に示され、または文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書で提供される、ありとあらゆる例、もしくは例示用語(例えば、「など(such as)」)の使用は、単に実施形態をよりよく説明することを意図しており、特許請求の範囲を限定するものではない。明細書中の文言は、特許請求の範囲の実施に不可欠な、特許請求されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
本明細書に開示される代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループ要素は、個別に、またはそのグループの他の要素または本明細書に見られる他の要素と任意に組み合わせて参照および特許請求することができる。グループの1つまたは複数の要素は、便宜上の理由および/または出願審査を促進するために、グループに含まれ、またはグループから削除されることが予期される。このような包含または削除が行われた場合、明細書は変更されたグループを含むと見なされ、結果として、添付の特許請求の範囲で使用されている場合、全てのマーカッシュ・グループの記述を満たす。
発明者が知っている特許請求の範囲の実施形態を実行するための最良の態様を含む特定の実施形態は本明細書に記載されている。もちろん、これらの記載された実施形態の変形は、前述の記載を読めば当業者には明らかとなるであろう。本発明者は、当業者がそのような変形を適切に用いることを予期し、特許請求された実施形態が本明細書に具体的に記載された以外の方法で実施されることを意図する。たがって、特許請求の範囲は、適用法によって認められるように、特許請求の範囲に列挙された主題の全ての修正および均等物を含む。さらに、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、上記の要素の全ての可能な変形における任意の組み合わせが企図される。
最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理の理解を助けるものであることを理解されたい。採用され得る他の変更は、特許請求の範囲内にある。したがって、限定ではなく一例として、本明細書の教示に従って代替実施形態を利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、詳細に示され説明された実施形態に限定されない。
(付記)
(付記1)
結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、前記結合組織に影響を及ぼす物理的外傷の結果、または前記結合組織の誤用もしくは過剰使用の結果である、
方法。
(付記1)
結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、前記結合組織に影響を及ぼす物理的外傷の結果、または前記結合組織の誤用もしくは過剰使用の結果である、
方法。
(付記2)
前記動物は、ヒトである、付記1に記載の方法。
前記動物は、ヒトである、付記1に記載の方法。
(付記3)
前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
(付記4)
前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
(付記5)
前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
(付記6)
前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、付記1に記載の方法。
(付記7)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンを含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンを含む、付記1に記載の方法。
(付記8)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、コンドロイチンを含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、コンドロイチンを含む、付記1に記載の方法。
(付記9)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、デキストロースを含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、デキストロースを含む、付記1に記載の方法。
(付記10)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、局所麻酔薬を含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、局所麻酔薬を含む、付記1に記載の方法。
(付記11)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、カルボキシメチルセルロースを含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、カルボキシメチルセルロースを含む、付記1に記載の方法。
(付記12)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、ヒアルロン酸を含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、ヒアルロン酸を含む、付記1に記載の方法。
(付記13)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、リン酸緩衝生理食塩水を含む、付記1に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、リン酸緩衝生理食塩水を含む、付記1に記載の方法。
(付記14)
結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、関節炎の結果ではない、
方法。
結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、関節炎の結果ではない、
方法。
(付記15)
前記動物は、ヒトである、付記14に記載の方法。
前記動物は、ヒトである、付記14に記載の方法。
(付記16)
前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
(付記17)
前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
(付記18)
前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
(付記19)
前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、付記14に記載の方法。
(付記20)
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンまたはコンドロイチンを含む、付記14に記載の方法。
前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンまたはコンドロイチンを含む、付記14に記載の方法。
Claims (20)
- 結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、前記結合組織に影響を及ぼす物理的外傷の結果、または前記結合組織の誤用もしくは過剰使用の結果である、
方法。 - 前記動物は、ヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、請求項1に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、請求項1に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、請求項1に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、コンドロイチンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、デキストロースを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、局所麻酔薬を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、カルボキシメチルセルロースを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、ヒアルロン酸を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、リン酸緩衝生理食塩水を含む、請求項1に記載の方法。
- 結合組織損傷を治療する方法であって、
治療用組成物を、治療を必要とする動物の損傷した結合組織に注射することを含み、
前記治療用組成物は、形質転換増殖因子ベータ1(TGF-β1)、結合組織増殖因子(CTGF)、および薬学的に許容される添加剤または二次剤を含み、前記結合組織への前記損傷は、関節炎の結果ではない、
方法。 - 前記動物は、ヒトである、請求項14に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の腱の線維骨膜接合部に注射される、請求項14に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の筋膜の線維骨膜接合部に注射される、請求項14に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の靭帯の線維骨膜接合部に注射される、請求項14に記載の方法。
- 前記治療用組成物は、前記動物の関節包の線維骨膜接合部に注射される、請求項14に記載の方法。
- 前記薬学的に許容される添加剤または前記二次剤は、グルコサミンまたはコンドロイチンを含む、請求項14に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17/653,209 | 2022-03-02 | ||
US17/653,209 US20230082005A1 (en) | 2021-09-10 | 2022-03-02 | Treatment of connective tissue injuries |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023129339A true JP2023129339A (ja) | 2023-09-14 |
Family
ID=85410409
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023030864A Pending JP2023129339A (ja) | 2022-03-02 | 2023-03-01 | 結合組織損傷の治療 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP4238558A1 (ja) |
JP (1) | JP2023129339A (ja) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5837258A (en) * | 1991-08-30 | 1998-11-17 | University Of South Florida | Induction of tissue, bone or cartilage formation using connective tissue growth factor |
US5770209A (en) * | 1991-08-30 | 1998-06-23 | University Of South Florida | Acceleration of wound healing using connective tissue growth factor |
US5408040A (en) * | 1991-08-30 | 1995-04-18 | University Of South Florida | Connective tissue growth factor(CTGF) |
NZ759326A (en) * | 2015-11-06 | 2022-10-28 | Univ Health Network | Compositions and methods for degenerative disc regeneration |
-
2023
- 2023-03-01 JP JP2023030864A patent/JP2023129339A/ja active Pending
- 2023-03-01 EP EP23159317.9A patent/EP4238558A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4238558A1 (en) | 2023-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Scale et al. | Viscosupplementation of osteoarthritic knees with hylan: a treatment schedule study | |
US6007843A (en) | Sustained release delivery system | |
US4801619A (en) | Hyaluronic acid preparation to be used for treating inflammations of skeletal joints | |
US5079236A (en) | Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use | |
JP4354528B2 (ja) | 間質性膀胱炎の治療へのヒアルロン酸の使用 | |
KR100989109B1 (ko) | 골관절염 치료에 사용되는 나트륨 히알루로네이트 및콘드로이친 설페이트의 혼합물의 용도 | |
Grecomoro et al. | Therapeutic synergism between hyaluronic acid and dexamethasone in the intra-articular treatment of osteoarthritis of the knee: a preliminary open study | |
JP3535872B2 (ja) | 脳性麻痺を処置するための方法および組成物 | |
DE60030124T2 (de) | Hyaluronsäure-ester zur behandlung von normotrophischen hautnarben | |
DE102004002001A1 (de) | Mittel zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen | |
US9220734B2 (en) | Injectable polydeoxyribonucleotide composition for the treatment of osteoarticular diseases | |
AU2002363589A1 (en) | Use of a mixture of sodium hyaluronate and chondroitin sulfate for a treatment of osteoarthritis | |
WO1993002699A1 (de) | Verwendung von kollagen zur behandlung von degenerativen gelenkprozessen | |
JPH0780761B2 (ja) | 痛みのある疾患又はアレルギー性疾患の治療用組成物及び治療法 | |
US9993496B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for supporting joint health | |
CA2152398A1 (en) | Hyaluronic acid-urea pharmaceutical compositions and uses | |
US4828828A (en) | Method of treating degenerative joint disease by injection of meth(acrylamide) (co)-polymers | |
JP2023129339A (ja) | 結合組織損傷の治療 | |
WO1996032117A1 (en) | Bioactive concentrate, its producing method and certain drug compositions containing also chondroitin sulphate | |
US11298406B1 (en) | Treatment of connective tissue injuries | |
Nissilä et al. | Osmic acid in rheumatoid synovitis: a controlled study | |
RU2268052C2 (ru) | Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты), способ лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов (варианты) и устройство для доставки лекарственного средства к пораженному участку | |
CN114533654B (zh) | 一种低分子硫酸软骨素复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
US20230082005A1 (en) | Treatment of connective tissue injuries | |
US11318187B1 (en) | Treatment of internal disc disruption and connective tissue injuries |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230301 |