JP2020511548A - 治療用のボツリヌス神経毒素 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書で開示するのは、傷跡の最小限に使用する組成物および方法である。例えば、開示された実施形態は、創傷に近接する筋肉の緊張を低減し、したがって傷跡を予防しまたは減少するための「速効性の」ボツリヌス毒素の使用を含む。
実施形態において、開示された方法は追加の美容手技を含む。例えば、開示された実施形態は、例えば、真皮充填剤注射、アイリフト、鼻形成術、またはこれらに類するものと併用での、速効性ボツリヌス神経毒素の投与を含む。
実施形態において、ボツリヌス毒素は、「高速回復性」毒素である。
実施形態において、「速効性の」ボツリヌス毒素はまた、「高速回復性」毒素でもある。
実施形態において、美容処置は初回投与後の、追加のボツリヌス投与を含んでよい。
実施形態において、開示された方法は、例えば、より遅効性の神経毒素との併用での速効性のボツリヌス神経毒素の投与を含む。
実施形態において、開示された方法は、例えば、徐回復性の神経毒素と併用での、高速回復性ボツリヌス神経毒素の投与を含む。
実施形態において、神経毒素の投与量は、タンパク質の量で表される。
実施形態は、日光角化症、脂漏性角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、および他の病変または皮下嚢胞の治療などの、皮膚科学的外科手術を含む方法を含む。
開示された実施形態の実施に有用な投与部位は、皺眉筋および鼻根筋を含む眉間複合体;眼輪筋;眼輪筋の上外側線維;前頭筋;鼻筋;上唇鼻翼挙筋;口輪筋;咬筋;口角下制筋;および広頸筋を含んでよい。眉間のしわ治療に有用な典型的な注射部位を図1に示す。
実施形態は、全般的しわの治療を含む。
本明細書に開示の実施形態は、局所筋活性を低減し、それによって傷跡、例えば、外科手術により生じる傷跡の発現を低減することができる。実施形態において、外科手術は、美容外科手術、例えば鼻形成術、アイリフト、「タミー」タック(腹壁形成術)、またはこれらに類するものを含んでよい。実施形態において、手術は、他のタイプの医学的手技、例えば、虫垂切除、臓器移植、およびこれらに類するものを含んでよい。実施形態において、方法は、開示された組成物の創傷近接への投与を含む。
本明細書に開示の実施形態は、局所筋活性を低減し、それによって傷跡、例えば、外傷により生じる傷跡の発現を低減することができる。例えば、外傷性障害の後に、開示の実施形態は、開示の組成物の外傷、例えば裂傷または切断近接への投与を含んでよい。
開示された実施形態の実施に有用な投与部位は、筋活性を低減されようとするいかなる部域をも含んでよい。例えば、顔の美容外科手術と併用されるとき、開示された実施形態は、皺眉筋および鼻根筋を含む眉間複合体;眼輪筋;眼輪筋の上外側線維;前頭筋;鼻筋;上唇鼻翼挙筋;口輪筋;咬筋;口角下制筋;および広頸筋への投与を含んでよい。
開示された実施形態は、切開に近接する筋肉の緊張を低減するために、手術に先立って手術部位を準備するための方法を含んでよい。
開示された実施形態は、例えば、エラスチン、コラーゲン、およびこれらに類するものの産生を促進することができる。開示された実施形態は、皮膚の弾力性を増大する方法を含んでよい。
実施形態において、本明細書に開示の組成物は速効性ボツリヌス毒素、例えば、E型を含んでよい。
実施形態において、本明細書に開示の組成物は早期回復性ボツリヌス毒素、例えば、E型を含んでよい。
実施形態において、本明細書に開示の組成物は速効性、早期回復性ボツリヌス毒素、例えば、E型を含んでよい。
「投与」または「投与する」は、医薬組成物または活性成分を対象者に、与える(すなわち、投与する)ステップを意味する。本明細書に開示の医薬組成物は、いくつかの適切な経路によって投与されてよいが、開示の方法において記述のように、組成物は、例えば、筋肉内投与経路、例えば注射または埋め込み錠の使用により、局所投与される。
「ボツリヌス毒素」または「ボツリヌス神経毒素」は、クロストリジウム・ボツリヌム(Clostridium botulinum)から誘導された野生型神経毒素、ならびに、修飾、遺伝子組換え、ハイブリッドおよびキメラボツリヌス毒素を意味する。遺伝子組換えボツリヌス毒素は、非クロストリジウム種によって遺伝子組換えで産生されたその軽鎖および/または重鎖を有する。本明細書で使用される「ボツリヌス毒素」は、ボツリヌス毒素血清型A、B、C、D、E、F、GおよびHを包含する。本明細書で使用される「ボツリヌス毒素」はまた、ボツリヌス毒素複合体(すなわち、300、600および900kDa複合体)ならびに純ボツリヌス毒素(すなわち、約150kDa神経毒素分子)の両方を含み、これらは全て、本発明の実施において有用である。「純ボツリヌス毒素」は、純ボツリヌス毒素または他のタンパク質から単離または実質的に単離されたボツリヌス毒素複合体ならびにボツリヌス毒素が培養または発酵プロセスにより得られるときに伴うことがある不純物を意味する。したがって、純ボツリヌス毒素では、少なくとも95%、より好ましくは少なくとも99%の非ボツリヌス毒素タンパク質および不純物が取り除かれている。
「クロストリジウム神経毒素」は、クロストリジウム・ボツリヌム、クロストリジウム・ブチリクム(Clostridium butyricum)またはクロストリジウム・ベラッティ(Clostridium beratti)などのクロストリジウム細菌から産生されるか、またはその細菌に特有の神経毒素、ならびに非クロストリジウム種によって遺伝子組換えで産生されたクロストリジウム神経毒素を意味する。
「完全にフリーの」(「からなる」用語)は、使用されている装置またはプロセスの検出範囲内で、物質が検出され得ないかまたはその存在が確認され得ないことを意味する。
「基本的にフリーの」は、使用されている装置またはプロセスの検出範囲内で、微量の物質が検出され得るに過ぎないことを意味する。
本明細書で使用される「高速回復性」は、患者においてその効果が、例えばボツリヌス神経毒素A型によって発揮される効果よりも迅速に減少するボツリヌス毒素をいう。例えば、早期回復性ボツリヌス毒素の効果は、例えば、120時間、150時間、300時間、350時間、400時間、500時間、600時間、700時間、800時間、またはこれらに類するもの以内に減少する。ボツリヌス毒素A型は、最大で12カ月間の効果を有することが知られている。しかし、ボツリヌス神経毒素A型の筋肉内注射の通常の持続期間は、典型的には約3から4カ月である。
本明細書で使用される「中程度作用性」は、速効性毒素よりも緩徐に効果を発揮するボツリヌス毒素をいう。
「神経毒素」は、神経細胞表面受容体に対して特異的親和性のある生物学的に活性な分子を意味する。神経毒素は、純毒素としての、および1つまたは複数の非毒素、毒素関連タンパク質との複合体としてのクロストリジウム毒素の両方を含む。
「医薬組成物」は、活性成分がボツリヌス毒素であってよい処方を意味する。用語「処方」は、医薬組成物中に、ボツリヌス神経毒素活性成分に加えて、少なくとも1つの追加の成分(例えば、アルブミン[ヒト血清アルブミンまたは遺伝子組換えヒトアルブミンなどの]および/または塩化ナトリウムなどであるがこれらに限定されるものではない)が存在することを意味する。したがって、医薬組成物は、ヒト患者などの対象者に対する診断的、治療的または美容的投与に適した処方である。医薬組成物は、凍結乾燥または真空乾燥状態、凍結乾燥または真空乾燥された医薬組成物を生理食塩水または水で再溶解した後に形成される溶液、例えば、または、再溶解を必要としない溶液として、であってよい。すでに述べたように医薬組成物は、液体または固体であってよい。医薬組成物は、動物性タンパク質フリーであってよい。
本明細書で使用される「追加の投与」は、初回の神経毒素投与に続くボツリヌス投与をいう。
「治療有効量」は、疾患、障害または病態を、有意な否定的または有害な副作用を起こすことなく治療するのに必要な薬剤(例えば、ボツリヌス毒素またはボツリヌス毒素を含む医薬組成物など)のレベル、量または濃度を意味する。
「治療する」、「治療している」、または「治療」は、例えば、損傷または障害された組織の治癒によって、あるいは既存のまたは知覚される疾患、障害または病態を部分変化させ、変化させ、向上させ、改善し、回復させかつ/または美化することによって、所望の治療的または美容的結果を達成するように、疾患、障害または病態の軽減または減少(若干の減少、顕著な減少、ほぼ完全な減少、および完全な減少を含む)、消散または予防(一時的または持続的な)を意味する。
「単位」または「U」は、1単位の市販のボツリヌス神経毒素A型と等価の神経筋遮断効果を持つよう標準化された活性BoNTの量を意味する。
本明細書で開示の実施形態は、神経毒素組成物、例えば、速効性神経毒素組成物、例えば、ボツリヌスE型組成物を含む。こうした神経毒素は、医薬品に許容されるいかなる形態で、医薬品に許容されるいかなる処方に処方化されてもよい。神経毒素はまた、いかなる製造者から供給される医薬品に許容されるいかなる形態で使用されてもよい。
本明細書で開示の実施形態は、神経毒素組成物、例えば、高速回復性神経毒素を含む。こうした神経毒素は、医薬品に許容されるいかなる形態で、医薬品に許容されるいかなる処方に処方化されてもよい。神経毒素はまた、いかなる製造者から供給される医薬品に許容されるいかなる形態で使用されてもよい。
本明細書で開示の実施形態は、多様な神経毒素を含んでよい。例えば、実施形態において、開示された組成物は、2種の神経毒素、例えば2種のボツリヌス神経毒素、例えば速効性およびより遅効性の神経毒素など、例えば、E型およびA型のボツリヌス神経毒素を含んでよい。実施形態において、開示された組成物は、ボツリヌス神経毒素のフラグメント、例えば50kDa軽鎖(LC)を含んでよい。
神経毒素は、クロストリジウム・ボツリヌム、クロストリジウム・ブチリクム、またはクロストリジウム・ベラッティ細菌などのクロストリジウム細菌によって産生されてよい。さらに、神経毒素は、修飾神経毒素;天然または野生型神経毒素と比較して、少なくともその1つのアミノ酸が除去、修飾または置換されている神経毒素である、であってよい。さらに、神経毒素は、遺伝子組換え産生された神経毒素またはそれらの誘導体またはフラグメントであってよい。
開示された実施形態において、神経毒素は単位投与形態に処方される。例えば、バイアルに入れた無菌溶液として、あるいは生理食塩水などの注射に適した溶媒で再溶解する凍結乾燥粉末を含むバイアルまたはサシェとして、提供されてよい。
実施形態において、ボツリヌス毒素は、生理食塩水および低温殺菌したヒト血清アルブミンを含む溶液に処方化され、これにより毒素を安定化し、非特異的吸着による損失を最小限にする。溶液は、無菌ろ過(0.2μフィルター)され、個々のバイアルに充填され、次いで真空乾燥されてよく、無菌凍結乾燥粉末が得られる。使用において、粉末は、無菌の保存剤を含まない生理食塩水(塩化ナトリウム0.9%注射用)の添加によって再溶解されてよい。
一実施形態において、ボツリヌスE型は、0.03Mリン酸ナトリウム中10ng/mLの名目上濃度、0.12M塩化ナトリウムおよび1mg/mLHSA含有、pH6.0の注射用無菌溶液として、5mLバイアル入りで供給される。
一実施形態において、ボツリヌスE型は、0.03Mリン酸ナトリウム中5ng/mLの名目上濃度、0.12M塩化ナトリウムおよび1mg/mLHSA含有、pH6.0の注射用無菌溶液として、5mLバイアル入りで供給される。
一実施形態において、ボツリヌスE型は、0.03Mリン酸ナトリウム中1ng/mLの名目上濃度、0.12M塩化ナトリウムおよび1mg/mLHSA含有、pH6.0の注射用無菌溶液として、5mLバイアル入りで供給される。
本明細書で開示の方法は、速効性の神経毒素の患者への投与を含んでよい。好ましい一実施形態において、神経毒素は、ボツリヌスE型である。
本明細書で開示の方法は、高速回復性神経毒素の患者への投与を含んでよい。好ましい一実施形態において、神経毒素は、ボツリヌスE型である。
本明細書で開示の組成物を投与する前に、治療部位の解剖学的形態に注意深く配慮する必要がある。例えば、実施形態において、治療目標は、もし既知であるならば神経筋接合部が最も集中している部域に注射することである。例えば、筋肉内投与の場合、筋肉注射をする前に、筋肉をその可動域で動かし、結果としての針端部の動きを観察することにより筋肉内での針の位置が確認され得る。全身麻酔、局所麻酔および鎮静は、患者の年齢、注射部位の数、および患者に特有のニーズに応じて使用される。所望の結果を達成するために、1つより多い注射および/または注射部位が必要なことがある。また、注射しようとする筋肉によっては、筋電図により誘導される、細い、中空のTEFLON(登録商標)コートした針の使用を必要とする注射もある。
開示された組成物の投与に適した平滑筋は、血管壁、胃壁、尿管、腸管、大動脈(中膜層)内、眼の虹彩、前立腺、消化管、気道、小動脈、細動脈、生殖器系(男女両方)、静脈、腎糸球体(メサンギウム細胞と称される)、膀胱、子宮、皮膚の立毛筋、毛様体筋、括約筋、気管、胆管、およびこれらに類するもののいかなるものを含んでもよい。
開示された方法下での注射の頻度および量は、治療される特定の部域の性質および位置に基づいて決定されてよい。しかし、ある特定の場合、反復的または追加的な注射が最適な結果を達成するために所望されてよい。各特定の場合に対する注射の頻度および量は、当業者によって決定されてよい。
実施形態において、速効性神経毒素の投与は、外科手術に先んじて行われる。実施形態において、投与は、例えば、手術の36時間以上前、手術の24時間以上前、手術の22時間以上前、手術の20時間以上前、手術の18時間以上前、手術の16時間以上前、手術の14時間以上前、手術の12時間以上前、手術の11時間以上前、手術の10時間以上前、手術の9時間以上前、手術の8時間以上前、手術の7時間以上前、手術の6時間以上前、手術の5時間以上前、手術の4時間以上前、手術の3時間以上前、手術の2時間以上前、手術の60分以上前、手術の50分以上前、手術の40分以上前、手術の30分以上前、手術の20分以上前、手術の10分以上前、手術の5分以上前、手術の2分以上前、などに行われる。
実施形態において、速効性神経毒素の投与は、外科手術と同時に行われる。
実施形態において、速効性神経毒素の投与は、外科手術の後に行われる。例えば、投与は、手術後1分以内、手術後2分以内、手術後3分以内、手術後4分以内、手術後5分以内、手術後6分以内、手術後7分以内、手術後8分以内、手術後9分以内、手術後10分以内、手術後20分以内、手術後30分以内、手術後40分以内、手術後50分以内、手術後60分以内、手術後90分以内、手術後2時間以内、手術後3時間以内、手術後4時間以内、手術後5時間以内、手術後6時間以内、手術後7時間以内、手術後8時間以内、手術後9時間以内、手術後10時間以内、手術後11時間以内、手術後12時間以内、などに行われてよい。
本明細書で開示の方法は、より短い方向の効果を(例えば、速効性神経毒素を用いて)提供することができる。例えば、開示された実施形態は、例えば、投与後3日、投与後4日、投与後5日、投与後6日、投与後7日、投与後8日、投与後9日、投与後10日、投与後11日、投与後12日、投与後13日、投与後14日、投与後15日、投与後16日、投与後17日、投与後18日、投与後19日、投与後20日、投与後21日、投与後22日、投与後23日、投与後24日、投与後25日、投与後26日、投与後27日、投与後28日、投与後29日、投与後30日、投与後45日、投与後60日、投与後75日、投与後90日、投与後105日など、以内に鎮静する、視覚的にわかる美容効果を提供することができる。
例えば、開示された実施形態は、複視またはかすみ目、眼瞼麻痺(対象者は瞼を完全に開くことができない)、顔面筋肉運動の喪失、しわがれ声、膀胱調節機能不全、息切れ、嚥下困難、しゃべりづらさ、死亡、およびこれらに類するもののより少ない(またはより持続期間が短い)結果をもたらすことができる。
さらに、開示された実施形態は、より確かな持続期間の美容的結果を患者に提供することができる。例えば、より長期作用性の神経毒素による、効果の持続期間の20%の変動は、有効持続期間において1カ月の差をもたらす可能性がある。開示された早期回復性神経毒素を用いると、この20%の変動は、有効持続期間においてそれほど極端な差を生じることはない。
開示された速効性神経毒素組成物は、針または無針装置を用いて投与されてよい。ある特定の実施形態において、方法は、個人の皮下に組成物を注射することを含む。例えば、投与は、約30ゲージ以下の針によって組成物を注射することを含む。ある特定の実施形態において、方法は、ボツリヌス毒素E型を含む組成物を投与することを含む。
開示された方法下での注射の頻度および量は、治療される特定の美容的不整の性質および位置に基づいて決定されてよい。しかし、ある特定の場合、反復的注射が最適な結果を達成するために所望されてよい。各特定の場合に対する注射の頻度および量は、当業者によって決定されてよい。
投与の経路および投与量の例が提供されているが、適切な投与経路および投与量は、一般に、担当医師によって、ケースバイケースで決定される。こうした決定は、当業者にとっては、日常的なことである。例えば、開示された本発明のクロストリジウム神経毒素の投与の経路および投与量は、選択された神経毒素の溶解特性ならびに治療される美容的病態の強度および範囲などの基準に基づいて選択することができる。
本明細書で開示の方法は、神経毒素、例えば速効性神経毒素、の患者への投与を含んでよく、ここにおいて神経毒素の投与量は、タンパク質の量、例えば1投与あたりのタンパク質の量、で表される。一実施形態において、速効性神経毒素は、ボツリヌス毒素、例えば、ボツリヌスE型である。
実施形態において、投与は、5ng以下、6ng以下、7ng以下、8ng以下、9ng以下、10ng以下、11ng以下、12ng以下、13ng以下、14ng以下、15ng以下、16ng以下、17ng以下、18ng以下、19ng以下、20ng以下、などの総用量を含んでよい。
実施形態において、投与は、5ng以上、6ng以上、7ng以上、8ng以上、9ng以上、10ng以上、11ng以上、12ng以上、13ng以上、14ng以上、15ng以上、16ng以上、17ng以上、18ng以上、19ng以上、20ng以上、などの総用量を含んでよい。
しかし、最終的に、投与される毒素の量およびその投与の頻度の両方が、治療責任医師の裁量に委ねられることになり、安全性および毒素によってもたらされる効果の問題と見合うことになる。
放出制御系は、担体に組み込まれた神経毒素を含んでよい。担体は、ポリマーまたはバイオセラミック物質であってよい。放出制御系は、患者の身体の選択された部位に注射、挿入または埋め込みされてよく、神経毒素が埋め込み錠により、所望の治療効果を与える方法および濃度で放出される間、長期間にわたり、そこに留まる。
ポリマー物質は、拡散、化学反応または溶媒活性化によって、ならびに磁力、超音波または温度変化因子の影響を受けて神経毒素神経毒を放出することができる。拡散は、リザーバーまたはマトリックスからであってよい。化学的制御は、ポリマーの分解またはポリマーからの薬物の切断に起因してよい。溶媒活性化は、ポリマーの膨潤または浸透圧効果を含んでよい。
埋め込み物質は、生分解性または生体浸食性であってよい。生体浸食性埋め込み錠の利点は、患者から取り除く必要がないことである。生体浸食性埋め込み錠は、生理活性物質の膜またはマトリックス放出のいずれかに基づいていてよい。PLA−PGAから調製した生分解性マイクロスフィアが、皮下または筋肉内投与で知られている。
眉間のしわ(GL)を治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
このファーストインヒューマン、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、昇順用量コホート試験は、EB−001(本明細書で開示のボツリヌスE型組成物)の投与(N=35)またはプラセボ(N=7)の投与を受けた42名の対象を登録した。有効性主要アウトカムは、最大限に顔をしかめた時のGL重症度において、治験医師の評価で2グレード(IR−2)の改善を示した対象の割合であった。安全性の評価は、有害事象(AE)、研究室試験、および身体診察を含んだ。IR−2奏功は、第3コホート(EB−001)を始めにして観察され、より高用量でより高率であった。臨床効果の発現開始は、24時間以内であり、最高用量に関して、14から30日間の範囲の持続期間を伴った。AE発生率は低く、最もよく見られたのは、軽度から中等度の頭痛であった。重篤なAEまたは眼瞼下垂は存在せず、他の安全性評価において臨床的に有意な変化はなかった。
GLにおけるこの臨床試験において、EB−001は、好ましい安全性および忍容性、ならびに、最高用量で、奏効率80%の用量依存的有効性を示した。EB−001の最大臨床効果は、24時間以内に認められ、14から30日間持続した。この区別されるEB−001のプロファイルは、効果の迅速な開始および短い持続性が望ましい審美的および治療的応用に向けての開発を裏付ける。
各対象は、スクリーニング(−30日から−1日)、ベースライン/注射(第0日)、第1、2、7、14日、および第30日(試験終了日)、および第42日(最終安全性フォローアップ)における来診を完了した。
カラスの足跡を治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
長年の日光曝露により生じたカラスの足跡がある57歳の男性は、主治医に治療を求める。医師は、本明細書で開示の組成物を推奨し、組成物を患者の眼の両側に皮下注射する。各注射部位には、約3単位のE型ボツリヌス毒素が投与され、眼のどちら側にも数カ所の注射が行われる。カラスの足跡は、治療後約2日で消失し、2カ月間、減少したままである。
眉リフトへのボツリヌス毒素E型の使用
60歳の女性は、眉毛が眉骨の下方に延長している。医師は、本明細書で開示の組成物を推奨し、組成物を各眼の上に皮下注射する。各注射部位には、約10単位のE型ボツリヌス毒素が投与され、眼のどちら側にも数カ所の注射が行われる。眉の垂れ下がりは約2日以内に減少し、投与後3カ月間実質的に軽減される。
豊胸へのボツリヌス毒素E型の使用
30歳の女性は、豊胸手術を選択する。手術の4時間前に、ボツリヌス毒素E型を、外科的切開を行おうとする場所に近接して投与する。投与は、切開部域における筋肉の緊張を低減し、最小限の傷跡という結果をもたらす。手術の2週間後、追加用量を投与する。
乳房再建へのボツリヌス毒素E型の使用
30歳の女性は、乳房再建手術を選択する。手術の14時間前に、ボツリヌス毒素E型を、外科的切開を行おうとする場所に近接して投与する。投与は、切開部域における筋肉の緊張を低減し、最小限の傷跡という結果をもたらす。手術の2週間後、追加用量を投与する。
会陰切開を治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
44歳の女性が会陰切開を受けている。手術直後に、4ngのE型ボツリヌス毒素を手術部域周辺の組織に投与する。20時間以内に、創傷周辺の筋肉および神経の活性が大きく減少する。
スポーツヘルニアを治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
28歳の男性がスポーツヘルニアに罹患している。主治医は、4ngのE型ボツリヌス毒素を両ヘルニア周辺の組織に投与する。10時間以内に、障害周辺の筋肉および神経の活性が大きく減少する。
肩分離症を治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
48歳の男性が肩分離症に罹患している。主治医は、4ngのE型ボツリヌス毒素を両ヘルニア周辺の組織に投与する。16時間以内に、障害周辺の筋肉および神経の活性が大きく減少する。
前十字靭帯断裂を治療するためのボツリヌス毒素E型の使用
23歳の女性が前十字靭帯断裂に罹患している。損傷の6時間後に、主治医は、7ngのE型ボツリヌス毒素を断裂した靭帯周辺の筋肉に投与する。30時間後、創傷周辺の筋肉および神経の活性が大きく減少する。
結びとして、本明細書の態様は、具体的な実施形態を参照することにより強調されるが、これらの開示された実施形態が本明細書で開示の主題の原理の例証となるのみであることを当業者であれば容易に認識するであろうことを理解されたい。したがって、開示された主題は、本明細書に記載の、特定の方法、プロトコール、および/または試薬などに限定されるものでは全くないことが理解されるべきである。したがって、開示された主題に対する種々の修正または変更、あるいは代替構成が、本明細書の精神から離れることなく本明細書の教示に従って、なされてよい。最後に、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を記述することのみを目的としており、請求項によってのみ定義される本開示の範囲を限定することは意図されていない。したがって、本開示の実施形態は、示されおよび記述された全くその通りの実施形態に限定されるものではない。
ある特定の実施形態は、本明細書に記述されており、本明細書に記述の方法および装置を実施するための発明者が知る最良の態様を含む。当然のことながら、これらの記述された実施形態の変形例は、前述の説明を読めば、当業者には明らかになる。したがって、本開示は、適用法によって許容されるように、本明細書に添付の請求項に列挙する主題の全ての変更および均等物を含む。さらに、前述の実施形態の全ての可能な変形例におけるいかなる組合せも、本明細書で特段の指示がない限りあるいは文脈によって特に明らかに否定されない限り、開示によって包含される。
本開示の代替の実施形態、要素、またはステップのグループは、限定と解釈されるべきではない。各グループメンバーは、単独でまたは本明細書で開示の他のグループメンバーとの何らかの組合せで、参照されるかまたは主張されてよい。利便性および/または特許性上の理由で、1グループの1つまたは複数のメンバーがグループに含まれるかまたはグループから削除され得ることが予想される。そうした包含または削除が発生した場合、本明細書は、添付の請求項において使用される全てのマーカッシュグループの記載された説明を満たすように変更されたグループを含むと考えられる。
Claims (40)
- 美容処置を行う方法であって、治療有効量の速効性神経毒素を患者に対し、治療が望まれる部域に投与することを含む、方法。
- 前記速効性神経毒素が、ボツリヌス神経毒素血清型Eを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約0.1から2.8ナノグラム(ng)の量を含む、請求項2に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約0.1から10ngの量を含む、請求項2に記載の方法。
- 前記投与が、注射を含む、請求項2に記載の方法。
- 患者への中程度作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 患者への長時間作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 以前の美容処置を修正する方法であって、治療有効量の速効性神経毒素を患者に対し、以前に美容処置を受けた部域の近接に投与することを含む、方法。
- 前記速効性神経毒素が、ボツリヌス神経毒素血清型Eを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約4から40ピコグラム/kgの量を含む、請求項9に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約8から20ピコグラム/kgの量を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記投与が、注射を含む、請求項9に記載の方法。
- 患者への中程度作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項9に記載の方法。
- 患者への長時間作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項9に記載の方法。
- 治療有効量の神経毒素を患者に投与する方法であって、前記神経毒素投与量がナノグラム(ng)で表される、方法。
- 前記神経毒素が、ボツリヌス神経毒素血清型Eを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約2から20ngの量を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約8から20ngの量を含む、請求項17に記載の方法。
- 前記投与が、注射を含む、請求項16に記載の方法。
- 患者への中程度作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項16に記載の方法。
- 患者への長時間作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項16に記載の方法。
- 以前の神経毒素治療を修正する方法であって、10ng以下の速効性神経毒素を患者に対し、以前に神経毒素治療を受けた部域の近接に投与することを含む、方法。
- 前記速効性神経毒素が、ボツリヌス神経毒素血清型Eを含む、請求項22に記載の方法。
- 治療有効量が、約2から20ngの量を含む、請求項23に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約8から20ngの量を含む、請求項24に記載の方法。
- 前記投与が、注射を含む、請求項23に記載の方法。
- 患者への中程度作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項23に記載の方法。
- 患者への長時間作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項23に記載の方法。
- 傷跡を最小限にする方法であって、治療有効量の短時間作用性神経毒素を患者に対し、創傷の近接に投与することを含む、方法。
- 前記短時間作用性神経毒素がボツリヌス神経毒素血清型Eを含む、請求項29に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約10-3U/kgから約35U/kgの量を含む、請求項30に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約1U/kgから約25U/kgの量を含む、請求項31に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約5U/kgから約15U/kgの量を含む、請求項32に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約0.2ナノグラムから約2ナノグラムの量を含む、請求項30に記載の方法。
- 前記治療有効量が、約0.5ナノグラムから約1ナノグラムの量を含む、請求項34に記載の方法。
- 前記投与が、注射を含む、請求項30に記載の方法。
- 患者への中程度作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項30に記載の方法。
- 患者への長時間作用性神経毒素の投与をさらに含む、請求項30に記載の方法。
- 前記創傷が外科的切開を含む、請求項30に記載の方法。
- 前記外科的切開が美容外科手術の結果である、請求項39に記載の方法。
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