UA76984C2 - A method for preparing a 7-qunolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate - Google Patents
A method for preparing a 7-qunolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Download PDFInfo
- Publication number
- UA76984C2 UA76984C2 UA2003098877A UA2003098877A UA76984C2 UA 76984 C2 UA76984 C2 UA 76984C2 UA 2003098877 A UA2003098877 A UA 2003098877A UA 2003098877 A UA2003098877 A UA 2003098877A UA 76984 C2 UA76984 C2 UA 76984C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- differs
- hydrogen peroxide
- aqueous solution
- enoate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- -1 p-propyl Chemical group 0.000 description 23
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FESAXEDIWWXCNG-UHFFFAOYSA-N diethyl(methoxy)borane Chemical compound CCB(CC)OC FESAXEDIWWXCNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- 150000000185 1,3-diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- BVBBICKLCGKYME-UHFFFAOYSA-N ethoxy(diethyl)borane Chemical compound CCOB(CC)CC BVBBICKLCGKYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000010808 liquid waste Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N n-butylhexane Natural products CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- CMHHITPYCHHOGT-UHFFFAOYSA-N tributylborane Chemical compound CCCCB(CCCC)CCCC CMHHITPYCHHOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N triethylborane Chemical compound CCB(CC)CC LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується способу одержання 7-хінолініл-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату. 2 Більш конкретно, винахід стосується високопродуктивного і ефективного способу одержання (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату, який доцільно використовувати як проміжну сполуку для синтезу інгібітору НМО-Со редуктази як засобу для зниження вмісту холестеролу. (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноат являє собою проміжну 70 сполуку, яку доцільно використовувати як проміжну сполуку для синтезу інгібітору НМО-Со редуктази, а щодо способу його одержання, то такий спосіб з використанням боргідриду натрію (МавнН )) розкритий у
УР-А-1-279866, патенті 0.5. 5,856,336 або ЕР 0304063 В1: їг щ рес НД даже зла ЕТ я З 7 пон АЖ "Ен Ше Ще Ппинаоню шов ія ши з ка в ШИ. я
Крім того, відомо, що під час одержання 1,3-діолу шляхом відновлення Др-гідроксикетону боргідридом натрію дозволяється, як і в даному винаході, присутність борвмісної сполуки, завдяки чому має місце реакція і) вибіркового відновлення, при цьому у 1) УР-А-61-40243 або ЕР 0164049 А? розкрита реакція, яку проводять у присутності триетилборану, у 2) Спетівігу І ебегз, 1980, 1415 розкрита реакція, яку проводять у присутності трибутилборану, а у 3) Сетізігу ІецЦег5, 1987, 1923 розкрита реакція, яку проводять у присутності «
Зо діетилметоксиборану.
Крім того, під час обробки. борвмісної сполуки після завершення реакції відновлення згідно з 1) і 2) со реакційний розчин разом із тетрагідрофураном як реакційним розчинником вливають в З09о-ний водний розчин (33 пероксиду водню, після чого для здійснення операції екстрагування з метою отримання продукту додають розчинник, який відділяється від води, а згідно з 3) після завершення реакції додають метанол і здійснюють со
Зв азеотропічну операцію з використанням метанолу, після чого з метою отримання продукту здійснюють звичайну М операцію екстрагування.
Як і в попередній практиці, при проведенні реакції відновлення р-гідроксикетону у присутності борвмісної сполуки для ефективного отримання продукту після завершення реакції відновлення борвмісну сполуку необхідно піддати обробці. «
Використання способу обробки борвмісної сполуки після завершення реакції, як це викладено в згаданих 8 с вище 1), 2) і 3), не викликає особливо серйозної проблеми при отриманні невеликої кількості продукту на рівні й лабораторного експерименту, проте при нарощуванні виробництва способи, згадані 1) і 2), пов'язані з "» проблемою очищення рідких відходів, що забруднюють навколишнє середовище, і це обумовлено, в першу чергу, використанням великої кількості водного розчину пероксиду водню, а при здійсненні способу, згаданого в
З), обробку борвмісної сполуки неможливо повністю завершити, якщо не використовувати велику кількість -і метанолу, що викликає певні труднощі, з точки зору ефективності виробництва. Таким чином, будь-який з цих способів навряд чи можна розглядати як корисний, з точки зору промислового виробництва, спосіб.
Ме Крім того, відносно сполуки, запропонованої відповідно до даного винаходу, було також встановлено, що з (Те) метою відділення необхідної речовини від продукту, отриманого після завершення реакції відновлення, обробку борвмісної сполуки необхідно здійснювати після завершення реакції відновлення, інакше необхідну речовину
Со легко відділити неможливо.
Та» Відповідно, задачею даного винаходу є створення способу отримання (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату.
Авторами даного винаходу були проведені різноманітні дослідження з метою рішення цих проблем, і в результаті був розроблений промислово корисний спосіб отримання продукту з урахуванням можливості згаданих вище очищення відпрацьованої рідини і підвищення ефективності виробництва, який і став предметом
Ф, даного винаходу. ко Більш конкретно, згідно Кк! даним винаходом запропонований спосіб отримання 7-хінолініл-3,5-дигідрокси-гепт-б6-еноату, який представлений формулою (ІМ): 60 б5 у в хо п каси ай Кия мая г я в Не Я софнроя кшкух ж й я Гена т, я Те
Ї ; а ШЕ її і; на БК чу па ГУ х Й Ше КО за стане 45 я са з зе я Еней лих ие ЗК ТЕ . й зе Вій ак я и ти не
Ножі ЗЛИМ проти НЯ іт со ій й І редекя Ж й ЗЕ ! 75 й ЖЕ У
НОМ ай ан з ожини МВ же шен й пк щи :
Тех я
ЗЕ ши ри а зер ек (де К являє собою алкільну групу або арильну групу), який характеризується тим, що сполуку, яка представлена формулою (І):
Шо ре ЩЕ ЖЕ Урочисте сч й у | ге)
Не:
М сок ТИНИ дифе ди МИ
КЕ яна мая з как т: лі Же З роки "ек, чі ; гг ТЕ 7 « 30 . й ве ня ве. Ц. М.
Ба я си шНти сти шврть ЩО др нн ТЯ тісна щ вхо вм - й й я о яв во га кі ди се Е зе ей (ее) г й 5 а ЕН он щі КОР ЯВ б ван НН Що й (Се) -- сел я НЯ кн сід
Каке я я - ро і БУ ВЕ я ЕК Й сь сі М со Й - ще Щ шщ с 5 -- тво ї ч де К - як визначено вище), або сполуку, яка представлена формулою (ІІ т т я щ Ї
І
-і БЕ
Дос юс о дк їжа ще
Ф жан ще і ШЕ ї щей гл БИК свв сад
Її с ж
Те у. ні ї І
Сени их У паж я чо Я Б т ще І я Кк Я хх с Квест дит п Меса ос жи пили ; | СЕ
Те: й їх о Же зви ЩІ ВИМ . я ка пана пи го й й це ша; бо З ше ща засн (де К - як визначено вище), піддають відновленню боргідридом натрію у присутності борвмісної сполуки, представленої формулою (ІП): 65 вОВАго (ІЇ)
(де К ії К" незалежно один від одного являють собою алкільну групу), після чого кінцеву реакційну суміш піддають обробці водним розчином пероксиду водню.
Нижче слідує більш докладний опис даного винаходу.
Спочатку слідує пояснення деяких термінів, прийнятих в даному описі.
В даному описі "п" означає "нормальний", "і" означає "ізо", "в" означає "вторинний", "г означає "третинний", "с" означає "цикло", "р" означає "пара" і "о" означає "орто".
Заступник К являє собою алкільну групу або арильну групу.
Алкільна група являє собою лінійну, розгалужену або циклічну алкільну групу і може, наприклад, бути 70 алкільною групою Сі, такою як, наприклад, метил, етил, п-пропіл, і-пропіл, с-пропіл, п-бутил, і-бутил, в-бутил, І-бутил, с-бутил, 1-метил-с-пропіл або 2-метил-с-пропіл.
Арильна група може бути, наприклад, фенільною групою.
Як замісник К доцільно назвати, наприклад, метил і етил,
Замісники Кі К" незалежно один від одного являють собою алкільну групу.
Така алкільна група являє собою лінійну, розгалужену або циклічну алкільну групу і може, наприклад, бути алкільною групою Сі, такою як, наприклад, метил, етил, п-пропіл, і-пропіл, с-пропіл, п-бутил, і-бутил, в-бутил, І-бутил, с-бутил, 1-метил-с-пропіл або 2-метил-с-пропіл.
Як замісники Кі К" доцільно назвати, наприклад, метил і етил.
Сполука, яка представлена формулою (І) або (Ії), як відправний матеріал може бути отримана, наприклад, способами, розкритими в ОР-А-1-279866, ОУР-А-8-92217 і УР-А-8-127585.
Даний винахід може бути застосований як спосіб отримання згаданого вище продукту, в якому сполука, яка представлена формулою (І) або (ІІ), як відправний матеріал є оптично активною речовиною. Саме до такої оптично активної речовини можна віднести форму 55 (І) або форму ЗК (І).
Як борвмісну сполуку формули (ІІ), можна, як правило, використовувати комерційний продукт. В даному сч контексті може бути згаданий, наприклад, діетилметоксиборан, дибутилметоксиборан, діетилетоксиборан або дибутилетоксиборан. Більш доцільно використовувати діетилметоксиборан. о
Кількість борвмісної сполуки, що підлягає використанню, знаходиться в межах від 0,1 молярної частини до 5 молярних частин, переважно в межах від 0,8 молярної частини до З молярних частин, а більш переважно в межах від 1 молярної частини до 1,5 молярних частин, виходячи з основи відправного матеріалу. «г зо Кількість боргідриду натрію, що підлягає використанню як поновлюючий агент, знаходиться в межах від 0,5 молярної частини до 5 молярних частин, переважно в межах від 0,8 молярної частини до 2,5 молярних частин, со виходячи з основи відправного матеріалу. б
Вибір розчинника, що підлягає використанню в реакції відновлення, нічим конкретно не обмежений з тією лише умовою, щоб він був інертний до процесу протікання реакції. В даному контексті можуть бути згадані, ісе) з5 Наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як, наприклад, бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол або ча дихлорбензол, аліфатичні вуглеводні, такі як, наприклад, п-гексан, циклогексан, п-октан або п-декан, галогеновані вуглеводні, такі як, наприклад, дихлорметан, дихлоретан, хлороформ або тетрахлорид вуглецю, прості ефіри, такі як, наприклад, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, і-бутилметиловий ефір або диметоксиетан, або спирти, такі як, наприклад, метанол, етанол, п-пропанол, і-пропанол або п-бутанол. Доцільно « 70 Використовувати, наприклад, толуол, тетрагідрофуран або метанол. Більш переважним є змішаний розчинник, па) с що складається з тетрагідрофурану і метанолу. . Кількість розчинника, який підлягає використанню для проведення реакції, знаходиться в межах від 2 и? масових частин до 100 масових частин, переважно в межах від 5 масових частин до 30 масових частин, виходячи з основи відправного матеріалу.
Температура реакції знаходиться, як правило, в межах від -1002С до 02С, переважно в межах від -10092С до -і -302С, більш переважно в межах від -902С до -6020.
Метод проведення реакції відновлення боргідридом натрію відповідно до даного винаходу може бути або
Ф таким, при якому основу формули (І) або (Ії) і борвмісну сполуку формули (ІІІ) розчиняють в розчиннику, після (Се) чого до нього при заданій температурі може бути доданий боргідрид натрію, або таким, при якому борвмісну сполуку формули (І) і боргідрид натрію спочатку поміщають в розчинник, а потім до нього по краплях додають со основу формули (І) або (І). «з» Даний винахід характеризується тим, що після завершення реакції відновлення обробку борвмісної сполуки здійснюють за допомогою водного розчину пероксиду водню. Проте у разі, коли як розчинник для проведення реакції використовують ароматичний вуглеводень, аліфатичний вуглеводень, водонерозчинний простий ефір або таке інше, реакційну суміш доцільно спочатку промити водою, а потім для подальшої обробки додати до неї водний розчин пероксиду водню. о Крім того, у разі, коли для проведення реакції відновлення використовують водорозчинний розчинник, ко наприклад, тетрагідрофуран або спирт, доцільно спочатку додати розчинник, який відділяється від води, наприклад, толуол, після чого відігнати водорозчинний розчинник, призначений для проведення реакції, а потім бо з метою здійснення обробки додати водний розчин пероксиду водню.
Як розчинник, призначений для обробки водним розчином пероксиду водню, доцільно використовувати розчинник, який відділяється від води. В цьому контексті доцільно згадати, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі як, наприклад, бензол, толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол або о-дихлорбензол, аліфатичні вуглеводні, такі як, наприклад, п-гексан, циклогексан, п-октан або п-декан, або галогеновані вуглеводні, такі як, 65 наприклад, дихлорметан, дихлоретан, хлороформ або тетрахлорид вуглецю. Більш доцільно використовувати толуол.
Кількість розчинника, який підлягає використанню, знаходиться в межах від 2 масових частин до 100 масових частин, переважно в межах від 5 масових частин до 30 масових частин, виходячи з основи відправного матеріалу.
Що стосується водного розчину пероксиду водню, який підлягає використанню, то його концентрація конкретно не обмежена, проте з погляду ефективності роботи з ним та усього іншого, перевага віддається комерційно доступному 3596-ному водному розчину пероксиду водню, з яким зручно працювати.
Кількість водного розчину пероксиду водню, який підлягає використанню, може бути узята у великому надлишку з метою прискорення реакції, проте з точки зору захисту навколишнього середовища, вона /о знаходиться в межах від 1 еквімолярної частини до 50 молярних частин, переважно в межах від 1 еквімолярної частини до 20 молярних частин, виходячи з основи відправного матеріалу.
Температура знаходиться в межах від 02С до 1102С, переважно в межах від 10922 до 5020.
Час обробки варіюється залежно від типу розчинника, який підлягає використанню, кількості пероксиду водню і температури, однак складає, як правило, від 1 до 100 годин.
Крім того, реакцію можна прискорити, якщо під час обробки водним розчином пероксиду водню буде присутня неорганічна основа.
Неорганічною основою може бути, наприклад, гідроксид, такий як, наприклад, гідроксид натрію, гідроксид калія, гідроксид магнію або гідроксид кальцію, або карбонат, такий як, наприклад, карбонат натрію, карбонат калія, карбонат магнію або карбонат кальцію. Більш доцільно використовувати карбонат натрію або карбонат калія.
Кількість неорганічної основи, яка підлягає використанню, знаходиться в межах від 0,1 молярної частини до 20 молярних частин, переважно в межах від 0,5 молярної частини до 5 молярних частин, виходячи з основи відправного матеріалу.
Після завершення реакції водний розчин пероксиду водню відділяють, потім промивають водою і, якщо це с необхідне, здійснюють обробку поновлюючим агентом, наприклад, сульфітом натрію, після чого здійснюють перекристалізацію з толуолу або змішаного розчинника, що складається з толуолу і іншого розчинника, з метою о виділення (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату.
Крім того, при необхідності отримання високочистого (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату перекристалізацію здійснюють /«ф
Зо із змішаного розчинника, що складається з етилацетата і п-гептана.
Приклади со
Нижче слідує докладний опис даного винаходу, що ведеться з посиланням на приклади, які, проте, жодною Ге»! мірою не обмежують його об'єм і суть.
В даному випадку кількісний аналіз методом ВЕРХ (високоефективна рідинна хроматографія) о «Е)-7--2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату проводився за наступних умов. ї-
Колонка: І-Соїштп 005 (виробництво ЕРошпаайоп Спетіса! ЕмаІцайоп апа Кезеагсйі Іпзійціе, Японія)
Елюент: етанол/тетрагідрофуран/ацетат амонія (О0,01моль) - 45/3/52
Температура колонки: 402С
Швидкість потоку: 1,Омл/хв. «
Довжина хвилі при вимірюванні: 254нм - с Час утримування: близько 27 хвилин ц Приклад 1 "» Після промивання азотом реакційної колби в неї завантажили тетрагідрофуран (148,7г) і метанол (54,9Гг), в яких розчинили етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-ілІ|-5-гідрокси-3-оксо-гепт-б-еноат (29,90г, 66,вммоль), після чого розчин охолодили до -7590. -і Після промивання азотом іншої реакційної колби в неї завантажили тетрагідрофуран (43,2г) і б» діетилметоксиборан (розчин 1,О0моль/розчин тетрагідрофурану, 8Омл), після чого додатково додали боргідрид натрію (3,31г, 87,5ммоль). Отриману суспензію охолодили до -752С, після чого до неї по краплях додали раніше се) отриманий розчин со 50 етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-З-ілІ|-5-гідрокси-3-оксо-гепт-б-еноат/тетрагідрофуран/метанол при температурі від -759С до -7090. ї» Після завершення покраплинного додавання суміш піддали подальшому перемішуванню протягом однієї години при температурі -7592С, а потім реакційний розчин по краплях додали в реакційну колбу, в котрій знаходилися оцтова кислота (6б,5мл) і толуол (10г), заправлені для гасіння реакції. 29 Реакційний розчин нагріли до температури в межах від 35923 до 402С, після чого в умовах зниженого тиску
ГФ) відігнали тетрагідрофуран і метанол. Після відгонки з метою розрідження додали толуол (311г), а органічний шар двічі промили водою (230Г). ді В результаті було отримано 379,6бг органічного шару.
Отриманий органічний шар піддали кількісному аналізу методом ВЕРХ, внаслідок чого було встановлено, що 60 вміст в ньому продукту в концентрованій формі (включаючи боран-координовану форму) склала 27,93г (вихід: 9396).
Крім того, органічний шар дослідили методом ЯМР (ядерний магнітний резонанс) на присутність продукту, тобто етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-6-еноату і його боран-координованої форми, внаслідок чого була констатована присутність 2095 боран-координованої форми. б5 Потім з отриманого органічного шару узяли 17,7г (що містили 1,30г, 2,9ммоль етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату) і додали безводний карбонат натрію (307мг, 2,9ммоль) і З596о-ний водний розчин пероксиду водню (2,8г, 29ммоль), після чого суміш піддали перемішуванню при температурі в межах від 302С до 35923 протягом З годин.
Отриманий реакційний розчин дослідили методом ЯМР на присутність боран-косординованої форми, внаслідок чого була констатована її повна відсутність (0905).
Після завершення обробки водним розчином пероксиду водню відділили рідку фракцію, після чого з метою промивки додали воду (3,8г), потім промили 495-ним водним розчином піросульфіту натрію (4,0г), а потім додатково двічі промили водою (3,8Г). 70 Отриманий органічний шар піддали кількісному аналізу методом ВЕРХ, внаслідок чого було встановлено, що вміст в ньому етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-6-еноату склав 1,28Гг.
Органічний шар нагріли до температури в межах від 402 до 5092С, після чого в умовах зниженого тиску відігнали толуол.
Після відгонки продукт піддали перекристалізації з етилацетату (2,56бг) і п-гептану (4,39г), внаслідок 75 Чого було отримано 1,22г етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-ілІ|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату у вигляді кристалів.
Приклад 2
З 379,6г органічного шару, який містив 27,93г продукту, тобто етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноат (включаючи 2090 боран-координованої форми), які були отримані відповідно до методики, описаної в прикладі 1, узяли 17,7г (ЩО містили 1,30г, 2,9МммМоль етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-ілІ|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату), до яких додали 5095-ний водний розчин карбонату калія (800мг, 2,9ммоль) і З3590о-ний водний розчин пероксиду водню (2,8г, 29ммоль), після чого отриману суміш піддали перемішуванню протягом З годин при температурі в межах від З302С до 3596. Га
Отриманий реакційний розчин дослідили методом ЯМР на присутність боран-косординованої форми, о внаслідок чого була констатована її повна відсутність (0905).
Після завершення обробки водним розчином пероксиду водню здійснили промивку водою і усе таке інше, відповідно до методики, описаної в прикладі 1.
Отриманий органічний шар піддали кількісному аналізу методом ВЕРХ, внаслідок чого було встановлено, що че вміст в ньому етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-6-еноату склав 1,20г.
Органічний шар нагріли до температури в межах від 4092 до 502С, після чого в умовах зниженого тиску со відігнали толуол. Ге)
Після відгонки продукт піддали перекристалізації з етилацетату (2,56бг) і п-гептану (4,39г), внаслідок со чого було отримано 1,14г етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату у вигляді кристалів. -
Контрольний приклад
З 379,6г органічного шару, який містив 27,93г продукту, тобто етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноат (включаючи 2090 « боран-координованої форми), які були отримані відповідно до методики, описаної в прикладі 1, узяли 17,7г (ЩО містили 1,30г, 2,9ммоль етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-З-ілІ|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноату) - с і безпосередньо нагріли до температури в межах від 409С до 509С, не піддавши, проте, запропонованої в відповідно до даного винаходу обробці водним розчином пероксиду водню, після чого в умовах зниженого тиску -» відігнали толуол.
Після відгонки продукт спробували перекристалізувати з етилацетату (2,56г) і п-гептану (4,39г), проте продукт не піддався перекристалізації, після чого масляний шар просто відділили і встановили, що - етил-(Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноат у вигляді кристалів о отримати не можливо.
Відповідно до даного винаходу можна отримати іс), (Е)-7-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-хінолін-3-іл|-3,5-дигідрокси-гепт-б-еноат, що являє собою проміжну о 50 сполуку, яка є корисною для синтезу інгібітору НМО-СоА редуктази, при хорошому виході і промисловій доцільності. с»
Claims (5)
- Формула винаходу о 1. Спосіб отримання 7-хінолініл-3,5-дигідроксигепт-б6-еноату, представленого формулою (ІМ): іме) 60 б5Ще. зало ї гос тако дит вай й тен рн шо ря й ий ДУБ се, Я ЩЕ Я я | же ер пе; в Й Здий ой Шйх ну ко кшнея 70 ЧпД ; Ж з й я я -к 5 5 ЕЕ СК сей хе Бк еєль й сов т яко. дей в й ше я "г Ен й р Ще с я Р «ой ні Б що че Ж с М г І іє Її з сш З ре МЕ со ї; як т; е- й і як са їй бах й оси Й зе зла ШЕ есте а ШЕ НД щи еВ ше вки ШЕ ка Бей са вів ОК вані пай су ко пон Бе ЗУ жи й я т я В я най ча ь Ї З аж Я З бр. г вес З: ІЙШе. шо ж. ШО абс тн с ям я їх сі я: з : в зведе Ше с роя свя Я, Сх о Іі: Кк з ре СИ Бе Я « М) со (де К - алкільна група або арильна група), із застосуванням боргідриду натрію, який відрізняється тим, що боргідрид натрію використовують для відновлення сполуки, яка представлена формулою (1): Ге») кто ЖЕ я ге зах Ії - ще ев. ше ДІ еко ж Ж сін й я че « І; ХА я х с (в: ло р я й 1 бив КОЖ Мен Щек З Е зі й | ЗЕ З Е . : Я З Ї і Й дій р. Я я "» де в щих свй Бен ре НИ Й ет ЩЕ же Сх, АЙ сер ен ство, рак; Ше є ЯК тк а ЕК г ЖЕ ГЕнссва о ІНЬ Я -І | : Я І ук Ф щу где, ке и СД (се) ще п сс З слані й своя . заа її зт се У пев Б р сс си Ж г я ТЕ Ї Я» : Я т КЕ Її ще ф.. а в вн Не я Ще а тя Нео НК, ат сс ІННИ ГФ) Бе Я НА рН я вели пі яри во їни () (де К визначено вище), або сполуки, яка представлена формулою (11): б5 ди Їх - а шов пе я ле Ж її роя щої С єі тин: Я я. й і. Ж ї Е ще вести Ж сн В Ж й Я Ї. є і шій сій хе Ек тя. с тд «Ай сг 2 ща з . со ке с. хе ок . де ре са я й. шо й шк де 2 їв; др й й и яна й Кй. С у й Не Зй / З т ! І ЩеЗ р." ай я ШЕ Щ я Зоо я ше ай ї "Її в Й г Ж - свой с Я Зх с ака в Ель се ВИ св ШИ в. й о На Кя я З Не, же Бон, ДИ тт дей й ще ВК. Бо, КИМ жа Бен кову Сон ї плка з я як, и л.с тк низ в ча Е в « зо й со (1) (де К визначено вище), у присутності борвмісної сполуки, яка представлена формулою (ІІІ): о (т) Ге (де К ії КК", незалежно один від одного, - алкільна група), після чого кінцеву реакційну суміш піддають « дю обробці водним розчином пероксиду водню. -о
- 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сполука, яка представлена формулою (І) або (Ії), є оптично с активною речовиною. :з» З.
- Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що в сполуці, яка представлена формулою (ІІ), К' - метильна група, а К" - етильна група. 15
- 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кінцеву обробку водним розчином пероксиду водню здійснюють у - присутності неорганічної основи.
- 5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що як неорганічну основу використовують карбонат натрію або (о) карбонат калію. со 6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що обробку водним розчином пероксиду водню здійснюють в двофазній системі з органічним розчинником, який відділяють від води. (ее) 7. Спосіб за п. б, який відрізняється тим, що як органічний розчинник, який відділяють від води, Т» використовують толуол. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 10, 15.10.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001106820 | 2001-04-05 | ||
| PCT/JP2002/002779 WO2002081451A1 (fr) | 2001-04-05 | 2002-03-22 | Procede relatif a l'elaboration de 7-quinolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA76984C2 true UA76984C2 (en) | 2006-10-16 |
Family
ID=18959261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003098877A UA76984C2 (en) | 2001-04-05 | 2002-03-22 | A method for preparing a 7-qunolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7038056B2 (uk) |
| EP (1) | EP1375485B1 (uk) |
| JP (1) | JP4380160B2 (uk) |
| KR (1) | KR100838135B1 (uk) |
| CN (1) | CN1241914C (uk) |
| AT (1) | ATE506349T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002241271B2 (uk) |
| CA (1) | CA2442713C (uk) |
| CZ (1) | CZ20032633A3 (uk) |
| DE (1) | DE60239793D1 (uk) |
| HU (1) | HUP0401401A3 (uk) |
| IL (2) | IL158151A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA03009095A (uk) |
| NO (1) | NO326089B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ528149A (uk) |
| RU (1) | RU2260001C2 (uk) |
| SK (1) | SK287922B6 (uk) |
| TW (1) | TWI317356B (uk) |
| UA (1) | UA76984C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002081451A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200307704B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100445267C (zh) * | 2005-10-21 | 2008-12-24 | 上海医药工业研究院 | 4-(4-氟-苯基)-3-羟甲基-2-环丙基-喹啉的制备方法 |
| KR101160152B1 (ko) * | 2009-02-24 | 2012-06-27 | 한미사이언스 주식회사 | 스타틴 화합물 또는 그 염의 신규 제조방법, 및 이에 사용되는 중간체 화합물 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4248882A (en) * | 1980-02-12 | 1981-02-03 | Pfizer Inc. | Treating diabetes-associated complications with hydantoin amines |
| US4645854A (en) * | 1985-04-25 | 1987-02-24 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing HMG-CoA reductase inhibitors with a 3,5-dihydroxypentanoate subunit |
| CA1282425C (en) | 1984-06-04 | 1991-04-02 | Meyer Sletzinger | Process for preparing hmg-coa reductase inhibitors with a 3,5-dihydroxypentanoate subunit |
| CA1336714C (en) | 1987-08-20 | 1995-08-15 | Yoshihiro Fujikawa | Quinoline type mevalonolactone inhibitors of cholesterol biosynthesis |
| JP2569746B2 (ja) * | 1987-08-20 | 1997-01-08 | 日産化学工業株式会社 | キノリン系メバロノラクトン類 |
| US5753675A (en) * | 1989-03-03 | 1998-05-19 | Novartis Pharmaceuticals Corporation | Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
| JP3528186B2 (ja) * | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| JP3554036B2 (ja) * | 1994-09-06 | 2004-08-11 | 宇部興産株式会社 | 光学活性な７−置換キノリル−３，５−ジヒドロキシ−ヘプト−６−エン酸エステル誘導体の製造方法 |
| JP2001526256A (ja) * | 1997-12-19 | 2001-12-18 | ワーナー−ランバート・エクスポート・リミテッド | １，３−ジオールの合成方法 |
| JP4236463B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2009-03-11 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性な（３ｒ，５ｓ，６ｅ）−７−［２−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）キノリン−３−イル］−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸エチルの製造方法 |
| EP1365029A4 (en) * | 2001-02-02 | 2009-07-29 | Mitsubishi Chem Corp | PROCESS FOR PRODUCING ACID ESTERS (3R, 5S) - (E) -7- 2-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) -QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXYHEPT-6-ENIC |
-
2002
- 2002-03-22 RU RU2003132440/04A patent/RU2260001C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 US US10/473,132 patent/US7038056B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 KR KR1020037012898A patent/KR100838135B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 CA CA2442713A patent/CA2442713C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 CZ CZ20032633A patent/CZ20032633A3/cs unknown
- 2002-03-22 UA UA2003098877A patent/UA76984C2/uk unknown
- 2002-03-22 WO PCT/JP2002/002779 patent/WO2002081451A1/ja active IP Right Grant
- 2002-03-22 CN CNB028078454A patent/CN1241914C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 IL IL15815102A patent/IL158151A0/xx unknown
- 2002-03-22 NZ NZ528149A patent/NZ528149A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 JP JP2002579439A patent/JP4380160B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-22 DE DE60239793T patent/DE60239793D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-22 AU AU2002241271A patent/AU2002241271B2/en not_active Ceased
- 2002-03-22 EP EP02707129A patent/EP1375485B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-22 MX MXPA03009095A patent/MXPA03009095A/es active IP Right Grant
- 2002-03-22 HU HU0401401A patent/HUP0401401A3/hu unknown
- 2002-03-22 AT AT02707129T patent/ATE506349T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 SK SK1237-2003A patent/SK287922B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-04-02 TW TW091106610A patent/TWI317356B/zh active
-
2003
- 2003-09-29 IL IL158151A patent/IL158151A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-02 ZA ZA200307704A patent/ZA200307704B/xx unknown
- 2003-10-03 NO NO20034438A patent/NO326089B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL158151A (en) | 2009-09-22 |
| SK12372003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| TWI317356B (uk) | 2009-11-21 |
| ZA200307704B (en) | 2004-10-04 |
| EP1375485A1 (en) | 2004-01-02 |
| NO20034438L (no) | 2003-10-03 |
| JP4380160B2 (ja) | 2009-12-09 |
| RU2003132440A (ru) | 2005-01-10 |
| KR20030086342A (ko) | 2003-11-07 |
| CN1241914C (zh) | 2006-02-15 |
| CZ20032633A3 (cs) | 2003-12-17 |
| KR100838135B1 (ko) | 2008-06-13 |
| WO2002081451A1 (fr) | 2002-10-17 |
| CA2442713C (en) | 2010-05-18 |
| MXPA03009095A (es) | 2004-02-12 |
| NO326089B1 (no) | 2008-09-15 |
| US7038056B2 (en) | 2006-05-02 |
| US20050014947A1 (en) | 2005-01-20 |
| NZ528149A (en) | 2005-05-27 |
| HUP0401401A3 (en) | 2012-05-02 |
| EP1375485A4 (en) | 2005-03-23 |
| IL158151A0 (en) | 2004-03-28 |
| DE60239793D1 (de) | 2011-06-01 |
| ATE506349T1 (de) | 2011-05-15 |
| SK287922B6 (sk) | 2012-04-03 |
| EP1375485B1 (en) | 2011-04-20 |
| CN1500079A (zh) | 2004-05-26 |
| RU2260001C2 (ru) | 2005-09-10 |
| NO20034438D0 (no) | 2003-10-03 |
| JPWO2002081451A1 (ja) | 2004-07-29 |
| AU2002241271B2 (en) | 2007-01-25 |
| CA2442713A1 (en) | 2002-10-17 |
| HUP0401401A2 (hu) | 2004-12-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yong et al. | Direct arylation of unactivated aromatic C–H bonds catalyzed by a stable organic radical | |
| ES2534897T3 (es) | Preparación de azoxistrobina | |
| US7893273B2 (en) | Preparation of N-substituted isothiazolinone derivatives | |
| US9475780B2 (en) | Process for the synthesis of cyclic alkylene ureas | |
| Sharma et al. | Chemical fixation of carbon dioxide by copper catalyzed multicomponent reactions for oxazolidinedione syntheses | |
| EP3196196A2 (en) | Method for preparing calcobutrol | |
| US6316639B1 (en) | Process for the preparation of cyclic N-hydroxydicarboximides | |
| UA76984C2 (en) | A method for preparing a 7-qunolinyl-3,5-dihydroxyhept-6-enoate | |
| US9464038B2 (en) | Method for producing specific oximes and oximethers | |
| EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| Tsuruta et al. | P-Chirogenic monodentate phosphine ligands bearing 2-biphenyl group | |
| GB1585625A (en) | Process for the production of 2-alkyl or 2 - cycloalkyl - 4 - methyl - 6 - hydroxypyrimidines | |
| US20030073848A1 (en) | Accelerated process for preparing O-methyl phenols, N-methyl heteroaromatic compounds, and methylated aminophenols | |
| KR100867910B1 (ko) | 알킬-ｎ-(3-디메틸아미노)알킬카르바메이트의 제조방법 | |
| RU2819162C1 (ru) | Способ получения о-изопропил-n-(3-хлорфенил)карбамата | |
| MXPA02009739A (es) | Metodo para producir esteres de oximas. | |
| JPWO2002081451A6 (ja) | ７−キノリニル−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸エステルの製造法 | |
| AU2004212038B2 (en) | Process for preparing pyridine-substituted amino ketal derivatives | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| Kolesnik et al. | Reaction of dibenzylphosphine oxide with α, β-unsaturated O-methyloximes | |
| JP2001322985A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−アルコキシ−６−トリフルオロメチルピリミジンの製造方法 | |
| CS239213B1 (cs) | Způsob izolace o-(3-alkoxykarbonylaminofenyl-) -N-arylkarbamátů | |
| JPS63275550A (ja) | アセトアニリド及びその誘導体のブロモ化方法 | |
| PL67720B1 (uk) | ||
| CS202559B2 (cs) | Způsob výroby l-sulfonylbenzimidazolů, substituovaných na karbonylové skupině |