UA74807C2 - Rapid onset formulation for preventing nausea and vomiting, process for its manufacture and dosage form - Google Patents
Rapid onset formulation for preventing nausea and vomiting, process for its manufacture and dosage form Download PDFInfo
- Publication number
- UA74807C2 UA74807C2 UA2002065093A UA2002065093A UA74807C2 UA 74807 C2 UA74807 C2 UA 74807C2 UA 2002065093 A UA2002065093 A UA 2002065093A UA 2002065093 A UA2002065093 A UA 2002065093A UA 74807 C2 UA74807 C2 UA 74807C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- minutes
- doxylamine succinate
- dissolution
- pyridoxine hci
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 76
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 29
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 abstract description 17
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 abstract description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 abstract description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract description 9
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 abstract description 8
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 16
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 16
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 5
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 5
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 5
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 5
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 4
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;butanedioic acid;n,n-dimethyl-2-(1-phenyl-1-pyridin-2-ylethoxy)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CCC(O)=O.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 244000275904 brauner Senf Species 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 235000009051 Ambrosia paniculata var. peruviana Nutrition 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 235000003097 Artemisia absinthium Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 235000017731 Artemisia dracunculus ssp. dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- VFVKJZBVVLVXSP-UHFFFAOYSA-M C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].OCCC[Mg+] Chemical compound C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].OCCC[Mg+] VFVKJZBVVLVXSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 102000006835 Lamins Human genes 0.000 description 1
- 108010047294 Lamins Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000857 Pentadesma butyracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000002134 Pentadesma butyracea Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000022563 Rema Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001138 artemisia absinthium Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940069417 doxy Drugs 0.000 description 1
- HALQELOKLVRWRI-VDBOFHIQSA-N doxycycline hyclate Chemical group O.[Cl-].[Cl-].CCO.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H]([NH+](C)C)[C@@H]1[C@H]2O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H]([NH+](C)C)[C@@H]1[C@H]2O HALQELOKLVRWRI-VDBOFHIQSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 210000005053 lamin Anatomy 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M sodium;(e)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;octadecanoic acid Chemical compound [Na+].OC(=O)\C=C\C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Memory System Of A Hierarchy Structure (AREA)
- Power Steering Mechanism (AREA)
Description
10. Композиція швидкого початку дії за пп. 1 або 2, 13. Композиція швидкого початку дії за п. 12, яка яка відрізняється тим, що ядро містить: відрізняється тим, що ентеросолюбільна оболон- (а) піридоксину гідрохлориду, масова частка якого ка містить згладжуючий шар, нанесений на ядро, складає приблизно 4965-1095; власне ентеросолюбільну оболонку, яка вкриває (б) доксиламін сукцинату, масова частка якого згладжуючий шар, і зовнішню оболонку, яка надає складає приблизно 4905-1095; композиції естетичного вигляду, яка вкриває влас- (в) мікрокристалічну целюлозу, масова частка якої не ентеросолюбільну оболонку. складає приблизно 4095-8095; 14. Застосування композиції швидкого початку дії (у) магній трисилікат, масова частка якого складає за п. 1 або 2 для запобігання симптомам нудоти та приблизно 1095-3090; блювання у ссавців. () силіций діоксид, масова частка якого складає 15. Застосування композиції швидкого початку дії приблизно 0,595-5925; за п. 1 або 2 для запобігання симптомам нудоти та (д) натрій кроскармелозу, масова частка якої скла- блювання під час вагітності у жінок. дає приблизно 0,595-595, та 16. Лікарський засіб для пригнічення симптомів, (е) стеарат магнію, масова частка якого складає пов'язаних з нудотою та блюванням, який по суті приблизно 0,595-595. складається з композиції за п. 4. 11. Композиція швидкого початку дії за п. 10, яка 17. Спосіб одержання композиції швидкого початку відрізняється тим, що ядро містить: дії за п. 4, який полягає у змішуванні доксиламіну (а) піридоксину гідрохлориду, масова частка якого сукцинату з поліпшувачем плинності з утворенням складає приблизно 7905; попередньої суміші, перемішуванні попередньо (б) доксиламін сукцинату, масова частка якого утвореної суміші з піридоксин гідрохлоридом з складає приблизно 7905; утворенням суміші активних інгредієнтів, змішу- (в) мікрокристалічну целюлозу, масова частка якої ванні суміші активних інгредієнтів із зазначеними складає приблизно 6290; неактивними ексципієнтами, що залишились, зок- (у) магній трисилікат, масова частка якого складає рема наповнювачем або в'яжучою речовиною, приблизно 1895; дезінтегруючою речовиною, змащувальною речо- () силіций діоксид, масова частка якого складає виною, поліпшувачем плинності та стабілізуючою приблизно 0,790; речовиною з утворенням кінцевої суміші, та фор- (д) натрій кроскармелозу, масова частка якої скла- муванні таблеток і вкриванні зазначеної кінцевої дає приблизно 2,595, та суміші оболонкою. (е) стеарат магнію, масова частка якого складає 18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що під приблизно 2,890. час формування таблеток та вкривання кінцевої 12. Композиція швидкого початку дії за п. 4, яка суміші оболонкою суміш пресують, надаючи їй відрізняється тим, що щонайменше одна ентеро- форми таблетки, наносять згладжуючий шар, по- солюбільна оболонка має водну основу. тім послідовно наносять ентеросолюбільну та зов- нішню оболонки.
Винахід стосується композиції швидкого поча- цієї композиції два активних інгредієнти (доксила- тку дії, переважно у вигляді таблетки з ентеросо- мін сукцинат і піридоксин гідрохлорид) майже пов- любильною оболонкою як лікарський засіб, що ністю розчиняються у тонкій кишці, де відбуваєть- містить синергічну пару активних інгредієнтів, а ся їх поглинання, більше ніж через 4 години. Таку саме, доксиламін сукцинат і піридоксин гідрохло- затримку дії композиції пацієнти вважають занадто рид, далі "ДО-П". "ДО-П" застосовують для подо- довгою, особливо жінки, які страждають від "НБВ' і лання чи попередження нудоти, блювання, зокре- потребують швидкого звільнення від симптомів. ма під час вагітності, далі "НБВ". Отже, винахід Інший недолік цієї сполуки стосується дотри- стосується усіх відомих та майбутніх терапевтич- мання пацієнтами режиму лікування. Жінки, які них призначень "ДС-П". страждають на "НБВ", часто скаржаться на надчу-
Фармацевтичні композиції "ДО-П" відомі. Ком- тливість нюху, тобто, це означає, що різні запахи позиція, що зараз надходить у продаж у Канаді під та смакові подразники можуть спричинити нудоту назвою бідесіїї (Диклектин, виробник - Юиспезпау або блювання. Запах або смак цукру на оболонці
Іпс.), містить такі активні інгредієнти як піридоксин такої композиції так само, як і застосування органі- гідрохлорид і доксиламін сукцинат. Вона також чних розчинників й фталатів у виробництві енте- містить такі наповнювачі: лактозу, мікрокристаліч- росолюбильної оболонки, непокоїть вагітних жінок ну целюлозу, магній трисилікат, силіцій діоксид та такою мірою, що вони не можуть ковтати такі таб- магній стеарат. летки.
Диклектин є найбільш дослідженим препара- Розмір відомої таблетки також завдає клопоту. том щодо безпечності його застосування під час Менший розмір таблетки міг би задовольнити па- вагітності. Завдяки його безпечному профілю, для цієнтів, оскільки страждаючі на "НБВ" жінки часто подолання чи попередження "НБВ" перевагу від- мають проблеми з ковтанням. Крім того, таблетки дають саме цьому препарату. Відома композиція меншого розміру, на відміну від великих, мають вкрита цукровою оболонкою і має недоліки, один з більш безпечний вигляд, і у пацієнтів складається яких - це уповільнений початок дії. Після ковтання враження, що вони приймають меншу кількість ліків. Це в свою чергу значно сприятиме дотри- У широкому розумінні, винахід стосується ком- манню пацієнтами режиму лікування. позиції, яка містить піридоксин гідрохлорид і док-
Ще один недолік полягає в тому, що відома силамін сукцинат. композиція містить лактозу, а це небажано для Композиція згідно з винаходом може бути за- пацієнтів, які страждають на її непереносність. стосована для лікування людей і тварин, коли такі
Отже, бажано забезпечити страждаючих на симптоми як нудота або блювання потребують нудоту та блювання пацієнтів, поліпшеною компо- медичного втручання. Оскільки композиція згідно з зицією із швидким початком дії, яка б не мала не- винаходом має медичне призначення, вона та її доліків відомих композицій. компоненти повинні бути фармацевтично прийня-
Проте, оскільки "ДО-П" є таблеткою з ентеро- тними. Композиція, якій надано перевагу, має ви- солюбильною оболонкою для перорального засто- гляд і такої лікарської форми перорального приз- сування, нова пероральна композиція повинна начення як таблетка, пігулка, інкапсульовані проходити крізь шлунок непошкодженою і швидко гранули або розчин. Більш переважною компози- вивільняти обидва активні інгредієнти, як тільки цією є таблетка. Бажано, щоб таблетка згідно з лікарська форма досягне свого місця призначення, винаходом мала здатність проходити крізь шлунок зокрема, тонкої кишки. непошкодженою. Для перевірки цієї властивості,
Головною проблемою, яку вирішено цим вина- таблетку згідно з винаходом, випробовували на ходом, було одержати лікарську форму, здатну резистентність дезінтеграції у модельованій шлун- подолати недоліки попередньо відомих компози- ковій рідині "ШМШР" протягом щонайменш однієї цій, яка б одночасно вивільняла синергічну пару години. Згідно з винаходом, композиція задоволь- активних інгредієнтів для прискорення початку дії. нятиме наступним профілям розчинення під час
Також було важливо одержати композицію, яка вимірювання у 1000мл фосфатного буфера з рн характеризується подібними кривими розчинення 6,8 та при температурі 37"С, у пристрої для розчи- обох активних інгредієнтів, щоб уникнути розчи- нення типу 2 на 100 обертах за хвилину переваж- нення одного інгредієнту на шкоду іншому. Це бу- но методом високоефективної рідинної хроматог- ло важливо з огляду на синергічний терапевтич- рафії: ний ефект пари активних інгредієнтів. (а) щонайменше 40905 піридоксин гідрохлориду
Взагалі, відповідно до винаходу створено нову і доксиламін сукцинату від загальної кількості кож- водну композицію, вкриту ентеросолюбильною ного з них розчиняються через 30 хвилин вимірю- оболонкою, яка містить ДО-П, тобто композицію, вання; профіль розчинення, якої є ознакою швидкого по- (б) щонайменше 7095 піридоксин гідрохлориду чатку дії. і доксиламін сукцинату від загальної кількості кож-
Мета винаходу також полягає у тому, щоб ного з них розчиняються через 60 хвилин вимірю- одержати фармацевтичну композицію, яка б мала вання; специфічні іп-міго профілі розчинення, які б свід- (в) щонайменше 8095 піридоксин гідрохлориду чили про швидкий початок дії активних інгредієн- і доксиламін сукцинату від загальної кількості кож- тів. Така фармацевтична композиція придатна для ного з них розчиняються через 90 хвилин після нескладного репродуктивного виробництва. вимірювання;
Обсяг застосування буде далі зрозумілим з (г) щонайменше 9095 піридоксин гідрохлориду і наведеного далі докладного опису. Однак, слід доксиламін сукцинату від загальної кількості кож- зазначити, що докладний опис, подаючи переваж- ного з них розчиняються через 120 хвилин після ні приклади здійснення винаходу, є лише ілюстра- вимірювання. цією, оскільки будь-які зміни та модифікації в об- В цьому описі, будь-яке посилання на профіль сязі цього винаходу для фахівців будуть розчинності слід розуміти як результати перевірки очевидними. на розчинення, під час якої кількість вивільненого
На Фігурі 1 зображено два приклади профілів піридоксин гідрозлориду та доксиламін сукцинату розчинення композиції швидкого початку дії згідно вимірюють у 1000мл фосфатного буфера з рн 6,8 з винаходом, у порівнянні з профілем розчинення та при температурі 37"С у пристрої (застосовному відомої композиції. Перший профіль розчинення згідно з Фармакопеєю США) для розчинення типу (приклад 1) відповідає композиції швидкого почат- 2 на 100 обертах за хвилину переважно методом ку дії, з якої протягом 45 хвилин вивільняється високоефективної рідинної хроматографії. майже 10095 обох активних інгредієнтів. Другий В описі винаходу та формулі, "ентеросолю- профіль (приклад 2) відповідає композиції швидко- бильна оболонка" означає оболонку, утворену го початку дії, з якої протягом 120 хвилин вивіль- одним або більше шарами, стійкими до дезінтег- няється приблизно 9595 обох активних інгредієнтів. рації у шлунковій рідині людини, але такими, що
Останній і порівняльний профіль розчинення (ві- розпадаються у кишкових рідинах людини швид- дома композиція) відповідає сучасній композиції, з ше, ніж у шлунковій рідині У широкому смислі, якої протягом 240 хвилин вивільняються приблиз- "ентеросолюбильна оболонка" може оточувати но 10095 піридоксин гідрохлориду та 90905 докси- згладжуючий шар, який утворюють на пресовано- ламін сукцинату. му ядрі таблетки перед нанесенням власне енте-
На Фігурі 2 зображено технологічну схему ви- росолюбильної оболонки, а також будь-якої зовні- готовлення композиції згідно з винаходом, якій шньої оболонки, яка б надавала таблетці надається перевага. естетичного вигляду, яку утворюють на власне
Інші цілі та супутні ознаки винаходу стануть ентеросолюбильній оболонці. Композиція згідно з зрозумілими з докладного опису переважного при- більш переважним прикладом здійснення винахо- кладу здійснення винаходу. ду має ядро, вкрите водною ентеросолюбильною оболонкою. Ядро складається з таких активних бути гуміарабік, альбумін, полівініловий спирт, інгредієнтів як піридоксин гідрохлорид та доксила- альгінова кислота, дикальцій фосфат, карбокси- мін сукцинат, та таких неактивних ексципіентів як метилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, колоїд- наповнювачі чи в'яжучі речовини, дезінтегруючі ний силіцій діоксид, циклодекстрини, гліцерилмо- речовини, змащувачі, поліпшувач плинності та ностеарат, гідроксипропілметицелюлоза, магній стабілізуючі речовини. трисилікат, магній алюмосилікат, пропіленгліколь,
Прикладами наповнювачів чи в'яжучих речо- пропіленглікольальгінат, натрій альгінат, карна- вин можуть бути гуміарабік, альгінова кислота, убський віск, ксантанова камедь, крохмаль, стеа- кальцій фосфат (двохосновний), карбоксиметил- рати, стеаринова кислота, стеариновий моноглі- целюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, гідрок- церид та стеариловий спирт. Найбільш переважно сиетилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідрок- стабілізуючою речовиною є магній трисилікат. сипропілметилцелюлоза, декстрин, декстрати, У переважному варіанті, ядро нової композиції цукроза, тилоза, пептизований крохмаль, кальцій швидкого початку дії буде містити приблизно від сульфат, амілоза, гліцин, бентоніт, мальтоза, сор- 495 до 1095, бажано приблизно 795 масової частки біт, етилцелюлоза, динатрій гідроген фосфат, ди- піридоксин гідрохлориду, приблизно від 495 до натрій фосфат, динатрій піросульфіт, полівініло- 1095, бажано приблизно 795 масової частки докси- вий спирт, желатин, глюкоза, гуарова камедь, ламін сукцинату, приблизно від 40956 до 80905, ба- рідка глюкоза, стискувальний цукор, магній алю- жано приблизно 6295 масової частки мікрокриста- мосилікат, мальтодекстрин, поліетилен оксид, по- лічної целюлози, приблизно від 1095 до 30905, ліметакрилати, повидон, натрій альгінат, мікрокри- бажано приблизно 1895 масової частки магній три- сталічна целюлоза трагаканту, крохмаль та зеїн. силікату, приблизно від 0,595 до 595, бажано приб-
Найбільш переважно наповнювачем або в'яжучою лизно 195 масової частки силіцій діоксиду, прибли- речовиною є мікрокристалічна целюлоза. зно від 0,595 до 595, бажано приблизно 3905 масової
Прикладами дезінтегруючих речовин можуть частки натрій кроскармелози та приблизно від бути альгінова кислота, карбоксиметилцелюлоза, 0,595 до 595, бажано приблизно 395 масової частки натрій гідроксиетилцелюлоза, гідроксипропілце- магній стеарату. люлоза (низькозаміщена), мікрокристалічна целю- Приклад 1 лоза, порошкова целюлоза, колоїдний силіцій діо- Наступний приклад стосується композиції ксид, натрій кроскармелоза, кросповідон, швидкого початку дії з ядром масою 145мг. метилцелюлоза, калій полакрилін, повидон, натрій альгінат, натрій гліколат крохмалю, крохмаль, ди- Таблиця 1 натрій дисульфіт, динатрій едатаміл, динатрій едетат, динатрій етилендіамінтетраацетат, попе- Склад ядра речно зшиті полівінілпіролідини, пептизований крохмаль, карбоксиметиловий крохмаль, натрій Масова карбоксиметиловий крохмаль, мікрокристалічна Інгредієнти Маса частка целюлоза. Найбільш переважно дезінтегруючою (мг/таб.) со/таб. речовиною є натрій кроскармелоза. (Доксиламінсукцинат | 10.01 69 І
Прикладами змащувальних речовин можуть І Гіридоксингідрохлорид | 10,00. 69 бути кальцій стеарат, олія канола, гліцерил паль- мітостеарат, гідрогенізована рослинна олія (тип 1), Мікрокристалічна целюлоза локсамер, поліетиленгліколь, натрій лаурилсуль- фат, натрій стеарат-фумарат, стеаринова кислота, тальк, цинк стеарат, гліцерил бехапат, магній лау- тт рилсульфат, борна кислота, натрій бензоат, натрій ацетат, натрій бензоат/натрій ацетат (у поєднанні),
ОІ-лейцин. Найбільш переважно змащувальна й речовина складається з магній стеарату. Ядро може бути потім вкрите водною ентеро-
Прикладами поліпшувачів плинності можуть солюбильною оболонкою, що дає композиції мож- бути колоїдний силіцій діоксид, магній алюмосилі- ливість проходити крізь шлунок відносно непошко- кат, гуарова камедь. Найбільш переважно поліп- дженою І швидко розчинятись у кишках. шувачем плинності є силіцій діоксид. Оболонка може мати такий склад:
Прикладами стабілізуючих речовин можуть
Таблиця 2
Склад оболонки
Очищенавода(згіднозФармаколеєю США)Ї -/::/ с. ЇЇ (Очищенавода(згідноз Фармаколеєю США)ЇДГ/::/ С: 5ОС/СЇ7ССССС7777717Ї111111111
Очищенавода(згідноз Фармакоплеєю США)ЇГ/::/::/:-/Ї.7СС777777771Ї111111111 х Розчин Еазіасгу"м 300 для виготовлення ентеросолюбильної оболонки містить 3095 твердої речовини, тому фактично частка ентеросолюбильної оболонки складає до 11,0795. Загальна маса покритої обо- лонкою таблетки складає 167,47 мг.
Згладжуючий шар призначено для утворення гладкої поверхні для ентеросолюбильного покриття, щоб запобігти утворенню бугрів, ямок та щілин, в які потраплятиме неоднакова кількість розчину ентеросо- любильної оболонки.
Дані щодо розчинення хвилину, характеризувалась профілями розчинен-
Композиція швидкого початку дії за поперед- ня іп міго, що наведені у Таблиці 3. Числові зна- нім прикладом при вимірюванні у 1000мл фосфат- чення подано у відсотках розчиненого активного ного буфера з рН 6,8 та при температурі 37"С, у інгредієнта відносно початкової кількості. пристрої для розчинення типу 2 на 100 обертах за
Таблиця З
Профілі розчинення рохлорид чення
Зхвилиї/// | 20 | 2 | 0 | 77 | 79 | 7 | «3 ( лОхвилин./// | 91 2 | 90 | 90 | 9 | 94 | 95 | 92 ( б5хвилин.// | 96 | 96 | 94 | 94 | 95 | 96 | 95 (
ЗОхвилин.// | 95 | 98 | 96 | 95 | 98 | 96 | 96 ( 4Бхвилин.// | 97 | 96 | 97 | 94 | 99 | 98 | 97 цинат чення
Зхвилиї//// | 17 | 2 | 0 | 7 | 75 | 7/6 | 40 (
Охвилин./// | 90 2 | 87 | 89 | 89 | 97 | 96 | 9 ( б5хвилин./// | 98 | 97 | 96 | 92 | 98 | 97 | 96 (
Зохвилин.// | 97 | 98 | 96 | 94 | 99 | 97 | 97 4Бхвилин.// | 98 2 | 96 | 98 | 92 | л00 | 99 | 97 (
Надто низькі показники розчинення одержані 5,6м3 (2куб.фут.). Одержану суміш подрібнюють у через 5 хвилин у спробах 1-3 можна пояснити тим, млині Модель 1965 (виробник - Оцайго Со.), обла- що протягом 5 хвилин дезінтеграція композиції днаному ситом з розміром отворів 0,42мм. ядра не відбулась. (40меш).
Приклад способу виготовлення Піридоксин гідрохлорид також подрібнюють у
Композицію згідно з винаходом одержували з млині Модель 1965 (виробник - Оцайго Со.), обла- інгредієнтів, зазначених у Таблиці 1. Доксиламін днаному ситом з розміром отворів 0,42мм. сукцинат та силіцій діоксид попередньо змішують у (40меш). Подрібнений піридоксин гідрохлорид
М-подібному попередньому змішувачі об'ємом змішують із сумішшю доксиламіну/силіцій діоксид.
Мікрокристалічну целюлозу подрібнюють че- яка б надавала таблетці естетичного вигляду. рез сито з розміром отворів 0,42мм (40меш) та Весь виробничий процес відображено на фігурі 2. розділяють на дві, приблизно однакові, частини. Всі операції нанесення інгредієнтів, зазначе-
Одну частину змішують у бункері СаПау об'ємом них в Таблиці 2, для утворення згладжуючого ша- б5Ол з попередньо отриманою сумішшю обох ак- ру, ентеросолюбильної оболонки та зовнішньої тивних інгредієнтів, після чого додають другу час- оболонки ефективно виконували у пристрої Месіог тину. Потім, завантажений матеріал перемішують, Ні (товарний знак) для нанесення покриття, обла- після чого додають магній трисилікат і натрій кро- днаному перистальтичним насосом. скармелозу. Новоутворену суміш ретельно пере- Приклад 2 мішують. Процес підготовки складу ядра завер- Наступний приклад стосується композиції шують додаванням магній стеарату і наступним швидкого початку дії з ядром масою 146бмг. Компо- перемішуванням. зицію виготовляли так само, як описано у прикладі
Остаточну суміш пресують у таблетки та пос- 1. Цей приклад свідчить про швидкий початок дії лідовно наносять згладжуючий шар, ентеросолю- композиції згідно з винаходом, яка містить інші бильну оболонку, застосовуючи наявний у прода- ексципієнти. жу водний розчин для неї, та зовнішню оболонку,
Таблиця 4
Склад ядра
Калій фосфат (двохосновний)
Склад оболонки може бути таким:
Загальна маса вкритої оболонкою таблетки
Таблиця 5 167,24мг.
Композиція швидкого початку дії у цьому прик-
Склад оболонки ладі, досліджена у 1000мл фосфатного буфера з рН 6,8 та при температурі 37"С у пристрої для розчинення типу 2 на 100 обертах за хвилину, ха- рактеризувалась профілями розчинення іп міїго, які наведено у Таблиці 6. Числові значення подано у відсотках розчиненого активного інгредієнта відно- очищенавода 02727077...) початкової клькості
Таблиця 6
Профілі розчинення 71.1 2 | з | 4 | 5 | 6 | 7 | в
ЗОхвилин//// | 31 | 28 | 60 | 63 | 36 | 43 | 43 (ИВ 4бБхвилин//// | 51 | 45 | 78 | 80 | 55 | 60 | 6 цКб( бохвилин.// | 69 | 64 | 88 | 89 | 67 | 72 | 75 и бохвилин.//// | 84 | 84 | 97 | 97 | 83 | 87 | 89 5 НЩГж
О5хвилин./// | 88 | 89 | 98 | 99 | 87 | 90 | 92 5 КжБКЯ«Б«Ж 20хвилинй./// | 91 | 93 | 98 | 98 | 89 | 92 | 9 ( сукцинат ня
Продовження таблиці 6 2112 1 3 1 4 | 5 16 1 7 | в бохвилин///// | 71 | 61 | 90 | 85 | 68 | 74 | 75 ; 75хвилин//// | 76 | 7 | 96 | 89 | 81 | 82 | 82 5 КжР
ЗОхвилин./// | 85 | 80 | 01 | 88 | 83 | 81 | 86 ККК
О5хвилин.// | 92 | 86 | 103 | 95 | 93 | 92 | 9 КЩКи 20хвилинй./// | 93 | 88 | тої | 96 | 96 | 95 | 95 (и
Згідно з цими результатами, нова композиція 120 хвилин з початку вимірювання. має швидкий початок дії, як це можна бачити з Приклад З (Порівняльний приклад із застосу- профілю розчинення. Профіль середнього розчи- ванням відомої композиції) нення піридоксин гідрохлориду є вищим за 9095 Цей приклад ілюструє відому композицією Ди- протягом 120 хвилин з початку вимірювання. Док- клектину, одна таблетка якої має масу 146 ,2мг. силамін сукцинат має такий самий профіль серед- Цей приклад демонструє суттєво повільний поча- нього розчинення, що є вищим за 9095 протягом ток розчинення порівняно з винаходом.
Таблиця 7
Склад ядра
Склад оболонки такий:
Таблиця 8
Склад оболонки - Відома композиція у цьому прикладі, дослі- джена у 1000 мл фосфатного буфера з рН 6,8 та при температурі 377"С у пристрої для розчинення типу 2 на 100 обертах за хвилину, характеризува- лась профілями розчинення іп мігго, які наведено у
Таблиці 9. Числові значення подано у відсотках розчиненого активного інгредієнта відносно почат- кової кількості.
Таблиця 9
Профілі розчинення 71 12 | з | 4 | 5 | 6 | 7 | в 5хвилин.///// | 9 | 11 | 18 | т | 16 | 12 | пз (
Зохвилин/// | 69 | 63 | 73 | 69 | 67 | 63 | 67 Ки( 2о0хвилин.// | 83 | 76 | 84 | 82 | 80 | 76 | 80 КНК ( 5оОхвилин.// | 94 | 86 | 91 | 9 | 86 | 86 | 89 К/ 8охвилин.// | 99 | 94 | 98 | 96 | 93 | 92 | 95 К; 240хвилин./ | 93 | 93 | лоо0 | 100 | 99 | 01 | 98 5 щ
Продовження таблиці 9 11117112 1 3 1 44 15 1 6 | 7 | в
Спроба 1 | Спроба 2 | Спроба 3 | Спроба 4 | Спроба 5 | Спроба 6 їб5хвилин// | 712 | 15 | 17 | 8 | 18 | 16 | 14 ( бОхвилин./// | 52 | 55 | 69 | 55 | 62 | 66 | 60 жкф(фу 2охвилин.// | 69 | 65 | 75 | 68 | 7 | 7 | л 5бхвилин.// | 80 | 71 | 80 | 7 | 79 | 82 | 798 5 Кв( 8Охвилин// | 82 | 78 | 86 | 82 | 80 | 84 | 82 ( 240хвилин./// | 95 | 89 | 89 | 82 | 80 | 87 | 87
Згідно з цими результатами, відома компози- Нові композиції, як показано у Прикладах 1 і 2, ція має більш повільний початок дії на відміну від виявляють значно швидший початок розчинення, нової композиції. Дійсно, через 90 хвилин у серед- що, відповідно, означає швидкий початок дії. Такі ньому розчиняються лише 6095 доксиламіну та нові композиції долають більшість, якщо не всі 6795 піридоксин гідрохлориду. Повільніше розчи- недоліки відомих композицій. нення іп-мімо свідчить про затримку початку дії. 10
Й Нова комловиця Уіща комлозиців Відом і пивидкого почитху Дій імінилкого початку Ди) колони : Пронипаді Приклад З їй Фу .ладдаллеттттттистттхтхттттттттттттхитхтттттттттннттннтнттттттнні пн тт от тен ; се нефрит гі р
Н ек твридокеєви пдоохлерид рай р й пи
В сю ДОХСЛУЛЮВАВ: СуКЦМНЯХ й" - ромен
Дурдуежстнннитнютнтнифінятнтнтнянятня нти ні бут я зи ра ше / як р ай
Ех : М рай іс Пн онооои: ОО ФО ооо оре пет ши й й і Вот Нрадовсмн паровий Ка ня : р. нав. ДожоилаьНИ хуИВНях - і Я ся в --щнтя син р рі шу о си и я
Н я ри те Піридокоин підрокпорна
Н а вай т-Дрюоинамін сукцинат і Й А р 28 Дункннннннкно дентин нитка нт чне отит нт чт ет нх пет тн тен стен К с. ! й нин п по 5 5 їв ча за я яо во 12 тк зда час бувхлицо) г полин ! у-подібний змішувач. З
І Доксиламін сукцинат об'ємом вам тсСипіцій діоксид ЧЕ дтнтяяжитннтяя опередне змішування) пн ін тітннстнння нн | Майн у го Щ!
Й вет фунт Подрібнення крізь сито попе оновити їз ШІ о,42 ММ
М-подібний змішувач! об'ємом 56 ми
Змішування
ЇМікрокристалічна цепюлоза РН 102). я і петель в ов попав овтв всі тнвввав ня зимі Ємність Сайсу тає
Магній зіолсо а ше об'ємом вБол
Натрій кроскарі р змішування І
Магній стеврат ення
Гтаблетуваннята о
Ї вкривання оболонкою
Комп'ютерна верстка 0. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002350195A CA2350195C (en) | 2000-12-20 | 2000-12-20 | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
| PCT/CA2001/000951 WO2003000263A1 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation |
| US09/885,051 US6340695B1 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74807C2 true UA74807C2 (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=42104724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002065093A UA74807C2 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation for preventing nausea and vomiting, process for its manufacture and dosage form |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6340695B1 (uk) |
| EP (1) | EP1397133B1 (uk) |
| JP (1) | JP4242763B2 (uk) |
| KR (1) | KR100527985B1 (uk) |
| CN (1) | CN1229112C (uk) |
| AT (1) | ATE307582T1 (uk) |
| AU (1) | AU2001272243B2 (uk) |
| BE (1) | BE1014929A4 (uk) |
| BR (1) | BR0107371A (uk) |
| CA (1) | CA2350195C (uk) |
| DE (2) | DE10196426T1 (uk) |
| DK (2) | DK1397133T3 (uk) |
| EG (1) | EG24483A (uk) |
| ES (1) | ES2251494T3 (uk) |
| FI (1) | FI117961B (uk) |
| FR (1) | FR2826277B1 (uk) |
| GB (1) | GB2383751C (uk) |
| GR (1) | GR1004371B (uk) |
| HK (1) | HK1052654A1 (uk) |
| HU (1) | HU227003B1 (uk) |
| IL (1) | IL150349A0 (uk) |
| IS (1) | IS2225B (uk) |
| IT (1) | ITTO20020524A1 (uk) |
| LU (1) | LU90934B1 (uk) |
| MC (1) | MC200059A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA02006037A (uk) |
| MY (1) | MY132786A (uk) |
| NL (1) | NL1020895C2 (uk) |
| NO (1) | NO332190B1 (uk) |
| PL (1) | PL204507B1 (uk) |
| SE (1) | SE526307C2 (uk) |
| TR (1) | TR200201685T1 (uk) |
| UA (1) | UA74807C2 (uk) |
| UY (1) | UY27352A1 (uk) |
| WO (1) | WO2003000263A1 (uk) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2350195C (en) * | 2000-12-20 | 2003-06-10 | Duchesnay Inc. | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
| US8257746B2 (en) | 2001-04-10 | 2012-09-04 | Pernix Therapeutics, Llc | Tannate compositions, methods of making and methods of use |
| US8012506B2 (en) * | 2001-04-10 | 2011-09-06 | Pernix Therapeutics, Llc | Tannate compositions, methods of making and methods of use |
| ES2229876B1 (es) * | 2001-06-26 | 2006-03-01 | Duchesnay Inc. | Formulacion de accion rapida. |
| CA2392486A1 (en) * | 2002-07-05 | 2002-12-08 | Duchesnay Inc. | Pharmaceutical dosage form bearing pregnancy-friendly indicia |
| CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
| JP2004231520A (ja) * | 2003-01-28 | 2004-08-19 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物 |
| US20050004181A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-06 | Duchesnay Inc. | Use of anti-emetic for pre and post operative care |
| EP1830886B1 (en) | 2004-12-27 | 2016-04-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| CN101166543B (zh) * | 2005-04-28 | 2014-07-16 | 卫材R&D管理有限公司 | 含抗痴呆药物的组合物 |
| US20070277530A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Constantin Alexandru Dinu | Inlet flow conditioner for gas turbine engine fuel nozzle |
| CN102108059B (zh) * | 2010-09-03 | 2012-05-09 | 合肥工业大学 | 一种琥珀酸多西拉敏的合成方法 |
| US8950188B2 (en) | 2011-09-09 | 2015-02-10 | General Electric Company | Turning guide for combustion fuel nozzle in gas turbine and method to turn fuel flow entering combustion chamber |
| SG11201403931YA (en) | 2012-02-22 | 2014-08-28 | Duchesnay Inc | Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
| WO2013123569A1 (en) * | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Duchesnay Inc. | Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
| US10952968B2 (en) | 2012-05-14 | 2021-03-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives |
| US9452181B2 (en) | 2013-07-22 | 2016-09-27 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
| EP3024466B1 (en) * | 2013-07-22 | 2018-04-04 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
| CN103432126A (zh) * | 2013-08-05 | 2013-12-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种治疗孕吐的药物组合物 |
| TWI595874B (zh) | 2014-08-29 | 2017-08-21 | 達契斯奈股份有限公司 | 多西拉敏及吡哆醇及／或其代謝產物或鹽之多模式釋放調配物 |
| JP6272561B2 (ja) | 2014-08-29 | 2018-01-31 | デュシネイ・インコーポレイテッド | ドキシラミン並びにピリドキシン及び／またはそれらの代謝産物もしくは塩の多峰性放出製剤 |
| WO2017029573A1 (en) | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Aequus Pharmaceuticals Inc. | Transdermal delivery of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride |
| CN105510512B (zh) * | 2016-01-25 | 2018-06-29 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种琥珀酸多西拉敏有关物质的rt-hplc检测方法 |
| ES2847648T3 (es) * | 2018-09-27 | 2021-08-03 | Inibsa Ginecologia S A | Procedimiento para la preparación de una forma de dosificación oral de múltiples unidades de liberación modificada de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina |
| CN114099450A (zh) * | 2020-08-31 | 2022-03-01 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种比拉斯汀片及其制备方法 |
| AU2021225255B1 (en) * | 2021-09-03 | 2022-06-16 | Patel, Mihir MR | Compositions, kits, and methods to provide synergistic and/or additive effects from comprised ingredients for the prevention, treatment and management of nausea and vomiting. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2085641A1 (en) * | 1970-04-20 | 1971-12-31 | Investigations Sci Pharm | Noramidopyrine doxylamine succinate compsn - antiinflammatories analgesics and antipyretics |
| US4642231A (en) * | 1983-07-20 | 1987-02-10 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antihistamines |
| EP0620728B1 (en) * | 1992-01-13 | 1997-01-08 | Pfizer Inc. | Preparation of tablets of increased strength |
| CA2139896C (en) * | 1995-01-10 | 2000-03-28 | Don B. Mcdonah | Use of antinauseant agent for terminally ill humans |
| US6013280A (en) * | 1997-10-07 | 2000-01-11 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release dosage forms containing microspheres |
| WO2001019901A2 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Smithkline Beecham Corporation | Process for making aqueous coated beadlets |
| CA2350195C (en) * | 2000-12-20 | 2003-06-10 | Duchesnay Inc. | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
-
2000
- 2000-12-20 CA CA002350195A patent/CA2350195C/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-21 HU HU0301950A patent/HU227003B1/hu unknown
- 2001-06-21 IL IL15034901A patent/IL150349A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-21 DE DE10196426T patent/DE10196426T1/de not_active Ceased
- 2001-06-21 DE DE60114475T patent/DE60114475T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 BR BR0107371-0A patent/BR0107371A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-21 PL PL362763A patent/PL204507B1/pl unknown
- 2001-06-21 GB GB0213990A patent/GB2383751C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 EP EP01951259A patent/EP1397133B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 AU AU2001272243A patent/AU2001272243B2/en not_active Expired
- 2001-06-21 US US09/885,051 patent/US6340695B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 MX MXPA02006037A patent/MXPA02006037A/es active IP Right Grant
- 2001-06-21 JP JP2003506908A patent/JP4242763B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-21 ES ES01951259T patent/ES2251494T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 AT AT01951259T patent/ATE307582T1/de active
- 2001-06-21 TR TR2002/01685T patent/TR200201685T1/xx unknown
- 2001-06-21 KR KR10-2002-7009679A patent/KR100527985B1/ko active IP Right Review Request
- 2001-06-21 UA UA2002065093A patent/UA74807C2/uk unknown
- 2001-06-21 WO PCT/CA2001/000951 patent/WO2003000263A1/en active IP Right Grant
- 2001-06-21 DK DK01951259T patent/DK1397133T3/da active
- 2001-06-21 CN CNB018145485A patent/CN1229112C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-06-07 IS IS6412A patent/IS2225B/is unknown
- 2002-06-12 GR GR20020100280A patent/GR1004371B/el unknown
- 2002-06-18 NL NL1020895A patent/NL1020895C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2002-06-18 IT IT2002TO000524A patent/ITTO20020524A1/it unknown
- 2002-06-19 MY MYPI20022296A patent/MY132786A/en unknown
- 2002-06-19 EG EG2002060693A patent/EG24483A/xx active
- 2002-06-20 MC MC2486A patent/MC200059A1/xx unknown
- 2002-06-20 NO NO20022982A patent/NO332190B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-06-20 DK DK200200947A patent/DK176018B1/da not_active IP Right Cessation
- 2002-06-20 FR FR0207643A patent/FR2826277B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-20 BE BE2002/0397A patent/BE1014929A4/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 LU LU90934A patent/LU90934B1/fr active
- 2002-06-21 UY UY27352A patent/UY27352A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-07-03 SE SE0202061A patent/SE526307C2/sv unknown
- 2002-09-25 FI FI20021708A patent/FI117961B/fi not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-11 HK HK03105025A patent/HK1052654A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA74807C2 (en) | Rapid onset formulation for preventing nausea and vomiting, process for its manufacture and dosage form | |
| KR100645866B1 (ko) | 발데콕시브 조성물 | |
| AU2009349125B2 (en) | Solid pharmaceutical fixed dose compositions comprising irbesartan and amlodipine, their preparation and their therapeutic application | |
| JPS6124516A (ja) | 持続性錠剤 | |
| JPH08333253A (ja) | イルベサルタン含有医薬組成物 | |
| JP2020063292A (ja) | ランタン化合物を含むカプセル製剤及び粉末製剤 | |
| AU2001272243A1 (en) | Rapid onset formulation | |
| TW508242B (en) | Pharmaceutical composition comprising paracetamol | |
| US20120003314A1 (en) | Delayed-release oral pharmaceutical composition for treatment of colonic disorders | |
| JP2002326927A (ja) | 塩酸メトホルミン含有速放性錠剤 | |
| JP2014193878A (ja) | トラネキサム酸製剤 | |
| ZA200603421B (en) | A controlled release pharmaceutical composition and a process for preparing the same | |
| JPH1036269A (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| WO1993005770A1 (en) | Long-acting preparation | |
| CA2761795C (en) | Burst drug release compositions | |
| JP6461186B2 (ja) | 悪心、嘔吐または下痢の症状を処置するためのオンダンセトロン徐放固形製剤 | |
| CN114173767A (zh) | 布洛芬和对乙酰氨基酚的新型组合物 | |
| JP2006509735A (ja) | オクスカルバゼピンまたはその誘導体およびｃｏｘ２インヒビターからなる疼痛処置用医薬組成物 | |
| RU2266744C2 (ru) | Композиция быстрого начала действия | |
| US20200297642A1 (en) | Burst drug release compositions | |
| AU637782B2 (en) | An erosion-controlled release system for active agents and a process for its preparation | |
| AU2014201094B2 (en) | Burst drug release compositions | |
| KR101561072B1 (ko) | 여성전용 진통복합제의 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 | |
| AU2007201830B2 (en) | High drug load tablet | |
| ITSELF | THE PATH T0@»~, THE UNIQUE |