HU227003B1 - Rapid onset formulation comprising enterically coated pyridoxine hydrocloride and doxylamine succinate - Google Patents
Rapid onset formulation comprising enterically coated pyridoxine hydrocloride and doxylamine succinate Download PDFInfo
- Publication number
- HU227003B1 HU227003B1 HU0301950A HUP0301950A HU227003B1 HU 227003 B1 HU227003 B1 HU 227003B1 HU 0301950 A HU0301950 A HU 0301950A HU P0301950 A HUP0301950 A HU P0301950A HU 227003 B1 HU227003 B1 HU 227003B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- minutes
- pyridoxine hcl
- doxylamine succinate
- fast
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 79
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 title claims description 37
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 33
- KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N Doxylamine succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 KBAUFVUYFNWQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960005008 doxylamine succinate Drugs 0.000 title claims description 32
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 title 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 title 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims description 36
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 29
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 20
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 20
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical group [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 11
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 238000009500 colour coating Methods 0.000 claims description 2
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 35
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 18
- 239000000306 component Substances 0.000 description 10
- AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;butanedioic acid;n,n-dimethyl-2-(1-phenyl-1-pyridin-2-ylethoxy)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)CCC(O)=O.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O.C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 AAYNMUXDBOPKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 4
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- -1 dextrates Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 2
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 2
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960003368 croscarmellose sodium type a Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005455 polacrilin Drugs 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Memory System Of A Hierarchy Structure (AREA)
- Power Steering Mechanism (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Lubricants (AREA)
Description
A találmány gyorsan ható készítményre vonatkozik, előnyösen bélben oldódó bevonattal ellátott tabletta formájában, amelyből olyan gyógyszert lehet előállítani, amely két hatóanyag, nevezetesen a doxil-aminszukcinát és a piridoxin-HCI szinergetikusan ható elegyét tartalmazza. Ezt a kombinációt a továbbiakban „DS-P”-nek nevezzük. A DS-P hányinger és hányás kezelésére használható, különösen - bár nem kizárólag - a terhesség alatt. A terhességi hányingert és hányást a továbbiakban „NVP”-vel rövidítjük. A találmány tehát vonatkozik a DS-P valamennyi ismert és jövőbeli gyógyászati indikációjára.
A DS-P-t tartalmazó gyógyszerészeti készítmények ismertek. A meglévő készítmény, amely Kanadában Diclectin néven van kereskedelmi forgalomban (Duchesnay Inc.) a következő hatóanyagokat tartalmazza: piridoxin-HCI és docinamin-szukcinát. A készítmény a következő vivőanyagokat is tartalmazza: laktóz, mikrokristályos cellulóz, magnézium-triszilikát, szilícium-dioxid és magnézium-sztearát.
A Diclectin a világon a leginkább vizsgált hatóanyag abból a szempontból, hogy mennyire biztonságos a szedése terhesség alatt. Mivel a Diclectin nagyon biztonságos, ez az NVP kezelésénél a legelőször szóba kerülő gyógyszer. A jelenlegi készítmény cukorral van bevonva, és különböző hátrányai vannak, ezek közül az egyik a hatásának késleltetett megjelenése. Több, mint 4 óra is eltelhet ugyanis a jelenlegi készítmény lenyelése után, míg a két hatóanyag (a piridoxinHCI és a doxil-amin-szukcinát) csaknem teljesen feloldódik a vékonybélben, ahonnan felszívódik. Ezt a késedelmet a betegek, például az NVP-ben szenvedő nők, akiknek a tünetek gyors enyhítésére volna szükségük, túlságosan hosszúnak tartják.
A jelenlegi készítmény egy másik hátránya a betegek gyógyszerszedő hajlandóságával kapcsolatos. Az NVP-ben szenvedő nőkre gyakran a szagokkal szembeni túlérzékenység is jellemző, ami azt jelenti, hogy különböző szagok és ízek hányingert vagy hányást válthatnak ki. A jelenlegi cukorbevonatú készítményben a cukor szaga és íze, valamint a jelenleg használt bélben oldódó bevonat előállításánál alkalmazott szerves oldószerek és ftalátok számos terhes nőt oly mértékben zavarnak, hogy lényegében nem tudják bevenni a gyógyszert.
A jelenleg kapható tabletta mérete is problematikus. Kisebb méretű tabletta javítaná a beteg gyógyszerbevevő hajlandóságát, mivel az NVP-ben szenvedő nőknek gyakran problémát okoz a nyelés. Ezenkívül a kisebb tabletta kevésbé tűnik kellemetlennek, mint egy nagyobb, a betegeknek így az a benyomásuk, hogy kevesebb hatóanyagot vesznek be. Ez is lényegesen javítja a betegek hajlandóságát.
Végül, a jelenlegi készítmény laktózt tartalmaz. Ez olyan betegek esetén okoz problémát, akik laktóz intoleranciában szenvednek.
Kívánatos tehát a hányingertől és hányástól szenvedő betegeknek olyan javított, gyorsan ható készítményt biztosítani, amely az ismert készítmény hátrányait kiküszöböli.
Mivel azonban a DS-P-t orálisan adagoljuk bélben oldódó bevonattal ellátott tabletta formájában, az új orális készítménynek a gyomron sértetlenül kell áthaladnia, és amint a készítmény eléri a célpontját, vagyis a beleket, a készítményből gyorsan fel kell szabadulnia mindkét hatóanyagnak. A találmánnyal megoldandó legnagyobb feladat az volt, hogy olyan adagolási formát állítsunk elő, amely képes az ismert készítmény hátrányos tulajdonságait kiküszöbölni, és ugyanakkor képes arra, hogy a két hatóanyag szinergetikus kombinációját gyorsan ható formában biztosítsa. Az is fontos volt, hogy olyan készítményt állítsunk elő, amelyben a két hatóanyag oldódási görbéje hasonló, abból a célból, hogy elkerüljük az egyik hatóanyagnak a másik kárára történő oldódását. Ez azért fontos, mert a két hatóanyag szinergetikus gyógyászati hatása csak így érvényesülhet.
Általánosságban kifejezve, a találmány új, vizes, bélben oldódó bevonattal ellátott DS-P-t tartalmazó készítményre vonatkozik, amely készítménynek a gyors hatást jelző oldódási profilja van.
A találmány vonatkozik olyan gyógyszerészeti készítményekre is, amelyeknek specifikus in vitro oldódási profiljuk van, ami a hatóanyagok gyors hatására utal. A gyógyszerészeti készítmény egyszerűen és reprodukálhatóan előállítható.
A találmány egyéb alkalmazhatósága az alábbi részletes leírásból tűnik ki. Magától értetődő, hogy a részletes leírás a találmány előnyös vonatkozásait ismerteti, kizárólag illusztrációként szolgál, mivel szakember számára nyilvánvalóak a találmány szellemén és oltalmi körén belüli különféle módosítások.
Az alábbiakban röviden ismertetjük a rajzokat
Az 1. ábrán két találmány szerinti gyors hatású készítmény oldódási profilját mutatjuk be, összehasonlítva az ismert készítmény oldódási profiljával. Az első oldódási profil, amely az 1. példa szerinti készítményé, olyan gyorsan ható készítménynek felel meg, amelyből 45 percen belül mindkét készítmény csaknem 100%-a felszabadul. A második oldódási profil, a 2. példa szerinti készítményé, olyan gyorsan ható készítménynek felel meg, amelyből 120 percen belül mindkét hatóanyag közel 95%-a felszabadul. Az utolsó összehasonlító oldódási profil a jelenleg kapható készítményé, amelyből 240 percen belül a piridocin HCI közel 100%-a és a doxil-amin-szukcinát közel 90%-a szabadul fel.
A 2. ábra egy előnyös találmány szerinti készítmény előnyös előállítási eljárásának a vázlatos folyamatábrája.
A találmány további céljait és jellegzetességeit az alábbi részletes leírásból és az illusztrációként közölt előnyös megoldásokból lehet megismerni.
Tág értelemben a találmány tárgya gyorsan ható piridoxin-HCI-ot és doxil-amin-szukcinátot tartalmazó készítmény.
HU 227 003 Β1
A találmány szerinti készítményt a humán- és állatgyógyászatban lehet felhasználni olyan esetekben, amikor a hányinger és/vagy hányás tünetei orvosi beavatkozást igényelnek. Mivel a találmány szerinti összetételt gyógyászati célra használjuk, a készítménynek és komponenseinek gyógyszerészetileg elfogadhatóknak kell lenni. Az előnyös készítmény orális adagolásra alkalmas formájú, például tabletta, pirula vagy kapszulázott gyöngy vagy oldat. A legelőnyösebb készítményforma a tabletta. A találmány szerinti tabletta előnyösen olyan, amely képes a gyomron sértetlenül áthaladni. Ezt a jellegzetességet úgy vizsgáljuk, hogy a találmány szerinti készítményt legalább 1 órán keresztül szimulált gyomorfolyadékban (ezt „SGF”-fel jelöljük) vizsgáljuk, ezalatt az idő alatt a készítmény nem esik szét.
A találmány szerinti készítmény 1000 ml foszfátpufferben, pH=6,8-nál, 37 °C-on, 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/percnél előnyösen nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással mérve, az alábbi oldódási profillal rendelkezik:
a) 30 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 40%-a oldódik;
b) 60 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 70%-a oldódik;
c) 90 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 80%-a oldódik;
d) 120 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 90%-a oldódik.
A leírás szerint amikor oldódási profilról teszünk említést, akkor az olyan oldódási vizsgálat eredményére utalunk, amelyben a felszabadult piridoxin-HCI és doxil-amin-szukcinát mennyiségét 1000 ml foszfátpufferben mérjük, pH=6,8-nál, 37 °C-on, USP (United States Pharmacopoeia, amerikai egyesült államokbeli Gyógyszerkönyv) 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékét alkalmazunk 1000 fordulat/perccel; előnyösen a mérést nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással végezzük.
A leírásban és az igénypontokban a „bélben oldódó bevonat” kifejezés olyan bevonatot jelöl, amely tartalmaz egy vagy több olyan réteget, amely általában széteséssel szemben ellenálló a humán gyomorfolyadékban, azonban szétesik a humán bélfolyadékokban. Olyan bevonatokat is értünk ezen, amelyek nagyon lassan esnek szét a humán gyomorfolyadékban és gyorsabban a humán bélfolyadékokban. Tág értelemben a „bélben oldódó bevonat” magában foglalhat például olyan záró bevonatot is, amelyet a préselt tabletta magra a szűk értelemben vett bélben oldódó bevonat előtt viszünk fel, továbbá olyan legkülső esztétikus célokat szolgáló bevonatot, amelyet a szűk értelemben vett bélben oldódó bevonatra viszünk fel.
Különösen előnyösen a találmány szerinti készítmény olyan magot tartalmaz, amely vizes bélben oldódó bevonattal van bevonva. A mag a piridoxin-HCI és doxil-amin-szukcinát hatóanyagokból, valamint nem aktív vivőanyagokból, például töltőanyagból vagy kötőanyagból, szétesést elősegítő szerből, kenőanyagból, szilícium-dioxid folyáskondicionálóból vagy stabilizálószerből áll.
A töltőanyagokra vagy kötőanyagokra példaként az alábbiakat említjük: akáciagumi, alginsav, kalciumfoszfát (dibázisos), karboxi-metil-cellulóz, nátriumkarboxi-metil-cellulóz, hidroxi-etil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, dextrin, dextrátok, szacharóz, tilóz, előgélesített keményítő, kalciumszulfát, amilóz, glicin, bentonit, maltóz, szorbit, etil-cellulóz, dinátrium-hidrogén-foszfát, dinátrium-foszfát, dinátrium-piroszulfit, poli(vinil-alkohol), zselatin, glükóz, guargumi, folyékony glükóz, préselhető cukor, magnézium-alumínium-szilikát, maltodextrin, polietilén-oxid, polimetakrilát, povidon, nátrium-alginát, tragant mikrokristályos cellulóz, keményítő vagy zein (kukorica-prolamin). A töltőanyagok vagy kötőanyagok közül különösen előnyös a mikrokristályos cellulóz.
A szétesést elősegítő szerek közül megemlíthetjük az alábbiakat: alginsav, karboxi-metil-cellulóz, nátriumkarboxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz (kismértékben szubsztituált), mikrokristályos cellulóz, porított cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, kroszpovidon, metil-cellulóz, kálium-polakrilin, povidon, nátrium-alginát, nátrium-keményítő-glikolát, keményítő, dinátrium-diszulfit, dinátrium-edatamil, dinátrium-edetát, dinátrium-etilén-diamin-tetraacetát (EDTA), térhálósított polivinil-pirrolidinek, előgélesített keményítő, karboximetil-keményítő, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz. A szétesést elősegítő szerek közül különösen előnyös a kroszkarmellóz-nátrium.
A kenőanyagok vagy síkosítószerek közül példaként az alábbiakat említhetjük: kalcium-sztearát, kanolaolaj, gliceril-palmitosztearát, hidrogénezett növényi olaj (I típusú), magnézium-oxid, magnézium-sztearát, ásványi olaj, poloxamer, polietilénglikol, nátrium-laurilszulfát, nátrium-sztearát-fumarát, sztearinsav, talkum, valamint cink-sztearát, gliceril-behapát, magnéziumlauril-szulfát, bórsav, nátrium-benzoát, nátrium-acetát, nátrium-benzoát/nátrium-acetát (kombinációban), DL leucin. A síkosítószerek közül különösen előnyös a magnézium-sztearát.
A szilícium-dioxid folyáskondicionáló szerek közül példaként a kolloid szilícium-dioxidot, a magnéziumalumínium-szilikátot és a guargumit említjük. A szilícium-dioxid folyáskondicionálószerek közül különösen előnyös a szilícium-dioxid.
A stabilizálószerek közül példaként az alábbiakat említhetjük: gumiakácia, albumin, poli(vinil-alkohol), alginsav, bentonit, dikalcium-foszfát, karboxi-metilcellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, ciklodextrinek, gliceril-monosztearát, hidroxi-propil-metil-cellulóz, magnézium-triszilikát, magnézium-alumínium-szilikát, propilénglikol, propilénglikol-alginát, nátrium-alginát, karnaubaviasz, xantángumi, keményítő, sztearátok, sztearinsav, sztearin-monoglicerid és sztearil-alkohol. A stabilizálószerek közül különösen előnyös a magnézium-triszilikát.
HU 227 003 Β1
Az egyik előnyös megvalósítás szerint az új gyorsan ható Diclectin-készítmény magja körülbelül 4-10 tömeg%, előnyösen körülbelül 7 tömeg% piridoxin-HCI-ot; körülbelül 4-10 tömeg%, előnyösen körülbelül 7% doxilamin-szukcionátot; körülbelül 40-80 tömeg%, előnyösen 5 körülbelül 62 tömeg% mikrokristályos cellulózt; körülbelül 10-30 tömeg%, előnyösen körülbelül 18 tömeg% magnézium-triszilikátot; körülbelül 0,5-5 tömeg%, előnyösen körülbelül 1 tömeg% szilícium-dioxidot; körülbelül 0,5-5 tömeg%, előnyösen körülbelül 3 tömeg% kroszkarmellóz-nátriumot és körülbelül 0,5-5 tömeg%, előnyösen körülbelül 3 tömeg% magnézium-sztearátot tartalmaz.
1. példa
145 mg-os gyorsan ható Diclectin-mag összetételt mutatunk be az 1. táblázat szerint:
1. táblázat Magkomponensek
| Komponens | Tömeg mg/tabletta | Tömeg %/tabletta | Sarzs 100 kg |
| Doxil-amin-szukcinát | 10,0 | 6,9 | 6,897 |
| Piridoxin-HCI | 10,0 | 6,9 | 6,897 |
| Magnézium-triszilikát | 26,4 | 18,2 | 18,207 |
| Mikrokristályos cellulóz PH 102 | 90,0 | 62,1 | 62,069 |
| Kroszkarmellóz-nátrium A típus | 3,6 | 2,5 | 2,483 |
| Magnézium-sztearát | 4,0 | 2,8 | 2,759 |
| Szilícium-dioxid NF | 1,0 | 0,7 | 0,690 |
| Összesen | 145,0 | 100 | 100 |
A magot elláthatjuk bélben oldódó bevonattal, amely vizes, bélben oldódó bevonat, amely lehetővé teszi, hogy a készítmény viszonylag sérülésmentesen haladjon a gyomron át, ugyanakkor gyorsan oldódjon a belekben.
A bevonat összetétele az alábbi 2. táblázatban fel- 30 tüntetett összetétel lehet:
2. táblázat Bevonat összetétele
| Komponensek | Tömeg mg/tabletta | Tömeg% | Sarzsméret 100 kg |
| záró bevonat | |||
| Opadry™ Clear YS-1-7472 | 4,82 | 3,33 | 3,327 |
| Tisztított víz USP | |||
| Összesen | 4,82 | 3,33 | 3,33 |
| bélben oldódó bevonat | |||
| Estacryl™ 30D bélben oldódó bevonat oldat | 39,58 | 27,29 | 27,294 |
| Talkum USP 200 Mesh (0,071 mm) | 2,85 | 1,97 | 1,968 |
| Polietilénglikol 400 USP | 1,20 | 0,83 | 0,826 |
| Habzásgátló 1520 | 0,12 | 0,08 | 0,081 |
| Tisztított víz USP | |||
| Összesen | 16,04 | 30,17 | 30,17 |
| külső bevonat | |||
| Opadry™ fehér YS-1-7003 | 1,61 | 1,11 | 1,108 |
| Tisztított víz USP | |||
| Összesen | 1,61 | 1,11 | 1,11 |
*Az Estacryl 30D bélben oldódó bevonat oldat 30% szilárd anyagot tartalmaz. Ezért a tényleges teljes bélben oldódó bevonat mennyiség 11,07%.
A bevont tabletta tömege 167,47 mg.
HU 227 003 Β1
A záróbevonat célja, hogy a bélben oldódó bevonat felülete sima legyen, és megszűnjenek a felületen lévő kiemelkedések, gödrök, hasadékok, amennyiben a bélben oldódó bevonat felvitele egyenetlenül történne. 5
Oldódási adatok
Az előző példa szerinti gyorsan ható készítmény in vitro oldódási profiljait a 3. táblázatban adjuk meg. A mérést 1000 ml foszfátpufferben pH=6,8-nál 37 °C-on végeztük 2-es típusú oldódást vizsgáló készülékben 1000 fordulat/perccel. A numerikus értékek a feloldott hatóanyag arányát fejezik ki százalékban a kiindulási mennyiséghez viszonyítva.
3. táblázat Oldódási profilok
| Piridoxin-HCI | 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 5 perc | 20 | 2 | 0 | 77 | 79 | 79 | 43 |
| 10 perc | 91 | 91 | 90 | 91 | 94 | 95 | 92 |
| 15 perc | 96 | 96 | 94 | 94 | 95 | 96 | 95 |
| 30 perc | 95 | 95 | 96 | 95 | 98 | 96 | 96 |
| 45 perc | 97 | 97 | 97 | 94 | 99 | 98 | 97 |
| Doxil-amin-szukcinát | 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 5 perc | 17 | 2 | 0 | 70 | 75 | 76 | 40 |
| 10 perc | 90 | 87 | 89 | 89 | 97 | 96 | 91 |
| 15 perc | 98 | 97 | 96 | 92 | 98 | 97 | 96 |
| 30 perc | 97 | 98 | 96 | 94 | 99 | 97 | 97 |
| 45 perc | 98 | 96 | 98 | 92 | 100 | 99 | 97 |
Az 1-3. kísérletek esetében 5 perc után kapott különösen alacsony oldódási értékek azzal magyarázhatók, hogy a mag készítmény 5 perc alatt nem esett szét.
A következőkben az előállítást mutatjuk be.
A találmány szerinti készítményt a fenti 1. táblázatban feltüntetett komponensekből állítjuk elő. A doxilamin-szukcinátot és a szilícium-dioxid NF-et előkeverjük egy 2 köblábos (56,63369 dm3) térfogatú keverőben. A kapott előkeveréket egy Quadro Co Mill, Model 196S típusú 40 mesh szitával (0,430 mm) ellátott őrlőmalomban megőröljük.
A piridoxin-HCI-ot ugyancsak megőröljük egy Quadro Co Mill, Model 196S típusú 40 mesh (0,430 mm) szűrővel ellátott őrlő malomban, az őrölt piridoxin-HCI-ot azután elegyítjük doxil-aminból és szilícium-dioxid NF-böl álló elökeverékkel, majd a kapott elegyet összekeverjük.
A mikrokristályos cellulózt 40 mesh (0,430 mm) szűrőn őröljük, és két megközelítőleg egyenlő részre osztjuk. Az egyik részt elegyítjük egy 650 l-es Gallaey Bin tartályban az előzetesen előállított, mindkét hatóanyagot tartalmazó elökeverékkel, majd hozzáadjuk a második részletet is. A betöltött anyagot keverjük, ezután adagoljuk a magnézium-triszilikátot és a kroszkarmellóz-nátriumot. Az így kapott elegyet keverjük. A magnézium-sztearát hozzáadásával és egy további keveréssel fejezzük be a magkészítmény előállítását.
A végső keveréket tablettává préseljük, majd záróbevonattal látjuk el, ezután kereskedelmi forgalomban kapható, megfelelő vizes, bélben oldódó bevonatot viszünk fel, és utoljára a szebb küllem miatt egy külső bevonattal is ellátjuk. A teljes előállítási eljárást a 2. ábrán vázoljuk.
A 2. táblázatban feltüntetett komponensekkel végzett valamennyi bevonólépést, vagyis a magra történő záróbevonat felvitelét, a bélben oldódó bevonat felvitelét és az Opadry white (színes bevonat) felvitelét előnyösen egy Vector Hí néven forgalomban lévő perisztaltikus szivattyúval ellátott bevonóedényben végezzük.
2. példa
Az alábbiakban egy másik példát ismertetünk 146 mg-os Diclectin gyorsan ható magkészítményre. A készítményt az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, ebben a példában azt szemléltetjük, hogy a találmány szerinti készítményre jellegzetes gyorsan ható tulajdonságot más vivőanyagokkal érjük el.
4. táblázat A mag komponensei
| Komponensek | Tömeg mg/ tabletta | Tömeg %/tab- letta |
| Doxil-amin-szukcinát | 10,5 | 7,2 |
| Piridoxin-HCI | 10,5 | 7,2 |
| Magnézium-triszilikát | 30,0 | 20,6 |
| Mikrokristályos cellulóz PH 102 | 65,0 | 44,5 |
| Kalcium-foszfát (dibázisos) | 25,0 | 17,1 |
| Magnézium-sztearát | 4,0 | 2,7 |
| Kolloid szilícium-dioxid | 1,0 | 0,7 |
| Összesen | 146,0 | 100 |
A bevonat összetétele az alábbi lehet:
HU 227 003 Β1
5. táblázat Bevonat-összetétel
| Komponens | Tömeg/tabletta (mg) |
| Opadry™ fehér YS-1-7003 | 4,38 |
| Habzásgátló AF emulzió | 0,07 |
| Sureteric YAE-6-18107 | 16,06 |
| Tisztított víz USP | |
| Opadry™ fehér YS-1-7472 | 0,73 |
A bevont tabletta tömege 167,24 mg.
Az ebben a példában előállított gyorsan ható készítmény in vitro oldódási profiljait a 6. táblázatban tüntetjük fel. A mérést 1000 ml foszfátpufferben végeztük 6,8 pH-nál 37 °C-on 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/perc fordulatszámnál. A numerikus értékek az oldott hatóanyag százalékait jelzik.
6. táblázat Oldódási profilok
| Piridoxin-HCI | 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 15 perc | 17 | 13 | 25 | 31 | 17 | 22 | 21 |
| 30 perc | 31 | 28 | 60 | 63 | 36 | 43 | 43 |
| 45 perc | 51 | 45 | 78 | 80 | 55 | 60 | 61 |
| 60 perc | 69 | 64 | 88 | 89 | 67 | 72 | 75 |
| 75 perc | 79 | 76 | 94 | 94 | 77 | 81 | 83 |
| 90 perc | 84 | 84 | 97 | 97 | 83 | 87 | 89 |
| 105 perc | 88 | 89 | 98 | 99 | 87 | 90 | 92 |
| 120 perc | 91 | 93 | 98 | 98 | 89 | 92 | 93 |
| Doxil-amin- szukcinát | 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 15 perc | 16 | 14 | 22 | 31 | 47 | 61 | 32 |
| 30 perc | 31 | 27 | 64 | 63 | 38 | 40 | 44 |
| 45 perc | 47 | 44 | 75 | 79 | 58 | 61 | 61 |
| 60 perc | 71 | 61 | 90 | 85 | 68 | 74 | 75 |
| 75 perc | 76 | 71 | 96 | 89 | 81 | 82 | 82 |
| 90 perc | 85 | 80 | 101 | 88 | 83 | 81 | 86 |
| 105 perc | 92 | 86 | 103 | 95 | 93 | 92 | 93 |
| 120 perc | 93 | 88 | 101 | 96 | 96 | 95 | 95 |
Az eredményekből az következik, hogy az új készítmény gyors hatású, ez az oldódási profiljából látszik. A piridoxin-HCI a mérések megkezdésétől számított 120 percen belül átlagosan több, mint 90%-ban oldódik. Hasonlóképpen a doxil-amin-szukcinát a mérések kezdetétől számított 120 percen belül átlagosan több, mint 90%-ban oldódik.
3. példa (összehasonlító példa az ismert készítmény alkalmazásával)
A példában az ismert Diclectin-készítményt vizsgáljuk. 146,2 mg-os tablettát állítunk elő. A példában igazoljuk, hogy az ismert készítmény oldódása a találmány szerinti készítményhez viszonyítva feltűnően lassabb. A 7. táblázatban megadjuk a magkomponenseket.
7. táblázat
Magkomponensek
| Komponensek | Tömeg mg/tabletta | Tömeg%/ tabletta |
| Piridoxin-HCI | 11,0 | 7,5 |
| Doxil-amin-szukcinát | 10,2 | 7,0 |
| Laktóz NF | 25,0 | 17,1 |
| Mikrokristályos cellulóz NF | 65,0 | 44,4 |
| Magnézium-triszilikát | 30,0 | 20,6 |
| Szilícium-dioxid | 1,0 | 0,7 |
| Magnézium-sztearát | 4,0 | 2,7 |
| Összesen | 146,2 | 100 |
HU 227 003 Β1
A bevonat összetételét a 8. táblázatban adjuk meg:
8. táblázat Bevonat-összetétele
Komponensek
714. számú bevonóoldat 303. számú bevonópor C.A.P. 10%-os oldat C.A.P. 5%-os oldat 105-ös számú zselatinoldat 755. számú porozópor
Komponensek
Fehér simítószirup 111. számú cukorszirup Opalux AS-7000-B fehér 723. számú viaszoldat
Az ezen példa szerint előállított készítmény in vitro 10 oldódási profiljait a 9. táblázatban adjuk meg. A mérést 1000 ml foszfátpufferben pH=6,8-nál 37 °C-on végezzük 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/percnél. A numerikus értékek az oldott hatóanyagot jelentik százalékban kifejezve.
9. táblázat Oldódási profilok
| Piridoxin-HCI | 1. kísérlet | 2. kísérte | 3. kísérlet | 4. kísérte | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 15 perc | 9 | 11 | 18 | 11 | 16 | 12 | 13 |
| 30 perc | 22 | 23 | 32 | 25 | 28 | 23 | 25 |
| 45 perc | 37 | 34 | 45 | 39 | 42 | 34 | 38 |
| 60 perc | 50 | 44 | 56 | 49 | 51 | 44 | 49 |
| 90 perc | 69 | 63 | 73 | 69 | 67 | 63 | 67 |
| 120 perc | 83 | 76 | 84 | 82 | 80 | 76 | 80 |
| 150 perc | 94 | 86 | 91 | 91 | 86 | 86 | 89 |
| 180 perc | 99 | 94 | 98 | 96 | 93 | 92 | 95 |
| 240 perc | 93 | 93 | 100 | 100 | 99 | 101 | 98 |
| Doxil-amin- szukcinát | 1. kísérlet | 2. kísérlet | 3. kísérlet | 4. kísérlet | 5. kísérlet | 6. kísérlet | Átlag |
| 15 perc | 12 | 15 | 17 | 8 | 18 | 16 | 14 |
| 30 perc | 17 | 21 | 31 | 18 | 27 | 30 | 24 |
| 45 perc | 24 | 32 | 45 | 25 | 38 | 38 | 34 |
| 60 perc | 34 | 41 | 56 | 36 | 46 | 49 | 44 |
| 90 perc | 52 | 55 | 69 | 55 | 62 | 66 | 60 |
| 120 perc | 69 | 65 | 75 | 68 | 71 | 75 | 71 |
| 150 perc | 80 | 74 | 80 | 78 | 79 | 82 | 79 |
| 180 perc | 82 | 78 | 86 | 82 | 80 | 84 | 82 |
| 240 perc | 95 | 89 | 89 | 82 | 80 | 87 | 87 |
Az eredményekből látható, hogy az ismert készítmény lényegesen lassabban oldódik az új készítményhez viszonyítva. Látható, hogy 90 perc elteltével átla- 50 gosan csupán 60% doxil-amin és 67% piridoxin-HCI van oldott állapotban. A lassabb in vivő oldódás arra utal, hogy a hatást később fejti ki a készítmény. Az új 1. és 2. példa szerinti készítmények lényegesen gyorsabban oldódnak, és ez azt eredményezi, hogy a hatás 55 sokkal gyorsabb. Az új készítményekkel tehát az ismert készítményekkel járó hátrányok lényegében teljesen kiküszöbölhetők.
A leírásban az előnyös megvalósításokat ismertettük illusztráció céljából, ezek nem alkalmazhatók korlá- 60 tozás céljára. A szakember számára számos módosulat is nyilvánvaló. Az igénypontok szándékunk szerint magukban foglalják az összes olyan jelenleg ismert és nem ismert változatot, amely nem gyakorol közvetlen hatást arra a módra, amely szerint a találmány működik.
Claims (18)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Bélben oldódó bevonattal ellátott piridoxin-HCI-ot és doxil-amin-szukcinátot tartalmazó gyorsan ható készítmény, amely tartalmaz egy szétesést elősegítő szert, és ezáltal 1000 ml foszfátpufferben, pH=6,8-nál,HU 227 003 Β137 °C-on, 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/percnél mérve az alábbi oldódási profillal rendelkezik:a) 30 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 40%-a oldódik;b) 60 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 70%-a oldódik;c) 90 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 80%-a oldódik;d) 120 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 90%-a oldódik.
- 2. Az 1. igénypont szerinti bélben oldódó bevonattal ellátott piridoxin-HCI-ot és doxil-amin-szukcinátot tartalmazó gyorsan ható készítmény, ahol 1000 ml foszfátpufferben, pH=6,8-nál, 37 °C-on, 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/percnél mérve az alábbi oldódási jellegzetességek is megvalósulnak:a) 15 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 20%-a oldódik;b) 45 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 60%-a oldódik;c) 75 perc mérés után a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 80%-a oldódik.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol 1000 ml foszfátpufferben, pH=6,8-nál, 37 °C-on, 2-es típusú oldódásvizsgáló készülékben 100 fordulat/percnél mérve a piridoxin-HCI és a doxilamin-szukcinát összes mennyiségének legalább körülbelül 40%-a oldódik 5 percen belül.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, amely tartalmaz egy legalább egy bélben oldódó bevonattal ellátott magot, amely mag piridoxinHCI-ből, doxil-amin-szukcinátból és az alábbi nem aktív vivöanyagokból áll: töltőanyag vagy kötőanyag, szétesést elősegítő szer, síkosítószer, szilícium-dioxid folyáskondicionáló szer és stabilizálószer.
- 5. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a töltő- vagy kötőanyag mikrokristályos cellulóz,
- 6. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a szétesést elősegítő szer kroszkarmellóz-nátrium.
- 7. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a síkosítóanyag magnézium-sztearát.
- 8. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a szilícium-dioxid folyáskondicionálószer szilícium-dioxid.
- 9. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a stabilizálószer magnézium-triszilikát.
- 10. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a mag az alábbiakból áll:(a) körülbelül 4-10 tömeg% piridoxin-HCI;(b) körülbelül 4-10 tömeg% doxil-amin-szukcinát;(c) körülbelül 40-80 tömeg% mikrokristályos cellulóz;(d) körülbelül 10-30 tömeg% magnézium-triszilikát;(e) körülbelül 0,5-5 tömeg% szilícium-dioxid;(f) körülbelül 0,5-5 tömeg% kroszkarmellóz-nátrium és (g) körülbelül 0,5-5 tömeg% magnézium-sztearát.
- 11. A 10. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a mag az alábbiakból áll:(a) körülbelül 7 tömeg% piridoxin-HCI;(b) körülbelül 7 tömeg% doxil-amin-szukcinát;(c) körülbelül 62 tömeg% mikrokristályos cellulóz;(d) körülbelül 18 tömeg% magnézium-triszilikát;(e) körülbelül 0,7 tömeg% szilícium-dioxid;(f) körülbelül 2,5 tömeg% kroszkarmellóz-nátrium és (g) körülbelül 2,8 tömeg% magnézium-sztearát.
- 12. A 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a legalább egy bélben oldódó bevonat vizes alapú.
- 13. A 12. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény, ahol a bélben oldódó bevonat áll egy a magra felvitt záróbevonatból, egy bélben oldódó bevonatból, amely a záróbevonatra van felvive, és egy küllemet javító külső bevonatból, amely a bélben oldódó bevonatra van felvive.
- 14. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény alkalmazása emlősnél hányinger és hányás tünetei enyhítésére szolgáló gyógyszer előállítására.
- 15. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény alkalmazása humán terhesség alatti hányinger és hányás tünetei enyhítésére szolgáló gyógyszerelőállítására.
- 16. Gyógyszer hányingerrel és hányással kapcsolatos tünetek enyhítésére, amely lényegében a 4. igénypont szerinti készítményből áll.
- 17. Eljárás a 4. igénypont szerinti gyorsan ható készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az alábbi lépéseket végezzük:- a doxil-amin-szukcinátot és a szilícium-dioxid folyáskondicionáló szert összekeverjük, és így előkeveréket állítunk elő;- a kapott előkeveréket összekeverjük a piridoxinHCI-dal, így hatóanyag-keveréket állítunk elő;- a kapott hatóanyag-keveréket összekeverjük a fennmaradó nem aktív vivőanyagokkal, így egy töltő- vagy kötőanyaggal, egy szétesést elősegítő szerrel, egy síkosítószerrel és egy stabilizálószerrel, így megkapjuk a végső keveréket, és- a kapott végső keveréket tablettázzuk és bevonattal látjuk el.
- 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a végső tablettázó- és bevonólépés az alábbiakból áll: a végső keveréket tabletta alakúvá préseljük, a tabletta formát záróbevonattal látjuk el, majd felviszünk egy bélben oldódó bevonatot, és ezután egy színezőbevonatot.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002350195A CA2350195C (en) | 2000-12-20 | 2000-12-20 | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
| US09/885,051 US6340695B1 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation |
| PCT/CA2001/000951 WO2003000263A1 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0301950A2 HUP0301950A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HUP0301950A3 HUP0301950A3 (en) | 2005-06-28 |
| HU227003B1 true HU227003B1 (en) | 2010-04-28 |
Family
ID=42104724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0301950A HU227003B1 (en) | 2000-12-20 | 2001-06-21 | Rapid onset formulation comprising enterically coated pyridoxine hydrocloride and doxylamine succinate |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6340695B1 (hu) |
| EP (1) | EP1397133B1 (hu) |
| JP (1) | JP4242763B2 (hu) |
| KR (1) | KR100527985B1 (hu) |
| CN (1) | CN1229112C (hu) |
| AT (1) | ATE307582T1 (hu) |
| AU (1) | AU2001272243B2 (hu) |
| BE (1) | BE1014929A4 (hu) |
| BR (1) | BR0107371A (hu) |
| CA (1) | CA2350195C (hu) |
| DE (2) | DE10196426T1 (hu) |
| DK (2) | DK1397133T3 (hu) |
| EG (1) | EG24483A (hu) |
| ES (1) | ES2251494T3 (hu) |
| FI (1) | FI117961B (hu) |
| FR (1) | FR2826277B1 (hu) |
| GB (1) | GB2383751C (hu) |
| GR (1) | GR1004371B (hu) |
| HK (1) | HK1052654A1 (hu) |
| HU (1) | HU227003B1 (hu) |
| IL (1) | IL150349A0 (hu) |
| IS (1) | IS2225B (hu) |
| IT (1) | ITTO20020524A1 (hu) |
| LU (1) | LU90934B1 (hu) |
| MC (1) | MC200059A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA02006037A (hu) |
| MY (1) | MY132786A (hu) |
| NL (1) | NL1020895C2 (hu) |
| NO (1) | NO332190B1 (hu) |
| PL (1) | PL204507B1 (hu) |
| SE (1) | SE526307C2 (hu) |
| TR (1) | TR200201685T1 (hu) |
| UA (1) | UA74807C2 (hu) |
| UY (1) | UY27352A1 (hu) |
| WO (1) | WO2003000263A1 (hu) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2350195C (en) * | 2000-12-20 | 2003-06-10 | Duchesnay Inc. | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
| US8257746B2 (en) | 2001-04-10 | 2012-09-04 | Pernix Therapeutics, Llc | Tannate compositions, methods of making and methods of use |
| US8012506B2 (en) * | 2001-04-10 | 2011-09-06 | Pernix Therapeutics, Llc | Tannate compositions, methods of making and methods of use |
| ES2229876B1 (es) * | 2001-06-26 | 2006-03-01 | Duchesnay Inc. | Formulacion de accion rapida. |
| CA2392486A1 (en) * | 2002-07-05 | 2002-12-08 | Duchesnay Inc. | Pharmaceutical dosage form bearing pregnancy-friendly indicia |
| CA2406592C (en) * | 2002-10-04 | 2003-09-30 | Duchesnay Inc. | Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients |
| JP2004231520A (ja) * | 2003-01-28 | 2004-08-19 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物 |
| US20050004181A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-01-06 | Duchesnay Inc. | Use of anti-emetic for pre and post operative care |
| RU2401125C2 (ru) * | 2004-12-27 | 2010-10-10 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Способ стабилизации лекарственного средства против деменции |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| CA2604617C (en) * | 2005-04-28 | 2014-06-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| US20070277530A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Constantin Alexandru Dinu | Inlet flow conditioner for gas turbine engine fuel nozzle |
| CN102108059B (zh) * | 2010-09-03 | 2012-05-09 | 合肥工业大学 | 一种琥珀酸多西拉敏的合成方法 |
| US8950188B2 (en) | 2011-09-09 | 2015-02-10 | General Electric Company | Turning guide for combustion fuel nozzle in gas turbine and method to turn fuel flow entering combustion chamber |
| PL3326611T3 (pl) | 2012-02-22 | 2020-11-02 | Duchesnay Inc. | Formulacja doksylaminy i piiridoksyny i/lub ich metabolitów lub ich soli |
| WO2013123569A1 (en) * | 2012-02-22 | 2013-08-29 | Duchesnay Inc. | Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
| EP2851075B1 (en) | 2012-05-14 | 2021-12-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoylmorphinan derivative |
| JP6379194B2 (ja) | 2013-07-22 | 2018-08-22 | デュシネイ・インコーポレイテッド | 悪心及び嘔吐の管理のための組成物 |
| US9452181B2 (en) | 2013-07-22 | 2016-09-27 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
| CN103432126A (zh) * | 2013-08-05 | 2013-12-11 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种治疗孕吐的药物组合物 |
| US9526703B2 (en) | 2014-08-29 | 2016-12-27 | Duchesnay Inc. | Plurimodal release formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
| ES2674996T3 (es) * | 2014-08-29 | 2018-07-05 | Duchesnay Inc. | Formulación de liberación plurimodal de doxilamina y piridoxina y/o metabolitos o sales de los mismos |
| WO2017029573A1 (en) | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Aequus Pharmaceuticals Inc. | Transdermal delivery of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride |
| CN105510512B (zh) * | 2016-01-25 | 2018-06-29 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种琥珀酸多西拉敏有关物质的rt-hplc检测方法 |
| ES2847648T3 (es) * | 2018-09-27 | 2021-08-03 | Inibsa Ginecologia S A | Procedimiento para la preparación de una forma de dosificación oral de múltiples unidades de liberación modificada de succinato de doxilamina y clorhidrato de piridoxina |
| CN114099450A (zh) * | 2020-08-31 | 2022-03-01 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种比拉斯汀片及其制备方法 |
| AU2021225255B1 (en) * | 2021-09-03 | 2022-06-16 | Patel, Mihir MR | Compositions, kits, and methods to provide synergistic and/or additive effects from comprised ingredients for the prevention, treatment and management of nausea and vomiting. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2085641A1 (en) * | 1970-04-20 | 1971-12-31 | Investigations Sci Pharm | Noramidopyrine doxylamine succinate compsn - antiinflammatories analgesics and antipyretics |
| US4642231A (en) * | 1983-07-20 | 1987-02-10 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antihistamines |
| DE69216642T2 (de) * | 1992-01-13 | 1997-05-07 | Pfizer | Verfahren zur herstellung von tabletten mit hoher festigkeit |
| CA2139896C (en) * | 1995-01-10 | 2000-03-28 | Don B. Mcdonah | Use of antinauseant agent for terminally ill humans |
| US6013280A (en) * | 1997-10-07 | 2000-01-11 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release dosage forms containing microspheres |
| CN100391438C (zh) * | 1999-09-14 | 2008-06-04 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 制备水性包被小球粒的方法 |
| CA2350195C (en) * | 2000-12-20 | 2003-06-10 | Duchesnay Inc. | Rapid onset formulation of pyridoxine hydrochloride and doxylamine succinate |
-
2000
- 2000-12-20 CA CA002350195A patent/CA2350195C/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-06-21 EP EP01951259A patent/EP1397133B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 HU HU0301950A patent/HU227003B1/hu unknown
- 2001-06-21 MX MXPA02006037A patent/MXPA02006037A/es active IP Right Grant
- 2001-06-21 GB GB0213990A patent/GB2383751C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 AT AT01951259T patent/ATE307582T1/de active
- 2001-06-21 CN CNB018145485A patent/CN1229112C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-21 PL PL362763A patent/PL204507B1/pl unknown
- 2001-06-21 KR KR10-2002-7009679A patent/KR100527985B1/ko active IP Right Review Request
- 2001-06-21 DE DE10196426T patent/DE10196426T1/de not_active Ceased
- 2001-06-21 IL IL15034901A patent/IL150349A0/xx active IP Right Grant
- 2001-06-21 DE DE60114475T patent/DE60114475T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 AU AU2001272243A patent/AU2001272243B2/en not_active Expired
- 2001-06-21 UA UA2002065093A patent/UA74807C2/uk unknown
- 2001-06-21 JP JP2003506908A patent/JP4242763B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-21 US US09/885,051 patent/US6340695B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 TR TR2002/01685T patent/TR200201685T1/xx unknown
- 2001-06-21 ES ES01951259T patent/ES2251494T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-21 BR BR0107371-0A patent/BR0107371A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-21 DK DK01951259T patent/DK1397133T3/da active
- 2001-06-21 WO PCT/CA2001/000951 patent/WO2003000263A1/en active IP Right Grant
-
2002
- 2002-06-07 IS IS6412A patent/IS2225B/is unknown
- 2002-06-12 GR GR20020100280A patent/GR1004371B/el unknown
- 2002-06-18 IT IT2002TO000524A patent/ITTO20020524A1/it unknown
- 2002-06-18 NL NL1020895A patent/NL1020895C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 EG EG2002060693A patent/EG24483A/xx active
- 2002-06-19 MY MYPI20022296A patent/MY132786A/en unknown
- 2002-06-20 MC MC2486A patent/MC200059A1/xx unknown
- 2002-06-20 DK DK200200947A patent/DK176018B1/da not_active IP Right Cessation
- 2002-06-20 FR FR0207643A patent/FR2826277B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-20 BE BE2002/0397A patent/BE1014929A4/fr not_active IP Right Cessation
- 2002-06-20 NO NO20022982A patent/NO332190B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 UY UY27352A patent/UY27352A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-21 LU LU90934A patent/LU90934B1/fr active
- 2002-07-03 SE SE0202061A patent/SE526307C2/sv unknown
- 2002-09-25 FI FI20021708A patent/FI117961B/fi not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-11 HK HK03105025A patent/HK1052654A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227003B1 (en) | Rapid onset formulation comprising enterically coated pyridoxine hydrocloride and doxylamine succinate | |
| AU763166B2 (en) | Micronized eplerenone compositions | |
| US20050192259A1 (en) | Aldosterone antagonist compositions for release during aldosterone acrophase | |
| AU2001272243A1 (en) | Rapid onset formulation | |
| KR20130048227A (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
| EP0749308B1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| US20100087412A1 (en) | Micronized Eplerenone Compositions | |
| WO2009027786A2 (en) | Matrix dosage forms of varenicline | |
| US20060182803A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
| WO2000071117A1 (fr) | Compositions medicinales a liberation immediate pour administration orale | |
| RU2266744C2 (ru) | Композиция быстрого начала действия | |
| JP2007302688A (ja) | 速効性処方剤 | |
| US20090264495A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
| IE83699B1 (en) | Rapid onset formulation | |
| NZ519709A (en) | Rapid onset formulation comprising pyridoxine HCL and doxylamine succinate | |
| ZA200300594B (en) | Rapid onset formulation. | |
| ES2229876A1 (es) | Formulacion de accion rapida. |