MXPA02006037A - Formulacion de accion rapida. - Google Patents

Abstract

Se proporciona en la presente una formulacion novedosa de accion rapida de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina entericamente recubierta que comprende un agente desintegrante tal que se satisfacen los perfiles de disolucion siguientes cuando se miden en 1000 ml de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37 degree C en un aparato de disolucion tipo 2 a 100 rpm: (a) al menos aproximadamente 40% del total del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven despues de 30 minutos de medicion; (b) al menos 70% aproximadamente del total del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelve despues de 60 minutos de medicion; (c) al menos aproximadamente el 80% del total del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven despues de 90 minutos de medicion; (d) al menos aproximadamente 90% del total del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamida se disuelven despues de 120 minutos de medicion. Preferiblemente la formulacion contendra un nucleo recubierto con al menos un recubrimiento enterico, comprendiendo el nucleo clorhidrato de piridoxina, succinato de doxilamina y los siguientes excipientes no activos: un relleno o aglutinante, un agente desintegrante, un lubricante, un acondicionador de flujo de silice y un agente estabilizante.

Description

"FORMULACIÓN DE ACCIÓN RÁPIDA" CAUSAHABIENTE: DUCHESNAY INC. NACIONALIDAD: CANADIENSE DOMICILIO: 2925 Boulevard Industnel Chomedey, Laval, Quebec H7L 3W9 CANADA INVENTOR: Eric GERVAIS NACIONALIDAD: CANADIENSE DOMICILIO: 2526 des Oiseaux Laval, Quebec H7L W9, CANADA excelente perfil de seguridad, Diclectin es el fármaco de selección para el tratamiento de NVP. La formulación actual está recubierta de azúcar y sufre de desventajas, siendo una de las cuales su comienzo retrasado de acción. Sin embargo, la formulación actual una vez ingerida, puede tomar más de 4 horas antes de que los dos ingredientes activos (clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina) alcancen la disolución casi completa en el intestino delgado, en donde se absorbe. Este retraso se considera frecuentemente demasiado largo para los pacientes, tales como mujeres que sufren de NVP, que requieren alivió urgente de los síntomas. Otra desventaja de la formulación actual se refiere a la complacencia del paciente. Las mujeres que sufren de NVP frecuentemente se quejan de hiperolfato, que significa que diversos olores y sabores pueden disparar problemas de náusea o vómito. El olor y sabor del azúcar en la formulación recubierta de azúcar actual así como el uso de solventes orgánicos y ftalatos en la preparación del recubrimiento entérico actualmente usado, molesta a muchas mujeres embarazadas hasta el punto en donde la ingesta del fármaco se inhibe esencialmente. El tamaño de la tableta actualmente disponible es también problemática. Un tamaño más pequeño de tableta mejoraría el consentimiento del paciente puesto que las mujeres que sufren de NVP frecuentemente tienen problemas para tragar. Además, una tableta más pequeña parece menos perjudicial que una más grande y los pacientes tendrán la impresión de que están tomando una cantidad menor de fármaco. Esto a su vez aumenta significativamente la complacencia del paciente. Finalmente, la formulación actual contiene lactosa. Esto es objetable para aquellos pacientes que sufren de intolerancia a la lactosa. Así, es deseable proporcionar a los pacientes que sufren de náusea y vómito una formulación de acción rápida mejorada que supere las desventajas de la técnica anterior. Sin embargo, puesto que DS-P se suministra oralmente como una tableta recubierta entérica, la formulación oral novedosa debe pasar a través del estómago ilesa y liberar rápidamente los ingredientes activos una vez que la forma de dosificación alcanza su destino pretendido, particularmente los intestinos. El reto principal superado por la presente invención fue llegar a una forma de dosificación capaz de superar las desventajas de la técnica anterior suministrando a la vez simultáneamente el dúo sinergístico de ingredientes activos para rápida acción.. También fue importante proporcionar una formulación que presenta curvas de distribución similares para los ingredientes activos para evitar la disolución de un activo en detrimento del otro. Esto fue importante en vista del efecto terapéutico sinergístico del dúo de los ingredientes activos. los 45 minutos. El segundo perfil de disolución (ejemplo 2) corresponde a una formulación de acción rápida de la cual aproximadamente 95% de los ingredientes activos se libera dentro de 120 minutos. El último y comparativo perfil de disolución (técnica anterior) corresponde a la formulación actualmente disponible de la cual aproximadamente 100% del clorhidrato de piridoxina y aproximadamente 90% del succinato de doxilamina se liberan dentro de los 240 minutos. A-Nueva formulación (rápido surgimiento) Ejemplo 1; B-Nueva formulación (rápido surgimiento) Ejemplo 2; C-Clorhidrato de piridoxina; D-Succinato de doxilamina; E-Tiempo(min); F-Técnica anterior; G-% Disolución. La Figura 2 es un diagrama de flujo esquemático del proceso de fabricación preferido de una formulación preferida de acuerdo con la presente invención. A- Succinato de doxilamina; B-Premezcla del mezclador V de 2 pies cúbicos. C-clorhidrato de piridoxina; D-Molino Quadro Moller a tavés de pantalla de malla 40; E-Celulosa Microcristalina; F-Mezcla de Mezclador V de 2 pies cúbicos; G-Trisilicato de Magnesio; H-Mezcla de Galley Tote Bin de 650 L; l-Estearato de Magnesio; J-Descarga de Mezcla final; K-tableteo y recubrimiento.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Otros objetos y características concomitantes de la presente invención se apreciarán más fácilmente, conforme la misma se entienda mejor con referencia a la siguiente descripción detallada de una modalidad preferida descrita para el propósito de ilustración. En un sentido amplio, la invención proporciona una formulación de acción rápida que comprende clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina. La formulación de la presente invención puede usarse en los campos de la medicina humana y veterinaria donde quiera que los síntomas de náusea y/o vómito requieran intervención médica. Puesto que se desea la formulación de la presente invención para propósitos medicinales, entonces la formulación y sus componentes deben ser farmacéuticamente aceptables. La formulación preferida está en la forma de una forma de dosificación oral tal como una tableta, pildora o cuentas encapsuladas o soluciones. La formulación más preferida es una tableta. La tableta de la presente invención es preferiblemente capaz de pasar a través del estómago ilesa. Para probar esta característica, la tableta de la presente invención se probó para resistir la desintegración en fluido gástrico simulado "SGF" durante un periodo mínimo de 1 hora. De acuerdo con la presente invención, la formulación satisfacerá los siguientes perfiles de disolución cuando se mide en 1000 mi de regulador de fosfatos a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm; preferiblemente medido por cromatografía líquida de alto rendimiento: (a) al menos aproximadamente 40% de las cantidades totales de cada uno de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 30 minutos de medición; (b) al menos aproximadamente 70% de las cantidades totales de cada uno de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 60 minutos de medición; (c) al menos aproximadamente 80% de las cantidades totales de cada uno de clorhidrato de piridoxina y succinato- de doxilamina se disuelven después de 90 minutos de medición; (d) al menos aproximadamente 90% de las cantidades totales de cada uno de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 120 minutos de medición. En la presente invención, cualquier referencia al perfil de disolución debe interpretarse como que se refiere a los resultados de una prueba de disolución en la cual la cantidad de clorhidrato de piridoxina y de succinato de doxilamina liberada se mide en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C usando un aparato de disolución tipo 2 de USP (Farmacopea de los Estados Unidos) a 100 rpm; preferiblemente medido por cromatografía líquida de alto rendimiento. Como se usa en la presente y las reivindicaciones, un "recubrimiento entérico" debe entenderse que significa un recubrimiento que comprende una o más capas generalmente resistentes a la desintegración en fluidos gástricos humanos, pero que se desintegrará en los fluidos intestinales humanos, así como recubrimientos que se desintegran muy lentamente en los fluidos gástricos humanos, pero más rápidamente en los fluidos intestinales humanos. En un sentido amplio, "recubrimiento entérico" puede abarcar por ejemplo cualquier recubrimiento de sello colocado en el núcleo comprimido de una tableta antes del recubrimiento entérico per se así como cualquier recubrimiento estético determinado colocado sobre el recubrimiento entérico per se. En una modalidad más preferida, la formulación de la presente invención contiene un núcleo recubierto con un recubrimiento entérico acuoso. . El núcleo comprende los ingredientes activos de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxiíamina junto con excipientes no activos tales como relleno o aglutinante, un agente de desintegración, un lubricante, un acondicionador de flujo de sílice y un agente estabilizador. Ejemplos de rellenos o aglutinantes incluyen acacia, ácido algínico, fosfato de calcio (dibásico), carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, dextrina, dextrato, sacarosa, tilosa, almidón pregelatinizado, sulfato de calcio, amilosa, glicina, bentonita, maltosa, sorbitol, etilcelulosa, fosfato ácido disódico, fosfato disódico, pirosulfito disódico, alcohol polivinílico, gelatina, glucosa, goma guar, glucosa liquida, azúcar comprimible, silicato de magnesio-aluminio, maltodextrina, óxido de polietileno, polimetacrilatos, povidona, alginato de sodio, celulosa microcristalina, tragacanto, almidón y zeina. Un relleno o aglutinante más preferido consiste de celulosa microcristalina. Ejemplos de agentes desintegrantes incluyen ácido algínico, carboximetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, hid roxipropilcelulosa (poco sustituida), celulosa microcristalina, celulosa en polvo, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, crospovidona, metilcelulosa, polacrilina potásica, povidona, alginato de sodio, glicolato de almidón sódico, almidón, disulfito disódico, edatamil disódico, edetato disódico, tetraacetato de etilendiamina disódico (EDTA) polivinilpirrolidinas reticuladas, almidón pregelatin izado, almidón de caboximetilo, almidón de carboximetilo sódico, celulosa microcristalina. Un agente desintegrante más preferido consiste de croscarmelosa sódica. Ejemplos de lubricantes incluyen estearato de calcio, aceite de cañóla, palmitoestearato de glicerilo, aceite vegetal hidrogenado (tipo 1), óxido de magnesio, estearato de magnesio, aceite mineral, poloxámero, polietilenglicol, laurilsulfato de sodio, fumarato-estearato de sodio, ácido esteárico, talco y, estearato de zinc, behapato de glicerilo, laurilsulfato de magnesio, ácido bórico, benzoato de sodio, acetato de sodio, benzoato de sodio/acetato de sodio, (en combinación), DL leucina. Un lubricante más preferido consiste de estearato de magnesio. Ejemplos de acondicionadores de flujo de sílice incluyen dióxido de silicio coloidal, silicato de magnesio-aluminio y goma guar. Un acondicionador de flujo de sílice más preferido consiste de dióxido de silicio.

Ejemplos de agentes estabilizantes incluyen acacia, albúmina, alcohol polivinílico, ácido algínico, bentonita, ' fosfato dicálcico, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal, ciclodextrinas monoestearato de glicerilo hidroxipropilmetilcelulosa, trisilicato de magnesio, silicato de magnesio-aluminio, propilengiicol, alginato de propilenglicol, alginato de sodio) cera de carnauba, goma xantano, estearato o estearatos de almidón, ácido esteárico, monoglicérido esteárico y alcohol estearílico. Un agente estabilizador más preferido consiste de trisilicato de magnesio. En una modalidad preferida, el núcleo de la nueva formulación de Diclectin de acción rápida contendrá aproximadamente 4 a 10%, de mayor preferencia aproximadamente 7% en peso de clorhidrato de piridoxina; aproximadamente 4 a 10%, de mayor preferencia aproximadamente 7% en peso de succinato de doxilamina; aproximadamente 40 a 80%, de mayor preferencia aproximadamente 62% en peso de celulosa microcristalina ; aproximadamente 10 a 30%, de mayor preferencia aproximadamente 18% en peso de trisilicato de magnesio; aproximadamente 0.5 a 5%, de mayor preferencia aproximadamente 1% en peso de dióxido de silicio; 0.5 a 5%, de mayor preferencia aproximadamente 3% en peso de croscarmelosa sódica y aproximadamente 0.5 a 5%, de mayor preferencia aproximadamente 3% en peso de estearato de magnesio.

Ejemplo 1 Lo siguiente es un ejemplo de una formulación núcleo de acción rápida de Diclectin de 145 mg: Tabla 1: Ingredientes del Núcleo: El núcleo puede recubrirse entonces entéricamente con un recubrimiento entérico acuoso que permitirá pasar la formulación a través del estómago relativamente sin daño mientras que permite la disolución rápida en los intestinos. La formulación de recubrimiento puede ser como sigue: 4 ARTE PREVIO DE LA INVENCIÓN En términos generales, la invención proporciona una nueva formulación recubierta entérica acuosa que comprende DS-P, la formulación presenta un perfil de disolución indicativo de una acción rápida. La invención también busca proporcionar una composición farmacéutica que tiene perfiles de disolución in vitro específicos indicativos de rápida acción de los ingredientes activos. Siendo adecuada la composición farmacéutica para fabricación simple y reproducible. El alcance adicional de la aplicabilidad será evidente a partir de la descripción detallada dada posteriormente. Debe entenderse sin embargo, que esta descripción detallada, aunque indica las modalidades preferidas de la invención, se da a manera de ilustración solamente, puesto que los diversos cambios y modificaciones dentro del espíritu y alcance de la invención serán evidentes para aquellos expertos en la técnica.

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 representa dos ejemplos de perfiles de disolución de acuerdo a la formulación de acción rápida de la presente invención en comparación con un perfil de disolución de la formulación de la técnica anterior. El primer perfil de disolución (ejemplo 1) corresponde a una formulación de acción rápida de la cual casi el 100% de los ingredientes activos se liberan dentro de Tabla 2: Formulación de Recubrimiento *Estacryl 30D La Solución de Recubrimiento Entérico contiene 30% de sólidos. Por lo tanto, el recubrimiento entérico actual total llega a 1 .07%.

Peso de la tableta recubierta total 167.47 mg. El propósito del recubrimiento de sellos es proporcionar una superficie lisa para el recubrimiento entérico, evitando con eso montículos, perforaciones o fisuraciones en donde se aplicarían cantidades desiguales de recubrimiento entérico.

Datos de Disolución La formulación de acción rápida del ejemplo previo ha presentado perfiles de disolución in vitro como se muestran en la Tabla 3 posterior, cuando se miden en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm. Los valores numéricos se expresan como porcentajes de ingrediente activo disuelto con relación a las cantidades iniciales. Tabla 3: Perfiles de Disolución Clorhidrato de Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Promedio p i r id o x i n a 1 2 3 4 5 6 5 minutos 20 2 0 77 79 79 43 minutos 91 90 90 91 94 95 92 minutos 96 96 94 94 95 96 95 minutos 95 98 96 95 98 96 96 45 minutos 97 96 97 94 99 98 97 Succinato de Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Promedio Doxilamina 1 2 3 4 5 6 5 minutos 17 2 0 70 75 76 40 minutos 90 87 89 89 97 96 91 15 minutos 98 97 96 92 98 97 96 minutos 97 98 96 94 99 97 97 45 minutos 98 96 98 92 100 99 97 Los valores de disolución extremadamente bajos obtenidos después de 5 minutos para las corridas 1 a 3 pueden explicarse por la no desintegración de la formulación del núcleo en el intervalo de 5 minutos.

Ejemplo de método de fabricación La formulación de la presente invención se preparó usando los ingredientes mostrados en la Tabla 1, anterior. El succinato de doxilamina y el dióxido de silicio NF se premezclan en un Mezclador V de dos Pies cúbicos. La premezcla resultante se mezcla después a través de un Quadro Co Mili, Modelo 196S, equipado con una tamiz de malla 40. El clorhidrato de piridoxina también se muele a través de un Quadro Co Mili, Modelo 196S, equipado con una tamiz de malla 40. El clorhidrato de piridoxina molido se combina después con la premezcla de doxilamina/dióxido de silicio NF y la mezcla combinada se mezcla. La celulosa microcristalina se muele a través de una tamiz de malla 40 y se divide en dos porciones aproximadamente iguales. Una porción se combina subsecuentemente en un Gallay Bin de 650 L con la premezcla formada previamente que contiene los ingredientes activos, seguido por la adición de la segunda porción. El material cargado se mezcla después seguido por la adición de tris i I i cato de magnesio y croscarmelosa sódica. La mezcla recientemente formada se mezcla. La adición de estearato de magnesio seguido por una mezcla adicional completa la preparación de la formulación del núcleo. La mezcla final se comprime en forma de tableta y se sella subsecuentemente, se recubre, se recubre en forma entérica usando un recubrimiento entérico acuoso, comercialmente disponible adecuado y se recubre en la parte superior para estética. El proceso de fabricación general se representa en la Figura 2. Todos los pasos de recubrimiento que usan los ingredientes de la Tabla 2, principalmente, el recubrimiento de sello sobre el núcleo, el recubrimiento entérico y el blanco de opadry (recubrimiento de color) se realizan ventajosamente en una artesa revestidora Vector Hi (marca registrada) equipada con una bomba peristáltica.

Ejemplo 2 Lo siguiente es otro ejemplo de una formulación de núcleo de rápida acción de Diclectin de 146 mg. La formulación se fabricó junto con los mismos métodos de fabricación como se describió anteriormente en el ejemplo 1. Este ejemplo demuestra que la característica de rápida acción de la formulación de la presente invención se obtuvo como un grupo diferente de excipientes.

Tabla 4: Ingredientes del Núcleo La formulación de recubrimiento puede ser como sigue: Tabla 5: Formulación de Recubrimiento Peso de la tableta recubierta total 167.24 mg La formulación de rápida acción del ejemplo previo ha presentado perfiles de disolución in vitro como se muestra en la tabla 6 posterior, cuando se mide en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm. Los valores numéricos se expresan como porcentajes de ingrediente activo disuelto.

Tabla 6: Perfiles de Disolución: Clorhidrato de Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Promedio piridoxina 1 2 3 4 5 6 15 minutos 17 13 25 31 17 22 21 minutos 31 28 60 63 36 43 43 45 minutos 51 45 78 80 55 60 61 60 minutos 69 64 88 89 67 72 75 75 minutos 79 76 94 94 77 81 83 90 minutos 84 84 97 97 83 87 89 105 minutos 88 89 98 99 87 90 92 120 minutos 91 93 98 98 89 92 93 Succinato de Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Corrida Promedio Doxilamina 1 2 3 4 5 6 15 minutos 16 14 22 31 47 61 32 minutos 31 27 ¦ 64 63 38 40 44 45 minutos 47 44 75 79 58 61 61 60 minutos 71 61 90 85 68 74 75 75 minutos 76 71 96 89 81 82 82 90 minutos 85 80 101 88 83 81 86 105 minutos 92 86 103 95 93 92 93 120 minutos 93 88 101 96 96 95 95 Resulta a partir de estos resultados que la formulación novedosa demuestra una acción rápida como se muestra por su perfil de disolución. El clorhidrato de piridoxina presenta un perfil de disolución promedio sobre el 90% dentro de 120 minutos de inicio de las mediciones. Igualmente, el succinato de doxilamina muestra un perfil de disolución promedio sobre el 90% dentro de 120 minutos de inicio de las mediciones.

Ejemplo 3 (Ejemplo comparativo usando la formulación de la técnica anterior) Lo siguiente es un ejemplo de la formulación de Diclectin de la técnica anterior. Se proporciona un ejemplo para una tableta de 146.2 mg. Este ejemplo demuestra una acción sorprendentemente menor de disolución en comparación con la presente invención Tabla 7: Ingredientes del Núcleo: Ingredientes Peso Mg/Tab % Peso/Tab Clorhidrato de piridoxina 11.0 7.5 Succinato de doxilamina 10.2 7.0 Lactosa NF 25.0 17.1 Celulosa microcristalina NF 65.0 44.4 Trisi I icato de magnesio 30.0 20.6 Dióxido de silicio 1.0 0.7 Estearato de magnesio 4.0 2.7 Total: 146.2 100 La formulación de recubrimiento es como sigue: Tabla 8: Formulación de Recubrimiento Ingredientes Solución de Recubrimiento No.714 Polvo de Recubrimiento No.303 Solución C.A.P. 10% Solución C.A.P.5% Solución de Gelatina No. 105 Polvo para Polvear No.755 Jarabe Suavizante Blanco Jarabe de Azúcar No. 111 Opalux AS-7000-B blanco Solución de cera No.723 La formulación actual del ejemplo previo ha presentado perfiles de disolución in vitro como se muestra en la Tabla 9 posterior, cuando se mide en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm. Los valores numéricos se expresan como porcentajes de ingrediente activo disuelto.

Tabla 9: Perfiles de Disolución: Resulta a partir de estos resultados que la formulación de la técnica anterior presenta un patrón de disolución notablemente menor en comparación con las formulaciones novedosas. Verdaderamente, después de 90 minutos se disuelven promedios de solamente 60% de doxilamina y 67% de clorhidrato de piridoxina. Un perfil de disolución in vivo menor es indicativo de un principio retrasado de acción. Las formulaciones novedosas, como se representan en los ejemplos 1 y 2, muestran la acción de perfiles de disolución marcadamente más rápidos que resultan en un principio rápido de acción. Las nuevas formulaciones superan la mayoría, sino todas las desventajas asociadas con la técnica anterior. Los términos y descripciones usados en la presente son modalidades preferidas indicadas a manera de ilustración solamente, y no se pretenden como limitaciones a las muchas variaciones que aquellos con experiencia en la técnica reconocerán ser posibles al practicar la presente invención. Es la intención que todas las variantes ya sean actualmente conocidas o desconocidas, que no tengan un efecto directo sobre la forma que la invención trabaja, estén cubiertas por las reivindicaciones anexas.

Claims (18)

1. f 22 REIVINDICACIONES 1. Una formulación de acción rápida de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina entéricamente recubierta caracterizada porque comprende un agente desintegrante tal que 5 los siguientes perfiles de disolución se satisfacen cuando se miden en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm: (a) al menos aproximadamente 40% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de 10 doxilamina se disuelven después de 30 minutos de medición; (b) al menos aproximadamente 70% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 60 minutos de medición; (c) al menos aproximadamente 80% de las cantidades 15 totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 90 minutos de medición; (d) al menos aproximadamente 90% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 120 minutos de medición. 20 2. La formulación de acción rápida de clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina entéricamente recubierta de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque también se satisfacen las siguientes características de disolución cuando se miden en 1000 mi de regulador de fosfato a pH 6.8 y 37°C en 25 un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm: (a) al menos aproximadamente 20% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 15 minutos de medición; (b) al menos aproximadamente 60% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 45 minutos de medición; (c) al menos aproximadamente 80% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven después de 75 minutos de medición; 3. La formulación de acción rápida de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque al menos aproximadamente 40% de las cantidades totales de cada uno del clorhidrato de piridoxina y succinato de doxilamina se disuelven dentro de los 5 minutos cuando se miden en 1000 mi de regulador de fosfatos a pH 6.8 y 37°C en un aparato de disolución tipo 2 a 100 rpm. 4. La formulación de acción rápida de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la formulación contiene un núcleo recubierto con al menos un recubrimiento entérico, comprendiendo el núcleo clorhidrato de piridoxina, succinato de doxilamina y los siguientes excipientes no activos: un relleno o aglutinante, un agente desintegrante, un lubricante, un acondicionador de flujo de sílice y un agente estabilizante. 5. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizada porque el relleno o aglutinante consiste de t 24 celulosa microcristalina. 6. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizada porque el agente desintegrante consiste de croscarmelosa sódica. 5 7. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizada porque el lubricante consiste de estearato de magnesio. 8. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizada porque el acondicionador de flujo de sílice 10 consiste de dióxido de silicio. 9. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizada porque el agente estabilizante consiste de trisilicato de magnesio. 10. La formulación de acción rápida de la reivindicación 15 1 ó 2, caracterizada porque el núcleo comprende: (a) aproximadamente 4-10% en peso de clorhidrato de piridoxina; (b) aproximadamente 4-10% en peso de succinato de doxilamina; 20 (c) aproximadamente 40-80% en peso de celulosa microcristalina; (d) aproximadamente 10-30% en peso de trisilicato de magnesio; (e) aproximadamente 0.5-5% en peso de dióxido de 25 silicio f 25 (f) aproximadamente 0.5-5% en peso de croscarmelosa sódica; y (g) aproximadamente 0.5-5% en peso de estearato de magnesio. 5 11. La formulación de acción rápida de la reivindicación 10, caracterizado porque el núcleo comprende: (a) aproximadamente 7% en peso de clorhidrato de piridoxina; (b) aproximadamente 7% en peso de succinato de 10 doxilamina; (c) aproximadamente 62% en peso de celulosa microcristalina; (d) aproximadamente 18% en peso de trisilicato de magnesio; 15 (e) aproximadamente 0.7% en peso de dióxido de silicio (f) aproximadamente 2.5% en peso de croscarmelosa sódica; y (g) aproximadamente 2.8% en peso de estearato de magnesio. 20 12. La formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizado porque al menos un recubrimiento entérico está basado en agua. 13. La formulación de acción rápida de la reivindicación 12, caracterizada porque el recubrimiento entérico consiste de un 25 recubrimiento de sello aplicado al núcleo, un recubrimiento entérico per se aplicado sobre el recubrimiento de sello y un recubrimiento superior estético aplicado sobre el recubrimiento entérico per se. 14. El uso de la formulación de acción rápida de conformidad con las reivindicaciones 1 y 2 para aliviar los síntomas de náusea y vómito en un mamífero. 15. El uso de la formulación de acción rápida de conformidad con las reivindicaciones 1 ó 2 para aliviar los síntomas de náusea y vómito durante el embarazo humano. 16. Un medicamento para atenuar los síntomas asociados con náusea o vómito que está caracterizado porque consiste esencialmente de la formulación de conformidad con la reivindicación 4. 17. El proceso para preparar la formulación de acción rápida de la reivindicación 4, caracterizado porque el proceso comprende los pasos de: • mezclar el succinato de doxilamina y el acondicionador de flujo de sílice para obtener una premezcla; • mezclar la premezcla con el clorhidrato de piridoxina para obtener una mezcla de ingrediente activo; • mezclar la mezcla de ingredientes activos con los excipientes no activos restantes, principalmente: un relleno o aglutinante, un agente desintegrante, un lubricante y un agente estabilizante para obtener una mezcla final; y · tabletear y recubrir la mezcla final. 18. El proceso de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el paso de tableteo y recubrimiento final comprende la compresión de tal final en una forma de tableta, recubrimiento de sello de la forma de tableta, seguido por recubrimiento entérico, seguido por recubrimiento de color.