UA71615C2 - 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діонгідрохлорид гідрат, спосіб його одержання та фармацевтична композиція на його основі - Google Patents
5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діонгідрохлорид гідрат, спосіб його одержання та фармацевтична композиція на його основі Download PDFInfo
- Publication number
- UA71615C2 UA71615C2 UA2001117792A UA2001117792A UA71615C2 UA 71615 C2 UA71615 C2 UA 71615C2 UA 2001117792 A UA2001117792 A UA 2001117792A UA 2001117792 A UA2001117792 A UA 2001117792A UA 71615 C2 UA71615 C2 UA 71615C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes
- methyl
- ethoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- XRSCTTPDKURIIJ-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XRSCTTPDKURIIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 6
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- -1 hydrochloride ions Chemical class 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
5-[4-[2-(N-метил-N-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діонгідрохлорид дигідрат, що дає: (І) інфрачервоний спектр, який містить піки в області 3392, 2739, 1751, 1325 і 713 см-1; і/або (II) дає порошкову рентгенограму (ПР), яка містить піки 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 і 19,8 °2; спосіб одержання такої сполуки, фармацевтична композиція, що містить таку сполуку, і використання такої сполуки в медицині.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нового фармацевтичного препарату, способу одержання фармацевтичного 2 препарату і використання фармацевтичного препарату в медицині.
Європейська заявка на патент, номер публікації 0306228 відноситься до певних похідних тіазолідиндіону, що описуються як такі, що мають гіпоглікемічну і гіполіпідемічну активність. Сполука прикладу ЗОЕРОЗО6228 являє собою 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензиліуігіазолідин-2,4-діон (далі також названа як "сполука 1").
Міжнародна заявка на патент, номер публікації М/094/05659 описує певні солі сполук із ЕРО30О6228 і зокрема 70 сіль малеїнової кислоти.
Міжнародні заявки на патент, номери публікацій У/099/31093, М/099/31094 і М/099/31095 кожна описують різні гідрати сполуки (1).
Було виявлено, що сполука (ії) існує у формі нової солі гідрохлориду, яка є дигідрованою. Дана сіль, що представляє собою гідрохлорид дигідрат (далі також названа як "гідрохлорид гідрат"), особливо придатна для її 12 одержання у великій кількості і її використання. Нову форму можна одержати ефективним, економічним і відтворюваним способом особливо зручним для великомасштабного виробництва.
Новий гідрохлорид гідрат також має корисні фармацевтичні властивості і, зокрема, показано, що він корисний для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких його ускладнень. 20 Відповідно, даний винахід пропонує 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/угіазолідин-2,4-діон, гідрохлорид дигідрат, який відрізняється тим, що він: (І) дає інфрачервоний спектр, який містить піки в області 3392, 2739, 1751, 13251 713Зсм'"!; і/або (ІЇ) дає порошкову рентгенограму (ПР), яка містить піки 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 і 19,8726 ря В одному переважному аспекті гідрохлорид гідрат дає інфрачервоний спектр власне кажучи відповідно до см фігури І. (о)
В одному переважному аспекті гідрохлорид гідрат дає порошкову рентгенограму (ПР) власне кажучи відповідно до фігури Ії.
Гідрохлорид гідрат може існувати у певних дегідрованих формах, які зворотньо перетворюються в ою 30 гідрохлорид гідрат при контакті з водою в рідкій, або пароподібній формі. Даний винахід охоплює всі форми гідрохлорид гідрату такі що піддаються зворотній повторній гідратації. Переважно, тут пропонується - гідратована форма, як охарактеризовано вище. с
Даний винахід охоплює гідрохлорид гідрат, виділений у чистій формі або змішаний з іншими речовинами.
Таким чином, в одному аспекті розглядається гідрохлорид гідрат у виділеній формі. - 35 В подальшому аспекті розглядається гідрохлорид гідрат у чистій формі. м
У ще одному подальшому аспекті розглядається гідрохлорид гідрат у кристалічній формі.
Даний винахід також пропонує спосіб одержання гідрохлорид гідрату, який відрізняється тим, що 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діон (сполуку |) обробляють водною хлористоводневою кислотою і потім виділяють необхідну сполуку. « дю Відповідно, водну хлористоводневу кислоту одержують, змішуючи концентровану хлористоводневу кислоту і - воду або відповідний органічний розчинник, такий як денатурований етанол або пропанол-2-ол, або їх суміші. с Відповідно, реакцію проводять при кімнатній температурі, але можна використовувати будь-яку придатну :з» температуру, що дає необхідний продукт.
В одному аспекті гідрохлорид гідрат готують:
І) обробляючи 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/угіазолідин-2,4-діон у водному -1 пропан-2-олі водною хлористоводневою кислотою при підвищеній температурі, наприклад при температурі в діапазоні від 60"С до 80"С, відповідно від 657С до 757С, наприклад при 757С; - (ІЇ) розчин охолоджують до кімнатної температури, наприклад до 257С; бу (І) розчин затравлюють кристалами гідрохлорид гідрату, переважно температуру реакції далі знижують до температури в діапазоні від 0 до 5"7С до повної кристалізації. - У вищевказаному способі загальна кількість води в реакційній суміші переважно знаходиться в діапазоні від сп 1595 до 5095 мас/об., відповідно від 2595 до 4095 мас/об., наприклад 27мас/об.
Буде оцінено, що у вищевказаному способі хлористоводневу кислоту можна замінити будь-яким придатним джерелом гідрохлорид-іонів за умови, що кількість води в реакційній суміші підходить для одержання гідрохлорид гідрату. Придатна кількість води, як правило, дорівнює, щонайменше, двом мольним еквівалентам і, як правило, у надлишку стосовно цього, наприклад, кількість еквівалентна кількості, використовуваній у (Ф) вищевказаному способі. з Виділення необхідної сполуки, як правило, включає кристалізацію з відповідного розчинника, такого як вода або водний денатурований етанол. во Звичайно кристалізацію проводять при температурі від низької до кімнатної, як наприклад, у діапазоні від
О до З0"С, наприклад при 25"С; альтернативно кристалізацію можна ініціювати при підвищеній температурі, як наприклад, у діапазоні від ЗО"С до 60"С, наприклад при 50"С, і потім завершити, знижуючи температуру розчинника до кімнатної або низької температури, такої як температура в діапазоні від О до З0О"С, наприклад до 257С. Кристалізацію можна ініціювати затравлюванням кристалами гідрохлорид гідрату, але це не є в обов'язковим.
Сполуку (І) одержують по відомих рецептурах, таким як процедури, описані в ЕРОЗО6228 і М/094/05659. Описи
ЕРОЗО6228 і УУО94/05659 включаються тут посиланнями.
Використовуваний тут термін "профілактика станів, пов'язаних з цукровим діабетом" включає лікування станів, таких як резистентність до інсуліну, знижена толерантність до глюкози, гіперінсулінемія та діабет обумовлений вагітністю.
Цукровий діабет переважно означає тип ІІ цукрового діабету.
Пов'язані з діабетом стани включають гіперглікемію, резистентність до інсуліну й ожиріння. Далі, пов'язані з діабетом стани включають гіпертензію, серцево-судинні захворювання, особливо атеросклероз, деякі розлади харчування, зокрема регуляцію апетиту і прийому їжі в пацієнтів, що страждають від розладів, 70 пов'язаних з недоїданням, таких як анорексія нервозу, і розладів, пов'язаних з переїданням, таких як ожиріння й анорексія булімія. Додаткові стани, пов'язані з діабетом, включають синдром полікистоза яєчників і викликану стероїдами резистентність до інсуліну.
Ускладнення, які тут затронені пов'язані з цукровим діабетом, включають ниркові захворювання, особливо ниркові захворювання, пов'язані з розвитком типу І діабету, що включають діабетичну нефропатію, 7/5 гломерулонефрит, гломерулярний склероз, нирковий синдром, гіпертензивний нефросклероз і останню стадію ниркової хвороби.
Як вказувалося вище, сполука згідно винаходу має корисні терапевтичні властивості. Даний винахід, відповідно, пропонує гідрохлорид гідрат для використання як активної терапевтичної речовини.
Більш конкретно, даний винахід пропонує використовувати гідрохлорид гідрат для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких його ускладнень.
Гідрохлорид гідрат можна вводити безпосередньо або, переважно, у вигляді фармацевтичної композиції, яка також включає фармацевтично прийнятний носій. Рецептура гідрохлорид гідрат, як правило, є такою як описується для сполуки (І) у вищевказаних публікаціях.
Відповідно, даний винахід також представляє фармацевтичну композицію, що включає гідрохлорид гідрат і сч його фармацевтично прийнятний носій.
Гідрохлорид гідрат як правило вводять у вигляді дозованої лікарської форми. і)
Активну сполуку можна вводити будь-яким зручним способом, але як правило оральним і парентеральним способом застосування. Для такого використання сполука як правило буде застосовуватися у формі фармацевтичної композиції разом з фармацевтичним носієм, розріджувачем і/або наповнювачем, хоча точна ю зо форма композиції як правило буде залежати від способу введення.
Композиції готують змішуванням і, відповідно, пристосовують для орального, парентерального або місцевого (87 введення, і вони можуть бути у формі таблеток, капсул, рідких оральних препаратів, порошків, гранул, коржів, Ге пастилок, ресуспендованих порошків, розчинів і суспензій для ін'єкцій і вливань, супозиторій і пристосувань для введення через шкіру. Композиції, що вводяться орально, є переважними, зокрема оральні композиції з -- з5 наданою формою, оскільки вони більш зручні для загального використання. ча
Таблетки і капсули для орального введення звичайно являють собою уніфіковану дозу і містять традиційні наповнювачі, такі як зв'язуючі речовини, наповнювачі, розріджувачі, речовини, що сприяють виготовленню таблетки, речовини, що змазують , речовини, що сприяють розпаду лікарської форми, барвники, коригенти і зволожуючі засоби. Таблетки можуть бути покриті методами, які добре відомі з рівня техніки. «
Придатні наповнювачі для використання включають целюлозу, маніт, лактозу й інші подібні засоби. Придатні з с речовини, що сприяють розпаду лікарської форми, включають крохмаль, полівінілпіролідон і похідні крохмалю,
Й такі як натрійгліколят крохмалю. Придатні речовини, що змазують включають, наприклад, стеарат магнію. и?» Придатні фармацевтично прийнятні зволожуючі засоби включають лаурилсульфат натрію.
Тверді оральні композиції можна приготувати традиційними методами змішування, наповнення, одержання таблеток або аналогічними. Можна використовувати повторювані операції змішування, щоб розподілити активну -І речовину по всьому об'єму композицій, в яких використовують великі кількості наповнювачів. Такі операції, звичайно, є традиційними із рівня техніки. - Рідкі оральні препарати можуть бути у формі, наприклад, водних або масляних суспензій, розчинів,
Ге» емульсій, сиропів або еліксирів, або можуть бути представлені у вигляді сухих продуктів для ресуспендування з 5р Водою або іншим придатним розчинником перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити звичайні - добавки, такі як суспендуючі засоби, наприклад сорбіт, сироп, метилцелюлозу, желатин, гідроксиетилцелюлозу, сп карбокси метил целюлозу, гель стеарату алюмінію або гідрогенізовані придатні до вживання в їжу жири, емульгуючі засоби, наприклад, лецитин, моноолеат сорбіту або аравійську камедь; неводні розчинники (які можуть включати придатні до вживання в їжу масла), наприклад, мигдальне масло, фракціоноване масло дв Кокосового горіха, маслянисті складні ефіри, такі як складні ефіри гліцерину, пропіленгліколю або етилового спирту; консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксибензоат або сорбінову кислоту, і якщо бажано
Ф) традиційні коригенти або барвники. ка Для парентерального введення готують рідкі дозовані лікарські форми, що містять сполуку згідно данного винаходу і стерильний розчинник. У залежності від розчинника і концентрації сполука може бути або бо буспендованою, або розчиненою. Парентеральні розчини як правило готують, розчиняючи активну сполуку в розчиннику і стерилізуючи фільтруванням, перед заповненням у придатну посудину або ампулу і запаюванням.
Сприятливим є, коли в розчиннику також розчиняють ад'юванти, такі як місцеві знеболюючі засоби, консерванти і буферні речовини. Для збільшення стабільності композицію можна заморозити після заповнення в посудину і воду видалити під вакуумом. 65 Парентеральні суспензії готують власне кажучи таким же способом за винятком того, що активну сполуку суспендують у розчиннику замість розчинення і стерилізують обробкою етиленоксидом перед суспендуванням у стерильному розчиннику. Корисно, коли в композицію включають поверхнево-активну речовину або змочувальний реагент, щоб сприяти однорідному розподілу активної сполуки.
Як є загальною практикою, композиції звичайно будуть супроводжуватися письмовими або надрукованими
Вказівками по використанню при проведені медичного лікування.
Використовуваний тут термін "фармацевтично прийнятні" охоплює сполуки, композиції та інгредієнти для використання при лікуванні людей і у ветеринарії: наприклад термін "фармацевтично прийнятна сіль" охоплює ветеринарно-прийнятну сіль.
Даний винахід далі пропонує спосіб лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів пов'язаних з 7/0 ЧУкровим діабетом і його деякими ускладненнями в людини або інших ссавців, що включає введення ефективної, нетоксично! кількості гідрату людині або іншому ссавцю при такій необхідності.
Зручно, активний інгредієнт можна вводити у вигляді фармацевтичної композиції визначеної вище, і це формує особливий аспект даного винаходу.
Крім того, гідрохлорид гідрат можна використовувати в комбінації з іншими антидіабетичними речовинами, як /5 наприклад із засобами, що підсилюють секрецію інсуліну, наприклад, сульфонілсечовиною, бігаунідами, такими як метформін, інгібіторами альфа-глюкозидази, такими як акарбоза, бета-агоністами, і інсуліном, такими як описані в У/098/57649, МУ098/57634, М/098/57635 або Уу098/57636. Інші антидіабетичні речовини, їх кількості і способи введення є такими, як описується у вищевказаних публікаціях. Рецептура гідрохлорид гідрату і його дозування в зазначених комбінаціях звичайно є такими, як описується для сполуки (І) у вищевказаних 2о пуУблікаціях.
В подальшому аспекті даний винахід пропонує використання гідрохлорид гідрату для виготовлення медичного препарату для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів пов'язаних з цукровим діабетом і його деякими ускладненнями.
При лікуванні і/або для профілактики цукрового діабету, станів пов'язаних з цукровим діабетом і його сч ов деякими ускладненнями гідрохлорид гідрат можна вводити в дозах, таких як дози описані у вищевказаних публікаціях. і)
Ніякі шкідливі токсикологічні ефекти при вищевказаному лікуванні для сполук згідно винаходу не виявлені.
Наступні приклади ілюструють винахід, але ні яким чином не обмежують його.
Одержання 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил)гіазолідин-2,4-діону, гідрохлорид дигідрату. ю зо Приклад 1: 5-І4--2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|гіазолідин-2,4-діон (4г) суспендуют у воді (25мл) і додають концентровану хлористоводневу кислоту (4мл), одержуючи прозорий розчин а потім густу Її" суспензію. Через 1 годину суспензію розбавляють водою (1Омл), неочищений продукт фільтрують і потім Ге промивають денатурованим етанолом (20мл). Неочищений продукт перемішують у диетиловому ефірі (5Омл), фільтрують і сушать при 50"С, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (З,1г, 63905). --
Приклад 2: 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діон (4г) суспендуют у ї- денатурованому етанолі (40мл) і додають концентровану хлористоводневу кислоту (4мл), одержуючи розчин.
Додають воду (40Омл), отриману в результаті суспензію прохолоджують до 0"С і перемішують протягом З годин.
Продукт відфільтровують, промивають ацетоном (2х1Омл) і сушать при 50"С, одержуючи зазначену в заголовку сполуку (3,91г, 8296). «
Приклад З: Суміш 5-І4-(2--"«М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилі|тіазолідин-2,4-діона (5,07), З с пропан-2-ола (75мл) і води (20мл) перемішують і нагрівають до 757С. Додають водну хлористоводневу кислоту (2,8М, 1Омл) і суміш перемішують протягом 15 хвилин, у результаті чого спостерігається прозорий розчин. Після з охолодження до 257"С додають затравочні кристали розиглітазон гідрохлорид дигідрату, суміш охолоджують до 0-52 і перемішують протягом 2 годин. Продукт збирають фільтруванням, промивають пропан-2-олом (2Омл) і бушать у вакуумі протягом 16 годин, одержуючи гідрохлорид гідрат у вигляді твердої білої кристалічної -І речовини (4,8Г).
Дані, що характеризують: Для гідрохлорид гідрату були отримані наступні дані, що характеризують: - А Вміст води
Ге» Використовуючи прилад Каг! Різспег, було визначено, що дане значення дорівнює 8,495 мас/мас.. (теорія 8,3795 мас/мас). - Б Іонний хлор сп Було визначено, що дане значення дорівнює 8,590 мас/мас.. (теорія 8,269о5 мас/мас).
В Інфрачервоний спектр
Спектр інфрачервоного поглинання дисперсії гідрохлорид гідрату в мінеральному маслі одержують,
ВвИиКОристовуючи Місоїе( 710 ЕТ-ІК спектрометр при роздільній здатності 2см7. Дані перетворюють у цифрову о форму з інтервалами 1см'. Отриманий спектр показаний на фігурі і. Положення піків такі: 3392, 3139, 3094, 2739, 1758, 1751, 1706, 1643, 1632, 1610, 1583, 1545, 1513, 1412, 1357, 1325, 1297, 1265, 1251, 1216, іме) 1179,1152, 1138, 1110, 1080, 1053, 1033, 1010, 985, 953, 931, 909, 827, 822, 812, 769, 739, 724, 713, 660, 620, 604, 593, 562, 539, 529 та 508 ст". 60 Г Порошкова рентгенограма (ПР)
Рентгенограма ПР гідрохлорид гідрату показана нижче на фігурі ПП і короткий виклад кутів ПР і характеристики обчислених параметрів кристалічної решітки гідрохлорид гідрату даються в таблиці І.
Для одержання рентгенограми використовують диффрактометр Вгикег АХ 08 Аймапсе (Си джерело рентгенівських променів), використовуючи такі умови одержання даних: б5 трубчастий анод: Си напругагенератора: 4ОКЬ струм генератора: АОМА початковий кут: 2,0728 кінцевий кут: 35,0726 розмір кроку: 0,02726 час на крок: 2,Б5с о обчислених параметрів кристалічної решітки гідрохлорид гідрату. й 7 сч 25 о ю зо -
Ф
- зв м 80 І Я ч 40 : | ЩЕ - с то "з Бо й їй і | Ії | ! " Е Я ! ї 5 ! ! | ! 45 З ав і і у І -і й | ' зо ! ! - ! ! '
Ф і я ї нини нини нини ка жи ни ж ни Пп и пи пов п пи по НО о полон Пн пон ние па п МН сл 4000 3500 З000 2500. 2000 1500 1000 5по
Хвильове число (см) (Ф, ко 60 б5
555 1 с | Її п ЛІ о ше пи их ло ки о пи пох по о Пон МИ тро рт гастролі 7 2 20 2- Зсув -значення
Claims (10)
1. 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діонгідрохлорид дигідрат, що дає: сч () інфрачервоний спектр, який містить піки в області 3392, 2739, 1751, 1325 і 713 см"; і/або (ІЇ) порошкову рентгенограму (ПР), яка містить піки 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 і 19,872 8. і)
2. Гідрат за п. 1, який дає інфрачервоний спектр по суті відповідно до фігури І.
З. Гідрат за п. 1 або п. 2, який дає порошкову рентгенограму (ПР) по суті відповідно до фігури ЇЇ.
4. Гідрат за будь-яким із пп. 1-3 у виділеній формі. т)
5. Гідрат за будь-яким із пп. 1-4 у чистій формі. «-
6. Гідрат за будь-яким із пп. 1-5 у кристалічній формі.
7. Гідрат за п. 1 для використання як активної терапевтичної речовини. іс),
8. Гідрат за п. 1 для використання при лікуванні і/або для профілактики цукрового діабету, станів «- пов'язаних з цукровим діабетом і його деякими ускладненнями.
3 9. Гідрат за п. 1 для виготовлення лікарського препарату для лікування і/або профілактики цукрового в. діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і його деякими ускладненнями.
10. Спосіб одержання гідрату за п.1, який відрізняється тим, що 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/ігіазолідин-2,4-діон (сполуку І!) обробляють придатним « джерелом протиіїона, що являє собою гідрохлорид, і відповідною кількістю води з одержанням гідрохлорид тгідрату і потім виділяють необхідну сполуку. т с 11. Фармацевтична композиція, що містить ефективну, нетоксичну кількість гідрату за п.1 і фармацевтично ч прийнятний носій. и? Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 12, 15.12.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і - науки України. - (22) - 50 сл Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9909041.7A GB9909041D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-04-20 | Novel pharmaceutical |
| PCT/GB2000/001521 WO2000063205A2 (en) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71615C2 true UA71615C2 (uk) | 2004-12-15 |
Family
ID=10851901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001117792A UA71615C2 (uk) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діонгідрохлорид гідрат, спосіб його одержання та фармацевтична композиція на його основі |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1411055A1 (uk) |
| JP (2) | JP4283449B2 (uk) |
| KR (1) | KR100601244B1 (uk) |
| CN (2) | CN1327447A (uk) |
| AP (1) | AP1562A (uk) |
| AR (2) | AR023562A1 (uk) |
| AT (1) | ATE268770T1 (uk) |
| AU (2) | AU4130900A (uk) |
| BG (1) | BG65864B1 (uk) |
| BR (1) | BR0009897A (uk) |
| CA (1) | CA2382036A1 (uk) |
| CO (1) | CO5170422A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ300653B6 (uk) |
| DE (1) | DE60011419T2 (uk) |
| DK (1) | DK1173436T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ3162A1 (uk) |
| EA (1) | EA004232B1 (uk) |
| EG (1) | EG24063A (uk) |
| ES (1) | ES2218146T3 (uk) |
| GB (1) | GB9909041D0 (uk) |
| HK (1) | HK1045151B (uk) |
| HR (1) | HRP20010770B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0200865A3 (uk) |
| IL (1) | IL146078A0 (uk) |
| MA (1) | MA26783A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA01010696A (uk) |
| MY (1) | MY126034A (uk) |
| NO (1) | NO320609B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ515166A (uk) |
| OA (1) | OA11866A (uk) |
| PE (1) | PE20010050A1 (uk) |
| PL (1) | PL351135A1 (uk) |
| PT (1) | PT1173436E (uk) |
| RS (1) | RS50136B (uk) |
| SI (1) | SI1173436T1 (uk) |
| SK (1) | SK284991B6 (uk) |
| TR (1) | TR200103040T2 (uk) |
| TW (1) | TWI277616B (uk) |
| UA (1) | UA71615C2 (uk) |
| UY (1) | UY26112A1 (uk) |
| WO (1) | WO2000063205A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200108720B (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| ATE349444T1 (de) * | 2001-11-21 | 2007-01-15 | Smithkline Beecham Plc | 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyridyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolidine-2,4-di n-benzolsulfonat; prozess zu seiner herstellung; polymorphe i, ii und iii davon; und seine verwendung als pharmazeutischer wirkstoff |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ296468B6 (cs) * | 2004-06-10 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S. | Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy |
| CZ296472B6 (cs) * | 2004-07-27 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S | Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP1842850A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-10-10 | Sandoz AG | Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0306228B1 (en) * | 1987-09-04 | 1999-11-17 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB9726566D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726568D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726563D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
-
1999
- 1999-04-20 GB GBGB9909041.7A patent/GB9909041D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-18 MY MYPI20001654A patent/MY126034A/en unknown
- 2000-04-18 PE PE2000000361A patent/PE20010050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 CN CN00801941A patent/CN1327447A/zh active Pending
- 2000-04-19 UY UY26112A patent/UY26112A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EA EA200101101A patent/EA004232B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AT AT00920893T patent/ATE268770T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 BR BR0009897-3A patent/BR0009897A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 MX MXPA01010696A patent/MXPA01010696A/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 UA UA2001117792A patent/UA71615C2/uk unknown
- 2000-04-19 CZ CZ20013759A patent/CZ300653B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AR ARP000101863A patent/AR023562A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 JP JP2000612295A patent/JP4283449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 SI SI200030415T patent/SI1173436T1/xx unknown
- 2000-04-19 WO PCT/GB2000/001521 patent/WO2000063205A2/en active IP Right Grant
- 2000-04-19 CA CA002382036A patent/CA2382036A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-19 HU HU0200865A patent/HUP0200865A3/hu unknown
- 2000-04-19 PL PL00351135A patent/PL351135A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 NZ NZ515166A patent/NZ515166A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EP EP20030079073 patent/EP1411055A1/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 ES ES00920893T patent/ES2218146T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 OA OA1200100268A patent/OA11866A/en unknown
- 2000-04-19 AU AU41309/00A patent/AU4130900A/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 DZ DZ003162A patent/DZ3162A1/xx active
- 2000-04-19 DK DK00920893T patent/DK1173436T3/da active
- 2000-04-19 AP APAP/P/2001/002331A patent/AP1562A/en active
- 2000-04-19 EP EP00920893A patent/EP1173436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 DE DE60011419T patent/DE60011419T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 CO CO00028933A patent/CO5170422A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 EG EG20000502A patent/EG24063A/xx active
- 2000-04-19 SK SK1490-2001A patent/SK284991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 IL IL14607800A patent/IL146078A0/xx unknown
- 2000-04-19 AR ARP000101868A patent/AR023566A1/es unknown
- 2000-04-19 KR KR1020017013428A patent/KR100601244B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 TR TR2001/03040T patent/TR200103040T2/xx unknown
- 2000-04-19 RS YUP-815/01A patent/RS50136B/sr unknown
- 2000-04-19 PT PT00920893T patent/PT1173436E/pt unknown
- 2000-04-19 CN CNA2007101400586A patent/CN101134756A/zh active Pending
- 2000-04-24 TW TW089107635A patent/TWI277616B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-19 HR HR20010770A patent/HRP20010770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 MA MA26369A patent/MA26783A1/fr unknown
- 2001-10-19 NO NO20015104A patent/NO320609B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 ZA ZA200108720A patent/ZA200108720B/en unknown
- 2001-11-14 BG BG106112A patent/BG65864B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-20 AU AU27552/02A patent/AU765911B2/en not_active Ceased
- 2002-06-27 HK HK02104803.7A patent/HK1045151B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-17 JP JP2009033834A patent/JP2009143954A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100549141B1 (ko) | 치환된 티아졸리딘디온 유도체, 그의 제조 방법 및 제약상용도 | |
| UA67843C2 (uk) | Поліморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону солі малеїнової кислоти | |
| JP2009143954A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| EA004541B1 (ru) | Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты | |
| EA004260B1 (ru) | Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона в качестве фармацевтического препарата | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| MXPA01010822A (es) | Composicion farmaceutica novedosa. | |
| HRP20000405A2 (en) | Hydrate of 5-/4-/2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl/thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt |