RS50136B - Derivati tiazolidindiona i njihova upotreba kao antidijabetika - Google Patents
Derivati tiazolidindiona i njihova upotreba kao antidijabetikaInfo
- Publication number
- RS50136B RS50136B YUP-815/01A YUP81501A RS50136B RS 50136 B RS50136 B RS 50136B YU P81501 A YUP81501 A YU P81501A RS 50136 B RS50136 B RS 50136B
- Authority
- RS
- Serbia
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes mellitus
- hydrochloride hydrate
- renal disease
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil] tiazolidin-2,4-dion, hidrohlorid dihidrat, naznačen time, što: (i) daje infracrveni spektar sa maksimumima na 3392, 2739, 1751, 1325 i 713 cm-1; i/ili (ii) daje rendgenski dijagram praha (XRPD) sa maksimumima na 9.1, 12.0, 15.7, 16.3, 19.8°20. Prijava sadrži još 10 patentnih zahteva.
Description
Oblast pronalaska
Pronalazak spada u oblast preparativne hernije.
Tehnički problem
Ovaj pronalazak se odnosi na novi farmaceutiki preparat, na postupak za dobijanje farmaceutikog preparata i na njegovu upotrebu u medicini.
Stanje tehnike
Evropska patentna prijava, broj publikacije 0,306,228 odnosi se na neke derivate tiazolidindiona za koje je opisano kao da imaju hipoglikeminsku i hipolipideminsku aktivnost. Jedinjenje iz primera 30 iz EP 0 306 228 je 5-(4-(2-(N-metiI-N-(2-piridil)amino)metoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion (ovde kasnije takođe referisano kao "jedinjenje I").
Međunarodna patentna prijava, broj publikacije WO94/05659 opisuje neke soli od jedinjenja iz EP 0,306,228 a naročito so maleinske kiseline.
Međunarodne patentne prijave, brojevi publikacija WO99/31093, WO99/31094 i V/O99/31095 svaka opisuju različite hidrate jedinjenja I.
Opisrešenja tehničkog problema
Sada je otkriveno da jedinjenje I postoji u obliku nove hidrohlorid soli koja je dihidratisana. Ova nova dihidratisana hidrohlorid so (ovde kasnije takođe označena kao "hidrohlorid hidrat") je naročito podesna za masovno dobijanje i rukovanje. Novi oblik može se dobiti sa efikasnim, ekonomskim i reproduktivnim postupkom koji je naročito podesan za proizvodnju u velikom obimu.
Novi hidrohlorid hidrat takođe ima korisne farmaceutske osobine a naročito je indikativno da je koristan za tretman i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja združenih sa dijabetes melitusom i nekim njihovim komplikacijama.
Sledstveno, ovaj pronalazak obezbeđuje 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)berizil)tiazolidin-2,4-dion, hidrohlorid dihidrat karakterisan time sto: (i) obezbeđuje infracrveni spektar koji sadrži vrhove na 3392, 2739, 1751, 1325 i 713 cm"<1>; i/ili (ii) obezbeđuje uzorak difrakcije praha X-zraka (XRPD) koji sadrži vrhove na 9.1, 12.0, 15.7, 16.3 i 19:8°20.
U jednom poželjnom aspektu, hidrohlorid hidrat obezbeđuje infra crveni spektar suštinski u skladu sa slikom I.
U jednom poželjnom aspektu, hidrohlorid hidrat obezbeđuje uzorak difrakcije praha X-zraka (XRPD) suštinski u skladu sa slikom II.
Hidrohlorid hidrat može da postoji u nekim dehidratisanim oblicima koji se povratno konvertuju u hidrohlorid hidrat kada kontaktiraju sa vodom, u tečnom obliku ili u obliku pare. Ovaj pronalazak obuhvata sve takve povratne rehidratabilne oblike od hidrohlorid hidrata. Poželjno, obezbeđen je hidratisani oblik kako je gore karakterisano.
Ovaj pronalazak obuhvata hidrohlorid hidrat koji je izolovan u čistom obliku ili kada je izmešan sa drugim materijalima.
Tako u jednom aspektu obezbeđen je hidrohlorid hidrat u izolovanom obliku.
U drugom aspektu obezbeđen je hidrohlorid hidrat u čistom obliku.
U još drugom aspektu obezbeđen je hidrohlorid hidrat u kristalnom obliku.
Pronalazak takođe obezbeđuje postupak za dobijanje hidrohlorid hidrata karakterisan time što se 5-(4-(2-N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion (jedinjenje I) tretira sa hlorovodoničnom kiselinom i dalje se dobija zahtevano jedinjenje.
Podesno, vodena hlorovodonična kiselina se formira sa mešanjem koncentrovane hlorovodonične kiseline i vode ili podesnog organskog rastvarača, takvog kao denaturisani etaaol ili propan-2-ol, ili njegove smeše.
Podesno reakcija se vrši na temperaturi ambijenta ali se takođe može koristiti bilo koja druga podesna temperatura koja obezbeđuje zahtevani proizvod.
U jednom aspektu hidrohlorid hidrat se dobija sa:
(i) tretiranjem 5-(4-(2-N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-diona u vodenom propanol-2-olu sa vodenom hlorovodoničnom kiselinom na povišenoj temperaturi, takvoj kao temperatura u opsegu od 6°C do 80°C, podesno 65°C do 75°Č, na primer 75°C; (ii) rastvor se ohladi na temperaturu ambijenta, na primer 25°C; (iii) rastvor se zaseje sa hidrohlorid hidratom, poželjno temperatura reakcije se dalje redukuje na temperaturu u opsegu od 0 do 5°C radi završetka kristalizacije
U gore pomenutom postupku ukupna količina vode u reakcionoj smeši je poželjno u opsegu od 15% do 50% w/v, podesno 25% do 40% w/v, na primer 27% w/v.
Primetiće se da u gore pomenutim postupcima hlorovodonična kiselina može da se zameni sa bilo kojim podesnim izvorom jona hidrohlorida, uz obezbeđenje količine vode u reakciji koja je podesna za formiranje hidrohlorid hidrata. Podesna količina vode je generalno bar dva molarna ekvivalenta generalno u više od ovog, na primer u količini ekvivalentnoj sa onom korišćenom u gore pomenuti postupcima.
Dobijanje zahtevanog jedinjenja generalno obuhvata kristalizaciju korišćenjem podesnog rastvarača takvog kao voda ili vodeni denaturisani etanol.
Kristalizacija se generalno vrši na niskoj temperaturi do temperature ambijenta, takvoj kao u opsegu od 0 do 30°C, na primer 25°C; alternativno kristalizacija može da se započne na povišenoj temperaturi, takvoj kao u opsegu od 30°C do 60°C, na primer 50°C, a zatim se završava sa ostavljanjem rastvarača da se ohladi na temperaturu ambijenta ili na nisku temperaturu, takvu kao u opsegu od 0 do 30°C , na primer 25°C. Kristalizacija može da započne sa sejanjem sa kristalima hidrohlorid hidrata ali ovo nije bitno.
Jedinjenje (I) se dobija u skladu sa poznatim postupcima, takvim kao oni koji su opisani u EP 0,306,228 i WO94/05659. Otkrića iz EP 0,306,228 i WO94/05659 su uključena ovde kao referenca.
Kada je korišćen ovde termin "profilaksa stanja združenih sa dijabetes melitusom" on uključuje tretman stanja združenih sa otpornošću na insulin, oštećenje tolerancije na glukozu, hiperinsulinemiju i trudnički dijabetes.
Dijabetes melitus poželjno označava tip II dijabetes melitusa.
Stanja združena sa dijabetesom uključuju hiperglikemiju i otpornost na insulin i gojaznost. Sledeća stanja združena sa dijabetesom uključuju hipertenziju, kardiovaskualrno obolenje, posebno aterosklerozu, neka obolenja ishrane, posebno regulisanje apetita i uzimanje hrane kod subjekata koji pate od obolenja združenih sa nedovoljnom ishranom, takvim kao anoreksija nervosa, i obolenja združenih sa prekomernom ishranom, takva kao gojaznost i anoreksija bulimija. Dodatna stanja združena sa dijabetesom uključuju sindrom policistišnog jajnika i steroidom indukovanu otpornost na insulin.
Komplikacije stanja združenih sa dijabetes melitusom ovde obuhvaćene uključuju bubrežno obolenje, specijalno bubrežno obolenje združeno sa razvojem tipa II dijabetesa uključujući dijabetsku nefropatiju, glomerulonefritis, glomerularnu sklerozu, nefrotski sindrom, hipertensivnu nefrosklerozu i krajnje stanje bubrežnog obolenja.
Kako je gore pomenuto jedinjenje iz pronalaska ima korisne terapeutske osobine. Ovaj pronalazak sledstveno obezbeđuje hidrohlorid hidrat za korišćenje kao aktivna terapeutska supstanca.
Određenije, ovaj pronalazak obezbeđuje hidrohlorid hidrat za korišćenje u tretmanu i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja združenih sa dijabetes melitusom i nekim njihovim komplikacijama.
Hidrohlorid hidrat može da se unosi sam ili, poželjno, kao farmaceutski preparat koji takođe sadrži farmaceutski prihvatljiv nosač. Formulacija hidrohlorid hidrata je generalno kako je opisano za jedinjenje (I) u gore pomenutim publikacijama.
Sledstveno, ovaj pronalazak takođe obezbeđuje farmaceutski preparat koji sadrži hidrohlorid hidrat i njegov farmaceutski prihvatljiv nosač.
Hidrohlorid hidrat se normalno unosi u obliku jedinice doziranja.
Aktivno jedinjenje može da se unosi sa bilo kojim podesnim načinom ali obično sa oralnim ili parenteralnim putem. Za takvo korišćenje, jedinjenje će se normalno koristiti u obliku farmaceutskog preparata združenog sa farmaceutskim nosačem, razblaživačem i/ili rastvornim sredstvom, mada će tačan oblik preparata prirodno zavisiti od načina unošenja.
Preparati se dobijaju kao smeša i podesno se adaptiraju za oralno, parenteralno ili mesno unošenje, i kao takvi mogu da budu u obliku tableta, kapsula, oralnih tečnih preparata, granula, bonbona, pastila, rekonstituišućih praškova, rastvora ili supsnzija za inekciju i infuziju, supozitorija i transdermalnih uređaja. Preparati za oralno unošenje su poželjni, naročito oblika oralnih preparata, jer su oni podesniji za generalno korišćenje. Tablete i kapsule za oralno unošenje se obično predstavljaju u jedinici doze, i sadrže konvencionalna rastvorna sredstva takva kao agensi vezivanja, punila, razblaživači, agensi tabletiranja, maziva, dezintegratori, agensi bojenja, mirisa i vlaženja. Tablete mogu da se prevuku u skladu sa dobro poznatim postupcima u tehnici.
Podesna punila za korišćenje uključuju celulozu, manitol, laktozu i druge slične agense. Podesni dezintegratori uključuju škrob, polivinilpirolidon i derivate škroba takve kao natrijum škrob glikolat. Podesna maziva uključuju, na primer, magnezijum stearat. Podesni farmaceutski prihvatljivi agensi vlaženja uključuju natrijum lauril sulfat.
Čvrsti oralni preparati mogu da se dobiju sa konvencionalnim postupcima mešanja, punjenja,
tabletiranja ili slično. Ponovljene operacije mešanja mogu se koristiti da se distribuira aktivni agens kroz preparate korišćenjem velikih količina punila. Takve operacije su, naravno, konvencionalne u tehnici.
Oralni tečni preparati mogu da budu u obliku, na primer, vodenih ili uljnih suspenzija, emulzija, sirupa ili eliksira, ili se mogu predstaviti kao suv proizvod za rekonstituciju sa vodom ili drugim podesnim nosačem pre upotrebe, Takvi tečni preparati mogu da sadrže konvencionalne aditive takve kao agensi suspendovanja, na primer sorbitol, sirup, metil celuloza, želatin, hidroksietilceluloza, karboksimetil celuloza, aluminijum stearat gel ili hidrogenizovane jestive masti, agensi emulgovanja, na primer lecitin, sorbitan monooleat, ili akacia; ne-vodeni nosači (koji mogu da uključe jestiva ulja), na primer, ulje badema, ulje kokosovog oraha, uljni estri takvi kao estri glicerina, propilen glikola, ili etil alkohola; prezervativi, na primer metil ili propil p-hidroksibenzoat ili sorbinska kiselina, i ako se želi agensi mirisa ili bojenja.
Za parenteralno unošenje, tečni oblici jedinice doziranja se dobijaju koji sadrže jedinjenja iz ovog pronalaska i sterilni nosač. Jedinjenje, zavisno od nosača i koncentracije, može da bude ili suspendovano ili rastvoreno. Parenteralni rastvori normalno -se dobijaju sa rastvaranjem aktivnog jedinjenja u nosaču i sterilnom filteru pre punjenja u podesnu bočicu ili ampulu i zaptivanja.
Podesno, pomoćna sredstva takva kao lokalni anestetik, prezervativi i agensi puferovanja takođe se rastvaraju u nosaču. Radi poboljšanja stabilnosti, preparat može da bude zamrznut posle punjenja u bočicu i voda se uklanja pod vakumom.
Parenteralne suspenzije se dobijaju suštinski na isti način osim što se aktivno jedinjenje suspenduje u nosaču umesto da se rastvara i steriliše sa izlaganjem etilen oksidu pre suspendovanja u sterilnom nosaču. Podesno, surfaktant ili agens kvašenja je uključen u preparat radi olakšavanja ravnomerne raspodele aktivnog jedinjenja.
Kako je uobičajena praksa, preparati će obično biti praćeni sa pisanjem ili štampanjem uputstava za korišćenje u odgovarajućem medicinskom tretmanu.
Kako je ovde korišćeno "farmaceutski prihvatljiv" obuhvata jedinjenja, preparate i sastojke za obe ljudsko i veterinarsko korišćenje: na primer termin "farmaceutski prihvatljiva so" obuhvata veterinarski prihvatljivu so.
Ovaj pronalazak dalje obezbeđuje postupak za tretman i/ili profilaksu dijabetes melitusa, i nekih njegovih komplikacija, kod čoveka ili drugog sisara koji obuhvata unošenje efikasne, ne-toksične količine hidrohlorid hidrata u čoveka ili drugog sisara kome je to potrebno.
Konvencionalno, aktivni sastojak može da se unosi kao farmaceutski preparat kako je ovde ranije definisano, i ovo čini određeni aspekt iz ovog pronalaska.
Dodatno, hidrohlorid hidrat može da se koristi u kombinaciji sa drugim antidijabetskim agensima takvim kao sekretagogi insulina, na primer sulfonilurea, bigvanidi, takvi kao metformin, inhibitori alfa glukosidaze, takvi kao akarbosa, beta agonisti, i insulin takvi kakvi su opisani u W098/57649, W098/57634, W098/57635 ili W098/57636. Drugi antidijabetski agensi, njihove količine i postupci unošenja su kako je opisano u gore pomenutim publikacijama. Formulacija hidrohlorid hidrata i njegova doziranja u pomenutim kombinacijama generalno su opisani za jedinjenje (I) u gore pomenutim publikacijama.
U sledećem aspektu ovaj pronalazak obezbeđuje korišćenje hidrohlorid hidrata za proizvodnju leka za tretman i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja združenih sa dijabetes melitusom i nekih njihovih komplikacija.
U tretmanu i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja združenih sa dijabetes melitusom i nekih njihovih komplikacija hidrohlorid hidrat može da se uzima u dozama, takvim kako je opisano u gore pomenutim publikacijama.
Nisu indiciram štetni toksikološki efekti u gore pomenutim tretmanima za jedinjenja iz pronalaska.
Sledeći primeri ilustruju pronalazak ali ga ne ograničavaju ni na koji način.
Dobijanje 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benziI)tiazolidin-2,4-diona, hidrohlorid dihidrata
Primer 1: 5-(4-(2-{N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion (4 g) suspendovan je u vodi (25 m) i dodana je koncentrovana hlorovodonična kiselina (4 ml), gde se formira bistar rastvor, a zatim gusta suspenzija. Posle 1 sata suspenzija je razblažena sa vodom (10 ml), sirov proizvod je filtriran a zatim je ispran sa denaturisanim etanolom (20 ml). Sirov proizvod je mešan u dietil etru (50 ml), filtriran i osušen na 50°C radi dobijanja jedinjenja iz naslova (3.1 g, 64%).
Primer 2: 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion (4 g) suspendovan je u den'aturisanom etanolu (40 "ml) i dodana je koncentrovana hlorovodonična kiselina (4 ml), gde se formira rastvor. Dodana je voda (40 ml), i rezultujuća suspenzija je ohlađena na 0 C tokom 3 sata. Proizvod je filtriran, ispran sa acetonom (2x10 mi) i osušen na 50°C radi dobijanja jedinjenja iz naslova (3.91 g, 82%).
Primer 3: Smeša od 5-(4-(2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-diona (5.0 g), propan-2-ola (75 ml) i vode (20 ml) mešana je i zagrejana na 75°C. Dodana je vodena hlorovodonična kiselina (2.8M, 10 ml) i smeša je mešana za vreme 15 minuta kada je zapažen bistar rastvor. Posle hlađenja na 25°C dodan je zametak kristala rosiglitazon hidrohlorid dihidrata i smeša je ohlađena na 0-5°C i mešana je za vreme 2 sata. Proizvod je sakupljen sa filtriranjem, ispran sa propan-2-olom (20 ml) i osušen pod vakumom za vreme 16 sati radi dobijanja hidrohlorid hidrata kao bela kristalna čvrsta supsanca (4.8 g).
Karakteristični podaci: Sledeći karakteristični podaci bili su generisani za hidrohlorid hidrat:
A Sadržaj vode
Ovaj je određen kao 8.4% w/wkorišćenjem Fischer aparata (teorija za dihidrat 8.37% w/w).
B Jonski hlor
Ovaj je određen kao 8.5% w/w (teorija za dihidrat 8.26% w/w).
C Ifracrveni
Infracrveni spektar apsorpcije mineralne uljne disperzije hidrohlorid hidrata je dobijen korišćenjem Nicolet 710 FT-IR spektrometra na 2 cm"<1>rezolucije. Podaci du digitalizovani u intervalima od 1 cm"<1.>Dobijeni spektar je pokazan na slici 1. Položaji vrhova su kako sledi: 3392, 3139, 3094, 2739, 1758, 1751, 1706, 1643, 1632, 1610, 1583, 1545, 1513, 1412, 1357, 1325, 1297, 1265, 1251, 1216, 1179, 1152, 1138, 1110, 1080, 1053, 1033, 1010, 985, 953, 931, 909, 827, 822, 812, 769, 739, 724, 713, 660, 620, 604, 593, 562, 539, 529 i 508 cm"<1>.
B Difrakcija praha X-zraka (XRPD)
Uzorak XRPD hidrohlorid hidrata je pokazan niže na slici II a pregled XRPD uglova i izračunatih karakterističnih razmaka rešetke hidrohlorid hidrata dat je u tabeli I.
Korišćen je Bruker AXS D8 difraktometar praha X-zraka (Cu izvor X-zraka) za generisanje uzorka korišćenjem sledećih uslova akvizicije:
Claims (11)
1. 544-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]b(^zil]tiazolidiri-2,4-diori, hidrohlorid dihidrat, naznačen time, što: (i) daje infracrveni spektar sa maksimumima na 3392, 2739,1751,1325 i 713 cm"<1>; i/ili (ii) daje rendgenski dijagram praha (XRPD) sa maksimumima na 9.1,12.0, 15.7, 16.3,19.8°29.
2. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što daje inrfacrveni spektar sa maksimumima na: 3392, 3139, 3094, 2739,1758, 1751,1706, 1643, 1632,1610, 1583,
1545, 1513, 1412, 1357, 1325, 1297, 1265, 1251, 1216, 1179, 1152, 1138, 1110, 1080, 1053, 1033, 1010, 985, 953,931,909, 827, 822, 812, 769, 739, 724, 713,660,620, 604, 593,562, 539, 529 i 508 cm"<1>.
3. Hidrat prema zahtevu 1 ili zahtevu 2, naznačen time, što daje rengenski dijagram praha (XRPD) sa maksimumima na: 9.1,12.0,15.7,16.3, 18.2,18.6, 19.8, 20.9,21.6, 22.8, 24.1, 24.7, 25.4, 26.0, 27.5, 27.7, 28.7, 31.4, 31.6, 32.1, 33.1, 33.6 i 34.6°20.
4. Hidrat prema jednom od zahteva 1 do 3, naznačen time, što je u čistom obliku ili pomešan sa drugim materijalima.
5. Hidrat prema jednom od zahteva 1 do 4, naznačen time, što je u čistom obliku.
6. Hidrat prema jednom od zahteva 1 do 5, naznačen time, što je u kristalnom obliku.
7. Postupak dobijanja hidrata iz zahteva 1, naznačen time, što je 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion (Jedinjenje I) tretirano odgovarajućim izvorom hidrohlorid protiv-jona i odgovarajućom količinom vode za dobijanje hidrohlorid hidrata; pa je zatim regenerisano traženo jedinjenje.
8. Farmaceutski preparat, naznačen time, što sadrži efikasnu, ne-toksičnu količinu hidrata iz zahteva 1 i farmaceutski prihvatljiv nosač.
9. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što je za upotrebu kao aktivna terapeutska supstanca.
10. Hidrat prema zahtevu 1, naznačen time, što je za upotrebu u lečenju i/ili profilaksi dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i određenih komplikacija kao što je renalno oboljenje, dijabetička nefropatija, glomerulonefritis, glomerularna skleroza, nefrotični sindrom, hipertenzivna nefroskleroza i krajnji stadijum renalne bolesti.
11. Upotreba hidrata prema zahtevu 1 za proizvodnju leka za lečenje i/ili profilaksu dijabetes melitusa, stanja povezanih sa dijabetes melitusom i određenih komplikacija kao što je renalno oboljenje, dijabetička nefropatija, glomerulonefritis, glomerularna skleroza, nefrotični sindrom, hipertenzivna nefroskleroza i krajnji stadijum renalne bolesti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9909041.7A GB9909041D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-04-20 | Novel pharmaceutical |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| YU81501A YU81501A (sh) | 2004-07-15 |
| RS50136B true RS50136B (sr) | 2009-03-25 |
Family
ID=10851901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| YUP-815/01A RS50136B (sr) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | Derivati tiazolidindiona i njihova upotreba kao antidijabetika |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1411055A1 (sr) |
| JP (2) | JP4283449B2 (sr) |
| KR (1) | KR100601244B1 (sr) |
| CN (2) | CN1327447A (sr) |
| AP (1) | AP1562A (sr) |
| AR (2) | AR023562A1 (sr) |
| AT (1) | ATE268770T1 (sr) |
| AU (2) | AU4130900A (sr) |
| BG (1) | BG65864B1 (sr) |
| BR (1) | BR0009897A (sr) |
| CA (1) | CA2382036A1 (sr) |
| CO (1) | CO5170422A1 (sr) |
| CZ (1) | CZ300653B6 (sr) |
| DE (1) | DE60011419T2 (sr) |
| DK (1) | DK1173436T3 (sr) |
| DZ (1) | DZ3162A1 (sr) |
| EA (1) | EA004232B1 (sr) |
| EG (1) | EG24063A (sr) |
| ES (1) | ES2218146T3 (sr) |
| GB (1) | GB9909041D0 (sr) |
| HK (1) | HK1045151B (sr) |
| HR (1) | HRP20010770B1 (sr) |
| HU (1) | HUP0200865A3 (sr) |
| IL (1) | IL146078A0 (sr) |
| MA (1) | MA26783A1 (sr) |
| MX (1) | MXPA01010696A (sr) |
| MY (1) | MY126034A (sr) |
| NO (1) | NO320609B1 (sr) |
| NZ (1) | NZ515166A (sr) |
| OA (1) | OA11866A (sr) |
| PE (1) | PE20010050A1 (sr) |
| PL (1) | PL351135A1 (sr) |
| PT (1) | PT1173436E (sr) |
| RS (1) | RS50136B (sr) |
| SI (1) | SI1173436T1 (sr) |
| SK (1) | SK284991B6 (sr) |
| TR (1) | TR200103040T2 (sr) |
| TW (1) | TWI277616B (sr) |
| UA (1) | UA71615C2 (sr) |
| UY (1) | UY26112A1 (sr) |
| WO (1) | WO2000063205A2 (sr) |
| ZA (1) | ZA200108720B (sr) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| AU2002343050A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-10 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridil) amino) ethoxy) benzyl) thiazolidine-2, 4-dione benzenesulfonate; process for its preparation; polymorphs i, ii and iii thereof; and its use as pharmaceutical active ingredient |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| CZ296468B6 (cs) * | 2004-06-10 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S. | Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy |
| CZ2004844A3 (cs) * | 2004-07-27 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S | Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP1842850A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-10-10 | Sandoz AG | Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0842925A1 (en) * | 1987-09-04 | 1998-05-20 | Beecham Group Plc | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| GB9726568D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726566D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9726563D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
-
1999
- 1999-04-20 GB GBGB9909041.7A patent/GB9909041D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-18 PE PE2000000361A patent/PE20010050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-18 MY MYPI20001654A patent/MY126034A/en unknown
- 2000-04-19 AP APAP/P/2001/002331A patent/AP1562A/en active
- 2000-04-19 IL IL14607800A patent/IL146078A0/xx unknown
- 2000-04-19 HR HR20010770A patent/HRP20010770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 OA OA1200100268A patent/OA11866A/en unknown
- 2000-04-19 CA CA002382036A patent/CA2382036A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-19 SK SK1490-2001A patent/SK284991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 TR TR2001/03040T patent/TR200103040T2/xx unknown
- 2000-04-19 UY UY26112A patent/UY26112A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EG EG20000502A patent/EG24063A/xx active
- 2000-04-19 AU AU41309/00A patent/AU4130900A/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 MX MXPA01010696A patent/MXPA01010696A/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 RS YUP-815/01A patent/RS50136B/sr unknown
- 2000-04-19 NZ NZ515166A patent/NZ515166A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 UA UA2001117792A patent/UA71615C2/uk unknown
- 2000-04-19 PT PT00920893T patent/PT1173436E/pt unknown
- 2000-04-19 SI SI200030415T patent/SI1173436T1/xx unknown
- 2000-04-19 CZ CZ20013759A patent/CZ300653B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AT AT00920893T patent/ATE268770T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EP EP20030079073 patent/EP1411055A1/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 HK HK02104803.7A patent/HK1045151B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 HU HU0200865A patent/HUP0200865A3/hu unknown
- 2000-04-19 EA EA200101101A patent/EA004232B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 WO PCT/GB2000/001521 patent/WO2000063205A2/en not_active Ceased
- 2000-04-19 JP JP2000612295A patent/JP4283449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 AR ARP000101863A patent/AR023562A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 AR ARP000101868A patent/AR023566A1/es unknown
- 2000-04-19 ES ES00920893T patent/ES2218146T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 CO CO00028933A patent/CO5170422A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 DK DK00920893T patent/DK1173436T3/da active
- 2000-04-19 DZ DZ003162A patent/DZ3162A1/xx active
- 2000-04-19 BR BR0009897-3A patent/BR0009897A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 CN CN00801941A patent/CN1327447A/zh active Pending
- 2000-04-19 KR KR1020017013428A patent/KR100601244B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 CN CNA2007101400586A patent/CN101134756A/zh active Pending
- 2000-04-19 DE DE60011419T patent/DE60011419T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 PL PL00351135A patent/PL351135A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 EP EP00920893A patent/EP1173436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-24 TW TW089107635A patent/TWI277616B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-19 NO NO20015104A patent/NO320609B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 MA MA26369A patent/MA26783A1/fr unknown
- 2001-10-23 ZA ZA200108720A patent/ZA200108720B/en unknown
- 2001-11-14 BG BG106112A patent/BG65864B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-20 AU AU27552/02A patent/AU765911B2/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-02-17 JP JP2009033834A patent/JP2009143954A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RS50080B (sr) | Hidrat 5-(4-(2-9n-metil-n-(2- piridil)amino)etoksi)benzil)tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline | |
| RS50126B (sr) | Hidrat 5-[4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin -2,4-dion, so maleinske kiseline | |
| MXPA01010820A (es) | Composicion farmaceutica novedosa. | |
| RS50079B (sr) | Hidrat 5-/4-/2-(n-metil-n-(2-piridil) amino)etoksi/benzil/tiazolidin-2,4-dion soli maleinske kiseline | |
| JP2009143954A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| HK1065043A (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |