EA004232B1 - Новый фармацевтический препарат - Google Patents
Новый фармацевтический препарат Download PDFInfo
- Publication number
- EA004232B1 EA004232B1 EA200101101A EA200101101A EA004232B1 EA 004232 B1 EA004232 B1 EA 004232B1 EA 200101101 A EA200101101 A EA 200101101A EA 200101101 A EA200101101 A EA 200101101A EA 004232 B1 EA004232 B1 EA 004232B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- hydrate
- diabetes mellitus
- hydrate according
- hydrochloride
- conditions associated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
Настоящее изобретение раскрывает 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион, гидрохлорид дигидрат, отличающийся тем, что он (i) дает инфракрасный спектр, содержащий пики при 3392, 2739, 1751, 1325 и 713 см; и/или (ii) дает порошковую рентгенограмму (ПР), содержащую пики при 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 и 19,8 °2Θ; способ получения такого соединения, фармацевтическую композицию, содержащую такое соединение, и применение такого соединения в медицине.
Description
Данное изобретение относится к новому фармацевтическому препарату, способу получения фармацевтического препарата и применению фармацевтического препарата в медицине.
Европейская заявка на патент, номер публикации 0306228, относится к определенным производным тиазолидиндиона, которые описываются как имеющие гипогликемическую и гиполипидемическую активность. Соединение примера 30 ЕР 0306228 представляет собой 5-[4[2-(М-метил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (в дальнейшем также называемый как «соединение I»).
Международная заявка на патент, номер публикации АО 94/05659, описывает определенные соли соединений из ЕР 0306228 и, в частности, соль малеиновой кислоты.
Международные заявки на патент, номера публикаций АО99/31093, АО99/31094 и
АО99/31095, каждая описывают различные гидраты «соединения I».
Было обнаружено, что «соединение I» существует в форме новой соли гидрохлорида, которая является дигидрированной. Данный новый дигидрат гидрохлоридной соли (в дальнейшем также называемый как «гидрохлорид гидрат»), является особенно подходящим для масштабного производства и манипуляций с ним. Новую форму можно получить эффективным, экономичным и воспроизводимым способом, особенно удобным для крупномасштабного производства.
Новый гидрохлорид гидрат также имеет полезные фармацевтические свойства и, в частности, показано, что он полезен для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и некоторых его осложнений.
Соответственно, настоящее изобретение предлагает 5-[4-[2-(Ν-метил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион, гидрохлорид дигидрат, отличающийся тем, что он (ί) дает инфракрасный спектр, содержащий пики при 3392, 2739, 1751, 1325 и 713 см-1; и/или (ίί) дает порошковую рентгенограмму (ПР), содержащую пики при 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 и 19,8 °2Θ.
В одном предпочтительном аспекте гидрохлорид гидрат дает инфракрасный спектр по существу в соответствии с фиг. 1.
В одном предпочтительном аспекте гидрохлорид гидрат дает порошковую рентгенограмму (ПР) по существу в соответствии с фиг. 2.
Г идрохлорид гидрат может существовать в определенных дегидрированных формах, которые обратимо превращаются в гидрохлорид гидрат при контакте с водой, либо в жидкой, либо парообразной форме. Настоящее изобретение охватывает все такие обратимо повторно гидратируемые формы гидрохлорид гидрата.
Предпочтительно предлагается гидратированная форма, как охарактеризовано выше.
Настоящее изобретение охватывает гидрохлорид гидрат, выделенный в чистой форме или смешанный с другими веществами.
Таким образом, в одном аспекте предлагается гидрохлорид гидрат в выделенной форме.
В дополнительном аспекте предлагается гидрохлорид гидрат в чистой форме.
В еще одном дополнительном аспекте предлагается гидрохлорид гидрат в кристаллической форме.
Настоящее изобретение также предлагает способ получения гидрохлорид гидрата, отличающийся тем, что 5-[4-[2-Щ-метил-№(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион («соединение I») обрабатывают водной хлористо-водородной кислотой и затем выделяют требуемое соединение.
Подходяще, водную хлористо-водородную кислоту получают, смешивая концентрированную хлористо-водородную кислоту и воду или соответствующий органический растворитель, такой как денатурированный этанол или пропан-2-ол, или их смеси.
Подходяще, реакцию проводят при температуре окружающей среды, но можно использовать любую подходящую температуру, которая обеспечивает требуемый продукт.
В одном аспекте гидрохлорид гидрат получают (ί) обрабатывая 5-[4-[2-Щ-метил-№(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион в водном пропан-2-оле водной хлористоводородной кислотой при повышенной температуре, такой как температура в диапазоне от 60 до 80°С, предпочтительно 65-75°С, например 75°С;
(ίί) раствор охлаждают до температуры окружающей среды, например до 25°С;
(ш) раствор затравляют кристаллами гидрохлорид гидрата, предпочтительно температуру реакции дополнительно снижают до температуры в диапазоне от 0 до 5°С до полной кристаллизации.
В вышеуказанном способе общее количество воды в реакционной смеси предпочтительно находится в диапазоне от 15 до 50% мас./об., предпочтительно 25-40% мас./об., например 27% мас./об.
Будет понятно, что в вышеуказанном способе хлористо-водородную кислоту можно заменить любым подходящим источником гидрохлорид-ионов при условии, что количество воды в реакции является подходящим для получения гидрохлорид гидрата. Подходящее количество воды, как правило, составляет, по меньшей мере, два мольных эквивалента и, обычно, в избытке по отношению к этому, например, количество эквивалентно количеству, используемому в вышеуказанном способе.
Выделение требуемого соединения, как правило, включает кристаллизацию из соответствующего растворителя, такого как вода или водный денатурированный этанол.
Обычно кристаллизацию проводят при температуре от низкой до температуры окружающей среды, такой как в диапазоне от 0 до 30°С, например 25°С; альтернативно кристаллизацию можно инициировать при повышенной температуре, такой как в диапазоне от 30 до 60°С, например 50°С, и затем завершить, давая возможность температуре растворителя снизиться до температуры окружающей среды или низкой температуры, такой как в диапазоне от 0 до 30°С, например 25°С. Кристаллизацию можно инициировать затравливанием кристаллами гидрохлорид гидрата, но это не является существенным.
Соединение (I) получают по известным процедурам, таким как описанные в ЕР 0306228 и АО 94/05659. Описания ЕР 0306228 и АО 94/05659 включаются здесь ссылкой.
Используемый здесь термин «профилактика состояний, связанных с сахарным диабетом» включает лечение состояний, таких как резистентность к инсулину, пониженная толерантность к глюкозе, гиперинсулинемия и обусловленный беременностью диабет.
Сахарный диабет предпочтительно означает тип II сахарного диабета.
Связанные с диабетом состояния включают гипергликемию, резистентность к инсулину и ожирение. Далее, связанные с диабетом состояния включают гипертензию, сердечнососудистые заболевания, особенно атеросклероз, некоторые расстройства питания, в частности регуляцию аппетита и приема пищи у пациентов, страдающих от расстройств, связанных с недоеданием, таких как анорексия невроза, и расстройств, связанных с перееданием, таких как ожирение и анорексия булимия. Дополнительные состояния, связанные с диабетом, включают синдром поликистоза яичников и индуцированную стероидами резистентность к инсулину.
Рассматриваемые здесь осложнения, связанные с сахарным диабетом, включают почечные заболевания, особенно почечные заболевания, связанные с развитием типа II диабета, включающие диабетическую нефропатию, гломерулонефрит, гломерулярный склероз, почечный синдром, гипертензивный нефросклероз и последнюю стадию почечной болезни.
Как указывалось выше, соединение по изобретению имеет полезные терапевтические свойства. Настоящее изобретение, соответственно, предлагает гидрохлорид гидрат для использования в качестве активного терапевтического вещества.
Более конкретно, настоящее изобретение предлагает гидрохлорид гидрат для применения при лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений.
Гидрохлорид гидрат можно вводить как таковой или, предпочтительно, в виде фармацевтической композиции, также содержащей фармацевтически приемлемый носитель. Рецептура гидрохлорид гидрата, как правило, является такой как описывается для «соединения I» в вышеуказанных публикациях.
Соответственно, настоящее изобретение также предлагает фармацевтическую композицию, содержащую гидрохлорид гидрат и его фармацевтически приемлемый носитель.
Гидрохлорид гидрат обычно вводят в виде единичной дозированной формы.
Активное соединение можно вводить любым подходящим способом, но обычно пероральным или парентеральным способом. Для такого использования, соединение обычно будет применяться в форме фармацевтической композиции вместе с фармацевтическим носителем, разбавителем и/или эксципиентом, хотя точная форма композиции естественно будет зависеть от способа введения.
Композиции получают смешиванием и, соответственно, приспосабливают для перорального, парентерального или местного введения, и как таковые они могут быть в форме таблеток, капсул, жидких пероральных препаратов, порошков, гранул, лепешек, пастилок, восстанавливаемых порошков, растворов или суспензий для инъекций и вливаний, суппозиториев и приспособлений для чрескожного введения. Композиции, вводимые перорально, являются предпочтительными, в частности, пероральные композиции с приданной формой, поскольку они более удобны для общего использования.
Таблетки и капсулы для перорального введения обычно представлены в унифицированной дозе и содержат традиционные эксципиенты, такие как связующие вещества, наполнители, разбавители, вещества способствующие изготовлению таблетки, смазывающие вещества, дезинтегранты, красители, корригенты и смачивающие средства. Таблетки могут быть покрыты в соответствии с хорошо известными в данной области методами.
Подходящие для использования наполнители включают целлюлозу, маннит, лактозу и другие сходные средства. Подходящие дезинтегранты включают крахмал, поливинилпирролидон и производные крахмала, такие как натрийгликолят крахмала. Подходящие смазывающие вещества включают, например, стеарат магния. Подходящие фармацевтически приемлемые смачивающие средства включают лаурилсульфат натрия.
Твердые пероральные композиции можно приготовить традиционными методами смешивания, наполнения, таблетирования или аналогичными. Можно использовать повторяющиеся операции смешивания, чтобы распределить ак5 тивное вещество по всему объему таких композиций, применяющих большие количества наполнителей. Такие операции, конечно, являются традиционными в данной области.
Жидкие пероральные препараты могут быть в форме, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров или могут быть представлены в виде сухих продуктов для восстановления водой или другим подходящим растворителем перед использованием. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие средства, например сорбит, сироп, метилцеллюлозу, желатин, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гель стеарата алюминия или гидрогенизированные пищевые жиры, эмульгирующие средства, например лецитин, моноолеат сорбита или аравийскую камедь; неводные растворители (которые могут включать пищевые масла), например миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, маслянистые сложные эфиры, такие как сложные эфиры глицерина, пропиленгликоля или этилового спирта; консерванты, например метил- или пропил-п-гидроксибензоат или сорбиновую кислоту, и, если желательно, традиционные корригенты или красители.
Для парентерального введения готовят жидкие единичные дозированные формы, содержащие соединение по настоящему изобретению и стерильный растворитель. В зависимости от растворителя и концентрации соединение может быть либо суспендированным, либо растворенным. Парентеральные растворы обычно готовят, растворяя активное соединение в растворителе и стерилизуя фильтрованием перед заполнением в подходящий сосуд или ампулу и запаиванием. Благоприятным является, когда в растворителе также растворяют адъюванты, такие как местные обезболивающие средства, консерванты и буферные вещества. Для увеличения стабильности композицию можно заморозить после заполнения в сосуд и воду удалить под вакуумом.
Парентеральные суспензии готовят по существу таким же образом за исключением того, что активное соединение суспендируют в растворителе вместо растворения и стерилизуют обработкой этиленоксидом перед суспендированием в стерильном растворителе. Полезно, когда в композицию включают поверхностноактивное вещество или смачивающий реагент, чтобы содействовать однородному распределению активного соединения.
Как является общей практикой, композиции обычно будут сопровождаться письменными или напечатанными указаниями по использованию при проводимом медицинском лечении.
Используемый здесь термин «фармацевтически приемлемый» охватывает соединения, композиции и ингредиенты для использования при лечении людей и в ветеринарии: например термин «фармацевтически приемлемая соль» охватывает ветеринарно-приемлемую соль.
Настоящее изобретение далее предлагает способ лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений, у человека или других млекопитающих, который включает введение эффективного, нетоксичного количества гидрата человеку или другому млекопитающему при необходимости этого.
Удобно, активный ингредиент можно вводить в виде фармацевтической композиции, определенной выше, и это представляет особый аспект настоящего изобретения.
Кроме того, гидрохлорид гидрат можно использовать в комбинации с другими антидиабетическими веществами, как например со средствами, усиливающими секрецию инсулина, например сульфонилмочевиной, бигуанидами, такими как метформин, ингибиторами альфа-глюкозидазы, такими как акарбоза, бэта-агонистами и инсулином, такими как описанные в XVО 98/57649, XVО 98/57634, νθ 98/57635 или νθ 98/57636. Другие антидиабетические вещества, их количества и способы введения являются такими, как описывается в вышеуказанных публикациях. Рецептура гидрохлорид гидрата и его дозировки в указанных комбинациях обычно являются такими, как описывается для «соединения I» в вышеуказанных публикациях.
В дальнейшем аспекте настоящее изобретение предлагает применение гидрохлорид гидрата для изготовления медицинского препарата для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений.
При лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений, гидрохлорид гидрат можно принимать в дозах, таких как описанные в вышеуказанных публикациях.
Никакие вредные токсикологические эффекты при вышеуказанном лечении для соединений по изобретению не обнаружены.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но они никоим образом не ограничивают его.
Получение 5- [4-[2-(Н-метил-Н-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, гидрохлорид дигидрата.
Пример 1. 5-[4-[2-(Ы-Метил-Н-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (4 г) суспендируют в воде (25 мл) и добавляют концентрированную хлористо-водородную кислоту (4 мл), получая прозрачный раствор и затем густую суспензию. После 1 ч суспензию разбавляют водой (10 мл), неочищенный продукт фильтруют и затем промывают денатурированным этанолом (20 мл). Неочищенный продукт перемешивают в диэтиловом эфире (50 мл), фильтΊ руют и сушат при 50°С, получая указанное в заголовке соединение (3,1 г, 63 %).
Пример 2. 5-[4-[2-(Ы-Метил-М-(2-пиридил) амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (4 г) суспендируют в денатурированном этаноле (40 мл) и добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту (4 мл), получая раствор. Добавляют воду (40 мл), полученную в результате суспензию охлаждают до 0°С и перемешивают в течение 3 ч. Продукт отфильтровывают, промывают ацетоном (2 х 10 мл) и сушат при 50°С, получая указанное в заголовке соединение (3,91 г, 82 %).
Пример 3. Смесь 5-[4-[2-(Ы-метил-Н-(2пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4диона (5,0 г), пропан-2-ола (75 мл) и воды (20 мл) перемешивают и нагревают до 75°С. Добавляют водную хлористо-водородную кислоту (2,8 М, 10 мл) и смесь перемешивают в течение 15 мин, в результате чего наблюдается прозрачный раствор. После охлаждения до 25°С добавляют затравочные кристаллы розиглитазон гидрохлорид дигидрата, смесь охлаждают до 0-5 °С и перемешивают в течение 2 ч. Продукт собирают фильтрованием, промывают пропан-2олом (20 мл) и сушат в вакууме в течение 16 ч, получая гидрохлорид гидрат в виде твердого белого кристаллического вещества (4,8 г).
Характеризующие данные
Для гидрохлорид гидрата были получены следующие характеризующие данные.
A. Содержание воды
Используя прибор Каг1 Ешсйег, было определено, что данное значение равно 8,4% мас./мас. (теорет. для дигидрата 8,37% мас./мас.).
B. Ионный хлор
Было определено, что данное значение равно 8,5% мас./мас. (теорет. для дигидрата 8,26% мас./мас.).
C. Инфракрасный спектр
Спектр инфракрасного поглощения дисперсии гидрохлорид гидрата в минеральном масле получают, используя №со1с1 710 ЕТ-1 В спектрометр при разрешении 2 см-1. Данные преобразуют в цифровую форму с интервалами 1 см-1. Полученный спектр показан на фиг. 1. Положения пиков следующие: 3392, 3139, 3094, 2739, 1758, 1751, 1706, 1643, 1632, 1610, 1583, 1545, 1513, 1412, 1357, 1325, 1297, 1265, 1251, 1216, 1179, 1152, 1138, 1110, 1080, 1053, 1033, 1010, 985, 953, 931, 909, 827, 822, 812, 769, 739, 724, 713, 660, 620, 604, 593, 562, 539, 529 и 508 см-1.
И. Порошковая рентгенограмма (ПР)
Порошковая рентгенограмма (ПР) гидрохлорид гидрата показана ниже на фиг. 2 и краткое описание углов ПР и характеристики вычисленных параметров кристаллической решетки гидрохлорид гидрата даются в таблице.
Для получения рентгенограммы используют диффрактометр Вгикег АХЗ Ό8 Абсансе (Си источник рентгеновских лучей), используя следующие условия получения данных:
Трубчатый анод Си
Напряжение генератора 40 кВ
Ток генератора 40 мА
Начальный угол 2,0°2Θ
Конечный угол 35,0°2Θ
Размер шага 0,02°2Θ
Время на шаг 2,5 с
Углы порошковой рентгенограммы и характеристика вычисленных параметров кристаллической решетки гидрохлорид гидрата
Угол дифракции (°29) | Параметр кристаллической решетки (Ангстрем) |
9.1 | 9.75 |
12.0 | 7.37 |
15.7 | 5.64 |
16.3 | 5.42 |
18.2 | 4.88 |
18.6 | 4.77 |
19.8 | 4.48 |
20.9 | 4.24 |
21.6 | 4.11 |
22.8 | 3.89 |
24.1 | 3.69 |
24.7 | 3.60 |
25.4 | 3.50 |
26.0 | 3.42 |
27.5 | 3.24 |
27.7 | 3.21 |
28.7 | 3.11 |
31.4 | 2.84 |
31.6 | 2.83 |
32.1 | 2.79 |
33.1 | 2.71 |
33.6 | 2.66 |
34.6 | 2.59 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (11)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. 5-[4-[2-(И-метил-Н-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион, гидрохлорид дигидрат в кристаллической форме, характеризующийся (ί) инфракрасным спектром, содержащим пики при 3392, 2739, 1751, 1325 и 713 см-1; и/или (й) порошковой рентгенограммой (ПР), содержащей пики при 9,1; 12,0; 15,7; 16,3 и 19,8 °2Θ.
- 2. Г идрат по п.1, который дает инфракрасный спектр, по существу, в соответствии с фиг. 1.
- 3. Гидрат по п.1 или 2, который дает порошковую рентгенограмму (ПР), по существу, в соответствии с фиг. 2.
- 4. Гидрат по любому из пп.1-3 в выделенной форме.
- 5. Гидрат по любому из пп.1-4 в чистой форме.
- 6. Способ получения гидрата по п.1, отличающийся тем, что 5-[4-[2-(Ы-метил-Ы-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион (соединение I) обрабатывают подходящим источником гидрохлорид противоиона и соответствующим количеством воды для получения гидрохлорид гидрата и затем выделяют требуемое соединение.
- 7. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное, нетоксичное количество гидрата по п.1 и его фармацевтически приемлемый носитель.
- 8. Применение гидрата по п.1 в качестве активного терапевтического вещества.
- 9. Применение гидрата по п.1 при лечении и/или профилактике сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений.
- 10. Применение гидрата для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений.
- 11. Способ лечения и/или профилактики сахарного диабета, состояний, связанных с сахарным диабетом, и его некоторых осложнений у человека или других млекопитающих, который включает введение эффективного, нетоксичного количества гидрата человеку или другому млекопитающему при необходимости этого.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9909041.7A GB9909041D0 (en) | 1999-04-20 | 1999-04-20 | Novel pharmaceutical |
PCT/GB2000/001521 WO2000063205A2 (en) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200101101A1 EA200101101A1 (ru) | 2002-04-25 |
EA004232B1 true EA004232B1 (ru) | 2004-02-26 |
Family
ID=10851901
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200101101A EA004232B1 (ru) | 1999-04-20 | 2000-04-19 | Новый фармацевтический препарат |
Country Status (42)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP1173436B1 (ru) |
JP (2) | JP4283449B2 (ru) |
KR (1) | KR100601244B1 (ru) |
CN (2) | CN1327447A (ru) |
AP (1) | AP1562A (ru) |
AR (2) | AR023562A1 (ru) |
AT (1) | ATE268770T1 (ru) |
AU (2) | AU4130900A (ru) |
BG (1) | BG65864B1 (ru) |
BR (1) | BR0009897A (ru) |
CA (1) | CA2382036A1 (ru) |
CO (1) | CO5170422A1 (ru) |
CZ (1) | CZ300653B6 (ru) |
DE (1) | DE60011419T2 (ru) |
DK (1) | DK1173436T3 (ru) |
DZ (1) | DZ3162A1 (ru) |
EA (1) | EA004232B1 (ru) |
EG (1) | EG24063A (ru) |
ES (1) | ES2218146T3 (ru) |
GB (1) | GB9909041D0 (ru) |
HK (1) | HK1045151B (ru) |
HR (1) | HRP20010770B1 (ru) |
HU (1) | HUP0200865A3 (ru) |
IL (1) | IL146078A0 (ru) |
MA (1) | MA26783A1 (ru) |
MX (1) | MXPA01010696A (ru) |
MY (1) | MY126034A (ru) |
NO (1) | NO320609B1 (ru) |
NZ (1) | NZ515166A (ru) |
OA (1) | OA11866A (ru) |
PE (1) | PE20010050A1 (ru) |
PL (1) | PL351135A1 (ru) |
PT (1) | PT1173436E (ru) |
RS (1) | RS50136B (ru) |
SI (1) | SI1173436T1 (ru) |
SK (1) | SK284991B6 (ru) |
TR (1) | TR200103040T2 (ru) |
TW (1) | TWI277616B (ru) |
UA (1) | UA71615C2 (ru) |
UY (1) | UY26112A1 (ru) |
WO (1) | WO2000063205A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200108720B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0006133D0 (en) | 2000-03-14 | 2000-05-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
KR20040062963A (ko) * | 2001-11-21 | 2004-07-09 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 5-(4-(2-(n-메틸-n-(2-피리딜)아미노)에톡시)벤질)티아졸리딘-2,4-디온 벤젠술포네이트, 그의 제조 방법, 그의다형체 ⅰ, ⅱ 및 ⅲ, 및 제약상 활성 성분으로서의 그의용도 |
GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
CZ296468B6 (cs) * | 2004-06-10 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S. | Sul kyseliny fosforecné s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionema zpusob její prípravy |
CZ296472B6 (cs) * | 2004-07-27 | 2006-03-15 | Zentiva, A. S | Sul kyseliny stavelové s 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu azpusob její prípravy a její pouzití |
CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
EP1842850A1 (en) * | 2006-03-23 | 2007-10-10 | Sandoz AG | Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3856378T2 (de) * | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
GB9726563D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB9726568D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB9726566D0 (en) * | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
-
1999
- 1999-04-20 GB GBGB9909041.7A patent/GB9909041D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-18 MY MYPI20001654A patent/MY126034A/en unknown
- 2000-04-18 PE PE2000000361A patent/PE20010050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 ES ES00920893T patent/ES2218146T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 OA OA1200100268A patent/OA11866A/en unknown
- 2000-04-19 SI SI200030415T patent/SI1173436T1/xx unknown
- 2000-04-19 CO CO00028933A patent/CO5170422A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 NZ NZ515166A patent/NZ515166A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 IL IL14607800A patent/IL146078A0/xx unknown
- 2000-04-19 EG EG20000502A patent/EG24063A/xx active
- 2000-04-19 CN CN00801941A patent/CN1327447A/zh active Pending
- 2000-04-19 JP JP2000612295A patent/JP4283449B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-19 UA UA2001117792A patent/UA71615C2/ru unknown
- 2000-04-19 WO PCT/GB2000/001521 patent/WO2000063205A2/en active IP Right Grant
- 2000-04-19 AR ARP000101863A patent/AR023562A1/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 AT AT00920893T patent/ATE268770T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 DE DE60011419T patent/DE60011419T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 PT PT00920893T patent/PT1173436E/pt unknown
- 2000-04-19 TR TR2001/03040T patent/TR200103040T2/xx unknown
- 2000-04-19 SK SK1490-2001A patent/SK284991B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 PL PL00351135A patent/PL351135A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 CZ CZ20013759A patent/CZ300653B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 UY UY26112A patent/UY26112A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 RS YUP-815/01A patent/RS50136B/sr unknown
- 2000-04-19 DZ DZ003162A patent/DZ3162A1/xx active
- 2000-04-19 BR BR0009897-3A patent/BR0009897A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 AR ARP000101868A patent/AR023566A1/es unknown
- 2000-04-19 CA CA002382036A patent/CA2382036A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-19 EA EA200101101A patent/EA004232B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 AU AU41309/00A patent/AU4130900A/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 MX MXPA01010696A patent/MXPA01010696A/es active IP Right Grant
- 2000-04-19 KR KR1020017013428A patent/KR100601244B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EP EP00920893A patent/EP1173436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 CN CNA2007101400586A patent/CN101134756A/zh active Pending
- 2000-04-19 AP APAP/P/2001/002331A patent/AP1562A/en active
- 2000-04-19 DK DK00920893T patent/DK1173436T3/da active
- 2000-04-19 EP EP20030079073 patent/EP1411055A1/en not_active Withdrawn
- 2000-04-19 HU HU0200865A patent/HUP0200865A3/hu unknown
- 2000-04-24 TW TW089107635A patent/TWI277616B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-19 NO NO20015104A patent/NO320609B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-10-19 MA MA26369A patent/MA26783A1/fr unknown
- 2001-10-19 HR HR20010770A patent/HRP20010770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-10-23 ZA ZA200108720A patent/ZA200108720B/en unknown
- 2001-11-14 BG BG106112A patent/BG65864B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-20 AU AU27552/02A patent/AU765911B2/en not_active Ceased
- 2002-06-27 HK HK02104803.7A patent/HK1045151B/zh not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-17 JP JP2009033834A patent/JP2009143954A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA004534B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
EA004541B1 (ru) | Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты | |
CZ300081B6 (cs) | Hydrát soli 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin-2,4-dionu s kyselinou maleinovou, zpusob jeho prípravy, farmaceutický prostredek s jeho obsahem a jeho použití | |
JP2009143954A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
EA004260B1 (ru) | Гидрат соли малеиновой кислоты 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино) этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона в качестве фармацевтического препарата | |
US20040097553A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
EA003031B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM BY KZ MD TJ RU |