UA70303C2 - Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету - Google Patents
Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету Download PDFInfo
- Publication number
- UA70303C2 UA70303C2 UA2000010261A UA00010261A UA70303C2 UA 70303 C2 UA70303 C2 UA 70303C2 UA 2000010261 A UA2000010261 A UA 2000010261A UA 00010261 A UA00010261 A UA 00010261A UA 70303 C2 UA70303 C2 UA 70303C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- combination according
- insulin
- sulfonylurea
- agent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 title abstract description 6
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- -1 insulin secretagogue Chemical compound 0.000 title description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 71
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 22
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims description 12
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims description 7
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical group CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 claims description 5
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 claims description 5
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 claims description 5
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 claims description 4
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 claims description 3
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 claims description 3
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 claims description 3
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 3
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 3
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 claims description 3
- GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N glisolamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)=N1 GZKDXUIWCNCNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950005319 glisolamide Drugs 0.000 claims description 3
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 claims description 3
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 24
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 16
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 14
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 10
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 5
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб лікування цукрового діабету та станів, які асоційовані з цукровим діабетом, у ссавця, який включає введення 2-8 мг 5-[4-[2-(N-метил-N-(2-піридил)аміно)-етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону, сульфонілсечовини та бігуанідного протигіперглікемічного засобу.
Description
Опис винаходу
Цей винахід відноситься до способу лікування, зокрема до способу лікування цукрового діабету, особливо 2 інсулін-незалежного діабету (ІНСД, МІООМ) або діабету Типу І! і станів, асоційованих з цукровим діабетом.
Засоби, які стимулюють секрецію інсуліну, являють собою сполуки, які промотують підвищену секрецію інсуліну бета-клітин підшлункової залози.
Похідні сульфонілсечовини є добре відомими прикладами засобів, які стимулюють секрецію інсуліну. Похідні сульфонілсечовини діють як гіпоглікемічні засоби і їх використовують для лікування ІНЦД(або діабету Типу 1). 70 Приклади похідних сульфонілсечовини включають глібенкламід, гліпізід, гліклазід, глімепірід, толазамід і толбутамід.
Бігуанідні противогіперглікемічні засоби звичайно використовують в лікуванні діабету Типу ЇЇ, 1,1-Диметілбігуанидін (або Метформін) є прикладом бігуанідного противогіперглікемічного засобу.
Заявка на Європейський патент, номер публікації 0306228, відноситься до деяких похідних тіазолідиндіона, 12 якій розкритий як такий, що має протигіперглікемічну і протигіперліпідемічну активність. Одним конкретним тіазолідиндіоном, який розкритий в ЕРЗО6228, є 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-пиридил)аміно)етоксі|бензил/|-тіазолідин-2,4-діон (надалі "Сполука (1)У. УУО94/05659 розкриває деякі солі Сполуки (1), які включають його малеатну сіль.
Сполука (І) представляє приклад класу противогіперглікемічних засобів, відомих як "Інсулін-сенсибілізованої речовини". Зокрема, Сполука (І) представляє тіазолідиндіонове інсулін-сенсибілізовану речовину.
Заявки на Європейські патенти, номери публікацій: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420. 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; Міжнародні заявки на патенти, номери публікацій 92/18501, 93/02079, 93/22445 і патенти США МоМо5104888 і 5478852, також розкривають деякі с тіазолідиндіонові інсулін-сенсибілізуючі речовини. Ге)
Інший ряд сполук, загальновідомих як такі, що мають інсулін-сенсибілізовану активність, представляє сполуку, що являються типовими представниками сполук, розкритих в міжнародних заявках на патент, номери публікацій М/093/21166 і М/094/01420. Ці сполуки згадуються тут як "ациклічні інсулін-сенсибілізуючі речовини".
Іншими прикладами ациклічних інсулін-сенсибілізуючих речовин є сполуки, що розкриваються в патенті США о
Мо5232945 і міжнародних заявках на патент, номери публікацій УУ092/03425 і МУ091/19702. ав!
Прикладами інших інсулін-сенсибілізуючих речовин являються сполуки, які розкриті в заявці на Європейський патент, номер публікації 0533933, в заявці на патент Японії, номер публікації 05271204 і в патенті США о
Мо5264451. Га»)
Вищезгадані публікації включені тут як посилання. 3о Несподівано було виявлено, що Сполука (І) в комбінації із засобом, стимулюючим секрецію інсуліну, і в бігуанідним противогіперглікемічним засобом забезпечує особливо корисну дію по глікомічному контролю, тому така комбінація, зокрема, корисна для лікування цукрового діабету, особливо діабету Типу Ії, їі станів, асоційованого з цукровим діабетом. Також було виявлено те, що лікування протікає з мінімумом побічних дій. «
Відповідно, даний винахід забезпечує спосіб лікування цукрового діабету, особливо цукрового діабету Типу З
І, ї станів, асоційованого з цукровим діабетом, у ссавців, такого як людина, і цей спосіб включає введення с ефективного нетоксичного і фармацевтично прийнятної кількості інсулін-сенсибілізуючих речовин, засобу,
Із» стимулюючого секрецію інсуліну, і бігуанідного противогіперглікемічного складу, ссавцеві, який потребує таке лікування.
Спосіб включає або спільний прийом інсулін-сенсибілізуючих речовин, засобу, що стимулює секрецію інсуліну, і бігуанідного противогіперглікемічного засобу, або послідовний прийом їх. це. Спільне введення включає введення складу, який включає інсулін-сенсибілізуючих речовин, засіб, що ав | стимулює секрецію інсуліну, і бігуанідне противогіперглікемічний засіб, або, по суті, одночасне введення окремих складів кожного засобу. о Інший аспект винаходу забезпечує використання інсулін-сенсибілізуючих речовин, таких як Сполука (1), ав! 20 сполуки, які стимулюють секрецію інсуліну, і бігуанідного противогіперглікемічного засобу для отримання композиції для лікування цукрового діабету, особливо діабету Типу ІІ, та станів, асоційованих з цукровим с» діабетом.
Придатною інсулін-сенсибілізуючою речовиною є тіазолідиндіон інсулін-сенсибілізюча речовина.
Придатним тіазолідиндіон інсулін-сенсибілізуючих речовин є Сполука (1). 52 Іншими відповідними тіазолідиндіоновим інсулін-сенсибілізуючих речовин є
ГФ) (13-5-((4-ІЗ,4-дигідро-б-гідрокси-2,5,7,8-тетраметіл-2Н-1-бензопіран-2-іл)уметоксі|феніл|метил/)-2,4-тіазолідинд іон (або троглітазон), 5-І4-(1-метилциклогексил)метокси|бензил|тгіазолідин-2,4-діон (або циглитазон), о 5-І4-(2-(5-етілпіридин-2-іл)етокси|бензил/уігіазолідин-2,4-діон (або піоглітазон) або 5-(2-бензил-2,3-дігідробензопіран)-5-ілметіл)тіазолідин-2,4-діон (або енглітазон). 60 Сполуки, що підходять стимулюють секрецію інсуліну, які включають похідні сульфонілмочевини.
Придатні похідні сульфонілмочевини глібенкламід, глипізид, гліказид, глімелирид, толазамид і толбутамид.
Додатково похідні сульфонілмочевини включають ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, гліквідон, глісентид, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід і гліциламід.
Інші придатні сполуки, які стимулють секрецію інсуліна, включають репаглінид. бо Відповідним бігуанідним противогіперглікемічним засобом є метформін, буформін або фенформін, особливо метформін.
В одному конкретному аспекті, спосіб включає введення від 2 до 12мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 2 до 4, від 4 до 8 або від 8 до 12мг Сполуки (І) в день.
Зокрема, спосіб включає введення від 2 до 4мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 4 до 8мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Зокрема, спосіб включає введення від 8 до 12мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Переважно, спосіб включає введення 2мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні. 70 Переважно, спосіб включає введення 4мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Переважно, спосіб включає введення 8мг Сполуки (І), особливо при щоденному введенні.
Потрібно мати на увазі, що інсулін-сенсибілізуючих речовин, таке як Сполука (І), засіб стимулюючий секрецію інсуліну, і бігуанідне противогіперглікемічний засіб, кожне доцільно застосовувати у фармацевтично прийнятої форми, що включає фармацевтично прийнятий похідний, такі як фармацевтично прийнятні солі, складний ефір і їх сольвати. У деяких випадках тут, назви, що використовуються для відповідних засобів, стимулюючих секрецію інсуліну, і бігуанідних противогіперглікемічних коштів можуть відноситися до конкретної фармацевтичної форми відповідного активного засобу: Потрібно мати на увазі, що всі фармацевтично прийнятні форми активних засобів рег зе охоплюються цим винаходом.
Придатні фармацевтично прийнятні сольові форми Сполуки (1) включають форми, що описані в ЕП 0306228 і 1094/05659 для Сполуки (І). Переважною фармацевтично прийнятною сіллю для Сполуки (І) є малеат.
Відповідні фармацевтично прийнятні сольватовані форми Сполуки(ї) включають Сполуки, які описані в ЕП 0306228 і 1094/05659, зокрема, гідрати.
Відповідні фармацевтично прийнятні форми інсулін-сенсибилізуючої речовини і засобу, якій стимулює секрецію інсуліну, залежать від конкретного засобу, що використовується, але включають відомі фармацевтично сч прийнятні форми конкретного вибраного засобу. Такі похідні знайдені і згадуються в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгйізпй апа 05 РІпаптасороеїаз, Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! Зсіепсез (Маск (8)
Рибіїзпіпд Со.,), Мапіпдае Те Ехіга Рпаптасороевіїа (Гопдоп, Те РІагтасеціїсаІ! Ргезв) (наприклад, дивись 31-сое Видання, 341-ая сторінка і сторінки, що цитується там).
Інсулін-сенсибилізуючої речовини, такі як Сполуки (І), або фармацевтично прийнятну сіль його, або с з0 Ффармацевтично прийнятний сольват його, можна отримати, використовуючи відомі способи, наприклад, способи для Сполуки (І), описані у вищезгаданих патентах і патентних заявках, таких як ЕП 0306228 і М/094/05659. Описи о
ЕП 0306228 і 1094/05659 включені тут як рівень техніки. с
Сполука (І) може існувати в одній або декількох таутомерних формах, які всі охоплюються терміном
Сполука(ї), як індивідуальні таутомерні форми або як їх суміші. Сполука (І) містить хіральний вуглецевий атом о і тому, може існувати у двох стереоізомерних формах. Термін Сполука (І) охоплює всі ці ізомерні форми, ї- незалежно від того, чи є вони індивідуальними ізомерами, або сумішами ізомерів, включаючи рацемати.
Описи ЕП 0306228 і 1094/05659 включені тут як рівень техніки.
Сполука(їІ) може існувати в одній або декількох таутомерних формах, які всі охоплюються терміном Сполука (І), як індивідуальні таутомерні форми або як їх суміші. Сполука (І) містить хіральний вуглецевий атом і, « тому, може існувати у двох стереоізомерних формах, термін Сполука (І) охоплює всі ці ізомерні форми, У с незалежно від того, чи є вони індивідуальними ізомерами, або сумішами ізомерів, включаючи рацемати.
Засіб, якій стимулює секрецію інсуліну, отримують згідно з відомими способами, такі способи встановлені з або згадуються в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як Вгізй апа 5 РНагтасороеїіаз, Кетіпдіоп'з
Рпагтасеціїса! Зсіепсе (Маск Рибіїзпіпд Со.,), Магіпдаіе Те Ехіга Рпагтасороевіа (Гопдоп, Те РІіагтасеціїса
Ргтезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, що цитуються там). -І При використанні тут, терміну "стани, які асоційовані з діабетом", який включає стани, асоційовані з цукровим діабетом як таким, і ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом. Також термін "стани, які о асоційовані з діабетом" включає стани, асоційовані із станом, попереднім діабетом. 2) При використанні тут, термін "стану, асоційовані з станом, попереднім діабету" включає стани, такі як інсулінорезистентность, включаючи спадкову інсулінорезистентность, придбану толерантність до глюкози і о гіперін-сулінемію. 4) "Стани, які асоційовані з цукровим діабетом, як таким", включають гіперглікемію, інсулінорезистентність, яка включаює придбану інсулінорезистентність і ожиріння. Інші "стани, які асоційовані з цукровим діабетом, як таким", включають гіпертонію і серцево-судинні захворювання, особливо атеросклероз і стани, що пов'язані з дв Інсулінорезистентністю. "Стани, які асоційовані з інсулінорезистентністю, включають синдром полікистоза яєчників і інсулінорезистентність що індукована стероїдами і діабет вагітних.
Ф) Термін "ускладнення, які асоційовані з цукровим діабетом" включає ниркову хворобу, особливо ниркову ка хворобу, яка асоційована з діабетом Типу ІІ, невропатію і ретинопатію.
Ниркові хвороби, які асоційовані з діабетом Типу ІІ, включають нефропатію, гломерулонефрит, во гломерулярний склероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз і ниркову хворобу кінцевої стадії.
Додаткові ниркові захворювання, асоційовані з діабетом Типу Ії, включають нефротический синдром.
Щоб уникнути сумніву, коли тут мова йде про скалярні кількості, включаючи мг кількості, Сполуки (І) в фармацевтично прийнятній формі, то скалярна кількість, на яку посилаються, приводять відносно Сполуки (І) рег зе; наприклад, 2мг Сполуки (І) в формі солі малеата представляє ту кількість солі малеата, яка містить 2мг 65 Сполуки (1).
Цукровий діабет переважно є діабетом Типу ЇЇ.
Особливо корисна дія на контроль глікемії, що забезпечується лікуванням згідно з винаходом, як вважають, складається в синергичній дії по відношенню до контролю, як очікуваному для суми дій індивідуальних активних засобів.
Відповідно, інсулін-сенсибілізована речовина виявляється засобом першого прийому.
Глікемічний контроль може бути характеризований, використанням звичайним методом, наприклад вимірюванням показника глікемічного контролю, що звичайно використовується, такого як рівні глюкози в плазмі натще або глікозилірованого гемоглобіну (НЬБАїЇс). Такі показники визначають з використанням стандартної методології, наприклад, такої як описано в: Тоезспег А, Кіспіегісй, Р., Зспм/еіг. Мей. Му/вспг. 101(1071), 345 /у/о апа 390 їі Ргепк Р., "Мопйогіпу (Ше аїарейс Раїепі м/йп Сіусозоїа(ей Нетодіоріп Меазгетепів", Сіїпісаї!
Ргодисів 1988.
У переважному аспекті, рівень дози кожного з активних засобів при використанні відповідно до лікування винаходу буде меншим, ніж був би потрібен від цілком аддитивої дії, виходячи з глікемічного контролю.
Є також ознака того, що лікування за винаходом буде більш ефективним, в порівнянні з індивідуальними засобами, по рівнях кінцевих продуктів просуненого глікозиліювання (АСЕз), лептина і сироваткових ліпідів, які включають сумарний холестерин, ЛИВЩІ(НІ 0)-холестерин, ЛІНЩІІ ОСІ )-холестерин, сюди включають і поліпшення в їх співвідношеннях, зокрема, поліпшення в сироваткових ліпідах, з урахуванням сумарного холестерину, ЛЛВЩ-холестерин, ЛИНЩ-холестерин, а також поліпшення в їх співвідношеннях.
Використований тут термін, "фармацевтично приємлемий" охоплює обидва використання, як для людини, так
У ветеринарії: наприклад, термін " фармацевтично приємлемий" охоплює сполуки, прийняті у ветеринарії.
У способі винаходу, активні лікарські засоби переважно застосовують у формі фармацевтичної композиції. Як указано вище, такі композиції можуть включати всі лікарські засоби або тільки один з лікарських засобів.
Відповідно, в одному аспекті, справжній винахід також забезпечує фармацевтичну композицію, що включає інсулін-сенсибілізовану речовину, таку як Сполука (І), особливо від 2 до 12мг його, засіб, який стимулює сч г секрецію інсуліну, і бігуанідне противогіперглікемічний засіб і рармацевтично прийнятний носій.
Такі композиції можна отримати шляхом змішання інсулін-сенсибілізуючої речовини, такої як Спосіб (І), і, і) зокрема, від 2 до 12мг його, засобу, стимулюючого секрецію інсуліну, і бігуанідного противогіперглікемічного засобу і фармацевтично прийнятного носія.
Звичайно, композиції адаптують для перорального введення. Однак, вони можуть бути адаптовані для інших с зо способів введення, наприклад, парентерального введення, сублінгвального або трансдермального введення.
Композиції можуть бути в формі таблеток, капсул, порошків, гранул, коржиків, супозиторіїв, порошків, що о відновлюють, або рідких препаратів, таких як оральні або стерильні парентеральні розчини або суспензії. с
Щоб отримати постійність введення, краще, щоб композиція винаходу знаходилася в формі стандартної дози. о
Представницькими формами стандартної дози для перорального введення можуть бути таблетки і капсули і ча вони можуть містити звичайні наповнювачи, такі як зв'язуючи засоби, наприклад, сироп, камедь, желатин, сорбіт, трагакант, або полівінілпіролідон; наповнювачі, наприклад, лактоза, цукор, крохмаль кукурудзи, фосфат кальцію, сорбіт або гліцин; таблетуючі смазки, наприклад, стеарат магнію; дезінтегратори, наприклад, крохмаль, полівінілпіролідон, натрію гліколяткрохмаль або мікрокристалічна целюлоза; або фармацевтично « прийнятні зволожуючі засоби, такі як натрій лаурилсульфат. з с Композиції знаходяться переважно в стандартній лікарській формі в кількості, відповідній добовій дозі. . Відповідні дози для інсулін-сенсибілізованих речовин включають дози, що повідомляються у вищезгаданих а патентах і патентних заявках.
Відповідні дози, включаючи одиничні дози Сполуки (І), включають 1, 2, 3, 4, 5, 6, 1, 6, 9, 10, 11 або 12мг Сполуки (1). -І При лікуванні лікарські засоби можна приймати від 1 до 6 разів на день, але найбільш переважно 1 або 2 рази на день. о Конкретне дозування Сполуки (І) становить 2мг/день, 4мг/день і включає 2мг двічі на день, і вмг/день яке 2) включає 4мг двічі на день.
Відповідне дозування, яке включає одиничне дозування інсулін-сенсибілізуючої речовини або засобу, що о стимулює секрецію інсуліну, такого як сульфонилсечовина, включає відоме дозування, яке охоплює стандартні 4) дози для цих сполук, як описано або згадується в стандартних довідниках-рекомендаціях, таких як ВгйізА апа
ОВ РПаптасороєїаз, Кетіпдіоп' 5 РІагтасеціісаї Зсіепсе (Маск Рибіїзпіпуд Со.,), Магпіпдаїе Те Ехіга
Рпагтасороеїа (І опаоп, Те Ріагтасеціїса| Ргезв) (наприклад, дивись 341-ю сторінку 31-го Видання і сторінки, в ЩО цитуються там).
Таким чином: типова добова доза глібенкламіда знаходиться в діапазоні від 2,5 до 20мг, наприклад, 1Омг (Ф) двічі на день або 20мг один раз в день; типова добова доза гліпізіда знаходиться в діапазоні від 2,5 до 4Омг; ка типова добова доза гліклазіда знаходиться в діапазоні від 40 до 320 мг; типова добова доза толазаміда знаходиться в діапазоні від 100 до 100Омг; типова добова доза толбутаміда знаходиться в діапазоні від 1000 до во З0б0Омг; типова добова доза хлорпропаміда знаходиться в діапазоні від 100 до 50Омг; і типова добова доза гліхідона знаходиться в діапазоні від 15 до 180Омг.
Репаглінід можна приймати в кількостях, звичайно в діапазоні від 0,5 мг до 4мг і звичайно під час їжі (з їжею), аж до типової максимальної добової дози 16бмг в день.
Що стосується бігуанідних противогіперглікемічних засобів, відповідні дозування метформіна включають аж 65 ДО ЗО0Омг в день, в одиничних дозах 50Омг (наприклад, два або три рази в день) або 85Омг (наприклад, два рази в день), один приклад дозування метформіна представляє 500мг відразу, наростаючи до п'яти разів в день.
Тверді композиції для перорального застосування можна отримати за допомогою звичайних способів змішування, наповнення або таблетування. Можна використати повторні операції змішування, щоб розподілити активний засіб по всьому об'єму композицій, в яких використовують великі кількості наповнювачів. Такі операції, як правило, є звичайними в даній області техніки. Таблетки можуть бути покриті згідно з способами, відомими у фармацевтичній практиці, зокрема ентеророзчинним покриттям. Пероральні рідкі препарати можуть бути в формі, наприклад, емульсій, сиропів, або еліксирів, або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту для відновлення водою або іншим відповідним розчинником перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити стандартні добавки, такі як суспендуючі засоби, наприклад, сорбіт, сироп, метилцелюлоза, 7/0 желатин, гидроксіетилцелюлоза, карбоксіметилцелюлоза, гель стеарата алюмінію, гідровані харчові жири; емульгатори, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітана, або камедь; неводні розчинники (які можуть включати харчові масла), наприклад, мигдалеве масло, фракціоноване кокосове масло, жирний складний ефір, такий як складний ефір гліцерину, пропиленгліколя, або етилового спирту; консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксібензоат або сорбінова кислота; і, якщо потрібно, звичайні ароматизуючі речовини або барвники.
Для парентерального введення, рідкі стандартні лікарськи форми отримують, з використанням сполуки і стерильного розчинника, і, в залежності від концентрації, що використовується, сполука може бути або суспендованою, або розчиненою в розчиннику. При отриманні розчинів сполука може бути розчинена у воді для ін'єкції і стерилізована через фільтр перед наповненням у відповідний флакон або ампулу і герметизацією.
Переважно можуть бути розчинені в розчиннику ад'юванти, такі як місцевий анестетик, консервант і буферуючий го агент. Щоб підвищити стабільність, композицію можна заморозити після наповнення у флакон і воду видалити під вакуумом. Парентеральні суспензії отримують, в основному, тим же самим способом, за винятком того, що
Сполуку(І) суспендують в розчиннику замість її розчинення в ньому, і стерилізація не може виконуватися фільтрацією. Переважно в композицію включено поверхово-активна речовина або зволожуючий засіб для полегшення однорідного розподілу з'єднання. сч
Композиції можуть містити від 0,195 до 9995, по масі, переважно 10-6095, по масі, активної речовини, в залежності від способу введення. (8)
Композиція, при необхідності, може бути в формі упаковки, яка супроводжується письмовими або друкарськими інструкціями по використанню.
Композиції отримують і складають згідно із звичайними способами, такими як розкриті в стандартних с зо довідниках-рекомендаціях, таких як Вгйіїзпй апа О5 РІагтасороевіаз, Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса| 5сіепсе (Маск
Рибіїзпіпд Со.,), Мапіпдае Те Ехіга Рпаптасороевіїа (Гопдоп, Те РІагтасеціїсаІ! Ргезв) (наприклад, дивись о 31-го Видання, 341-ю сторінку і сторінки, що цитуються там). с
Крім того, справжній винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає інсулін-сенсибілізовану речовину, така як Сполука (І), особливо від 2 до 12мг його, засобу, що стимулює секрецію інсуліну, і о бігуанідне противогіперглікемічний засіб і фармацевтично прийнятний носій для нього, для використання в ча якості активного терапевтичної речовини.
Крім того, даний винахід забезпечує використання інсулін-сенсибілізованої речовини, такого як Сполуки (), ії особливо від 2 до 12мг його, засобу, стимулюючого секрецію інсуліну, і бігуанідного противогіперглікемічного засобу, для отримання лікарського препарата для лікування цукрового діабету і « станів, асоційованого з цукровим діабетом. з с Зокрема, даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, що включає |інсулін-сенсибілізуючу . речовину, таку як Сполука(І), особливо від 2 до 12мг, засіб, який стимулює секрецію інсуліну, і фармацевтично и?» прийнятний носій, для використання в лікуванні цукрового діабету, зокрема діабету Типу ІІ, і станів, що асоційовані з цукровим діабетом.
Діапазон від 2 до 4мг включає діапазон від 2,1 до 4, від 2,2 до 4, від 2,3 до 4, від 2,4 до 4, від 2,5 до -І 4, від 2,6 до 4, від 2,7 до 4, від 2,8 до 4, від 2,9 до 4 або від З до 4мг.
Діапазон від 4 до мг включає діапазон від 4,1 до 8, від 4,2 до 8, від 4,3 до 8, від 4,4 до 8, від 4,5 до о 8, від 4,6 до 8, від 4,7 до 8, 4,8 до 8, 4,9 до 8, від 5 до 8, від Є до 8 або від 7 до 8мг. 2) Діапазон від 8 до 12мг включає діапазон від 8,1 до 12, від 8,2 до 12, від 8,3 до 12, від 8,4 до 12, від 8,5 до 12, від 8,6 до 12, від 8,7 до 12, від 8,8 до 12, від 8,9 до 12, від 9 до 12, від 10 до 12 або від 11 до 12мг. о Не було виявлено ніяких шкідливих токсикологічних дій для композицій або способів винаходу у сю вищезазначених діапазонах дозування.
Композиція для Сполуки (І)
Отримання концентрата: Концентрат для таблетування отримують, використовуючи наступні речовини. о юю во ве Потім концентрат таблетирують, використовуючи нижченаведені інгредієнти:
11 лекс метадону
Гранули концентрата малеата Сполука (1) й зніинрединт 0 птн С, СЕК
Мікрокристалічна целюлоза (Амісе! РНІО2) 27,85 21,85 143,70
Моногідрат лактози (Рпагтавзе ОСІ 15) 104 44 81,94 163,88 т
Покриття після висушування 045 46 45 90.
Композиції для інших активних агентів є такими, як описано у вищезазначених публікаціях.
Claims (15)
1. Комбінація, яка містить 2-8 мг 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)-етокси|бензил)гіазолідин-2,4-діону (сполуки (І)), сульфонілсечовину та бігуанідний антигіперглікемічний засіб.
2. Комбінація за п. 1, яка відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, гліклазид, глімепірид, толазамід, толбутамід, ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, гліквідон, глізентид, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід, гліциламід або репаглінід.
З. Комбінація за п. 1, яка відрізняється тим, що бігуанідний антигіперглікемічний засіб являє собою сі метформін, буформін або фенформін. о
4. Комбінація за будь-яким з пп. 1-3, яка включає від 2 до 4 або від 4 до 8мг сполуки (1).
5. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка включає від 2 до 4 мг сполуки (1).
6. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка включає від 4 до 8 мг сполуки (1).
7. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка включає 2 мг сполуки (1). со
8. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка включає 4 мг сполуки (1).
9. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка включає 8 мг сполуки (1). о
10. Комбінація за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що сполука (І), сульфонілсечовина «У та бігуанідний антигіперглікемічний засіб представлені у вигляді єдиної фармацевтичної композиції.
11. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що сполука (І), сульфонілсечовина та о бігуанідний антигіперглікемічний засіб представлені у вигляді окремих фармацевтичних композицій. ї-
12. Комбінація за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що сполука (І) представлена в формі її малеатної солі.
13. Спосіб лікування цукрового діабету та станів, пов'язаних із цукровим діабетом, у ссавця, який включає « введення 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|гіазолідин-2,4-діону (сполуки (І)) у кількості від 470 2 до 8 мг, сульфонілсечовини та бігуанідного антигіперглікемічного засобу ссавцеві, що цього потребує. - с
14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що сульфонілсечовина являє собою глібенкламід, гліпізид, а гліклазид, глімепірид, толазамід або толбутамід, ацетогексамід, карбутамід, хлорпропамід, гліборнурид, "» гліквідон, глізентид, глізоламід, глізоксепід, гліклопіамід, гліциламід або репаглінід.
15. Спосіб за пп. 13 або 14, який відрізняється тим, що бігуанідний антигіперглікемічний засіб являє собою метформін, буформін або фенформін. -І о Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і (95) науки України. о 50 сю» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9715295A GB9715295D0 (en) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | Novel method of treatment |
| PCT/GB1998/002110 WO1999003477A1 (en) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70303C2 true UA70303C2 (uk) | 2004-10-15 |
Family
ID=10816167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000010261A UA70303C2 (uk) | 1997-07-18 | 1998-07-16 | Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1001783B1 (uk) |
| JP (2) | JP2001510159A (uk) |
| KR (1) | KR100671918B1 (uk) |
| CN (1) | CN1264303A (uk) |
| AP (1) | AP1352A (uk) |
| AR (1) | AR016349A1 (uk) |
| AT (1) | ATE305790T1 (uk) |
| AU (1) | AU8448898A (uk) |
| BG (1) | BG64785B1 (uk) |
| BR (1) | BR9810445A (uk) |
| CA (1) | CA2296653C (uk) |
| CO (1) | CO4940420A1 (uk) |
| CY (1) | CY1105254T1 (uk) |
| DE (1) | DE69831808T2 (uk) |
| DK (1) | DK1001783T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2562A1 (uk) |
| EA (1) | EA003021B1 (uk) |
| ES (1) | ES2251093T3 (uk) |
| GB (1) | GB9715295D0 (uk) |
| HK (1) | HK1028550A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0003629A3 (uk) |
| ID (1) | ID24211A (uk) |
| IL (1) | IL134046A0 (uk) |
| IN (1) | IN189275B (uk) |
| MA (1) | MA24607A1 (uk) |
| MY (1) | MY155219A (uk) |
| NO (1) | NO325727B1 (uk) |
| NZ (2) | NZ511608A (uk) |
| OA (1) | OA11279A (uk) |
| PE (1) | PE99599A1 (uk) |
| PL (2) | PL198017B1 (uk) |
| SA (1) | SA98190468B1 (uk) |
| SI (1) | SI1001783T1 (uk) |
| SK (1) | SK285484B6 (uk) |
| TR (1) | TR200000134T2 (uk) |
| TW (1) | TW505516B (uk) |
| UA (1) | UA70303C2 (uk) |
| UY (1) | UY25102A1 (uk) |
| WO (1) | WO1999003477A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA986363B (uk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
| US6099862A (en) * | 1998-08-31 | 2000-08-08 | Andrx Corporation | Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea |
| AU768994B2 (en) * | 1998-11-12 | 2004-01-15 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent |
| SE9902918D0 (sv) * | 1999-08-13 | 1999-08-13 | Pharmacia & Upjohn Ab | Methods for identification of compounds stimulating insulin secretion |
| MY125516A (en) | 1999-11-16 | 2006-08-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use |
| JP2003514011A (ja) * | 1999-11-16 | 2003-04-15 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | チアゾリジンジオン−塩酸メトホルミンを含む医薬組成物 |
| FR2812547B1 (fr) * | 2000-08-04 | 2002-10-31 | Lipha | Composition pharmaceutique comprenant une association metformine et derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a traiter le diabete |
| WO2002055009A1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Spaced drug delivery system |
| ITFI20010126A1 (it) * | 2001-07-09 | 2003-01-09 | Molteni & C | Composizioni farmaceutiche per uso orale,contenenti,in combinazione,metformina e gliclazide |
| EP1429747A4 (en) * | 2001-07-10 | 2005-01-05 | Kos Life Sciences Inc | CORE FORMULATION WITH PIOGLITAZONE HYDROCHLORIDE AND A BIGUANIDE |
| WO2003105809A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Themis Laboratories Private Limited | Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them |
| UA80991C2 (en) | 2002-10-07 | 2007-11-26 | Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes | |
| NZ546337A (en) | 2003-10-31 | 2009-03-31 | Takeda Pharmaceutical | Solid preparation comprising an insulin sensitizer such as pioglitazone hydrochloride, an insulin secretagogue such as glimepiride and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as Polysorbate 80 |
| MXPA05010977A (es) * | 2005-10-12 | 2007-04-11 | Abdala Leopoldo Espinosa | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus. |
| KR100812538B1 (ko) * | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
| CN101417130B (zh) * | 2007-10-22 | 2010-10-06 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种治疗ⅱ型糖尿病及其并发症的药物组合物 |
| WO2019078663A2 (ko) * | 2017-10-20 | 2019-04-25 | 주식회사 노브메타파마 | 아연염, 시클로-히스프로 및 항당뇨 약물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
| JPS5697277A (en) * | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
| US4582839A (en) * | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
| CN1003445B (zh) * | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途 |
| JPH06779B2 (ja) * | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| US4812570A (en) * | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
| US4791125A (en) * | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
| US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008651A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| WO1991007107A1 (en) * | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
| JPH04210683A (ja) * | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
| US5900435A (en) * | 1991-08-26 | 1999-05-04 | Pharmacia & Upjohn Company | Composition, food product and uses of 3-guanidinopropionic acid |
| US5917052A (en) * | 1994-09-28 | 1999-06-29 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Hypoglycemic agent from cryptolepis |
| TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| UA67743C2 (uk) * | 1997-06-18 | 2004-07-15 | Смітклайн Бічам П.Л.С. | Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету |
-
1997
- 1997-07-18 GB GB9715295A patent/GB9715295D0/en active Pending
-
1998
- 1998-07-15 DZ DZ980172A patent/DZ2562A1/xx active
- 1998-07-16 WO PCT/GB1998/002110 patent/WO1999003477A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-16 IL IL13404698A patent/IL134046A0/xx unknown
- 1998-07-16 JP JP2000502776A patent/JP2001510159A/ja not_active Withdrawn
- 1998-07-16 ES ES98935127T patent/ES2251093T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 PL PL378474A patent/PL198017B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 CN CN98807319A patent/CN1264303A/zh active Pending
- 1998-07-16 NZ NZ511608A patent/NZ511608A/xx unknown
- 1998-07-16 PL PL338126A patent/PL197844B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 HU HU0003629A patent/HUP0003629A3/hu unknown
- 1998-07-16 SK SK59-2000A patent/SK285484B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 PE PE1998000629A patent/PE99599A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-16 UA UA2000010261A patent/UA70303C2/uk unknown
- 1998-07-16 EA EA200000139A patent/EA003021B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 NZ NZ501164A patent/NZ501164A/en unknown
- 1998-07-16 ID IDW20000075A patent/ID24211A/id unknown
- 1998-07-16 TR TR2000/00134T patent/TR200000134T2/xx unknown
- 1998-07-16 AT AT98935127T patent/ATE305790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 DK DK98935127T patent/DK1001783T3/da active
- 1998-07-16 AR ARP980103481A patent/AR016349A1/es unknown
- 1998-07-16 AU AU84488/98A patent/AU8448898A/en not_active Abandoned
- 1998-07-16 EP EP98935127A patent/EP1001783B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-16 MA MA25171A patent/MA24607A1/fr unknown
- 1998-07-16 KR KR1020007000512A patent/KR100671918B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-07-16 DE DE69831808T patent/DE69831808T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 AP APAP/P/2000/001733A patent/AP1352A/en active
- 1998-07-16 SI SI9830804T patent/SI1001783T1/sl unknown
- 1998-07-16 CA CA002296653A patent/CA2296653C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-16 BR BR9810445-4A patent/BR9810445A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-17 TW TW087111770A patent/TW505516B/zh active
- 1998-07-17 ZA ZA9806363A patent/ZA986363B/xx unknown
- 1998-07-17 CO CO98040747A patent/CO4940420A1/es unknown
- 1998-07-17 MY MYPI98003288A patent/MY155219A/en unknown
- 1998-07-17 UY UY25102A patent/UY25102A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-07-20 IN IN2087DE1998 patent/IN189275B/en unknown
- 1998-08-29 SA SA98190468A patent/SA98190468B1/ar unknown
-
2000
- 2000-01-17 NO NO20000228A patent/NO325727B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-01-18 OA OA1200000012A patent/OA11279A/en unknown
- 2000-02-07 BG BG104135A patent/BG64785B1/bg unknown
- 2000-11-08 HK HK00107103A patent/HK1028550A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-21 JP JP2005123562A patent/JP2005213273A/ja active Pending
- 2005-12-07 CY CY20051101486T patent/CY1105254T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA003144B1 (ru) | Способ лечения диабета тиазолидиндионом и метформином | |
| JP2005213273A (ja) | チアゾリジンジオン、インスリン分泌促進薬およびジグアニドを用いる糖尿病の治療 | |
| JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
| UA67743C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить тіазолідиндіон і сульфонілсечовину, для лікування діабету | |
| KR20010021952A (ko) | 티아졸리딘디온, 인슐린 분비촉진제 및 알파 글루코시다제억제제를 사용한 당뇨병의 치료 | |
| KR20010013845A (ko) | 티아졸리딘디온 및 알파-글루코시다제 억제제를 사용한당뇨병의 치료 | |
| US20040122060A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| US20020123514A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| US20020052324A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| CZ20001298A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| MXPA00000633A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| MXPA00000655A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and alpha glucocidase inhibitor | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
| CZ20001297A3 (cs) | Léčivo pro léčení hyperglykémie a farmaceutický prostředek s obsahem sensitizéru inzulinu | |
| CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin |