UA62930C2 - Швидкорозчинна таблетка, яка вміщує галантамінову сіль бромоводневої кислоти та спосіб її виготовлення - Google Patents
Швидкорозчинна таблетка, яка вміщує галантамінову сіль бромоводневої кислоти та спосіб її виготовлення Download PDFInfo
- Publication number
- UA62930C2 UA62930C2 UA98126372A UA98126372A UA62930C2 UA 62930 C2 UA62930 C2 UA 62930C2 UA 98126372 A UA98126372 A UA 98126372A UA 98126372 A UA98126372 A UA 98126372A UA 62930 C2 UA62930 C2 UA 62930C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablet according
- tablets
- sample
- differs
- coating
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 18
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title abstract description 28
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 title abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 15
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 26
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 claims description 25
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 claims description 23
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 8
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 7
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 57
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 3
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- -1 flavorings Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 241001502107 Galanthus alpinus Species 0.000 description 1
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012313 reversal agent Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід стосується швидкорозчинних таблеток для внутрішнього призначення, які містять ефективну кількість гідроброміду галантаміну (1:1) як активного інгредієнта та фармацевтичнo прийнятну основу, яка відрізняється тим, що вказана основа містить висушену розпиленням суміш моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25) як розчинник та дезінтегруючий агент; крім того, винахід стосується способів виготовлення швидкорозчинних таблеток прямим пресуванням.
Description
Цей винахід належить до швидкорозчинних таблеток для внутрішнього призначення, які містять гідробромид галантаміну як активний інгредієнт (1:1) у обсязі, достатньому для терапевтичного ефекту, та фармацевтично сприйнятливу основу, яка складається із висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25) як розчинника га дезінтегруючого агента; та до способів виготовлення таких швидкорозчинних таблеток прямим пресуванням.
Галангамін, третичний алкалоїд, виділений із цибулин Кавказьких пролісків Сзаіапіапи5 могопомі (Проскуріна Н.Фф. та Яковлева А.П. 1952, Алкалоїди із СаІапіпив могопомі/ ІІ. Виділення (отримання) нового алкалоїду (на російській мові). Основи заїаїької хімії (У. еп. Спет.) 22, 1899-1902, Він також може бути виділений із звичайного проліску Саіапіпив пімаїї5 (Вої, 1954). Хімічна назва галантаміну - |За5- (4ас, бр, вав")|-4а, 5, 9, 10, 11, 12-гексагідро-3-метокси-11-метил-6Н-бензофуро (За, 3, 2-еї| (2| бензаценіл-б-ол; як основна сполука, так і його гідробромид мають ліве обертання площини поляризації. Галантамін це широко відомий інгибітор ацетилхоліностерази, який показує активність в центрах нікотинових , а не мускаринічних рецепторів. Призначаючи людині терапевтично ефективні дози цього препарату, можна пройти гемоенцефалічний бар'єр у людини без важких побічних ефектів.
Галантамін широко використовувався як зворотній агент кураре (екстракт різних рослин) в країнах
Європейської Співдружності в області анестезії, (див. огляд Паскова, 1986), а також експериментально на
Заході (див. Бретань і Валетта, 1965р.; Вісліцкі, 1967р.; Консанітіс, 1971 р.)
Галантамін був введений Вальдхаймом в ринок під назвою Мімаїїп"" у Германії та Австрін з 1970 року і рекомендований для лікування лицевої невралгії.
Використання галантаміну або його аналогу або солі фармацевтично ісприйнятливої кислотної добавки для виготовлення медикаментів для лікування недоумства Альцгеймера (НА) та відповідних недоумств було описано в ЕР-0,236,684 (05-4,663,318). Цей патент має тільки загальний опис можливого дозування галантаміну.
Використання галайитаміну для лікування алкоголізму та призначення через трансдермальну систему переносу (ТСП) (ТТ5) або бляшки було описано в Європейському патенті ЕР-0,449,247. Подібним чином, у патенті УУМО-94/16708 було описано використання галантаміну для лікування від паління призначенням його через трансдермальну систему переносу (ТСП) (ТТ5) або бляшки.
В ряді заявок Е.Снорасона було описано використання галантоміну, його аналогів та фармацевтично сприйнятливих солей для виготовлення медикаментів для лікування маніакального синдрому (05- 5,336,675), синдрому постійної втомленності (СПВ) (СР) (ЕР-0,515,302; 05-5,312,817),та засобів для компенсації негагивних ефектів при прийомі беийзодіазепину (ЕР-0,515,301). В цих заявках та патентах, зокрема в И5-5,312,817, наданий ряд визначених рецептур для виготовлення таблеток галантамін гідробромиду. Зокрема, нижче наведені наступні рецептури:
Склад 1 таблетки (бОмг) містить 1мг гідроброміду талант аміну
Гідробромід галантаміну 0,001г
Фосфат кальцію 0,032г
Лактоза 0,0о5г
Пшеничний крохмаль 0,0056г
Мікрокристалічна целюлоза 0,015г
Тальк 0,0007г
Стеарат магнію 0,0007г
Склад 1 таблетки (8Омг) містить 5 мг гідроброміду галантаміну; композиція із плівковим покриттям невідома (Мімаїїп"м, Вальдхайм лтд.» Вена, Австрія) (Е3)
Галантамін гідробромид 0,005г
Фосфат кальцію 0,024г
Лактоза 0,004г
Пшеничний крохмаль 0,004г
Мікрокристалічна целюлоза 0,б4г
Тальк 0,002г
Стеарат магнію 0,001г
Склад 1 таблетки (120мг) містить 1Омг гідроброміду галантаміну
Гідробромід галантаміну 0,010г
Лактоза 0,040г
Пшеничний крохмаль 0,0234г
Мікрокристалічна целюлоза 0,00374г
Тальк 0,0036г
Стеарат магнію 0,0012г
Желатин 0,0044г
Запропоновані склади таблеток можуть бути виготовлені за технологією вологої грануляції.
Розчинність Мімаїйптм (БР 23, «711» Розчинність, ст.ст. 1791-1793, апарат 2 (змішування, 50об/хв.; 50О0мл води або водний буферний розчин при 37"С)), розповсюдженого в торговельній мережі у виді таблетки 5мг з плівковим покриттям (ЕЗ) має наступні етапи: і 0.1 000 | 000 | 000 | 000 | 000 5 Кюцм
60 | 10075 | 9920 2 | 9070 | 9093 | 0163
Для отримання урядового дозволу на продаж ліків, необхідно не тільки показати, що їх активні інгредієнти мають стабільну активність та є безпечними при використанні, але необхідно доказати, що їх склад викличе позитивний результат у різних пацієнтів. Наприклад, у випадку виготовлення твердої субстанції у виді таблетки попередньою умовою є дезінтеграція та розчинність таблеток до визначеного рівня за певний період часу. В цьому винаході пропонуються нові таблетки гідроброміду галантаміну, які розчиняються при наймі до 8095 за 30 хвилин (0-80905 за 30) (О5Р 23, «711» Розчинність, ст.ст.1791-1793.
Апарат 2 (змішування. 50об/хв.; 500 мл дистильованої води при 37"С)). Згідно з технічними умовами розчинності можна використовувати розчинник із одного або двох дезинтегруючих агентів.
Таким чином, цей винахід належить до таблеток, які містять гідробромід галантаміну як активний інгредієнт (1:1) у обсязі, достатньому для терапевтичного ефекту, та фармацевтично сприйнятливу основу, яка складається із висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25) як розчинника та дезінтегруючого агента. Запропоновані таблетки розчиняються при наймі до 80905 за 30 хвилин (0-8095 за 30) (О5Р 23, «711» Розчинність, ст.ст.1791-1793, Апарат 2 (змішування. 50об/хв.)).
Перші експерименти почалися з використанням розчинника у виді твердої (кристалічної) або моногідратної лактози та дезінтегруючого агента у виді порошку або мікрокристалів целюлози (див. рецептури Е1 та Е2 в експериментальній частині). Особливою проблемою, яка зустрічалась під час подачі осушеної суміші для таблетки в прес для прямого пресування, була сегрегація (розділення) наповнювачів таблетки, що викликало різний склад таблеток. Крім того, рецептури Е1 та Е2 не відповідали на стадії 1 умовам розчинності 0-8095 за 30.
Для вирішення важливих проблем розчинник був замінений на висушену розпиленням суміш моногідрату лактози та мікросталічної целюлози (75:25), відомими у торговельній мережі під назвою
Мікроцелак"м (Місгосеїастм ). Крім того, маючи знижену тенденцію до сегрегації під час подачі в прес для таблеток, суха суміш, яка містить вищевказаний розчинник, крім того, показала блискучі реологічні властивості (текучість), а також легкість змішування з активними інгредієнтами та іншими сприйнятливими добавками у складі таблеток. Однак, умови розчинності не виконувались без подрібнювача, який має високий коефіцієнт розширення, особливо при застосуванні нерозчинного або слабо розчинного полімера із поперечними зв'язками, наприклад, кросполівідин або кроскармелоза. Міст вказаних дезінтегруючих агентів у швидкорозчинних таблетках згідно з цим винаходом знаходиться в діапазоні 3-8 вагових 95 (мМ), перевалено приблизно 5 вагових 95 (м/Лм).
З метою полегшення виконання процесу змішування та прямого пресування основа додатково"мютидьи.емульшор да"масіида. Переважно емульгатор це колоїдний безводний розчин діоксиду кремнію, а мастило це стеарат магнію. В ході перших експериментів (див. Е7 та Е2) тальк використовується як емульгатор, а лаурил сульфат натрію - як зволожувальна добавка/мастило. Перший показав зворотній ефект на властивість розчинення таблеток (відносно розчинення активних інгредієнтів), а наступний виявив здатність до повного та легкого розчинення таблеток до кінця.
Швидко рочинні таблетки згідно з цим винаходом у ваговому співвідношенні складових частин до повної чистої ваги містять: (а) від 2 до 1095 гідроброміду галантаміну (11); (Б) від 83 до 9395 висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25); (с) від0,1 до 0,4 95 емульгатора; (4) від З до 895 дезінтегуючого агента; та (є) від 0,2 до 195 мастила.
Зокрема, таблетка містить: (а) приблизно від 2 до 1095 гідроброміду галантаміну (11); (Б) приблизно від 83 до 9395 висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25); (с) приблизно 0,2 95 колоїдного безводного розчину кремнія; (а) приблизно 595 кросполівідону; та (є) приблизно 0,595 стеарату магнію.
Швидко розчинні таблетки гідроброміду галантаміну (1:1) згідно з цим винаходом можуть, крім того, містити інші альтернативні сприйнятливі добавки, наприклад, ароматизатори, підсолоджувані та барвники.
Таблетки гідроброміду галантаміну (1:1) виготовляють з плівковим покриттям за відомою технологією.
Такі покрити плівкою таблетки легше проковтнути ніж таблетки в чистому виді, та легше відрізнити від інших таблеток, особливо, коли покриття містить барвник або пігмент, крім того, має поліпшену стабільність (термін зберігання). В даному випадку суміш , яка містить полімер та пластифікатор (пом'якшувач) для виготовлення плівки, зокрема гідроксипропил метилцелюлози та поліетиленгліколь, а саме макрогол 6000, може використовуватись для покриття таблеток, описаних тут. У швидко розчинних таблетках дуже важливою вимогою є недопущення зворотного ефекту дезінтеграції та розчинення, іншими словами, зникнення активних інгредієнтів із таблетки, У зв'язку з цим, вага плавкового покриття оптимально вибрана в діапазоні 3-895, зокрема 4-7,590 ваги непокритих таблеток. Як показано експериментами (Е5, Еб, Е7) як покриті, так і непокриті таблетки, згідно з цим винаходом, задовольняють вимогам розчинності 0-80 95 за 30'(О5Р).
Згідно з цим винаходом таблетки придатні для внутрішнього призначення пацієнтам в дозованій формі при лікуванні галантаміном. Для зручності використання таблетки містять від 2 до 20мг галантаміну (2,563- 25,63мг гідроброміду галантаміну (1:11), зокрема від 4 до 16бмг галантаміну (5,026-20,506мг гідроброміду галантамін (1:1)). Переважне вони призначаються для прийому тричі на день ((.і.4.), приблизно кожні вісім годин, або двічі на день (бБ.і4.), приблизно кожні 12 годин, оскільки при цих режимах дозування виробляються терапевтично ефективні плазмові рівні активних інгредієнтів протягом дня.
Цей винахід також належить до способу виробництва швидко розчинних таблеток гідроброміду галантаміну (1:1), який мас етапи: (ї) сухого змішування активного інгредієнта, подрібнювана та будь-якого емульгатора з розчинником; (ії) змішування мастила із сумішшю, отриманою на етапі (ї) (необов'язково); (ії) Пресування суміші, отриманої на етапі (ї) або (ії), в сухому стані у форми таблеток; та (м) покриття плівкою таблеток, виготовлених на етапі (ії) (необов'язково). Етап сухого змішування легше виконувати в планетарній мішалці: пряме пресування в пресі для таблеток: та покриття таблеток плівкою у спеціальному пристрої.
Експериментальна частина
Приклад 1: Виготовлення таблеток прямим пресуванням (Е1) Інгредієнти:
Гідробромід галантаміну 5мМг
Лактоза (безводний розчин) 7омг
Порошкоподібна целюлоза 19мг
Тальк Ам
Лауриловий сульфат натрію 1мг
Колоїдний безводний розчин діоксиду кремнія О0,5мг
Стеарат магнія О0,5мг
Загальна вага 100мг
Виготовлення:
Інгредієнти змішувались у герметичній планетарній мішалці та спресовувались в пресі для таблеток, в якому виготовлялись таблетки вагою 100мг кожна.
Приклад 2: Виготовлення таблеток прямим пресуванням (Е2)
Інгредієнти:
Гідробромід галантаміну 5,13Мг (ямг галантаміну)
Моногідрат лактози 55,11мг
Мікрокристалічна целюлоза 15,2мг
Тальк 3,2мМг
Лауриловий сульфат натрію о, вмг
Колоїдний безводний розчин діоксидукремнія 0, 16бмг
Стеарат магнію Ам чиста вага без покриття 80мг гіпромелоза 2910 5трРа 5 1,8мг тальк 8мМг діоксид тітана (Е 171) 0, Тмг
Макрогол 6000 0,Змг
Дистильована вода" 17мМг
Вага покриття ЗмМг
Загальна вага 8Змг х Цей компонент відсутній у кінцевому продукті
Виготовлення:
Інгредієнти змішувались у планетарній мішалці та пресувались в пресі для таблеток, в якому виготовлялись таблетки вагою 80мг кожна. Ядро таблетки потім було покрито полівкою в спеціальному пристрої.
Приклад 3: Виготовлення таблеток прямим пресуванням (Е5)
Інгредієнти:
Гідробромід галантаміну 5,126мг (4мг галантаміну)
Висушена розпиленням суміш моногідрату лактози 221,194мМг
Та мікрокристалічна целюлоза (75:25)
Кросполівідон 12мМг
Колоїдний безводний розчин діоксиду кремнію 0,48мг
Стеарат магнію 1,2мг чиста вага без покриття 240мг гіпромелоза 2910 5 тра. 5 5,4мМг тальк 2,4мг діоксид тітану (Е 171) 0,Змг
Макрогол 6000 0, 9мг
Дистильована вода" 51мг
Вага покриття 9мМг
Загальна вага 249мг х Цей компонент відсутній у кінцевому продукті
Виготовлення:
Інгредієнти змішувались у герметичній планетарній мішалці та пресувались в пресі для таблеток, в якому виготовлялись таблетки вагою 240мг кожна. Ядро таблетки потім було покрито плівкою в спеціальному резервуарі.
Приклад 4: Виготовлення таблеток прямим пресуванням (Еб)
Інгредієнти: 23,069мг
Гідробромід галантаміну (18мг галантаміну)
Висушена розпиленням суміш моногідрату лактози 203,251мг
Та мікрокристалічна целюлоза (75:25)
Кросполівідон 12мМг
Колоїдний безводний розчин діоксиду кремнія 0,48мг
Стеарат магнія 1,2мг чиста вага без покриття 240мг гіпромелоза 2910 5 тра. 5 5,4мМг тальк 2,4мг діоксид тітана (Е 171) 0,Змг
Макрогол 6000 0, 9мг
Дистильована вода" 51мг
Вага покриття 9мМг
Загальна вага 249мг х Цей компонент відсутній у кінцевому продукті.
Виготовлення:
Інгредієнти змішувались у планетарній мішалці та пресувались в пресі для таблеток, в якому виготовлялись таблетки вагою 240мг кожна. Ядра таблеток потім були покриті плівкою в спеціальному пристрої.
Приклад 5: Виготовлення таблеток прямим пресуванням під різним тиском (Е7а, Е7Б, Е7с, Е7а)
НОСТІТЕ СТУ НО НО З УНННННЯ КОКО: ТИН КИНЕ РУ НИЄ СУПИ оВисушена розпиленням ссумішмоногідратулактози.їд ||. 110 1111
ОКросполівдон 77777773 116119 | 12 о Стеаратмагнія.д///-/-/://777777771111111111111111111111111003. | 06 1 09 | 72 очиставагабезпокриттяї /-/-:777777с11111111111111111160 11120 | 180 | 240 огіпромелоза29105тРа.5 -:///7777777777111ї111125 | 4 | 5 | 6 тальк ////7711111111111111111111111111111111111111711105 | 08 1 юЮДюД1 1 12 х Цей компонент відсутній у кінцевому продукті
Виготовлення:
Інгредієнти змішувались у герметичній планетарній мішалці та пресувались в пресі для таблеток, в якому виготовлялись таблетки вагою 60, 120, 180 та 240мг. Ядро таблетки потім були покриті плівкою в спеціальному пристрої.
Приклад 6. В штучних умовах були виконані порівняльні дослідження розчинності таблеток по рецептурах ЕТ, Е2, Е5 (без покриття), Е5 (з покриттям), Еб (з покриттям), Еб (без покриття), Е7 а-й (з покриттям). Середовищем досліду була дистильована вода при 37"С в апараті 2 (БР 23, «711»
Розчинність, ст.ст. 1791-1793) (змішування, 50об/хв)
Були отримані наступні результати:
Е1 роба 1 0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 (
87.33 78.88 86.73 83.40 89.08 76.33 83.62 90.98 84.15 88.40 87.43 91.78 82.20 87.49 92.78 87.28 90.30 89.83 93.30 85.83 89.88 060010 93.58 88.95 91.00 92.35 96.35 89,83 92.01
Е2
Обчислена концентрація активної дози (вагові 90)
Час (хв.)
Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 ( 34.48 24.42 33.92 37.35 33.67 33.33 32.86 85.23 75.32 79.39 85.23 84.26 73.93 80.56 90.55 84.99 87.31 90.30 90.64 83.11 87.82 92.84 90.45 92.47 93.49 88.38 91.09 0860 | 9440 90.69 92.28 93.91 94.62 89.74 92.60
Е5 без покриття
Час (хв) ' Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 1 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 ( 95579 96.71 95.10 96.63 95.81 96.85 96.11 96.15 97.22 97.37 97.29 97.27 97.39 97.11 97.46 97.27 97.49 97.56 97.66 97.58 97.52 98.10 97.51 97.68 97.73 98.12 98.27 97.90 00800 | 9817 97.59 97.61 98.12 98,00 98.29 97.96
Е5 з покриттям
Час (хв) ' Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 1 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 ( 86.27 81.08 89.37 87.81 92.95 86.93 87.40 92.76 93.29 92.90 93.34 97.46 93.27 93.84 97.27 96.24 95.07 95.20 98.05 94.61 96.07 98.12 97.51 96.27 96.63 98.20 95.68 97.07 60 | 98.05 97.66 96.49 96.66 98.22 96.61 97.28
Еб без покриття
Час (хв) і Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 1 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 ( 94.02 94.33 93.18 93.59 95.13 93.29 93.92 97.17 97.08 97.84 97.34 97.82 97.47 97.45 97.49 97.64 98.53 98.03 98.68 97.62 98.00 98.12 98.34 98.92 98.36 99,46 98.21 98.57 60 | 9853 98.38 99,61 100.09 100.55 98.40 99,26
Е6 з покриттям
Час (хв) і Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 1 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 ( 94.61 77.70 95.63 90.51 83.90 78.94 85.88 98.14 96.93 99.81 97.32 96.25 95.86 97.39 98.81. 99.05 100.61 99.51 99.29 97.97 99.21 99.74 99.61 100.70 99.59 100.13 99.90 99.95 0600 | 100.24 100.76 100.74 100.13 100.52 100.57 100.50
ЕТа з покриттям
Час (хв) і Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6
0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 30 | 919 | 9650 | 965 | 959 | 928 | 962 | 949 60 | 940 | 988 | 979 | 9850 | 954 | 9857 | 971
Е7р з покриттям
Час(хв.) Обчислена концентрація активної дози (вагові 90) і Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 881 | 864 | 91.6 | 912 | 939 | 906 | 90.3 ( 60 | 961 | 952 | 957 | 957 | 992 | 959 | 963
Е7Тс з покриттям
Час (хв) Обчислена концентрація активної дози (вагові 90) і Проба 1 Проба 2 Проба З Проба 4 Проба 5 Проба 6 0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 20 | 960 | 983 | 9853 | 978 | 1002 | 996 | 9955 | 98.6 | 98.6 | 1004 100.4 101.3 100.2 100.8 101.0 100.2 06001 109.0 100.5... 1 990 | 992 | 1008 101.0 100.4
ЕТа з покриттям
Обчислена концентрація активної дози (вагові 95) і 0 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 | 000 20 | 860 | 950 | 90.6 | 933 | 908 | 926 | 914 30 | 941 | 9950 | 944 | 969 | 940 | 971 | 95.9 101.8 60 | тог3 102.1 100.3
В жодному із експериментів Е1 та Е2 на стадії 1 не була досягнута відповідність умові розчинності
О0-8095 за 30 хвилин; а в Е 5 (без покриття), Е 5 (з покриттям), Еб (без покриття), Еб (з покриттям) та Е а-а (ч покриттям) на стадії 1 була досягнута відповідність умові розчинності 2-80905 за 30 хвилин.
Claims (10)
1. Таблетка, яка містить достатню для лікувального ефекту кількість гідроброміду галантаміну (1:11) як активного інгредієнта, та фармацевтично прийнятну основу, яка відрізняється тим, що вказана основа містить висушену розпиленням суміш моногідрату лактози та мікрокристалічну целюлозу (75:25) як розчинник, та дезінтегруючий агент.
2. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що дезінтегруючий агент це кросполівідон або кроскармелоза.
3. Таблетка за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що основа також містить емульгатор та мастило.
4. Таблетка за п. 3, яка відрізняється тим, що емульгатор це колоїдний безводний розчин діоксиду кремнію, а мастило це стеарат магнію.
5. Таблетка за одним із пп. 1, 2, 3 або 4, яка відрізняється тим, що у ваговому співвідношенні складових частин до загальної ваги містить: (а) від 2 до 10 95 гідроброміду галантаміну (1:1); (Б) від 83 до 93 95 висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25); (с) від 0,1 до 0,4 95 емульгатора; (8) від З до 8 90 дезінтегруючого агента із нерозчинного полімеру з поперечними зв'язками; та (е) від 0,2 до 1 96 мастила.
6. Таблетка за п. 5, яка відрізняється тим, що містить (а) приблизно від 2. до 10 95 гідроброміду галантаміну (1:1); (5) приблизно від 83 до 93 96 висушеної розпиленням суміші моногідрату лактози та мікрокристалічної целюлози (75:25); (с) приблизно 0,2 96 колоїдного безводного розчину діоксиду кремнію; (а) приблизно 5 95 кросполівідону; та (е) приблизно 0,5 906 стеарату магнію.
7. Таблетка за одним із пп. 1, 2, 3, 4, 5 або 6, яка відрізняється тим, що має плівкове покриття.
8. Таблетка за п. 7, яка відрізняється тим, що покриття містить плівкоутворюючий полімер та пластифікатор.
9. Таблетка за п. 8, яка відрізняється тим, що вагові співвідношення плівкового покриття до непокритого ядра таблетки становлять приблизно від 3 до 8 906.
10. Спосіб виготовлення таблетки за одним із пп. 1-9, який відрізняється тим, що включає етапи:
(1) сухого змішування активного інгредієнта, дезінтегруючого агента та необов'язкового емульгатора з розчинником;
(11) змішування мастила із сумішшю, отриманою на етапі (1) (необов'язково);
(11) пресування суміші, отриманої на етапі (1) або (11), в сухому стані у форми таблеток; та (1у) покриття облатками таблеток, виготовлених на етапі (11) (необов'язково).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201676 | 1996-06-14 | ||
| PCT/EP1997/002986 WO1997047304A1 (en) | 1996-06-14 | 1997-06-06 | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA62930C2 true UA62930C2 (uk) | 2004-01-15 |
Family
ID=8224084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98126372A UA62930C2 (uk) | 1996-06-14 | 1997-06-06 | Швидкорозчинна таблетка, яка вміщує галантамінову сіль бромоводневої кислоти та спосіб її виготовлення |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6099863A (uk) |
| EP (1) | EP0915701B1 (uk) |
| JP (1) | JP4172820B2 (uk) |
| KR (1) | KR100358676B1 (uk) |
| CN (1) | CN1102390C (uk) |
| AR (2) | AR008237A1 (uk) |
| AT (1) | ATE285777T1 (uk) |
| AU (1) | AU726212B2 (uk) |
| BG (1) | BG64168B1 (uk) |
| BR (1) | BR9709729A (uk) |
| CA (1) | CA2257431C (uk) |
| CZ (1) | CZ295226B6 (uk) |
| DE (1) | DE69732113T2 (uk) |
| DK (1) | DK0915701T3 (uk) |
| EA (1) | EA001193B1 (uk) |
| EE (1) | EE03337B1 (uk) |
| ES (1) | ES2235234T3 (uk) |
| HK (1) | HK1019703A1 (uk) |
| HR (1) | HRP970321B1 (uk) |
| ID (1) | ID17088A (uk) |
| IL (1) | IL127519A (uk) |
| MY (1) | MY121669A (uk) |
| NO (1) | NO322892B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ333280A (uk) |
| PL (1) | PL189329B1 (uk) |
| PT (1) | PT915701E (uk) |
| SI (1) | SI0915701T1 (uk) |
| SK (1) | SK284620B6 (uk) |
| TR (1) | TR199802592T2 (uk) |
| TW (1) | TW506836B (uk) |
| UA (1) | UA62930C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997047304A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA975281B (uk) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| PT1140105E (pt) * | 1998-12-24 | 2004-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Composicao de galantamina de libertacao controlada |
| US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| CA2406383A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | A.beta.42 lowering agents |
| SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
| US6500454B1 (en) * | 2001-10-04 | 2002-12-31 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| DE10235556A1 (de) * | 2002-08-03 | 2004-02-19 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums |
| US20040097484A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-20 | Marc Cantillion | Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use |
| KR20050096922A (ko) | 2002-12-20 | 2005-10-06 | 니코노범 에이비 | 물리적 및 화학적으로 안정된 니코틴 함유 입자물질 |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| US7521481B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
| CZ17621U1 (cs) * | 2003-08-26 | 2007-06-25 | Shire Holdings Ag | Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu |
| US20050143350A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Seed John C. | Combination drug therapy to treat obesity |
| WO2005051489A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine |
| WO2005065662A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Solid dosage formulations of galantamine |
| WO2005065661A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galanthamine |
| EP2340813A1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-07-06 | Actavis Group PTC ehf. | Solid dosage formulations of galantamine |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| CA2618985A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| WO2006036686A2 (en) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | University Of Maryland, Baltimore | Method of treating organophosphorous poisoning |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| CA2584957C (en) | 2004-10-21 | 2015-08-25 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| ATE439347T1 (de) * | 2004-11-23 | 2009-08-15 | Warner Lambert Co | 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihydroxy-heptansäure- derivate als hmg-co-a-reductase-inhibitoren zur behandlung von lipidemia |
| US20080145422A1 (en) * | 2005-02-10 | 2008-06-19 | Roxane Laboratories, Inc. | Galantamine tablet formulation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
| US8168219B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-05-01 | Isp Investments Inc. | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability |
| AU2007224584A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
| JP5826456B2 (ja) * | 2006-04-26 | 2015-12-02 | アルファファーム ピーティーワイ リミテッド | コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物 |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| WO2008008120A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Fmc Corporation | Solid form |
| CN100438917C (zh) * | 2006-07-20 | 2008-12-03 | 山东聊城阿华制药有限公司 | 一种微晶纤维素乳糖的制备方法 |
| WO2008062426A2 (en) * | 2006-08-02 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Formulation of benzazepine derivatives |
| KR20090087009A (ko) | 2006-10-27 | 2009-08-14 | 메디베이션 뉴롤로지 인코퍼레이티드 | 아이.에이. 다임본 및 도레페질을 사용하여 알츠하이머 병을 치료하기 위한 조합 요법 |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| PE20091156A1 (es) * | 2007-12-17 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo |
| EP2116232B1 (de) | 2008-05-09 | 2012-02-15 | Ratiopharm GmbH | Galanthaminhaltiges Arzneimittel mit kontrollierter Freisetzung |
| SG10201407965XA (en) | 2009-12-02 | 2015-02-27 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| WO2011151359A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Noscira, S.A. | Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative |
| JP5656258B2 (ja) * | 2011-03-09 | 2015-01-21 | 塩野義製薬株式会社 | ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤 |
| WO2015022418A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Takeda Gmbh | Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor |
| CN106822008A (zh) * | 2017-01-11 | 2017-06-13 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种维生素d速溶制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
| US6150354A (en) * | 1987-01-15 | 2000-11-21 | Bonnie Davis | Compounds for the treatment of Alzheimer's disease |
| US5336675A (en) * | 1991-05-14 | 1994-08-09 | Ernir Snorrason | Method of treating mania in humans |
| DK0584185T3 (da) * | 1991-05-14 | 2000-02-07 | Ernir Snorrason | Behandling af træthedssyndrom med cholinesteraseinhibitorer |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
-
1997
- 1997-05-19 TW TW086106622A patent/TW506836B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 AT AT97927159T patent/ATE285777T1/de active
- 1997-06-06 EA EA199900026A patent/EA001193B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 UA UA98126372A patent/UA62930C2/uk unknown
- 1997-06-06 CA CA002257431A patent/CA2257431C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 WO PCT/EP1997/002986 patent/WO1997047304A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-06 EE EE9800429A patent/EE03337B1/xx unknown
- 1997-06-06 KR KR10-1998-0709401A patent/KR100358676B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 CN CN97195512A patent/CN1102390C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 BR BR9709729A patent/BR9709729A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 IL IL12751997A patent/IL127519A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 AU AU31743/97A patent/AU726212B2/en not_active Expired
- 1997-06-06 SI SI9730690T patent/SI0915701T1/xx unknown
- 1997-06-06 PL PL97330431A patent/PL189329B1/pl unknown
- 1997-06-06 EP EP97927159A patent/EP0915701B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 PT PT97927159T patent/PT915701E/pt unknown
- 1997-06-06 TR TR1998/02592T patent/TR199802592T2/xx unknown
- 1997-06-06 DK DK97927159T patent/DK0915701T3/da active
- 1997-06-06 NZ NZ333280A patent/NZ333280A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 DE DE69732113T patent/DE69732113T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 US US09/202,187 patent/US6099863A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 ES ES97927159T patent/ES2235234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 JP JP50118198A patent/JP4172820B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 SK SK1696-98A patent/SK284620B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 CZ CZ19984034A patent/CZ295226B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-11 HR HR970321A patent/HRP970321B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-12 MY MYPI97002621A patent/MY121669A/en unknown
- 1997-06-13 ZA ZA975281A patent/ZA975281B/xx unknown
- 1997-06-13 AR ARP970102615A patent/AR008237A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-13 ID IDP972025A patent/ID17088A/id unknown
-
1998
- 1998-12-04 BG BG102991A patent/BG64168B1/bg unknown
- 1998-12-11 NO NO19985815A patent/NO322892B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-10 HK HK99102948A patent/HK1019703A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-01 US US09/585,122 patent/US6358527B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-11-25 AR ARP080105111A patent/AR070670A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA62930C2 (uk) | Швидкорозчинна таблетка, яка вміщує галантамінову сіль бромоводневої кислоти та спосіб її виготовлення | |
| US7374781B2 (en) | Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol | |
| AU2003201161B2 (en) | Formulations | |
| JP2931409B2 (ja) | パラセタモール及びドンペリドンのフィルムコーティング錠 | |
| EP2983719A1 (en) | Manufacturing process for effervescent dosage forms | |
| ZA200309172B (en) | Swallow tablet comprising paracetamol. | |
| KR20150002453A (ko) | 타다라필 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 저작정 제제 | |
| AU780379B2 (en) | Orally distintegrating composition comprising mirtazapine | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| CA2180703A1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| EA011579B1 (ru) | Композиция с пролонгированным высвобождением венлафаксина | |
| WO2019121857A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical compositions comprising amlodipine, ramipril and atorvastatin | |
| JPH0840878A (ja) | 香りがするフイルム塗膜を含む固形医薬投与剤 | |
| HU226132B1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| US20090162431A1 (en) | Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol | |
| JP2009542806A (ja) | 感湿性薬物及び第２薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法 |