CZ403498A3 - Rychle rozpustná tableta obsahující hydrobromid galanthaminu - Google Patents

Rychle rozpustná tableta obsahující hydrobromid galanthaminu Download PDF

Info

Publication number
CZ403498A3
CZ403498A3 CZ984034A CZ403498A CZ403498A3 CZ 403498 A3 CZ403498 A3 CZ 403498A3 CZ 984034 A CZ984034 A CZ 984034A CZ 403498 A CZ403498 A CZ 403498A CZ 403498 A3 CZ403498 A3 CZ 403498A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tablet
sample
film
lubricant
mixture
Prior art date
Application number
CZ984034A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ295226B6 (cs
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Condé Valentin Florent Victor De
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of CZ403498A3 publication Critical patent/CZ403498A3/cs
Publication of CZ295226B6 publication Critical patent/CZ295226B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká tablet s rychlým rozpouštěním pro orální podání obsahujících jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1 : 1) a farmaceuticky přijatelný nosič charakterizovaný tím, že obsahuje jako ředidlo směs monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušenou rozprašováním; a prostředek ovlivňující rozpadavavost; připravených přímým lisováním těchto rychle se rozpouštějících tablet.
Dosavadní stav techniky
Terciární alkaloid galantamin, byl izolován z cibulí sněženky kavkazské Galanthus woronowi (Proskurnina, N.F a Yakoleva, A.P., 1952, Alkaloids of Galanthus woronowi. II. Isolation of a new alkaloid (v ruštině). Zb.ob.chimii (J.Gen.Chem) 22, 1899-1902). Také již byl izolován z běžné sněženky Galanthus nivalis (Boit 1954). Galantamin chemicky znamená [4aS-(4aa,6P,8aR*)]-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-1l-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef]benzazepin-6-ol; tato sloučenina je jak ve formě baze, tak ve formě hydrobromidu levotočivá. Galantamin je dobře známý jako inhibitor acety1cholinesterázy, aktivní na nikotinovém receptoru ale nikoliv na muskarinovém receptoru. U lidí přechází z krve do mozku a v terapeuticky účinných dávkách nemá žádné vážné vedlejší účinky.
Galantamin se dosti používá v anestetické praxi v zemích • <· ······· · ·» · · východního bloku jako prostředek s antikurareformním účinkem (viz přehled Paskow, 1986), a experimentálně také v západních zemích (viz Bretagne a Valetta, 1965; Wislicki, 1967;
Consani t i s 1971).
Obchodně je galantamin dostupný od roku 1970 v Německu a v Rakousku jako přípravek Nivalin™ firmy Waldheim (Sanochemia Gruppe) pro indikace jako je neuralgie lícního nervu.
Použití galantaminu nebo jeho analogu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou k přípravě léčiva určeného k léčbě Alzheimerovy demence (AD) a příbuzných demencí je uvedeno v EP-0,236,684 (US-4,663,3 1 8). Tento patent obsahuje pouze obecný popis možných dávkových forem galantaminu.
Použití galantaminu při léčení alkoholismu a jeho podávání pomocí transdermálního transportního systému (TTS) nebo náplasti je uvedeno v EP-0,449,247. Podobně je uvedeno použití galantaminu při léčení závislosti na nikotinu pomocí transdermálního transportního systému (TTS) nebo náplasti ve WO 94/16708.
E.Snorrason uvádí ve více svých přihláškách použití galantaminu, jeho analogů a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv určených pro léčbu mánie (US-5,336,675) , chronického únavového syndromu (CFS) (EP-0,515,302; US-5,312,817) a proti negativním účinkům při léčení benzodiazepiny (EP-0,515,301). V těchto přihláškách a patentech, například v US-5,312,817 je uvedeno více specifických složení přípravků obsahujících hydrobromid galantaminu. Zejména se jedná o přípravky níže uvedeného složení.
·»
Složení 1 tablety (60 mg) obsahující 1 mg hydrobromidu galantaminu:
hydrobromid galantaminu 0,001 g fosforečnan vápenatý 0,032 g laktosa 0,005 g pšeničný škrob 0,0056 g mikrokrystalická celulosa 0,015 g talek 0,0007 g stearan hořečnatý 0,0007 g
Složení 1 tablety (80 mg) obsahující 5 mg hydrobromidu galantaminu; složení filmového potahu není známé (Nivalin™, Waldheim, Ltd, Vídeň, Rakousko)(F3):
hydrobromid galantaminu 0,005 g fosforečnan vápenatý 0,024 g laktosa 0,004 g pšeničný škrob 0,004 g mikrokrystalická celulosa 0,04 g talek 0,002 g stearan hořečnatý 0,001 g
Složení 1 tablety (120 mg) obsahující 10 mg hydrobromidu galantaminu:
hydrobromid galantaminu 0,010 g
laktosa 0,040 g
pšeničný škrob 0,0234 g
mikrokrystalická celulosa 0,0374 g
talek 0,0036 g
stearan hořečnatý 0,0012 g
želatina 0,0044 g
Tyto přípravky ve formě tablet lze připravit granulačními postupy za vlhka.
Disoluce (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min; 500 ml vody nebo vodného pufru při 37 °C)) obchodně dostupných filmově potahovaných tablet (F3) Nivalin™ 5 mg je následující;
vypočtené koncentrace účinné složky (% hmotn./hmotn.)
čas h2o pH 4,5 pH 6,5 pH 7,5 0,1 N
(min) USP USP USP HC1
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 6,23 21 ,38 5,25 12,80 41 ,95
15 51 ,75 86,33 43,88 37,70 91,05
30 80,88 97,63 79,78 66,18 98,88
45 93,28 98,60 87,88 82,70 102,08
60 100,75 99,20 90,70 90,93 101,63
K povolení zavedení léčiva na trh státní autoritou je nutné nejen prokázat, že účinná složka má deklarovanou aktivitu a je zajištěna bezpečnost při používání, ale také je nutné prokázat, že přípravek obsahující tuto účinnou látku bude poskytovat reprodukovatelné výsledky na různých pacientech. Například v případě pevných lékových forem jako jsou tablety je podmínkou, aby se tablety rozpadly a rozpustily za určitou dobu a v určitém stupni. V případě » ·· <· ·· * · · « · · · * • · · · · · e a · ···· · · · · · ······· ·· · · nových tablet obsahujících hydrobromid galantaminu disoluce po 30 minut je nejméně 80 % (Q=80 % po 30') (USP 23 <711> Dissolution, str, 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min; 500 ml přečištěné vody při 37 °C). Shoda s touto disoluční specifikací se docílí pouze s použitím zvláštního ředidla obsahujícího prostředek ovlivňující rozpadavost a druhý prostředek ovlivňující rozpadavost.
Podstata vynálezu
Vynález se týká tablety obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1 : 1) a farmaceuticky přijatelný nosič charakterizovaný tím, že uvedený nosič obsahuje směs monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušenou rozprašováním jako ředidlo, a prostředek ovlivňující rozpadavost. Tyto tablety mají disoluci po 30 minutách nejméně 80 % (Q=80 % po 30')(USP 23 <71 1> Dissolution, str. 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min)).
Počáteční pokusy byly provedeny s použitím bud bezvodé laktosy nebo monohydratu laktosy jako ředidla a bud práškovité celulosy nebo mikrokrystalické celulosy jako prostředku ovlivňujícího rozpadavost ( viz složení tablet Fl a F2 v experimentální části). Při plnění tabletovacího lisu suchou směsí pro přímé lisování se vyskytl problém v tom, že došlo k rozdělování tabletovacích přísad a tablety pak měly proměnlivé složení. Kromě toho, tablety o složení Fl a F2 nevyhovovaly ve stupni 1 specifikaci disoluce Q=80 % po 30'. Aby se tyto zjištěné problémy vyřešily, bylo uvedené ředidlo nahrazeno směsí monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 :
25) sušenou rozprašováním, obchodně dostupnou jako
Microcelac™. Kromě toho, že uvedená směs má menší sklon se β · · · · · · · • · * · · · 9 9 9 9 «1 9 ·«··· • ♦ · 9 »·«··· ·
9 9 9 9 9 9
9 9 99 9 9 99 9 9 9 99 rozdělovat na své složky během zavádění do tabletovacího lisu bylo také zjištěno, že suchá směs obsahující výše uvedené ředidlo má výborné reologické vlastnosti (schopnost toku) a rovněž je snadno mísitelná s účinnou složkou a s dalšími tabletovacími přísadami. Požadavek na disoluci je však v požadovaných mezích pouze tehdy, jestliže se použije prostředek ovlivňující rozpadavost mající velký expanzní koeficient, zejména, použije-li se nerozpustný nebo málo rozpustný zesítěný polymer jako je například krospovidon nebo kroskarme1 osa. Množství uvedených prostředků ovlivňujících rozpadavost v rychle se rozpouštějících tabletách podle vynálezu je výhodně v rozmezí od asi 3 do asi 8 % (hmotn ./hmotn .) výhodně asi 5 % (hmotn ./hmotn .) .
Pro usnadnění provedení míšení a přímého lisování nosič dále obsahuje kluzný a mazací prostředek. Výhodně se jako kluzný prostředek použije koloidní bezvodý oxid křemičitý a jako mazací prostředek stearan hořečnatý. V počátečních pokusech (viz F1 a F2) byl jako kluzný prostředek použit talek a jako smáčecí/mazací prostředek laurylsíran sodný. U prvního prostředku se ukázalo že ovlivňuje nežádoucím způsobem disoluční charakteristiku (zpožďuje rozpuštění účinné složky) a u druhého se ukázalo že je úplně zbytečný a je možné ho ze složení tabletového přípravku vypustit.
Tablety s rychlým rozpouštěním podle vynálezu obsahují hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost jádra tablety:
..........(á) od 2 do 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1) ;
(b) od 83 do 93 % směsi monohydrátu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušené rozprašováním;
· « · (c) od 0,1 do 0,4 % kluzného prostředku;
(d) od 3 do 8 % nerozpustného zesítěného polymerního prostředku ovlivňujícího rozpadavost;
(e) od 0,2 do 1 % mazacího prostředku.
Zvláště tyto tablety obsahují:
(a) asi 2 až 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1);
(b) asi 8š až 93 % směsi monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušené rozprašováním;
(c) asi 0,2 % koloidního oxidu křemičitého;
(d) asi 5 % krospovidonu;
(e) asi 0,5 % stearanu hořečnatého.
Tablety s rychlým rozpouštěním obsahující hydrobromid galantaminu (1 : 1) podle vynálezu mohou kromě toho případně obsahovat další přísady, jako jsou látky korigující chuť a vůni, sladidla a barviva.
Tablety s obsahem hydrobromidu galantaminu (1 : 1) jsou výhodně filmově potahované tablety, přičemž potah se provede způsoby potahování známými v oboru. Filmově potahované tablety se snáze polykají než samotná nepotažená jádra, obvykle se snadněji rozliší od jiných tablet, zvláště jestliže filmový potah obsahuje barvivo nebo pigment - a mohou také mít zlepšenou stabilitu (dobu použitelnosti). V tomto případě lze jako potahový film pro výše uvedená jádra tablet použít směs obsahující filmotvorný polymer a plastifikátor, zvláště hydroxypropylmethylcelulosu a polyethylenglykol, například makrogol 6000. Zvláště důležité v případě rychle se rozpouštějících tablet je požadavek, aby filmový potah nežádoucím způsobem neovlivňoval rozpadavost a uvolnění účinné složky z tablety. Proto je hmotnost filmového potahu výhodně v rozmezí od 3 do 8 %, zvláště 4 až 7,5 % hmotnosti nepotaženého jádra tablety. Jak je znázorněno v experimentální části, tak jak nepoťažená tabletová jádra, tak filmově potahované tablety podle vynálezu (F5, F6, F7) vyhovují požadavku na disoluci po 30 minutách, t.j. Q=80 % (USP).
Tablety podle vynálezu jsou vhodné jako jednodávkové formy pro orální podání pacientům, kteří potřebují terapii galantaminem. Tyto tablety výhodně obsahují od 2 do 20 mg galantaminu (2,563 až 25,63 mg hydrobromidu galantaminu (1 : 1)), zvláště od 4 do 16 mg galantaminu (5,026 až 20,506 mg hydrobromidu galantaminu (1 : 1)). Nejlépe je podávát je třikrát denně (t.i.d.) přibližně každých osm hodin, nebo dvakrát denně (b.i.d.) přibližně každých 12 hodin, podle toho, jak tato rozmezí dávkování poskytují terapeutické hladiny účinné složky v plasmě v průběhu dne.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy tablet obsahujících hydrobromid galantaminu (1 : 1) s rychlým rozpouštěním který zahrnuje následující stupně:
(i) míšení za sucha účinné složky, prostředku ovlivňujícího rozpadavost a případně kluzného prostředku s ředidlem;
(ii) případné míšení mazacího prostředku se směsí získanou ve stupni (i);
(iii) lisování směsi získané ve stupni (i) nebo ve stupn (ii) v suchém stavu do formy tablet; a (iv) případné filmové potažení tablet získaných ve stupni (iii) .
Suché míšení lze vhodně provést v planetovém mísiči; přímé lisování v tabletovacím lise; a filmové potažení v koti pro potahování.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Přímo lisované tablety složení (Fl).
Složky:
galantamin hydrobromid 5 mg laktosa (bezvodá) 70 mg práškovitá celulosa 19 mg talek 4 mg laurylsíran sodný 1 mg koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,5 mg stearan hořečnatý 0,5 mg celková hmotnost 100 mg
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mí sici, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 100 mg jedné tablety.
Příklad 2
Přímo lisované filmově potahované tablety složení (F2) . Složky:
galantamin hydrobromid 5,13 mg (4 mg galantaminu
monohydrat laktosy 55,11 mg
mikrokrystalická celulosa 15,2 mg
talek 3,2 mg
laurylsíran sodný 0,8 mg
koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,16 mg
stearan hořečnatý 0,4 mg
hmotnost jádra 80 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s ta 1 ek 1 ,8 mg 0,8 mg
oxid titaničitý (E 171) makrogol 6000 přečištěná voda* 0,1 mg 0,3 mg 17 mg
hmotnost filmového potahu celková hmotnost 3 mg 83 mg
* Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 80 mg jedné tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
• · ».
• 4 4 · 4 ♦ '4 4 4 4 4 • · · · 4> · 4 · 4 · • •4 4 4 · · *
Příklad 3
Přímo lisované filmově potahované S1ožky:
galantamin hydrobromid rozprašováním sušená směs monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75:25) 221,194 mg krospovidon 12 mg koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,48 mg stearan horečnatý 1,2 mg tablety složení (F5) .
5,126 mg (4 mg galantaminu)
celková hmotnost jádra 240 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s 5,4 mg
tal ek 2,4 mg
oxid titaničitý (E 171) 0,3 mg
makrogol 6000 0,9 mg
přečištěná voda* 51 mg
hmotnost filmového potahu 9 mg
celková hmotnost 249 mg
* Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 240 mg jedné tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
«»♦·
Příklad 4
Přímo lisované filmově potahované tablety složení (F6) . Složky:
galantamin hydrobromid 23,069 mg (18 mg galantaminu) rozprašováním sušená směs monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75:25) 203,251 mg krospovidon 12 mg koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,48 mg
stearan hořečnatý 1,2 mg
celková hmotnost jádra 240 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s talek oxid titaničitý (E 171) makrogol 6000 přečištěná voda* 5.4 mg 2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 5 1 mg
hmotnost filmového potahu celková hmotnost 9 mg 249 mg
Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 240 mg jedné tablety. Tabletová ··»· ·· • » · · * < · ♦ ♦ 9 9 9
9 9 9 ·· • · · ♦·· ♦ 9
9 ’ ·· 9 9 9 ··« * ··· 9999 ·9 99 jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
Příklad 5
Přímo lisované filmově potahované tablety složení o různé síle (F7a, F7b, F7c, F7d).
Složky ( v mg pokud není uvedeno jinak):
F7a F7b F7c F7d
galantamin hydrobromid 5,126 10,253 15,379 20,506
(galantamin) (4) (8) (12) (16)
rozprašováním sušená směs
monohydratu laktosy a
mikrokrystalické celulosy
(75:25) 51,454 102,907 154,361 205,814
krospovidon 3 6 9 12
koloidní bezvodý oxid
křemičitý 0,12 0,24 0,36 0,48
stearan hořečnatý 0,3 0,6 0,9 1,2
celková hmotnost jádra 60 120 180 240
hypromellosa 2910 5 mPa.s 2,5 4 5 6
propylenglykol (μΐ) 0,603 0,965 1,207 1,448
talek 0,5 0,8 1 1,2
oxid titaničitý (E 171) 0,75 1,2 1.5 , , l,8 :
barvivo (barviva) 0,0032 0,013 0,505 0,130
přečištěná voda* 26,875 43 53,75 64,5
hmotnost filmového potahu 4,3562 6,978 9,212 10,578
celková hmotnost 64,3562 126,978 189,212 250,578
«
9999 <· · « 9 • 9
9·
999 <
V 9 9
9 99
9 9··9 * Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 60, 120, 180 a 240 mg každé tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
Příklad 6
Na tabletách složení Fl, F2, F5 (nepotažené), F5 (filmově potažené), F6 (nepotažené), F6 (filmově potažené) a F7a-d (filmově potažené) byla provedena srovnávácí in vitro disoluční studie. Jako médium bylo použito 500 ml přečištěné vody při 37 °C v přístroji 2 (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791-1793), (míchadla, 50 ot/min) . Byly získány následující výs1edky:
Fl
získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas vzorek vzorek vzorek vzorek vzorek vzorek průměr
(min) 1 2 3 4 5 6
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 77,85 59,10 72,40 74,48 76,23 61,35 70,23
15 87,33 78,88 86,73 83,40 89,08 76,33 83,62
30 90,88 84,15 88,40 87,43 91,78 82,20 87,49
45 92,78 87,28 90,30 89,83 93,30 85,83 89,88
60 93,58 88,95 91,00 92,35 96,35 89,83 92,01
·' ·· · » ·· ·9 ♦ · • 9 9 9 9 9 9 9
9 9 · ·· • · · · 9 · 9 9
9' 9 9 9
999999 ·9 *9
F2
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 34,48 24,42 33,92 37,35 33,67 33,33 32,86
15 85,23 75,32 79,39 85,23 84,26 73,93 80,56
30 90,55 84,99 87,31 90,30 90,64 83,11 87,82
45 92,84 88,89 90,45 92,47 93,49 88,38 91,09
60 94,40 90,69 92,28 93,91 94,62 89,74 92,60
F5 nepotahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 95,59 96,71 95,10 96,63 95,81 96,85 96,11
15 96,15 97,22 97,37 97,29 97,27 97,39 97,11
30 97,46 97,27 97,49 97,56 97,66 97,68 97,52
45....... 98,10 97,51 97,68 97,73 98,12 98,27 97,90
60 98,17 97,59 97,61 98,12 98,00 98,29 97,96
fl··· fl fl' fl flfl • flfl · • fl flfl fl flfl fl fl · ·· • flflfl fl flfl · • fl flfl
F5 filmově potahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 ‘ 86,27 81,08 89,37 87,81 92,95 86,93 87,40
15 92,76 93,29 92,90 93,34 97,46 93,27 93,84
30 97,27 96,24 95,07 95,20 98,05 94,61 96,07
45 98,12 97,51 96,27 96,63 98,20 95,68 97,07
60 98,05 97,66 96,49 96,66 98,22 96,61 97,28
F6 nepotahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,02 94,33 93,18 93,59 95,13 93,29 93,92
15 97,17 97,08 . 97,.84 97,34 97,82 97,47 97,45
30 97,49 97,64 98,53 98,03 98,68 97,62 98,00
45 98,12 98,34 98,92 98,36 99,46 98,21 98,57
60 98,53 98,38 99,61 100,09 100,55 98,40 99,26
999·
« ·· ··' ·· *·· « · ♦ · * • «· · 9 ··
9 9 999 9 t
9 9 9 *
999 9999 99 99
F6 filmově potahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,61 77,70 95,63 90,51 83,90 78,94 86,88
15 98,14 96,93 99,81 97,32 96,25 95,86 97,39
30 98,81 99,05 100,61 99,51 99,29 97,97 99,21
45 99,74 99,61 100,70 99,59 100,13 99,90 99,95
60 100,24 100,76 100,74 100,13 100,52 100,57 100,50
F7a filmově potahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 79,2 83,9 87,1 86,4 81,0 84,7 83,7
20 88,3 93 94,5 93,4 89,8 , 93,7 , 92,1
30 91,9 96,0 96,5 95,9 92,8 96,2 94,9
45 93,5 97,5 97,1 97,2 94,5 97,8 96,3
60 94,0 98,8 97,9 98,0 95,4 98,7 97,1
···· « ·· ·· 99
9 · · · 9 9 '9 9 9 99
9 9 99 9 · · • 9 · 9 9
999 9999 99 99
F7b filmově potahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 77,2 73,0 83,3 82,3 82,1 80,7 79,8
20 88,1 86,4 91,6 91,2 93,9 90,6 90,3
30 92,4 91 , 1 93,9 93,4 96,4 93,7 93,5
45 94,8 93,3 94,7 94,9 98,2 95,0 95, 1
60 96,1 95,2 95,7 95,7 99,2 95,9 96,3
F7c filmově potahované
z í s kané koncentrace(% hmotn ,/hmotn.) účinné složky
čas vzorek vzorek vzorek vzorek vzorek vzorek průměr
(min) 1 2 3 4 5 6
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 85,9 92,1 93,4 92,0 95,8 93,2 92,1
20 96,0 98,3 98,3 . 97,8 100,2 99, 7...... 98,4
30 99,6 99,5 98,6 98,6 100,4 100,4 99,5
45 101,3 100,2 98,8 99,1 100,8 101,0 100,2
60 102,0 100,5 99,0 99,2 100,8 101,0 100,4
·· ·9 ·· « · · · · · • · · · · • · ···· « • · · · • · ·· · · r · ·.
F7d filmově potahované
čas (min) získané koncentrace(% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 70,1 82,1 77,8 81,6 82,6 79,9 79,0
20 86,0 95,0 90,6 93,3 90,8 92,6 91 ,4
30 94, 1 99,0 94,4 96,9 94,0 97,1 95,9
45 98,1 101,8 99,5 98,5 95,7 99,2 98,8
60 102,3 102,1 98,2 99,4 96,5 100,3 99,8
Ani Fl ani F2 nevyhovují disoluční specifikaci ve stupni 1, Q=80 % po 30 minutách; jak F5 (nepotahované, tak F6 (filmově potahované a F7a-d (filmově potahované) vyhovují disoluční specifikaci ve stupni 1, Q=80 % po 30 minutách.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1 : 1) a farmaceuticky přijatelný nosič, vyznačující se tím, že uvedený nosič obsahuje směs monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušenou rozprašováním jako ředidlo, a prostředek ovlivňující rozpadavost.
  2. 2. Tableta podle nároku 1, kde prostředek ovlivňující rozpadavost je krospovidon nebo kroskarme1 osa.
  3. 3. Tableta podle nároku 1 nebo 2, kde uvedený nosič dále obsahuje kluzný prostředek a mazací prostředek.
  4. 4. Tableta podle nároku 3, kde kluzný prostředek je koloidní bezvodý oxid křemičitý a kde mazací prostředek je stearan hořečnatý.
  5. 5. Tableta podle kteréhokoli z nároků 1, 2, 3 nebo 4 obsahující hmotnostně vzhledem k celkové hmotnosti:
    (a) od 2 do 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1);
    (b) od 83 do 93 % směsi monohydratu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušené rozprašováním;
    (c) od 0,1 do 0,4 % kluzného prostředku;
    (d) od 3 do 8 % nerozpustného zesítěného polymeru jako prostředku ovlivňujícího rozpadavost; a ··*· «· ·· ·· • « · « · · « · « ·· • · · · · · C • · · · • ···· ·· r · (e) od 0,2 do 1 % mazacího prostředku.
  6. 6. Tableta podle nároku 5 obsahující (a) asi 2 až 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1);
    (b) asi 83 až 93 % směsi monohydrátu laktosy a mikrokrystalické celulosy (75 : 25) sušené rozprašováním;
    (c) asi 0,2 % koloidního bezvodého oxidu křemičitého;
    (d) asi 5 % krospovi donu; a (e) asi 0,5 % stearanu hořečnatého.
  7. 7. Tableta podle kteréhokoli z nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, kde tableta je filmově potažená.
  8. 8. Tableta podle nároku 7, kde filmový potah obsahuje filmotvorný polymer a plastifikátor.
  9. 9. Tableta podle nároku 8, kde filmový potah má hmotnost od asi 3 % do asi 8 % nepotaženého jádra tablety.
  10. 10. Způsob přípravy tablety podle kteréhokoli z nároků 1 až 9 vyznačující se tím, že zahrnuje tyto stupně:
    (i) míšení za sucha účinné složky, prostředku ovlivňujícího rozpadavost a případně kluzného prostředku s ředidlem;
    (ii) případné míšení mazacího prostředku se směsí ··♦· • ·· ·· ·· ·· · · · · · · • · · ··'··· • · · · ······<
    • · · · · · · ··· · ··· ···· ·« ·· získanou ve stupni (i);
    (iii) lisování směsi získané ve stupni (i) nebo (ii) v suchém stavu do formy tablety;
    i (iv) případné filmové potažení tablety získané ve stupn (iii).
CZ19984034A 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy CZ295226B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201676 1996-06-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ403498A3 true CZ403498A3 (cs) 1999-03-17
CZ295226B6 CZ295226B6 (cs) 2005-06-15

Family

ID=8224084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19984034A CZ295226B6 (cs) 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6099863A (cs)
EP (1) EP0915701B1 (cs)
JP (1) JP4172820B2 (cs)
KR (1) KR100358676B1 (cs)
CN (1) CN1102390C (cs)
AR (2) AR008237A1 (cs)
AT (1) ATE285777T1 (cs)
AU (1) AU726212B2 (cs)
BG (1) BG64168B1 (cs)
BR (1) BR9709729A (cs)
CA (1) CA2257431C (cs)
CZ (1) CZ295226B6 (cs)
DE (1) DE69732113T2 (cs)
DK (1) DK0915701T3 (cs)
EA (1) EA001193B1 (cs)
EE (1) EE03337B1 (cs)
ES (1) ES2235234T3 (cs)
HR (1) HRP970321B1 (cs)
ID (1) ID17088A (cs)
IL (1) IL127519A (cs)
MY (1) MY121669A (cs)
NO (1) NO322892B1 (cs)
NZ (1) NZ333280A (cs)
PL (1) PL189329B1 (cs)
PT (1) PT915701E (cs)
SI (1) SI0915701T1 (cs)
SK (1) SK284620B6 (cs)
TR (1) TR199802592T2 (cs)
TW (1) TW506836B (cs)
UA (1) UA62930C2 (cs)
WO (1) WO1997047304A1 (cs)
ZA (1) ZA975281B (cs)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
HRP20010463B1 (hr) 1998-12-24 2011-02-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Smjesa s kontroliranim otpuštanjem koja sadrži galantamin
US20050063998A1 (en) * 1999-10-26 2005-03-24 Francois Marc Karel Jozef Oral solution containing galantamine and a sweetening agent
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
US6500454B1 (en) * 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
PT1492539E (pt) * 2002-04-02 2006-11-30 Janssen Pharmaceutica Nv Terapia de estatina para intensificar a manutenção cognitiva
DE10235556A1 (de) * 2002-08-03 2004-02-19 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums
US20040097484A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Marc Cantillion Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use
AU2003293987B2 (en) * 2002-12-20 2010-09-09 Niconovum Ab A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
ES2343354T3 (es) * 2003-08-26 2010-07-29 Shire Holdings Ag Formulacion farmaceutica que comprende compuestos de lantano.
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity
WO2005051489A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine
US20050142193A1 (en) * 2003-12-31 2005-06-30 Lijuan Tang Galantamine formulations
US20050191349A1 (en) * 2003-12-31 2005-09-01 Garth Boehm Galantamine formulations
EP2340813A1 (en) * 2003-12-31 2011-07-06 Actavis Group PTC ehf. Solid dosage formulations of galantamine
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
CA2618985A1 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
EP1791904B1 (en) * 2004-09-24 2014-08-27 University of Maryland, Baltimore Method of treating organophosphorous poisoning
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
EP1819681B1 (en) * 2004-11-23 2009-08-12 Warner-Lambert Company LLC 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihydroxy-heptanoic acid derivatives as hmg co-a reductase inhibitors for the treatment of lipidemia
US20080145422A1 (en) * 2005-02-10 2008-06-19 Roxane Laboratories, Inc. Galantamine tablet formulation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
US8168219B2 (en) * 2005-11-30 2012-05-01 Isp Investments Inc. Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
JP5826456B2 (ja) * 2006-04-26 2015-12-02 アルファファーム ピーティーワイ リミテッド コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
US20080014228A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Olivia Darmuzey Solid form
CN100438917C (zh) * 2006-07-20 2008-12-03 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法
WO2008062426A2 (en) * 2006-08-02 2008-05-29 Emcure Pharmaceuticals Limited Formulation of benzazepine derivatives
ATE549021T1 (de) 2006-10-27 2012-03-15 Medivation Neurology Inc Kombinationstherapien zur behandlung von morbus alzheimer mit dimebon und donepezil
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
UY31531A1 (es) * 2007-12-17 2009-08-03 Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr)
ATE545410T1 (de) 2008-05-09 2012-03-15 Ratiopharm Gmbh Galanthaminhaltiges arzneimittel mit kontrollierter freisetzung
CA2782285A1 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Luigi Mapelli Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
JP5656258B2 (ja) * 2011-03-09 2015-01-21 塩野義製薬株式会社 ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤
TW201540301A (zh) 2013-08-16 2015-11-01 Takeda Gmbh 以ｐｄｅ４抑制劑治療認知損傷
CN106822008A (zh) * 2017-01-11 2017-06-13 江苏艾兰得营养品有限公司 一种维生素d速溶制剂及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506276C1 (de) * 1985-02-22 1986-04-24 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Direkttablettiermittel
US4663318A (en) * 1986-01-15 1987-05-05 Bonnie Davis Method of treating Alzheimer's disease
US6150354A (en) * 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
US5336675A (en) * 1991-05-14 1994-08-09 Ernir Snorrason Method of treating mania in humans
JP3291730B2 (ja) * 1991-05-14 2002-06-10 エルニア スノラソン 疲労症候群の治療
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Also Published As

Publication number Publication date
EA199900026A1 (ru) 1999-06-24
NO322892B1 (no) 2006-12-18
SK169698A3 (en) 1999-10-08
CN1102390C (zh) 2003-03-05
PT915701E (pt) 2005-05-31
BG102991A (en) 1999-08-31
BG64168B1 (bg) 2004-03-31
JP2000511918A (ja) 2000-09-12
ZA975281B (en) 1998-12-14
AU726212B2 (en) 2000-11-02
ATE285777T1 (de) 2005-01-15
NO985815L (no) 1998-12-11
CZ295226B6 (cs) 2005-06-15
EA001193B1 (ru) 2000-12-25
PL330431A1 (en) 1999-05-10
DK0915701T3 (da) 2005-04-25
HRP970321B1 (en) 2001-12-31
CA2257431C (en) 2001-11-20
KR100358676B1 (ko) 2003-02-17
ID17088A (id) 1997-12-04
MY121669A (en) 2006-02-28
BR9709729A (pt) 1999-08-10
PL189329B1 (pl) 2005-07-29
SK284620B6 (sk) 2005-07-01
UA62930C2 (uk) 2004-01-15
TR199802592T2 (xx) 1999-03-22
EP0915701B1 (en) 2004-12-29
EE03337B1 (et) 2001-02-15
NZ333280A (en) 1999-09-29
IL127519A (en) 2002-07-25
US6358527B1 (en) 2002-03-19
TW506836B (en) 2002-10-21
CN1222077A (zh) 1999-07-07
IL127519A0 (en) 1999-10-28
CA2257431A1 (en) 1997-12-18
AR008237A1 (es) 1999-12-29
WO1997047304A1 (en) 1997-12-18
AU3174397A (en) 1998-01-07
HK1019703A1 (en) 2000-02-25
KR20000015851A (ko) 2000-03-15
US6099863A (en) 2000-08-08
JP4172820B2 (ja) 2008-10-29
AR070670A2 (es) 2010-04-28
EP0915701A1 (en) 1999-05-19
NO985815D0 (no) 1998-12-11
DE69732113D1 (de) 2005-02-03
HRP970321A2 (en) 1998-04-30
ES2235234T3 (es) 2005-07-01
SI0915701T1 (en) 2005-06-30
DE69732113T2 (de) 2005-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ403498A3 (cs) Rychle rozpustná tableta obsahující hydrobromid galanthaminu
US5266331A (en) Controlled release oxycodone compositions
US7374781B2 (en) Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol
US20100092570A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
US20130012533A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
NZ281236A (en) Tablet (composition) comprising paracetamol (aceta-minophen) and domperidone (5-chloro-1-[1-[3-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol -1-yl) propyl]-4-piperidinyl]-1,3-dihydra-2H-benzimidazol-2-one)
HUP0104647A2 (hu) Hatóanyagként tilidin-mezilátot tartalmazó, szabályozott hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmény
US20070275065A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
PL200858B1 (pl) Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę
CA2180703A1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
US20050042279A1 (en) Pharmaceutical formulation comprising more than 15% tamoxifen
WO2022060309A1 (en) Long-term stable anagrelid capsule composition
RU2190408C1 (ru) Лекарственное средство на основе пентоксифиллина
HK1019703B (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
HU226132B1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
AU2012202717B2 (en) Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
HK1059210B (en) Controlled release oxycodone compositions

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170606