SK284620B6 - Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu a spôsob jej prípravy - Google Patents

Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu a spôsob jej prípravy Download PDF

Info

Publication number
SK284620B6
SK284620B6 SK1696-98A SK169698A SK284620B6 SK 284620 B6 SK284620 B6 SK 284620B6 SK 169698 A SK169698 A SK 169698A SK 284620 B6 SK284620 B6 SK 284620B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
tablet
sample
film
active ingredient
lubricant
Prior art date
Application number
SK1696-98A
Other languages
English (en)
Other versions
SK169698A3 (en
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Cond� Valentin Florent Victor De
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N. V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N. V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N. V.
Publication of SK169698A3 publication Critical patent/SK169698A3/sk
Publication of SK284620B6 publication Critical patent/SK284620B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu (1 : 1) a farmaceuticky prijateľný nosič, ktorý obsahuje rozprašovaním sušenú zmes monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy v hmotnostnom pomere 75 : 25, ako riedidlo, nerozpustný alebo zle rozpustný zosietený polymér, ktorým je krospolyvidón alebo kroskarmelóza, ako prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť, a klzný prostriedok, ktorý neobsahuje mastenec. Spôsob prípravy tejto tablety, ktorý zahŕňa tieto stupne: (i) miesenie za sucha účinnej zložky, prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť a prípadne klzného prostriedku s riedidlom; (ii) prípadne miesenie mazacieho prostriedku so zmesou získanou v stupni (i); (iii) lisovanie zmesi získanej v stupni (i) alebo (ii) v suchom stave do formy tablety a (iv) prípadne potiahnutie tablety získanej v stupni (iii) filmom.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka tabliet, obsahujúcich ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu (1 : 1) a spôsobu ich prípravy.
Doterajší stav techniky
Terciámy alkaloid galantamín bol izolovaný z cibúľ snežienky kaukazskej Galanthus woronowi (Proskumina, N. F a Yakoleva, A. P., 1952, Alkaloids of Galanthus woronowi. II. Isolation of a new alkaloid (v ruštine). Zb. ob. chimii (J. Gen. Chem) 22, 1899 - 1902). Tiež už bol izolovaný z bežnej snežienky Galanthus nivalis (Boit, 1954). Galantamín chemicky znamená [4aS-(4aa,6bb,8aR*)]-4a,5,9,10,1 l,12-hexahydro-3-metoxy-11-metyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef]benzazepín-6-ol; táto zlúčenina je tak vo forme bázy, ako vo forme hydrobromidu ľavotočivá. Galantamín je dobre známy ako inhibítor acetylcholínesterázy, aktívny na nikotínovom receptore, ale nie na muskarínovom receptore. U ľudí prechádza z krvi do mozgu a v terapeuticky účinných dávkach nemá žiadne vážne vedľajšie účinky.
Galantamín sa dosť používa v anestetickej praxi v štátoch východného bloku ako prostriedok s antikurareformným účinkom (pozri prehľad Paskow, 1986) a experimentálne tiež v západných štátoch (pozri Bretagne a Valetta, 1965; Wislicki, 1967; Consanitis 1971).
Obchodne je galantamín dostupný od roku 1970 v Nemecku a v Rakúsku ako prípravok NivalinTM firmy Waldheim (Sano-chemia Gruppe) na indikácie ako je neuralgia lícneho nervu.
Použitie galantamínu alebo jeho analógu, alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na prípravu liečiva určeného na liečbu Alzheimerovej demencie (AD) a príbuzných demencií je uvedené v EP-0 236 684 (US-4 663 318). Tento patent obsahuje iba všeobecný opis možných dávkových foriem galantamínu.
Použitie galantamínu pri liečení alkoholizmu a jeho podávanie pomocou transdermálneho transportného systému (TTS) alebo náplasti je uvedené v EP-0 449 247. Podobne je uvedené použitie galantamínu pri liečbe závislosti od nikotínu pomocou transdermálneho transportného systému (TTS) alebo náplasti vo WO 94/16708.
E. Snorrason uvádza vo viacerých svojich prihláškach použitie galantamínu, jeho analógov a jeho farmaceutický prijateľných solí na prípravu liečiv určených na liečbu mánie (US-5 336 675), chronického únavového syndrómu (CFS) (EP-0 515 302; US-5 312 817) a proti negatívnym účinkom pri liečbe benzodiazepínmi (EP-0 515 301). V týchto prihláškach a patentoch, napríklad v US-5 312 817 je uvedené viac špecifických zložení prípravkov obsahujúcich hydrobromid galantamínu. Osobitne ide o prípravky ďalej uvedeného zloženia.
Zloženie 1 tablety (60 mg) obsahujúcej 1 mg hydrobromidu galantamínu:
hydrobromid galantamínu 0,001g fosforečnan vápenatý 0,032g laktóza 0,005g pšeničný škrob 0,0056g mikrokryštalická celulóza 0,015g talk 0,0007g stearan horečnatý 0,0007g
Zloženie 1 tablety (80 mg) obsahujúcej 5 mg hydrobromidu galantamínu; zloženie filmového poťahu nie je známe (NivalinTM, Waldheim, Ltd, Viedeň, Rakúsko) (F3):
hydrobromid galantamínu 0,005 g fosforečnan vápenatý 0,024 g laktóza 0,004 g pšeničný škrob 0,004 g mikrokryštalická celulóza 0,04 g talk 0,002 g stearan horečnatý 0,001 g
Zloženie 1 tablety (120 mg) obsahujúcej 10 mg hydrobromidu galantamínu:
hydrobromid galantamínu 0,010 g laktóza 0,040 g pšeničný škrob 0,0234 g mikrokryštalická celulóza 0,0374 g talk 0,0036 g stearan horečnatý 0,0012 g želatína 0,0044 g
Tieto prípravky vo forme tabliet je možné pripraviť granulačnými postupmi za vlhka.
Disolúcia (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791 - 1793, prístroj 2 (miešadlá, 50 ot/min.; 500 ml vody alebo vodného tlmivého roztoku pri 37 °C)) obchodne dostupných filmom poťahovaných tabliet (F3) Nivalin™ 5 mg je nasledujúca:
vypočítané koncentrácie (% hmotn./hnotn.) účinnej zložky
čas (min) »2° pH 4,5 USP pH 6,5 USP pH 7,5 USP 0,1 N HC1
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 6,23 21,38 5,25 12,80 41,95
15 51,75 86,33 43,88 37,70 91,05
30 80,88 97,63 79,78 66,18 98,88
45 93,28 98,60 87,88 82,70 102,08
60 100,75 99,20 90,70 90,93 101,63
Na povolenie zavedenia liečiva na trh štátnou autoritou je nutné nie len preukázať, že účinná zložka má deklarovanú aktivitu a je zaistená bezpečnosť pri používaní, ale tiež je nutné preukázať, že prípravok obsahujúci túto účinnú látku bude poskytovať reprodukovateľné výsledky pri rôznych pacientoch. Napríklad v prípade pevných liekových foriem, ako sú tablety, je podmienkou, aby sa tablety rozpadli a rozpustili za určitý čas a v určitom stupni. V prípade nových tabliet obsahujúcich hydrobromid galantamínu disolúcia po 30 minútach je najmenej 80 % (Q = 80 % po 30·) (USP 23 <711> Dissolution, str. 1791 - 1793, prístroj 2 (miešadlá, 50 ot/min.; 500 ml prečistenej vody pri 37 °C). Zhoda s touto disolučnou špecifikáciou sa dosiahne len pri použití špeciálneho riedidla obsahujúceho prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť a druhý prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu (1 : 1) a farmaceutický prijateľný nosič, ktorej podstata spočíva v tom, že uvedený nosič obsahuje rozprašovaním sušenú zmes monohydrátu laktózy a mikrokryšta lickej celulózy v hmotnostnom pomere 75 : 25, ako riedidlo, nerozpustný alebo zle rozpustný zosietený polymér, ktorým je krospolyvidón alebo kroskarmelóza, ako prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť a klzný prostriedok, ktorý neobsahuje mastenec. Tieto tablety majú disolúciu po 30 minútach najmenej 80 % (Q = 80 % po 30') (USP 23 <711> Dissolution, str. 1791 - 1793, prístroj 2 (miešadlá, 50 ot/min.)).
Počiatočné pokusy boli vykonané pri použití buď bezvodej laktózy, alebo monohydrátu laktózy ako riedidla a buď práškovitej celulózy, alebo mikrokryštalickej celulózy ako prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť (pozri zloženie tabliet F1 a F2 v experimentálnej časti). Pri plnení tabletovacieho lisu suchou zmesou na priame lisovanie sa vyskytol problém v tom, že došlo k rozdeľovaniu tabletovacích prísad a tablety potom mali premenlivé zloženie. Okrem toho, tablety so zložením F1 a F2 nevyhovovali v stupni 1 špecifikácii disolúcie Q = 80 % po 30'. Aby sa tieto zistené problémy vyriešili, bolo uvedené riedidlo nahradené zmesou monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy (75 : 25) sušenou rozprašovaním, obchodne dostupnou ako Microcelac™. Okrem toho, že uvedená zmes má menší sklon sa rozdeľovať na svoje zložky, počas zavádzania do tabletovacieho lisu bolo tiež zistené, že suchá zmes obsahujúca uvedené riedidlo má výborné reologické vlastnosti (schopnosť toku) a rovnako je ľahko miešateľná s účinnou zložkou a s ďalšími tabletovacími prísadami. Požiadavka na disolúciu je však v požadovaných medziach iba vtedy, keď sa použije prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť majúci veľký expanzný koeficient, najmä, keď sa použije nerozpustný alebo málo rozpustný zositovaný polymér ako je napríklad krospovidón alebo kroskarmelóza. Množstvo uvedených prostriedkov ovplyvňujúcich rozpadavosť v rýchlo sa rozpúšťajúcich tabletách podľa vynálezu je výhodne v rozmedzí od asi 3 do asi 8 % (hmotn./hmotn.) výhodne asi 5 % (hmotn./hmotn.).
Na uľahčenie vykonania miešania a priameho lisovania nosič ďalej obsahuje klzný a mazací prostriedok. Výhodne sa ako klzný prostriedok použije koloidný bezvodý oxid kremičitý a ako mazací prostriedok stearan horečnatý. V počiatočných pokusoch (pozri F1 a F2) bol ako klzný prostriedok použitý talk a ako namáčací/mazací prostriedok laurylsíran sodný. Pri prvom prostriedku sa ukázalo, že ovplyvňuje nežiaducim spôsobom disolučnú charakteristiku (spozďuje rozpustenie účinnej zložky) a pri druhom sa ukázalo, žc je úplne zbytočný a je možné ho zo zloženia tabletového prípravku vypustiť.
Tablety s rýchlym rozpustením podľa vynálezu obsahujú hmotnostne, vztiahnuté na celkovú hmotnosť jadra tablety:
a) od 2 do 10 % hydrobromidu galantamínu (1 : 1);
b) od 83 do 93 % zmesi monohydrátu laktózy a mikrokryštalické celulózy (75 : 25) sušenej rozprašovaním;
c) od 0,1 do 0,4 % klzného prostriedku;
d) od 3 do 8 % nerozpustného zositovaného polymérneho prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť;
e) od 0,2 do 1 % mazacieho prostriedku.
Tieto tablety osobitne obsahujú:
a) asi 2 až 10 % hydrobromidu galantamínu (1 : 1);
b) asi 83 až 93 % zmesi monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy (75 : 25) sušenej rozprašovaním;
c) asi 0,2 % koloidného oxidu kremičitého;
d) asi 5 % krospovidónu;
e) asi 0,5 % stearanu horečnatého.
Tablety s rýchlym rozpúšťaním obsahujúce hydrobromid galantamínu (1:1) podľa vynálezu môžu okrem toho prípadne obsahovať ďalšie prísady, ako sú látky korigujúce chuť a vôňu, sladidlá a farbivá.
Tablety s obsahom hydrobromidu galantamínu (1:1) sú výhodne filmom poťahované tablety, pričom povlak sa urobí spôsobmi poťahovania známymi v odbore. Filmom poťahované tablety sa ľahšie prehítajú ako samotné nepotiahnuté jadrá, zvyčajne sa ľahšie rozlíšia od iných tabliet, najmä keď filmový poťah obsahuje farbivo alebo pigment a môžu tiež mať zlepšenú stabilitu (čas použiteľnosti). V tomto prípade je možné ako poťahový film pre uvedené jadrá tabliet použiť zmes obsahujúcu filmotvomý polymér a plastifikátor, najmä hydroxypropylmetylcelulózu a polyetylénglykol, napríklad makrogol 6000. Osobitne dôležité v prípade rýchlo sa rozpúšťajúcich tabliet je požiadavka, aby filmový povlak nežiaducim spôsobom neovplyvňoval rozpadavosť a uvoľnenie účinnej zložky z tablety. Preto je hmotnosť filmového povlaku výhodne v rozmedzí od 3 do 8 %, najmä 4 až 7,5 % hmotnosti nepotiahnutého jadra tablety. Ako je znázornené v experimentálnej časti, tak nepotiahnuté tabletové jadrá, ako filmom poťahované tablety podľa vynálezu (F5, F6, F7) vyhovujú požiadavke na disolúciu po 30 minútach, t. j. Q = 80 % (USP).
Tablety podľa vynálezu sú vhodné ako jednodávkové formy na orálne podanie pacientom, ktorí potrebujú terapiu galant-amínom. Tieto tablety výhodne obsahujú od 2 do 20 mg galant-amínu (2,563 až 25,63 mg hydrobromidu galantamínu (1 : 1)), najmä od 4 do 16 mg galantamínu (5,026 až 20,506 mg hydrobromidu galantamínu (1 : 1)). Najlepšie je podávať ich trikrát denne („t.i.d.“) približne každých osem hodín, alebo dvakrát denne („b.i.d.“) približne každých 12 hodín, podľa toho, ako tieto rozmedzia dávkovania poskytujú terapeutické hladiny účinnej zložky v plazme v priebehu dňa.
Vynález sa rovnako týka spôsobu prípravy tabliet obsahujúcich hydrobromid galantamínu (1 : 1) s rýchlym rozpúšťaním, ktorý zahŕňa nasledujúce stupne:
i) miešanie za sucha účinnej zložky, prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť a prípadne klzného prostriedku s riedidlom;
ii) prípadné miešanie mazacieho prostriedku so zmesou získanou v stupni (i);
iii) lisovanie zmesi získanej v stupni (i) alebo v stupni (ii) v suchom stave do formy tabliet a iv) prípadné potiahnutie tabliet získaných v stupni (iii) filmom.
Suché miešanie je možné vhodne vykonať v planétovom miešadle; priame lisovanie v tabletovacom lise a potiahnutie filmom v kotle na poťahovanie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Priamo lisované tablety zloženia (Fl)
Zložky:
galantamín hydrobromid5 mg laktóza (bezvodá) 70mg práškovitá celulóza19 mg talk4 mg laurylsíran sodný1 mg koloidný bezvodý oxid kremičitý 0,5 mg stearan horečnatý 0,5 mg celková hmotnosť 100 mg
SK 284620 Β6
Príprava
Jednotlivé zložky sa vzájomne dôkladne premiešajú v planétovom miešadle, stlačia sa v tabletovacom lise a získajú sa tak tablety s hmotnosťou 100 mg jednej tablety. Priamo lisované filmom poťahované tablety zloženia (F2) Zložky: galantamín hydrobromid 5,13 mg (4 mg galantamínu)
monohydrát laktózy 55,11 mg
mikrokryštalická celulóza 15,2 mg
talk 3,2 mg
laurylsíran sodný 0,8 mg
koloidný bezvodý oxid kremičitý 0,16 mg
stearan horečnatý 0,4 mg
hmotnosť jadra 80 mg
hypromelóza 2910 5 mPa.s 1,8 mg
talk 0,8 mg
oxid titáničitý (E 171) 0,1 mg
makrogol 6000 0,3 mg
prečistená voda* 17 mg
hmotnosť filmového poťahu 3 mg
celková hmotnosť 83 mg
* Táto zložka nie je zastúpená v konečnom produkte.
Príprava
Jednotlivé zložky sa vzájomne dôkladne premiešajú v planétovom miešadle, stlačia sa v tabletovacom lise a získajú sa tak tablety s hmotnosťou 80 mg jednej tablety. Tabletové jadrá sa potom potiahnu filmom v poťahovacom kotle.
Priamo lisované filmom poťahované tablety zloženia (F5) Zložky:
galantamín hydrobromid rozprašovaním sušená zmes monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy (75 : 25) krospovidón koloidný bezvodý oxid kremičitý stearan horečnatý celková hmotnosť jadra hypromelóza 2910 5 mPa.s talk oxid titáničitý (E 171) makrogol 6000 prečistená voda*
5,126 mg (4 mg galantamínu)
221,194 mg mg
0,48 mg
1,2 mg
240 mg
5.4mg
2.4mg
0,3 mg
0,9 mg mg hmotnosť filmového poťahu9 mg celková hmotnosť 249 mg *Táto zložka nie je zastúpená v konečnom produkte.
Príprava
Jednotlivé zložky sa vzájomne dôkladne premiešajú v planétovom miešadle, stlačia sa v tabletovacom lise a získajú sa tak tablety s hmotnosťou 240 mg jednej tablety. Tabletové jadrá sa potom potiahnu filmom v poťahovacom kotle.
Príklad 4
Priamo lisované filmom poťahované tablety zloženia (F6) Zložky:
galantamín hydrobromid rozprašovaním sušená zmes monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy (75 : 25) krospovidón koloidný bezvodý oxid kremičitý
23,069 mg (18 mg galantamínu)
203,251 mg mg
0,48 mg stearan horečnatý 1,2 mg celková hmotnosť jadra 240mg hypromelóza 2910 5 mPa.s 5,4mg talk 2,4mg oxid titáničitý (E 171) 0,3mg makrogol 6000 0,9mg prečistená voda*51 mg hmotnosť filmového poťahu 9mg celková hmotnosť 249mg *Táto zložka nie je zastúpená v konečnom produkte.
Príprava
Jednotlivé zložky sa vzájomne dôkladne premiešajú v planétovom miešadle, stlačia sa v tabletovacom lise a získajú sa tak tablety s hmotnosťou 240 mg jednej tablety. Tabletové jadrá sa potom potiahnu filmom v poťahovacom kotle.
Príklad 5
Priamo lisované filmom poťahované tablety zloženia s rôznou silou (F7a, F7b, F7c, F7d).
Zložky (v mg pokiaľ to nie je uvedené inak):
F7a F7b F7c F7d
galantamín hydrobromid 5,126 10,253 15,379 20,506
(galantamín) (4) (8) (12) (16)
rozprašovaním sušená zmes
monohydrátu laktózy a
mikrokryštalickej celulózy
(75:25) 51,454 102,907 154,361 205,814
krospovidón 3 6 9 12
koloidný bezvodý oxid
kremičitý 0,12 0,24 0,36 0,48
stearan horečnatý 0,3 0,6 0,9 1,2
celková hmotnosť jadra 60 120 180 240
hypromelóza 2910 5 mPa.s 2,5 4 5 6
propylénglykol (μΐ) 0,603 0,965 1,207 1,443
talk 0,5 0,8 1 1,2
oxid titáničitý (E 171) 0,75 1,2 1,5 1,8
farbivo (farbivá) 0,0032 0,0'13 0,505 0,130
prečistená voda* 26,875 43 53,75 64,5
hmotnosť filmového poťahu 4,3562 6,978 9,212 10,578
celková hmotnosť 64,3562 126,978 189,212 250,578
* Tato zložka nie je zastúpená v konečnom produkte.
Príprava
Jednotlivé zložky sa vzájomne dôkladne premiešajú v planétovom miešadle, stlačia sa v tabletovacom lise a získajú sa tak tablety s hmotnosťou 60, 120, 180 a 240 mg každej tablety. Tabletové jadrá sa potom potiahnu filmom v poťahovacom kotle.
Príklad 6
Na tabletách zloženia Fl, F2, F5 (nepotiahnuté), F5 (filmom potiahnuté), F6 (nepotiahnuté), F6 (filmom potiahnuté) a F7a-d (filmom potiahnuté) bola vykonaná porovnávacia in vitro disolučná štúdia. Ako médium bolo použitých 500 ml prečistenej vody pri 37 °C v prístroji 2 (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791 - 1793), (miešadlá, 50 ot/min.). Boli získané nasledujúce výsledky:
FI získané koncentrácie (k hmotn./hmotn.) účinnej zložky
čas (min) vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 77,65 59,10 72,40 74,48 76,23 61,35 70,23
15 87,33 78,88 86,73 83,40 89,08 76,33 83,62
30 90,88 84,15 88,40 87,43 91,78 82,20 87,49
45 92,78 87,28 90,30 89,83 93,30 85,83 89,88
60 93,58 88,95 91,00 92,35 96,35 89,83 92,01
F6 filmom poťahované
čas (min) získané koncentrácie (% hmotn./hmotn.) účinnej zložky
vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94 ,61 77,70 95,63 90,51 83,90 78,94 86,88
15 98,14 96,93 99,81 97,32 96,25 95,86 97,39
30 98,81 99,05 100,61 99,51 99,29 97,97 99,21
45 99,74 99,61 100,70 99,59 100,13 99,90 99,95
60 100,24 100,76 100,74 100,13 100,52 100,57 100,50
F2 získané koncentrácie (t hmotn./hmotn.) účinnej zložky
F7a filmom poťahované získané koncentrácie (% hmotn./hmotn.) účinnej zložky
čas (min) vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 34,48 24,42 33,92 37,35 33,67 33,33 32,86
15 35,23 75,32 79,39 85,23 84,26 73,93 80,56
30 90,55 84,99 87,31 90,30 90,64 83,11 87,82
45 92,84 68,89 90,45 92,47 93,49 88,33 91,09
60 94,40 90,69 92,28 93,91 94,62 89,74 92,60
čas (min) vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 79,2 83,9 87,1 86,4 81,0 84,7 83,7
20 88,3 93 94,5 93,4 89,8 93,7 92,1
30 91,9 96,0 96,5 95,9 92,8 96,2 94,9
45 93,5 97,5 97,1 97,2 94,5 97,8 96,3
60 94,0 98,8 97,9 98,0 95,4 98,7 97,1
F5 nepoťahované
F7b filmom poťahované
čas (min) získané koncentrácie (¾ hmotn./hmotn.) účinnej zložky
vžorka ’ 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 95,59 96,71 95,10 96,63 95,31 96,85 96,11
15 96,15 97,22 97,37 97,29 97,27 97,39 97,11
30 97,46 97,27 97,49 97,56 97,66 97,68 97,52
45 98,10 97,51 97,68 97,73 98,12 98,27 97,90
60 98,17 97,59 97,61 98,12 98,00 98,29 97,96
získané koncentrácie (% hmotn./htnotn.) účinnej zložky
čas vzorka vzorka V2orka vzorka vzorka vzorka priemer
(min) 1 2 3 4 5 6
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 77,2 73,0 83,3 82,3 82,1 80,7 79,8
20 88,1 86,4 91,6 91,2 93,9 90,6 90,3
30 92,4 91,1 93,9 93,4 96,4 93,7 93,5
45 94,8 93,3 94,7 94,9 98,2 95,0 95,1
60 96,1 95,2 95,7 95,7 99,2 95,9 96,3
F5 filmom poťahované
F7c filmom poťahované
čas (min) získané koncentrácie (Z hmotn./hmotn.) účinnej zložky
vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0/00 0,00 0,00
5 86,27 81,08 89,37 87,81 92,95 86,93 87,40
15 92,76 93,29 92,90 93,34 97,46 93,27 93,84
30 97,27 96,24 95,07 95, 20 98,05 94,61 96,07
45 98,12 97,51 96,27 96,63 98,20 95,68 97,07
60 99,05 97,66 96,49 96,66 98,22 96,61 97,28
čas (min) získané koncentrácie (% hmotn./hmotn.) účinnej zložky
vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 85,9 »2,1 93,4 92,0 95,8 93,2 92,1
20 96,0 98,3 98,3 97,8 100,2 99,7 99,4
30 99,6 99,5 98,6 98,6 100,4 100,4 99,5
45 101,3 100,2 98,8 99,1 100,8 101,0 100,2
60 102,0 100,5 99,0 99,2 100,8 101,0 100,4
F6 nepoťahované získané koncentrácie hmotn./hmotn.) účinnej zložky
čas (min) vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,02 94,33 93,18 93,59 95,13 93,29 93,92
15 97,17 97,08 97,84 97,34 97,82 97,47 97,45
30 97 ,49 97,64 98,53 99,03 98,6B 97,62 98,00
45 98,12 98,34 98,92 98,36 99,46 98,21 98,57
60 98,53 98,38 99,61 100,09 100,55 98,40 99,26
F7d filmom poťahované
čas (min) získané koncentrácie (1 hmotn./hmotn.) účinnej zložky
vzorka 1 vzorka 2 vzorka 3 vzorka 4 vzorka 5 vzorka 6 priemer
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 70,1 82,1 77,8 81,6 B2,6 79,9 79,0
20 86,0 95,0 90,6 93,3 90,8 92,6 51/4
30 94,1 99,0 94,4 96,9 94,0 97,1 95,9
45 98,1 101,8 99,5 98,5 95,7 99,2 98,8
60 102,3 102,1 98,2 99,4 96,5 100,3 99,8
Ani FI ani F2 nevyhovujú disolučnej špecifikácii v stupni 1, Q = 80 % po 30 minútach; tak F5 (nepoťahované, ako F6 (filmom poťahované a F7a-d (filmom poťahované) vyhovujú disolučnej špecifikácii v stupni 1, Q = 80 % po 30 minútach.

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu (1 : 1) a farmaceutický prijateľný nosič, vyznačujúca sa t ý m , že nosič obsahuje rozprašovaním sušenú zmes monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy v hmotnostnom pomere 75 : 25, ako riedidlo, nerozpustný alebo zle rozpustný zosietený polymér, ktorým je krospolyvidón alebo kroskarmelóza, ako prostriedok ovplyvňujúci rozpadavosť a klzný prostriedok, ktorý neobsahuje mastenec.
  2. 2. Tableta podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že klzný prostriedok je koloidný bezvodný oxid kremičitý.
  3. 3. Tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že nosič ďalej obsahuje mazací prostriedok.
  4. 4. Tableta podľa nároku 3, vyznačujúca sa t ý m , že mazací prostriedok je stearan horečnatý.
  5. 5. Tableta podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1, 2, 3 alebo 4, vyznačujúca sa tým, že obsahuje hmotnostne, vzhľadom na celkovú hmotnosť:
    a) od 2 do 10 % hydrobromidu galantamínu (1 : 1);
    b) od 83 do 93 % rozprašovaním sušenej zmesi monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy v hmotnostnom pomere 75 : 25;
    c) od 0,1 do 0,4 % klzného prostriedku;
    d) od 3 do 8 % nerozpustného zosieteného polyméru, ako prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť; a
    e) od 0,2 do 1 % mazacieho prostriedku.
  6. 6. Tableta podľa nároku 5, vyznačujúca sa t ý m , že obsahuje
    a) 2 až 10 % hydrobromidu galantamínu (1:1);
    b) 83 až 93 % rozprašovaním sušenej zmesi monohydrátu laktózy a mikrokryštalickej celulózy v hmotnostnom pomere 75 : 25;
    c) 0,2 % koloidného bezvodného oxidu kremičitého;
    d) 5 % krospovidónu a
    e) 0,5 % stearanu horečnatého.
  7. 7. Tableta podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, vyznačujúca sa tým, že je potiahnutá filmom.
  8. 8. Tableta podľa nároku 7, vyznačujúca sa t ý m , že filmový poťah obsahuje filmotvomý polymér a plastifikátor.
  9. 9. Tableta podľa nároku 8, vyznačujúca sa t ý m , že filmový poťah má hmotnosť od 3 % do 8 % nepotiahnutého jadra tablety.
  10. 10. Spôsob prípravy tablety podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 9, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa tieto stupne:
    i) miesenie za sucha účinnej zložky, prostriedku ovplyvňujúceho rozpadavosť a klzného prostriedku s riedidlom;
    ii) prípadné miesenie mazacieho prostriedku so zmesou získanou v stupni (i); (iii) lisovanie zmesi získanej v stupni (i) alebo (ii) v suchom stave do formy tablety;
SK1696-98A 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu a spôsob jej prípravy SK284620B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201676 1996-06-14
PCT/EP1997/002986 WO1997047304A1 (en) 1996-06-14 1997-06-06 Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK169698A3 SK169698A3 (en) 1999-10-08
SK284620B6 true SK284620B6 (sk) 2005-07-01

Family

ID=8224084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1696-98A SK284620B6 (sk) 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu a spôsob jej prípravy

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6099863A (sk)
EP (1) EP0915701B1 (sk)
JP (1) JP4172820B2 (sk)
KR (1) KR100358676B1 (sk)
CN (1) CN1102390C (sk)
AR (2) AR008237A1 (sk)
AT (1) ATE285777T1 (sk)
AU (1) AU726212B2 (sk)
BG (1) BG64168B1 (sk)
BR (1) BR9709729A (sk)
CA (1) CA2257431C (sk)
CZ (1) CZ295226B6 (sk)
DE (1) DE69732113T2 (sk)
DK (1) DK0915701T3 (sk)
EA (1) EA001193B1 (sk)
EE (1) EE03337B1 (sk)
ES (1) ES2235234T3 (sk)
HK (1) HK1019703A1 (sk)
HR (1) HRP970321B1 (sk)
ID (1) ID17088A (sk)
IL (1) IL127519A (sk)
MY (1) MY121669A (sk)
NO (1) NO322892B1 (sk)
NZ (1) NZ333280A (sk)
PL (1) PL189329B1 (sk)
PT (1) PT915701E (sk)
SI (1) SI0915701T1 (sk)
SK (1) SK284620B6 (sk)
TR (1) TR199802592T2 (sk)
TW (1) TW506836B (sk)
UA (1) UA62930C2 (sk)
WO (1) WO1997047304A1 (sk)
ZA (1) ZA975281B (sk)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
WO2000038686A1 (en) * 1998-12-24 2000-07-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Controlled release galantamine composition
US20050063998A1 (en) * 1999-10-26 2005-03-24 Francois Marc Karel Jozef Oral solution containing galantamine and a sweetening agent
US6627223B2 (en) * 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU5702201A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Mayo Foundation Abeta<sub>42</sub> lowering agents
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
US6500454B1 (en) * 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
DE10235556A1 (de) * 2002-08-03 2004-02-19 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums
US20040097484A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Marc Cantillion Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use
ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2007-11-16 Niconovum Ab Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
SI2172205T1 (sl) * 2003-08-26 2014-10-30 Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity
WO2005051489A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine
US20050191349A1 (en) * 2003-12-31 2005-09-01 Garth Boehm Galantamine formulations
US20050142193A1 (en) * 2003-12-31 2005-06-30 Lijuan Tang Galantamine formulations
EP2340813A1 (en) * 2003-12-31 2011-07-06 Actavis Group PTC ehf. Solid dosage formulations of galantamine
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
AU2005289808B2 (en) * 2004-09-24 2011-11-03 The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Army, U.S. Army Medical Research Institute Of Chemical Defense Method of treating organophosphorous poisoning
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
AP2007003979A0 (en) * 2004-11-23 2007-06-30 Warner Lambert Co 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihyroxy-heptanoic acid derivatives as hmg co-a reductase inhibitors for thetreatment of lipidemia
US20080145422A1 (en) * 2005-02-10 2008-06-19 Roxane Laboratories, Inc. Galantamine tablet formulation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
US8168219B2 (en) * 2005-11-30 2012-05-01 Isp Investments Inc. Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability
WO2007104573A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
EP2010158B1 (en) * 2006-04-26 2016-02-17 Alphapharm Pty Ltd. Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
US20080014228A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Olivia Darmuzey Solid form
CN100438917C (zh) * 2006-07-20 2008-12-03 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法
WO2008062426A2 (en) * 2006-08-02 2008-05-29 Emcure Pharmaceuticals Limited Formulation of benzazepine derivatives
EP2420235A1 (en) 2006-10-27 2012-02-22 Medivation Neurology, Inc. Methods and combination therapies for treating alzheimer's disease
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
UY31531A1 (es) * 2007-12-17 2009-08-03 Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr)
EP2116232B1 (de) 2008-05-09 2012-02-15 Ratiopharm GmbH Galanthaminhaltiges Arzneimittel mit kontrollierter Freisetzung
NZ600256A (en) 2009-12-02 2014-05-30 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
JP5656258B2 (ja) * 2011-03-09 2015-01-21 塩野義製薬株式会社 ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤
TW201540301A (zh) 2013-08-16 2015-11-01 Takeda Gmbh 以ｐｄｅ４抑制劑治療認知損傷
CN106822008A (zh) * 2017-01-11 2017-06-13 江苏艾兰得营养品有限公司 一种维生素d速溶制剂及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506276C1 (de) * 1985-02-22 1986-04-24 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Direkttablettiermittel
US4663318A (en) * 1986-01-15 1987-05-05 Bonnie Davis Method of treating Alzheimer's disease
US6150354A (en) * 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
DK0584185T3 (da) * 1991-05-14 2000-02-07 Ernir Snorrason Behandling af træthedssyndrom med cholinesteraseinhibitorer
US5336675A (en) * 1991-05-14 1994-08-09 Ernir Snorrason Method of treating mania in humans
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Also Published As

Publication number Publication date
MY121669A (en) 2006-02-28
AR070670A2 (es) 2010-04-28
BG64168B1 (bg) 2004-03-31
HK1019703A1 (en) 2000-02-25
HRP970321A2 (en) 1998-04-30
ES2235234T3 (es) 2005-07-01
DE69732113D1 (de) 2005-02-03
US6099863A (en) 2000-08-08
ZA975281B (en) 1998-12-14
EP0915701A1 (en) 1999-05-19
US6358527B1 (en) 2002-03-19
DK0915701T3 (da) 2005-04-25
PT915701E (pt) 2005-05-31
AR008237A1 (es) 1999-12-29
ATE285777T1 (de) 2005-01-15
KR20000015851A (ko) 2000-03-15
IL127519A0 (en) 1999-10-28
SI0915701T1 (en) 2005-06-30
BR9709729A (pt) 1999-08-10
TR199802592T2 (xx) 1999-03-22
CA2257431C (en) 2001-11-20
CN1102390C (zh) 2003-03-05
PL189329B1 (pl) 2005-07-29
NO985815D0 (no) 1998-12-11
EP0915701B1 (en) 2004-12-29
PL330431A1 (en) 1999-05-10
KR100358676B1 (ko) 2003-02-17
EA199900026A1 (ru) 1999-06-24
UA62930C2 (uk) 2004-01-15
TW506836B (en) 2002-10-21
DE69732113T2 (de) 2005-12-08
SK169698A3 (en) 1999-10-08
NO985815L (no) 1998-12-11
WO1997047304A1 (en) 1997-12-18
CZ403498A3 (cs) 1999-03-17
EA001193B1 (ru) 2000-12-25
HRP970321B1 (en) 2001-12-31
IL127519A (en) 2002-07-25
NO322892B1 (no) 2006-12-18
AU726212B2 (en) 2000-11-02
CN1222077A (zh) 1999-07-07
NZ333280A (en) 1999-09-29
EE03337B1 (et) 2001-02-15
CZ295226B6 (cs) 2005-06-15
ID17088A (id) 1997-12-04
JP4172820B2 (ja) 2008-10-29
BG102991A (en) 1999-08-31
CA2257431A1 (en) 1997-12-18
AU3174397A (en) 1998-01-07
JP2000511918A (ja) 2000-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK284620B6 (sk) Tableta obsahujúca ako účinnú zložku terapeuticky účinné množstvo hydrobromidu galantamínu a spôsob jej prípravy
US5266331A (en) Controlled release oxycodone compositions
EP3035918B1 (en) Single-layer oral dose of neuro-attenuating ketamine
US20130011543A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
US20130012533A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
EP0749308B1 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
KR20050026054A (ko) 라모트리진을 포함하는 서방형 제제
US20070275065A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
US20230018600A1 (en) Controlled release formulations comprising drotaverine or salt thereof
PL200858B1 (pl) Jednostka dawkowania do podawania doustnie zawierająca mirtazapinę
US20080145422A1 (en) Galantamine tablet formulation
EP2010158B1 (en) Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix
CA2180703A1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
EP4213815A1 (en) Long-term stable anagrelid capsule composition
WO2003035043A2 (en) Pharmaceutical formulation comprising more than 15% tamoxifen
SK11072000A3 (sk) Tiagabínové prostriedky s predĺženým uvoľňovaním so zníženými vedľajšími účinkami
HU226132B1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
AU2003297559A1 (en) Method and compositions for treating anxiety

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20170606