PL189329B1 - Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki - Google Patents

Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki

Info

Publication number
PL189329B1
PL189329B1 PL97330431A PL33043197A PL189329B1 PL 189329 B1 PL189329 B1 PL 189329B1 PL 97330431 A PL97330431 A PL 97330431A PL 33043197 A PL33043197 A PL 33043197A PL 189329 B1 PL189329 B1 PL 189329B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tablet
lubricant
sample
tablet according
coating
Prior art date
Application number
PL97330431A
Other languages
English (en)
Other versions
PL330431A1 (en
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Condé Valentin Florent Victor De
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of PL330431A1 publication Critical patent/PL330431A1/xx
Publication of PL189329B1 publication Critical patent/PL189329B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Tabletka zawierajaca jako skladnik aktywny skuteczna terapeutycznie ilosc bro- mowodorku galantaminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nosnik, znamienna tym, ze nosnik zawiera suszona rozpylowo mieszanine jednowodnej laktozy i mikrokry- stalicznej celulozy (75:25) jako srodek wypelniajacy Usieciowany Poliwinylopirolidon lub usieciowana karboksymetyloceluloza lub jako nierozpuszczalny lub slabo rozpuszczalny Usieciowany Polimeryczny srodek rozsadzajacy, pod warunkiem, ze ze zbioru nosnika wylaczony jest talk jak o srodek smarujacy. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzanie tej tabletki. Tableka według wynalazku charakteryzuje się szybką rozpuszczalnością i przeznaczona jest do stosowania doustnego. Zawiera jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy (1:1) i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik. Tabletki według wynalazku wytwarza się przez bezpośrednią, kompresję.
Galantamina, będąca alkaloidem trzeciorzędowym została wyizolowana z bulw kaukaskiej śnieżyczki przebiśniega, Galantatus woronowi [Proskumina N. F. i Yakoleva A. P., 1952; „Alkaloids of Galanthus woronovi. II Isolation of a new alkaloid (Alkaloidy Galanthus woronovi. II. Izolacja nowego alkaloidu) (w języku rosyjskim), Zh. Obschchei Khim. (J. Gen. Chem.) 1899-1902]. Wyizolowano ją również z pospolitej śnieżyczki przebiśniega, Galanthus nivalis (Boit, 1954). Nazwa chemiczna galantaminy to [4aS-(4aa, 6β, 8aR*)]-4a,5,9.10J l.12-heksahydro-3-metoksy-1l-metylo-6H-benzofuro-[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol. Zarówno związek w postaci wolnej zasady jak i jego bromowodorek są lewoskrętne. Galantamina jest dobrze znanym inhibitorem acetylocholinesterazy, aktywnym w miejscach receptorów nikotynowych ale nie w miejscach receptorów muskarynowych. Związek ten u ludzi przechodzi przez barierę krew-mózg i nie wywołuje poważnych działań niepożądanych w dawkach leczniczych.
Galantamina jest szeroko stosowana jako środek odwracający działanie kurary w praktyce anestezjologicznej w krajach Bloku Wschodniego (przeglądu wykonał Pasków, 1986 r) oraz badana w krajach zachodnich (Bretagne i Valetta, 1965, Wiślicki, 1967, Consanitis, 1971).
Galantamina jest dostarczana na rynek przez firmę Waldheim (Sanochemia Gruppe) pod nazwą Nivalinm™ w Niemczech i w Austrii od 1970 r i stosowana w takich wskazaniach jak nerwoból nerwu trójdzielnego.
Zastosowanie galantaminy, jej analogu lub dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem do wytwarzania leku do leczenia otępienia typu Alzheimera (AD) i demencji pokrewnych jest opisane w opisie patentowym europejskim EP-0.236.684 i w odpowiadającym mu opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4.663.318. W opisach tych znajduje się jedynie ogólne ujawnienie możliwych form dawkowania galantaminy.
Zastosowanie galantaminy do leczenia alkoholizmu i jej podawanie w transdermalnym układzie dostarczania (TTS) albo w plastrze jest ujawnione w opisie patentowym europejskim EP-0.449.247. Podobnie, zastosowanie galantaminy do leczenia nałogu nikotynowego przez jej stosowanie w transdermalnym układzie dostarczania (TTS) albo w plastrze jest ujawnione w publikacji opisu patentowego międzynarodowego, WO 94/16708.
W wielu zgłoszeniach patentowych dokonanych przez E. Snorrasona ujawnione jest użycie galantaminy, jej analogów i soli dopuszczalnych farmaceutycznie do wytwarzania leków do leczenia pobudzenia maniakalnego (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.336.675), zespołu chronicznego zmęczenia (CFS) (opis patentowy europejski EP-0.515.302 i opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.312.817) oraz do odwracania negatywnych skutków leczenia benzodiazepinami (opis patentowy europejski EP-0.515.301). W tych opisach zgłoszeniowych i patentowych, np. w opisie patentu Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.312.817, podano wiele konkretnych receptur na tabletki bromowodorku galantaminy. Podano zwłaszcza następujące receptury:
Skład tabletki (60 mg) zawierającej 1 mg bromowodorku galantaminy:
Bromowodorek galantaminy 0,1001 g
Fosforan wapnia 0,032 g
Laktoza O 00-5
Skrobia pszeniczna 0,0056 g
Celuloza mikrokrystaliczna 0,015 g
Talk 0,0007 g
Stearynian magnezowy 0,0007 g
Skład tabletki (80 mg) zawierającej 5 mg bromowodorku galantaminy (Nivalin™, Waldheim Ltd., Wiedeń, Austria, preparat F3). Skład powłoczki nieznany.
Bromowodorek galantaminy 0,005 g
189 329
Fosforan wapnia 0,024 g
Laktoza 0,004 g
Skrobia pszeniczna 0,004 g
Celuloza mikrokrystaliczna 0,04 g
Talk 0,002 g
Stearynian magnezowy 0,001 g
Skład tabletki (120 mg) zawierającej 10 mg bromowodorku 5 galantaminy: Bromowodorek galantaminy 0,010 g
Laktoza 0,040 g
Skrobia pszeniczna 0,0234 g
Celuloza mikrokrystaliczna 0,0374 g
Talk 0,0036 g
Stearynian magnezowy 0,0012 g
Żelatyna 0,0044 g
Powyższe preparaty tabletkowe można wytwarzać metodą granulowania na mokro. Próba uwalniania leku (tak zwana próba rozpuszczania) wykonana według farmakopeii
Stanów Zjednoczonych XXIII (USP 23) <711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, z użyciem aparatu 2 (mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę, 500 ml wody albo wodnego buforu, temperatura 37°C) z dostępnej w handlu powlekanej tabletki Nivalin™ zawierającej 5 mg leku (preparat F3) dała następujące wyniki:
Czas (minuty) Wyliczone stężenie (% wagowe) dawki składnika aktywnego
Woda pH 4,5 wg USP pH 6,5 wg USP pH 7,5 wg USP 0,1 N HC1
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 6,23 21,38 5,25 12,80 41,95
15 51,75 86,33 43,88 37,70 91,05
30 80,88 97,63 79,78 66,18 98,88
45 93,28 98,60 87,88 82,70 102, 08
60 100,75 99,20 90,70 90,93 101,63
Aby uzyskać zezwolenie odpowiednich władz na wprowadzenie leku na rynek należy nie tylko wykazać, że składnik aktywny posiada deklarowaną aktywność i jego stosowanie jest bezpieczne ale należy również udowodnić, że preparat zawierający ten składnik aktywny da powtarzalne wyniki u różnych pacjentów. Przykładowo, w przypadku stałych preparatów w postaci tabletek warunkiem wstępnym jest wymaganie, aby tabletki rozpadały się i rozpuszczały się w określonym czasie w określonym stopniu. W niniejszym przypadku opracowano nowe tabletki bromowodorku galantaminy posiadające szybkość rozpuszczania co najmniej 80% po 30 minutach (Q = 80% po 30 minutach; USP 23<711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, z użyciem aparatu 2 (mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę, 500 ml wody oczyszczonej, temperatura 37°C). Zgodność z powyższą specyfikacją uzyskano jedynie przez użycie konkretnego środka wypełniającego, zawierającego środek rozsadzający i drugi środek rozsadzający.
Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galanraminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, według wynalazku, nośnik zawiera suszoną rozpyłowo mieszaninę jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) jako środek wypełniający i usieciowany Poliwinylopirolidon (krospowidon) lub usieciowaną karboksymetyloceluloza (kroskarmelozę) jako nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny usśeciowany Polimeryczny środek rozsadzający, pod warunkiem, ze ze zbioru nośnika wyłączony jest talk jako środek smarujący.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, jako środek smarujący zawiera koloidalną krzemionkę.
189 329
W tabletce według wynalazku, korzystnie, nośnik dodatkowo zawiera środek poślizgowy, a szczególnie korzystnie, zawiera stearynian magnezowy.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, zawiera w przeliczeniu na całkowitą wagę:
(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,1 -0,4% środka smarującego, (d) 3-8% nierozpuszczalnego, usieciowanego polimerycznego środka rozsadzającego i (e) 0,2 - 1 % środka poślizgowego.
Tabletka według wynalazku, korzystnie zawiera:
(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,2% bezwodnej krzemionki koloidalnej, (d) 5% krospowidonu i (e) 0,5% stearynianu magnezowego.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, jest powleczona powłoczką z substancji błonotwórczej.
W tabletce według wynalazku, korzystnie, w skład jej powłoczki wchodzi polimer błonotwórczy i plastyfikator.
W tabletce według wynalazku, korzystnie, powłoczką stanowi 3-8% w przeliczeniu na wagę niepowleczonego rdzenia tabletki.
Sposób wytwarzania wyżej określonej tabletki polegający na mieszaniu składników i sprasowaniu otrzymanej mieszaniny w tabletkę, według wynalazku polega na tym, że prowadzi się etapy:
(i) zmieszania na sucho składnika aktywnego, środka rozsadzającego i ewentualnie środka smarującego ze środkiem wypełniającym, (ii) ewentualnego zmieszania środka poślizgowego z mieszanką otrzymaną w etapie (i), (iii) sprasowania mieszanki wytworzonej w etapie (i) albo w etapie (ii) w stanie suchym na tabletkę i (iv) ewentualnie powleczenia powłoczką z substancji błonotwórczej tabletki wytworzo nej w etapie (iii).
Tabletki te charakteryzują się szybkością rozpuszczania co najmniej 80% po 30 minutach (Q = 80% po 30 minutach; USP 23<711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, aparat 2, mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę).
Początkowe doświadczenia prowadzono z użyciem albo laktozy bezwodnej albo laktozy jednowodnej jako środka wypełniającego i albo sproszkowanej celulozy albo mikrokrystalicznej celulozy jako środka rozsadzającego (patrz: składy preparatów FI i F2 w części doświadczalnej). Szczególna trudność, jaka wystąpiła podczas podawania suchej mieszanki do tabletkarki w celu bezpośredniego prasowania było rozdzielanie się składników masy tabletkowej, w wyniku czego poszczególne tabletki miały różny skład. Ponadto, preparaty tabletek FI i F2 nie spełniały wymagań etapu 1 szybkości rozpuszczania Q = 80% po 30 minutach. Dla rozwiązania obserwowanych problemów, użyty środek wypełniający zastąpiono suszoną rozpyłowo mieszaniną jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), dostępnej w handlu pod nazwą Microcelac™. Poza mniejszą tendencją do rozdzielania podczas wprowadzania do tabletkarki, taka sucha mieszanka zawierająca powyższy środek wypełniający wykazywała doskonałe własności reologiczne (sypkość) oraz łatwość mieszania ze składnikiem aktywnym i z innymi składnikami tabletki. Nie osiągnięto jednak wymaganej szybkości rozpuszczania dopóki nie zastosowano środka rozsadzającego o wysokim współczynniku ekspansji, a konkretnie, nierozpuszczalnego albo słabo rozpuszczalnego polimeru sieciowanego, takiego jak np. krospowidon albo kroskarmeloza. Ilość tych środków rozsadzających w szybko rozpuszczających się tabletkach według wynalazku wynosi dogodnie od około 3 do około 8% wagowych, korzystnie około 5% wagowych.
Dla ułatwienia procesu sporządzania mieszanki i bezpośredniego tabletkowania, w skład nośnika włączono również środek smarujący i poślizgowy. Jako środek smarujący
189 329 korzystnie użyto bezwodną, krzemionkę koloidalną a jako środek poślizgowy użyto stearynian magnezowy. W początkowych eksperymentach (FI i F2) jako środek smarujący użyto talk a jako środek zwilżający/poślizgowy użyto laurylosiarczan sodowy. Okazało się, że pierwszy z tych środków ujemnie wpływa na właściwości rozpuszczania tabletek (spowalnia uwalnianie składnika aktywnego) a drugi jest całkowicie zbędny i z łatwością można go pominąć w recepturze tabletki.
Szybko rozpuszczające się tabletki bromowodorku galantaminy (1:1) według wynalazku mogą poza tym zawierać inne ewentualne środki pomocnicze, takie jak np. środki zapachowe, słodzące i barwiące.
Tabletki bromowodorku galantaminy (1:1) są korzystnie tabletkami powleczonymi powłoczką z substancji błonotwórczej, naniesioną z zastosowaniem ogólnie znanych technik. Tabletki powlekane powłoczkąz substancji błonotwórczej (w dalszej części opisu zwane tabletkami powlekanymi), są łatwiejsze do połykania niż niepowleczone rdzenie tabletkowe i na ogół są łatwiejsze do odróżnienia od innych tabletek, zwłaszcza wówczas, gdy powłoczka zawiera barwnik lub pigment. Naniesienie takiej powłoczki może także poprawiać trwałość (czas składowania). W niniejszym przypadku, do powlekania rdzeni tabletkowych można użyć mieszaninę zawierającą polimer błonotwórczy i plastyfikator, zwłaszcza hydroksypropylometylocelulozę i glikol polietylenowy, np. produkt o nazwie Macrogol 6000, jak podano powyżej. W przypadku tabletek o szybkim rozpuszczaniu jest szczególnie ważne aby błona powłoczki nie wpływała ujemnie na rozpad i uwalnianie składnika aktywnego z tabletki. Tak więc, waga powłoczki zawiera się w zakresie od 3 do 8%, zwłaszcza 4 do 7,5% w stosunku do niepowleczonego rdzenia tabletkowego. Jak podano w części doświadczalnej, zarówno rdzenie tabletek niepowlekanych jak i powleczone powłoczką tabletki według wynalazku (F5, F6, F7) odpowiadają wymaganiu farmakopei Stanów Zjednoczonych (Q = 80% po 30 minutach).
Tabletki według wynalazku są odpowiednie jako jednostkowe formy dawkowania do stosowania doustnego dla pacjentów leczonych galantaminą. Tabletki te dogodnie zawierają od 2 mg do 20 mg galantaminy [2,563 mg do 25,63 mg bromowodorku galantaminy (1:1)], korzystnie od 4 mg do 16 mg galantaminy [5,026 mg do 20,506 mg bromowodorku galantaminy (1:1)]. Stosuje się je najkorzystniej 3 razy dziennie (t.i.d), co około 8 godzin albo dwa razy dziennie (b.i.d), co około 12 godzin, gdyż takie schematy dawkowania zapewniają utrzymywanie się leczniczych poziomów składnika aktywnego przez cały dzień.
Przygotowanie suchej mieszanki dogodnie prowadzi się w mieszalniku planetarnym, bezpośrednie prasowanie prowadzi się w tabletkarce a powlekanie powłoczką prowadzi się w panwi do powlekania.
Część doświadczalna
Przykład I. Preparat tabletki otrzymanej przez bezpośrednią kompresję (FI)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy 5 mg
Laktoza (bezwodna) 70 mg
Sproszkowana celuloza 19 mg
Talk 4 mg
Laurylosiarczan sodowy 1 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,:5 mg
Stearynian magnezowy 0..5 mig
Całkowita masa 100 mg na· łł j U VT UIZjCUiiW, .
Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 100 mg.
Przykład II. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompresję (F2) Składniki:
Bromowodorek galantaminy 5,13 mg (4 mg gglanttminy)
Laktoza j ednowodna 55,11 mg
Mikrokrystaliczna celuloza 15,2 mg
189 329
Talk 3,2 mg
Laurylosiarczan sodowy 0,8 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,16 mg
Stearynian magnezowy 0,4 mg
Masa rdzenia 80 mg
Hypromeloza 2910 5 mPa s 1,8 mg
Talk 0,8 mg
Dwutlenek tytanu (E 171) 0,1 mg
Macrogol 6000 0,3 mg
Woda oczyszczona* 17 mg
Masa powłoczki 3 mg
Masa całkowita 83 mg
* Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 80 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład III. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompressję (F5)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy Suszona rozpyłowo mieszanina jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) Ł
Krospowidon
Bezwodna krzemionka koloidalna Stearynian magnezowy Całkowita masa rdzenia Hypromeloza 2910 5 mPa s Talk
Dwutlenek tytanu (E 171) Macrogol 6000 Woda oczyszczona*
Masa powłoczki Masa całkowita
5,126 my (4 mg galantaminy) 221,194 mg mg 0,48 mg
1,2 mg 240 mg
5.4 mg
2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 51 mg mg 249 mg *Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 240 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład IV. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompressję (F6)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy Suszona rozpyłowo mieszanina jednorodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) Krospowidon
Bezwodna krzemionka koloidalna Stearynian magnezowy Całkowita masa rdzenia Hypromeloza 2910 5 mPa s Talk
Dwutlenek tytanu (E 171)
Macrogol 6000 Woda oczyszczona*
23,069 mg (18 mg galantaminy) 203,251 mg mg
Y /IO J,nO gug
1,2 mg 240 mg
5.4 mg
2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 51 mg
189 329
Masa powłoczki 9 mg
Masa całkowita 249 mig *Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 240 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład V. Preparaty tabletek powlekanych o różnej zawartości składnika aktywnego, wytworzonych przez bezpośrednią kompresję (F7a, F7b, F7c, F7d)
Składniki:
Składniki (w mg 0 ile nie podano inaczej) F7a F7b F7c F7F
Bromowodorek 5,126 10,253 15,379 220500
galantaminy (4) (8) (12) (16)
Suszona rozpyłowo mieszanian jednorodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75.25) 51,454 102,907 15-4,361 205,8¼
Krospowidon 3 6 9 12
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,12 0,24 0,36 0,48
Stearynian magnezowy 0,3 0,6 0,9 1,2
Całkowita masa rdzenia 60 120 180 242
Hypromeloza 2910 5 mPa s 2,5 4 5 6
Glikol propylenowy (ul) 0,603 0,965 1,207 1,448
Talk 0,5 0,8 1 1,2
Dwutlenek tytanu (E 171) 0,75 1,2 1,5 1,8
Barwnik (barwniki) 0,0032 0,013 0,505 0,130
Woda oczyszczona* 26,875 43 53,75 64,5
Masa powłoki 4,3562 6,978 9,212 10,577
Masa całkowita 64,3562 126,978 189,212 225,578
* Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszanki sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 60 mg, 120 mg, 180 mg i 240 mg. Rdzenie tabletek powlekano powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład VI. Przeprowadzono porównawcze badania szybkości rozpuszczania in vitro z tabletek FI, F2, F5 (niepowleczonych), F5 (powleczonych), f6 (niepowleczonych), F6 (po189 329 wleczonych) i F7a-F7d (powleczonych). Próbę prowadzono w 500 ml oczyszczonej wody, w temperaturze 37°C, w aparacie 2 opisanym w Farmakopeii Stanów Zjednoczonych XXlll (USP 23) <711>, tytuł: „Próba rozpuszczania”, str. 1791-1793, mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę). Uzyskano następujące wyniki:
Preparat Fl
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 77,85 59,10 72,40 74,48 76,23 61,35 70,23
15 87,33 78,8 86,73 83,40 89,08 76,33 83,62
30 90,98 84,15 88,40 87,43 91,78 82,20 87,49
45 92,78 87,28 90,30 89,83 93,30 85,83 89,88
60 93,58 88,95 91,00 92,35 96,35 89,83 92,01
Preparat F2
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 34,48 24,42 33,92 37,35 33,67 33,33 32,86
15 85,23 75,32 79,39 85,23 84,26 73,93 80,56
30 90,55 84,99 87,31 90,30 90,64 83,11 87,82
45 92,84 88,89 90,45 92,47 93,49 88,38 91,09
60 94,40 90,69 92,28 93,91 94,62 89,74 92,60
Preparat F5 (tabletki niepowleczone)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 95,59 96,71 95,10 96,63 95,81 96,85 96,11
15 96,15 97,22 97,37 97,29 97,27 97,39 97,11
30 97,46 97,27 97,49 97,56 97,66 97,68 97,52
45 98,10 97,51 97,68 97,73 98,12 98,27 97,90
60 98,17 97,59 97,61 98,12 98,00 98,29 97,96
Preparat F5 (tabletki powleczone)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
1 2 3 4 5 6 7 8
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 86,27 81,08 89,37 87,81 92,95 86,93 87,40
189 329 cd tabeli
1 2 3 4 5 6 7 8
15 92,76 93,29 92,90 93,34 97,46 93,27 93,84
30 97,27 96,24 95,07 95,20 98,05 94,61 96,07
45 98,12 97,51 96,27 96,63 98,20 95,68 97,07
60 98,05 97,66 96,49 96,66 98,22 96,61 97,28
Preparat F6 (niepowleczony)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,02 94,33 93,18 93,59 95,13 93,29 93,92
15 97,17 97,08 97,84 97,34 97,82 97,47 97,45
30 97,49 97,64 98,53 98,03 98,68 97,62 98,00
45 98,12 98,34 98,92 98,36 99,46 98,21 98,57
60 98,53 98,38 99,61 100,09 100,55 98,40 99,26
Preparat F6 (tabletki powlekane)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,61 77,70 95,63 90,51 83,90 78,94 86,88
15 98,14 96,93 99,81 97,32 96,25 95,86 97,39
30 98,81 99,05 100,61 99,51 99,29 97,97 99,21
45 99,74 99,61 100,70 99,59 100,13 99, 90 99,95
60 100,24 100,76 100,74 100,13 100,52 100,57 100,50
Preparat F7a (tabletki powlekane)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 79,2 83,9 87,1 86,4 81,0 84,7 83,7
20 88,3 93 94,5 93,4 89,8 93,7 92,1
30 91,9 96,0 96.5 95.9 92,8 96,2 94,9
45 93,5 97,5 97,1 97,2 94,5 97,8 96,3
60 94,0 98,8 97,9 98,0 96,4 98,7 97,1
189 329
Preparat F7b (tabletka powlekana)
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 77,2 73,0 83,3 82,3 82,1 80,7 79,8
20 88,1 86,4 91,6 91,2 93,9 90,6 90,3
30 92,4 91,1 93,9 93,4 96,4 93,7 93,5
45 94,8 93,3 94,7 94,9 98,2 95,0 95,1
60 96,1 95,2 95,7 95,7 99,2 95,9 96,3
Preparat F7c - tabletki powlekane
Czas (min) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 85,9 92,1 93,4 92,0 95,8 93,2 92,1
20 96,0 98,3 98,3 97,8 100,2 99,7 98,4
30 99,6 99,5 98,6 98,6 100,4 100,4 99,5
45 101,3 100,2 98,8 99,1 100,8 101,0 100,2
60 102,0 100,5 99,0 99,2 100,8 101,0 100,4
Preparat F7d - tabletki powlekane
Czas (min.) Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych)
próbka 1 próbka 2 próbka 3 próbka 4 próbka 5 próbka 6 średnia
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 70,1 82,1 77,8 81,6 82,6 79,9 79,0
20 86,0 95,0 90,6 93,3 90,8 92,6 91,4
30 94,1 99,0 94,4 96,9 94,0 97,1 95,9
45 98,1 101,8 99,5 98,5 95,7 99,2 98,8
60 102,3 102,1 98,2 99,4 96,5 100,3 99,8
Tabletki o składach F1 i F2 nie odpowiadają wymaganiom etapu 1 próby rozpuszczania (Q = 80% w czasie 30 minut), natomiast tabletki o składach F5 (niepowlekane), F5 (powlekane), F6 (niepowlekane), F6 (powlekane) i F7a-d (powlekane) odpowiadają etapowi 1 tej próby, spełnialą bowiem warunek Q = 80% w czasie 30 minut.
189 329
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, znamienna tym, że nośnik zawiera suszoną rozpyłowo mieszaninę jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) jako środek wypełniający Usieciowany Poliwinylopirolidon lub usieciowaną karboksymetyloceluloza lub jako nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny usieciowany polimeryczny środek rozsadzający, pod warunkiem, ze ze zbioru nośnika wyłączony jest talk jako środek smarujący.
  2. 2. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jako środek smarujący zawiera koloidalną krzemionkę.
  3. 3. Tabletka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że nośnik dodatkowo zawiera środek poślizgowy.
  4. 4. Tabletka według zastrz. 3, znamienna tym, że jako środek poślizgowy zawiera stearynian magnezowy.
  5. 5. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera w przeliczeniu na całkowitą wagę:
    (a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,1 -0,4% środka smarującego, (d) 3-8% nierozpuszczalnego, usieciowanego polimerycznego środka rozsadzającego i (e) 0,2-1% środka poślizgowego.
  6. 6. Tabletka według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera :
    (a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,2% bezwodnej krzemionki koloidalnej, (d) 5% usłeciowany poliwinylopirolidon i (e) 0,5% stearynianu magnezowego.
  7. 7. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jest powleczona powłoczką z substancji błonotwórczej.
  8. 8. Tabletka według zastrz. 7, znamienna tym, że w skład jej powłoczki wchodzi polimer błonotwórczy i plastyfikator.
  9. 9. Tabletka według zastrz. 8, znamienna tym, że powłoczką stanowi w niej 3-8% w przeliczeniu na wagę niepowleczonego rdzenia tabletki.
  10. 10. Sposób wytwarzania tabletki określonej w zastrz. 1, polegający na mieszaniu składników i sprasowaniu otrzymanej mieszaniny w tabletkę, znamienny tym, że prowadzi się etapy:
    (i) zmieszania na sucho składnika aktywnego, środka rozsadzającego i ewentualnie środka smarującego ze środkiem wypełniającym, /ego z mieszanką otrzymaną W etapie (i), γΐ-Ły V Ί Viłl.VłLłHlV^V ZjH11VO£jU1UU Ol UUA-U W (iii) sprasowania mieszanki wytworzonej w etapie (i) albo w etapie (ii) w stanie suchym na tabletkę i (iv) ewentualnie powleczenia powłoczką z substancji błonotwórczej tabletki wytworzonej w etapie (iii).
    189 329
PL97330431A 1996-06-14 1997-06-06 Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki PL189329B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201676 1996-06-14
PCT/EP1997/002986 WO1997047304A1 (en) 1996-06-14 1997-06-06 Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL330431A1 PL330431A1 (en) 1999-05-10
PL189329B1 true PL189329B1 (pl) 2005-07-29

Family

ID=8224084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97330431A PL189329B1 (pl) 1996-06-14 1997-06-06 Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6099863A (pl)
EP (1) EP0915701B1 (pl)
JP (1) JP4172820B2 (pl)
KR (1) KR100358676B1 (pl)
CN (1) CN1102390C (pl)
AR (2) AR008237A1 (pl)
AT (1) ATE285777T1 (pl)
AU (1) AU726212B2 (pl)
BG (1) BG64168B1 (pl)
BR (1) BR9709729A (pl)
CA (1) CA2257431C (pl)
CZ (1) CZ295226B6 (pl)
DE (1) DE69732113T2 (pl)
DK (1) DK0915701T3 (pl)
EA (1) EA001193B1 (pl)
EE (1) EE03337B1 (pl)
ES (1) ES2235234T3 (pl)
HK (1) HK1019703A1 (pl)
HR (1) HRP970321B1 (pl)
ID (1) ID17088A (pl)
IL (1) IL127519A (pl)
MY (1) MY121669A (pl)
NO (1) NO322892B1 (pl)
NZ (1) NZ333280A (pl)
PL (1) PL189329B1 (pl)
PT (1) PT915701E (pl)
SI (1) SI0915701T1 (pl)
SK (1) SK284620B6 (pl)
TR (1) TR199802592T2 (pl)
TW (1) TW506836B (pl)
UA (1) UA62930C2 (pl)
WO (1) WO1997047304A1 (pl)
ZA (1) ZA975281B (pl)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
SI1140105T1 (en) 1998-12-24 2004-04-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Controlled release galantamine composition
US20050063998A1 (en) * 1999-10-26 2005-03-24 Francois Marc Karel Jozef Oral solution containing galantamine and a sweetening agent
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU5702201A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Mayo Foundation Abeta<sub>42</sub> lowering agents
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US6500454B1 (en) * 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
DE10235556A1 (de) * 2002-08-03 2004-02-19 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums
US20040097484A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Marc Cantillion Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use
WO2004056363A2 (en) 2002-12-20 2004-07-08 Niconovum Ab A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
WO2004071431A2 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Myriad Genetics, Inc. Method and composition for treating neurodegenerative disorders
US7521481B2 (en) 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
DK1660104T3 (da) * 2003-08-26 2010-06-21 Shire Holdings Ag Farmaceutisk formulering indeholdende lanthanforbindelser
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity
WO2005051489A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine
WO2005065662A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Solid dosage formulations of galantamine
CA2551946A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine
EP2340813A1 (en) * 2003-12-31 2011-07-06 Actavis Group PTC ehf. Solid dosage formulations of galantamine
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020853A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
CA2583439C (en) * 2004-09-24 2016-05-10 University Of Maryland, Baltimore Method of treating organophosphorous poisoning
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
CA2584957C (en) 2004-10-21 2015-08-25 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
CA2590533C (en) * 2004-11-23 2010-09-07 Warner-Lambert Company Llc 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3,5-dihydroxy-heptanoic acid derivatives as hmg co-a reductase inhibitors for the treatment of lipidemia
US20080145422A1 (en) * 2005-02-10 2008-06-19 Roxane Laboratories, Inc. Galantamine tablet formulation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
US8168219B2 (en) * 2005-11-30 2012-05-01 Isp Investments Inc. Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability
CA2646942C (en) 2006-03-16 2014-07-29 Niconovum Ab Improved snuff composition
PL2010158T3 (pl) * 2006-04-26 2016-09-30 Formulacje o kontrolowanym uwalnianiu zawierające niepowlekaną odrębną jednostkę(-i) i macierz o przedłużonym uwalnianiu
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
US20080014228A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Olivia Darmuzey Solid form
CN100438917C (zh) * 2006-07-20 2008-12-03 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法
WO2008062426A2 (en) * 2006-08-02 2008-05-29 Emcure Pharmaceuticals Limited Formulation of benzazepine derivatives
WO2008051599A2 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Medivation Neurology, Inc. Combination therapies for treating alzheimer's disease using i. a. dimebon and dolepezil
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
PE20091156A1 (es) * 2007-12-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo
ATE545410T1 (de) 2008-05-09 2012-03-15 Ratiopharm Gmbh Galanthaminhaltiges arzneimittel mit kontrollierter freisetzung
WO2011067667A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Eurand Pharmaceuticals Limited Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
JP5656258B2 (ja) * 2011-03-09 2015-01-21 塩野義製薬株式会社 ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤
AU2014307803A1 (en) 2013-08-16 2016-03-10 Universiteit Maastricht Treatment of cognitive impairment with PDE4 inhibitor
CN106822008A (zh) * 2017-01-11 2017-06-13 江苏艾兰得营养品有限公司 一种维生素d速溶制剂及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506276C1 (de) * 1985-02-22 1986-04-24 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Direkttablettiermittel
US4663318A (en) * 1986-01-15 1987-05-05 Bonnie Davis Method of treating Alzheimer's disease
US6150354A (en) * 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
DE69229781T2 (de) * 1991-05-14 2000-01-05 Ernir Snorrason Behandlung des ermüdungssyndroms mit cholinesteraseinhibitoren
US5336675A (en) * 1991-05-14 1994-08-09 Ernir Snorrason Method of treating mania in humans
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Also Published As

Publication number Publication date
ATE285777T1 (de) 2005-01-15
ZA975281B (en) 1998-12-14
CN1222077A (zh) 1999-07-07
EP0915701A1 (en) 1999-05-19
DE69732113D1 (de) 2005-02-03
TW506836B (en) 2002-10-21
SI0915701T1 (en) 2005-06-30
EP0915701B1 (en) 2004-12-29
PL330431A1 (en) 1999-05-10
NO322892B1 (no) 2006-12-18
HK1019703A1 (en) 2000-02-25
CN1102390C (zh) 2003-03-05
HRP970321A2 (en) 1998-04-30
ES2235234T3 (es) 2005-07-01
DK0915701T3 (da) 2005-04-25
BG102991A (en) 1999-08-31
IL127519A0 (en) 1999-10-28
EA001193B1 (ru) 2000-12-25
BG64168B1 (bg) 2004-03-31
JP2000511918A (ja) 2000-09-12
MY121669A (en) 2006-02-28
NO985815D0 (no) 1998-12-11
HRP970321B1 (en) 2001-12-31
JP4172820B2 (ja) 2008-10-29
CZ295226B6 (cs) 2005-06-15
US6099863A (en) 2000-08-08
BR9709729A (pt) 1999-08-10
AR070670A2 (es) 2010-04-28
ID17088A (id) 1997-12-04
KR100358676B1 (ko) 2003-02-17
TR199802592T2 (xx) 1999-03-22
CZ403498A3 (cs) 1999-03-17
EE03337B1 (et) 2001-02-15
US6358527B1 (en) 2002-03-19
SK169698A3 (en) 1999-10-08
PT915701E (pt) 2005-05-31
AR008237A1 (es) 1999-12-29
IL127519A (en) 2002-07-25
AU726212B2 (en) 2000-11-02
SK284620B6 (sk) 2005-07-01
UA62930C2 (uk) 2004-01-15
NZ333280A (en) 1999-09-29
CA2257431A1 (en) 1997-12-18
DE69732113T2 (de) 2005-12-08
AU3174397A (en) 1998-01-07
EA199900026A1 (ru) 1999-06-24
NO985815L (no) 1998-12-11
WO1997047304A1 (en) 1997-12-18
CA2257431C (en) 2001-11-20
KR20000015851A (ko) 2000-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189329B1 (pl) Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki
US8501160B2 (en) Crush-resistant oxycodone tablets intended for preventing accidental misuse and unlawful diversion
US6238695B1 (en) Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants
EP1576986A2 (en) Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
CZ292849B6 (cs) Farmaceutický prostředek s řízeným uvolněním oxykodonu
CZ16814U1 (cs) Farmaceutická tableta zahrnující matrici tablety a tamsulosin
EP1448170A2 (en) Efavirenz tablet formulation having unique biopharmaceutical characteristics
SK6452002A3 (en) Oral dosage unit comprising mirtazapine
CA2180703A1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
AU2012202717B2 (en) Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
HU226132B1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
KR20170113459A (ko) 타다라필 및 암로디핀 함유 고형 복합제제