PL189329B1 - Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki - Google Patents
Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletkiInfo
- Publication number
- PL189329B1 PL189329B1 PL97330431A PL33043197A PL189329B1 PL 189329 B1 PL189329 B1 PL 189329B1 PL 97330431 A PL97330431 A PL 97330431A PL 33043197 A PL33043197 A PL 33043197A PL 189329 B1 PL189329 B1 PL 189329B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tablet
- lubricant
- sample
- tablet according
- coating
- Prior art date
Links
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 title description 11
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 title description 9
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 23
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 12
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 abstract description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 75
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 4
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 3
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 241000234271 Galanthus Species 0.000 description 2
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 description 2
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- DKXNBNKWCZZMJT-JVCRWLNRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DKXNBNKWCZZMJT-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVBTFOTYRZBLR-UHFFFAOYSA-N 2h-2-benzazepin-6-ol Chemical compound N1C=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 JPVBTFOTYRZBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 1
- 239000008709 Curare Substances 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 241001502107 Galanthus alpinus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101100532451 Rattus norvegicus Slc22a17 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012313 reversal agent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Tabletka zawierajaca jako skladnik aktywny skuteczna terapeutycznie ilosc bro- mowodorku galantaminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nosnik, znamienna tym, ze nosnik zawiera suszona rozpylowo mieszanine jednowodnej laktozy i mikrokry- stalicznej celulozy (75:25) jako srodek wypelniajacy Usieciowany Poliwinylopirolidon lub usieciowana karboksymetyloceluloza lub jako nierozpuszczalny lub slabo rozpuszczalny Usieciowany Polimeryczny srodek rozsadzajacy, pod warunkiem, ze ze zbioru nosnika wylaczony jest talk jak o srodek smarujacy. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzanie tej tabletki. Tableka według wynalazku charakteryzuje się szybką rozpuszczalnością i przeznaczona jest do stosowania doustnego. Zawiera jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy (1:1) i dopuszczalny farmaceutycznie nośnik. Tabletki według wynalazku wytwarza się przez bezpośrednią, kompresję.
Galantamina, będąca alkaloidem trzeciorzędowym została wyizolowana z bulw kaukaskiej śnieżyczki przebiśniega, Galantatus woronowi [Proskumina N. F. i Yakoleva A. P., 1952; „Alkaloids of Galanthus woronovi. II Isolation of a new alkaloid (Alkaloidy Galanthus woronovi. II. Izolacja nowego alkaloidu) (w języku rosyjskim), Zh. Obschchei Khim. (J. Gen. Chem.) 1899-1902]. Wyizolowano ją również z pospolitej śnieżyczki przebiśniega, Galanthus nivalis (Boit, 1954). Nazwa chemiczna galantaminy to [4aS-(4aa, 6β, 8aR*)]-4a,5,9.10J l.12-heksahydro-3-metoksy-1l-metylo-6H-benzofuro-[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol. Zarówno związek w postaci wolnej zasady jak i jego bromowodorek są lewoskrętne. Galantamina jest dobrze znanym inhibitorem acetylocholinesterazy, aktywnym w miejscach receptorów nikotynowych ale nie w miejscach receptorów muskarynowych. Związek ten u ludzi przechodzi przez barierę krew-mózg i nie wywołuje poważnych działań niepożądanych w dawkach leczniczych.
Galantamina jest szeroko stosowana jako środek odwracający działanie kurary w praktyce anestezjologicznej w krajach Bloku Wschodniego (przeglądu wykonał Pasków, 1986 r) oraz badana w krajach zachodnich (Bretagne i Valetta, 1965, Wiślicki, 1967, Consanitis, 1971).
Galantamina jest dostarczana na rynek przez firmę Waldheim (Sanochemia Gruppe) pod nazwą Nivalinm™ w Niemczech i w Austrii od 1970 r i stosowana w takich wskazaniach jak nerwoból nerwu trójdzielnego.
Zastosowanie galantaminy, jej analogu lub dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem do wytwarzania leku do leczenia otępienia typu Alzheimera (AD) i demencji pokrewnych jest opisane w opisie patentowym europejskim EP-0.236.684 i w odpowiadającym mu opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4.663.318. W opisach tych znajduje się jedynie ogólne ujawnienie możliwych form dawkowania galantaminy.
Zastosowanie galantaminy do leczenia alkoholizmu i jej podawanie w transdermalnym układzie dostarczania (TTS) albo w plastrze jest ujawnione w opisie patentowym europejskim EP-0.449.247. Podobnie, zastosowanie galantaminy do leczenia nałogu nikotynowego przez jej stosowanie w transdermalnym układzie dostarczania (TTS) albo w plastrze jest ujawnione w publikacji opisu patentowego międzynarodowego, WO 94/16708.
W wielu zgłoszeniach patentowych dokonanych przez E. Snorrasona ujawnione jest użycie galantaminy, jej analogów i soli dopuszczalnych farmaceutycznie do wytwarzania leków do leczenia pobudzenia maniakalnego (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.336.675), zespołu chronicznego zmęczenia (CFS) (opis patentowy europejski EP-0.515.302 i opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.312.817) oraz do odwracania negatywnych skutków leczenia benzodiazepinami (opis patentowy europejski EP-0.515.301). W tych opisach zgłoszeniowych i patentowych, np. w opisie patentu Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.312.817, podano wiele konkretnych receptur na tabletki bromowodorku galantaminy. Podano zwłaszcza następujące receptury:
| Skład tabletki (60 mg) zawierającej 1 mg bromowodorku galantaminy: | |
| Bromowodorek galantaminy | 0,1001 g |
| Fosforan wapnia | 0,032 g |
| Laktoza | O 00-5 |
| Skrobia pszeniczna | 0,0056 g |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 0,015 g |
| Talk | 0,0007 g |
| Stearynian magnezowy | 0,0007 g |
| Skład tabletki (80 mg) zawierającej 5 mg bromowodorku galantaminy (Nivalin™, Waldheim Ltd., Wiedeń, Austria, preparat F3). Skład powłoczki nieznany. | |
| Bromowodorek galantaminy | 0,005 g |
189 329
Fosforan wapnia 0,024 g
Laktoza 0,004 g
Skrobia pszeniczna 0,004 g
Celuloza mikrokrystaliczna 0,04 g
Talk 0,002 g
Stearynian magnezowy 0,001 g
Skład tabletki (120 mg) zawierającej 10 mg bromowodorku 5 galantaminy: Bromowodorek galantaminy 0,010 g
Laktoza 0,040 g
Skrobia pszeniczna 0,0234 g
Celuloza mikrokrystaliczna 0,0374 g
Talk 0,0036 g
Stearynian magnezowy 0,0012 g
Żelatyna 0,0044 g
Powyższe preparaty tabletkowe można wytwarzać metodą granulowania na mokro. Próba uwalniania leku (tak zwana próba rozpuszczania) wykonana według farmakopeii
Stanów Zjednoczonych XXIII (USP 23) <711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, z użyciem aparatu 2 (mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę, 500 ml wody albo wodnego buforu, temperatura 37°C) z dostępnej w handlu powlekanej tabletki Nivalin™ zawierającej 5 mg leku (preparat F3) dała następujące wyniki:
| Czas (minuty) | Wyliczone stężenie (% wagowe) dawki składnika aktywnego | ||||
| Woda | pH 4,5 wg USP | pH 6,5 wg USP | pH 7,5 wg USP | 0,1 N HC1 | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 6,23 | 21,38 | 5,25 | 12,80 | 41,95 |
| 15 | 51,75 | 86,33 | 43,88 | 37,70 | 91,05 |
| 30 | 80,88 | 97,63 | 79,78 | 66,18 | 98,88 |
| 45 | 93,28 | 98,60 | 87,88 | 82,70 | 102, 08 |
| 60 | 100,75 | 99,20 | 90,70 | 90,93 | 101,63 |
Aby uzyskać zezwolenie odpowiednich władz na wprowadzenie leku na rynek należy nie tylko wykazać, że składnik aktywny posiada deklarowaną aktywność i jego stosowanie jest bezpieczne ale należy również udowodnić, że preparat zawierający ten składnik aktywny da powtarzalne wyniki u różnych pacjentów. Przykładowo, w przypadku stałych preparatów w postaci tabletek warunkiem wstępnym jest wymaganie, aby tabletki rozpadały się i rozpuszczały się w określonym czasie w określonym stopniu. W niniejszym przypadku opracowano nowe tabletki bromowodorku galantaminy posiadające szybkość rozpuszczania co najmniej 80% po 30 minutach (Q = 80% po 30 minutach; USP 23<711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, z użyciem aparatu 2 (mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę, 500 ml wody oczyszczonej, temperatura 37°C). Zgodność z powyższą specyfikacją uzyskano jedynie przez użycie konkretnego środka wypełniającego, zawierającego środek rozsadzający i drugi środek rozsadzający.
Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galanraminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, według wynalazku, nośnik zawiera suszoną rozpyłowo mieszaninę jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) jako środek wypełniający i usieciowany Poliwinylopirolidon (krospowidon) lub usieciowaną karboksymetyloceluloza (kroskarmelozę) jako nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny usśeciowany Polimeryczny środek rozsadzający, pod warunkiem, ze ze zbioru nośnika wyłączony jest talk jako środek smarujący.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, jako środek smarujący zawiera koloidalną krzemionkę.
189 329
W tabletce według wynalazku, korzystnie, nośnik dodatkowo zawiera środek poślizgowy, a szczególnie korzystnie, zawiera stearynian magnezowy.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, zawiera w przeliczeniu na całkowitą wagę:
(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,1 -0,4% środka smarującego, (d) 3-8% nierozpuszczalnego, usieciowanego polimerycznego środka rozsadzającego i (e) 0,2 - 1 % środka poślizgowego.
Tabletka według wynalazku, korzystnie zawiera:
(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,2% bezwodnej krzemionki koloidalnej, (d) 5% krospowidonu i (e) 0,5% stearynianu magnezowego.
Tabletka według wynalazku, korzystnie, jest powleczona powłoczką z substancji błonotwórczej.
W tabletce według wynalazku, korzystnie, w skład jej powłoczki wchodzi polimer błonotwórczy i plastyfikator.
W tabletce według wynalazku, korzystnie, powłoczką stanowi 3-8% w przeliczeniu na wagę niepowleczonego rdzenia tabletki.
Sposób wytwarzania wyżej określonej tabletki polegający na mieszaniu składników i sprasowaniu otrzymanej mieszaniny w tabletkę, według wynalazku polega na tym, że prowadzi się etapy:
(i) zmieszania na sucho składnika aktywnego, środka rozsadzającego i ewentualnie środka smarującego ze środkiem wypełniającym, (ii) ewentualnego zmieszania środka poślizgowego z mieszanką otrzymaną w etapie (i), (iii) sprasowania mieszanki wytworzonej w etapie (i) albo w etapie (ii) w stanie suchym na tabletkę i (iv) ewentualnie powleczenia powłoczką z substancji błonotwórczej tabletki wytworzo nej w etapie (iii).
Tabletki te charakteryzują się szybkością rozpuszczania co najmniej 80% po 30 minutach (Q = 80% po 30 minutach; USP 23<711>, tytuł: „Rozpuszczanie”, str. 1791-1793, aparat 2, mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę).
Początkowe doświadczenia prowadzono z użyciem albo laktozy bezwodnej albo laktozy jednowodnej jako środka wypełniającego i albo sproszkowanej celulozy albo mikrokrystalicznej celulozy jako środka rozsadzającego (patrz: składy preparatów FI i F2 w części doświadczalnej). Szczególna trudność, jaka wystąpiła podczas podawania suchej mieszanki do tabletkarki w celu bezpośredniego prasowania było rozdzielanie się składników masy tabletkowej, w wyniku czego poszczególne tabletki miały różny skład. Ponadto, preparaty tabletek FI i F2 nie spełniały wymagań etapu 1 szybkości rozpuszczania Q = 80% po 30 minutach. Dla rozwiązania obserwowanych problemów, użyty środek wypełniający zastąpiono suszoną rozpyłowo mieszaniną jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), dostępnej w handlu pod nazwą Microcelac™. Poza mniejszą tendencją do rozdzielania podczas wprowadzania do tabletkarki, taka sucha mieszanka zawierająca powyższy środek wypełniający wykazywała doskonałe własności reologiczne (sypkość) oraz łatwość mieszania ze składnikiem aktywnym i z innymi składnikami tabletki. Nie osiągnięto jednak wymaganej szybkości rozpuszczania dopóki nie zastosowano środka rozsadzającego o wysokim współczynniku ekspansji, a konkretnie, nierozpuszczalnego albo słabo rozpuszczalnego polimeru sieciowanego, takiego jak np. krospowidon albo kroskarmeloza. Ilość tych środków rozsadzających w szybko rozpuszczających się tabletkach według wynalazku wynosi dogodnie od około 3 do około 8% wagowych, korzystnie około 5% wagowych.
Dla ułatwienia procesu sporządzania mieszanki i bezpośredniego tabletkowania, w skład nośnika włączono również środek smarujący i poślizgowy. Jako środek smarujący
189 329 korzystnie użyto bezwodną, krzemionkę koloidalną a jako środek poślizgowy użyto stearynian magnezowy. W początkowych eksperymentach (FI i F2) jako środek smarujący użyto talk a jako środek zwilżający/poślizgowy użyto laurylosiarczan sodowy. Okazało się, że pierwszy z tych środków ujemnie wpływa na właściwości rozpuszczania tabletek (spowalnia uwalnianie składnika aktywnego) a drugi jest całkowicie zbędny i z łatwością można go pominąć w recepturze tabletki.
Szybko rozpuszczające się tabletki bromowodorku galantaminy (1:1) według wynalazku mogą poza tym zawierać inne ewentualne środki pomocnicze, takie jak np. środki zapachowe, słodzące i barwiące.
Tabletki bromowodorku galantaminy (1:1) są korzystnie tabletkami powleczonymi powłoczką z substancji błonotwórczej, naniesioną z zastosowaniem ogólnie znanych technik. Tabletki powlekane powłoczkąz substancji błonotwórczej (w dalszej części opisu zwane tabletkami powlekanymi), są łatwiejsze do połykania niż niepowleczone rdzenie tabletkowe i na ogół są łatwiejsze do odróżnienia od innych tabletek, zwłaszcza wówczas, gdy powłoczka zawiera barwnik lub pigment. Naniesienie takiej powłoczki może także poprawiać trwałość (czas składowania). W niniejszym przypadku, do powlekania rdzeni tabletkowych można użyć mieszaninę zawierającą polimer błonotwórczy i plastyfikator, zwłaszcza hydroksypropylometylocelulozę i glikol polietylenowy, np. produkt o nazwie Macrogol 6000, jak podano powyżej. W przypadku tabletek o szybkim rozpuszczaniu jest szczególnie ważne aby błona powłoczki nie wpływała ujemnie na rozpad i uwalnianie składnika aktywnego z tabletki. Tak więc, waga powłoczki zawiera się w zakresie od 3 do 8%, zwłaszcza 4 do 7,5% w stosunku do niepowleczonego rdzenia tabletkowego. Jak podano w części doświadczalnej, zarówno rdzenie tabletek niepowlekanych jak i powleczone powłoczką tabletki według wynalazku (F5, F6, F7) odpowiadają wymaganiu farmakopei Stanów Zjednoczonych (Q = 80% po 30 minutach).
Tabletki według wynalazku są odpowiednie jako jednostkowe formy dawkowania do stosowania doustnego dla pacjentów leczonych galantaminą. Tabletki te dogodnie zawierają od 2 mg do 20 mg galantaminy [2,563 mg do 25,63 mg bromowodorku galantaminy (1:1)], korzystnie od 4 mg do 16 mg galantaminy [5,026 mg do 20,506 mg bromowodorku galantaminy (1:1)]. Stosuje się je najkorzystniej 3 razy dziennie (t.i.d), co około 8 godzin albo dwa razy dziennie (b.i.d), co około 12 godzin, gdyż takie schematy dawkowania zapewniają utrzymywanie się leczniczych poziomów składnika aktywnego przez cały dzień.
Przygotowanie suchej mieszanki dogodnie prowadzi się w mieszalniku planetarnym, bezpośrednie prasowanie prowadzi się w tabletkarce a powlekanie powłoczką prowadzi się w panwi do powlekania.
Część doświadczalna
Przykład I. Preparat tabletki otrzymanej przez bezpośrednią kompresję (FI)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy 5 mg
Laktoza (bezwodna) 70 mg
Sproszkowana celuloza 19 mg
Talk 4 mg
Laurylosiarczan sodowy 1 mg
Bezwodna krzemionka koloidalna 0,:5 mg
Stearynian magnezowy 0..5 mig
Całkowita masa 100 mg na· łł j U VT UIZjCUiiW, .
Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 100 mg.
Przykład II. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompresję (F2) Składniki:
Bromowodorek galantaminy 5,13 mg (4 mg gglanttminy)
Laktoza j ednowodna 55,11 mg
Mikrokrystaliczna celuloza 15,2 mg
189 329
| Talk | 3,2 mg |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,8 mg |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,16 mg |
| Stearynian magnezowy | 0,4 mg |
| Masa rdzenia | 80 mg |
| Hypromeloza 2910 5 mPa s | 1,8 mg |
| Talk | 0,8 mg |
| Dwutlenek tytanu (E 171) | 0,1 mg |
| Macrogol 6000 | 0,3 mg |
| Woda oczyszczona* | 17 mg |
| Masa powłoczki | 3 mg |
| Masa całkowita | 83 mg |
* Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 80 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład III. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompressję (F5)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy Suszona rozpyłowo mieszanina jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) Ł
Krospowidon
Bezwodna krzemionka koloidalna Stearynian magnezowy Całkowita masa rdzenia Hypromeloza 2910 5 mPa s Talk
Dwutlenek tytanu (E 171) Macrogol 6000 Woda oczyszczona*
Masa powłoczki Masa całkowita
5,126 my (4 mg galantaminy) 221,194 mg mg 0,48 mg
1,2 mg 240 mg
5.4 mg
2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 51 mg mg 249 mg *Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 240 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład IV. Preparat tabletki powlekanej otrzymanej przez bezpośrednią kompressję (F6)
Składniki:
Bromowodorek galantaminy Suszona rozpyłowo mieszanina jednorodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) Krospowidon
Bezwodna krzemionka koloidalna Stearynian magnezowy Całkowita masa rdzenia Hypromeloza 2910 5 mPa s Talk
Dwutlenek tytanu (E 171)
Macrogol 6000 Woda oczyszczona*
23,069 mg (18 mg galantaminy) 203,251 mg mg
Y /IO J,nO gug
1,2 mg 240 mg
5.4 mg
2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 51 mg
189 329
Masa powłoczki 9 mg
Masa całkowita 249 mig *Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszankę sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 240 mg. Rdzenie tabletkowe powleczono powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład V. Preparaty tabletek powlekanych o różnej zawartości składnika aktywnego, wytworzonych przez bezpośrednią kompresję (F7a, F7b, F7c, F7d)
Składniki:
| Składniki (w mg 0 ile nie podano inaczej) | F7a | F7b | F7c | F7F |
| Bromowodorek | 5,126 | 10,253 | 15,379 | 220500 |
| galantaminy | (4) | (8) | (12) | (16) |
| Suszona rozpyłowo mieszanian jednorodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75.25) | 51,454 | 102,907 | 15-4,361 | 205,8¼ |
| Krospowidon | 3 | 6 | 9 | 12 |
| Bezwodna krzemionka koloidalna | 0,12 | 0,24 | 0,36 | 0,48 |
| Stearynian magnezowy | 0,3 | 0,6 | 0,9 | 1,2 |
| Całkowita masa rdzenia | 60 | 120 | 180 | 242 |
| Hypromeloza 2910 5 mPa s | 2,5 | 4 | 5 | 6 |
| Glikol propylenowy (ul) | 0,603 | 0,965 | 1,207 | 1,448 |
| Talk | 0,5 | 0,8 | 1 | 1,2 |
| Dwutlenek tytanu (E 171) | 0,75 | 1,2 | 1,5 | 1,8 |
| Barwnik (barwniki) | 0,0032 | 0,013 | 0,505 | 0,130 |
| Woda oczyszczona* | 26,875 | 43 | 53,75 | 64,5 |
| Masa powłoki | 4,3562 | 6,978 | 9,212 | 10,577 |
| Masa całkowita | 64,3562 | 126,978 | 189,212 | 225,578 |
* Ten składnik nie występuje w końcowym produkcie.
Wytwarzanie: Składniki dokładnie wymieszano w mieszalniku planetarnym i mieszanki sprasowano w tabletkarce, wytwarzając tabletki o wadze 60 mg, 120 mg, 180 mg i 240 mg. Rdzenie tabletek powlekano powłoczką w panwi do powlekania.
Przykład VI. Przeprowadzono porównawcze badania szybkości rozpuszczania in vitro z tabletek FI, F2, F5 (niepowleczonych), F5 (powleczonych), f6 (niepowleczonych), F6 (po189 329 wleczonych) i F7a-F7d (powleczonych). Próbę prowadzono w 500 ml oczyszczonej wody, w temperaturze 37°C, w aparacie 2 opisanym w Farmakopeii Stanów Zjednoczonych XXlll (USP 23) <711>, tytuł: „Próba rozpuszczania”, str. 1791-1793, mieszadło łopatkowe pracujące z szybkością 50 obrotów/minutę). Uzyskano następujące wyniki:
Preparat Fl
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 77,85 | 59,10 | 72,40 | 74,48 | 76,23 | 61,35 | 70,23 |
| 15 | 87,33 | 78,8 | 86,73 | 83,40 | 89,08 | 76,33 | 83,62 |
| 30 | 90,98 | 84,15 | 88,40 | 87,43 | 91,78 | 82,20 | 87,49 |
| 45 | 92,78 | 87,28 | 90,30 | 89,83 | 93,30 | 85,83 | 89,88 |
| 60 | 93,58 | 88,95 | 91,00 | 92,35 | 96,35 | 89,83 | 92,01 |
Preparat F2
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 34,48 | 24,42 | 33,92 | 37,35 | 33,67 | 33,33 | 32,86 |
| 15 | 85,23 | 75,32 | 79,39 | 85,23 | 84,26 | 73,93 | 80,56 |
| 30 | 90,55 | 84,99 | 87,31 | 90,30 | 90,64 | 83,11 | 87,82 |
| 45 | 92,84 | 88,89 | 90,45 | 92,47 | 93,49 | 88,38 | 91,09 |
| 60 | 94,40 | 90,69 | 92,28 | 93,91 | 94,62 | 89,74 | 92,60 |
Preparat F5 (tabletki niepowleczone)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 95,59 | 96,71 | 95,10 | 96,63 | 95,81 | 96,85 | 96,11 |
| 15 | 96,15 | 97,22 | 97,37 | 97,29 | 97,27 | 97,39 | 97,11 |
| 30 | 97,46 | 97,27 | 97,49 | 97,56 | 97,66 | 97,68 | 97,52 |
| 45 | 98,10 | 97,51 | 97,68 | 97,73 | 98,12 | 98,27 | 97,90 |
| 60 | 98,17 | 97,59 | 97,61 | 98,12 | 98,00 | 98,29 | 97,96 |
Preparat F5 (tabletki powleczone)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 86,27 | 81,08 | 89,37 | 87,81 | 92,95 | 86,93 | 87,40 |
189 329 cd tabeli
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 15 | 92,76 | 93,29 | 92,90 | 93,34 | 97,46 | 93,27 | 93,84 |
| 30 | 97,27 | 96,24 | 95,07 | 95,20 | 98,05 | 94,61 | 96,07 |
| 45 | 98,12 | 97,51 | 96,27 | 96,63 | 98,20 | 95,68 | 97,07 |
| 60 | 98,05 | 97,66 | 96,49 | 96,66 | 98,22 | 96,61 | 97,28 |
Preparat F6 (niepowleczony)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 94,02 | 94,33 | 93,18 | 93,59 | 95,13 | 93,29 | 93,92 |
| 15 | 97,17 | 97,08 | 97,84 | 97,34 | 97,82 | 97,47 | 97,45 |
| 30 | 97,49 | 97,64 | 98,53 | 98,03 | 98,68 | 97,62 | 98,00 |
| 45 | 98,12 | 98,34 | 98,92 | 98,36 | 99,46 | 98,21 | 98,57 |
| 60 | 98,53 | 98,38 | 99,61 | 100,09 | 100,55 | 98,40 | 99,26 |
Preparat F6 (tabletki powlekane)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 5 | 94,61 | 77,70 | 95,63 | 90,51 | 83,90 | 78,94 | 86,88 |
| 15 | 98,14 | 96,93 | 99,81 | 97,32 | 96,25 | 95,86 | 97,39 |
| 30 | 98,81 | 99,05 | 100,61 | 99,51 | 99,29 | 97,97 | 99,21 |
| 45 | 99,74 | 99,61 | 100,70 | 99,59 | 100,13 | 99, 90 | 99,95 |
| 60 | 100,24 | 100,76 | 100,74 | 100,13 | 100,52 | 100,57 | 100,50 |
Preparat F7a (tabletki powlekane)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 10 | 79,2 | 83,9 | 87,1 | 86,4 | 81,0 | 84,7 | 83,7 |
| 20 | 88,3 | 93 | 94,5 | 93,4 | 89,8 | 93,7 | 92,1 |
| 30 | 91,9 | 96,0 | 96.5 | 95.9 | 92,8 | 96,2 | 94,9 |
| 45 | 93,5 | 97,5 | 97,1 | 97,2 | 94,5 | 97,8 | 96,3 |
| 60 | 94,0 | 98,8 | 97,9 | 98,0 | 96,4 | 98,7 | 97,1 |
189 329
Preparat F7b (tabletka powlekana)
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 10 | 77,2 | 73,0 | 83,3 | 82,3 | 82,1 | 80,7 | 79,8 |
| 20 | 88,1 | 86,4 | 91,6 | 91,2 | 93,9 | 90,6 | 90,3 |
| 30 | 92,4 | 91,1 | 93,9 | 93,4 | 96,4 | 93,7 | 93,5 |
| 45 | 94,8 | 93,3 | 94,7 | 94,9 | 98,2 | 95,0 | 95,1 |
| 60 | 96,1 | 95,2 | 95,7 | 95,7 | 99,2 | 95,9 | 96,3 |
Preparat F7c - tabletki powlekane
| Czas (min) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 10 | 85,9 | 92,1 | 93,4 | 92,0 | 95,8 | 93,2 | 92,1 |
| 20 | 96,0 | 98,3 | 98,3 | 97,8 | 100,2 | 99,7 | 98,4 |
| 30 | 99,6 | 99,5 | 98,6 | 98,6 | 100,4 | 100,4 | 99,5 |
| 45 | 101,3 | 100,2 | 98,8 | 99,1 | 100,8 | 101,0 | 100,2 |
| 60 | 102,0 | 100,5 | 99,0 | 99,2 | 100,8 | 101,0 | 100,4 |
Preparat F7d - tabletki powlekane
| Czas (min.) | Oznaczone stężenie dawki składnika aktywnego (w % wagowych) | ||||||
| próbka 1 | próbka 2 | próbka 3 | próbka 4 | próbka 5 | próbka 6 | średnia | |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,00 |
| 10 | 70,1 | 82,1 | 77,8 | 81,6 | 82,6 | 79,9 | 79,0 |
| 20 | 86,0 | 95,0 | 90,6 | 93,3 | 90,8 | 92,6 | 91,4 |
| 30 | 94,1 | 99,0 | 94,4 | 96,9 | 94,0 | 97,1 | 95,9 |
| 45 | 98,1 | 101,8 | 99,5 | 98,5 | 95,7 | 99,2 | 98,8 |
| 60 | 102,3 | 102,1 | 98,2 | 99,4 | 96,5 | 100,3 | 99,8 |
Tabletki o składach F1 i F2 nie odpowiadają wymaganiom etapu 1 próby rozpuszczania (Q = 80% w czasie 30 minut), natomiast tabletki o składach F5 (niepowlekane), F5 (powlekane), F6 (niepowlekane), F6 (powlekane) i F7a-d (powlekane) odpowiadają etapowi 1 tej próby, spełnialą bowiem warunek Q = 80% w czasie 30 minut.
189 329
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy (1:1) oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, znamienna tym, że nośnik zawiera suszoną rozpyłowo mieszaninę jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25) jako środek wypełniający Usieciowany Poliwinylopirolidon lub usieciowaną karboksymetyloceluloza lub jako nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny usieciowany polimeryczny środek rozsadzający, pod warunkiem, ze ze zbioru nośnika wyłączony jest talk jako środek smarujący.
- 2. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jako środek smarujący zawiera koloidalną krzemionkę.
- 3. Tabletka według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że nośnik dodatkowo zawiera środek poślizgowy.
- 4. Tabletka według zastrz. 3, znamienna tym, że jako środek poślizgowy zawiera stearynian magnezowy.
- 5. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera w przeliczeniu na całkowitą wagę:(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,1 -0,4% środka smarującego, (d) 3-8% nierozpuszczalnego, usieciowanego polimerycznego środka rozsadzającego i (e) 0,2-1% środka poślizgowego.
- 6. Tabletka według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera :(a) 2-10% bromowodorku galantaminy (1:1), (b) 83-93% suszonej rozpyłowo mieszaniny jednowodnej laktozy i mikrokrystalicznej celulozy (75:25), (c) 0,2% bezwodnej krzemionki koloidalnej, (d) 5% usłeciowany poliwinylopirolidon i (e) 0,5% stearynianu magnezowego.
- 7. Tabletka według zastrz. 1, znamienna tym, że jest powleczona powłoczką z substancji błonotwórczej.
- 8. Tabletka według zastrz. 7, znamienna tym, że w skład jej powłoczki wchodzi polimer błonotwórczy i plastyfikator.
- 9. Tabletka według zastrz. 8, znamienna tym, że powłoczką stanowi w niej 3-8% w przeliczeniu na wagę niepowleczonego rdzenia tabletki.
- 10. Sposób wytwarzania tabletki określonej w zastrz. 1, polegający na mieszaniu składników i sprasowaniu otrzymanej mieszaniny w tabletkę, znamienny tym, że prowadzi się etapy:(i) zmieszania na sucho składnika aktywnego, środka rozsadzającego i ewentualnie środka smarującego ze środkiem wypełniającym, /ego z mieszanką otrzymaną W etapie (i), γΐ-Ły V Ί Viłl.VłLłHlV^V ZjH11VO£jU1UU Ol UUA-U W (iii) sprasowania mieszanki wytworzonej w etapie (i) albo w etapie (ii) w stanie suchym na tabletkę i (iv) ewentualnie powleczenia powłoczką z substancji błonotwórczej tabletki wytworzonej w etapie (iii).189 329
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201676 | 1996-06-14 | ||
| PCT/EP1997/002986 WO1997047304A1 (en) | 1996-06-14 | 1997-06-06 | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL330431A1 PL330431A1 (en) | 1999-05-10 |
| PL189329B1 true PL189329B1 (pl) | 2005-07-29 |
Family
ID=8224084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97330431A PL189329B1 (pl) | 1996-06-14 | 1997-06-06 | Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6099863A (pl) |
| EP (1) | EP0915701B1 (pl) |
| JP (1) | JP4172820B2 (pl) |
| KR (1) | KR100358676B1 (pl) |
| CN (1) | CN1102390C (pl) |
| AR (2) | AR008237A1 (pl) |
| AT (1) | ATE285777T1 (pl) |
| AU (1) | AU726212B2 (pl) |
| BG (1) | BG64168B1 (pl) |
| BR (1) | BR9709729A (pl) |
| CA (1) | CA2257431C (pl) |
| CZ (1) | CZ295226B6 (pl) |
| DE (1) | DE69732113T2 (pl) |
| DK (1) | DK0915701T3 (pl) |
| EA (1) | EA001193B1 (pl) |
| EE (1) | EE03337B1 (pl) |
| ES (1) | ES2235234T3 (pl) |
| HR (1) | HRP970321B1 (pl) |
| ID (1) | ID17088A (pl) |
| IL (1) | IL127519A (pl) |
| MY (1) | MY121669A (pl) |
| NO (1) | NO322892B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ333280A (pl) |
| PL (1) | PL189329B1 (pl) |
| PT (1) | PT915701E (pl) |
| SI (1) | SI0915701T1 (pl) |
| SK (1) | SK284620B6 (pl) |
| TR (1) | TR199802592T2 (pl) |
| TW (1) | TW506836B (pl) |
| UA (1) | UA62930C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997047304A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA975281B (pl) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| OA11740A (en) | 1998-12-24 | 2005-05-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Controlled release galantamine composition. |
| US20050063998A1 (en) * | 1999-10-26 | 2005-03-24 | Francois Marc Karel Jozef | Oral solution containing galantamine and a sweetening agent |
| US6627223B2 (en) * | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| WO2001078721A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Aβ42 LOWERING AGENTS |
| SE521512C2 (sv) * | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US6500454B1 (en) * | 2001-10-04 | 2002-12-31 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| EA013069B1 (ru) * | 2002-04-02 | 2010-02-26 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Статиновая терапия для усиления поддержания когнитивной функции |
| DE10235556A1 (de) * | 2002-08-03 | 2004-02-19 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums |
| US20040097484A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-05-20 | Marc Cantillion | Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use |
| ATE359075T1 (de) | 2002-12-20 | 2007-05-15 | Niconovum Ab | Chemisch und physikalisch stabiles teilchenförmiges material enthaltend nikotin und microcrystalline cellulose |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| WO2004071431A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Myriad Genetics, Inc. | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
| US7521481B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-04-21 | Mclaurin Joanne | Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation |
| DE10338544B4 (de) * | 2003-08-19 | 2017-08-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen |
| SI2172205T1 (sl) * | 2003-08-26 | 2014-10-30 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited | Farmacevtska formulacija obsegajoča lantanove spojine |
| US20050143350A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-30 | Seed John C. | Combination drug therapy to treat obesity |
| WO2005051489A2 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine |
| US20050142193A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-06-30 | Lijuan Tang | Galantamine formulations |
| CA2551946A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Immediate, controlled and sustained release formulations of galantamine |
| EP2340813A1 (en) * | 2003-12-31 | 2011-07-06 | Actavis Group PTC ehf. | Solid dosage formulations of galantamine |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020853A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| ES2519690T3 (es) * | 2004-09-24 | 2014-11-07 | University Of Maryland, Baltimore | Método de tratamiento de envenenamiento por organosfósforo |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ589750A (en) | 2004-10-21 | 2012-07-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| MX2007005137A (es) * | 2004-11-23 | 2007-06-22 | Warner Lambert Co | Derivados del acido 7-(2h-pyrazol-3-il)-3, 5-dihidroxi-heptanoico como inhibidores de hmg co-a reductasa para el tratamiento de lipidemia. |
| US20080145422A1 (en) * | 2005-02-10 | 2008-06-19 | Roxane Laboratories, Inc. | Galantamine tablet formulation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
| US8168219B2 (en) * | 2005-11-30 | 2012-05-01 | Isp Investments Inc. | Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability |
| JP5694645B2 (ja) | 2006-03-16 | 2015-04-01 | ニコノヴァム エービーＮｉｃｏｎｏｖｕｍ Ａｂ | 改善された嗅ぎたばこ組成物 |
| JP5826456B2 (ja) * | 2006-04-26 | 2015-12-02 | アルファファーム ピーティーワイ リミテッド | コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物 |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| US20080014228A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| CN100438917C (zh) * | 2006-07-20 | 2008-12-03 | 山东聊城阿华制药有限公司 | 一种微晶纤维素乳糖的制备方法 |
| WO2008062426A2 (en) * | 2006-08-02 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Formulation of benzazepine derivatives |
| SG178000A1 (en) | 2006-10-27 | 2012-02-28 | Medivation Neurology Inc | Methods and combination therapies for treating alzheimer's disease |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| UY31531A1 (es) * | 2007-12-17 | 2009-08-03 | Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr) | |
| ATE545410T1 (de) | 2008-05-09 | 2012-03-15 | Ratiopharm Gmbh | Galanthaminhaltiges arzneimittel mit kontrollierter freisetzung |
| SG10201407965XA (en) | 2009-12-02 | 2015-02-27 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| WO2011151359A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Noscira, S.A. | Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative |
| JP5656258B2 (ja) * | 2011-03-09 | 2015-01-21 | 塩野義製薬株式会社 | ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤 |
| ES2888074T3 (es) | 2013-08-16 | 2021-12-30 | Univ Maastricht | Tratamiento del deterioro cognitivo con inhibidor de PDE4 |
| CN106822008A (zh) * | 2017-01-11 | 2017-06-13 | 江苏艾兰得营养品有限公司 | 一种维生素d速溶制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
| US6150354A (en) * | 1987-01-15 | 2000-11-21 | Bonnie Davis | Compounds for the treatment of Alzheimer's disease |
| US5336675A (en) * | 1991-05-14 | 1994-08-09 | Ernir Snorrason | Method of treating mania in humans |
| DE69229781T2 (de) * | 1991-05-14 | 2000-01-05 | Ernir Snorrason | Behandlung des ermüdungssyndroms mit cholinesteraseinhibitoren |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
-
1997
- 1997-05-19 TW TW086106622A patent/TW506836B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 DE DE69732113T patent/DE69732113T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 CA CA002257431A patent/CA2257431C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 CZ CZ19984034A patent/CZ295226B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 SK SK1696-98A patent/SK284620B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 WO PCT/EP1997/002986 patent/WO1997047304A1/en not_active Ceased
- 1997-06-06 SI SI9730690T patent/SI0915701T1/xx unknown
- 1997-06-06 PL PL97330431A patent/PL189329B1/pl unknown
- 1997-06-06 IL IL12751997A patent/IL127519A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 AU AU31743/97A patent/AU726212B2/en not_active Expired
- 1997-06-06 EA EA199900026A patent/EA001193B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 JP JP50118198A patent/JP4172820B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 ES ES97927159T patent/ES2235234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 DK DK97927159T patent/DK0915701T3/da active
- 1997-06-06 UA UA98126372A patent/UA62930C2/uk unknown
- 1997-06-06 BR BR9709729A patent/BR9709729A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 EP EP97927159A patent/EP0915701B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 US US09/202,187 patent/US6099863A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 KR KR10-1998-0709401A patent/KR100358676B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-06 EE EE9800429A patent/EE03337B1/xx unknown
- 1997-06-06 TR TR1998/02592T patent/TR199802592T2/xx unknown
- 1997-06-06 NZ NZ333280A patent/NZ333280A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-06-06 PT PT97927159T patent/PT915701E/pt unknown
- 1997-06-06 AT AT97927159T patent/ATE285777T1/de active
- 1997-06-06 CN CN97195512A patent/CN1102390C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-11 HR HR970321A patent/HRP970321B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-06-12 MY MYPI97002621A patent/MY121669A/en unknown
- 1997-06-13 ID IDP972025A patent/ID17088A/id unknown
- 1997-06-13 AR ARP970102615A patent/AR008237A1/es active IP Right Grant
- 1997-06-13 ZA ZA975281A patent/ZA975281B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-04 BG BG102991A patent/BG64168B1/bg unknown
- 1998-12-11 NO NO19985815A patent/NO322892B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-01 US US09/585,122 patent/US6358527B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-11-25 AR ARP080105111A patent/AR070670A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL189329B1 (pl) | Tabletka zawierająca jako składnik aktywny skuteczną terapeutycznie ilość bromowodorku galantaminy i sposób wytwarzania tej tabletki | |
| US8501160B2 (en) | Crush-resistant oxycodone tablets intended for preventing accidental misuse and unlawful diversion | |
| US6238695B1 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| EP1576986A2 (en) | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy | |
| PL172236B1 (pl) | Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego zawierajacego oksykodon PL PL PL PL | |
| CZ16814U1 (cs) | Farmaceutická tableta zahrnující matrici tablety a tamsulosin | |
| WO2003045327A2 (en) | Efavirenz tablet formulation having unique biopharmaceutical characteristics | |
| SK6452002A3 (en) | Oral dosage unit comprising mirtazapine | |
| CA2180703A1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| AU2012202717B2 (en) | Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion | |
| HU226132B1 (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| HK1019703B (en) | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet | |
| KR20170113459A (ko) | 타다라필 및 암로디핀 함유 고형 복합제제 |