CZ295226B6 - Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy - Google Patents

Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ295226B6
CZ295226B6 CZ19984034A CZ403498A CZ295226B6 CZ 295226 B6 CZ295226 B6 CZ 295226B6 CZ 19984034 A CZ19984034 A CZ 19984034A CZ 403498 A CZ403498 A CZ 403498A CZ 295226 B6 CZ295226 B6 CZ 295226B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
tablet
sample
film
lubricant
tablet according
Prior art date
Application number
CZ19984034A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ403498A3 (cs
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Condé Valentin Florent Victor De
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of CZ403498A3 publication Critical patent/CZ403498A3/cs
Publication of CZ295226B6 publication Critical patent/CZ295226B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1:1) a farmaceuticky přijatelný nosič, který obsahuje rozprašováním sušenou směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy v hmotnostním poměru 75:25, jako ředidlo a krospolyvidon nebo kroskarmelózu, jako nerozpustný nebo špatně rozpustný zesítěný polymer, který působí jako prostředek ovlivňující rozpadavost, přičemž nosič neobsahuje talek, jako kluzný prostředek. Způsob přípravy této tablety, který zahrnuje tyto stupně: (i) mísení za sucha účinné složky, prostředku ovlivňujícího rozpadavost a případně kluzného prostředku s ředidlem; (ii) případné mísení mazacího prostředku se směsí získanou ve stupni (i); (iii) lisování směsi získané ve stupni (i) nebo (ii) v suchém stavu do formy tablety; a (iv) případné filmové potažení tablety získané ve stupni (iii).ŕ

Description

Vynález se týká tablet s rychlým rozpouštěním pro orální podání obsahujících jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1 : 1) a farmaceuticky přijatelný nosič charakterizovaný tím, že obsahuje jako ředidlo směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75 : 25) sušenou rozprašováním; a prostředek ovlivňující rozpadavost; připravených přímým lisováním těchto rychle se rozpouštějících tablet.
Dosavadní stav techniky
Terciární alkaloid galantamin byl izolován z cibulí sněženky kavkazské Galanthus woronowi (Proskumina, N.F. a Yakoleva, A.P., 1952, Alkaloids of Galanthus woronowi. Π. Isolation ofanew alkaloid (v ruštině). Zb. ob. chimii (J. Gen. Chem) 22, 1899-1902). Také již byl izolován z běžně sněženky Galanthus nivalis (Boit 1954). Galantamin chemicky znamená [4aS(4aa,6p,8aR*)]-4a,5,9,10,ll,12-hexahydro-3-methoxy-ll-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-efJbenzazepin-6-ol; tato sloučenina je jak ve formě báze, tak ve formě hydrobromidu levotočivá. Galantamin je dobře známý jako inhibitor acetylcholinesterázy, aktivní na nikotinovém receptoru ale nikoliv na muskarinovém receptoru. U lidí přechází z krve do mozku a v terapeuticky účinných dávkách nemá žádné vážné vedlejší účinky.
Galantamin se dosti používá v anestetické praxi v zemích východního bloku jako prostředek s antikurareformním účinkem (viz přehled Paskow, 1986), a experimentálně také v západních zemích (vizBratagne a Valetta, 1965; Wislicki, 1967; Consanitis 1971).
Obchodně je galantamin dostupný od roku 1970 v Německu a v Rakousku jak přípravek Nivalin™ firmy Waldheim (Sanochemia Gruppe) pro indikaci jako je neuralgie lícního nervu.
Použití galantaminu nebo jeho analogu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou k přípravě léčiva určeného k léčbě Alzheimerovy demence (AD) a příbuzných demencí je uvedeno v EP-0 236 684 (US-4 663 318). Tento patent obsahuje pouze obecný popis možných dávkových forem galantaminu.
Použití galantaminu při léčení alkoholismu a jeho podávání pomocí transdermálního transportního systému (TTS) nebo náplasti je uvedeno v EP-0 449 247. Podobně je uvedeno použití galantaminu při léčení závislosti na nikotinu pomocí transdermálního transportního systému (TTS) nebo náplasti ve WO 94/16 708.
E. Snorrason uvádí ve více svých přihláškách použití galantaminu, jeho analogů a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv určených pro léčbu mánie (US-5 336 675), chronického únavového syndromu (CFS) (EP-0 515 302; US-5 312 817) a proti negativním účinkům při léčení benzodiazepiny (EP-0 515 301). V těchto přihláškách a patentech, například vUS5 312 817 je uvedeno více specifických složení přípravků obsahujících hydrobromid galantaminu. Zejména se jedná o přípravky níže uvedeného složení.
Složení 1 tablety (60 mg) obsahující 1 mg hydrobromidu galantaminu:
hydrobromid galantaminu 0,001 g fosforečnan vápenatý 0,032 g laktóza 0,005 g pšeničný škrob 0,0056 g
-1 CZ 295226 B6
mikrokrystalická celulóza talek stearan hořečnatý 0,015 g 0,0007 g 0,0007 g
Složení 1 tablety (80 mg) obsahující 5 mg hydrobromidu galantaminu; složení filmového potahu není známé (Nivalin™, Waldheim, Ltd, Vídeň, Rakousko) (F3):
hydrobromid galantaminu fosforečnan vápenatý laktóza pšeničný škrob mikrokrystalická celulóza talek stearan hořečnatý 0,005 g 0,024 g 0,004 g 0,004 g 0,04 g 0,002 g 0,001 g
Složení 1 tablety (120 mg) obsahující 10 mg hydrobromidu galantaminu:
hydrobromid galantaminu 0,010 g
laktóza 0,040 g
pšeničný škrob 0,0234 g
mikrokrystalická celulóza 0,0374 g
talek 0,0036 g
stearan hořečnatý 0,0012 g
želatina 0,0044 g
Tyto přípravky ve formě tablet lze připravit granulačními postupy za vlhka.
Disoluce (USP 23, <711>, Dissolution, str. 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min; 500 ml vody nebo vodného pufru při 37 °C)) obchodně dostupný filmově potahovaných tablet (F3) Nivalin™ 5 mg je následující:
vypočtené koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky čas (min)H2O pH 4,5 USP pH 6,5 USP pH 7,5 USP O,1NHC1
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 6,23 21,38 5,25 12,80 41,95
15 51,75 86,33 43,88 37,70 91,05
30 80,88 97,63 79,78 66,18 98,88
45 93,28 98,60 87,88 82,70 102,08
60 100,75 99,20 90,70 90,93 101,63
K povolení zavedení léčiva na trh státní autoritou je nutné nejen prokázat, že účinná složka má deklarovanou aktivitu a je zajištěna bezpečnost při používání, ale také je nutné prokázat, že přípravek obsahující tuto účinnou látku bude poskytovat reprodukovatelné výsledky na různých pacientech. Například v případě pevných lékových forem jako jsou tablety je podmínkou, aby se tablety rozpadly a rozpustily za určitou dobu a v určitém stupni. V případě nových tablet obsahujících hydrobromid galantaminu disoluce po 30 minut je nejméně 80 % (Q=80 % po 30‘) (USP 23 <711> Dissolution, str. 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min; 500 ml přečištěné vody při 37 °C). Shora s touto disoluční specifikací se docílí pouze s použitím zvláštního ředidla obsahujícího prostředek ovlivňující rozpadavost a druhý prostředek ovlivňující rozpadavost.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1:1) a farmaceuticky přijatelný nosič, jejíž podstata spočívá vtom, že nosič obsahuje rozprašováním sušenou směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy v hmotnostním poměru 75:25, jako ředidlo a krospolyvidon nebo kroskarmelózu, jako nerozpustný nebo špatně rozpustný zesítěný polymer, který působí jako prostředek ovlivňující rozpadavost, přičemž talek nosič neobsahuje talek, jako kluzný prostředek. Tyto tablety mají disoluci po 30 minutách nejméně 80 % (Q = 80 % po 30') (USP 23 <711> Dissolution, str. 1791-1793, přístroj 2 (míchadla, 50 ot/min)).
Počáteční pokusy byly provedeny s použitím buď bezvodé laktózy nebo monohydrátu laktózy jako ředidla a buď práškovité celulózy nebo mikrokrystalické celulózy jako prostředku ovlivňujícího rozpadavost (viz složení tablet F1 aF2 v experimentální části). Při plnění tabletovacího lisu suchou směsí pro přímé lisování se vyskytl problém v tom, že došlo k rozdělování tabletovacích přísad a tablety pak měly proměnlivé složení. Kromě toho, tablety o složení F1 a F2 nevyhovovaly ve stupni 1 specifikaci disoluce Q=80 % po 30'. Aby se tyto zjištěné problémy vyřešily, bylo uvedené ředidlo nahrazeno směsí monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75 :25) sušenou rozprašováním, obchodně dostupnou jako Microcelac™. Kromě toho, že uvedená směs má menší sklon se rozdělovat na své složky během zavádění do tabletovacích lisu bylo také zjištěno, že suchá směs obsahující výše uvedené ředidlo má výborné reologické vlastnosti (schopnost toku) a rovněž je snadno mísitelná s účinnou složkou a s dalšími tabletovacími přísadami. Požadavek na disoluci je však v požadovaných mezích pouze tehdy, jestliže se použije prostředek ovlivňující rozpadavost mající velký expanzní koeficient, zejména, použije-li se nerozpustný nebo málo rozpustný zesítěný polymer jako je například krospovidon nebo kroskarmelóza. Množství uvedených prostředků ovlivňujících rozpadavost v rychle se rozpouštějících tabletách podle vynálezu je výhodně v rozmezí od asi 3 do asi 8 % (hmotn./hmon.) výhodně asi 5 % (hmotn./hmotn.).
Pro usnadnění provedení míšení a přímého lisování nosič dále obsahuje kluzný a mazací prostředek. Výhodně se jako kluzný prostředek použije koloidní bezvodý oxid křemičitý a jako mazací prostředek stearan hořečnatý. V počátečních pokusech (viz F1 a F2) byl jako kluzný prostředek použit talek a jako smáčecí/mazací prostředek laurylsíran sodný. U prvního prostředku se ukázalo že ovlivňuje nežádoucím způsobem disoluční charakteristiku (zpožďuje rozpuštění účinné složky) a u druhého se ukázalo že je úplně zbytečný a je možného ze složení tabletového přípravku vypustit.
Tablety s rychlým rozpouštěním podle vynálezu obsahují hmotnostně, vztaženo na celkovou hmotnost jádra tablety:
(a) od 2 do 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1);
(b) od 83 do 93 % směsi monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75 : 25) sušené rozprašováním;
(c) od 0,1 do 0,4 % kluzného prostředku;
(d) o 3 do 8 % nerozpustného zesítěného polymemího prostředku ovlivňujícího rozpadavost;
(e) od 0,2 do 1 % mazacího prostředku.
Zvláště tyto tablety obsahují:
(a) asi 2 až 10 % hydrobromidu galantaminu (1 : 1);
(b) asi 83 až 93 % směsi monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75 : 25) sušené rozprašováním;
(c) asi 0,2 % koloidního oxidu křemičitého;
(d) asi 5 % krospovidonu;
(e) asi 0,5 % stearanu hořečnatého.
Tablety s rychlým rozpouštěním obsahující hydrobromid galantaminu (1 : 1) podle vynálezu mohou kromě toho případně obsahovat další přísady, jako jsou látky korigující chuť a vůni, sladidla a barviva.
Tablety s obsahem hydrobromidu galantaminu (1 : 1) jsou výhodně filmově potahované tablety, přičemž potah se provede způsoby potahování známými v oboru. Filmově potahové tablety se snáze polykají než samotná nepotažená jádra, obvykle se snadněji rozliší od jiných tablet, zvláště jestliže filmový potah obsahuje barvivo nebo pigment - a mohou také mít zlepšenou stabilitu (dobu použitelnosti). V tomto případě lze jako potahový film pro výše uvedená jádra tablet použít směs obsahující filmotvorný polymer a plastifikátor, zvláště hydroxypropylmethylcelulózu a polyethylenglykol, například makrogol 6000. Zvláště důležité v případě rychle se rozpouštějících tablet je požadavek, aby filmový potah nežádoucím způsobem neovlivňoval rozpadavost a uvolnění účinné složky z tablety. Proto je hmotnost filmového potahu výhodně v rozmezí od 3 do 8 %, zvláště 4 až 7,5 % hmotnosti nepotaženého jádra tablety. Jak je znázorněno v experimentální části, tak jak nepotažená tabletová jádra, tak filmově potahované tablety podle vynálezu (F5, F6, F7) vyhovují požadavku na disoluci po 30 minutách, tj. Q=80 % (USP).
Tablety podle vynálezu jsou vhodné jako jednodávkové formy pro orální podání pacientům, kteří potřebují terapii galantaminem. Tyto tablety výhodně obsahují od 2 do 20 mg galantaminu (2,563 až 25,63 mg hydrobromidu galantaminu (1 : 1)), zvláště od 4 do 16 mg galantaminu (5,026 až 20,506 mg hydrobromidu galantaminu (1 : 1)). Nejlépe je podávat je třikrát denně („t.i.d.“) přibližně každý osm hodin, nebo dvakrát denně („b.i.d.“) přibližně každých 12 hodin, podle tohoto, jak tato rozmezí dávkování poskytují terapeutické hladiny účinné složky v plasmě v průběhu dne.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy tablet obsahujících hydrobromid galantaminu (1:1) s rychlým rozpouštěním který zahrnuje následující stupně:
(i) míšení za sucha účinné složky, prostředku ovlivňujícího rozpadavost a případně kluzného prostředku s ředidlem;
(ii) případné míšení mazacího prostředku se směsí získanou ve stupni (i);
(iii) lisování směsi získané ve stupni (i) nebo ve stupni (ii) v suchém stavu do formy tablet; a (iv) případné filmové potažení tablet získaných ve stupni (iii).
Suché míšení lze vhodně provést v planetovém mísiči; přímé lisování v tabletovacím lise; a filmové potažení v kotli pro potahování.
-4CZ 295226 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Přímo lisované tablety slouží (Fl).
Složky:
galantamin hydrobromid laktóza (bezvodá) práškovitá celulóza talek laurylsíran sodný koloidní bezvodý oxid křemičitý stearan hořečnatý 5 mg 70 mg 19 mg 4 mg 1 mg 0,5 mg 0,5 mg
celková hmotnost 100 mg
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 100 mg jedné tablety.
Příklad 2
Přímo lisované filmově potahované tablety slouží (F2).
Složky:
galantamin hydrobromid monohydrát laktózy mikrokrystalická celulóza talek laurylsíran sodný koloidní bezvodý oxid křemičitý stearan hořečnatý 5,13 mg (4 mg galantaminu) 55,11 mg 15.2 mg 3.2 mg 0,8 mg 0,16 mg 0,4 mg
hmotnost jádra 80 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s talek oxid titaničitý (E 171) makrogol 6000 přečištěná voda* 1,8 mg 0,8 mg 0,1 mg 0,3 mg 17 mg
hmotnost filmového potahu celková hmotnost 3 mg 83 mg
Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
CZ 295226 B6
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 80 mg jedné tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
Příklad 3
Přímo lisované filmově potahované tablety složení (F5).
Složky:
galantamin hydrobromid rozprašováním sušená směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75:25) krospovidon koloidní bezvodý oxid křemičitý stearan hořečnatý 5,126 mg (4 mg galantaminu) 221,194 mg 12 mg 0,48 mg 1,2 mg
celková hmotnost jádra 240 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s talek oxid titaničitý (E 171) makrogol 6000 přečištěná voda* 5.4 mg 2.4 mg 0,3 mg 0,9 mg 51 mg
hmotnost filmového potahu celková hmotnost 9 mg 249 mg
* Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 240 mg jedné tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
Příklad 4
Přímo lisované filmově potahované tablety složení (F6).
Složky:
galantamin hydrobromid rozprašováním sušená směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy (75:25) krospovidon koloidní bezvodý oxid křemičitý stearan hořečnatý 23,069 mg (18 mg galantaminu) 203,251 mg 12 mg 0,48 mg 1,2 mg
celková hmotnost jádra 240 mg
hypromellosa 2910 5 mPa.s 5,4 mg
talek 2,4 mg
oxid titaničitý (E 171) 0,3 mg
makrogol 6000 0,9 mg
přečištěná voda* 51 mg
hmotnost filmového potahu 9 mg
celková hmotnost 249 mg
* Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 240 mg jedné tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnou v potahovacím kotli.
Příklad 5
Přímo lisované filmově potahované tablety složení o různé síle (F7a, F7b, F7c, F7d).
Složky (v mg pokud není uvedeno jinak):
F7a F7b F7c F7d
galantamin hydrobromid 5,126 10,253 15,379 20,506
(galantamin) (4) (8) (12) (16)
rozprašováním sušená směs monohydrátu laktózy
a mikrokrystalické celulózy (75:25) 51,454 102,907 154,361 205,814
krospovidon 3 6 9 12
koloidní bezvodý oxid křemičitý 0,12 0,24 0,36 0,48
stearan hořečnatý 0,3 0,6 0,9 1,2
celková hmotnost jádra 60 120 180 240
hydromellosa 2910 5 mPa.s. 2,5 4 5 6
propylenglykol (μΐ) 0,603 0,965 1,207 1,448
talek 0,5 0,8 1 1,2
oxid titaničitý (E 171) 0,75 1,2 1,5 1,8
barvivo (barviva) 0,0032 0,013 0,505 0,130
přečištěná voda* 26,875 43 53,75 64,5
hmotnost filmového potahu 4,3562 6,978 9,212 10,578
celková hmotnost 64,3562 126,978 189,212 250,578
* Tato složka není zastoupena v konečném produktu.
Příprava.
Jednotlivé složky se vzájemně důkladně promísí v planetovém mísiči, stlačí se v tabletovacím lisu a získají se tak tablety o hmotnosti 60, 120, 180 a 240 mg každé tablety. Tabletová jádra se pak filmově potáhnout v potahovacím kotli.
Příklad 6
Na tabletách složení Fl, F2, F5 (nepotažené), F5 (filmově potažené), F6 (nepotažené), F6 (filmově potažené) a F7a-d (filmově potažené) a F7a-d (filmově potažné) byla provedena srovnávací in vitro disoluční studie. Jako médium bylo použito 500 ml přečištěné vody při 37 °C v přístroji 2 (USP 23, <711> Dissolution, str. 1791-1793), (míchadla, 50 ot/min). Byly získány následující výsledky:
Fl získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 77,85 59,10 72,40 74,48 76,23 61,35 70,23
15 87,33 78,88 86,73 83,40 89,08 76,33 83,62
30 90,88 84,15 88,40 87,43 91,78 82,20 87,49
45 92,78 87,28 90,30 89,83 93,30 85,83 89,88
60 93,58 88,95 91,00 92,35 96,35 89,83 92,01
F2
čas (min) získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 34,48 24,42 33,92 37,35 33,67 33,33 32,86
15 85,23 75,32 79,39 85,23 84,26 73,93 80,56
30 90,55 84,99 87,31 90,30 90,64 83,11 87,82
45 92,84 88,89 90,45 92,47 93,49 88,38 91,09
60 94,40 90,69 92,28 93,91 94,62 89,74 92,60
F5 nepotahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 95,59 96,71 95,10 96,63 95,81 96,85 96,11
15 96,15 97,22 97,37 97,29 97,27 97,39 97,11
30 97,46 97,27 97,49 97,56 97,66 97,68 97,52
45 98,10 97,51 97,68 97,73 98,12 98,27 97,90
60 98,17 97,59 97,61 98,12 98,00 98,29 97,96
F5 filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 86,27 81,08 89,37 87,81 92,95 86,93 87,40
15 92,76 93,29 92,90 93,34 97,46 93,27 93,84
30 97,27 96,24 95,07 95,20 98,05 94,61 96,07
45 98,12 97,51 96,27 96,63 98,20 95,68 97,07
60 98,05 97,66 96,49 96,66 98,22 96,61 97,28
-8CZ 295226 B6
F6 nepotahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,02 94,33 93,18 93,59 95,13 93,29 93,92
15 97,17 97,08 97,84 97,34 97,82 97,47 97,45
30 97,49 97,64 98,53 98,03 98,68 97,62 98,00
45 98,12 98,34 98,92 98,36 99,46 98,21 98,57
60 98,53 98,38 99,61 100,09 100,55 98,40 99,26
F6 filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 94,61 77,70 95,63 90,51 83,90 78,94 86,88
15 98,14 96,93 99,81 97,32 96,25 95,86 97,39
30 98,81 99,05 100,61 99,51 99,29 97,97 99,21
45 99,74 99,61 100,70 99,59 100,13 99,90 99,95
60 100,24 100,76 100,74 100,13 100,52 100,57 100,50
F7a filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 79,2 83,9 87,1 86,4 81,0 84,7 83,7
20 88,3 93 94,5 93,4 89,8 93,7 92,1
30 91,9 96,0 96,5 95,9 92,8 96,2 94,9
45 93,5 97,5 97,1 97,2 94,5 97,8 96,3
60 94,0 98,8 97,9 98,0 95,4 98,7 97,1
F7b filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 77,2 73,0 83,3 82,3 82,1 80,7 79,8
20 88,1 86,4 91,6 91,2 93,9 90,6 90,3
30 92,4 91,1 93,9 93,4 96,4 93,7 93,5
45 94,8 93,3 94,7 94,9 98,2 95,0 95,1
60 96,1 95,2 95,7 95,7 99,2 95,9 96,3
F7c filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky
čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 85,9 92,1 93,4 92,0 95,8 93,2 92,1
20 96,0 98,3 98,3 97,8 100,2 99,7 98,4
30 99,6 99,5 98,6 98,6 100,4 100,4 99,5
45 101,3 100,2 98,8 99,1 100,8 101,0 100,2
60 102,0 100,5 99,0 99,2 100,8 101,0 100,4
-9CZ 295226 B6
F7d filmově potahované získané koncentrace (% hmotn./hmotn.) účinné složky čas (min) vzorek 1 vzorek 2 vzorek 3 vzorek 4 vzorek 5 vzorek 6 průměr
0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
10 70,1 82,1 77,8 81,6 82,6 79,9 79,0
20 86,0 95,0 90,6 93,3 90,8 92,6 91,4
30 94,1 99,0 94,4 96,9 94,0 97,1 95,9
45 98,1 101,8 99,5 98,5 95,7 99,2 98,8
60 102,3 102,1 98,2 99,4 96,5 103 99,8
Ani F1 ani F2 nevyhovují disoluční specifikaci ve stupni 1, Q=80 % po 30 minutách; jak F5 (nepotahované, tak F6 (filmově potahované a F7a-d (filmově potahované) vyhovují disoluční specifikaci ve stupni 1, Q=80 % po 30 minutách.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (10)

1. Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu (1:1) a farmaceuticky přijatelný nosič, vy z n a č uj í c í se tím, že nosič obsahuje rozprašováním sušenou směs monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy v hmotnostním poměru 75:25, jako ředidlo, a krospolyvidon nebo kroskarmelózu, jako nerozpustný nebo špatně rozpustný zesítěný polymer,který působí jako prostředek ovlivňující rozpadavost, přičemž nosič neobsahuje talek, jako kluzný prostředek.
2. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že kluzný prostředek je koloidní bezvodý oxid křemičitý.
3. Tableta podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že nosič dále obsahuje mazací prostředek.
4. Tableta podle nároku 3, vyznačující se tím, že mazací prostředek je stearan hořečnatý.
5. Tableta podle kteréhokoli znároků 1, 2, 3 nebo 4, vyznačuj ící se tím, že obsahuje hmotnostně, vzhledem k celkové hmotnosti:
(a) od 2 do 10 % hydrobromidu galantaminu (1:1);
(b) od 83 do 93 % rozprašováním sušené směsi monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy v hmotnostním poměru 75:25;
(c) od 0,1 do 0,4 % kluzného prostředku;
(d) od 3 do 8 % nerozpustného zesítěného polymeru, jako prostředku ovlivňujícího rozpadavost; a (e) od 0,2 do 1 % mazacího prostředku.
-10CZ 295226 B6
6. Tableta podle nároku 5, vyznačující se tím, že obsahuje (a) 2 až 10 % hydrobromidu galantaminu (1:1);
(b) 83 až 93 % rozprašováním sušené směsi monohydrátu laktózy a mikrokrystalické celulózy v hmotnostním poměru 75:25;
(c) 0,2 % koloidního bezvodého oxidu křemičitého;
(d) 5 % krospovidonu; a (e) 0,5 % stearanu hořečnatého.
7. Tableta podle kteréhokoli z nároků 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, vyznačující se tím, že tableta je filmově potažená.
8. Tableta podle nároku 7, vyznačující se tím, že filmový potah obsahuje filmotvorný polymer a plastifíkátor.
9. Tableta podle nároku 8, vyznačující se tím, že filmový potah má hmotnost od 3 % do 5 % nepotaženého jádra tablety.
10. Způsob přípravy tablety podle kteréhokoli z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že zahrnuje tyto stupně:
(i) míšení za sucha účinné složky, prostředku ovlivňujícího rozpadavost a případně kluzného prostředku s ředidlem;
(ii) případné míšení mazacího prostředku se směsí získanou ve stupni (i);
(iii) lisování směsi získané ve stupni (i) nebo (ii) v suchém stavu do formy tablety;
(iv) případné filmové potažení tablety získané ve stupni (iii).
CZ19984034A 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy CZ295226B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201676 1996-06-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ403498A3 CZ403498A3 (cs) 1999-03-17
CZ295226B6 true CZ295226B6 (cs) 2005-06-15

Family

ID=8224084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19984034A CZ295226B6 (cs) 1996-06-14 1997-06-06 Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6099863A (cs)
EP (1) EP0915701B1 (cs)
JP (1) JP4172820B2 (cs)
KR (1) KR100358676B1 (cs)
CN (1) CN1102390C (cs)
AR (2) AR008237A1 (cs)
AT (1) ATE285777T1 (cs)
AU (1) AU726212B2 (cs)
BG (1) BG64168B1 (cs)
BR (1) BR9709729A (cs)
CA (1) CA2257431C (cs)
CZ (1) CZ295226B6 (cs)
DE (1) DE69732113T2 (cs)
DK (1) DK0915701T3 (cs)
EA (1) EA001193B1 (cs)
EE (1) EE03337B1 (cs)
ES (1) ES2235234T3 (cs)
HK (1) HK1019703A1 (cs)
HR (1) HRP970321B1 (cs)
ID (1) ID17088A (cs)
IL (1) IL127519A (cs)
MY (1) MY121669A (cs)
NO (1) NO322892B1 (cs)
NZ (1) NZ333280A (cs)
PL (1) PL189329B1 (cs)
PT (1) PT915701E (cs)
SI (1) SI0915701T1 (cs)
SK (1) SK284620B6 (cs)
TR (1) TR199802592T2 (cs)
TW (1) TW506836B (cs)
UA (1) UA62930C2 (cs)
WO (1) WO1997047304A1 (cs)
ZA (1) ZA975281B (cs)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6440457B1 (en) * 1993-05-27 2002-08-27 Alza Corporation Method of administering antidepressant dosage form
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
DE69912311T2 (de) * 1998-12-24 2004-07-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Galantamin-zusammensetzung mit gesteuerter freisetzung
US20050063998A1 (en) * 1999-10-26 2005-03-24 Francois Marc Karel Jozef Oral solution containing galantamine and a sweetening agent
US6627223B2 (en) * 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
AU2001257022B2 (en) * 2000-04-13 2005-02-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Abeta 42 lowering agents
SE521512C2 (sv) * 2001-06-25 2003-11-11 Niconovum Ab Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US6500454B1 (en) * 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
DE10235556A1 (de) * 2002-08-03 2004-02-19 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Medikament und Verfahren zur Verringerung des Alkohol- und/oder Tabakkonsums
US20040097484A1 (en) * 2002-11-14 2004-05-20 Marc Cantillion Once a day galantamine pharmaceutical compositions and methods of use
EP3473251B1 (en) * 2002-12-20 2023-12-13 NicoNovum AB A nicotine-cellulose combination
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
EP1603548A4 (en) * 2003-02-05 2007-10-10 Myriad Genetics Inc COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
US7521481B2 (en) * 2003-02-27 2009-04-21 Mclaurin Joanne Methods of preventing, treating and diagnosing disorders of protein aggregation
DE10338544B4 (de) * 2003-08-19 2017-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Buccale Formulierungen des Galanthamins und deren Anwendungen
EP2792363B1 (en) * 2003-08-26 2016-06-29 Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Limited Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds
US20050143350A1 (en) * 2003-11-19 2005-06-30 Seed John C. Combination drug therapy to treat obesity
WO2005051489A2 (en) * 2003-11-28 2005-06-09 Ranbaxy Laboratories Limited Fast dissolving solid oral dosage forms of galanthamine
EP2340813A1 (en) * 2003-12-31 2011-07-06 Actavis Group PTC ehf. Solid dosage formulations of galantamine
US20050191349A1 (en) * 2003-12-31 2005-09-01 Garth Boehm Galantamine formulations
CA2552114A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Actavis Group Hf Solid dosage formulations of galantamine
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
BRPI0514303A (pt) * 2004-08-11 2008-06-10 Myriad Genetics Inc composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US7888346B2 (en) * 2004-09-24 2011-02-15 Universtiy of Maryland, Baltimore Method of treating organophosphorous poisoning
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ709754A (en) 2004-10-21 2017-02-24 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
KR20070084455A (ko) * 2004-11-23 2007-08-24 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 지질혈증 치료용 ｈｍｇ ｃｏ-ａ 환원효소 억제제로서의7-(2ｈ-피라졸-3-일)-3,5-디히드록시-헵탄산 유도체
US20080145422A1 (en) * 2005-02-10 2008-06-19 Roxane Laboratories, Inc. Galantamine tablet formulation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
US8168219B2 (en) * 2005-11-30 2012-05-01 Isp Investments Inc. Synergistic binder composition, method for making same, and tablets of an active and said binder having advantageous hardness and friability
WO2007104573A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
WO2007121537A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-01 Alphapharm Pty Ltd Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
WO2008008120A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Fmc Corporation Solid form
CN100438917C (zh) * 2006-07-20 2008-12-03 山东聊城阿华制药有限公司 一种微晶纤维素乳糖的制备方法
WO2008062426A2 (en) * 2006-08-02 2008-05-29 Emcure Pharmaceuticals Limited Formulation of benzazepine derivatives
BRPI0718437A2 (pt) 2006-10-27 2013-11-19 Medivation Neurology Inc Métodos e terapias de combinação para tratar a doença de alzheimer usando, entre outros, dimebon e dolepezil
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
PE20091156A1 (es) * 2007-12-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab Sales de (3-{[[3-(6-amino-2-butoxi-8-oxo-7,8-dihidro-9h-purin-9-il)propil](3-morfolin-4-ilpropil)amino]metil}fenil)acetato de metilo
EP2116232B1 (de) 2008-05-09 2012-02-15 Ratiopharm GmbH Galanthaminhaltiges Arzneimittel mit kontrollierter Freisetzung
MX2012006240A (es) 2009-12-02 2012-10-03 Aptalis Pharma Ltd Microcapsulas de fexofenadina y composiciones que contienen las mismas.
WO2011151359A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Noscira, S.A. Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative
JP5656258B2 (ja) * 2011-03-09 2015-01-21 塩野義製薬株式会社 ガランタミンを含有する口腔内崩壊錠剤
US10357486B2 (en) 2013-08-16 2019-07-23 Universiteit Maastricht Treatment of cognitive impairment with PDE4 inhibitor
CN106822008A (zh) * 2017-01-11 2017-06-13 江苏艾兰得营养品有限公司 一种维生素d速溶制剂及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506276C1 (de) * 1985-02-22 1986-04-24 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Direkttablettiermittel
US4663318A (en) * 1986-01-15 1987-05-05 Bonnie Davis Method of treating Alzheimer's disease
US6150354A (en) * 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
ATE183084T1 (de) * 1991-05-14 1999-08-15 Ernir Snorrason Behandlung des ermüdungssyndroms mit cholinesteraseinhibitoren
US5336675A (en) * 1991-05-14 1994-08-09 Ernir Snorrason Method of treating mania in humans
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet

Also Published As

Publication number Publication date
IL127519A (en) 2002-07-25
HK1019703A1 (en) 2000-02-25
PL189329B1 (pl) 2005-07-29
NO985815D0 (no) 1998-12-11
EE03337B1 (et) 2001-02-15
EP0915701B1 (en) 2004-12-29
NO985815L (no) 1998-12-11
EA001193B1 (ru) 2000-12-25
JP2000511918A (ja) 2000-09-12
ATE285777T1 (de) 2005-01-15
AU726212B2 (en) 2000-11-02
KR100358676B1 (ko) 2003-02-17
TR199802592T2 (xx) 1999-03-22
IL127519A0 (en) 1999-10-28
HRP970321B1 (en) 2001-12-31
DE69732113T2 (de) 2005-12-08
SK169698A3 (en) 1999-10-08
DK0915701T3 (da) 2005-04-25
PT915701E (pt) 2005-05-31
CZ403498A3 (cs) 1999-03-17
HRP970321A2 (en) 1998-04-30
SI0915701T1 (en) 2005-06-30
CA2257431C (en) 2001-11-20
TW506836B (en) 2002-10-21
UA62930C2 (uk) 2004-01-15
CA2257431A1 (en) 1997-12-18
NO322892B1 (no) 2006-12-18
US6358527B1 (en) 2002-03-19
EP0915701A1 (en) 1999-05-19
WO1997047304A1 (en) 1997-12-18
BG64168B1 (bg) 2004-03-31
BG102991A (en) 1999-08-31
MY121669A (en) 2006-02-28
AR008237A1 (es) 1999-12-29
EA199900026A1 (ru) 1999-06-24
CN1102390C (zh) 2003-03-05
NZ333280A (en) 1999-09-29
AU3174397A (en) 1998-01-07
CN1222077A (zh) 1999-07-07
KR20000015851A (ko) 2000-03-15
US6099863A (en) 2000-08-08
BR9709729A (pt) 1999-08-10
JP4172820B2 (ja) 2008-10-29
PL330431A1 (en) 1999-05-10
ID17088A (id) 1997-12-04
DE69732113D1 (de) 2005-02-03
ES2235234T3 (es) 2005-07-01
SK284620B6 (sk) 2005-07-01
AR070670A2 (es) 2010-04-28
ZA975281B (en) 1998-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ295226B6 (cs) Tableta obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství hydrobromidu galantaminu a způsob její přípravy
US5266331A (en) Controlled release oxycodone compositions
US20150246035A1 (en) Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
US20100034876A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
US6579536B1 (en) Sustained-release pharmaceutical preparation containing tilidine mesylate as active ingredient
KR20050026054A (ko) 라모트리진을 포함하는 서방형 제제
WO2009066315A2 (en) Sustained release compositions of trimetazidine and process for preparation thereof
AU748396B2 (en) Composition
US20070275065A1 (en) Controlled release oxycodone compositions
WO2002049608A1 (en) Cabergoline pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CA2180703A1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
EP4213815A1 (en) Long-term stable anagrelid capsule composition
HU226132B1 (en) Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
RU2190408C1 (ru) Лекарственное средство на основе пентоксифиллина
AU2012202717B2 (en) Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
KR20050085386A (ko) 불안증 치료 방법 및 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20170606