UA60364C2 - Тверда лікарська форма гатофлоксацину мультифазної структури для орального застосування і спосіб її одержання - Google Patents
Тверда лікарська форма гатофлоксацину мультифазної структури для орального застосування і спосіб її одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA60364C2 UA60364C2 UA2000126915A UA00126915A UA60364C2 UA 60364 C2 UA60364 C2 UA 60364C2 UA 2000126915 A UA2000126915 A UA 2000126915A UA 00126915 A UA00126915 A UA 00126915A UA 60364 C2 UA60364 C2 UA 60364C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dosage form
- gatifloxacin
- mixtures
- fillers
- hydrates
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 47
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 24
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 24
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 24
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 20
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 20
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 38
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 21
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000693 bioaccumulation Toxicity 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується твердої лікарської форми мультифазної структури для перорального застосування, що містить гатифлоксацин як діючу речовину. Внутрішня фаза містить гатифлоксацин, допоміжні речовини з групи, що включає зв'язуючі, наповнювачі, дезінтеграційні добавки і їх суміші. Зовнішня фаза містить щонайменше одну дезінтеграційну добавку і додаткові допоміжні речовини.
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до оральних лікарських форм з часом дезінтеграції і вивільнення активного інгредієнта 2 гатифлоксацину (1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-8-метокси-7-(З-метилпіперазин-1-мул)-4-оксохінолін-З-карбонової кислоти), що відтворюється, або його фармацевтично прийнятних солей або гідратів, а також до способу їх отримання.
Препарати у вигляді твердих одиничних лікарських форм, наприклад, таблеток, отримують шляхом пресування. Таблетки являють собою найбільш поширені і найбільш важливі тверді лікарські форми в медичній 70 практиці. Прикладами можуть служити під'язикові таблетки, ковтальні таблетки, таблетки для букального застосування, шипучі таблетки, очні таблетки, швидкодіючі таблетки або таблетки з оболонкою, їх отримують пресуванням з тонкоподрібнених кристалічних, порошкоподібних або гранульованих ліків, як правило, з додаванням допоміжних речовин.
Фізичні і хімічні властивості окремих активних інгредієнтів грають вирішальну роль для процесу 12 приготування таблеток. Серед них можуть бути згадані щільність, вологовміст, кристалічна форма, структура поверхні, розмір часток, розчинність, текучість, гігроскопічність і рівень якості даного активного інгредієнта. Зокрема, вологовміст, розмір часток, кристалічна форма і розчинність існуючих активних інгредієнтів великою мірою впливають на процес приготування таблеток високої фармацевтичної якості (О.Спиа, М.Оеїйеці; Рож/дег ТесппоІоду апа Рпагтасеціїса! Ргосевзв, 1994).
Таблетки отримують шляхом пресування порошків або гранул. Під гранулюванням мають на увазі перетворення дрібних часток порошку в більш великі агломерати. Таблетки, отримані з гранул, часто мають більш високу механічну міцність, ніж таблетки, отримані пресуванням порошку. Це зумовлене нерівномірною і грубою поверхнею гранул; вони мають великі контактні поверхні, що спричиняє збільшення сил зчеплення. У разі вологого гранулювання гранули отримують з початкових часток при використанні рідини. Рідина, яка може бути с 22 вибрана з групи, що включає воду, спирти, а також полярні або неполярні вуглеводневі сполуки, звичайно також Го) містить так звані зв'язуючи, наприклад, полівінілпіролідон, пептизований крохмаль або гідроксипропілцелюлозу.
Якщо таблетки складаються з гранул, то для цього типу препаратів існує відмінність між внутрішньою фазою ії щонайменше однією зовнішньою фазою.
Внутрішня фаза включає головним чином активний інгредієнт і інші, допоміжні речовини. Цю частину З 30 гранулюють вологим або сухим способом і називають внутрішньою фазою кінцевої відпресованої таблетки. У «о способі вологого гранулювання до суміші речовин додають певну кількість рідини і всю масу гранулюють.
Інгредієнти так званої зовнішньої фази являють собою допоміжні речовини, дезінтеграційні добавки, лубриканти о і/або наповнювачі. Обидві фази змішують і потім пресують в тверду лікарську форму. Га»)
Час дезінтеграції таблеток і відповідного вивільнення активного інгредієнта є важливим показником 3о біоакумулювання в тілі людини. ее,
Дезинтеграція таблеток є тестовою методикою для складання висновку про конкретну лікарську форму. Для визначення дезінтеграції таблетки її вміщують в апарат, основна частина якого звичайно складається з жорсткої рами з перфорованим дном, що містить, наприклад, 6 циліндричних скляних пробірок певного розміру. Кожна « пробірка може бути забезпечена диском з прозорої пластмаси або подібних матеріалів, який містить спеціальні З 50 отвори і М-подібні вирізи. Пробірки утримуються у вертикальному положенні нижньою і верхньою пластинами, які с можуть бути виконані з пластмаси. Знизу є дротяна сітка з неіржавіючої сталі з розміром комірки 2 мм. Апарат
Із» рівномірно переміщується вгору і вниз 28-30 разів у хвилину за допомогою мотора. Апарат підвішений в посудині, що містить відповідну рідину. Кількість рідини, що знаходиться в посудині, повинна бути такою, щоб дротяна сітка залишалася зануреною в рідину в самої високій точці переміщення і знаходилася вище за дно 45 посудини в самої низькій точці переміщення, а шийки пробірок залишалися над поверхнею рідини. Рідина б повинна підтримуватися при температурі 36-38"С. Тест вважається успішним, якщо дезинтеграція відбувається ав | після закінчення певного проміжку часу (Ешцгореап РІагптасороеєвіїа, РИ. Еиг.). Приклади відповідно для використання рідкого середовища включають воду або штучний дигестійний сік при даній температурі (Енгореап о Рпагтасороеїа, РИ. Еиг.). б 20 Дослідження по вивільненню активного інгредієнта використовують для визначення швидкості розчинення активних інгредієнтів з твердих оральних лікарських форм, таких як таблетки або капсули, оскільки тільки
Т» розчинені ліки зможуть бути абсорбовані в шлунково-кишковому тракті. Ці дослідження проводять в умовах іп міо, наприклад, у воді, у штучному дигестійному соку з рН, наприклад, 1,2 або у штучному дигестійному соку з рН, наприклад, 6,8, при температурі 37"С, протягом певного періоду часу (Енгореап РІпаптасороеїйа, РИ. Еиг.).
Для цього використовують апарати з лопатевої мішалююю або обертальним кошиком. Обидва ці апарати
ГФ) складаються з посудини, мішалки і термостатуємої бані. Посудина закрита фланцевою кришкою для запобігання випаровуванню тестової рідини. Є отвір для відбору проб, так що час від часу може бути визначена концентрація о ліків.
Препарати твердих лікарських форм з активним інгредієнтом гатифлоксацином або його фармацевтичне 60 прийнятними солями або гідратами вже були описані в ЕР-В 0 230 295. Було виявлено, що важко гарантувати відтворюванність періодів дезінтеграції і вивільнення активного інгредієнта з відомих таблетованих препаратів (пор. Табл. 1, Приклади 1-4): періоди дезінтеграції цих твердих препаратів варіюються в діапазоні від З хвилин до 600 хвилин.
Задача даного винаходу складається в створенні твердих лікарських форм, що мають періоди дезінтеграції і бо вивільнення активного інгредієнта, що відтворюються і що містять як активний інгредієнт гатифлоксацин або його фармацевтично прийнятні солі або гідрати, разом з допоміжними речовинами, а також способу їх отримання.
Було виявлено, що вимогам, пред'явленим до лікарських форм, що відтворюються, з періодом дезінтеграції і вивільнення активного інгредієнта, ; які містять гатифлоксацин (1-циклопропіл-б-фтор-1,4-дигідро-8-метокси-7-(З-метилпіперазин-1-мул)-4-оксохінолін-З3-карбонову кислоту) або його фармацевтично прийнятні солі або гідрати як активний інгредієнт, задовольняють тверді лікарські форми по винаходу, які отримані шляхом гранулювання і мають внутрішню фазу і щонайменше одну зовнішню фазу.
Відповідно до цього, винахід пропонує тверду лікарську форму мультифазної структури для орального /о застосування, яка складається з внутрішньої фази, що включає активний інгредієнт гатифлоксацин (1-циклопрогал-б-фтор-1,4-дигідро-8-метокси-7-(З-метилпіперазин-1-мул)-4-оксохінолін-З3-карбонову кислоту) або його фармацевтичне прийнятні солі або гідрати і допоміжні речовини з групи, що включає наповнювачі, зв'язуючи, дезінтеграциіїйні добавки і їх суміші, і щонайменше одну зовнішню фазу, що містить абсолют з щонайменше однієї дезінтеграційної добавки і додаткових допоміжних речовин з групи, що включає щонайменше /5 ОДИН лубрикант, можливо, наповнювачі і/або, можливо, зв'язуючі.
Прикладами твердих лікарських форм можуть служити пілюлі, капсули, таблетки або таблетки з покриттям.
Переважною твердою лікарською формою є таблетки.
Гранули, отримані з активного інгредієнта гатифлоксацину або його фармацевтичне прийнятних солей або гідратів і допоміжних речовин, утворюють внутрішню фазу. Фармацевтичні допоміжні речовини, що
Використовуються для внутрішньої фази, вибирають з групи, що включає наповнювачі, зв'язуючі, дезінтеграційні добавки і їх суміші.
Не відомі тверді препарати активного інгредієнта гатифлоксацину або його фармацевтичне прийнятних солей або гідратів, повна дезинтеграція яких відбувається за період 6-30 хвилин при одночасному вивільненні більше за 8095 активного інгредієнта за цей період. сч
Вміст гатифлоксацину або його фармацевтичне прийнятних солей або гідратів знаходиться в діапазоні від 2095 ваг. до 8095 ваг. від загальної ваги твердої оральної лікарської форми. Переважний діапазон складає від (8) 5095 ваг. до 8095 ваг. від загальної ваги твердої оральної лікарської форми.
Термін "наповнювачі" включає, крім іншого, лактозу, крохмаль, гідроортофосфат кальцію, мікрокристалічну целюлозу, декстрозу, манітол або їх суміші. «г зо Відповідними зв'язуючими є гідроксипропілметилцелюлози, полівінілпіролідони, гідроксипропілцелюлози, крохмальний гель або їх суміші. ісе)
У рамках даного винаходу група дезінтеграційних добавок включає гідроксипропілцелюлози з низькою мірою (се заміщення, кросповідони, кроскармелози, крохмаль, пектини, альгінати, поверхнево-активні речовини або їх суміші. Найбільш переважною є целюлоза з групи, що включає мікрокристалічні целюлози, о гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілцелюлози з низькою мірою заміщення і їх суміші. «о
Фармацевтичні допоміжні речовини з групи, що включає абсолют з щонайменше однієї дезінтеграційної добавки, щонайменше одного лубриканта, можливо, зв'язуюче і/або, можливо, наповнювачі, використовують як складові зовнішньої фази.
Як приклади лубрикантів, що використовуються в зовнішній фазі, можна указати стеарат магнію, стеаринова «
Кислота, стеарат кальцію, жирні спирти або їх суміші. Переважним є використання в зовнішній фазі абсолюту з пла) с щонайменше однією дезінтеграційною добавкою і додаткових допоміжних речовин з групи, що включає щонайменше один лубрикант, можливо, зв'язуючі і/або, можливо, наповнювачі. ;» Винахід також надає спосіб отримання твердих мультифазних лікарських форм для орального застосування, які містять гатифлоксацин або його фармацевтичне прийнятні солі або гідрати як активний інгредієнт і допоміжні речовини з групи, що включає зв'язуючі, лубриканти, наповнювачі і/або дезінтеграційні добавки.
Ге» Внутрішня фаза складається з гатифлоксацину, його фармацевтичне прийнятних солей або гідратів і допоміжних речовин з групи, що включає зв'язуючі, наповнювачі і/або дезінтеграційні добавки і їх суміші, які о перетворюють в гранули за період від 0,5 до 20 хвилин в змішувальному апараті, вибраному з групи, що включає 2) змішувачі і пластикатори, при швидкості обертання від 20 до 500 об/хв, в присутності 20 - 8095 ваг. 5р гранулюючої рідини від загальної ваги компонентів внутрішньої фази. Гранули потім висушують, просівають,
Ме, змішують з допоміжними речовинами щонайменше однієї зовнішньої фази, що включає абсолют з щонайменше ї» однією дезінтеграційною добавкою і додаткові допоміжні речовини з групи, що включає щонайменше один лубрикант, можливо, зв'язуючі і/або, можливо, наповнювачі, які не були введені у внутрішню фазу, і перетворюють в тверду лікарську форму. Переважною лікарською формою є таблетка.
Переважним способом є такий, по якому для внутрішньої фази твердої лікарської форми використовують від 20905 ваг. до 7095 ваг. гранулюючої рідини від загальної ваги компонентів внутрішньої фази, швидкість змішувача (Ф) складає від 20 до 450об/хв, а час гранулювання дорівнює 1-7 хвилинам. ка Відмітної властивістю таблеток, що отримуються з гранул способом по винаходу, є те, що вони містять мінімум Зо ваг. і максимум 2095 ваг. однієї або більше зовнішніх фаз, що включають щонайменше один во лубрикант, щонайменше одну дезінтеграційну добавку, можливо, зв'язуючі і/або, можливо, наповнювачі.
Переважним є вміст більше за 595 ваги.
Змішувальні апарати, що використовуються для даного способу, належать до групи, що включає змішувачі і пластикатори. Прикладами можуть служити мішалки з лемішними лопатями або більш малогабаритні мішалки і пластикатори від І баіде, Міго-РівІдег або Вакег-Регкіпв. 65 Періоди дезінтеграції в Прикладах 1-6 варіюються в діапазоні від З хвилин до 10 годин, як показано в
Табл. 1. На відміну від цього, періоди дезінтеграції лікарських форм в Прикладах 5-12 лежать в діапазоні від
6,5 хвилин до 25 хвилин, як показано в Табл. 2, що дозволяє гарантувати відтворюваність і терапевтичну надійність. й ю алюмю 00000000000660 волю 17011111 во11
Криві вивільнення для Прикладів 1-4 мають дуже різні профілі вивільнення активного інгредієнта. На кривих вивільнення Прикладів 1 і З лише близько 5095 активного інгредієнта вивільняється за першу годину. З іншого боку, Приклади 2 і 4 показують повне вивільнення активного інгредієнта, незважаючи на той факт, що спресований продукт має той же склад і включає ті ж компоненти. Відтворюваність вивільнення активного інгредієнта з відомих композицій не гарантується, внаслідок чого є можливість низького рівня вивільнення в тілі людини протягом небажано довгого періоду часу. 2 вою 300010вв волю 00111115 ся 7 о ч «со
Лікарські форми в Прикладах 7-14 по винаходу дезінтегрують повністю за період в діапазоні від 6,5 хвилин до 25 хвилин. Якщо проаналізувати профіль вивільнення, то спостерігалося вивільнення мінімум 8095 активного со інгредієнта протягом перших ЗО хвилин, а повне вивільнення активного інгредієнта спостерігалося через 60 (ав) хвилин.
Тверда лікарська форма по винаходу забезпечує, згідно з умовами фармацевтичної технології періоди ї-о дезінтеграції і вивільнення активного інгредієнта, що не відтворюються до цього часу, і, отже, гарантує терапевтичну надійність.
Приклади « дю Гранулювання виконували у високошвидкісному змішувачі І баїде ЕМ-5, а таблетки отримували за допомогою з ексцентрикового пресу Ре(е. Розмір замісу становив 800г в кожному випадку. с Скорочення "хв." означає хвилини. Скорочення "об/хв" означає оберти в хвилину. :з» Приклад 1 110,47г мікрокристалічної целюлози і 81г І-НРС (гідроксипропілцелюлоза) просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 586,13г гатифлоксацину (вологовміст 7,879 вагу.) у високошвидкісному змішувачі б 15 протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 70Омл водного розчину гідроксипропілцелюлози протягом 5 хвилин при швидкості лопатей мішалки 385 об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С (ав) протягом 17 годин. Після того як висушені гранули були знов просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з с суміші пресували таблетки з твердістю від 140 до 150 Н.
Приклад 2 (о) 20 110,47г мікрокристалічної целюлози і 81г І-НРС просіяли через сито О,8мм і потім дві речовини змішали з
ГТ» 586,13 г гатифлоксацину (вологовміст 7,879 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 500мл водного розчину гідроксипропілделюлози протягом 1 хвилини при швидкості лопатей мішалки 215 об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито З мм і просушили при 507С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з суміші пресували 59 таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
ГФ) Приклад З 7 110,47г мікрокристалічної целюлози і 81г Ї-НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 586,13г гатифлоксацину (вологовміст 7,879 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 700мл водного розчину гідроксипропілдлоелюлози протягом 5 хвилин при швидкості лопатей 60 мішалки 215 об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507"С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з суміші пресували таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 4 110,47г мікрокристалічної" целюлози і 81г Ї-НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 65 586,13г гатифлоксацину (вологовміст 7,879 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 500мл водного розчину гідроксипрогалцелюлози протягом 1 хвилини при швидкості лопатей мішалки 385об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з суміші пресували таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 5 110,47г мікрокристалічної целюлози і 81г Ї-НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 586,13г гатифлоксацину (вологовміст 7,879 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 500 мл водного розчину гідроксипропілделюлози протягом 5 хвилин при швидкості лопатей 7/0 Мішалки З85Боб/хв, Вологі гранули потім просіяли через сито З мм і просушили при 507"С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з суміші пресували таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 6 110,47г мікрокристалічної целюлози і 81г Ї-НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 7/5 586,13г гатифлоксацину (вологовміст 7,8795 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 500мл водного розчину гідроксипропілделюлози протягом їхв при швидкості лопатей мішалки 215об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито З мм і просушили при 507С протягом «17 годин. Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 16,20г стеарату магнію і з суміші пресували таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Таблетки Прикладів 7-14, приведених нижче, мають склад по винаходу.
Приклад 7 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з Зб0Омл водного розчину гідроксипропілцелюлози (16, 20 г) протягом 1 хвилини при швидкості сч лопатей мішалки 215 об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин. Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г і)
І-НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули спресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 8 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали «г зо 3 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,309 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 400мл водного розчину гідроксипропілделюлози (16, 20г) протягом їхв при швидкості лопатей ісе) мішалки 215об/хв, а вологі гранули просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин. Після с того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І-НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150ОН. о
Приклад 9 «о 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з З0Омл водного розчину гідроксипропілделюлози (16, 20г) протягом 5 хвилин при швидкості лопатей мішалки 215об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 «
Годин. Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г з с І-НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150ОН.
Приклад 10 ;» 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш
Ггранулювали з 400мл водного розчину гідроксипропілцелюлози (16, 20г) протягом 5хв при швидкості лопатей
Ге» мішалки 215об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І-НРС і о 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н. 2) Приклад 11 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали
Ме. з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш ї» гранулювали з ЗООмл водного розчину гідроксипропілделюлози (16, 20г) протягом їхв при швидкості лопатей мішалки 385об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І-НРС і дво 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 12
Ф) 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали ка з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 400мл водного розчину гидроксипропілцелюлози (16,20г) протягом їхв при швидкості лопатей бо Мішалки З85Боб/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І-НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 13 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50 І-НРС просіяли через сито 0,8 мм і потім дві речовини змішали 65 З 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з З0ОО0мл водного розчину гідроксипропілцелюлози(16, 2 г) протягом 5хв при швидкості лопатей мішалки 385 об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507"С протягом «17 годин.
Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І-НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Приклад 14 102,668г мікрокристалічної целюлози і 40,50г І -НРС просіяли через сито 0,8мм і потім дві речовини змішали з 582,53г гатифлоксацину (вологовміст 7,3095 вагу.) у високошвидкісному змішувачі протягом 5 хвилин. Суміш гранулювали з 400мл водного розчину гідроксипропілцелюлози (16, 20г) протягом 5 хв при швидкості лопатей мішалки 385об/хв. Вологі гранули потім просіяли через сито Змм і просушили при 507С протягом «17 годин. 7/0 Після того як висушені гранули знов були просіяні, додали 11,408 г мікрокристалічної целюлози, 40,50г І -НРС і 16,20г стеарату магнію. Гранули пресували в таблетки з твердістю від 140 до 150Н.
Claims (11)
1. Тверда лікарська форма мультифазної структури для орального застосування, яка містить гатифлоксацин або його фармацевтично прийнятні солі або гідрати і допоміжні речовини з групи, що включає наповнювачі, зв'язуючі, лубриканти, дезінтеграційні добавки і їх суміші, яка відрізняється тим, що внутрішня фаза містить активний інгредієнт гатифлоксацин або його фармацевтично прийнятні солі або гідрати разом з допоміжними ор речовинами з групи, що включає зв'язуючі, наповнювачі, дезінтеграційні добавки і їх суміші, а зовнішня фаза містить щонайменше одну дезінтеграційну добавку і додаткові допоміжні речовини з групи, що включає щонайменше один лубрикант, можливо, наповнювачі і/або, можливо, зв'язуючі.
2. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст гатифлоксацину або його фармацевтично прийнятних солей або гідратів складає від 20 95 ваг. до 80 95 ваг. від загальної ваги твердої оральної сч 25 лікарської форми.
З. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст гатифлоксацину або його фармацевтично (о) прийнятних солей або гідратів переважно складає від 50 95 ваг. до 80 95 ваг. від загальної ваги твердої оральної лікарської форми.
4. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вміст зовнішньої фази складає щонайменше З 95 ваг. « зо від загальної ваги твердої оральної лікарської форми.
5. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить наповнювачі з групи, що включає іс), лактозу, крохмаль, гідроортофосфат кальцію, мікрокристалічну целюлозу, манітол, декстрозу або їх суміші. со б.
Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить зв'язуючі з групи, що включає гідроксипропілметилцелюлози, полівінілпіролідони, гідроксипропілцелюлози, крохмальний гель і їх суміші. («в») 35
7. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить дезінтеграційні добавки з групи, що со включає гідроксипропілделюлози з низьким ступенем заміщення, кросповідони, кроскармелози, крохмаль, пектини, альгінати, поверхнево-активні речовини або їх суміші.
8. Лікарська форма за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить лубриканти з групи, що включає стеарат магнію, стеаринову кислоту, стеарат кальцію, жирні спирти і їх суміші. «
9. Спосіб одержання твердої лікарської форми мультифазної структури для орального застосування, яка з с містить гатифлоксацин або його фармацевтично прийнятні солі або гідрати як активний інгредієнт і допоміжні речовини з групи, що включає зв'язуючі, лубриканти, наповнювачі, дезінтеграційні добавки і їх суміші, :з» який відрізняється тим, що внутрішню фазу, що містить гатифлоксацин, його фармацевтично прийнятні солі або гідрати і допоміжні речовини з групи, яка включає наповнювачі, зв'язуючі, дезінтеграційні добавки і їх суміші, перетворюють в гранули протягом від 0,5 до 20 хвилин в присутності 20-80 90 ваг. гранулюючої рідини ФО від загальної ваги використовуваних компонентів внутрішньої фази, гранули висушують і просівають, отриману внутрішню фазу змішують з щонайменше однією дезінтеграційною добавкою і додатковими допоміжними о речовинами з групи, що включає щонайменше один лубрикант, можливо, зв'язуючі і/або, можливо, наповнювачі, с для одержання зовнішньої фази, і перетворюють в тверду лікарську форму.
10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що внутрішню фазу твердої лікарської форми переважно (22) отримують протягом 0,5-10 хвилин в присутності 20-70 Зо ваг. гранулюючої рідини від загальної ваги Їх» використовуваних компонентів внутрішньої фази.
11. Спосіб за п. 9 або 10, який відрізняється тим, що внутрішню фазу твердої лікарської форми переважно отримують протягом 1-7 хвилин в присутності 20-60 95 ваг. гранулюючої рідини від загальної ваги вв / Використовуваних компонентів внутрішньої фази. (Ф) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ГІ мікросхем", 2003, М 10, 15.10.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19820801A DE19820801A1 (de) | 1998-05-09 | 1998-05-09 | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
| PCT/EP1999/002893 WO1999058129A1 (de) | 1998-05-09 | 1999-04-29 | Orale arzneiformen mit reproduzierbarer wirkstofffreisetzung von gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren salzen oder hydraten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA60364C2 true UA60364C2 (uk) | 2003-10-15 |
Family
ID=7867223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000126915A UA60364C2 (uk) | 1998-05-09 | 1999-04-29 | Тверда лікарська форма гатофлоксацину мультифазної структури для орального застосування і спосіб її одержання |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6291462B1 (uk) |
| EP (1) | EP1077703B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002514600A (uk) |
| KR (1) | KR100587210B1 (uk) |
| CN (1) | CN1198615C (uk) |
| AR (1) | AR019279A1 (uk) |
| AT (1) | ATE235242T1 (uk) |
| AU (1) | AU753482B2 (uk) |
| BR (1) | BR9910350A (uk) |
| CA (1) | CA2325636A1 (uk) |
| CO (1) | CO5050341A1 (uk) |
| DE (2) | DE19820801A1 (uk) |
| DK (1) | DK1077703T3 (uk) |
| ES (1) | ES2195573T3 (uk) |
| HK (1) | HK1033281A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0101597A3 (uk) |
| IL (1) | IL139512A0 (uk) |
| MY (1) | MY118569A (uk) |
| NO (1) | NO20005385D0 (uk) |
| NZ (1) | NZ507968A (uk) |
| PE (1) | PE20000480A1 (uk) |
| PL (1) | PL343936A1 (uk) |
| PT (1) | PT1077703E (uk) |
| RU (1) | RU2226394C2 (uk) |
| SK (1) | SK16772000A3 (uk) |
| UA (1) | UA60364C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999058129A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200006440B (uk) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4803935B2 (ja) * | 1999-10-08 | 2011-10-26 | アフィニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ｆａｂｉ阻害剤 |
| US6413969B1 (en) * | 2000-09-13 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Gatifloxacin pentahydrate |
| EP1560584B1 (en) * | 2001-04-06 | 2009-01-14 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Fab i inhibitors |
| US6589955B2 (en) * | 2001-06-20 | 2003-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Pediatric formulation of gatifloxacin |
| DK1575951T3 (da) * | 2002-12-06 | 2014-09-15 | Debiopharm Int Sa | Heterocykliske forbindelser, fremgangsmåder til fremstilling deraf og deres anvendelse i terapi |
| JP4880448B2 (ja) | 2003-03-17 | 2012-02-22 | アフィナム ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 複数の抗生物質を含む組成物、及びそれを用いる方法 |
| US20050031683A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ashish Kapoor | Solid pharmaceutical composition |
| WO2005021000A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Solid oral dosage forms of gatifloxacin |
| PE20142101A1 (es) * | 2004-03-17 | 2014-12-27 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas de aliskiren |
| WO2007053131A2 (en) | 2004-06-04 | 2007-05-10 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Acrylamide derivatives as antibiotic agents |
| US20060247255A1 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-02 | Patel Satishkumar A | Method for preparing a stable gatifloxacin composition |
| JP2009503549A (ja) * | 2005-08-02 | 2009-01-29 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 医療用製品における使用のための酸素インジケーター |
| US20090156578A1 (en) * | 2005-12-05 | 2009-06-18 | PAULS Henry | 3-Heterocyclylacrylamide Compounds as Fab I Inhibitors and Antibacterial Agents |
| CA2658506C (en) | 2006-07-20 | 2016-01-26 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Acrylamide derivatives as fab 1 inhibitors |
| CN100415212C (zh) * | 2006-07-21 | 2008-09-03 | 哈药集团制药总厂 | 一种含乳酸卡德沙星的口服制剂 |
| CA2563690C (en) * | 2006-10-12 | 2014-10-07 | Pharmascience Inc. | Pharmaceutical compositions comprising intra- and extra- granular fractions |
| US8263613B2 (en) * | 2007-02-16 | 2012-09-11 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Salts, prodrugs and polymorphs of fab I inhibitors |
| KR101720885B1 (ko) | 2012-06-19 | 2017-03-28 | 데비오팜 인터네셔날 에스 에이 | (e)-n-메틸-n-((3-메틸벤조푸란-2-일)메틸)-3-(7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)아크릴아미드의전구약물 유도체 |
| LT3419628T (lt) | 2016-02-26 | 2021-01-25 | Debiopharm International Sa | Medikamentas diabetinėms pėdų infekcijoms gydyti |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH089597B2 (ja) | 1986-01-21 | 1996-01-31 | 杏林製薬株式会社 | 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法 |
| GB2257363B (en) * | 1991-01-30 | 1994-09-28 | Wellcome Found | Water dispersible tablets containing acyclovir |
| GB9109862D0 (en) * | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
| US5436253A (en) * | 1993-09-08 | 1995-07-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyridonecarboxylic acid derivatives and mycotic infections |
| ES2210321T3 (es) * | 1994-12-19 | 2004-07-01 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparacion granular de liberacion prolongada y procedimiento de produccion. |
| US5945124A (en) * | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| US5837292A (en) * | 1996-07-03 | 1998-11-17 | Yamanouchi Europe B.V. | Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug |
-
1998
- 1998-05-09 DE DE19820801A patent/DE19820801A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-04-22 MY MYPI99001588A patent/MY118569A/en unknown
- 1999-04-29 BR BR9910350-8A patent/BR9910350A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-29 CN CNB998059897A patent/CN1198615C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-29 PL PL99343936A patent/PL343936A1/xx unknown
- 1999-04-29 DK DK99923491T patent/DK1077703T3/da active
- 1999-04-29 US US09/700,055 patent/US6291462B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-29 AT AT99923491T patent/ATE235242T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-29 WO PCT/EP1999/002893 patent/WO1999058129A1/de active IP Right Grant
- 1999-04-29 KR KR1020007012442A patent/KR100587210B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-29 EP EP99923491A patent/EP1077703B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-29 IL IL13951299A patent/IL139512A0/xx unknown
- 1999-04-29 PT PT99923491T patent/PT1077703E/pt unknown
- 1999-04-29 SK SK1677-2000A patent/SK16772000A3/sk unknown
- 1999-04-29 RU RU2000130202/15A patent/RU2226394C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-29 HU HU0101597A patent/HUP0101597A3/hu unknown
- 1999-04-29 JP JP2000547980A patent/JP2002514600A/ja active Pending
- 1999-04-29 AU AU40352/99A patent/AU753482B2/en not_active Ceased
- 1999-04-29 UA UA2000126915A patent/UA60364C2/uk unknown
- 1999-04-29 NZ NZ507968A patent/NZ507968A/xx unknown
- 1999-04-29 DE DE59904737T patent/DE59904737D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-29 CA CA002325636A patent/CA2325636A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-29 ES ES99923491T patent/ES2195573T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 PE PE1999000361A patent/PE20000480A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-05-04 CO CO99027132A patent/CO5050341A1/es unknown
- 1999-05-07 AR ARP990102177A patent/AR019279A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-10-26 NO NO20005385A patent/NO20005385D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-08 ZA ZA200006440A patent/ZA200006440B/en unknown
-
2001
- 2001-06-14 HK HK01104097A patent/HK1033281A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20005385L (no) | 2000-10-26 |
| RU2226394C2 (ru) | 2004-04-10 |
| MY118569A (en) | 2004-12-31 |
| PT1077703E (pt) | 2003-08-29 |
| BR9910350A (pt) | 2001-09-25 |
| DE59904737D1 (de) | 2003-04-30 |
| HUP0101597A2 (hu) | 2001-11-28 |
| DK1077703T3 (da) | 2003-06-23 |
| ES2195573T3 (es) | 2003-12-01 |
| HUP0101597A3 (en) | 2003-01-28 |
| JP2002514600A (ja) | 2002-05-21 |
| CN1300216A (zh) | 2001-06-20 |
| WO1999058129A1 (de) | 1999-11-18 |
| SK16772000A3 (sk) | 2001-05-10 |
| EP1077703B1 (de) | 2003-03-26 |
| AR019279A1 (es) | 2002-02-13 |
| KR20010043408A (ko) | 2001-05-25 |
| NO20005385D0 (no) | 2000-10-26 |
| KR100587210B1 (ko) | 2006-06-08 |
| PE20000480A1 (es) | 2000-05-20 |
| CN1198615C (zh) | 2005-04-27 |
| IL139512A0 (en) | 2001-11-25 |
| CA2325636A1 (en) | 1999-11-18 |
| HK1033281A1 (en) | 2001-08-24 |
| CO5050341A1 (es) | 2001-06-27 |
| AU4035299A (en) | 1999-11-29 |
| ZA200006440B (en) | 2002-02-08 |
| EP1077703A1 (de) | 2001-02-28 |
| AU753482B2 (en) | 2002-10-17 |
| NZ507968A (en) | 2002-12-20 |
| US6291462B1 (en) | 2001-09-18 |
| DE19820801A1 (de) | 1999-11-25 |
| PL343936A1 (en) | 2001-09-10 |
| ATE235242T1 (de) | 2003-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA60364C2 (uk) | Тверда лікарська форма гатофлоксацину мультифазної структури для орального застосування і спосіб її одержання | |
| CA2319201C (en) | Celecoxib compositions | |
| TWI673051B (zh) | 恩雜魯它脈（ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ）之調和物 | |
| KR101335932B1 (ko) | 암의 치료를 위한 오메가-카르복시아릴 치환된 디페닐우레아를 포함하는 제약 조성물 | |
| JP2006527256A (ja) | 造粒することなく製造されたアトルバスタチン含有医薬組成物 | |
| US10420718B2 (en) | Effervescent compositions containing co-crystals of the acid part | |
| JP2951686B2 (ja) | 水性顆粒化溶液 | |
| DK3087989T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPREHENSIVE TOFOGLIFLOZINE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF | |
| KR20110086741A (ko) | 직접 압축가능한 고 기능성 과립상 이염기성 인산칼슘 기재 공-가공된 부형제 | |
| JP2006527259A (ja) | アトルバスタチンの医薬組成物 | |
| JP4438121B2 (ja) | 口腔内速崩錠及びその製造方法 | |
| JP6630229B2 (ja) | レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法 | |
| JP2006527260A (ja) | 湿式顆粒化で調製されたアトルバスタチンの安定な組成物 | |
| JP7430629B2 (ja) | 粒状組成物、粒状組成物の製造方法、および粒状組成物の溶出性改善方法 | |
| JP5553830B2 (ja) | 高含量イブプロフェンナトリウム顆粒、その調製、および非発泡性固体剤形を調製する際のその使用 | |
| WO2000078291A1 (en) | Composition of paroxetine methanesulfonate | |
| CN108324697B (zh) | 一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法 | |
| JPS6087217A (ja) | 一定放出速度の固体調剤テオフイリン配合物 | |
| WO2008106901A1 (en) | A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient | |
| KR20190047239A (ko) | 바제독시펜 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 콜레칼시페롤 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는, 습식과립법을 이용하여 제조되는 복합제제 | |
| RU2207853C1 (ru) | Фармацевтическая твердая композиция, обладающая антиаритмической активностью, и способ ее получения | |
| US9629809B2 (en) | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms | |
| JP5585920B2 (ja) | 粒子状製剤 | |
| KR101509489B1 (ko) | 발사르탄을 함유하는 고형 경구제형의 제조 방법 | |
| JPH05221853A (ja) | 崩壊性良好な生薬類含有造粒物 |