UA26137C2 - Імплаhтат для пареhтеральhого введеhhя з коhтрольоваhою доставкою - Google Patents
Імплаhтат для пареhтеральhого введеhhя з коhтрольоваhою доставкою Download PDFInfo
- Publication number
- UA26137C2 UA26137C2 UA93002879A UA93002879A UA26137C2 UA 26137 C2 UA26137 C2 UA 26137C2 UA 93002879 A UA93002879 A UA 93002879A UA 93002879 A UA93002879 A UA 93002879A UA 26137 C2 UA26137 C2 UA 26137C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- introduction
- recess
- parecheral
- implement
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 30
- 239000007943 implant Substances 0.000 abstract description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 9
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710094568 Somatotropin-A Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.CCOC(=O)C(C)=C ZAFFWOKULJCCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)C.COC(=O)C(C)=C QPNHNCISNUAHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/07—Stiffening bandages
- A61L15/10—Stiffening bandages containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
Імплантат для парентерального введення з контрольованою доставкою містить серцевину, що включає від одного до трьох шарів. Кожен шар включає 35-70% біологічно активного протеїну, пептиду або поліпептиду, 17,6-50% жиру або воску, не більш 20% цукру, не більш 5,3% буфера і не більш 16% наповнювача в перерахунку на загальну вагу серцевини. Винахід належить до композиції рівномірної і тривалої дії, що імплантується для парентерального введення дози біологічно активного білка, пептиду або поліпептиду.
Description
Неожиданно обнаружилось, что повиішеннье уровни соматотропинов в крови можно получить и поддерживать в течение длительного периода времени с помощью имплантации животньм композиции данного изобретения.
Повьішенньсе уровни биологически активньїх белков, пептидов и полипептидов в крови обьічно наблюдают и связьівают с полезньіми и/или терапевтическими воздействиями. Зти воздействия включают прирост массьї, повьиішение скорости роста, улучшение зффективности использования кормов, уменьшение жировьїх отложений, улучшение соотношения содержания мяса к жиру, улучшение размеров мьішц и улучшение молочной продуктивности молочньїх животньх.
Сохранение повьішенньїхх уровней в крови является показателем медленного вьіделения активного ингредиента. Такие свойства, как повиішение скорости роста, улучшение зффективности использования кормов, улучшение соотношения содержания мяса к жиру и увеличение молочной продуктивности, обьічно наблюдают, когда сохраняются повьішеннье уровни активного ингредиента в крови. Изобретение включаєет в себя использование композиции с целью увеличения скорости роста, улучшения зффективности использования кормов, увеличения содержания мяса у животньмх, улучшения молочной продуктивности, повьішения и сохранения уровней соматотропинов в крови животньх.
Имплантируемая композиция настоящего изобретения, которую используют для введения биологически активного белка, пептида или полипептида, может бьіть получена с помощью соединения активного ингредиента, буфера или соли либо их смеси и сахара с расплавленньмм жиром, воском, либо их смесью для получения грубого порошка.
Компактную и с углублением композицию затем получают с помощью таблеточного пресса с обьічньмми размерами имплантата такими, как 5/32, 1/8 дюйма и т.п. с использованием специального верхнего перфоратора. Верхний перфоратор имеет конусообразную вьступающую часть по центру перфоратора, которая делаєт коническое углубление в композиции при вдавливании. От одного до трех слоев грубого порошка затем помещают в пресс-форму и вдавливают с помощью специального верхнего перфоратора для образования компактньїх композиций с углублением. В предпочтительном варианте исполнения изобретения доза биологически активного белка, пептида или полипептида, присутствующего в каждом слое, увеличиваеєтся по мере удаления от углубления. Компактнье композиции с углублением затем покрьївают одним - двумя слоями из полупроницаемого материала для образования заявленньїх имплантируемьх композиций. Углубление остается по существу непокрьїть!м и становится каналом, по которому активньй ингредиент вьіделяєется из композиции в течение длительного периода времени.
Полупроницаемье материаль, которне целесообразно использовать для покриьтия спрессованной композиции с углублением, включают полупроницаеємье полимерь такиє, как сополимерь метакрилатного сложного зфира, полимерь зтилцеллюлозь! и т.п. Добавки такиє, как пластификаторьй и наполнители, могут бьть добавлень! к полупроницаєемьм полимерам в дозах 1 - 20мас.95 с тризтилцитратом и тальком, которне являются предпочтительньім пластификатором и наполнителем соответственно. Толщина каждого покрьїтия, окружающего компактное вещество с углублением, составляет около 0,5 - 25,0мл.
Для того, чтобьї способствовать дальнейшему пониманию изобретения, представленьь следующие примерь!.
Изобретение не ограничиваєтся зтим, за исключением того, что определено в формуле изобретения.
Пример 1. Получение имплантируемьх композиций для парентерального введения соматотропинов. 1. Приготовление соматотропина, сахара, буфера и добавок в пределах размеров, пригодньїх для введения в жир, воск или их смесь, посредством распьлительной сушки может бьть вьполнено с помощью растворенньх соматотропина и сахара в воде и затем добавления желаемого раствора буфера такого, как смеси 1 : 2 одноосновного и двухосновного фосфата натрия. Такие добавки, как оксипропилцеллюлоза, могут бьїть добавленьі и растворень!.
Затем раствор вьісушивают в распьилительной мини-сушке Виспі, модель 2 190. 2. Приготовление гранулированного порошка. Получают гомогенную смесь порошка, вьісушенного распьілительной сушкой, в расплавленном жире, воске или их смеси, затем полученную смесь охлаждают для получения порошка. Из порошка делают таблетки при помощи таблеточного пресса 5іоге5 модель й 512, оборудованньмм 5/8-дюймовьІмМи перфораторами и пресс-формами. Зти таблетки перемальвают, используя настольную микромолотковую мельницу (Сіеп Мі Містгопатитегії)), получают грубьйй гранулированньй порошок. 3. Получение компактной композиции с углублением. Состоящую из слоев компактную композицию с углублением приготавливают с помощью одного таблеточного пресса 5іоге5 модель й 521, оборудованного 5/32-дюймовьми пресс- формами и специальньми верхними перфораторами. Верхний перфоратор имеет конусообразньїй вьіступ размером
Змм по центру перфоратора. Основание перфоратора составляет около їмм. Для получения состоящего из слоев компактного вещества с углублением сначала в пресс-форму помещают гранулированньй порошок и слегка утрамбовьвают внутренний край, затем в пресс-форму помещают гранулированньій порошок, чтобь! сделать край с углублением. Прессом управляют вручную, так что каждьй имплантат делают по отдельности. Для получения однородньїх имплантатов используют 1/8-дюймовье пресс-формь и специальнье верхние перфораторьі. Верхний перфоратор имеет конусообразньй вьіступ размером Змм по центру перфоратора, основание вьіступа составляєт около їмм. Желаеємую дозу гранулированного порошка помещают в пресс-форму и приготавливают однородную компактную композицию с углублением с помощью ручного управления прессом. 4. Получение частично покрьїтой имплантируемой композиции. Компактнье композиции с углублениями покрьїівают одним или двумя слоями полупроницаємого полимерного материала, используя МІМІ-НІ-СОАТЕВ? (фабричная марка
Месіюг І арогаюгевз). Поверхность в углублении остается по существу непокрьтой и становится каналом, по которому активньй ингредиент вьіделяется из композиции в течение продолжительного периода времени.
Используя вьішеописанную методику, а также материальі, приведеннье в табл.1, получают имплантируемье композиции, приведенньє далее в табл.2.
Таблица 1
Соматотропин а. 11221 - ЕЗ4Ар.5Т,
Б. Е 34 Ірот, с. АБТ511А «5 ЕЗАрБбТ, а. САМ - грот е. коровий соматотропин.
Жир или воск.
І. глицериновьйй тримиристат 9. глицериновьй тристеарат.
Сахар. п. сахароза,
і. лактоза.
Буфер ). смесь (1 : 2) одноосновного и двухосновного фосфата натрия,
Кк. одноосновной фосфат натрия,
Ї. борат натрия.
Добавка т. оксипропилцеллюлоза.
Покрьтие п. поли(зтилакрилат, метилметакрилат) (ЕООВАСІТ? МЕ 300), содержащий 8мас.95 талька, о. поли(зтилакрилат, метилметакрилат) (ЕПОВАСІТ" МЕ 300), содержащий 15мас.95 талька, р. поли(зтилакрилат, метилметакрилат) хлорид триметиламмонийметилметакрилата (ЕООВАСІТ? ВІЗОБ), содержащий 15мас.9о тризтилцитрата, 4. поли(зтилакрилат, метилметакрилат)хлорид триметиламмонийзтилметакрилата (ЕООВАСІТ? В5ЗОб), содержащий 15мас.9о тризтилцитрата.
ЕШОВАСІТ? является фабричной маркой Вопт Рнагта Стьн.
Пример 2. Длительное (непрерьівноє) виіделение композиции изобретения у свиней.
Свиней делят на группь! по четьтре животньїх в каждой. Во время опьта все свиньи получают одинаковьй рацион, содержащий 2095 сьірого белка. В течение трех дней свиньи не получают имплантанта и каждьй день у каждой группь! животньїх измеряют уровни свиного соматотропина в крови. Затем два имплантанта, приведеннье в табл.г, имплантируют в ухо каждой свиньи. Уровни соматотропина в крови животньїх определяют в помощью стандартньх методов ВІА каждьй день. Результать! зтого зксперимента, суммированньюе в табл.3, показьвают зффективность веществ изобретения для увеличения и поддержания повьішенньх уровней соматотропина в крови в течение длительного периода времени.
Пример 3. Определение растворения имплантантов іп міо.
Два имплантанта помещают в пластиковую пробирку, содержащую 1Омл раствора фосфатного буфера (рн 7,4100мМ Масі, 50мМ МагНРОг/МанНегРО», 0,295 азида Ма), пробирку помещают в водяную баню, в которой поддерживают температуру 3970. Пробирку держат в водяной бане в течение двух дней, затем раствор удаляют из пробирки, определяют соответствующий соматотропин с помощью НРІС (вьісокозффективная жидкостная хроматография), далее раствор вьіливают. Добавляют новьій раствор фосфатного буфера в пробирку, пробирку помещают в водяную баню дополнительно на три дня и анализируют как описано вьиіше. Зту методику повторяют несколько раз с разньіми временньми интервалами, пока опьт не завершится. В табл.4 приведень! даннье по скорости вьїіделения соответствующего соматотропина для нескольких веществ из табл.2.
Следуя вьшеописанной методике, но анализируя растворь на соответствующий соматотропин в других интервалах времени, чем описано вьіше, определяют скорости вьіделения, которне приведень ниже в табл.5 - 7.
Дополнительно, следуя приведенной методике, но используя три имплантанта, определяют скорости вьіделения, приведеннььеє в табл.8.
Твалица мпдантирувмог везщество
Вещектво | Соматотио | Жир или ' бахер. | Бузвев. Е добавжя, Ввеслоя, мг Первов по» ! Второв по- олимоминоЖ | воскомає Ж оме Ж 00ома. б 1 омас (овнтемни жритнамия
ЕН: : дЕ! | з/35.3 Е тур | пії25 | мб ' - зо І в/г2 а/б
ОЇ оваєвю ния | вва ма С- Фі и ни в сс С а ВН - во | я в/в є оовлюв їв рова ма, - во ! рон айвою вияв ов в/в є з/аБо 10 мо35 вия рова, - зі і
Е! | НЕ візБо 00нНяов ах НИ - 20 : в/2 ЇЇ в/в ро з/бво ! г в/та 1 зв : - що і !
Б оОвЕ зіва зо ВІТ На. - | 5 р/?2 | п/5
ТУ г!т0о че ма ад і - Ї во і вне з/лоо мкоо н/т5 125 - : о р/з г ож з/ББО 1/235 в/те НКУ - Я 80 і тоне а/б чувоо вита мов вив 30 Її ва вів ож в/5Бо "зо "Юа 1 0орза - ме 8 Я 1 амов 17500 | ох НИ НЕ ех: ШИ НС: М Пп МУ в/в
ОЕО1вивво умо оз за | - се яв роайве ромвю 00овлтя 0000 Оотлав 000000 в/в пи и спи но м о п СС - в.
Гороякоровлмвою ою вия ув, ря а - вва й рома мс то | І повідав ніоовйлввввйв пово ово папппловвв ні внававннони заннииииииииииених поплив днів нік пнів засіатвоствввнтнннни: кюн"шжааананатанаьд-и и и иа орав о овяаа ої оожтвовмя фо мм | - Р ат овив жвава Роми 3 я - ни ! юр он сБО мазя 00ом/ая пет ж Пи и Є по т п ро сівба 0йБа вліз мз і - в 1 і во я с/в 03750000 мем мя вв ів с/в0о | ува вита ма - | во Е | ! ча ана а? | в/332 : за кії14 ' - | во і пів подний І і : ! | бдко- в/в | їмна 0виоз за. - | 129 аг Под водний | | і
Во ве шов ром - не Ро» | 40 ч00010оолвк
І с/б0о За | - ваші х І зо | І " ВЕ з/50О | мата мав мед | - ря вай | 2/8.
Ж е/в00 чан ровмид мав ої - ва
ЩЕ крав ваделення 2ВЕ з Вмутренний край
Таблица З
Средняя концентрации гр в плазме (нг/мл, определениє с помощью радиримунного анализв) 8 опитах на свиньях
Композиция из таблиць 2
Дви пу піні -3 гу 14 00015 ви 38 25 - 09 22126 48 24 38 - ге Шик Ви НИ 24 33 її а 1 6.6 55 | 49 17 зо 14 2 8210035 1352 15 35 16
З в 0101390 9ти 28 3,8 32 4 | 83 низ 1809 19 32 24 34 | 76 00000564 15 18,9 8.6 в ви 118201 «МВ "ме 812 17.8 шк; 264 206 | 2426 33 403 22.9 8 розви 20016 0. 1Ви 354 ча 9 в50Оо 94 100 вто 197 43,0 ю 1 429 254. 454 58,8 300 550. " 28 35,7 824 443 157 з25 о 150 ма я 34,8 227 з53 1 13 762 т98 | 50 40 вт 2501
ШЕ 19,9 334 | 288 Бад во 39,8 102 25838... 213 25.9 48 2001 18 8.8 207 | 97 313 41 125 17 134 15 1 88 293 49 102 вої 80015417 185 40 100 19 32 44 100 16 38 53 і 5.8 А во 148 2.8 85.8 ну 9,6 36 1 99 87 271 з 22 15 на 15 74 35,6 т 23 80,8 тво Бе 100128 43 і 24 4,9 7.6 12,8 мае «о 44 |і
ВА то 54 54 1 23 34 2561 ва 5,6 40 53 27 6.8 7 5 73 48 188 1 50 65
Таблица 4
Скорость виделения (мг/день)
Дни Вещество 2? 7 10 0-4 | 06 0,6 10 2-5 | 3.8 16 А 5-9 | 7.2 70 6,9 9-15 | 53 зА 42 12-18 2. ; 17 24 16-19 ' в 1 Кк 1 В 19-23 та | 09 14 23-28 09 06 10
Таблица 5
Сжорость виделения (мг/день) ! Дни Состав " 13 0-1 б ва 1-- 25 14 2-5 70 39 5-9 5 654 9-12 34 44 12-15 25 25 16-19 17 13 19-22 14 | 1 27-76 10 1 і 26-28 0,8 | 06
Таблица 6
Скорость виделения (мг/день) ! Дни Состав 12 0-1 05 1-3 20 3-7 5 ! 7-10 т 10-14 3,9 14417 19 ! 17-21 13 І 21-24 | 03 24-28 07
Таблика 7
Скорость виделения (мг/день)
Дни Вещество ї5 16 17 -1 бо 0.0 00 1-4 у 07 | 07 2-5 15 3,0 ! 33 5-9 39 4,4 | 45 9-12 46 | 41 2,8 12-18 2.4 23 1 18-20 15 1,6 | 07 20-23 09 12 04 23-25 0 1 03
Таблица 8
Скорость виделения (мг/день)
Дни | Вещество , 14
І 0о 1-4 1,4
А-7 3,3 1-1 Щі і 1-1 4 3.3 14-18 18 18-21 15 71-34 | дя
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71989891A | 1991-06-24 | 1991-06-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA26137C2 true UA26137C2 (uk) | 1999-06-07 |
Family
ID=24891827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA93002879A UA26137C2 (uk) | 1991-06-24 | 1993-06-15 | Імплаhтат для пареhтеральhого введеhhя з коhтрольоваhою доставкою |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0523330B1 (uk) |
| JP (1) | JP3597205B2 (uk) |
| KR (1) | KR100221031B1 (uk) |
| CN (1) | CN1050301C (uk) |
| AT (1) | ATE135565T1 (uk) |
| AU (1) | AU656200B2 (uk) |
| BR (1) | BR9202374A (uk) |
| CA (1) | CA2071757C (uk) |
| DE (1) | DE69209173T2 (uk) |
| DK (1) | DK0523330T3 (uk) |
| ES (1) | ES2087337T3 (uk) |
| GE (1) | GEP19970992B (uk) |
| GR (1) | GR3019457T3 (uk) |
| HU (1) | HU217547B (uk) |
| IE (1) | IE74398B1 (uk) |
| IL (1) | IL102287A (uk) |
| LV (1) | LV11816B (uk) |
| MD (1) | MD1394G2 (uk) |
| MX (1) | MX9203175A (uk) |
| RU (1) | RU2080119C1 (uk) |
| SG (1) | SG47955A1 (uk) |
| TW (1) | TW215058B (uk) |
| UA (1) | UA26137C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA924613B (uk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5736152A (en) * | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
| MXPA01000674A (es) * | 1998-07-20 | 2002-04-08 | Peptech Ltd | Formulacion de bioimplante. |
| US8052982B2 (en) | 1998-07-20 | 2011-11-08 | Peptech Animal Health Pty Limited | Bioimplant formulation comprising lecithin and stearin |
| JP2001058955A (ja) * | 1999-06-17 | 2001-03-06 | Inst Of Physical & Chemical Res | 生理活性ペプチド徐放性製剤 |
| AU2001238540A1 (en) | 2000-02-24 | 2001-09-03 | Monsanto Technology Llc | Non-aqueous injectable formulations for extended release of somatotropin |
| WO2002000261A2 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Monsanto Technology Llc | Surfactant-containing formulations for extended release of somatotropin |
| US6664234B1 (en) | 2000-06-30 | 2003-12-16 | Monsanto Technology Llc | Non-aqueous injectable formulation preparation with pH adjusted for extended release of somatotropin |
| JP4931282B2 (ja) * | 2000-10-02 | 2012-05-16 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 生理活性ペプチド含有粉末 |
| DE10161078A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-08-28 | Achim Goepferich | Matrizes zur Stabilisierung und kontrollierten Freisetzung von Problemarzneistoffen |
| JP2005145821A (ja) * | 2003-11-11 | 2005-06-09 | Kao Corp | 打錠製剤 |
| CN102753573A (zh) | 2009-12-21 | 2012-10-24 | Ambrx公司 | 经过修饰的牛促生长素多肽和其用途 |
| AU2010341518B2 (en) | 2009-12-21 | 2014-01-09 | Ambrx, Inc. | Modified porcine somatotropin polypeptides and their uses |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4271113A (en) * | 1978-04-17 | 1981-06-02 | Alza Corporation | Process for forming a passageway in an osmotic device |
| CA1257199A (en) * | 1986-05-20 | 1989-07-11 | Paul Y. Wang | Preparation containing bioactive macromolecular substance for multi-months release in vivo |
| US4863736A (en) * | 1987-03-16 | 1989-09-05 | Monsanto Company | Somatotropin prolonged release |
| US4795644A (en) * | 1987-08-03 | 1989-01-03 | Merck & Co., Inc. | Device for pH independent release of drugs through the Donnan-like influence of charged insoluble resins |
| CA2088982A1 (en) * | 1990-08-09 | 1992-02-10 | Robert J. Leonard | Multiple drug delivery system |
-
1992
- 1992-04-29 AT AT92107278T patent/ATE135565T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-29 DE DE69209173T patent/DE69209173T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-29 DK DK92107278.1T patent/DK0523330T3/da active
- 1992-04-29 SG SG1996005631A patent/SG47955A1/en unknown
- 1992-04-29 EP EP92107278A patent/EP0523330B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-29 ES ES92107278T patent/ES2087337T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-04 TW TW081103470A patent/TW215058B/zh active
- 1992-06-19 JP JP18465792A patent/JP3597205B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-22 IL IL10228792A patent/IL102287A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-06-22 CA CA002071757A patent/CA2071757C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-23 BR BR929202374A patent/BR9202374A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-06-23 HU HU9202092A patent/HU217547B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-06-23 RU SU925052163A patent/RU2080119C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-06-23 KR KR1019920010911A patent/KR100221031B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-06-23 AU AU18470/92A patent/AU656200B2/en not_active Ceased
- 1992-06-23 ZA ZA924613A patent/ZA924613B/xx unknown
- 1992-06-23 CN CN92105065A patent/CN1050301C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-23 MX MX9203175A patent/MX9203175A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-07-01 IE IE922020A patent/IE74398B1/en not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-15 UA UA93002879A patent/UA26137C2/uk unknown
- 1993-07-31 GE GEAP19931351A patent/GEP19970992B/en unknown
-
1994
- 1994-07-12 MD MD94-0370A patent/MD1394G2/ro unknown
-
1996
- 1996-03-29 GR GR950403216T patent/GR3019457T3/el unknown
-
1997
- 1997-03-05 LV LVP-97-37A patent/LV11816B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA26137C2 (uk) | Імплаhтат для пареhтеральhого введеhhя з коhтрольоваhою доставкою | |
| DE69531263T2 (de) | Membranen aus thermoplastischen Polymeren | |
| DE69735384T2 (de) | Gelzusammensetzungen und verfahren | |
| ES2307003T3 (es) | Composiciones matriciales para el suministro controlado de sustancias medicamentosas. | |
| CA1338839C (en) | Controlled release formulation | |
| AT398165B (de) | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen kapsel zur oralen verabreichung mit verzögerter wirkstofffreisetzung bzw. kombinierter verzögerter/rascher wirkstofffreisetzung | |
| DE102004016947A1 (de) | Feste pharmazeutische Zusammensetzung | |
| DE3413608A1 (de) | Implantierbare zubereitungen von regulatorischen peptiden mit gesteuerter freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| NZ238612A (en) | Coated veterinary implant comprising a solid core of biologically active material in a release inhibiting coating of polyvinyl alcohol | |
| US20080226713A1 (en) | Controlled Release Pharmaceutical Compositions of Tolperisone for Oral Administration | |
| JPH05500668A (ja) | 制御放出組成物 | |
| DE2158226A1 (de) | Arzneimittelwirkstofftraeger aus siliconkautschuk | |
| EP1116485A2 (de) | Instant-Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| NZ243221A (en) | Implantable medicament composition for the sustained release of proteinaceous substance | |
| AU2003201410B2 (en) | Sustained release pharmaceutical composition | |
| WO2001080824A3 (en) | Dual mechanism timed release dosage forms for low dose drugs | |
| IL99031A (en) | Solid oral pharmaceutical preparations containing epiphamide | |
| EP1337223A2 (de) | Dentalmassen mit verringerter temperatursensibilität | |
| Bonelli et al. | Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mepindolol sulphate | |
| JPH06256184A (ja) | 癌患者用アミノ酸製剤 | |
| US5688521A (en) | Lactulose pastilles | |
| CN110506802A (zh) | 恢复期配方奶粉及其制备方法 | |
| Renzi et al. | Morphological, morphometric and stereological study of submandibular glands in rats with lesion of the anteroventrai region of the third ventricle (AV3V) | |
| RU2777558C2 (ru) | Усовершенствованные фармацевтические составы | |
| CN101204369A (zh) | 一种治疗实体肿瘤的索非拉尼缓释植入剂 |