JPH06256184A - 癌患者用アミノ酸製剤 - Google Patents
癌患者用アミノ酸製剤Info
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- JPH06256184A JPH06256184A JP5071096A JP7109693A JPH06256184A JP H06256184 A JPH06256184 A JP H06256184A JP 5071096 A JP5071096 A JP 5071096A JP 7109693 A JP7109693 A JP 7109693A JP H06256184 A JPH06256184 A JP H06256184A
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- Japan
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- amino acid
- acid preparation
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】少なくともＤ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、
Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、
Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン及びＬ−バリンを
含有することを特徴とする癌用アミノ酸製剤。 【効果】癌患者の低栄養状態の改善と腫瘍の増殖抑制に
優れた効果を発揮する。
Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、
Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン及びＬ−バリンを
含有することを特徴とする癌用アミノ酸製剤。 【効果】癌患者の低栄養状態の改善と腫瘍の増殖抑制に
優れた効果を発揮する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、癌患者に有用なアミノ
酸製剤に関する。
酸製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】癌患者用のアミノ酸製剤については、古
くから研究され、種々の処方が提案されている。例え
ば、Ｌ−メチオニンを含まないもの（特開昭５５−３５
０４９号公報）、Ｌ−バリンを含まないもの（特開昭６
２−１３５４２０号公報）、Ｌ−イソロイシンを含まな
いもの（特開昭６２−１３５４２１号公報）あるいはＬ
−アルギニンを過剰に含むもの（新薬と臨床，２６（１
０），１８７７（１９７７））等が報告されている。こ
れらの製剤は、栄養学的にバランスを欠いたアミノ酸組
成物を投与することによって、腫瘍の増殖を抑制し、治
療効果をあげようとするものであるが、生体に対しても
同様に不都合を来たし、したがって癌患者の低栄養状態
を助長する結果となり、却って病状を悪化させる欠点を
有している。
くから研究され、種々の処方が提案されている。例え
ば、Ｌ−メチオニンを含まないもの（特開昭５５−３５
０４９号公報）、Ｌ−バリンを含まないもの（特開昭６
２−１３５４２０号公報）、Ｌ−イソロイシンを含まな
いもの（特開昭６２−１３５４２１号公報）あるいはＬ
−アルギニンを過剰に含むもの（新薬と臨床，２６（１
０），１８７７（１９７７））等が報告されている。こ
れらの製剤は、栄養学的にバランスを欠いたアミノ酸組
成物を投与することによって、腫瘍の増殖を抑制し、治
療効果をあげようとするものであるが、生体に対しても
同様に不都合を来たし、したがって癌患者の低栄養状態
を助長する結果となり、却って病状を悪化させる欠点を
有している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、癌患者の低
栄養状態の改善と腫瘍の増殖抑制に優れた効果を発揮す
るアミノ酸製剤を提供しようとするものである。
栄養状態の改善と腫瘍の増殖抑制に優れた効果を発揮す
るアミノ酸製剤を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｌ−ロイ
シンの代わりにＤ−ロイシンを使用して、必須アミノ酸
型あるいは総合アミノ酸型のアミノ酸製剤を調製し、そ
の栄養効果と腫瘍増殖抑制効果につき鋭意研究した。そ
の結果、少なくともＤ−ロイシンと、Ｌ−ロイシン以外
の７種の必須アミノ酸とを含有した組成物であれば、前
記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するこ
とができた。
シンの代わりにＤ−ロイシンを使用して、必須アミノ酸
型あるいは総合アミノ酸型のアミノ酸製剤を調製し、そ
の栄養効果と腫瘍増殖抑制効果につき鋭意研究した。そ
の結果、少なくともＤ−ロイシンと、Ｌ−ロイシン以外
の７種の必須アミノ酸とを含有した組成物であれば、前
記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するこ
とができた。
【０００５】すなわち、本発明は、少なくともＤ−ロイ
シン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリ
プトファン及びＬ−バリンを含有することを特徴とする
癌用アミノ酸製剤を提供するものである。
シン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニ
ン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリ
プトファン及びＬ−バリンを含有することを特徴とする
癌用アミノ酸製剤を提供するものである。
【０００６】本発明の好ましい実施態様として、例え
ば、下記のアミノ酸を下記の組成範囲内で含有するアミ
ノ酸製剤を挙げることができる。
ば、下記のアミノ酸を下記の組成範囲内で含有するアミ
ノ酸製剤を挙げることができる。
【０００７】
【表２】
【０００８】本発明に用いるアミノ酸は、遊離型のみな
らず薬理学的に許容される塩、例えばナトリウム塩等の
金属塩、塩酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩若しく
はＬ−アルギニンとＬ−グルタミン酸との塩のような２
種のアミノ酸からなる塩の形で使用することができる。
また、上記アミノ酸は、例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ−ト
リプトファン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン等のＮ−
アシル誘導体にして、あるいはグリシル−Ｄ−ロイシ
ン、Ｄ−ロイシル−Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシル−Ｄ
−ロイシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトファン等のオ
リゴペプチドにして用いてもよい。なお、Ｌ−システイ
ンは、その一部又は全部をＬ−シスチンで代替できる。
らず薬理学的に許容される塩、例えばナトリウム塩等の
金属塩、塩酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩等の有機酸塩若しく
はＬ−アルギニンとＬ−グルタミン酸との塩のような２
種のアミノ酸からなる塩の形で使用することができる。
また、上記アミノ酸は、例えば、Ｎ−アセチル−Ｌ−ト
リプトファン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン等のＮ−
アシル誘導体にして、あるいはグリシル−Ｄ−ロイシ
ン、Ｄ−ロイシル−Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシル−Ｄ
−ロイシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−トリプトファン等のオ
リゴペプチドにして用いてもよい。なお、Ｌ−システイ
ンは、その一部又は全部をＬ−シスチンで代替できる。
【０００９】本発明の癌用アミノ酸製剤は、前記アミノ
酸類のほか、必要に応じて糖質、脂質、電解質、ビタミ
ン類、微量元素等を配合することができる。前記糖質と
しては、グルコース、マルトース、フルクトース、キシ
リトール、ソルビトール、トレハロース等を、脂質とし
ては、大豆油、サフラワー油、エゴマ油、亜麻仁油、魚
油等を、電解質としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム、グルコン酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸
マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二
カリウム等を、ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタ
ミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＤ類、ビタミンＥ、ニ
コチン酸、ビオチン、葉酸等を、微量元素としては、亜
鉛、鉄、マンガン、銅、ヨウ素、セレン、コバルト等を
それぞれ例示できる。
酸類のほか、必要に応じて糖質、脂質、電解質、ビタミ
ン類、微量元素等を配合することができる。前記糖質と
しては、グルコース、マルトース、フルクトース、キシ
リトール、ソルビトール、トレハロース等を、脂質とし
ては、大豆油、サフラワー油、エゴマ油、亜麻仁油、魚
油等を、電解質としては、塩化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム、グルコン酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸
マグネシウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二
カリウム等を、ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタ
ミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＤ類、ビタミンＥ、ニ
コチン酸、ビオチン、葉酸等を、微量元素としては、亜
鉛、鉄、マンガン、銅、ヨウ素、セレン、コバルト等を
それぞれ例示できる。
【００１０】本発明の癌用アミノ酸製剤は、通常、手
術、その他の原因で経口的に栄養源を摂取することがで
きないか又は困難な、あるいは栄養源の摂取が不足がち
な癌患者に対し、輸液剤や経腸用液剤として用いられる
が、経口投与可能な癌患者に対してはシロップ剤、顆粒
剤、細粒剤等の製剤として適用してもよい。これらの製
剤は、公知の方法に準拠して、必要に応じｐＨ調整剤や
安定化剤あるいは賦形剤、結合剤、矯味剤等の製剤学的
添加剤を使用し、製造できる。
術、その他の原因で経口的に栄養源を摂取することがで
きないか又は困難な、あるいは栄養源の摂取が不足がち
な癌患者に対し、輸液剤や経腸用液剤として用いられる
が、経口投与可能な癌患者に対してはシロップ剤、顆粒
剤、細粒剤等の製剤として適用してもよい。これらの製
剤は、公知の方法に準拠して、必要に応じｐＨ調整剤や
安定化剤あるいは賦形剤、結合剤、矯味剤等の製剤学的
添加剤を使用し、製造できる。
【００１１】本発明の癌用アミノ酸製剤の投与量は、成
人に対し１日当り、全アミノ酸重量で１０〜７０ｇを目
安とし、患者の病態、栄養状態、年齢、体重等に応じて
適宜増減すればよい。
人に対し１日当り、全アミノ酸重量で１０〜７０ｇを目
安とし、患者の病態、栄養状態、年齢、体重等に応じて
適宜増減すればよい。
【００１２】本発明の癌用アミノ酸製剤は、腫瘍細胞に
対してはＬ−ロイシン欠乏のアミノ酸製剤と同様な増殖
抑制効果を示し、生体に対しては優れた栄養改善効果を
示す。
対してはＬ−ロイシン欠乏のアミノ酸製剤と同様な増殖
抑制効果を示し、生体に対しては優れた栄養改善効果を
示す。
【００１３】
実施例１ 下記アミノ酸を下記の濃度で注射用蒸留水に溶かし、除
菌ろ過した。次いで、この溶液を５００ｍｌ用ガラス瓶
又は合成樹脂製バッグに充填し、空間部を窒素置換後密
栓して常法により加熱滅菌し、目的の癌用アミノ酸製剤
を得た。
菌ろ過した。次いで、この溶液を５００ｍｌ用ガラス瓶
又は合成樹脂製バッグに充填し、空間部を窒素置換後密
栓して常法により加熱滅菌し、目的の癌用アミノ酸製剤
を得た。
【００１４】
【表３】
【００１５】実施例２ 下記アミノ酸を下記の濃度で含有する癌用アミノ酸製剤
を、実施例１と同様にして製造した。
を、実施例１と同様にして製造した。
【００１６】
【表４】
【００１７】実施例３ 下記のアミノ酸を下記の比率で混合した粉末６２０ｇ、
微結晶セルロース２００ｇ及びバレイショ澱粉７８ｇを
均一に混合した後、湿潤液を加えて練合し、押し出し造
粒法により柱状顆粒を得た。
微結晶セルロース２００ｇ及びバレイショ澱粉７８ｇを
均一に混合した後、湿潤液を加えて練合し、押し出し造
粒法により柱状顆粒を得た。
【００１８】
【表５】
【００１９】次に、試験用の輸液剤（試験液）としてＩ
液、II液及びIII 液を以下の如く調製した。 Ｉ液：実施例１の輸液剤３６５mlと市販の糖・電解質輸
液剤、パレメンタールＡ及びパレメンタールＢ（販売
名、森下ルセル株式会社製）の等量混合物（表６）６３
５mlとを混合して調製した。 II液：Ｉ液中のＤ−ロイシンのみを含まない処方とし
た。 III 液：Ｉ液中のＤ−ロイシンのみをＬ−ロイシンに代
えた処方（従来の総合型輸液剤）とした。
液、II液及びIII 液を以下の如く調製した。 Ｉ液：実施例１の輸液剤３６５mlと市販の糖・電解質輸
液剤、パレメンタールＡ及びパレメンタールＢ（販売
名、森下ルセル株式会社製）の等量混合物（表６）６３
５mlとを混合して調製した。 II液：Ｉ液中のＤ−ロイシンのみを含まない処方とし
た。 III 液：Ｉ液中のＤ−ロイシンのみをＬ−ロイシンに代
えた処方（従来の総合型輸液剤）とした。
【００２０】
【表６】
【００２１】試験例１ 〔方法〕体重１６０〜１８０ｇのドンリュウ系ラット
（１群７匹）の背部皮下に、腹水肝癌ＡＨ１０９Ａの細
胞１．６×１０7 個／匹を移植し、移植後７日目から中
心静脈内に留置したシリコンカテーテルより、試験液を
７日間持続投与した。なお、１日当たりの投与量を２５
２ml／kgとした。投与終了後、体重を測定し、直ちにエ
ーテル麻酔下、腹部大動脈より採血（ヘパリン及びＥＤ
ＴＡ処理）して、アルブミン量及び総蛋白量を測定し
た。さらに胸腺及び腫瘍組織を摘出してそれぞれ重量を
測定し、後者のデータから下式により腫瘍増殖抑制率を
算出した。
（１群７匹）の背部皮下に、腹水肝癌ＡＨ１０９Ａの細
胞１．６×１０7 個／匹を移植し、移植後７日目から中
心静脈内に留置したシリコンカテーテルより、試験液を
７日間持続投与した。なお、１日当たりの投与量を２５
２ml／kgとした。投与終了後、体重を測定し、直ちにエ
ーテル麻酔下、腹部大動脈より採血（ヘパリン及びＥＤ
ＴＡ処理）して、アルブミン量及び総蛋白量を測定し
た。さらに胸腺及び腫瘍組織を摘出してそれぞれ重量を
測定し、後者のデータから下式により腫瘍増殖抑制率を
算出した。
【００２２】
【数１】
【００２３】〔結果〕（１）栄養効果 体重、アルブミン量及び総蛋白量の測定結果（平均±標
準偏差）を表７に示した。体重に関しては、Ｉ液投与群
とIII液投与群の間に有意差は認められなかったが、II
液投与群はＩ液投与群に比べ有意に低い値を示した。ア
ルブミン量及び総蛋白量に関しては、Ｉ液投与群に危険
率５％以下で有意な増加が認められた。したがって本発
明の輸液剤は担癌による低栄養状態の改善に優れた効果
を示すことが判明した。
準偏差）を表７に示した。体重に関しては、Ｉ液投与群
とIII液投与群の間に有意差は認められなかったが、II
液投与群はＩ液投与群に比べ有意に低い値を示した。ア
ルブミン量及び総蛋白量に関しては、Ｉ液投与群に危険
率５％以下で有意な増加が認められた。したがって本発
明の輸液剤は担癌による低栄養状態の改善に優れた効果
を示すことが判明した。
【００２４】
【表７】
【００２５】（２）腫瘍増殖抑制効果 表８に各群の腫瘍増殖抑制率を示した。この表から、Ｉ
液すなわち本発明の輸液剤は、II液（Ｌ−ロイシン欠乏
の輸液剤）より優れた腫瘍増殖抑制効果を示すことが分
かる。
液すなわち本発明の輸液剤は、II液（Ｌ−ロイシン欠乏
の輸液剤）より優れた腫瘍増殖抑制効果を示すことが分
かる。
【００２６】
【表８】
【００２７】（３）免疫能低下抑制効果 一般に、担癌動物では胸腺萎縮を伴って免疫能が低下す
る。各群の胸腺重量を表９に示したが、Ｉ液投与群にお
いて他群と比べ危険率１〜５％で有意な胸腺重量の減少
抑制が認められた。したがって、Ｉ液すなわち本発明の
輸液剤は、担癌での免疫能の低下抑制に優れた効果を示
す。
る。各群の胸腺重量を表９に示したが、Ｉ液投与群にお
いて他群と比べ危険率１〜５％で有意な胸腺重量の減少
抑制が認められた。したがって、Ｉ液すなわち本発明の
輸液剤は、担癌での免疫能の低下抑制に優れた効果を示
す。
【００２８】
【表９】
【００２９】
【発明の効果】本発明の癌用アミノ酸製剤を癌患者に適
用すれば、腫瘍増殖の抑制と低栄養状態の改善に優れた
効果が期待できる。
用すれば、腫瘍増殖の抑制と低栄養状態の改善に優れた
効果が期待できる。
Claims (2)
- 【請求項１】少なくともＤ−ロイシン、Ｌ−イソロイシ
ン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニ
ン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン及びＬ−バリ
ンを含有することを特徴とする癌用アミノ酸製剤。 - 【請求項２】下記のアミノ酸を下記の組成範囲内で含有
する請求項１記載の癌用アミノ酸製剤。 【表１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5071096A JPH06256184A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5071096A JPH06256184A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256184A true JPH06256184A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=13450671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5071096A Pending JPH06256184A (ja) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06256184A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10101522A1 (de) * | 1997-07-08 | 2002-07-25 | Rath Matthias | Synergistische Zusammensetzung die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält, zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeneration |
| WO2002072527A3 (de) * | 2001-03-13 | 2003-01-16 | Stefan Muellner | 1-butansäurederivate wie z.b. carbomethoxypropionylcyanid oder leflunomidderivate und deren therapeutische anwendung |
| WO2003030890A1 (fr) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Tetsuro Asao | Activateurs du systeme immunitaire |
| WO2002072534A3 (de) * | 2001-03-13 | 2003-08-28 | Erich Eigenbrodt | 1-butansäurederivate, pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend solche derivate und verwendungen solcher derivate |
| US6974833B2 (en) | 2001-01-16 | 2005-12-13 | Matthias Rath | Synergistic compositions comprising ascobate and lysine for states related to extra cellular matrix degeneration |
| WO2007018281A1 (ja) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Ajinomoto Co., Inc. | Ａｋｔ活性化抑制剤 |
| WO2011109119A1 (en) * | 2010-01-08 | 2011-09-09 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and coatings for treating biofilms |
| JP2020536096A (ja) * | 2017-10-02 | 2020-12-10 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 腫瘍成長を阻害するための材料および方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3823735A1 (de) * | 1988-07-13 | 1989-03-02 | Ernst Hajek | Verwendung von d-leucin (rechtsdrehende (alpha)-amino-isocapronsaeure) als wirkstoff zur bekaempfung maligner tumoren des schleimhautepithels des gesamten intestinaltraktes einschliesslich pankreas und gallenblase |
| JPH01301619A (ja) * | 1988-05-30 | 1989-12-05 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 癌用アミノ酸製剤 |
| JPH02306914A (ja) * | 1989-05-19 | 1990-12-20 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 癌用アミノ酸製剤 |
| JPH0368514A (ja) * | 1989-08-09 | 1991-03-25 | Morishita Pharmaceut Co Ltd | 癌用アミノ酸製剤 |
-
1993
- 1993-03-05 JP JP5071096A patent/JPH06256184A/ja active Pending
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| DE10101522A1 (de) * | 1997-07-08 | 2002-07-25 | Rath Matthias | Synergistische Zusammensetzung die Ascorbat und Lysin für Zustände enthält, zur Behandlung extrazellularer Matrixdegeneration |
| DE10101522B4 (de) * | 1997-07-08 | 2007-02-22 | Rath, Matthias, Dr. | Neue pharmazeutische Verwendung einer Kombination aus Ascorbat und mindestens einem Fibrinolysehemmer |
| US6974833B2 (en) | 2001-01-16 | 2005-12-13 | Matthias Rath | Synergistic compositions comprising ascobate and lysine for states related to extra cellular matrix degeneration |
| WO2002072527A3 (de) * | 2001-03-13 | 2003-01-16 | Stefan Muellner | 1-butansäurederivate wie z.b. carbomethoxypropionylcyanid oder leflunomidderivate und deren therapeutische anwendung |
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| JP5217436B2 (ja) * | 2005-08-05 | 2013-06-19 | 味の素株式会社 | Ａｋｔ活性化抑制剤 |
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| JP2020536096A (ja) * | 2017-10-02 | 2020-12-10 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | 腫瘍成長を阻害するための材料および方法 |
| US12109191B2 (en) | 2017-10-02 | 2024-10-08 | Amilyfe, Llc | Materials and methods for inhibiting tumor growth |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040601 |