JPH0463049B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、アミノ酸を含有する安定で静注可能
な新規脂肪乳剤に関するものである。 近年、外科栄養において高カロリー輸液法が著
しく進歩し患者の救命に大きく寄与している。現
在このような栄養補給を目的とする輸液としては
脂肪輸液、糖輸液およびアミノ酸輸液がある。臨
床的には患者の状態に応じたエネルギー量や窒素
量を考慮して、用時、適宜混合して使用されてい
る。高カロリー輸液を行う場合、糖輸液を主体に
すると高張液となるため中心静脈を経由した投与
法にたよらざるを得ず、故に合併症の危険が高
く、管理が困難である。一方、脂肪輸液をエネル
ギーの主体とした高カロリー輸液法では、末梢静
脈からの投与が可能である点では評価されるが、
アミノ酸および電解質等の混合により、速やか
に、製剤学的安定性がそこなわれる点で、従来か
ら問題とされていた。 一方、アミノ酸輸液は生体利用性の面から考え
ると、外科的侵襲下のような体内エネルギーの枯
渇した場合、アミノ酸の単独投与では、アミノ酸
は蛋白合成の材料としてよりエネルギー源として
消費されてしまい効率が悪い。従つて、適当なエ
ネルギー源との共存下に投与されることが望まし
い。 本発明者らは、長期間保存しても製剤学的に安
定で末梢静脈から高カロリー投与を可能にし、か
つ蛋白同化を促進するアミノ酸含有脂肪輸液を開
発すべく鋭意検討し、本発明を完成するに至つ
た。 すなわち、本発明は、アミノ酸を含有する脂肪
乳剤において、アミノ酸中にシトルリン、N−ア
シルアルギニンおよびN−アシルオルニチンの少
くとも一種を含有することを特徴とする脂肪乳剤
である。 アミノ酸としては、必須アミノ酸を少くとも含
有せしめる。 リジンは、乳化安定性の点でN−アシル体の形
が有機酸塩の形のものを少くとも一種含有せしめ
るのがよい。従つて、例えばリジンをすべてN−
アシル体の形で使用したり、それに一部遊離形の
形のものを混合使用してもよい。あるいは、N−
アシル体と有機酸塩の混合物として使用してもよ
いし、さらに一部遊離形のリジンを混合せしめて
もよい。リジンをN−アシル体あるいは有機酸塩
の形で使用する場合の使用量は4×10-3〜5×
10-4%(mole/V)程度である。 しかし、保存安定性の点でN−アシル体か有機
酸塩の形で使用するのが好ましい。 N−アシル体および有機酸塩以外の形態のリジ
ンを使用するときには、2.5×10-4〜5×10-4%
(mole/V)程度である。 シトルリン、アルギニン、オルニチン等のウレ
アサイクル系アミノ酸を少くとも一種、しかもア
ルギニンあるいはオルニチンはN−アシル体の形
のものを少くとも一種使用するのが本発明の特徴
である。ウレアサイクル系アミノ酸の使用量は、
4×10-3〜5×10-4%(mole/V)程度である。
シトルリン、N−アシル−アルギニン、N−アシ
ル−オルニチン以外のウレアサイクル系アミノ
酸、例えばアルギニンやオルニチンを使用すると
きには、2.5×10-4〜5×10-4%(mole/V)程
度が適当である。 本発明により、例えば次のようなアミノ酸含有
脂肪輸液の調製が可能になつた。少くとも、N−
アシル−L−リジンとL−シトルリン、あるいは
N−アシル−L−アルギニンまたはN−アシル−
L−オルニチンを含み、かつ脂肪として少くとも
一つの充分精製された植物油を含み、かつ卵黄あ
るいは大豆由来のレシチンにより乳化して、アミ
ノ酸含有脂肪輸液を得ることができる。 本発明により得られる脂肪輸液は高温高圧下の
滅菌操作および長期の保存中にも、脂肪乳剤の粒
子が安定に存在しえる。 本発明でアミノ酸をN−アシル体で使用すると
きのアミノ基は各種の生理的な酸残基を含み次の
ような例が挙げられる。 (1) 一価の飽和脂肪酸、例えば酢酸、プロピオン
酸、カプロン酸、パルミチン酸、ステアリン
酸;二価の飽和脂肪酸、例えばマロン酸、コハ
ク酸;一価の不飽和脂肪酸、例えばオレイン
酸、リノール酸、リノレン酸、;二価の不飽和
脂肪酸、例えば、フマル酸、マレイン酸。 (2) 脂肪族オキシ酸、例えば乳酸、リンゴ酸。 (3) 脂肪族ケト酸、例えばピルビン酸、アセト酢
酸。 (4) その他ホルミル基。 アシル化は、L−リジンの場合α,ε位を、L
−オルニチンの場合α,δ位、L−アルギニンの
場合はα位をそれぞれ選択的に行うとよい。 これらのN−アシル−L−リジン、−L−アル
ギニン、−L−オルニチンは通常0.1〜0.5W/V
%濃度で含有される。L−シトルリンをL−アル
ギニンの代替物として使用することができ、その
場合、通常0.1〜0.5W/V%濃度で含有される。 本発明によるアミノ酸含有脂肪輸液には、前記
N−アシル−L−リジン、N−アシル−L−アル
ギニン、N−アシル−L−オルニチンおよびL−
シトルリン以外、次の必須アミノ酸例えばL−イ
ソロイシン、L−ロイシン、L−バリン、L−メ
チオニン、L−スレオニン、L−フエニルアラニ
ン、L−トリプトフアン、さらに非必須アミノ
酸、例えばL−ヒスチジン、L−セリン、L−プ
ロリン、L−アラニン、グリシン、L−チロシ
ン、L−システイン(遊離形、塩酸塩、水和物
等)を含むことができる。本輸液中以上のアミノ
酸の総濃度は1〜15W/V%であり、望ましくは
4〜6W/V%である。 本発明に使用しうる脂肪は、例えば十分精製さ
れた綿実油、ゴマ油、落花生油、オリーブ油、サ
フラワー油、大豆油等が挙げられ、とりわけ生体
に対し副作用の少ない大豆油が好ましい。本輸液
中以上の脂肪の濃度は1〜15W/V%で望ましく
は3〜5W/V%である。 乳化剤として使用する卵黄レシチンあるいは大
豆レシチンは充分精製純化し、発熱性物質を除い
たものが望ましい。その所要量は含有脂肪に対し
て10〜50W/V%であるのが適当である。 また増粘剤およびエネルギー源として炭水化物
を配合使用することもでき、この場合、アミノ酸
と褐変反応を起こさない、例えばソルビトール、
キシリトール、グリセロールなどの糖アルコール
を用い3〜15W/V%配合するのが適量である。 本発明の輸液は、例えば注射用蒸留水に脂肪と
前記乳化剤を分散させ、一旦これを加圧乳化した
のちアミノ酸類および炭水化物類を同時に加えて
再び上記同様に加圧乳化することにより調製して
もよい。あるいは、注射用蒸留水に脂肪と炭水化
物類および乳化剤を充分分散させ、一旦これを加
圧乳化したのちアミノ酸類を加えて再び加圧乳化
することにより調製してもよい。 なお本発明による輸液には必要に応じて例えば
ビタミン類PH調製剤、脂質安定化剤等を添加する
こともできる。 本発明にいうリジンおよびアルギニンを前記誘
導体および同族体の形で用いると、安定なアミノ
酸含有脂肪輸液が得られることを確認するために
5W/V%の大豆油と2W/V%の卵黄レシチンに
各アミノ酸を等モル(リジン代替物の場合はリジ
ンとして2.23ミリモル、アルギニン代替物の場合
はアルギニンとして2.45ミリモル)加えて乳化
し、120℃、20分間加圧滅菌した。加圧滅菌の前
後の相対粒子径の変化を測定した。結果は表1お
よび2に示した。
な新規脂肪乳剤に関するものである。 近年、外科栄養において高カロリー輸液法が著
しく進歩し患者の救命に大きく寄与している。現
在このような栄養補給を目的とする輸液としては
脂肪輸液、糖輸液およびアミノ酸輸液がある。臨
床的には患者の状態に応じたエネルギー量や窒素
量を考慮して、用時、適宜混合して使用されてい
る。高カロリー輸液を行う場合、糖輸液を主体に
すると高張液となるため中心静脈を経由した投与
法にたよらざるを得ず、故に合併症の危険が高
く、管理が困難である。一方、脂肪輸液をエネル
ギーの主体とした高カロリー輸液法では、末梢静
脈からの投与が可能である点では評価されるが、
アミノ酸および電解質等の混合により、速やか
に、製剤学的安定性がそこなわれる点で、従来か
ら問題とされていた。 一方、アミノ酸輸液は生体利用性の面から考え
ると、外科的侵襲下のような体内エネルギーの枯
渇した場合、アミノ酸の単独投与では、アミノ酸
は蛋白合成の材料としてよりエネルギー源として
消費されてしまい効率が悪い。従つて、適当なエ
ネルギー源との共存下に投与されることが望まし
い。 本発明者らは、長期間保存しても製剤学的に安
定で末梢静脈から高カロリー投与を可能にし、か
つ蛋白同化を促進するアミノ酸含有脂肪輸液を開
発すべく鋭意検討し、本発明を完成するに至つ
た。 すなわち、本発明は、アミノ酸を含有する脂肪
乳剤において、アミノ酸中にシトルリン、N−ア
シルアルギニンおよびN−アシルオルニチンの少
くとも一種を含有することを特徴とする脂肪乳剤
である。 アミノ酸としては、必須アミノ酸を少くとも含
有せしめる。 リジンは、乳化安定性の点でN−アシル体の形
が有機酸塩の形のものを少くとも一種含有せしめ
るのがよい。従つて、例えばリジンをすべてN−
アシル体の形で使用したり、それに一部遊離形の
形のものを混合使用してもよい。あるいは、N−
アシル体と有機酸塩の混合物として使用してもよ
いし、さらに一部遊離形のリジンを混合せしめて
もよい。リジンをN−アシル体あるいは有機酸塩
の形で使用する場合の使用量は4×10-3〜5×
10-4%(mole/V)程度である。 しかし、保存安定性の点でN−アシル体か有機
酸塩の形で使用するのが好ましい。 N−アシル体および有機酸塩以外の形態のリジ
ンを使用するときには、2.5×10-4〜5×10-4%
(mole/V)程度である。 シトルリン、アルギニン、オルニチン等のウレ
アサイクル系アミノ酸を少くとも一種、しかもア
ルギニンあるいはオルニチンはN−アシル体の形
のものを少くとも一種使用するのが本発明の特徴
である。ウレアサイクル系アミノ酸の使用量は、
4×10-3〜5×10-4%(mole/V)程度である。
シトルリン、N−アシル−アルギニン、N−アシ
ル−オルニチン以外のウレアサイクル系アミノ
酸、例えばアルギニンやオルニチンを使用すると
きには、2.5×10-4〜5×10-4%(mole/V)程
度が適当である。 本発明により、例えば次のようなアミノ酸含有
脂肪輸液の調製が可能になつた。少くとも、N−
アシル−L−リジンとL−シトルリン、あるいは
N−アシル−L−アルギニンまたはN−アシル−
L−オルニチンを含み、かつ脂肪として少くとも
一つの充分精製された植物油を含み、かつ卵黄あ
るいは大豆由来のレシチンにより乳化して、アミ
ノ酸含有脂肪輸液を得ることができる。 本発明により得られる脂肪輸液は高温高圧下の
滅菌操作および長期の保存中にも、脂肪乳剤の粒
子が安定に存在しえる。 本発明でアミノ酸をN−アシル体で使用すると
きのアミノ基は各種の生理的な酸残基を含み次の
ような例が挙げられる。 (1) 一価の飽和脂肪酸、例えば酢酸、プロピオン
酸、カプロン酸、パルミチン酸、ステアリン
酸;二価の飽和脂肪酸、例えばマロン酸、コハ
ク酸;一価の不飽和脂肪酸、例えばオレイン
酸、リノール酸、リノレン酸、;二価の不飽和
脂肪酸、例えば、フマル酸、マレイン酸。 (2) 脂肪族オキシ酸、例えば乳酸、リンゴ酸。 (3) 脂肪族ケト酸、例えばピルビン酸、アセト酢
酸。 (4) その他ホルミル基。 アシル化は、L−リジンの場合α,ε位を、L
−オルニチンの場合α,δ位、L−アルギニンの
場合はα位をそれぞれ選択的に行うとよい。 これらのN−アシル−L−リジン、−L−アル
ギニン、−L−オルニチンは通常0.1〜0.5W/V
%濃度で含有される。L−シトルリンをL−アル
ギニンの代替物として使用することができ、その
場合、通常0.1〜0.5W/V%濃度で含有される。 本発明によるアミノ酸含有脂肪輸液には、前記
N−アシル−L−リジン、N−アシル−L−アル
ギニン、N−アシル−L−オルニチンおよびL−
シトルリン以外、次の必須アミノ酸例えばL−イ
ソロイシン、L−ロイシン、L−バリン、L−メ
チオニン、L−スレオニン、L−フエニルアラニ
ン、L−トリプトフアン、さらに非必須アミノ
酸、例えばL−ヒスチジン、L−セリン、L−プ
ロリン、L−アラニン、グリシン、L−チロシ
ン、L−システイン(遊離形、塩酸塩、水和物
等)を含むことができる。本輸液中以上のアミノ
酸の総濃度は1〜15W/V%であり、望ましくは
4〜6W/V%である。 本発明に使用しうる脂肪は、例えば十分精製さ
れた綿実油、ゴマ油、落花生油、オリーブ油、サ
フラワー油、大豆油等が挙げられ、とりわけ生体
に対し副作用の少ない大豆油が好ましい。本輸液
中以上の脂肪の濃度は1〜15W/V%で望ましく
は3〜5W/V%である。 乳化剤として使用する卵黄レシチンあるいは大
豆レシチンは充分精製純化し、発熱性物質を除い
たものが望ましい。その所要量は含有脂肪に対し
て10〜50W/V%であるのが適当である。 また増粘剤およびエネルギー源として炭水化物
を配合使用することもでき、この場合、アミノ酸
と褐変反応を起こさない、例えばソルビトール、
キシリトール、グリセロールなどの糖アルコール
を用い3〜15W/V%配合するのが適量である。 本発明の輸液は、例えば注射用蒸留水に脂肪と
前記乳化剤を分散させ、一旦これを加圧乳化した
のちアミノ酸類および炭水化物類を同時に加えて
再び上記同様に加圧乳化することにより調製して
もよい。あるいは、注射用蒸留水に脂肪と炭水化
物類および乳化剤を充分分散させ、一旦これを加
圧乳化したのちアミノ酸類を加えて再び加圧乳化
することにより調製してもよい。 なお本発明による輸液には必要に応じて例えば
ビタミン類PH調製剤、脂質安定化剤等を添加する
こともできる。 本発明にいうリジンおよびアルギニンを前記誘
導体および同族体の形で用いると、安定なアミノ
酸含有脂肪輸液が得られることを確認するために
5W/V%の大豆油と2W/V%の卵黄レシチンに
各アミノ酸を等モル(リジン代替物の場合はリジ
ンとして2.23ミリモル、アルギニン代替物の場合
はアルギニンとして2.45ミリモル)加えて乳化
し、120℃、20分間加圧滅菌した。加圧滅菌の前
後の相対粒子径の変化を測定した。結果は表1お
よび2に示した。
【表】
m−値は500nmにおける溶液の吸光度と希釈率
から得られる係数で、粒子径に比例する。
から得られる係数で、粒子径に比例する。
【表】
本発明の脂肪乳剤は、静注で使用でき、また経
口的にも使用できる。 以下実施例により本発明を説明する。
口的にも使用できる。 以下実施例により本発明を説明する。
【表】
【表】
上記アミノ酸類、ソルビトールおよびグリセロ
ールを注射用蒸留水700mlに溶解した。 大豆油にビタミン類およびレシチンを加えて溶
解した。 これらを合せてホモミキサーで充分分散させた
のち、注射用蒸留水を加えて全液量を1とし
た。これを650Kg/cm2の加圧条件下に高圧噴射式
乳化機にて乳化し、大豆油5W/V%アミノ酸4.5
%を含む乳液を得た。さらに0.45ミクロンのセル
ロース膜を用いて濾過した後、バイアルに分注し
た。これを121℃、20分間滅菌処理してアミノ酸
含有脂肪乳剤を得た。 実施例 2 実施例1において4.2gのε−N−アセチル−
L−リジンの代りにL−リジン酢酸塩を4.6gを
用い、それ以外は実施例1と同じようにしてアミ
ノ酸含有脂肪乳剤を得た。 実施例 3 実施例1において4.2gのε−N−アセチル−
L−リジンの代りにε−N−プロピオニル−L−
リジンを4.5g、また4.3gのL−シトルリンの代
りにα−N−アセチル−L−アルギニン5.3gを
それぞれ用い、それ以外は実施例1と同様にして
アミノ酸含有脂肪乳剤を得た。 比較例 実施例1においてε−N−プロピオニル−L−
リジン4.2gの代りにL−リジンの酢酸塩を4.6
g、L−シトルリン4.3gの代りにL−アルギニ
ンを4.3g用い、それ以外は実施例1と同様にし
て得たアミノ酸含有脂肪乳剤(A)、および実施
例1においてε−N−アセチル−L−リジンおよ
びL−シトルリンを全く含まない以外は実施例1
と同様にして得たアミノ酸含有脂肪乳剤(B)を
それぞれ調製した。 実施例1から3と比較例(A),(B)の滅菌処
理前後および40℃で保存後のm値の変化と外観の
変化を比較した。結果を表3に示す。
ールを注射用蒸留水700mlに溶解した。 大豆油にビタミン類およびレシチンを加えて溶
解した。 これらを合せてホモミキサーで充分分散させた
のち、注射用蒸留水を加えて全液量を1とし
た。これを650Kg/cm2の加圧条件下に高圧噴射式
乳化機にて乳化し、大豆油5W/V%アミノ酸4.5
%を含む乳液を得た。さらに0.45ミクロンのセル
ロース膜を用いて濾過した後、バイアルに分注し
た。これを121℃、20分間滅菌処理してアミノ酸
含有脂肪乳剤を得た。 実施例 2 実施例1において4.2gのε−N−アセチル−
L−リジンの代りにL−リジン酢酸塩を4.6gを
用い、それ以外は実施例1と同じようにしてアミ
ノ酸含有脂肪乳剤を得た。 実施例 3 実施例1において4.2gのε−N−アセチル−
L−リジンの代りにε−N−プロピオニル−L−
リジンを4.5g、また4.3gのL−シトルリンの代
りにα−N−アセチル−L−アルギニン5.3gを
それぞれ用い、それ以外は実施例1と同様にして
アミノ酸含有脂肪乳剤を得た。 比較例 実施例1においてε−N−プロピオニル−L−
リジン4.2gの代りにL−リジンの酢酸塩を4.6
g、L−シトルリン4.3gの代りにL−アルギニ
ンを4.3g用い、それ以外は実施例1と同様にし
て得たアミノ酸含有脂肪乳剤(A)、および実施
例1においてε−N−アセチル−L−リジンおよ
びL−シトルリンを全く含まない以外は実施例1
と同様にして得たアミノ酸含有脂肪乳剤(B)を
それぞれ調製した。 実施例1から3と比較例(A),(B)の滅菌処
理前後および40℃で保存後のm値の変化と外観の
変化を比較した。結果を表3に示す。
【表】
この結果、対照の比較例(A)のものに対し実
施例1〜3の乳剤はいずれも改善されていること
がわかる。 さらに比較例(C)として米国特許第3793450
号明細書に開示されている内容に基づいていると
考えられる市販アミノ酸含有脂肪輸液
「NUTRIFUN−DIN」(西独ブラウン社製)を
用い、実施例(1)と共に40℃に18週間保存後、遠心
式粒度分布測定機により平均粒径および粒度分布
を測定して比較した。結果は表4および表5に示
す。
施例1〜3の乳剤はいずれも改善されていること
がわかる。 さらに比較例(C)として米国特許第3793450
号明細書に開示されている内容に基づいていると
考えられる市販アミノ酸含有脂肪輸液
「NUTRIFUN−DIN」(西独ブラウン社製)を
用い、実施例(1)と共に40℃に18週間保存後、遠心
式粒度分布測定機により平均粒径および粒度分布
を測定して比較した。結果は表4および表5に示
す。
【表】
遠心沈降法により測定した粒度分布のヒストグ
ラムを体積基準で表示させた結果を表5に示し
た。
ラムを体積基準で表示させた結果を表5に示し
た。
【表】
【表】
【表】
以上、本発明により可能となつたアミノ酸含有
脂肪乳剤は、従来知られているものより、特にそ
の保存安定性に優れることが明らかとなつた。
脂肪乳剤は、従来知られているものより、特にそ
の保存安定性に優れることが明らかとなつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 アミノ酸を含有する脂肪乳剤において、アミ
ノ酸中にシトルリン、N−アシルアルギニンおよ
びN−アシルオルニチンの少くとも一種を含有す
ることを特徴とする脂肪乳剤。 2 リジンを、少くともN−アシル体の形で含有
する特許請求の範囲第1項記載の脂肪乳剤。 3 リジンを、少くとも有機酸塩の形で含有する
特許請求の範囲第1項記載の脂肪乳剤。 4 アミノ酸がスレオニン、セリン、プロリン、
グリシン、アラニン、バリン、メチオニン、イソ
ロイシン、ロイシン、トリプトフアン、フエニル
アラニン、ヒスチジン、リジン又はその修飾体、
シトルリンおよびシステインを含有するものであ
る特許請求の範囲第1項記載の脂肪乳剤。 5 アミノ酸含量が1〜15%である特許請求の範
囲第1項記載の脂肪乳剤。 6 脂肪含量が1〜15%である特許請求の範囲第
1項記載の脂肪乳剤。 7 リジンのN−アシル体濃度が4×10-3〜5×
10-4%(mole/V)である特許請求の範囲第2
項記載の脂肪乳剤。 8 リジンの有機酸塩濃度が4×10-3〜5×10-4
%(mole/V)である特許請求の範囲第3項記
載の脂肪乳剤。 9 炭水化物を含有する特許請求の範囲第1項記
載の脂肪乳剤。 10 炭水化物がソルビトール、キシリトールお
よびグリセリンの少くとも一種を含有するもので
ある特許請求の範囲第8項記載の脂肪乳剤。
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58069712A JPS59193814A (ja) | 1983-04-20 | 1983-04-20 | アミノ酸含有脂肪乳剤 |
ZA842129A ZA842129B (en) | 1983-04-20 | 1984-03-22 | Amino acid-containing fat emulsion |
CA000452321A CA1217725A (en) | 1983-04-20 | 1984-04-18 | Amino acid-containing fat emulsion |
EP19840901610 EP0144434A4 (en) | 1983-04-20 | 1984-04-18 | FAT EMULSION CONTAINING AN AMINO ACID. |
PCT/JP1984/000196 WO1984004244A1 (en) | 1983-04-20 | 1984-04-18 | Amino acid-containing fat emulsion |
IT20670/84A IT1176120B (it) | 1983-04-20 | 1984-04-20 | Emulsione di grassi contenente amminoacidi |
KR1019840002093A KR910002637B1 (ko) | 1983-04-20 | 1984-04-20 | 아미노산 함유지방유제의 지방미립자화 방법 |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58069712A JPS59193814A (ja) | 1983-04-20 | 1983-04-20 | アミノ酸含有脂肪乳剤 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59193814A JPS59193814A (ja) | 1984-11-02 |
JPH0463049B2 true JPH0463049B2 (ja) | 1992-10-08 |
Family
ID=13410717
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58069712A Granted JPS59193814A (ja) | 1983-04-20 | 1983-04-20 | アミノ酸含有脂肪乳剤 |
Country Status (7)
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---|---|
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KR (1) | KR910002637B1 (ja) |
CA (1) | CA1217725A (ja) |
IT (1) | IT1176120B (ja) |
WO (1) | WO1984004244A1 (ja) |
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IL78929A0 (en) * | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Microemulsion compositions for parenteral administration |
SE8505047L (sv) * | 1985-10-25 | 1987-04-26 | Nutritional Int Res Inst | Fettemulsion |
US5514720A (en) * | 1986-07-09 | 1996-05-07 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
US5684050A (en) * | 1986-01-24 | 1997-11-04 | Hemagen/Pfc | Stable emulsions of highly fluorinated organic compounds |
IL88076A (en) * | 1987-10-28 | 1993-01-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Fat emulsions as drug carriers |
JP2643217B2 (ja) * | 1988-01-22 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 脂溶性物質水性液 |
US5171755A (en) * | 1988-04-29 | 1992-12-15 | Hemagen/Pfc | Emulsions of highly fluorinated organic compounds |
TW394686B (en) * | 1991-10-07 | 2000-06-21 | Otsukapharmaceutical Co Ltd | An enteral feeding nutritional composition having anticancer effects |
US5403575A (en) * | 1991-12-12 | 1995-04-04 | Hemagen/Pfc | Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of using them |
DE69929128T2 (de) | 1998-08-31 | 2006-06-29 | Nipro Corp. | Nährstoffinfusionspräparat |
KR100459025B1 (ko) * | 2002-05-02 | 2004-12-03 | (주) 에프디엘 | 프로포폴을 함유하는 신규한 주사제용 조성물 |
DE102009034115A1 (de) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitung mit einem Gehalt an Acylarginaten |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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DE1792034A1 (de) * | 1964-09-28 | 1971-10-07 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Verwendung von Glutathion-Aminosaeure-Gemischen als Leberschutzmittel fuer Mensch und Tier |
FR6475M (ja) * | 1967-05-31 | 1968-11-18 | ||
DE1792294B1 (de) * | 1968-08-16 | 1970-07-09 | Braun Fa B | Verfahren zur Herstellung stabiler,nicht pyrogener,intravenoes applizierbarer,waessriger aminosaeurehaltiger Fettemulsionen |
DE2111361B2 (de) * | 1971-03-10 | 1973-02-15 | Verwendung von n-acylaminosaeuren, deren salzen und/oder estern als emulgatoren | |
JPS5810365B2 (ja) * | 1978-09-08 | 1983-02-25 | 田辺製薬株式会社 | 脂肪乳剤 |
US4499067A (en) * | 1982-08-26 | 1985-02-12 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Oral compositions comprising NG -acyl derivatives of arginine |
-
1983
- 1983-04-20 JP JP58069712A patent/JPS59193814A/ja active Granted
-
1984
- 1984-03-22 ZA ZA842129A patent/ZA842129B/xx unknown
- 1984-04-18 CA CA000452321A patent/CA1217725A/en not_active Expired
- 1984-04-18 WO PCT/JP1984/000196 patent/WO1984004244A1/ja not_active Application Discontinuation
- 1984-04-18 EP EP19840901610 patent/EP0144434A4/en not_active Withdrawn
- 1984-04-20 KR KR1019840002093A patent/KR910002637B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-20 IT IT20670/84A patent/IT1176120B/it active
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---|---|
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ZA842129B (en) | 1984-10-31 |
IT8420670A0 (it) | 1984-04-20 |
IT1176120B (it) | 1987-08-12 |
JPS59193814A (ja) | 1984-11-02 |
WO1984004244A1 (en) | 1984-11-08 |
KR910002637B1 (ko) | 1991-04-27 |
EP0144434A4 (en) | 1985-09-02 |
CA1217725A (en) | 1987-02-10 |
IT8420670A1 (it) | 1985-10-20 |
KR840008279A (ko) | 1984-12-14 |
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