TWI785413B

TWI785413B - 具有可調光學特性之水凝膠粒子及其使用方法

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Publication number: TWI785413B
Application number: TW109138837A
Authority: TW
Inventors: 傑佛瑞金; 哲維劉; 傑瑞米阿格斯帝; 安敦奈揚
Original assignee: 美商史林夏特生化公司
Priority date: 2015-02-09
Filing date: 2016-02-15
Publication date: 2022-12-01
Also published as: JP2023086829A; JP7053712B2; AU2023254912A1; US20200400546A1; KR20230119253A; KR102436976B1; AU2016218254A1; US20230266223A1; JP7266731B2; AU2020201783A1; US20220260476A1; KR20220119536A; US9714897B2; TWI712783B; US11686661B2; EP3256850A1; KR102656644B1; CA2975301A1; US20230152202A1; CN107615062B

Abstract

描述了水凝膠粒子及其在細胞計量應用中之用途。本文所述之水凝膠粒子選擇性地可調以具有與靶細胞之至少一種光學特性實質上相似之至少一種光學特性。就此而言，本文提供之水凝膠粒子在一個態樣中用作用於偵測樣品中之靶細胞之校準試劑。

Description

具有可調光學特性之水凝膠粒子及其使用方法

流式細胞術為允許個別細胞之快速分離、計數及表徵之技術並且常規用於臨床和實驗室設置中以進行多種應用。該技術依賴於將光束導向流體動力學聚焦之液體流上。多個偵測器隨後對準液流穿過光束之處：一個與光束成一直線(前向散射或FSC)和幾個與其垂直(側向散射或SSC)。FSC與細胞體積相關並且SSC取決於粒子之內部複雜性(例如，細胞核之形狀、胞質顆粒之量及類型或膜粗糙度)。由於此等相關性，不同之特定細胞類型表現出不同之FSC及SSC，允許細胞類型在流式細胞儀中進行區分。

然而，鑒別特定細胞類型之能力依賴於儀器之適當校準，此為依賴於所關注細胞類型之純化細胞之使用的過程。獲得此等純化細胞可能需要高成本之費力程序，其易於在不同批次之間產生變化。因此，此項技術中需要具有可調光學特性之合成組合物，其可模擬諸如流式細胞儀之裝置中的特定細胞類型。

在本發明之一個態樣中，提供包含聚合單體且具有至少一個表面之水凝膠粒子。該水凝膠粒子具有與靶細胞之至少一種光學特性實質上相似之至少一種光學特性。在一個實施方案中，該光學特性為側向散射概況(SSC)、前向散射概況(FSC)、螢光發射概況或其組合。該靶細胞可為使用者指定之任何靶細胞。舉例而言，在一個實施方案中，該靶細胞為免疫細胞、幹細胞或癌細胞。

在另一個態樣中，提供用於校準用於分析靶細胞之細胞計量裝置之方法。在一個實施方案中，該方法包括向該裝置中插入具有與靶細胞實質上相似之至少一種光學特性之水凝膠粒子，其中該水凝膠粒子包含聚合單體且具有至少一個表面。該方法進一步包括使用該細胞計量裝置量測該水凝膠粒子之至少一種光學特性。在一個實施方案中，該至少一種光學特性用作偵測樣品中之靶細胞的參考。

在另一個態樣中，提供用於偵測樣品中之靶細胞之方法。該方法包括向裝置中插入具有與靶細胞實質上相似之至少一種光學特性之水凝膠粒子，其中該水凝膠粒子包含聚合單體。該方法進一步包括使用細胞計量裝置來量測該水凝膠粒子之至少一種光學特性。將包含複數個細胞之樣品插入細胞計量裝置中，並且量測該複數個細胞中之個別細胞之至少一種光學特性。最後，無論樣品中是否存在一個或複數個靶細胞，基於光學特性量測來進行測定。

在本文提供之方法之一個實施方案中，該水凝膠粒子包含可生物降解之單體。在另一個實施方案中，該可生物降解之單體為單醣、二醣、多醣、肽、蛋白質或蛋白質結構域。在另一個實施方案中，該可生物降解之單體經丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化。

相關申請之交叉引用

本申請案主張2015年2月9日申請之美國臨時申請案第62/114,004號及2015年6月24日申請之美國臨時申請案第62/184,192號之優先權，該等臨時申請案各自之揭示內容以全文引用之方式併入本文中。

除非明確相反指出使用情形，否則不定冠詞「一」及定冠詞「該」意欲包括單數及複數。

「至少一個」和「一個或多個」可互換使用以意指物品可包括一個或一個以上的所列出要素。

除非另外說明，否則應理解，在本說明書和權利要求中使用之所有表示成分、反應條件等之量、比率和數值特性的數字都預期能夠在所有情況下由術語「約」修飾。

流式細胞儀之若干關鍵校準量測需要精確時間解析度，諸如設置雷射器之間的偏移時間，及計算物體之偵測與分選之間的延遲時間。由於儀器內之流體條件，此等計時參數之精確設置需要使用與待分析之細胞具有相同尺寸的校準粒子。通常使用具有可變螢光強度之聚苯乙烯珠粒來進行定時校準以校準激發源之反應且設置鐳射間定時延遲及分選延遲。亦可使用正向及側向散射信號來校準流式細胞儀，該等信號為目標樣品之尺寸及粒度或複雜性之一般量度。此等校準對於流式細胞儀之精確效能以及對於細胞群體之任何下游分析或分選為關鍵的。所揭示之水凝膠粒子展現調節之散射特性並且適合用作多種哺乳動物或細菌細胞類型之校準試劑。散射為針對臨床、食品安全及研究目的用於區分不均質混合物中之細胞類型的標準指標。

雖然聚苯乙烯粒子可用於針對一些應用設置雷射間及分選延遲，但許多真核細胞類型屬於市售聚苯乙烯粒子之尺寸範圍(1-20 µm)外部，使得幾乎不可能對於此等靶標精確地校準流式細胞儀。此外，如圖1中所示，聚苯乙烯粒子基本上局限於可具有諸如側向散射之光學特性，其為細胞複雜性之一般量度。聚苯乙烯粒子因此局限於在流式細胞術中使用之兩種最重要無源光學量測：FSC(前向散射)和SSC(側向散射)，其分別量測靶標之尺寸及複雜性。由於聚苯乙烯之此等限制，使用者必須依賴於純化細胞株來校準實驗之螢光強度、雷射間延遲、分選延遲、尺寸及細胞複雜性。此為一個冗長且勞動密集型過程，其顯著增加流式細胞術驗證及研究管道之成本。更重要的是，此等校準細胞株引入生物變異，造成資料解釋之差異。

此外，當此等儀器用於臨床應用，例如以分離人類T調節細胞或幹細胞以用於下游細胞療法時，用於校準流式細胞儀之品質控制(QC)亦為重要之考慮因素。FDA命令在施用至患者之前證明細胞療法產品之無菌性、身份、純度及效能(Riley等, (2009). Immunity 30, 第656-665頁)。因此用聚苯乙烯QC粒子污染細胞群體可能為有問題的，因為聚苯乙烯已牽涉於某些癌症中。另外，在施用至患者後經酶促降解或內部消化之QC標準物污染之細胞群體可能克服它們應該出現之污染問題。

如下文所討論，本發明解決此等及其他需求。

在一個態樣中，提供包含複數個水凝膠粒子之組合物，其中該複數個之個別水凝膠粒子各自具有與靶細胞之一種或多種光學特性實質上相似之一種或多種光學特性。該複數個個別水凝膠粒子各自獨立地包含水凝膠，其藉由聚合一種或多種單體即以形成均聚物或共聚物來合成。如下文進一步討論，雙官能單體之使用允許例如用螢光染料、細胞表面標誌物或其抗原決定基結合片段或其組合將水凝膠進一步衍生化。調節以滿足/匹配所需細胞子群體指標之水凝膠參數之實例提供於圖10。本文描述用於調節水凝膠特性之方法。調整多種參數(包括水凝膠組分及其濃度)之能力允許調節粒子以模擬廣泛範圍之細胞(例如本文所述細胞類型之一)的能力。

如上文所提供，在一個態樣中，本發明提供個別水凝膠粒子，其各自具有與靶細胞之一種或多種光學特性實質上相似的一種或多種光學特性。在一個實施方案中，該一種或多種光學特性為側向散射概況、前向散射概況或次要標誌物概況，諸如螢光標誌物概況，例如結合至水凝膠粒子表面之螢光標誌物抗體之螢光標誌物概況。如本文所用之「實質上相似」表示至少40%相似性、至少50%相似性、至少60%相似性、至少70%相似性、至少80%相似性、至少90%相似性、至少95%相似性、至少96%相似性、至少97%相似性、至少98%相似性或至少99%相似性。

本發明係部分地基於如下出乎意料之發現：可藉由改變水凝膠粒子之組成，例如藉由改變組合物中之初始單體(或共聚單體)之量，藉由改變表面官能化，藉由改變聚合起始劑之量或藉由改變交聯劑之量，來獨立地調節水凝膠粒子之一種或多種光學特性。舉例而言，可在實質上不影響前向散射(FSC)之情況下調節側向散射(SSC)，反之亦然。此外，可在對粒子密度不具有實質影響之情況下調節水凝膠粒子之光學特性(例如折射率)。此為令人驚訝且有用之特徵，因為在流式細胞方法諸如流式細胞術或(螢光活化細胞分選)FACS中充當細胞替代物之水凝膠粒子需要最小的密度以在彼等檢定中起作用。

在另一個態樣中，提供用於製造水凝膠粒子之方法，其中該水凝膠粒子具有與一種或多種靶細胞之光學特性實質上相似的一種或多種光學特性。在一個實施方案中，該水凝膠粒子具有預定光學特性。在一個實施方案中，該光學特性為SSC、FSC、螢光發射或其組合。

在另一個態樣中，提供校準用於分析靶細胞之細胞計量裝置之方法。在一個實施方案中，該方法包括：(a)在該裝置中插入具有與該靶細胞之光學特性實質上相似之光學特性的水凝膠粒子；b)使用該細胞計量裝置量測該水凝膠粒子之光學特性，由此校準用於分析靶細胞之細胞計量裝置。細胞計量裝置為此項技術中已知的，並且包括用於執行流式細胞術及FACS之市售裝置。

如上文所提供，在本發明之一個態樣中，提供包含複數個水凝膠粒子之組合物。水凝膠為包含大分子三維網路以允許其在水存在下溶脹、在水不存在下(或藉由降低水量)收縮但不溶解於水中之材料。溶脹(即水的吸收)為存在連接至或分散於大分子網路內之親水性官能基之結果。相鄰大分子之間的交聯導致此等水凝膠之水不溶性。交聯可能是由於化學(即共價)或物理(即范德華力、氫鍵、離子力等)鍵。可藉由使單體材料聚合以形成主鏈且使該主鏈與交聯劑交聯來製備合成製備之水凝膠。如本文所提及，術語「水凝膠」係指脫水或水合狀態之大分子材料。特別有價值之水凝膠之特徵在於，無論脫水或水合，該材料皆保持一般形狀。因此，若水凝膠在脫水條件下具有大致球形形狀，則其在水合條件下將為球形的。

在一個實施方案中，本文揭示之水凝膠粒子包含大於約30%、大於約40%、大於約50%、大於約55%、大於約60%、大於約65%、大於約70%、大於約75%、大於約80%、大於約85%、大於約90%或大於約95%之水。在另一個實施方案中，水凝膠粒子具有約10重量%至約95重量%、或約20重量%至約95重量%、或約30重量%至約95重量%、或約40重量%至約95重量%、或約50重量%至約95重量%、或約60重量%至約95重量%、或約70重量%至約95重量%、或約80重量%至約95重量%之水含量。

本文提供之呈粒子形式之水凝膠係藉由聚合本文提供之一種或多種單體來合成。進行該合成以形成個別水凝膠粒子。在一個實施方案中，單體材料(單體)經聚合以形成均聚物。然而，在另一個實施方案中，不同單體單元(即共聚單體)之共聚物經合成並用於本文提供之方法中。在一個實施方案中，本文所述之方法及組合物中使用之單體或共聚單體為雙官能單體或包括雙官能單體(其中使用共聚單體)。在一個實施方案中，在交聯劑存在下合成水凝膠。在另一個實施方案中，在聚合起始劑存在下合成水凝膠。

本發明之使用者可改變單體量，例如以獲得與靶細胞實質上相似之特定光學特性。在一個實施方案中，一種或多種單體組分(即，單體、共聚單體、雙官能單體或其組合，例如，各種交聯比率之雙/丙烯醯胺、烯丙胺或提供對於次要標記/結合或海藻酸鹽之化學官能性之其他共聚單體)以水凝膠之約10重量%至約95重量%存在。在另一個實施方案中，一種或多種單體組分以水凝膠之約15重量%至約90重量%、或水凝膠之約20重量%至約90重量%存在。

可用於本發明之各種單體及交聯化學之實例提供於名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得，其揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入)。舉例而言，可使用肼(例如，用NHS酯化合物)或EDC偶合反應(例如，用順丁烯二醯亞胺化合物)可用於構建本發明之水凝膠。

在一個實施方案中，用於本文提供之水凝膠之單體為乳酸、乙醇酸、丙烯酸、甲基丙烯酸1-羥乙酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸丙二醇酯、丙烯醯胺、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸甘油酯(GMA)、甲基丙烯酸乙二醇酯、乙二醇、反丁烯二酸、其衍生形式或其組合。

在一個實施方案中，本文使用以下單體中之一種或多種來形成本發明之水凝膠：甲基丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸羥基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸羥基二乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基二乙氧基乙酯、甲基丙烯酸聚(乙二醇)酯、甲基丙烯酸甲氧基-聚(乙二醇)酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸鈉、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸羥丙酯、甲基丙烯酸羥丁酯或其組合。

在另一個實施方案中，本文使用以下單體中之一種或多種來形成可調水凝膠：丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸苯酯、丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸苄酯、丙烯酸2-苯基乙酯、甲基丙烯酸2-苯基乙酯、丙烯酸2-苯氧基乙酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸苯硫基乙酯、甲基丙烯酸苯硫基乙酯、丙烯酸2,4,6-三溴苯酯、甲基丙烯酸2,4,6-三溴苯酯、丙烯酸五溴苯酯、甲基丙烯酸五溴苯酯、丙烯酸五氯苯酯、甲基丙烯酸五氯苯酯、丙烯酸2,3-二溴丙酯、甲基丙烯酸2,3-二溴丙酯、丙烯酸2-萘酯、甲基丙烯酸2-萘酯、丙烯酸4-甲氧基苄酯、甲基丙烯酸4-甲氧基苄酯、丙烯酸2-苄氧基乙酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯、丙烯酸4-氯苯氧基乙酯、甲基丙烯酸4-氯苯氧基乙酯、丙烯酸2-苯氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸2-苯氧基乙氧基乙酯、N-苯基丙烯醯胺、N-苯基甲基丙烯醯胺、N-苄基丙烯醯胺、N-苄基甲基丙烯醯胺、N,N-二苄基丙烯醯胺、N,N-二苄基甲基丙烯醯胺、N-二苯基甲基丙烯醯胺、N-(4-甲基苯基)甲基丙烯醯胺、N-1-萘基丙烯醯胺、N-4-硝基苯基丙烯醯胺、N-(2-苯基乙基)丙烯醯胺、N-三苯基甲基丙烯醯胺、N-(4-羥基苯基)丙烯醯胺、N,N-甲基苯基丙烯醯胺、N,N-苯基苯基乙基丙烯醯胺、N-二苯基甲基甲基丙烯醯胺、N-(4-甲基苯基)甲基甲基丙烯醯胺、N-1-萘基甲基丙烯醯胺、N-4-硝基苯基甲基丙烯醯胺、N-(2-苯基乙基)甲基丙烯醯胺、N-三苯基甲基甲基丙烯醯胺、N-(4-羥基苯基)甲基丙烯醯胺、N,N-甲基苯基甲基丙烯醯胺、N,N'-苯基苯基乙基甲基丙烯醯胺、N-乙烯基哢唑、4-乙烯基吡啶、2-乙烯基吡啶，如美國專利第6,657,030號中所述，其出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。

合成單體及生物單體可用於本文提供之水凝膠中，以形成合成水凝膠、生物水凝膠或雜合水凝膠，其包含合成組分及生物組分(例如，肽、蛋白質、單醣、二醣、多醣，生物分子上存在之第一胺巰基、羰基、碳水化合物、羧酸)。例如，蛋白質、肽或碳水化合物可用作個別單體以形成包括或不包括合成單體(或聚合物)且與化學相容性共聚單體及交聯化學組合之水凝膠(參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊，可在 tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得，其揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入)。相容性交聯化學包括(但不限於)胺、羧基及其他反應性化學側基。適合用於本文所述之水凝膠及單體中之代表性反應性基團提供於下表1中。

一般而言，熟習此項技術者通常已知之任何形式之聚合化學/方法可用於形成聚合物。在一些實施方案中，可藉由紫外光誘發自由基形成及反應進程來催化聚合。在其他實施方案中，本揭示案之水凝膠粒子係藉由丙烯醯胺聚合或丙烯酸酯聚合來製備的。舉例而言，在一個實施方案中，丙烯醯胺為可聚合之碳水化合物衍生之丙烯醯胺，如美國專利第6,107,365號中所述，其揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入。如其中所述及一般技術者已知，丙烯醯胺基團與糖之特定連接容易適於多種單醣及更高階多醣，例如，合成多醣或衍生自天然來源之多醣，諸如血清或組織中存在之糖蛋白。

在一個實施方案中，丙烯酸酯官能化聚(乙二醇)單體用作水凝膠單體。舉例而言，在一個實施方案中，PEG為丙烯酸酯或丙烯醯胺官能化之PEG。

在一些實施方案中，水凝膠粒子包含與至少一種雙官能單體聚合之單官能單體。一種實例包括(但不限於)使用丙烯醯胺及雙丙烯醯胺(雙官能單體)形成聚丙烯醯胺聚合物。在另一個實施方案中，本文提供之水凝膠粒子包含與第二雙官能單體聚合之雙官能單體。一種實例包括(但不限於)具有混合組成之聚合物之形成，所述混合組成含有相容性化學諸如丙烯醯胺、雙丙烯醯胺及雙丙烯醯胺結構同系物，其含有廣泛多種額外化學劑。化學相容性單體、雙官能單體及混合組合物之範圍為熟習此項技術者顯而易見的並且遵循熟習此項技術者已知之化學反應性原則(參考熱手冊及丙烯醯胺聚合手冊)。參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得)及聚丙烯醯胺乳液手冊(SNF Floerger，可在snf.com.au/downloads/Emulsion_Handbook_E.pdf獲得)，其揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入。

在一個實施方案中，本文提供之水凝膠粒子包含可聚合單官能單體並且為單官能丙烯酸單體。本文使用之單官能丙烯酸單體之非限制性實例為丙烯醯胺；甲基丙烯醯胺；N-烷基丙烯醯胺諸如N-乙基丙烯醯胺、N-異丙基丙烯醯胺或N-第三丁基丙烯醯胺；N-烷基甲基丙烯醯胺諸如N-乙基甲基丙烯醯胺或N-異丙基甲基丙烯醯胺；N,N-二烷基丙烯醯胺諸如N,N-二甲基丙烯醯胺基N,N-二乙基-丙烯醯胺；N-[(二烷基胺基)烷基]丙烯醯胺諸如N-[3-二甲基胺基)丙基]丙烯醯胺或N-[3-(二乙基胺基)丙基]丙烯醯胺；N-[(二烷基胺基)烷基]甲基丙烯醯胺諸如N-[3-二甲基胺基)丙基]甲基丙烯醯胺或N-[3-(二乙基胺基)丙基]甲基丙烯醯胺；丙烯酸(二烷基胺基)烷酯諸如丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯、丙烯酸2-(二甲基胺基)丙酯或丙烯酸2-(二乙基胺基)乙酯；及甲基丙烯酸(二烷基胺基)烷酯諸如甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯。

雙官能單體為可與本揭示案之單官能單體聚合以形成如本文所述之水凝膠的任何單體，其進一步含有可參與第二反應(例如，螢光團或細胞表面受體(或其結構域)之結合)之第二官能基。

在一些實施方案中，雙官能單體選自由以下組成之群：烯丙胺、烯丙醇、異硫氰酸烯丙酯、烯丙基氯及烯丙基順丁烯二醯亞胺。

雙官能單體可為雙官能丙烯酸單體。雙官能丙烯酸單體之非限制性實例為N,N'-亞甲基雙丙烯醯胺、N,N'-亞甲基雙甲基丙烯醯胺、N,N'-伸乙基雙丙烯醯胺、N,N'-伸乙基雙甲基丙烯醯胺、N,N'-伸丙基雙丙烯醯胺及N,N'-(1,2-二羥伸乙基)雙丙烯醯胺。

更高階支鏈及直鏈共聚單體可在聚合物混合物中取代以在維持聚合物密度的同時調節折射率，如美國專利第6,657,030號中所述，該專利出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。

在一些實施方案中，水凝膠包含調節水凝膠之光學特性之分子。下文進一步討論能夠改變水凝膠之光學特性之分子。

在一個實施方案中，個別水凝膠粒子或其複數個包含作為水凝膠單體之可生物降解之聚合物。在一個實施方案中，該可生物降解之聚合物為基於聚交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己內酯(PCL)之聚(酯)以及其共聚物。在一個實施方案中，該可生物降解之聚合物為碳水化合物或蛋白質，或其組合。舉例而言，在一個實施方案中，將單醣、二醣或多醣(例如葡萄糖、蔗糖或麥芽糊精)、肽、蛋白質(或其結構域)用作水凝膠單體。其他可生物降解之聚合物包括PHB-PHV類別之聚(羥基烷酸酯)、另外之聚(酯)及天然聚合物，例如，改質聚(糖)，例如，澱粉、纖維素及脫乙醯殼多醣。在另一個實施方案中，該生物相容性聚合物為粘附蛋白、纖維素、碳水化合物、澱粉(例如，麥芽糊精、2-羥乙基澱粉、海藻酸)、葡聚糖、木質素、聚胺基酸、胺基酸或幾丁質。該等可生物降解之聚合物例如可購自Sigma Aldrich(St.Louis,MO)。

在一個實施方案中，蛋白質僅包含天然胺基酸。然而，本發明不限於此。舉例而言，自組裝人工蛋白及具有非天然胺基酸之蛋白質(例如，併入非核糖體肽中或經由合成方法合成引入者，參見例如Zhang等，(2013).Current Opinion in Structural Biology 23，第581-587頁，其揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入)或其蛋白質結構域亦可用作水凝膠單體。可併入該等組合物中之非天然(非自然)胺基酸之範圍為熟習此項技術者熟知的(Zhang等，(2013).Current Opinion in Structural Biology 23，第581-587頁；出於所有目的以全文引用之方式併入)。在一個實施方案中，該可生物降解之聚合物用作共聚單體，即以單體混合物形式。在一個實施方案中，該可生物降解之聚合物為雙官能單體。

在一個實施方案中，該生物單體經丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化。例如，在一個實施方案中，該可聚合之丙烯醯胺官能化生物分子為丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化蛋白(例如，丙烯醯胺官能化膠原蛋白或官能化膠原蛋白結構域)、丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化肽、或丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化單醣、二醣或多醣。

任何單醣、二醣或多醣(官能化與否)可用作水凝膠單體。在一個實施方案中，丙烯醯胺或丙烯酸酯官能化單醣、二醣或多醣用作可聚合之水凝膠單體。在一個實施方案中，結構多醣用作可聚合之水凝膠單體。在另一個實施方案中，該結構多醣為阿拉伯木聚糖、纖維素、幾丁質或果膠。在另一個實施方案中，海藻酸(海藻酸鹽)用作可聚合之水凝膠單體。在另一個實施方案中，葡糖胺聚糖(GAG)用作本文提供之水凝膠中之可聚合單體。在另一個實施方案中，GAG為硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、肝素、硫酸肝素或透明質酸(在此項技術中也稱為透明質酸酶或透明質酸鹽)，其用作可聚合之水凝膠單體。相容性生物單體及其反應性化學物質之額外範圍為熟習此項技術者所知並且遵循一般化學反應性原則。

另外多種可併入之生物相容性單體為此項技術中已知的，參見例如出於所有目的以全文引用之方式併入本文中之Shastri(2003).Current Pharmaceutical Biotechnology 4，第331-337頁中揭示的非可降解生物相容性單體。其他單體提供於de Moraes Porto(2012).Polymer Biocompatibility,Polymerization,Dr.Ailton De Souza Gomes(編),ISBN：978-953-51-0745-3；InTech,DOI：10.5772/47786；Heller等，(2010).Journal of Polymer Science Part A：Polymer Chemistry 49，第650-661頁；Final Report for Biocompatible Materials(2004),The Board of the Biocompatible Materials and the Molecular Engineering in Polymer Science programmes,ISBN 91-631-4985-0中，該等文獻各自之揭示內容特此以全文引用之方式併入。

在一個實施方案中，用於本文所述之水凝膠之生物相容性單體包括二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯醯氧基甲基三甲基矽烷(TMS-MA)、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(N-VP)、苯乙烯或其組合。

可用於本發明中之天然存在之水凝膠包括可獲自天然來源諸如植物、藻類、真菌、酵母、海洋無脊椎動物及節肢動物之各種多醣。非限制性實例包括瓊脂醣、葡聚糖、幾丁質、基於纖維素之化合物、澱粉、衍生澱粉及其類似物。此等通常將具有重複葡萄糖單元作為多醣主鏈之主要部分。該等多醣之交聯化學為此項技術中已知的，參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得)。

在一個實施方案中，透明質酸用作水凝膠單體(作為單一單體或作為共聚單體)。在一個實施方案中，透明質酸例如經丙烯酸酯或丙烯醯胺官能化。透明質酸為由經由交替之β-1,4及β-1,3糖苷鍵連接在一起之N-乙醯基葡糖胺及葡糖醛酸之二醣重複單元構成的高分子量GAG。在人體內，透明質酸存在於若干軟結締組織中，包括皮膚、臍帶、滑液及玻璃體。因此，在一個實施方案中，在希望模擬皮膚細胞、臍帶細胞或玻璃體細胞之一種或多種光學特性時，在一個實施方案中使用透明質酸作為水凝膠單體。用於製造水凝膠粒子之方法描述於Xu等，(2012).Soft Matter.8，第3280-3294頁中，該文獻之揭示內容出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。如其中所述，取決於所需交聯化學及用於形成水凝膠粒子之其他單體，透明質酸可經各種反應性處理衍生化。

在其他實施方案中，脫乙醯殼多醣(由隨機分佈之β-(1-4)-鍵聯D-葡糖胺(脫乙醯化單元)及N-乙醯基-D-葡糖胺(乙醯化單元)構成之直鏈多醣)用作水凝膠單體(作為單一單體或作為共聚單體)。

用作水凝膠單體或共聚單體之其他多醣包括(但不限於)瓊脂、瓊脂醣、海藻酸、多醣酸(alguronic acid)、α葡聚糖、支鏈澱粉、直鏈澱粉、阿拉伯木聚糖、β-葡聚糖、愈創葡聚糖、capsullan、角叉菜多醣(例如，κ、ι或λ類別)、纖維糊精、動物纖維素、纖維素、幾丁質、脫乙醯殼多醣、金藻昆布多醣、凝膠多醣、環糊精、α-環糊精、糊精、葡聚糖、聚蔗糖、果聚糖、岩藻多醣、半乳葡甘聚糖、半乳甘露聚糖、半乳阿拉伯半乳聚糖、結冷膠、葡聚糖、葡甘露聚糖、葡糖醛酸木聚糖、糖萼、糖原、半纖維素、同多醣、羥丙基甲基纖維素、艾考糊精、菊粉、開菲爾多醣(kefiran)、昆布多醣、香菇多醣、果聚糖多醣、地衣多醣、甘露聚糖、混聯葡聚糖、副澱粉、果膠酸、果膠、五聚澱粉、植物糖原、平菇葡聚糖(pleuran)、聚右旋糖、多醣肽、紫菜聚糖、支鏈澱粉、裂褶多醣、海蔥糖、西佐糖、汶萊膠、三仙膠、木聚糖、木葡聚糖、酵母多醣或其組合。如通篇所述，取決於水凝膠中使用之所需交聯化學及/或另外之共聚單體，多醣可進一步官能化。例如，在一個實施方案中，本文所述之一種或多種多醣經丙烯酸酯或丙烯醯胺官能化。

在一個實施方案中，個別或複數個水凝膠粒子包含肽、蛋白質、蛋白質結構域或其組合作為一種或複數個水凝膠單體。在另一個實施方案中，該蛋白質為結構蛋白或其結構域，例如絲、彈性蛋白、肌聯蛋白或膠原蛋白，或其結構域。在一個實施方案中，該蛋白質為細胞外基質(ECM)組分(例如，膠原蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖)。在再一個實施方案中，該結構蛋白為膠原蛋白。在又一個實施方案中，該膠原蛋白為I型膠原蛋白、II型膠原蛋白或III型膠原蛋白或其組合。在另一個實施方案中，該水凝膠單體包含蛋白聚糖。在另一個實施方案中，該蛋白聚糖為核心蛋白聚糖、雙鏈蛋白聚糖、睾丸蛋白聚糖、比庫蛋白(bikunin)、纖調蛋白聚糖、人基膜聚糖或其結構域。

在另一個實施方案中，丙烯酸酯官能化結構蛋白水凝膠單體用作本文提供之水凝膠之組分(例如，丙烯酸酯官能化蛋白或蛋白結構域，例如絲、彈性蛋白、titin、膠原蛋白、蛋白聚糖或其官能化結構域)。在另一個實施方案中，該丙烯酸酯官能化結構蛋白水凝膠單體包含蛋白聚糖，例如，核心蛋白聚糖、雙鏈蛋白聚糖、睾丸蛋白聚糖、比庫蛋白、纖調蛋白聚糖、人基膜聚糖或其結構域。

在一個實施方案中，可模擬細胞外基質蛋白之PEG單體及寡肽用於本文提供之水凝膠中，例如，用乙烯基碸官能化多臂PEG、整合素結合肽及雙半胱胺酸基質金屬蛋白酶肽，如由Lutolf等, (2003).Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100, 5413-5418所述，該文獻出於所有目的以全文引用之方式併入。在此特定實施方案中，藉由二硫醇化寡肽與乙烯基碸基團之間在PEG上之Michael型加成反應來形成水凝膠。此處可併入之其他相容性化學之範圍為熟習此項技術者顯而易見的並且遵循一般化學反應性原則，參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得)。

天然蛋白中之其他生物活性結構域亦可用作水凝膠單體或其部分。舉例而言，細胞粘附整合素結合結構域、控制釋放親和結合結構域或轉穀胺醯胺酶交聯結構域可用於本文提供之水凝膠中。用於製造該等水凝膠之細節可見於Martino等, (2009).Biomaterials 30, 1089；Martino等 (2011).Sci. Trans. Med . 3, 100ra89；Hu及Messersmith (2003).J. Am. Chem. Soc. 125, 14298中，該等文獻各自出於所有目的以全文引用之方式併入。

在一個實施方案中，使用重組DNA方法來產生蛋白質，其經設計以響應於pH或溫度之變化而膠凝，例如，藉由Petka等, (1998).Science 281, 第389-392頁所述之方法，該文獻出於所有目的以全文引用之方式併入。簡言之，該等蛋白質由側接水溶性聚電解質區段之末端白胺酸拉鏈結構域構成。在接近中性之水溶液中，末端結構域之捲曲螺旋聚集體形成三維水凝膠聚合物網路。

可用於交聯本文提供之水凝膠之常見交聯劑包括(但不限於)二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)、二甲基丙烯酸四乙二醇酯及N,N'-15亞甲基雙丙烯醯胺。可使用之額外交聯化學之範圍為熟習此項技術者顯而易見的並且遵循一般化學反應性原則，參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得)。

在一個實施方案中，水凝膠之聚合係藉由過硫酸鹽或催化自由基形成之等效起始劑來起始的。相容性起始劑之範圍為熟習此項技術者已知的並且遵循一般化學反應性原則，參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking- Reagents-Handbook.pdf獲得)。該過硫酸鹽可為任何水溶性過硫酸鹽。水溶液過硫酸鹽之非限制性實例為過硫酸銨及鹼金屬過硫酸鹽。鹼金屬包括鋰、鈉及鉀。在一些實施方案中，該過硫酸鹽為過硫酸銨或過硫酸鉀。在另一個實施方案中，本文提供之水凝膠之聚合係藉由過硫酸銨起始的。

水凝膠之聚合可藉由可催化聚合不穩定之化學側基之形成的促進劑來加速。可能之促進劑之範圍為熟習此項技術者已知的並且遵循一般化學反應性原則，參見例如名稱為「Easy molecular bonding crosslinking technology」之熱科學交聯技術手冊(可在tools.lifetechnologies.com/content/sfs/brochures/1602163-Crosslinking-Reagents-Handbook.pdf獲得)。在一個實施方案中，該促進劑為第三胺。該第三胺可為任何水溶性第三胺。在一個實施方案中，促進劑用於聚合反應中並且為N,N,N',N'-四甲基乙二胺、3-(二甲基胺基)-丙腈或N,N,N',N'-四甲基乙二胺(TEMED)。在另一個實施方案中，促進劑用於聚合反應中並且為偶氮雙(異丁腈) (AIBN)。

如上文所討論，用於本文所述之組合物及方法中之水凝膠可包括如本文所述之任何單體單元及交聯劑，並且在一個態樣中係藉由聚合微滴製造為水凝膠粒子(參見例如圖2)。製造複數個微滴(包括流體及剛性化微滴)之微流體方法為一般技術者已知的，並且描述於美國專利公開案第2011/0218123號和美國專利第7,294,503號中，所述文獻各自出於所有目的以全文引用的方式併入本文中。該等方法提供含有第一流體並且經第二流體實質上圍繞之複數個微滴，其中該第一流體及該第二流體實質上不可混溶(例如，含有水基液體之微滴實質上經油基液體圍繞)。

複數個流體微滴(例如，使用微流體裝置製備)可為多分散的(例如，具有一定範圍之不同尺寸)，或在一些情況下，該等流體微滴可為單分散或實質上單分散的，例如，具有均勻直徑分佈，例如，以使得不超過約10%、約5%、約3%、約1%、約0.03%或約0.01%之微滴具有大於平均直徑之約10%、約5%、約3%、約1%、約0.03%或約0.01%的平均直徑。如本文所用之微滴群體之平均直徑係指微滴直徑之算術平均值。該等粒子之平均直徑可例如藉由光散射技術量測。在一個實施方案中，例如藉由改變微流體裝置之通道內之第一流體及第二流體之流體流之流速，或藉由改變微流體裝置之通道體積來修改水凝膠粒子之平均直徑。

因此，本揭示案提供包含複數個水凝膠粒子之水凝膠粒子群體，其中該水凝膠粒子群體實質上為單分散的。

術語微流體係指包括至少一個流體通道之裝置、設備或系統，該流體通道具有小於1 mm之橫截面尺寸，並且長度與垂直於通道之最大橫截面尺寸之比率為至少約3:1。包含微流體通道之微流體裝置特別充分適於製備複數個單分散微滴。

可用於本發明之微流體系統之非限制性實例揭示於美國專利申請公開案第2006/0163385號；美國專利申請公開案第2005/0172476號；美國專利申請公開案第2007/000342號；國際專利申請公開案第WO 2006/ 096571號；美國專利申請公開案第2007/0054119號；美國專利第7,776,927號；及國際專利申請公開案第WO 2006/078841號，所述文獻各自出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。

微滴尺寸與微流體通道尺寸相關。該微流體通道可具有任何尺寸，例如，垂直於流體流動之最大尺寸為小於約5mm或2mm、或小於約1mm、或小於約500μm、小於約200μm、小於約100μm、小於約60μm、小於約50μm、小於約40μm、小於約30μm、小於約25μm、小於約10μm、小於約3μm、小於約1μm、小於約300nm、小於約100nm、小於約30nm或小於約10nm。

可藉由調整相對流速來調節微滴尺寸。在一些實施方案中，液滴直徑等於通道之寬度，或在通道寬度之約10%、15%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%內。

本揭示案之水凝膠粒子之尺寸與其形成之微滴尺寸實質上相似。因此，在一些實施方案中，水凝膠粒子具有直徑小於約1μm、2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、600、800或小於1000μm之直徑。在一些實施方案中，水凝膠粒子具有直徑大於約1μm、2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、120、150、200、250、300、350、400、450、500、600、800或大於1000μm之直徑。在一個實施方案中，水凝膠粒子具有在5μm至100μm範圍內之直徑。

在一些實施方案中，本揭示案之水凝膠粒子之形狀為球形。

在一些實施方案中，本揭示案之水凝膠粒子不包含瓊脂醣。

在一個實施方案中，藉由懸浮聚合運載水凝膠粒子，懸浮聚合在此項技術中亦稱為珍珠、珠粒或顆粒聚合(參見Elbert(2011).Acta Biomater . 7, 第31-56頁，其出於所有目的以全文引用之方式併入本文中)。在懸浮聚合中，單體不溶於連續相中，例如單體水溶液不溶於連續油相中。在懸浮聚合中，在富含單體之微滴內並且在任何時間每個微滴大於一個自由基下發生聚合起始。在一個實施方案中，單體相包括可為雙官能單體或複數個單體物質(共聚單體，其可為複數個雙官能單體)之單體。在一個實施方案中，單體相包括起始劑及/或交聯劑。

乳液聚合亦可用於形成本文所述之水凝膠粒子。在乳液聚合中，單體在連續相中具有不良溶解性，與懸浮聚合類似，但是，聚合起始發生在單體微滴外部(參見Elbert (2011).Acta Biomater . 7, 第31-56頁，其出於所有目的以全文引用之方式併入本文中)。在乳液聚合實施方案中，起始劑造成溶解於連續相中之單體(或共聚單體)或包含於膠束中之單體(若存在界面活性劑)之鏈生長。

在另一個實施方案中，藉由沈澱聚合來形成水凝膠粒子，例如如Elbert (2011).Acta Biomater . 7, 第31-56頁中所述，該文獻出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。沈澱聚合為利用單體及聚合物之溶解性差異來產生微粒之技術。特定言之，已知較大聚合物鏈通常相比於較小聚合物鏈具有較低溶解性。因此，在特定分子量之上，可能有利於相分離。沈澱聚合最初以單相均質體系中之溶液聚合形式開始。在聚合開始之後不久，在一個實施方案中，存在相對高濃度之聚合物鏈，有利於藉由成核進行相分離。隨著聚合進行，聚合物鏈之濃度較低並且現有粒子捕捉鏈，隨後可能出現新粒子成核。因此，僅在反應開始之後不久的一段短暫時期發生粒子成核，在一個實施方案中，其導致粒子之窄尺寸分佈。其他方法包括(但不限於)微影粒子形成(Helgeson等, (2011). Curr. Opin. Colloid. Interface Sci. 16, 第106-117頁，出於所有目的以全文引用之方式併入本文中)、膜乳化(例如，藉由Nanomi B.V. (Netherlands)所述之微篩乳化技術)及微通道乳化(Sugiura等, (2002). Languimir 18, 第5708-5712頁，以全文引用之方式併入本文中)及本體乳化(SNF Floerger，可在snf.com.au/downloads/Emulsion_Handbook_E.pdf獲得，以全文引用之方式併入本文中)。

在一個實施方案中，水凝膠粒子形成在具有兩個油通道之微流體裝置內，該等油通道聚焦於單體水溶液之中心流。在此實施方案中，微滴形成於兩個通道及中心流之界面處以中斷油包水乳液中之微滴。在一個實施方案中，一旦微滴形成，即在聚合之前例如藉由向油相添加界面活性劑將其穩定化。然而，在另一實施方案中，微滴未在聚合之前穩定化。在一個實施方案中，藉由在初始微滴形成後向一個或兩個油通道添加促進劑(例如，N,N,N',N'-四甲基乙二胺)來觸發單體之聚合。

如上文所提供之單體水溶液可包括單一單體物質或複數個單體物質。該單體水溶液可包括共聚單體、雙官能單體或其組合。在一個實施方案中，該單體或該複數個單體可包括雙官能單體，例如，上述單體之一。如下文所述，例如藉由調整水凝膠粒子之折射率，共聚單體可用於調節前向散射或側向散射。

在一個實施方案中，單體水溶液之中心流包含交聯劑，例如，N,N'-雙丙烯醯胺。在另一個實施方案中，除了單體之外，單體水溶液之中心流亦包含交聯劑及促進劑。在另一個實施方案中，該單體水溶液包含起始劑，例如氧化劑諸如過硫酸銨。

藉由添加共聚單體丙烯酸烯丙酯及甲基丙烯酸烯丙酯調整凝膠之折射率來調節前向散射(亦參見圖11及圖12)。亦可用含有足夠的光學解析度/尺寸/密度之側向散射奈米粒子(包括但不限於二氧化矽及/或PMMA粒子之較高密度膠體懸浮液)來調節前向散射。藉由在聚合之前向中心水相添加二氧化矽奈米粒子及/或PMMA(聚(甲基丙烯酸甲酯))粒子(約100 nm)之膠體懸浮液來調節微滴之側向散射(圖11及圖12)。

在一個實施方案中，將珠粒、複數個珠粒、生物分子或複數個生物分子包埋(囊封)在水凝膠粒子內。在一個實施方案中，使用囊封珠粒或生物分子來模擬靶細胞之一種或多種細胞內細胞器，或其吞噬粒子後之細胞。在一個實施方案中，在水凝膠粒子形成時實現珠粒或生物分子之囊封或包埋。例如，珠粒可以適當濃度懸浮以允許平均一個珠粒包埋/囊封在單個水凝膠粒子中。珠粒懸浮液可以包括在例如單體水溶液內。類似地，生物分子或生物分子混合物可併入單體水溶液中以囊封該或該等生物分子。

或者，在一個實施方案中，一旦例如藉由上述方法形成水凝膠粒子，其可例如藉由將珠粒、複數個珠粒、生物分子或複數個生物分子包埋在水凝膠粒子內來進一步操縱。

因此，在本發明的一個態樣中，提供包含包埋物質之水凝膠。

在一個實施方案中，包埋物質為包埋分子，例如生物分子。該生物分子可為單一物質或複數個不同物質。舉例而言，蛋白質、肽、碳水化合物、核酸或其組合可囊封在本發明之水凝膠粒子內。此外，可藉由本發明之水凝膠粒子囊封不同核酸分子(例如，具有不同序列或核酸類型，諸如基因組DNA、信使RNA或DNA-RNA雜合體)。此等可包含任何蛋白質或核酸，因為兩種形式之生物材料皆含有不穩定之化學側基(或可藉由商業供應商修飾(例如，Integrated DNA Technology化學側基修飾))。該等側基與共聚單體組合物中通常存在之反應化學(例如丙烯酸酯化學、NHS酯、第一胺、銅催化之點擊化學(Sharpless))相容。熟習此項技術者應理解含有相容化學之可能之包埋分子的範圍。

在一個實施方案中，製造水凝膠粒子之不同子群體，各自具有不同濃度之生物分子。在另一個實施方案中，該生物分子為核酸、蛋白質、細胞內離子如鈣酸(或使用者選擇之其他生物分子，例如，鈣)。在另一個實施方案中，製造水凝膠粒子之不同子群體，各自具有不同濃度之藥物物質。在一個實施方案中，該藥物物質為生物分子(即，生物劑、抗體、抗體藥物結合物、蛋白質/酶、肽、非核糖體肽或相關分子)或小分子合成藥物(例如，I/II/III型聚酮化合物、具有生物活性特性之非核糖體肽或如由熟習此項技術者通常分類之其他小分子實體)。

就此而言，本發明尤其可用於測定檢定解析度，其中細胞關於其相應之核酸或蛋白質含量進行染色。在一個實施方案中，用已知不同量之細胞內物質(例如核酸或蛋白質)來囊封本文提供之不同群體之水凝膠粒子。個別水凝膠粒子針對細胞內物質進行染色並且經由細胞計量裝置對於不同群體之個別水凝膠量測螢光。此允許產生標準曲線來建立細胞內檢定之靈敏度及動態範圍。一旦建立，樣品即可穿過細胞計量器以偵測可能存在之靶細胞，且定量相應靶細胞中之細胞內物質之量。在一個實施方案中，包埋物質為感染性疾病生物標誌物，例如感染性疾病生物標誌物資料庫(IDBD，參見Yang等, (2008) IDBD: Infectious Disease Biomarker Database.Nucleic Acid Res. 36, 第D455-D460頁，其出於所有目的以全文引用之方式併入)中之一種感染性疾病生物標誌物。在另一個實施方案中，該感染性疾病生物標誌物為胃腸道感染、呼吸道感染、神經感染、泌尿生殖感染、病毒感染、出血熱、人畜共患病、蟲媒病毒、抗生素抗性或生物恐怖主義之生物標誌物。在另一個實施方案中，該病毒感染為埃博拉感染。

在一個實施方案中，本文提供之方法係用於測定細胞核酸定量檢定之靈敏度及/或動態範圍。在此實施方案中，對樣品詢問樣品內之細胞類型(若存在)，及細胞內之細胞核酸量。

在另一個實施方案中，本發明提供用於測定細胞內蛋白定量檢定之解析度及/或靈敏度之方法。在一個實施方案中，水凝膠粒子囊封不同濃度之已知量之蛋白質，且隨後用適當蛋白質抗體染色。對於不同粒子量測螢光以測定檢定之靈敏度及/或動態範圍。隨後可比較螢光值與自樣品中之細胞獲得之值，以測定是否存在靶細胞以及其是否含有細胞內蛋白，及該蛋白之量。

在一個實施方案中，調節個別水凝膠粒子以具有與母體血液中存在之迴圈腫瘤細胞或胎兒細胞實質上相似之至少一種光學特性。用已知量之所關注生物分子包埋個別粒子。使用該等粒子來產生標準曲線以用於特定細胞類型之生物分子偵測檢定。

如上文所提供，在本發明之一個態樣中，提供包含包埋物質之水凝膠。在一個實施方案中，該包埋物質為珠粒或複數個珠粒。在一個實施方案中，用單個珠粒包埋水凝膠粒子。在另一個實施方案中，複數個水凝膠粒子中之包埋個別水凝膠珠粒之平均數目為一個。

在一個實施方案中，在將珠粒或複數個珠粒包埋在水凝膠粒子中之情況下，該珠粒或該複數個珠粒之光學特性與水凝膠粒子之FSC及SSC特性組合用於流式細胞術檢定之品質控制。舉例而言，在一個實施方案中，該包埋珠粒用作對照來校準流式細胞儀系統，包括雷射源、光學器件及射流。在另一個實施方案中，該包埋珠粒用作用於定量樣品(例如，特定細胞)中之螢光量之手段。就此而言，不同強度之包埋珠粒可用於產生螢光標準曲線以確定細胞是否表現特定標誌物並且表現處於何種程度。

在一個實施方案中，將直徑為約1 µm至約3 µm、約2 µm至約4 µm或約3 µm至約7 µm之珠粒包埋在本文提供之水凝膠中。舉例而言，在一個實施方案中，該珠粒具有約3 µm至約3.5 µm之直徑。在另一個實施方案中，該珠粒為螢光珠粒。在另一個實施方案中，該珠粒具有約1 µm至約2.5 µm或約1.5 µm至約3 µm之直徑。在另一個實施方案中，該珠粒為螢光珠粒並且可在內部或在其表面染色。在另一個實施方案中，該螢光珠粒在內部染色。不希望受理論束縛，認為內部染色將螢光團與環境相互作用隔離，其可造成可變螢光輸出。

如上文所提供，在一個實施方案中，該包埋珠粒為螢光珠粒，並且在另一個實施方案中，該螢光珠粒在內部染色。選擇與包埋珠粒結合使用之適當螢光團在此項技術中之技能範圍內。在一個實施方案中，該珠粒經以下螢光染料中之一種或多種衍生化：6-羧基-4',5'-二氯-2',7'-二甲氧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基伊紅；5-羧基螢光素；6-羧基螢光素；5-(及6)-羧基螢光素；S-羧基螢光素-雙(5-羧基甲氧基-2-硝基苄基)醚、-丙胺酸-羧醯胺或丁二醯亞胺酯；5-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；6-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(4,6-二氯三嗪基)胺基螢光素；2',7'-二氟螢光素；伊紅-5-異硫氰酸酯；赤蘚紅5-異硫氰酸酯；6-(螢光素-5-羧醯胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；6-(螢光素-5-(及6)-羧醯胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；螢光素-S-EX丁二醯亞胺酯；螢光素-5-異硫氰酸酯；螢光素-6-異硫氰酸酯；OregonGreen® 488羧酸或丁二醯亞胺酯；Oregon Green® 488異硫氰酸酯；Oregon Green® 488-X丁二醯亞胺酯；Oregon Green® 500羧酸；Oregon Green® 500羧酸、丁二醯亞胺酯或三乙銨鹽；Oregon Green® 514羧酸；Oregon Green® 514羧酸或丁二醯亞胺酯；RhodamineGreen™羧酸、丁二醯亞胺酯或鹽酸鹽；Rhodamine Green™羧酸、三氟乙醯胺或丁二醯亞胺酯；Rhodamine Green™-X丁二醯亞胺酯或鹽酸鹽；RhodolGreen™羧酸、N,O-雙(三氟乙醯基)或丁二醯亞胺酯；雙(4-羧基哌啶基)磺醯羅丹明或二(丁二醯亞胺酯)；5-(及6)羧基萘並螢光素、5-(及6)羧基萘並螢光素丁二醯亞胺酯；5-羧基羅丹明6G鹽酸鹽；6-羧基羅丹明6G鹽酸鹽、5-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；6-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；5-羧基-2',4',5',7'-四溴碸螢光素丁二醯亞胺酯或雙(二異丙基乙基銨)鹽；5-羧基四甲基羅丹明；6-羧基四甲基羅丹明；5-(及6)-羧基四甲基羅丹明；5-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基-X-羅丹明；5-羧基-X-羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基-X羅丹明丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基-X羅丹明丁二醯亞胺酯；5-羧基-X-羅丹明三乙銨鹽；LissamineTM羅丹明B磺醯氯；孔雀石綠；異硫氰酸酯；NANOGOLD®單(磺基丁二醯亞胺酯)；QSY® 21羧酸或丁二醯亞胺酯；QSY® 7羧酸或丁二醯亞胺酯；羅丹明紅TM-X丁二醯亞胺酯；6-(四甲基羅丹明-5-(及6)-羧醯胺基)己酸；丁二醯亞胺酯；四甲基羅丹明-5-異硫氰酸酯；四甲基羅丹明-6-異硫氰酸酯；四甲基羅丹明-5-(及6)-異硫氰酸酯；Texas Red®磺醯基；Texas Red®磺醯氯；Texas Red®-X STP酯或鈉鹽；Texas Red®-X丁二醯亞胺酯；Texas Red®-X丁二醯亞胺酯；及X-羅丹明-5-(及6)異硫氰酸酯，BODIPY®染料，可購自Invitrogen，包括(但不限於)BODIPY® FL；BODIPY® TMR STP酯；BODIPY® TR-X STP酯；BODIPY® 630/650-X STP酯；BODIPY® 650/665-X STP酯；6-二溴-4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3,5-二丙酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-戊酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-戊酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3丙酸；磺基丁二醯亞胺酯或鈉鹽；6-((4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸；6-((4,4-二氟-5,7二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；N-(4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)半胱胺酸、丁二醯亞胺酯或三乙銨鹽；6-4,4-二氟-1,3-二甲基-5-(4-甲氧基苯基)-4-硼-3a,4a4,4-二氟-5,7-二苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5,7-二苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；丁二醯亞胺酯；6-((4,4-二氟-5-苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(4-苯基-1,3-丁二烯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(2-吡咯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；6-(((4,4-二氟-5-(2-吡咯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯乙烯基氧基)乙醯基)胺基己酸或丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-苯乙烯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5-苯乙烯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-8-丙酸；4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-8-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；6-(((4-(4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯氧基)乙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；及6-(((4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯乙烯基氧基)乙醯基)胺基己酸或丁二醯亞胺酯，Alexa fluor染料，可購自Invitrogen，包括(但不限於)Alexa Fluor® 350羧酸；Alexa Fluor® 430羧酸；Alexa Fluor® 488羧酸；Alexa Fluor® 532羧酸；Alexa Fluor® 546羧酸；Alexa Fluor® 555羧酸；Alexa Fluor® 568羧酸；Alexa Fluor® 594羧酸；Alexa Fluor® 633羧酸；Alexa Fluor® 647羧酸；Alexa Fluor® 660羧酸；及Alexa Fluor® 680羧酸，花青染料，可購自Amersham-Pharmacia Biotech，包括(但不限於)Cy3 NHS酯；Cy 5 NHS酯；Cy5.5 NHS酯；及Cy7 NHS酯。

可用於本發明之其他螢光團提供於下表2中。

表 2.
ID	名稱	替代名稱	激發	發射	供應商 / 來源	ACS CAS#
ISAC148	6-羧基螢光素		492	518	PubChem	3301-79-9
ISAC1	6-JOE		520	550	LifeTechnologies	82855-40-1
ISAC2	7-AAD		545	647	LifeTechnologies	7240-37-1
ISAC3	吖啶橙		503	525	LifeTechnologies	65-61-2
ISAC4	Alexa Fluor 350	AF350；2H-1-苯并哌喃-6-磺酸，7-胺基-3-[2-[(2,5-二側氧基-1-吡咯啶基)氧基]-2-側氧基乙基]-4-甲基-2-側氧基-；200554-19-4	343	442	LifeTechnologies	244636-14-4
ISAC6	Alexa Fluor 405	AF405；C46H69N5O15S3	401	425	LifeTechnologies	791637-08-6
ISAC7	Alexa Fluor 430	AF430；C32H42F3N3O9S	433	541	LifeTechnologies	467233-94-9
ISAC8	Alexa Fluor 488	AF488；C25H15Li2N3O13S2	496	519	LifeTechnologies	247144-99-6
ISAC9	Alexa Fluor500	AF500；CAS#798557-08-1	503	525	LifeTechnologies	798557-08-1
ISAC10	Alexa Fluor 514	AF514；C31H27N3O13S2	517	542	LifeTechnologies	798557-07-0
ISAC11	Alexa Fluor 532	AF532；1H-哌喃并[3,2-f:5,6-f']二吲哚-10,12-二磺酸，5-[4-[[(2,5-二側氧基-1-吡咯啶基)氧基]羰基]苯基]-2,3,7,8-四氫-2,3,3,7,7,8-六甲基-；271795-14-3	532	553	LifeTechnologies	222159-92-4
ISAC13	Alexa Fluor 546	AF546；C50H62Cl3N5O14S3	556	573	LifeTechnologies	247145-23-9
ISAC14	Alexa Fluor 555	AF555	555	565	LifeTechnologies	644990-77-2
ISAC15	Alexa Fluor 568	AF568	578	603	LifeTechnologies	247145-38-6
ISAC16	Alexa Fluor 594	AF594	590	617	LifeTechnologies	247145-86-4
ISAC17	Alexa Fluor 610	AF610；C58H77Cl3N6O14S3	612	628	LifeTechnologies	900528-62-3
ISAC18	Alexa Fluor 633	AF633	632	647	LifeTechnologies	477780-06-6
ISAC19	Alexa Fluor 635	AF635	633	647	LifeTechnologies	945850-82-8
ISAC20	Alexa Fluor 647	AF647	650	665	LifeTechnologies	400051-23-2
ISAC21	Alexa Fluor 660	AF660	663	690	LifeTechnologies	422309-89-5
ISAC22	Alexa Fluor 680	AF680	679	702	LifeTechnologies	422309-67-9
ISAC23	Alexa Fluor 700	AF700	702	723	LifeTechnologies	697795-05-4
ISAC24	Alexa Fluor 750	AF750	749	775	LifeTechnologies	697795-06-5
ISAC25	Alexa Fluor 790	AF790	784	814	LifeTechnologies	950891-33-5
ISAC26	AMCA		346	448	SantaCruzBiotech	106562-32-7
ISAC27	AmCyan		457	489	BDBioscences	1216872-44-4
ISAC28	APC	別藻藍蛋白	650	660	SigmaAldrich	名稱未發現
ISAC29	APC-Alexa Fluor 680	APC-AF680	655	704	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC30	APC-Alexa Fluor 700	APC-AF700	655	718	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC31	APC-Alexa Fluor 750	APC-AF750	650	775	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC32	APC-Cy5.5	別藻藍蛋白-Cy5.5	650	695	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC33	APC-Cy7	別藻藍蛋白-Cy7	650	767	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC34	APC-eFluor 750	eFluor750APC	650	750	eBioscience	名稱未發現
ISAC35	APC-eFluor 780	eFluor780APC	650	780	eBioscience	1472056-77-1
ISAC36	APC-H7	H7APC	650	765	BDBioscences	1366000-62-5
ISAC37	APC-Vio770	Vio770APC	652	775	Miltenyl Biotech	名稱未發現
ISAC38	Atto488		501	523	ATTO-TEC	923585-42-6
ISAC39	BIOTIN		0	0	PubChem	58-85-5
ISAC40	BODIPY FL		502	511	SantaCruzBiotech	165599-63-3
ISAC41	BODIPY R6G	4,4-二氟-5-苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；C22H18BF2N3O4	527	547	LifeTechnologies	335193-70-9
ISAC43	亮紫421	BV421	406	423	Biolegend	1428441-68-2
ISAC44	亮紫510	BV510	405	510	Biolegend	名稱未發現
ISAC45	亮紫570	BV570	407	571	Biolegend	1428441-76-2
ISAC46	亮紫605	BV605	407	603	Biolegend	1632128-60-9
ISAC47	亮紫612	BV612	0	0	Biolegend	1428441-91-1
ISAC48	亮紫650	BV650	407	647	Biolegend	名稱未發現
ISAC49	亮紫711	BV711	405	711	Biolegend	名稱未發現
ISAC50	亮紫785	BV785	405	786	Biolegend	1613592-44-1
ISAC53	鈣黃綠素	CAS#:1461-15-0	493	514	LifeTechnologies	1461-15-0
ISAC51	鈣黃綠素AM		496	517	PubChem	148504-34-1
ISAC52	鈣黃綠素藍AM		360	445	PubChem	168482-84-6
ISAC54	鈣黃綠素紫AM		400	452	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC55	鈣感測器染料eFluor 514		490	514	eBioscience	名稱未發現
ISAC56	瀑布藍		401	420	PubChem	1325-87-7
ISAC57	瀑布黃		400	550	Synchem UG & Co. KG	220930-95-0
ISAC58	細胞增殖染料eFluor 450		405	445	eBioscience	名稱未發現
ISAC59	細胞增殖染料eFluor 670		652	672	eBioscience	名稱未發現
ISAC60	CellTrace紫細胞增殖		392	455	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC61	CellVue酒紅		655	657	SigmaAldrich	1042142-46-0
ISAC62	CFSE		492	525	SantaCruzBiotech	150347-59-4
ISAC63	CPC	鄰甲酚酞絡合劑	488	660	Chemical Book	2411-89-4
ISAC65	Cy2		492	507	GElifesciences	102185-03-5
ISAC66	Cy3		552	566	GElifesciences	146368-16-3
ISAC67	Cy3.5		581	598	GElifesciences	189767-45-1
ISAC68	Cy5		633	670	GElifesciences	144377-05-9
ISAC69	Cy5.5		677	695	GElifesciences	210892-23-2
ISAC70	Cy7		743	767	GElifesciences	169799-14-8
ISAC71	Cychrome		565	667	BDBioscences	245670-67-1
ISAC73	CyQUANT DNA		502	522	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC74	CyTRAK橙	1,5-雙{[2-(二-甲基胺基)乙基]胺基}-4,8-二羥基蒽-9,10-二酮	514	609	Abcam (eBioscience)	1195771-25-5
ISAC76	DAPI		358	462	PubChem	47165-04-8
ISAC77	DCFH		505	525	SigmaAldrich	106070-31-9
ISAC79	DiA	DiA；4-二-16-ASP(4-(4-(雙十六烷基胺基)苯乙烯基)-N-甲基吡錠碘化物)；C46H79IN2	455	586	LifeTechnologies	371114-38-4
ISAC81	DiD	DiD'固體；DiIC18(5)固體(1,1'-雙十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚羰花青，4-氯苯磺酸鹽)；C67H103ClN2O3S	647	669	LifeTechnologies	127274-91-3
ISAC84	Dil	Dil染劑(1,1'-雙十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚羰花青高氯酸鹽('DiI'；DiIC18(3)))；C59H97ClN2O4；3H-吲哚鎓，2-(3-(1,3-二氫-3,3-二甲基-1-十八烷基-2H-吲哚-2-亞基)-1-丙烯基)-3,3-二甲基-1-十八烷基-，高氯酸鹽/	550	568	LifeTechnologies	41085-99-8
ISAC88	DiO	DiO'；DiOC18(3)(3,3'-雙十八烷基氧雜羰花青高氯酸鹽)；C53H85ClN2O6；苯并噁唑鎓，3-十八烷基-2-[3-(3-十八烷基-2(3H)-亞苯并噁唑基)-1-丙烯基]-，高氯酸鹽/	489	506	LifeTechnologies	34215-57-1
ISAC92	DiR	DiR'；DiIC18(7)(1,1'-雙十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚三羰花青碘化物)；C63H101IN2	750	781	LifeTechnologies	100068-60-8
ISAC95	DRAQ5		645	683	CellSignallingTech	254098-36-7
ISAC96	DRAQ7		599	694	CellSignallingTech	1533453-55-2
ISAC97	DsRED		532	595	Clontech	469863-23-8
ISAC98	dsRed2-RFP		555	582	Clontech	名稱未發現
ISAC99	DY547	547 Dyomics	557	574	Dynomics	947138-67-2
ISAC100	DY634	634 Dyomics	635	658	Dynomics	1189010-49-8
ISAC101	DY647	647 Dyomics	650	665	Dynomics	890317-39-2
ISAC102	DyLight 350	DL350	353	432	PierceNet	1436849-83-0
ISAC103	DyLight 405	DL405	400	420	PierceNet	1051927-09-3
ISAC104	DyLight 488	DL488	493	518	PierceNet	1051927-12-8
ISAC105	DyLight 549	DL549	562	576	JacksonImmunoRes	1051927-13-9
ISAC106	DyLight 550	DL550	562	576	PierceNet	1340586-78-8
ISAC107	DyLight 594	DL594	593	618	PierceNet	1268612-00-5
ISAC108	DyLight 633	DL633	638	658	PierceNet	1051927-14-0
ISAC109	DyLight 649	DL649	654	670	JacksonImmunoRes	1051927-15-1
ISAC110	DyLight 650	DL650	652	672	PierceNet	1364214-13-0
ISAC111	DyLight 680	DL680	682	712	PierceNet	1051927-24-2
ISAC112	DyLight 800	DL800	777	794	PierceNet	1051927-23-1
ISAC113	EB	溴化乙錠	523	604	SigmaAldrich	1239-45-8
ISAC114	ECD		563	613	LifeTechnologies	88475-75-6
ISAC116	ECFP	增強型青色螢光蛋白	435	477	MyBiosource	名稱未發現
ISAC118	EdU	EdU(5-乙炔基-2\u2032-去氧基尿苷)；C11H12N2O5	0	0	LifeTechnologies	61135-33-9
ISAC120	EdU Alexa Fluor 488		496	516	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC121	EdU Alexa Fluor 647		650	665	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC122	EdU太平洋藍		405	455	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC123	eFluor 450		400	450	eBioscience	1592653-87-6
ISAC124	eFluor 450可固定細胞活力染料		400	450	eBioscience	名稱未發現
ISAC125	eFluor 490		350	490	eBioscience	名稱未發現
ISAC126	eFluor 506可固定細胞活力染料		420	506	eBioscience	名稱未發現
ISAC127	eFluor 525		350	525	eBioscience	名稱未發現
ISAC128	eFluor 565		350	565	eBioscience	名稱未發現
ISAC129	eFluor 585		350	604	eBioscience	名稱未發現
ISAC130	eFluor 605		350	605	eBioscience	1248429-27-7
ISAC131	eFluor 615		590	622	eBioscience	名稱未發現
ISAC132	eFluor 625		350	625	eBioscience	名稱未發現
ISAC133	eFluor 650		350	650	eBioscience	名稱未發現
ISAC134	eFluor 660		633	658	eBioscience	1634649-16-3
ISAC135	eFluor 670		0	0	eBioscience	1437243-07-6
ISAC136	eFluor 700		350	700	eBioscience	名稱未發現
ISAC137	eFluor 710		350	710	eBioscience	名稱未發現
ISAC138	eFluor 780可固定細胞活力染料		755	780	eBioscience	名稱未發現
ISAC139	EGFP	增強型綠色螢光蛋白	480	510	MyBiosource	名稱未發現
ISAC141	Emerald 300		289	530	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC142	伊紅		525	546	SigmaAldrich	17372-87-1
ISAC143	乙錠同型二聚體-1		528	617	SigmaAldrich	61926-22-5
ISAC144	乙錠單疊氮化物EMA		510	590	SigmaAldrich	58880-05-0
ISAC145	EYFP	增強型黃色螢光蛋白	515	528	MyBiosource	名稱未發現
ISAC147	FAM		492	518	PubChem	76823-03-5
ISAC149	FITC	螢光素	500	520	PubChem	27072-45-3
ISAC153	Fluo-3	C51H50Cl2N2O23；甘胺酸，N-[4-[6-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2,7-二氯-3-側氧基-3H-呫噸-9-基]-2-[2-[2-[雙[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-氧基乙基]胺基]-5-甲基苯氧基]乙氧基]苯基]-N-[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-氧基乙基]-，(乙醯基氧基)甲酯/	506	526	LifeTechnologies	123632-39-3
ISAC155	Fluo-4	C51H50F2N2O23；甘胺酸，N-[4-[6-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2,7-二氟-3-側氧基-3H-呫噸-9-基]-2-[2-[2-[雙[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-側氧基乙基]胺基]-5-甲基苯氧基]乙氧基]苯基]-N-[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-側氧基乙基]-，(乙醯基氧基)甲酯/	494	516	LifeTechnologies	273221-59-3
ISAC152	FLMA	螢光素-5-順丁烯二醯亞胺	495	520	PierceNet	75350-46-8
ISAC157	Fluoro-Emerald	葡聚糖，螢光素，10,000 MW，陰離子型，離胺酸可固定	495	523	LifeTechnologies	194369-11-4
ISAC159	Fura紅				LifeTechnologies	149732-62-7
ISAC162	Fura3	Fura-2 LeakRes (AM)	325	510	SigmaAldrich	172890-84-5
ISAC164	FxCycle遠紅		640	658	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC165	FxCycle紫	C16H17Cl2N5；1H-吲哚-6-甲脒，2-[4-(胺基亞铵基甲基)苯基]-，二鹽酸鹽/	358	462	LifeTechnologies	28718-90-3
ISAC167	GFP	綠色螢光蛋白	488	515	MyBiosource	名稱未發現
ISAC169	GFP激發紫		398	515	MyBiosource	名稱未發現
ISAC170	GFP-Vex1		398	515	MyBiosource	名稱未發現
ISAC171	HiLyte Fluor 488		501	527	Anaspec	1051927-29-7
ISAC172	HiLyte Fluor 555		550	566	Anaspec	1051927-30-0
ISAC173	HiLyte Fluor 647		649	674	Anaspec	925693-87-4
ISAC174	HiLyte Fluor 680		0	0	Anaspec	1051927-34-4
ISAC175	HiLyte Fluor 750		754	778	Anaspec	1051927-32-2
ISAC176	Hoechst 33258		345	455	SigmaAldrich	23491-45-4
ISAC177	Hoechst 33342	雙苯醯亞胺H 33342三鹽酸鹽	343	455	SigmaAldrich	23491-52-3
ISAC179	羥基香豆素	C10H6O5；7-羥基香豆素-3-羧酸；2H-1-苯并哌喃-3-羧酸，7-羥基-2-側氧基-/；4-氯甲基-7-羥基香豆素	360	450	LifeTechnologies	43070-85-5
ISAC18	Indo-1	Indo-1 AM鈣感測器染料；C47H51N3O22；1H-吲哚-6-羧酸，2-[4-[雙[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-側氧基乙基]胺基]-3-[2-[2-[雙[2-[(乙醯基氧基)甲氧基]-2-側氧基乙基]胺基]-5-甲基苯氧基]乙氧基]苯基]-，(乙醯基氧基)甲酯/	347	480	LifeTechnologies	96314-96-4
ISAC187	JC-1	5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'-四乙基苯并咪唑基羰花青碘化物；C25H27Cl4IN4	593	595	LifeTechnologies	3520-43-2
ISAC189	Krome橙		398	530	Beckman Coulter	1558035-65-6
ISAC190	Leadmium		490	520	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC191	LIVE/DEAD可固定淺綠色死細胞染劑	淺綠LIVE/DEAD	367	526	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC193	LIVE/DEAD可固定藍色死細胞染劑	藍LIVE/DEAD	343	442	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC195	LIVE/DEAD可固定遠紅死細胞染劑		650	670	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC196	LIVE/DEAD可固定綠色死細胞染劑	綠LIVE/DEAD	498	525	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC198	LIVE/DEAD可固定近IR死細胞染劑		752	776	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC199	LIVE/DEAD可固定紅色死細胞染劑		594	612	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC200	LIVE/DEAD可固定紫色死細胞染劑	紫LIVE/DEAD	403	455	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC202	LIVE/DEAD可固定黃色死細胞染劑	黃LIVE/DEAD	401	551	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC204	Lucifer黃	C13H9Li2N5O9S2；1H-苯并[de]異喹啉-5,8-二磺酸，6-胺基-2-[(肼基羰基)胺基]-2,3-二氫-1,3-二側氧基-，二鋰鹽/	428	544	LifeTechnologies	82446-52-4
ISAC206	鎂綠	C33H17Cl2K5N2O13；甘胺酸，N-[2-(羧基甲氧基)-4-[[(2',7'-二氯-3',6'-二羥基-3-側氧基螺[異苯并呋喃-1(3H),9'-[9H]呫噸]-5-基)羰基]胺基]苯基]-N-(羧基甲基)-，五鉀鹽/	507	531	LifeTechnologies	170516-41-
ISAC208	Marina藍	C16H11F2NO7；2,5-吡咯啶二酮，1-[[(6,8-二氟-7-羥基-4-甲基-2-側氧基-2H-1-苯并哌喃-3-基)乙醯基]氧基]-/；	364	461	LifeTechnologies	215868-23-8
ISAC210	mBanana		540	553	Clontech	1114839-40-5
ISAC211	mCherry		587	610	Clontech	1628764-31-7
ISAC212	mCitrine		516	529	未商品化	1357606-54-2
ISAC213	甲基香豆素	AMCA-X，SE (6-((7-胺基-4-甲基香豆素-3-乙醯基)胺基)己酸，丁二醯亞胺酯)；C22H25N3O7	360	448	LifeTechnologies	1333-47-7
ISAC216	MitoTracker綠	C34H28Cl5N3O；苯并噁唑鎓，2-[3-[5,6-二氯-1,3-雙[[4-(氯甲基)苯基]甲基]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-亞基]-1-丙烯基]-3-甲基-，氯化物/	490	512	LifeTechnologies	1304563-13-0
ISAC218	MitoTracker橙	C24H24Cl2N2O	550	575	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC219	MitoTracker紅	C39H36Cl5N3	578	598	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC220	mOrange		548	562	Clontech	1114839-60-9
ISAC221	mPlum		590	649	Clontech	1399820-93-9
ISAC222	mRaspberry		597	624	Clontech	1452799-41-5
ISAC223	mRFP1		584	607	未商品化	1452799-30-2
ISAC224	mStrawberry		574	596	Clontech	1114834-99-9
ISAC225	Na-Green	Sodium Green™，四(四甲基銨)鹽；C84H100Cl4N8O19	506	532	LifeTechnologies	195244-55-4
ISAC228	尼祿紅	C20H18N2O2；5H-苯并[\u03B1]啡噁嗪-5-酮，9-(二乙基胺基)-/	559	637	LifeTechnologies	7385-67-3
ISAC230	俄勒岡綠		491	519	LifeTechnologies	195136-58-4
ISAC232	俄勒岡綠488-X，丁二醯亞胺酯		500	525	LifeTechnologies	890416-18-9
ISAC233	俄勒岡綠514	Oregon Green® 514羧酸，丁二醯亞胺酯；C26H12F5NO9S	510	532	LifeTechnologies	198139-53-6
ISAC235	太平洋藍	PacBlue；Pacific Blue™丁二醯亞胺酯；C14H7F2NO7	405	455	LifeTechnologies	215868-31-8
ISAC236	太平洋藍丁二醯亞胺酯		405	455	LifeTechnologies	215868-33-0
ISAC237	太平洋橙	PacOrange	403	551	LifeTechnologies	1122414-42-9
ISAC240	PE-Alexa Fluor 610	RPE-AF610	563	628	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC241	PE-Alexa Fluor 647	RPE-AF647	567	669	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC242	PE-Alexa Fluor 680	RPE-AF680	570	702	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC243	PE-Alexa Fluor 700	RPE-AF700	563	720	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC244	PE-Alexa Fluor 750	RPE-AF750	570	776	AbD Serotec	名稱未發現
ISAC245	PE-CF594	PE-Dazzle 594	564	612	BDBioscences	1613592-67-8
ISAC72	PE-Cy5		565	667	BDBioscences	1448849-77-1
ISAC248	PE-Cy5.5		563	695	AbD Serotec	名稱未發現
ISAC249	PE-Cy7		563	760	AbD Serotec	1429496-42-3
ISAC250	PE-DY590		563	599	LSBio	名稱未發現
ISAC251	PE-DY647		563	672	LSBio	名稱未發現
ISAC252	PerCP		490	675	AbD Serotec	422551-33-5
ISAC253	PerCP-Cy5.5		488	695	AbD Serotec	1474026-81-7
ISAC254	PerCP-eFluor 710		488	710	eBioscience	1353683-31-4
ISAC115	PE-德克薩斯紅		563	613	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC256	PE-Vio770		565	775	Miltenyl Biotech	名稱未發現
ISAC257	pHrodo	pHrodo™紅，丁二醯亞胺酯(pHrodo™紅，SE)；pHrodo™綠STP酯	560	586	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC260	pHrodo綠STP酯		560	586	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC258	pHrodo紅，丁二醯亞胺酯		560	586	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC261	藻藍蛋白		617	646	SigmaAldrich	11016-15-2
ISAC262	PicoGreen	Quant-iT™ PicoGreen® dsDNA試劑	502	522	LifeTechnologies	177571-06-1
ISAC264	PKH2	PKH2綠色螢光細胞連接蛋白	490	504	SigmaAldrich	145687-07-6
ISAC266	PKH26	PKH26紅色螢光細胞連接蛋白	551	567	SigmaAldrich	154214-55-8
ISAC268	PKH67	PKH67綠色螢光細胞連接蛋白	490	504	SigmaAldrich	257277-27-3
ISAC270	POPO-1	C41H54I4N6O2；苯并噁唑鎓，2,2'-[1,3-丙二基雙[(二甲基亞铵基)-3,1-丙二基-1(4H)-吡啶基-4-亞基次甲基]]雙[3-甲基]-，四碘化物/	433	457	LifeTechnologies	169454-15-3
ISAC272	PO-PRO-1	C20H27I2N3O；苯并噁唑鎓，3-甲基-2-[[1-[3-(三甲基銨基)丙基]-4(1H)-亞吡啶基]甲基]-，二碘化物/；	435	457	LifeTechnologies	157199-56-9
ISAC274	碘化丙啶	C27H34I2N4；菲錠，3,8-二胺基-5-[3-(二乙基甲基銨基)丙基]-6-苯基-，二碘化物	350	617	LifeTechnologies	25535-16-4
ISAC276	PURE		0	0	未商品化	名稱未發現
ISAC277	Pyronin Y		547	560	SigmaAldrich	92-32-0
ISAC278	Qdot 525		350	525	LifeTechnologies	885332-45-6
ISAC279	Qdot 545		350	545	LifeTechnologies	948906-89-6
ISAC280	Qdot 565		350	565	LifeTechnologies	859509-02-7
ISAC281	Qdot 585		350	585	LifeTechnologies	885332-46-7
ISAC282	Qdot 605		350	605	LifeTechnologies	849813-89-4
ISAC283	Qdot 625		350	625	LifeTechnologies	1144512-19-5
ISAC284	Qdot 655		350	655	LifeTechnologies	674287-64-0
ISAC285	Qdot 705		350	705	LifeTechnologies	885332-47-8
ISAC286	Qdot 800		350	800	LifeTechnologies	885332-50-3
ISAC287	RD1	R-藻紅蛋白	563	578	LifeTechnologies	1376573-14-6
ISAC295	羅丹明		550	570	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC290	Rho 110	羅丹明110	497	520	LifeTechnologies	13558-31-1
ISAC293	Rho 123	羅丹明123	507	529	LifeTechnologies	62669-70-9
ISAC296	羅丹明綠	羅丹明绿™羧酸，丁二醯亞胺酯，鹽酸鹽；C25H18ClN3O7	505	527	LifeTechnologies	189200-71-3
ISAC297	羅丹明綠羧酸，丁二醯亞胺酯，鹽酸鹽	505	527	LifeTechnologies	254732-34-8
ISAC298	羅丹明紅		573	591	LifeTechnologies	99752-92-8
ISAC299	羅丹明紅-X	羅丹明红™-X，丁二醯亞胺酯；C37H44N4O10S2	570	576	LifeTechnologies	178623-12-6
ISAC300	羅丹明紅-X，丁二醯亞胺酯		570	576	LifeTechnologies	178623-13-7
ISAC301	核黃素		266	531	SigmaAldrich	83-88-5
ISAC239	R-藻紅蛋白	PE	563	578	LifeTechnologies	11016-17-4
ISAC30	SNARF-1羧酸，乙酸鹽，丁二醯亞胺酯	549	586	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC302	SNARF-1 pH 6	SNARF®-1羧酸，乙酸鹽，丁二醯亞胺酯；C33H24N2O9	549	586	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC304	SNARF-1 pH 9		576	640	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC305	Spectral Red		506	665	MyBiosource	名稱未發現
ISAC306	SureLight P1		545	667	Abcam (Columbia Biosciences)	名稱未發現
ISAC307	SureLight P3		614	662	Abcam	1365659-06-8
ISAC308	SureLight PBXL-3		614	662	Abcam	名稱未發現
ISAC309	SYBR綠		498	522	SigmaAldrich	217087-73-5
ISAC310	SYTO 11		506	526	LifeTechnologies	173080-67-6
ISAC311	SYTO 13		488	506	LifeTechnologies	173080-69-8
ISAC312	SYTO 16		488	520	LifeTechnologies	173080-72-3
ISAC313	SYTO 17		618	637	LifeTechnologies	189233-66-7
ISAC314	SYTO 45		450	486	LifeTechnologies	335078-86-9
ISAC315	SYTO 59		622	643	LifeTechnologies	235422-34-1
ISAC316	SYTO 60		650	681	LifeTechnologies	335079-14-6
ISAC317	SYTO 61		618	651	LifeTechnologies	335079-15-7
ISAC318	SYTO 62		650	681	LifeTechnologies	286951-08-4
ISAC319	SYTO 82		540	560	LifeTechnologies	335079-10-2
ISAC320	SYTO 9		482	500	LifeTechnologies	208540-89-0
ISAC321	SYTOX AADvanced		546	646	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC322	SYTOX藍		431	480	LifeTechnologies	396077-00-2
ISAC323	SYTOX綠		504	523	LifeTechnologies	194100-76-0
ISAC324	SYTOX橙		547	570	LifeTechnologies	324767-53-5
ISAC325	SYTOX Red		640	658	LifeTechnologies	915152-67-9
ISAC326	tdTomato		554	581	Clontech	1114838-94-6
ISAC334	四甲基羅丹明	TMRho	553	581	LifeTechnologies	70281-37-7
ISAC329	德克薩斯紅	Texas Red®-X，丁二醯亞胺酯；C41H44N4O10S2	589	615	LifeTechnologies	82354-19-6
ISAC330	德克薩斯紅-X，丁二醯亞胺酯		589	615	LifeTechnologies	216972-99-5
ISAC331	噻唑橙		500	530	SigmaAldrich	107091-89-4
ISAC332	ThiolTracker紫		406	526	LifeTechnologies	名稱未發現
ISAC335	TO-PRO-1	TO-PRO®-1碘化物(515/531)；C24H29I2N3S；喹啉鎓，4-[(3-甲基-2(3H)-亞苯并噻唑基)甲基]-1-[3-(三甲基銨基)丙基]-，二碘化物/；	509	533	LifeTechnologies	157199-59-2
ISAC338	TO-PRO-3	TO-PRO®-3碘化物(642/661)；C26H31I2N3S；喹啉鎓，4-[3-(3-甲基-2(3H)-亞苯并噻唑基)-1-丙烯基]-1-[3-(三甲基銨基)丙基]- ，二碘化物/	642	661	LifeTechnologies	157199-63-8
ISAC341	TOTO-1	TOTO®-1碘化物(514/533)；C49H58I4N6S2；喹啉鎓，1-1'-[1,3-丙二基雙[(二甲基亞銨基)-3,1-丙二基]]雙[4-[(3-甲基-2(3H)-亞苯并噻唑基)甲基]]-，四碘化物/	509	533	LifeTechnologies	143413-84-7
ISAC344	TOTO-3	TOTO®-3碘化物(642/660)；C53H62I4N6S2	642	661	LifeTechnologies	166196-17-4
ISAC346	TriColor		563	670	LifeTechnologies	478184-50-8
ISAC347	TRITC	四甲基羅丹明；四甲基羅丹明-5-(及6)-異硫氰酸酯；C25H21N3O3S；呫噸鎓，9-(2-羧基異硫氰酸根基苯基)-3,6-雙(二甲基胺基)-，內鹽/	547	572	LifeTechnologies	745735-42-6
ISAC351	TruRed		490	695	未商品化	396076-95-2
ISAC352	V19		397	572	未商品化	名稱未發現
ISAC353	V450		405	448	BDBioscences	1257844-82-8
ISAC354	V500		415	500	BDBioscences	1333160-12-5
ISAC355	VioBlue		400	452	Miltenyl Biotech	1431147-59-9
ISAC356	VioGreen		388	520	Miltenyl Biotech	名稱未發現
ISAC357	Vybrant DyeCycle綠		505	535	LifeTechnologies	1431152-50-9
ISAC358	Vybrant DyeCycle橙		518	563	LifeTechnologies	1055990-89-0
ISAC359	Vybrant DyeCycle玉紅		637	686	LifeTechnologies	1345202-72-3
ISAC360	Vybrant DyeCycle紫		370	436	LifeTechnologies	1015439-88-9
ISAC361	YFP	黃色螢光蛋白	505	530	Clontech	名稱未發現
ISAC363	YO-PRO-1	YO-PRO®-1碘化物(491/509)；C24H29I2N3O	491	506	LifeTechnologies	152068-09-2
ISAC365	YO-PRO-3	YO-PRO®-3碘化物(612/631)；C26H31I2N3O；喹啉鎓，4-[3-(3-甲基-2(3H)-亞苯并噁唑基)-1-丙烯基]-1-[3-(三甲基銨基)丙基]-，二碘化物/	613	629	LifeTechnologies	157199-62-7
ISAC368	YOYO-1	YOYO®-1碘化物(491/509)；C49H58I4N6O2；	491	509	LifeTechnologies	143413-85-8
ISAC370	YOYO-3	YOYO®-3碘化物(612/631)；C53H62I4N6O2；喹啉鎓，1,1'-[1,3-丙二基雙[(二甲基亞銨基)-3,1-丙二基]]雙[4-[3-(3-甲基-2(3H)- 亞苯并噁唑基)-1-丙烯基]]-，四碘化物/；	613	629	LifeTechnologies	156312-20-8
ISAC373	ZsGreen		494	517	Clontech	1216871-88-3

市售珠粒(包括但不限於由Bangs Laboratories, Inc、Sperhotech Inc.、Thermo Scientific, Inc.及等效供應商銷售者)可與本文所述之水凝膠粒子組合使用。取決於檢定，選擇具有適當珠粒直徑、螢光發射及/或激發光譜及/或螢光強度之珠粒在此項技術中之一般技能範圍內。舉例而言，結合藍光、紅光或UV雷射使用之品質控制珠粒可包埋於本文提供之一種或多種水凝膠粒子中。舉例而言，用於藍光雷射器(目錄號A-16500 (2.5 µm)、A-16503 (6.0 µm))、紅光雷射器(目錄號A-16501 (2.5 µm)、A-16504 (6.0 µm))或UV雷射器(目錄號A-16502 (2.5 µm)、A-16505 (6.0 µm))之Alignflow™流式細胞術對準珠粒可包埋於本文提供之一種或多種水凝膠粒子中。

在一個實施方案中，將可在365 nm - 650 nm之任何波長下激發之螢光珠粒包埋於水凝膠粒子中。在一個實施方案中，該珠粒為含有螢光團混合物、例如4種螢光團、5種螢光團、6種螢光團、7種螢光團或8種螢光團之「彩虹粒子」。就此而言，使用者根據所詢問之螢光團來選擇激發粒子之波長。彩虹粒子可購得，例如，購自BD Bioscience(目錄號556298(中等範圍FL1螢光)、556286(6種顏色，3.0-3.4 µm)、556288(6種顏色，6.0-6.4 µm)、559123(8種顏色))及Spherotech(各種直徑，例如，目錄號RCP20-5(4種顏色)、RCP-30-5(6個峰)、RCP-30-5A(8個峰))。

細胞分選設置珠粒可包埋於本文提供之一種或多種水凝膠粒子中。在一個實施方案中，細胞分選設置珠粒接近生物樣品之尺寸、發射波長及強度，並且可用於校準流式細胞儀之細胞分選系統，其包括雷射源、光學器件及射流。在一個實施方案中，細胞分選設置珠粒包埋於一種或多種水凝膠粒子中並且適合用於UV、藍光、綠光/黃光或紅光雷射。在一個實施方案中，當使用綠色雷射時，包埋珠粒在570 nm下激發，在575 nm發射，但亦可在488 nm激發。市售細胞分選設置珠粒可獲自例如Life Technologies(目錄號C-16506(UV雷射)、C-16508(藍光雷射)、C-16509(綠光-黃光雷射)、C-16507(紅光雷射))。

補償控制珠粒亦可包埋於本文提供之一種或多種水凝膠粒子中。精確補償為在流式細胞術中用於有效多色分析之重要參數。然而，基於細胞之補償控制並非完全有效，因為許多抗原並非高度表達，並且弱陽性細胞可導致不準確的補償設置。

在一個實施方案中，補償控制珠粒包括螢光抗體結合物捕捉能力(正補償珠粒)或為惰性的(負補償珠粒)。該補償珠粒與螢光團結合人類、小鼠、大鼠、倉鼠或兔抗體混合；兩種組分提供具有適當陰性群體之不同的高信號陽性對照，其隨後可用於適當地設置補償，而與實際實驗中之細胞強度無關。一旦抗體與珠粒混合，即將其包埋於本文提供之一種或多種水凝膠粒子中。市售補償珠粒可獲自例如Life Technologies(目錄號A-10344、A-10389、A10497、A10513)及Spherotech(目錄號CMIg-P-08-2K、CMIg-P-30-2K、CMIg-P-50-3K、CMIg-P-70-3K)。

在一個實施方案中，具有包埋/囊封珠粒之水凝膠粒子用作細胞檢定(例如，吞噬檢定、細胞毒性檢定、活動性檢定、存活力檢定等)之參考。吞噬為細胞吞噬固體粒子以形成被稱為吞噬體之內部囊泡的過程。就此而言，在吞噬細胞吞噬粒子之前及之後，水凝膠粒子可經調節以具有與吞噬細胞實質上相似之一種或多種光學特性。因此，在一個實施方案中，本文提供之水凝膠粒子用作吞噬檢定之對照粒子。在另一個實施方案中，(i)在粒子攝取之前，水凝膠粒子之一種或多種光學特性與吞噬細胞實質上相似，及(ii)在粒子攝取之後，第二水凝膠粒子之一種或多種光學特性與吞噬細胞實質上相似。就此而言，產生用於量測吞噬細胞攝取粒子之對照。

在一個實施方案中，該吞噬細胞為專業吞噬細胞。在另一個實施方案中，該吞噬細胞為非專業吞噬細胞(即，消耗死亡細胞及外來生物體之細胞)。在另一個實施方案中，該非專業吞噬細胞為上皮細胞、內皮細胞、纖維母細胞或間質細胞。在一個實施方案中，水凝膠粒子經調節以具有與下表3中所述之專業吞噬細胞實質上相似之一種或多種光學特性(在粒子攝取之前及/或之後)。

表 3.
位置	吞噬細胞類型
血液	中性粒細胞、單核細胞
骨髓	巨噬細胞、單核細胞、竇狀細胞、襯裏細胞
骨組織	破骨細胞
腸道及腸派亞氏淋巴結	巨噬細胞
結締組織	組織細胞、巨噬細胞、單核細胞、樹突狀細胞
肝臟	庫佛氏細胞(Kupffer cell)、單核細胞
肺	自我複製巨噬細胞、單核細胞、肥大細胞、樹突狀細胞
淋巴組織	自由及固定之巨噬細胞及單核細胞、樹突狀細胞
神經組織	小膠質細胞(CD4+)
脾臟	自由及固定之巨噬細胞、單核細胞、竇狀細胞
胸腺	自由及固定之巨噬細胞、單核細胞
皮膚	定居朗格漢斯細胞、樹突狀細胞、習知巨噬細胞、肥大細胞

在一個實施方案中，用諸如核酸或珠粒之物質包埋之複數個本發明水凝膠粒子用作基因組流式細胞術檢定之對照試劑。就此而言，可由包埋物質來模擬特定數目之特定染色體、RNA序列及/或DNA序列之複本。該水凝膠粒子隨後可用作關於遺傳信息諸如染色體複本數、RNA序列複本數及/或RNA序列複本數所探測之樣品的對照。

流式細胞術之去卷積之三種主要模式為粒子之兩種無源光學特性(前向散射，FSC，對應於折射率或RI；及側向散射，SSC)及給定細胞類型表面上存在之生物標誌物。因此，允許本揭示案之水凝膠粒子在此三種模式方面模擬特定細胞類型之組合物可用於提供流式細胞術之合成、穩固的校準劑。

在一個實施方案中，所揭示水凝膠粒子之折射率(RI)為大於約1.10、大於約1.15、大於約1.20、大於約1.25、大於約1.30、大於約1.35、大於約1.40、大於約1.45、大於約1.50、大於約1.55、大於約1.60、大於約1.65、大於約1.70、大於約1.75、大於約1.80、大於約1.85、大於約1.90、大於約1.95、大於約2.00、大於約2.10、大於約2.20、大於約2.30、大於約2.40、大於約2.50、大於約2.60、大於約2.70、大於約2.80或大於約2.90。

在另一個實施方案中，所揭示水凝膠粒子之折射率(RI)為約1.10至約3.0、或約1.15至約3.0、或約1.20至約3.0、或約1.25至約3.0、或約1.30至約3.0、或約1.35至約3.0、或約1.4至約3.0、或約1.45至約3.0、或約1.50至約3.0、或約1.6至約3.0、或約1.7至約3.0、或約1.8至約3.0、或約1.9至約3.0、或約2.0至約3.0。

在一些實施方案中，所揭示水凝膠粒子之折射率(RI)為小於約1.10、小於約1.15、小於約1.20、小於約1.25、小於約1.30、小於約1.35、小於約1.40、小於約1.45、小於約1.50、小於約1.55、小於約1.60、小於約1.65、小於約1.70、小於約1.75、小於約1.80、小於約1.85、小於約1.90、小於約1.95、小於約2.00、小於約2.10、小於約2.20、小於約2.30、小於約2.40、小於約2.50、小於約2.60、小於約2.70、小於約2.80或小於約2.90。

所揭示水凝膠粒子之SSC相比於靶細胞之SSC進行最有意義地量測。在一些實施方案中，如藉由細胞計量裝置所量測，所揭示水凝膠粒子具有在靶細胞之30%內、25%內、20%內、15%內、10%內、5%內或1%內之SSC。

在一個實施方案中，藉由在水凝膠中併入高折射率分子(或其複數)來調節水凝膠粒子之SSC。在一個實施方案中，在水凝膠粒子中提供高折射率分子，並且在另一個實施方案中，該高折射率分子為膠體二氧化矽、丙烯酸烷酯、甲基丙烯酸烷酯或其組合。因此，在一些實施方案中，本揭示案之水凝膠粒子包含丙烯酸烷酯及/或甲基丙烯酸烷酯。在一個實施方案中，調節單體之濃度以進一步調節水凝膠粒子之折射率。

丙烯酸烷酯或甲基丙烯酸烷酯可於烷基基團中含有1至18個、1至8個、或2至8個碳原子，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或第三丁基、2-乙基己基、庚基或辛基基團。該烷基基團可為支鏈或直鏈的。

高折射率分子亦可包括乙烯基芳烴諸如苯乙烯及甲基苯乙烯，其視情況在芳環上經諸如甲基、乙基或第三丁基之烷基基團或經諸如氯苯乙烯之鹵素取代。

在一些實施方案中，藉由調整組合物中存在之單體百分比，由此改變在水凝膠形成期間存在之水含量來調節FSC。在一個實施方案中，在使用單體及共聚單體時，調整單體及共聚單體之比率來改變水凝膠粒子之前向散射特性。此示於圖11及圖12中。

所揭示水凝膠粒子之FSC相比於靶細胞之FSC進行最有意義地量測。在一些實施方案中，如藉由細胞計量裝置所量測，所揭示水凝膠粒子具有在靶細胞之30%內、25%內、20%內、15%內、10%內、5%內或1%內之FSC。

FSC與粒子體積有關，並且因此如本文所述可藉由改變粒子直徑來調節。一般而言，已觀測到，大物體相比較小物體反射更多光，從而導致高前向散射信號(反之亦然)。因此，在一個實施方案中，改變粒子直徑以調節水凝膠粒子之FSC特性。舉例而言，藉由在粒子形成期間利用較大微流體通道來改變(在一個實施方案中增加)水凝膠粒子直徑。

可藉由將奈米粒子囊封於水凝膠內以模擬靶細胞中之細胞器來工程改造SSC。在一些實施方案中，本揭示案之水凝膠粒子包含一種或多種類型之奈米粒子，其選自由以下組成之群：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)奈米粒子、聚苯乙烯(PS)奈米粒子及二氧化矽奈米粒子。亦參見圖11及圖12，其示出添加各種濃度之奈米粒子允許調節粒子之側向散射。不希望受理論束縛，如本文所述，選擇性調節水凝膠之正向及側向散射之能力允許穩固平臺來模擬大量細胞類型。

儘管主要關於光學特性之修改描述了本發明，但本發明不限於此。舉例而言，可製造並調節水凝膠粒子以調節粒子之電容，例如，以校準庫爾特計數器(coulter counter)。在一個實施方案中，藉由改變組合物中之水凝膠單體量來調節水凝膠粒子之電容。舉例而言，聚苯胺、聚乙炔；聚苯乙炔；聚吡咯(X = NH)及聚噻吩(X = S)共聚單體；及聚苯胺(X = NH/N)及聚苯硫醚(X = S)共聚單體濃度皆可以調整以改變電容。在一個實施方案中，增加此等單體中之一種或多種之濃度以增加水凝膠粒子之電容。

在一些實施方案中，相比於相同直徑之聚苯乙烯珠粒，本揭示案之水凝膠粒子具有更緊密類似於靶細胞之材料模數特性(例如，彈性)。

在形成水凝膠粒子後，一個或多個粒子表面可經官能化，例如以模擬靶細胞或標記靶細胞之一種或多種光學特性。該官能化水凝膠粒子亦可包括包埋珠粒或物質，諸如如上所述之生物分子。在一個實施方案中，一個或多個水凝膠粒子經一種或多種螢光染料、一種或多種細胞表面標誌物(或其抗原決定基結合區域)或其組合官能化。在一個實施方案中，藉由使至少一種雙官能單體聚合來形成水凝膠粒子，並且在形成後，該水凝膠粒子包括一個或多個官能基，其可用於進一步連接細胞表面標誌物、細胞表面標誌物之抗原決定基結合區域、螢光染料或其組合。在一個實施方案中，游離官能基為胺基、羧基、羥基或其組合。取決於所需官能化，應理解，可使用多種雙官能單體，例如以使用不同化學及利用不同分子將粒子官能化。

水凝膠粒子可經此項技術中已知之任何螢光染料官能化，該螢光染料包括出於所有目的以全文引用之方式併入本文中之MolecularProbes®手冊-A Guide to Fluorescent Probes and Labeling Technologies中列出之螢光染料。可藉由包含游離胺基之化合物(例如烯丙胺)來介導官能化，該化合物可併入如上文所討論之用於形成水凝膠之雙官能單體中。

可用於官能化本文所述之水凝膠粒子之表面之已知螢光染料的非限制性實例包括：6-羧基-4',5'-二氯-2',7'-二甲氧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基伊紅；5-羧基螢光素；6-羧基螢光素；5-(及6)-羧基螢光素；S-羧基螢光素-雙(5-羧基甲氧基-2-硝基苄基)醚、-丙胺酸-羧醯胺或丁二醯亞胺酯；5-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；6-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基螢光素丁二醯亞胺酯；5-(4,6-二氯三嗪基)胺基螢光素；2',7'-二氟螢光素；伊紅-5-異硫氰酸酯；赤蘚紅5-異硫氰酸酯；6-(螢光素-5-羧醯胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；6-(螢光素-5-(及6)-羧醯胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；螢光素-S-EX丁二醯亞胺酯；螢光素-5-異硫氰酸酯；螢光素-6-異硫氰酸酯；OregonGreen® 488羧酸、或丁二醯亞胺酯；Oregon Green® 488 異硫氰酸酯；Oregon Green® 488-X丁二醯亞胺酯；Oregon Green® 500羧酸；Oregon Green® 500羧酸、丁二醯亞胺酯或三乙銨鹽；Oregon Green® 514羧酸；Oregon Green® 514羧酸或丁二醯亞胺酯；羅丹明Green™羧酸、丁二醯亞胺酯或鹽酸鹽；羅丹明Green™羧酸、三氟乙醯胺或丁二醯亞胺酯；羅丹明Green™-X丁二醯亞胺酯或鹽酸鹽；RhodolGreen™羧酸、N,O-雙(三氟乙醯基)或丁二醯亞胺酯；雙(4-羧基哌啶基)磺醯羅丹明或二(丁二醯亞胺酯)；5-(及6)羧基萘並螢光素、5-(及6)羧基萘並螢光素丁二醯亞胺酯；5-羧基羅丹明6G鹽酸鹽；6-羧基羅丹明6G鹽酸鹽、5-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；6-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基羅丹明6G丁二醯亞胺酯；5-羧基-2',4',5',7'-四溴碸螢光素丁二醯亞胺酯或雙(二異丙基乙基銨)鹽；5-羧基四甲基羅丹明；6-羧基四甲基羅丹明；5-(及6)-羧基四甲基羅丹明；5-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基四甲基羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基-X-羅丹明；5-羧基-X-羅丹明丁二醯亞胺酯；6-羧基-X羅丹明丁二醯亞胺酯；5-(及6)-羧基-X羅丹明丁二醯亞胺酯；5-羧基-X-羅丹明三乙銨鹽；LissamineTM羅丹明B磺醯氯；孔雀石綠；異硫氰酸酯；NANOGOLD®單(磺基丁二醯亞胺酯)；QSY® 21羧酸或丁二醯亞胺酯；QSY® 7羧酸或丁二醯亞胺酯；羅丹明紅TM-X丁二醯亞胺酯；6-(四甲基羅丹明-5-(及6)-羧醯胺基)己酸；丁二醯亞胺酯；四甲基羅丹明-5-異硫氰酸酯；四甲基羅丹明-6-異硫氰酸酯；四甲基羅丹明-5-(及6)-異硫氰酸酯；Texas Red®磺醯基；Texas Red®磺醯氯；Texas Red®-X STP酯或鈉鹽；Texas Red®-X丁二醯亞胺酯；Texas Red®-X丁二醯亞胺酯；及X-羅丹明-5-(及6)異硫氰酸酯。

用於本文所述之水凝膠粒子之螢光染料的其他實例包括(但不限於)可購自Invitrogen之BODIPY®染料，包括(但不限於)BODIPY® FL；BODIPY® TMR STP酯；BODIPY® TR-X STP酯；BODIPY® 630/650-X STP酯；BODIPY® 650/665-X STP酯；6-二溴-4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3,5-二丙酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-戊酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-戊酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；磺基丁二醯亞胺酯或鈉鹽；6-((4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸；6-((4,4-二氟-5,7二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；N-(4,4-二氟-5,7-二甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)半胱胺酸、丁二醯亞胺酯或三乙銨鹽；6-4,4-二氟-1,3-二甲基-5-( 4-甲氧基苯基)-4-硼-3a,4a4,4-二氟-5,7-二苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5,7-二苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；丁二醯亞胺酯；6-((4,4-二氟-5-苯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(4-苯基-1,3-丁二烯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(2-吡咯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；6-(((4,4-二氟-5-(2-吡咯基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯乙烯基氧基)乙醯基)胺基己酸或丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-苯乙烯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；4,4-二氟-5 -苯乙烯基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸；丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-8-丙酸；4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-8-丙酸丁二醯亞胺酯；4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-丙酸丁二醯亞胺酯；6-(((4-(4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯氧基)乙醯基)胺基)己酸或丁二醯亞胺酯；及6-(((4,4-二氟-5-(2-噻吩基)-4-硼-3a,4a-二氮雜-s-二環戊二烯並苯-3-基)苯乙烯基氧基)乙醯基)胺基己酸或丁二醯亞胺酯。

在一個實施方案中，用於衍生一種或多種水凝膠粒子之表面的螢光染料包括(但不限於)可購自Invitrogen之Alexa fluor染料，包括(但不限於)Alexa Fluor® 350羧酸；Alexa Fluor® 430羧酸；Alexa Fluor® 488羧酸；Alexa Fluor® 532羧酸；Alexa Fluor® 546羧酸；Alexa Fluor® 555羧酸；Alexa Fluor® 568羧酸；Alexa Fluor® 594羧酸；Alexa Fluor® 633羧酸；Alexa Fluor® 64 7羧酸；Alexa Fluor® 660羧酸；及Alexa Fluor® 680羧酸。在另一個實施方案中，用於本文所述之水凝膠粒子及方法之螢光染料包括可購自Amersham-Pharmacia Biotech之花青染料，包括(但不限於)Cy3 NHS酯；Cy 5 NHS酯；Cy5.5 NHS酯；及Cy7 NHS酯。

基於水凝膠粒子之所需光譜激發及發射特性來選擇合適的一種或多種染料在此項技術中之一般技能範圍內。

在一個實施方案中，水凝膠粒子經一種或多種細胞表面標誌物(參見例如表4及表7-8)或其片段官能化，例如，在跨膜蛋白之情況下為其細胞外部分，例如，藉由經由水凝膠粒子表面上存在之游離胺、游離羧基及/或游離羥基將一種或多種細胞表面標誌物、其細胞外布恩或配位元體結合區域連接至該粒子。亦可經由連接子，例如抗生蛋白鏈菌素/生物素結合物，用染料或細胞表面分子來官能化水凝膠粒子。

取決於靶細胞，個別水凝膠粒子可經一種或多種細胞表面標誌物或其片段(例如，在跨膜蛋白之情況下為其細胞外部分)衍生化以進一步模擬靶細胞之結構特性。下文提供之表4及表7-8闡述取決於靶細胞可用於衍生化水凝膠粒子之細胞表面標誌物的非限制性清單。儘管提供細胞表面標誌物，但應理解，細胞表面標誌物之一部分，例如，受體結合部分、配位元體結合部分或標誌物之細胞外部分可用於衍生化水凝膠粒子(在游離官能基處，如上所述)。亦參見圖11及圖12，其示出用例如細胞表面受體進行水凝膠表面改質以及FSC及/或SSC之選擇性調節允許製造具有所需特徵之水凝膠粒子。

表4.
靶細胞	細胞表面標誌物( 人類)	細胞表面標誌物( 小鼠)
B細胞	CD19、CD20	CD19、CD22(B細胞活化標誌物)、CD45R/B220
T細胞	CD3、CD4、CD8	CD3、CD4、CD8
活化T細胞	CD25、CD69	CD25、CD69
樹突狀細胞	CD1c、CD83、CD123、CD141、CD209、MHC II	CD11c、CD123、MHC II
漿細胞樣樹突狀細胞*	CD123、CD303、CD304	CD11c^int 、CD317
血小板(靜息)	CD42b	CD41
血小板(活化)	CD62P	CD62P
自然殺手細胞	CD16、CD56	CD49b(純系DX5)
造血幹細胞	CD34、CD90	CD48、CD117、CD150、Sca-1
巨噬細胞	CD11b、CD68、CD163	F4/80、CD68
單核細胞	CD14、CD16、CD64	CD11b、CD115、Ly-6C
漿細胞	CD138	CD138
紅細胞	CD235a	TER-119
嗜中性粒細胞	CD15、CD16	CD11b、Ly-6B.2、Ly6G、Gr-1
嗜鹼性粒細胞	2D7抗原、CD123、CD203c、FcεRIα	CD200R3、FcεRIα
嗜酸性粒細胞	CD11b、CD193、EMR1、Siglec-8	CD11b、CD193、F4/80、Siglec-F
粒細胞	CD66b	CD66b、Gr-1/Ly6G、Ly6C
內皮細胞	CD146	CD146 MECA-32、CD106、CD31、CD62E(活化內皮細胞)
上皮細胞	CD326	CD326 (EPCAM1)
自然殺手(NK)細胞	CD56	CD335 (NKp46)
髓源性抑制細胞(MDSC)	CD11b、CD14、CD33 (Siglec-3)	CD11b、GR1

細胞類型包括(但不限於)各種細胞株，諸如CHO、HEK-293、BHK-21、NS0、MDCK、VERO、MRC-S、W1-38及Sp2/0小鼠骨髓瘤(融合瘤)。表5及表6各提供用於本文所述之水凝膠粒子之其他細胞類型。

表 5.

表皮之角化細胞

表皮之基底細胞

手指甲及腳趾甲之角化細胞

甲床之基底細胞

毛幹細胞

髓質毛幹細胞

皮質毛幹細胞

表皮毛幹細胞

毛根鞘細胞

表皮毛根鞘細胞

赫胥黎層(Huxley's layer)之毛根鞘細胞

亨勒層(Henle's layer)之毛根鞘細胞

外部毛根鞘細胞

毛母細胞(幹細胞)

舌頭之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

口腔之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

食管之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

肛管之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

尿道遠端之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

陰道之複層鱗狀上皮之表面上皮細胞

此等上皮細胞之基底細胞

尿路上皮細胞

唾液腺細胞

唾液腺之黏液細胞

唾液腺之漿液細胞

舌中之馮·埃布納腺(von Ebner's gland)細胞

乳腺細胞

淚腺細胞

耳耵聹腺細胞

小汗腺細胞

大汗腺細胞

眼瞼中之莫爾腺細胞

皮脂腺細胞

鼻中之鮑曼氏腺細胞

十二指腸中之布倫納腺細胞

精囊細胞

前列腺細胞

尿道球腺細胞

巴氏腺(Bartholin's gland)細胞

利特雷氏腺(gland of Littre)細胞

子宮內膜細胞

呼吸道及消化道之隔離杯狀細胞

胃壁黏液細胞

胃腺產酶細胞

胃腺泌酸細胞

胰腺腺泡細胞

小腸潘氏細胞(Paneth cell)

肺II型肺細胞

肺克拉拉細胞

垂體前葉細胞

中間垂體細胞

垂體後葉細胞

腸道及呼吸道之細胞

甲狀腺細胞

副甲狀腺細胞

腎上腺細胞

類固醇激素

性腺細胞

腎臟之近腎絲球器細胞

球旁細胞

黃斑

緻密細胞

極周細胞

系膜細胞

小腸刷狀緣細胞

外分泌腺之紋狀管細胞

膽囊上皮細胞

腎臟近端小管之刷狀緣細胞

腎臟遠端小管細胞

輸精小管之無纖毛細胞

附睾主細胞

附睾基底細胞

肝細胞

白色脂肪細胞

棕色脂肪細胞

肝臟脂肪細胞

I型肺細胞

胰管細胞

腎絲球壁細胞

腎絲球足細胞

亨勒環細段細胞

集合管細胞(腎臟中)

精囊管細胞

前列腺管細胞

血管及淋巴管之血管內皮細胞

有孔之血管內皮細胞

連續之血管內皮細胞

脾臟血管內皮細胞

滑膜細胞

漿膜細胞

耳朵之外淋巴空間襯裏鱗狀細胞

耳朵之內淋巴空間襯裏細胞

鱗狀細胞

內淋巴囊之柱狀細胞

「暗」細胞

前庭膜細胞

血管紋基底細胞

血管紋邊緣細胞

克勞迪厄斯氏細胞(cell of Claudius)

蔔歇細胞(cell of Boettcher)

脈絡叢細胞

軟蛛網膜鱗狀細胞

眼睫狀體上皮細胞

角膜「內皮」細胞

呼吸道纖毛細胞

輸卵管及子宮內膜之纖毛細胞

睾丸網及輸精小管之纖毛細胞

中樞神經細胞之纖毛細胞

上皮

成釉細胞

非上皮

軟骨細胞

成骨細胞/骨細胞

骨祖細胞

眼睛玻璃體之透明細胞

耳朵外淋巴空間之星狀細胞

骨骼肌細胞

心肌細胞

平滑肌細胞(各種)

肌上皮細胞

紅細胞

巨核細胞

巨噬細胞及相關細胞

嗜中性粒細胞

嗜酸性粒細胞

嗜鹼性粒細胞

肥大細胞

T淋巴細胞

B淋巴細胞

光感受器(視桿、視錐，並且可為感藍、感綠、感紅)

柯氏器官(organ of Corti)之內毛細胞

柯氏器官之外毛細胞

耳前庭器之I型毛細胞

耳前庭器之II型毛細胞

II型味蕾細胞

嗅覺神經元

嗅上皮之基底細胞

I型頸動脈體細胞

II型頸動脈體細胞

表皮梅克爾細胞(Merkel cell)

專門針對觸覺之初級感覺神經元(各種)

專門針對溫度-冷敏感之初級感覺神經元

專門針對溫度-熱敏感之初級感覺神經元

專門針對疼痛之初級感覺神經元(各種)

本體感受性初級感覺神經元(各種)

自主神經元

內柱細胞

外柱細胞

內指狀細胞

外指狀細胞

邊緣細胞

漢森細胞

前庭器之支援細胞

味蕾之支援細胞(I型味蕾細胞)

嗅上皮之支援細胞

許旺氏細胞(Schwann cell)

衛星細胞(包封周圍神經細胞體)

腸神經膠質細胞

神經元

神經膠質細胞

前晶狀體上皮細胞

晶狀體纖維(含晶狀體蛋白之細胞)

黑素細胞

視網膜色素上皮細胞

卵原細胞/卵母細胞

精母細胞

精原細胞(精母細胞之幹細胞)

卵巢濾泡細胞

塞特利氏細胞(Sertoli cell)(睾丸中)

胸腺上皮細胞

唾液腺黏液細胞

唾液腺1號

舌中之馮·埃布納腺細胞

乳腺細胞

淚腺細胞

耳耵聹腺細胞

小汗腺暗細胞

小汗腺透明細胞

大汗腺細胞

眼瞼莫爾腺細胞

皮脂腺細胞

鼻中之鮑曼氏腺細胞

十二指腸中之布倫納腺細胞

精囊細胞

前列腺細胞

尿道球腺細胞

巴氏腺細胞

利特雷氏腺細胞

子宮內膜細胞

呼吸道及消化道之杯狀細胞

胃壁黏液細胞

胃腺產酶細胞

胃腺泌酸細胞

胰腺腺泡細胞

小腸潘氏細胞

肺之肺細胞

肺克拉拉細胞

垂體前葉細胞

生長激素細胞

泌乳細胞

促甲狀腺激素細胞

促性腺激素細胞

腎上腺皮質激素細胞

黑素細胞刺激素

大細胞性神經分泌細胞：

腸道及呼吸道分泌細胞：

甲狀腺細胞

甲狀腺上皮細胞

濾泡旁細胞

副甲狀腺細胞

副甲狀腺主細胞

嗜酸細胞

腎上腺細胞

嗜鉻細胞

分泌類固醇激素(鹽皮質激素及糖皮質激素)

分泌睾酮之睾丸萊氏細胞(Leydig cell)

分泌雌激素之卵泡濾泡內鞘細胞

分泌孕酮之破裂卵泡黃體細胞

顆粒黃體細胞

卵泡膜黃體細胞

球旁細胞(腎素分泌)

腎黃斑緻密細胞

腎極周細胞

腎系膜細胞

表皮角化細胞

表皮基底細胞

手指甲及腳趾甲之角化細胞

甲床基底細胞(幹細胞)

髓質毛幹細胞

皮質毛幹細胞

表皮毛幹細胞

表皮毛根鞘細胞

赫胥黎層之毛根鞘細胞

亨勒層之毛根鞘細胞

外部毛根鞘細胞

毛母細胞(幹細胞)

角膜複層鱗狀上皮之上皮細胞

舌複層鱗狀上皮之上皮細胞

口腔複層鱗狀上皮之上皮細胞

食管複層鱗狀上皮之上皮細胞

肛管複層鱗狀上皮之上皮細胞

尿道遠端複層鱗狀上皮之上皮細胞

引導複層鱗狀上皮之上皮細胞

角膜上皮之基底細胞(幹細胞)

舌上皮之基底細胞(幹細胞)

口腔上皮之基底細胞(幹細胞)

食管上皮之基底細胞(幹細胞)

肛管上皮之基底細胞(幹細胞)

尿道遠端上皮之基底細胞(幹細胞)

陰道上皮之基底細胞(幹細胞)

尿路上皮細胞

柯氏器官之聽覺內毛細胞

柯氏器官之聽覺外毛細胞

嗅上皮基底細胞

冷敏感性初級感覺神經元

熱敏感性初級感覺神經元

表皮梅克爾細胞(觸覺感測器)

嗅覺受體神經元

疼痛敏感性初級感覺神經元(各種類型)

眼睛視網膜中之感光細胞：

感光視桿細胞

眼睛光感受器感藍視錐細胞

眼睛光感受器感綠視錐細胞

眼睛光感受器感紅視錐細胞

本體感受性初級感覺神經元

觸覺敏感性初級感覺神經元

I型頸動脈體細胞

II型頸動脈體細胞

耳前庭系統之I型毛細胞

耳前庭系統之II型毛細胞

I型味蕾細胞

膽鹼激導性神經細胞

腎上腺素激導性神經細胞

肽激導性神經細胞

柯氏器官之內柱細胞

柯氏器官之外柱細胞

柯氏器官之內指狀細胞

柯氏器官之外指狀細胞

柯氏器官之邊緣細胞

柯氏器官之漢森細胞

前庭器支援細胞

味蕾支援細胞

嗅上皮支援細胞

許旺氏細胞

衛星神經膠質細胞

腸神經膠質細胞

星形膠質細胞

神經元細胞

寡突膠質細胞

紡錘體神經元

晶狀體前上皮細胞

含晶狀體蛋白之晶狀體纖維細胞

肝細胞

脂肪細胞(白色脂肪細胞、棕色脂肪細胞、肝臟肝細胞)

腎壁細胞

腎絲球足細胞

腎近端小管刷狀緣細胞

亨勒細段細胞環

腎遠端小管細胞

腎集合管細胞

I型肺細胞

胰管細胞

非橫紋肌管細胞

主細胞

潤細胞

管細胞

腸刷狀緣細胞

外分泌腺紋狀管細胞

膽囊上皮細胞

輸精管無纖毛細胞

附睾主細胞

附睾基底細胞

成釉細胞上皮細胞

耳前庭系統之半月平面上皮細胞

柯氏器官齒間上皮細胞

疏鬆結締組織纖維母細胞

角膜纖維母細胞(角膜基質細胞)

肌腱纖維母細胞

骨髓網狀組織纖維母細胞

非上皮纖維母細胞

周細胞

椎間盤之髓核細胞

成牙骨質細胞/牙骨質細胞

成牙本質細胞/牙本質細胞

透明軟骨軟骨細胞

纖維軟骨軟骨細胞

彈性軟骨軟骨細胞

成骨細胞/骨細胞

骨祖細胞

眼睛玻璃體之透明細胞

耳朵外淋巴空間之星狀細胞

肝星狀細胞(伊東細胞)

胰腺星狀細胞

骨骼肌細胞

紅骨骼肌細胞(慢)

白骨骼肌細胞(快)

中間骨骼肌細胞

肌梭核袋細胞

肌梭核鏈細胞

衛星細胞(幹細胞)

心肌細胞

普通心肌細胞

節點心肌細胞

浦肯野纖維細胞

平滑肌細胞

虹膜之肌上皮細胞

外分泌腺之肌上皮細胞

紅血球

巨核細胞

單核細胞

結締組織巨噬細胞

表皮朗格漢斯細胞

破骨細胞(骨骼中)

樹突狀細胞(淋巴組織中)

小膠質細胞(中樞神經細胞中)

嗜中性粒細胞

嗜酸性粒細胞

嗜鹼性粒細胞

融合瘤細胞

肥大細胞

輔助T細胞

抑制T細胞

細胞毒性T細胞

自然殺手T細胞

B細胞

自然殺手細胞

網織紅細胞

血液及免疫系統之幹細胞及定向祖細胞(各種類型)

卵原細胞/卵母細胞

精細胞

精母細胞

精原細胞

精子

卵泡細胞

塞特利氏細胞(睾丸中)

胸腺上皮細胞

間質腎細胞

表 7. 用於本文所述之水凝膠粒子之 B 細胞成熟標誌物
B 細胞類型	細胞表面標誌物
Pro-B	CD19、CD20、CD34、CD38、CD45R
Pre-B	CD19、CD20、CD38、CD45R
不成熟B	CD19、CD20、CD40、CD45R、IgM
Tr-B	CD10、CD19、CD20、CD24、CD28
Naïve-B	CD19、CD20、CD23、CD40、CD150 (SLAM)、IgD、IgM
B-1	CD19、CD20、CD27、IgM
記憶B	CD19、CD20、CD28、CD40、IgA、IgG
漿細胞	CD9、CD28、CD31、CD38、CD40、CD95 (FAS)、CD184 (CXCR4)

表 8 用於本文所述之水凝膠粒子之細胞表面標誌物

14-3-3 Î±Î²

14-3-3 Îµ

14-3-3 Î¶

14-3-3 Î¸

14-3-3 Ïƒ

15-脂肪加氧酶1

160 kD中等神經絲

200 kD重神經絲

2H2

3G11雙唾液酸神經節苷酯抗原

4E-BP1

磷酸化4E-BP1 (Thr37/46)

5-甲基胞苷

5HT3A受體

5T4

68kDa輕神經絲

7.1

70 kD輕神經絲

A20

A2B5

AAK1

ABCA1

ABCA7

ABCB4

ABCB5

ABCC10

ABCC11

ABCG1

ABI2

ABIN3

ABIN3Î²

ABL2

Abraxas

ACAA1

ACADM

ACAT2

ACBD3

ACD

ACE2

乙醯基輔酶A羧化酶

乙醯基輔酶A羧化酶Î±

乙醯基輔酶A合成酶

乙醯化離胺酸

AChRÎ±

AChRÎ²

AChRÎ³

烏頭酸酶2

ACOT12

ACSA2

ACSF2

ACSM5

Act1

活化分子8(B細胞)

IB型啟動素A受體

IIB型啟動素A受體

ACTN3

ACY1

ACY3

ADA

ADAM12

ADE2

腺苷A1受體

腺苷A2aR

腺病毒

腺病毒纖維單體及三聚體

腺病毒六鄰體蛋白

腺苷酸激酶1

腺苷酸丁二酸裂解酶

ADFP

ADH1B

ADH6

ADH7

ADI1

脂聯素

脂聯素受體2

脂肪甘油三酯脂酶

ADP核糖基化因數

ADP-核糖基轉移酶2.2基因

腎上腺皮質鐵氧化蛋白

AF10

AFAP1

AFP

AG2

AGAP1

AGPAT5

AGR2

AHSG

AICDA

AID

AIF

AIM-2

Aiolos

AIPL1

AIRE

AK3

AK3L1

AK5

Akt

Akt (pS473)

Akt (pT308)

Akt1

Akt2

Akt3

白蛋白

醇脫氫酶

醛還原酶

ALDH1A1

ALDH1L1

ALDH2

ALDH3A1

ALDH3A2

ALDH5A1

ALDH6A1

ALDH7A1

ALDOB

醛縮酶B

Alexa Fluor 405/瀑布藍

Alexa Fluor 488

ALG2

Alix

過敏原1

α1抗胰蛋白酶

α1連環蛋白

α1鈉鉀ATP酶

α2連環蛋白

α2巨球蛋白

α肌動蛋白1

α肌動蛋白2

α輔肌動蛋白

α輔肌動蛋白2

α輔肌動蛋白3

α輔肌動蛋白4

α接合素

α內收蛋白

αB晶狀體蛋白

α胞襯蛋白

α中連蛋白

α突觸核蛋白

ALS1

AMACR

胺基肽酶P

AML1

神經元突觸前膜蛋白

AMPKÎ±

AMPKÎ±1

AMPKÎ±2

AMPKÎ²1

AMPKÎ³1

AmyloidÎ² 42

ANAPC2

AND1

雄激素受體

血管緊張素I

血管緊張素II受體2

血管緊張素III

ANKRD53

膜聯蛋白IV

膜聯蛋白V

ANP

抗杖魚庫多蟲(Anti-Kudoa thrysites)

抗布魯斯錐蟲前列環素(GPEET)

抗布魯斯錐蟲前列環素(磷酸化GPEET)

抗球蛋白(Coombs)

抗凝血酶III

AP2 Î±

AP2 Î±Î²

AP2 Î³

AP2M1

AP2S1

APAF1

APBB3

APC

APC-1

APC-10

APC-11

APC-2

APC-3

APC-5

APC-7

APC-8

APE1

APG12

APG3

APG5

APG7

APMAP

Apo-2.7

Apo-2.7 (7A6)

ApoE

ApoE4

APOER2

載脂蛋白AI

載脂蛋白AII

載脂蛋白AIV

載脂蛋白B

載脂蛋白CIII

載脂蛋白D

載脂蛋白E

載脂蛋白F

載脂蛋白H

載脂蛋白J

載脂蛋白L1

載脂蛋白M

凋亡之嗜中性粒細胞

APP

水通道蛋白1

水通道蛋白5

ARF1

ARF5

ARFGAP1

ARFRP1

Argonaute-1

ARH

ARHGAP25

ARHGAP4

ARL11

ARL5B

ARPC5

Artemis

芳基烴受體

ASB-1

ASCC1

ASCC2

ASGPR

Asialo-GM1

ASK1

天冬醯胺合成酶

Ataxin 1

ATF1

ATF2

ATG4A

ATG9A

ATIC

大西洋鮭魚Ig

ATM

ATP檸檬酸裂解酶

ATP1B3

ATP5A

ATP5H

ATP5J

ATP5O

ATP6V0D1

ATP6V1B1

ATPB

ATRIP

Aurora A

磷酸化Aurora A (Thr288)

Aurora B

磷酸化Aurora B (Thr232)

AVEN

A型禽流感神經胺酸酶

親和素

Axin 2

Axl

B及啟動T細胞

B細胞

B細胞子集

B細胞(泛反應性)

B淋巴細胞抗體[UCH-B1]

b-內啡肽

磷酸化B-Raf (Thr598/Ser601)

B18R

B7-H4

BACE1

BACE2

BACH1

桿狀病毒包膜gp64蛋白

BAG1

BAG2

BAG3

BAG4

BAIAP2

BAK

BAMBI

BAP31

BAP37

基底細胞細胞角蛋白

嗜鹼性粒細胞

Bassoon

BATF

Bax

BCAR1

BCAR2

BCKD複合物E2亞基

Bcl-10

Bcl-2

Bcl-2 (pS70)

Bcl-2樣12

Bcl-2樣2

Bcl-22

Bcl-2A1

Bcl-2Î±

Bcl-3

Bcl-6

Bcl-xL

Bcl-XS/L

BCR

BCSC1

BDH2

BDKRB2

BDNF

Beclin1

Bestrophin 3

β2腎上腺素受體

β3腎上腺素激導性受體

β3鈉鉀ATP酶

β肌動蛋白

β抑制蛋白1

β抑制蛋白2

β連環蛋白

β連環蛋白(npaa 27-37)

β連環蛋白(npaa 35-50)

β連環蛋白(pS45)

β肌萎縮蛋白聚糖

β半乳糖苷酶

β半乳糖苷酶融合蛋白

β突觸核蛋白

β2微球蛋白

BHMT

Bid

雙鏈蛋白聚糖

膽紅素氧化酶

Bim

BimL

BIN1

BIN3

生物素

BiP

BLBP

Blimp-1

BLK

BLNK

BLNK (pY84)

A血型抗原

AB血型抗原

B血型抗原

H ab血型抗原

H ab血型抗原/n血型抗原

H血型抑制劑

路易士a血型

M血型抗原

N血型抗原

Blooms症候群蛋白Blm

BM1

BMAL1

BMI1

Bmk

BMP15

BMP4

BMP7

BMPR1A

BMPR2

BMX

bMyc

BNIP2

BNIP3

BNIP3L

BOB1

BORA

北蛋白(Borealin)

萊姆病螺旋體(Borrelia burgdorferi)

BPI

BRaf

BRCA1

BRCC36

BRD3

BrdU

BRF1

BRG1

BRN3A

Btk

Btk (pY551)/Itk (pY511)

BTLN-2

BTN1A1

Bu1

Bu1a

Bu1a/Bu1b

Bu1b

BubR1

Bulb

丁醯膽鹼酯酶

C肽

C反應性蛋白

C/EBPÎ²

C1抑制劑

C15orf40

C16orf72

C1orf50

C1Q

C1QA

C1QB

C1QC

C1QG

C1r

C1s

C20orf30

C20orf43

C21orf56

C21orf59

C2orf43

C3

C3aR

C3b

C3c

C3d

C4

C4結合蛋白

C4b

C4c

C4d

C4orf42

C5

C5aR1

C5L2

C6

C6orf64

C8A/B/G

C9

C9orf41

CA125

CA19.9

CAB39

CACNA1S

CACNA2

CACNG1

CAD

鈣黏蛋白1

鈣黏蛋白10

鈣黏蛋白11

鈣黏蛋白7

鈣黏蛋白8

鈣黏蛋白9

鈣黏蛋白E

鈣黏蛋白H

鈣黏蛋白K

鈣黏蛋白P

鈣黏蛋白R

CAK C端

CAK N端

磷酸化CAK (Ser164/Thr170)

鈣結合蛋白

鈣調磷酸酶A

降鈣素受體

鈣感測受體

鈣結合蛋白

鈣粒蛋白A

鈣粒蛋白B

鈣調蛋白

鈣聯蛋白-ER膜標誌物

需鈣蛋白酶1

需鈣蛋白酶2

需鈣蛋白酶9

需鈣蛋白酶S1(小亞基)

鈣蛋白酶抑制蛋白

鈣調節蛋白

鈣網蛋白

鈣視網膜蛋白

集鈣蛋白2

CaMKI

CaMKII

磷酸化CaMKII (Thr286)

CaMKIIÎ´

CamKIV

CaMKIÎ±

CAMLG

cAMP蛋白激酶催化亞基

cAMP蛋白激酶催化亞基Î±

大麻素受體I

大麻素受體II

CAP-G2

CAP18

CAP2

CAP3

碳酸酐酶I

碳酸酐酶IX

羧酸酯酶1

羧基肽酶A1

羧基肽酶A2

CARD11

CARD8

CARD9

心肌肌鈣蛋白T

CARKL

CARM1

酪蛋白激酶1 Î±

酪蛋白激酶1 Î³2

酪蛋白激酶2 Î²

胱天蛋白酶1

胱天蛋白酶10

胱天蛋白酶11

胱天蛋白酶12

胱天蛋白酶2

胱天蛋白酶2L

胱天蛋白酶3

胱天蛋白酶4

胱天蛋白酶5

胱天蛋白酶6

胱天蛋白酶7

胱天蛋白酶8

胱天蛋白酶9

過氧化氫酶

兒茶酚-O-甲基轉移酶

組織蛋白酶D

組織蛋白酶K

組織蛋白酶L

窖蛋白1

窖蛋白1 (pY14)

窖蛋白2

Cbl

CBP

CBWD1

CBX1

cCbl (pY700)

cCbl (pY774)

CCDC98

CCK4

CCL11

CCL17

CCL18

CCL19-Fc

CCL20

CCL21

CCL25

CCL3

CCL5

CCL6

CCNB1IP1

CCR10

CCR11

CCRD6

CCRL2

CD1

CD1.1

CD10

CD100

CD101

CD102

CD103

CD104

CD105

CD106

CD107a

CD107b

CD108

CD109

CD11

CD110

CD111

CD112

CD113

CD114

CD115

CD116

CD117

CD118

CD119

CD11a

CD11a、菌株多態性

CD11a/CD18

CD11b

CD11b/c

CD11c

CD11d

CD120a

CD120b

CD121a

CD121b

CD122

CD123

CD124

CD125

CD126

CD127

CD129

CD13

CD130

CD131

CD132

CD133

CD133/2

CD134

CD135

CD136

CD137

CD137L

CD138

CD139

CD14

CD140a

CD140b

CD140b (pY1009)

CD140b (pY1021)

CD140b (pY771)

CD140b (pY857)

CD141

CD142

CD143

CD144

CD146

CD147

CD148

CD15

CD150

CD151

CD152

CD153

CD154

CD155

CD156c

CD157

CD158a

CD158a/h

CD158b

CD158b1/b2/j

CD158d

CD158e

CD158e/k

CD158e1

CD158e1/e2

CD158f

CD158g

CD158h

CD158i

CD158j

CD159a

CD159c

CD15s

CD16

CD16/32

CD16/56

CD160

CD161

CD161a

CD162

CD162R

CD163

CD164

CD165

CD166

CD167a

CD168

CD169

CD16b

CD17

CD170

CD171

CD172

CD172a

CD172a/b

CD172b

CD172g

CD173

CD177

CD178

CD178.1

CD179a

CD179b

CD18

CD180

CD181

CD182

CD183

CD184

CD185

CD186

CD19

CD191

CD192

CD193

CD194

CD195

CD195(細胞質)

磷酸化CD195 (Ser337)

磷酸化CD195 (Ser349)

CD196

CD197

CD198

CD199

CD1a

CD1b

CD1b/c

CD1c

CD1d

CD1d Î±GalCer複合物

CD2

CD20

CD200

CD200R

CD200R3

CD201

CD202b

CD203a

CD203c

CD204

CD205

CD206

CD207

CD208

CD209

CD209b

CD21

CD21/CD35

CD210

CD212

CD213a1

CD213a2

CD217

CD218a

CD22

CD22 (pY822)

CD22.2

CD220

CD220Î±

CD221

CD221 (pY1131)

CD222

CD223

CD224

CD226

CD227

CD229

CD229.1

CD23

CD230

CD231

CD233

CD234

CD235a

CD235ab

CD236

CD239

CD24

CD240CE

CD240DCE

CD243

CD244

CD244.1

CD244.2

CD245

CD246

CD247

CD247 (pY142)

CD249

CD25

CD252

CD253

CD254

CD255

CD256

CD257

CD258

CD26

CD261

CD262

CD263

CD264

CD265

CD266

CD267

CD268

CD269

CD27

CD270

CD271

CD272

CD273

CD274

CD275

CD276

CD277

CD278

CD279

CD28

CD280

CD281

CD282

CD283

CD284

CD284/MD2複合物

CD286

CD289

CD29

CD290

CD294

CD298

CD299

CD2a

CD3

CD3/CD44

CD30

CD300

CD300a

CD300e

CD300f

CD301

CD303

CD303a

CD304

CD305

CD307d

CD309

CD31

CD310

CD312

CD314

CD314(啟動)

CD314(阻斷)

CD317

CD318

CD319

CD32

CD321

CD323

CD324

CD325

CD326

CD328

CD329

CD32B

CD33

CD334

CD335

CD336

CD337

CD338

CD339

CD34

CD340

CD344

CD349

CD35

CD351

CD354

CD357

CD358

CD36

CD360

CD361

CD36L1

CD37

CD38

CD39

CD39L4

CD3D

CD3G

CD3Î³

CD3Î´

CD3Îµ

CD3Îµ(CD3分子複合物)

CD4

CD4(結構域1)

CD4(結構域2)

CD4 v4

CD40

CD40bp

CD41

CD41/CD61

CD41a

CD41b

CD42a

CD42b

CD42d

CD43

CD44

CD44 (v3)

CD44 (v4)

CD44 (v5)

CD44 (v6)

CD44 (v7)

CD44.2

CD44std

CD44v6

CD44var (v10)

CD44var (v3)

CD44var (v3-v10)

CD44var (v4)

CD44var (v5)

CD44var (v6)

CD44var (v7)

CD44var (v7-v8)

CD45

CD45.1

CD45.2

CD45R

CD45RA

CD45RB

CD45RC

CD45RO

CD46

CD47

CD48

CD49a

CD49a/CD29

CD49b

CD49b/CD29

CD49b/CD61

CD49c

CD49d

CD49d/CD29

CD49e

CD49e/CD29

CD49f

CD49f/CD29

CD4Î±

CD5

CD5.1

CD5.2

CD5.6

CD50

CD51

CD51/61

CD52

CD53

CD54

CD55

CD56

CD57

CD58

CD59

CD59a

CD6

CD60b

CD61

CD62E

CD62L

CD62P

CD63

CD64

CD64 a,b同種抗原

CD64.1

CD65

CD65s(唾液酸化CD65)

CD66

CD66a

CD66a/b/c/e

CD66a/c/d

CD66a/c/d/e

CD66a/c/e

CD66a/e

CD66b

CD66c

CD66c/e

CD66e

CD66f

CD68

CD69

CD7

CD70

CD70b

CD71

CD72

CD72 a,b,c同種抗原

CD72 b,c同種抗原

CD72.1

CD73

CD74

CD75

CD77

CD78

CD79a

CD79b

CD8

CD80

CD81

CD82

CD83

CD84

CD85

CD85a

CD85d

CD85g

CD85h

CD85j

CD85k

CD86

CD87

CD88

CD89

CD8Î±

CD8Î±.1

CD8Î±.2

CD8Î²

CD9

CD90.1

CD90.2

CD90.9

CD91

CD91Î±

CD91Î²

CD93

CD94

CD95

CD96

CD97

CD98

CD98hc

CD99

CD99R

Cdc-123

Cdc-2 (p34)

磷酸化Cdc-25A (Ser17)

Cdc-25C

Cdc-37

Cdc-45L

Cdc-6

CDc-7

Cdk1

Cdk2

Cdk4

Cdk5

Cdk6

Cdk7

Cdk9

CdkA1

CdkN2A

CdkN3

CDT1

CDX2

CEACAM19

CEACAM20

CEACAM7

CEBPÎ±

CEBPÎ²

CEND1

CENPA

CENPE

CENPF

CENPH

中心體蛋白2

CFAH

cFos

CFTR

CGB5

cGK1

CH2

CHCHD5

CHD3

CHD4

Chemerin

CHIPS、C端

CHIPS、N端

Chk1

Chk2

硫酸軟骨素

CHOP

嗜鉻粒蛋白C

ChT1

chTOG

cIAP1

cIAP2

CIAS1

CIDEA

CIP4

CISD1

CITED1

CITED2

cJun

磷酸化cJun (Tyr91/Tyr93)

CKIIÎ±

CKMT2

CLASP1

網格蛋白

緊密連接蛋白-1

緊密連接蛋白-10

緊密連接蛋白-15

緊密連接蛋白-16

緊密連接蛋白-18(C端)

緊密連接蛋白-18(中間)

緊密連接蛋白-4

緊密連接蛋白-5

緊密連接蛋白-8

CLAW-H

CLEC12A

CLEC1B

CLEC4A

CLEC4M

CLEC9A

CLIP

CLOCK

肉毒桿菌毒素B

CLPP

cMaf

cMet

CMKLR1

CMRF44

CMRF56

cMyb

cMyc

CNDP2

CNTFRÎ±

COASY

套體素Î´

絲切蛋白

Colec12

膠原蛋白I

膠原蛋白I/III

膠原蛋白II

膠原蛋白III

膠原蛋白IV

膠原蛋白V

膠原蛋白VI

膠原蛋白VII

COMMD1

補體因數B

複雜I免疫捕獲

共軛膽鹼戊二酸

連接蛋白26

連接蛋白30

連接蛋白30.2

連接蛋白30.3

連接蛋白32

連接蛋白36

連接蛋白37

連接蛋白37(C端)

連接蛋白37(中間)

連接蛋白39

連接蛋白39(中間)

連接蛋白40(C端)

連接蛋白40(中間)

連接蛋白43

連接蛋白45

連接蛋白45(C端)

連接蛋白46

連接蛋白47

連接蛋白57(C端)

連接蛋白57(中間)

接觸蛋白2

COPS3

冠狀病毒

冠蛋白1A

冠蛋白1B

皮層蛋白

皮質胸腺細胞

COX I

COX I/III

COX II

COX IV

COX VA

COX VIA1

柯薩奇腺病毒受體

CPF

CPI17Î±

Cpn10

CPO

CPS1

CPT2

CRABP1

CRABP2

CRALBP

肌酸激酶BB

肌酸激酶MM

CREB

磷酸化CREB (Ser133)

cRel

Cripto1

CRISP3

Crk p38

CrkL

CrkL (pY207)

CROT

CRRY

CRTAM

CRTC3

CRY2

隱花色素I

以隱孢子蟲

小隱孢子蟲

CRYZL1

CSK

CSK結合蛋白

CSPS

cSrc

CST2

CTDSP1

CTNNA3

CTNNBL1

Cullin 1

Cullin 2

Cullin 3

Cullin 4A

Cullin 4A/B

Cullin 4B

皮膚淋巴細胞抗原

CUTL1

CX3CL1

CX3CR1

CXCL1

CXCL10

CXCL12Î±

CXCL12Î²

CXCL13

CXCL9

CXCR7

CXorf26

花青

CYB5R2

CYB5R3

細胞週期蛋白A

細胞週期蛋白A2

細胞週期蛋白B1

細胞週期蛋白B2

細胞週期蛋白D1

細胞週期蛋白D2

細胞週期蛋白D3

細胞週期蛋白E

細胞週期蛋白E2

細胞週期蛋白H

細胞週期蛋白D1/D2/D3

親環素40

CYLD

CysLT1

血清胱蛋白C

血清胱蛋白S

細胞色素B245重鏈

細胞色素B245輕鏈

細胞色素c

細胞色素P450 17A1

細胞色素P450 19A1

細胞色素P450 1A2

細胞色素P450 2A6

細胞色素P450 2B6

細胞色素P450 2C9

細胞色素P450 2J2

細胞色素P450 3A4

細胞色素P450 3A5

細胞色素P450還原酶

細胞角蛋白

細胞角蛋白(酸性)

細胞角蛋白(鹼性)

細胞角蛋白(泛反應性)

細胞角蛋白1

細胞角蛋白10

細胞角蛋白10/13

細胞角蛋白13

細胞角蛋白14

細胞角蛋白14/15/16/19

細胞角蛋白15

細胞角蛋白16

細胞角蛋白17

細胞角蛋白18

細胞角蛋白19

細胞角蛋白2

細胞角蛋白20

細胞角蛋白4

細胞角蛋白4/5/6/8/10/13/18

細胞角蛋白40

細胞角蛋白5

細胞角蛋白5/6/18

細胞角蛋白5/8

細胞角蛋白6

細胞角蛋白6a

細胞角蛋白7

細胞角蛋白7/17

細胞角蛋白8

細胞角蛋白8/18/19

D4-GDI

DAB2

DACH1

DAND5

DAP1

DAP12

DAPK1

DAPK2

DARPP32

Daxx

DAZL

DBC1

DCAMKL1

DCC

DCIR2

DCLRE1B

DCP1a

DcR3

DCTN2

DcTRAIL-R1

DcTRAIL-R2

DCXR

DDB1

DDDDK標籤

DDX3

DDX4

DDX50

DECR1

Dectin1

Dectin2

DEF8

防禦素Î±1

缺失

δ1連環蛋白

δ樣蛋白1

δ樣蛋白4

δ阿片樣受體

δC

δD

樹突狀細胞標誌物

去氧胞苷激酶

結蛋白

橋粒芯蛋白2

橋粒芯蛋白1

橋粒斑蛋白

消去蛋白

葡聚糖

DGKA

Dicer

DISC1(C端)

DISC1(中間)

散亂3

雙唾液酸神經節苷酯GD2

雙唾液酸神經節苷酯GD3

Dkk1

Dkk3

DLC8

DLK1

Dlx5

DM-GRASP

DMT1

DNA-PKcs

磷酸化DNA-PKcs (Thr2609)

DNAI1

DNAJA2

DNAJB2

DNAJC3

DNAPK

DNM1L

Dnmt1

Dnmt3b

DNP

DOK2

DOK7

多巴胺受體D1

多巴胺受體D3

多巴胺受體D5

多巴胺Î²羥化酶

雙皮質素

DP1

DPH2

DPP10

DPP3

DPP9

Dppa4

DPYD

DR3

DRAK1

DRAK2

Drebrin

DTYMK

DUSP23

DUSP27

DUSP3

DUSP5

DUSP6

DUX4

DYKDDDDK抗原決定基標籤

動力素

動力素1

動力蛋白啟動蛋白

動力蛋白輕鏈2

肌養素結合蛋白

Dysferlin

短棒菌素Î±

短棒菌素Î²

磷酸肌萎縮蛋白聚糖(Tyr893)

大腸桿菌O/E

E2A-Pbx1

E2F1

E47

E4BP4

結合至I-A之Ea52-68肽

EAAT1

早期B譜系

EBF1

EBI3

EBP50

ECGF1

ECH1

ECRG4

EDA

EDA-A2R

EDG1

EDG2

EDG3

EDG6

EEA1

EEF1G

EEF2

EEF2K

EEN

EFEMP1

EFEMP2

Eg5

磷酸化Eg5 (Thr927)

EGF

EGF受體

EGF受體(pY1173)

EGF受體(pY845)

EGF受體(pY992)

EGR1

EGR2

EHD1

eIF1

eIF2C2

EIF2S1

eIF2Î³

eIF3

eIF3D

eIF3D (p66)

eIF3F

eIF3G

eIF3H (p40)

eIF3I (p36)

eIF3J

eIF3K

eIF4B

eiF4E

eIF4E (pS209)

eIF4E2

eIF5A

eIF6

彈性蛋白酶

Elk1

Elk1 (pS383)

ELK3

延伸蛋白B

延伸蛋白C

EMAP II

Embigin

EMG1

Emi1

EMR3

EMSY

Ena/Vasp樣

EndoG

EndoGlyx-1

內皮黏蛋白

內皮細胞

內皮脂肪酶

內皮小靜脈標誌物

內皮

Engrailed1

ENO1

烯醇酶1

eNOS

eNOS (pS1177)

Entpd2

Eomes

Eos

Epac1

Eph受體A1

Eph受體A2

Eph受體A4

Eph受體B4

Eph受體B6

蝶素A2

蝶素A3

EPHX2

EPM2AIP1

EPOR

EPS15R

Epsin 1

Epsin 2

ER-HR3

ER-MP54

ER-TR7

ER81

ERAB

ERCC1

ERG

ERK1

ERK1/2 (pT185/pY187)

ERK1/2 (pT202/pY204)

ERK1/ERK2

ERK2

ERK5

ERMAP

ERp29

ERp72

紅系細胞

埃茲蛋白/根蛋白/膜突

磷酸化ERÎ± (Ser167)

ESAM

雌激素誘導蛋白pS2

雌激素受體

雌激素受體Î±

雌激素受體Î²

雌激素相關受體α

ETAR

亞乙烯基腺苷

ETS1

EVI2A

EVI2B

EWSR1

EXD1

EXOSC3

EXOSC7

EYA2

EZH1/2

埃茲蛋白

埃茲蛋白(pY353)

F-肌動蛋白

F10A1

F4/80

FAA4

FABP4

因數I

因數IX

因數VIII.vWF(缺失)

因數XIIIa

FADD

FAHD2A

FAK

FAK (pS910)

FAM119A

FAM175A

FAM84B

FAM91A1

FANCC

FANCD2

磷酸化範可尼貧血D2 (Ser222)

FAP

Fascin

FBP1

FBXO21

FBXO31

FBXO42

FBXO43

Fc受體結合抑制劑

Fc受體IgA+IgM

FcR

FcRL6

FcRLA

FcÎµRI

FDC

FDFT1

FDPS

FE65

FeLV p27

FEN1

FER

鐵蛋白重鏈

鐵蛋白輕鏈

鐵蛋白、粒線體

FES

胎兒血紅蛋白

FGF酸性

FGF鹼性

FGF21

FGFR1

FGFR2

FGR

FH

FHL1

核仁纖維蛋白

原纖維蛋白

纖維蛋白原

纖維蛋白原Î±鏈

纖維蛋白原Î³鏈

纖維蛋白肽A

纖維蛋白肽B

成纖維細胞活化蛋白Î±

成纖維細胞表面蛋白

成纖維細胞/上皮細胞

纖維連接蛋白

纖維連接蛋白受體

Fibulin5

Ficolin B

絲聚蛋白

細絲蛋白A

FITC

FITC/俄勒岡綠

FIV

FIV gp120

FIV gp95

FIV p24

FIV p24 gag

FKBP12

FKBP4

FKBP6

FKBPL

FLiC

Flightless1

FLIP

Flt3L

螢光蛋白

FLV gp70

FLYWCH2

FMC7

fMLP受體

FMRP

FNTA

FNTB

濾泡樹突狀細胞

Fos

FOXA1

FOXA2

FOXC2

FOXD3

FOXI1

FOXJ1

FOXM1

Foxo1

Foxo3A

FOXP1

FOXP3

FPRL1

FR4

Fra2

Fragilis

FRAT1

Frataxin

Frequenin

Frizzled-1

FSHÎ±

FSHÎ²

FUK

FUS

FXYD3

FYB

Fyn

Fyn (pY528)/c-Src (pY530)

Fyn相關激酶

FZR1

G-CSF

G3BP

G6PD

GAB1

GAB2

GABA B受體2

GABARAP

GAD65

GAD67

GADD34

半乳糖腦苷

半乳糖凝集素1

半乳糖凝集素10

半乳糖凝集素3

半乳糖凝集素4

半乳糖凝集素7

半乳糖凝集素8

半乳糖凝集素9

γ突觸核蛋白

神經節苷酯GD2

神經節苷酯GD3

神經節苷酯GM1

Gankyrin

GAP

GAP43

GAPDH

GARP

GAS2

GAS7

GAT2

GATA1

GATA2

GATA3

GATA4

GATM

GBA3

GBE1

GBP1

GBP2

GBP5

GC1qR

GCDFP15

GCDH

GCK1

GCLM

GCN2

GCN5

GCTM2

GDAP1L1

GDF15

凝溶膠蛋白

Gemin1

橋蛋白

GFAP

GFP

GILZ

GIMAP4

GIPR

GIT2

GITRL

GLAST

Gli1

膠質纖維酸性蛋白

胰升糖素

GLIPR1L1

胰高血糖素

糖皮質激素受體

糖皮質激素受體α

葡萄糖1脫氫酶

葡萄糖6磷酸異構酶

GLUH1

GLUT1

GLUT2

GLUT4

GLUT5

麩胺酸受體2

麩胺酸受體2/3

麩胺酸受體3

麩胺酸受體4

麩胺醯胺

麩胺醯胺合成酶

穀氧還蛋白2

谷胱甘肽NEM

谷胱甘肽NEW

谷胱甘肽過氧化物酶1

谷胱甘肽過氧化物酶4

谷胱甘肽還原酶

谷胱甘肽S轉移酶Î¸2

谷胱甘肽S轉移酶Îº1

谷胱甘肽S轉移酶Î¼

谷胱甘肽合成酶

糖原合成酶1

糖蛋白IX

糖蛋白VI

GM-CSF

GM130

GM3.2

GNB2

GNB2L1

GNLY

GNMT

GnRHR

高爾基蛋白(58K)

高爾基區

GOLM1

GOLPH2

GOSR1

gp340

gp49R

GPA33

GPCR5C

GPR-120

GPR-143

GPR-151

GPR-18

GPR-30

GPR-40

GPR-48

GPR-49

GPR-50

GPR-56

GPR-73A

GPR-73B

GPR-77

GPR-83

GPR-86

GPR-C5C

GPR-C5D

顆粒體

顆粒溶解素

顆粒酶A

顆粒酶B

顆粒酶K

GRAP2

GRASP1

GRASP65

GRB2

GRB7

GRHPR

GRIM19

GRK1

GRK2

GRK3

GRK5

GRK6

生長激素受體

GRP170

GRP94

GSC

GSK3Î±

GSK3Î±/Î²

GSK3Î²

GSPT2

GST

GST抗原決定基標籤

GSTA4

GTF2D1

GTP酶HRAS

GTPBP4

鳥苷酸激酶

H-2

H-2.m31

H-2Db

H-2Dd

H-2Kd

H2-M

H2-M3

H2A.X

磷酸化H2A.X (Ser139)

H2A1J

H60

HA標籤

HADHA

HADHA/HADHB

HADHB

HADHSC

HAND1

HAO1

結合珠蛋白

HARS

HARS2

HBF

hCGÎ±

hCGÎ²

hCGÎ²4

HCN4

HDAC1

HDAC10

HDAC2

HDAC3

HDAC4

HDAC6

HDAC9

HDHD1A

HDHD2

HDJ2

HDLBP

HE4

HEC1

HEF1

Helios

造血相關巨噬細胞

造血譜系混合液

造血祖細胞

血紅蛋白

血紅蛋白F

血紅蛋白亞基Î±

B型肝炎病毒

B型肝炎病毒核心抗原

B型肝炎病毒E抗原

B型肝炎病毒表面抗原(Ad/Ay)

C型肝炎病毒

C型肝炎病毒核心抗原

C型肝炎病毒NS4

Hepsin

HER3

HER4

Hes1

己糖激酶

己糖激酶1

己糖激酶2

HFE1

HGF

HGFA抑制劑1

HHEX

HHV8 GPCR

HIBCH

HID1

HIF-1Î±

HIF-2Î±

HIF1AN

HINT1

HIP2

HIPK2

海馬鈣蛋白

組織胺H3受體

組織細胞

組蛋白H1

組蛋白H1.0

組蛋白H2A

組蛋白H2B

組蛋白H2B型1B

組蛋白H3

磷酸化組蛋白H3 (Ser10)

磷酸化組蛋白H3 (Ser28)

組蛋白H3.3

組蛋白H4

HIV1核心抗原

HIV1 p17

HIV1 p24

HIV1 p55/p17

HIV1 tat

HL60

HLA I類

HLA-2Kb/2Db

HLA-2kb/2Dd

HLA-A

HLA-A/B/C

HLA-A1/A11/A26

HLA-A1/A36

HLA-A10/A11

HLA-A10/A28/B75

HLA-A10/B62/B71

HLA-A11

HLA-A2

HLA-A2/A25/A32

HLA-A2/A28

HLA-A2/A3/A29

HLA-A2/A69

HLA-A2/B17

HLA-A2/B5

HLA-A2/B57

HLA-A23/A24

HLA-A24/A11/A2403

HLA-A25

HLA-A25/A26

HLA-A25/A26/A34

HLA-A25/A32

HLA-A26/A34/B71/B62

HLA-A29

HLA-A3

HLA-A30/A31

HLA-A33/B8

HLA-A34/B71/A26

HLA-A9

HLA-A9/A25/A32

HLA-A9/A32/B13

HLA-B

HLA-B12

HLA-B13/B62/B15

HLA-B14

HLA-B17

HLA-B17/B35/B44

HLA-B21/B70/B55

HLA-B27/B44/B47

HLA-B35/B57/B75/B77

HLA-B44/B75/B17

HLA-B48/B60

HLA-B5/B49/B56

HLA-B7

HLA-B8

HLA-B8/B14

HLA-BC

HLA-Bw4/A9/A32

HLA-Bw6

HLA-Bw6/B77

HLA-I類自由鏈

HLA-D

HLA-DM

HLA-DO

HLA-DP

HLA-DQ

HLA-DQ/DR

HLA-DQ1/DQ3

HLA-DQ1/DR7

HLA-DQ3

HLA-DQ6

HLA-DQ7

HLA-DQA1

HLA-DQB1

HLA-DQw1

HLA-DR

HLA-DR/DP

HLA-DR/DP/DQ

HLA-DR1

HLA-DR11

HLA-DR3/DR6

HLA-DR4

HLA-DR7

HLA-DR7/DRÎ²

HLA-DR8/DR12

HLA-DR9

HLA-DRA

HLA-DRÎ²

HLA-DRÎ²3

HLA-E

HLA-G

HLCS

HLF

HLXB9

HMG14

HMG17

HMG4

HMGB1

HMGB2

HMOX1

HMOX2

HNF4Î±

hnRNPA1

hnRNPC1/C2

hnRNPD

hnRNPK

hnRNPL

hnRNPU

hnRNPUL1

歸巢受體

HOXB4

HOXB5

HP1Î±

HPa1

HPa2

HPD

HPd1

HPd2

HPi1

HPi2

HPi3

HPi4

HPR1

HPRT1

HPV16 E1/E4

HPx1

HPx2

Hrk

Hsc70

HSD17B1

HSD3B1

HSF1

HSF2

HSF4

HSL

Hsp105

Hsp14

Hsp22

HSP25

Hsp27

Hsp40

Hsp47

Hsp60

Hsp70

Hsp70-2

Hsp90

Hsp90Î±

Hsp90Î²

HspA4

HspA6

HSPA9

HspB2

HspB7

HSV標籤

HTLV I gp46

HTLV I p19

HtrA2 / Omi

人乳頭瘤病毒16 (E7)

亨廷頓素

HUS1

氫鉀ATP酶Î²

I-Ak (AÎ±k)

I-Ak (AÎ²k)

Ia(B細胞)

IBA1

IBP2

ICAD

IDO

IFABP

IFN-Î±

IFN-Î±1

IFN-Î±2Î²

IFN-Î²

IFN-Î³

IFN-Î³RÎ²

IFN-Î©

IFNA1

IFNAR1

IFT88

Ig

Ig(多特異性)

Ig輕鏈Îº

Ig輕鏈Î»

Ig輕鏈Î»1, Î»2, Î»3

IgA

IgA (Fab2)

IgA (H)

IgA, Îº

IgA, Î»

IgA1

IgA2

IgD

IgD(Î´重鏈)

IgDa

IgDb

IgE

IgE, Îº

IgEa

IgEb

IgG

IgG (Fab H/L)

IgG (Fab)

IgG (Fab2 Fc)

IgG (Fab2 H/L)

IgG (Fab2)

IgG (Fc)

IgG (H/L)

IgG(Î³鏈特異性)

IgG Fd

IgG輕鏈

IgG, Îº

IgG/IgM

IgG/IgM/IgA

IgG/IgM/IgA (Fab2 H/L)

IgG/IgM/IgA (Fab2)

IgG/IgM/IgA (H/L)

IgG/IgY

IgG1

IgG1(重鏈)

IgG1, Îº

IgG1, Î»

IgG1/2a

IgG1/3

IgG1a

IgG1b

IgG2

IgG2, Îº

IgG2, Î»

IgG2/3

IgG2a

IgG2a, Îº

IgG2a, Î»

IgG2a/b

IgG2b

IgG2b, Îº

IgG2c

IgG2c, Îº

IgG3

IgG3, Îº

IgG3, Î»

IgG4

IgGDa

IgK

IGKC

IgL

IGLC2

IgM

IgM (Fab2)

IgM (Fc)

IgM (H/L)

IgM, Îº

IgM, Î»

IgMa

IgMb

IgY

Igâ€™s

Ihh

Ikaros

IkBÎ±

IkBÎ²

IkBÎ¶

IKKÎ±

IKKÎ²

IKKÎ³ p(S376)

IKKÎµ

IL-10

IL-11RÎ±

IL-12

IL-12 (p35)

IL-12 (p70)

IL-12 RÎ²1

IL-12 RÎ²2

IL-12/IL-23 (p40)

IL-13

IL-15

IL-15/IL-15R

IL-15RÎ±

IL-16

IL-17D

IL-17A

IL-17A/F

IL-17B

IL-17C

IL-17E

IL-17F

IL-18

IL-18BP

IL-19

IL-1RA

IL-1RN

IL-1Î±

IL-1Î²

IL-2

IL-20R2

IL-20RÎ±

IL-20RÎ²

IL-21

IL-22

IL-22RÎ±2

IL-23 (p19)

IL-23R

IL-24

IL-25

IL-27

IL-27 (p28)

IL-27RÎ±

IL-28

IL-28RÎ±

IL-29

IL-3

IL-31

IL-32Î±Î²Î³Î´

IL-32Î±Î²Î´

IL-33

IL-34

IL-4

IL-4RÎ±

IL-5

IL-6

IL-7

IL-7RÎ±

IL-8

IL-9

ILF3

ILK

ILK1

免疫螢光N-Î³

IMP3

輸入蛋白9

A型流行性感冒病毒M2蛋白

B型流行性感冒病毒核蛋白

ING1

ING2

ING3

ING4

抑制素Î±

iNOS

INPP4A

INPP4B

胰島素

胰島素降解酶(IDE)

胰島素受體R

整合素Î±4/Î²7

整合素Î±9/Î²1

整合素Î±V/Î²5

整合素Î±V/Î²6

磷酸化整合素Î²1 (Tyr783)

磷酸化整合素Î²1 (Tyr795)

整合素Î²5

整合素Î²6

整合素Î²7

插入DNA

精子頂端體蛋白

不變NK T

IP10

IQGA1

IRAK1

IRAK3

IRAK4

IRE1

IRF1

IRF3

IRF4

IRF5

IRF6

IRF7

IRF7 (pS477/pS479)

IRF8

IRF9

IRS1

IRS1 (pY896)

IRS2

IRS4

ISG15

ISG20

ISL1

Isthmin1

ITCH

整合素Î±7

ITK

ITPR1

Jagged2

JAK2

JAK3

JAM2

JAML

日本腦炎病毒NS1糖蛋白

JNK

磷酸化JNK (Thr183/Tyr185)

JNK1/JNK2/JNK3

JNK2

連接黏附分子C

親聯蛋白-1(C端)

親聯蛋白-1(中間)

親聯蛋白-2(C端)

親聯蛋白-3(C端)

KAP1

KATNA1

KCNH1

KDEL

KDM4D

Ki-67

KIF22

KIF3A

KIF4A

KIFA3

Kindlin2

動質體膜蛋白11 (KMP-1))

KIR-2.1

KIR-2D(全CD158)

KLF4

KLF6

KLH

KLHL11

KLRA3

KLRC1

KLRG1

KMT4

KMT5A

KOR-SA3544

KS1/4

Ksp37

KSR1

Ku70

Ku70/80

Ku80

扙魚庫多蟲

庫尼茲蛋白酶抑制劑

Kv4.2

L/S-MAG

標記檢查試劑

乳酸脫氫酶

乳酸脫氫酶B

λ

Lamin A

Lamin A/C

Lamin B受體

Lamin B1

Lamin B2

Lamin C

板層素

板層素5

板層素受體

板層素Î²1

LAMP2a

LAMP2b

LAT

LAT (pY171)

LAT (pY226)

LBP

LC3

LC3B

LCAT

Lck

Lck (pY505)

LDH1

LDH1/B/C

LDL(MDA氧化)

LDLR

LEF1

利什曼原蟲LPG(重複抗原決定基)

碩大利什曼原蟲表面蛋白酶(GP-63)

LEKTI

白血病抑制因數

白三烯A4水解酶

白三烯B4受體

LHX3

LI-鈣黏蛋白

LIF

DNA連接酶I

DNA連接酶III

LIM連接酶2

LIME1

LIMK1

LIMS1

Lin28

譜系混合液

類脂1

LIS1

肝羧酸酯酶1

LKB1

LMO2

LOX

LOX1

LRP5/6

LRP6

LRPAP1

LSD1

LSP1

LSS

LTÎ±

螢光素酶

LXRÎ±

Ly-108

Ly-49A

Ly-49A/D

Ly-49AB6

Ly-49C/F/I/H

Ly-49C/I

Ly-49D

Ly-49E/F

Ly-49F

Ly-49G

Ly-49G2

Ly-49G2B6

Ly-49H

Ly-49I

Ly-51

Ly-6A.2/Ly-6E.1

Ly-6A/E

Ly-6b

Ly-6B.2

Ly-6C

Ly-6D

Ly-6G

Ly-6G/C

Ly-6K

Ly-77

淋巴毒素Î²

淋巴毒素Î²受體

Lyn

LYRIC

溶血磷脂酶1

溶酶體酸性脂肪酶

溶酶體

溶菌酶

Lyve1

M-CSF

M13噬菌體外殼蛋白g8p

M13噬菌體蛋白

MAA

Mac-2BP

macroH2A.1

巨噬細胞

巨噬細胞活化劑

巨噬細胞半乳糖凝集素

巨噬細胞/粒細胞

巨噬細胞/單核細胞

MAD2

MadCAM1

MADD

MADH7

MAFB

MAG

MAGE-A

MAGE1

MAIR2

MAIR4

MALT1

乳腺球蛋白A

MAP1LC3A

MAP2

MAP2B

MAP2K1IP1

MAP3K8

磷酸化MAP4 (Ser768)

MAP4K1

MAP4K4

MAPK12

MAPK6

MAPKAP激酶2

磷酸化MAPKAP激酶2 (Thr334)

MARCKS

MARCO

邊緣區B細胞

MARK2

MARK3

MART1

肥大細胞

肥大細胞蛋白酶11

成熟巨噬細胞標誌物

MBD1

MBD2

MBL

MCL1

MCM2

MCM3

MCM4

MCM5

MCM6

MCM7

MCP-1

MCP-4

MCP-8

MCSF

MD1

MD2

MDC

MECT1

MEF2A

MEIS1

MEK1

MEK1 (p298)

MEK1 (pS218)/MEK2 (pS222)

MEK1/2 (pS222)

MEK2

MEK3

MEK4

MEK5

MEK6

MEK7

MEKK1

MEKK2

MEKK3

MEKK4

黑素瘤

MELK

MEMO1

Mena

Menin

MEOX2

Merlin

MERTK

間皮素

金屬硫蛋白

MetRS

mGluR5

MGMT

MHC I類

MHC I類(H-2Db)

MHC I類(H-2Dd)

MHC I類(H-2Dk)

MHC I類(H-2Dq/Lq)

MHC I類(H-2Kb)

MHC I類(H-2Kb/Db)

MHC I類(H-2Kb/Dd)

MHC I類(H-2Kd a3結構域)

MHC I類(H-2Kd)

MHC I類(H-2Kd/Dd)

MHC I類(H-2Kd/Dd/q/u/v)

MHC I類(H-2Kk)

MHC I類(H-2Kq)

MHC I類(H-2Ks)

MHC I類(H-2Ld)

MHC I類(H-2Ld/Db)

MHC Ib類(H2-M3)

MHC II類

MHC II類(DQ)

MHC II類(DR)

MHC II類(I-A)

MHC II類(I-A/E)

MHC II類(I-Ab)

MHC II類(I-Ab/Ad)

MHC II類(I-Ab/As)

MHC II類(I-Ad)

MHC II類(I-Ak)

MHC II類(I-Ak/Ad/Ab/Aq/Ar)

MHC II類(I-Ak/As)

MHC II類(I-Ap)

MHC II類(I-Aq)

MHC II類(I-E)

MHC II類(I-EÎº)

MHC II類(RT1B)

MHC II類(RT1Bu)

MHC II類(RT1D)

MHC II類Î²

MHC Qa1b

MICA

MICA/MICB

MICB

微褶皺(M)細胞

微管相關蛋白2ab

微管相關蛋白RP/EB 2

中期因數

鹽皮質激素受體

MIP-1Î²

MIPEP

粒線體

粒線體內膜蛋白

粒線體融合素1

粒線體融合素2

有絲分裂細胞

MKK6

MLH1

MLK3

MLL1

MLLT11

MMP1

MMP10

MMP11

MMP12

MMP13

MMP14

MMP15

MMP17

MMP19

MMP2

MMP20

MMP21

MMP26

MMP3

MMP8

MMP9

Mnk1

mNOS

MnSOD

膜突蛋白

單胺氧化酶B

單核細胞/粒細胞

單核吞噬細胞

小鼠胚胎纖維母細胞(mEF)飼養細胞

小鼠譜系

MPP1

MRCL3

MRE11

MRGPR-X2

MRI1

MRP14

MRP2

MRP3

MRP4

MRP5

MRP6

MRP8

MRP8/14

MSC (W8B2)

MSC (W3D5)

MSC (W5C5)

MSC (W7C6)

MSC/NPC

MSH2

MSH6

MSI2H

MSK1

MST1

MST1/MST2

MST3

MST4

MST4/MST3/STK25

mTOR

Muc-16

Muc-2

Muc-3

Muc-4

Muc-7

MULT-1

Munc13-4

Munc18

MUPP1

Mus81

Musashi1

毒蕈鹼乙醯膽鹼受體2

肌肉肌動蛋白

盲肌樣1

MVP

MYBBP1A

MYBPC3

Myc標籤

MyD88

髓鞘鹼性蛋白

髓鞘寡突膠質細胞糖蛋白

髓鞘PLP

髓系抗原

骨髓細胞核分化抗原

髓系

肌纖蛋白

肌細胞生成素

肌球蛋白重鏈

肌球蛋白IIA

肌球蛋白輕鏈2

肌球蛋白輕鏈3

肌球蛋白輕鏈激酶

肌球蛋白磷酸酶

肌球蛋白磷酸酶1/2

MYST2

NADH2

Naf1

NAK

Nanog

NAPE-PLD

NAT1

原生脂磷壁酸

利鈉肽受體A

自然殺手細胞

自然殺手細胞活化結構

NBS1

NC1.1

NCF4

Nck

NCOA1

NCOA2

NCX1

NDUFAF1

NDUFB4

NDUFS3

NEDD8

NEK2

NEK6

NEK7

NEK9

磷酸化NEK9 (Thr210)

巢蛋白

NETO2

Neurabin1

神經調節蛋白1

神經調節蛋白3

神經母細胞瘤

神經D1

神經D2

神經纖維瘤蛋白

神經絲重蛋白

神經絲中蛋白

神經元素2

神經激肽1受體

神經元特異性烯醇化酶

神經生長因數受體

神經緊張素受體1

NFÎºB p50/p105

NFÎºB p65 (pS536)

NFATc1

NFÎºB p50

NFÎºB p50/p105

NFÎºB p52/p100

NFÎºB p65

NFÎºB p65 (pS529)

NG2

NGF

Nhedc2

NHERF1

Nicastrin

Ninein

硝基酪胺酸

NKG2A/C/E

NKG2AB6

NKp80

NKX3.1

NM23A

NMDA受體2A

NMDA受體2B

NMDE2

NMDZ1

NMNA2

nMyc

nNOS

NNTM

孤啡肽

Nod2

Nodal

頭蛋白

NONO

非特異性細胞毒性細胞

Notch1

Notch2

Notch3

Notch4

NOX2

NOX4

NOXA2

NPC

NPM-ALK

磷酸化NPM/B23 (Thr199)

磷酸化NPM/B23 (Thr234/Thr237)

NPY5R

NQO1

NR2E1

NRC2C

Nrf2

NRG3

NSPA/B

NTAL

NTF97

核仁蛋白

磷酸化核仁蛋白(Thr76/Thr84)

核仁磷酸蛋白

NUDC

NUMA1

Nur77

O乙醯基GD3

Oct2

Oct3/4

Oct3/4A

Oct4

ODAG

OGDH

OLIG1

OLIG2

寡突膠質細胞標誌物

寡突膠質細胞標誌物O1

寡突膠質細胞標誌物O4

制癌蛋白M受體

Orai1

OSCAR

OSR1

骨黏連蛋白

骨橋蛋白

骨保護素

Otx2

OVA (SIINFEKL) H-2Kb

卵圓細胞標誌物

卵清蛋白

卵巢癌相關抗原

OX-62

p110Î´

p120連環蛋白

p120連環蛋白(pS268)

p120連環蛋白(pS288)

p120連環蛋白(pS879)

p120連環蛋白(pT310)

p120連環蛋白(pT916)

p120連環蛋白(pY228)

p13

p130

p130 Cas

p130 Cas (pY249)

p14ARF

p150,95

p19ARF

p21

p22phox

p23

p27Kip1

P2RX4

P2RY8

P2X3

P2X7

P2Y6

p34Cdc-2

p38

p38 MAPK (pT180/pY182)

p400

p53

乙醯化p53 (Lys305)

乙醯化p53 (Lys382)

磷酸化p53 (Ser15)

磷酸化p53 (Ser37)

磷酸化p53 (Ser392)

p53BP1 (Ser1778)

p57Kip2

p60 CAF1

p62

p63

p63 (TA)

p70 S6激酶Î²

p90 Rsk

磷酸化p90 Rsk (Thr368/Ser372)

p95 NBS1

p97

PA28Î³

PABP1

PABP2

PABPN1

PAC1

PAD2

PAG1

PAK1

PAK2

PAK3

全肌動蛋白

全巨噬細胞

全內皮細胞抗原

PAR1

1型副流行性感冒病毒

2型副流行性感冒病毒

3型副流行性感冒病毒

PARC

PARD3

PARK7/DJ1

PARP，裂解形式

PARP16

PARP4

PARVA

Pax2

Pax5

Pax6

Pax7

Pax8

Pax9

樁蛋白

磷酸化樁蛋白(Tyr118)

磷酸化樁蛋白(Tyr31)

PBEF

PBK

PBP

PBR

PBX3

PCB

PCNA

PCYT1A

PD-1H

PD-ECGF

PDC-TREM

PDCD4

PDCD6

PDE3B

PDECGF

PDGF-AA

PDI

PDK1

PDK2

PDPK1

PDPK1 (pS241)

PDX1

PDZK1

PE

PECR

PEI-轉鐵蛋白感染

Pellino 1

正五聚蛋白3

PEPD

穿孔蛋白

過氧化物酶1

過氧化物酶2

過氧化物酶6

PEX5

PF4

PGC1Î±

PGIS

PGP9.5

PGRP-Ia

PGRP-S

PHD1

PHD2

磷脂醯絲胺酸

磷酸化SHIP

磷脂酶A2啟動蛋白(PLAP)

磷脂酶C Î²3

磷脂酶C Î³1

磷脂酶D1

磷酸絲胺酸/酥胺酸/酪胺酸

磷酸酪胺酸

PI 3激酶催化亞基Î±

PI 3激酶催化亞基Î³

PI 3激酶p110 Î²

PI 3激酶p110 Î´

PI 3激酶p150

PI 3激酶p85 Î±

PI 4激酶Î²

PIAS1

PIAS3

PICK1

PIM1

PIM2

Pin1

PINK1

PIP5K2Î±

PIP5KIÎ³

PIR-A/B

Pirh2

PIST

PiTX3

PIWIL2

PKA RIIÎ± (pS99)

PKA RIIÎ² (pS114)

PKA2Î²

PKAR2

PKAÎ³

PKC

PKCq

PKCÎ±

PKCÎ± (pT497)

PKCÎ± (pT638)

PKCÎ²

PKCÎ²2

PKCÎ³

PKCÎ´

PKCÎµ

PKCÎ¶

PKCÎ¸

PKCÏ…

PKN

PKN2

PKR

PKX1

PLA2G1B

胎盤鹼性磷酸酶

胎盤蛋白14

橋粒斑菲素蛋白3

絲束蛋白L

血小板

PLAU

PLCÎ³1

PLCÎ³1 (pY783)

PLCÎ³2

PLCÎ³2 (pY759)

網蛋白

多效生長因數

叢蛋白A1

叢蛋白B2

PLGF

PLK1

磷酸化PLK1 (Thr210)

PLK4

PLSCR1

PLVAP

PLZF

PMCA(1-4)

PMCA4

PMEL17/SILV

PMN

PMP70

PMS2

PNAd

PNPH

足糖萼蛋白

平足蛋白

POKEMON

多組胺酸標籤

PON1

PON3

PP2AÎ±

PP2AÎ±Î²

PPM1A

PPP1A

PPP5C

PPP6C

PR3

PRA1

PRC1

Pre-BCR

Pre-T細胞受體Î±鏈

前白蛋白

早老蛋白1

早老蛋白2

朊蛋白PrP

PRKRA

PRLR

PRMT1

PRMT5

鬆弛素原1/2

鬆弛素原2

前纖維蛋白1

孕酮受體

抑制素蛋白

激動素原1

激動素原2

催乳素

ProMBP1

前列腺素D2受體

前列腺素脫氫酶1

前列腺素E受體EP3

前列腺細胞表面抗原

前列腺特異性抗原

前列腺酸性磷酸酶

蛋白酶體20S C2

蛋白酶體20S Î±2

蛋白酶體20S Î±3

蛋白酶體20S Î±5

蛋白酶體20S Î±6

蛋白酶體20S Î±7

蛋白酶體20SÎ±1/2/3/5/6/7

蛋白A

蛋白G

蛋白激酶D2

蛋白磷酸酶1Î²

蛋白磷酸酶抑制劑1

蛋白S

蛋白酶啟動受體4

凝血酶原

PSA-NCAM

PSD95

銅綠假單胞菌

PSMA

PSMD14

牛皮癬素

PTAFR

PTBP1

PTEN

PTGER2

PTGER4

PTHLH

PTK7

PTP1B

PTP4A2

PTPS

PTPÎ¼

PTRH2

PU.1

PU60

PUMA

PUMAÎ³

Pumilio1

Pumilio2

PXR

PYCARD

Pygopus2

Pyk2

Pyk2 (pY402)

丙酮酸脫氫酶E1Î±

丙酮酸脫氫酶E2

丙酮酸脫氫酶E2/E3bp

q2

Qa1(b)

Qa2

RAB11A

RAB25

RAB27A

RAB4

RAB5a

RAB9

Rac1

Rac1/Cdc42

RAD17

磷酸化RAD17 (Ser645)

RAD23A

RAD51

RAD54

RAD9A

根蛋白

RAE-1Î³

RAE-1Î´

RAF1

RAGE

RAIDD

虹鱒魚Ig

RalBP1

RanBP9

RanGAP1

RAP1A/RAP1B

RAP1GAP

Raptor

RARÎ±

RAS

RASGAP

RASGRF1

RASSF1A

Rb

Rb (a.a. 332-344)

Rb (pS780)

Rb (pS807/pS811)

RbAp46

RbAp48

RBC

RBC(多克隆兔)

RBM35A

RBP4

RBX1

RCC1

RcRL6

紅細胞

鬆弛素1

鬆弛素1/2

鬆弛素2

RelB

RELMÎ²

RELT

腎素

RENT1

瘦素

反義導向分子C

抵抗素

REST

Ret

網狀纖維母細胞及網狀纖維

內質網蛋白1A

網狀細胞

視網膜母細胞瘤1

RFLAT1

RFP

RGS6

RGS7

RGS9

RHEB

Rho

RhoA

RHOC

RhoGAP

RhoGDI

RIAM

RICTOR

RIG1

RIP1

RIP2

利妥昔單抗

RLA DQ

RLA DR

RNA聚合酶II

RNA聚合酶II CTD重複YSPTSPS

RNASE-L

RNASE1

RNF144B

RNF168

RNF36

RNPEP

ROCK1

ROR1

ROR2

RORÎ±

RORÎ³

ROS

RPA32/RPA2

RPA70

RPS6

RSF1

RSK1 p90

RSK2

RSK3

RSK4

RT1A

RT1Aa

RT1Aa,b

RT1Aa,b,l

RT1Ac

RT1Au

RT1B

RT6.1

RT6.2

雷諾定受體

RYK

RyR

S-Tag

S100A1

S100A10

S100A13

S100A4

S100A6

S100A9

S100Î±

S100Î±2

S100Î²

S6 (pS235/pS236)

S6 (pS240)

S6 (pS244)

S6K

SAA4

Sall4

A型副傷寒沙門菌

鼠傷寒沙門菌

鮭魚Ig(H及L鏈)

鮭魚Ig(H鏈)

SAM68

SAMD2

SAP

SARA

SATB1

SATB2

SC5A5

SC6A4

SCAI

SCD1

混雜酶1

SCY1樣3

SDF1

SDF1Î±

SDHA

SDHB

分泌組分

保全素

SELP

Sema4A

Sema7A

SENP1

SEPP1

SERCA2

SerpinB1

SerpinB2

SerpinB6

Sestrin1

SFRP2

SGK1

SHC1

鮑氏志賀氏菌(Shigella Boydii)

SHIP1

SHP1

SHP2

SHP2 (pY542)

SIAH2

SIGIRR

Siglec-10

Siglec-8

Siglec-9

Siglec-F

Siglec-H

SIK2

SIRT1

SIRT2

SIRT3

SIRT5

SIT1

SIX2

SKP1A

SLA-DR

Slan

SLC1A3

SLC1A7

SLC22A1

SLC22A5

SLC26A6

SLC26A7

SLC30A4

SLC39A11

SLC4A3

SLC6A19

SLC6A6

SLC7A10

SLC7A14

SLC7A3

SLC7A8

SLC8A2

SLC9A6

SLP76

SLP76 (pY128)

SM22Î±

SMAC

SMAC3

SMAD1

SMAD1 (pS463/465)

SMAD1/5

SMAD1/9

SMAD2

SMAD2/3 (pS465/467)缺失

SMAD3

SMAD4

SMAD5

SMAD6

SMC1

SMC1L1

SMN

平滑肌特異性蛋白

SMURF2

SNAP25

SNX1

SOAT1

SOCS1

SOCS2

SOCS3

SOCS6

SOD2

鈉鉀ATP酶

音蝟因數

分揀蛋白

SOSC3

SOX1

SOX10

SOX17

SOX18

SOX2

SOX2(COOH端)

SOX2(NH2端)

SOX9

SP-D

Sp1

Sp3

血影蛋白Î±1

SPHK1

Spt16

Src (pY418)

SREBP1

ssDNA

SSEA3

SSEA4

SSEA5

SSH3BP1

SSR2

SSR5

SSRP1

SSX2IP

Stat1

Stat1(N端)

Stat1 (pS727)

Stat1 (pY701)

Stat1Î±

Stat2

Stat3

Stat3 (pS727)

Stat3 (pY705)

Stat4

Stat4 (pY693)

Stat5

Stat5 (pY694)

Stat5a

Stat5b

Stat6

Stat6 (pY641)

磷酸化Stathmin/Op18 (Ser16)

Stathmin1

Stefin B

幹細胞因數

STIM1

STK3

STK33

STK39

STOM

STRO1

STUB1

SULT1A1

SULT1A3/SULT1A4

SULT1C2

SULT2A1

SUMO1

SUMO2

SUMO3

SUN1

融合抑制劑

SUPT16H

存活蛋白

磷酸化存活蛋白(Thr34)

SV40大T及小t抗原

SWC1a

SWC6

SYBL1

Syk

Syk (pY348)

突觸蛋白I

突觸蛋白II

Synaptojanin2

突觸素

Syndecan4

SynGAP

Synip

突觸融合蛋白

突觸融合蛋白6

Syntrophin

SYWC

T細胞(泛反應性)

T淋巴細胞

T及B細胞活化抗原

T7標籤

TAB1

TACE

TACI

TAF172

TAF250

TAG72

踝蛋白1

踝蛋白2

Tamm Horsfall(卵類黏蛋白)

TANK1

TAP1

TAP2

TARDBP

TARP

抗酒石酸酸性磷酸酶

TAS1R1

Tau

TBA1B

Tbet

TBK1 (pS172)

TBX1

TC10

TCF3

TCF7L1

TCF7L2

TCL1

TCP1Î±

TCP1Î²

TCR

TCR DO11.10

TCR HY

TCR VÎ±11

TCR VÎ±11.1/11.2b,d

TCR VÎ±2

TCR VÎ±24

TCR VÎ±24-JÎ±18

TCR VÎ±3.2

TCR VÎ±3.2b,c

TCR VÎ±7.2

TCR VÎ±8

TCR VÎ±8.3

TCR VÎ²1

TCR VÎ²10a

TCR VÎ²10b

TCR VÎ²11

TCR VÎ²12

TCR VÎ²12b

TCR VÎ²13

TCR VÎ²13.1

TCR VÎ²13.2

TCR VÎ²13.6

TCR VÎ²14

TCR VÎ²16

TCR VÎ²17

TCR VÎ²17Î±

TCR VÎ²18

TCR VÎ²2

TCR VÎ²20

TCR VÎ²21.3

TCR VÎ²22

TCR VÎ²23

TCR VÎ²3

TCR VÎ²4

TCR VÎ²5

TCR VÎ²5.1

TCR VÎ²5.1/5.2

TCR VÎ²5.2

TCR VÎ²5.3

TCR VÎ²6

TCR VÎ²7

TCR VÎ²7.1

TCR VÎ²7.2

TCR VÎ²8

TCR VÎ²8.1/8.2

TCR VÎ²8.2

TCR VÎ²8.2/8.3

TCR VÎ²8.2/8.4

TCR VÎ²8.3

TCR VÎ²8.5

TCR VÎ²9

TCR VÎ³1.1

TCR VÎ³1.1/Î³1.2

TCR VÎ³2

TCR VÎ³3

TCR VÎ³9

TCR VÎ´1

TCR VÎ´2

TCR VÎ´4

TCR VÎ´6.3/2

TCR Î±

TCR Î±Î²

TCR Î²

TCR Î³Î´

TCR Î¶

TCTP

TdT

Tec

TEF1

TEM8

肌腱蛋白C

TER119

TERF2

末端去氧核苷酸轉移酶

TERT

四連蛋白

TFF3

TFIIB

TGF-Î²

TGF-Î²1

TGF-Î²3

TGF-Î²R1

TGF-Î²R2

TGN38

TGN46

THAP11

THEMIS

硫氧還蛋白

硫氧還蛋白還原酶1

ThPOK

凝血酶受體

血栓細胞

凝血酶敏感蛋白

胸苷激酶1

甲狀腺球蛋白

TIA-1

TIAM2

Tie1

Tie2 (pY1102)

Tie2 (pY992)

磷酸化TIF1Î² (Ser473)

TIGIT

Tim1

Tim2

Tim3

Tim3 Fc融合蛋白

Tim4

Tim50

Timeless

TIMP1

TIMP2

TIP49A

TIRAP

TIS11b

TL1A

TLK1

TLR11

TLR12

CD285

TLR7

TLR8

TMEFF2

TMPS2

TMSA

TMTSP

TNAP

TNAP3

TNF-Î±

TNF-Î²

TNFR相關蛋白

TNPO3

Tollip

TOMM20

TOMM22

TOP1

TOP2A

TOP2B

TORC2

扭轉蛋白A

TOX

TPH1

TPPP

TPTE

TR11B

TRA-1-60

TRA-1-60R

TRA-1-81

TRA-2-49

TRA-2-54

TRADD

TRAF2

TRAF4

TRAF5

TRAF6

TRAM2

轉鐵蛋白

麩胺醯胺轉胺酶

麩胺醯胺轉胺酶2

轉酮醇酶

TRAP1

TRAPPC2

TRAPÎ±

Trem樣2

Trem樣4

TRIB2

TRIB3

TRIM

TRIM25

TRIM29

TRK

TrkA

TrkC

Trop2

原肌球蛋白1

TROY

TRPC6

TRPM2

TRPM8

TRX1

布氏錐蟲主要溶酶體蛋白

布氏錐蟲原細胞週期蛋白(EP)

剛果錐蟲原細胞週期蛋白

枯西氏錐蟲LPG

磷酸化TSC2 (Ser664)

磷酸化TSC2 (Thr1462)

TSG101

TSHR

TSLP

TSLP受體

TSPO

TTF1

Tubb3

馬鈴薯球蛋白

微管蛋白Î±

微管蛋白Î±1B

微管蛋白Î±4a

微管蛋白Î±3E

微管蛋白Î±8

微管蛋白Î²

微管蛋白Î² III類

微管蛋白Î²4

微管蛋白Î³

上皮源腫瘤抗原

Twist2

TXNIP

TYK2

TYMS

Tyro3

酪胺酸酶

酪胺酸羥化酶

UACA

UBA52

UBC9

UBE2

UBE2L3

UBE2L6

UBE2M

UBE2N

UBF

UBF1

泛素

UBK63

UCH37

UCK

UCP2

UCP3

UFM1

ULBP1

ULBP2

ULBP4

ULK3

UNC5A

UNC5B

UNG

uPA

UQCRC1

UQCRC2

Urm1

URP2

USF1

USP11

USP13

USP22

USP28

USP7

UTF1

V5標籤

VAMP5/8

VAP1

VASA

VASP

VAV1

VAV2

VAV3

VDAC1

VEGF

VEGF-120

VEGF-A

VEGF-R1

VELIS-3

VGLU1

絨毛蛋白

波形蛋白

黏著斑蛋白

Viperin

VIPR1

維生素D結合蛋白

維生素D受體

玻連蛋白

VMAT2

vMyb/cMyb

血管性血友病因數

VRK1

VSV-G標籤

WAPL

WASP

WC14

WC15

wCD44

WIP (pS488)

WNT1

WNT16

WNT2

WNT5B

WNT6

WSTF

WWOX

黃嘌呤氧化酶

XBP1

XBP1(COOH端)

XBPs

XCL1

XIAP

XPC

XPNPEP3

XRCC2

XTP4

YAP1

YB1

YES1

YY1

ZAP-70

ZAP-70 (pY292)

ZAP-70 (pY319)

ZAP-70 (pY319)/Syk (pY352)

ZBP-1

ZIPK

ZO-1(中)

ZONAB(中)

Zyxin

IL-33R

Globo H

CCL8

Siglec-G

CD307e

CLEC6

Snail1

SMAD1 (pS463/pS465)/SMAD8 (pS465/pS467)

SMAD2 (pS465/pS467)/SMAD3 (pS423/pS425)

GSK-3Î² (pY216)

NKX6.1

FAK (pY397)

Btk (pY223)/Itk (pY180)

ERK3

CD276Î²

MCP-3

FcÂµR

CD238

β2微球蛋白[b,c]

核幹細胞因數

GPR-49(中心LRR)

GPR-49(N端)

磷脂酶C Î²4

coilin

HNF1Î²

三硝基苯酚

膜聯蛋白VII

CD301a

CD301b

mTOR (pS2448)

PI16

MSC (W5C5)

LAMP5

GPR-19

FPRL2

CXCL5

PAR2

PDGF-RÎ±

ULBP6

ULBP2/5/6

IL-17B受體

ULBP3

精胺酸酶1

鹼性磷酸酶

ULBP3

TrkB

骨鈣素

IL-22RÎ±1

APJ

IFN-Î±/Î²受體亞基2

FGFR3

SR-A1

Rae-1(全)

CXCL12

TREM2

Brachyury

CLEC5A

整合素Î±7

Mer

XCR1

AML2

血管性血友病因數A2

MMP7

GLP-1R

FR1

IL-1RAcP

緊密連接蛋白-6

瘦素受體

鈣黏蛋白6

IL-1R II型

連接蛋白4

δ樣蛋白3

ChemR23

GPR-39

CD158b2

IL-10RÎ±

LRIG1

神經纖毛蛋白2

IL-10RÎ²

IL-18RÎ²

GPR-44

Eph受體B2

磷脂醯肌醇聚糖3

IFN-Î³R2

IL-17C受體

BMPR1B

IL-31RA

OCIL

Frizzled-7

IL-26

GPR-15

叢蛋白D1

CD158

FPR1

HBEGF

維生素D3

叢蛋白B1

生長抑素受體2

OV-6

CXCL16

Siglec-E

EDG5

Ninjurin-1

整合素Î±9

MHC II類(I-Ed/j/k/p/r/u/v)

ThB

MAP-2(2a及2b)

IgM Î¼鏈

MHC I類(H-2b/p)

MHC I類(H-2s/p/q/d/u/r)

MHC I類(H-2s/f)

CDw60

磷酸化Bad (Ser112)

裂解的胱天蛋白酶3 (Asp175)

磷酸化Chk1 (Ser345)

磷酸化Chk2 (Thr68)

磷酸化細胞週期蛋白D1 (Thr286)

磷酸化cFos (Ser32)

FosB

GSK-3Î² (pSer9)

乙醯化組蛋白H3 (Lys9)

磷酸化HS1 (Tyr397)

磷酸化Hsp27 (Ser82)

ID3

CD221Î²

磷酸化IRAK4 (Thr345/Ser346)

磷酸化cJun (Ser73)

S6 (pS240/pS244)

Syk (pY525/pY526)

C23

血紅蛋白Î²

CD221Î±

p27

磷酸化cJun (Ser63)

PPARÎ³

ENPP1

PILRÎ±

PILRÎ²

Twist1

鈣黏蛋白M

CD302

CD66d

CLEC14A

CD242

配體蛋白聚糖2

IL-32Î±

CDO

Cryptic

內皮素B受體

FR3

IGSF3

CD85f

蛋白裂解酶

MCEMP1

mGluR4

穩定素1

穩定素2

鈣黏蛋白13

GPR-109A

TSPAN8

Reg1A

鈣黏蛋白12

ECE1

FABP5

IGSF4C

Trem樣1

啟動素A受體IIA型

ALK7

BCAM

BLAME

CEACAM4

緊密連接蛋白-3

CLP24

CRHR1

DC-STAMP

Eph受體B3

FATP4

FcRL1

FcRL2

FcRL3

FSH-R

Gi24

組織胺H1受體

Neu5Gc

Lin28A

IL-33RÎ±

ATM (pSer1981)

整合素Î±8

整合素Î²7

整合素Î²8

CD158k

KOR

CD85i

LRIG3

LRP4

MMP16

MS4A4A

NAALAD酶樣2

神經肽Y受體1型

制癌蛋白M受體Î²

MS4A3

PEAR1

PEDF受體

叢蛋白A4

原鈣黏蛋白1

ROBO2

ROBO4

EDG8

清道夫受體A5

腦信號蛋白4A

腦信號蛋白4B

腦信號蛋白6A

Siglec-16

生長抑素受體3

STING

GPBAR1

TM4SF4

TMEM87A

TSPAN2

VEGF-R1,2,3

ADAM15

鈣網蛋白2

補體因數H相關4

CXCL6

CD158a/h/b2/f/g

結合至I-Ab之Ea52-68肽

HLA-Bw4

磷酸化ATF1 (Ser63)

表皮調節素

FATP1

纖調蛋白聚糖

弗林蛋白酶

甘丙肽

IL-11

CD306

MFG-E8

MINA

Oct4A

OLIG1,2,3

制癌蛋白M

腦信號蛋白3E

Slug

SOX3

STYK1

LTBP1

TIMP3

VAP-B

WNT9a

5HT2C

AATK

ACLP

ADAMTS15

α1B腎上腺素受體

APLP1

螢光素/俄勒岡綠

RXR-Î²

L3MBTL3

CCL1

PRDM4

ACTH

PDZ結合激酶

HuC/HuD神經元蛋白

TDRD3

EP300

碳酸酐酶VI

縮膽囊素A受體

CCL23

CD1e

軟骨凝集蛋白

脊索素樣2

緊密連接蛋白-10b

緊密連接蛋白-11

緊密連接蛋白-12

緊密連接蛋白-17

CLEC2A

凝血因數VII

CXCL1/2/3

DDR2

DPCR1

二肽基肽酶6

上皮細胞膜蛋白3

四聚糖

鈣粒蛋白C

FATP2

FATP5

FcRLB

GLP-2R

GLUT3

磷脂醯肌醇聚糖6

GPR-22

GPR-37

GPR-37L1

INSRR

LINGO1

LINGO2

mGluR2

mGluR7

MMP25

神經介素B受體

NRAGE

骨啟動素

Porimin

原動蛋白受體1

Prominin2

腦信號蛋白3A

SLAP-130

生長抑素受體5

SCARF1

STAMP2

TAFA3

TAFA4

TM4SF18

結節性硬化症1

TCF8

CMG2

IL-17D受體

巨噬細胞刺激蛋白受體

Siglec-11

配體蛋白聚糖3

TGF-Î²R3

CD85e

SOX7

啟動素A受體IA型

碳水化合物磺基轉移酶15

CD300b

CELSR3

凝血因數II

DC-SCRIPT

DSCAM-L1

FLRT1

Frizzled-6

磷脂醯肌醇聚糖1

IGSF4B

IL-1R9

BAZ2B

BRD4

Kell

Kremen2

LAX1

CD85c

MIF

腦啡肽酶2

OBCAM

叢蛋白C1

RGM-B

Wilmsâ€™腫瘤蛋白1

Xg

DCBLD2

ASAM

橋粒糖蛋白1

Frizzled-3

MMP24

TOR

WNT3a

磷脂醯肌醇聚糖5

Jagged1/Jagged2

Pax3

CELSR2

細胞週期蛋白D1/D2

叢蛋白A2

TAFA5

FR4

CD315

NKG2I

RAMP2

TNFRH3

生物素

GPVI

MS4A4B

PIR-B

腦信號蛋白4F

IL-1F6

CD39L3

接觸蛋白3

CLEC4B

MC3R

PGRP-L

PLET1

ADAM9

AMIGO3

CD99-L2

Eph受體A5

蝶素B2

CD316

Kremen1

Eph受體B1

叢蛋白B3

DMBT1

FcRn

LIMPII

MUCDHL

Patched1

SLC39A4

IGSF4A

PRAT4B

HHV8-ORF74

磷酸化4E-BP1 (Thr36/45)

磷酸化4E-BP1 (Thr69)

DCAR1

Von Hippel-Lindau

同型對照

顆粒酶M

REA同型對照

CD300LG

MR1

CD327

B7-H6

CLEC4G

BATF3

IL-38

單羧酸轉運蛋白1

MC5R

TCF7

TM4SF1

GPR-49(CRL區)

CD156a

ADAM33

ADAMTS13

CCL16

CXCL17

Deltex1

FBXO15

GPR34

GPRC5A

胰島素原

JAK1

MEP1A

下丘腦分泌素受體2

p70S6K

RAE-1Îµ

STRA6

FcÎ³RIIA

胰島素R/IGF-I R異型四聚體

SPARCL1

Spi-B

TRAM

羧基肽酶E

胰島細胞自體抗原1

Patched2

ST8SIA2

AML1 (pS249)

AMPKÎ²1 (pS182)

BRF1/2

磷酸化組蛋白H3 (Thr11)

MEK1 (pT286)

MMP16

磷酸化MNK (T197/T202)

NUMB

磷酸化Hsp27 (Ser78)

PKCÎ¸ (pT538)

SIRT1 (pS47)

ZAP-70 (pY493)

ZAP-70 (pY315/pY319)

sRAGE

mCherry

PI 3激酶調節亞基Î±

TIMP4

SRC

ZAP-70 (pT493)

磷酸化TSC2 (S939)

RagC

SHIP2

MKK4 (pS257)

CD79a (pY182)

TRAF1

EVI1

SRC3

SOX11

IL-17F同型二聚體

CCRL1

FOXP2

IFNAR2

REA對照

CD228

Muc-13

P2X7R

Btk (pY223/Itk (pY180)

CD248

GILT

恢復蛋白

心肌肌鈣蛋白I

PTF1Î±

NKX2.2

HLA-B7/B27

肌球蛋白輕鏈2a

肌球蛋白輕鏈2v

上皮抗原

CD79Î±cy

CD92

在一個實施方案中，使用複數個水凝膠粒子來確定靶細胞群體上之特定細胞表面標誌物或其組合之偵測的動態範圍及/或靈敏度。舉例而言，可調節水凝膠粒子群體以具有靶細胞之SSC及/或FSC概況，並且用特定複本數目之細胞表面標誌物(例如，細胞表面受體或其結構域，例如，其抗原決定基結合區域)衍生化水凝膠粒子之子群體。舉例而言，水凝膠粒子之個別子群體各自可衍生化以具有獨特數目之複本，例如，一個子群體將含有100個複本之細胞表面標誌物，第二子群體將含有1,000個複本之相同細胞表面標誌物，第三子群體將含有10,000個複本之相同細胞表面標誌物等。水凝膠粒子群體針對相應的細胞表面標誌物進行螢光染色並且對於每個子群體中之水凝膠粒子偵測螢光。就此而言，水凝膠粒子之子群體可用於對於具有相應細胞標誌物之靶細胞產生螢光發射之標準曲線。該細胞表面標誌物可為本文提供之任何細胞表面標誌物，或其結合區域，或一般技術者已知之細胞表面標誌物。

本揭示案之水凝膠粒子與諸如染色及藉由流式細胞術或FACS進行分析之程序中的靶細胞行為類似。舉例而言，在一個實施方案中，水凝膠粒子具有與表1、表2或表3中闡述之細胞類型之一實質上相似的一種或多種光學特性。

在一些實施方案中，靶細胞為免疫細胞。免疫細胞之非限制性實例包括B淋巴細胞(亦稱為B細胞)、T淋巴細胞(亦稱為T細胞)、自然殺手(NK)細胞、淋巴因數啟動殺手(LAK)細胞、單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞、粒細胞、肥大細胞、血小板、朗格漢斯細胞、幹細胞、樹突狀細胞、外周血單核細胞、腫瘤浸潤(TIL)細胞、基因修飾免疫細胞(包括融合瘤)、藥物修飾免疫細胞，及本文列出之任何細胞類型之衍生物、前驅體或祖細胞。

在一些實施方案中，靶細胞涵蓋具有共用特性之特定類別細胞之任何細胞。舉例而言，靶細胞可為淋巴細胞，包括NK細胞、T細胞及B細胞。靶細胞可為活化淋巴細胞。

在一些實施方案中，靶細胞為原代細胞、培養細胞、已建立細胞、正常細胞、轉化細胞、感染細胞、穩定轉染細胞、短暫轉染細胞、增殖細胞或終末分化細胞。

在一個實施方案中，靶細胞為原代神經元細胞。多種神經元可為靶細胞。作為非限制性實例，靶細胞可為原代神經元；建立神經元；轉化神經元；穩定轉染神經元；或運動或感覺神經元。

在其他實施方案中，靶細胞選自由以下組成之群：原代淋巴細胞、單核細胞及粒細胞。

靶細胞可為幾乎任何類型之細胞，包括原核及真核細胞。

合適的原核靶細胞包括(但不限於)細菌諸如大腸桿菌、各種芽孢桿菌屬物種，及極端微生物細菌諸如嗜熱菌。

合適的真核靶細胞包括(但不限於)真菌諸如酵母及絲狀真菌，包括釀酒酵母屬、麯黴屬、木黴屬及脈孢菌屬物種；植物細胞，包括玉米、高粱、煙草、芸苔、大豆、棉花、番茄、馬鈴薯、苜蓿、向日葵等之細胞；及動物細胞，包括魚類、鳥類及哺乳動物。合適的魚類細胞包括(但不限於)來自鮭魚、鱒魚、羅非魚、金槍魚、鯉魚、比目魚、大比目魚、劍魚、鱈魚及斑馬魚物種之細胞。合適的鳥類細胞包括(但不限於)雞、鴨、鵪鶉、野雞及火雞以及其他原雞或獵鳥之細胞。合適的哺乳動物細胞包括(但不限於)來自馬、牛、水牛、鹿、綿羊、兔、齧齒動物諸如小鼠、大鼠、倉鼠及豚鼠、山羊、豬、靈長類動物、海洋哺乳動物包括海豚及鯨之細胞，以及諸如任何組織或幹細胞類型之人類細胞株之細胞株，及包括多能及非多能之幹細胞，及非人類接合子。

合適的細胞亦包括多種疾病病狀中所涉及之彼等細胞類型，即使在非患病狀態下。因此，合適的真核細胞類型包括(但不限於)所有類型之腫瘤細胞(例如，黑素瘤、骨髓性白血病、肺癌、乳房癌、卵巢癌、結腸癌、腎癌、前列腺癌、胰腺癌及睾丸癌)、心肌細胞、樹突狀細胞、內皮細胞、上皮細胞、淋巴細胞(T細胞及B細胞)、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、血管內膜細胞、巨噬細胞、自然殺手細胞、紅細胞、肝細胞、包括單核白細胞之白細胞、幹細胞諸如造血、神經、皮膚、肺、腎、肝及肌細胞幹細胞(用於篩選分化及去分化因數)、破骨細胞、軟骨細胞及其他結締組織細胞、角化細胞、黑素細胞、肝細胞、腎細胞及脂肪細胞。在某些實施方案中，該等細胞為原發疾病狀態細胞，諸如原發性腫瘤細胞。合適的細胞亦包括已知的研究細胞，包括(但不限於)Jurkat T細胞、NIH3T3細胞、CHO、COS等。參見特此以引用之方式明確併入之ATCC細胞株目錄。

在一些實施方案中，靶細胞為腫瘤微泡或腫瘤大空泡。腫瘤微泡，亦稱為腫瘤分泌微泡或腫瘤分泌外來體，可見於迴圈血液中並且可具有免疫抑制活性。腫瘤微泡之直徑尺寸通常為30-200 nm之範圍。較大腫瘤微泡可稱為腫瘤大空泡，並且直徑尺寸可為3-10 µm之範圍內。

本文所述之水凝膠粒子可用於一般技術者已知之任何流式細胞儀中。舉例而言，下表9中提供之一種或多種流式細胞儀可用於本文所述之水凝膠及檢定。

表 9. 用於本文所述實施方案之儀器
儀器	製造商
MACSQuant^® 分析儀10	Miltenyi
MACSQuant^® VYB	Miltenyi
BD FACSCalibur™	BD Biosciences
BD FACSCanto™高通量採樣器	BD Biosciences
BD FACSCanto II	BD Biosciences
BD FACSCanto™	BD Biosciences
BD FACSCount™	BD Biosciences
BD Accuri™ C6	BD Biosciences
BD LSRFortessa™ X-20	BD Biosciences
BD FACSCanto™ II	BD Biosciences
BD LSR II	BD Biosciences
BD LSRFortessa™	BD Biosciences
BD FACSVerse™	BD Biosciences
BD FACSAria™融合	BD Biosciences
BD FACSAria™	BD Biosciences
BD FACSAria™ III	BD Biosciences
BD FACSJazz™	BD Biosciences
BD Influx™	BD Biosciences
Fortessa X50.	BD Biosciences
FlowSight流式細胞儀	Millipore
Guava easyCyte 6-2L Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 5HT Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 8 Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 5 Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 8HT Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 6HT-2L Benchtop流式細胞儀	Millipore
ImageStreamX Mark II成像流式細胞儀	Millipore
Muse細胞分析儀	Millipore
guava easyCyte 12HT Benchtop流式細胞儀	Millipore
guava easyCyte 12 Benchtop流式細胞儀	Millipore
S3e™細胞分選儀	Bio-Rad
S3™細胞分選儀	Bio-Rad
Avalon細胞分選儀	Bio-Rad / Propel Labs
CytoFLEX	Beckman Coulter
FP 1000細胞製備系統	Beckman Coulter
Vi-CELL® XR細胞活力分析儀	Beckman Coulter
FC 500系列	Beckman Coulter
MoFlo® Astrios™	Beckman Coulter
Coulter Epics XL™及XL-MCL™	Beckman Coulter
Gallios™	Beckman Coulter
CyAn™ ADP分析儀	Beckman Coulter
Attune™聲聚集細胞分析儀	Life Technologies
Attune® NxT聲聚集細胞分析儀 EVOS Countess II FL	Life Technologies Life Technologies Life Technologies
EC800細胞分析儀	Sony
SH800細胞分選儀	Sony
SP6800光譜分析儀	Sony
SY3200細胞分選儀	Sony
A50-Micro'	Apogee Flow Systems
A50-Universal	Apogee Flow Systems
Auto40	Apogee Flow Systems
FlowSight	Amnis
ImageStream^X Mark II	Amnis
JSAN	Bay Bioscience
CytoSense	CytoBuoy
CytoSub	CytoBuoy
CytoSense	CytoBuoy
CytoBuoy	CytoBuoy
Cytonome Viva™ G1	CYTONOME
GigaSort™	CYTONOME
Hydris	CYTONOME
Agilent 2100生物分析儀	Agilent Technologies
NovoCyte	ACEA Biosciences
CyFlow® Space	Partec technology
CyFlow® Cube 8	Partec technology
CyFlow® Cube 6	Partec technology
CyFlow® Ploidy分析儀	Partec technology
CyFlow®計數器	Partec technology
CyFlow® miniPOC	Partec technology
CyFlow® SL	Partec technology
CyFlow®分選儀	Partec technology
CyFlow® CCA	Partec technology
CyFlow®分析儀	Partec technology
NucleoCounter® NC-3000™	Chemometec
NucleoCounter® NC-250™	Chemometec
NucleoCounter® NC-200™ -高精度細胞計數器	Chemometec
HPC-100攜帶型流式細胞儀	Cronus Technologies Ltd
Cytell細胞成像系統	GE Healthcare
MAGPIX	Luminex
Luminex® 100/200™系統	Luminex
FLEXMAP 3D®	Luminex
ImageXpress® Velos鐳射掃描細胞儀	molecular devices
ClonePix™ 2	molecular devices
SpectraMax® i3	molecular devices
AQ1離散分析儀	SEAL Analytical Ltd.
AQ2離散分析儀	SEAL Analytical Ltd.
AQ400離散分析儀	SEAL Analytical Ltd.
AQUA 900	SEAL Analytical Ltd.
AA3 HR自動分析儀	SEAL Analytical Ltd.
AA1自動分析儀	SEAL Analytical Ltd.
QuAAtro39	SEAL Analytical Ltd.
Infralyzer 2000	SEAL Analytical Ltd.
Technicon自動分析儀II (AAII)	SEAL Analytical Ltd.
Technicon / Bran+Luebbe TrAAcs 800 -2000	SEAL Analytical Ltd.
Bran+Luebbe FIA分析儀	SEAL Analytical Ltd.
BioSorter® Large粒子流式細胞儀	Union Biometrica, Inc.
COPAS™大粒子流式細胞儀 Cellometer微型細胞計數器 Cellometer Auto T4細胞活力計數器 Cellometer Auto X4細胞活力計數器 Cellometer Auto 1000細胞活力計數器 Cellometer Auto 2000細胞活力計數器	Union Biometrica, Inc. Nexcelom Nexcelom Nexcelom Nexcelom Nexcelom
Cellometer Vision CBA	Nexcelom
Celigo S	Nexcelom
NovoCyte™ 1000 NovoCyte™ 2000 NovoCyte™ 2060 NovoCyte™ 3000 HPC-100 S1000EXi SE520Xi Sysmex® DI-60 CellaVision® DM96 CellaVision® DM1200 Cytation EasyCell Assistant IN細胞分析儀	ACEA ACEA ACEA ACEA Handyem Stratedigm Stratedigm Sysmex Sysmex Sysmex BioTek Medica GE Healthcare

Fluorish 清單
Big Blue	BD Biosciences
Kermit	Miltenyi
ac6	BD Biosciences
srDAs	BD Biosciences
a	BD Biosciences
FACSCanto II Immunology	BD Biosciences
Test Cyt	Millipore
milt	Miltenyi
ac	BD Biosciences
ietest	BD Biosciences
Curiel's Aria	BD Biosciences
AttuneÂ®聲聚集細胞分析儀藍/紫	Life Technologies
Medawar LSRII	BD Biosciences
Medawar Calibur	BD Biosciences
FACSAria INER	BD Biosciences
Attune R/A	Life Technologies
Fortessa	BD Biosciences
Aria	BD Biosciences
SORTER	BD Biosciences
Cyan	Beckman Coulter
LSR II	BD Biosciences
ARIA	BD Biosciences
Canto II	BD Biosciences
F09 -LSR Fortessa 1	BD Biosciences
"The Hoff"	BD Biosciences
6th Floor Hess Fortessa A	BD Biosciences
Cerebro BDFACSAriaII	BD Biosciences
Mystique BDFACSArialII	BD Biosciences
Godzilla BDFACSAriaII	BD Biosciences
Wolverine BDFACSAriaII	BD Biosciences
Megatron BDFACSAriaII	BD Biosciences
Megatron BDFACSAriaII	BD Biosciences
Fortessa B	BD Biosciences
6色Canto II	BD Biosciences
10色LSR II	BD Biosciences
4雷射13色Influx分選儀	BD Biosciences
14色X20	BD Biosciences
SORP	BD Biosciences
FACSAria INER	BD Biosciences
LSR561	BD Biosciences
Fortessa FCF UZH	BD Biosciences
LSR 2 B	BD Biosciences
LSRII-C	BD Biosciences
Cal 3	BD Biosciences
Aria II A	BD Biosciences
LSR 16	BD Biosciences
LSB Fortessa	BD Biosciences
IMMUN LSRII	BD Biosciences
IRC	BD Biosciences
UV LSR	BD Biosciences
5 Laser Aria	BD Biosciences
Curiel's LSR II	BD Biosciences
LSR Fortessa	BD Biosciences
Mauzeroll Aria	BD Biosciences
Frenette	BD Biosciences
Fallon	Beckman Coulter
Galios	Beckman Coulter
LSRIIFortessa	BD Biosciences
FACSCanto II CLSB	BD Biosciences
LSR II SC	BD Biosciences
UNCA Fortessa	BD Biosciences
VERSE	BD Biosciences
ARIAII	BD Biosciences
ARIAIII	BD Biosciences
F09 -BD LSRFortessa	BD Biosciences
HMRI FACSCanto II A	BD Biosciences
HMRI FACSCantoII B (HTS)	BD Biosciences
HMRI Aria III	BD Biosciences
L2	BD Biosciences
UoN Canto	BD Biosciences
LSRII M902	BD Biosciences
Fortessa 1	BD Biosciences
F05 -FACSAria	BD Biosciences
F02 -FACSAria III	BD Biosciences
F10 -BD FACSAria III	BD Biosciences
F03 -Guava	Millipore
Aria藍11色	BD Biosciences
Aria紅	BD Biosciences
Aria橙	BD Biosciences
Aria青	BD Biosciences
Aria Emerald	BD Biosciences
Aria Silver BSL3	BD Biosciences
LSR Fortessa	BD Biosciences
LSR II Bldg 4	BD Biosciences
LSR Fortessa bldg 4	BD Biosciences
CANTO II Bldg 50	BD Biosciences
4 Laser LSR II	BD Biosciences
5 Laser LSR II	BD Biosciences
FACSArray BL-2	BD Biosciences
FACSCalibur	BD Biosciences
DUAL，用於長期研究	BD Biosciences
MoFlo 1095，僅生產	Beckman Coulter
BL-2 FACSAria III分選儀	BD Biosciences
Astrios BL-2分選儀	Beckman Coulter
Tessy	BD Biosciences
LSR II-1	BD Biosciences
Fortessa	BD Biosciences
4雷射AriaIII	BD Biosciences
LSRFortessa	BD Biosciences
UoN FACSAria II細胞分選儀	BD Biosciences
Door	Beckman Coulter
Fortessa	BD Biosciences
WCI -FACSAria I	BD Biosciences
LSRII Karp8	BD Biosciences
Karp 8	BD Biosciences
Canto	BD Biosciences
Aria分選儀	BD Biosciences
DI lab	BD Biosciences
DI FACSAria	BD Biosciences
Constance	BD Biosciences
DI FACSAria III	BD Biosciences
WCI_FACS Canto	BD Biosciences
MACSQuant 10	Miltenyi
VAMC Memphis LSR	BD Biosciences
VAMC Memphis S3	Bio-Rad
ARIA INER	BD Biosciences
Uhura	BD Biosciences
Kirk	BD Biosciences
Data	Millipore
Spock	BD Biosciences
McCoy	BD Biosciences

實施例

藉由參考以下實施例來進一步說明本發明。然而，應注意到，此等實施例，與上述實施方案一樣，具說明性，而不應理解為以任何方式限制本發明之範疇。實施例 1 ：水凝膠粒子之產生

用於UV微影之光罩係採購自CADart Services Inc.並且使用AutoCad (AutoDesk, Inc.)進行設計。使用准直UV光源(OAI, Inc.)使SU-8光阻(Microchem, Inc.)在4''矽晶圓上光交聯以產生用於微流體裝置製造之母版。使用關於軟微影及微流體裝置製造之標準公開方法(參見McDonald JC等, 2000, Electrophoresis 21 :27-40)製備並形成PDMS(聚二甲基矽氧烷，Sigma Aldrich, Inc.)。

使用流動聚焦幾何形成微滴，其中兩個油通道聚焦單體水溶液之中心流以中斷油包水乳液中之微滴。使用氟碳油(Novec 7500 3M, Inc.)作為用於微滴形成之外部連續相液體。為了在聚合之前穩定化微滴，向油相中添加0.5% w/w之界面活性劑(Krytox 157 FSH之甲酸銨鹽，Dupont)。為了製造鹼性聚丙烯醯胺凝膠粒子，使用含有N-丙烯醯胺(1-20% w/v)、交聯劑(N,N'-雙丙烯醯胺，0.05-1% w/v)、促進劑及過硫酸銨(1% w/v)之單體水溶液之中心相。向油相中添加促進劑(N,N,N',N'-四甲基乙二胺(2%體積%))以在微滴形成後觸發水凝膠粒子聚合。

向基礎凝膠製劑中添加若干共聚單體以增添功能性。烯丙胺提供第一胺基以用於在凝膠形成後進行次要標記。藉由添加共聚單體丙烯酸烯丙酯及甲基丙烯酸烯丙酯來調整凝膠折射率而調節前向散射。藉由在聚合之前向中心水相添加二氧化矽奈米粒子及/或PMMA(聚(甲基丙烯酸甲酯))粒子(約100 nm)之膠體懸浮液來調節微滴之側向散射。

藉由利用含有化學上互不相關側基(胺、羧基、順丁烯二醯亞胺、環氧化物、炔等)之共聚單體進行次要標記來達成水凝膠粒子之化學計量倍增。

微滴以5 kHz之平均速率形成並收集於氟碳油相中。聚合在50℃下持續30分鐘完成，並且將所得水凝膠粒子自油洗入水溶液中。實施例 2 ： 12 11m 水凝膠粒子之產生及觀察

使含有5%丙烯醯胺、0.25%雙丙烯醯胺、0.05%烯丙胺及0.1%過硫酸銨之水流過中心通道並藉由含有0.1% TEMED之油經過10微米噴嘴聚焦以產生10 µm水凝膠粒子，如圖3A中所示。在聚合後，如圖3B中所示，在水中洗滌粒子，並結合至所關注之染料。如圖3C中所示，利用螢光顯微鏡觀察螢光水凝膠粒子。實施例 3 ：水凝膠粒子光學特性之多維調節

如圖4中所描繪，在多個維度上調節水凝膠粒子以匹配不同於聚苯乙烯珠粒之特定細胞類型。使用光學參數諸如FSC及SSC(圖4A)或次要標誌物之組合將細胞去卷積。調節水凝膠粒子以匹配不同於聚苯乙烯珠粒(棕色)之特定細胞類型之SSC及FSC，其在尺寸(FSC)及側向散射中受限(圖4B)。利用化學計量調節比率之特定化學側基及次要標記將水凝膠粒子進一步官能化，從而允許細胞類型精確匹配而不產生如固定細胞株一樣之生物雜訊(圖4C)。實施例 4 ：流式細胞儀延遲時間隨水凝膠粒子直徑之變化

如圖5中所示，流式細胞儀之液滴間延遲可與水凝膠粒子直徑精確相關。示出使用70及100 µm之流式細胞儀噴嘴尺寸獲得的3、6、10、32及50 µm直徑之水凝膠粒子之資料。實施例 5 ：具有囊封 DNA 之水凝膠粒子與細胞之比較

為了形成具有囊封DNA之水凝膠粒子，將40 µg/mL-1000 µg/mL之重構小牛胸腺DNA添加至於水中含有20% 19:1(丙烯醯胺:雙丙烯醯胺)及0.1%烯丙胺之聚合物混合物中。在微滴形成之前向混合物中添加0.4%過硫酸銨。如實施例1中所述形成水凝膠粒子。具有200 µg/mL囊封小牛胸腺DNA之水凝膠粒子使用碘化丙啶顯示細胞樣染色，如使用市售成像細胞儀所觀察，並且與使用相同程序染色之中國倉鼠卵巢細胞進行比較。使用Nexcelom Cellometer™獲得圖像(圖6)。

將自口腔拭子獲得之細胞在PBS中洗滌並用碘化丙啶染色。並行地，亦以相同方式將含有多種DNA濃度之水凝膠粒子群體染色。利用流式細胞儀(488/590 nm激發/發射)分析細胞及粒子懸浮液。頰細胞及相同範圍之囊封DNA粒子之流式細胞術分析表明，該等粒子顯示多種細胞樣螢光特性(圖7，左圖)。染色強度示出與中值強度之線性相關性，如藉由流式細胞術所量測(圖7，右圖)。實施例 6 ：水凝膠粒子側向散射之調節

向聚合物混合物之水性部分中添加12.5%、6.25%、3.125%及0%之膠體二氧化矽並且如實施例1中所述形成水凝膠粒子。使用流式細胞儀獲得正向及側向散射資料。結果表明，側向散射信號(圖8，左圖)隨著較高百分比之囊封奈米粒子增加，而前向散射(圖8，右圖)大致保持不變，表明側向散射及前向散射之獨立調節。實施例 7 ：水凝膠粒子前向散射之調節

在此實驗中，水凝膠組合物中之丙烯醯胺:雙丙烯醯胺之百分比在10%與40%之間改變以調節如在流式細胞儀中藉由前向散射所量測之水凝膠粒子之折射率。如圖9中所示，前向散射隨著作為水之一部分之丙烯醯胺:雙丙烯醯胺的百分比增加而增加。實施例 8 ：水凝膠粒子光學特性之調節

調節水凝膠粒子以匹配所需細胞亞型之光學特性的實施例。共聚/單體可與奈米粒子組合以調節在流式細胞儀中使用無源光學量測之水凝膠之正向及側向散射特性。藉由組合此等特性與化學上不穩定之共聚單體(例如烯丙胺、丙烯酸)，可添加額外之螢光團/蛋白質/生物側基並進行標記(若需要時)以匹配除散射特性之外的細胞子群體染色。此等為使用流式細胞術鑒定細胞之三種主要指標。其他側基(諸如含有重金屬之彼等)例如可用於Cy-TOF(細胞計量術，飛行時間質譜)校準。最後，可囊封生物相容性材料以模擬亞細胞器染色。實施例 9 ：水凝膠粒子 光學特性之調節

將50 nm奈米粒子膠體懸浮液併入水凝膠基質中以模擬淋巴細胞及單核細胞之光學特性(圖13A及圖13B)。改變懸浮液之組成百分比以匹配來自血液樣品對照(Streck)之血細胞子群體(圖13C)。

特定言之，調節水凝膠粒子之丙烯醯胺單體濃度(0.7-0.8 M)以增加該等粒子之前向散射以匹配血細胞子群體。亦可改變雙丙烯醯胺交聯劑之百分比以影響前向散射(1-5%)。二氧化矽奈米粒子在組合物中以5%或10%使用以調節側向散射。此實驗之結果示於圖13中。 * * * * * * * *

在整個本申請案中引用之所有文獻、專利、專利申請案、公開案、產品描述及方案出於所有目的以全文引用之方式併入本文中。

本說明書中說明及討論之實施方案僅意欲向熟習此項技術者教示本發明人製造並使用本發明之已知最佳方式。如熟習此項技術者鑒於上述教示所理解，本發明之上述實施方案之修改及變化在不悖離本發明之情況下為可能的。因此，應理解，在申請專利範圍及其等效物之範疇內，可以不同於特定描述之其他方式來實施本發明。

圖1示出所揭示之水凝膠粒子相比於聚苯乙烯珠粒之光學特性；

圖2描繪製造本揭示案之標記水凝膠粒子之方法；

圖3提供本揭示案之標記水凝膠粒子之明場及螢光圖像；及

圖4示出本揭示案之水凝膠粒子作為顯示多種光學散射特性之細胞類型之校準劑的用途。

圖5提供示出流式細胞儀之液滴間延遲與水凝膠粒子直徑之相關性的資料。

圖6提供中國倉鼠卵巢細胞(6A及6B)及本揭示案之水凝膠粒子(6C及6D)之明場(6A及6C)及螢光(6B及6D)圖像。

圖7提供如藉由螢光活化細胞分選(FACS)所量測之人類口腔細胞與囊封不同量DNA之水凝膠粒子之比較的資料。

圖8提供囊封不同濃度之奈米粒子之水凝膠粒子的資料，其證實與前向散射無關之側向散射的調節。

圖9提供製造具有不同百分比之聚合物之水凝膠粒子的資料，其證實藉由前向散射量測之折射率的調節。

圖10示出調節以匹配及/或模擬所需細胞群體指標之水凝膠參數之一個實施方案。

圖11及圖12為示出如何調整水凝膠粒子之前向散射、側向散射及表面特性之實施方案的圖。

圖13為各種水凝膠粒子(A)及(B)及商業血液樣品(C)之散射圖。

Claims

一種組合物，其包含：水凝膠粒子；水溶液；該水凝膠粒子懸浮於該水溶液中，該水凝膠粒子包括聚合單體且具有至少一個官能化表面，以及包括光學添加劑藉以使該水凝膠粒子具有與對應之靶細胞之光學散射特性實質上相似之光學散射特性，該光學散射特性係由下列提供：共聚單體、化學側基、被囊封的材料、膠體二氧化矽或丙烯醯胺對雙丙烯醯胺之比例。
如請求項1之組合物，其中與對應之靶細胞之光學散射特性實質上相似之該光學散射特性為側向散射(SSC)。
如請求項1之組合物，其中對應之靶細胞之光學散射特性實質上相似之該光學散射特性為前向散射(FSC)。
如請求項1之組合物，其中該光學添加劑包括共聚單體。
如請求項1之組合物，其中該光學添加劑包括光學散射奈米粒子。
如請求項1之組合物，其中該靶細胞為淋巴細胞、單核細胞或粒細胞之一者。
如請求項1之組合物，其中該聚合單體為可生物降解之單體。
如請求項7之組合物，其中該可生物降解之單體為單醣、二醣、多醣、肽、蛋白質或蛋白質結構域。
如請求項7之組合物，其中該可生物降解之單體為結構多醣。
如請求項7之組合物，其中該可生物降解之單體為下列之一者：瓊脂、瓊脂醣、海藻酸、多醣酸、α葡聚糖、支鏈澱粉、直鏈澱粉、阿拉伯木聚糖、β-葡聚糖、愈創葡聚糖、capsullan、角叉菜多醣、纖維糊精、動物纖維素、纖維素、幾丁質、脫乙醯殼多醣、金藻昆布多醣、凝膠多醣、環糊精、α-環糊精、糊精、葡聚糖、聚蔗糖、果聚糖、岩藻多醣、半乳葡甘聚糖、半乳甘露聚糖、半乳阿拉伯半乳聚糖、結冷膠、葡聚糖、葡甘露聚糖、葡糖醛酸木聚糖、糖萼、糖原、半纖維素、同多醣、羥丙基甲基纖維素、艾考糊精、菊粉、開菲爾多醣、昆布多醣、香菇多醣、果聚糖多醣、地衣多醣、甘露聚糖、混聯葡聚糖、副澱粉、果膠酸、果膠、五聚澱粉、植物糖原、平菇葡聚糖、聚右旋糖、多醣肽、紫菜聚糖、支鏈澱粉、裂褶多醣、海蔥糖、西佐糖、汶萊膠、三仙膠、木聚糖、木葡聚糖、酵母多醣或其組合。
一種組合物，其包含：懸浮於水溶液中之水凝膠粒子，該水凝膠粒子包括聚合單體且具有至少一個表面，該表面係經衍生以使該水凝膠粒子具有模擬靶細胞之一種或多種細胞內細胞器之對應光學特性之光學特性，該光學特性係由下列提供：共聚單體、化學側基、被囊封的材料、膠體二氧化矽或丙烯醯胺對雙丙烯醯胺之比例。
如請求項11之組合物，其中該靶細胞為白細胞。
如請求項11之組合物，其中該靶細胞為原核細胞或真核細胞之一者。
如請求項11之組合物，其中該聚合單體為生物可降解之單體。
如請求項14之組合物，其中該可生物降解之單體為單醣、二醣、多醣、肽、蛋白質或蛋白質結構域。
如請求項11之組合物，其中該水凝膠粒子之該光學特性為次要標誌物概況。
如請求項16之組合物，其中該次要標誌物概況為螢光標誌物概況。
如請求項11之組合物，其中該聚合單體為雙官能單體。
如請求項11之組合物，其進一步包含側基，該側基包含重金屬。