TWI700284B - 具有ｈｉｖ複製抑制作用之含氮３環性衍生物 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種具有抗病毒作用、尤其是HIV複製抑制活性之新穎化合物及含有其之醫藥、尤其是抗HIV藥。本發明係式：
(式中，A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C；R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫原子、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；R3C為氫原子、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環；R1為氫原子、鹵素、氰基、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基等；n為1或2；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基等；R4為氫原子或羧基保護基)
所表示之化合物。
Description
本發明係關於一種具有抗病毒作用之新穎化合物，更詳細而言係關於一種抗HIV藥。
已知作為病毒中之一種反轉錄病毒的人類免疫缺乏病毒(Human Immunodeficiency Virus，以下簡稱為HIV)會引發後天性免疫缺乏症候群(Acquired immunodeficiency syndrome，以下簡稱為愛滋病(AIDS))。當前針對愛滋病之主流治療藥為反轉錄酶抑制劑(AZT(azidothymidine，疊氮胸苷)、3TC(Lamivudine，拉米夫定)等)、蛋白酶抑制劑(茚地那韋(Indinavir)等)及整合酶抑制劑(雷特格韋(Raltegravir)等)，但已判明該等存在損傷腎臟等副作用且會出現耐藥病毒等問題，從而期待開發出作用機理不同於上述治療藥之抗HIV藥。
又，關於愛滋病之治療，報告有由於其間容易出現耐藥病毒，故而目前有效的是多劑併用療法。作為抗HIV藥，臨床上使用反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑之3種藥劑，但具有相同作用機理之藥劑常會顯示出交叉耐藥性，或僅顯示出附加效果，從而期望開發出作用機理不同之抗HIV藥。
專利文獻1~32、36中記載有於苯或吡啶等6員環母核或該等之
縮合環上具有羧基烷基型側鏈之抗HIV藥。尤其是專利文獻28(WO2013/159064)、專利文獻29(WO2012/145728)等中記載有與5員雜環縮合而成之苯衍生物。又，專利文獻16(WO2012/140243)、專利文獻36(WO2014/057103)中記載有具有各種取代基之苯衍生物。又，專利文獻33~35中記載有於5員環母核具有羧基烷基型側鏈之抗HIV藥。但是，任一文獻中均未記載本發明之3環性化合物。
又，近來關於整合酶抑制劑等抗HIV藥之專利於非專利文獻1中有介紹。
[專利文獻1]WO2007/131350
[專利文獻2]WO2009/062285
[專利文獻3]WO2009/062288
[專利文獻4]WO2009/062289
[專利文獻5]WO2009/062308
[專利文獻6]WO2010/130034
[專利文獻7]WO2010/130842
[專利文獻8]WO2011/015641
[專利文獻9]WO2011/076765
[專利文獻10]WO2012/033735
[專利文獻11]WO2012/003497
[專利文獻12]WO2012/003498
[專利文獻13]WO2012/065963
[專利文獻14]WO2012/066442
[專利文獻15]WO2012/102985
[專利文獻16]WO2012/140243
[專利文獻17]WO2013/012649
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[專利文獻19]WO2013/025584
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[專利文獻23]WO2013/103724
[專利文獻24]WO2013/103738
[專利文獻25]WO2013/123148
[專利文獻26]WO2013/134113
[專利文獻27]WO2013/134142
[專利文獻28]WO2013/159064
[專利文獻29]WO2012/145728
[專利文獻30]WO2013/157622
[專利文獻31]WO2014/009794
[專利文獻32]WO2014/028384
[專利文獻33]WO2012/137181
[專利文獻34]WO2014/053665
[專利文獻35]WO2014/053666
[專利文獻36]WO2014/057103
[非專利文獻1]Expert. Opin. Ther. Patents(2014)24(6)
再者，本申請人已對關於3環性衍生物之HIV複製抑制劑提出有專利申請(WO2014/119636、WO2015/147247、WO2015/174511)。
本發明之目的在於提供一種具有抗病毒活性之新穎化合物。本
發明較佳為提供一種具有HIV複製抑制作用之抗HIV藥。更佳為提供一種基本骨架不同於先前之抗HIV藥、且對HIV之變異株或耐藥株亦有效的新穎抗HIV藥。本發明進而亦提供該等之合成中間物或製法。
本發明者等人經過努力研究，結果發現含氮3環性衍生物作為HIV複製抑制劑有用。進而發現本發明化合物及含有該等之醫藥作為抗病毒藥(例如抗反轉錄病毒藥、抗HIV藥、抗HTLV-1(Human T cell leukemia virus type 1：人類T細胞白血病病毒1型)藥、抗FIV(Feline immunodeficiency virus：貓愛滋病病毒)藥、抗SIV(Simian immunodeficiency virus：猿猴愛滋病病毒)藥)、尤其作為抗HIV藥、抗AIDS藥、或其相關疾病之治療藥等有用，從而完成以下所示之本發明。
本發明係關於以下之(1)~(23)、如(1C)至(18C)、(1B)~(16B)及(1A)~(21A)。
(1)一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I)表示，
(式中，虛線表示存在或不存在鍵，A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C；R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非
芳香族碳環式基；R3C為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環；R1為氫、鹵素、氰基、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基；n為1或2；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫或羧基保護基)
其中以下之化合物除外：
(2)如(1)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I')：[化3]
(式中，A3為CR3A或N；R3A為氫或鹵素；其他符號與(1)中含義相同)表示。
(3)如(1)或(2)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為下述式：
(式中，E分別獨立為-NRa-、-O-、-S-、-SO2-、-SO-或-CRbRc-；Ra分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳
香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環式基；Rc分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環式基；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環
之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之氮原子及碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；k為2~7之整數)
所表示之部分結構。
(4)如(3)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為以下之任一式：
(式中，Q為-NRa-、-O-、-S-或-CRbRc-，L為-SO2-、-SO-或-CRbRc-；m為0~5之整數；其他符號與(3)中含義相同)所表示之部分結構。
(5)如(4)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1)或(I-2-1)表示：
(式中，R3A為氫，R4A、R1、R2、R3、R4及n與(1)中含義相同，Ra、Rb及Rc與(3)中含義相同，m與(4)中含義相同)。
(6)如(1)至(5)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A為鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之
炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基。
(7)如(1)至(6)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基、氰基或鹵素。
(8)如(1)至(7)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中n為1；R2為烷基氧基。
(9)如(1)至(8)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4為氫。
(10)如(1)至(6)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(11)如(3)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5、-SO2Ra3、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；Rb分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；或鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之氮原子及碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；k為3~5之整數。
(12)如(4)至(6)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫。
(13)如(4)至(6)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者同一碳原子上之Rb及Rc與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環。
(14)如(4)至(6)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫。
(15)如(4)或(5)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A為鹵素、氰基、烷基或鹵烷基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5、-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫。
(16)如(4)或(5)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A為鹵素、氰基、烷基或鹵烷基；Ra為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫。
(17)如(1)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其係I-001、I-003、I-012、I-019、I-026、I-027、I-041、I-043、I-048、I-085、I-112、I-122、I-156、I-157、I-164、I-176、I-181、I-187、I-189、I-190及I-197中之任一者。
(18)如(1)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其係I-220、I-244、I-257、I-258、I-260、I-262、I-267、I-270、I-278、I-292、I-293、I-303、I-304、I-305、I-306、I-307、I-308及I-309中之任一者。
(19)一種醫藥組合物，其含有如(1)至(18)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(20)如(19)記載之醫藥組合物，其具有抗病毒作用。
(21)如(19)記載之醫藥組合物，其具有抗HIV作用。
(22)一種HIV感染症之治療或預防法，其特徵在於：投予如(1)至(18)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(23)如(1)至(18)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其係用於HIV感染症之治療或預防。
(1C)一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I)表示，
(式中，虛線表示存在或不存在鍵，A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C；R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；R3C為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環；R1為氫、鹵素、氰基、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基；n為1或2；
R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫或羧基保護基)
其中以下之化合物除外：
(2C)如(1C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為下述式：
(式中，E分別獨立為-NRa-、-O-、-S-、-SO2-、-SO-或-CRbRc-；
Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取
代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵；k為2~7之整數)
所表示之部分結構。
(3C)如(2C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為以下之任一式：
(式中，Q為-NRa-、-O-、-S-或-CRbRc-，L為-SO2-、-SO-或-CRbRc-；m為0~5之整數；其他符號與上述含義相同)所表示之部分結構。
(4C)如(2C)或(3C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1)或(I-2-1)表示：
(式中各定義與上述含義相同)。
(5C)如(1C)至(4C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A及R5B中之任一者為鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基。
(6C)如(1C)至(5C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基、氰基或鹵素。
(7C)如(1C)至(6C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中n為1；R2為烷基氧基。
(8C)如(1C)至(7C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4為氫。
(9C)如(1C)至(5C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(10C)如(2C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5、-SO2Ra3、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；或鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；k為3~5之整數。
(11C)如(3C)至(5C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(12C)如(3C)至(5C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫，鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環。
(13C)如(3C)至(5C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(14C)如(3C)或(4C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R3B為氫；R4A為鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；R4B為氫；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(15C)如(3C)或(4C)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A
為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R4A為鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(16C)一種醫藥組合物，其含有如(1C)至(15C)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(17C)如(16C)記載之醫藥組合物，其具有抗病毒作用。
(18C)如(16C)記載之醫藥組合物，其具有抗HIV作用。
(1B)一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I)表示，
(式中，虛線表示存在或不存在鍵，A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C；R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；R3C為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環；R1為氫、鹵素、氰基、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯
基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基；n為1或2；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫或羧基保護基)
其中以下之化合物除外：
(2B)如上述(1B)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為下述式：
(式中，E分別獨立為-NRa-、-O-、-S-、-SO2-、-SO-或-CRbRc-；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5或-COCONRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；
同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置插入有選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵；k為2~7之整數)
所表示之部分結構。
(3B)如上述(2B)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分結構為以下之任一式：
(式中，Q為-NRa-、-O-、-S-或-CRbRc-，L為-SO2-、-SO-或-CRbRc-；m為0~5之整數；其他符號與上述含義相同)所表示之部分結構。
(4B)如上述(2B)或(3B)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1)或(I-2-1)表示：
(式中各定義與上述含義相同)。
(5B)如上述(1B)至(4B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基、氰基或鹵素。
(6B)如上述(1B)至(5B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中n為1；R2為烷基氧基。
(7B)如上述(1B)至(6B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4為氫。
(8B)如上述(1B)至(4B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基或鹵素；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(9B)如上述(2B)至(4B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1、-CONRa4Ra5或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(10B)如上述(2B)至(4B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫，鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環、。
(11B)如上述(2B)至(4B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；m
為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(12B)如上述(2B)或(3B)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R3B為氫；R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；R4B為氫；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(13B)如上述(2B)或(3B)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(14B)一種醫藥組合物，其含有如上述(1B)至(13B)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(15B)如上述(14B)記載之醫藥組合物，其具有抗病毒作用。
(16B)如上述(14B)記載之醫藥組合物，其具有抗HIV作用。
(1A)一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I)表示，
(式中，虛線表示存在或不存在鍵，A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C；
R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；R3C為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環，構成該雜環之非相互鄰接之2個原子可經由經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者經取代或未經取代之伸炔基而交聯；R1為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基；n為1或2；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫或羧基保護基)
其中以下之化合物除外：
(1A')一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I')表示，
(式中，A3為CR3A或N；R3A及R4A分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；環T1為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環，構成該雜環之非相互鄰接之2個原子可經由經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者經取代或未經取代之伸炔基而交聯；R1為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基；n為1或2；R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；R4為氫或羧基保護基)
其中以下之化合物除外：
(2A)如上述(1A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分為以下之任一式：
(式中，Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代
或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-SORa2或-SO2Ra3；Ra1、Ra2及Ra3為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；m為0~5之整數；L為-SO2-、-SO-、-CO-或-CRbRc-；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；同一碳原子上之Rb及Rc可一併形成側氧基；鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc可與鄰接之碳原子一併形成經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；Ra、與和Ra所鍵結之氮原子鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc亦可與鄰接之氮原子及碳原子一併形成經取代或未經取代之芳香族雜環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環)所表示之結構。
(2A')如上述(1A')記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式：
所表示之部分為以下之任一式：
(式中，Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、-CORa1、-SORa2或-SO2Ra3；Ra1、Ra2及Ra3為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基；m為0~5之整數；L為-SO2-、-SO-、-CO-或-CRbRc-；Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基；同一碳上之Rb及Rc可一併形成側氧基)所表示之結構。
(3A)如上述(2A)或(2A')記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1)或(I-2-1)表示，
(4A)如上述(1A)至(3A)、(1A')至(2A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基。
(5A)如上述(1A)至(4A)、(1A')至(2A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中n為1；R2為烷基氧基。
(6A)如上述(1A)至(5A)、(1A')至(2A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4為氫。
(7A)如上述(1A)至(3A)、(1A')至(2A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(8A)如上述(2A)、(2A')或(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(8A')如上述(2A')或(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb及Rc分別獨立為氫、鹵素或烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(9A)如上述(2A)或(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫，Ra、與和Ra所鍵結之氮原子鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc連同鄰接之氮原子及碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環，或鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc之至少一者與鄰接之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環。
(10A)如上述(2A)或(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中Ra為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非
芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(11A)如上述(2A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R3B為氫；R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；R4B為氫；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(11A')如上述(2A')或(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(12A)如上述(3A)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3A為氫、鹵素、烷基或鹵烷基；R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基或非芳香族碳環式基；Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、-CORa1或-SO2Ra3；Rb分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；Rc分別獨立為氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基；m為1~3之整數；R1為烷基；n為1；R2為烷基氧基；R4為氫。
(13A)一種醫藥組合物，其含有如上述(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(14A)如上述(13A)記載之醫藥組合物，其具有抗病毒作用。
(15A)如上述(13A)記載之醫藥組合物，其具有抗HIV作用。
(16A)一種用於經口投予之醫藥組合物，其含有如上述(1)至(16)、(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(17A)如(16A)記載之醫藥組合物，其為錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膜劑、懸浮劑、乳劑、酏劑、糖漿劑、檸檬水劑(Limonade)、醑劑、芳香水劑、浸膏劑、煎劑或酊劑。
(18A)如(17A)記載之醫藥組合物，其為糖衣錠、膜衣錠、腸溶性包衣錠、緩釋錠、口含錠、舌下錠、口腔錠、咀嚼錠、口腔內崩解錠、乾糖漿劑、軟膠囊劑、微膠囊劑或緩釋性膠囊劑。
(19A)一種用於非經口投予之醫藥組合物，其含有如上述(1)至(16)、(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(20A)如(19A)記載之醫藥組合物，其用於經皮、皮下、靜脈內、動脈內、肌肉內、腹腔內、經黏膜、吸入、經鼻、滴眼、滴耳或陰道內投予。
(21A)如(19A)或(20A)記載之醫藥組合物，其為注射劑、點滴劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、噴霧劑、吸入劑、洗劑、注入劑、塗抹劑、含嗽劑、洗腸劑、軟膏劑、硬膏劑、凍膠劑、乳霜劑、貼附劑、敷劑、外用散劑或栓劑。
(22A)一種小兒用或高齡者用之醫藥組合物，其含有如上述(1)至(16)、(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
(23A)一種醫藥組合物，其包含如上述(1)至(16)、(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽、與反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑或其他抗HIV
藥的組合。
(24A)一種用於與反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑或其他抗HIV藥實施併用療法之醫藥組合物，其含有如上述(1)至(16)、(1A)至(12A)、(1A')、(2A')、(8A')、(11A')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。
本發明進而提供以下之發明。
一種病毒感染症(例如HIV感染症)之治療或預防方法，其特徵在於：對人類投予上述化合物或其製藥上容許之鹽。
一種上述化合物或其製藥上容許之鹽，其係用於病毒感染症(例如HIV感染症)之治療或預防。
本發明化合物對病毒、尤其HIV(例如HIV-1)或其變異病毒、耐藥病毒具有複製抑制活性。因此對病毒感染症(例如愛滋病)等之預防或治療有用。又，本發明提供抗病毒劑之合成中間物。
以下對本說明書中所使用之各用語之含義進行說明。只要無特別說明，各用語於單獨使用之情形或與其他用語組合使用之情形時均表示同一含義。
式(I)中，虛線表示存在或不存在鍵。式(I)之兩段虛線中之任一者意指存在鍵，則另一者意指不存在鍵。於環內之虛線意指存在鍵之情形時，鍵結於R4B之虛線意指不存在鍵，A3為CR3A或N，R4B不存在。於環內之虛線意指不存在鍵之情形時，鍵結於R4B之虛線意指存在鍵，A3意指CR3AR3B或NR3C。於該情形時，R4B為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取
代或未經取代之非芳香族碳環式基。
所謂「鹵素」包含氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。尤佳為氟原子及氯原子。
所謂「烷基」包含碳數1~15、較佳為碳數1~10、更佳為碳數1~6、進而較佳為碳數1~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基、正癸基等。
作為「烷基」之較佳態樣，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基。作為更佳態樣，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、第三丁基。
所謂「烯基」包含於任意位置具有1個以上之雙鍵之碳數2~15、較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基(prenyl)、丁二烯基、戊烯基(pentenyl)、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、十三烯基、十四烯基、十五烯基等。
作為「烯基」之較佳態樣，可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基。
所謂「炔基」包含於任意位置具有1個以上之三鍵之碳數2~10、較佳為碳數2~8、進而較佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。該等可進而於任意位置具有雙鍵。
作為「炔基」之較佳態樣，可列舉：乙炔基、丙炔基、丁炔
基、戊炔基。
所謂「伸烷基」包含碳數1~15、較佳為碳數1~10、更佳為碳數1~6、進而較佳為碳數1~4之直鏈或支鏈狀2價烴基。例如可列舉：亞甲基、伸乙基、三亞甲基、伸丙基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基等。
所謂「伸烯基」包含於任意位置具有1個以上之雙鍵之碳數2~15、較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀2價烴基。例如可列舉：伸乙烯基、伸丙烯基、伸丁烯基、伸戊烯基等。
所謂「伸炔基」包含於任意位置具有1個以上之三鍵之碳數2~15、較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀2價烴基。該等可進而於任意位置具有雙鍵。例如可列舉：伸乙炔基、伸丙炔基、伸丁炔基、伸戊炔基、伸己炔基等。
所謂「烷基氧基」意指上述「烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第三丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基等。
作為「烷基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、第三丁氧基。
所謂「烯基氧基」意指上述「烯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丁烯氧基、2-戊烯氧基、2-己烯氧基、2-庚烯氧基、2-辛烯氧基等。
所謂「炔基氧基」意指上述「炔基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、2-己炔氧基、2-庚炔氧基、2-辛炔氧基等。
所謂「芳香族碳環」包含單環或雙環以上之環狀芳香族烴。例如可列舉：苯環、萘環、蒽環、菲環等。
作為「芳香族碳環」之一態樣，可列舉：苯環、萘環。作為另一態樣，可列舉苯環。
所謂「芳香族碳環式基」意指單環或雙環以上之芳香族烴基。例如可列舉：苯基、萘基、蒽基、菲基等。
作為「芳香族碳環式基」之較佳態樣，可列舉苯基。
所謂「非芳香族碳環」包含單環或雙環以上之環狀飽和烴或環狀非芳香族不飽和烴。雙環以上之「非芳香族碳環」亦包含上述「芳香族碳環」中之環縮合於單環或雙環以上之非芳香族碳環而成者。
進而，「非芳香族碳環」亦包含如以下般交聯之環、或形成螺環之環。
作為單環之非芳香族碳環，較佳為碳數3~16，更佳為碳數3~12，進而較佳為碳數3~8。例如可列舉：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環戊烷、環辛烷、環壬烷、環癸烷、環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環己二烯等。
作為雙環以上之非芳香族碳環，較佳為碳數8~13，更佳為碳數9~10。例如可列舉：茚滿、茚、乙烷合萘、四氫萘、茀等。
所謂「非芳香族碳環式基」意指單環或雙環以上之非芳香族飽和烴基或非芳香族不飽和烴基。雙環以上之非芳香族碳環式基亦包含「芳香族碳環式基」中之環縮合於單環或雙環以上之非芳香族碳環式基而成者。
進而，「非芳香族碳環式基」亦包含如以下般交聯之基、或形成螺環之基。
作為單環之非芳香族碳環式基，較佳為碳數3~16，更佳為碳數3~12，進而較佳為碳數4~8。例如可列舉：環烷基、環烯基等。
作為「環烷基」，較佳為碳數3~10，更佳為碳數3~7，可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基等。
作為「環烯基」，可列舉：環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環己二烯基等。
作為雙環以上之非芳香族碳環式基，較佳為碳數8~13，更佳為碳數9~10。例如可列舉：茚滿基、茚基、乙烷合萘基、四氫萘基、茀基、二氫茚基等。
所謂「非芳香族碳環氧基」意指「非芳香族碳環」鍵結於氧原子而成之基。「非芳香族碳環氧基」之「非芳香族碳環」部分亦與上述「非芳香族碳環式基」相同。例如可列舉：環丙氧基、環己氧基、環己烯氧基等。
所謂「含氮非芳香族雜環」包含具有至少一個氮原子作為環構成原子、進而環內可具有1個以上之自氧原子、硫原子及氮原子中任意選擇之同一或不同雜原子的單環或雙環以上之環狀非芳香族環。
雙環以上之「含氮非芳香族雜環」亦包含「芳香族碳環」、「非芳香族碳環」及/或「芳香族雜環」中之各環縮合於單環或雙環以上之含氮非芳香族雜環而成者。
進而，「含氮非芳香族雜環」亦包含具有交聯結構之環、及形成螺環之環。即，亦包含：經由(經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基、經取代或未經取代之伸炔基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸炔基)交聯而成的環，及形成由(經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基、經取代或未經取代之伸炔基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸炔基)構成之螺環的環。例如可列舉如下環。
作為單環之含氮非芳香族雜環，較佳為5~12員，更佳為5~8員。例如可列舉：噻唑啶、吡咯啶、吡咯啉、咪唑啶、咪唑啉、吡唑啶、吡唑啉、哌啶、哌
、
啉、硫代
啉、二氫吡啶、四氫吡啶、
二氫噻唑啉、四氫噻唑啉、四氫異噻唑啉、二氫
、六氫氮呯、四氫二氮呯、四氫嗒
、六氫嘧啶、噻
等。
作為雙環以上之含氮非芳香族雜環，較佳為9~20員，更佳為8~16員。例如可列舉：吲哚啉、異吲哚啉等。
較佳為單環或雙環之含氮非芳香族雜環，該雙環之含氮非芳香族雜環包含縮合環、交聯環及螺環。
交聯環之含氮非芳香族雜環較佳為經由經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1或2個基之經取代或未經取代之伸烷基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1或2個基之經取代或未經取代之伸烯基交聯而成的雙環之含氮非芳香族雜環。
螺環之含氮非芳香族雜環較佳為T1之環構成原子之同一碳原子之2個取代基均為經取代或未經取代之伸烷基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1或2個基之經取代或未經取代之伸烷基之情形時的雙環之含氮非芳香族雜環。
縮合環之含氮非芳香族雜環較佳為9或10員之雙環之含氮非芳香族雜環。
所謂「芳香族雜環」包含環內具有1個以上之自氧原子、硫原子及氮原子中任意選擇之同一或不同雜原子的單環或雙環以上之芳香族環。
雙環以上之「芳香族雜環」亦包含上述「芳香族碳環」中之環縮合於單環或雙環以上之芳香族雜環而成者。
作為單環之芳香族雜環，較佳為5~8員，更佳為5員或6員。例如可列舉：吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、嗒
、嘧啶、吡
、三唑、三
、四唑、呋喃、噻吩、異
唑、
唑、
二唑、異噻唑、噻唑、噻
二唑等。
作為雙環之芳香族雜環，較佳為8~18員，更佳為9員或10員。例如可列舉：吲哚啉、異吲哚啉、吲唑、吲哚
、喹啉、異喹啉、
啉、酞
、喹唑啉、萘啶、喹
啉、嘌呤、喋啶、苯并咪唑、苯并異
唑、苯并
唑、苯并
二唑、苯并異噻唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、苯并三唑、咪唑并吡啶、三唑并吡啶、咪唑并噻唑、吡
并嗒
、
唑并吡啶、噻唑并吡啶等。
作為3環以上之芳香族雜環，較佳為11~26員，更佳為13或14員。例如可列舉：咔唑、吖啶、
、啡噻
、啡
噻、啡
、二苯并呋喃等。
所謂「芳香族雜環式基」意指環內具有1個以上之自O、S及N中任意選擇之同一或不同雜原子的單環或雙環以上之芳香族環式基。
雙環以上之芳香族雜環式基亦包含上述「芳香族碳環式基」中之環縮合於單環或雙環以上之芳香族雜環式基而成者。
作為單環之芳香族雜環式基，較佳為5~10員，更佳為5員或6員。例如可列舉：吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嗒
基、嘧啶基、吡
基、三唑基、三
基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異
唑基、
唑基、
二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑基等。
作為雙環之芳香族雜環式基，較佳為8~18員，更佳為9員或10員。例如可列舉：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲哚
基、喹啉基、異喹啉基、
啉基、呔
基、喹唑啉基、萘啶基、喹
啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并咪唑基、苯并異
唑基、苯并
唑基、苯并
二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡
并嗒
基、
唑并吡啶基、噻唑并吡啶基等。
作為3環以上之芳香族雜環式基，較佳為11~26員，更佳為13或14員。例如可列舉：咔唑基、吖啶基、
基、啡噻
基、啡
噻基、啡
基、二苯并呋喃基等。
所謂「非芳香族雜環」包含環內具有1個以上之自氧原子、硫原子及氮原子中任意選擇之同一或不同雜原子的單環或雙環以上之環狀非芳香族環。
雙環以上之「非芳香族雜環」亦包含上述「芳香族碳環」、「非芳香族碳環」及/或「芳香族雜環」中之各環縮合於單環或雙環以上之非芳香族雜環而成者。
進而，「非芳香族雜環」亦包含如以下般交聯之環、或形成螺環之環。
作為單環之非芳香族雜環，較佳為3~8員，更佳為5員或6員。例如可列舉：二
烷、環硫乙烷、環氧乙烷、氧雜環丁烷、氧硫雜環戊烷、氮雜環庚烯、噻烷、噻唑啶、吡咯啶、吡咯啉、咪唑啶、咪唑啉、吡唑啶、吡唑啉、哌啶、哌
、
啉、硫代
啉、二氫吡啶、四氫吡啶、四氫呋喃、四氫吡喃、二氫噻唑啉、四氫噻唑啉、四氫異噻唑啉、二氫
、六氫氮呯、四氫二氮呯、四氫嗒
、六氫嘧啶、二氧雜環戊烷、二
、氮丙啶、二氧雜環戊烯、氧雜環庚烷、硫雜環戊烷、噻
等。
作為雙環以上之非芳香族雜環，較佳為8~20員，更佳為8~16員。例如可列舉：吲哚啉、異吲哚啉、
烷、異
等。
所謂「非芳香族雜環式基」意指環內具有1個以上之自O、S及N中任意選擇之同一或不同雜原子的單環或雙環以上之非芳香族環式基。
雙環以上之非芳香族雜環式基亦包含上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」中之各環縮合於單環或雙環以上之非芳香族雜環式基而成者。
進而，「非芳香族雜環式基」亦包含：經由(經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基、經取代或未經取代之伸炔基或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸炔基)交聯而成的環，及形成由(經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基、經取代或未經取代之伸炔基或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸炔基)構成之螺環的環。例如可列舉如下環。
作為單環之非芳香族雜環式基，較佳為3~8員，更佳為5員或6員。例如可列舉：二氧雜環己基、噻喃基、環氧乙烷基、氧雜環丁基、氧硫雜環戊基、氮雜環丁基、噻烷基、噻唑烷基、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、哌啶基、哌
基、
啉基(morpholinyl)、
啉基(morpholino)、硫代
啉基(morpholinyl)、硫代
啉基(morpholino)、二氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、二氫噻唑基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、二氫
基、六氫氮雜環庚烯基、四氫二氮雜環庚烯基、四氫嗒
基、六氫嘧啶基、二氧雜環戊烷基、二
基、氮丙啶基、二氧雜環戊烯基、氧雜環庚基、硫雜環戊基、噻
基(thiinyl)、噻
基(thiazinyl)等。
作為雙環以上之非芳香族雜環式基，較佳為8~20員，更佳為8~16員。例如可列舉：吲哚啉基、異吲哚啉基、
烷基、異
烷基、二氫苯并呋喃基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并二氧雜環己基、苯并
啉基(morpholinyl)等。
所謂「羧基保護基」係藉由水解或羧基保護基之去保護反應而轉化為羧基之保護基，作為羧基保護基，可較佳地例示烷基(例如甲基、乙基、第三丁基)、芳烷基(例如苄基)，可更佳地例示碳數1~4之
烷基。
作為「經取代或未經取代之烷基」、「經取代或未經取代之烯基」、「經取代或未經取代之炔基」、「經取代或未經取代之烷基氧基」、「經取代或未經取代之烯基氧基」、「經取代或未經取代之炔基氧基」、「經取代或未經取代之伸烷基」、「經取代或未經取代之伸烯基」及「經取代或未經取代之伸炔基」之取代基，可列舉如下取代基。任意位置之碳原子可與選自如下取代基中之1個以上之同一或不同之較佳為1~4個、更佳為1~3個基鍵結。
取代基：鹵素、羥基、羧基、甲醯基、甲醯氧基、巰基、亞磺酸基、磺基、硫代甲醯基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代胺甲醯基、氰基、硝基、亞硝基、疊氮基、肼基、脲基、脒基、胍基、三烷基矽烷基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、烷基磺醯基氧基、烯基磺醯基氧基、炔基磺醯基氧基、烷基氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烯基亞磺醯基、炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之亞胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之
非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基及經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基。
作為「經取代或未經取代之芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環」、「經取代或未經取代之芳香族碳環」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環」、「經取代或未經取代之芳香族雜環」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環」、「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳
環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基」及「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基」之環上之取代基，可列舉如下取代基。環上之任意位置之原子可與選自如下取代基中之1個以上之同一或不同之較佳為1~4個、更佳為1~3個基鍵結。
取代基：鹵素、羥基、羧基、甲醯基、甲醯氧基、巰基、亞磺酸基、磺基、硫代甲醯基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代胺甲醯基、氰基、硝基、亞硝基、疊氮基、肼基、脲基、脒基、胍基、三烷基矽烷基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、炔基、鹵烷基、羥基烷基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、烷基氧基烷基、烷基氧基烷基氧基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、烷基羰基氧基、烯基羰
基氧基、炔基羰基氧基、烷基磺醯基氧基、烯基磺醯基氧基、炔基磺醯基氧基、烷基氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烯基亞磺醯基、炔基亞磺醯基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之亞胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基烷基、經取代或未經取代之非芳
香族碳環烷基氧基烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基烷基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5及-C(NRa6)NRa4Ra5(式中，Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基)。
「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」及「經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環」亦包含經「側氧基」取代之情形。
「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基」及「經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環」之非芳香族碳環及芳香族雜環部分亦上述同樣地可經「側氧基」取代。例如環T1可如下所示般經側氧基取代。
所謂「經取代或未經取代之胺基」包含可經選自如下取代基中之1或2個基取代之胺基。
取代基：羥基、氰基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、烯基羰基、炔基羰基、鹵烷基羰基、鹵烯基羰基、鹵炔基羰基、烷基磺醯基、鹵烷基磺醯基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取
代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環胺甲醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環胺甲醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環胺甲醯基及經取代或未經取代之非芳香族雜環胺甲醯基。
作為「經取代或未經取代之胺基」之一態樣，可列舉：胺基、甲基胺基、二甲基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、乙基甲基胺基、環丙基胺基、環己基胺基、苄基胺基、乙醯基胺基、苯甲醯基胺基、甲基磺醯基胺基、四氫吡喃基胺基、四氫呋喃基胺基、
啉基(morpholino)胺基、
啉基(morpholinyl)胺基、哌啶基胺基、哌
基胺基等。作為不同態樣，可列舉：胺基、甲基胺基、二甲基胺基、乙基甲基胺基、二乙基胺基、乙醯基胺基、甲基磺醯基胺基、四氫吡喃基胺基、四氫呋喃基胺基、
啉基(morpholino)胺基、哌啶基胺基等。
所謂「三烷基矽烷基」意指3個上述「烷基」鍵結於矽原子而成之基。3個烷基可相同亦可不同。例如可列舉：三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基等。
所謂「鹵烷基」意指1個以上之上述「鹵素」鍵結於上述「烷基」而成之基。例如可列舉：單氟甲基、單氟乙基、單氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、單氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、1,2-二溴乙基、1,1,1-三氟丙烷-2-基等。
作為「鹵烷基」之較佳態樣，可列舉：三氟甲基、三氯甲基。
所謂「鹵烷基氧基」意指上述「鹵烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：單氟甲氧基、單氟乙氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基等。
作為「鹵烷基氧基」之較佳態樣，可列舉：三氟甲氧基、三氯甲氧基。
所謂「烷基羰基」意指上述「烷基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、第三丁基羰基、異丁基羰基、第二丁基羰基、戊基羰基、異戊基羰基、己基羰基等。
作為「烷基羰基」之較佳態樣，可列舉：甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基。
所謂「烯基羰基」意指上述「烯基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙烯基羰基、丙烯基羰基等。
所謂「炔基羰基」意指上述「炔基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙炔基羰基、丙炔基羰基等。
所謂「烷基磺醯基」意指上述「烷基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、第三丁基磺醯基、異丁基磺醯基、第二丁基磺醯基等。
作為「烷基磺醯基」之較佳態樣，可列舉：甲基磺醯基、乙基磺醯基。
所謂「烯基磺醯基」意指上述「烯基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：乙烯基磺醯基、丙烯基磺醯基等。
所謂「炔基磺醯基」意指上述「炔基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：乙炔基磺醯基、丙炔基磺醯基等。
所謂「烷基羰基氧基」意指上述「烷基羰基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：甲基羰氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基、異丙基羰氧基、第三丁基羰氧基、異丁基羰氧基、第二丁基羰氧基等。
作為「烷基羰基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲基羰氧基、乙基羰氧基。
所謂「烯基羰基氧基」意指上述「烯基羰基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯基羰氧基、丙烯基羰氧基等。
所謂「炔基羰基氧基」意指上述「炔基羰基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔基羰氧基、丙炔基羰氧基等。
所謂「烷基磺醯基氧基」意指上述「烷基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基、丙基磺醯氧基、異丙基磺醯氧基、第三丁基磺醯氧基、異丁基磺醯氧基、第二丁基磺醯氧基等。
作為「烷基磺醯基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基。
所謂「烯基磺醯基氧基」意指上述「烯基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯基磺醯氧基、丙烯基磺醯氧基等。
所謂「炔基磺醯基氧基」意指上述「炔基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔基磺醯氧基、丙炔基磺醯氧基等。
所謂「烷基氧基羰基」意指上述「烷基氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、己氧基羰基等。
作為「烷基氧基羰基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基。
所謂「烯基氧基羰基」意指上述「烯基氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙烯氧基羰基、丙烯氧基羰基等。
所謂「炔基氧基羰基」意指上述「炔基氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙炔氧基羰基、丙炔氧基羰基等。
所謂「烷基硫基」意指上述「烷基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基等。
所謂「烯基硫基」意指上述「烯基」取代巰基之與硫原子鍵結
之氫原子而成之基。例如可列舉：乙烯基硫基、丙烯基硫基等。
所謂「炔基硫基」意指上述「炔基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙炔基硫基、丙炔基硫基等。
所謂「烷基亞磺醯基」意指上述「烷基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、正丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基等。
所謂「烯基亞磺醯基」意指上述「烯基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：乙烯基亞磺醯基、丙烯基亞磺醯基等。
所謂「炔基亞磺醯基」意指上述「炔基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：乙炔基亞磺醯基、丙炔基亞磺醯基等。
所謂「經取代或未經取代之亞胺基」包含可經選自如下取代基中之1個基取代之亞胺基。
取代基：羥基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、鹵烯基氧基、鹵炔基氧基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、鹵烷基羰基、鹵烯基羰基、鹵炔基羰基、胺基、烷基胺基、鹵烷基胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基及經取代或未經取代之非芳香族雜環式基。
作為「經取代或未經取代之亞胺基」之一態樣，可列舉：亞胺基、甲基亞胺基、乙基亞胺基、環丙基亞胺基、環己基亞胺基、乙醯基亞胺基、四氫吡喃基亞胺基、四氫呋喃基亞胺基、
啉基(morpholino)亞胺基、
啉基(morpholinyl)亞胺基、哌啶基亞胺基、哌
基亞胺基等。
所謂「羥基烷基」意指1個以上之羥基取代上述「烷基」之與碳原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：羥基甲基、1-羥基乙基、
2-羥基乙基、1-羥基丙基、2-羥基丙基、1,2-羥基乙基等。
作為「羥基烷基」之較佳態樣，可列舉羥基甲基。
所謂「烷基氧基烷基」意指上述「烷基氧基」鍵結於上述「烷基」而成之基。例如可列舉：甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基等。
所謂「烷基氧基烷基氧基」意指上述「烷基氧基」鍵結於上述「烷基氧基」而成之基。例如可列舉：甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基等。
所謂「經取代或未經取代之胺甲醯基」包含可經選自如下取代基中之1或2個基取代之胺甲醯基。
取代基：羥基、氰基、胺基、烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥基烷基、烷基胺基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷基磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基及經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基。
作為「經取代或未經取代之胺甲醯基」之一態樣，可列舉：胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N,N-二乙基胺甲醯基、N-正丙基胺基胺甲醯基、N-異丙基胺甲醯基、N-
啉基(morpholino)胺甲醯基、N-四氫呋喃基胺甲醯基、N-哌啶基胺甲醯基、N-四氫吡喃基胺甲醯基、N-苄基胺甲醯基、N-乙醯基胺甲醯基、N-甲基磺醯基胺甲醯基、N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基、N-(2-羥基-1-甲基乙基)胺甲醯基等。作為不同態樣，可列舉：胺甲醯基、N-甲基胺甲醯基、N,N-二甲基胺甲醯基、N-正丙基胺基胺甲醯基、N-異丙基胺甲醯基、N-
啉基(morpholino)胺甲
醯基、N-四氫呋喃基胺甲醯基、N-哌啶基胺甲醯基、N-四氫吡喃基胺甲醯基、N-甲基磺醯基胺甲醯基、N-(2,2,2-三氟乙基)胺甲醯基、N-(2-羥基-1-甲基乙基)胺甲醯基等。
所謂「經取代或未經取代之胺磺醯基」包含可經選自如下取代基中之1或2個基取代之胺磺醯基。
取代基：烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、羥基烷基、烷基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基及經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基。
作為「經取代或未經取代之胺磺醯基」之一態樣，可列舉：胺磺醯基、N-甲基胺磺醯基、N,N-二甲基胺磺醯基、N-乙基-N-甲基胺磺醯基、N,N-二乙基胺磺醯基、N-正丙基胺基胺磺醯基、N-異丙基胺磺醯基、N-
啉基(morpholino)胺磺醯基、N-四氫呋喃基胺磺醯基、N-哌啶基胺磺醯基、N-四氫吡喃基胺磺醯基、N-苄基胺磺醯基、N-乙醯基胺磺醯基、N-甲基磺醯基胺磺醯基等。作為不同態樣，可列舉：胺磺醯基、N-甲基胺磺醯基、N,N-二甲基胺磺醯基、N-正丙基胺基胺磺醯基、N-異丙基胺磺醯基、N-
啉基(morpholino)胺磺醯基、N-四氫呋喃基胺磺醯基、N-哌啶基胺磺醯基、N-四氫吡喃基胺磺醯基、N-甲基磺醯基胺磺醯基等。
「芳香族碳環氧基」、「芳香族碳環羰基」、「芳香族碳環氧基羰基」、「芳香族碳環硫基」、「芳香族碳環磺醯基」、「芳香族碳環烷基」、「芳香族碳環烷基氧基」、「芳香族碳環烷基硫基」、「芳香族碳環烷基氧基羰基」、「芳香族碳環烷基氧基烷基」、「芳香族碳環胺甲醯基」之「芳香族碳環」部分亦與上述「芳香族碳環式基」相同。
「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基」「經取代或未經取代之芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氣基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環胺甲醯基」之「芳香族碳環」部分之取代基亦與上述「經取代或未經取代之芳香族碳環式基」上之取代基相同。
「非芳香族碳環烷基」、「非芳香族碳環羰基」、「非芳香族碳環氧基羰基」、「非芳香族碳環硫基」、「非芳香族碳環磺醯基」、「非芳香族碳環烷基」、「非芳香族碳環烷基氧基」、「非芳香族碳環烷基硫基」、「非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「非芳香族碳環烷基氧基烷基」、「非芳香族碳環胺甲醯基」、「非芳香族碳環胺基」之「非芳香族碳環」部分亦與上述「非芳香族碳環式基」相同。
「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環胺甲醯基」之「非芳香族碳環」部分之取代基亦與上述「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」上之取代基相同。
「芳香族雜環氧基」、「芳香族雜環羰基」、「芳香族雜環氧基羰
基」、「芳香族雜環硫基」、「芳香族雜環磺醯基」、「芳香族雜環烷基」、「芳香族雜環烷基氧基」、「芳香族雜環烷基硫基」、「芳香族雜環烷基氧基羰基」、「芳香族雜環烷基氧基烷基」、「芳香族雜環胺甲醯基」之「芳香族雜環」部分亦與上述「芳香族雜環式基」相同。
「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環胺甲醯基」之「芳香族雜環」部分之取代基亦與上述「經取代或未經取代之芳香族雜環式基」上之取代基相同。
「非芳香族雜環氧基」、「非芳香族雜環羰基」、「非芳香族雜環氧基羰基」、「非芳香族雜環硫基」、「非芳香族雜環磺醯基」、「非芳香族雜環烷基」、「非芳香族雜環烷基氧基」、「非芳香族雜環烷基硫基」、「非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「非芳香族雜環烷基氧基烷基」、「非芳香族雜環胺甲醯基」、「非芳香族雜環胺基」之「非芳香族雜環」部分亦與上述「非芳香族雜環式基」相同。
「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基烷
基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環胺甲醯基」之「非芳香族雜環」部分之取代基亦與上述「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」上之取代基相同。
「芳香族碳環烷基」、「非芳香族碳環烷基」、「芳香族雜環烷基」、「非芳香族雜環烷基」、「芳香族碳環烷基氧基」、「非芳香族碳環烷基氧基」、「芳香族雜環烷基氧基」、「非芳香族雜環烷基氧基」、「芳香族碳環烷基硫基」、「非芳香族碳環烷基硫基」、「芳香族雜環烷基硫基」、「非芳香族雜環烷基硫基」、「芳香族碳環烷基氧基羰基」、「非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「芳香族雜環烷基氧基羰基」、「非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「芳香族碳環烷基氧基烷基」、「非芳香族碳環烷基氧基烷基」、「芳香族雜環烷基氧基烷基」、「非芳香族雜環烷基氧基烷基」之烷基部分亦與上述「烷基」相同。
「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環烷基氧基烷基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基氧基烷
基」之烷基部分之取代基亦與上述「經取代或未經取代之烷基」上之取代基相同。
所謂「芳香族碳環氧基」意指「芳香族碳環」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：苯氧基、萘氧基等。
所謂「芳香族碳環羰基」意指「芳香族碳環」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：苯基羰基、萘基羰基等。
所謂「芳香族碳環氧基羰基」意指上述「芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：苯氧基羰基、萘氧基羰基等。
所謂「芳香族碳環硫基」意指「芳香族碳環」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：苯基硫基、萘基硫基等。
所謂「芳香族碳環磺醯基」意指「芳香族碳環」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：苯基磺醯基、萘基磺醯基等。
所謂「非芳香族碳環羰基」意指「非芳香族碳環」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：環丙基羰基、環己基羰基、環己烯基羰基等。
所謂「非芳香族碳環氧基羰基」意指上述「非芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：環丙氧基羰基、環己氧基羰基、環己烯氧基羰基等。
所謂「非芳香族碳環硫基」意指「非芳香族碳環」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：環丙基硫基、環己基硫基、環己烯基硫基等。
所謂「非芳香族碳環磺醯基」意指「非芳香族碳環」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：環丙基磺醯基、環己基磺醯基、環己烯基磺醯基等。
所謂「芳香族雜環氧基」意指「芳香族雜環」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：吡啶氧基、
唑氧基等。
所謂「芳香族雜環羰基」意指「芳香族雜環」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：吡啶基羰基、
唑基羰基等。
所謂「芳香族雜環氧基羰基」意指上述「芳香族雜環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：吡啶氧基羰基、
唑氧基羰基等。
所謂「非芳香族雜環氧基」意指「非芳香族雜環」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：哌啶氧基、四氫呋喃氧基等。
所謂「非芳香族雜環羰基」意指「非芳香族雜環」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：哌啶基羰基、四氫呋喃基羰基等。
所謂「非芳香族雜環氧基羰基」意指上述「非芳香族雜環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：哌啶氧基羰基、四氫呋喃氧基羰基等。
所謂「非芳香族雜環硫基」意指「非芳香族雜環」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：哌啶基硫基、四氫呋喃基硫基等。
所謂「非芳香族雜環磺醯基」意指「非芳香族雜環」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：哌啶基磺醯基、四氫呋喃基磺醯基等。
所謂「芳香族碳環烷基」或芳烷基意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之烷基。例如可列舉：苄基、苯乙基、苯基丙炔基、二苯甲基、三苯甲基、萘基甲基、以下所示之基等。
作為「芳香族碳環烷基」之較佳態樣，可列舉：苄基、苯乙
基、二苯甲基。
所謂「非芳香族碳環烷基」意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之烷基。又，「非芳香族碳環烷基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基」。例如可列舉：環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基、以下所示之基等。
所謂「芳香族雜環烷基」意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之烷基。又，「芳香族雜環烷基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基」。例如可列舉：吡啶基甲基、呋喃基甲基、咪唑基甲基、吲哚基甲基、苯并噻吩基甲基、
唑基甲基、異
唑基甲基、噻唑基甲基、異噻唑基甲基、吡唑基甲基、異吡唑基甲基、吡咯啶基甲基、苯并
唑基甲基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族雜環烷基」意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之烷基。又，「非芳香族雜環烷基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲
基、
啉基(morpholinyl)乙基、哌啶基甲基、哌
基甲基、以下所示之基等。
所謂「芳香族碳環烷基氧基」意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之烷基氧基。例如可列舉：苄氧基、苯乙基氧基、苯基丙炔氧基、二苯甲基氧基、三苯甲基氧基、萘基甲氧基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族碳環烷基氧基」意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之烷基氧基。又，「非芳香族碳環烷基氧基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基」。例如可列舉：環丙基甲氧基、環丁基甲氧基、環戊基甲氧基、環己基甲氧基、以下所示之基等。
所謂「芳香族雜環烷基氧基」意指經1個以上之上述「芳香族雜
環式基」取代之烷基氧基。又，「芳香族雜環烷基氧基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基、呋喃基甲氧基、咪唑基甲氧基、吲哚基甲氧基、苯并噻吩基甲氧基、
唑基甲氧基、異
唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、異噻唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、異吡唑基甲氧基、吡咯啶基甲氧基、苯并
唑基甲氧基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族雜環烷基氧基」意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之烷基氧基。又，「非芳香族雜環烷基氧基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基氧基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基、
啉基(morpholinyl)乙氧基、哌啶基甲氧基、哌
基甲氧基、以下所示之基等。
所謂「芳香族碳環烷基硫基」意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之烷基硫基。例如可列舉：苄基硫基、苯乙基硫基、苯基丙炔基硫基、二苯甲基硫基、三苯甲基硫基、萘基甲基硫基等。
所謂「非芳香族碳環烷基硫基」意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之烷基硫基。又，「非芳香族碳環烷基硫基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基硫基」。例如可列舉：環丙基甲基硫基、環丁基甲基硫基、環戊基甲基硫基、環己基甲基硫基等。
所謂「芳香族雜環烷基硫基」意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之烷基硫基。又，「芳香族雜環烷基硫基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基硫基」。例如可列舉：吡啶基甲基硫基、呋喃基甲基硫基、咪唑基甲基硫基、吲哚基甲基硫基、苯并噻吩基甲基硫基、
唑基甲基硫基、異
唑基甲基硫基、噻唑基甲基硫基、異噻唑基甲基硫基、吡唑基甲基硫基、異吡唑基甲基硫基、吡咯啶基甲基硫基、苯并
唑基甲基硫基等。
所謂「非芳香族雜環烷基硫基」意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之烷基硫基。又，「非芳香族雜環烷基硫基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基硫基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲基硫基、
啉基(morpholinyl)乙基硫基、哌啶基甲基硫基、哌
基甲基硫基等。
所謂「芳香族碳環烷基氧基羰基」意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之烷基氧基羰基。例如可列舉：苄氧基羰基、苯乙基氧基羰基、苯基丙炔氧基羰基、二苯甲基氧基羰基、三苯甲基氧基羰基、萘基甲氧基羰基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族碳環烷基氧基羰基」意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之烷基氧基羰基。又，「非芳香族碳環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基羰基」。例如可列舉：環丙基甲氧基羰基、環丁基甲氧基羰基、環戊基甲氧基羰基、環己基甲氧基羰基、以下所示之基等。
所謂「芳香族雜環烷基氧基羰基」意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之烷基氧基羰基。又，「芳香族雜環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基羰基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基羰基、呋喃基甲氧基羰基、咪唑基甲氧基羰基、吲哚基甲氧基羰基、苯并噻吩基甲氧基羰基、
唑基甲氧基羰基、異
唑基甲氧基羰基、噻唑基甲氧基羰基、異噻唑基甲氧基羰基、吡唑基甲氧基羰
基、異吡唑基甲氧基羰基、吡咯啶基甲氧基羰基、苯并
唑基甲氧基羰基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族雜環烷基氧基羰基」意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之烷基氧基羰基。又，「非芳香族雜環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基氧基羰基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基、
啉基(morpholinyl)乙氧基、哌啶基甲氧基、哌
基甲氧基、以下所示之基等。
所謂「芳香族碳環烷基氧基烷基」意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之烷基氧基烷基。例如可列舉：苄氧基甲基、苯乙基氧基甲基、苯基丙炔氧基甲基、二苯甲基氧基甲基、三苯甲基氧基甲基、萘基甲氧基甲基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族碳環烷基氧基烷基」意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之烷基氧基烷基。又，「非芳香族碳環烷基氧基烷基」亦包含非芳香族碳環所鍵結之烷基部分經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基烷基」。例如可列舉：環丙基甲氧基甲基、環丁基甲氧基甲基、環戊基甲氧基甲基、環己基甲氧基甲基、以下所示之基等。
所謂「芳香族雜環烷基氧基烷基」意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之烷基氧基烷基。又，「芳香族雜環烷基氧基烷基」亦包含芳香族雜環所鍵結之烷基部分經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基烷基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基甲基、呋喃基甲氧基甲基、咪唑基甲氧基甲基、吲哚基甲氧基甲基、苯并噻吩基甲氧基甲基、
唑基甲氧基甲基、異
唑基甲氧基甲基、噻唑基甲氧基甲基、異噻唑基甲氧基甲
基、吡唑基甲氧基甲基、異吡唑基甲氧基甲基、吡咯啶基甲氧基甲基、苯并
唑基甲氧基甲基、以下所示之基等。
所謂「非芳香族雜環烷基氧基烷基」意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之烷基氧基烷基。又，「非芳香族雜環烷基氧基」亦包含非芳香族雜環所鍵結之烷基部分經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基氧基烷基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基甲基、
啉基(morpholinyl)乙氧基甲基、哌啶基甲氧基甲基、哌
基甲氧基甲基、以下所示之基等。
本發明提供以下之化合物(I)或(I')所包含之各種化合物。
各基之較佳態樣示於以下。較佳為下述可能之組合之化合物。
R1為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基，更佳為鹵素或烷基。進而較佳為烷基。
R2分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基(較佳為經取代或未經取代之環烷基氧基、或者經取代或未經取代之環烯基氧基)。較佳為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基，更佳為經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基，尤佳為烷基氧基。烷基氧基較佳為碳數1~6或碳數1~4之直鏈或支鏈狀烷基氧基，更佳為第三丁氧基。關於R2中之「經取代或未經取代」之取代基，作為較佳例，可例示：羥基、烷基氧基、鹵素、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基等。
n為1或2，較佳為1。
於n為1之情形時，R2較佳為採用以下之立體結構。
R3為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基。較佳為經取代或未經取代之芳香族碳環式基。作為該等環上之取代基，可例示以下之R31~R35。
R3較佳為經取代或未經取代之芳香族碳環式基或者經取代或未經取代之非芳香族環式基，較佳為5~7員，亦可經縮合，亦可具有交聯結構。縮合環部分可為5~10員，可為單環或雙環性。作為經取代或未經取代之芳香族碳環式基，可例示下述式所表示之苯基。
R3之另一較佳態樣為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基。R3之更佳態樣為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基。
R31、R32、R33、R34及R35較佳為分別獨立為氫原子、鹵素、羥基、胺基、烷基、環烷基、烯基、炔基、鹵烷基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基鹵烷基、鹵烷基氧基、羧基、胺甲醯基或烷基胺基，更佳為氫原子、鹵素、羥基、胺基、烷基或烷基氧基，進而較佳為氫原子、氟、氯、溴、羥基、胺基、甲基、乙基或甲氧基，尤佳為氫原子、鹵素、羥基、甲基或乙基。
又，R31與R32、R32與R33、R33與R34以及R34與R35可分別獨立地與所鄰接之原子一併形成經取代或未經取代之芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之芳香族雜環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環。該等環較佳為5~8員，更佳為5員或6員，進而較佳為6員。
R3中之非芳香族碳環及非芳香族雜環與上述同樣地可經「側氧基」取代。
作為R3中之「經取代或未經取代之芳香族碳環」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環」、「經取代或未經取代之芳香族雜環」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環」之環上之取代基，可列舉上述「經取代或未經取代之芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」之環上之取代基。
又，R31、R32、R33、R34及R35中之非相互鄰接之2個基可一併形成交聯結構。作為交聯結構，可例示：經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基。「經取代或未經取代」之取代基較佳為烷基、環烷基、環烷基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵素、鹵化烷基、胺基、烷基胺基、羥基、側氧基、羧基、胺甲醯基或苯基，更佳為鹵素、烷基、烷氧基、胺基、羥基及/或側氧基，進而較佳為甲基、乙基、F、Br、胺基、羥基等。
R3更佳為可與1~2個碳環或雜環(例如5~7員環)縮合之苯基或非芳香族碳環式基，更佳為以下所例示之環式基。該碳環、雜環、苯基、非芳香族碳環或以下之環式基上可存在同一或不同之1~4個取代基(例如鹵素、羥基、烷氧基、胺基、單或二烷基胺基、烷基、鹵化烷基、羥基烷基、胺基烷基、側氧基、氰基)。
R3進而較佳為以下之基。
又，R3亦可為於N原子上具有鍵結鍵之環狀胺，較佳為飽和之環狀胺。該環狀胺為可經取代、縮合及/或交聯之5~7員雜環，可包含N原子、O原子及/或S原子作為環構成原子。作為取代基，較佳為烷基、環烷基、側氧基、羥基、鹵素、烷氧基等。作為該環狀胺，可例示以下者。
又，R3亦可為如以下所例示之環內具有1或2根雙鍵之經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、環內具有1或2根雙鍵之經取代或未經取代之非芳香族雜環式基。該碳環式基或該雜環式基較佳為5~7員。作為取代基，較佳為烷基、環烷基、側氧基、羥基、鹵素、烷氧基等。
進而，R3亦可自以下群中選擇。
R3亦可更佳地自以下群中選擇。
化合物(I)、(I')、(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I'-3)、(I-1-1)、(I-1A)、(1-AA)、(I'-1A)、(I-1-1A)、(I-1-1B)、(I-1-1C)、(I-1-1D)、(I-1-1E)及(I-2-1)之異構物之一態樣包含由R3之環之朝向所特定之立體異構物，本發明包含該等所有之異構物及外消旋體。
R4為氫或羧基保護基，較佳為氫。R4為氫以外者並且藉由水解或羧基保護基之去保護反應會轉化為氫之化合物尤其作為合成中間物有用。又，R4為氫以外者並且能夠於體內轉化為氫之化合物作為前驅藥亦有用。作為羧基保護基，可較佳地例示烷基(例如甲基、乙基、第三丁基)、芳烷基(例如苄基)，更佳為碳數1~4之烷基。
A3為CR3A、CR3AR3B、N或NR3C，較佳為CR3A或N，更佳為CR3A。
作為另一態樣，較佳為以下之化合物。
(式中各定義與上述含義相同)
R3A、R3B、R4A及R4B分別獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基(較佳為經取代或未經取代之環烷基)。作為經取代或未經取代之取代基，可例示選自烷基氧基、羥基、鹵素、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基、芳香族碳環烷基氧基中之同一或不同之1~4個、較佳為1~2個取代基。
R3C為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基。
進而較佳為R3A為氫、鹵素、烷基或氰基，R4A為氫、鹵素、氰基、烷基、鹵烷基、經羥基或烷基氧基取代之烷基、炔基或3~6員之環烷基。
R3A更佳為氫或鹵素。R3A尤佳為氫、氟或氯。R4A更佳為鹵素、氰基、烷基、鹵烷基、經羥基或烷基氧基取代之烷基、炔基或3~6員之環烷基。R4A尤佳為鹵素、氰基、C1-3烷基、鹵C1-3烷基、C2-3炔
基或3~4員之環烷基。
進而，作為另一態樣，較佳為以下之化合物。
(式中各定義與上述含義相同)
T1環為經取代或未經取代之含氮非芳香族雜環。T1環較佳為5~12員環，更佳為5~10員環。T1環進而較佳為5~8員環。作為T1環之構成原子，較佳為含有1~2個N原子、或含有1~2個N原子及1個O原子、或含有1~2個N原子及1個S原子。作為T1環之構成原子，更佳為含有2個N原子、或含有2個N原子及1個S原子、或含有1個N原子及1個O原子。T1環可為單環、縮合環或螺環，可進而具有交聯結構。較佳為5~8員之單環、9~12員之縮合環或9~11員之螺環，該環亦可進而經由可包含雜原子之C1-3伸烷基而交聯。
作為T1環之取代基，可例示分別獨立為選自由側氧基、羥基、鹵素、胺基、烷基胺基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、-CORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-NRa4Ra5(Ra1、Ra2、Ra3、Ra4及Ra5分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非
芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基氧基、甲醯基、經取代或未經取代之胺基、或者經取代或未經取代之胺甲醯基)或下述Ra、Rb及Rc所組成之群中之同一或不同之1~4個、較佳為1~2個取代基。
作為T1環之取代基上之取代基，可例示選自烷基、烯基、炔基、烷基氧基、羥基、烷基氧基烷基、羥基烷基、鹵素、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、三烷基矽烷基、非芳香族碳環胺基、經取代或未經取代之苯基(取代基例如為烷基、烷基氧基、羥基、鹵素)、經取代或未經取代之苯氧基(取代基例如為烷基、烷基氧基、羥基、鹵素)、經取代或未經取代之苄氧基(取代基例如為烷基、烷基氧基、羥基、鹵素)、經取代或未經取代之芳香族雜環式基(例如5~6員，(取代基例如為烷基、烷基氧基、羥基、鹵素))、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基(例如4~6員，(取代基例如為烷基、烷基氧基、羥基、鹵素))及非芳香族雜環胺基中之同一或不同之1~4個、
較佳為1~2個取代基。
作為T1環之取代基之另一態樣，可例示分別獨立為選自由側氧基、或下述Ra、Rb及Rc所組成之群中之同一或不同之1~4個、較佳為1~2個取代基。
作為T1環之取代基之另一態樣，分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；此處，Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經
取代之非芳香族雜環式基。
T1環中之構成含氮非芳香族雜環之非相互鄰接之2個原子可經由經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基、經取代或未經取代之伸炔基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸炔基而交聯。作為伸烷基、伸烯基或伸炔基上之取代基，可例示：甲基、乙基、鹵素、羥基、烷基氧基、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、甲基胺基、胺甲醯基、苯基等。
T1環較佳為包含以下例示之結構。
(式中各定義與上述含義相同)
E分別獨立為-NRa-、-O-、-S-、-SO2-、-SO-或-CRbRc-。E更佳為分別獨立為-NRa-、-O-或-CRbRc-。
Ra為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代
或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5(式中，Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基，Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基，Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基)。作為Ra之取代基，可例示：烷基、烯基、炔基、烷基氧基、羥基、烷基氧基烷基、羥基烷基、鹵素、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、胺基烷基、烷基氧基烷基、烷基磺醯基胺基烷基、烷基羰基胺基、烷基羰基胺基烷基、烷基氧基烷基氧基羰基胺基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、胺基烷基氧基、烷基胺基烷基氧基、二烷基胺基烷基氧基、二烷基胺基烷基氧基烷基、烷基羰基胺基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、苄基、鹵化苄基、可經鹵素、烷基、烷基氧基、環烷基及/或鹵烷基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基、烷基氧基、側氧基及/或鹵烷基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵
素、烷基、烯基、羥基烷基、烷基氧基、環烷基、非芳香族碳環式基、非芳香族雜環式基及/或鹵烷基取代之芳香族雜環式基、可經鹵素、烷基、烷基氧基、側氧基及/或鹵烷基取代之非芳香族雜環式基、可經鹵素、烷基及/或鹵烷基取代之芳香族碳環烷基、可經鹵素、烷基及/或鹵烷基取代之非芳香族碳環、可經鹵素、烷基及/或鹵烷基取代之芳香族雜環烷基、可經鹵素、烷基及/或鹵烷基取代之非芳香族雜環烷基、可經烷基鹵素、非芳香族碳環胺基、非芳香族雜環烷基、側氧基、鹵素及/或烷基取代之非芳香族雜環式基、三烷基矽烷基。該取代基可存在1~4個，於該取代基存在複數個之情形時可相同或不同。Ra較佳為氫、碳數1~6之烷基、碳數1~6之鹵烷基、經烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1或-SO2Ra3。Ra1、Ra2及Ra3較佳為分別獨立為氫、碳數1~6之烷基、或者經烷基胺基或二烷基胺基取代之烷基。作為Ra4及Ra5之較佳態樣，分別獨立為氫、羥基、碳數1~6之烷基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基(取代基例如為鹵素、烷基、烷基氧基、鹵烷基、胺基、單烷基胺基、二烷基胺基等)、或者經取代或未經取代之芳香族雜環式基(取代基例如為鹵素、烷基、烷基氧基、鹵烷基、胺基、單烷基胺基、二烷基胺基等)。R6a之較佳態樣為氫或碳數1~6之烷基。
Ra之另一態樣為經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基。該「經取代或未經取代」之取代基為鹵素、羥基、羧基、氰基、
脲基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基等。
可較佳地列舉：鹵素、烷基、烷基氧基、鹵烷基、羥基烷基、鹵烷基氧基羥基烷基氧基、胺基烷基氧基、烷基磺醯基胺基烷基氧基、烷基氧基烷基氧基、三烷基矽烷基烷基氧基烷基氧基、二烷基胺基烷基氧基、胺甲醯基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之單烷基胺甲醯基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基氧基羰基胺基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之二烷基胺甲醯基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基磺醯基胺基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基羰基胺基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族碳環烷基氧基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族雜環烷基氧基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族雜環烷基氧基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環氧基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環氧基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環氧基、可經選自取代基群B中
之1個以上之基取代之非芳香族碳環氧基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環氧基等。於該取代基存在複數個之情形時可相同或不同。
取代基群A：鹵素、胺基、羥基、羧基、側氧基、單烷基胺基、二烷基胺基、胺甲醯基、單烷基胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、烷基氧基、鹵烷基氧基、胺磺醯基、單烷基胺磺醯基、二烷基胺磺醯基、烷基氧基烷基氧基、鹵烷基氧基烷基氧基、烷基羰基、烷基磺醯基、烷基羰基胺基、烷基羰基(烷基)胺基、烷基磺醯基胺基、烷基磺醯基(烷基)胺基、三烷基矽烷基、可經烷基及/或鹵素芳香族碳環式基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環式基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環式基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環式基、可經烷基及/或鹵素芳香族碳環氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環氧基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環氧基。
取代基群B：鹵素、胺基、羥基、羧基、側氧基、單烷基胺基、二烷基胺基、胺甲醯基、單烷基胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、烷基、鹵烷基、烷基氧基、鹵烷基氧基、羥基烷基、胺基烷基、單烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、胺磺醯基、單烷基胺磺醯基、二烷基胺磺醯基、烷基氧基烷基、烷基氧基烷基氧基、鹵烷基氧基烷基、鹵烷基氧基烷基氧基、烷基羰基胺基、烷基羰基(烷基)胺基、烷基磺醯基胺基、烷基磺醯基(烷基)胺基、可經烷基及/或鹵素芳香族碳環式基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環式基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環式基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環式基、可經烷基及/或鹵素芳香族碳環氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環氧基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環氧基、可經烷基及/或鹵素芳
香族碳環烷基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環烷基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環烷基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環烷基、可經烷基及/或鹵素芳香族碳環烷基氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族碳環烷基氧基、可經烷基及/或鹵素芳香族雜環烷基氧基、側氧基、烷基及/或鹵素取代之非芳香族雜環烷基氧基。
Rb分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基，較佳為氫、鹵素或烷基。作為經取代或未經取代之取代基，可例示：鹵素、羥基、烷基氧基、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、苯基、鹵化苯基、芳香族碳環式基(例如6或10員)、非芳香族碳環式基(例如5~7員)、芳香族雜環式基(例如5~6員)、非芳香族雜環式基(例如5~7員)。
Rc分別獨立為氫、鹵素、或者經取代或未經取代之烷基，較佳為氫、鹵素或烷基。作為經取代或未經取代之取代基，可例示：鹵素、羥基、烷基氧基、鹵烷基、鹵烷基氧基、胺基、烷基胺基、胺甲醯基、烷基胺甲醯基、苯基、鹵化苯基、芳香族碳環式基(例如6或10員)、非芳香族碳環式基(例如5~7員)、芳香族雜環式基(例如5~6員)、非芳香族雜環式基(例如5~7員)。
可列舉如下者：同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或
未經取代之非芳香族雜環；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵。
T1環中之鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc可與鄰接之碳原子一併形成經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環，可較佳地形成經取代或未經取代之5~6員之非芳香族雜環。作為取代基，可列舉：鹵素、烷基、羥基、烷基氧基、鹵烷基、鹵烷基氧基等。
Ra、與和Ra所鍵結之氮原子鄰接之碳原子上之Rb及/或Rc可與鄰接之氮原子及碳原子一併形成經取代或未經取代之芳香族雜環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環，可較佳地形成經取代或未經取代之5~6員之芳香族雜環、或者經取代或未經取代之5~6員之非芳香族雜環。作為取代基，可列舉：鹵素、烷基、烷基氧基、鹵烷基、鹵烷基氧基等。
k為2~7之整數，較佳為3~5之整數。
T1環更佳為包含以下例示之結構。
(式中各定義與上述含義相同)
L為-SO2-、-SO-或-CRbRc-，較佳為-SO2-或-CRbRc-。
Q為-NRa-、-O-、-S-或-CRbRc-，較佳為-NRa-、-O-或-CRbRc-。
m為0~5之整數，較佳為1~3之整數。
T1環進而較佳為包含以下例示之結構。
(式中各定義與上述含義相同)
於以下例示本發明化合物之較佳之實施形態。作為以下之實施
形態所表示之化合物，可例示該等具體例之所有組合。
(實施形態1)
式(I)為下述式(I')：
(式中，A3為CR3A或N；R3A為氫或鹵素；R2為烷基氧基；n為1；R4為氫；R1為鹵素或烷基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；T1環為含有2個N原子、或含有2個N原子及1個S原子、或含有1個N原子及1個O原子之經取代或未經取代之5~12員之含氮非芳香族雜環式基)。
(實施形態2)
式(I)為下述式(I'-AA)：
(式中，A3為CR3A或N；R3A為氫或鹵素；R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；Q為-NRa-、-O-或-CRbRc-；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳
香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環
之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵)。
(實施形態3)
式(I)為下述式(I'-1A)：
(式中，A3為CR3A或N；R3A為氫或鹵素；R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；
Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取
代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵)。
(實施形態4)
式(I)為下述式(I-1-1A)：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/
或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SORa2、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Ra6為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代
之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成單鍵；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族碳環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；非同一且非鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；非鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成經取代或未經取代之伸烷基、於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-
SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烷基、經取代或未經取代之伸烯基、或者於任意位置包含選自-O-、-NRa-、-S-、-CO-、-SO-及-SO2-中之1個以上之基之經取代或未經取代之伸烯基；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可一併形成單鍵)。
(實施形態5)
式(I)為下述式(I-1-1A)：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；
m為1或2；Ra分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、或者經取代或未經取代之芳香族雜環式基；Ra6為氫；Rb分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、經取代或未經取代之烷基、或者經取代或未經取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成單鍵；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成單鍵；
鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之經取代或未經取代之芳香族雜環或者單環之經取代或未經取代之非芳香族雜環)。
(實施形態6)
式(I)為下述式(I-1-1A)：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之
烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烯基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族雜環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra6為氫；Rb分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成單鍵；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可與各自所鍵結之碳原子一併形成單
環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環或單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環)。
(實施形態7)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/
或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烯基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族雜環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra6為氫；Rb分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之
烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可一併形成單鍵；鄰接之碳原子上之2個Rb亦可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可一併形成單鍵；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb亦可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環或單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環)。
(實施形態8)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；
R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烯基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族碳環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之芳香族雜環烷基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族雜環烷基、-CORa1、-COORa1、-SO2Ra3、-CONRa4Ra5、-CSNRa4Ra5、-COCONRa4Ra5或-C(NRa6)NRa4Ra5；Ra1、Ra2及Ra3分別獨立為可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環
式基；Ra6為氫；Rb分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；Rc分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環；同一碳原子上之Rb及Rc可與所鍵結之碳原子一併形成羰基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之碳原子上之2個Rb可與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb可與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環或單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環)。
(實施形態9)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；
R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、-CORa1、-SO2Ra3或-CONRa4Ra5；Ra1及Ra3分別獨立為可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫或可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基；Rc分別獨立為氫或可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基)。
(實施形態10)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族碳環烷基、或可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之非芳香族雜環烷基；Rb分別獨立為氫或可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基；
Rc分別獨立為氫或可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基)。
(實施形態11)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；同一碳原子上之Rb及Rc與所鍵結之碳原子一併形成羰基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；或
鄰接之碳原子上之2個Rb與各自所鍵結之碳原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；或鄰接之氮原子及碳原子上之Ra與Rb與各自所鍵結之環構成原子一併形成單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環或單環之可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族雜環；其他Ra、Rb及Rc與上述實施形態8中含義相同)。
(實施形態12)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；
m為1或2；Ra分別獨立為氫、烷基、鹵烷基、胺基烷基、烷基胺基烷基、二烷基胺基烷基、烷基氧基烷基、烷基磺醯基或鹵烷基磺醯基；Rb分別獨立為氫、烷基、鹵烷基或烷基氧基烷基；Rc分別獨立為氫、烷基、鹵烷基或烷基氧基烷基)。
(實施形態13)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；
Ra分別獨立為可經選自取代基群E中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基或可經選自取代基群E中之1個以上之基取代之非芳香族雜環式基；此處，取代基群E為烷基、鹵素、烷基氧基、二烷基胺基烷基氧基、烷基胺基烷基氧基、胺基烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基、可經烷基及/或側氧基取代之非芳香族雜環氧基、可經烷基及/或側氧基取代之非芳香族雜環式基、二烷基胺基烷基、烷基胺基烷基、胺基烷基、非芳香族雜環烷基及可經烷基取代之芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、烷基、鹵烷基或烷基氧基烷基；Rc分別獨立為氫、烷基、鹵烷基或烷基氧基烷基)。
(實施形態14)
式(I)為下述式：
(式中，R1為烷基或鹵素；R2為烷基氧基；R3為可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族碳環式基、可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之芳香族雜環式基、或者可經鹵素、烷基及/或烷基氧基取代之非芳香族雜環式基；R4為氫；R3A為氫或鹵素；
R4A為氰基、可經鹵素、羥基或烷基氧基取代之烷基、鹵素、炔基或非芳香族碳環式基；L為-SO2-或-CRbRc-；m為1或2；Ra分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、-CORa1、-SO2Ra3或-CONRa4Ra5；Ra1及Ra3分別獨立為可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Ra4及Ra5分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基、可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之非芳香族碳環式基、或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族雜環式基；Rb分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環式基；Rc分別獨立為氫、可經選自取代基群A中之1個以上之基取代之烷基或可經選自取代基群B中之1個以上之基取代之芳香族碳環式基)。
本發明化合物具有較強之HIV複製抑制作用。又，於作為醫藥品有用之各種體內動態及/或安全性等方面優異。該等特性較佳為例如藉由調整環上之雜原子之種類或位置、環上之取代基之種類或位置等而獲得顯著改善。
本發明化合物包含所有可能之異構物，較佳為立體異構物(例如酮-烯醇異構物、亞胺-烯胺異構物、非對映異構物、旋轉對映異構
物、光學異構物、旋轉異構物等)、外消旋體或該等之混合物。該等異構物於多數情況下藉由例如光學分割、晶析、層析分離等能夠容易地分離，為方便起見有時亦以同一平面結構式表示。又，於層析分離之情形時，可根據峰值時間(RT)加以區別。
本發明化合物之一個以上之氫、碳及/或其他原子分別可經氫、碳及/或其他原子之同位素取代。作為此種同位素之例，如2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123I及36Cl各者般包含氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘及氯。式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-1-1)及式(I-2-1)所表示之化合物亦包含經上述同位素取代之化合物。該經同位素取代之化合物亦作為醫藥品有用，包含式(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-1-1)及式(I-2-1)所表示之化合物之所有放射性標記物。又，用以製造該「放射性標記物」之「放射性標記化方法」亦包含於本發明中，作為代謝藥物動態研究、結合檢定之研究及/或診斷之工具有用。
本發明化合物之放射性標記物可藉由該技術領域中之周知方法而製備。例如氚標記化合物可藉由利用使用氚之觸媒脫鹵化反應導入氚而製備。該方法包括：於存在適宜觸媒例如Pd/C、存在或不存在鹼之條件下使本發明化合物適當經鹵素取代之前驅物與氚氣進行反應。作為其他用以製備氚標記化合物之適宜方法，可參照文件Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences,Vol.1,Labeled Compounds(Part A),Chapter 6(1987年)。14C-標記化合物可藉由使用具有14C碳之原料而製備。
作為本發明化合物之製藥上容許之鹽，可列舉：與鹼金屬(例如鋰、鈉、鉀等)、與鹼土金屬(例如鈣、鋇等)、與鎂、與過渡金屬(例如鋅、鐵等)、與氨、與有機鹼(例如三甲基胺、三乙基胺、二環己基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、二乙醇胺、乙二胺、吡
啶、甲基吡啶、喹啉等)及與胺基酸之鹽，或與無機酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸、氫溴酸、磷酸、氫碘酸等)及與有機酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、苦杏仁酸、戊二酸、蘋果酸、苯甲酸、苯二甲酸、抗壞血酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸等)之鹽。尤其可列舉與鹽酸、硫酸、磷酸、酒石酸、甲磺酸之鹽等。該等之鹽可藉由常規方法而形成。
本發明化合物或其製藥上容許之鹽存在形成溶劑合物(例如水合物等)及/或多晶型之情況，本發明亦包含該等各種溶劑合物及多晶型。關於「溶劑合物」，可與任意數量之溶劑分子(例如水分子等)進行配位。
本發明化合物例如可藉由如下所示之一般合成法而製造。又，關於萃取、精製等，製藥進行通常於有機化學實驗中進行之處理即可。
本發明化合物之合成可參考該領域中之公知方法而實施。本發明亦提供以下之一般合成法中之中間物及最終化合物。各化合物中之取代基等之種類、較佳態樣如上所述。
(一般合成法)
化合物(I)、式(I-1)、式(I-2)、式(I-1-1)及式(I-2-1)所表示之化合物可藉由使用文獻公知之化合物或市售試劑等，將業者所周知之反應適當加以組合而合成。較佳為以具有鹵素等脫離基、硝基、(取代)胺基、(保護)胺基、烷基、(保護)羥基、酯基等之苯衍生物或吡啶衍生物作為起始原料，適當進行縮合環形成反應、側鏈形成反應、還原反應、氧化反應、水解反應、佛瑞德-克來福特反應、偶合反應、保護反應、去保護反應等即可。又，6員母核上之各取代基(R3、-C(R2)n-COOR4、R1)可存在於起始原料之化合物中，或亦可於形成T1環後導
入。
作為反應溶劑，例如可適當使用DMF、THF、二
烷、DME、四氫呋喃、丙酮、乙腈、醇(例如甲醇、乙醇)、乙酸乙酯、DMSO、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、水或選自該等之混合溶劑。作為鹼，例如可適當使用吡啶、二甲基吡啶、三乙基胺、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉、N,N-二異丙基乙基胺等。
[1]T1環之形成反應
T1環較佳為分別於合成雙環性之苯衍生物後形成。以T1環為T1-1之情形為例進行說明，包含化合物(I)或該等之中間物之化合物(I-X)例如可經由以下步驟而合成。該反應例如可依據WO2004/094430號記載之方法而進行。
(式中，A3為CR3A或N；R表示選自由化合物(I)中之R3、-C(R2)nCOOR4、R1及該等之組合、以及可導入該等基之取代基所組成之群中之1~3個基；X1表示脫離基(例如鹵素原子)或醛基、或者X1與所鄰接之1個(CRbRc)一起表示烯烴或乙炔；X2為脫離基(例如鹵素原子)；其他符號與上述含義相同)
化合物(I-X)於為化合物(I)之情形時係以下述式表示。
上述反應之詳細說明如下所述。
(1)L為C=O或SO2之情形
(步驟1)
於存在鹼(例如吡啶)及視需要之適宜試劑(例如DMAP)之條件下，使化合物(II)與化合物(IV)於溶劑(例如二氯甲烷)中在適宜溫度(例如0~100℃，較佳為室溫)下反應適宜時間(例如數分鐘~數十小時)，藉此可獲得化合物(III)。
(步驟2)
A5為N之情形：於存在去質子化劑(例如氫化鈉)之條件下，使化合物(III)於溶劑(例如DMF)中在適宜溫度(例如0~150℃，較佳為約100℃)下進行反應，藉此可獲得化合物(I-X)。
A5為C之情形：例如於存在路易斯酸(例如氯化鋁、四異丙醇鈦(IV))之條件下，使X1-(CRbRc)-為Cl-C(O)-之化合物(III)進行分子內佛瑞德-克來福特反應，藉此可獲得化合物(I-X)。
(2)L為-(CRbRC)-之情形
(2-1)A5為N之情形：步驟1中，於存在鹼(例如碳酸銫)之條件下，使化合物(II)於溶劑(例如DMF)中在適宜溫度(例如0~100℃，較佳為室溫)下進行反應。步驟2中，視需要於存在去質子化劑(例如氫
化鈉)之條件下，使化合物(III)在適宜溫度(例如室溫~100℃)下進行反應，藉此可獲得化合物(I-X)。
(2-2)A5為C之情形：步驟1中，較佳為於存在鹼(例如碳酸銫)之條件下，使Ra為-CORa1、-SORa2或-SO2Ra3之化合物(II)於溶劑(例如DMF、乙腈)中在適宜溫度(例如0~100℃，較佳為室溫)下進行反應，藉此可獲得化合物(III)。步驟2中，例如使X1-(CRbRc)-為Cl-C(O)-之化合物(III)進行使用路易斯酸(例如氯化鋁、氯化鈦(IV))之分子內佛瑞德-克來福特反應，藉此可獲得化合物(I-X)。
[2]化合物(I-1)之合成
(式中，X分別獨立為鹵素等脫離基；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
依據費雪(Fischer)之吲哚合成法使化合物a1與化合物a2進行反應，藉此獲得化合物a3。
(步驟2)
將化合物a3加以還原，藉此獲得化合物a4。
還原較佳為藉由使鐵粉與氯化銨、或與氯化錫(II)於乙醇中加熱回流而進行。
(步驟3)
將化合物a4供給至上述[1]T1環之形成反應，藉此獲得化合物a5。
(步驟4)
於存在過渡金屬試劑與配位基(例如Pd2(dba)3/RuPhos)及鹼(例如碳酸鈉)之條件下，使例如硼試劑(R3-硼酸)與化合物a5於溶劑(例如二
烷與水之混合液)中在適宜溫度(例如加熱回流)下進行反應，藉此獲得化合物a6。
(步驟5)
使例如NBS(N-bromosuccinimide，N-溴代丁二醯亞胺)與化合物a6於溶劑(例如DMF、二氯甲烷)中、較佳為於冰浴冷卻下~室溫之溫度範圍內進行反應，藉此獲得化合物a7。
(步驟6)
例如依據具有甲基之矽烷基烯醚之偶合反應(Journal of the American Chemical Society,2004,126,5182-5191.)，使化合物a7與化合物a8進行反應，藉此獲得化合物a9。
(步驟7)
於存在鹼(例如氫氧化鈉)之條件下，使化合物a9於溶劑(例如THF、甲醇與水之混合液)中在適宜溫度(例如約50℃)下進行反應，藉此獲得化合物(I-A-1)。化合物(I-1)亦可藉由業者所周知之方法轉化成
各種羧酸等價體或羧酸衍生物。
[2-1]化合物(I-1)型之其他方法
(化合物(I-1')之合成法)
(式中，弓形虛線意指成環，該環為經取代或未經取代之非芳香族雜環，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a10，於DMF、DMA、THF、二
烷等溶劑中或該等
之混合溶劑中，添加三第三丁基膦、三環己基膦、三苯基膦等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀等觸媒、氟化鋅及矽烷基烯醚a8，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a11。
(步驟2)
對於化合物a11，於乙酸、鹽酸、硫酸等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加鋅、鐵、氯化錫等還原劑，在-20℃~80℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a12。或對於化合物a11，於甲醇、乙酸乙酯、乙酸等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加Pd/C、Pd(OH)2、Raney-Ni等觸媒，於氫氣環境下在-30℃~80℃、較佳為0℃~50℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a12。
(步驟3)
對於化合物a12，於二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加溴或NBS等溴化劑，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a13。
(步驟4)
藉由化合物a13與R3-L之偶合反應可獲得化合物a14。作為該反應，可例示：鈴木交叉偶合、Ullmann交叉偶合、根岸交叉偶合、Stille偶合等。
於二
烷、DMF、DME、THF、水等溶劑或該等之混合溶劑中，對化合物a13添加Pd(PPh3)4、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(dppf)2Cl2等鈀觸媒、碳酸鉀、碳酸鈉、磷酸鉀等鹼、及市售或藉由公知方法合成之取代硼酸、取代硼酸酯、取代錫烷基、取代鹵化鋅，視需要添加CuI、CsF等，於氮氣環境下在0℃~150℃、較佳為60
℃~120℃下反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~12小時，藉此可獲得化合物a14。
(步驟5)
藉由與步驟3相同之方法可獲得化合物a15。
(步驟6)
對於化合物a15，於二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加mCPBA、過乙酸等氧化劑，在0℃~120℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a16。
(步驟7)
對於化合物a16，於甲苯、DMF、DMA、THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加BINAP、xantphos等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀等觸媒、碳酸銫、碳酸鉀等鹼及乙醯胺，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a17。
(步驟8)
對於化合物a17，於甲醇、乙醇等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸銫、碳酸鉀等鹼，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a18。
(步驟9)
對於化合物a18，於甲醇、乙醇等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碘與硝酸銀或NIS(N-iodobutanimide，N-碘代丁二醯亞胺)等碘化劑，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a19。
(步驟10)
對於化合物a19，於DMF、DMA、THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加Et3N、DIPEA(N,N-Diisopropylethylamine，N,N-二異丙基乙基胺)等鹼、市售或藉由公知方法合成之取代炔烴、PdCla(PPh3)4、Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)等觸媒，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a20。
(步驟11)
對於化合物a20，於DMF、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加t-BuOK(Potassium tert-butoxide，第三丁醇鉀)、碳酸鉀等鹼，在-20℃~80℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a21。
(步驟12)
藉由與步驟2相同之方法可獲得化合物a22。
(步驟13)
對於化合物a22，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸銫、吡啶、Et3N等鹼、碘化甲基、MsCl(Methanesulfonyl chloride，甲磺醯氯)、AcCl(Acetyl Chloride，乙醯氯)、MeNCO(Methyl isocyanate，異氰酸甲酯)等市售或藉由公知方法合成之烷基化劑、磺醯化劑、醯氯、異氰酸酯，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a23。
(步驟14)
對於化合物a23，於DMF、DMA、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸銫、碳酸鉀等鹼、1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷、氯乙醯氯、氯甲基磺醯氯、乙二醯氯等市售或藉由公知方法合成之烷基化劑、醯氯、磺醯氯或二醯氯等，在-20℃~80℃、較佳為0℃~60℃
下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a24。
或者，於Ra為烷基磺醯基等之情形時，於THF、甲苯或二氯甲烷等溶劑中，添加作為光延試劑之DEAD、DIAD或偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯、三苯基膦、三正丁基膦或三丁基膦、市售或藉由公知方法製備之一個醇經保護之二醇，在-20℃~100℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時後，藉由通常方法進行去保護，將所生成之羥基轉化成一般之去保護基，於DMF、DMA、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫化鈉等鹼，在-20℃~100℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此亦可獲得化合物a24。
(步驟15)
對於化合物a24，於甲醇、THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等鹼，在10℃~110℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物(I-1')。
[2-2]化合物(I-1)型之其他方法
(化合物I-1")
(式中，R2'為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、或者經取代或未經取代之非芳香族碳環；X為鹵素；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟1而進行。
(步驟2)
對於化合物a26，於THF-水混合溶劑中，添加過氧化氫水與氫氧化鋰水溶液之混合液，在-20℃~10℃、較佳為-10℃~10℃下使之反應0.1小時~5小時、較佳為0.1小時~1小時而可獲得羧酸體。對於所獲得之羧酸體，於DMF、DME、THF等溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸鈉等鹼、苄基溴、碘化甲基等鹵化烷基，在0℃~100℃、較佳為20℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a27。或者添加二苯基重氮甲烷/二乙醚溶液等進行酯化，藉此可獲得化合物a27。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟2而進行。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟3而進行。
(步驟5)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟3而合成二溴體。於該情形時，亦可藉由使用2當量以上之試劑自化合物a28直接衍生。或者可依據化合物(I-1')之合成中之步驟9而合成溴-碘體。
(步驟6-16)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟6、7、8、9、10、11、12、13、14、4、15而進行。
[2-2-1]化合物a27之其他方法
(步驟1)
對於市售或藉由公知方法製備之化合物a150，於二氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氫呋喃等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加亞硫醯氯、乙二醯氯，在0℃~150℃、較佳為50℃~120℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~6小時。繼而，於二氯甲烷、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、乙腈等溶劑中，添加氰化鈉、氰化鉀、氰化銅、氰化矽等，在0℃~160℃、較佳為25℃~100℃下使之反應1小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a151。
(步驟2)
使化合物a151溶解於R4OH，添加濃硫酸、濃鹽酸等酸，於0℃~150℃、較佳為80℃~110℃下使之反應1小時~24小時、較佳為6小時~12小時，藉此使腈基水解生成羧酸並酯化，從而可獲得化合物a152。
(步驟3)
使化合物a152溶解於二氯甲烷、甲苯、甲醇、DMSO、乙腈等，
添加手性釕觸媒、氫供與化合物(例如醇化合物、甲酸、甲酸鹽等)及鹼(例如碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、三乙基胺、吡啶等)，於-20℃~100℃、較佳為0℃~80℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.1小時~5小時，藉此可獲得化合物a153。
(步驟4)
使化合物a153溶解於四氫呋喃、DMF、甲苯等，添加鹼(例如氫化鈉、第三丁醇鉀、甲醇鈉等)與市售或藉由公知方法製備之R2'-I、R2'-Br、R2'-Cl等，於-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應1小時~24小時、較佳為3小時~12小時，藉此可獲得化合物a27。
又，於R2'為第三丁醚之情形時，於乙酸第三丁酯中，添加0.2~3當量之70%過氯酸水溶液，在0℃~60℃、較佳為15℃~30℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得對應之化合物a27。
[2-3]化合物(I-1''')之合成
(式中，R3'及R3"與所鄰接之氮原子一併形成非芳香族雜環；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
於無溶劑條件下或於DMSO、DMF、乙腈、甲醇或丁醇等溶劑中，對化合物a36添加銨、環狀胺、碳酸鉀、三乙基胺、乙基二異丙
基胺或第三丁醇鉀等鹼，於0℃~200℃、較佳為50℃~150℃下使之反應1小時~72小時、較佳為1小時~24小時，藉此可獲得化合物a41。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟12、13、14、15而進行。
[2-4]化合物(I-1)型之其他方法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a42，於己烷、THF、DMF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加4,4'-二第三丁基-2,2'-聯吡啶、雙(頻那醇酯)二硼烷、1,5-環辛二烯甲氧基銥等銥觸媒，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a43。
(步驟2)
對於化合物a43，於DMF、DMA、THF、二
烷、水等溶劑中或
該等之混合溶劑中，添加K2CO3、Na2CO3、K3PO4等鹼之水溶液、烯基鹵化物、芳基鹵化物、烷基鹵化物、PdCl2(dtbpf)、Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)等觸媒，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a44。
或者，對於化合物a43，於DMF、DMA、THF、二
烷、甲醇、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加溴化銅(II)或氯化銅(II)等鹵化金屬，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得鹵化化合物。進而所導入之鹵基可藉由公知之偶合反應轉化為芳基或炔基，藉此可獲得化合物a44。
(步驟3)
對於化合物a44，於甲醇、THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等鹼，在10℃~110℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物(I-1")。
[2-5]化合物(I-1'''')之合成
(式中，Hal為鹵素；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a40，於DMF、DMA、THF、二
烷、乙酸等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加N-溴代丁二醯亞胺或1-氯甲基-4-氟-1,4-二
氮雜雙環[2,2,2]辛烷雙(四氟硼酸)鹽(selectfluor(R))等鹵化劑，在-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a45。
(步驟2)
可藉由公知之偶合反應將鹵基轉化為芳基或炔基。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-6]化合物(I-x)之合成
(式中，R為烷基等；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
於化合物a47之Ra為氫或者具有胺基或羥基等官能基、R具有羧酸之情形時，對於化合物a47，於DMF、DMA、THF、二
烷、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加二環己基碳二醯亞胺或六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲等縮合劑、1-羥基-7-氮雜苯并三唑或1-羥基苯并三唑等添加劑，在-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得化合物a48。
又，於化合物a47之Ra為氫或者具有胺基或羥基等官能基、R具
有胺基或羥基等官能基之情形時，對於化合物a47，於DMF、DMA、THF、二
烷、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加1,1'-羰基二咪唑或乙二醯氯等，在-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得化合物a48。
又，於化合物a47之Ra及R分別具有烯基之情形時，對於化合物a47，於DMF、DMA、THF、二
烷、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加(1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)-2-咪唑啶亞基)二氯(苯基亞甲基)(三環己基膦)釕等觸媒，在-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應0.1小時~48小時、較佳為0.5~24小時，藉此可獲得化合物a48。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
化合物(I-1')型之其他方法
(式中，Ra2為經取代或未經取代之烷基；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a49，於DMF、DMA、DMSO等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸鉀或碳酸銫等鹼及溴氰化物，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應1小時~48小時、較佳為6~24小時，藉此可獲得化合物a51。
(步驟2)
對於化合物a50，於乙醇、甲醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加鹼及羥基胺鹽酸鹽，在0℃~100℃、較佳為60℃~80℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得羥基胍體。
進而於乙二醇二甲醚等溶劑中，添加如Ra2COCl所表示之醯氯及鹼，在0℃~120℃、較佳為60℃~100℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得化合物a51。作為較佳之鹼，可列舉：三乙基胺、吡啶等。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
(式中，Ra3為氫或者經取代或未經取代之烷基；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
又，對於化合物a49，於二氯甲烷、二氯乙烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加TMSNCS(Trimethylsilyl isothiocyanate，三甲基矽烷基異氰酸酯)，在25℃~120℃、較佳為60℃~100℃下使之反應1小時~48小時、較佳為6~24小時，藉此可獲得化合物a53。
(步驟2)
又，對於化合物a53，於乙醇、甲醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加鹼及Ra3COCH2Cl，在0℃~100℃、較佳為60℃~90℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得化合物a54。作為較佳之鹼，可列舉：三乙基胺、吡啶等。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
(式中，Ra4為氫或者經取代或未經取代之烷基；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
又，對於化合物a49，於二氯甲烷、氯仿等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加三碳醯氯，在0℃~80℃、較佳為25℃~40℃下使之反應1小時~48小時、較佳為6~24小時，藉此可獲得化合物a56。
(步驟2)
對於化合物a56，於乙醇、甲醇、THF、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加鹼及Ra4COCH2NH2，在0℃~100℃、較佳為20℃~80℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得脲體。進而於THF或甲苯等溶劑中，添加伯吉斯(Burgess)試劑，於密封環境下在80℃~150℃、較佳為100℃~120℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~6小時，藉此可獲得化合物a57。作為較佳之鹼，可列舉碳酸氫鈉或碳酸氫鉀等無機鹼。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
(步驟1)
對於化合物a49，於乙腈、丙腈等溶劑中或該等之混合溶劑中，
添加第三丁基(2-異硫氰酸酯基乙氧基)二甲基矽烷，在25℃~120℃、較佳為60℃~100℃下使之反應1小時~48小時、較佳為6~24小時，其後於THF或二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加TBAF，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應1小時~48小時、較佳為6~24小時，藉此可獲得化合物a59。
(步驟2)
對於化合物a59，於乙醇、甲醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氧化水銀，在0℃~60℃、較佳為20℃~40℃下使之反應1天~7天，較佳為3天~5天，藉此可獲得化合物a60。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
化合物(I-1'-1)之合成
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a62，於二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加mCPBA、過乙酸等氧化劑，在0℃~120℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~4小
時，藉此可獲得化合物a63。
(步驟2)
對於化合物a63，於DMSO、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加甲基胺、乙基胺、苄基胺等一級胺等，在0℃~100℃、較佳為20℃~80℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5~12小時，藉此可獲得化合物a64。
(步驟3)
對於化合物a64，於DMF、DMA、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加三第三丁基膦、三環己基膦、三苯基膦等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀等觸媒、氟化鋅及矽烷基烯醚a8，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a65。
(步驟4)
對於化合物a65，於二氯甲烷、DMF、乙酸等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加NBS、NIS、碘等鹵化劑，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a66。
(步驟5)
對於化合物a66，於DMF、DMA、二
烷、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加K2CO3、Na2CO3、K3PO4等鹼之水溶液、市售或藉由公知方法合成之硼酸或硼酸酯、PdCl2(dtbpf)、Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)等觸媒，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a67。
(步驟6)
對於化合物a67，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加三乙基胺、吡啶、DMAP等鹼、氯乙醛酸甲酯，在
-40℃~40℃、較佳為0℃~20℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a68。
(步驟7)
對於化合物a68，於乙醇、甲醇、THF、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加二亞硫磺酸鈉、鐵、氯化錫等還原劑，在0℃~100℃、較佳為20℃~80℃下使之反應0.1小時~12小時、較佳為0.5小時~6小時，藉此可獲得化合物a69。
(步驟8)
藉由與步驟4相同之方法可獲得化合物a70。
(步驟9)
對於化合物a70，於THF、二乙醚、DME等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加硼烷四氫呋喃錯合物、硼烷二甲硫醚錯合物等還原劑，在-20℃~50℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a71。
(步驟10)
對於化合物a71，於THF、DMF、甲苯等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加三第三丁基膦、三環己基膦、三苯基膦等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀等觸媒、市售或藉由公知方法製備之金屬烯醇鹽，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a72。
(步驟11)
對於化合物a72，於甲醇、乙醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等鹼，在10℃~110℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物(I-1'-1)。
化合物(I-1'-2)之合成
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a73，於DMF、DMA、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加烯丙基溴、烯丙基氯等烯丙基化劑、氫化鈉、第三丁醇鉀、碳酸銫等鹼，在-20℃~50℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a74。
(步驟2)
對於化合物a74，於乙醇、甲醇、THF、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加二亞硫磺酸鈉、鐵、氯化錫等還原劑，在0℃~100℃、較佳為20℃~80℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a75。
(步驟3)
對於化合物a75，於乙腈、乙酸乙酯、二甲基亞碸等溶劑中或該
等之混合溶劑中，添加亞硝酸第三丁酯、碘化鉀、溴化銅(I)、氯化銅(I)等金屬鹵化物，在0℃~80℃、較佳為20℃~60℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a76。
(步驟4)
對於化合物a76，於乙醇、THF、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加鋨(VI)酸鉀與過碘酸鈉，在-10℃~60℃、較佳為10℃~40℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a77。
(步驟5)
對於化合物a77，於乙醇、THF、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加過碘酸鈉，在-10℃~60℃、較佳為10℃~40℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a78。
(步驟6)
對於化合物a78，於乙醇、甲醇、水等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫硼化鈉、氫硼化鋰、氫化鋁鋰等還原劑，在-20℃~40℃、較佳為0℃~20℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a79。
(步驟7)
對於化合物a79，於二
烷、DMF、甲苯等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碘化銅(I)、9,10-啡啉、2,2'-聯吡啶、N,N-二甲基胺基甘胺酸等配位基、碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀等鹼，在80℃~180℃、較佳為100℃~160℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a80。
(步驟8)
對於化合物a80，於甲醇、乙醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等
鹼，在10℃~110℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物(I-1'-2)。
化合物(I-1'-3)及化合物(I-1'-4)之合成
(式中，虛線意指存在或不存在鍵，虛線a及虛線b僅一方存在；各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a76，於DMF、二
烷、乙腈等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加三乙基胺、乙酸鉀、碳酸氫鈉等鹼、三第三丁基膦、三環己基膦、三(鄰甲苯基)膦等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀、雙(三苯基膦)二氯化鈀等觸媒，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5~2小時，藉此可獲得化合物a81。
(步驟2)
對於化合物a81，於甲醇、乙醇、THF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等鹼，在10℃~110℃、較佳為30℃~90℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉由管柱層析法等進行分離，藉此可獲
得化合物(I-1'-3)及/或化合物(I-1'-4)。
[2-7]化合物a40之其他合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟4而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟2而進行。
(步驟3)
對於化合物a83，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加吡啶、Et3N等鹼、2-(三甲基矽烷基)乙磺醯氯，在-20℃~60℃、較佳為-0℃~30℃下使之反應1小時~24小時、較佳為5小時~18小時，藉此可獲得化合物a84。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟14而進行。
(步驟5)
對於化合物a85，於THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氟化四丁基銨、Pyridine-HF等氟離子，在0℃~100℃、較佳為20℃~60℃下使之反應1小時~24小時、較佳為10小時~20小時，藉此可獲得化合物a86。
(步驟6)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟13而進行。或可依據a113之合成中之步驟1而進行。
[2-8]化合物a40之其他合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a84，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸銫、吡啶、三乙基胺等鹼、碘化甲基、溴乙酸乙
酯等市售或藉由公知方法合成之烷基化劑，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a87。
(步驟2)
可依據[2-7]化合物a40之其他方法中之步驟5而進行。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟14而進行。
[2-9]化合物a46之其他合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a90，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加TFA、對甲苯磺酸、鹽酸等酸，在-20℃~60℃、較佳為0℃~40℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a91。
(步驟2)
對於化合物a91，於THF、DMF、甲苯等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫化鈉、第三丁醇鉀、甲醇鈉等鹼、R2'-I、R2'-Br、R2'-Cl等鹵化烷基，在-20℃~100℃、較佳為0℃~60℃下使之反應1小時~24小時、較佳為3小時~12小時，藉此可獲得化合物a46。
[2-10]化合物(I-1'-5)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟3而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟4而進行。
(步驟3)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟5而進行。
(步驟4)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟7而進行。
(步驟5)
對於化合物a96，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加吡啶、三乙基胺等鹼、DMAP及2-硝基苯磺醯氯，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~8小時，藉此可獲得化合物a97。
(步驟6)
可依據[2-7]化合物a40之其他方法中之步驟5而進行。
(步驟7)
對於化合物a98，於甲苯、THF、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加作為光延試劑之DEAD、DIAD或偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯、三苯基膦、三正丁基膦或三丁基膦，在-20℃~70℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.1小時~12小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a99。
(步驟8)
對於化合物a99，於吡啶、二甲基吡啶等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加TFAA，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~4小時，藉此可獲得化合物a100。
(步驟9)
對於化合物a100，於DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸銫等鹼、苯硫酚，在-20℃~60℃、較佳為0℃~20℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~8小時，藉此可
獲得化合物a101。
(步驟10)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟4而進行。
(步驟11)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟10而進行。
(步驟12)
可依據化合物(I-1'-1)合成中之步驟11而進行。
[2-11]化合物(I-1''''-1)之合成法
(式中，A為單鍵、-O-或-NRa，R為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a49，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加碳酸銫、吡啶、三乙基胺等鹼及化合物a100，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a104。
(步驟2)
對於化合物a104，於甲醇、乙醇、四氫呋喃或DMSO等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰等，在-20℃~50℃、較佳為-5℃~20℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~6小時，藉此可獲得化合物a105。
(步驟3)
對於化合物a105，於THF、二乙醚等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加硼烷四氫呋喃錯合物、硼二甲硫醚錯合物等還原劑，在0℃~100℃、較佳為50℃~80℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~3小時，藉此可獲得化合物a106。
(步驟4)
對於化合物a106，於DMF、DME、四氫呋喃、丙酮、乙腈等溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉等鹼、市售或藉由公知方法製備之烷基化劑，在-30℃~100℃、較佳為-10℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a107。或者於二氯甲烷或氯仿等溶劑中，添加三氟化N,N-二乙基胺基硫等鹵化劑，在-30℃~100℃、較佳為-10℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a107。或者藉由甲磺醯氯、對甲苯磺醯氯等活化劑使化合物218活化後，於存在鹼之條件下添加取代醇、取代胺，在-30℃~50℃、較佳為-10℃~20℃下使之反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a107。
(步驟5)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-12]化合物(I-1''''-2)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a49，於吡啶、二甲基吡啶等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加2-氯乙烷-1-磺醯氯，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應1小時~8小時、較佳為2小時~4小時，藉此可獲得化合物a108。
(步驟2)
對於化合物a108，於THF、DMF等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氫氧化四丁基銨水溶液或取代胺，在0℃~80℃、較佳為20℃~40℃下使之反應0.5小時~8小時、較佳為1小時~4小時，藉此可獲得化合物a109。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-13]化合物(I-1''''-3)之合成法
(化合物a113之合成法)
(式中，T2環為經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之芳香族碳環，X'為C1-6烷基磺醯基氧基、鹵C1-6烷基磺醯基氧基或者經取代或未經取代之芳基磺醯基氧基等，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a49，於甲苯、DMF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加BINAP、xantphos等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀等觸媒、碳酸銫、第三丁醇鈉等鹼及化合物a110，在40℃~120℃、較佳為50℃~100℃下使之反應0.1小時~8小時、較佳為0.5小時~4小時，藉此可獲得化合物a111。
(步驟2)
對於化合物a111，於THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氟化四丁基銨、Pyridine-HF等氟離子，在40℃~100℃、較佳為50℃~80℃下使之反應1小時~24小時、較佳為3小時~18小時，
藉此可獲得化合物a112。
(步驟3)
對於化合物a112，於甲苯、DMF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加吡啶、三乙基胺等鹼、三氟甲磺醯化試劑(例如N-苯基-雙(三氟甲磺醯亞胺)等)、甲磺醯化試劑(例如甲磺醯氯、甲磺酸酐等)等磺醯化試劑，在-10℃~60℃、較佳為0℃~20℃下使之反應5分鐘~4小時、較佳為10分鐘~1小時，藉此可獲得化合物a113。
(化合物(I-1''''-3)之合成)
(式中，R'為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、取代炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者經取代或未經取代之芳香族雜環，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a112，於甲苯、THF、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加作為光延試劑之DEAD、DIAD或偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯、三苯基膦、三正丁基膦或三丁基膦、市售或藉由公知方法製備之經R'取代之醇，在-20℃~100℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a114。或者於DMF、DME、四氫呋喃、丙酮、乙腈等溶劑中，添加
碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉等鹼、市售或藉由公知方法製備之烷基化劑，在-30℃~100℃、較佳為-10℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a114。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-14]化合物(I-1''''-4)之合成法
(式中，P1為9-茀基甲氧基羰基或苄氧基羰基等胺基之保護基，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物a113之合成中之步驟1而進行。
(步驟2)
藉由化合物a115之各保護基所對應之常規去保護法可獲得化合物a116。例如於P1為9-茀基甲氧基羰基之情形時，於二氯甲烷、氯仿等溶劑中或該等之混合溶劑中，與二乙基胺等鹼於0℃~100℃、較佳為
20℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a116。又，於P1為苄氧基羰基之情形時，於甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加5%或10%鈀碳、氫氧化鈀、二氧化鉑等觸媒，於氫氣環境下於1~10氣壓、較佳為1~3氣壓下，在0℃~60℃、較佳為20℃~40℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為1小時~12小時，藉此可獲得化合物a116。
(步驟3)
化合物(I-1')之合成中之步驟15可依據而進行。
[2-15]化合物(I-1''''-5)之合成法
(式中，R"為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、或者經取代或未經取代之胺甲醯基，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟13而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-16]化合物(I-1''''-6)之合成法
(式中，T3環為經取代或未經取代之芳香族碳環、或者經取代或未經取代之芳香族雜環，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於[2-13]化合物a118，於甲苯、DMF、DMA、THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加BINAP、xantphos等膦、二亞苄基丙酮鈀、乙酸鈀等觸媒、碳酸銫、碳酸鉀等鹼與二苯基甲烷亞胺，在50℃~150℃、較佳為70℃~130℃下使之反應0.5小時~12小時、較佳為1小時~6小時，藉此可獲得化合物a119。
(步驟2)
對於化合物a119，於二氯甲烷、DMF、DMA等溶劑中或該等之
混合溶劑中，添加碳酸銫、吡啶、三乙基胺等鹼與MsCl、AcCl、MeNCO等市售或藉由公知方法合成之磺醯化劑、醯氯、異氰酸酯、烷基化劑或芳基化劑等，在-50℃~50℃、較佳為-30℃~30℃下使之反應0.1小時~4小時、較佳為0.5小時~1小時，藉此可獲得化合物a120。
(步驟3)
對於化合物a120，於DMF、DME、四氫呋喃、丙酮、乙腈等溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉等鹼與市售或藉由公知方法製備之烷基化劑或芳基化劑等，在-30℃~100℃、較佳為-10℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a121。
將步驟2及步驟3順序調換亦可合成。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-17]化合物(I-1''''-7)之合成法
(R10、R11及R12分別獨立為氫、羥基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族雜環、或者經取代或未經取代之芳香族雜環，或R10及R11可與所鍵結
之碳原子一併形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，或R11及R12可與所鍵結之碳原子一併形成經取代或未經取代之碳環或經取代或未經取代之雜環，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟4而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-18]化合物(I-1''''-8)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a122，於甲醇、乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加5%或10%鈀碳、氫氧化鈀或二氧化鉑等觸媒，於氫氣環境下、常壓或加壓下在0℃~50℃、較佳為15℃~25℃下使之反應0.1小時~48小時、較佳為1小時~24小時，藉此可獲得化合物a123。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-19]化合物(I-1''''-9)之合成法
(式中，f為1~4之整數，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物a113之合成中之步驟1而進行。
(步驟2)
對於化合物a125，於THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氟化四丁基銨、Pyridine-HF等氟離子，在0℃~100℃、較佳為20℃~40℃下使之反應1小時~24小時、較佳為2小時~6小時，藉此可獲得化合物a126。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-19]化合物(I-1''''-9-1)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a126，於DMF、DME、四氫呋喃、丙酮、乙腈等溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉等鹼與市售或藉由公知方法製備之烷基化劑，在-30℃~100℃、較佳為-10℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a155。或者使市售或藉由公知方法製備之R'OH所表示之醇溶解於甲苯、THF、二氯甲烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加作為光延試劑之DEAD、DIAD或偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯、三苯基膦、三正丁基膦或三丁基膦與化合物a126，於-20℃~100℃、較佳為0℃~30℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a155。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-20]化合物(I-1''''-10)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
對於化合物a126，於二氯甲烷、丙酮、DMSO等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加戴斯-馬丁(Dess-Martin)試劑、二氧化錳、氯鉻酸吡啶鎓等氧化劑，在0℃~80℃、較佳為20℃~45℃下使之反應0.5小時~5小時、較佳為1小時~3小時，藉此可獲得化合物a127。又，藉由一般之Swern氧化亦可獲得。
(步驟2)
對於化合物a127，於二氯甲烷、THF、甲醇等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加乙酸或TFA等與市售或藉由公知方法合成之胺，而生成作為反應中間物之亞胺，於反應液中添加氰基硼氫化鈉或三乙醯氧基硼氫化鈉、甲基吡啶-硼烷複合體等還原劑，於-30℃~60℃、較佳為0℃~20℃下使之反應0.1小時~24小時、較佳為0.5小時~12小時，藉此可獲得化合物a128。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-21]化合物(I-1''''-11)及化合物(I-1''''-12)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物a113之合成中之步驟1而進行。
(步驟2)
可依據[2-7]化合物a40之其他方法中之步驟5而進行。
(步驟3)
對於化合物a130，於DMF、四氫呋喃、乙腈等溶劑中，添加碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫化鈉等鹼及市售或藉由公知方法製備之烷基化劑，在-30℃~100℃、較佳為0℃~50℃下使之反應0.5小時~24小時、較佳為1小時~5小時，藉此可獲得化合物a131及化合物a132。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-22]化合物(I-1''''-13)之合成法
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據[2-7]化合物a40之其他方法中之步驟3而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟4而進行。
(步驟3)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟14而進行。
(步驟4)
可依據[2-7]化合物a40之其他方法中之步驟5而進行。
(步驟5)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟13而進行。
(步驟6)
對於化合物a136，於THF、二
烷等溶劑中或該等之混合溶劑中，添加氟化四丁基銨、Pyridine-HF等氟離子，在0℃~100℃、較佳為60℃~80℃下使之反應1小時~24小時、較佳為2小時~6小時，藉此可獲得化合物I-1''''-13。
[2-23]化合物(I-1''''-14)之合成
(式中，T4環為經取代或未經取代之非芳香族碳環、或者經取代或未經取代之非芳香族雜環，其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1'-1)之合成中之步驟4而進行。
(步驟2)
於甲苯、二甲苯、DMF或DMSO等溶劑中，對化合物a137添加化合物a150、2,6-二甲基吡啶、N,N-二異丙基乙基胺或N,N'-二甲基-1,2-乙二胺等鹼、碘化銅(I)，於30℃~250℃、較佳為80℃~200℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~2小時，藉此可獲得化合物a138。
(步驟3)
可依據化合物(I-1'-1)之合成中之步驟4而進行。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟13而進行。或者可依據化合物a113之合成中之步驟1而進行。
(步驟5)
可依據化合物(I-1'-1)之合成中之步驟10而進行。
(步驟6)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-24]化合物(I-1''''-15)之合成
(式中，各符號與上述含義相同)
(步驟1)
可依據化合物(I-1'-2)之合成中之步驟4、5而進行。
(步驟2)
可依據化合物(I-1'-2)之合成中之步驟6而進行。
(步驟3)
可依據化合物(I-1''''-1)之合成中之步驟4而進行。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[2-25]化合物(I-1''''-16)之合成
(步驟1)
對於化合物a122，於THF、二乙醚等溶劑中，添加9-硼雙環[3.3.1]壬烷或二異戊基硼烷、2,3-二甲基-2-丁基硼烷等硼烷化合物，在-10℃~50℃、較佳為0℃~25℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳為0.5小時~5小時，其後添加水與過氧硼酸鈉四水合物等氧化劑，於0℃~60℃、較佳為25℃~50℃下使之反應0.1小時~10小時、較佳
為0.5小時~5小時，藉此可獲得化合物a147。
(步驟2)
可依據化合物(I-1''''-3)之合成中之步驟3而進行。
(步驟3)
可依據化合物(I-1''''-1)之合成中之步驟4而進行。
(步驟4)
可依據化合物(I-1')之合成中之步驟15而進行。
[3]化合物(I-2)之合成
(式中，R為烷基等；其他符號與上述含義相同)
(步驟1)
使化合物b1依據例如Journal of Organic Chemistry,2013,78(17),8217-8231.記載之方法反應，藉此可獲得化合物b2。
(步驟2)
使化合物b2與R4A-CHO依據例如Angewandte Chemie,International Edition,2012,51(46),11589-11593.記載之方法反應，藉此可獲得化合物b3。
(步驟3)
於存在鹼(例如氫氧化鈉)之條件下，使化合物b3於溶劑(例如THF、甲醇與水之混合液)中在適宜溫度(例如室溫~約50℃)下反應，藉此使酯基水解而轉化成羧基。其後，可繼續藉由例如使用DPPA等之克爾蒂斯(Curtius)反應而使羧基轉化成胺基。
繼而，依據上述T1環之形成反應而進行，藉此可獲得化合物b4。
(步驟4)
使化合物b4與鹵化劑(例如NIS)於溶劑(例如DMF、二氯甲烷)中在適宜溫度(例如冰浴冷卻下~回流下)下反應，藉此可獲得化合物b5。
(步驟5)
可依據化合物(I-1)之合成中之步驟6、7而進行。
藉由上述製法所獲得之最終化合物可藉由進行業者周知之化學修飾進而轉化成本發明另一化合物。於各反應前後存在官能基(例如羥基、胺基、羧基)之情形時，視需要可藉由業者周知之反應進行針對官能基之保護或去保護反應(參考：Organic Synthesis,written by T.W.Greene,John Wiley & Sons Inc.(1991)。
本發明化合物由於具有HIV複製抑制作用，故而作為愛滋病等病毒感染症之治療劑及/或預防劑有用。
關於本發明化合物之HIV複製抑制作用，例如於下述試驗例1及/或試驗例2中，較佳為EC50值為100nM以下，更佳為50nM以下，進而較佳為20nM以下，尤佳為10nM以下。作為同作用之評價，亦可使用EC90值。又，較佳之化合物其病毒變異耐性較強。又，更佳之
化合物其C24/EC50值較高(C24：投予24小時後之血中濃度)。
本發明化合物不僅具備針對病毒、尤其HIV(例如HIV-1)或其變異病毒、耐藥病毒之複製抑制活性，且具備作為醫藥有用性，具有下述1個以上之優異特徵。
a)於存在血清蛋白之條件下之抗病毒活性(例如PA-EC50、PA-EC90等)良好。
b)對CYP酶(例如CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19等)之抑制作用較弱。
c)顯示血中濃度較高、經口吸收性較高、效果持續時間較長、組織轉移性較低、清除率適度、生體利用率較高等良好之藥物動態。
d)無有關光毒性(例如光溶血作用等)、誘突變性、心臟毒性(例如QTc延長等)、肝臟毒性、腎臟毒性、痙攣等毒性顯示。
e)於本說明書中記載之測定條件之濃度範圍內未對CYP酶(例如CYP3A4)顯示不可逆之抑制作用，MBI能較低。
f)化合物之穩定性(例如各種液性時之溶液穩定性、光穩定性、著色穩定性等)及/或水中溶解性較高。
g)代謝穩定性較高。
h)不會引起消化道損傷(例如出血性腸炎、消化道潰瘍、消化道出血等)。
i)本案化合物本身或與他劑組合時出現耐藥病毒之頻度、機率較低。
j)對耐藥病毒亦顯示較強藥效。
本發明之醫藥組合物可藉由經口、非經口之任意方法進行投予。作為非經口投予之方法，可列舉：經皮、皮下、靜脈內、動脈內、肌肉內、腹腔內、經黏膜、吸入、經鼻、滴眼、滴耳、陰道內投予等。
經口投予之情形時，依據常規方法，製備成內用固體製劑(例如錠劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膜劑等)、內用液體製劑(例如懸浮劑、乳劑、酏劑、糖漿劑、檸檬水劑、醑劑、芳香水劑、浸膏劑、煎劑、酊劑等)等通常所用之任意劑型進行投予即可。錠劑可為糖衣錠、膜衣錠、腸溶性包衣錠、緩釋錠、口含錠、舌下錠、口腔錠、咀嚼錠或口腔內崩解錠，散劑及顆粒劑可為乾糖漿，膠囊劑可為軟膠囊劑、微膠囊劑或緩釋性膠囊劑。
非經口投予之情形時，可以注射劑、點滴劑、外用劑(例如滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、噴霧劑、吸入劑、洗劑、注入劑、塗抹劑、含嗽劑、洗腸劑、軟膏劑、硬膏劑、凍膠劑、乳霜劑、貼附劑、敷劑、外用散劑、栓劑等)等通常所用之任意劑型進行較佳投予。注射劑可為O/W、W/O、O/W/O、W/O/W型等乳化液。
視需要對有效量之本發明化合物混合適於其劑型之賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等各種醫藥用添加劑而可製成醫藥組合物。進而，該醫藥組合物亦可藉由適當變更本發明化合物之有效量、劑型及/或各種醫藥用添加劑而製成小兒用、高齡者用、重症患者用或手術用醫藥組合物。小兒用醫藥組合物較佳為對未滿12歲或未滿15歲之患者進行投予。又，小兒用醫藥組合物能夠對出生後未滿27天、出生後28天~23個月、2歲~11歲、12歲~16歲或18歲之患者進行投予。高齡者用醫藥組合物較佳為對65歲以上之患者進行投予。
本發明之醫藥組合物之投予量較理想為考慮到患者之年齡、體重、疾病之種類或程度、投予經路等而進行設定，於經口投予之情形時，通常為0.05~100mg/kg/天，較佳為0.1~10mg/kg/天之範圍內。於非經口投予之情形時，根據投予經路而大不相同，通常為0.005~10mg/kg/天，較佳為0.01~1mg/kg/天之範圍內。於上述範圍內1天1次~分數次投予即可。
為了增強該化合物之作用或減少該化合物之投予量等，可將本發明化合物與反轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、其他抗HIV藥等(以下簡記為併用藥劑)組合使用。此時，本發明化合物與併用藥劑之投予時間並無限定，可對投予對象同時投予該等，亦可設置時間差進行投予。進而，本發明化合物與併用藥劑可分別製成包含各活性成分之2種製劑進行投予，亦可製成同時包含兩活性成分之單一製劑進行投予。
併用藥劑之投予量可以臨床上所用之用量作為基準適當選擇。又，本發明化合物與併用藥劑之調配比可根據投予對象、投予經路、對象疾病、症狀、組合等適當選擇。例如於投予對象為人類之情形時，使用相對於本發明化合物1重量份為0.01~100重量份之併用藥劑即可。
又，本發明化合物於基因治療領域，可用於防止於使用基於HIV或MLV之反轉錄病毒載體時反轉錄病毒載體之感染擴大至目標組織以外之部位。尤其於如預先在試驗管內使載體感染細胞等後投入體內之情形時，若事先投予本發明化合物，則能夠防止體內發生多餘感染。
作為反轉錄酶抑制劑，例如可列舉：AZT、3TC、地達諾新(didanosine)、紮西他濱、司他夫定(sanilvudine)、阿巴卡韋(abacavir)、替諾福韋(tenofovir)、恩曲他濱(emtricitabine)、奈韋拉平(nevirapine)、依法韋侖、卡普韋林(capravirine)、依曲韋林(etravirine)、地拉韋定(delavirdine)等。
作為蛋白酶抑制劑，例如可列舉：茚地那韋、利托那韋、沙喹那韋、奈非那韋(nelfinavir)、安普那韋、阿紮那韋(atazanavir)、洛匹那韋(lopinavir)、夫沙那韋(fosamprenavir)、達如那韋(darunavir)、阿紮那韋(atazanavir)、貝卡那韋(brecanavir)、替拉那韋(tipranavir)等。
作為整合酶抑制劑，例如可列舉：雷特格韋、埃替格韋
(elvitegravir)、JTK-656、德羅格韋(dolutegravir)(S-349572)、S-265744等。
作為其他抗HIV藥，例如可列舉：馬拉維諾(maraviroc)、維克利諾(vicriviroc)等侵入抑制劑、恩夫韋肽(enfuvirtide)、西夫韋肽(sifuvirtide)、艾博衛泰(albuvirtide)等融合抑制劑等。
以下列舉實施例、參考例及試驗例而更詳細地說明本發明，但本發明並不限定於該等。
(LC/MS測定條件)
(1)管柱：ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7μm i.d.2.1×50mm)(Waters)
流速：0.8mL/min；UV檢測波長：254nm；
流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液
梯度：歷時3.5分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，維持100%溶劑[B]0.5分鐘。
(2)管柱：Shim-pack XR-ODS(2.2μm i.d.50×3.0mm)(Shimadzu)
流速：1.6mL/min；UV檢測波長：254nm；
流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液
梯度：歷時3分鐘進行10%-100%溶劑[B]之線性梯度後，維持100%溶劑[B]0.5分鐘。
(3)管柱：ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7μm i.d.2.1×50mm)(Waters)
流速：0.8mL/min；UV檢測波長：254nm；
流動相：[A]為含10mM碳酸銨之水溶液，[B]為乙腈
梯度：歷時3.5分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，維持100%溶劑[B]0.5分鐘。
(簡稱)
BINAP：2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘
Cbz：苄氧基羰基
DEAD：偶氮二羧酸二乙酯
DIAD：偶氮二羧酸二異丙酯
DMA：N,N-二甲基乙醯胺
DME：1,2-二甲氧基乙烷
DMAP：N,N-二甲基-4-胺基吡啶
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
DMSO：二甲基亞碸
dtbpf：1,1'-二第三丁基膦二茂鐵
Fmoc：9-茀基甲氧基羰基
HF：氟化氫
IPE：異丙醚
Me：甲基
Ms：甲磺醯基
mCPBA：間氯過苯甲酸
Ns：2-硝基苯磺醯基(nosyl)
Ph：苯基
PdCl2：氯化鈀
Pd2(dba)3：三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)
p-Tol：對甲苯基
SEM：2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基
SES：2-(三甲基矽烷基)乙磺醯基
tBu：第三丁基
TBAF：氟化四正丁基銨
TBS：三丁基矽烷基
THF：四氫呋喃
Tf：三氟甲磺醯基
TFA：三氟乙酸
TFAA：三氟乙酸酐
TMS：三甲基矽烷基
TIPS：三異丙基矽烷基
xantphos：4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基-9H-
(實施例1-A)
化合物6i之合成
對化合物1i(18.4g，102mmol)添加亞硫醯氯(48.9g，411mmol)，進行6小時之回流。將反應液減壓濃縮，獲得作為茶色固體之化合物2i(20.07g，產率99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(3H,s),7.52(1H,t,J=8.0Hz),7.94(1H,d,J=8.0Hz),8.28(1H,d,J=8.0Hz).
於氮氣環境下，向4頸燒瓶內添加氰化銅(9.91g，111mmol)、乙腈(100mL)、碘化鈉(30.1g，201mmol)，於室溫下攪拌5分鐘。於其中添加化合物2i(20.07g，101mmol)之乙腈(100mL)溶液，於室溫下攪拌1小時。減壓蒸餾去除溶劑，於所獲得之殘渣中添加二氯甲烷(200mL)，於室溫下攪拌1小時。對反應液進行過濾，將濾液減壓濃縮，獲得作為茶色固體之化合物3i(19.40g，產率100%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.69(3H,s),7.67(1H,t,J=8.0Hz),8.05(1H,d,J=8.0Hz),8.47(1H,d,J=8.0Hz).
對化合物3i(15.34g，81mmol)添加甲苯(30mL)、溴化鈉(0.83g，8.1mmol)、85(w/w)%硫酸(26.1mL，403mmol)，於70℃下攪拌1小時。進而追加85(w/w)%硫酸(26.1mL，403mmol)，於70℃下攪拌2小時。將反應液於冰浴中加以冷卻後，添加甲醇(150mL)，進行2小時之回流。將反應液於冰浴中加以冷卻後，添加水(150mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。依序利用飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。使所獲得之殘渣自乙酸乙酯-己烷中固化，獲得作為橙色固體之化合物4i(11.45g，產率64%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.58(3H,s),3.96(3H,s),7.49(1H,t,J=8.0Hz),7.84(1H,d,J=8.0Hz),7.96(1H,d,J=8.0Hz).
於氮氣環境下，向3頸燒瓶內添加N-((1S,2S)-2-胺基環己基)-對甲苯磺醯胺(5.27mg，0.02mmol)、二氯(對傘花烴)釕(II)二聚物(6.12mg，0.01mmol)、DMSO(1mL)、三乙基胺(6.1mg，0.06mmol)，於80℃下攪拌1小時。靜置冷卻至室溫後，於其中添加化合物4i(893mg，4.0mmol)、DMSO(3mL)、甲酸-三乙基胺混合液(莫耳比5：2)(4
mL)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。依序利用水、1M鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水、水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷/乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為橙色固體之化合物5i(872mg，產率97%)。
進行SFC(Supercritical fluid chromatography，超臨界流體層析)手性管柱分析(Daicel製造之IF管柱：4.6×259mm，3μm)，結果光學純度為90%ee。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.51(3H,s),3.56(1H,d,J=4.3Hz),3.79(3H,s),5.47(1H,d,J=4.3Hz),7.35(1H,dd,J=7.8,8.0Hz),7.58(1H,dd,J=1.0,7.8Hz),7.72(1H,dd,J=1.0,8.0Hz).
使化合物5i(5.04g，22.4mmoL)溶解於乙酸第三丁酯(50.5mL)，於冰浴冷卻下添加70%過氯酸水溶液(1.93mL，22.4mmoL)，攪拌1小時。將反應液注入至5%碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉此獲得作為無色油狀物之粗化合物6i(6.14g，粗產率97.4%)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.22(s,9H),2.53(s,3H),3.69(s,3H),5.31(s,1H),7.32-7.37(m,1H),7.68(d,J=7.6Hz,1H),7.84(d,J=7.6Hz,1H).
(實施例1-B)
化合物14i之合成
使粗化合物6i(30.0g，107mmmol)溶解於乙醇(150mL)與水(150mL)，於室溫下添加氯化銨(34.2g，640mmoL)、鐵(17.87g，320mmol)，於室溫下攪拌1小時後，於60℃下攪拌2小時。對反應液進行矽藻土過濾，對濾液利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉此獲得作為褐色油狀物之粗化合物7i(27g，粗產率100%)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(s,9H),2.21(s,3H),3.60(brs,2H),3.65(s,3H),5.22(s,1H),6.63-6.68(m,1H),6.97-7.04(m,1H).
使粗化合物7i(2.0g)溶解於DMA(10mL)，於冰浴冷卻下添加
NBS(3.12g，17.51mmoL)，於同溫度下攪拌1小時。於反應液中依序滴加20%硫代硫酸鈉水溶液與5%碳酸氫鈉水溶液，於室溫下攪拌10分鐘。
於混合溶液中滴加水，於室溫下攪拌60分鐘後，過濾所析出之固體，藉此獲得作為淡紅色固體之化合物8i(2.5g，產率76.8%)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(s,9H),2.26(s,3H),3.67(s,3H),4.13(brs,2H),5.71(s,1H),7.54(s,1H).
於化合物8i(0.5g，1.22mmol)與碘化鉀(60.6mg，0.37mmol)之乙腈(4mL)溶液中於60℃下歷時1小時滴加第三丁基過氧化氫(0.4mL，4.64mmol)，於同溫度下攪拌1小時。於反應液中依序添加20%硫代硫酸鈉水溶液與5%碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉此獲得作為淡黃色固體之粗化合物9i(0.4g，粗產率76.2%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(s,9H),2.37(s,3H),3.71(s,3H),5.77(s,1H),7.77(s,1H)
於化合物9i(2.2g，5.01mmol)、碳酸銫(2.45g，7.52mmol)、乙醯胺(0.59g，10.0mmol)、rac-BINAP(0.23g，0.38mmol)之甲苯(11mL)/DMA(5.5mL)懸浮液中於80℃下添加鈀(0)雙(二亞苄基丙酮)(144mg，0.25mmol)，於110℃下攪拌1小時。於反應液中添加10%氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為淡黃色固體之化合物10i(1.8g，產率59.7%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(s,9H),2.17(s,3H),2.38(s,3H),3.70(s,3H),5.81(s,1H),7.85(s,1H),8.45(s,1H)
於化合物10i(6g，14.38mmol)之甲醇(60mL)溶液中添加碳酸鉀(9.94g，71.9mmol)，於加熱回流下攪拌3小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體之化合物11i(2.6g，產率48%)。
LC/MS(ESI)：m/z=374.95[M+H]+，RT=2.21分鐘，LC/MS測定條件：(2)
於化合物11i(3.6g，9.59mmol)之乙醇(36mL)溶液中冰浴冷卻下添加硝酸銀(3.26g，19.19mmol)、碘(4.87g，19.19mmol)，於室溫下攪拌4小時。去除不溶物，於濾液中添加碳酸氫鈉水、硫代硫酸鈉水溶液，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色固體之化合物12i(4.5g，產率94%)。
LC/MS(ESI)：m/z=499.10[M-H]-，RT=2.49分鐘，LC/MS測定條件：(2)
於化合物12i(5g，9.83mmol)之DMF(30mL)溶液中添加三乙基胺(4.09mL，29.5mmol)、丙炔(約4%DMF溶液，約1.0mol/L)(19.7mL，19.7mmol)、碘化銅(374mg，0.20mmol)、PdCl2(PPh3)2(690mg，0.983mmol)，於65℃下攪拌3小時。於反應液中添加15%氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。進而添加甲醇，經活性碳處理後，減壓蒸餾去除溶劑，藉此獲得作為褐色固體之粗化合物13i(3.7g，粗產率91.1%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(s,9H),2.22(s,3H),2.37(s,3H),3.70(s,3H),5.26(brs,1H),5.85(s,1H),7.85(s,1H),8.45(s,1H)
於化合物13i(3.7g，8.93mmol)之THF(19mL)溶液中添加1mol/L-TBAF‧THF溶液(31.2mL，31.2mmol)，於加熱回流下攪拌12小時。於反應液中添加15%氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，於所獲得之殘渣中添加甲苯進行共沸乾固。於所獲得之殘渣中添加氯仿/甲苯(1：1)(16mL)，進行矽膠過濾，使殘渣自正己烷/甲苯中固化，藉此獲得作為淡綠色固體之化合物14i(1.89g，產率51.2%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.23(s,9H),2.50(s,3H),2.72(s,3H),3.68(s,3H),6.05(s,1H),6.41(s,1H),9.43(brs,1H)
(實施例1-C)
化合物19i之合成
於化合物14i(2.12g，5.13mmol)之二甲基甲醯胺(21.2mL)溶液中添加4-甲基苯基硼酸(1.40g，10.26mmol)、PdCl2(dtbpf)(334mg，0.51mmol)及碳酸鉀(2.12g，5.13mmol)，於氮氣環境下於130℃下加熱攪拌50分鐘。將反應液冷卻至室溫，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水與飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體之化合物15i(2.1g，90%)。
MS(ESI)m/z：425.27[M+H]+，RT=3.04分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物15i(2.1g，4.95mmol)之乙醇(21mL)、水(4mL)溶液中添加鐵粉(1.38g，24.7mmol)與氯化銨(2.65g，49.5mmol)，於90℃下加熱攪拌50分鐘。將反應液冷卻至室溫，添加飽和碳酸氫鈉水溶液與乙酸乙酯，進行矽藻土過濾，對濾液利用乙酸乙酯進行萃取。利用水與飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由DIOL(二醇)管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色固體之化合物16i(1.7g，87%)。
MS(ESI)m/z：395.25[M+H]+，RT=2.68分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物16i(4.9g，12.4mmol)之二氯甲烷(25mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(2.51mL，31.1mmol)與2-三甲基矽烷基乙基磺醯氯(2.83mL，14.9mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用二氯甲烷進行萃取。利用2mol/L鹽酸水與飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去
除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為無色泡狀化合物之化合物17i(6.6g，86%，純度90%)。
MS(ESI)m/z：559.38[M+H]+，RT=3.01分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物17i(6.6g，10.7mmol)之二甲基乙醯胺(66mL)溶液中添加碳酸銫(9.05g，27.8mmol)與1,2-二溴乙烷(2.61g，13.9mmol)，於室溫下攪拌18小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸水與水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水與飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為無色泡狀化合物之化合物18i(6.2g，98%)。
MS(ESI)m/z：602.52[M+H2O]+，RT=2.25分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物18i(6.2g，10.5mmol)之四氫呋喃(15mL)溶液中添加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(27mL，27.0mmol)，於60℃下攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為無色泡狀化合物之化合物19i(4.2g，96%)。
MS(ESI)m/z：421.40[M+H]+，RT=2.85分鐘，LC/MS測定條件：(1)
(實施例1)
於雙(頻那醇酯)二硼烷(136mg，0.535mmol)之己烷(2mL)溶液中添加二第三丁基-2,2'-聯吡啶(28.7mg，0.107mmol)、1,5-環辛二烯甲氧基銥(23.6mg，0.036mmol)，於50℃下於氮氣環境下攪拌10分鐘。繼而添加THF(0.4mL)、化合物1(150mg，0.357mmol)，於加熱回流下攪拌30分鐘。將反應液減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物2(154mg，產率79%)。
LC/MS(ESI)：m/z=547.00[M+H]+
於化合物2(70mg，0.128mmol)之DMF(1mL)溶液中添加2mol/L碳酸鉀水溶液(0.192mL，0.384mmol)、1mol/L-乙烯基溴‧THF溶液(1.28mL，1.28mmol)、PdCl2(dtbpf)(8.35mg，0.013mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌30分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃
縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物3(32.3mg，產率57%)。
LC/MS(ESI)：m/z=447.05[M+H]+
於化合物3(30mg，0.067mmol)之甲醇(2mL)溶液中添加10%Pd/C(10mg，0.004mmol)，於室溫下於氫氣環境下攪拌30分鐘。對反應液進行矽藻土過濾後，將濾液減壓濃縮，獲得化合物4(25mg，產率83%)。
LC/MS(ESI)：m/z=449.10[M+H]+
於化合物4(25mg，0.056mmol)之乙醇(2mL)、THF(2mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.279mL，0.58mmol)，於加熱回流下攪拌4.5小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得I-6(20mg，產率83%)。
LC/MS(ESI)：m/z=435.10[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.24-1.30(3H,m),2.43(6H,s),2.67-2.74(2H,m),2.77(s,3H),3.39-3.45(2H,m),3.95-4.01(2H,m),5.59(1H,s),5.92(1H,s),7.41(1H,d,J=7.3Hz),7.58(1H,d,J=7.3Hz),10.0(1H,brs)
(實施例2)
於化合物5(1.00g，2.00mmol)之DMF(10.0mL)溶液中添加乙炔基環丙烷(0.339mL，4.00mmol)、三乙基胺(0.0.832mL，6.00mmol)、二氯化雙三苯基膦鈀(140mg，0.200mmol)及碘化亞銅(76.0mg，0.400mmol)，於氮氣環境下於80℃下攪拌1小時23分鐘。將反應
液冷卻至室溫，注入至冰水與飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物6(720mg，產率81.9%)。
MS(ESI)m/z：439.0，441.0[M+H]+
於化合物6(718mg，1.63mmol)之THF(1.63mL)溶液中添加1mol/L-TBAF‧THF溶液(2.45mL，2.45mmol)，於75℃下攪拌6小時38分鐘。將反應液冷卻至室溫，注入至冰水、飽和氯化銨水溶液與2mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。依稀利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物7(602mg，產率83.8%)。
MS(ESI)m/z：439.0，441.0[M+H]+
於化合物7(600mg，1.37mmol)之乙醇(10.0mL)與水(2.00mL)之混合溶液中添加氯化銨(1.09g，20.5mmol)與鐵粉(572mg，10.3mmol)，於90℃下攪拌90分鐘。將反應液冷卻至室溫，進行矽藻土過濾，將濾液注入至冰水、飽和氯化銨水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物8(420mg，產率75.1%)。
MS(ESI)m/z：409.1，411.1[M+H]+
於化合物8(418mg，1.02mmol)之二氯甲烷(4.18mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(0.0980mL，1.23mmol)與氯化乙醯氯(0.124mL，
1.53mmol)，於同溫度下攪拌48分鐘。將反應液注入至冰水與2moL/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。依稀利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物9(463mg，產率93.3%)。
MS(ESI)m/z：485.0，487.0[M+H]+
於化合物9(460mg，0.947mmol)之DMF(4.60mL)溶液中於冰浴冷卻下添加氫化鈉(60%wt)(95.0mg，2.37mmol)，於室溫下攪拌1小時42分鐘。將反應液注入至冰水與2mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。依稀利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。使所獲得之殘渣自(己烷-乙酸乙酯)中固化，而獲得化合物10(288mg，產率67.7%)。
MS(ESI)m/z：449.0，450.9[M+H]+
於化合物10(287mg，0.639mmoL)之THF(2.87mL)溶液中於冰浴冷卻下添加硼烷‧四氫呋喃錯合物(0.92mol/L之THF溶液)(2.08mL，1.92mmol)，於50℃下攪拌1小時19分鐘。將反應液冷卻至室溫，注入至冰水、飽和氯化銨水溶液及飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由胺基矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物11(234mg，產率84.2%)。
MS(ESI)m/z：435.4，437.4[M+H]+
於化合物11(232mg，0.533mmol)之DMF(2.32mL)溶液中添加碳
酸鉀(147mg，1.07mmol)與碘甲烷(0.100mL，1.56mmol)，於室溫下攪拌14小時35分鐘。將反應液注入至冰水與飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物12(211mg，產率88.1%)。
MS(ESI)m/z：449.3，451.3[M+H]+
於化合物12(210mg，0.467mmoL)之DMF(2.10mL)與水(0.210mL)之混合溶液中添加4-甲基苯基硼酸(95.0mg，0.701mmol)、碳酸鉀(129mg，0.935mmol)及PdCl2(dtbpf)(30.5mg，0.0470mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌20分鐘。將反應液冷卻至室溫，注入至冰水與2moL/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。依稀利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物13(192mg，產率89.2%)。
MS(ESI)m/z：461.6[M+H]+
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物13(190mg，0.412mmol)進行反應而獲得化合物I-8(123mg，產率66.8%)。
MS(ESI)m/z：447.2[M+H]+
(實施例3)
於化合物14(6.2g，20.7mmol)之甲醇(62mL)溶液中添加10%Pd/C(4.66g，2.07mmol)，於4氣壓之氫氣環境下於室溫下攪拌3
小時。對反應液進行矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除濾液之溶劑，獲得化合物15之粗精製物(5.77g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.76(1H,t,J=9.2Hz),6.59(1H,dd,J=8.7,4.9Hz),5.56(1H,s),3.67(3H,s),3.48(2H,s),2.18(3H,s),1.21(9H,s).
於化合物15(5.77g，21.4mmol)之1,2-二氯乙烷(29mL)與甲醇(12mL)之混合溶液中於0℃下添加二氯碘酸苄基三甲基銨(7.46g，21.4mmol)及碳酸鈣(2.14g，21.4mmol)，於室溫下攪拌14小時。於反應溶液中添加10%亞硫酸鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用10%亞硫酸鈉水溶液及飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。濃縮後藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得化合物16(2.4g，產率28%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.31(1H,d,J=9.1Hz),5.50(1H,s),3.95(2H,s),3.67(3H,s),2.25(3H,s),1.20(9H,s).
於化合物16(2.4g，6.07mmol)之甲苯(24mL)溶液中於0℃下添加mCPBA(4.19g，24.3mmol)，於室溫下攪拌14小時。於反應液中添加飽和硫代硫酸鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水(50mL)及飽和食鹽水(50mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。濃縮後藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得化合物17(1.56g，產率60%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.47(1H,d,J=8.6Hz),5.52(1H,s),3.71(3H,s),2.36(3H,s),1.21(9H,s).
於化合物17(1.56g，3.67mmol)之二
烷(15.6mL)溶液中添加碳
酸銫(2.39g，7.34mmol)、乙醯胺(433mg，7.34mmol)、rac-BINAP(343mg，0.55mmol)、雙(二亞苄基丙酮)鈀(211mg，0.37mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌4小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物18(1.3g，產率99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.19(1H,s),8.03(1H,d,J=11.6Hz),5.55(1H,s),3.71(3H,s),2.38(3H,s),2.20(3H,s),1.22(9H,s).
於化合物18(1.3g，3.65mmol)之甲醇(13mL)溶液中添加碳酸鉀(1.5g，11mmol)，於60℃下攪拌5小時。蒸餾去除反應液之溶劑後，添加2mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮。使所獲得之殘渣溶解於甲醇(6mL)與甲苯(6mL)，添加2mol/L-三甲基矽烷基重氮甲烷-己烷溶液(1.8mL，3.7mL)，於室溫下攪拌1小時，進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製殘渣，獲得化合物19(800g，產率70%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.37(1H,d,J=11.3Hz),5.44(1H,s),4.89(2H,s),3.70(3H,s),2.39(3H,s),1.21(9H,s).
於化合物19(800mg，2.55mmol)之乙醇(8.0mL)溶液中添加硝酸銀(865mg，5.1mmol)、碘(1.3，5.1mmol)，於室溫下攪拌2小時。進行矽藻土過濾去除不溶物，於濾液中添加碳酸氫鈉水、硫代硫酸鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物20(477mg，產率43%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.47(1H,s),5.33(2H,s),3.71(3H,s),2.35
(3H,s),1.21(9H,s).
於化合物20(100mg，0.23mmol)之DMF(1.0mL)溶液中添加三乙基胺(0.094mL，0.68mmol)與1mol/L-丙炔-二甲基甲醯胺溶液(0.45mL，0.45mmol)、碘化銅(8.7mg，0.045mmol)、PdCl2(PPh3)2(16mg，0.023mmol)，於80℃下於氮氣環境下攪拌1小時。將反應液冷卻至室溫後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。濃縮後藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得化合物21(471mg，產率72%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.49(2H,s),5.45(1H,s),3.69(3H,s),2.38(3H,s),2.19(3H,s),1.21(9H,s).
於化合物21(243mg，0.69mmol)之THF(2.4mL)溶液中添加1mol/L-TBAF‧THF溶液(1.38mL，1.38mmol)，於加熱回流下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物22(230mg，產率95%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.56(1H,s),6.39(1H,s),5.73(1H,s),3.69(3H,s),2.73(3H,s),2.49(3H,s),1.22(9H,s).
於化合物22(290mg，0.82mmol)之DMSO(2.9mL)溶液中添加碳酸鉀(455mg，3.29mmol)與4,4-二甲基哌啶(936mg，6.6mmol)，於氮氣環境下於120℃下攪拌2小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。濃縮後藉由DNH矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得化合物23(140mg，產率38%)。
MS(ESI)m/z：446[M+H]+
於化合物23(140mg，0.31mmol)之甲醇(1.4mL)溶液中添加10%Pd/C(350mg，0.15mmol)，於4氣壓氫氣環境下攪拌15小時。對反應液進行矽藻土過濾，濃縮濾液，藉此獲得作為粗精製物之化合物24(119mg)。
MS(ESI)m/z：416[M+H]+
藉由以與實施例2之第4步驟相同之方式使化合物24(119mg)進行反應而獲得作為粗精製物之化合物25(117mg)。
MS(ESI)m/z：492[M+H]+
藉由以與實施例2之第5及7步驟相同之方式使化合物25(117mg，0.24mmol)進行反應而獲得化合物26(94mg，三步驟產率84%)。
MS(ESI)m/z：470[M+H]+
藉由以與實施例2之第6步驟相同之方式使化合物26(94mg，0.20mmol)進行反應而獲得化合物27(23mg，產率25%)。
MS(ESI)m/z：456[M+H]+
於化合物27(23mg，0.050mmol)之THF(0.23mL)、甲醇(0.23mL)及水(0.02mL)之混合溶液中添加2mmol/L氫氧化鈉水溶液(0.13mL，0.25mmol)，於氮氣環境下於70℃下攪拌4小時。添加0.1mmol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取。利用相分離器分離有機層與水層。濃縮有機層後，藉由DIOL層析法(氯仿-甲醇)及液相層析法進行光學分割，加以精製而獲得化合物I-10(5mg，產率22%)。
MS(ESI)m/z：442[M+H]+
(實施例4)
於化合物28(3.1g，7.32mmol)之DMF(30mL)溶液中添加2mol/L碳酸鉀水溶液(7.32mL，14.65mmol)、對氯苯基硼酸(1.72mg，11.0mmol)、PdCl2(dppf)(536mg，0.732mmol)，於100℃下於氮氣環境下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，利用蒸發器進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物29(2.61g，產率78%)。
LC/MS(ESI)：m/z=454.90[M+H]+
藉由以與實施例2之第6步驟相同之方式使化合物29(300mg，0.659mmol)進行反應而獲得化合物30(239mg，產率82%)。
LC/MS(ESI)：m/z=441.00[M+H]+
於化合物30(80mg，0.181mmol)之吡啶(0.5mL)溶液中添加甲磺酸酐(63.2mg，0.363mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，利用蒸發器進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物31(87.1mg，產率93%)。
LC/MS(ESI)：m/z=519.00[M+H]+
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物31(87.1mg，0.168mmol)進行反應而獲得I-19(35mg，產率41%)。
LC/MS(ESI)：m/z=505.00[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(s,9H),2.34(s,3H),2.45(s,3H),3.08(s,3H),3.45(brs,1H),4.09-4.41(m,3H),5.41(s,1H),5.89(s,1H),7.37-7.47(m,3H),7.67-7.76(m,1H)
(實施例5)
於化合物32(300mg，0.549mmol)之甲醇(8mL)-水(2mL)溶液中添加溴化銅(II)(368mg，1.65mmol)，於加熱回流下攪拌30分鐘。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物33之粗精製物(187mg)。
MS(ESI)m/z：499.00，500.80[M+H]+
於化合物33之粗精製物(130mg，0.260mmol)之DMF(2mL)溶液中添加三乙基胺(0.108mL，0.781mmol)、碘化銅(I)(9.91mg，0.052mmol)、二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(18.3mg，0.026mmol)及1mol/L丙炔DMF溶液(0.521mL，0.521mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌3.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物34之粗精製物(83.0mg)。
MS(ESI)m/z：459.2[M+H]+
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物34之粗精製物(80mg，0.174mmol)進行反應而獲得化合物I-84(26.0mg，三步驟產率16%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),2.10(s,3H),2.42(s,3H),2.43(s,3H),2.77(s,3H),3.37-3.44(m,2H),4.05-4.12(m,2H),5.59(s,1H),6.34(s,1H),7.22-7.27(m,2H),7.37(d,J=7.8Hz,1H),7,57(d,J=6.8Hz,1H),10.01(s,1H).
(實施例6)
於化合物35(5.92g，14.3mmol)及吡啶(2.88mL，35.6mmol)之二氯甲烷溶液中於冰浴冷卻下添加2-(三甲基矽烷基)乙磺醯氯(5.72g，28.5mmol)之二氯甲烷溶液，一面升溫至室溫一面攪拌16.5小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用1mol/L鹽酸水溶液及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物36(7.03g，產率85%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.00(s,9H),0.92(s,9H),1.05-1.12(m,2H),2.37(s,3H),2.48(s,3H),3.02-3.10(m,2H),3.71(s,3H),5.27(s,1H),5.75-5.79(m,1H),6.15(s,1H),7.35-7.39(m,1H),7.43-7.50(m,3H),9.04(s,1H).
於化合物36(1.14g，1.97mmol)之DMF(12mL)溶液中添加碳酸銫(1.29g，3.95mmol)及1,2-二溴乙烷(0.255mL，2.96mmol)，於室
溫下攪拌18.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物37(1.13g，產率95%)。
MS(ESI)m/z：605.1[M+H]+
於化合物37(30.0mg，0.050mmol)之乙腈(1mL)溶液中於冰浴冷卻下添加1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮雜雙環[2,2,2]辛烷雙(四氟硼酸)鹽(selectfluor(R)，26.3mg，0.074mmol)，於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物38(11.6mg，產率38%)。
MS(ESI)m/z：623.0[M+H]+
於化合物38(110mg，0.176mmol)之THF(2mL)溶液中添加1mol/L-TBAF‧THF溶液(0.353mL，0.353mmol)，於室溫下攪拌20小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物39(73.0mg，產率90%)。
MS(ESI)m/z：459.0[M+H]+
藉由以與實施例2之第7步驟及實施例1之第4步驟相同之方式使化合物39(73.0mg，0.159mmol)進行反應而獲得化合物I-67(31.3mg，兩步驟產率43%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(s,9H),2.30(s,3H),2.42(s,3H),2.76(s,3H),3.39-3.48(m,2H),3.87-3.94(m,2H),5.43(s,1H),7.38-7.44
(m,3H),7.67(d,J=7.8Hz,1H),9.96(s,1H).
(實施例7)
於化合物40(1.78g，3.21mmol)之甲醇(10mL)-THF(10mL)溶液中添加10%氫氧化鈀(451mg，0.321mmol)，於氫氣環境下於室溫下攪拌3小時。藉由矽藻土濾除不溶物，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物41(1.50g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),2.45(s,3H),2.47(s,3H),2.81(s,3H),3.39-3.47(m,2H),3.75(s,3H),4.42-4.49(m,1H),4.50-4.56(m,1H),5.47(s,1H),7.05(s,1H),7.26-7.30(m,2H),7.32-7.36(m,1H),7.42-7.47(m,1H).
於化合物41(300mg，0.646mmol)之DMF(2mL)溶液中添加0.5mol/L氨1,4-二
烷溶液(6.46mL，3.23mmol)及六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲(491mg，1.29mmol)，於室溫下攪
拌25分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物42(299mg，產率100%)。
MS(ESI)m/z：464.1[M+H]+
於化合物42(290mg，0.626mmol)之THF(3mL)溶液中添加三乙基胺(0.173mL，1.25mmol)及三氟乙酸酐(0.132mL，0.938mmol)，於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物43(270mg，產率97%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(s,9H),2.44(s,3H),2.46(s,3H),2.82(s,3H),3.43-3.52(m,2H),3.75(s,3H),4.16-4.24(m,2H),5.45(s,1H),6.80(s,1H),7.24-7.30(m,3H),7.41-7.44(m,1H).
於化合物43(270mg，0.606mmol)之N,N-二甲基乙醯胺(2mL)溶液中添加氯化鋰(257mg，6.06mmol)，於120℃下攪拌19.5小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-39(73.0mg，產率28%)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ：0.79(s,9H),2.38(s,3H),2.40(s,3H),2.73(s,3H),3.37-3.43(m,2H),4.18-4.28(m,2H),5.30(s,1H),6.81(s,1H),7.27-7.36(m,3H),7.43-7.49(m,1H).
(實施例8)
於化合物44(150mg，0.301mmol)之甲醇(1.5mL)溶液中添加10%氫氧化鈀(84.0mg，0.060mmol)，於氫氣環境下於室溫下攪拌26小時。藉由矽藻土濾除不溶物，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣。
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使所獲得之粗精製物(45.0mg)進行反應而獲得作為非對映異構體混合物之化合物I-110(9.0mg，兩步驟產率6%)。
MS(ESI)m/z：487.2[M+H]+
(實施例9)
於化合物45(50.0mg，0.106mmol)之THF(2mL)溶液中於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(12.8mg，0.319mmol)，於氮氣環境下攪拌10分鐘。於反應液中添加乙二醯氯(0.211mL，2.417mmol)，於室溫下攪拌一整夜。將反應液注入至飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物46(22.3mg，產率40%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(s,9H),2.37(s,3H),2.44(s,3H),2.72(s,3H),5.15(d,J=12.1Hz,1H),5.23(d,J=12.1Hz,1H),5.43(s,1H),6.23(s,1H),7.15(d,J=7.6Hz,1H),7.20-7.37(m,8H),8.80(s,1H).
於化合物46(22.0mg，0.042mmol)之乙酸乙酯(2mL)溶液中添加5%鈀-碳(20.0mg，0.009mmol)，於氫氣環境下於室溫下攪拌1小時。濾除不溶物後，進行減壓濃縮，藉由高效液相層析法(0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-59(1.6mg，產率9%)及化合物I-58(7.2mg，產率39%)。
化合物I-59：MS(ESI)m/z：435[M+H]+
化合物I-58(非對映異構體混合物)：MS(ESI)m/z：437[M+H]+
(實施例10)
於化合物47(4.64mL，33.2mmol)之二氯甲烷(50mL)溶液中添加三乙基胺(9.20mL，66.4mmol)、4-(二甲基胺基)吡啶(41.0mg，0.332mmol)及苯甲醯氯(5.78mL，49.8mmol)，於室溫下攪拌16小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物48(8.24g，產率99%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.37(s,3H),1.43(s,3H),1.97-2.12(m,2H),
3.65(dd,J=8.0,7.2Hz,1H),4.13(dd,J=8.0,5.9Hz,1H),4.28(ddd,J=11.6,7.2,5.9Hz,1H),4.40(ddd,J=12.4,6.6,4.6Hz,1H),4.50(ddd,J=12.4,5.3,5.3Hz,1H),7.44(dd,J=7.3,7.3Hz,2H),7.57(dd,J=7.3,7.3Hz,1H),8.03(d,J=7.3Hz,2H).
將化合物48(8.24g，32.9mmol)之乙酸(60mL)-水(25mL)溶液於60℃下攪拌5小時後，於80℃下攪拌6小時。將反應液減壓濃縮後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物49(3.49g，產率51%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-1.99(m,3H),2.63-2.75(m,1H),3.50-3.59(m,1H),3.66-3.75(m,1H),3.85-3.93(m,1H),4.39-4.46(m,1H),4.64(ddd,J=11.1,9.1,5.1Hz,1H),7.45(dd,J=7.3,7.3Hz,2H),7.57(dd,J=7.3,7.3Hz,1H),8.04(d,J=7.3Hz,2H).
於化合物49(800mg，3.81mmol)之二氯甲烷(8mL)溶液中添加4-(二甲基胺基)吡啶(23.3mg，0.190mmol)及三乙基胺(0.739mL，5.33mmol)，於冰浴冷卻下攪拌5分鐘。滴加氯化第三丁基二甲基矽烷(688mg，4.57mmol)之二氯甲烷溶液(2mL)，於室溫下攪拌24小時。於反應液中添加水及飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物50(981mg，產率79%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.08(s,6H),0.91(s,9H),1.80-1.97(m,2H),2.52(d,J=4.0Hz,1H),3.51(dd,J=9.9,7.1Hz,1H),3.69(dd,J=
9.9,3.5Hz,1H),3.82-3.90(m,1H),4.46-4.54(m,2H),7.44(dd,J=7.3,7.3Hz,2H),7.56(dd,J=7.3,7.3Hz,1H),8.04(d,J=7.3Hz,2H).
於化合物50(658mg，2.03mmol)及化合物51(500mg，1.01mmol)之THF(10mL)溶液中添加三苯基膦(798mg，3.04mmol)及偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯(713mg，3.04mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物52(518mg，產率64%)。
MS(ESI)m/z：799[M+H]+
藉由以與實施例6之第4步驟相同之方式使化合物52(518mg，0.648mmol)進行反應而獲得化合物53(330mg，產率74%)。
MS(ESI)m/z：685[M+H]+
於化合物53(330mg，0.482mmol)之二氯甲烷(4mL)溶液中添加三乙基胺(0.200mL，1.45mmol)及甲磺醯氯(0.113mL，1.45mmol)，於室溫下攪拌1小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液，利用水及飽和食鹽水進行清洗。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮。使所獲得之殘渣溶解於DMF(4mL)，於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(57.8mg，1.45mmol)，於室溫下攪拌14小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液，注入至飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物54(103g，產率32%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.52-1.59(m,1H),1.79-1.88(m,1H),2.32(s,3H),2,48(s,3H),3.11(s,3H),3.77(s,3H),4.00(d,J=12.4Hz,1H),4.31-4.40(m,2H),4.47(dd,J=12.4,4.3Hz,1H),4.66-4.73(m,1H),5.28(s,1H),5.84(s,1H),7.37-7.66(m,7H),8.06(d,J=7.3Hz,2H).
於化合物54(103mg，0.154mmol)之甲醇(1mL)-THF(1mL)溶液中於冰浴冷卻下添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.500mL，1.00mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物55(78.4mg，產率90%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.3.0-1.37(m,1H),1.41-1.49(m,1H),2.32(s,3H),2.45(s,3H),3.21(s,3H),3.64-3.72(m,2H),3.75(s,3H),3.96(d,J=12.1Hz,1H),4.45(dd,J=12.1,4.7Hz,1H),4.71-4.77(m,1H),5.27(s,1H),5.82(s,1H),7.36-7.45(m,3H),7.50-7.54(m,1H).
於化合物55(73.0mg，0.130mmol)之DMF(1mL)溶液中於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(7.8mg，0.194mmol)，攪拌10分鐘後，添加碘化甲基(0.024mL，0.389mmol)，於室溫下攪拌1小時。將反應液注入至飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物56(58.3mg，產率78%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.27-1.34(m,1H),1.59-1.65(m,
1H),2.31(s,3H),2.45(s,3H),3.21(s,3H),3.26-3.30(m,1H),3.37(s,3H),3.40-3.47(m,1H),3.75(s,3H),3.94(d,J=12.4Hz,1H),4.43(dd,J=12.4,4.3Hz,1H),4.58-4.67(m,1H),5.27(s,1H),5.81(s,1H),7.35-7.46(m,3H),7.50-7.54(m,1H).
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物56(58.0mg，0.100mmol)進行反應而獲得I-43(45.5mg，產率80%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(s,9H),1.21-1.29(m,1H),1.56-1.66(m,1H),2.32(s,3H),2.41(s,3H),3.20-3.28(m,4H),3.34-3.44(m,4H),3.94(d,J=12.4Hz,1H),4.44(dd,J=12.4,4.4Hz,1H),4.57-4.64(m,1H),5.39(s,1H),5.87(s,1H),7.38-7.48(m,3H),7.74-7.79(m,1H),10.12(s,1H).
(實施例11)
於化合物35(100mg，0.241mmol)之N,N-二甲基乙醯胺(2mL)溶液中添加碳酸銫(236mL，0.723mmol)及2-氯嘧啶(55.2mg，0.482mmol)，於微波照射下於200℃下攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有
機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物57(11.3mg，產率10%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(s,9H),2.33(s,3H),2.44(s,3H),3.70(s,3H),5.31(s,1H),5.80(s,1H),6.68(t,J=4.8Hz,1H),6.90(s,1H),7.37-7.47(m,3H),7.50-7.55(m,1H),8.36(d,J=4.8Hz,2H),8.55(s,1H).
於化合物57(11.0mg，0.022mmol)之DMF(1mL)溶液中於冰浴冷卻下添加大幅度過量之60%氫化鈉及1,2-二溴乙烷，於室溫下攪拌14小時。將反應液注入至飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-85(1.7mg，產率15%)。
MS(ESI)m/z：505[M+H]+
(實施例12)
於化合物58(850mg，1.91mmol)及3-溴-1-丙炔(455mg，3.82mmol)之DMF(5mL)溶液中於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(153mg，
3.82mmol)，於0℃下攪拌1小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮。使所獲得之殘渣溶解於乙醇(20mL)及水(3mL)，添加氯化銨(1.02g，19.1mmol)及鐵粉(1.07g，19.1mmol)，於90℃下攪拌4小時。濾除不溶物後，對濾液進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加氯仿及水，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物59(251mg，產率29%)。
MS(ESI)m/z：453[M+H]+
於化合物59(251mg，0.554mmol)之乙腈(4mL)溶液中添加疊氮三甲基矽烷(77.0mg，0.665mmol)及亞硝酸第三丁酯(86.0mg，0.831mmol)，於室溫下攪拌14小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮。使所獲得之殘渣溶解於甲苯，於110℃下攪拌1小時。將反應液減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物60(139mg，產率52%)。
MS(ESI)m/z：479[M+H]+
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物60(139mg，0.290mmol)進行反應而獲得化合物I-121(91.0mg，產率67%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(s,9H),2.39(s,3H),3.01(s,3H),5.43(d,J=15.1Hz,1H),5.49(s,1H),5.54(d,J=15.1Hz,1H),6.01(s,1H),7.38-7.44(m,1H),7.45-7.50(m,2H),7.67-7.73(m,1H),7.77(s,1H).
(實施例13)
於化合物61(100mg，0.157mmol)之DMF(2mL)溶液中於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(12.6mg，0.315mmol)，於0℃下攪拌10分鐘。於反應液中添加溴乙酸乙酯(0.035mL，0.315mmol)，於室溫下攪拌16小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物62(66.8mg，產率59%)。
MS(ESI)m/z：721[M+H]+
於化合物62(66.0mg，0.091mmol)之THF(2mL)溶液中添加1mol/L-TBAF‧THF溶液(0.500mL，0.500mmol)，於室溫下攪拌2小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯及氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物63(39.7mg，產率78%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.30(t,J=7.2Hz,3H),2.29(s,3H),2.30(s,3H),3.66-3.72(m,4H),3.79-3.87(m,2H),3.89-3.97(m,1H),4.10-4.18(m,3H),4.25(q,J=7.2Hz,2H),4.46(s,1H),5.31(s,1H),5.81(s,1H),7.38-7.42(m,3H),7.49-7.53(m,1H).
藉由以與實施例10之第7步驟相同之方式使化合物63(39.0mg，0.070mmol)進行反應而獲得化合物64(37.0mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(s,9H),2.30(s,6H),3.67-3.76(m,4H),3.81-3.88(m,2H),3.90-3.97(m,1H),4.10-4.16(m,1H),4.21(d,J=17.0Hz,1H),4.27(d,J=17.0Hz,1H),5.32(s,1H),5.81(s,1H),7.37-7.43(m,3H),7.48-7.53(m,1H).
於化合物64(37.0mg，0.070mmol)之DMF(1mL)溶液中添加六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲(39.9mg，0.105mmol)及N,N-二異丙基乙基胺(0.018mL，0.105mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物65(34.6mg，產率97%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(s,9H),2.27(s,3H),2.31(s,3H),3.74
(s,3H),3.97-4.03(m,1H),4.09-4.18(m,2H),4.32-4.46(m,4H),5.29(s,1H),5.81(s,1H),7.33-7.37(m,1H),7.40-7.45(m,2H),7.49-7.53(m,1H).
藉由以與實施例2之第6步驟及實施例1之第4步驟相同之方式使化合物65(34.0mg，0.067mmol)進行反應而獲得化合物I-124(11.3mg，兩步驟產率35%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(s,9H),2.36(s,3H),2.38(s,3H),2.94-2.99(m,2H),3.24-3.30(m,1H),3.86(dd,J=11.9,3.5Hz,1H),3.90-3.97(m,2H),4.02(d,J=11.9Hz,1H),4.21(dd,J=11.9,3.5Hz,1H),4.42(dd,J=11.9,11.9Hz,1H),5.41(s,1H),5.89(s,1H),7.41-7.46(m,3H),7.68(s,1H),9.88(s,1H).
(實施例14)
於化合物35(500mg，1.21mmol)及吡啶(0.292mL，3.62mmol)之二氯甲烷(5mL)溶液中於冰浴冷卻下滴加2-氯乙磺醯氯(0.189mL，1.81mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物66(342mg，產率56%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),2.39(s,6H),3.70(s,3H),5.25(s,1H),5.78(s,1H),5.94(d,J=9.9Hz,1H),6.15-6.26(m,2H),6.64(dd,J=16.4,9.9Hz,1H),7.33-7.40(m,1H),7.42-7.49(m,3H),8.90(s,1H).
於化合物66(242mg，0.479mmol)、(R)-1-[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基)]-4-戊烯-2-醇(311mg，1.44mmol)及三苯基膦(377mg，1.44mmol)之THF(2.42mL)溶液中於冰浴冷卻下添加偶氮二羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯(337mg，1.44mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物67(179mg，產率53%)。
MS(ESI)m/z：703[M+H]+
於化合物67(177mg，0.252mmol)之二氯甲烷(8.85mL)溶液中添加格拉布斯(Grubbs)第二代觸媒(21.3mg，0.025mmol)，於氮氣環境下於室溫下攪拌2小時。將反應液減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物68(142mg，產率83%)。
MS(ESI)m/z：675[M+H]+
於化合物68(120mg，0.178mmol)之甲醇(1.8mL)溶液中於冰浴冷卻下添加氫硼化鈉(269mg，7.11mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物69(107mg，產率76%)。
MS(ESI)m/z：677[M+H]+
藉由以與實施例6之第4步驟及實施例10之第6步驟相同之方式使化合物69(105mg，0.155mmol)進行反應而獲得化合物70(9.0mg，兩步驟產率10%)。
MS(ESI)m/z：545[M+H]+
藉由以與實施例2之第9步驟相同之方式使化合物70(9.0mg，0.017mmol)進行反應而獲得化合物I-128(7.7mg，產率88%)。
MS(ESI)m/z：531[M+H]+
(實施例15)
對化合物29(120mg，0.264mmol)添加二苯基(2-吡啶基)膦(259mg，1.06mmol)及偶氮二羧酸二異丙酯(214mg，1.06mmol)，於45℃下攪拌3小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液後，添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物71(64.0mg，產率51%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(s,9H),2.42(s,3H),2.97(s,3H),3.77(s,3H),5.35(s,1H),5.67-5.75(m,2H),6.00(s,1H),7.35-7.40(m,1H),7.45-7.52(m,3H).
於化合物71(64.0mg，0.133mmol)之THF(2mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.00mL，2.00mmol)，於加熱回流下攪拌2小時。於反應液中添加水及2mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-126(50.0mg，產率81%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(s,9H),2.43(s,3H),2.97(s,3H),5.47(s,1H),5.70(d,J=16.2Hz,1H),5.77(d,J=16.2Hz,1H),6.05(s,1H),7.37-7.43(m,1H),7.45-7.51(m,2H),7.65-7.71(m,1H).
(實施例16)
於化合物72(25.0g，203mmol)之水(250mL)懸浮液中添加氯化銨(1.86g，34.7mmol)及鄰甲酸乙酯(50.0g，328mmol)，於加熱回流下攪拌10.5小時。將反應液冷卻至室溫後，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，使所獲得之殘渣自乙酸乙酯-二異丙醚中固化，獲得化合物73(19.5g，產率65%)。
MS(ESI)m/z：146.9[M+H]+
於化合物73(19.1g，130mmol)之氯仿(200mL)溶液中於冰浴冷卻下添加N-溴代丁二醯亞胺(23.2g，130mmol)，於室溫下攪拌25分鐘。將反應液減壓濃縮，過濾分離所生成之固體，利用水進行清洗，藉此獲得化合物74(25.4g，產率87%)。
1H-NMR(DMSO-D6)δ：2.41(s,3H),2.46(s,3H),7.43(s,1H),7.66(s,1H),11.70-12.71(m,1H).
對化合物74(1.00g，4.44mmol)於冰浴冷卻下添加濃硫酸(5.00mL)後，滴加濃硝酸(1.00mL)，於室溫下攪拌35分鐘。於反應液中添加水，過濾分離所生成之固體，利用水進行清洗。使所獲得之固體(1.04g，3.85mmol)懸浮於DMF(20mL)，於冰浴冷卻下添加60%氫化鈉(231mg，5.78mmol)及2-(氯甲氧基)乙基三甲基矽烷(1.02mL，5.78mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物75(206mg，兩步驟產率12%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.00(s,9H),0.94(t,J=8.1Hz,2H),2.54(s,3H),2.69(s,3H),3.54(t,J=8.1Hz,2H),5.47(s,2H),7.81(s,1H).
於化合物75(200mg，0.500mmol)之DMF(2mL)之溶液中添加氟化鋅(155mg，1.50mmol)、三第三丁基膦(0.024mL，0.100mmol)、雙(二亞苄基丙酮)鈀(0)(28.7mg，0.050mmol)及化合物76(327mg，1.50mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌1.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物77(205mg，產率88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.04(s,9H),0.89(t,J=8.1Hz,2H),1.24(s,9H),2.51(s,3H),2.68(s,3H),3.52(t,J=8.1Hz,2H),3.67(s,3H),5.36(s,1H),5.50(s,2H),7.86(s,1H).
藉由以與實施例1之第3步驟相同之方式使化合物77(13.0g，27.9mmol)進行反應而獲得化合物78(11.2g，產率92%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.06(s,9H),0.87(t,J=8.1Hz,2H),1.24(s,9H),2.30(s,3H),2.61(s,3H),3.51(t,J=8.1Hz,2H),3.64(s,3H),4.27(s,2H),5.35(s,1H),5.42(s,2H),7.09(s,1H).
於化合物78(10.9g，25.0mmol)之二氯甲烷(110mL)溶液中添加N-溴代丁二醯亞胺(4.90g，27.5mmol)，於冰浴冷卻下攪拌20分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物79(6.10g，產率47%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：-0.04(s,9H),0.91(t,J=8.1Hz,2H),1.22(s,9H),2.29(s,3H),2.63(s,3H),3.58-3.68(m,5H),4.28(s,2H),5.82(d,J=10.9Hz,1H),5.94(d,J=10.9Hz,1H),6.01(s,1H).
藉由以與實施例6之第4步驟相同之方式使化合物79(130mg，0.253mmol)進行反應而獲得化合物80(73.0mg，產率75%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(s,9H),2.30(s,3H),2.60(s,3H),3.66(s,3H),4.25(s,2H),5.77(s,1H),8.82(s,1H).
於化合物80(300mg，0.781mmol)之二氯甲烷(3mL)溶液中添加吡啶(0.252mL，3.12mmol)與甲磺醯氯(0.122mL，1.56mmol)，於室溫下攪拌3.5小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層後，進行減壓濃縮，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物81(300mg，產率83%)。
MS(ESI)m/z：461.9,463.8[M+H]+
藉由以與實施例6之第2步驟及實施例4之第1步驟相同之方式使
化合物81(300mg，0.649mmol)進行反應而獲得化合物82(230mg，兩步驟產率68%)。
MS(ESI)m/z：520.0[M+H]+
藉由以與實施例1之第4步驟相同之方式使化合物82(230mg，0.442mmol)進行反應而獲得羧酸(140mg，產率63%)。進而進行光學分割，藉此獲得化合物I-98、I-99。
I-98：MS(ESI)m/z：506[M+H]+
I-99：MS(ESI)m/z：506[M+H]+
(實施例17)
於化合物83(4.24g，10.1mmol)之二甲基甲醯胺(12.7mL)溶液中添加碘化鈉(2.27g，15.1mmol)、碳酸鉀(2.09g，15.1mmol)、2-氯-N,N-二甲基乙醯胺(1.09mL，10.6mmol)，於40℃下攪拌4小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有
機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯(3%三乙基胺))精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物84(4.99g，97%)。
LC/MS(ESI)：m/z=506.49[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物84(4.69g，9.28mmol)之四氫呋喃(9.4mL)溶液中於冰浴冷卻下添加0.92mol/L硼烷四氫呋喃溶液(30.2mL，27.8mmol)，於40℃下攪拌4小時。於反應液中添加10wt%檸檬酸水溶液，利用2乙酸乙酯進行萃取，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加甲醇(50mL)，於90℃下攪拌5小時後，進行減壓濃縮。於所獲得之殘渣中添加乙酸乙酯，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯(3%三乙基胺))精製所獲得之殘渣，獲得作為白色泡狀化合物之化合物85(3.0g，產率65%)。
LC/MS(ESI)：m/z=492.38[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物85(600mg，1.29mmol)之甲醇(4mL)、THF(4mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(2.23mL，4.45mmol)，於加熱回流下攪拌5.5小時。利用1mol/L鹽酸將反應液之pH值調整為7，添加HP後，減壓去除有機溶劑。藉由ODS管柱層析法(水-乙腈)精製所獲得之殘渣，獲得作為白色固體之化合物I-27(195mg，產率46%)。
LC/MS(ESI)：m/z=478.38[M+H]+，RT=1.70分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58(1H,d,J=8.1Hz),7.39(1H,d,J=7.1Hz),7.25-7.22(2H,m),5.91(1H,s),5.58(1H,s),3.94-3.89(2H,m),
3.44-3.43(2H,m),3.03-2.94(2H,m),2.74-2.69(2H,m),2.42(6H,s),2.34-2.31(9H,m),0.90(9H,s).
(實施例18)
於化合物86(460mg，1.084mmol)之DMF(4.6mL)溶液中添加碳酸鉀(300mg，2.167mmol)、碘化甲基(60μL，2.167mmol)，於60℃下攪拌20分鐘。進而追加碘化甲基(60μL，2.167mmol)，於60℃下攪拌20分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物87(433mg，產率91%)。
LC/MS(ESI)：m/z=439.3[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物87(430mg，0.961mmol)之乙醇(8.0mL)、THF(4mL)之混合溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(4.9mL)，於室溫下攪拌1小時，進而於60℃下攪拌3小時。冷卻至室溫後，於反應液中注入2mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(氯仿)及利用甲醇-IPE之結晶化而精製所獲得之殘渣，獲得化合
物I-48(115mg，產率27%)。
LC/MS(ESI)：m/z=425.3[M+H]+，RT=2.20分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(s,9H),2.36(s,3H),2.43(s,3H),2.78(s,3H),3.41-3.49(m,2H),3.95-4.00(m,2H),5.49(s,1H),5.89(s,1H),7.15(m,3H),7.47(brs,1H),7.70(brs,1H)
(實施例19)
於化合物88(1g，2.27mmol)之甲苯(10mL)溶液中添加第三丁醇鈉(327mg，3.4mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(643mg，3.4mmol)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-甲基
(394mg，0.68mmol)、Pd2(dba)3(623mg，0.68mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌1.5小時。進而添加第三丁醇鈉(327mg，3.4mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(643mg，3.4mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌1.5小時。於反應液中添加2mmol/L鹽酸，進行矽藻土過濾，對濾液利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，利用蒸發器進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物89(809mg，65%)。
LC/MS(ESI)：m/z=549.15[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物89(795mg，1.45mmol)之乙醇(4mL)、THF(4mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(3.62mL，7.24mmol)，於加熱回流下攪拌2.5小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，利用蒸發器進行減壓濃縮，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為白色固體之化合物I-156(68.2mg，產率89%)。
LC/MS(ESI)：m/z=535.15[M+H]+，RT=3.27分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(s,9H),2.20(s,3H),2.30(s,3H),3.83(s,3H),3.94-4.07(m,3H),4.88(brs,1H),5.49(s,1H),5.87(s,1H),7.41-7.47(m,3H),7.74(brs,1H),8.15(s,2H)
(實施例20)
於化合物30(400mg，0.907mmol)之DMF(8.00mL)溶液中添加溴化氰(152mg，1.36mmol)、碳酸鉀(188mg，1.36mmol)，於室溫下攪拌16小時。追加溴化氰(48.0mg，0.454mmol)、碳酸鉀(62.7mg，0.454mmol)，於室溫下攪拌3小時。將反應液注入至冰水中，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物90(346mg，產率82%)。LC/MS(ESI)：m/z=466.24[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物90(344mg，0.738mmol)之乙醇(6.88mL)溶液中添加鹽酸羥胺(61.6mg，0.886mmol)、三乙基胺(90.0mg，0.886mmol)，於60℃下攪拌10分鐘。追加THF(2.00mL)，於60℃下攪拌40分鐘。將反應液注入至冰水中，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物91(243mg，產率66%)。LC/MS(ESI)：m/z=499.08[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物91(80.0mg，0.160mmol)之乙二醇二甲醚(1.60mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(19.0mg，0.240mmol)、乙醯氯(15.1mg，0.192mmol)，於室溫下攪拌50分鐘後，於100℃下攪拌90分鐘。靜置冷卻後，將反應液注入至冰水與2mol/L鹽酸中，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物92(76mg，產率
91%)。LC/MS(ESI)：m/z=523.37[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物92(74.0mg，0.141mmol)之乙醇(1.42mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.354mL)，於加熱回流下攪拌1小時。靜置冷卻後，將反應液注入至冰水與2mol/L鹽酸中，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)、利用己烷之結晶化而精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-176(39.0mg，產率54%)。
LC/MS(ESI)：m/z=509.4[M+H]+，RT=2.54分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1HNMR(DMSO-d6)δ：0.82(s,9H),2.44(s,3H),2.31(s,3H),2.50(s,3H),4.00-4.25(m,4H),5.20(s,1H),5.77(s,1H),7.42(m,1H),7.55-7.70(m,3H),12.51(brs,1H).
(實施例21)
於化合物58(2.20g，4.90mmol)之DMF(15.4mL)溶液中於冰浴冷卻下添加烯丙基溴(889mg，7.35mmol)、氫化鈉(294mg，7.35mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和氯化銨水溶液清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物93(1.31g，產率73%)。LC/MS(ESI)：m/z=485.22[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物93(1.00g，2.06mmol)之乙醇(20.0mL)、水(5.00mL)溶液中添加二亞硫磺酸鈉(4.22g，20.6mmol)，於加熱回流下攪拌1小時。靜置冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物94(553mg，產率59%)。LC/MS(ESI)：m/z=455.41[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物94(451mg，0.991mmol)之乙腈(8.62mL)、水(0.862mL)溶液中添加碘化鉀(823mg，4.96mmol)、亞硝酸第三丁酯(568mg，4.96mmol)，於50℃下攪拌40分鐘。靜置冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用硫代硫酸鈉水溶液、水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物95(202mg，產率36%)。LC/MS(ESI)：m/z=566.24[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物95(64.8mg，0.115mmol)之THF(1.94mL)、水(1.94mL)溶液中添加鋨酸鉀二水合物(8.44mg，0.0230mmol)、過碘酸鈉(73.5mg，0.344mmol)，於室溫下攪拌4小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用硫代硫酸鈉水溶液、水、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物96(38.9mg，產率57%)。LC/MS(ESI)：m/z=600.33[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物96(45.0mg，0.0750mmol)之THF(0.900mL)、水(0.302
mL)溶液中添加過碘酸鈉(48.1mg，0.225mmol)，於室溫下攪拌1小時後，追加過碘酸鈉(16.0mg，0.0750mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用硫代硫酸鈉水溶液、水、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物97(43.9mg，產率103%)。
於化合物97(43.9mg，0.0750mmol)之甲醇(0.852mL)溶液中於冰浴冷卻下添加氫硼化鈉(2.84mg，0.0750mmol)，攪拌50分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，於室溫下攪拌30分鐘。添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物98(33.2mg，產率78%)。LC/MS(ESI)：m/z=570.27[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物98(27.5mg，0.0483mmol)之甲苯(1.38mL)溶液中添加碘化銅(4.60mg，0.0242mmol)、N,N-二甲基甘胺酸(4.98mg，0.0483mmol)、碳酸銫(31.4mg，0.0964mmol)，於微波照射下於160℃下攪拌2小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和氯化銨水溶液清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物99(18.3mg，產率73%)。LC/MS(ESI)：m/z=442.32[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物99(17.0mg，0.0385mmol)之乙醇(0.340mL)、THF(0.340mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.350mL)，於加熱回流下攪拌3小時。靜置冷卻後，添加2mol/L鹽酸水溶液(0.345
mL)，利用氯仿進行萃取，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-182(12.8mg，產率78%)。LC/MS(ESI)：m/z=428.31[M+H]+，RT=2.59分鐘，LC/MS測定條件：(1)
(實施例22)
於化合物100(10g，44.6mmol)之甲苯(150mL)溶液中添加m-
CPBA(43.9mg，178mmol)，於50℃下攪拌22小時。靜置冷卻後，添加氯仿，進行過濾。依序利用10%硫代硫酸鈉水溶液、水、飽和食鹽水清洗濾液後，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，進行減壓濃縮，獲得作為粗產物之化合物101(8.70g)。
於化合物101(8.70g)之二甲基亞碸(113mL)懸浮液中添加40%甲基胺水溶液(11.5mL，134mmol)，於室溫下攪拌15小時。添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物102(1.67g，兩步驟產率14%)。LC/MS(ESI)：m/z=264.99[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物102(1.85g，7.00mmol)之DMF(13.0mL)溶液中添加(Z)-((2-(第三丁氧基)-1-甲氧基乙烯基)氧基)三甲基矽烷(3.06g，14.0mmol)、ZnF2(1.45g，14.0mmol)、雙三第三丁基膦鈀(357mg，0.700mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌2小時。靜置冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯、水，進行過濾。利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物103(1.93g，產率83%)。LC/MS(ESI)：m/z=331.01[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物103(1.93g，5.83mmol)之DMF(19.3mL)溶液中於冰浴冷卻下添加NBS(1.09g，6.13mmol)，於室溫下攪拌2.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物104(2.38g，產率100%)。LC/MS(ESI)：m/z=409.15[M+H]+，LC/MS測定條
件：(1)
於化合物104(1.14g，2.78mmol)之DMF(5.70mL)、水(2.85mL)之溶液中添加對甲苯基硼酸(568mg，4.17mmol)、碳酸鉀(1.15g，8.35mmol)、PdCl2(dtbpf)(181mg，0.278mmol)，於氮氣環境下於室溫下攪拌30分鐘。靜置冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物105(991mg，產率85%)。LC/MS(ESI)：m/z=421.07[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物105(987mg，2.35mmol)之二氯甲烷(5.94mL)溶液中於冰浴冷卻下添加三乙基胺(475mg，4.69mmol)、氯乙醛酸甲酯(431mg，3.52mmol)、DMAP(29.0mg，0.235mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物106(1.11g，產率93%)。LC/MS(ESI)：m/z=507.30[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物106(1.11g，2.19mmol)之THF(11.1mL)、甲醇(5.56mL)、水(2.78mL)溶液中添加二亞硫磺酸鈉(3.81g，21.9mmol)，於加熱回流下攪拌6小時。靜置冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物107(553mg，產率57%)。LC/MS(ESI)：m/z=445.30[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物107(550mg，1.24mmol)之DMF(5.5mL)溶液中添加NBS(264mg，1.48mmol)，於室溫下攪拌1小時後，於60℃下攪拌1小時。追加NBS(264mg，1.48mmol)，於60℃下攪拌5小時。靜置冷卻後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物108(695mg)。LC/MS(ESI)：m/z=523.22[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物108(695mg)之THF(1.30mL)溶液中於冰浴冷卻下添加0.90mol/L硼烷THF錯合物(29.0mg，0.235mmol)之THF溶液，於室溫下攪拌70分鐘。於反應液中於冰浴冷卻下添加甲醇、乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物109(491mg，產率80%)。LC/MS(ESI)：m/z=495.28[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物109(485mg，0.978mmol)之甲苯(3.40mL)溶液中添加乙酸異丙烯酯(294mg，2.93mmol)、三丁基(甲氧基)錫(941，2.93mmol)、乙酸鈀(43.9mg，0.196mmol)、三(鄰甲苯基)膦(119mg，0.391mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌1小時。靜置冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯、4mol/L氟化鉀水溶液，攪拌1小時後進行過濾。對濾液利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物110(296mg，產率67%)。LC/MS(ESI)：m/z=455.13[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物110(232mg，0.510mmol)之乙醇(3.48mL)、THF(1.50mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(2.65mL)，於加熱回流下攪拌2小時。靜置冷卻後，添加2mol/L鹽酸水溶液(2.70mL)，利用氯仿進行萃取，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，利用乙酸乙酯、二異丙醚、己烷使所獲得之殘渣結晶化，藉此獲得外消旋體之化合物111(203mg，產率90%)。進而進行光學分割，藉此獲得光學活性體之化合物I-184(87mg)及光學活性體之化合物I-187(84.7mg)。化合物I-184：LC/MS(ESI)：m/z=441[M+H]+，RT=2.32分鐘，LC/MS測定條件：(1)；化合物I-187：LC/MS(ESI)：m/z=441[M+H]+，RT=2.32分鐘，LC/MS測定條件：(1)
(實施例23)
使化合物112(450mg，0.696mmol)溶解於甲苯(4.5mL)，添加二苯基甲烷亞胺(252mg，1.39mmol)、2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘
(130mg，0.209mmol)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(63.7mg，0.070mmol)及碳酸銫(680mg，2.09mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌3小時。添加四氫呋喃(10mL)及2mol/L鹽酸(5mL)，於室溫下攪拌40分鐘。添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為橙色泡狀物質之化合物113(271mg，產率76%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=514[M+H]+
使化合物113(40mg，0.078mmol)溶解於吡啶(0.7mL)。於冰浴冷卻下添加甲磺醯氯(0.012mL，0.156mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。添加水(10mL)，利用乙酸乙酯(20mL)進行萃取。利用2mol/L鹽酸(10mL)、水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為黃色泡狀物質之化合物114(41mg，產率81%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=592[M+H]+
使化合物114(37mg，0.063mmol)及碳酸鉀(43mg，0.313mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.7mL)。於室溫下添加碘化甲基(0.020mL，0.313mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。添加水(10mL)，利用乙酸乙酯(20mL)進行萃取。利用水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為黃色泡狀物質之化合物115(34mg，產率89%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=606[M+H]+
使化合物115(34mg，0.056mmol)溶解於四氫呋喃(0.5mL)及乙醇(0.5mL)。添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.5mL)，於80℃下攪拌3.5小時。添加2mol/L鹽酸水溶液(0.5mL)及飽和食鹽水(30mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。經濃縮後，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)進行精製，獲得化合物I-201(29mg，產率87%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=592[M+H]+，RT=2.71
(實施例24)
使化合物116(70mg，0.136mmol)及吡啶(0.022mL，0.273mmol)溶解於二氯甲烷(0.7mL)。於冰浴冷卻下滴加乙醯氯(0.015mL，0.204mmol)，於室溫下攪拌50分鐘。添加水(10mL)，利用乙酸乙酯(20mL)進行萃取。利用水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為黃色泡狀物質之化合物117(61mg，產率80%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=556[M+H]+
使化合物117(61mg，0.109mmol)溶解於四氫呋喃(0.5mL)及乙醇(0.5mL)。添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.5mL)，於80℃下攪拌2小時。添加2mol/L鹽酸水溶液(0.5mL)及飽和食鹽水(30mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。經濃縮後，藉由分取用薄層層析法(氯仿-甲醇)進行精製，獲得化合物I-202(18mg，產率28%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=542[M+H]+，RT=2.43
(實施例25)
使化合物116(70mg，0.136mmol)及吡啶(0.022mL，0.273mmol)溶解於二氯甲烷(0.7mL)。於冰浴冷卻下滴加氯化甲酸2-甲氧基乙酯(0.024mL，0.204mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。再次冰浴冷卻，添加氯化甲酸2-甲氧基乙酯(0.024mL，0.204mmol)及吡啶(0.022mL，0.273mmol)，於室溫下攪拌1小時。添加水(10mL)，利用乙酸乙酯(20mL)進行萃取。利用水(10mL)及飽和食鹽水(10mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為黃色泡狀物質之化合物118(64mg，產率77%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=616[M+H]+
使化合物118(64mg，0.104mmol)溶解於N,N-二甲基乙醯胺(1.0mL)。添加氯化鋰(88mg，2.079mmol)，於120℃下攪拌20小時。添加2mol/L鹽酸水溶液(0.5mL)及水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。經濃縮後，藉由HPLC(0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-203(3mg，產率5%)。
LC/MS測定條件：(1)：m/z=602[M+H]+，RT=2.69
(實施例26)
使三(二亞苄基丙酮)二鈀(56.6mg，0.062mmol)及2-二環己基膦基-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯(87mg，0.186mmol)溶解於甲苯(2mL)，於氮氣環境下於110℃下攪拌2分鐘。添加化合物119(400mg，0.619mmol)、1-甲基哌
(620mg，6.20mmol)及碳酸銫(605mg，1.86mmol)之甲苯溶液(2mL)，於110℃下於氮氣環境下攪拌4小時。添加水(30mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由二醇矽膠層析法(乙酸乙酯)進行精製，獲得作為橙色泡狀物質之化合物120(173mg，產率47%)。
LC/MS測定條件：(3)；m/z=597[M+H]+
使化合物120(171mg，0.287mmol)溶解於四氫呋喃(1.0mL)及乙醇(1.0mL)。添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.5mL)，於90℃下攪拌3.5小時。添加2mol/L鹽酸水溶液(1.5mL)及飽和食鹽水(30mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。經濃縮後，藉由二醇矽膠層析法(氯仿-甲醇)進行精製，獲得化合物I-204(120mg，產率72%)。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=583[M+H]+，RT=2.35
(實施例27)
使化合物121(450mg，1.515mmol)、2-(三甲基矽烷基)乙醇(538mg，4.55mmol)、1,10-啡啉(54.6mg，0.303mmol)、碘化銅(28.9mg，0.152mmol)及碳酸銫(988mg，2.03mmol)溶解於甲苯(0.75mL)，於氮氣環境下於115℃下攪拌17小時。添加2mol/L鹽酸水溶液(30mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液(30mL)及水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由胺基矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為無色液狀物質之化合物122(282mg，產率65%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.38(1H,d,J=8.0Hz),6.69(1H,s),6.63(1H,d,J=8.0Hz),4.11(2H,t,J=8.0Hz),2.31(3H,s),1.20(2H,t,J=8.0Hz),0.01(9H,s).
使化合物122(8.65g，30.1mmol)溶解於四氫呋喃(87mL)，於氮氣環境下於-78℃下添加1.6mol/L正丁基鋰己烷溶液(19.1mL，49.7mmol))，於-78℃下攪拌30分鐘。滴加硼酸三異丙酯(14.0mL，60.2mmol)，於-78℃下攪拌1小時。添加飽和氯化銨水溶液(100mL)及2mol/L鹽酸水溶液(50mL)，利用乙酸乙酯(300mL)進行萃取。利用水(300mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，利用己烷清洗所生成之殘渣，獲得化合物123(5.33g，產率70%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.70(1H,d,J=7.4Hz),6.83(1H,d,J=7.4Hz),6.70(1H,s),5.96(2H,s),4.14(2H,t,J=8.2Hz),2.37(3H,s),1.21(2H,t,J=8.2Hz),0.10(9H,s).
於化合物123-1(9.0g，23.5mmol)之二氯甲烷(10mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(4.05mL，50.1mmol)、2-三甲基矽烷基磺醯氯(4.5
mL，23.7mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用二氯甲烷進行萃取，利用1mol/L鹽酸、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為無色固體化合物之化合物124(5.6g，產率43.6%)。
LC/MS(ESI)：m/z=546.99[M-H]-，RT=2.92，LC/MS測定條件：(1)
使化合物124(1.5g，2.74mmol)及碳酸銫(2.68g，8.22mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(7.5mL)，於室溫下滴加1,2-二溴乙烷(0.354mL，4.11mmol)，攪拌21小時。添加水(50mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(50mL)及飽和氯化鈉水溶液(50mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，利用己烷清洗所生成之殘渣，獲得化合物125(1.39g，產率88%)。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=573[M+H]+
使化合物125(1.4g，2.44mmol)溶解於四氫呋喃(7.0mL)。於室溫下滴加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(7.32mL，7.32mmol)，於60℃下攪拌1小時。添加水(50mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(50mL)及飽和食鹽水(50mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得化合物126(959mg，產率95%)。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=409[M+H]+
使化合物126(500mg，1.22mmol)、化合物123(770mg，3.05mmol)、[1,1'-雙(二第三丁基膦基)二茂鐵]二氯合鈀(II)(80mg，0.122
mmol)及2mol/L碳酸鉀水溶液(1.83mL，3.66mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5.0mL)，於120℃下於氮氣環境下攪拌1小時。添加水(30mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，獲得作為茶褐色泡狀物質之化合物127(331mg，產率50%)。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=537[M+H]+
使化合物127(50mg，0.093mmol)溶解於甲苯(0.7mL)，添加2-溴-5-甲氧基嘧啶(70.4mg，0.373mmol)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基
(16.2mg，0.028mmol)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(12.8mg，0.014mmol)及第三丁醇鈉(35.8mg，0.373mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌1小時。添加2-溴-5-甲氧基嘧啶(70.4mg，0.373mmol)及第三丁醇鈉(35.8mg，0.373mmol)，攪拌1.5小時後，追加2-溴-5-甲氧基嘧啶(70.4mg，0.373mmol)及第三丁醇鈉(35.8mg，0.373mmol)，攪拌1.5小時。添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(20mL)進行萃取。利用水(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)獲得作為粗產物之化合物128。所獲得之粗產物未經精製而直接用於下一反應。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=645[M+H]+
使化合物128(128mg，0.198mmol)溶解於四氫呋喃(7.0mL)。於室溫下滴加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.595mL，0.595mmol)，於80℃下攪拌1.5小時。追加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.595mL，0.595mmol)，攪拌1.5小時後，進而追加1mol/L氟化四丁基銨四氫呋喃溶液(0.595mL，0.595mmol)，攪拌1.5小時。添加
水(30mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)進行精製，獲得作為茶褐色泡狀物質之化合物I-205(25mg，2步驟、31%)。
LC/MS測定條件：(1)；m/z=531[M+H]+，RT=2.66
(實施例28)
於化合物83(400mg，0.951mmol)之二甲基甲醯胺(4.0mL)溶液中添加碘乙酸乙酯(305mg，1.43mmol)、碳酸銫(620mg，1.90mmol)，於70℃下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，獲得作為黃色固體之粗精製物化合物129(572mg，118%)。化合物129未經精製而直接用於下一反應。
LC/MS(ESI)：m/z=507.21[M+H]+，RT=3.07，LC/MS測定條件：(1)
於化合物129(572mg，1.13mmol)之乙醇(5.7mL)溶液中於冰浴冷卻下添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.69mL，3.39mmol)，於0℃下攪拌1小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮，獲得作為黃色泡狀化合物之粗精製物。
於該粗精製物(470mg，0.98mmol)之四氫呋喃(6.0mL)溶液中於冰浴冷卻下滴加0.92mol/L硼烷四氫呋喃溶液後，使反應液進行1小時之加熱回流。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為白色泡狀化合物之化合物130(339mg，產率64%)。
LC/MS(ESI)：m/z=465.27[M+H]+，RT=2.57，LC/MS測定條件：(1)
於化合物130(1.40g，3.01mmol)之乙酸乙酯(10mL)溶液中於冰浴冷卻下添加三乙基胺(2.09mL，15.1mmol)、甲磺醯氯(0.939mL，12.1mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物131(860mg，產率53%)。
LC/MS(ESI)：m/z=545.30[M+H]+，RT=2.87，LC/MS測定條件：(1)
於2,2-二氟乙烷-1-醇(26.5mg，0.322mmol)之二甲基甲醯胺(0.35mL)溶液中依序添加氫化鈉(12.9mg，0.322mmol)、化合物131(35mg，0.064mmol)，於80℃下攪拌1小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物132(64mg，產率66%)。
LC/MS(ESI)：m/z=529.25[M+H]+，RT=3.22，LC/MS測定條件：(1)
於化合物132(74mg，0.14mmol)之四氫呋喃(0.7mL)、甲醇(0.7mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.7mL，1.4mmol)，於90℃下攪拌2小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿萃取水層，將有機層減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-206(32mg，產率49%)。
LC/MS(ESI)：m/z=515.46[M+H]+，RT=2.82，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：10.03(1H,s),7.57(1H,d,J=6.7Hz),7.39(1H,d,J=6.7Hz),7.25-7.23(2H,brm),5.92(1H,s),5.85(1H,td,J=111.1,4.3Hz),5.59(1H,s),3.96(2H,dt,J=16.7,6.4Hz),3.85(2H,td,J=5.4,2.3Hz),3.70(2H,td,J=27.7,4.1Hz),3.57-3.51(2H,m),3.12(2H,dt,J=19.4,7.4Hz),2.42(3H,s),2.40(3H,s),2.34(3H,s),0.90(9H,s).
(實施例29)
[化146]
於化合物131(100mg，0.184mmol)之二甲基甲醯胺(1.0mL)溶液中添加乙醇鈉(62.7mg，0.921mmol)，於80℃下攪拌1小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由DIOL管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物133(21mg，產率23%)。
LC/MS(ESI)：m/z=493.24[M+H]+，RT=3.16，LC/MS測定條件：(1)
於化合物133(21mg，0.043mmol)之四氫呋喃(0.5mL)、甲醇(0.5mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.5mL，1.0mmol)，於90℃下攪拌1小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿萃取水層，將有機層減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-207(3mg，產率15%)。
LC/MS(ESI)：m/z=479.20[M+H]+，RT=2.82，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.59(1H,d,J=7.3Hz),7.39(1H,d,J=7.4Hz),7.25-7.23(2H,brm),5.92(1H,s),5.58(1H,s),3.96(2H,d,J=4.9
Hz),3.76-3.74(4H,m),3.56-3.53(2H,m),3.26-2.91(2H,m),2.43-2.41(6H,brm),2.34(3H,s),1.23(3H,t,J=6.8Hz),0.89(9H,s).
(實施例30)
於化合物131(50mg，0.184mmol)之二氯甲烷(2.5mL)溶液中於冰浴冷卻下添加20%氫氧化鉀水溶液(181mg，0.65mmol)、(溴二氟甲基)三甲基矽烷(43.7mg，0.21mmol)，於0℃下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物134(21mg，產率38%)。
LC/MS(ESI)：m/z=515.20[M+H]+，RT=3.24，LC/MS測定條件：(1)
於化合物134(21mg，0.041mmol)之四氫呋喃(0.3mL)、甲醇(0.3mL)溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(0.3mL，1.2mmol)，於80℃下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固
體化合物之化合物I-208(13mg，產率64%)。
LC/MS(ESI)：m/z=501.49[M+H]+，RT=2.85，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：10.03(1H,s),7.57(1H,d,J=7.8Hz),7.39(1H,d,J=7.1Hz),7.24(2H,d,J=10.0Hz),6.27(1H,t,J=74.7Hz),5.93(1H,s),5.58(1H,s),4.17(2H,t,J=5.7Hz),3.96(2H,d,J=4.8Hz),3.51-3.48(2H,brm),3.25-3.05(2H,m),2.42(3H,s),2.41(3H,s),2.34(3H,s),0.90(9H,s).
(實施例31)
於化合物131(20mg，0.043mmol)之二氯甲烷(300μL)溶液中於冰浴冷卻下添加三氟化N,N-二乙基胺基硫(181mg，0.65mmol)，於0℃下攪拌3小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物135(5mg，產率25%)。
LC/MS(ESI)：m/z=467.25[M+H]+，RT=3.02，LC/MS測定條件：(1)
於化合物135(5mg，10μmol)之四氫呋喃(50μL)、甲醇(50μL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(50μL，0.1mmol)，於80℃下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用二氯甲烷萃取水層，將有機層減壓濃縮。藉由液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-209(1mg，產率21%)。
LC/MS(ESI)：m/z=453.17[M+H]+，RT=2.75，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60(1H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,d,J=7.3Hz),7.25-7.19(2H,m),5.93(1H,s),5.55(1H,s),4.74(2H,dt,J=47.7,4.4Hz),3.97(2H,dd,J=11.1,5.1Hz),3.53(2H,t,J=4.9Hz),3.27-3.19(2H,m),2.42(3H,s),2.40(3H,s),2.34(3H,s),0.89(9H,s).
(實施例32)
於化合物83(100mg，0.238mmol)之吡啶(5mL)溶液中於冰浴冷卻下添加2-氯乙烷-1-磺醯氯(58mg，0.357mmol)，於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物136(99mg，產率82%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.33(1H,d,J=6.3Hz),7.26-7.17(2H,m),6.57(1H,dd,J=16.5,10.0Hz),6.32(1H,d,J=16.4Hz),5.95(1H,d,J=9.9Hz),5.90(1H,s),5.42(1H,s),3.73-3.71(4H,m),2.45(6H,brs),2.29(3H,s),0.90(9H,s).
於化合物136(90mg，176μmol)之四氫呋喃(3mL)溶液中添加0.5mol/L氫氧化四丁基銨水溶液(3.42mL，1.76mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為無色泡狀化合物之化合物137(45mg，產率48%)。
LC/MS(ESI)：m/z=546.20[M+H2O]+，RT=2.56，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.60(1H,d,J=7.3Hz),7.40(1H,d,J=7.3Hz),7.25-7.19(2H,m),5.93(1H,s),5.55(1H,s),4.74(2H,dt,J=47.7,4.4Hz),3.97(2H,dd,J=11.1,5.1Hz),3.53(2H,t,J=4.9Hz),3.27-3.19(2H,m),2.42(3H,s),2.40(3H,s),2.34(3H,s),0.89(9H,s).
於化合物137(45mg，85μmol)之四氫呋喃(450μL)、甲醇(450μL)溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(450μL，1.8mmol)，於80℃
下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-210(1mg，產率2.3%)。
LC/MS(ESI)：m/z=515.13[M+H]+，RT=2.33，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61(1H,d,J=7.0Hz),7.35(1H,d,J=7.3Hz),7.29-7.27(2H,m),5.93(1H,s),5.52(1H,s),4.22-4.13(6H,brm),3.40-3.36(3H,m),2.43(6H,brs),2.32(3H,s),0.91(9H,s).
(實施例33)
於化合物138(150mg，0.268mmol)之四氫呋喃(1.5mL)溶液中於
冰浴冷卻下添加氧雜環丁烷-3-基甲醇(35.5mg，0.403mmol)、三苯基膦(106mg，0.403mmol)、偶氮羧酸雙(2-甲氧基乙基)酯(94mg，0.403mmol，於室溫下攪拌24小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物139(140mg，產率82.9%)。
LC/MS(ESI)：m/z=629.19[M+H]+，RT=3.15，LC/MS測定條件：(1)
於化合物139(140mg，223μmol)之四氫呋喃(1.4mL)溶液中添加1.0mol/L氟化四丁基銨溶液(668μL，668μmol)，於60℃下攪拌4小時後，於80℃下攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合物140(60mg，產率58%)。
LC/MS(ESI)：m/z=465.16[M+H]+，RT=2.45，LC/MS測定條件：(1)
於化合物140(60mg，129μmol)之二氯甲烷(0.6mL)溶液中於冰浴冷卻下添加氫氧化鉀(36.2mg，0.65mmol)及三氟甲磺酸二苯基(乙烯基)鋶(94mg，258μmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加0.1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯萃取水層，利用水、飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥後，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色油狀化合物之化合
物141(44mg，產率86.7%)。
LC/MS(ESI)：m/z=491.19[M+H]+，RT=2.61，LC/MS測定條件：(1)
於化合物141(44mg，90μmol)之四氫呋喃(440μL)、甲醇(440μL)溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(440μL，1.76mmol)，於80℃下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸，利用氯仿萃取水層，將有機層減壓濃縮。藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-211(10mg，產率23.4%)。
LC/MS(ESI)：m/z=477.19[M+H]+，RT=2.30，LC/MS測定條件：(3)
1H-NMR(CDCl3)δ：7.57(1H,d,J=7.3Hz),7.38(1H,d,J=7.3Hz),7.27-7.25(2H,m),5.93(1H,s),5.59(1H,s),4.86(2H,dd,J=14.3,8.0Hz),4.55(2H,q,J=5.7Hz),3.99-3.91(2H,m),3.52-3.45(1H,m),3.37-3.16(4H,m),2.42-2.40(6H,brm),2.34(3H,s),0.92(9H,s).
(實施例34)
於化合物83(9g，21.4mmol)之甲苯(90mL)溶液中添加第三丁醇鈉(3.09g，32.1mmol)、2-溴-5-[{2-(三甲基矽烷基)乙氧基}甲氧基]嘧啶(9.8g，32.1mmol)、xantphos(3.71g，6.42mmol)、二亞苄基丙酮鈀(2.94g，3.21mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌40分鐘。再次添加第三丁醇鈉(3.09g，32.1mmol)、2-溴-5-[{2-(三甲基矽烷基)乙氧基}甲氧基]嘧啶(9.8g，32.1mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌1小時。將反應液添加至2mol/L鹽酸中，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物142(8.67g，產率63%)。
LC/MS(ESI)：m/z=645.35[M+H]+，RT=3.75分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物142(8.67g，13.44mmol)之THF(86mL)溶液中添加1mol/L-氟化四丁基銨．THF溶液(40.3mL，40.3mmol)，於加熱回流下於60℃下攪拌16小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物143(6.28g，產率91%)。
LC/MS(ESI)：m/z=515.25[M+H]+，RT=2.86分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物143(500mg，0.972mmol)之DMF(5mL)溶液中添加三乙基胺(0.202mL，1.457mmol)、N-苯基-雙(三氟甲磺醯亞胺)(451mg，1.263mmol)，於冰浴冷卻下攪拌10分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物144(567mg，產率90%)。
LC/MS(ESI)：m/z=647.15[M+H]+，RT=3.47分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物144(200mg，0.309mmol)之DMF(2mL)溶液中添加2mol/L碳酸鉀水溶液(0.309mL，0.619mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1,2,3,6-四氫吡啶(1.28mL，1.28mmol)、PdCl2(dtbpf)(20.16mg，0.031mmol)，於100℃下於氮氣環境下攪拌30分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由
矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色油狀物質之化合物145(190mg，產率100%)。
LC/MS(ESI)：m/z=594.35[M+H]+，RT=2.43分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物145(70mg，0.118mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.279mL，0.58mmol)，於加熱回流下攪拌3.5小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色固體物質之化合物I-212(40mg，產率59%)。
LC/MS(ESI)：m/z=580.30[M+H]+，RT=2.21分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),2.19(3H,s),2.29(3H,s),2.42(3H,s),2.43(3H,s),2.53(2H,brs),2.66-2.73(2H,m),3.13(2H,brs),4.04(2H,brs),5.59(1H,s),5.90(1H,s),6.00(1H,s),7.20-7.28(2H,m),7.39(1H,d,J=7.1Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz)
(實施例35)
於化合物145(120mg，0.202mmol)之MeOH(2mL)溶液中添加氫氧化鈀(28.4mg，0.202mmol)，於室溫下於氫氣環境下攪拌30分鐘。進而添加乙酸(2mL)，於室溫下於氫氣環境下攪拌2小時30分鐘。對反應液進行矽藻土過濾，濃縮濾液，獲得作為茶色油狀物質之粗製化合物146(120mg)。
LC/MS(ESI)：m/z=596.35[M+H]+，RT=2.37分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物146(120mg，0.201mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(1.01mL，2.01mmol)，於加熱回流下攪拌3小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由分取用液相層析法精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色固體物質之化合物I-213(10mg，產率9%(二步驟產率))。
LC/MS(ESI)：m/z=582.30[M+H]+，RT=2.21分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),1.71-1.85(4H,m),2.00-2.10(2H,m),2.22(3H,s),2.28(3H,s),2.33(3H,s),2.35-2.40(1H,m),2.43(3H,s),2.98(2H,d,J=12.0Hz),3.94-4.08(2H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.22-7.27(2H,m),7.35-7.41(1H,m),7.64-7.70(1H,m),8.28(2H,s)
(實施例36)
於化合物147(220mg，0.411mmol)之DMF(2mL)溶液中添加碳酸銫(268mg，0.823mmol)、2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯(0.086mL，0.823mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌15分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀物質之化合物148(94mg，產率39%)。
LC/MS(ESI)：m/z=585.15[M+H]+，RT=3.33分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物148(96mg，0.201mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.41mL，0.82mmol)，於加熱回流下攪拌3小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為白色固體之化合物I-214(36mg，產率38%)。
LC/MS(ESI)：m/z=571.20[M+H]+，RT=3.07分鐘，LC/MS測定
條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(9H,s),2.22(3H,s),2.31(3H,s),3.96-4.15(2H,m),5.48(1H,s),5.88(1H,s),6.45(1H,t,J=73Hz),7.39-7.49(3H,m),7.70-7.80(1H,s),8.30(2H,s)
(實施例37)
於化合物83(1g，2.38mmol)之甲苯(10mL)溶液中添加第三丁醇鈉(343mg，3.57mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(752mg，3.57mmol)、xantphos(413mg，0.713mmol)、二亞苄基丙酮鈀(327mg，0.357mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌30分鐘。再次添加第三丁醇鈉(343mg，3.57mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(752mg，3.57mmol)，於60℃下於氮氣環境下攪拌30分鐘。將反應液添加至2mol/L鹽酸中，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物149(1.12g，產率89%)。
LC/MS(ESI)：m/z=529.20[M+H]+，RT=3.17分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物149(1.13g，2.138mmol)之乙醇(6mL)、THF(6mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(5.34mL，10.69mmol)，於加熱回流下攪拌3小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀物質之化合物I-189(919mg，產率84%)。
LC/MS(ESI)：m/z=515.20[M+H]+，RT=2.90分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),2.20(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),3.83(3H,s),3.94-4.15(3H,m),4.75-4.96(1H,m),5.61(1H,s),5.91(1H,s),7.22-7.28(2H,m),7.40(1H,d,J=7.1Hz),7.66(1H,d,J=7.1Hz),8.15(2H,s)
(實施例38)
於化合物89(1g，1.821mmol)之二氯甲烷(10mL)溶液中添加三氟乙酸(10mL)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀物質之化合物150(831mg，產率93%)。
LC/MS(ESI)：m/z=493.10[M+H]+，RT=2.53分鐘，LC/MS測定條件：(1)
於化合物150(60mg，0.122mmol)之二甲基甲醯胺(10mL)溶液中添加氫化鈉(40.0mg，0.96mmol)、碘化異丙基(0.148mL，1.46
mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀物質之化合物151(27mg，產率42%)。
LC/MS(ESI)：m/z=535.15[M+H]+，RT=3.09，LC/MS測定條件：(1)
於化合物151(25mg，0.047mmol)之乙醇(0.5mL)、THF(0.5mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.234mL，0.467mmol)，於加熱回流下攪拌2小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體物質之化合物I-215(18.8mg，產率77%)。
LC/MS(ESI)：m/z=521.15[M+H]+，RT=2.77分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.84(3H,d,J=6.0Hz),1.07(3H,d,J=6.0Hz),2.17(3H,s),2.31(3H,s),3.48(1H,tt,J=6.0Hz,6.0Hz),3.83(3H,s),3.94-4.08(2H,m),4.14(1H,brs),4.84(1H,brs),5.38(1H,s),5.85(1H,s),7.32-7.60(4H,m),8.15(2H,s)
(實施例39)
於化合物83(100mg，0.238mmol)、2-溴-6-{(第三丁基二甲基矽烷氧基)甲基}吡啶(108mg，0.357mmol)、二亞苄基丙酮鈀(32.7mg，0.036mmol)、xantphos(41.3mg，0.071mmol)之甲苯懸浮液(1mL)中於室溫下添加第三丁醇鈉(34.3mg，0.357mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌2小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(3mL)及水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物152(162mg，產率89%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=642.8[M+H]+
於化合物152(134mg，0.209mmol)之THF溶液(1.34mL)中添加
0.92mol/L-TBAF‧THF溶液(0.681mL，0.626mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物153(106mg，產率96%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=528.6[M+H]+
於化合物153(50mg，0.095mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)混合溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(0.500mL，2.00mmol)，於加熱回流下攪拌2小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸(2mL)及飽和食鹽水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層，經濃縮後，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得I-216(32.0mg，產率66%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=514.6[M+H]+，保持時間：2.54分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(s,9H),2.18(s,3H),2.31(s,3H),2.44(s,3H),3.61-3.81(m,1H),3.92-3.99(m,2H),4.27-4.47(m,1H),4.71(s,2H),5.63(s,1H),5.96(s,1H),6.26-6.33(m,1H),6.62-6.71(m,1H),7.20-7.31(m,2H),7.38-7.47(m,2H),7.59-7.67(m,1H).
(實施例40)
於化合物153(50.0mg，0.095mmol)之二氯甲烷溶液(1mL)中於冰浴冷卻下添加Dess-Martin試劑(60.3mg，0.142mmol)，一面升溫至室溫一面攪拌1小時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用飽和碳酸氫鈉水溶液(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物154(32.1mg，產率65%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=526.4[M+H]+
於化合物154(30mg，0.057mmol)及
啉(0.015mL，0.171mmol)之二氯甲烷(0.9mL)、甲醇(0.9mL)、乙酸(0.09mL)混合溶液中添加甲基吡啶-硼烷複合體(9.2mg，0.086mmol)，於室溫下攪拌1小
時。添加飽和碳酸氫鈉水溶液(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由胺基矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物155(23.2mg，產率68%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=597.8[M+H]+
於化合物155(22.0mg，0.037mmol)之乙醇(0.5mL)、THF(0.5mL)混合溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(0.500mL，2.00mmol)，於加熱回流下攪拌3小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸(2mL)及飽和食鹽水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層並經濃縮後，藉由二醇矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得I-217(9.9mg，產率46%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=583.7[M+H]+，保持時間：2.59分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(s,9H),2.18(s,3H),2.31(s,3H),2.44(s,3H),2.54-2.68(m,4H),3.65(s,2H),3.72-3.81(m,4H),3.89-3.97(m,2H),4.24-4.40(m,1H),4.61-4.80(m,1H),5.62(s,1H),5.95(s,1H),6.26(d,J=8.3Hz,1H),6.89(d,J=7.1Hz,1H),7.24-7.32(m,2H),7.37-7.45(m,2H),7.61-7.66(m,1H).
(實施例41)
於化合物30(200mg，0.454mmol)之二氯甲烷溶液(2mL)中添加異氰酸2-硝基苯酯(149mg，0.907mmol)，於80℃下攪拌20小時。添加飽和氯化銨水溶液(15mL)及水(15mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物156(235mg，產率86%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=605.3[M+H]+
於化合物156(190mg，0.314mmol)之乙醇(1.9mL)、水(0.38mL)混合溶液中添加鐵粉(88.0mg，1.57mmol)及氯化鈉(168mg，3.14
mmol)，於90℃下攪拌2.5小時。添加水(30mL)及乙酸乙酯(50mL)，濾除不溶物。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物157(108mg，產率60%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=575.4[M+H]+
於化合物157(125mg，0.217mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)混合溶液中添加4mol/L氫氧化鋰水溶液(0.543mL，2.17mmol)，於加熱回流下攪拌45分鐘。於反應液中添加1mol/L鹽酸(3mL)及飽和食鹽水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層並經濃縮後，藉由HPLC(0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液)精製所獲得之殘渣，獲得I-218(49.0mg，產率40%)。
LC/MS測定條件：(1)：LC/MS(ESI)：m/z=561.7[M+H]+，保持時間：2.42分鐘
(實施例42)
於藉由與實施例19之化合物89之合成相同之方法所合成之化合物158(135mg，0.213mmol)之THF溶液(0.675mL)中添加1mmol/L-TBAF‧THF溶液(0.426mL，0.426mmol)，於室溫下攪拌1天。追加1mmol/L-TBAF‧THF溶液(0.426mL，0.426mmol)，於室溫下攪拌1天後，於50℃下攪拌3.5小時。於反應液中添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物159(20mg，產率18%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=534.6[M+H]+
於化合物159(20.0mg，0.037mmol)之DMF溶液(1mL)中添加碳酸鉀(10.4mg，0.075mmol)，於室溫下攪拌5分鐘後，添加碘化甲基(0.005mL，0.075mmol)，於室溫下攪拌3.5小時。於反應液中添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，使所獲得之殘渣(20.0mg)溶解於乙醇(1mL)，添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.500mL，1.00mmol)，於加熱回流下攪拌1.5小時。於反應液中添加1mol/L鹽酸(1.5mL)及飽和食鹽水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用無水硫酸鈉乾燥有機層並經濃縮後，藉由HPLC(0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液)精製所獲得之殘渣，獲得I-219(2.6mg，產率13%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=534.6[M+H]+，保持時間：2.46分鐘
(實施例43)
於化合物160(513mg，0.997mmol)之THF(5.1mL)溶液中於冰浴冷卻下添加2-(二甲基胺基)-乙醇(267mg，2.99mmol)、三苯基膦(784mg，2.99mmol)、DIAD(605mg，2.99mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。於冰浴冷卻下添加2-(二甲基胺基)-乙醇(267mg，2.99mmol)、三苯基膦(784mg，2.99mmol)、DIAD(605mg，2.99mmol)，於室溫下攪拌80分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物161(476mg，產率82%)。
LC/MS(ESI)：m/z=586.27[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物161(476mg，0.812mmol)之乙醇(4.76mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(2.38mL)，於80℃下攪拌140分鐘。靜置冷卻後，添加2mol/L鹽酸(2.30mL)，利用氯仿-甲醇(10：1)進行萃取，減壓蒸餾去除溶劑，藉由二醇矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物I-220(250mg，產率54%)。
LC/MS(ESI)：m/z=572.27[M+H]+，RT=2.28分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(9H,s),2.19(3H,s),2.29(3H,s),2.34(6H,s),2.43(3H,s),2.72(2H,t,J=5.6Hz),3.88-4.19(5H,m),4.70-5.05(1H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.21-7.30(2H,m),7.36-7.43(1H,m),7.61-7.71(1H,m),8.17(2H,s).
(實施例44)
於化合物162(600mg，1.17mmol)之THF(6.0mL)溶液中於冰浴冷卻下添加N-Fmoc-乙醇胺(991mg，3.50mmol)、三苯基膦(917mg，3.50mmol)、DIAD(707mg，3.50mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物163(493mg，產率54%)。
LC/MS(ESI)：m/z=780.14[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物163(493mg，0.632mmol)之二氯甲烷(1.7mL)溶液中添加二乙基胺(1.21g，16.6mmol)，於室溫下攪拌50分鐘後，於35℃下攪拌30分鐘，其後於40℃下攪拌90分鐘。靜置冷卻後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由二醇矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得化合物164(276mg，產率78%)。
LC/MS(ESI)：m/z=558.23[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
藉由與實施例43之步驟2相同之方法，由化合物164(60.0mg，0.108mmol)獲得化合物I-221(4l.2mg，產率70%)。
LC/MS(ESI)：m/z=544.75[M+H]+，RT=2.67分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(9H,s),2.17(3H,s),2.31(3H,s),2.40(3H,s),2.79-4.11(8H,m),5.53(1H,s),5.96(1H,s),7.17-7.30(2H,m),7.38-7.46(1H,m),7.60-7.69(1H,m),8.01(2H,brs).
(實施例45)
於化合物164(150mg，0.269mmol)之二氯甲烷(0.75mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(63.8mg，0.807mmol)、甲磺醯氯(37.0mg，0.323mmol)、DMAP(3.3mg，0.027mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於冰浴冷卻下添加吡啶(21.3mg，0.269mmol)、甲磺醯氯(30.8mg，0.269mmol)，攪拌30分鐘。於冰浴冷卻下添加吡啶(0.75mL)、甲磺醯氯(61.6mg，0.538mmol)，攪拌20分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用1mol/L鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物165(146mg，產率85%)。
LC/MS(ESI)：m/z=636.71[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
藉由與實施例43之步驟2相同之方法，由化合物165(60.0mg，0.094mmol)獲得化合物I-222(45.9mg，產率78%)。
LC/MS(ESI)：m/z=622.41[M+H]+，RT=2.55分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(9H,s),2.20(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),3.02(3H,s),3.47-3.60(2H,m),3.89-4.21(5H,m),4.63-4.99(2H,m),5.61(1H,s),5.91(1H,s),7.22-7.31(2H,m),7.36-7.43(1H,m),7.61-7.69(1H,m),8.15(2H,s),9.85-10.30(1H,brs).
(實施例46)
[化163]化合物I-223、化合物I-224之合成
於化合物162(500mg，0.972mmol)之THF(5.0mL)溶液中於冰浴冷卻下添加N,N-Cbz-甲基-乙醇胺(610mg，2.91mmol)、三苯基膦(765mg，2.91mmol)、DIAD(589mg，2.91mmol)，於室溫下攪拌20分鐘後，於室溫下靜置14小時。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物166(498mg，產率73%)。
LC/MS(ESI)：m/z=706.51[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物166(250mg，0.354mmol)之THF(5.00mL)、甲醇(5.00mL)溶液中添加Pd-C(75.0mg，0.035mmol)，於氫氣環境下於室溫下
攪拌1小時。對反應液進行矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物167(192mg，產率95%)。
LC/MS(ESI)：m/z=572.84[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物167(60mg，0.105mmol)之甲醇(0.420mL)溶液中於冰浴冷卻下添加乙酸酐(16.1mg，0.157mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，攪拌30分鐘。添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物168(62.8mg，產率98%)。
LC/MS(ESI)：m/z=614.42[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
藉由與實施例43之步驟2相同之方法，由化合物168(62.8mg，0.102mmol)獲得化合物I-223(25.2mg，產率41%)、化合物I-224(26.9mg，產率47%)。
I-223
LC/MS(ESI)：m/z=600.77[M+H]+，RT=2.52分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),2.07-2.24(6H,m),2.29(3H,s),2.43(3H,s),3.01(1H,s),3.16(2H,s),3.64-3.82(2H,m),3.91-4.23(5H,m),4.75-5.05(1H,m),5.54-5.68(1H,m),5.91(1H,s),7.21-7.32(2H,m),7.36-7.44(1H,m),7.62-7.70(1H,m),8.13(2H,s),10.07(1H,brs).
I-224
LC/MS(ESI)：m/z=558.51[M+H]+，RT=2.35分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(9H,s),2.16(3H,s),2.28(3H,s),2.42
(3H,s),2.58(3H,s),2.80-3.07(2H,m),3.75-4.18(6H,m),4.65-5.06(1H,m),5.55(1H,s),5.95(1H,s),7.19-7.30(2H,m),7.39-7.46(1H,m),7.61-7.71(1H,m),8.07(2H,s).
(實施例47)
於化合物165(60.0mg，0.094mmol)之DME(0.60mL)溶液中添加碳酸銫(92.0mg，0.283mmol)、碘甲烷(26.8mg，0.189mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，定量地獲得作為粗產物之化合物169(62.6mg)。
LC/MS(ESI)：m/z=650.42[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
藉由與實施例43之步驟2相同之方法，由化合物169(61.1mg，0.094mmol)獲得化合物I-225(51.6mg，產率86%)。
LC/MS(ESI)：m/z=636.42[M+H]+，RT=2.67分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),2.20(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),2.88(3H,s),3.02(3H,s),3.57(2H,t,J=5.3Hz),3.92-4.22(5H,m),4.74-4.99(1H,m),5.61(1H,s),5.91(1H,s),7.21-7.31(2H,
m),7.36-7.43(1H,m),7.60-7.70(1H,m),8.15(2H,s),10.10(1H,brs).
(實施例48)
於化合物170(10.0g，39.3mmol)之DMF(50.0mL)溶液中添加三乙基胺(4.77g，47.2mmol)、胺基乙醇(2.40g，39.3mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。添加咪唑(6.02g，88.0mmol)、氯化三異丙基矽烷(7.96g，41.3mmol)，攪拌30分鐘。添加DMAP(240mg，1.97mmol)，攪拌30分鐘。添加咪唑(6.02g，88.0mmol)、氯化三異丙基矽烷(7.96g，41.3mmol)，攪拌10分鐘後，於室溫下靜置12小時。添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物171(15.9g，產率90%)。
LC/MS(ESI)：m/z=451.01[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物171(15.9g，35.2mmol)之DMF(111mL)溶液中添加(Z)-((2-(第三丁氧基)-1-甲氧基乙烯基)氧基)三甲基矽烷(15.4g，70.3mmol)、ZnF2(7.27g，70.3mmol)、雙三第三丁基膦鈀(1.80g，3.52mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌2小時。靜置冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯、水，進行過濾。利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物172(12.6g，產率69%)。
LC/MS(ESI)：m/z=517.22[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物172(12.5g，24.2mmol)之DMF(125mL)溶液中於冰浴冷卻下添加NBS(5.16g，29.0mmol)，於室溫下攪拌4小時後，於室溫下靜置11小時。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，依序利用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，
利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，定量地獲得作為粗產物之化合物173(15.1g)。
LC/MS(ESI)：m/z=595.13[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物173(9.09g，15.3mmol)之DMF(45.5mL)、水(22.7mL)之溶液中添加對甲苯基硼酸(3.11g，22.9mmol)、碳酸鉀(6.32g，45.8mmol)、PdCl2(dtbpf)(994mg，1.53mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌30分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，進行過濾。利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物174(5.96g，產率64%)。
LC/MS(ESI)：m/z=607.26[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物174(117mg，0.193mmol)之乙醇(1.17mL)、水(0.29mL)溶液中添加二亞硫磺酸鈉(197mg，0.963mmol)，於60℃下攪拌1小時。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，定量地獲得作為粗產物之化合物175(113mg)。
LC/MS(ESI)：m/z=577.31[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物175(111mg，0.193mmol)之二氯甲烷(0.56mL)溶液中於冰浴冷卻下添加吡啶(38.2mg，0.483mmol)、2-硝基苯磺醯氯(64.2mg，0.290mmol)、DMAP(2.4mg，0.019mmol)，於室溫下攪拌30分鐘後，於室溫下靜置15小時。於反應液中添加乙酸乙酯、1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，依序經飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠
管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物176(68.0mg，產率46%)。
LC/MS(ESI)：m/z=762.25[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物176(1.77g，2.33mmol)之THF(8.85mL)溶液中添加1mol/L之TBAF(6.96mL，6.96mmol)THF溶液，於60℃下攪拌3小時。靜置冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯、飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取，依序經飽和氯化銨水溶液、飽和食鹽水清洗後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物177(1.13g，產率80%)。
LC/MS(ESI)：m/z=606.14[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物177(1.12g，1.85mmol)之THF(56.0mL)溶液中於冰浴冷卻下添加三苯基膦(727mg，2.77mmol)、DIAD(561mg，2.77mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，經飽和食鹽水清洗後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物178(960mg，產率88%)。
LC/MS(ESI)：m/z=588.11[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物178(850mg，1.45mmol)之吡啶(4.23mL)溶液中於冰浴冷卻下添加TFAA(911mg，4.34mmol)、DMAP(530mg，4.34mmol)，於室溫下攪拌75分鐘。添加TFAA(455mg，2.17mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，依序經飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗
後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物179(966mg，產率98%)。
LC/MS(ESI)：m/z=701.65[M+18]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物179(956mg，1.40mmol)之DMF(9.57mL)溶液中於冰浴冷卻下添加碳酸鉀(386mg，2.79mmol)、苯硫酚(231mg，2.10mmol)，於0℃下攪拌70分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、1mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，經水洗後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物180(632mg，產率91%)。
LC/MS(ESI)：m/z=516.15[M+18]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物180(632g，1.27mmol)之DMF(6.3mL)溶液中添加NBS(225mg，1.267mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，水洗有機層後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，獲得作為粗產物之化合物181(731mg，產率99%)。
LC/MS(ESI)：m/z=762.60[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物181(727mg，1.26mmol)之甲苯(7.3mL)溶液中添加乙酸異丙烯酯(504mg，5.03mmol)、三丁基(甲氧基)錫(1.62g，5.03mmol)、乙酸鈀(56.0mg，0.252mmol)、三(鄰甲苯基)膦(153mg，0.503mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌1小時。於反應液中添加乙酸乙酯、4mol/L氟化鉀水溶液，攪拌1小時後進行過濾。對濾液利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，利用無水硫酸
鈉加以乾燥，減壓蒸餾去除溶劑。於所獲得之粗產物之甲醇(7.3mL)、THF(7.3mL)溶液中添加碳酸鉀(1.74g，12.6mmol)，攪拌40分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水，利用乙酸乙酯進行萃取，經飽和食鹽水清洗後，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得外消旋體之化合物182(460mg，產率83%)。進而進行光學分割，藉此獲得光學活性體之化合物183(194mg，產率35%)。
LC/MS(ESI)：m/z=441.59[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物183(60.0mg，0.136mmol)之甲苯(0.60mL)溶液中添加第三丁醇鈉(19.6mg，0.204mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(38.6g，0.204mmol)、xantphos(31.5mg，0.054mmol)、二亞苄基丙酮鈀(24.9mg，0.027mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌70分鐘。添加第三丁醇鈉(19.6mg，0.204mmol)、2-溴-5-甲氧基嘧啶(38.6g，0.204mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌45分鐘。於反應液中添加乙酸乙酯、水、氯仿，進行過濾。利用氯仿進行萃取，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物184(72.1mg，產率97%)。
LC/MS(ESI)：m/z=549.19[M+H]+，LC/MS測定條件：(1)
於化合物184(72.1mg，0.131mmol)之乙醇(1.00mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.500mL)，於80℃下攪拌160分鐘。靜置冷卻後，於冰浴冷卻下添加2mol/L鹽酸(0.500mL)，過濾分離所析出之結晶，獲得化合物I-226(48.1mg，產率69%)。
LC/MS(ESI)：m/z=535.15[M+H]+，RT=2.67分鐘，LC/MS測定條件：(1)
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(9H,s),2.31(3H,s),2.43(3H,s),3.84(3H,s),3.94-4.23(3H,m),4.72-4.87(1H,m),5.56(1H,brs),5.98(1H,brs),7.21-7.32(2H,m),7.37-7.48(1H,m),7.61-7.74(1H,m),8.18(2H,s).
(實施例49)
使用化合物83(80.0mg，0.190mmol)與化合物185(66.5mg，0.285mmol)，藉由與實施例19之步驟1及2相同之方法合成化合物I-292(60.0mg，兩步驟產率56%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=559.20[M+H]+，保持時間：2.10分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(s,9H),2.31(s,3H),2.37(s,3H),2.44(s,3H),2.47(s,3H),2.77-2.82(m,4H),3.46(s,2H),3.95-4.04(m,3H),4.61-4.66(m,1H),5.57(s,1H),5.93(s,1H),7.26-7.29(m,2H),7.39(d,J=6.6Hz,1H),7.62(d,J=7.1Hz,1H).
(實施例50)
使用化合物83(80.0mg，0.190mmol)與化合物186(66.5mg，0.285mmol)，藉由與實施例19之步驟1及2相同之方法合成化合物I-293(66.0mg，兩步驟產率62%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=559.20[M+H]+，保持時間：2.11分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.94(s,9H),2.30(s,3H),2.37(s,3H),2.43(s,3H),2.49(s,3H),2.78-2.86(m,4H),3.50(s,2H),3.93-4.07(m,3H),4.56-4.67(m,1H),5.56(s,1H),5.93(s,1H),7.24-7.30(m,2H),7.39(d,J=7.2Hz,1H),7.62(d,J=7.3Hz,1H).
(實施例51)
於乾冰-丙酮浴中，於化合物187(1.80g，7.16mmol)之DMA溶液(4mL)溶液中滴加N-溴代丁二醯亞胺(1.01g，5.66mmol)之DMA溶液(4mL)，攪拌1小時。添加10%硫代硫酸鈉水溶液(1mL)、飽和碳酸氫鈉水溶液及水(10mL)，於室溫下攪拌。添加甲醇(4mL)及水(5mL)，於室溫下攪拌。過濾分離所生成之固體，利用40%甲醇水溶液(50
mL)進行清洗，藉此獲得作為淡褐色固體之化合物188(1.70g，產率72%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(s,9H),2.20(s,3H),3.63(s,2H),3.68(s,3H),5.78(s,1H),6.51(d,J=8.4Hz,1H),7.21(d,J=8.4Hz,1H).
於化合物188(10.0g，30.3mmol)、4-甲基苯基硼酸(4.32g，31.8mmol)、鈀(987mg，1.51mmol)之DMF(50mL)-水(5mL)混合溶液中添加碳酸鈉(8.37g，60.6mmol)，於氮氣環境下於120℃下攪拌1小時。添加水(150mL)及乙酸乙酯(150mL)，濾除不溶物。利用水(100mL×2次)及飽和食鹽水(100mL)清洗有機層。添加活性碳及無水硫酸鎂後，濾除不溶物，進行減壓濃縮。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色油狀物質之化合物189(9.62g，產率93%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(s,9H),2.20(s,3H),2.40(s,3H),3.65(s,2H),3.75(s,3H),5.32(s,1H),6.69(d,J=8.1Hz,1H),6.93(d,J=8.1Hz,1H),7.18(d,J=8.1Hz,2H),7.24-7.37(m,2H).
於化合物189(7.00g，20.5mmol)之二氯甲烷(35mL)-甲醇(35mL)混合溶液中添加碳酸鈣(2.67g，26.7mmol)及二氯碘酸苄基三甲基銨(8.56g，24.6mmol)，於室溫下攪拌20小時。於冰浴冷卻下添加10%亞硫酸氫鈉(100mL)及飽和碳酸氫鈉水溶液(100mL)，利用乙酸乙酯(300mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色固體之化合物190(8.42g，產率88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.88(s,9H),2.28(s,3H),2.39(s,3H),3.75
(s,3H),4.14(s,2H),5.25(s,1H),7.17-7.32(m,4H),7.47(s,1H).
將化合物190(3.00g，6.42mmol)、環白胺酸(1.66g，12.8mmol)、氯化銅(I)(64.0mg，0.642mmol)、N,N'-二甲基乙二胺(0.137mL，1.28mmol)及磷酸三鉀(2.73g，12.8mmol)之DMSO懸浮液(30mL)於140℃下攪拌1小時。冷卻至室溫後，添加飽和氯化銨水溶液(25mL)、水(75mL)及乙酸乙酯(150mL)，濾除不溶物。利用飽和食鹽水(50mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為淡褐色泡狀物質之化合物191(1.69g，產率58%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(s,9H),1.68-1.84(m,6H),2.21-2.33(m,5H),2.40(s,3H),3.74(s,3H),3.83(s,1H),5.22(s,1H),6.41(s,1H),7.17-7.33(m,4H),7.44(s,1H).
於化合物191(1.68g，3.73mmol)之DMF溶液(21mL)中於冰浴冷卻下添加N-溴代丁二醯亞胺(796mg，4.47mmol)，於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。於反應液中添加水(30mL)及飽和氯化銨水溶液(30mL)，利用乙酸乙酯(100mL)進行萃取。利用飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為白色固體之化合物192(1.66g，產率79%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95(s,9H),1.70-1.87(m,6H),2.21-2.31(m,5H),2.43(s,3H),3.68(s,3H),4.63(s,1H),4.94(s,1H),7.10-7.14(m,1H),7.18-7.25(m,3H),7.49(s,1H).
於化合物192(165mg，0.312mmol)之DMF溶液(1.65mL)中添加
碳酸銫(254mg，0.779mmol)及碘甲烷(0.097mL，1.56mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。添加水(30mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為白色泡狀物質之化合物193(148mg，產率88%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(s,9H),1.58-1.87(m,6H),1.87-2.02(m,1H),2.32(s,3H),2.40-2.50(m,4H),3.34(s,3H),3.70(s,3H),4.62(s,1H),4.98(s,1H),7.09-7.14(m,1H),7.20-7.25(m,3H).
於化合物193(145mg，0.267mmol)、三丁基(甲氧基)錫(0.230mL，0.800mmol)、乙酸鈀(12.0mg，0.053mmol)、三(鄰甲苯基)膦(32.5mg，0.107mmol)之甲苯懸浮液(7mL)中添加乙酸異丙烯酯(0.145mL，1.33mmol)，於氮氣環境下於100℃下攪拌2小時。靜置冷卻後，於反應液中添加乙酸乙酯(2mL)及4mol/L氟化鉀水溶液(1.8mL)，攪拌1小時後，濾除不溶物。添加水(30mL)，利用乙酸乙酯(50mL)進行萃取。利用飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。使濃縮殘渣溶解於乙酸(1.45mL)，於60℃下攪拌45分鐘。將反應液減壓濃縮後，利用乙酸乙酯(30mL)進行稀釋。經水(20mL)、飽和碳酸氫鈉水溶液(20mL)及飽和食鹽水(20mL)清洗後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得化合物194(112mg，產率83%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.92(s,9H),1.88-2.14(m,6H),2.43(s,3H),2.46(s,3H),2.52-2.58(m,4H),2.62-2.73(m,1H),3.60(s,3H),3.75(s,3H),5.43(s,1H),5.95(s,1H),7.22-7.33(m,3H),7.39-7.44(m,1H).
對化合物194(90.0mg，0.179mmol)添加0.92mol/L硼烷THF溶液
(0.973mL，0.895mmol)，於室溫下攪拌30小時。添加水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由胺基矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為白色泡狀物質之化合物195(63.1mg，產率72%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(s,9H),1.73-1.88(m,2H),1.90-2.02(m,4H),2.07-2.15(m,1H),2.21-2.31(m,1H),2.39(s,3H),2.42(s,3H),2.46(s,3H),3.15(s,3H),3.34(d,J=14.1Hz,1H),3.40(d,J=14.1Hz,1H),3.72(s,3H),5.46(s,1H),5.89(s,1H),7.21-7.25(m,2H),7.35-7.39(m,1H),7.44-7.48(m,1H).
於化合物195(60mg，0.123mmol)之乙醇溶液(1mL)中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.5mL，1.00mmol)，於加熱回流下攪拌2小時。添加1mol/L鹽酸水溶液(1mL)及飽和食鹽水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用無水硫酸鎂乾燥有機層並經濃縮後，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為白色固體之化合物I-302(56.7mg，產率97%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=475.6[M+H]+，保持時間：3.10分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.91(s,9H),1.72-1.89(m,2H),1.90-2.04(m,4H),2.05-2.13(m,1H),2.23-2.33(m,1H),2.37(s,3H),2.42(s,3H),2.47(s,3H),3.13(s,3H),3.35(d,J=14.1Hz,1H),3.40(d,J=14.1Hz,1H),5.58(s,1H),5.93(s,1H),7.23-7.26(m,2H),7.37-7.42(m,1H),7.53-7.57(m,1H).
(實施例52)
於化合物196(1.00g，5.75mmol)之乙腈懸浮液(20mL)中添加4-溴丁醯氯(0.798mL，6.90mmol)及碳酸鉀(1.99g，14.4mmol)，於室溫下攪拌21小時。濾除不溶物後，對濾液進行減壓濃縮。使所獲得之濃縮殘渣溶解於氯仿(50mL)，利用水(30mL)進行清洗。再次利用氯仿(50mL)萃取水層，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。經濃縮後，藉由矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，利用己烷清洗所獲得之固體，藉此獲得作為白色固體之化合物197(990mg，產率71%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.22(tt,J=8.2,7.2Hz,2H),2.69(t,J=8.2Hz,2H),4.22(t,J=7.2Hz,2H),7.60(d,J=9.4Hz,1H),8.63(d,J=9.4Hz,1H).
於化合物83(300mg，0.713mmol)、化合物197(259mg，1.07mmol)、二亞苄基丙酮鈀(98.0mg，0.107mmol)、RuPhos(66.6mg，0.143mmol)之甲苯懸浮液(3mL)中於室溫下添加第三丁醇鈉(103
mg，1.07mmol)，於氮氣環境下於60℃下攪拌20小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(3mL)、水(30mL)及乙酸乙酯(50mL)，濾除不溶物。利用水(30mL)及飽和食鹽水(30mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色泡狀物質之化合物198(191mg，產率46%)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.93(s,9H),2.15-2.24(m,5H),2.31(s,3H),2.45(s,3H),2.66(t,J=8.1Hz,2H),3.77(s,3H),3.98-4.07(m,2H),4.19-4.29(m,2H),4.47-4.62(m,1H),4.77-4.89(m,1H),5.47(s,1H),5.93(s,1H),6.70(d,J=9.8Hz,1H),7.25-7.29(m,2H),7.37-7.40(m,1H),7.43-7.46(m,1H),8.45(d,J=9.8Hz,1H).
於化合物198(130mg，0.223mmol)之二甲基乙醯胺溶液(1.3mL)中添加氯化鋰(474mg，11.2mmol)，於120℃下攪拌15小時。添加1mol/L鹽酸水溶液(1.5mL)及水(20mL)，利用乙酸乙酯(30mL)進行萃取。利用水(20mL×2次)及飽和食鹽水(20mL)清洗有機層後，利用無水硫酸鎂加以乾燥。經濃縮後，藉由高效液相層析法(乙腈-甲酸銨水溶液)精製所獲得之殘渣，藉此獲得作為茶色固體之化合物I-303(28.0mg，產率22%)。
LC/MS測定條件：(1)；LC/MS(ESI)：m/z=568.7[M+H]+，保持時間：2.54分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(s,9H),2.14-2.24(m,5H),2.32(s,3H),2.43(s,3H),2.66(t,J=8.0Hz,2H),3.99-4.11(m,2H),4.13-4.43(m,3H),4.88-5.14(m,1H),5.60(s,1H),5.95(s,1H),6.69(d,J=9.8Hz,1H),7.24-7.30(m,2H),7.40(d,J=6.8Hz,1H),7.63(d,J=6.8Hz,1H),8.46(d,J=9.8Hz,1H).
(實施例53)
於化合物199(3.7g，5.72mmol)之DMF(37mL)溶液中添加三丁基乙烯基錫(3.33mL，11.44mmol)、氯化鋰(485mg，11.44mmol)及雙(三苯基膦)二氯化鈀(402mg，0.572mmol)，於氮氣環境下60℃下攪拌30分鐘。於反應液中添加氟化鉀水溶液，過濾分離所析出之固體，對濾液利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物200(2.64g，產率88%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=525.25[M+H]+，RT=3.30分鐘
於化合物200(2g，3.81mmol)之THF(20mL)、水(4mL)溶液中添加鋨(VI)酸鉀二水合物(70.2mg，0.191mmol)、過碘酸鈉(3.26g，15.2mmol)，於室溫下攪拌2.5小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物201(991mg，產率49%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=527.20[M+H]+，RT=3.07分鐘
於化合物201(990mg，1.88mmol)之甲醇(10mL)溶液中於冰浴冷卻下添加氫硼化鈉(71.1mg，1.88mmol)，於0℃下攪拌20分鐘。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為粉紅色固體化合物之化合物202(790mg，產率71%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=529.25[M+H]+，RT=2.77分鐘
於化合物202(100mg，0.189mmol)之二氯甲烷(2mL)溶液中於冰浴冷卻下添加三苯基膦(99mg，0.378mmol)、四溴化碳(125mg，0.378mmol)，於氮氣環境下於室溫下攪拌50分鐘。其後添加2mol/L二甲基胺THF溶液(0.946mL，1.89mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由胺基矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化
合物203(95.6mg，產率91%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=556.25[M+H]+，RT=2.45分鐘
於化合物203(90mg，0.162mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.81mL，1.62mmol)，於加熱回流下攪拌7小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由二醇矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為茶色固體化合物之化合物I-304(56.1mg，產率64%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=542.20[M+H]+，RT=2.22分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),1.12(3H,s),2.23(3H,s),2.29(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),3.25-3.35(2H,m),3.59-3.69(1H,m),3.97-4.10(2H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.22-7.29(2H,m),7.34-7.43(1H,m),7.62-7.71(1H,m),8.33(2H,s)
(實施例54)
於化合物200(550mg，1.05mmol)之THF(5mL)溶液中於冰浴冷卻下添加0.5mol/L之9-硼雙環[3.3.1]壬烷之THF溶液(3.14mL，1.57mmol)，於氮氣環境下於0℃下攪拌4小時。其後添加水(5mL)、過氧硼酸鈉四水合物(484mg，3.14mmol)，於室溫下攪拌4.5小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物204(490mg，產率86%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=543.25[M+H]+，RT=2.80分鐘
於化合物204(270mg，0.498mmol)之二氯甲烷(3mL)溶液中添加三乙基胺(0.103mL，0.746mmol)、甲磺醯氯(0.05mL，0.647mmol)，於氮氣環境下於室溫下攪拌10分鐘。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物205(490mg，產率86%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=621.2[M+H]+，RT=3.00分鐘
於化合物205(100mg，0.161mmol)之DMF(1mL)溶液中添加哌啶(0.159mL，1.61mmol)、甲磺醯氯(0.05mL，0.647mmol)，於80℃下攪拌1.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由胺基矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色泡狀化合物之化合物206(86.3mg，產率88%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=610.30[M+H]+，RT=2.86分鐘
於化合物206(85mg，0.139mmol)之乙醇(1mL)、THF(1mL)溶液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.70mL，1.39mmol)，於加熱回流下攪拌4.5小時。於反應液中添加2mol/L鹽酸，利用氯仿進行萃取，利用水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥後，減壓蒸餾去除溶劑，藉由二醇矽膠層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，獲得作為黃色固體化合物之化合物I-305(77.6mg，產率93%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=542.20[M+H]+，RT=2.22分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),1.23-1.28(2H,m),1.40-1.52(2H,m),1.54-1.69(4H,m),2.21(3H,s),2.29(H,s),2.36-2.57(4H,m),2.43(3H,s),2.62-2.74(2H,m),3.95-4.07(2H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.23-7.28(2H,m),7.34(1H,f,J=7.2Hz),7.67(1H,d,J=7.23Hz),8.27(2H,s)
(實施例55)
藉由與實施例53之步驟4、5相同之方法，由化合物202(100mg，0.189mmol)與化合物207(0.197mL，1.892mmol)獲得作為黃色固體化合物之化合物I-306(66.9mg，0.117mmol，產率62%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=570.30[M+H]+，RT=2.41分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(9H,s),0.97-1.88(10H,m),2.22(3H,s),2.29(3H,s),2.42(3H,s),2.46-2.86(2H,m),3.39-3.74(1H,m),4.05(2H,brs),5.61(1H,s),5.91(1H,s),7.22-7.29(2H,m),7.35-7.42(1H,m),7.62-7.69(1H,m),8.41(2H,brs)
(實施例56)
藉由與實施例53之步驟4、5相同之方法，由化合物202(100mg，0.189mmol)與化合物208(0.128mL，1.892mmol)獲得作為黃色固體化合物之化合物I-307(56mg，0.105mmol，產率56%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=554.25[M+H]+，RT=2.35分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.96(9H,s),2.04-2.12(2H,m),2.20(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),3.16-3.23(4H,m),3.39-3.47(2H,m),3.95-4.08(2H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.22-7.29(2H,m),7.35-7.40(1H,m),7.63-7.69(1H,m),8.32(2H,s)
(實施例57)
藉由與實施例53之步驟4、5相同之方法，由化合物202(100mg，0.189mmol)與化合物209(0.128mL，1.892mmol)獲得作為黃色固體化合物之化合物I-308(71.6mg，0.123mmol，產率65%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=582.30[M+H]+，RT=2.48分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98(9H,s),1.38-1.48(2H,m),1.52-1.60(4H,m),2.22(3H,s),2.28(3H,s),2.36(4H,brs),2.43(3H,s),3.35(2H,s),3.96-4.09(2H,m),5.59(1H,s),5.90(1H,s),7.23-7.29(2H,m),7.35-7.41(1H,m),7.63-7.70(1H,m),8.33(2H,s)
(實施例58)
藉由與實施例54之步驟3、4相同之方法，由化合物205(100mg，0.161mmol)與化合物210(0.139mL，1.611mmol)獲得作為黃色固體化合物之化合物I-309(75.6mg，0.126mmol，產率80%)。
LC/MS測定條件：(1)，LC/MS(ESI)：m/z=598.30[M+H]+，RT=2.35分鐘
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(9H,s),2.21(3H,s),2.29(3H,s),2.43(3H,s),2.47-2.56(6H,m),2.61-2.68(2H,m),3.72(4H,brs),3.96-4.09(2H,m),5.60(1H,s),5.90(1H,s),7.23-7.29(2H,m),7.39(1H,d,J=7.5Hz),7.66(1H,d,J=7.5Hz),8.28(2H,s)
依據上述實施例或一般合成法所記載之方法，由市售之化合物或上述中間物合成以下之化合物。
表中，「Comp.No.」表示化合物編號，「Struct」表示化學結構式，「Ms cond.」表示上述LC/MS(液相層析法/質譜分析)之測定條件，「RT(min)」表示滯留時間(分鐘)。
以下，記載本發明化合物之生物試驗例。
將HIV(HTLV-IIIB株)持續感染人類T細胞株Molt-4 clone8於添加有10%胎牛血清之RPMI-1640培養基中進行培養，過濾上清液並測定病毒之力價，於-80℃下保存。另一方面，利用上述潛伏期培養基將
各抗人類免疫缺乏病毒活性物質稀釋成特定濃度，分注至96孔微盤，每孔50μL。繼而，分注MT-4細胞浮游液各100μL(2.5×104細胞)，進而添加利用上述潛伏期培養基稀釋上述含有HIV之上清液所得者各50μl(60pfu(plaque forming unit，空斑形成單位))。
於二氧化碳培養器內以37℃培養4天後，對每孔添加3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四氮唑(MTT)(5mg/mL)、PBS各30μL，進而培養1小時。此時，由於活細胞可還原MTT而析出甲結晶(formazan)，故而自每孔中取出細胞上清液各150μL，取而代之添加150μL之溶解液(添加有10%Triton X-100及0.4%(v/v)HCl之異丙醇)，利用微盤混勻儀進行振盪而使甲結晶溶出。使用微盤讀取器於OD(Optical Density，光學密度)560nm與690nm(參照波長)下測定甲結晶，將結果與被對照進行比較。將對由病毒引起之細胞損傷的抑制率達到50%之化合物濃度記為EC50、抑制率達到90%之化合物濃度記為EC90。
(結果)將EC50示於以下。
(結果)將EC90示於以下。
將HIV(HTLV-IIIB株)持續感染人類T細胞株Molt-4 clone8於添加有10%胎牛血清之RPMI-1640培養基中進行培養，過濾上清液並測定病毒之力價，於-80℃下保存。又，於HIV-1感染患者體內確認到HIV-1之整合酶(IN)基因上之第124號及第125號胺基酸的多型變異。於HIV-1 NL-432重組分子選殖之IN基因上導入點突變而製作有關第124號及第125號胺基酸之變異病毒之質體。將該等變異病毒之質體基因導入至293T細胞，培養2天後過濾上清液，測定病毒之力價，於-80℃下保存。另一方面，利用上述潛伏期培養基將各抗HIV活性物質稀釋成特定濃度，分注至96孔微盤，每孔50μL。繼而，分注MT-4細胞浮游液各100μL(2.5×104細胞)，進而添加利用上述潛伏期培養基稀釋上述含有HIV之上清液所得者各50μl(60pfu(空斑形成單位))。
於二氧化碳培養器內以37℃培養4天後，對每孔添加3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四氮唑(MTT)(5mg/mL)、PBS各30μL，進而培養1小時。此時，由於活細胞可還原MTT而析出甲結晶，故而自每孔中取出細胞上清液各150μL，取而代之添加150μL之溶解液(添加有10%Triton X-100及0.4%(v/v)HCl之異丙醇)，利用微盤混勻儀進行振盪而使甲結晶溶出。使用微盤讀取器於OD560nm與690nm(參照波長)下測定甲結晶，將結果與被對照進行比較。將對由病毒引起之細胞損傷的抑制率達到50%之化合物濃度記為EC50。
(結果)
於以下揭示針對有關第125號胺基酸之T125A變異病毒的EC50。
視需要為了確認人類血清對抗HIV活性之影響，添加人類血清而算出EC50。即，對預先以每孔50μL分注至96孔微盤中之特定濃度之各抗HIV活性物質分注人類血清各100μL/well，於室溫下靜置1小時。於血清非存在用微盤中僅分注培養液各100μL/well。將相當於所需孔數之量之3×104細胞/well之MT-4細胞、與3μL/well之稀釋成適度濃度之HIV液之稀釋成適度濃度之HIV液(600pfu/50μL)混合，使之於37℃下反應1小時。對感染細胞以1200rpm進行5分鐘之離心處理，廢棄上清液，使感染細胞分散至相當於所需孔數之量(50μL/well)之培養液中，分注至預先準備之添加有抗HIV活性物質及人類血清之96孔微盤。利用微盤混勻儀混合，於二氧化碳培養器內培養4天。藉由與試驗例1相同之方法算出人類血清添加下之EC50，算出添加人類血清時之EC50/人類血清非存在下之EC50的比作為效能偏移值。
(結果)
以下記載添加人類血清25%時之效能偏移值。
於人類血液中，存在化合物與血清蛋白結合，血中之游離體量減少而抗病毒活性降低之情況。已知於HIV領域，只要血中之波谷值
超過PA-EC90(Protein adjusted(蛋白修正)-EC90)值則顯示藥效。為了更準確地預測於臨床上之抗病毒活性，使用上述算出之添加人類血清25%時之效能偏移值，藉由下式所示之計算式外推人類血清100%時之PA-EC50(Protein adjusted-EC50)值及/或PA-EC90值。
PA-EC50=EC50×(添加人類血清25%時之效能偏移值)×4
PA-EC90=EC90×(添加人類血清25%時之效能偏移值)×4
其結果為，本案發明化合物顯示出良好之PA-EC50值及/或PA-EC90值。
使用市售之混合人類肝臟微粒體，將作為主要之5種人類CYP分子(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)之典型之受質代謝反應的7-乙氧基吩
酮之O-脫乙基化(CYP1A2)、甲苯磺丁脲之甲基-氫氧化(CYP2C9)、美芬妥英之4'-氫氧化(CYP2C19)、右美沙芬之O-脫甲基化(CYP2D6)、特芬那定之氫氧化(CYP3A4)設為指標，評價本發明化合物對各代謝物生成量之抑制程度。
反應條件如下所述：受質：0.5μmol/L乙氧基吩
酮(CYP1A2)、100μmol/L甲苯磺丁脲(CYP2C9)、50μmol/L S-美芬妥英(CYP2C19)、5μmol/L右美沙芬(CYP2D6)、1μmol/L特芬那定(CYP3A4)；反應時間：15分鐘；反應溫度：37℃；酶：混合人類肝臟微粒體(0.2mg蛋白質/mL)；本發明化合物濃度：1、5、10、20μmol/L(4種)。
向96孔盤內分注於50mmol/L Hepes緩衝液中以上述組成添加各5種受質、人類肝臟微粒體、本發明化合物而獲得者作為反應溶液，並添加作為輔酶之NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)，開始設為指標之代謝反應。於37℃下反應15分鐘後，藉由添加甲醇/乙腈=1/1(V/V)溶液而中
止反應。以3000rpm進行15分鐘之離心處理後，藉由螢光多標記計數儀定量離心上清液中之吩
酮(CYP1A2代謝物)，藉由LC/MS/MS定量甲苯磺丁脲氫氧化體(CYP2C9代謝物)、美芬妥英4'氫氧化體(CYP2C19代謝物)、右啡烷(CYP2D6代謝物)、特芬那定醇體(CYP3A4代謝物)。
將僅於反應系中添加有作為溶解藥物之溶劑的DMSO者設為對照組(100%)，算出殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，藉由基於羅吉斯模型之逆推法而算出IC50。
(結果)
CYP2C9之抑制試驗結果如下：化合物I-026、I-027、I-041、I-043、I-048、I-112、I-122、I-156、I-157、I-164、I-181、I-189、I-190、I-197、I-220、I-244、I-257、I-258、I-260、I-262、I-267、I-270、I-278、I-292、I-293、I-303、I-304、I-305、I-306、I-307、I-308及I-309均為IC50>20μM。
CYP3A4螢光MBI試驗係對基於代謝反應之本發明化合物之CYP3A4抑制之增強進行調查之試驗。藉由CYP3A4酶(大腸菌表現酶)使7-苄氧基三氟甲基香豆素(7-BFC)脫苄基化，而生成發出螢光之代謝物7-羥基三氟甲基香豆素(7-HFC)。以7-HFC生成反應作為指標而評價CYP3A4抑制。
反應條件如下所述：受質：5.6μmol/L 7-BFC；預反應時間：0或30分鐘；反應時間：15分鐘；反應溫度：25℃(室溫)；CYP3A4含量(大腸菌表現酶)：預反應時62.5pmol/mL，反應時6.25pmol/mL(10倍稀釋時)；本發明化合物濃度：0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L(6種)。
向96孔盤內分注於K-Pi緩衝液(pH值7.4)中以上述預反應之組成
添加酶、本發明化合物溶液而獲得者作為預反應液，將其一部分移至另一96孔盤，並利用受質與K-Pi緩衝液將濃度稀釋成原先之1/10，添加作為輔酶之NADPH，開始設為指標之反應(無預反應)，經過特定時間之反應後，藉由添加乙腈/0.5mol/L Tris(三羥基胺基甲烷)=4/1(V/V)而中止反應。又，亦於殘留之預反應液中添加NADPH而開始預反應(有預反應)，經過特定時間之預反應後，將一部分移至另一多孔盤中，並利用受質與K-Pi緩衝液將其濃度稀釋成原先之1/10，開始設為指標之反應。經過特定時間之反應後，藉由添加乙腈/0.5mol/L Tris(三羥基胺基甲烷)=4/1(V/V)而中止反應。藉由螢光讀板儀對各進行過指標反應之多孔盤測定作為代謝物之7-HFC之螢光值(Ex=420nm，Em=535nm)。
將僅於反應系中添加有作為溶解本發明化合物之溶劑的DMSO者設為對照組(100%)，算出添加有各濃度之本發明化合物時之殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，藉由基於羅吉斯模型之逆推法算出IC50。將IC50值之差為5μmol/L以上之情形設為(+)，將為3μmol/L以下之情形設為(-)。
該試驗係關於本發明化合物之CYP3A4抑制，根據基於代謝反應之增強而評價機理性抑制(MBI，Mechanism based inhibition)能力之試驗。使用混合人類肝臟微粒體，以美達若南(MDZ)之1-氫氧化反應作為指標而評價CYP3A4抑制。
反應條件如下所述：受質：10μmol/L MDZ；預反應時間：0或30分鐘；反應時間：2分鐘；反應溫度：37℃；混合人類肝臟微粒體：預反應時0.5mg/mL，反應時0.05mg/mL(10倍稀釋時)；本發明化合物預反應時之濃度：1、5、10、20μmol/L(4種)。
向96孔盤內分注於K-Pi緩衝液(pH值7.4)中以上述預反應之組成
添加混合人類肝臟微粒體、本發明化合物溶液而獲得者作為預反應液，將其一部分移至另一96孔盤，並利用受質與K-Pi緩衝液將濃度稀釋成原先之1/10，添加作為輔酶之NADPH，開始設為指標之反應(無預反應)，經過特定時間之反應後，藉由添加甲醇/乙腈=1/1(V/V)溶液而中止反應。又，亦於殘留之預反應液中添加NADPH而開始預反應(有預反應)，經過特定時間之預反應後，將一部分移至另一多孔盤中，並利用受質與K-Pi緩衝液將其濃度稀釋成原先之1/10，開始設為指標之反應。經過特定時間之反應後，藉由添加甲醇/乙腈=1/1(V/V)溶液而中止反應。對各進行過指標反應之多孔盤以3000rpm、進行15分鐘之離心處理後，藉由LC/MS/MS定量離心上清液中之1-氫氧化美達若南。
將僅於反應系中添加有作為溶解本發明化合物之溶劑的DMSO者設為對照組(100%)，算出添加有各濃度之本發明化合物時之殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，藉由基於羅吉斯模型之逆推法算出IC。將「預反應開始時之IC值/預反應開始30分鐘後之IC值」設為Shifted IC值，將Shifted IC為1.5以上之情形設為(+)、Shifted IC為1.0以下之情形設為(-)。
(結果)
化合物I-003、I-019、I-027、I-041、I-043、I-122、I-156、I-157、I-164、I-176、I-181、I-187、I-189、I-190、I-220、I-244、I-257、I-258、I-260、I-262、I-267、I-270、I-278、I-292、I-293、I-303、I-304、I-305、I-306、I-307、I-308及I-309為(-)。
使市售之混合人類肝臟微粒體與本發明化合物進行一定時間之反應，藉由比較反應樣品與未反應樣品而算出殘存率，評價本發明化合物於肝臟中之代謝程度。
於包含人類肝臟微粒體0.5mg蛋白質/mL之0.2mL之緩衝液(50mmol/L Tris-HCl(pH值7.4)、150mmol/L氯化鉀、10mmol/L氯化鎂)中，於存在1mmol/L NADPH之條件下，於37℃下進行0分鐘或30分鐘之反應(氧化反應)。反應後，對100μL之甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液添加反應液50μL，加以混合，以3000rpm進行15分鐘之離心處理。藉由LC/MS/MS定量該離心上清液中之本發明化合物，將0分鐘反應時之化合物量設為100%而計算反應後之本發明化合物之殘存量。再者，水解反應係於不存在NADPH之條件下進行反應，葡糖醛酸結合反應係於代替NADPH而存在5mmol/L UDP-葡糖醛酸之條件下進行反應，其以後實施相同之操作。
本發明化合物之溶解度係於1%DMSO添加條件下確定。利用DMSO製備10mmol/L化合物溶液，將本發明化合物溶液6μL添加至pH值6.8之人工腸液(於0.2mol/L磷酸二氫鉀試液250mL中添加0.2mol/L NaOH試液118mL、水而製成1000mL)594μL中。於25℃下靜置16小時後，對混合液進行吸濾。利用甲醇/水=1/1(V/V)將濾液稀釋2倍，藉由絕對校準曲線法，使用HPLC或LC/MS/MS，測定濾液中濃度。
評價本發明化合物之誘突變性。
將冷凍保存之鼠傷寒沙門氏桿菌(Salmonella typhimurium TA98株、TA100株)20μL接種至10mL液體營養培養基(2.5%營養肉汁(Oxoid nutrient broth)No.2)中，於37℃下進行10小時之振盪前培養。對於TA98株，對9mL之菌液進行離心處理(2000×g，10分鐘)而去除培養液。使菌懸浮於9mL之Micro F緩衝液(K2HPO4：3.5g/L、KH2PO4：1g/L、(NH4)2SO4：1g/L、檸檬酸三鈉二水合物：0.25
g/L、MgSO4‧7H2O：0.1g/L)中，添加至110mL之暴露(Exposure)培養基(含生物素：8μg/mL、組胺酸：0.2μg/mL、葡萄糖：8mg/mL之Micro F緩衝液)中。對於TA100株，將3.16mL菌液添加至Exposure培養基120mL中，而製備試驗菌液。將本發明化合物DMSO溶液(自最高用量50mg/mL起以2~3倍公比稀釋數階段)、作為陰性對照之DMSO、作為陽性對照之DMSO溶液(於非代謝活化條件下，對應於TA98株採用50μg/mL之4-硝基喹啉-1-氧化物DMSO溶液，對應於TA100株採用0.25μg/mL之2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯醯胺DMSO溶液；於代謝活化條件下，對應於TA98株採用40μg/mL之2-胺基蒽DMSO溶液，對應於TA100株採用20μg/mL之2-胺基蒽DMSO溶液)各12μL分別與試驗菌液588μL(於代謝活化條件下為試驗菌液498μL與S9mix 90μL之混合液)進行混合，於37℃下進行90分鐘之振盪培養。將暴露於本發明化合物之菌液460μL混合至Indicator培養基(含生物素：8μg/mL、組胺酸：0.2μg/mL、葡萄糖：8mg/mL、溴甲酚紫：37.5μg/mL之Micro F緩衝液)2300μL中，以每孔50μL之用量分注至微盤中，共分注48孔，於37℃下靜置培養3天。包含藉由胺基酸(組胺酸)合成酶基因之突變而獲得增殖能之菌的孔會由於pH值變化而自紫色變為黃色，因此計數各單位用量之48個孔中變色為黃色之菌增殖孔，與陰性對照群進行比較而作出評價。將誘突變性為陰性者記為(-)，將陽性者記為(+)。
經口吸收性之研究實驗材料與方法
(1)使用動物：使用小鼠或SD大鼠。
(2)飼養條件：使小鼠或SD大鼠自由攝取固體飼料及滅菌自來水。
(3)投予量、分群之設定：以特定投予量進行經口投予、靜脈內
投予。如以下般設定群組。(投予量根據各化合物而有所變更)
經口投予：1~30mg/kg(n=2~3)
靜脈內投予：0.5~10mg/kg(n=2~3)
(4)投予液之製備：經口投予係製成溶液或懸浮液而投予。靜脈內投予係使之可溶化而投予。
(5)投予方法：經口投予係藉由口喂管向胃內強制投予。靜脈內投予係藉由裝有注射針之注射器自尾靜脈投予。
(6)評價項目：經時採血，使用LC/MS/MS測定血漿中本發明化合物濃度。
(7)統計解析：根據血漿中本發明化合物濃度推移，使用非線性最小平方法程式WinNonlin(註冊商標)算出血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)，由經口投予群與靜脈內投予群之AUC而算出本發明化合物之生體利用率(BA)。
為了評價本發明化合物之心電圖QT間隔延長危險性，使用表現人類ether-a-go-go相關基因(hERG)通道之HEK293細胞，研究本發明化合物對於心室再極化過程中發揮重要作用之延遲整流K+電流(IKr)之作用。
使用全自動膜片鉗系統(Patch Xpress 7000A，Axon Instruments Inc.)，藉由全細胞膜片鉗法，記錄將細胞保持於-80mV之膜電位後，施加+40mV之去極化刺激2秒、進而施加-50mV之再極化刺激2秒時所誘發之IKr。待所產生之電流穩定後，將以目標濃度溶解有本發明化合物之細胞外液(NaCl：135mmol/L，KCl：5.4mmol/L，NaH2PO4：0.3mmol/L，CaCl2‧2H2O：1.8mmol/L，MgCl2‧6H2O：1mmol/L，葡萄糖：10mmol/L，HEPES(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazine ethanesulfonic acid，4-(2-羥乙基)-1-哌
乙磺酸)：10mmol/L，pH值
=7.4)於室溫條件下應用於細胞10分鐘。根據所獲得之IKr，使用解析軟體(Data Xpress ver.1，Molecular Devices Corporation)，以保持膜電位下之電流值作為基準，計測最大尾電流之絕對值。進而，算出相對於本發明化合物應用前之最大尾電流之抑制率，與介質應用群(0.1%二甲基亞碸溶液)進行比較，而評價本發明化合物對IKr之影響。
於適宜容器內裝入適量之本發明化合物，向各容器內添加各為200μL之JP-1液(對氯化鈉2.0g、鹽酸7.0mL添加水而製成1000mL)、或JP-2液(對pH值6.8之磷酸鹽緩衝液500mL添加水500mL)、或20mmol/L牛膽酸鈉(TCA)/JP-2液(對1.08g之TCA添加JP-2液而製成100mL)。於試驗液添加後全量溶解之情形時，適當追加本發明化合物。加以密閉，於37℃下振盪1小時後進行過濾，對各濾液100μL添加甲醇100μL而進行2倍稀釋。稀釋倍率視需要變更。確認有無氣泡及析出物，加以密閉並振盪。藉由絕對校準曲線法，使用HPLC定量本發明化合物。
將經溶解之目標濃度之本發明化合物於微盤上與由脫纖維羊血製備之紅血球浮游液(2.5v/v%)混合，使之成為0.1~0.0008w/v%之濃度。使用紫外線螢光燈(GL20SE燈(三共電氣)及FL20S-BLB燈(Panasonic))，對混合液進行UVA及UVB區域之光照射(10J/cm2，290~400nm)。光照射結束後對混合液進行離心處理。採集經離心後之上清液移至微盤後，測定上清液之吸光度(540或630nm)，基於吸光度進行判定。將540及630nm下之吸光度分別設為生體膜損傷(光溶血率%)及脂質膜過氧化(變性血紅蛋白產生)之指標。將光溶血率未達10%且於630nm下之吸光度之變化量未達0.05之情形設為(-)，將其以外之情形設為(+)。
(結果)
化合物I-001、I-003、I-012、I-027、I-041、I-043、I-048、I-085、I-112、I-122、I-156、I-164、I-176、I-181、I-189、I-190、I-197、I-220、I-244、I-257、I-258、I-260、I-262、I-267、I-270、I-278、I-292、I-293、I-303、I-304、I-305、I-306、I-307、I-308及I-309為(-)。
將本發明化合物本身或其與多劑之組合以一定濃度添加至培養液中，於存在藥劑之條件下持續培養HIV感染細胞。定期回收細胞或病毒液，確認於病毒基因組中有無變異導入。
本發明之化合物作為愛滋病等病毒感染症之治療或預防劑、或其中間物有用。
Claims (21)
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1B)表示，
- 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3係選自以下之群，
- 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A為C1-6烷基。
- 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為甲基；R2為第三丁氧基；R3為選自以下之群之基；R4為氫；R3A為氫；R4A為甲基；Ra為氫、C1-6烷基、鹵C1-6烷基、C1-6烷基胺基C1-6烷基、二C1-6烷基胺基C1-6烷基、C1-6烷基氧基C1-6烷基、或者C1-6烷基磺 醯基；Rb分別獨立為氫、C1-6烷基、鹵C1-6烷基、或者C1-6烷基氧基C1-6烷基；Rc分別獨立為氫、C1-6烷基、鹵C1-6烷基、或者C1-6烷基氧基C1-6烷基；
- 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式(I-1-1B)為以下化合物中之任一者；
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下述式(I-1-1B)表示，
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R3係選自以下之群，
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R4A為C1-6烷基。
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中取代基群E為C1-6烷基、C1-6烷基氧基、二C1-6烷基胺基C1-6烷基氧基及C1-6烷基胺基C1-6烷基。
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R1為甲基；R2為第三丁氧基；R3為選自以下之群之基；R4為氫；R3A為氫；R4A為甲基；Ra為可經選自取代基群E中之1個以上之基取代之具有2個N的6員芳香族雜環式基、或可經選自取代基群E中之1個以上之基取代之具有3個選自N及S之雜原子的9員非芳香族雜環式基；此處，取代基群E為C1-6烷基、C1-6烷基氧基、二C1-6烷基胺基C1-6烷基氧基及C1-6烷基胺基C1-6烷基；Rb分別獨立為氫、C1-6烷基、鹵C1-6烷基、或者C1-6烷基氧基C1-6烷基；Rc分別獨立為氫、C1-6烷基、鹵C1-6烷基、或者C1-6烷基氧基C1-6烷基；
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式(I-1-1B)為以下化合物中之任一者；
- 如請求項6之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式(I-1-1B)為以下化合物中之任一者；
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下式表示，
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下式表示，
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下式表示，
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下式表示，
- 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以下式表示，
- 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至17中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽。
- 如請求項18之醫藥組合物，其具有抗病毒作用。
- 如請求項18之醫藥組合物，其具有抗HIV作用。
- 如請求項1至17中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽，其係用於HIV感染症之治療或預防。
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