TWI719974B - ９員縮合環衍生物 - Google Patents

Abstract

本發明之目的在於提供一種具有ACC2抑制活性之新穎化合物。又，提供一種含有上述化合物之醫藥組合物。

本發明係下述式所表示之化合物或其製藥上容許之鹽，

(式中，R¹為式：

(式中，環B表示5員環，環C表示6員環)所表示之經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基，環A為經取代或未經取代之非芳香族碳環等，-L¹-為-O-(CR⁶R⁷)m-等，-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-等，R⁶各自獨立為氫等，R⁷各自獨立為氫等，m各自獨立為0、1、2或3之整數，n各自獨立為1、2或3之整數， R²為經取代或未經取代之烷基，R³為氫或者經取代或未經取代之烷基，R⁴為經取代或未經取代之烷基羰基等)。

Description

9員縮合環衍生物

本發明係關於一種具有乙醯輔酶A羧化酶2(以下稱為ACC2)抑制作用之化合物。

乙醯輔酶A羧化酶(以下稱為ACC)係使乙醯輔酶A進行羧基化而轉化為丙二醯輔酶A之酶，其參與脂肪酸之代謝。ACC存在乙醯輔酶A羧化酶1(以下稱為ACC1)及ACC2之兩種同功型。

ACC2主要出現於心臟或骨骼肌，由ACC2所產生之丙二醯輔酶A藉由抑制肉鹼棕櫚醯轉移酶I(CPT-I)，而抑制脂肪酸之氧化。

ACC2缺乏小鼠由於心臟或骨骼肌中之丙二醯輔酶A量低下，故而脂肪酸持續發生氧化，即便增加食餌量，亦可見體重之減少。進而，亦報告有ACC2缺乏小鼠對因投予高脂肪/高碳水化合物之食餌所誘發之糖尿病或肥胖獲得耐性。

以上見解提示ACC2與糖尿病或肥胖症等疾病相關，其抑制劑成為抗糖尿病藥或抗肥胖藥。

另一方面，ACC1缺乏小鼠存在於胎兒期死亡之情況，因此期望於不會抑制ACC1之情況下抑制ACC2之選擇抑制劑。

專利文獻1~專利文獻7中記載有ACC2抑制劑。例如專利文獻1及3中作為具有氧基亞甲基結構之化合物，分別記載有以下所示之2種化合物、

及10種化合物。

該等化合物均於末端之環之對位具有經取代或未經取代之烷基氧基，於鄰位不具有取代基。又，專利文獻3中作為具有烯烴結構之化合物，記載有以下所示之化合物。

非專利文獻1~5中記載有特異性地抑制ACC2之噻唑苯醚衍生物。非專利文獻6中記載有對ACC1及ACC2具有抑制活性之聯苯衍生物或3-苯基-吡啶衍生物。非專利文獻7中記載以下之化合物具有 ACC2抑制活性，且具有較佳之藥物動力學參數。

非專利文獻8中記載有藉由虛擬篩選而具有ACC1及2之雙抑制活性之較佳化合物。

但是，上述先前技術中無關於本發明之記載或提示。

再者，專利文獻8中作為具有ACC2抑制活性之化合物，記載有以下之化合物。

[化5]

[化6]

專利文獻9~12中記載有具有縮合9員環之化合物，但無關於本發明之記載或提示。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]國際公開公報WO2008/079610號

[專利文獻2]國際公開公報WO2010/050445號

[專利文獻3]國際公開公報WO2010/003624號

[專利文獻4]國際公開公報WO2007/095601號

[專利文獻5]國際公開公報WO2007/095602號

[專利文獻6]國際公開公報WO2007/095603號

[專利文獻7]美國專利申請公開公報2006/178400號

[專利文獻8]國際公開公報WO2013/035827號

[專利文獻9]國際公開公報WO2013/142369號

[專利文獻10]國際公開公報WO2010/000615號

[專利文獻11]國際公開公報WO2010/000612號

[專利文獻12]國際公開公報WO2010/000611號

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2006年，第16卷，第6078~6081頁

[非專利文獻2]Journal of Medicinal Chemistry，2006年，第49卷，第3770~3773頁

[非專利文獻3]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2007年，第17卷，第1803~1807頁

[非專利文獻4]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2007年，第17卷，第1961~1965頁

[非專利文獻5]Journal of Medicinal Chemistry，2007年，第50卷，第1078~1082頁

[非專利文獻6]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2009年，第19卷，第5872~5876頁

[非專利文獻7]Journal of Medicinal Chemistry，2010年，第53卷，第8679-8687頁

[非專利文獻8]Molecular Diversity，2013年，第17卷，第139-149頁

本發明之目的在於提供一種具有ACC2選擇抑制活性之新穎化合物。又，提供一種含有上述化合物之醫藥組合物。

本發明係關於以下各者。

(1)一種化合物或其製藥上容許之鹽，其係以式(I)表示，

(式中，R¹為式：

(式中，環B表示5員環，環C表示6員環)所表示之經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基，環A為經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族雜環、經取代或未經取代之芳香族碳環或者經取代或未經取代之芳香族雜環，-L¹-為-O-(CR⁶R⁷)m-、-N(R⁸)-(CR⁶R⁷)m-或-(CR⁶R⁷)m-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)，-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-、-O-CR⁶=CR⁷-、-CR⁶=CR⁷-或-(CR⁶R⁷)n-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)，R⁶各自獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基，R⁷各自獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取 代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基，或者鍵結於同一碳原子之R⁶與R⁷亦可一起形成環，R⁸為氫或者經取代或未經取代之烷基，m各自獨立為0、1、2或3之整數，n各自獨立為1、2或3之整數，R²為經取代或未經取代之烷基，R³為氫或者經取代或未經取代之烷基，R⁴為經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基)

(其中，以下之(i)及(ii)之化合物除外，(i)R¹為經經取代或未經取代之芳香族雜環烷基或者經取代或未經取代之非芳香族雜環烷基取代的苯并咪唑基或咪唑并吡啶基、環A為哌啶、-L¹-為-NH-、-L²-為-CH₂-、且R⁴為第三丁氧基羰基的化合物，及 (ii)以下所示之化合物，

)。

(2)如上述(1)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R¹為

(式中，X¹為N或C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為N或C(R^x3)，X⁴為N或C(R^x4)，X⁵為N(R^x5)、O或S，X⁶為N或C(R^x6)，R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6各自獨立為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經 取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烯基硫基、經取代或未經取代之炔基硫基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基或者經取代或未經取代之胺磺醯基)所表示之基。

(3)如上述(2)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中X⁵為N(R^x5)，X⁶為N。

(4)如上述(2)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中X⁵為S，X⁶為N。

(5)如上述(2)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R¹為以下之任一式：[化12]

(式中之記號與上述同義)所表示之基。

(6)如上述(2)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R¹為以下之任一式：

(式中之記號與上述同義)所表示之基。

(7)如上述(5)或(6)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R^x1為氫、鹵素或氰基，R^x2為氫、鹵素或氰基，R^x3為經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基或者經取代或未經取代之芳香族雜環氧基，R^x4為氫、鹵素或氰基，R^x5為經取代或未經取代之烷基。

(8)如上述(1)至(7)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L¹-為-O-(CR⁶R⁷)m-。

(9)如上述(1)至(7)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L¹-為-N(R⁸)-(CR⁶R⁷)m-。

(10)如上述(8)或(9)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為0。

(11)如上述(1)至(10)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之 鹽，其中-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-或-(CR⁶R⁷)n-。

(12)如上述(11)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-。

(13)如上述(1)至(12)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中環A為經取代或未經取代之非芳香族碳環或者經取代或未經取代之非芳香族雜環。

(14)如上述(1)至(13)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L¹-環A-L²-所表示之基為以下之任一式：

(式中，R⁹為鹵素、氰基、羥基、羧基、側氧基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烷基氧基或者經取代或未經取代之胺基，p為0~4之整數)所表示之基。

(10')如上述(1)至(9)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L¹-為-O-(CR⁶R⁷)m-。

(11')如上述(1)至(9)中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L¹-為-N(R⁸)-(CR⁶R⁷)m-。

(12')如上述(10')或(11')記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中m為0。

(13')如上述(1)至(9)及(10')至(12')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-，n為1或-L²-為-(CR⁶R⁷)n-。

(14')如上述(1)至(9)及(10')至(12')中任一項記載之化合物或其製 藥上容許之鹽，其中-L²-為-(CR⁶R⁷)n-，n為2。

(15)如上述(1)至(14)及(10')至(14')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R⁴為經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基。

(16)如上述(15)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R⁴為經取代或未經取代之烷基羰基。

(17)如上述(1)至(16)及(10')至(14')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式(I)為

(18)如上述(1)至(17)及(10')至(14')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其中式(I)為

(18')一種化合物或其製藥上容許之鹽，其係以式(I)表示，

(式中，R¹為

(式中，X²為N或C(H)，R^x1為鹵素，R^x3為非芳香族碳環氧基，R^x4為氫，R^x5為烷基)所表示之基，環A為式：

所表示之基，-L¹-為-O-，-L²-為-O-(CH₂)-或-(CH₂)₂-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)，R²為烷基或鹵烷基，R³為氫，R⁴為烷基羰基或胺甲醯基；其中，下述化合物除外[化73]

)。

(19)如上述(1)記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其係選自由實施例I-200、I-201、I-205、I-219、I-221、I-222、I-231、I-234、I-237、I-243及I-249所組成之群中。

(20)一種醫藥組合物，其含有如上述(1)至(19)、(10')至(14')及(18')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。

(21)如上述(19)記載之醫藥組合物，其用於治療或預防與ACC2相關之疾病。

(22)一種與ACC2相關之疾病之治療或預防方法，其特徵在於：投予如上述(1)至(19)、(10')至(14')及(18')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽。

(23)一種如上述(1)至(19)、(10')至(14')及(18')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽之用途，其用於製造與ACC2相關之疾病之治療劑或預防劑。

(24)如上述(1)至(19)、(10')至(14')及(18')中任一項記載之化合物或其製藥上容許之鹽，其用於治療或預防與ACC2相關之疾病。

(25)如上述(20)記載之醫藥組合物，其具有ACC2抑制作用。

本發明之化合物具有ACC2抑制活性。含有本發明之化合物之醫藥組合物作為與ACC2相關之疾病、例如新陳代謝症候群、肥胖症、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖失耐、糖尿病性末梢神經障礙、糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性大血管病、血脂異常症、高血 壓症、心血管疾病、動脈硬化症、動脈粥狀硬化症、心衰竭、心肌梗塞、感染症、腫瘤等(Journal of Cellular Biochemistry，2006年，第99卷，第1476-1488頁；EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC Targets，2005年，第9卷，第267-281頁；國際公開公報WO2005/108370號；日本專利申請公開公報2009-196966號；日本專利申請公開公報2010-081894號；日本專利申請國內公表公報2009-502785號)之治療劑及/或預防劑、尤其糖尿病及/或肥胖症之治療劑及/或預防劑有用。

以下說明本說明書中所使用之各用語之含義。各用語只要無特別說明，則於單獨使用之情形或與其他用語組合使用之情形時為相同含義。

所謂「鹵素」，包含氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。尤佳為氟原子及氯原子。

所謂「烷基」，包含碳數1~15、較佳為碳數1~10、更佳為碳數1~6、進而較佳為碳數1~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基、異辛基、正壬基、正癸基等。

作為「烷基」之較佳態樣，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、正戊基等。作為更佳態樣，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基、第三丁基等。

作為R²中之「烷基」，可列舉甲基等。

作為R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6中之「烷基」，可列舉：甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等。可更佳地列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基等。

作為R^x2中之「烷基」，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基等。

作為R^x3中之「烷基」，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基等。

作為R^x5中之「烷基」，可列舉：甲基、乙基、正丙基、異丙基等。

所謂「烷基氧基」，意指上述「烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、第三丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基等。作為「烷基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、第三丁氧基等。

作為R^x1、R^x2、R^x3及R^x4中之「烷基氧基」，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基等。可更佳地列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等。

作為R^x1中之「烷基氧基」，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等。

作為R^x2中之「烷基氧基」，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、異丁氧基等。

作為R^x3中之「烷基氧基」，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等。

作為R^x4中之「烷基氧基」，可列舉：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基等。

所謂「烷基氧基羰基」，意指上述「烷基氧基」鍵結於羰基而成 之基。例如可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、己氧基羰基等。作為「烷基氧基羰基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基等。

作為R⁴中之「烷基氧基羰基」之尤佳態樣，可列舉甲氧基羰基等。

所謂「烯基」，包含於任意位置具有1個以上之雙鍵之碳數2~15、較佳為碳數2~10、更佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基(prenyl)、丁二烯基、戊烯基(pentenyl)、異戊烯基、戊二烯基、己烯基、異己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一烯基、十二烯基、十三烯基、十四烯基、十五烯基等。

作為「烯基」之較佳態樣，可列舉：乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基等。

作為R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6中之「烯基」，可列舉乙烯基等。

作為R^x2中之「烯基」，可列舉乙烯基等。

作為R^x3中之「烯基」，可列舉乙烯基等。

所謂「炔基」，包含於任意位置具有1個以上之三鍵之碳數2~10、較佳為碳數2~8、進而較佳為碳數2~6、進而較佳為碳數2~4之直鏈或支鏈狀烴基。例如包含乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。該等可進而於任意位置具有雙鍵。

作為「炔基」之較佳態樣，可列舉：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基等。

所謂「烯基氧基」，意指上述「烯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯氧基、烯丙氧基、1-丙烯氧基、2-丁烯氧基、2-戊烯氧基、2-己烯氧基、2-庚烯氧基、2-辛烯氧基等。

所謂「炔基氧基」，意指上述「炔基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、2-戊炔氧基、2-己炔氧基、2-庚炔氧基、2-辛炔氧基等。

所謂「烷基硫基」，意指上述「烷基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、第三丁基硫基、異丁基硫基、第二丁基硫基、戊基硫基、異戊基硫基、己基硫基等。作為「烷基硫基」之較佳態樣，可列舉：甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、第三丁基硫基等。

作為R^x1、R^x2、R^x3及R^x4中之「烷基硫基」，可列舉：甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基等。可較佳地列舉甲基硫基等。

作為R^x2中之「烷基硫基」，較佳為甲基硫基、乙基硫基等。

作為R^x3中之「烷基硫基」，較佳為甲基硫基、乙基硫基、異丁基硫基等。

所謂「烯基硫基」，意指上述「烯基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙烯基硫基、烯丙基硫基、1-丙烯基硫基、2-丁烯基硫基、2-戊烯基硫基、2-己烯基硫基、2-庚烯基硫基、2-辛烯基硫基等。

所謂「炔基硫基」，意指上述「炔基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙炔基硫基、1-丙炔基硫基、2-丙炔基硫基、2-丁炔基硫基、2-戊炔基硫基、2-己炔基硫基、2-庚炔基硫基、2-辛炔基硫基等。

所謂「烷基羰基」，意指上述「烷基」鍵結於羰基而成之基。例 如可列舉：甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、異丙基羰基、第三丁基羰基、異丁基羰基、第二丁基羰基、戊基羰基、異戊基羰基、己基羰基等。作為「烷基羰基」之較佳態樣，可列舉：甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基等。

作為R⁴中之「烷基羰基」之尤佳態樣，可列舉甲基羰基等。

所謂「烯基羰基」，意指上述「烯基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙烯基羰基、丙烯基羰基等。

所謂「炔基羰基」，意指上述「炔基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙炔基羰基、丙炔基羰基等。

所謂「環烷基」，意指碳數3~8之環狀飽和烴基、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等環狀飽和烴基上而成之基。作為碳數3~8之環狀飽和烴基，可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等。尤佳為碳數3~6之環烷基、碳數5或6之環烷基，更佳為碳數3之環烷基。

作為縮合於碳數3~8之環狀飽和烴基上之3~8員環，例如可列舉：環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等)。再者，鍵結鍵係設為出自碳數3~8之環狀飽和烴基者。

例如作為環烷基，亦可例示以下之基，該等基包含於環烷基中。再者，該等基可在能夠進行取代之任意位置經取代。於經取代之環烷基之情形時，環烷基上之取代基亦可取代在碳數3~8之環狀飽和烴基或縮合於碳數3~8之環狀飽和烴基上之3~8員環之任意位置。

[化17]

進而，「環烷基」亦包含如以下般交聯之基、或形成螺環之基。

所謂「經羧基取代之環烷基」，意指經1個以上之羧基取代之上 述「環烷基」。

所謂「環烯基」，意指碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等環狀不飽和脂肪族烴基上而成之基。作為碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基，較佳為意指於環中之碳原子間具有1~3個雙鍵之碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基，具體而言，可列舉：環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環己二烯基等。尤佳為碳數5或6之環烯基。

作為縮合於碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基上之環，可列舉：碳環(芳香族碳環(例如苯環、萘環等)、環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)等)、雜環(芳香族雜環(吡啶環、嘧啶環、吡咯環、咪唑環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等))。

再者，鍵結鍵係設為出自碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基者。

例如作為環烯基，亦可例示以下之基，該等基包含於環烯基中。再者，該等基可在能夠進行取代之任意位置經取代。於經取代之環烯基之情形時，環烯基上之取代基亦可取代在碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基或縮合於碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴基上之3~8員環之任意位置。

[化21]

進而，「環烯基」亦包含如以下般形成螺環之基。

所謂「非芳香族碳環式基」，包含上述「環烷基」及「環烯基」。

作為R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6中之「非芳香族碳環式基」，可列舉：環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。可較佳地列舉：環丙基、環丁基等。

作為R^x1中之「非芳香族碳環式基」，可列舉環烷基等。可較佳地列舉：環丙基、環丁基等。

作為R^x2中之「非芳香族碳環式基」，可列舉環烷基等。可較佳地列舉：環丙基、環丁基等。

作為R^x3中之「非芳香族碳環式基」，可列舉環烷基等。可較佳地列舉：環丙基、環丁基等。

作為R^x4中之「非芳香族碳環式基」，可列舉環烷基等。可較佳地列舉：環丙基、環丁基等。

所謂「環烷烴」，意指碳數3~8之環狀飽和烴、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等環狀飽和烴上而成之環。作為碳數3~8之環狀飽和烴，可列舉：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷等。尤佳為碳數3~6之環烷烴。

作為縮合於碳數3~8之環狀飽和烴上之3~8員環，例如可列舉：環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等)。

所謂「環烯烴」，意指碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等環狀不飽和脂肪族烴上而成之環。作為碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴，較佳為意指於環中之碳原子間具有1~3個雙鍵之碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴，具體而言，可列舉：環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環己二烯等。尤佳為碳數5或6之環烯烴。

作為縮合於碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴上之環，可列舉：碳環(芳香族碳環(例如苯環、萘環等)、環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)等)、雜環(芳香族雜環(吡啶環、嘧啶環、吡咯環、咪唑環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等))。

所謂「非芳香族碳環」，包含上述「環烷烴」及「環烯烴」。具體而言，可列舉：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯、環己二烯等。

作為環A中之「非芳香族碳環」，可列舉環烷烴等，較佳為環丁烷、環己烷等。

所謂「芳香族碳環式基」，意指單環或多環芳香族碳環式基、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等單環或多環芳香族碳環式基上而成之基。作為單環或多環芳香族碳環式基，例如可列舉：苯基、萘基、蒽基、菲基等。尤佳為苯基等。

作為縮合於單環或多環芳香族碳環式基上之環，可列舉：非芳香族碳環(例如環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、 嗎啉環等)。再者，鍵結鍵係設為出自單環或多環芳香族碳環式基者。

例如作為芳香族碳環式基，亦可例示以下之基，該等基包含於芳香族碳環式基中。再者，該等基可在能夠進行取代之任意位置經取代。於經取代之芳香族碳環式基之情形時，芳香族碳環式基上之取代基亦可取代在單環或多環芳香族碳環式基或縮合於該等單環或多環芳香族碳環式基上之3~8員環之任意位置。

所謂「6員芳香族碳環」，可列舉苯環。

作為R^x1中之「芳香族碳環式基」，可列舉苯基等。

所謂「縮合芳香族碳環式基」，意指多環之芳香族碳環式基、進而有1或2個3~8員環縮合於單環或多環芳香族碳環式基上而成之基。作為單環或多環芳香族碳環式基，例如可列舉：苯基、萘基、蒽基、菲基等。尤佳為苯基等。

經取代之芳香族碳環式基亦包含經側氧基取代之芳香族碳環式基，經取代之縮合芳香族碳環式基亦包含經側氧基取代之縮合芳香族碳環式基。所謂「經側氧基取代之芳香族碳環式基」及「經側氧基取代之縮合芳香族碳環式基」，意指縮合於構成芳香族碳環式基之單環或多環芳香族碳環式基上的3~8員環上之碳原子上之2個氫原子被=O基取代而成之基。

作為「經側氧基取代之芳香族碳環式基」及「經側氧基取代之縮合芳香族碳環式基」，可列舉以下之式所表示之基。

所謂「芳香族雜環式基」，意指環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環或多環芳香族雜環式基、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等單環或多環芳香族雜環式基上而成之基，包含「單環之芳香族雜環式基」及「縮合芳香族雜環式基」。

作為「單環之芳香族雜環式基」，尤佳為5員或6員芳香族雜環式基。例如作為「5員芳香族雜環式基」，可列舉：吡咯基、咪唑基、吡唑基、四唑基、異

唑基、

唑基、

二唑基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基、噻吩基等，作為「6員芳香族雜環式基」，可列舉：吡啶基、嗒

基、嘧啶基、吡

基、三唑基、三

基等。

作為縮合於單環芳香族雜環式基上之環，例如可列舉：環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等)等。再者，鍵結鍵係設為出自環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環或縮合芳香族雜環式基者。

例如作為芳香族雜環式基，亦可例示以下之基，該等基包含於芳香族雜環式基中。再者，該等基可在能夠進行取代之任意位置經取代。於經取代之芳香族雜環式基之情形時，芳香族雜環式基之取代基亦可取代在單環或縮合芳香族雜環式基或縮合於該等單環或縮合芳香族雜環式基上之3~8員環之任意位置。

[化30]

經取代之芳香族雜環式基亦包含經側氧基取代之芳香族雜環式基。所謂「經側氧基取代之芳香族雜環式基」，意指縮合於構成芳香族雜環式基之單環或多環芳香族雜環式基上的3~8員環上之碳原子上之2個氫原子被=O基取代而成之基。作為「經側氧基取代之芳香族雜環式基」及「經側氧基取代之縮合芳香族雜環式基」，可列舉以下之式所表示之基。

作為「縮合芳香族雜環式基」，尤佳為由5員或6員環縮合而成之芳香族雜環式基，例如可列舉：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲哚

基、喹啉基、異喹啉基、

啉基、呔

基、喹唑啉基、萘啶基、喹

啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并咪唑基、苯并異

唑基、苯并

唑基、 苯并

二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡

并嗒

基、

唑并吡啶基、噻唑并吡啶基等雙環芳香族雜環式基等。

作為R¹中之「縮合芳香族雜環式基」，可列舉：吲哚基、異吲哚基、吲唑基、吲哚

基、苯并咪唑基、苯并異

唑基、苯并

唑基、苯并

二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡

并嗒

基、

唑并吡啶基、噻唑并吡啶基等，較佳為吲哚基、苯并咪唑基、苯并異

唑基、苯并

唑基、苯并

二唑基、苯并異噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡

并嗒

基、

唑并吡啶基、噻唑并吡啶基等。尤佳為苯并咪唑基、苯并

唑基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基等，更佳為苯并咪唑基、咪唑并吡啶基等。

作為R¹中之「縮合芳香族雜環式基」之尤佳態樣，可列舉：四苯并

氮呯基、四氫異喹啉基、苯并噻唑基、二氫苯并噻唑基、二氫苯并異

唑基等。

所謂「非芳香族雜環式基」，意指環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環非芳香族雜環式基、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等單環非芳香族雜環式基上而成之基(多環非芳香族雜環式基)。

作為「單環非芳香族雜環式基」，較佳為環內具有1~4個選自O、S及N中之任意雜原子之單環之3~8員非芳香族雜環式基，具體而言，可列舉：二氧雜環己基、噻喃基、環氧乙烷基、氧硫雜環戊基、 氮雜環丁基、噻烷基、吡咯啶基、吡咯啉基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、哌啶基(piperidyl)、哌啶基(piperidino)、哌

基(piperazinyl)、哌

基(piperazino)、嗎啉基(morpholinyl)、嗎啉基(morpholino)、

二

基、二氫吡啶基、硫代嗎啉基(morpholinyl)、硫代嗎啉基(morpholino)、四氫呋喃基、四氫吡喃基、四氫噻唑基、四氫異噻唑基、

唑啶基(oxazolidyl)、噻唑烷基(thiazolidyl)、氧雜環丁基、噻唑烷基(thiazolidinyl)、四氫吡啶基、二氫噻唑基、二氫

基、六氫氮呯基、四氫二氮呯基、四氫嗒

基、六氫嘧啶基、二氧戊環基、二

基、氮丙啶基、二氧雜環戊烯基、氧雜環庚基、硫雜環戊基、噻

基(thiinyl)、噻

基(thiazinyl)等。

作為縮合於環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環非芳香族雜環式基上之環，可列舉：碳環(芳香族碳環(例如苯環、萘環等)、環烷烴環(例如環己烷環、環戊烷環等)、環烯烴環(例如環己烯環、環戊烯環等)等)、雜環(芳香族雜環(吡啶環、嘧啶環、吡咯環、咪唑環等)、非芳香族雜環(例如哌啶環、哌

環、嗎啉環等)。

作為「多環非芳香族雜環式基」，具體而言，可列舉：吲哚啉基、異吲哚啉基、

基、異

基等。

於多環非芳香族雜環式基之情形時，鍵結鍵係設為出自環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之非芳香族雜環式基者。

例如非芳香族雜環式基亦包含以下之基。再者，該等基可在能夠進行取代之任意位置經取代。於經取代之非芳香族雜環式基之情形時，非芳香族雜環式基上之取代基亦可取代在環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環非芳香族雜環式基或縮合於該等單環非芳香族雜環式基上之3~8員環之任意位置。

[化32]

[化35]

「非芳香族雜環式基」亦包含如以下般交聯之基、或形成螺環之基。

作為R^x3中之「非芳香族雜環式基」，可列舉氮雜環丁基等。

所謂「非芳香族雜環」，意指環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環非芳香族雜環、及進而有1或2個3~8員環縮合於該等單環非芳香族雜環上而成之環(多環非芳香族雜環)。

作為「單環非芳香族雜環」，較佳為環內具有1~4個選自O、S及N中之任意雜原子之單環之3~8員非芳香族雜環，具體而言，可列舉：二

烷、環硫乙烷、環氧乙烷、氧硫雜環戊烷、吖丁啶、噻烷、吡咯啶、吡咯啉、咪唑啶、咪唑啉、吡唑啶、吡唑啉、哌啶、哌

、嗎啉、

二

、二氫吡啶、硫代嗎啉、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫噻唑、四氫異噻唑、

唑啶、噻唑烷、氧雜環丁烷、噻唑烷、四氫吡啶、二氫噻唑、二氫

、六氫氮呯、四氫二氮呯、四氫嗒

、六氫嘧啶、二氧戊環、二

、氮丙啶、二氧雜環戊烯、氧雜環庚烷、硫戊環、噻

等。

作為環A中之「非芳香族雜環」，可列舉：四氫呋喃、二

烷等，較佳為四氫呋喃、1,3-二

烷等。

上述「環烷基」、「環烯基」、「非芳香族碳環式基」、「芳香族碳 環式基」、「芳香族雜環式基」及「非芳香族雜環式基」中，定義為經縮合之環之「非芳香族碳環」、「非芳香族雜環」、「芳香族碳環」、「芳香族雜環」、「碳環」及「雜環」具有以下含義。於具有取代基之情形時，可為該等縮合環上具有取代基，亦可為「非芳香族碳環」、「非芳香族雜環」經側氧基取代。

所謂「非芳香族碳環」，意指碳數3~8之環狀飽和烴環及碳數3~8之環狀不飽和脂肪族烴環，例如可列舉：環己烷環、環戊烷環等、環己烯環、環戊烯環等。

所謂「非芳香族雜環」，意指環內具有1~4個選自O、S及N中之任意雜原子之3~8員非芳香族雜環，例如可列舉：哌啶環、哌

環、嗎啉環等。

所謂「芳香族碳環」，意指單環或多環芳香族碳環，例如可列舉：苯環、萘環等。

所謂「芳香族雜環」，意指環內具有1個以上之選自O、S及N中之任意雜原子之單環或多環芳香族雜環，例如可列舉：吡啶環、嘧啶環、吡咯環、咪唑環等。

所謂「碳環」，包含上述「非芳香族碳環」及「芳香族碳環」。

所謂「雜環」，包含上述「非芳香族雜環」及「芳香族雜環」。

所謂「非芳香族碳環氧基」，意指上述「非芳香族碳環式基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：環丙氧基、環己氧基、環己烯氧基、環丙烯氧基、環丁烯氧基、環戊烯氧基、環己烯氧基、環庚烯氧基、環己二烯氧基等。

作為R^x3中之「非芳香族碳環氧基」，可列舉環烷基氧基。較佳為環丙氧基、環丁氧基等。

所謂「芳香族碳環氧基」，意指上述「芳香族碳環式基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：苯氧基、萘氧基等。

所謂「芳香族雜環氧基」，意指上述「芳香族雜環式基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：吡啶氧基、

唑氧基等。

作為R^x3中之「芳香族雜環氧基」，可列舉嘧啶氧基等。

所謂「非芳香族雜環氧基」，意指上述「非芳香族雜環式基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：哌啶氧基、四氫呋喃氧基等。

作為R^x3中之「非芳香族雜環氧基」，可列舉氧雜環丁基氧基等。

所謂「非芳香族碳環羰基」，意指上述「環烷基」或「環烯基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：環丙基羰基、環己基羰基、環己烯基羰基、環己烯基羰基等。

所謂「芳香族碳環羰基」，意指上述「芳香族碳環式基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：苯基羰基、萘基羰基等。

所謂「芳香族雜環羰基」，意指上述「芳香族雜環式基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：吡啶基羰基、吡唑基羰基、

唑基羰基、異

唑基羰基、呋喃基羰基等。

作為R⁴中之「芳香族雜環羰基」，可列舉吡唑基羰基等。

所謂「非芳香族雜環羰基」，意指上述「非芳香族雜環式基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：氧雜環丁基羰基、哌啶基羰基、四氫呋喃基羰基等。

所謂「烷基磺醯基」，意指上述「烷基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、第三丁基磺醯基、異丁基磺醯基、第二丁基磺醯基等。

作為「烷基磺醯基」之較佳態樣，可列舉：甲基磺醯基、乙基磺醯基。

作為R^X3中之「烷基磺醯基」，可列舉異丁基磺醯基等。

作為R⁴中之「烷基磺醯基」，可列舉甲基磺醯基等。

所謂「烯基磺醯基」，意指上述「烯基」鍵結於磺醯基而成之 基。例如可列舉：乙烯基磺醯基、丙烯基磺醯基等。

所謂「炔基磺醯基」，意指上述「炔基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：乙炔基磺醯基、丙炔基磺醯基等。

所謂「非芳香族碳環磺醯基」，意指上述「非芳香族碳環式基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：環丙基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基、環丙烯基磺醯基、環戊烯基磺醯基、環己烯基磺醯基等。

所謂「芳香族碳環磺醯基」，意指上述「芳香族碳環式基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：苯基磺醯基、萘基磺醯基等。

所謂「芳香族雜環磺醯基」，意指上述「芳香族雜環式基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：吡啶基磺醯基、

唑基磺醯基等。

所謂「非芳香族雜環磺醯基」，意指上述「非芳香族雜環式基」鍵結於磺醯基而成之基。例如可列舉：哌啶基磺醯基、四氫呋喃基磺醯基等。

所謂「烯基氧基羰基」，意指上述「烯基氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙烯氧基羰基、丙烯氧基羰基等。

所謂「炔基氧基羰基」，意指上述「炔基氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：乙炔氧基羰基、丙炔氧基羰基等。

所謂「芳香族碳環氧基羰基」，意指上述「芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：苯氧基羰基、萘氧基羰基等。

所謂「非芳香族碳環氧基羰基」，意指上述「非芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：環丙氧基羰基、環己氧基羰基、環己烯氧基羰基、環丙烯氧基羰基等。

所謂「芳香族雜環氧基羰基」，意指上述「芳香族雜環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：吡啶氧基羰基、

唑氧基羰基等。

所謂「非芳香族雜環氧基羰基」，意指上述「非芳香族雜環氧 基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：哌啶氧基羰基、四氫呋喃氧基羰基等。

所謂「非芳香族碳環硫基」，意指上述「非芳香族碳環式基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：環丙基硫基、環己基硫基、環己烯基硫基、環丙烯基硫基、環丁烯基硫基、環戊烯基硫基、環庚烯基硫基、環己二烯基硫基等。

所謂「芳香族碳環硫基」，意指上述「芳香族碳環式基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：苯基硫基、萘基硫基等。

所謂「芳香族雜環硫基」，意指上述「芳香族雜環式基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：吡啶基硫基、

唑基硫基等。

所謂「非芳香族雜環硫基」，意指上述「非芳香族雜環式基」取代巰基之與硫原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：哌啶基硫基、四氫呋喃基硫基等。

所謂「烷基亞磺醯基」，意指上述「烷基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、正丙基亞磺醯基、異丙基亞磺醯基等。

所謂「烯基亞磺醯基」，意指上述「烯基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：乙烯基亞磺醯基、丙烯基亞磺醯基等。

所謂「炔基亞磺醯基」，意指上述「炔基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：乙炔基亞磺醯基、丙炔基亞磺醯基等。

所謂「非芳香族碳環亞磺醯基」，意指上述「非芳香族碳環式基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：環丙基亞磺醯基、環己基亞磺醯基、環己烯基亞磺醯基、環丙烯基亞磺醯基、環丁烯基亞磺醯基、環戊烯基亞磺醯基、環庚烯基亞磺醯基、環己二烯基亞磺醯基 等。

所謂「芳香族碳環亞磺醯基」，意指上述「芳香族碳環式基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：苯基亞磺醯基、萘基亞磺醯基等。

所謂「芳香族雜環亞磺醯基」，意指上述「芳香族雜環式基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：吡啶基亞磺醯基、

唑基亞磺醯基等。

所謂「非芳香族雜環亞磺醯基」，意指上述「非芳香族雜環式基」鍵結於亞磺醯基而成之基。例如可列舉：哌啶基亞磺醯基、四氫呋喃基亞磺醯基等。

所謂「胺基亞磺醯基」，意指胺基鍵結於亞磺醯基而成之基。

所謂「烷基磺醯基氧基」，意指上述「烷基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基、丙基磺醯氧基、異丙基磺醯氧基、第三丁基磺醯氧基、異丁基磺醯氧基、第二丁基磺醯氧基等。

作為「烷基磺醯基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲基磺醯氧基、乙基磺醯氧基。

所謂「烯基磺醯基氧基」，意指上述「烯基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯基磺醯氧基、丙烯基磺醯氧基等。

所謂「炔基磺醯基氧基」，意指上述「炔基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔基磺醯氧基、丙炔基磺醯氧基等。

所謂「非芳香族碳環磺醯基氧基」，意指上述「非芳香族碳環磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：環丙基磺醯氧基、環己基磺醯氧基、環己烯基磺醯氧基、環丙烯基磺醯氧基等。

所謂「芳香族碳環磺醯基氧基」，意指上述「芳香族碳環磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：苯基磺醯氧基、萘基磺醯 氧基等。

所謂「芳香族雜環磺醯基氧基」，意指上述「芳香族雜環磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：吡啶基磺醯氧基、

唑基磺醯氧基等。

所謂「非芳香族雜環磺醯基氧基」，意指上述「非芳香族雜環式基磺醯基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：哌啶基磺醯氧基、四氫呋喃基磺醯氧基等。

所謂「烷基羰基氧基」，意指上述「烷基羰基」鍵結於氧原子而成之基。作為「烷基羰基氧基」，例如可列舉：甲基羰氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基、異丙基羰氧基、第三丁基羰氧基、異丁基羰氧基、第二丁基羰氧基等。

作為「烷基羰基氧基」之較佳態樣，可列舉：甲基羰氧基、乙基羰氧基。

所謂「烯基羰基氧基」，意指上述「烯基羰基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙烯基羰氧基、丙烯基羰氧基等。

所謂「炔基羰基氧基」，意指上述「炔基羰基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：乙炔基羰氧基、丙炔基羰氧基等。

所謂「非芳香族碳環羰基氧基」，意指上述「非芳香族碳環羰基」鍵結於氧原子而成之基。作為「環烷基羰基氧基」，例如可列舉：環丙基羰氧基、環己基羰氧基、環己烯基羰氧基等。

所謂「芳香族碳環羰基氧基」，意指上述「芳香族碳環羰基」鍵結於氧原子而成之基。作為「芳香族碳環羰基氧基」，例如可列舉：苯基羰氧基、萘基羰氧基等。

所謂「芳香族雜環羰基氧基」，意指上述「芳香族雜環羰基」鍵結於氧原子而成之基。作為「芳香族雜環羰基氧基」，例如可列舉：吡啶基羰氧基、

唑基羰氧基等。

所謂「非芳香族雜環羰基氧基」，意指上述「非芳香族雜環羰基」鍵結於氧原子而成之基。作為「非芳香族雜環羰基氧基」，例如可列舉：哌啶基羰氧基、四氫呋喃基羰氧基等。

所謂「烷基氧基羰基」，意指上述「烷基氧基」鍵結於羰基而成之基。作為「烷基氧基羰基」，例如可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、第三丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二丁氧基羰基、戊氧基羰基、異戊氧基羰基、己氧基羰基等。作為「烷基氧基羰基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基。

所謂「烯基氧基羰基」，意指上述「烯基氧基」鍵結於羰基而成之基。作為「烯基氧基羰基」，例如可列舉：乙烯氧基羰基、丙烯氧基羰基等。

所謂「炔基氧基羰基」，意指上述「炔基氧基」鍵結於羰基而成之基。作為「炔基氧基羰基」，例如可列舉：乙炔氧基羰基、丙炔氧基羰基等。

所謂「非芳香族碳環氧基羰基」，意指上述「非芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：環丙氧基羰基、環戊炔氧基羰基、環己氧基羰基、環丙烯氧基羰基、環戊烯氧基羰基、環己烯氧基羰基等。

所謂「芳香族碳環氧基羰基」，意指上述「芳香族碳環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：苯氧基羰基、萘氧基羰基等。

所謂「芳香族雜環氧基羰基」，意指上述「芳香族雜環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：吡啶氧基羰基、

唑氧基羰基等。

所謂「非芳香族雜環氧基羰基」，意指上述「非芳香族雜環氧基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：哌啶氧基羰基、四氫呋喃氧基羰基等。

所謂「烷基羰基硫基」，意指上述「烷基羰基」鍵結於硫原子而成之基。例如可列舉：甲基羰基硫基、乙基羰基硫基、正丙基羰基硫基、異丙基羰基硫基、正丁基羰基硫基、第三丁基羰基硫基、異丁基羰基硫基、第二丁基羰基硫基、戊基羰基硫基、異戊基羰基硫基、己基羰基硫基等。作為「烷基羰基硫基」之較佳態樣，例如可列舉：甲基羰基硫基、乙基羰基硫基、丙基羰基硫基、異丙基羰基硫基、第三丁基羰基硫基、異丁基羰基硫基、第二丁基羰基硫基等。

所謂「鹵烷基」，意指上述「烷基」之任意1個以上之氫原子被上述「鹵素」取代而成之基。例如可列舉：單氟甲基、單氟乙基、單氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、單氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、1,2-二溴乙基、1,1,1-三氟丙烷-2-基等。

所謂「鹵烷基羰基」，意指上述「鹵烷基」鍵結於羰基而成之基。例如可列舉：單氟甲基羰基、二氟甲基羰基、單氟乙基羰基、單氟丙基羰基、2,2,3,3,3-五氟丙基羰基、單氯甲基羰基、三氟甲基羰基、三氯甲基羰基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基羰基、1,2-二溴乙基羰基、1,1,1-三氟丙烷-2-基羰基等。

所謂「鹵烯基」，意指上述「烯基」之任意1個以上之氫原子被上述「鹵素」取代而成之基。

所謂「羥基烷基」，意指上述「烷基」之任意1個以上之氫原子被羥基取代而成之基。

所謂「三烷基矽烷基」，意指3個上述「烷基」鍵結於矽原子而成之基。3個烷基可相同亦可不同。例如可列舉：三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、三異丙基矽烷基等。

所謂「三烷基矽烷基氧基」，意指上述「三烷基矽烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：三甲基矽烷基氧基、三乙基矽烷基氧 基、第三丁基二甲基矽烷基氧基、三異丙基矽烷基氧基等。

所謂「氰基烷基」，意指上述「烷基」之任意1個以上之氫原子被氰基取代而成之基。例如可列舉：氰基甲基等。

所謂「氰基烷基氧基」，意指上述「氰基烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：氰基甲氧基等。

所謂「鹵烷基氧基」，意指上述「鹵烷基」鍵結於氧原子而成之基。例如可列舉：單氟甲氧基、單氟乙氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三氟乙氧基、三氯乙氧基等。

作為「鹵烷基氧基」之較佳態樣，可列舉：三氟甲氧基、三氯甲氧基。

所謂「胺甲醯基烷基羰基」，意指經胺甲醯基取代之上述「烷基羰基」。例如可列舉：胺甲醯基甲基羰基、胺甲醯基乙基羰基等。

所謂「單烷基胺基」，意指上述「烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲基胺基、乙基胺基、異丙基胺基等。

作為「單烷基胺基」之較佳態樣，可列舉：甲基胺基、乙基胺基。

所謂「二烷基胺基」，意指上述「烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基可相同亦可不同。例如可列舉：二甲基胺基、二乙基胺基、N,N-二異丙基胺基、N-甲基-N-乙基胺基、N-異丙基-N-乙基胺基等。

作為「二烷基胺基」之較佳態樣，可列舉：二甲基胺基、二乙基胺基。

所謂「單烷基羰基胺基」，意指上述「烷基羰基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲基羰基胺基、乙基羰基胺基、丙基羰基胺基、異丙基羰基胺基、第三丁基羰基胺基、 異丁基羰基胺基、第二丁基羰基胺基等。

作為「單烷基羰基胺基」之較佳態樣，可列舉：甲基羰基胺基、乙基羰基胺基等。

所謂「二烷基羰基胺基」，意指上述「烷基羰基」取代胺基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基羰基可相同亦可不同。例如可列舉：二甲基羰基胺基、二乙基羰基胺基、N,N-二異丙基羰基胺基等。

作為「二烷基羰基胺基」之較佳態樣，可列舉：二甲基羰基胺基、二乙基羰基胺基等。

所謂「單烷基氧基羰基胺基」，意指上述「烷基氧基羰基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。作為「單烷基氧基羰基胺基」之較佳態樣，可列舉：甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基等。

所謂「二烷基氧基羰基胺基」，意指上述「烷基氧基羰基」取代胺基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基氧基羰基可相同亦可不同。

所謂「單烷基磺醯基胺基」，意指上述「烷基磺醯基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、第三丁基磺醯基胺基、異丁基磺醯基胺基、第二丁基磺醯基胺基等。

作為「單烷基磺醯基胺基」之較佳態樣，可列舉：甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基等。

所謂「二烷基磺醯基胺基」，意指上述「烷基磺醯基」取代胺基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基磺醯基可相同亦可不同。例如可列舉：二甲基磺醯基胺基、二乙基磺醯基胺基、N,N-二異丙基磺醯基胺基等。

作為「二烷基磺醯基胺基」之較佳態樣，可列舉：二甲基磺醯 基胺基、二乙基磺醯基胺基等。

所謂「烷基亞胺基」，意指上述「烷基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：甲基亞胺基、乙基亞胺基、正丙基亞胺基、異丙基亞胺基等。

所謂「烯基亞胺基」，意指上述「烯基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙烯基亞胺基、丙烯基亞胺基等。

所謂「炔基亞胺基」，意指上述「炔基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙炔基亞胺基、丙炔基亞胺基等。

所謂「烷基羰基亞胺基」，意指上述「烷基羰基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：甲基羰基亞胺基、乙基羰基亞胺基、正丙基羰基亞胺基、異丙基羰基亞胺基等。

所謂「烯基羰基亞胺基」，意指上述「烯基羰基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙烯基羰基亞胺基、丙烯基羰基亞胺基等。

所謂「炔基羰基亞胺基」，意指上述「炔基羰基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙炔基羰基亞胺基、丙炔基羰基亞胺基等。

所謂「烷基氧基亞胺基」，意指上述「烷基氧基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：甲氧基亞胺基、乙氧基亞胺基、正丙氧基亞胺基、異丙氧基亞胺基等。

所謂「烯基氧基亞胺基」，意指上述「烯基氧基」取代亞胺基之與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙烯氧基亞胺基、丙烯氧基亞胺基等。

所謂「炔基氧基亞胺基」，意指上述「炔基氧基」取代亞胺基之 與氮原子鍵結之氫原子而成之基。例如可列舉：乙炔氧基亞胺基、丙炔氧基亞胺基等。

所謂「單烷基胺甲醯基」，意指上述「烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基等。

所謂「單烷基胺甲醯基烷基氧基」，意指經1個以上之上述「單烷基胺甲醯基」取代之上述「烷基氧基」。例如可列舉甲基胺甲醯基甲氧基等。

所謂「單(羥基烷基)胺甲醯基」，意指上述「單烷基胺甲醯基」之烷基之任意氫原子被羥基取代而成之基。例如可列舉：羥基甲基胺甲醯基、羥基乙基胺甲醯基等。

所謂「二烷基胺甲醯基」，意指上述「烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基可相同亦可不同。例如可列舉：二甲基胺甲醯基、二乙基胺甲醯基等。

所謂「烷基氧基羰基烷基」，意指經1個以上之上述「烷基氧基羰基」取代之上述「烷基」。

所謂「單烷基氧基羰基烷基胺甲醯基」，意指上述「烷基氧基羰基烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲氧基羰基甲基胺甲醯基、乙氧基羰基甲基胺甲醯基等。

所謂「二烷基氧基羰基烷基胺甲醯基」，意指上述「烷基氧基羰基烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。

所謂「羧基烷基」，意指經1個以上之「羧基」取代之上述「烷基」。

所謂「羧基烷基胺甲醯基」，意指1個以上之上述「羧基烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉羧基甲基胺甲醯基等。

所謂「二烷基胺基烷基」，意指經1個以上之「二烷基胺基」取代之上述「烷基」。例如可列舉：二甲基胺基甲基、二甲基胺基乙基等。

所謂「單(二烷基胺基烷基)胺甲醯基」，意指上述「二烷基胺基烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：二甲基胺基甲基胺甲醯基、二甲基胺基乙基胺甲醯基等。

所謂「二(二烷基胺基烷基)胺甲醯基」，意指上述「二烷基胺基烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。例如可列舉：二(甲氧基羰基甲基)胺甲醯基、二(乙氧基羰基甲基)胺甲醯基等。

所謂「非芳香族碳環胺甲醯基」，意指1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉環丙基胺甲醯基等。

所謂「非芳香族雜環胺甲醯基」，意指1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉以下之式所表示之基。

所謂「單烷基氧基胺甲醯基」，意指上述「烷基氧基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲氧基胺甲醯基等。

所謂「二烷基氧基胺甲醯基」，意指上述「烷基氧基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。例如可列舉：二(甲氧基)胺甲醯基等。

所謂「單烷基胺磺醯基」，意指上述「烷基」取代胺磺醯基之與氮原子鍵結之1個氫原子而成之基。例如可列舉：甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基等。

所謂「二烷基胺磺醯基」，意指上述「烷基」取代胺磺醯基之與氮原子鍵結之2個氫原子而成之基。2個烷基可相同亦可不同。例如可列舉：二甲基胺甲醯基、二乙基胺甲醯基等。

所謂「芳香族碳環烷基」，意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之上述「烷基」。例如可列舉：苄基、苯乙基、苯基丙基、二苯甲基、三苯甲基、萘基甲基、以下所示之基等。

作為「芳香族碳環烷基」之較佳態樣，可列舉：苄基、苯乙基、二苯甲基等。

所謂「環烷基烷基」，意指經1個以上之上述「環烷基」取代之上述「烷基」。又，「環烷基烷基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」取代之「環烷基烷基」。例如可列舉：環戊基甲基、環己基甲基、以下所示之基等。

[化39]

所謂「環烯基烷基」，意指經1個以上之上述「環烯基」取代之上述「烷基」。又，「環烯基烷基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」取代之「環烯基烷基」。例如可列舉：環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、環己基甲基等。

所謂「芳香族雜環烷基」，意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之上述「烷基」。又，「芳香族雜環烷基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基」。例如可列舉：吡啶基甲基、呋喃基甲基、咪唑基甲基、吲哚基甲基、苯并噻吩基甲基、

唑基甲基、異

唑基甲基、噻唑基甲基、異噻唑基甲基、吡唑基甲基、異吡唑基甲基、吡咯啶基甲基、苯并

唑基甲基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族雜環烷基」，意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之上述「烷基」。又，「非芳香族雜環烷基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲基、嗎啉基乙基、哌啶基甲基、哌

基甲基、以下所示之基等。

[化41]

所謂「非芳香族雜環烷基胺甲醯基」，意指1個以上之上述「非芳香族雜環烷基」取代胺甲醯基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉以下之式所表示之基。

所謂「芳香族碳環烷基氧基」，意指經1個以上之上述「芳香族碳環」取代之上述「烷基氧基」。例如可列舉：苄氧基、苯乙基氧基、苯基丙炔氧基、二苯甲基氧基、三苯甲基氧基、萘基甲氧基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族碳環烷基氧基」，意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之上述「烷基氧基」。又，「非芳香族碳環烷基氧基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基」。例如可列舉：環丙基甲氧基、環丁基甲氧基、環 戊基甲氧基、環己基甲氧基、環丙基甲氧基、環丁基甲氧基、環戊基甲氧基、環己基甲氧基、以下所示之基等。

所謂「芳香族雜環烷基氧基」，意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基」。又，「芳香族雜環烷基氧基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基、呋喃基甲氧基、咪唑基甲氧基、吲哚基甲氧基、苯并噻吩基甲氧基、

唑基甲氧基、異

唑基甲氧基、噻唑基甲氧基、異噻唑基甲氧基、吡唑基甲氧基、異吡唑基甲氧基、吡咯啶基甲氧基、苯并

唑基甲氧基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族雜環烷基氧基」，意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基」。又，「非芳香族雜環烷基氧基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基氧基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基、嗎啉基乙氧基、哌啶基甲氧基、哌

基甲氧基、以下所示之基等。

[化46]

所謂「芳香族碳環烷基氧基羰基」，意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之上述「烷基氧基羰基」。例如可列舉：苄氧基羰基、苯乙基氧基羰基、苯基丙炔氧基羰基、二苯甲基氧基羰基、三苯甲基氧基羰基、萘基甲氧基羰基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族碳環烷基氧基羰基」，意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之上述「烷基氧基羰基」。又，「非芳香族碳環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基羰基」。例如可列舉：環丙基甲氧基羰基、環丁基甲氧基羰基、環戊基甲氧基羰基、環己基甲氧基羰基、環丙烯基甲氧基羰基、環丁烯基甲氧基羰基、環戊烯基甲氧基羰基、環己烯基甲氧基羰基、以下所示之基等。

所謂「芳香族雜環烷基氧基羰基」，意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基羰基」。又，「芳香族雜環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基羰基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基羰基、呋喃基甲氧基羰基、咪唑基甲氧基羰基、吲哚基甲氧基羰基、苯并噻吩基甲氧基羰基、

唑基甲氧基羰基、異

唑基甲氧基羰基、噻唑基甲氧基羰基、異噻唑基甲氧基羰基、吡唑基甲氧基羰基、異吡唑基甲氧基羰基、吡咯啶基甲氧基羰基、苯并

唑基甲氧基羰基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族雜環烷基氧基羰基」，意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基羰基」。又，「非芳香族雜環烷基氧基羰基」亦包含烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環」取代之「非芳香族雜環烷基氧基羰基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基、嗎啉基乙氧基、哌啶基甲氧基、哌

基甲氧基、以下所示之基等。

[化50]

所謂「芳香族碳環烷基胺基」，意指上述「芳香族碳環烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉：苄基胺基、苯乙基胺基、苯基丙炔基胺基、二苯甲基胺基、三苯甲基胺基、萘基甲基胺基、二苄基胺基等。

所謂「非芳香族碳環烷基胺基」，意指上述「非芳香族碳環烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉：環丙基甲基胺基、環丁基甲基胺基、環戊基甲基胺基、環己基甲基胺基、環丙烯基甲基胺基、環丁烯基甲基胺基、環戊烯基甲基胺基、環己烯基甲基胺基等。

所謂「芳香族雜環烷基胺基」，意指上述「芳香族雜環烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉：吡啶基甲基胺基、呋喃基甲基胺基、咪唑基甲基胺基、吲哚基甲基胺基、苯并噻吩基甲基胺基、

唑基甲基胺基、異

唑基甲基胺基、噻唑基甲基胺基、異噻唑基甲基胺基、吡唑基甲基胺基、異吡唑基甲基胺基、吡咯啶基甲基胺基、苯并

唑基甲基胺基等。

所謂「非芳香族雜環烷基胺基」，意指上述「非芳香族雜環烷基」取代胺基之與氮原子鍵結之1個或2個氫原子而成之基。例如可列舉：四氫吡喃基甲基胺基、嗎啉基乙基胺基、哌啶基甲基胺基、哌

基甲基胺基等。

所謂「烷基氧基烷基」，意指經1~2個上述「烷基氧基」取代之上述「烷基」。例如可列舉：甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基 等。

所謂「芳香族碳環烷基氧基烷基」，意指經1個以上之上述「芳香族碳環式基」取代之上述「烷基氧基烷基」。例如可列舉：苄氧基甲基、苯乙基氧基甲基、苯基丙炔氧基甲基、二苯甲基氧基甲基、三苯甲基氧基甲基、萘基甲氧基甲基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族碳環烷基氧基烷基」，意指經1個以上之上述「非芳香族碳環式基」取代之上述「烷基氧基烷基」。又，「非芳香族碳環烷基氧基烷基」亦包含非芳香族碳環式基所鍵結之烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」取代之「非芳香族碳環烷基氧基烷基」。例如可列舉：環丙基甲氧基甲基、環丁基甲氧基甲基、環戊基甲氧基甲基、環己基甲氧基甲基、環丙烯基甲氧基甲基、環丁烯基甲氧基甲基、環戊烯基甲氧基甲基、環己烯基甲氧基甲基、以下所示之基等。

所謂「芳香族雜環烷基氧基烷基」，意指經1個以上之上述「芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基烷基」。又，「芳香族雜環烷基氧基烷基」亦包含芳香族雜環所鍵結之烷基部分進而經上述「芳香族 碳環式基」及/或「非芳香族碳環式基」取代之「芳香族雜環烷基氧基烷基」。例如可列舉：吡啶基甲氧基甲基、呋喃基甲氧基甲基、咪唑基甲氧基甲基、吲哚基甲氧基甲基、苯并噻吩基甲氧基甲基、

唑基甲氧基甲基、異

唑基甲氧基甲基、噻唑基甲氧基甲基、異噻唑基甲氧基甲基、吡唑基甲氧基甲基、異吡唑基甲氧基甲基、吡咯啶基甲氧基甲基、苯并

唑基甲氧基甲基、以下所示之基等。

所謂「非芳香族雜環烷基氧基烷基」，意指經1個以上之上述「非芳香族雜環式基」取代之上述「烷基氧基烷基」。又，「非芳香族雜環烷基氧基」亦包含非芳香族雜環所鍵結之烷基部分進而經上述「芳香族碳環式基」、「非芳香族碳環式基」及/或「芳香族雜環式基」取代之「非芳香族雜環烷基氧基烷基」。例如可列舉：四氫吡喃基甲氧基甲基、嗎啉基乙氧基甲基、哌啶基甲氧基甲基、哌

基甲氧基甲基、以下所示之基等。

所謂「烷基氧基烷基氧基」，意指上述「烷基氧基烷基」鍵結於氧原子而成之基。

上述「經取代或未經取代之胺基」、「經取代或未經取代之胺甲醯基」、「經取代或未經取代之胺磺醯基」、「經取代或未經取代之脒基」及「經取代或未經取代之胺基亞磺醯基」之氮原子上之取代基包含以下之取代基。氮原子上之氫原子可被取代為選自下述取代基中之1~2個基。

取代基：烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵素、羥基、羧基、甲醯基、甲醯氧基、胺甲醯基、胺磺醯基、巰基、亞磺酸基、磺基、硫代甲醯基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代胺甲醯基、氰基、硝基、亞硝基、疊氮基、肼基、脲基、脒基、胍基、三烷基矽烷基、烷基氧基、烷基氧基烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、三烷基矽烷基氧基、氰基烷基氧基、烷基羰基、鹵烷基羰基、胺甲醯基烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、單烷基胺基、二烷基胺基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、單烷基羰基胺基、二烷基羰基胺基、單烷基磺醯基胺基、二烷基磺醯基胺基、烷基亞胺基、烯基亞胺基、炔基亞胺基、烷基羰基亞胺基、烯基羰基亞胺基、炔基羰基亞胺基、烷基氧基亞胺基、烯基氧基亞胺基、炔基氧基亞胺基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、烷基氧基羰基、單烷基氧基羰基胺基、二烷基氧基羰基胺基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基硫基、烷基羰基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烯基亞磺醯基、炔基亞磺醯基、單烷基胺甲醯基、單(羥基烷基)胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、氰基胺甲醯基、羧基烷基胺甲醯基、單(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、二(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、非芳香族碳環烷基胺甲醯基、非芳香族碳環胺甲醯基、非芳香族雜環烷基胺甲醯基、非芳香族雜環胺甲醯基、單烷基氧基胺甲醯基、二烷基氧基胺甲醯基、單烷基氧基羰基烷基胺甲醯基、二烷基氧基羰基烷基胺 甲醯基、單烷基胺磺醯基、二烷基胺磺醯基、芳香族碳環式基、非芳香族碳環式基、芳香族雜環式基、非芳香族雜環式基、芳香族碳環氧基、非芳香族碳環氧基、非芳香族雜環氧基、非芳香族雜環氧基、芳香族碳環羰基、非芳香族碳環羰基、芳香族雜環羰基、非芳香族雜環羰基、非芳香族碳環羰基氧基、芳香族碳環羰基氧基、芳香族雜環羰基氧基、非芳香族雜環羰基氧基、芳香族碳環氧基羰基、非芳香族碳環氧基羰基、芳香族雜環氧基羰基、非芳香族雜環氧基羰基、芳香族碳環烷基、非芳香族碳環烷基、芳香族雜環烷基、非芳香族雜環烷基、芳香族碳環烷基氧基、非芳香族碳環烷基氧基、芳香族雜環烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基、芳香族碳環烷基氧基羰基、非芳香族碳環烷基氧基羰基、芳香族雜環烷基氧基羰基、非芳香族雜環烷基氧基羰基、芳香族碳環烷基胺基、非芳香族碳環烷基胺基、芳香族雜環烷基胺基、非芳香族雜環烷基胺基、芳香族碳環硫基、非芳香族碳環硫基、芳香族雜環硫基、非芳香族雜環硫基、芳香族碳環磺醯基、非芳香族碳環磺醯基、芳香族雜環磺醯基、非芳香族雜環磺醯基、烷基磺醯基氧基、烯基磺醯基氧基、炔基磺醯基氧基、非芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族雜環磺醯基氧基、非芳香族雜環磺醯基氧基、烷基氧基羰基烷基、羧基烷基、羥基烷基、二烷基胺基烷基、羥基烷基、烷基氧基烷基、芳香族碳環烷基氧基烷基、非芳香族碳環烷基氧基烷基、芳香族雜環烷基氧基烷基及非芳香族雜環烷基氧基烷基。

上述「經取代或未經取代之烷基」、「經取代或未經取代之烯基」、「經取代或未經取代之炔基」、「經取代或未經取代之烷基氧基」、「經取代或未經取代之烯基氧基」、「經取代或未經取代之炔基氧基」、「經取代或未經取代之烷基硫基」、「經取代或未經取代之烯基硫基」、「經取代或未經取代之炔基硫基」、「經取代或未經取代之烷基羰 基」、「經取代或未經取代之烯基羰基」、「經取代或未經取代之炔基羰基」、「經取代或未經取代之烷基磺醯基」、「經取代或未經取代之烯基磺醯基」、「經取代或未經取代之炔基磺醯基」、「經取代或未經取代之烷基氧基羰基」、「經取代或未經取代之烯基氧基羰基」、「經取代或未經取代之炔基氧基羰基」、「經取代或未經取代之烷基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之烯基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之炔基亞磺醯基」、「經取代或未經取代之烷基磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之烯基磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之炔基磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之烷基羰基氧基」、「經取代或未經取代之烯基羰基氧基」及「經取代或未經取代之炔基羰基氧基」之取代基包含以下之取代基。任意位置之碳原子上之氫原子可被取代為選自下述取代基中之1個以上之基。

取代基：鹵素、羥基、羧基、胺基、亞胺基、羥基胺基、羥基亞胺基、甲醯基、甲醯氧基、胺甲醯基、胺磺醯基、巰基、亞磺酸基、磺基、硫代甲醯基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代胺甲醯基、氰基、硝基、亞硝基、疊氮基、肼基、脲基、脒基、胍基、三烷基矽烷基、烷基氧基、烷基氧基烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、三烷基矽烷基氧基、氰基烷基氧基、烷基羰基、鹵烷基羰基、胺甲醯基烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、單烷基胺基、二烷基胺基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、單烷基羰基胺基、二烷基羰基胺基、單烷基磺醯基胺基、二烷基磺醯基胺基、烷基亞胺基、烯基亞胺基、炔基亞胺基、烷基羰基亞胺基、烯基羰基亞胺基、炔基羰基亞胺基、烷基氧基亞胺基、烯基氧基亞胺基、炔基氧基亞胺基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、烷基氧基羰基、單烷基氧基羰基胺基、二烷基氧基羰基胺基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基硫 基、烷基羰基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烯基亞磺醯基、炔基亞磺醯基、單烷基胺甲醯基、單(羥基烷基)胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、氰基胺甲醯基、羧基烷基胺甲醯基、單(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、二(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、非芳香族碳環胺甲醯基、非芳香族雜環烷基胺甲醯基、非芳香族雜環胺甲醯基、單烷基氧基胺甲醯基、二烷基氧基胺甲醯基、單烷基氧基羰基烷基胺甲醯基、二烷基氧基羰基烷基胺甲醯基、單烷基胺磺醯基、二烷基胺磺醯基、芳香族碳環式基、非芳香族碳環式基、芳香族雜環式基、非芳香族雜環式基、芳香族碳環氧基、非芳香族碳環氧基、芳香族雜環氧基、非芳香族雜環氧基、芳香族碳環羰基、非芳香族碳環羰基、芳香族雜環羰基、非芳香族雜環羰基、非芳香族碳環羰基氧基、芳香族碳環羰基氧基、芳香族雜環羰基氧基、非芳香族雜環羰基氧基、芳香族碳環氧基羰基、非芳香族碳環氧基羰基、芳香族雜環氧基羰基、非芳香族雜環氧基羰基、芳香族碳環烷基氧基、非芳香族碳環烷基氧基、芳香族雜環烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基、芳香族碳環烷基氧基羰基、非芳香族碳環烷基氧基羰基、芳香族雜環烷基氧基羰基、非芳香族雜環烷基氧基羰基、芳香族碳環烷基胺基、非芳香族碳環烷基胺基、芳香族雜環烷基胺基、非芳香族雜環烷基胺基、芳香族碳環硫基、非芳香族碳環硫基、芳香族雜環硫基、非芳香族雜環硫基、非芳香族碳環磺醯基、芳香族碳環磺醯基、芳香族雜環磺醯基、非芳香族雜環磺醯基、烷基磺醯基氧基、烯基磺醯基氧基、炔基磺醯基氧基、非芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族雜環磺醯基氧基及非芳香族雜環磺醯基氧基。

上述「經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環」、「經取代或未經取代之芳香族碳環」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環」、「經取代或未經取代之芳香族雜 環」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之縮合芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基氧基」、「經取代或未經取代 之芳香族碳環羰基氧基」、「經取代或未經取代之芳香族雜環羰基氧基」及「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基氧基」之環上之取代基包含以下之取代基。環上之任意位置之原子上之氫原子可被取代為選自下述取代基中之1個以上之基。

取代基：烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、鹵素、羥基、羧基、甲醯基、甲醯氧基、胺甲醯基、胺磺醯基、巰基、亞磺酸基、磺基、硫代甲醯基、硫代羧基、二硫代羧基、硫代胺甲醯基、氰基、硝基、亞硝基、疊氮基、肼基、脲基、脒基、胍基、三烷基矽烷基、烷基氧基、烷基氧基烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、鹵烷基氧基、三烷基矽烷基氧基、氰基烷基氧基、烷基羰基、鹵烷基羰基、胺甲醯基烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、單烷基胺基、二烷基胺基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、單烷基羰基胺基、二烷基羰基胺基、單烷基磺醯基胺基、二烷基磺醯基胺基、烷基亞胺基、烯基亞胺基、炔基亞胺基、烷基羰基亞胺基、烯基羰基亞胺基、炔基羰基亞胺基、烷基氧基亞胺基、烯基氧基亞胺基、炔基氧基亞胺基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、烷基氧基羰基、單烷基氧基羰基胺基、二烷基氧基羰基胺基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基硫基、烷基羰基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烯基亞磺醯基、炔基亞磺醯基、單烷基胺甲醯基、單(羥基烷基)胺甲醯基、二烷基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、氰基胺甲醯基、羧基烷基胺甲醯基、單(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、二(二烷基胺基烷基)胺甲醯基、非芳香族碳環烷基胺甲醯基、非芳香族碳環胺甲醯基、非芳香族雜環烷基胺甲醯基、非芳香族雜環胺甲醯基、單烷基氧基胺甲醯基、二烷基氧基胺甲醯基、單烷基氧基羰基烷基胺甲醯基、二烷基氧基羰基烷基胺甲醯基、單烷基胺磺醯基、二烷基胺磺醯基、芳香族碳環式基、非芳 香族碳環式基、芳香族雜環式基、非芳香族雜環式基、芳香族碳環氧基、非芳香族碳環氧基、非芳香族雜環氧基、非芳香族雜環氧基、芳香族碳環羰基、非芳香族碳環羰基、芳香族雜環羰基、非芳香族雜環羰基、非芳香族碳環羰基氧基、芳香族碳環羰基氧基、芳香族雜環羰基氧基、非芳香族雜環羰基氧基、芳香族碳環氧基羰基、非芳香族碳環氧基羰基、芳香族雜環氧基羰基、非芳香族雜環氧基羰基、芳香族碳環烷基、非芳香族碳環烷基、芳香族雜環烷基、非芳香族雜環烷基、芳香族碳環烷基氧基、非芳香族碳環烷基氧基、芳香族雜環烷基氧基、非芳香族雜環烷基氧基、芳香族碳環烷基氧基羰基、非芳香族碳環烷基氧基羰基、芳香族雜環烷基氧基羰基、非芳香族雜環烷基氧基羰基、芳香族碳環烷基胺基、非芳香族碳環烷基胺基、芳香族雜環烷基胺基、非芳香族雜環烷基胺基、芳香族碳環硫基、非芳香族碳環硫基、芳香族雜環硫基、非芳香族雜環硫基、芳香族碳環磺醯基、非芳香族碳環磺醯基、芳香族雜環磺醯基、非芳香族雜環磺醯基、烷基磺醯基氧基、烯基磺醯基氧基、炔基磺醯基氧基、非芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族碳環磺醯基氧基、芳香族雜環磺醯基氧基、非芳香族雜環磺醯基氧基、烷基氧基羰基烷基、羧基烷基、羥基烷基、二烷基胺基烷基、羥基烷基、烷基氧基烷基、芳香族碳環烷基氧基烷基、非芳香族碳環烷基氧基烷基、芳香族雜環烷基氧基烷基及非芳香族雜環烷基氧基烷基。

可較佳地列舉：鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基(取代基群：鹵素、羥基)、經取代或未經取代之烯基(取代基群：鹵素、羥基)、經取代或未經取代之炔基(取代基群：鹵素、羥基)、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基(取代基群：鹵素)、經取代或未經取代之芳香族碳環式基(取代基群：鹵素)、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基(取代基群：鹵素)、經取代或未經取代之芳香族雜環式基(取代 基群：鹵素)、經取代或未經取代之烷基氧基(取代基群：鹵素、非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基)、經取代或未經取代之烯基氧基(取代基群：鹵素、非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基)、經取代或未經取代之炔基氧基(取代基群：鹵素、非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基)、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基(取代基群：鹵素、氰基、烷基、烷基羰基、烷基氧基羰基)、經取代或未經取代之芳香族碳環式基(取代基群：鹵素、氰基、烷基、烷基羰基、烷基氧基羰基)、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基(取代基群：鹵素、氰基、烷基、烷基羰基、烷基氧基羰基)、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基(取代基群：鹵素、氰基、烷基、烷基羰基、烷基氧基羰基)、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基磺醯基、烯基磺醯基、炔基磺醯基、非芳香族碳環烷基胺基、芳香族碳環烷基胺基、非芳香族環烷基胺基、芳香族雜環烷基胺基、胺甲醯基。

可尤佳地列舉：鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基(取代基群：鹵素、羥基)、烯基、非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基(取代基群：鹵素)、芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基(取代基群：鹵素、非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基)、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基(取代基群：鹵素、氰基、烷基)、經取代或未經取代之芳香族碳環式基(取代基群：鹵素)、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基(取代基群：烷基羰基、烷基氧基羰基)、芳香族雜環氧基、烷基硫基、烷基磺醯基、非芳香族碳環烷基胺基、胺甲醯基。

上述「經取代或未經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之縮合芳香族碳環式基」及「經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基」可經「側氧基」取代。於該情形時，意指如以下般碳原子上之2個氫原子被=O基 取代而成之基。

上述「經取代或未經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代或未經取代之芳香族碳環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環亞磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基氧基」、「經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基」及「經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基」之非芳香族碳環部分及非芳香族雜環部分亦與上述同樣地可經「側氧基」取代。

作為「經取代之烷基」、「經取代之烯基」及「經取代之炔基」之取代基，可列舉：羥基、鹵素、二鹵素、三鹵素、非芳香族碳環式基、經取代之非芳香族碳環式基(取代基：鹵素、氰基、烷基)、芳香族碳環式基、經取代之芳香族碳環式基(取代基：鹵素、氰基、烷基)、非芳香族雜環式基、經取代之非芳香族雜環式基(取代基：鹵素、氰基、烷基)、芳香族雜環式基、經取代之芳香族雜環式基(取代基：鹵素、氰基、烷基)等。

作為R^x2中之「經取代之烷基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素、三鹵素、非芳香族碳環式基、經取代之非芳香族碳環式基(取代基：鹵素、氰基、烷基)等。

作為「經取代之非芳香族碳環式基」、「經取代之非芳香族雜環式基」、「經取代之芳香族碳環式基」及「經取代之芳香族雜環式基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素等。

作為R^x3中之「經取代之非芳香族雜環式基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素等。

作為「經取代之烷基氧基」、「經取代之烯基氧基」及「經取代之炔基氧基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素、三鹵素、氰基、非芳香族碳環式基、鹵代非芳香族碳環式基、二鹵代非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基等。

作為R^x3中之「經取代之烷基氧基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素、三鹵素、氰基、非芳香族碳環式基、鹵代非芳香族碳環式基、二鹵代非芳香族碳環式基、芳香族碳環式基等。

作為「經取代之非芳香族碳環氧基」、「經取代之非芳香族雜環氧基」、「經取代之芳香族碳環氧基」及「經取代之芳香族雜環氧基」之取代基，可列舉：鹵素、烷基、羥基、羥基非芳香族碳環式基、烷基羰基、烷基氧基羰基等。

作為R^x3中之「經取代之非芳香族雜環氧基」之取代基，可列舉：烷基羰基、烷基氧基羰基等。

作為R^x3中之「經取代之芳香族碳環氧基」之取代基，可列舉：鹵素、烷基、羥基、羥基非芳香族碳環式基等。

作為「經取代之胺基」之取代基，可列舉非芳香族碳環烷基等。

作為R^x3中之「經取代之胺基」之取代基，可列舉非芳香族碳環 烷基等。

作為「經取代之烷基羰基」、「經取代之烯基羰基」及「經取代之炔基羰基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素、氰基、羥基等。

作為R⁴中之「經取代之烷基羰基」之取代基，可列舉：鹵素、二鹵素、氰基、羥基等。

作為「經取代之胺甲醯基」及「經取代之胺磺醯基」之取代基，可列舉：烷基、二烷基等。

作為R⁴中之「經取代之胺甲醯基」之取代基，可列舉：烷基、二烷基等。

將式(I)：

所表示之化合物中之R¹、R²、R³、R⁴、-L¹-、-L²-及環A之較佳態樣示於以下。較佳為下述可能之組合之化合物。

作為R¹，可列舉式：

(式中，環B表示5員環，環C表示6員環)所表示之經取代或未經取代之縮合芳香族雜環式基。

作為R¹之較佳態樣，可列舉

(式中，X¹為N或C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為N或C(R^x3)，X⁴為N或C(R^x4)，X⁵為N(R^x5)、O或S，X⁶為N或C(R^x6)，R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6各自獨立為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烯基硫基、經取代或未經取代之炔基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或 未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基)所表示之基。

作為R¹之另一較佳態樣，可列舉

(式中，X¹為C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為C(R^x3)，X⁴為C(R^x4)，X⁵為N(R^x5)、O或S，X⁶為N或C(R^x6)，R^x1、R^x2、R^x3、R^x4、R^x5及R^x6各自獨立為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基 氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烯基硫基、經取代或未經取代之炔基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基)所表示之基。

作為R¹之另一較佳態樣，可列舉

(式中，X¹為C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為C(R^x3)，X⁴為C(R^x4)，X⁵為N(R^x5)、O或S，X⁶為N，R^x1、R^x2、R^x3、R^x4及R^x5各自獨立為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或 未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基)所表示之基。

作為R¹之另一較佳態樣，可列舉

(式中，X¹為C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為C(R^x3)，X⁴為C(R^x4)，X⁵為N(R^x5)，X⁶為N，R^x1為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基或者經取代或未經取代之烷基氧基，R^x2為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基或者經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基，R^x3為氫、鹵素、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代 之烯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烷基磺醯基或者經取代或未經取代之胺基，R^x4為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基或者經取代或未經取代之胺甲醯基，R^x5為氫、經取代或未經取代之烷基或者經取代或未經取代之非芳香族碳環式基)所表示之基。

作為環A，可列舉：經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族雜環、經取代或未經取代之芳香族碳環或者經取代或未經取代之芳香族雜環。

作為環A之較佳態樣，可列舉經取代或未經取代之非芳香族碳環或者經取代或未經取代之非芳香族雜環。

作為環A之較佳態樣，可列舉：經取代或未經取代之環丁烷、經取代或未經取代之環己烷、經取代或未經取代之四氫吡喃或者經取代或未經取代之二

烷。

作為環A之另一較佳態樣，可列舉：經取代或未經取代之環丁烷、經取代或未經取代之環己烷、經取代或未經取代之四氫吡喃或者經取代或未經取代之二

烷。

作為-L¹-環A-L²-所表示之基之較佳態樣，可列舉以下之任一式：[化62]

(式中，R⁹為鹵素、氰基、羥基、羧基、側氧基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烷基氧基或者經取代或未經取代之胺基，p為0~4之整數)所表示之基。

作為-L¹-，可列舉-O-(CR⁶R⁷)m-或-N(R⁸)-(CR⁶R⁷)m-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)。

作為-L¹-之較佳態樣，可列舉-O-(CR⁶R⁷)m-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)。

作為-L¹-之較佳態樣，可列舉-N(R⁸)-(CR⁶R⁷)m-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)。

作為-L¹-之另一較佳態樣，可列舉-O-或-O-(CR⁶R⁷)-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)。

作為-L¹-之另一較佳態樣，可列舉-NH-或-NH-(CR⁶R⁷)-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於R¹，右邊之鍵結鍵係鍵結於環A)。

作為-L¹-之另一較佳態樣，可列舉-O-。

作為-L¹-之另一較佳態樣，可列舉-NH-。

作為-L²-，可列舉：-O-(CR⁶R⁷)n-、-O-CR⁶=CR⁷-或-(CR⁶R⁷)n-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為-L²-之較佳態樣，可列舉-O-(CR⁶R⁷)n-或-(CR⁶R⁷)n-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為-L²-之另一較佳態樣，可列舉-O-(CR⁶R⁷)n-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為-L²-之另一較佳態樣，可列舉：-(CR⁶R⁷)n-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為-L²-之另一較佳態樣，可列舉-O-(CR⁶R⁷)-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為-L²-之進而另一較佳態樣，可列舉-(CR⁶R⁷)₂-(此處，左邊之 鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)。

作為m，可各自獨立地列舉0、1、2或3之整數。

作為m之較佳態樣，可各自獨立地列舉0或1。

作為m之另一較佳態樣，可列舉0。

作為n，可各自獨立地列舉1、2或3之整數。

作為n之較佳態樣，可各自獨立地列舉1或2。

作為n之另一較佳態樣，可列舉1。

作為n之另一較佳態樣，可列舉2。

作為R⁶，可各自獨立地列舉氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基。

作為R⁶之較佳態樣，可各自獨立地列舉氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基。

作為R⁶之另一較佳態樣，可各自獨立地列舉氫。

作為p，可列舉0~4之整數。

作為p之較佳態樣，可列舉0~2之整數。

作為p之另一較佳態樣，可列舉0。

作為R⁷，可各自獨立地列舉氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基。

作為R⁷之較佳態樣，可各自獨立地列舉氫、鹵素或者經取代或未經取代之烷基。

作為R⁷之另一較佳態樣，可各自獨立地列舉氫。

作為R⁸，可列舉氫或者經取代或未經取代之烷基：。

作為R⁸之較佳態樣，可列舉氫或甲基：。

作為R⁸之另一較佳態樣，可列舉氫：。

作為R²，可列舉經取代或未經取代之烷基。

作為R²之較佳態樣，可列舉經取代或未經取代之甲基。

作為R²之另一較佳態樣，可列舉甲基、羥基甲基或鹵甲基。

作為R³，可列舉氫或者經取代或未經取代之烷基。

作為R³之較佳態樣，可列舉氫。

作為R⁴，可列舉：經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基。

作為R⁴之較佳態樣，可列舉：經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基。

作為R⁴之另一較佳態樣，可列舉：經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基。

作為R⁴之另一較佳態樣，可列舉：甲基羰基、羥基甲基羰基、單鹵甲基羰基、二鹵甲基羰基、三鹵甲基羰基、氰基甲基羰基、氰基甲基羰基、胺甲醯氧基甲基羰基、吡唑基羰基、胺甲醯基、甲基胺甲醯基、甲氧基羰基胺甲醯基、甲氧基羰基或甲基磺醯基。

將式(I)：

所表示之化合物中之R¹、R²、R³、R⁴、-L¹-、-L²-及環A之另一較佳態樣示於以下。

(R¹為

(式中，X²為N或C(H)，R^x1為氫、鹵素或氰基，R^x3為鹵烷基氧基、非芳香族碳環氧基或非芳香族雜環氧基，R^x4為氫或鹵素，R^x5為烷基)所表示之基， 環A為式：

所表示之基，-L¹-為-O-，-L²-為-O-(CH₂)-或-(CH₂)₂-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

所表示之基)，R²為烷基或鹵烷基，R³為氫，R⁴為烷基羰基或胺甲醯基，其中，下述化合物除外

)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽。

尤佳為以下所示之化合物或其製藥上容許之鹽。

[化74]

作為「與ACC2相關之疾病」，可列舉：新陳代謝症候群、肥胖症、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖失耐、糖尿病性末梢神經障礙、糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性大血管病、血脂異常症、 高血壓症、心血管疾病、動脈硬化症、動脈粥狀硬化症、心衰竭、心肌梗塞、感染症、腫瘤等。

式(I)所表示之化合物除其化學結構式中所明示之部分以外，不限定於特定之異構物，包括所有可能之異構物(例如酮-烯醇異構物、亞胺-烯胺異構物、非對映異構物、光學異構物、旋轉異構物等)、外消旋體或該等之混合物。

式(I)所表示之化合物之一個以上之氫、碳及/或其他原子分別可被氫、碳及/或其他原子之同位素取代。作為此種同位素之例，分別如²H、³H、¹¹C、¹³C、¹⁴C、¹⁵N、¹⁸O、¹⁷O、³¹P、³²P、³⁵S、¹⁸F、¹²³I及³⁶Cl般包含氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、碘及氯。式(I)所表示之化合物亦包含經此種同位素取代之化合物。該經同位素取代之化合物亦可用作醫藥品，包含式(I)所表示之化合物之所有放射性標記物。又，用以製造該「放射性標記物」之「放射性標記化方法」亦包含於本發明中，可用於代謝藥物動力學研究、結合檢定中之研究及/或診斷之工具。

式(I)所表示之化合物之放射性標記物可藉由該技術領域中之周知方法而製備。例如式(I)所表示之氚標記化合物例如可藉由利用使用氚之觸媒脫鹵化反應，對式(I)所表示之特定化合物導入氚而製備。該方法包含如下反應：於存在適宜觸媒、例如Pd/C，且存在或不存在鹼之條件下，使由式(I)所表示之化合物適當經鹵素取代所得之前驅物與氚氣進行反應。作為其他用以製備氚標記化合物之適宜方法，可參照文書Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences，Vol.1，Labeled Compounds(Part A)，Chapter 6(1987年)。¹⁴C-標記化合物可藉由使用具有¹⁴C碳之原料而製備。

作為式(I)所表示之化合物之製藥上容許之鹽，例如可列舉式(I)所表示之化合物與鹼金屬(例如鋰、鈉、鉀等)、鹼土金屬(例如鈣、鋇 等)、鎂、過渡金屬(例如鋅、鐵等)、氨、有機鹼(例如三甲基胺、三乙基胺、二環己基胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、二乙醇胺、乙二胺、吡啶、甲基吡啶、喹啉等)及胺基酸之鹽，或者與無機酸(例如鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸、氫溴酸、磷酸、氫碘酸等)及有機酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、苦杏仁酸、戊二酸、蘋果酸、苯甲酸、苯二甲酸、抗壞血酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸等)之鹽。尤其可列舉與鹽酸、硫酸、磷酸、酒石酸、甲磺酸之鹽等。該等鹽可藉由通常進行之方法形成。

本發明之式(I)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽存在形成溶劑合物(例如水合物等)及/或多晶型之情況，本發明亦包含該各種溶劑合物及多晶型。關於「溶劑合物」，亦可使任意數量之溶劑分子(例如水分子等)對式(I)所表示之化合物進行配位。存在藉由將式(I)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽放置於大氣中而吸收水分、吸附水附著之情況、或形成水合物之情況。又，存在藉由使式(I)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽再結晶而形成該等之多晶型之情況。

本發明之式(I)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽存在形成前驅藥之情況，本發明亦包含該各種前驅藥。前驅藥係具有可以化學方式或代謝方式分解之基的本發明化合物之衍生物，藉由加溶劑分解或於生理學條件下於體內表現出藥學活性而成為本發明化合物之化合物。前驅藥包含：於活體內之生理條件下經過酶性氧化、還原、水解等而轉化為式(I)所表示之化合物的化合物、經胃酸等水解而轉化為式(I)所表示之化合物的化合物等。選擇及製造適宜之前驅藥衍生物之方法記載於例如Design of Prodrugs，Elsevier，Amsterdam 1985中。前驅藥存在其自身具有活性之情況。

於式(I)所表示之化合物或其製藥上容許之鹽具有羥基之情形 時，例如可例示藉由使具有羥基之化合物與適宜之醯鹵、適宜之酸酐、適宜之磺醯氯、適宜之磺醯酸酐及混合酸酐進行反應或者藉由使用縮合劑進行反應而製造之醯基氧基衍生物或磺醯基氧基衍生物之類的前驅藥。

作為前驅藥所使用之保護基，例如可列舉：CH₃COO-、C₂H₅COO-、t-BuCOO-、C₁₅H₃₁COO-、PhCOO-、(m-NaOOCPh)COO-、NaOOCCH₂CH₂COO-、CH₃CH(NH₂)COO-、CH₂N(CH₃)₂COO-、CH₃SO₃-、CH₃CH₂SO₃-、CF₃SO₃-、CH₂FSO₃-、CF₃CH₂SO₃-、p-CH₃-O-PhSO₃-、PhSO₃-、p-CH₃PhSO₃-。

於以下揭示本發明之化合物之一般合成方法。該等合成所使用之起始物質及反應試劑均可通過商業渠道獲得，或者可使用能夠由商業渠道獲得之化合物藉由該領域之周知方法進行製造。

本發明之式(I)所表示之化合物可依據例如以下之製法所示之合成路徑而製造。

化合物b2之製造方法

(式中，X¹為N或C(R^x1)，X²為N或C(R^x2)，X³為N或C(R^x3)，X⁴為N或C(R^x4)，R^x1、R^x2、R^x3、R^x4及R^x5各自獨立為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或 未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烯基硫基、經取代或未經取代之炔基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基，R^b1為經取代或未經取代之烷基)

使化合物b1之溶液於存在還原劑及酸之條件下反應後，與1,1'-硫 代羰基二咪唑進行反應，藉此可獲得化合物b2。

作為溶劑，可列舉：乙醇、水、甲醇等，可單獨或混合使用。

作為還原劑，可列舉：鐵、鋅等，相對於化合物b1，可使用2~10當量、較佳為3~5當量。

作為酸，可列舉：氯化銨、乙酸、鹽酸等，相對於化合物b1，可使用2~10當量、較佳為3~5當量。

反應溫度為室溫~100℃，較佳為室溫~80℃。

反應時間為1~12小時，較佳為3~6小時。

1,1'-硫代羰基二咪唑相對於化合物b1，可使用1~3當量、較佳為1~2當量。

反應溫度為0℃~50℃，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5小時~6小時，較佳為0.5~2小時。

化合物b4之製造方法

(式中，X⁶為N或C(R^x6)，R^x6為氫、鹵素、羥基、羧基、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基、經取代或未經取代之芳香族雜環式基、經取代或未經取代之烷基氧基、經取代或未經取代之烯基氧基、經取代或未經取代之炔基氧基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之 芳香族雜環氧基、經取代或未經取代之烷基硫基、經取代或未經取代之烯基硫基、經取代或未經取代之炔基硫基、經取代或未經取代之非芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之芳香族碳環硫基、經取代或未經取代之非芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之芳香族雜環硫基、經取代或未經取代之胺基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之胺磺醯基、經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基。其他記號與上述同義)

使化合物b3之溶液與氧化劑反應，藉此可獲得化合物b4。

作為溶劑，可列舉：二氯甲烷、氯仿等，可單獨或混合使用。

作為氧化劑，可列舉：間氯過氧苯甲酸、過氧化氫水等，相對於化合物b3，可使用1~5當量、較佳為1.5~2.5當量。

反應溫度為0℃~室溫，較佳為室溫。

反應時間為0.5~12小時，較佳為1~6小時。

化合物b6之製造方法

(式中，環A為經取代或未經取代之非芳香族碳環、經取代或未經取代之非芳香族雜環、經取代或未經取代之芳香族碳環或者經取代或未經取代之芳香族雜環，-L²-為-O-(CR⁶R⁷)n-、-O-CR⁶=CR⁷-或-(CR⁶R⁷)n-，R⁶及R⁷各自獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基，或者鍵結於同一碳原子之R⁶與R⁷亦可一起形成環，R⁸為氫或者經取代或未經取代之烷基，m各自獨立為0、1、2或3之整數，n各自獨立為1、2或3之整數，R²為經取代或未經取代之烷基，R³為氫或者經取代或未經取代之烷基，R⁴為經取代或未經取代之烷基羰基、經取代或未經取代之烯基羰基、經取代或未經取代之炔基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環羰基、經取代或未經取代之非芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環羰基、經取代或未經取代之烷基氧基羰基、經取代或未經取代之烯基氧基羰基、經取代或未經取代之炔基氧基羰基、經取代或未經取代之非芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族碳環氧基羰基、經取代或未經取 代之非芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之芳香族雜環氧基羰基、經取代或未經取代之胺甲醯基、經取代或未經取代之烷基磺醯基、經取代或未經取代之烯基磺醯基、經取代或未經取代之炔基磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族碳環磺醯基、經取代或未經取代之非芳香族雜環磺醯基、經取代或未經取代之芳香族雜環磺醯基或者經取代或未經取代之胺磺醯基，R⁶及R⁷各自獨立為氫、鹵素、氰基、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基或者經取代或未經取代之炔基，或者鍵結於同一碳原子之R⁶與R⁷亦可一起形成環，R⁸為氫或者經取代或未經取代之烷基，m各自獨立為0、1、2或3之整數，其他記號與上述同義)

使化合物b4之溶液於存在鹼之條件下與化合物b5反應，藉此可獲得化合物b6。

作為溶劑，可列舉：THF、DMF、二

烷等，可單獨或混合使用。

作為鹼，可列舉：第三丁醇鉀、氫化鈉、碳酸鉀等，相對於化合物b4，可使用2~5當量、較佳為2~3當量。

化合物b5相對於化合物b4，可使用1~3當量、較佳為1~1.5當量。

反應溫度為0℃~室溫，較佳為室溫。

反應時間為0.5~6小時，較佳為1~3小時。

化合物b8之製造方法

[化79]

(式中，Pr¹為TBDPS(tert-butyl diphenyl silyl，第三丁基二苯基矽烷基)等醇之保護基，R^b2為經取代或未經取代之烷基，其他記號與上述同義)

使化合物b7之溶液於存在還原劑之條件下反應，藉此可獲得化合物b8。

作為溶劑，可列舉：THF、甲醇、乙醇等，可單獨或混合使用。

作為還原劑，可列舉：硼氫化鈉、氫化鋁鋰等，相對於化合物b7，可使用1~5當量、較佳為2~4當量。

反應溫度為-78℃~室溫，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~24小時，較佳為3~15小時。

化合物b9之製造方法

(式中，R^b3為經取代或未經取代之烷基，其他記號與上述同義)

化合物b9之合成

使化合物b8之溶液於存在氧化劑之條件下反應後，於存在鹼之條件下，與磷化合物反應，藉此可獲得化合物b9。

作為溶劑，可列舉：二氯甲烷、氯仿等，可單獨或混合使用。

作為氧化劑，可列舉：戴斯-馬丁(Dess-Martin)試劑、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基等，相對於化合物b8，可使用1~3當量、較佳為1~1.5當量。

反應溫度為-78℃~室溫，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~24小時，較佳為1~6小時。

作為鹼，可列舉：氫化鈉、第三丁醇鉀、二異丙基胺基鋰等，相對於化合物b8，可使用1~3當量、較佳為1~1.5當量。

作為磷化合物，可列舉二烷基膦醯基乙酸烷基酯等，相對於化合物b8，可使用1~3當量、較佳為1~1.5當量。

作為溶劑，可列舉：THF、二乙醚、二氯甲烷等，可單獨或混合使用。

反應溫度為-78℃~加熱回流下，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~12小時，較佳為0.5~2小時。

化合物b10之合成

(式中之記號與上述同義)

使化合物b9之溶液於存在還原劑之條件下反應，藉此可獲得化合物b10。

作為溶劑，可列舉：THF、甲醇、乙醇等，可單獨或混合使用。

作為還原劑，可列舉：硼氫化鈉、氫化鋁鋰等，相對於化合物b9，可使用1~5當量、較佳為2~4當量。

反應溫度為-78℃~室溫，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~24小時，較佳為3~15小時。

化合物b11之合成

(式中，R^b4為經取代或未經取代之烷基，其他記號與上述同義)

使化合物b10於存在氧化劑之條件下反應後，於存在路易斯酸之條件下與亞磺醯胺化合物反應，藉此可獲得化合物11。

作為溶劑，可列舉：二氯甲烷、氯仿等，可單獨或混合使用。

作為氧化劑，可列舉：戴斯-馬丁試劑、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基等，相對於化合物b10，可使用1~3當量、較佳為1~1.5當量。

反應溫度為-78℃~室溫，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~24小時，較佳為1~6小時。

作為路易斯酸，可列舉：四乙醇鈦、氯化鋁等，相對於化合物b10，可使用1~5當量、較佳為1~1.5當量。

(R)-第三丁基亞磺醯胺相對於化合物b10，可使用1~2當量、較佳為1~1.5當量。

作為溶劑，可列舉：甲苯、THF、二氯甲烷等，可單獨或混合使用。

反應溫度為室溫~100℃，較佳為室溫~80℃。

反應時間為0.5~24小時，較佳為0.5~3小時。

化合物b12之合成

(式中之記號與上述同義)

使化合物b11與有機金屬試劑反應，藉此可獲得化合物b12。

作為溶劑，可列舉：甲苯、THF、二氯甲烷等，可單獨或混合使用。

作為有機金屬試劑，可列舉：烷基鎂鹵化物、烷基鋰、烷基鈉 等，相對於化合物b11，可使用1~6當量、較佳為1~4當量。

反應溫度為0℃~100℃，較佳為0℃~室溫。

反應時間為1~24小時，較佳為1~6小時。

化合物b13之合成

(式中，R^b5為經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之非芳香族碳環式基、經取代或未經取代之芳香族碳環式基、經取代或未經取代之非芳香族雜環式基或者經取代或未經取代之芳香族雜環式基，其他記號與上述同義)

使化合物b12與酸反應後，與醯化劑反應，藉此可獲得化合物b13。

作為溶劑，可列舉：1,4-二

烷、THF、甲醇等，可單獨或混合使用。

作為酸，可列舉：鹽酸、TFA(trifluoroacetic acid，三氟乙酸)等，相對於化合物b12，可使用1~10當量、較佳為3~5當量。

反應溫度為0℃~50℃，較佳為0℃~室溫。

反應時間為0.5~24小時，較佳為1~15小時。

作為醯化劑，可列舉：酸酐、醯鹵化物等，相對於化合物b12，可使用1~5當量、較佳為1~2當量。

反應溫度為0℃~室溫，較佳為室溫。

反應時間為0.5~6小時，較佳為0.5~2小時。

化合物b14之合成

[化85]

(式中之記號與上述同義)

使化合物b13與脫保護劑反應，藉此可獲得化合物b14。

作為溶劑，可列舉：THF、二氯甲烷、1,4-二

烷等，可單獨或混合使用。

作為脫保護劑，可列舉：氟化四丁基銨、氟化氫等，相對於化合物b13，可使用1~5當量、較佳為1~2當量。

反應溫度為室溫~100℃，較佳為室溫~50℃。

反應時間為1~24小時，較佳為3~5小時。

化合物b16之製造方法

(式中，Pr²為苄基、苯甲醯基等羥基之保護基，R^b6為鹵素、氰基、烷基氧基等)

步驟1

使化合物b15與親核試劑反應，藉此可獲得化合物b16。

作為溶劑，可列舉：無溶劑、THF、DMF、1,4-二

烷、NMP等，可單獨或混合使用。

作為親核試劑，可列舉：氟化四丁基銨、氰化鈉、甲醇鈉等，相對於化合物b15，可使用1~5當量、較佳為1~2當量。

反應溫度為0℃~150℃，較佳為室溫~100℃。

反應時間為1~24小時，較佳為1~3小時。

[化87]

(式中之記號與上述同義)

步驟2

使化合物b16之溶液於存在金屬觸媒之條件下進行催化還原，藉此可獲得化合物b17。

作為溶劑，可列舉：乙酸乙酯、甲醇、THF、1,4-二

烷等，可單獨或混合使用。

作為金屬觸媒，可列舉：鈀-碳、氫氧化鈀、氯化鈀等，相對於化合物b16，可使用0.001~1當量、較佳為0.05~0.2當量。

反應溫度為室溫~加熱回流下，較佳為室溫~50℃。

反應時間為0.5~48小時，較佳為0.5~5小時。

化合物b19之製造方法

(式中，Pr³及Pr⁴各自獨立為苄基、苯甲醯基等胺基之保護基，其他記號與上述同義)

使化合物b18之溶液於存在金屬觸媒、配位基及鹼之條件下與胺反應，藉此可獲得化合物b19。

作為溶劑，可列舉：甲苯、DMF、1,4-二

烷、NMP等，可單獨或混合使用。

作為鹼，可列舉：第三丁醇鈉、第三丁醇鉀、氫化鈉、磷酸鉀 等，相對於化合物b18，可使用1~5當量、較佳為1~2當量。

作為金屬觸媒，可列舉：三(二亞苄基丙酮)鈀(0)、乙酸鈀等，相對於化合物b18，可使用0.001~1當量、較佳為0.05~0.5當量。

作為配位基，可列舉：2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘、二苯基膦二茂鐵、2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯等，相對於化合物b18，可使用0.001~1當量、較佳為0.1~0.5當量。

反應溫度為0℃~加熱回流下，較佳為室溫~130℃。

反應時間為0.5~24小時，較佳為0.5~3小時。

化合物b21之製造方法

(式中之記號與上述同義)

使化合物b20之溶液於存在金屬觸媒之條件下進行催化還原，藉此可獲得化合物b21。

作為溶劑，可列舉：甲醇、乙醇、THF、二

烷、水等，可單獨或混合使用。

作為金屬觸媒，可列舉：鈀-碳、氫氧化鈀、氧化鉑等，相對於化合物b20，可使用0.001~1當量、較佳為0.05~0.5當量。

反應溫度為0℃~加熱回流下，較佳為室溫~80℃。

反應時間為0.5~24小時，較佳為0.5~2小時。

本發明之化合物具有ACC2抑制活性。進而，本發明之化合物由於對ACC2之選擇性高於對ACC1之選擇性，故而能夠成為副作用得以減輕之醫藥品。又，本發明之化合物由於心血管系統之危險性或 MBI(Body Mass Index，身體質量指數)之危險性較低，故而能夠成為副作用得以減輕之醫藥品。含有本發明之化合物之醫藥組合物作為與ACC2相關之疾病之治療劑及/或預防劑有用。所謂與ACC2相關之疾病，意指因由ACC2產生之丙二醯輔酶A所引起之疾病，具體而言，可列舉：新陳代謝症候群、肥胖症、糖尿病、胰島素抗性、葡萄糖失耐、糖尿病性末梢神經障礙、糖尿病性腎病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性大血管病、血脂異常症、高血壓症、心血管疾病、動脈硬化症、動脈粥狀硬化症、心衰竭、心肌梗塞、感染症、腫瘤等。含有本發明之化合物之醫藥組合物作為該等疾病之治療劑及/或預防劑有用。

本發明化合物不僅具備ACC2抑制作用，且具備作為醫藥之有用性，具有下述任一或全部之優異特徵。

a)對CYP(Cytochrome P450，細胞色素P450)酶(例如CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4等)之抑制作用較弱。

b)表現出較高之生體利用率、適度之清除率等良好之藥物動態。

c)代謝穩定性較高。

d)對CYP酶(例如CYP3A4)於本說明書記載之測定條件之濃度範圍內未表現出不可逆抑制作用。

e)不具有誘突變性。

f)心血管系統之危險性較低。

g)表現出較高之溶解性。

於投予本發明之醫藥組合物之情形時，可藉由經口、非經口之任意方法進行投予。關於經口投予，只要藉由常規方法製備成錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等通常使用之劑型進行投予即可。關於非經口投予，可以注射劑等通常使用之任意劑型較佳地進行投予。本發明之化合物由於經口吸收性較高，故而可較佳地用作經口劑。

對有效量之本發明化合物視需要混合適於其劑型之賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等各種醫藥用添加劑，而可製成醫藥組合物。

本發明之醫藥組合物之投予量較理想為於考慮到患者之年齡、體重、疾病之種類或程度、投予經路等之基礎上進行設定，於對成人進行經口投予之情形時，通常為0.05~100mg/kg/天，較佳為0.1~10mg/kg/天之範圍內。於非經口投予之情形時，根據投予經路而大不相同，通常為0.005~10mg/kg/天，較佳為0.01~1mg/kg/天之範圍內。可1天投予1次或分數次投予。

[實施例]

以下，列舉本發明之實施例及參考例、製備例及試驗例而更詳細地說明本發明，但本發明並不限定於該等。

又，本說明書中使用之縮寫表示以下含義。

Ac：乙醯基

Bu：丁基

dba：二亞苄基丙酮

DMF：N,N-二甲基甲醯胺

Et：乙基

HATU：六氟磷酸O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓

Me：甲基

NMP：N-甲基-2-吡咯啶酮

Pd₂(dba)₃：三(二亞苄基丙酮)雙鈀

Ph：苯基

Tf：三氟甲磺醯基

THF：四氫呋喃

Boc₂O：二碳酸二第三丁酯

TBDPS：第三丁基二苯基矽烷基

實施例中所獲得之NMR分析係以300MHz或400MHz進行，使用DMSO-d₆、CDCl₃等進行測定。

實施例或表中所謂「保持時間」表示LC/MS：液相層析/質譜分析中之滯留時間，於以下之條件下進行測定。

測定條件1：管柱：Gemini-NX(5μm，i.d.4.6×50mm)(Phenomenex)

流速：3.0mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時3.5分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

測定條件2：管柱：Shim-pack XR-ODS(2.2μm，i.d.50×3.0mm)(Shimadzu)

流速：1.6mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時3分鐘進行10%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

測定條件3：管柱：ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7μm，i.d.2.1×50mm)(Waters)

流速：0.55mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時3分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

測定條件4：管柱：ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7 μm，i.d.2.1×50mm)(Waters)

流速：0.8mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時3.5分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

測定條件5：管柱：Shim-pack XR-ODS(2.2μm，i.d.50×3.0mm)(Shimadzu)

流速：1.6mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時8分鐘進行10%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

測定條件6：管柱：ACQUITY UPLC(註冊商標)BEH C18(1.7μm，i.d.2.1×50mm)(Waters)

流速：0.55mL/min

UV檢測波長：254nm

流動相：[A]為含0.1%甲酸之水溶液，[B]為含0.1%甲酸之乙腈溶液

梯度：歷時8分鐘進行5%-100%溶劑[B]之線性梯度後，將100%溶劑[B]維持0.5分鐘。

實施例2 化合物a18之合成

步驟1 化合物a9之合成

於冰浴冷卻下對化合物a8(2g，11.29mmol)之THF(20ml)溶液依序添加三乙基胺(3.44ml，24.85mmol)及甲基胺(33%乙醇溶液，1.547ml，12.42mmol)。將反應液於0℃下攪拌10小時。於反應液中添加飽和食鹽水(100ml)，利用乙酸乙酯(100ml)進行兩次萃取。利用硫酸鈉乾燥有機層。減壓蒸餾去除溶劑，藉此以與化合物a10之混合物之形式獲得化合物a9(2.2g，純度90%，93%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.97(d,J=5.0Hz,3H),6.18-6.28(m,2H),7.64(s,1H).

步驟2 化合物a11之合成

於化合物a9(5.92g，純度90%，28.35mmol)之乙腈(40ml)溶液中添加N-氯琥珀醯亞胺(4.62g，34.6mmol)，於90℃下攪拌1小時。減壓蒸餾去除溶劑，過濾分離不溶物。藉由矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=5：1)進行精製，而獲得作為黃色固體之化合物a11(2.25g，32%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.94(d,J=5.5Hz,3H),5.23(s,1H),6.43(dd,J=9.9,8.5Hz,1H).

步驟3 化合物a13之合成

於化合物a11(2.25g，10.11mmol)之THF(20mL)溶液中添加2,2- 二氟乙醇(0.704ml，11.12mmol)、碳酸鉀(3.07g，22.24mmol)及18-冠醚-6(8.02g，30.3mmol)，進行1小時之加熱回流。於反應液中添加蒸餾水(30ml)，利用乙酸乙酯(30ml)進行兩次萃取。將有機層利用蒸餾水(30ml)清洗兩次、利用飽和食鹽水(30ml)清洗一次。利用硫酸鈉乾燥有機層，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=5：1)精製殘渣，而以與化合物a14之混合物(1.33g，a13：a14=2：1，31%)之形式獲得化合物a13。

步驟4 化合物a15之合成

於化合物a13及化合物a14之混合物(1.33g，4.67mmol，a13：a14=2：1)之THF(20ml)溶液中添加5%Pt/C(50%wet，300mg，0.038mmol)，於氫氣環境下攪拌14小時。於矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。於殘渣之THF(20ml)溶液中添加咪唑(0.636g，9.35mmol)及1,1'-硫代羰基二咪唑(0.999g，5.61mmol)，進行2小時之加熱回流。於反應液中添加蒸餾水，利用乙酸乙酯進行萃取。將有機層利用飽和食鹽水清洗兩次，利用硫酸鈉使之乾燥。減壓蒸餾去除溶劑。使殘渣懸浮於乙酸乙酯中，進行過濾分離，藉此以與化合物a16之混合物(1.05g，a15：a16=2：1，50%)之形式獲得化合物a15。

步驟5 化合物a17之合成

於化合物a15及化合物a16之混合物(988mg，3.33mmol，a15：a16=2：1)之THF(10ml)溶液中添加碳酸鉀(1013mg，7.33mmol)及碘甲烷(0.229ml，3.66mmol)，於室溫下攪拌3小時。於矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=3：1)精製殘渣，而獲得作為白色固體之化合物a17(581mg，56%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.80(s,3H),4.00(s,3H),4.23(td,J=13.0,4.1Hz,2H),6.14(tt,J=55.0,4.1Hz,1H),6.68(d,J=10.7Hz,1H).

步驟6 化合物a18之合成

於化合物a17(580mg，1.867mmol)之二氯甲烷(10ml)溶液中添加間氯過氧苯甲酸(1012mg，4.11mmol)，於室溫下攪拌5小時。於反應液中添加蒸餾水(50ml)，利用乙酸乙酯(50ml)進行兩次萃取，將有機層利用1mol/L氫氧化鈉水溶液(50ml)清洗5次、利用飽和食鹽水(50ml)清洗一次。利用硫酸鈉乾燥有機層，減壓蒸餾去除溶劑。使殘渣懸浮於乙酸乙酯中，進行過濾分離，藉此獲得作為白色固體之化合物a18(640mg，100%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.59(s,3H),4.29(td,J=12.8,4.1Hz,2H),4.45(s,3H),6.16(tt,J=54.8,4.1Hz,1H),6.85(d,J=10.5Hz,1H).

實施例3 化合物a22之合成

步驟1 化合物a20之合成

[化96]

於冰浴冷卻下對化合物a19(21.63g，111mmol)之THF(150ml)溶液依序添加碳酸鉀(33.7g，244mmol)及甲基胺(33%乙醇溶液，14.49ml，116mmol)，於0℃下攪拌20分鐘。於矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。利用乙酸乙酯(200ml)稀釋殘渣。將有機層利用飽和食鹽水(200ml)清洗三次，利用硫酸鈉使之乾燥。減壓蒸餾去除溶劑。於所獲得之固體殘渣之THF(150ml)溶液中添加碳酸鉀(30.6g，222mmol)、2,2-二氟乙醇(7.02ml，111mmol)及18-冠醚-6(35.2g，133mmol)，進行1小時之加熱回流。於矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=5：1)精製殘渣，而獲得作為黃色固體之化合物a20(21.1g，71%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.18(dd,J=6.9,5.4Hz,3H),4.26(td,J=12.7,4.0Hz,2H),5.93-6.28(m,2H),6.83(s,1H).

步驟2 化合物a21之合成

於化合物a21(2.03g，7.57mmol)之乙醇(10mL)懸浮液中添加THF(10mL)、鋅(2.475g，37.8mmol)及氯化銨(2.025g，37.8mmol)，於室溫下攪拌2小時。對反應液進行矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。於所獲得之殘渣之THF(20ml)溶液中添加咪唑(1.546g，22.71mmol)及1,1'-硫代羰基二咪唑(1.619g，9.08mmol)，於加熱回流下攪拌1小時。於反應液中添加碳酸鉀(2.092g，15.14mmol)及 碘甲烷(0.568ml，9.08mmol)，於室溫下進而攪拌3小時。對反應液進行矽藻土過濾後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯=2：1)進行精製，而獲得作為白色固體之化合物a21(1.83g，82%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.80(s,3H),3.84(s,3H),4.25(td,J=13.1,4.1Hz,2H),6.10(tt,J=55.0,4.1Hz,1H),6.66(dd,J=10.5,6.0Hz,1H).

步驟3 化合物a22之合成

於化合物a21(1.8g，6.12mmol)之二氯甲烷(30ml)溶液中添加間氯過氧苯甲酸(3.32g，13.46mmol)，於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加蒸餾水(200ml)，利用乙酸乙酯(200ml)進行兩次萃取。將有機層利用0.1mol/L氫氧化鈉水溶液(200ml)清洗5次、利用飽和食鹽水(200ml)清洗一次。利用硫酸鈉乾燥有機層，減壓蒸餾去除溶劑。使殘渣懸浮於乙酸乙酯中，進行過濾分離，藉此獲得作為白色固體之化合物a22(2g，100%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.58(s,3H),4.29(s,3H),4.32(dt,J=4.0,12.9Hz,2H),6.12(tt,J=54.8,4.0Hz,1H),6.84(dd,J=10.3,5.9Hz,1H).

實施例5 化合物a43之合成

[化99]

步驟1 化合物a37之合成

對化合物a35(1.35g，6.55mmol)之DMF(13.5mL)溶液進行冰浴冷卻，添加氫化鈉(0.315g，7.87mmol)，於同溫度下攪拌30分鐘。添加化合物a36(2.65g，7.21mmol)，於室溫下攪拌1小時。進而添加化合物a36(0.482g，1.31mmol)，於60℃下攪拌1小時。冷卻至室溫後，添加2mol/L鹽酸(13.1mL，26.2mmol)，於室溫下攪拌1小時。利用碳酸鈉中和反應液，並利用乙酸乙酯進行萃取。水洗有機層，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a37(1.06g，產率33%)。

[M+H]=494.20，測定條件3，保持時間3.35分鐘

步驟2 化合物a38之製造方法

對化合物a37(400mg，0.810mmol)添加氟化四丁基銨(1mol/L，THF溶液，1mL，1.00mmol)，使之溶解。將反應液於室溫下攪拌16小時。對反應液進行減壓蒸餾，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a38(272mg，產率89%)。

[M+H]=380.15，測定條件3，保持時間2.29分鐘

步驟3 化合物a39及a40混合物之製造方法

對咪唑(293mg，4.30mmol)之二氯甲烷溶液進行冰浴冷卻，添加亞硫醯氯(0.094mL，1.29mmol)，於室溫下攪拌1小時。將反應液冷卻至-15℃，滴加化合物a38(272mg，0.717mmol)之二氯甲烷(8mL)溶液。將反應液於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加10%檸檬酸水溶液而進行分液。水洗有機層，減壓蒸餾去除溶劑。使所獲得之殘渣溶解於二氯甲烷(4mL)，於冰浴冷卻下添加偏過碘酸鈉(399mg，1.86mol)及氧化釕水合物(2.4mg，0.016mmol)。將反應液於室溫下攪拌2小時。利用乙酸乙酯稀釋反應液，過濾不溶物。將濾液進行分液，水洗有機層，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a39(148mg，產率47%)及化合物a40(84mg，產率26%)之混合物。再者，兩者之比率係根據於¹H-NMR中完全獨立之兩個訊號δ4.26ppm(2H，s，化合物a39)與δ5.00-5.10ppm(1H，m，化合物a40)之積分比1.00：0.55而算出。

步驟4 化合物a41及a42混合物之製造方法

對化合物a39(141mg，0.320mmol)及化合物a40(80mg，0.176mmol)之混合物添加氟化四丁基銨(1mol/L，THF溶液，0.991mL，0.991mmol)，使之溶解，將反應液於室溫下攪拌21小時。於反應液中添加10%檸檬酸水溶液(2mL)，於室溫下攪拌1小時。對反應液利用乙酸乙酯進行萃取，對有機層進行減壓蒸餾。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a41(110mg，產率90%)及化合物a42(63mg，產率90%)之混合物。再者，兩者之比率係根據於¹H-NMR中完全獨立之兩個訊號δ4.78-4.92ppm(1H，m，化合物a41)與δ5.00-5.10ppm(1H，m，化合物a42)之積分比1.00：0.55而算出。

步驟5 化合物a43之製造方法

使化合物a41(108mg，0.283mmol)及化合物a42(62mg，0.156mmol)之混合物溶解於乙酸乙酯(5mL)。於氮氣流下對反應液添加10%鈀-碳觸媒(含水50%，56mg，0.013mmol)，於1氣壓之氫氣流下於室溫下攪拌24小時。過濾反應液，對濾液進行減壓蒸餾。使所獲得之粗產物之化合物a43及未反應之化合物a42之混合物溶解於THF(2mL)及甲醇(2mL)。於反應液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(0.283mL，0.566mmol)，於室溫下攪拌4.5小時。濃縮反應液，利用乙酸乙酯進行萃取。對經減壓蒸餾所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，而獲得化合物a43-1(121mg，產率95%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.29-1.38(4H,m),1.45(9H,s),1.91-2.03(4H,m),3.27-3.33(1H,m),3.48(1H,ddd,J=9.4,6.0,1.8Hz),3.59(1H,ddd,J=9.4,4.0,1.3Hz),3.67-3.73(1H,m),3.88-3.97(1H,m),4.40(1H,ddd,J=47.4,9.0,6.0Hz),4.39-4.60(1H,m),4.82-4.88(1H,m).

實施例6 化合物a44-2之合成

步驟1 化合物a44-1之合成

於化合物a39(44mg，0.10mmol)之THF(0.4mL)溶液中添加氟化四丁基銨(1mol/L，THF溶液，0.12mL，0.120mmol)，使之溶解，將反應液於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液(2mL)，於室溫下攪拌1小時。對反應液利用乙酸乙酯進行萃取，對有機層進行減壓蒸餾。使所獲得之殘渣溶解於4mol/L鹽酸-乙酸乙酯(0.25mL)，於室溫下攪拌1小時。對反應液進行減壓蒸餾，使所獲得 之粗產物溶解於THF(0.4mL)。於室溫下對反應液添加乙酸酐(0.014mL，0.149mmol)及三乙基胺(0.028mL，0.199mmol)。將反應液攪拌30分鐘。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，進行萃取。水洗有機層，減壓濃縮有機層。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a44-1(25mg，產率78%)。

步驟2 化合物a44-2之合成

使化合物a44-1(49mg，0.152mmol)溶解於甲醇(0.5mL)。於氮氣流下對反應液中添加10%鈀-碳觸媒(含水50%，16mg)，於1氣壓之氫氣流下於室溫下攪拌2小時。過濾反應液，對濾液進行減壓蒸餾。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a44-2(36mg，產率100%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28-1.36(4H,m),1.95-2.03(4H,m),2.01(3H,s),3.31(1H,m),3.49(1H,m),3.59(1H,m),3.69(1H,m),4.28(1H,m),4.32-4.60(2H,m),5.83(1H,br.s).

實施例9 化合物a61合成

步驟1 化合物a58之合成

使化合物a57(131mg，0.54mmol；WO201005562)溶解於二氯甲烷(2.5mL)，於-78℃下添加1mol/L氫化二異丁基鋁(2.16ml，2.16mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加乙酸乙酯(0.4ml)、飽和羅謝耳鹽水及乙酸乙酯(5ml)，於室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應液，利用二氯甲烷進行萃取。利用水及食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a58(63mg，產率58%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.28(t,J=7.2Hz,3H),1.29(d,J=7.2Hz,3H),2.01(s,3H),4.17(q,J=7.2Hz,2H),4.74(m,1H),5.42(br.s,1H),5.89(d,J=15.6Hz,1H),6.87(dd,J=4.8,15.6Hz,1H).

步驟2 化合物a59之合成

使化合物a58(440mg，2.04mmol)溶解於二氯甲烷(4mL)，於0℃下添加三氟乙酸(1.57ml，20.4mmol)，攪拌30分鐘。減壓濃縮反應液，於所獲得之殘渣之二氯甲烷溶液(3.0mL)中添加三乙基胺(847μl，6.11mmol)及乙酸酐(385μl，4.07mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加水，利用二氯甲烷進行萃取。利用2mol/L鹽酸及飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，使所獲得之殘渣溶解於THF-H₂O(2ml；1：1)，添加2mol/L氫氧化鈉。將反應液於室溫下攪拌30分鐘。於反應液中添加水，利用二氯甲烷進行萃取。利用水及食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鈉加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a59(220mg，產率75%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.25(d,J=6.8Hz,3H),1.40(s,1H),1.99(s,3H),4.55(br.s,2H),4.60(m,1H),5.32(s,1H),5.68(m,1H),5.76(m,1H).

步驟3 化合物a60之合成

使化合物a59(40mg，0.279mmol)溶解於二氯甲烷(2mL)，添加二氧化錳(484mg，5.56mmol)，攪拌1小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得醛化合物(28mg，產率71%)。

於醛之甲苯溶液(1ml)中添加2-(苄氧基)丙烷-1,3-二醇(54mg，0.298mmol)及對甲苯磺酸吡啶鎓(2.5mg，9.9μmol)，於90℃下攪拌6小時。濃縮反應液，藉由分取HPLC(High Performance Liquid Chromatography，高效液相層析法)(含0.1%甲酸之乙腈-水)精製殘渣，而獲得化合物a60(3.8mg，產率6%)與其順式異構物(4.0mg，產率6%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(d,J=8.4Hz,3H),1.95(s,3H),3.49(dd,J=10.8,10.8Hz,2H),3.67(m,1H),3.49(dd,J=4.8,10.8Hz,2H),4.56(s,2H),4.62(m,1H),4.86(d,J=4.4Hz,1H),5.32(d,J=8.4Hz,1H),5.59(ddd,J=1.6,4.4,15.6Hz,1H)5.93(dd,J=5.2,15.6Hz,1H),7.27-7.37(m,5H).

順式異構物：¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.24(d,J=6.8Hz,3H),1.96(s,3H),3.25(s,1H),3.87(d,J=12.0Hz,2H),4.23(d,J=12.0Hz,2H),4.64(m,1H),4.67(s,2H),5.02(d,J=4.8Hz,1H),5.36(d,J=7.2Hz,1H),5.69(ddd,J=1.6,4.4,16.0Hz,1H)5.98(dd,J=4.8,16.0Hz,1H),7.27-7.39(m,5H).

步驟4 化合物a61之合成

使化合物a60(4.0mg，0.012mmol)溶解於甲醇(1mL)，添加氫氧化鈀(1mg，0.16mmol)。將反應液於氫氣流下攪拌5小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液，藉此獲得作為粗產物之化合物a61(2.6mg，產率100%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(d,J=6.8Hz,3H),1.45-1.68(m,4H),1.95(s,3H),3.67(dd,J=10.8,10.8Hz,2H),3.67(m,1H),3.88(m,1H),3.97(m,1H),4.16(dd,J=4.8,10.8Hz,2H),4.44(dd,J=4.8,4.8Hz,1H),5.31(br.s,1H).

實施例10 化合物a66之合成

步驟1 化合物a64之合成

使化合物a63(3.0g，127mmol)溶解於DMF(30mL)及THF(30mL)之混合溶液，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(0.51g，12.7mmol)。將反應液於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。於冰浴冷卻下對反應液添加(S)-3-苄基-4-甲基-1,2,3-氧雜噻唑烷-2,2-二氧化物(2.31g，10.15mmol)之THF(5mL)溶液，於40℃下攪拌2小時。於冰浴冷卻下對反應液添加2mol/L鹽酸水溶液(17mL)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液(30mL)，利用乙酸乙酯進行萃取。減壓蒸餾去除反應溶劑，藉由胺基矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a64(3.7g，產率87%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.01(d,J=6.0Hz,3H),1.05(m,9H),1.15-1.22(m,2H),1.33-1.41(m,2H),1.74(m,2H),1.88(m,2H),2.85(m,1H),3.25(m,2H),3.35(dd,J=4.0,9.2Hz,1H),3.68(m,1H),3.70(d, J=13.2Hz,1H),3.83(d,J=13.2Hz,1H),7.20-7.44(m,11H),7.66(d,J=6.8Hz,4H).

步驟2 化合物a65之合成

使化合物a64(50.5g，101mmol)溶解於乙醇(505mL)，添加Pd-C(11.3g，5.0mmol)及甲酸銨(12.7g，201mmol)，於65℃下攪拌3小時。進而添加甲酸銨(6.35g，101mmol)，於65℃下攪拌2.5小時。對反應液進行過濾，減壓濃縮濾液。對殘渣添加飽和碳酸鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，使所獲得之殘渣溶解於二氯甲烷(253mL)，添加三乙基胺(13.95ml，101mmol)及乙酸酐(10.5ml，111mmol)，於室溫下攪拌1.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a65(37.75g，產率83%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.05(m,9H),1.12(d,J=6.8Hz,3H),1.16-1.26(m,2H),1.33-1.43(m,2H),1.75(m,2H),1.89(m,2H),1.93(s,3H),3.28(m,1H),3.32(m,1H),3.38(dd,J=4.0,9.2Hz,1H),3.71(m,1H),4.08(m,1H),5.63(m,1H),7.34-7.44(m,6H),7.66(d,J=6.8Hz,4H).

步驟3 化合物a66之合成

使化合物a65(30.2g，66.6mmol)溶解於THF(100mL)，添加1mol/L氟化四丁基銨(100mL，100mmol)，於70℃下攪拌7小時。對反應液進行減壓蒸餾，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a66(11.65g，產率81%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(d,J=6.8Hz,3H),1.23-1.35(m,4H),1.8-1.90(m,2H),1.97(s,3H),3.27(m,1H),3.38(dd,J=4.0,9.6Hz, 1H),3.44(dd,J=4.0,9.6Hz,1H),3.72(m,1H),4.13(m,1H),5.66(br.s,1H).

實施例12 化合物a79之合成

步驟1 化合物a71之合成

使化合物a70(1.0g，4.15mmol)溶解於二

烷(16mL)，添加胺基甲酸第三丁基甲酯(653mg，4.98mmol)、2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯(297mg，0.622mmol)、磷酸鉀(2.20g，10.73mmol)及三(二亞苄基丙酮)鈀(190mg，0.207mmol)後，於100℃下攪拌5小時。追加胺基甲酸第三丁基甲酯(218mg，1.66mmol)、2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯(99mg，0.207mmol)、磷酸鉀(0.73g，3.57mmol)及三(二亞苄基丙酮)鈀(0)(63.3mg，0.069mmol)，攪拌3.5小時。追加胺基甲酸第三丁基甲酯(435mg，3.32mmol)、2-二環己基膦-2',4',6'-三異丙基聯苯(99mg，0.207mmol)及三(二亞苄基丙酮)鈀(0)(63.3mg，0.069mmol)，攪拌5.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行 萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層。利用無水硫酸鎂乾燥有機層後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a71(0.75g，產率74%)。

[M+H]=244.95，測定條件3，保持時間2.08分鐘

步驟2 化合物a72之合成

使環丙醇(105mg，1.80mmol)溶解於THF(5.0mL)，添加化合物a71(400mg，1.64mmol)。於冰浴冷卻下對反應液添加第三丁醇鉀(239mg，2.12mmol)後，於冰浴冷卻下攪拌3.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，而獲得作為粗產物之化合物a72(440mg)。

[M+H]=283.30，測定條件3，保持時間2.18分鐘

步驟3 化合物a73之合成

使化合物a72(440mg，1.55mmol)溶解於二氯甲烷(5.0mL)，添加4mol/L之鹽酸二

烷溶液(10mL，40mmol)後，於室溫下攪拌20小時。對反應液進行減壓蒸餾後，添加1mol/L之碳酸鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂加以乾燥。減壓蒸餾去除溶劑，而獲得作為粗產物之化合物a73(278mg)。

[M+H]=183.00，測定條件3，保持時間0.98分鐘

步驟4 化合物a74之合成

使化合物a73(278mg，1.52mmol)溶解於乙腈(5.0mL)，添加N-溴代琥珀醯亞胺(312mg，1.72mmol)後，於室溫下攪拌2小時。減壓蒸餾去除溶劑後，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a74(173mg，產率40%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.77-0.82(m,4H),3.17-3.20(m,3H),4.25- 4.27(m,1H),4.44(s,1H).

[M+H]=262.85，測定條件3，保持時間2.09分鐘

步驟5 化合物a75之合成

使化合物a74(173mg，0.663mmol)溶解於DMF(3.0mL)，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(34.5mg，0.861mmol)，直接攪拌5分鐘。於反應液中添加苄基溴(0.087mL，0.729mmol)，於冰浴冷卻下攪拌1.5小時。對反應液追加氫化鈉(3.5mg，0.086mmol)及苄基溴(0.009mL，0.0757mmol)，攪拌50分鐘。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，利用無水硫酸鎂乾燥有機層。減壓蒸餾去除溶劑後，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a75(174mg，產率75%)。

[M+H]=350.90，測定條件3，保持時間2.86分鐘

步驟6 化合物a76之合成

使化合物a75(170mg，0.484mmol)溶解於甲苯(4.0mL)，添加第三丁醇鈉(93.0mg，0.968mmol)、三(二亞苄基丙酮)鈀(0)(44.3mg，0.048mmol)、2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(60.3mg，0.097mmol)及苄基胺(0.212mL，1.938mmol)，於100℃下攪拌2小時。藉由過濾而去除鹽，對反應液進行減壓蒸餾。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a76(140mg，產率76%)。

[M+H]=378.05，測定條件3，保持時間2.83分鐘

步驟7 化合物a77之合成

使化合物a76(140mg，0.371mmol)溶解於甲醇(3.0mL)，添加鈀-碳(96.0mg，0.115mmol)及甲酸銨(234mg，0.371mmol)，於60℃下攪拌45分鐘。將反應液冷卻至室溫，添加二氯甲烷(5.0mL)。藉由矽藻土過濾而去除不溶物。減壓蒸餾去除溶劑，而獲得作為粗產物之化合物a77(69.0mg)。

[M+H]=198.00，測定條件3，保持時間1.08分鐘

步驟8 化合物a78之合成

使化合物a77(69.0mg，0.349mmol)溶解於THF(3.0mL)，添加三乙基胺(0.206mL，1.484mmol)及1,1'-硫代羰基二咪唑(74.2mg，0.408mmol)，於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加三乙基胺(0.100mL，0.722mmol)及1,1'-硫代羰基二咪唑(20.0mg，0.112mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加碘甲烷(0.500mL，8.00mmol)，於室溫下攪拌2小時。減壓蒸餾去除溶劑，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a78(36.0mg，產率38%)。

[M+H]=253.95，測定條件3，保持時間1.87分鐘

步驟9 化合物a79之合成

使化合物a78(36.0mg，0.142mmol)溶解於二氯甲烷(2.0mL)，於冰浴冷卻下添加69wt%間氯過苯甲酸(74.6mg，0.298mmol)，於室溫下攪拌18小時。添加69wt%間氯過苯甲酸(25.0mg，0.703mmol)，攪拌3.5小時。添加69wt%間氯過苯甲酸(10.0mg，0.281mmol)，攪拌1.5小時。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製反應液，而獲得化合物a79(35.0mg，產率86%)。

[M+H]=285.90，測定條件3，保持時間1.77分鐘

實施例13 化合物a85之合成

[化104]

步驟1 化合物a83之合成

使化合物a82(5.00g，9.96mmol)溶解於乙醇(20mL)，添加鈀-碳(0.5g)及甲酸銨(6.28g，100mmol)，於80℃下攪拌3小時。藉由矽藻土過濾而去除不溶物，對所獲得之濾液進行減壓蒸餾，將所獲得之化合物a83直接以粗產物之形式用於以下之反應。

[M+H]=412.05，測定條件3，保持時間2.19分鐘

步驟2 化合物a84之合成

使1,1'-羰基二咪唑(3.23g，19.96mmol)溶解於二甲基甲醯胺(25mL)，於冰浴冷卻下滴加化合物a83之二甲基甲醯胺(25mL)溶液，於室溫下攪拌1.5小時。於冰浴冷卻下添加28%氨水溶液(10mL，129mmol)，於室溫下攪拌17小時。於反應液中添加0.5mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鎂乾燥有機層後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a84(4.35g，產率96%)。

[M+H]=455.10，測定條件3，保持時間2.82分鐘

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.05(s,9H),1.12(d,J=6.8Hz,3H),1.18-1.26(m,2H),1.33-1.44(m,2H),1.70-1.79(m,2H),1.87-1.95(m,2H),3.26-3.31(m,2H),3.42(dd,J=9.0,3.5Hz,1H),3.66-3.80(m,2H),4.51-4.62(m,2H),7.35-7.44(m,6H),7.63-7.68(m,4H).

步驟3 化合物a85之合成

對化合物a84(4.35g，9.57mmol)添加1.0mol/L之氟化四丁基銨‧四氫呋喃溶液(11mL，11.0mmol)，進行4.5小時之加熱回流。對反應液進行減壓蒸餾，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a85(510mg，產率24%)。

¹H-NMR(MeOD)δ：1.13(d,J=6.8Hz,3H),1.26-1.37(m,4H),1.89-1.96(m,2H),1.98-2.05(m,2H),3.25-3.33(m,1H),3.35-3.39(m,2H),3.40-3.44(m,2H),3.55-3.63(m,1H),3.76-3.84(m,1H).

[M+H]=217.00，測定條件3，保持時間0.72分鐘

實施例14 化合物a92之合成

步驟1 化合物a87之合成

使化合物a86(1.34mL，11.4mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)，於冰浴冷卻下添加三乙基胺(1.90mL，13.7mmol)、2.0mol/L之單甲基胺‧四氫呋喃溶液(6.0mL，24.0mmol)，於室溫下攪拌20小時。於反 應液中添加水及飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鎂乾燥有機層後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a87(1.71g，產率80%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.97(d,J=5.0Hz,3H),6.18-6.28(m,2H),7.63(brs,1H).

[M+H]=188.95，測定條件3，保持時間1.87分鐘

步驟2 化合物a88之合成

使環丁醇(340mg，5.85mmol)溶解於四氫呋喃(10mL)，添加化合物a87(1.00g，5.32mmol)、碳酸鉀(1.62g，11.7mmol)及18-冠醚-6(4.22g，16.0mmol)，於60℃下攪拌3小時。於反應液中添加水及1.0mol/L鹽酸水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鎂乾燥有機層後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a88(254mg，產率21%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：2.96(d,J=5.0Hz,3H),3.77-3.81(m,1H),6.11-6.13(m,1H),6.20(dd,J=13.6,2.5Hz,1H),7.84(brs,1H).

[M+H]=226.95，測定條件3，保持時間2.10分鐘

步驟3 化合物a89之合成

使化合物a88(253mg，1.12mmol)溶解於乙醇(4mL)及四氫呋喃(4mL)之混合溶液，於冰浴冷卻下添加鋅(732mg，11.2mmol)及氯化銨(732mg，11.2mmol)，於室溫下攪拌5.5小時。藉由矽藻土過濾而去除不溶物，對所獲得之濾液進行減壓蒸餾，而獲得作為粗產物之化合物a89。

[M+H]=197.05，測定條件3，保持時間1.37分鐘

步驟4 化合物a90之合成

使粗產物a89溶解於四氫呋喃(5mL)，添加1,1'-硫代羰基二咪唑(438mg，2.46mmol)及咪唑(304mg，4.47mmol)，於室溫下攪拌16 小時。追加1,1'-硫代羰基二咪唑(319mg，1.79mmol)，於室溫下攪拌2.5小時。於反應液中添加碳酸鉀(618mg，4.47mmol)及碘甲烷(0.182ml，2.91mmol)，於室溫下攪拌15小時。藉由過濾而去除不溶物，對所獲得之濾液進行減壓蒸餾。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a90(269mg，產率95%)。

[M+H]=253.25，測定條件3，保持時間1.91分鐘

步驟5 化合物a91之合成

使化合物a90(269mg，1.07mmol)溶解於二氯甲烷(5mL)，於冰浴冷卻下添加3-氯過氧苯甲酸(560mg，2.24mmol)，於室溫下攪拌2.5小時。對反應液進行減壓蒸餾，藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a91(260mg，產率86%)。

[M+H]=284.90，測定條件3，保持時間1.83分鐘

步驟6 化合物a92之合成

使化合物a85(44.9mg，0.208mmol)溶解於二甲基甲醯胺(1mL)，於冰浴冷卻下添加第三丁醇鉀(66.9mg，0.623mmol)，直接攪拌10分鐘。添加化合物a91(59.0mg，0.280mmol)之二甲基甲醯胺(1.5mL)溶液，攪拌4小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用無水硫酸鎂乾燥有機層後，減壓蒸餾去除溶劑。藉由矽膠層析法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得化合物a92(58mg，產率67%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.77-0.80(m,4H),1.19(d,J=6.8Hz,3H),1.49-1.71(m,4H),1.97-2.05(m,2H),2.16-2.25(m,2H),3.35-3.45(m,2H),3.49-3.53(m,4H),3.71-3.77(m,1H),3.87(brs,1H),4.50(brs,2H),4.59(brd,J=6.0Hz,1H,),5.16-5.24(m,1H),6.62(d,J=2.0Hz,1H),6.67(dd,J=12.0,2.0Hz,1H).

[M+H]=421.05，測定條件3，保持時間1.95分鐘

實施例15 化合物a94之合成

步驟1 化合物a93之合成

使化合物a43(11mg，0.062mmol)及化合物a22(30mg，0.093mmol)之混合物溶解於THF(0.7mL)。於冰浴冷卻下對反應液添加第三丁醇鉀(17mg，0.156mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。對經減壓蒸餾所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)進行精製，而獲得化合物a93(20mg，產率59%)。

步驟2 化合物a94之合成

使化合物a93(20mg，0.037mmol)溶解於二氯甲烷(0.7mL)。於冰浴冷卻下對反應液添加三氟乙酸(0.28mL，3.7mmol)，攪拌30分鐘。於反應液中添加2mol/L氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。使經減壓蒸餾所獲得之胺基化合物溶解於二氯甲烷(0.7mL)。於室溫下對反應液添加吡啶(20μL，0.25mmol)及4-硝基苯基碳醯氯(15mg，0.075mmol)，攪拌2小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。使經減壓濃縮所獲得之胺基甲酸酯化合物溶解於乙腈(0.7mL)。於室溫下對反應液添加DIEA(44μL，0.25mmol)及氯化銨(13mg，0.25mmol)，攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製經減壓蒸餾所獲得之殘 渣，而獲得化合物a94(13.6mg，產率57%)。

1H-NMR(CDCl₃)δ：1.58(m,2H),1.67(m,2H),2.02(m,2H),2.17(m,2H),3.45(m,1H),3.55(m,1H),3.62(m,1H),3.70(s,3H),4.11(m,1H),4.23(dt,J=4.0,13.2Hz,2H),4.39(m,1H),4.43(Br.s,2H),4.50(m,1H),4.62(dd,J=4.0,8.8Hz,1H),4.88(d,J=8.4Hz,1H),5.19(m,1H),6.60(tt,J=4.0,54.8Hz,1H)6.62(dd,J=6.0,10.4Hz,1H).

實施例16 化合物a110之合成

[化107]

步驟1 化合物a97之合成

於-78℃下對化合物a96(3.00g，14.6mmol)之二氯甲烷(30mL)溶液滴加1.04mol/L氫化二異丁基鋁-己烷溶液(15mL，15.6mmol)，於同溫度下攪拌2小時。於反應液中添加水(15mL)後，利用乙酸乙酯進行稀釋，於室溫下攪拌45分鐘。進行矽藻土過濾而去除所生成之白色 固體後，減壓蒸餾去除溶劑。對濃縮殘渣添加乙酸乙酯，進行共沸脫水。所獲得之無色油狀物無需精製而直接用於下一步驟。

步驟2 化合物a98之合成

於室溫下對步驟1中所獲得之化合物a97之二氯甲烷(30mL)溶液添加吡啶(3.5mL，43.7mmol)、乙酸酐(3.4mL，36.4mmol)及DMAP(1.78g，14.6mmol)，攪拌1小時。減壓濃縮反應液，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a98(3.31g，產率91%)。

步驟3 化合物a99之合成

於-78℃下對化合物a98(3.31g，13.2mmol)及烯丙基三甲基矽烷(6.04g，52.8mmol)之二氯甲烷(88mL)溶液滴加三氟化硼二乙醚錯合物(2.00mL，15.9mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。將反應液倒入冰水中，利用碳酸氫鈉加以中和後，利用乙酸乙酯進行萃取。水洗有機層，減壓濃縮溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a99(2.63g，產率86%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.27-1.50(2H,m),1.75(1H,ddd,J=13.0,5.6,3.3Hz),2.13-2.31(3H,m),3.18(1H,t,J=10.4Hz),3.27-3.33(1H,m),3.42-3.49(1H,m),4.09(1H,dq,J=10.8,2.3Hz),4.56(2H,q,J=11.8Hz),5.04-5.10(2H,m),5.76-5.86(1H,m),7.26-7.36(5H,m).

步驟4 化合物a100之合成

於室溫下對化合物a99(486mg，2.09mmol)之丙酮(17mL)-水(3.8mL)-乙酸(0.8mL)之混合溶液添加過錳酸鉀(537mg，3.40mmol)之丙酮(9.4mL)-水(3.1mL)之混合溶液，攪拌一整夜。於反應液中添加乙醇(1mL)，藉由矽藻土過濾去除不溶物。利用乙酸乙酯清洗經過濾所得之固體，合併濾液，進行減壓濃縮。對濃縮殘渣添加甲苯，進行共沸脫水。對濃縮殘渣利用乙酸乙酯進行稀釋，過濾去除不溶物。減壓 濃縮濾液，而以73：27之比率獲得化合物a100與化合物a99之混合物。本化合物無需精製而直接用於下一步驟。

[M+H]=265.05，測定條件3，保持時間1.65分鐘

步驟5 化合物a101之合成

於室溫下對步驟4中所獲得之化合物a100與化合物a99之混合物之乙酸乙酯(5.5mL)溶液添加三乙基胺(0.406mL，2.93mmol)、乙酸酐(0.237mL，2.51mmol)及DMAP(77.0mg，0.628mmol)，於室溫下攪拌40分鐘。利用乙酸乙酯稀釋反應液，水洗有機層。減壓濃縮有機層，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a101(298mg，產率47%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.33-1.50(2H,m),1.79(1H,dt,J=10.0,2.7Hz),2.03-2.23(4H,m),2.44(1H,dd,J=15.3,4.6Hz),2.61(1H,dd,J=15.3,7.8Hz),3.18(1H,t,J=10.5Hz),3.41-3.46(1H,m),3.69-3.73(1H,m),4.04(1H,dq,J=10.9,2.3Hz),4.49-4.75(4H,m),7.25-7.37(5H,m).

步驟6 化合物a102之合成

於0℃下對化合物a101(296mg，0.966mmol)之二氯甲烷(6mL)溶液添加三氟化N,N-二乙基胺基硫(0.383mL，2.90mmol)，於室溫下攪拌19小時。對反應液追加三氟化N,N-二乙基胺基硫(0.255mL，1.93mmol)，進而攪拌24小時。於反應液中添加冰水，利用碳酸氫鈉加以中和後，利用乙酸乙酯進行萃取。減壓濃縮有機層，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a102(145mg，產率46%)。

又，回收作為原料之化合物a101(87.3mg，回收率30%)，使之溶解於二氯甲烷(1.6mL)，於室溫下添加三氟化N,N-二乙基胺基硫(0.188mL，1.43mmol)，攪拌65小時。除此以外，進行與上述相同之 處理，而獲得作為無色油狀物之化合物a102(50.0mg，產率53%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38-1.54(2H,m),1.77(1H,dd,J=12.8,2.4Hz),1.93-2.24(6H,m),3.17(1H,t,J=10.5Hz),3.39-3.57(2H,m),4.05(1H,dq,J=10.9,2.3Hz),4.22-4.38(2H,m),4.55(2H,dd,J=22.3,11.9Hz),7.23-7.39(7H,m).

步驟7 化合物a103之合成

於-78℃下對化合物a102(142mg，0.432mmol)之THF(4mL)溶液滴加1.00mol/L氫化二異丁基鋁-己烷溶液(0.95mL，0.95mmol)，於室溫下攪拌20分鐘。於反應液中添加水(1mL)。利用乙酸乙酯稀釋有機層，於室溫下攪拌45分鐘。進行矽藻土過濾而去除所生成之白色固體後，減壓蒸餾濾液。對濃縮殘渣添加乙酸乙酯，進行共沸脫水。所獲得之無色油狀物無需精製而直接用於下一步驟。

同樣地於-78℃下對化合物a102(50.0mg，0.152mmol)之THF(2mL)溶液滴加1.00mol/L氫化二異丁基鋁-己烷溶液(0.54mL，0.54mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加水(0.54mL)。利用乙酸乙酯稀釋有機層，於室溫下攪拌45分鐘。進行矽藻土過濾而去除所生成之白色固體後，減壓蒸餾濾液。對濃縮殘渣添加乙酸乙酯，進行共沸脫水。所獲得之無色油狀物無需精製而直接用於下一步驟。

步驟8 化合物a104之合成

於室溫下對步驟7中所獲得之化合物a103之二氯甲烷(2.0mL)溶液添加戴斯-馬丁試劑(220mg，0.519mmol)，攪拌22小時。

同樣地於室溫下對上述步驟9中所獲得之另一化合物a102之二氯甲烷(2.0mL)溶液添加戴斯-馬丁試劑(77.0mg，0.182mmol)，攪拌17小時。合併兩種反應液並經濃縮後，利用乙酸乙酯進行稀釋。藉由矽藻土過濾而去除該溶液中之不溶物。濃縮濾液，利用乙酸乙酯4mL及己烷4mL進行稀釋。藉由矽藻土過濾而去除該溶液中之不溶物。 減壓濃縮濾液，所獲得之黃色油狀物無需精製而直接用於下一步驟。

步驟9 化合物a105之合成

於步驟8中所獲得之化合物a104之二氯甲烷(6mL)溶液中添加無水硫酸銅(420mg，2.63mmol)及(S)-2-甲基丙烷-2-亞磺醯亞胺(106mg，0.877mmol)，進行23小時之加熱回流。將反應液冷卻至室溫，藉由矽藻土過濾而去除不溶物。濃縮濾液，藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a105(161mg，產率71%)。

[M+H]=388.05，測定條件3，保持時間2.49分鐘

步驟10 化合物a106之合成

於-78℃下對化合物a105(159mg，0.411mmol)之二氯甲烷(3mL)溶液滴加3mol/L甲基溴化鎂-二乙醚溶液(0.27mL，0.27mmol)，攪拌1小時。使反應液升溫至-15℃，進而滴加3mol/L甲基溴化鎂-二乙醚溶液(0.27mL，0.27mmol)，於室溫下攪拌30分鐘。利用水稀釋反應液，添加2mol/L鹽酸水溶液而使pH值成為5，利用乙酸乙酯進行萃取。水洗有機層後，減壓濃縮溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為黃色油狀物之化合物a106(44.8mg，產率27%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.20(9H,s),1.34(3H,d,J=6.8Hz),1.37-1.55(2H,m),1.71-1.77(1H,m),1.88-2.03(1H,m),2.14-2.31(2H,m),3.21(1H,t,J=10.5Hz),3.43-3.48(1H,m),3.59(1H,dd,J=14.1,5.2Hz),3.70(1H,dd,J=15.3,7.2Hz),4.02-4.20(2H,m),4.55(2H,dd,J=25.0,11.9Hz),7.27-7.39(5H,m).

步驟11 化合物a107之合成

於室溫下對化合物a106(43.2mg，0.107mmol)之甲醇(1mL)溶液添加4mol/L鹽酸-二

烷溶液(0.027mL，0.107mmol)，攪拌20分鐘。 濃縮反應液，所獲得之白色固體無需精製而直接用於下一步驟。

[M+H]=300.05，測定條件3，保持時間1.35分鐘

步驟12 化合物a108之合成

於室溫下對步驟11中所獲得之a107之THF(1mL)溶液添加2mol/L氫氧化鈉水溶液及乙酸酐(0.015mL，0.161mmol)，攪拌30分鐘。利用水稀釋反應液，利用乙酸乙酯進行萃取。水洗有機層後，減壓濃縮溶劑。藉由矽膠管柱層析法(己烷-乙酸乙酯)精製所獲得之殘渣，而獲得作為無色油狀物之化合物a108(32.3mg，產率88%)。

[M+H]=342.10，測定條件3，保持時間1.94分鐘

步驟13 化合物a109之合成

於室溫下對化合物a108(32.3mg，0.095mmol)之甲醇(4mL)溶液添加20%氫氧化鈀(含水50%，24.8mg，0.018mmol)，於1氣壓之氫氣環境下攪拌6小時。將反應容器內之氫氣置換成氮氣，進行矽藻土過濾。減壓濃縮濾液，藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得作為白色固體之化合物a109(22.2mg，產率93%)。

[M+H]=130.05，測定條件3，保持時間=1.00分鐘

步驟14 化合物a110之合成

於0℃下對化合物a22(22.2mg，0.088mmol)及化合物a109(28.8mg，0.088mmol)之THF(2mL)溶液添加第三丁醇鉀(20.8mg，0.186mmol)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加冰水，利用乙酸乙酯進行萃取。水洗有機層，減壓濃縮有機層。藉由矽膠管柱層析法(氯仿-甲醇)精製所獲得之殘渣，而獲得作為白色固體之化合物a110(30.4mg，產率69%)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.23(3H,d,J=6.8Hz),1.63-1.72(2H,m),1.87-2.10(5H,m),2.17-2.31(1H,m),2.47-2.51(1H,m),3.40(1H,t,J=10.4Hz),3.70(4H,d,J=8.5Hz),4.23(2H,dt,J=3.9,13.0Hz), 4.29-4.35(1H,m),4.40-4.55(1H,m),5.11-5.21(1H,m),5.82(1H,d,J=9.7Hz),6.09(1H,tt,J=55.0,4.1Hz),6.62(1H,dd,J=10.6,6.1Hz).

藉由與上述實施例相同之方式合成化合物I-194~I-252。將其化學結構式及物理常數示於以下。

[表2]

[表3]

[表4]

[表5]

[表6]

[表7]

[表8]

[表9]

於以下記載本發明化合物之生物試驗例。

製備例1：重組人類ACC2之製備

自人類腎臟cDNA基因庫(Clontech公司)中選殖編碼人類ACC2蛋 白質(自N末端起第27個胺基酸殘基~第2458個胺基酸殘基)之cDNA，對5'末端導入組胺酸標記(His-tag)序列後，插入至pFastBac1(Invitrogen公司)中。依據Bac-to-Bac桿狀病毒表現系統(Invitrogen公司)之操作流程，製作重組桿狀病毒後，使之感染Sf-9細胞而表現人類ACC2蛋白質。將所回收之細胞破碎，並進行過濾器過濾後，供於Ni親和層析儀及陰離子交換層析儀。回收包含人類ACC2蛋白質之組分，而獲得重組人類ACC2。

製備例2：重組人類ACC1之製備

自人類肝臟cDNA基因庫(BioChain公司)中選殖編碼人類ACC1蛋白質(自N末端起第1個胺基酸殘基~第2346個胺基酸殘基)之cDNA，對3'末端導入myc標記及組胺酸標記(His-tag)序列後，插入至pIEXBAC3(Novagen公司)中。依據FlashBACGOLD(Oxford Expression Technologies公司)之操作流程，製作重組桿狀病毒後，使之感染Sf-9細胞而表現人類ACC1蛋白質。將所回收之細胞破碎，並進行過濾器過濾後，供於Ni親和層析儀及陰離子交換層析儀。回收包含人類ACC1蛋白質之組分，而獲得重組人類ACC1。

試驗例1：人類ACC1及ACC2抑制活性之測定

將由上述製備例所獲得之重組人類ACC1及重組人類ACC2於分析緩衝液(50mM HEPES-KOH(pH值7.4)、10mM氯化鎂、6~10mM檸檬酸鉀、4mM還原型麩胱甘肽、1.5mg/ml牛血清白蛋白)中進行1小時之預培養。繼而，於分注有0.2μL之本發明各化合物溶液(DMSO)之384孔微量盤中添加經預培養之酶溶液5μL與受質溶液(50mM HEPES-KOH(pH值7.4)、1mM ATP、0.8mM乙醯輔酶A、25~50mM碳酸氫鉀)5μL，進行離心、振盪後，於濕潤箱中於室溫下培養1~3小時。培養後，藉由添加EDTA而中止酶反應，其後，使之於MALDI靶板上與α-氰基-4-羥基肉桂酸(CHCA，α-cyano-4-hydroxy cinnamic acid)基質進行共結晶，使用基質輔助雷射解吸電離-飛行時間型質譜儀(MALDI-TOFMS)，於反射負離子模式下進行測定。檢測受質之乙醯輔酶A(AcCoA)與作為反應產物之丙二醯輔酶A(MalCoA)之去質子化離子，使用各自之訊號強度而算出向丙二醯輔酶A或琥珀醯輔酶A之轉化率[MalCoA-H]^-強度(Intensity of[MalCoA-H]^-)/([MalCoA-H]^-強度+[AcCoA-H]^-強度)(Intensity of[MalCoA-H]^-+Intensity of[AcCoA-H]^-)。由各化合物濃度下之酶反應之抑制率而算出50%抑制濃度(IC50值)。再者，分析緩衝液中之檸檬酸鉀濃度、受質溶液中之碳酸氫鉀濃度及培養時間係根據所使用之各酶之批次而於上述濃度或反應時間內進行調整。

關於人類ACC1抑制活性，對I-199、I-204、I-230、I-233、I-242、I-245、I-248及I-252測定IC50值，各化合物之IC50值均為100μM以上。

將各本發明化合物之人類ACC2之抑制活性示於下表。

[表10]

試驗例2：CYP抑制試驗

使用市售之混合人類肝臟微粒體，將作為主要之5種人類CYP分子(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)之典型之受質代謝反應的7-乙氧基吩

酮之O-脫乙基化(CYP1A2)、甲苯磺丁脲之甲基-氫氧化(CYP2C9)、美芬妥英之4'-氫氧化(CYP2C19)、右美沙芬之O-脫甲基化(CYP2D6)、特芬那定之氫氧化(CYP3A4)設為指標，評價本發明化合物對各代謝物生成量之抑制程度。

反應條件如下所述：受質：0.5μmol/L乙氧基吩

酮 (CYP1A2)、100μmol/L甲苯磺丁脲(CYP2C9)、50μmol/L S-美芬妥英(CYP2C19)、5μmol/L右美沙芬(CYP2D6)、1μmol/L特芬那定(CYP3A4)；反應時間：15分鐘；反應溫度：37℃；酶：混合人類肝臟微粒體(0.2mg蛋白質/mL)；本發明化合物濃度：1、5、10、20μmol/L(4種)。

向96孔盤內分注於50mmol/L Hepes緩衝液中以上述組成添加各5種受質、人類肝臟微粒體、本發明化合物而得者作為反應溶液，並添加作為輔酶之NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，菸醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)，開始設為指標之代謝反應。於37℃下反應15分鐘後，藉由添加甲醇/乙腈=1/1(V/V)溶液而中止反應。以3000rpm進行15分鐘之離心分離後，藉由螢光多標記計數儀定量離心上清液中之吩

酮(CYP1A2代謝物)，藉由LC/MS/MS定量甲苯磺丁脲氫氧化體(CYP2C9代謝物)、美芬妥英4'氫氧化體(CYP2C19代謝物)、右啡烷(CYP2D6代謝物)、特芬那定醇體(CYP3A4代謝物)。

將僅於反應系中添加有作為溶解藥物之溶劑的DMSO者設為對照組(100%)，算出殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，藉由基於羅吉斯模型之逆推法而算出IC₅₀。

試驗例3：BA試驗

經口吸收性之研究實驗材料與方法

(1)使用動物：使用小鼠或SD大鼠。

(2)飼養條件：使小鼠或SD大鼠自由攝取固體飼料及滅菌自來水。

(3)投予量、分群之設定：以特定投予量進行經口投予、靜脈內投予。如以下般設定群組。(投予量根據各化合物而有所變更)

經口投予：1~30mg/kg(n=2~3)

靜脈內投予：0.5~10mg/kg(n=2~3)

(4)投予液之製備：經口投予係製成溶液或懸浮液而投予。靜脈內投予係使之可溶化而投予。

(5)投予方法：經口投予係藉由口喂管向胃內強制投予。靜脈內投予係藉由裝有注射針之注射器自尾靜脈投予。

(6)評價項目：經時採血，使用LC/MS/MS測定血漿中本發明化合物濃度。

(7)統計解析：根據血漿中本發明化合物濃度推移，使用非線性最小平方法程式WinNonlin(註冊商標)算出血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)，由經口投予群與靜脈內投予群之AUC而算出本發明化合物之生體利用率(BA)。

試驗例4：代謝穩定性試驗

使市售之混合人類肝臟微粒體與本發明化合物進行一定時間之反應，藉由比較反應樣品與未反應樣品而算出殘存率，評價本發明化合物於肝臟中之代謝程度。

於包含人類肝臟微粒體0.5mg蛋白質/mL之0.2mL之緩衝液(50mmol/L Tris-HCl(pH值7.4)、150mmol/L氯化鉀、10mmol/L氯化鎂)中，於存在1mmol/L NADPH之條件下，於37℃下進行0分鐘或30分鐘之反應(氧化反應)。反應後，對100μL之甲醇/乙腈=1/1(v/v)溶液添加反應液50μL，加以混合，以3000rpm進行15分鐘之離心分離。藉由LC/MS/MS定量該離心上清液中之本發明化合物，將0分鐘反應時之化合物量設為100%而計算反應後之本發明化合物之殘存量。再者，水解反應係於不存在NADPH之條件下進行反應，葡糖醛酸結合反應係於代替NADPH而存在5mmol/L UDP-葡糖醛酸之條件下進行反應，其以後實施相同之操作。

試驗例5：CYP3A4螢光MBI試驗

CYP3A4螢光MBI試驗係對基於代謝反應之本發明化合物之 CYP3A4抑制之增強進行調查之試驗。藉由CYP3A4酶(大腸菌表現酶)使7-苄氧基三氟甲基香豆素(7-BFC)脫苄基化，而生成發出螢光之代謝物7-羥基三氟甲基香豆素(7-HFC)。以該7-HFC生成反應作為指標而評價CYP3A4抑制。

反應條件如下所述：受質：5.6μmol/L 7-BFC；預反應時間：0或30分鐘；反應時間：15分鐘；反應溫度：25℃(室溫)；CYP3A4含量(大腸菌表現酶)：預反應時62.5pmol/mL，反應時6.25pmol/mL(10倍稀釋時)；本發明化合物濃度：0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L(6種)。

向96孔盤內，分注於K-Pi緩衝液(pH值7.4)中以上述預反應之組成添加酶、本發明化合物溶液而得者作為預反應液，將其一部分移至另一96孔盤，並利用受質與K-Pi緩衝液將濃度稀釋成原先之1/10，添加作為輔酶之NADPH，開始設為指標之反應(無預反應)，經過特定時間之反應後，藉由添加乙腈/0.5mol/L Tris(三羥基胺基甲烷)=4/1(V/V)而中止反應。又，亦於殘留之預反應液中添加NADPH而開始預反應(有預反應)，經過特定時間之預反應後，將一部分移至另一多孔盤中，並利用受質與K-Pi緩衝液將其濃度稀釋成原先之1/10，開始設為指標之反應。經過特定時間之反應後，藉由添加乙腈/0.5mol/L Tris(三羥基胺基甲烷)=4/1(V/V)而中止反應。藉由螢光讀板儀對各進行過指標反應之多孔盤測定作為代謝物之7-HFC之螢光值(Ex=420nm，Em=535nm)。

將僅於反應系中添加有作為溶解本發明化合物之溶劑的DMSO者設為對照組(100%)，算出添加有各濃度之本發明化合物時之殘存活性(%)，使用濃度與抑制率，藉由基於羅吉斯模型之逆推法算出IC₅₀。將IC₅₀值之差為5μmol/L以上之情形設為(+)，將為3μmol/L以下之情形設為(-)。

試驗例6：Fluctuation Ames Test

評價本發明化合物之誘突變性。

將冷凍保存之鼠傷寒沙門氏桿菌(Salmonella typhimurium TA98株、TA100株)20μL接種至10mL液體營養培養基(2.5% Oxoid營養肉汁(Oxoid nutrient broth)No.2)中，於37℃下進行10小時之振盪前培養。關於TA98株，對9mL之菌液進行離心分離(2000×g，10分鐘)而去除培養液。使菌懸浮於9mL之Micro F緩衝液(K₂HPO₄：3.5g/L、KH₂PO₄：1g/L、(NH₄)₂SO₄：1g/L、檸檬酸三鈉二水合物：0.25g/L、MgSO₄‧7H₂O：0.1g/L)中，添加至110mL之暴露(Exposure)培養基(含生物素：8μg/mL、組胺酸：0.2μg/mL、葡萄糖：8mg/mL之Micro F緩衝液)中。對於TA100株，將3.16mL菌液添加至Exposure培養基120mL中，而製備試驗菌液。將本發明化合物DMSO溶液(自最高用量50mg/mL起以2~3倍公比稀釋數階段)、作為陰性對照之DMSO、作為陽性對照之DMSO溶液(於非代謝活化條件下，對應於TA98株採用50μg/mL之4-硝基喹啉-1-氧化物DMSO溶液，對應於TA100株採用0.25μg/mL之2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯醯胺DMSO溶液；於代謝活化條件下，對應於TA98株採用40μg/mL之2-胺基蒽DMSO溶液，對應於TA100株採用20μg/mL之2-胺基蒽DMSO溶液)各12μL分別與試驗菌液588μL(於代謝活化條件下為試驗菌液498μL與S9 mix 90μL之混合液)進行混合，於37℃下進行90分鐘之振盪培養。將暴露於本發明化合物之菌液460μL混合至Indicator培養基(含生物素：8μg/mL、組胺酸：0.2μg/mL、葡萄糖：8mg/mL、溴甲酚紫：37.5μg/mL之Micro F緩衝液)2300μL中，以50μL/孔之用量分注至48孔微量盤中，於37℃下靜置培養3天。包含藉由胺基酸(組胺酸)合成酶基因之突變而獲得增殖能之菌的孔會由於pH值變化而自紫色變為黃色，因此計數各單位用量之48個孔中變色為黃色之菌增殖孔， 與陰性對照群進行比較而作出評價。將誘突變性為陰性者記為(-)，將陽性者記為(+)。

試驗例7：hERG試驗

為了評價本發明化合物之心電圖QT間隔延長危險性，使用表現人類ether-a-go-go相關基因(hERG)通道之HEK293細胞，研究本發明化合物對於心室再極化過程中發揮重要作用之延遲整流K⁺電流(I_Kr)之作用。

使用全自動膜片鉗系統(Patch Xpress 7000A，Axon Instruments Inc.)，藉由全細胞膜片鉗法，將細胞保持於-80mV之膜電位後，記錄施加+40mV之去極化刺激2秒、進而施加-50mV之再極化刺激2秒時所誘發之I_Kr。待所產生之電流穩定後，將以目標濃度溶解有本發明化合物之細胞外液(NaCl：135mmol/L，KCl：5.4mmol/L，NaH₂PO₄：0.3mmol/L，CaCl₂‧2H₂O：1.8mmol/L，MgCl₂‧6H₂O：1mmol/L，葡萄糖：10mmol/L，HEPES(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazine ethanesulfonic acid，4-(2-羥乙基)-1-哌

乙磺酸)：10mmol/L，pH值=7.4)於室溫條件下應用於細胞10分鐘。根據所獲得之I_Kr，使用解析軟體(Data Xpress ver.1，Molecular Devices Corporation)，以保持膜電位下之電流值作為基準，計測最大尾電流之絕對值。進而，算出相對於本發明化合物應用前之最大尾電流之抑制率，與介質應用群(0.1%二甲基亞碸溶液)進行比較，而評價本發明化合物對I_Kr之影響。

試驗例8：溶解性試驗

本發明化合物之溶解度係於1%DMSO添加條件下決定。利用DMSO製備10mmol/L化合物溶液，將本發明化合物溶液6μL添加至pH值6.8之人工腸液(於0.2mol/L磷酸二氫鉀試液250mL中添加0.2mol/L NaOH試液118mL、水而製成1000mL)594μL中。於25℃下靜置16小時後，對混合液進行吸濾。利用甲醇/水=1/1(V/V)將濾液稀釋 2倍，藉由絕對校準曲線法，使用HPLC或LC/MS/MS，測定濾液中濃度。

試驗例9：粉末溶解度試驗

於適宜容器內裝入適量之本發明化合物，向各容器內添加各為200μL之JP-1液(對氯化鈉2.0g、鹽酸7.0mL添加水而製成1000mL)、或JP-2液(對pH值6.8之磷酸鹽緩衝液500mL添加水500mL)、或20mmol/L牛膽酸鈉(TCA)/JP-2液(對1.08g之TCA添加JP-2液而製成100mL)。於試驗液添加後全量溶解之情形時，適當追加本發明化合物。加以密閉，於37℃下振盪1小時後進行過濾，對各濾液100μL添加甲醇100μL而進行2倍稀釋。稀釋倍率視需要變更。確認有無氣泡及析出物，加以密閉並振盪。藉由絕對校準曲線法，使用HPLC定量本發明化合物。

製劑例

以下所示之製劑例僅為例示，並非意圖對發明之範圍作出任何限定。

製劑例1 錠劑

將硬脂酸鈣以外之成分均勻混合，進行破碎造粒並加以乾燥，製成適宜大小之顆粒劑。繼而，添加硬脂酸鈣，進行壓縮成形而製成錠劑。

製劑例2 膠囊劑

將上述成分均勻混合，使之成為粉末或細粒狀而製作散劑。將其填充於膠囊容器內而製成膠囊劑。

製劑例3 顆粒劑

將上述成分充分混合並壓縮成型後，進行粉碎、整粒，加以篩別而製成適宜大小之顆粒劑。

[產業上之可利用性]

本發明化合物具有ACC2抑制作用，可用於治療或預防與ACC2相關之疾病。

Claims (16)

1. 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其以式(I)表示，

   

   (式中，R¹為

   

   (式中，X²為N或C(H)，R^x1為鹵素，R^x3為非芳香族碳環氧基，R^x4為氫，R^x5為烷基)所表示之基，環A為式：

   

   所表示之基，-L¹-為-O-，-L²-為-O-(CH₂)-或-(CH₂)₂-(此處，左邊之鍵結鍵係鍵結於環A，右邊之鍵結鍵係鍵結於式：

   

   所表示之基)，R²為烷基或鹵烷基，R³為氫，R⁴為烷基羰基或胺甲醯基，其中，下述化合物除外，

   

   )。
2. 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中X²為C(H)。
3. 如請求項1之化合物或其製藥上容許之鹽，其中環A為式：

   

   所表示之基。
4. 如請求項2之化合物或其製藥上容許之鹽，其中環A為式：

   

   所表示之基。
5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L²-為-(CH₂)₂-。
6. 如請求項1至4中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R⁴為烷基羰基。
7. 如請求項5之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R⁴為烷基羰基。
8. 如請求項1或2之化合物或其製藥上容許之鹽，其中其中環A為式：

   

   所表示之基。
9. 如請求項8之化合物或其製藥上容許之鹽，其中-L²-為-O-(CH₂)-。
10. 如請求項9之化合物或其製藥上容許之鹽，其中R⁴為胺甲醯基。
11. 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其係選自由下式之化合物

    

    所組成之群中。
12. 一種化合物或其製藥上容許之鹽，其係選自由下式之化合物

    

    所組成之群中。
13. 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至12中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽。
14. 如請求項13之醫藥組合物，其用於治療或預防與ACC2相關之疾病。
15. 一種如請求項1至12中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽之用途，其用於製造與ACC2相關之疾病之治療劑或預防劑。
16. 如請求項1至4、11及12中任一項之化合物或其製藥上容許之鹽，其用於治療或預防與ACC2相關之疾病。