TWI637745B - 包含蘿蔔硫素或包含一種蘿蔔硫素前驅物及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組成物 - Google Patents

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Brian CORNBLATT
葛瑞斯 柯伯那特
Grace CORNBLATT
安東 伯罕楊斯基
Anton BZHELYANSKY
羅伯特Ｗ 韓德森
Robert W. Henderson
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Abstract

本發明係關於一種蘿蔔硫素前驅物、一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、一種酵素增強劑，以及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合。本發明亦與一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合有關。本發明亦與一種青花菜萃取物或青花菜粉末及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合有關。本發明提供與該些組合有關之組成物及方法。

Description

包含蘿蔔硫素或包含一種蘿蔔硫素前驅物及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之 組成物
本申請案主張以下申請案之優先權，各該申請案之全部內容茲列為本申請案之參照：2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61/668,328號、2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61/668,342號、2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61/668,386號、2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61/668,396號、2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61/668,364號、2012年7月5日申請之美國臨時專利申請案61,668,374號，以及2013年3月15日申請之美國臨時專利申請案61/794,417號。
本發明係關於一種蘿蔔硫素前驅物、一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、一種酵素增強劑(enzyme potentiator)，以及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合。本發明亦與一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合有關。本發明亦與一種青花菜萃取物或青花菜粉末及一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合有關。本發明提供與該些組合有關之組成物及方法。
天然物的使用在人類及寵物間日漸廣泛。一些天然物會與膳食補充品及醫療用食品結合。本發明所屬技術領域對於可作為化學保護劑及/或抗氧化劑之補充品有所需求。此外，對於可用在乳房相關疾病及失調之醫藥組成物及膳食補充品，本發明所屬技術領域亦有需求。
為預防或減少影響人類及家養動物之許多疾病發生，透過使用天然物以提供化學保護(chemoprotection)正逐漸成為一種安全、有效、價廉、容易取得且實用的方式。目前已知，可在分子等級對細胞造成損害的致癌物，經常以無毒前驅物的形式被攝取及吸入。這些無毒前驅物進入體內後會轉換成致癌物質。化學保護劑，例如可活化去毒酵素或其輔助因子的天然物質，可抵消致癌物及允許致癌物之清除，或增強其他現有的自然防禦機制，例如免疫系統。
某些天然物具有抗氧化活性。氧化壓力(oxidative stress)在老化、神經退化性疾病之進程，以及諸如局部缺血之生理創傷中扮演了主要角色。抗氧化劑可減少或抑制重要維生生物分子的氧化，並可對癌症、冠狀動脈心臟病、中風及神經退化性疾病之治療、預防或減少發生發揮作用，阿滋海默氏症、癡呆及中風為氧化壓力相關疾病之實例。
癌症在很大程度上被認為是曝露於環境刺激--不論來自內部(亦即雌性激素、黃體激素荷爾蒙)或外部(亦即來自塑膠之雙酚A(BPA))--及慢性炎症之結果。幸好，來自環境刺激的損害，可以透過存在於我們體內多種細胞類型中之第二階段化學保護酵素之複雜網絡而消除。眾所周知，雌性激素及其代謝物可導致乳房組織及腫瘤增生。更嚴重的是，該些雌性激素醌類代謝物(quinone estrogen metabolites)能夠進入乳房組織，並 轉移至導管細胞及腺上皮細胞之細胞核內。這些代謝物在細胞核中會與DNA結合，形成會導致下游突變(downstream mutation)之雌性激素醌類DNA鍵結物(DNA adducts)。這些突變被認為是腫瘤，即癌症引發(cancer initiation)，的根本原因。幸好，一種特定的第二階段酵素NAD(P)H：quinone oxidoreductase(NQO1)可以處理危險且高反應性之雌性激素醌類化物(quinone estrogens)，並將其代謝成易於從身體排除之惰性化學物。因此，減少癌症發生的一個重要機制在於誘發包含NQO1在內之保護性第二階段酵素。增加NQO1之水平，對於治療、預防、修復雌性激素醌類化物之高水平所造成之任何疾病，以及減少此等疾病之發生、減輕此等疾病相關症狀可能有效果。雌性激素醌類化物之實例包含，但不限於，雌性激素之鄰苯二酚醌類化物(catechol quinones)。雌性激素醌類化物在下列參考資料中有述及，各該參考資料之全部內容茲以此述及方式納入本說明書：Nutter等人在Chem Res Toxicol,1994,7：23-28發表之文章；Cavalieri等人在Ann N Y Acad Sci,2006；1089：286-301發表之文章；Bolton等人在Chem Res Toxicol,2008,21(1)：93-101發表之文章；以及Cavalieri等人在Biochimica et Biophysica Acta,2006,1766：63-78發表之文章。
蘿蔔硫素(sulforaphane)是被認為具化學保護及抗氧化特性的天然物之一實例。蘿蔔硫素是一種有機硫化合物，又稱1-isothiocyanato-4-methylsulfinylbutane。蘿蔔硫素前驅物，即蘿蔔苷(glucoraphanin)，可從十字花科蔬菜中獲得，例如，青花菜、抱子甘藍及甘藍。但要獲得產生化學保護所需的水平，必須食用非常大量的蔬菜。蘿蔔苷係由稱作芥子酵素(myrosinase)的一種硫代葡萄糖苷酵素 (thioglucosidase enzyme)轉換成蘿蔔硫素，該轉換發生於各種外因性來源(例如十字花科蔬菜)及內因性之腸道菌相中。然而，不是所有動物都能在攝取蘿蔔苷後將其轉換成蘿蔔硫素，原因很可能是微生物相及整體健康的變化。此外，在諸如胃等酸性環境中，蘿蔔苷可能被轉換成惰性代謝物。活性代謝物蘿蔔硫素能夠誘發核轉錄因子nuclear factor erythroid-2-related factor(Nrf2)，Nrf2會轉而上調(upregulate)第二階段去毒酵素(Phase II detoxification enzymes)及細胞保護酵素(cytoprotective enzymes)的產生，例如，麩胺基硫轉移酵素(glutathione S-transferases)、氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)，以及第一型血基質氧化酵素(heme-oxygenase-1，HO-1)。蘿蔔硫素已被認為可誘發這些酵素產生而不會顯著改變細胞色素P-450的合成。第二階段酵素的上調被認為在各種生物活性中均發揮了作用，包含保護腦部不受細胞毒性影響、保護肝臟不受脂肪蓄積之毒性作用影響，以及其他各種組織之去毒。
蘿蔔硫素及其前驅物蘿蔔苷已受到廣泛研究。Shapiro等人在Nutrition and Cancer,(2006),Vol.55(1),pp.53-62之文章中討論了一項第一階段臨床試驗，該試驗係測定青花菜芽之硫代葡萄糖苷(glucosinolates)及異硫氰酸酯(isothiocyanates)之安全性、耐受性及代謝。Shapiro等人討論以含有硫代葡萄糖苷(例如蘿蔔苷)或異硫氰酸酯(例如蘿蔔硫素)之青花菜芽萃取物，對健康人類受試者所進行的一項有安慰劑控制組、雙盲、隨機之臨床試驗。該試驗發現，給受試者服用這些物質並不會導致系統的、有臨床顯著性之不良反應。Ye等人則在Clinica Chimica Acta,200,316：43-53之文章中討論了青花菜芽之異硫氰酸酯作用於人類時的藥物動力學。
若干種蕈菇因其藥用效果已獲得利用或受到研究。這些「藥用蕈菇」被認為具備有益之特性，例如抗病毒、抗菌、抗癌、抗高血糖，及/或抗發炎之活性。藥用蕈菇之實例包含舞菇、香菇、靈芝、雙孢蘑菇、姬松茸、栗子菇、木耳、毛木耳、牛肝菌、鬼傘、冬蟲夏草、金針菇、鴻喜菇(shimeji)、虎乳靈芝(tiger milk)、羊肚蕈、竹笙、黃金菇、粉紅側耳、杏鮑菇、平茸(hiratake)、繡球菌、銀耳、黃金銀耳、松茸、墨西哥塊菇(Mexican truffle)，以及草菇。
舞菇(Grifola frondosa)為可食用菇類，廣泛作為食物而食用，並在傳統醫學中被用於增強免疫功能及治療癌症。含葡聚醣類的舞菇被認為具備有益之特性，例如抗腫瘤及免疫調節之作用。目前已有經標準化處理之舞菇萃取物，其含有有效成分葡聚醣類，例如與蛋白質結合之β-葡聚醣類。一種與蛋白質結合之多醣Beta 1,6-葡聚醣(Beta 1,6-glucan)已被確定為舞菇中之一種活性成分。舞菇已被證明具有腫瘤抑制作用，可在體外(in vitro)抑制腫瘤轉移。在一項試驗中，使用舞菇萃取物之受試者有半數被觀察到腫瘤消退(tumor regression)或症狀顯著改善。在一項更年期乳癌病患之試驗中，給予口服舞菇萃取物顯示具有免疫調節作用。
香菇(Lentinula edodes)是原產於東亞之可食用菇類。香菇含有真菌化學物(mycochemicals)，該些化學物具有抗病毒、抗菌、抗發炎、抗高血壓及抗致癌之作用。這點被認為主要是因為葡聚醣類(α-葡聚醣及β-葡聚醣皆是)的緣故。某些香菇萃取物所具有之α-葡聚醣含量超過40%。此外，香菇多糖(1,3 beta-D-glucan)，其係從香菇分離出之一種多醣，已經過徹底研究，被認為在香菇的有益效果中發揮了作用。該多醣在大腸癌細胞 中已顯示出具有抗癌作用，這可能是因為該多醣能夠抑制細胞色素P-450 1A酵素，該些酵素已知會將原致癌物代謝成活化形式。香菇中的蛋白質成分香菇多糖(lentin)具有很強的抗真菌特性，且香菇多糖已被發現能夠抑制白血病細胞之增生，及抑制人類免疫不全病毒第一型反轉錄酶(human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase)之活性。
靈芝(Ganoderma lucidum)為在東亞發現之可食用菇類。靈芝被認為具有抗腫瘤、抗癌、免疫調節及免疫治療之作用。靈芝具有若干種被認為有助其活性之成分，包含葡聚醣(例如β-葡聚醣)、斑蝥黄素(canthaxanthin)、固醇類、香豆素(coumarin)、靈芝酸(ganoderic acid)，以及甘露醇(mannitol)。
烘培酵母(Saccaromyces cerevisiae)可為葡聚醣類，尤其是β-葡聚醣，之一來源。烘培酵母之有效成分可以數種方式萃取，例如下列參考資料中所述之方法：Bacon等人於Biochem J,1969,114(3)：557-567之文章、美國專利7,803,605號；美國專利5,702,719號；及美國專利8,323,644號，各該參考資料之全部內容茲以此述及方式納入本說明書。
葡聚醣類在下列參考資料中有詳述，各該參考資料之全部內容茲以此述及方式納入本說明書：Vetvicka等人在Endocr Metab Immun Disord Drug Targets,2009,9(1)：67-75之文章，以及Vetvicka等人在J Med Food,2008：11(4)：615-622之文章。
Zhang等人在Proc.Natl.Acad.Sci.,(1994),Vol.91,pp.3147-3150之文章中討論了一項對SD大鼠進行之試驗，以測定蘿蔔硫素及與其結構相關之合成降莰基異硫氰酸酯(norbornyl isothiocyanates)之抗致癌 活性。該試驗測定出，給予服用蘿蔔硫素在阻斷乳腺腫瘤形成方面有效果。
Cornblatt等人在Carcinogenesis,(2007),Vol.38(7)：pp.1485-1490之文章中討論了一項對SD大鼠進行之試驗，以測定蘿蔔硫素在乳房中之化學預防效果。該試驗測定出，口服蘿蔔硫素可使乳腺上皮細胞中氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之酵素活性增加到三倍，及使第一型血基質氧化酵素(HO-1)之免疫染色提高到四倍。
Munday等人在Cancer Res,(2008),Vol.68(5)：pp.1593-1600之文章中討論了一項對大鼠進行之試驗，該試驗係關於青花菜芽之一種冷凍乾燥水萃取物對膀胱癌進展之效應。該試驗發現，給予服用該青花菜芽萃取物可顯著誘發膀胱中的麩胺基硫轉移酵素(glutathione S-transferase)及氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)，該些酵素係對抗氧化物及致癌物具有防護活性之酵素。
Fang等人在J Altern Complem Med,(2006),Vol.12(2)：pp.125-132之文章中揭露了一項試驗，以測定香菇中一種乙酸乙酯區分(ethyl acetate fraction)對人類乳癌細胞株(MDA-MB-453及MCF-7)、一種人類非惡性乳房上皮細胞株(MCF-10F)，以及兩種骨髓瘤細胞株(RPMI08226及IM-9)之抗增生作用。該試驗發現，腫瘤細胞之生長被香菇中該些成分抑制，可能是細胞凋亡受到誘發所致。
Kim等人在J Med Food,(2007),Vol.10(1)：pp.25-31之文章中揭露了一項試驗，以研究自然殺手(natural killer，NK)細胞之活化，以及取自香菇(Lentinus edodes)所培養之米糠之一種胞外生物聚合物(exo-biopolymer)之抗癌作用。該試驗發現，該胞外生物聚合物對於透過 活化自然殺手細胞以預防及/或治療癌症可能有效。
Louie等人在BJUI,(2009),Vol.153(9)：pp.1215-1221之文章中，討論了在體外之膀胱癌T24細胞中，α干擾素(interferon-α)與具生物活性之一種蕈菇萃取物，舞菇D-區分(PDF)，之組合，對α干擾素之抗癌活性之協同作用。
Masuda等人在Biol.Pharm.Bull.(2008),Vol.31(6)：pp.1104-1108之文章中討論了一項試驗，以評定在肺部轉移之一小鼠模式中，舞菇之一區分(fraction)之抗轉移活性。該試驗發現，該區分會以活化自然殺手細胞與抗原呈現細胞(APC)，以及抑制黏著分子(例如ICAM-1)之方式抑制腫瘤轉移，從而阻止腫瘤細胞黏著至血管內皮細胞。
歐洲專利申請案2 213 280號揭露了包含硫代葡萄糖苷(例如蘿蔔苷)及芥子酵素之配方，其中該配方係封入膠囊或以膜衣包覆。
本說明書所引用之一切參考資料，其全部內容茲以此述及方式納入本說明書。
本發明提供一種組成物，該組成物包含：(i)一種蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷；(ii)一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素，較佳者為一種葡萄糖苷酵素，更佳者為一種硫代葡萄糖苷酵素，尤佳者為芥子酵素；(iii)一種酵素增強劑，較佳者為抗壞血酸；以及(iv)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對癌症，尤其是一受試者之乳癌、前列腺癌、大腸癌、肺癌及膀胱癌，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方 法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種蘿蔔硫素前驅物、(ii)一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、(iii)一種酵素增強劑，以及(iv)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦提供一種使一受試者體內氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之水平或基因表現增加之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種蘿蔔硫素前驅物、(ii)一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、(iii)一種酵素增強劑，以及(iv)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對雌性激素醌類化物水平升高相關之一種疾病或狀況，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種蘿蔔硫素前驅物、(ii)一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、(iii)一種酵素增強劑，以及(iv)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。
本發明提供一種組成物，該組成物包含：(i)蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對癌症，尤其是一受試者之乳癌、前列腺癌、大腸癌、肺癌及膀胱癌，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦提供一種使一受試者體內氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之水平或基因表現增加之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，以 及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對雌性激素醌類化物水平升高相關之一種疾病或狀況，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。
本發明提供一種組成物，該組成物包含：(i)一種青花菜萃取物或青花菜粉末，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對癌症，尤其是一受試者之乳癌、前列腺癌、大腸癌、肺癌及膀胱癌，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種青花菜萃取物或青花菜粉末，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦提供一種使一受試者體內氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之水平或基因表現增加之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種青花菜萃取物或青花菜粉末，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。本發明亦針對雌性激素醌類化物水平升高相關之一種疾病或狀況，提供一種治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法，該方法包括給予該受試者服用：(i)一種青花菜萃取物或青花菜粉末，以及(ii)一種蕈菇(較佳者為舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末。
圖1為一圖表，其呈現在38℃無抗壞血酸情況下蘿蔔苷之轉換，如實例4所述。
圖2為一圖表，其呈現蘿蔔苷在38℃下大約10分鐘內之轉換作為抗壞血酸濃度之函數，如實例4所述。
圖3為一圖表，其呈現在38℃及1mM抗壞血酸情況下，30分鐘內轉換成之蘿蔔硫素，如實例4所述。
圖4為一圖表，其呈現蘿蔔苷在模擬腸液中轉換成蘿蔔硫素，如實例5所述。
圖5為一圖表，其呈現實例6所述之實驗結果。
圖6為一圖表，其呈現實例7所述之實驗結果。
本發明係關於一種蘿蔔硫素前驅物、一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、一種酵素增強劑，以及一種蕈菇(例如舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合。本發明亦與蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物及一種蕈菇(例如舞菇、香菇或靈芝)萃取物或蕈菇粉末之組合有關。本發明亦與一種青花菜萃取物或青花菜粉末及舞菇、香菇或靈芝之一種萃取物或粉末之組合有關。本發明亦與使用一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末，並搭配由下列當中一香或多項所混合之物有關：蘿蔔硫素前驅物、蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，及青花菜萃取物。本發明提供與該些組合有關之組成物。
本發明亦提供包含給予服用該些組合之方法。在一些實施例中，可給予一受試者服用該組合，以針對癌症，尤其是該受試者之乳癌、前列腺癌、大腸癌、肺癌及膀胱癌，加以治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發。在一些實施例中，可給予一受試者服用該組 合，以增加該受試者體內氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之水平或基因表現。在一些實施例中，可給予一受試者服用該組合，以針對雌性激素醌類化物水平升高相關之一種疾病或狀況加以治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發。
蘿蔔硫素亦稱1-isothiocyanato-4-methylsulfinylbutane。蘿蔔硫素之衍生物包含但不限於蘿蔔硫素之次硫酸硫代氨基甲酸鹽類似物(sulfoxythiocarbamate analogues)、6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate(6-HITC)，以及包含蘿蔔硫素結構，但在異硫氰基(isothiocyanato group)及亞碸基(sulfoxide group)間有不同側鏈及/或不同間距基長度之化合物。蘿蔔硫素衍生物之範例包含以下參考資料所述者，各該參考資料之全部內容茲以此述及方式納入本說明書：Hu等人發表於Eur J Med Chem,2013,64：529-539之文章；Ahn等人發表於Proc Natl Acad Sci USA,2010,107(21)：9590-9595之文章；Morimistu等人發表於J.Biol.Chem.2002,277：3456-3463之文章；以及Baird等人發表於Arch Toxicol,2011,85(4)：241-272之文章。
在一些實施例中，該組成物包含蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，較佳者為蘿蔔硫素，其份量為大約1μg至大約10g，較佳者為大約3μg至大約5g，較佳者為大約5μg至大約1000mg，較佳者為大約7μg至大約750mg，更佳者為大約10μg至大約500mg，尤佳者為大約100μg至大約100mg。在一些實施例中，適於人類使用之組成物包含大約1mg至大約20mg。
在一些實施例中，本發明之方法包含給予一受試者服用蘿蔔 硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，較佳者為蘿蔔硫素，其用量為大約1μg至大約10g，較佳者為大約3μg至大約5g，較佳者為大約5μg至大約1000mg，較佳者為大約7μg至大約750mg，更佳者為大約10μg至大約500mg，尤佳者為大約100μg至大約100mg。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含給予受試者服用大約1mg至大約20mg。在一些實施例中，本發明之方法包含給予一受試者服用蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物，較佳者為蘿蔔硫素，其用量為大約0.01μg/kg至大約0.2g/kg，較佳者為大約0.05μg/kg至大約0.07g/kg，更佳者為大約0.07μg/kg至大約15mg/kg，更佳者為大約0.1μg/kg至大約11mg/kg，尤佳者為大約0.2μg/kg至大約7mg/kg。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含給予受試者服用大約2μg/kg至大約2mg/kg之用量，更佳者為大約0.01mg/kg至大約0.3mg/kg之用量。上述該些用量可指每劑服用之量或每日總劑量。每日總劑量係指在24小時內給予一受試者服用之一種化合物或成分之總量。
在一些實施例中，該方法包含給予服用一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物當中不只一者。在一些實施例中，該些組成物包含一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物當中不只一者。舉例而言，該些方法或組成物可同時包含蘿蔔硫素及蘿蔔硫素之一種或多種衍生物，或同時包含兩種或更多種衍生物。在一些實施例中，當該方法或組成物包含一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物當中不只一者時，上文所述之量可指每種蘿蔔硫素或每一種蘿蔔硫素衍生物各別之量，或指不只一種之蘿蔔硫素或蘿蔔硫素衍生物之總量。
在本說明書中，「蘿蔔硫素前驅物」一詞係指可用於生產蘿 蔔硫素之任何化合物、物質或原料。在較佳實施例中，該蘿蔔硫素前驅物包含可被轉換或代謝成蘿蔔硫素之一種化合物，較佳者為由一種酵素轉換或代謝成蘿蔔硫素。在一些較佳實施例中，該蘿蔔硫素前驅物包含蘿蔔苷。蘿蔔苷為一種硫代葡萄糖苷(glucosinolate)，亦稱4-methylsulfinylbutyl glucosinolate及1-S-[(1E)-5-(methylsulfinyl)-N-(sulfonatooxy)pentanimidoyl]-1-thio-β-D-glucopyranose。
在一些實施例中，該組成物包含該蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷，其份量為大約1μg至大約10g，較佳者為大約250μg至大約5g，更佳者為大約500μg至大約2000mg，甚佳者為大約1mg至大約750mg，再甚佳者為大約1.5mg至大約250mg，更甚佳者為大約2mg至大約100mg，尤佳者為大約3mg至大約75mg。在一些實施例中，適於人類使用之組成物包含大約3.5mg至大約50mg之該蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷。
在一些實施例中，該方法包含給予一受試者服用該蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷，其份量為大約1μg至大約10g，較佳者為大約250μg至大約5g，更佳者為大約500μg至大約2000mg，甚佳者為大約1mg至大約750mg，再甚佳者為大約1.5mg至大約250mg，更甚佳者為大約2mg至大約100mg，尤佳者為大約3mg至大約75mg。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含給予受試者服用大約3.5mg至大約50mg。在一些實施例中，該方法包含給予一受試者服用一份量之蘿蔔硫素前驅物，其用量為大約1μg/kg至大約1000mg/kg，較佳者為大約5μg/kg至大約500mg/kg，更佳者為大約7.5μg/kg至大約100mg/kg，甚佳者為大約10μg/kg至大約25mg/kg，尤佳者為大約25μg/kg至大約10mg/kg。在受試者為人類之一些實施例中，該 方法包含以大約50μg/kg至大約800μg/kg之用量給予服用。上述該些用量可指每劑服用之量或指每日總劑量。
在一些實施例中，該方法包含給予服用不只一種蘿蔔硫素前驅物。在一些實施例中，該組成物包含不只一種蘿蔔硫素前驅物。在一些實施例中，當該方法或組成物包含不只一種蘿蔔硫素前驅物時，上述該些用量可指每一種蘿蔔硫素前驅物之量，或指該些蘿蔔硫素前驅物之總量。
該蘿蔔硫素前驅物可被轉換或代謝成蘿蔔硫素。在一些實施例中，該蘿蔔硫素前驅物係由一種酵素轉換成蘿蔔硫素。在一些實施例中，能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素包含一種葡萄糖苷酵素(glucosidase enzyme)，較佳者為一種硫代葡萄糖苷酵素(thioglucosidase enzyme)，更佳者為芥子酵素。芥子酵素亦稱硫代葡萄糖苷醣類水解酵素(thioglucoside glucohydrolase)。
在一些實施例中，該組成物包含該酵素之量為大約1pg至大約1μg，較佳者為大約50pg至大約500ng，尤佳者為大約1ng至大約150ng。在一些實施例中，適於人類使用之組成物包含大約5ng至大約75ng之該酵素。
在一些實施例中，該方法包含以大約1pg至大約1μg，較佳者為大約50pg至大約500ng，尤佳者為大約1ng至大約150ng之量給予服用該酵素，較佳者為芥子酵素。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含給予服用大約5ng至大約75ng之該酵素。在一些實施例中，該方法包含給予一受試者服用該酵素，其用量為大約0.02pg/kg至大約0.02ug/kg，較佳者為大約0.7pg/kg至大約7ng/kg，尤佳者為大約0.02ng/kg至大約2ng/kg。 在受試者為人類之一些較佳實施例中，該方法包含以大約0.1ng/kg至大約1ng/kg之量給予服用。上述該些用量可指每劑服用之量或每日總劑量。
在一些實施例中，該方法包含給予服用不只一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素。在一些實施例中，該組成物包含不只一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素。在一些實施例中，當該些方法或組成物包含不只一種酵素時，上述該些用量可指每一種酵素之量，或指該些酵素之總量。
本發明亦提供一種青花菜萃取物及/或青花菜粉末之使用，包含但不限於青花菜種子及青花菜芽之萃取物及粉末。本發明提供給予服用青花菜萃取物及/或青花菜粉末之方法，以及包含青花菜萃取物及/或青花菜粉末之組成物。在一些實施例中，該青花菜萃取物或青花菜粉末經過標準化處理，使之包含大約1%至大約75% w/w，更佳者為大約2.5%至大約50% w/w，甚佳者為大約5%至大約25% w/w，尤佳者為大約10%至大約20% w/w之一種蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷。青花菜萃取物及青花菜粉末之範例包含但不限於美國專利5,411,986號；5,725,895號；5,968,505號；5,968,567號；6,177,122號；6,242,018號；6,521,818號；7,303,770號及8,124,135號所述者，各該專利之全部內容茲以此述及方式納入本說明書。青花菜粉末可經由將青花菜，較佳者為青花菜芽，舉例而言，風乾、冷凍乾燥、滾筒乾燥、噴霧乾燥、加熱乾燥及/或部分真空乾燥而獲得。在一些實施例中，該些組成物及方法包含使用大約1μg至大約10g，更佳者為大約250μg至大約5g，甚佳者為大約500μg至大約1g，較佳者為大約600μg至大約500mg，更佳者為大約750μg至大約400mg，尤佳者為大約1mg至大約300mg之該 青花菜萃取物。在一些實施例中，該青花菜萃取物或青花菜粉末係存在於一組成物中，或係以足夠提供上述該些份量之一種蘿蔔硫素前驅物或蘿蔔硫素之量，而給予一受試者服用。在一些實施例中，該組成物可更包含一種酵素增強劑，較佳者為抗壞血酸。在一些實施例中，該方法可更包含給予服用一種酵素增強劑，較佳者為抗壞血酸。
蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物、該蘿蔔硫素前驅物，及/或能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素，可取自任何來源，包含但不限於十字花科(亦稱蕓薹科)之一種或多種植物。十字花科植物之範例包含但不限於以下所列者：青花菜、抱子甘藍、花椰菜、甘藍、辣根、歐洲防風、蘿蔔、山葵、水田芥及白芥菜。在一些較佳實施例中，蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷，以及該酵素，較佳者為芥子酵素，係取自青花菜、青花菜芽或青花菜種子。該蘿蔔硫素前驅物及該酵素可取自相同來源或不同來源。在一些實施例中，該蘿蔔硫素前驅物及該酵素可皆取自該些植物之一種萃取物或粉末，較佳者為青花菜種子或青花菜芽之一種萃取物或粉末。
本發明提供一種酵素增強劑之使用。酵素增強劑可用於加強能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素之活性。在一些實施例中，該酵素增強劑包含一種酵素輔助因子，較佳者為抗壞血酸。抗壞血酸，亦稱抗壞血酸鹽或維生素C，可增強芥子酵素之活性。在一些實施例中，當沒有諸如抗壞血酸之酵素增強劑存在時，轉換成蘿蔔硫素之反應可能會太慢，以致無法在最大吸收(peak absorption)所需之位置發生。該酵素增強劑可取自一天然來源或以合成方式生產。
在一些實施例中，該些組成物可包含大約1mg至大約500mg，較佳者為大約1mg至大約250mg，尤佳者為大約1mg至大約125mg之該酵素增強劑。在一些實施例中，適於人類使用者組成物包含大約1mg至大約50mg之該酵素增強劑。
在一些實施例中，本發明之方法包含以大約1mg至大約500mg，較佳者為1mg至大約250mg，尤佳者為大約1mg至大約125mg之量，給予服用一種酵素增強劑，較佳者為抗壞血酸。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含給予服用大約1mg至大約50mg。在一些實施例中，本發明之方法包含以大約0.01mg/kg至大約3mg/kg，尤佳者為大約0.02mg/kg至大約2mg/kg之量，給予服用該酵素增強劑，較佳者為抗壞血酸。在受試者為人類之一些實施例中，該方法包含以大約0.02mg/kg至大約0.7mg/kg之量給予服用該酵素增強劑。上述該些用量可指每劑服用之量或每日總劑量。
在一些實施例中，該方法包含給予服用不只一種酵素增強劑。在一些實施例中，該組成物包含不只一種酵素增強劑。在一些實施例中，當該方法或組成物包含不只一種酵素增強劑時，上述該些用量可指每一種酵素增強劑之量，或指該些酵素增強劑之總量。
本發明提供一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之使用。在一些實施例中，該些蕈菇可包含「藥用蕈菇」，其包含但不限於，舞菇、香菇、靈芝、雙孢蘑菇、姬松茸、栗子菇、木耳、毛木耳、牛肝菌、鬼傘、冬蟲夏草、金針菇、鴻喜菇(shimeji)、虎乳靈芝(tiger milk)、羊肚蕈、竹笙、黃金菇、粉紅側耳、杏鮑菇、平茸(hiratake)、繡球菌、銀耳、黃金銀耳、松茸、墨西哥塊菇(Mexican truffle)，以及草菇。在較佳實施例中，該蕈菇包含舞菇、 香菇、靈芝，及/或前述當中一者或多者之混合。
舞菇屬於灰樹花(Grifola frondosa)種。舞菇可含有具生物活性之數種成分。在舞菇中發現之成分實例包含但不限於：葡聚醣類(例如α-葡聚醣及β-葡聚醣)；脂類(例如硬脂酸及亞麻油酸)；磷脂類(例如磷脂醯乙醇胺(phosphatidylethanolamine)、卵磷脂、磷脂醯肌醇(phosphatidylinositol)、磷脂醯絲胺酸(phosphatidylserine)及磷脂酸)。
香菇屬於香菇(Lentinula edodes)種。香菇可含有具生物活性之數種成分。在香菇中發現之成分實例包含但不限於：葡聚醣類(例如α-葡聚醣及β-葡聚醣)；蛋白質(例如香菇多糖(lentin))；脂類(例如亞麻油酸)；以及木質素。
靈芝屬於靈芝(Ganoderma lucidum)種。靈芝可含有具生物活性之數種成分。在靈芝中發現之成分實例包含但不限於：葡聚醣類(例如α-葡聚醣及β-葡聚醣)、斑蝥黄素(canthaxanthin)、固醇類、香豆素(coumarin)、靈芝酸(ganoderic acid)，以及甘露醇(mannitol)。
在一些較佳實施例中，該蕈菇萃取物或蕈菇粉末包含一種或多種葡聚醣。葡聚醣是由醣苷鍵(glycosidic bonds)連接的D-葡萄糖單體(D-glucose monomer)所組成之一種多醣，葡聚醣可為α或β形式。在一些實施例中，該葡聚醣包含一種或多種α-葡聚醣及/或β-葡聚醣。α-葡聚醣包含但不限於1,4-α-葡聚醣及1,6-α-葡聚醣，β-葡聚醣包含但不限於1,3-β-葡聚醣、1,4-β-葡聚醣，以及1,6-β-葡聚醣。該些葡聚醣可以各種不同之聚合物組構表現。在較佳實施例中，該舞菇萃取物或舞菇粉末包含1,3-β-葡聚醣及/或1,6-β-葡聚醣。在較佳實施例中，該香菇萃取物或香菇粉末包含1,4-α-葡聚 醣。在較佳實施例中，該靈芝萃取物或靈芝粉末包含1,3-β-葡聚醣及/或1,6-β-葡聚醣。在一些實施例中，本發明之該些組成物及方法可包含使用純化形式或合成方式生產之葡聚醣類，而非使用一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末。
在一些實施例中，可使用一種舞菇萃取物或舞菇粉末。在一些實施例中，該舞菇萃取物或舞菇粉末係經過標準化處理，以包含大約1%至大約75%，更佳者為大約5%至大約50%，甚佳者為大約10%至大約30%，尤佳者為大約15%至大約20%之一種或多種葡聚醣，較佳者為β-葡聚醣，更佳者為1,3-β-葡聚醣及/或1,6-β-葡聚醣。舞菇萃取物或舞菇粉末之實例包含但不限於美國專利5,854,404號；國際專利WO 2007142130號；歐洲專利EP 0893449號；國際專利WO2009063885號；國際專利WO2006107208號；國際專利WO2007024496號；以及國際專利WO2001054673號所述者，各該專利之全部內容茲以此述及方式納入本說明書。舞菇粉末可經由將舞菇，舉例而言，風乾、冷凍乾燥、滾筒乾燥、噴霧乾燥、加熱乾燥及/或部分真空乾燥而獲得。在一些實施例中，該組成物包含大約250μg至大約100mg，較佳者為500μg至大約75mg，尤佳者為大約750μg至大約50mg。在一些實施例中，適於人類使用之組成物包含大約1mg至大約20mg之舞菇萃取物。在一些實施例中，該方法包含給予服用大約250μg至大約100mg，較佳者為500μg至大約75mg，尤佳者為大約750μg至大約50mg。在受試者為人類之一些較佳實施例中，該方法包含給予服用大約1mg至大約20mg之舞菇萃取物。上述該些用量可指每劑服用之量或每日總劑量。
在一些實施例中，可使用一種香菇萃取物或香菇粉末。在一些實施例中，該香菇萃取物或香菇粉末係經過標準化處理，以包含大約1% 至大約75%，較佳者為大約10%至大約60%，甚佳者為大約25%至大約50%，尤佳者為大約30%至大約40%之一種或多種葡聚醣，較佳者為α-葡聚醣，更佳者為1,4-α-葡聚醣。香菇萃取物或香菇粉末之實例包含但不限於美國專利5,780,097號；美國專利6,582,723號；國際專利WO2005107496號、國際專利WO2007024496號，以及國際專利WO2000033069號所述者，各該專利之全部內容茲以此述及方式納入本說明書。舞菇粉末可經由將舞菇，舉例而言，風乾、冷凍乾燥、滾筒乾燥、噴霧乾燥、加熱乾燥及/或部分真空乾燥而獲得。在一些實施例中，該組成物包含大約1mg至大約1g，較佳者為大約10mg至大約500mg，尤佳者為大約25mg至大約300mg。在一些實施例中，適於人類使用之組成物包含大約50mg至大約250mg之香菇萃取物或香菇粉末。在一些實施例中，該方法包含給予服用大約1mg至大約1g，較佳者為大約10mg至大約500mg，尤佳者為大約25mg至大約300mg。在受試者為人類之一些較佳實施例中，該方法包含給予一受試者服用大約50mg至大約250mg之香菇萃取物或香菇粉末。上述該些用量可指每劑服用之量或每日總劑量。
在一些實施例中，可使用一種靈芝萃取物或靈芝粉末。在一些實施例中，該靈芝萃取物或靈芝粉末包含大約1%至大約75%，更佳者為大約5%至大約50%，甚佳者為大約10%至大約30%，尤佳者為大約15%至大約20%之一種或多種葡聚醣，較佳者為β-葡聚醣，更佳者為1,3-β-葡聚醣及/或1,6-β-葡聚醣。舞菇粉末可經由將舞菇，舉例而言，風乾、冷凍乾燥、滾筒乾燥、噴霧乾燥、加熱乾燥及/或部分真空乾燥而獲得。
在一些實施例中，該組成物及/或方法包含使用一種蕈菇萃 取物或蕈菇粉末，例如舞菇萃取物或舞菇粉末、香菇萃取物或香菇粉末，或靈芝萃取物或靈芝粉末。在一些實施例中，該組成物及/或方法包含使用由一種或多種蕈菇萃取物或蕈菇粉末所混合之物。在一些實施例中，該組成物及/或方法包含使用由下列當中一項或多項所混合之物：舞菇萃取物或舞菇粉末、香菇萃取物或香菇粉末，以及靈芝萃取物或靈芝粉末。該組成物及方法可包括使用一種萃取物或一種粉末，或由多種萃取物及粉末所混合之物。
本發明亦使用以富含葡聚醣之任何成分代替該蕈菇萃取物或蕈菇粉末，或是除該蕈菇萃取物或蕈菇粉末，還使用富含葡聚醣之任何成分。富含葡聚醣之成分之一實例為烘培酵母。在一些實施例中，可使用酵母製劑。在一些實施例中，該酵母製劑包含大約0.1%至大約50%，較佳者為大約0.5%至大約25%，尤佳者為大約0.5%至大約10%之一種或多種葡聚醣。酵母製劑之實例包含美國專利5,223,491號及美國專利5,576,015號所討論者，各該專利之全部內容茲以此述及方式納入本說明書。
本發明之方法可更包含給予服用一種或多種額外成分。本發明之組成物可更包含一種或多種額外成分。該些額外成分可包含有效藥劑成分、營養補充劑及營養萃取物。額外成分之實例包含，但不限於，熊果酸、檞皮素或檞皮素之一種衍生物、一種胺基糖，例如葡萄糖胺、一種葡萄胺聚醣，例如軟骨素、鱷梨/大豆之不皂化物、維生素，例如維生素K2、咖啡果實、鎂、熊果酸、原花青素、α-及β-葡聚醣、薑黃素、植物固醇、植物固烷醇，以及S-腺苷甲硫胺酸(SAMe)。這些額外成分可存在於奶薊(Silybum marianum)之萃取物(水飛薊素)、蔓越橘(Vaccinium macrocarpon) 之萃取物(原花青素、檞皮素及熊果酸)、薑黃(Curcuma longa)中。
在一些實施例中，β-葡聚醣與蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物之比(β-葡聚醣：蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物)為大約50：1至大約1：50，較佳者為大約25：1至大約1：25，更佳者為大約10：1至大約1：20，再更佳者為大約5：1至大約1：10，甚佳者為大約1：1至大約1：8，尤佳者為大約1：3至大約1：5。在一些實施例中，α-葡聚醣與蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物之比(α-葡聚醣：蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物)為大約1：50至大約50：1，較佳者為大約1：10至大約25：1，更佳者為大約1：5至大約20：1，再更佳者為大約1：1至大約15：1，甚佳者為大約2：1至大約10：1，尤佳者為大約3：1至大約8：1。在一些實施例中，β-葡聚醣與蘿蔔硫素前驅物之比(β-葡聚醣：蘿蔔硫素前驅物)為大約50：1至大約1：50，較佳者為大約30：1至大約1：35，更佳者為大約20：1至大約1：25，再更佳者為大約10：1至大約1：20，甚佳者為大約5：1至大約1：15，尤佳者為大約1：1至大約1：10。在一些實施例中，α-葡聚醣與蘿蔔硫素前驅物之比(α-葡聚醣：蘿蔔硫素前驅物)為大約1：50至大約100：1，較佳者為大約1：25至大約75：1，更佳者為大約1：10至大約50：1，再更佳者為大約1：5至大約40：1，甚佳者為大約1：1至大約30：1，尤佳者為大約2：1至大約20：1。
在一些實施例中，該組成物包含一種單位劑量形式，其包含但不限於適合口服、直腸給藥、靜脈給藥、皮下給藥、肌內給藥、經皮給藥、經黏膜給藥及局部給藥之醫藥劑量形式。在一些較佳實施例中，該組成物包含一種口服劑型或一種直腸給藥劑型。口服劑型之範例包含但不限 於藥錠、膠囊、可分散於飲料中之粉末、一種液體，例如溶液、懸浮液或乳劑、一種軟膏/咀嚼膠囊、一種咀嚼棒，或本發明所屬技術領域中已知之其他合適劑型。在較佳實施例中，該組成物包含一種藥錠、膠囊或柔軟之咀嚼點心。該些口服劑型可製備成快速釋放、持續釋放或延遲釋放。
在一些實施例中，用於提供至少該蘿蔔硫素前驅物、該酵素及該酵素增強劑之劑型，係能夠在消化道中具有pH值至少為4之一區域，較佳者為具有pH值至少為5之一區域釋放者，例如小腸，較佳者為十二指腸。在一些實施例中，用於提供至少該蘿蔔硫素或蘿蔔硫素衍生物，及/或該青花菜萃取物或青花菜粉末之劑型，係能夠在消化道中具有pH值至少為4之一區域，較佳者為具有pH值至少為5之一區域釋放者，例如小腸，較佳者為十二指腸。在一些實施例中，該蕈菇萃取物或蕈菇粉末，以及/或任何選擇性額外成分被釋放之區域，亦是在消化道中具有pH值至少為4之一區域，較佳者具有pH值至少為5之一區域，例如小腸，較佳者為十二指腸。前文所述之小腸包含十二指腸、空腸及迴腸。
在一些實施例中，每一種成分(亦即蘿蔔硫素前驅物、酵素、酵素增強劑、蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物、青花菜萃取物或青花菜粉末、蕈菇萃取物或蕈菇粉末，及/或額外成分)係同時釋放或相伴釋放(亦即在一短時間內彼此伴隨釋放)。這種方式優於被製備成在消化道中具有pH值低於4之一區域(例如胃)釋放之含蘿蔔苷之組成物。因在此種低pH值環境下，其酸性環境會將蘿蔔硫素前驅物改而轉換成生理上非活性之其他最終產物，例如蘿蔔硫腈(sulforaphane nitrile)及環硫腈(epithionitrile)。
在一些實施例中，該些組成物可包括口服組成物，其包含腸 溶膜衣劑型或可耐受消化道中pH值低於4之一區域(例如胃)之降解之任何劑型。舉例而言，該口服組成物可包括含腸溶膜衣之一藥錠或膠囊。該腸溶膜衣所包括之材料可包含但不限於乙醯醋酸纖維素(cellulose acetate phthalate)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(hydroxypropyl methylcellulose phthalate)、聚乙烯醋酸纖維素(polyvinyl acetate phthalate)、甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer)、甲基丙烯酸：丙烯酸酯共聚物(methacrylic acid：acrylic ester copolymer)、羥丙基甲基纖維素琥珀酸醋酸鹽(hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate)、羥丙基甲基纖維素偏苯三甲酸酯(hydroxypropyl methylcellulose trimellitate)、蟲膠(shellac)、乙酸偏苯三甲酸酯纖維素(cellulose acetate trimellitate)、羧甲基乙基纖維素(carboxymethylethylcellulose)，及由前述者混合之物。該腸溶膜衣可包含本發明所屬技術領域中已知之任何合適之腸溶性聚合物。在一些實施例中，該組成物中該些成分之一種或多種可嵌入腸溶性聚合物之一基質。在一些實施例中，該些口服組成物包含會在胃酸中緩慢溶解並移動至小腸之一種耐酸膠囊，例如CAPSUGEL®所銷售之DRCAPSTM耐酸膠囊，或其他任何耐酸膠囊。
在最佳形式下，該口服組成物係被一膜衣所圍住，該膜衣只會在周圍介質之pH值至少為4，更佳者為pH值至少為5，時才會溶解。作為一替代方案，可採用以時間而非pH值來控制釋放之一種膜衣，其釋放速率被調整至只有在消化道之pH值上升到至少為4，更佳者為上升到至少為5，該些成分才會被釋放。因此，一種按時間釋放(緩釋)之配方可用於防止該蘿蔔硫素前驅物、能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素及 該酵素增強劑，或是防止該蘿蔔硫素，在胃部釋放。該(些)膜衣層可以標準包覆技術應用於口服組成物。該些腸溶膜衣之材料可溶解或分散於有機溶劑或水溶劑中。使該腸溶膜衣開始溶解之pH值，可經由具選定之側鏈基及/或側鏈基比率之一種聚合物或多種聚合物之組合加以控制。舉例而言，該聚合物膜之溶解特性可經由調整游離羧基與酯基之比而加以改變。腸溶膜衣層亦含有醫藥上可接受之塑化劑，例如檸檬酸三乙酯(triethyl citrate)、鄰苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate)、三醋汀(triacetin)、聚乙二醇(polyethylene glycols)、聚山梨醇酯(polysorbates)或其他塑化劑。添加物亦可包含在內，例如分散劑、著色劑、抗黏著劑及抗發泡劑。
該些組成物可含有一種或多種非有效藥劑成分(通常亦稱「賦形劑」)。非有效成分，舉例而言，係用於溶解化、懸浮、稠化、稀釋、乳化、安定、保存、保護、著色、調味及形成該些有效成分，使其成為可適用及有效之一種製劑，該製劑是安全、方便並在其他方面可以使用的。該些賦形劑最好為醫藥上可接受之賦形劑。醫藥上可接受之賦形劑類別之範例包含潤滑劑、緩衝劑、安定劑、發泡劑、色素、著色劑、調味劑、充填劑、增積劑、香料、釋出修飾劑(release modifiers)、佐劑、塑化劑、流加速劑(flow accelerators)、離型劑、多元醇、造粒劑(granulating agents)、稀釋劑、黏合劑、緩衝劑、吸收劑、滑動劑、黏著劑、抗黏劑、酸化劑、軟化劑、樹脂、緩和劑、溶劑、表面活性劑、乳化劑、彈性體，及由前述者混合之物。
在一些實施例中，(i)一種蘿蔔硫素前驅物，較佳者為蘿蔔苷、(ii)一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素，較佳者為 一種葡萄糖苷酵素，更佳者為一種硫代葡萄糖苷酵素，尤佳者為芥子酵素、(iii)一種酵素增強劑，較佳者為一種酵素輔助因子，更佳者為抗壞血酸，以及(iv)一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末(其含有葡聚醣)之組合，表現出協同作用。在一些實施例中，蘿蔔硫素(或蘿蔔硫素之一種衍生物)及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末(其含有葡聚醣)之組合表現出協同作用。協同作用係指兩種或更多種成分之組合所提供之效果，大於該些作用物單獨使用時所產生效果之總和。在較佳實施例中，該協同作用大於累加作用。在一些實施例中，一種蘿蔔硫素前驅物、一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、一種酵素增強劑，以及舞菇、香菇或靈芝之一種萃取物或粉末之組合，相較於下列情況而有具統計顯著性之較大效果：(i)僅有各單獨成分，(ii)僅有該蘿蔔硫素前驅物及該酵素之組合；及/或(iii)僅有該蘿蔔硫素前驅物、該酵素及該酵素增強劑之組合。
在較佳實施例中，該蘿蔔硫素前驅物、該酵素、該酵素增強劑，以及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末(其含有葡聚醣)之組合，因相較於僅有該蘿蔔硫素前驅物及僅有該蕈菇萃取物或蕈菇粉末之情況，顯示出有統計顯著性及/或大於累加之效應而證明其協同作用。在一些實施例中，相較於僅有蘿蔔苷、芥子酵素、抗壞血酸之組合，以及相較於僅有葡聚醣類之情況，蘿蔔苷、芥子酵素、抗壞血酸及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合具有協同作用。
在一些實施例中，一種蘿蔔硫素(或蘿蔔硫素之一種衍生物)及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合，較下列情況有統計顯著性及/或大於累加之效應：(i)僅有蘿蔔硫素(或蘿蔔硫素之一種衍生物)，及/或(ii)僅 有一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末。在一些實施例中，相較於僅有蘿蔔硫素及僅有葡聚醣之情況，蘿蔔硫素及葡聚醣之組合具有協同作用。
在一些實施例中，青花菜萃取物或青花菜粉末及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合，較下列情況有統計顯著性及/或大於累加之效應：(i)僅有青花菜萃取物或青花菜粉末，及/或(ii)僅有一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末。在一些實施例中，相較於僅有青花菜萃取物或青花菜粉末及僅有葡聚醣之情況，青花菜萃取物或青花菜粉末及葡聚醣之組合具有協同作用。
本發明提供使用之方法，其包含給予有需要之一受試者服用之方法。在一些實施例中，該方法包含給予服用一種蘿蔔硫素前驅物、一種能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之酵素、一種酵素增強劑，以及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合。在一些實施例中，該方法包含給予服用一種蘿蔔硫素或蘿蔔硫素之一種衍生物及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合。在一些實施例中，該方法包含給予服用一種青花菜萃取物或青花菜粉末及一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合。
在一些實施例中，該方法係關於針對癌症，尤其是一受試者之乳癌、前列腺癌、大腸癌、肺癌及膀胱癌，加以治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發。該些方法可有助降低或延緩對組織及器官之損害，例如對乳房、前列腺、大腸、肺臟、肝臟及膀胱之損害。本發明提供針對生殖系統(包含但不限於乳房及前列腺)、大腸、肝臟、膀胱、腎臟、中樞神經系統、心血管系統、肺系統、生殖泌尿系统、造血系統及關節相關疾病及狀況，加以治療、預防、減輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法。本發明亦提供針對囊腫(例如良性囊腫)加以治療、預防、減 輕相關症狀，及/或減少二次復發之方法。
在一些實施例中，該方法與增加一受試者體內氧化還原酵素NAD(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)之水平或基因表現有關。對於會從NQO-1之水平或基因表現增加而獲益之疾病及狀況而言，該方法亦可有助於此等疾病及狀況之治療、預防、減輕相關症狀及/或減少二次復發。此等疾病及狀況之實例包括，但不限於，癌症、骨髓化生不良症候群(myelodysplastic syndrome)、心血管疾病，以及遲發性運動障礙(tardive dyskinesia)。
在一些實施例中，該方法係關於針對雌性激素醌類化物水平升高相關之一種疾病或狀況，加以治療、預防、減少發生、減輕相關症狀，及/或減少二次復發。此等疾病或狀況之實例包括，但不限於，癌症、骨髓化生不良症候群、心血管疾病，以及遲發性運動障礙。
在一些實施例中，該些方法係關於為生物標記提供有益之影響，以及針對這些生物標記之異常水平加以治療、預防、減少發生及減輕相關症狀。此等生物標記之實例包含，但不限於，NADPH依賴酵素(NADPH-dependent enzymes)、硫氧化還原蛋白(thioredoxin，TXN)、硫氧化還原蛋白還原酵素(thioredoxin reductase-1，Txnrd-1)、麩胺酸-半胱胺酸接合酵素次單位(glutamate-cysteine ligase subunit，GCLC)、亞硫酸基轉移酵素1A1(sulfotransferase 1A1，SULT1A1)、第一型血基質氧化酵素(heme oxygenase-1，HMOX1)、麩胺基硫過氧化酶-3(glutathione peroxidase-3，GPx-3)、麩胺基硫轉移酵素theta 2(glutathione S-transferse theta 2，GSTT2)、微粒體麩胺基硫轉移酵素1(microsomal glutathione S-transferase 1，MGST1)、醛氧化酵素(aldehyde oxidase，AOX1)、醛酮還原酵素1B8(aldo-keto reductase 1B8，Akr1b8)、含黃素之單氧酵素2(flavin-containing monooxygenase 2，FMO2)、Fc受體區域受體III(Fc receptor region receptor III，Fcgr3)、類胰蛋白酵素beta 1(tryptase beta 1，TPSB1)、肥大細胞蛋白分解酵素-6(mast cell protease-6，Mcpt6)、神經細胞表面蛋白-1-alpha(neurexin-1-alpha，NRXN-1)、小眼症相關轉錄因子(microphthalmia-associated transcription factor，MITF)、第二型碘化甲狀腺素脫碘酵素(type II iodothyronine deiodinase，DIO2)、血管生成素-14(angiopoietin-14，Angpt14)、細胞膜表面抗原分化群36(cluster of differentiation，CD36)，以及Ntel。與該些生物標記之高水平或異常水平相關之疾病或狀況包含，但不限於，癌症、肺及中樞神經系統之結核、多發性硬化、局部性迴腸炎、動脈粥樣硬化、骨關節炎、氣喘、中風、肺氣腫、糖尿病性腎病變、胎盤之慢性組織細胞絨毛炎、高血壓、腹主動脈瘤、發炎性腸道疾病、慢性鼻竇炎、冠狀動脈疾病及腎臟疾病。
在一些實施例中，該方法包含給予有需要之一受試者服用蘿蔔硫素及含葡聚醣之一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之一組合。在一些實施例中，該方法包含給予有需要之一受試者服用青花菜萃取物或青花菜粉末及含葡聚醣之一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之一組合。在一些較佳實施例中，該方法包含給予該受試者服用蘿蔔苷、芥子酵素、抗壞血酸，以及含葡聚醣之一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之一組合。在較佳實施例中，該些組合在本發明之該些方法中表現出協同作用。
在較佳實施例中，該些組合之一種或多種成分(例如，該蘿 蔔硫素前驅物、能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素、該酵素增強劑、該蕈菇萃取物或蕈菇粉末；或是該蘿蔔硫素或其衍生物及該蕈菇萃取物或蕈菇粉末；或是該青花菜萃取物或青花菜粉末及該蕈菇萃取物或蕈菇粉末)係以單一組成物或單一劑型之方式一起服用，或者係分開服用，較佳者為在該些成分之治療性質互相重疊之一段時間內服用。在一些實施例中，該些組合之該些成分可以兩個或更多個口服組成物或劑型之方式服用。舉例而言，在一些實施例中，該蘿蔔硫素前驅物、能夠將該蘿蔔硫素前驅物轉換成蘿蔔硫素之該酵素，以及該酵素增強劑係以單一口服劑型之方式服用，而該蕈菇萃取物或蕈菇粉末則以分開或額外之一個或多個口服劑型之方式服用。在較佳實施例中，該組合之該些成分係以單一劑型之方式服用。
在一些實施例中，該組合之服用頻率可為每日一次至十次，較佳者為每日一次至五次，更佳者為每日一次至三次，尤佳者為每日一次。
本申請案所揭露之劑量泛指適用於人類之劑量。劑量之計算，可由熟習本發明所屬技術領域者在評估體重、表面積、代謝率及物種差異後加以判定。
在本說明書中，「受試者」一詞係指任何動物，包含哺乳類及鳥類。哺乳動物包含但不限於人類、狗、貓、馬、牛、駱駝、象、獅、虎、熊、海豹，及兔。在較佳實施例中，該些受試者包含非食用類之哺乳動物，例如人類、貓及狗。
實例1(配方)
以下為本發明之一示範性配方：
配方A
含蘿蔔苷之青花菜種子萃取物(濃度大約12% w/w)，50mg至5g
含芥子酵素之冷凍乾燥青花菜芽粉末，25mg至500mg
抗壞血酸，1mg至50mg
含α-葡聚醣之香菇萃取物(濃度大約40% w/w)，1mg至250mg
配方B
含蘿蔔苷之青花菜種子萃取物(濃度大約12% w/w)，50mg至5g
含芥子酵素之冷凍乾燥青花菜芽粉末，25mg至500mg
抗壞血酸，1mg至50mg
含β-葡聚醣之香菇萃取物(濃度大約20% w/w)，1mg至100mg
配方C
一種口服組成物，其包含：
青花菜種子萃取物
青花菜芽萃取物
舞菇萃取物
抗壞血酸
羥丙甲基纖維素(hydroxypropylmethyl cellulose)
微晶纖維素(microcrystalline cellulose)
玉米澱粉
乙基纖維素(ethylcellulose)
交聯羧甲基纖維素鈉(croscarmellose sodium)
丙基纖維素(sodium starch glycolate)
交聯聚乙烯吡咯烷酮(crospovidone)
二氧化矽
海藻酸鈉(sodium alginate)
中鏈三酸甘油脂(medium chain triglycerides)
麥芽糊精(maltodextrin)
油酸(oleic acid)
硬脂酸鎂(magnesium stearate)
硬脂酸(stearic acid)
實例2
一種疏水性交互作用層析(hydrophobic interaction chromatographic，HILIC)
法已研究出來，該方法包含以下條件：
層析管柱：沃特斯公司(Waters Corp.)之BEH(ethylene bridged hybrid)
醯胺，粒徑1.7-μm；內徑2.1mm x 100mm
流動相溶液：20% 10mM之醋酸銨，pH 5.0；80%之乙腈；
分離方式：等位(isocratic)
管柱溫度：70ºC
流率：0.7mL/min
上述條件允許分離五種典型之十字花科硫代葡萄糖苷，包含蘿蔔硫素前驅
物、蘿蔔苷。
實例3
蘿蔔苷消耗量作為抗壞血酸濃度之函數。
在有可變濃度之抗壞血酸(範圍從0至600μmoles/Liter)環 境下，以取自青花菜芽之固定濃度之芥子酵素，將含有約12%(w/w)蘿蔔苷之大約250mg青花菜種子萃取物加以水解。使該些反應混合物保持在38℃之恆溫下60分鐘，並每15分鐘取出等份之實驗試樣(aliquots)，以層析方式測定蘿蔔苷之濃度。蘿蔔苷之消耗速率被解釋為蘿蔔苷轉換成蘿蔔硫素之速率。將蘿蔔苷含量減少作為抗壞血酸濃度增加之函數以圖表呈現時產生了一系列之線性圖；該些線性回歸線之斜率反映了蘿蔔苷之消耗速率，其單位為μmoles/minute。明顯的是，在濃度600μmoles/Liter之抗壞血酸環境下，其反應速率較缺少抗壞血酸之調節作用時之反應速率增加到13倍。
蘿蔔苷等莫耳轉換成蘿蔔硫素。
茲進行由兩部分組成之一項實驗，以進一步闡明抗壞血酸在調節芥子酵素活性中的作用。所有溶液均以20mM TBS緩衝液(Tris-buffered saline)製備，pH值為7.5，該pH值之前已被指出最適於芥子酵素之活性；每一取樣管內裝有精確稱重之冷凍乾燥青花菜粉末100mg作為芥子酵素之來源。該實驗在38℃下進行2小時，每隔30分鐘移除等分之試樣，且蘿蔔苷及蘿蔔硫素之含量皆以HPLC法測定。一種強酸性之反應停止液被用於即刻抑制被移除等份試樣中芥子酵素之進一步活性。一控制樣本不含抗壞血酸，且未以輔助因子協助酵素轉換之進行。
第一部分。在濃度固定為1mmol/Liter之抗壞血酸環境下，加入青花菜種子萃取物(含大約12% w/w之蘿蔔苷)，份量從250mg增加至500mg。
第二部分。將青花菜種子萃取物之量固定在250mg，使抗壞血酸之濃度從0.4mmol/Liter改變至3.8mmol/Liter。
下表將蘿蔔苷(GR)及蘿蔔硫素以μmole為單位表示。明顯的是，在幾乎全部的反應混合物中，蘿蔔苷轉換成蘿蔔硫素在前30分鐘內便告完成。然而，控制樣本在沒有抗壞血酸(AA)之刺激作用下所發生之酵素轉換經仔細檢驗後顯示，蘿蔔苷等莫耳轉換成蘿蔔硫素，亦即所消耗之蘿蔔苷之量，相當於所產生之蘿蔔硫素之量。
該實驗之第二部分評定濃度漸增之抗壞血酸對芥子酵素活性之調節作用。可觀察到的是，在芥子酵素之促進下，蘿蔔苷轉換成蘿蔔硫素一開始明顯呈線性，直到抗壞血酸濃度達2mmol/L，之後便顯著趨於平穩。
最後，在該實驗第一部分之30分鐘後，檢驗蘿蔔硫素之產出，其顯示在濃度1mmol/Liter之抗壞血酸環境下，100mg冷凍乾燥青花菜芽粉末中所含固定份量之芥子酵素，能夠以可預測之線性方式產生至少200μmole之蘿蔔硫素。圖1、2、3及4呈現了本實驗之結果。
實例5
蘿蔔苷在有模擬腸液之環境下轉換成蘿蔔硫素。
本實例之實驗使用模擬腸液(SIF)粉末，其係一種商業供應之濃縮物，在組成、pH值及離子強度方面十分接近人類之腸內容物。該實驗使用美國藥典(USP)溶離試驗儀2(Dissolution Apparatus 2(槳形))，有500mL之模擬腸液分配至該試驗儀之六個溶解容器，並以150mg之冷凍乾燥青花菜芽粉末作為芥子酵素之來源。在容器1~4中，抗壞血酸之濃度 從0.25mmol/Liter至1.00mmol/Liter不等；在容器5中，除濃度1mmol/Liter之抗壞血酸外，還懸浮有3.125g之胰酵素(8x USP)；在容器6中，除濃度1mmol/Liter之抗壞血酸及3.125g之胰酵素(8x USP)外，還加有雙倍份量之冷凍乾燥青花菜芽粉末(300mg)。在該些容器溫度達到38℃後，將富含蘿蔔苷(12%,w/w)之250mg青花菜種子萃取物加入每一容器，並將以此得到之懸浮液以75RPM之轉速攪動2小時。每隔15分鐘取出等份試樣並測定其蘿蔔硫素含量。圖4呈現蘿蔔硫素較大產出與抗壞血酸較高濃度間之直接相關，尤其是在該實驗之前期階段。
實例6
以下所進行之試驗係為了測定蘿蔔硫素及含有20% β-葡聚醣之一種蕈菇萃取物或蕈菇粉末之組合，對氧化還原酵素Nad(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)基因表現之作用。NQO1會轉譯(encode)一種蛋白質，該蛋白質能夠代謝雌性激素醌類化物，防止雌性激素醌類化物形成會導致突變且最後會癌化之DNA鍵結物(DNA adducts)。NQO1表現之增加有益於乳房、大腸、肝臟、肺臟、皮膚及前列腺之健康。
在該試驗中，將小鼠巨噬細胞株RAW 264.7分別以二甲基亞碸(DMSO，為載體控制組(vehicle control))、蘿蔔硫素(SFN)、β-葡聚醣含量大約20%之舞菇萃取物(Maitake)、蘿蔔硫素及舞菇萃取物之組合，處理24小時。詳細而言，該些細胞株係以下列其中之一加以處理：(i)DMSO(載體控制組)、(ii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)、(iii)250μg/mL舞菇萃取物(Maitake)、(iv)500μg/mL舞菇萃取物(Maitake)、(v)750μg/mL舞菇萃取物(Maitake)、(vi)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及250μg/mL舞菇萃取物 (Maitake)、(vii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及500μg/mL舞菇萃取物(Maitake)，以及(viii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及750μg/mL舞菇萃取物(Maitake)。NQO-1之基因表現則以定量反轉錄聚合酵素鏈鎖反應(quantitative RT-PCR)加以分析。圖5所呈現之該試驗結果如下表：
該些結果顯示，與各成分單獨存在之情況相較，蘿蔔硫素及舞菇萃取物之組合具有協同作用。此作用被認為超過單純的累加作用。
實例7
以下所進行之試驗係為了測定蘿蔔硫素及含有40% α-葡聚醣之一種香菇萃取物或香菇粉末之組合，對氧化還原酵素Nad(P)H：quinine oxidoreductase(NQO1)基因表現之作用。
在該試驗中，將小鼠巨噬細胞株RAW 264.7分別以DMSO(載體控制組)、蘿蔔硫素(SFN)、α-葡聚醣含量至少20%之香菇萃取物(Shiitake)、蘿蔔硫素及舞菇萃取物之組合，處理24小時。詳細而言，該些細胞株係以下列其中之一加以處理：(i)DMSO(載體控制組)、(ii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)、(iii)100μg/mL香菇萃取物(Shiitake)、(iv)250μg/mL香菇萃取物(Shiitake)、(v)500μg/mL香菇萃取物(Shiitake)、(vi)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及100μg/mL香菇萃取物(Shiitake)、(vii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及250μg/mL香菇萃取物(Shiitake)，以及(viii)0.5μM蘿蔔硫素(SFN)及500μg/mL香菇萃取物(Shiitake)。NQO-1之基因表現則以定量反轉錄聚合酵素鏈鎖反應(quantitative RT-PCR)加以分析。圖6所呈現之該試驗結果如下表：
該些結果顯示，與各成分單獨存在之情況相較，蘿蔔硫素及香菇萃取物之組合具有協同作用。此作用被認為超過單純的累加作用。
實例8
患有乳癌之一受試者經歷之症狀包括乳房組織受損及乳房疼痛。給予該受試者服用含有蘿蔔苷、芥子酵素、抗壞血酸及一種舞菇萃取物之一藥錠。該藥錠為一種腸溶膜衣配方，會將該些內容物在小腸中釋放。每日服用該藥錠一個月後，該受試者感到多種替代性生物標記(surrogate biomarkers)，包含與症狀改善相關之NQO-1，均獲得了調節。
實例9
患有乳癌之一受試者經歷之症狀包括乳房組織受損及乳房疼痛。給予該受試者服用含有蘿蔔苷、芥子酵素、抗壞血酸及一種香菇萃取物之一藥錠。該藥錠為一種腸溶膜衣配方，會將該些內容物在小腸中釋放。每日服用該藥錠一個月後，該受試者感到多種替代性生物標記，包含與症狀改善相關之NQO-1，均獲得了調節。

Claims (7)

  1. 一種口服組成物，該口服組成物包含蘿蔔硫素或其一種衍生物，以及含有一舞菇萃取物或粉末、一香菇萃取物或粉末及一靈芝萃取物或粉末當中一者或多者之一種蕈菇萃取物或粉末之一種協同增效組合物，其中該衍生物為一種次硫酸硫代氨基甲酸鹽類似物(sulfoxythiocarbamate analogue)或6-甲基亞磺醯基己基異硫氰酸酯(6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate)。
  2. 如申請範圍第1項之口服組成物，其包括含有一種或多種葡聚醣之一舞菇萃取物。
  3. 如申請範圍第1項之口服組成物，其包括含有β-葡聚醣之一舞菇萃取物。
  4. 如申請專利範圍第1項之口服組成物，其包括含有一種或多種葡聚醣之一香菇萃取物。
  5. 如申請專利範圍第1項之口服組成物，其包括含有α-葡聚醣之一香菇萃取物。
  6. 如申請專利範圍第1項之口服組成物，其包含一舞菇萃取物及一香菇萃取物。
  7. 如申請範圍第1項之口服組成物，其更包含一種或多種額外成分係自：槲皮素、一種胺基糖(aminosugar)、一種葡萄胺聚醣(glycosaminoglycan)、鱷梨/大豆之不皂化物、一種維生素、咖啡果實、鎂、水飛薊素、原花青素、熊果酸、薑黃素、植物固醇及植物固烷醇所構成之群組中選定。
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