TWI519307B - The ligand of peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) - Google Patents
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Description
本發明係關於對預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病有效之過氧化體增殖劑活化受體(PPAR)之配體劑。進而,本發明係關於用以預防及/或治療上述疾病之醫藥組成物及/或飲食品。
過氧化體增殖劑活化受體(Peroxisome proliferator activated receptor:PPAR)係屬於負責控制維持脂質及糖代謝之基因群表現之核內受體群,配體依賴性地控制轉錄之因子,已知存在PPARα、PPARγ、PPARδ(PPARβ)之3種亞型。
PPARα係主要於肝臟、心肌等表現,調節脂質代謝,尤其認為於肝臟中表現多。作為PPARα之配體,已知有棕櫚酸、油酸、亞油酸、花生四烯酸等之脂肪酸類、或濾脂清(Bezafibrate)或Clofibrate等之纖維酸衍生物(fibrate)系高脂血症藥等之合成化合物,已知藉由活性化肝臟之PPARα,促進脂質代謝而顯示血中之脂質降低作用(非專利文獻1,2)。
PPARγ係主要於脂肪組織表現,參與小型脂肪細胞之分化,並且誘導引起胰島素拮抗性(insulin resistance)之TNFα或游離脂肪酸之產生或分泌亢進之肥大脂肪細胞之細胞凋亡(Apoptosis),改善胰島素拮抗性,具有血糖值降低作用。作為PPARγ之配體,已知有α-亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等之不飽和脂肪酸、或Troglitazone、皮利酮(Pioglitazone)、羅格列酮(Rosiglitazone)等之噻唑烷(Thiazolidine)系糖尿病治療藥等之合成化合物,抑制肥大脂肪細胞之過度形成,增加胰島素敏化性之小型脂肪細胞,改善胰島素拮抗性,降低血糖值(非專利文獻1,2)。
因為PPARδ係於組織普遍地表現,所以難以預測機能,該生理作用並不明顯,但直至最近顯示,於骨骼肌細胞高表現,進而於骨骼肌細胞或脂肪組織,參與脂肪酸代謝相關之基因表現,具有促進脂肪酸代謝之機能。另外,亦可知PPARδ配體係除了抑制因肥胖小鼠模式之高脂肪飲食負荷之體重增加以外,顯示胰島素拮抗性之改善效果。另外,亦顯示於骨格肌過度表現PPARδ之轉殖小鼠不易因高脂肪飲食負擔而發生肥胖或胰島素拮抗性,脂肪細胞小型化(非專利文獻1)。
作為PPARδ配體,報告有雙同-γ-亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸等之多價不飽和脂肪酸類、前列腺素A1或前列腺素D2等之二十酸(eicosanoid)類、半合成前列腺素之Carbacyclin等(非專利文獻2)。
其他作為PPAR配體,報告有沒食子酸酯、沒食子醯基丹寧(galloyl tannin)類、槲黃素(Quercetin)類、黃酮(flavone)、異黃酮、兒茶素、表兒茶酚等之多酚類(專利文獻1)。
[專利文獻1]特開2002-80362號公報
[專利文獻2]特開2003-95968號公報
[專利文獻3]特開2006-42816號公報
[專利文獻4]特開2003-26694號公報
[專利文獻5]特開2005-8572號公報
[專利文獻6]特開2006-16330號公報
[專利文獻7]特開2005-126405號公報
[專利文獻8]特開2006-20606號公報
[專利文獻9]特開2006-230225號公報
[專利文獻10]特開2006-22095號公報
[專利文獻11]特開2006-520804號公報
[專利文獻12]WO97/28149
[非專利文獻1]日本臨床,2005年,63卷557~583項
[非專利文獻2]Journal of Medicinal Chemistry, 2000年,43卷,527~550頁
[非專利文獻3]Journal of Periodontology, 2006年,77卷,271~279頁
[非專利文獻4]Phytother. Res., 2007年,21卷,391~394頁
[非專利文獻5]Journal of Agricultural and Food Chemistry, 54, 335-341(2006)
[非專利文獻6]Annals of Medicine, 2005年,37卷,270~275頁
[非專利文獻7]Exp. Biol. Med., 2005年,230卷,225~
234頁
如上所述,PPAR配體(本說明中,亦記為「PPAR之配體劑」)係藉由使脂質代謝或糖代謝亢進,期待預防及/或改善肥胖及肥胖伴隨之胰島素拮抗性,進而改善高脂血症、高血壓、糖尿病等。然而,既存之PPAR配體係除了有長期投予醫藥品引起副作用等之虞以外,來自食品之多酚類等亦不能得到充分的PPAR配體作用(本說明書中,亦記為「配體活性」),未必能滿足作為PPAR配體劑之效力者。
本發明之目的係提供安全且優異的具有PPAR配體作用之PPAR配體劑。
本發明者等為得到即使長期攝取仍安全且副作用少之PPAR配體,自各種植物之萃取物,努力搜尋PPAR配體之結果,成功地得到具有優異的PPAR配體作用之特定食用植物之萃取物。接著,發現該配體作用之特性係依溶劑種類等而異,完成本發明。
本發明係含下述型態作為適合之型態。
含有1種或2種以上選自以下植物之植物萃取物作為有效成份:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香(Anise)、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之過氧化體增殖劑活化受體(PPAR)之配體劑。
如型態1記載之配體劑,其中PPAR係PPARδ。
如型態1或2記載之配體劑,其中植物係1種或2種以上選自接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加。
如型態1至3中任一項記載之配體劑,其中萃取物係醇或醇水溶液萃取物。
如型態4記載之配體劑,其中醇係乙醇。
如型態1或2記載之配體劑,其中植物係1種或2種以上選自亞麻、阿魏菇、短梗五加、大麻。
如型態1、2或6記載之配體劑,其中萃取物係熱水萃取物。
含有1種或2種以上選自以下植物之植物萃取物、及藥學上所容許之添加劑:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之使用於用以預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病之醫藥組成物。
如型態8記載之醫藥組成物,其中過氧化體增殖劑活化受體相關疾病係1種或2種以上選自肥胖、高脂血症、高血壓、糖尿病之疾病。
含有1種或2種以上選自以下植物之植物萃取物、及作為飲食物所容許之添加劑:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之飲食品。
如型態10記載之飲食品,使用於預防及/或改善過氧化體增殖劑活化受體相關疾病。
含有1種或2種以上選自接骨木、大茴香、山楂及楊桐所成群之植物萃取物作為有效成份之抗肥胖劑。
用以預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病之方法,包含對需要該預防及/或治療之個體投予含有1種或2種以上選自以下植物之植物萃取物之醫藥組成物:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之前述方法。
用以製造用於預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病之醫藥組成物之使用,用以製造含有1種或2種以上選自以下植物之植物萃取物之前述醫藥組成物:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之使用。
用以預防及/或治療肥胖之方法,包含對需要該預防及/或治療之個體投予含有1種或2種以上選自接骨木、大茴香、山楂及楊桐所成群之植物萃取物之抗肥胖劑之前述方法。
用以製造用於預防及/或治療肥胖之抗肥胖劑之使用,用以製造含有1種或2種以上選自接骨木、大茴香、山楂及楊桐所成群之植物萃取物之前述抗肥胖劑之使用。
依據本發明時,提供優異的PPAR配體劑、及含有其作為有效成份之組成物(醫藥組成物、飲食品)。
本發明之配體劑之有效成份之植物萃取物,因為係以天然來源食物攝取,安全性高,可長期攝取。因此,作為經口用組成物日常攝取,可作為增殖劑活化受體相關疾病,例如肥胖、高脂血症,高血壓、糖尿病等之預防用組成物利用。另外,亦可作為需要長期治療及改善之上述疾病之治療用及改善用組成物利用。
本發明係關於含有特定之植物萃取物作為有效成份之過氧化體增殖劑活化受體(PPAR)之配體劑及/或抗肥胖劑。
成為本發明之配體劑之原料之植物係1種或2種以上選自以下23種植物群之食用植物。
(1)接骨木(Sambucus nigra);
(2)楊桐(Adinandra nitida);
(3)西番蓮(Passiflora incarnata);
(4)日本前胡(Peucedanum japonicum);
(5)大茴香(Pimpinella anisum);
(6)黃荊(Vitex agnus-castus);
(7)印度人蔘(Withania somnifera);
(8)歐石楠(Calluna vulgaris);
(9)山楂(Crataegus monogyna);
(10)亞麻(Linum usitatissimum);
(11)阿魏菇(Pleurotus ferulae);
(12)刺槐(Robinia pseudoacacia);
(13)短梗五加(Acanthopanax sessiliflorus);
(14)大麻(Cannabis sativa);
(15)小荳蔻(Elettaria cardamomum);
(16)當歸(Angelica archangelica);
(17)番石榴(Psidium guajava);
(18)刺李(Prunus spinosa);
(19)鋸棕櫚(Serenoa repens);
(20)木半夏(Elaeagnus multiflora);
(21)川芎(Ligusticum chuaxiong);
(22)刺五加(Acanthopanax senticosus)及
(23)阿薩伊果(Euterpe oleracea、或E. edulis)。
以下係說明關於各植物。
(1)接骨木:忍冬科植物,本發明中適合使用花。接骨木的花之別名亦稱為接骨木花(Elder flower),於歐洲自古所使用之香草,已知有效地改善感冒或咽喉炎、關節炎等。另外,有關於牙周病之初期炎症之抑制效果之報告(非專利文獻3)。然而,完全不知接骨木之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(2)楊桐(石崖茶):椿科植物,本發明中適合使用葉。楊桐係中國南部,廣西莊族自治區特產的茶,具有消炎、解毒作用,對咽喉炎或口腔炎良好,具有降壓效果或防癌效果。然而,完全不知楊桐之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(3)西番蓮:西番蓮科植物,本發明中適合使用地上部份。西番蓮地上部份稱為西番蓮花(Passion Flower),於歐洲為使用於神經不安或不眠症之香草。已知含1種以上之含西番蓮(西番蓮花)之數種多酚素材及蒜頭素材之循環器疾病預防組成物(專利文獻2)。另外,揭示以減輕因減重之精神壓力之作用為目的之含有食物纖維之減重食品,其中記載配合西番蓮花之減重食品(專利文獻3)。然而,任一項文獻皆未言及關於西番蓮單獨之生理作用,亦未顯示或揭示西番蓮之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(4)日本前胡:日本名亦稱為牡丹防風,繖形花科植物,本發明中適合使用地上部份。專利文獻4中記載,日本前胡之乾燥粉末或萃取物係具有雙醣類分解酵素抑制活性,對抗糖尿病或抗肥胖有效,但完全不知日本前胡之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(5)大茴香:繖形花科植物,本發明中適合使用種子。大茴香的種子係作為芳香性之香草,使用於飲料或烤菓子、香草茶等,作為民間療法藥,可使用於利尿、消化不良或支氣管炎等。然而,完全不知大茴香之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(6)黃荊:馬鞭草科植物,本發明中適合使用果實。於歐洲係以黃荊果實作為香料,另外,作為民間療法藥,使用於月經不順、月經前緊張症。另外,有報告關於乙醇萃取物所含之黃酮類之抗氧化活性之報告(非專利文獻4)。然而,完全不知黃荊之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(7)印度人蔘:茄科植物,本發明中適合使用根。印度人蔘的葉或根係印度傳統醫療阿育吠陀(Ayurveda),自古以來作為長壽藥sarayan使用。已知滋養強壯、強精、抗不安、抗憂鬱、風濕等之緩和關節炎等之效能。然而,完全不知印度人蔘之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(8)歐石楠:杜鵑花科植物,本發明中適合使用花。於歐洲,歐石楠的花係作為具有預防尿路感染、利尿、關節炎、不眠症、呼吸器疾病等效果之香草使用,葉‧莖亦作為具有相同效果之健康茶使用。專利文獻5中揭示作為抑制脂肪酶之脂肪吸收抑制劑之抗肥胖或改善青春痘之效果,但此係與作為PPAR配體劑之改善脂質代謝效果不同的作用,完全不知歐石楠之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(9)山楂:薔薇科植物,本發明中適合使用果實。於歐洲,山楂的花、葉、果實係作為心臟病之香草使用,尤其果實係作為具有動脈硬化症或腎臟病效果之香草使用。然而,完全不知山楂之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(10)亞麻:亞麻科植物,適合使用種子。亞麻種子係含有許多ω3脂肪酸,已知具有血中膽固醇降低作用。另外,於攝取亞麻種子之芬蘭,疫學上已知前立腺癌或乳癌等之激素敏感性癌之罹患率低。如上所述,雖已知脂肪酸為PPAR配體劑,但未具體揭示,亦未顯示亞麻之溶劑萃取物為PPAR配體劑。
(11)阿魏菇:側耳科植物,本發明中適合使用子實體。已知具有提高免疫之抗腫瘤效果或提升胰臟機能,對糖尿病有效。然而,完全不知阿魏菇之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(12)刺槐:亦稱為假相思之豆科植物,本發明中適合使用花。花作為漢方藥使用於下血、喀血。專利文獻6中雖揭示假相思之果實作為關於以原花色素作為有效成份之脂質燃燒促進劑之素材,但與適合之使用部位不同,另外,未揭示亦未顯示作為PPAR配體劑。
(13)短梗五加:五加科植物,本發明中適合使用葉。短梗五加之根皮係作為漢方藥之五加皮,使用於抗炎症、鎮痛、強壯,葉係作為食用、健康茶使用。非專利文獻5,雖為關於藉由短梗五加葉之皂素抑制胰臟脂肪酶而得之抗肥胖效果之報告,但此係與作為PPAR配體劑之脂質代謝改善效果不同的作用,完全不知短梗五加之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(14)大麻:大麻科植物,本發明中適合使用種子。雖有大麻葉或花冠所含之神經性物質之大麻酚(cannabinoid)作用於神經系,參與食欲或能量代謝之報告(非專利文獻6及7),但未知大麻果實(種子)使脂質代謝亢進,另外,完全不知大麻之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(15)小荳蔻:薑科植物,本發明中適合使用種子。小荳蔻之種子係作為香料使用。專利文獻7中揭示配合水溶性半乳甘露糖(galactomannan)及食品乳化劑、酵母粉末、維生素B類為特徵之防肥胖劑,其中雖記載配合小荳蔻之製油,此專利係藉由水溶性半乳甘露糖之胃膨脹感飲食限制及藉由葡萄糖與脂肪的吸收降低、延緩而防止肥胖為主要作用,雖有藉由配合精油而促進體內代謝之記載,但未被證明,未顯示亦未揭示小荳蔻之溶劑萃取物作為PPAR配體劑作用。
(16)當歸:繖形花科植物,本發明中適合使用根。於歐洲,當歸的根係使用於食欲不振、消化不良、膨脹感等症狀之香草。關於當歸,雖已知預防高血壓、貧血、糖尿、神經痛、利尿、疲勞恢復、血栓形成等之效果,但完全不知當歸之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(17)番石榴:桃金孃科植物,適合使用未成熟果實。專利文獻8及9揭示關於番石榴茶之防止肥胖及改善作用。然而,該作用於專利文獻8中係藉由抑制碳水化合物、脂肪之消化酵素而控制脂肪、澱粉、糖分之吸收,於專利文獻9中,藉由抑制糖質消化酵素之效果而抑制糖的吸收,不知番石榴之未成熟果實使脂質代謝亢進,另外,完全不知番石榴之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(18)刺李(黑刺李):本發明中適合使用果實。於歐洲,刺李的果實係作為香草茶,另外,作為民間療法藥,使用於口腔或咽頭黏膜之炎症。然而,完全不知刺李之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(19)鋸棕櫚:椰科植物,本發明中適合使用果實。鋸棕櫚之果實係具有抗雄性激素作用,已知對前立腺障礙具有效果。然而,完全不知鋸棕櫚之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(20)木半夏:胡頹子科植物,本發明中適合使用果實。木半夏之果實於漢方稱為木半夏,使用於治療跌打損傷或因風濕之關節痛。然而,完全不知木半夏之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(21)川芎:繖形花科植物,本發明中適合使用地上部份。該植物之根莖於漢方稱為川芎,作為強壯、鎮靜、鎮痛藥使用。然而,完全不知川芎之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(22)刺五加:五加科植物,本發明中適合使用根皮。根皮係作為五加皮,使用於抗炎症、鎮靜、強壯,葉係具有抗壓力作用,作為健康茶使用。專利文獻10中雖揭示關於因刺五加葉之皂素之抑制脂肪酶活性而有抑制脂質吸收、抗肥胖、改善高脂血效果等,但未知刺五加之根皮使脂質代謝亢進,並且完全不知刺五加之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
(23)阿薩伊果:日本名亦稱為嫩葉甘藍,椰科植物,本發明中適合使用果實。果實中含有許多具有抗氧化作用之多酚、或胺基酸、或必須脂肪酸,雖有關於具有抗氧化作用之ducalan及果實基料之健康輔助食品之發現(專利文獻11),但未記載關於預防、改善脂質代謝或肥胖。另外,完全不知阿薩伊果之溶劑萃取物係PPAR配體劑。
本發明使用之植物之植物萃取物中各個植物體之使用部位雖以上述部位為宜,但並非受此侷限者,可使用花蕾、花、果實、果皮、種子、葉、枝、幹、樹皮、根、根皮、地上部份、全草等之全部部份。另外,除了上述適合部位以外,亦可併用1種或2種以上選自上述全部部位使用。
成為原料之植物體係可使用生或乾燥者,因應需要,可進行粉碎、細切、粉末化等加工而使用。另外,亦可利用作為生藥而可取得者。
植物萃取物係除了使用溶劑自此等各種萃取部位直接萃取所得者以外,水蒸氣蒸餾、或使用超臨界萃取技術之二氧化碳萃取、進而施以壓榨處理後所得之壓榨液(榨汁)及/或加入溶劑於殘渣萃取所得者、前述壓榨液本身亦包含於本發明之植物萃取物之定義。
另外,本發明者等係得到上述23種植物之藉由醇水溶液之萃取物,於其中加入醋酸乙酯、正丁醇或水,進行液層分配所得之醋酸乙酯分離物、丁醇分離物及水分離物中,確認於1個或其以上之分離物具有優異的PPAR配體活性。本發明之植物萃取物中亦含如此之溶劑萃取物之分離物。
本發明之植物萃取物,因應需要,亦可以管柱層析等分離精製該活性成份。
本發明中,可使用上述之植物萃取物或該精製物。此等係可單獨使用,亦可混合2種以上使用。
作為使用於用以得到植物萃取物之萃取溶劑,並無特別限定,可列舉水、碳數為1至4之低級醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、液狀多元醇(例如1,3-丁二醇、丙二醇、甘油等)、酮類(例如丙酮、甲基乙基酮)、酯類(例如醋酸乙酯、醋酸丁酯等)等。此等係可單獨或混合2種以上使用。
作為原料植物,使用(1)接骨木(尤其花)、(2)楊桐(尤其葉)、(3)西番蓮(尤其地上部份)、(4)日本前胡(尤其地上部份)、(5)大茴香(尤其種子)、(6)黃荊(尤其果實)、(7)印度人蔘(尤其根)、(8)歐石楠(尤其花)、(9)山楂(尤其果實)、(10)亞麻(尤其種子)、(11)阿魏菇(尤其子實體)、(12)刺槐(尤其花)、(13)短梗五加(尤其葉)時,以使用醇,尤其低級醇或其水溶液作為溶劑為宜。
使用醇或該水溶液作為溶劑時,醇濃度係依所需配體作用,適當選擇即可。通常,萃取溶劑中之醇濃度,約為10~100容量%,以約10~70容量%為宜。因為本發明之配體劑係適合作為醫藥組成物或飲食品等之經口用組成物使用者,就安全性之觀點,以使用乙醇作為醇為宜。
另外,作為原料植物,使用(10)亞麻(尤其種子)、(11)阿魏菇(尤其子實體)、(13)短梗五加(尤其葉)時,除了上述醇或醇水溶液之外,使用熱水作為溶劑亦為適合之型態。另外,作為原料植物,使用(14)大麻(尤其種子)時,亦以使用熱水作為溶劑為宜。本說明書中所謂熱水,具體上係指50~100℃,以50~85℃的水為宜。
上述溶劑,亦即熱水、醇或醇水溶液係只要不大幅損及本發明特徵之PPAR配體作用或萃取效率之範圍即可,亦可含任意的其他成份。
作為萃取方法,並非特別限定者,使溶劑與上述植物原料接觸所進行。具體上,亦可使原料浸漬於溶劑中靜置保存,攪拌或加熱回流等之萃取型態係依據已知手段,因應所需而可適當設定。萃取溫度並非特別限定者,可因應溶劑的溫度適當設定即可,但就操作上之觀點,以溶劑之沸點以下為宜。另外,因應需要,亦可設定加壓或減壓等之條件。
萃取時間係可依使用植物原料之種類或萃取溶劑之種類及使用量等而適當設定。具體上,使用醇或醇水溶液作為溶劑時,該使用量通常係相對於1重量份之原料,為1~1000倍,以1~100倍為宜,以1~10倍尤佳,萃取時間通常約為10分~1個月程度,以10分~7天程度為宜。另外,使用熱水作為溶劑時,該使用量通常係相對於1重量份之原料,為1~1000倍,以1~100倍為宜,以1~10倍更好,萃取時間通常約為10分~7天程度,以10分~1天程度為宜,以10分~1小時程度尤佳。
本發明之植物萃取物係於上述之萃取操作後,分離萃取殘渣,成為萃取液之型態。作為此分離手段,可使用已知方法,可舉例如過濾、離心分離等。本發明中,可使用上述萃取液原本狀態,亦可因應需要,作為萃取液之濃縮物或乾燥物(濃縮乾固物)使用,就輸送之簡便性等觀點,以成為濃縮物或乾燥物為宜。濃縮係可於常壓或減壓下進行,由濃縮而減少濃縮液之容積成約10~50容量%,以約10~30容量%為宜。乾固物係自含PPAR配體活性成份之萃取物,於減壓下乾燥溶劑所得為宜。
如上所述,本發明之植物萃取物亦含上述植物原料接觸溶劑所得萃取物之分離物(例如醋酸乙酯分離物、丁醇分離物、水分離物)。此分離物通常係藉由植物原料之醇或醇水溶液,自萃取物進行液層分配所得。作為液層分配之方法,並非特別限制者,可使用已知方法。
本發明之PPAR配體劑及抗肥胖劑係含有1種或2種以上選自如上述植物之溶劑萃取物作為有效成份:鋸棕櫚、刺五加、阿薩伊果、小荳蔻、當歸、番石榴、刺李、木半夏、川芎、大麻、接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香(Anise)、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加。
在此,本說明書中所謂PPAR配體劑係指具有於PPAR配體鍵結區域鍵結之能力,亦即PPAR配體作用者之總稱。配體劑雖可為促效劑(agonist),亦可為拮抗劑(antagonist),但以促效劑為宜。
本發明之PPAR配體劑係可正或負控制胰島素拮抗性、高脂血症、糖尿病、高血壓及肥胖等之生活習慣病相關之各種基因之表現。上述所謂各種基因,可舉例如醯基輔酶A氧化酶(acyl-CoA oxidase)、中鏈醯基輔酶A去氫酵素(Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase)、肉毒鹼棕櫚醯基轉移酶、長鏈醯基輔酶A合成酵素、脂肪酸鍵結蛋白質、脂蛋白分解酶(lipoprotein lipase)、載體蛋白(Apolipoprotein)、去共軛蛋白質等,但並非侷限於此等者。
PPAR配體活性係可藉由例如對PPAR配體鍵結區域及GAL4之融合蛋白質之鍵結,以Luciferase(螢光酶)之發生表現之指標性測試(Reporter Assay)(Cell,1995年,83卷,803~812頁)、或使用含PPAR配體鍵結區域之蛋白質之競爭性結合分析法(competition binding assay)(Cell,1995年,83卷,813~819頁)等測定。於此等分析中,檢品之活性與一般溶劑對照比較,顯示活性比溶劑對照高之檢品,評估為「具有PPAR配體活性」。本發明中,與溶劑對照比較,顯示1.3倍以上活性者,評估為「具有PPAR配體活性」。
本發明之PPAR配體劑係對於PPARα、γ、δ中至少1種以上之PPAR,具有配體作用即可。如後述之實施例所示,本發明之PPAR配體劑,作為PPARδ之配體劑尤其有效。
因為本發明使用之23種來自植物之萃取物中任一種至少對PPARδ亞型具有配體活性,所以有效地作為上述PPARδ之配體劑。如本說明書之[先前技術]之項目記載,PPARδ之生理作用係直至最近才明朗。關於PPARδ,可活性化PPARδ之促效劑係期待作為高密度脂蛋白膽固醇(HDL,Cholesterol)上升作用、藉此抑制動脈硬化進展或該治療、降脂質劑或降血糖劑之應用。然而,未知具有充分的活性,為臨床所應用者。因此,本發明之PPAR之配體劑係作為PPARδ之促效劑,尤其被視為有效地作為降血中脂質劑或抗肥胖劑。
另外,如後述實施例明確所示,對於α亞型及γ亞型之PPAR,因應植物來源之種類,具有活性及未具有活性。具體上,小荳蔻之水分離物、亞麻之醋酸乙酯分離物及正丁醇分離物顯示PPARα活性(實施例2)。另外,刺五加、木半夏、大麻、接骨木、楊桐、大茴香及歐石楠之醋酸乙酯分離物、及楊桐之正丁醇分離物顯示PPARγ活性(實施例4)。依據本發明之揭示,該業者係因應需要,藉由選擇使用的植物材料,可調製所需之配體劑。以對PPARδ及PPARγ雙方顯示配體活性為宜。
另外,實施例6係如後所述,投予本發明之抗肥胖劑於小鼠16天時,認為抑制體重增加、抑制體脂肪堆積、降低血中中性脂肪濃度之作用。因此,本發明之抗肥胖劑係可作為體重增加抑制劑、體脂肪堆積抑制劑、血中中性脂肪降低劑等使用。本發明之抗肥胖劑係以含有1種或2種以上選自接骨木、大茴香、山楂及楊桐所成群之植物萃取物為宜。
具體上,以未接受投予之對照組於試驗結束時之體重為100%時,於接骨木萃取物投予組(300mg/kg/天)約為92%,於大茴香萃取物投予組(1000mg/kg/天)約為93%,於山楂萃取物投予組(1000mg/kg/天)約為94%,於楊桐萃取物投予組(100mg/kg/天)約為69%程度,抑制體重增加。另外,以未接受投予之對照組於試驗結束時之體脂肪量為100%時,於接骨木萃取物投予組(300mg/kg/天)約為81%,於大茴香萃取物投予組(1000mg/kg/天)約為88%,於山楂萃取物投予組(1000mg/kg/天)約為80%,於楊桐萃取物投予組(100mg/kg/天)約為88%程度,抑制體脂肪堆積。另外,以未接受投予之對照組於試驗結束時之血中中性脂肪濃度為100%時,於接骨木萃取物投予組(300mg/kg/天)約為80%,於大茴香萃取物投予組(1000mg/kg/天)約為87%,於楊桐萃取物投予組(100mg/kg/天)約為63%程度,減低中性脂肪濃度。
進而,另外本發明之抗肥滿劑係可改變經投予本發明之植物萃取物之生物體之血中游離脂肪酸濃度。增加血中游離脂肪酸濃度係指堆積於脂肪細胞之中性脂肪或血中之中性脂肪被分解,於血中游離,成為能量來源。雖非受限定,但含來自接骨木、大茴香、山楂之萃取物之抗肥胖劑時,可得到血中游離脂肪酸濃度增加之效果。血中游離脂肪酸濃度減少係指游離脂肪酸進入肝臟等,進一步燃燒亢進之狀態,血液中濃度降低之狀態。雖非受限制,但含來自楊桐之萃取物之抗肥胖劑時,可得到血中游離脂肪酸濃度減少之效果。
本發明中,可藉由各種來自植物之萃取物,調製PPAR配體劑。本發明亦提供含有此PPAR配體劑、及藥學上所容許之添加劑或可飲食之添加劑之醫藥組成物或飲食品(總稱,亦記為「本發明之組成物」)。本發明之組成物係因應PPAR之生物體內分佈或生理活性,可使用於用以預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病。具體上,本發明之組成物係有效地預防或改善肥胖、高脂血症、高血壓、高血糖、胰島素拮抗性、糖尿病。
本發明中,所謂預防肥胖係指預防或延遲包含內臟肥胖之成為日本肥胖學會於肥胖‧肥胖症之指導手冊第2版(2001年7月發行)中定義為肥胖或肥胖症之狀態。另外,所謂改善肥胖係指自上述學會定義為肥胖症或肥胖之狀態,接近上述學會定義為正常範圍之狀態。
本發明中,所謂預防高脂血症係指預防或延遲成為日本動脈硬化學會於動硬化性疾病診療指南(2002年9月發行)中定義之高脂血症之狀態或邊緣範圍之狀態。另外,所謂改善高脂血係指自如上述表示之高脂血症之狀態或邊緣範圍之狀態,接近上述指南定義為正常範圍之狀態。
本發明中,所謂胰島素拮抗性係指於肝臟‧脂肪細胞‧骨骼肌,胰島素主要作用之糖吸收促進作用為微弱之狀態。所謂預防胰島素拮抗性係指預防或延遲藉由SSPG(steady-state plasma glucose)法等而成為胰島素拮抗性指標之值更加惡化。所謂改善胰島素拮抗性係指更加改善上述成為胰島素拮抗性指標之值。本發明中,所謂預防糖尿病係指預防或延遲成為日本糖尿病學會於糖尿病治療指南2002-2003(2002年5月發行)中定義之糖尿病之狀態或邊緣範圍之狀態。另外,所謂改善糖尿病係指自上述之糖尿病之狀態或邊緣範圍之狀態,接近上述指南定義為正常範圍之狀態。
本發明之組成物係不限定該形態,例如可作為健康食品、營養輔助食品、營養機能食品、特定保健用食品等之飲食品及醫藥品使用。
本發明之飲食品係含有1種或2種以上之上述之23種植物萃取物,及作為飲食物所容許之添加劑。在此所謂添加劑係飲食品通常所使用之添加劑,可舉例如維生素E、維生素C等之維生素類、糖類、賦形劑、崩壞劑、結合劑、潤澤劑、乳化劑、緊張化劑(等張化劑)、緩衝劑、助溶劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑、著色劑、矯味劑、香料、凝固劑、pH調整劑、增黏劑、萃取物粉末、生藥、無機鹽等,只要不損及本發明之配體劑所需之效果,不侷限於此等。尤其本發明之飲食物為營養補助品時,可適當配合例如維生素E、維生素C等之維生素類、調製營養補助品時通常所配合之乳化劑、緊張化劑(等張化劑)、緩衝劑、助溶劑、防腐劑、安定化劑、抗氧化劑等。
作為飲食品,可使用口香糖、巧克力、糖果、果凍、軟式餅乾、硬式餅乾等之點心類、冰淇淋、冰菓等之涼莫類、茶、清涼飲料、營養口服液、美容口服液等之飲料、烏龍麵、中華麵、義大利麵、泡麵等之麵類、魚板、竹輪、魚豆腐等之練製品、沙拉醬、美乃滋、醬料等之調味料、瑪淇淋、奶油、沙拉油等之油脂類、麵包、火腿、湯、殺菌軟袋食品、冷凍食品等之全部飲食品。該萃取物之攝取量雖非特別限定者,但期待PPAR配體活性,進一步預防及/或改善肥胖及伴隨肥胖而發病之胰島素拮抗性、高脂血、高血壓、糖尿病而攝取時,該攝取量係以該萃取物,成人每人每天為0.01~1000mg/kg體重,以1~300mg/kg體重為宜,以2~20mg/kg體重尤佳。
本發明之醫藥組成物係含有1種或2種以上之上述之23種植物萃取物,及藥學上所容許之添加劑。作為在此所謂的添加劑,可舉例如賦形劑、崩壞劑、滑澤劑、結合劑、抗氧化劑、著色劑、抗凝聚劑、吸收促進劑、助溶劑、安定化劑等。醫藥組成物之形態並無特別限定,可舉例如膠囊劑、錠劑、顆粒劑、注射劑、栓劑、貼劑等,尤其以作為經口用組成物之形態為宜。經口用組成物時,該萃取物之攝取量雖非特別限定者,但期待PPAR配體活性,進一步預防及/或改善肥胖及伴隨肥胖而發病之胰島素拮抗性、高脂血、高血壓、糖尿病而攝取時,該攝取量係以該萃取物,成人每人每天為0.01~1000mg/kg體重,以0.1~300mg/kg體重為宜,以2~20mg/kg體重尤佳,1次或分為數次投予。該業者係可考慮患者之狀態(年齡、性別、症狀等)、及投予型態等,決定適當的投予量。
本發明亦為用以預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病之方法,提供包含對需要該預防及/或治療之個體,投予含有本發明之植物萃取物之醫藥組成物之前述方法。
本發明係進而提供用以製造用於預防及/或治療過氧化體增殖劑活化受體相關疾病之醫藥組成物之本發明之植物萃取物之使用。
本發明亦為用以預防及/或治療肥胖之方法,提供包含對需要該預防及/或治療之個體,投予含有本發明之植物萃取物之抗肥胖劑之前述方法。
本發明另外又提供用以製造本發明之植物萃取物之用於預防及/或治療肥胖之抗肥胖劑之使用。
關於本發明之「預防及/或治療方法」、及「用以製造醫藥組成物之使用」,關於投予型態、投予量等,有關「醫藥組成物」係如上述。
以下係列舉實施例,更具體地說明本發明,但本發明並非侷限於此等實施例者。
本說明書中之實施例使用的植物、及該使用部位係如表1所示。調製檢品時,使用各植物之使用部位之乾燥粉碎物。粉碎係使用(股)Tosho製錠劑粉碎機TS-10M型或(股)吉田製作所製Wiley式粉碎機1029-JAS型。
※1「果汁粉末」係將生果實榨汁所得之果汁冷凍乾燥所得之粉末。
※2所謂「地上部份」係含莖葉部份、花。
將1g之表1表示之植物破碎物,分別浸漬於10ml之70容量%乙醇(10(W/V)倍量),於室溫下,施加1天1次攪拌操作,進行萃取7天,過濾而得到萃取液。將5ml之萃取液濃縮後,進行冷凍乾燥而得萃取物。將萃取物溶解或懸濁於1ml之蒸餾水,加入3ml之水飽和醋酸乙酯,進行攪拌、離心分離後,採取經分離之醋酸乙酯層。另外,加入1ml之水飽和正丁醇於水層,進行攪拌、離心分離後,分離正丁醇層及水層。將所得之醋酸乙酯層、正丁醇層及水層濃縮後,進行冷凍乾燥而得醋酸乙酯分離物、正丁醇分離物及水分離物。
將接骨木、楊桐、西番蓮、日本前胡、大茴香、黃荊、印度人蔘、歐石楠、山楂、亞麻、阿魏菇、刺槐、短梗五加之破碎物,分別浸漬於表1表示重量之10(W/V)倍量之70容量%乙醇,於室溫下,施加1天1次攪拌操作,進行萃取7天,過濾而得到萃取液。將萃取液濃縮後,進行冷凍乾燥而得乙醇萃取物。
將亞麻、阿魏菇、短梗五加、大麻之破碎物,分別加入表1表示重量之20(W/V)倍量之蒸餾水,每隔10分鐘進行攪拌操作下,於80℃進行萃取30分鐘。將萃取液以水冷卻後,將以3000rpm,離心10分鐘所得之上清液進行過濾。將濾液冷凍乾燥,得到熱水萃取物。
關於檢品調製例1所得之各植物之醋酸乙酯分離物、正丁醇分離物及水分離物,使用下述所示方法,測定PPARδ配體活性。
接種HepG2細胞(來自人類肝臟癌之培養細胞)於96孔培養盤成1×104
cells/well,於37℃,5%CO2
條件下培養24小時。培養基係使用10%FBS(牛胎兒血清;Equitech-Bio公司)、0.3g/L之L-Glutamine(日水製藥)之RPMI1640(日水製藥)。將該細胞以OPTI-MEM(Gibco公司)洗淨後,使用pBIND/GAL4:mPPARδ及pG51uc(Promega公司),進行轉染(transfection)。另外,pBIND/GAL4:mPPARδ係插入小鼠PPARδ基因於酵母來源轉錄因子GAL4融合蛋白表現質體之pBIND(Promega公司)之質體,pG51uc係於轉染基因之上游,組入5次GAL4之反應序列(UAS)之報導質體(reporter plasmid)(可以Cell,1995年,83卷,803~812頁等記載之方法製作)。
進行轉染約24小時後,交換成含植物萃取物之培養基,培養24小時。使用DMSO於溶劑對照,添加1/100量於培養基。以磷酸緩衝生理食鹽水(PBS-)洗淨細胞後,以細胞溶解液(Cell Culture Lysis Reagent:Promega公司)溶解細胞,添加Luciferase Assay Reagent(Promega公司),以多重標定冷光偵測技術儀(Wallac公司)測定螢光酶(Luciferase)之發光強度。另外,使用PPARδ之合成促效劑之L-165041(Sigma公司濃度為25μM)作為正控制(positive control)。評估配體活性係以檢品之發光強度相對於對照(溶劑對照)之發光強度之比作為檢品之PPARδ配體活性發光度比,對於表示1.3以上者,判斷具有PPARδ之配體活性。供應於活性測定之檢品濃度(培養基中之檢品濃度)、及配體活性(發光度比)如表2所示。
實施例1記載之方法中,作為融合蛋白表現質體,除了使用pBIND/GAL4:mPPARα取代pBIND/GAL4:mPPARδ以外,與實施例1同樣地實施,進行PPARα配體活性之測定。另外,所謂pBIND/GAL4:mPPARα係指插入小鼠PPARα基因於pBIND(Promega公司)之質體。另外,使用PPARα之合成促效劑之WY-14643(Sigma公司濃度為25μM)作為正控制(positive control)。供應於活性測定之檢品濃度(培養基中之檢品濃度)、及配體活性(發光度比)如表3所示。
PPARγ配體活性測定用CHO細胞係以下述方法取得。
PPAR報導質體(pPPRE-Luc)係組入3次PPAR反應序列(PPRE)於含SV40引子基因、螢火蟲螢光酶基因之報導質體pGL3(Promega公司)之SV40引子基因之上游之報導質體。PPARγ表現質體(pKD-rPPARγ)係組入小鼠PPARγ基因於藉由SV40引子基因之哺乳類細胞用表現質體之質體。將pPPRE-Luc及pKD-rPPARγ,使用Lipofectamine(Invitorgen公司)共轉染(Cotransfection)於CHO(dhfr-)細胞(中國倉鼠卵巢來源細胞二氫葉酸還原酵素欠缺株)。藉由以含完全不含胸腺嘧啶(thymidine)之透析牛胎兒血清(GIBCO公司)之D-MEM培養基(GIBCO公司)培養細胞,取得保持pPPRE-Luc及pKD-rPPARγ之安定轉型株(CHO/PPARγ/PPRE)。
接種上述細胞於96孔培養盤成1×104
cells/well,於37℃,5%CO2
條件下培養24小時。培養基係使用含10%FBS(牛胎兒血清;Equitech-Bio公司)、0.3g/L之L-Glutamine(日水製藥)、10ml/L MEM用非必須胺基酸溶液(大日本住友製藥)之DMEM(日水製藥)。培養24小時後,轉換成含植物萃取物之培養基,培養24小時。使用DMSO為溶劑對照,添加1/100量於培養基。以磷酸緩衝生理食鹽水(PBS-)洗淨細胞後,以細胞溶解液(Cell Culture Lysis Reagent:Promega公司)溶解細胞,添加Luciferase Assay Reagent(Promega公司),以多重標定冷光偵測技術儀(Multilabel counter)(Wallac公司)測定螢光酶之發光強度。另外,使用PPARγ之合成促效劑之Ciglitizone(Sigma公司濃度為25μM)作為正控制(positive control)。供應於活性測定之檢品濃度(培養基中之檢品濃度)、及配體活性(發光度比)如表4所示。
以實施例1記載之方法測定檢品調製例2所得之各植物之乙醇萃取物之PPARδ配體活性。供應於活性測定之檢品濃度(培養基中之檢品濃度)、及配體活性(發光度比)如表5所示。
以實施例1記載之方法測定檢品調製例3所得之各植物之熱水萃取物之PPARδ配體活性。供應於活性測定之檢品濃度(培養基中之檢品濃度)、及配體活性(發光度比)如表6所示。
如以上實施例1~5所示,關於各植物萃取物,認為具有PPAR之配體活性。具體上如下所述。
(1)關於接骨木,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARδ及PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(2)關於楊桐,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARδ及PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ及PPARγ之配體活性,另外,於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(3)關於西番蓮,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(4)關於日本前胡,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(5)關於大茴香,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(6)關於黃荊,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(7)關於印度人蔘,認為於水分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(8)關於歐石楠,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARδ及PPARγ之配體活性,並且於水分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(9)關於山楂,認為於水分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(10)關於亞麻,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARα之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARα之配體活性,並且於水分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於乙醇分離物中具有PPARδ活性,另外,於熱水分離物中具有PPARδ活性。
(11)關於阿魏菇,認為於水分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性,另外,於熱水分離物中具有PPARδ活性。
(12)關於刺槐,認為於水分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性。
(13)關於短梗五加,認為於水分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於乙醇分離物中具有PPARδ活性,另外,於熱水分離物中具有PPARδ活性。
(14)關於大麻,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於水分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於熱水分離物中具有PPARδ活性。
(15)關於小荳蔻,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於水分離物中具有PPARα之配體活性。
(16)關於當歸,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性。
(17)關於番石榴,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性。
(18)關於刺李,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性。
(19)關於鋸棕櫚,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,並且於水分離物中具有PPARδ之配體活性。
(20)關於木半夏,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性。
(21)關於川芎,認為於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性。
(22)關於刺五加,認為於醋酸乙酯分離物中具有PPARγ之配體活性,並且於正丁醇分離物中具有PPARδ之配體活性,另外,於水分離物中具有PPAR δ之配體活性。
(23)關於阿薩伊果,認為於正丁醇分離物中具有PPAR δ之配體活性,並且於水分離物中具有PPAR δ之配體活性。
將接骨木、楊桐、大茴香、山楂之各植物萃取物之抗肥胖作用,藉由如下所示之方法驗證。動物係使用ddY小鼠,雄性、6週大(紀和實驗動物),以標準飼料(CE-2(日本Clea))進行馴化飼育1週後,投予檢品。檢品投予係將以與檢品調製例2相同方法調整之接骨木、楊桐、大茴香、山楂之各植物萃取物,懸濁於含3%之阿拉伯膠之精製水,將後述之投予量,於1天1次早上強制經口投予,17天中合計12次。另外,對照組則投予僅含3%之阿拉伯膠之精製水。檢品投予期間中之飼料係使用含有45kcal%脂肪份之ResearchDiets公司之高脂肪食(D12451),試驗期間中自由攝取水。
解剖前日之投予開始第16天,使用實驗動物用X光CT裝置(Latheta LCT-100 ALOKA股份有限公司)測定體脂肪。解剖當天不進行投予,使小鼠絕食4小時後,醚麻醉下,自腹部大靜脈採取全身血,離心後,得到血漿,於- 80℃保存。日後,使用自動分析裝置(日立7070‧日立製
作所股份有限公司)測定血中之中性脂肪、游離脂肪酸。
投予接骨木萃取物使成為100、300mg/kg/天(投予液量為10mL/kg)時之試驗期間中之體重變化如圖1所示,投予第16天之體脂肪量、試驗結束時之血中游離脂肪酸濃度及血中中性脂肪濃度分別如圖2、圖3、圖4所示。
如圖1-4所示,接骨木萃取物係依賴用量地抑制體重增加及體脂肪堆積。另外,有意義地提升血中游離脂肪酸程度,另一方面,降低中性脂肪程度。
投予大茴香萃取物使成為1000mg/kg/天(投予液量為10mL/kg)時之試驗期間中之體重變化如圖5所示,投予第16天之體脂肪量、試驗結束時之血中游離脂肪酸濃度及血中中性脂肪濃度分別如圖6、圖7、圖8所示。
如圖5-8所示,藉由投予大茴香萃取物而抑制體重增加、體脂肪堆積。另外,有意義地提升血中游離脂肪酸程度,另一方面,降低中性脂肪程度。
投予山楂萃取物使成為100、300、1000mg/kg/天(投予液量為10mL/kg)時之試驗期間中之體重變化如圖9所示,投予第16天之體脂肪量如圖10所示,試驗結束時之血中游離脂肪酸濃度之測定結果如圖11所示。
如圖9-11所示,山楂萃取物係依賴用量地抑制體重增加及體脂肪堆積。另外,依賴用量地有意義地增加血中游離脂肪酸濃度。
投予楊桐萃取物使成為100mg/kg/天(投予液量為10mL/kg)時之試驗期間中之體重變化如圖12所示,投予第16天之體脂肪量、試驗結束時之血中游離脂肪酸濃度及血中中性脂肪濃度分別如圖13、圖14、圖15所示。
認為藉由投予楊桐萃取物而有意義地抑制體重增加,亦抑制體脂肪堆積量。另外,有意義地降低游離脂肪酸程度,亦降低中性脂肪程度。
[圖1]圖1係表示投予接骨木萃取物時之體重變化。白色菱形係未投予萃取物之對照,淡黑四角係投予100mg/kg/天,深黑四角係投予300mg/kg/天之結果。
[圖2]圖2係表示投予接骨木時之體脂肪量。白棒係未投予萃取物之對照,淡黑棒係投予100mg/kg/天,深黑
棒係投予300mg/kg/天之結果。
[圖3]圖3係表示投予接骨木時之血中游離脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,淡黑棒係投予100mg/kg/天,深黑棒係投予300mg/kg/天之結果。**P<0.01相對於對照
[圖4]圖4係表示投予接骨木時之血中中性脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,淡黑棒係投予100mg/kg/天,深黑棒係投予300mg/kg/天之結果。
[圖5]圖5係表示投予大茴香萃取物時之體重變化。白色菱形係未投予萃取物之對照,黑四角係投予1000mg/kg/天之結果。
[圖6]圖6係表示投予大茴香時之體脂肪量。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予1000mg/kg/天之結果。
[圖7]圖7係表示投予大茴香時之血中游離脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予1000mg/kg/天之結果。**P<0.01
[圖8]圖8係表示投予大茴香時之血中中性脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予1000mg/kg/天之結果。
[圖9]圖9係表示投予山楂萃取物時之體重變化。圓形係未投予萃取物之對照,四角係投予100mg/kg/天,菱形係投予300mg/kg/天,三角係投予1000mg/kg/天之結果。
[圖10]圖10係表示投予山楂時之體脂肪量。白棒係未投予萃取物之對照,淡黑棒係投予100mg/kg/天,橫條棒係投予300mg/kg/天,黑棒係投予1000mg/kg/天之結果。
[圖11]圖11係表示投予山楂時之血中游離脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,淡黑棒係投予100mg/kg/天,橫條棒係投予300mg/kg/天,黑棒係投予1000mg/kg/天之結果。**P<0.01相對於對照
[圖12]圖12係表示投予楊桐萃取物時之體重變化。菱形係未投予萃取物之對照,黑四角係投予100mg/kg/天之結果。
[圖13]圖13係表示投予楊桐時之體脂肪量。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予100mg/kg/天之結果。
[圖14]圖14係表示投予楊桐時之血中游離脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予100mg/kg/天之結果。**P<0.01
[圖15]圖15係表示投予楊桐時之血中中性脂肪酸濃度。白棒係未投予萃取物之對照,黑棒係投予100mg/kg/天之結果。
Claims (5)
- 一種山楂(Crataegus monogyna)萃取物用於製造過氧化體增殖劑活化受體(PPAR)δ之配體劑的用途,其中,前述萃取物係醇、醇水溶液或熱水萃取物。
- 如申請專利範圍第1項之用途,其中醇係乙醇。
- 一種山楂萃取物用於製造抗肥胖劑之用途,其中,前述萃取物係醇、醇水溶液或熱水萃取物。
- 如申請專利範圍第3項之用途,其中醇係乙醇。
- 一種山楂萃取物用於製造抗肥胖用醫藥之用途,其中,前述萃取物係醇、醇水溶液或熱水萃取物。
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CN102218103B (zh) * | 2011-06-16 | 2013-07-17 | 广西壮族自治区中医药研究院 | 亮叶杨桐叶提取物在制备抗炎镇痛药物中的应用 |
KR101565964B1 (ko) * | 2011-12-12 | 2015-11-16 | 경상북도 | 아위버섯의 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물 |
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WO2014046697A1 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Reoxcyn Discoveries Group, Inc. | Cell for electrolyzing a liquid |
EP3010520A1 (en) * | 2013-06-19 | 2016-04-27 | Access Business Group International LLC | Plant-based inhibitors of ketohexokinase for the support of weight management |
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ES2746258T3 (es) * | 2014-03-19 | 2020-03-05 | Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd | Ostreolisina para su uso en el tratamiento de sobrepeso y obesidad |
JP5666053B1 (ja) * | 2014-08-01 | 2015-02-12 | 株式会社 資生堂 | 長寿遺伝子発現増強剤 |
KR20160141027A (ko) * | 2015-05-27 | 2016-12-08 | 경상북도 | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 |
ITUB20152182A1 (it) * | 2015-07-15 | 2017-01-15 | Danilo Mancini | Composizione nutraceutica per il dimagrimento. |
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CN108124631A (zh) * | 2018-01-21 | 2018-06-08 | 王小凤 | 一种低糖多汁的苹果的培育剂及其制备方法 |
CN108040664A (zh) * | 2018-01-21 | 2018-05-18 | 王小凤 | 一种可供糖尿病患者食用的苹果培育剂及其制备方法 |
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EP3780974A1 (de) * | 2018-04-17 | 2021-02-24 | PM-International AG | Guaveextrakt |
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Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0645548B2 (ja) * | 1990-11-08 | 1994-06-15 | エーザイ株式会社 | 高血圧症予防・治療剤 |
JP2656727B2 (ja) * | 1994-05-17 | 1997-09-24 | 財団法人工業技術研究院 | 防湿性漢方顆粒製剤 |
JP2713549B2 (ja) * | 1994-05-17 | 1998-02-16 | 財団法人工業技術研究院 | 防湿性漢方製剤 |
KR100195886B1 (ko) * | 1996-11-01 | 1999-06-15 | 김상조 | 당뇨병 치료용 의약조성물 |
JPH10215811A (ja) * | 1997-02-07 | 1998-08-18 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 脂肪の燃焼を促進させる飲食品 |
JP4428740B2 (ja) * | 1998-09-14 | 2010-03-10 | 株式会社ロッテ | ビフィズス菌増殖促進剤 |
JP2000239177A (ja) * | 1999-02-22 | 2000-09-05 | Sakamoto Yakusoen:Kk | 抗糖尿病剤 |
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IT1314199B1 (it) * | 1999-10-20 | 2002-12-06 | Ambros Pharma S R L | Composizioni contenenti sostanze ad attivita' adrenergica ed estrattivegetali per il trattamento del sovrappeso e obesita' |
JP2001335495A (ja) * | 2000-05-23 | 2001-12-04 | Kao Corp | 中性エンドペプチダーゼ阻害剤 |
JP2002275077A (ja) * | 2001-01-11 | 2002-09-25 | Kanebo Ltd | リパーゼ阻害剤 |
US7521079B2 (en) * | 2001-06-21 | 2009-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing an extract of Hydrangea containing plant powder |
JP4269036B2 (ja) * | 2001-07-17 | 2009-05-27 | 沖縄県 | 二糖類分解酵素阻害物質 |
CN1159044C (zh) * | 2001-08-07 | 2004-07-28 | 东营市恒仁堂生物工程有限责任公司 | 一种降脂药片的制作方法 |
JP4179494B2 (ja) * | 2001-10-23 | 2008-11-12 | 株式会社カネカ | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド剤 |
JP4100911B2 (ja) * | 2002-01-11 | 2008-06-11 | 一丸ファルコス株式会社 | グルタミン酸デカルボキシラーゼ活性化剤 |
DE10206390A1 (de) * | 2002-02-15 | 2003-08-28 | Bionorica Ag | Verwendung von selektiv den Estrogenrezeptor beta modulierenden phytoestrogenhaltigen Extrakten |
KR101029223B1 (ko) * | 2002-03-11 | 2011-04-14 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | Sdg의 제법 및 그 배합 음식물 |
JP4393777B2 (ja) * | 2002-03-19 | 2010-01-06 | 株式会社ファンケル | 抗ヘリコバクター・ピロリ用組成物 |
JP4507231B2 (ja) * | 2002-09-25 | 2010-07-21 | 株式会社バイオス医科学研究所 | 植物性抗糖尿病成分の抽出分離方法 |
KR20030005086A (ko) * | 2002-11-08 | 2003-01-15 | 주식회사 이롬라이프 | 생식 및 식이섬유를 함유하는 다이어트 조성물 |
JP4376512B2 (ja) * | 2002-12-11 | 2009-12-02 | 御木本製薬株式会社 | アンギオテンシン変換酵素阻害剤および抗高血圧食品 |
CN101139625B (zh) * | 2002-12-24 | 2012-11-28 | 加拿大农业及农业食品部 | 源自植物材料的ace抑制肽 |
CN1791418B (zh) * | 2003-03-21 | 2012-03-07 | K2A公司 | Jucara和a*ai果实基营养补充剂 |
JP2005171003A (ja) * | 2003-12-09 | 2005-06-30 | Fancl Corp | 抗酸化剤 |
JP2005179193A (ja) * | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Okinawa Hakko Kagaku:Kk | 植物性抗腫瘍剤 |
ES2235642B2 (es) * | 2003-12-18 | 2006-03-01 | Gat Formulation Gmbh | Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos. |
JP5345778B2 (ja) * | 2004-04-27 | 2013-11-20 | ラジェンドラン,ラムズワーミー | 肥満、肥満に関連する障害、および他の障害の治療/管理におけるプレグナン配糖体の使用 |
JP4647940B2 (ja) * | 2004-06-07 | 2011-03-09 | 花王株式会社 | アロマターゼ活性化剤 |
JP2006022102A (ja) * | 2004-06-11 | 2006-01-26 | Katsutoshi Terasawa | アルドースレダクターゼ阻害薬 |
JP2005350432A (ja) * | 2004-06-14 | 2005-12-22 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | プロスタサイクリン生成促進剤 |
JP2006036681A (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-09 | Hirose Yukihiro | 血液の中性脂肪の増加を抑制する作用を有する飲料 |
US20060127421A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Celgene Corporation | Treatment using D-threo methylphenidate |
KR20070100829A (ko) * | 2005-02-04 | 2007-10-11 | 다카라 바이오 가부시키가이샤 | 치료제 |
DE102005012832A1 (de) * | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Schrezenmeier, Jürgen, Prof. Dr. | Arzneimittel aus Pflanzenextrakten als Lipaseinhibitor |
JP2006347960A (ja) * | 2005-06-16 | 2006-12-28 | Yukito Akiyama | 糖類分解酵素阻害活性剤及びこれを含有する健康食品 |
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JP2007228872A (ja) * | 2006-02-28 | 2007-09-13 | Bios Ikagaku Kenkyusho:Kk | エゾウコギ抽出物を用いた高血糖値改善作用を有する飲食品 |
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JP2006348052A (ja) * | 2006-09-22 | 2006-12-28 | Fancl Corp | グルタチオン増強用組成物 |
JP2008231031A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Arkray Inc | デヒドロエピアンドロステロン産生促進剤およびその用途 |
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