JP2011231078A - 非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明の非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物は、ユーカリ属(Eucalyptus)植物、サルスベリ属(Lagerstroemia)およびバンジロウ属(Psidium)植物からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物を有効成分とする。
【選択図】図3
Description
脂肪肝とは、肝臓に中性脂肪がたまる病気であり、脂肪滴を伴う肝細胞が30%以上認められる状態のことをいう。主な原因としては、アルコールの過剰摂取、肥満、糖尿病がある。
肝臓は、食事中の脂肪や糖質から中性脂肪を合成する。この中性脂肪は、タンパク質と結合して肝臓から血管に放出され、脂肪組織に蓄積されたり、エネルギー源として利用される。しかしながら、肝臓で合成された中性脂肪を肝臓外に運び出す処理能力には限界があり、その能力を超えて中性脂肪が合成されると、肝細胞内に中性脂肪がたまり脂肪肝となる。
従来は、脂肪の蓄積が顕著な脂肪肝が長引くと肝障害が生じ、一部は肝線維症や慢性肝炎、肝硬変に進展すると想像されていたものの、確定的エビデンスに欠けることから、脂肪肝は進展することのない良性な病態と考えられていた。
しかし、これら薬剤の主たる作用メカニズムはPPARγの活性化による脂肪細胞への作用であり、これに起因する副作用として体重増加が投与期間中のみならず投与終了後も続き肝障害が再燃することが問題とされている(非特許文献6参照)。さらに、改善効果が見られるとした報告でも組織学的に門脈域の炎症は増加しているという報告(非特許文献7参照)や、肝でのPPARγ活性化はむしろ脂肪肝を惹起するという報告(非特許文献8、9参照)からも、チアゾリジン系化合物の肝疾患を有する患者への長期投与の安全性は充分に確認されているとはいえない。
また、メトフォルミンも有効という報告があるが、腎臓障害などの副作用が報告されている。
このように薬物を長期投与することによる治療は副作用の危険性の観点から、とくに軽度のNAFLD患者は、投薬よりも、安全性の高い食品または食経験豊富な天然物を摂取することが望ましい。
いずれも動物にコリンなど必要な栄養分を欠いた食餌投与などによって引き起こされる肝臓障害モデルを用いて予防・改善作用を評価しているが、ヒトでは相当な偏食を続けたとしても、このような欠乏状態は起こりえない。また、このコリン欠乏食(choline-deficient L-amino acid-defind, CDAA)を動物が長期摂取すると高度の代謝障害を起こして肝臓障害が強く生じ、肝臓の病理組織も急激かつ高度に変化するため、ヒトでみられるNASHとは様相が異なり、臨床例との類似性には限界がある(非特許文献11参照)。
よって、ヒトにみられるNAFLD、特にNASHに有効であることを十分証明したとはいえない。
ブルーベリー葉(特許文献5参照)は、肝臓での脂肪蓄積量を測定して有効性を確認しているが、単純性脂肪肝とNAFLDを鑑別せず、かつNAFLDに関連する項目は検討されずに評価したデータであるので、NAFLDの予防・改善作用を十分証明したとはいえない。
甘草(非特許文献12参照)は、その大量摂取により低カリウム血症などの副作用を引き起こすことがあり(非特許文献13参照)、日常的に大量摂取を繰り返すことに安全面での懸念がある。
カテキン類(特許文献6参照)は、主に緑茶(Camellia sinensis)から抽出・精製されて得られるが、緑茶はカフェインを含むことからカフェイン摂取を避ける場合には用いることができず、カフェインを除去すると製造コストが高くなる問題がある。
クルクミンもしくはそれを含有するウコン(特許文献7参照)は、独特の風味と刺激性を有することから、その使用には制限が伴う。
サルスベリ属植物は、脂肪肝および肝臓障害に対する作用を検討した報告はない。
バンジロウ属植物は、肝臓中の過酸化脂質増加抑制作用(非特許文献16参照)および四塩化炭素投与による肝臓障害抑制作用(非特許文献17参照)が報告されている。
しかしながら、いずれも脂肪肝とともに生ずる肝疾患、あるいは高カロリー食摂取や高フルクトース食摂取に起因するNAFLDに関しては検討されておらず、これら研究結果からNAFLDの予防・治療効果を関連付けることはできない。
(1)ユーカリ属植物、サルスベリ属植物およびバンジロウ属植物からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物を有効成分とする非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物。
(2)前記ユーカリ属植物が、ユーカリノキ(Eucalyptus globulus L.)であり、前記サルスベリ属植物が、バナバ(Lagerstroemia spesiosa L.)であり、前記バンジロウ属植物が、グァバ(Psidium guajava L.)である、前記(1)に記載の非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物。
(3)非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な食品、食品添加剤、医薬製剤、動物飼料、および動物飼料用添加剤を製造するための、ユーカリ属植物、サルスベリ属植物およびバンジロウ属植物からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物の使用。
(4)非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な食品、食品添加剤、医薬製剤、動物飼料、および動物飼料用添加剤を製造するための、ユーカリノキ(Eucalyptus globulus L.)、バナバ(Lagerstroemia spesiosa L.)およびグァバ(Psidium guajava L.)からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物の使用。
本発明におけるユーカリ属(Eucalyptus spp.)植物としては、例えば、E. globulusのほか、E. acaciiformis, E. acmenioides, E. agglomerate, E. aggregate, E. alba, E. albens, E. amplifolia, E. ampliora, E. amygdalina, E. andrewsi, E. angulosa, E. annulata, E. astringens, E. australiana, E. badjensis, E. bakeri, E. baueriana, E. baxterii, E. behriana, E. benthamii, E. beyeri, E. biangularis, E. bicolor, E. bicostata, E. blakelyi, E. boormani, E. bosistoana, E. botryoides, E. brassiana, E. bridgesiana, E. brockwayi, E. burdettiana, E. calcicultrix, E. caleyi, E. calophylla, E. calycogona, E. camaldulensis, E. campanifructa, E. campaspe, E. camphora, E. celastroides, E. cinerea, E.citriodora, E. cladocalyx E. clelandii, E. cloeziana, E. cneorifolia, E. coccifera, E. colossea, E. conica, E. consideniana, E. coolabahs, E.cordata, E. cornuta, E. cosmophylla, E. costata, E. crawfordii, E. crebra, E. crenulata, E. curtisii, E. cylindriflora, E. cypellocarpa, E. dalrympleana, E. dcrrigoensis, E. dealbata, E. deanei, E. deglupta, E. delegatensis, E. diversfolia, E. diversicolor, E. dives, E. doratoxylon, E. drepanophylla, E. dumosa, E. dundasii, E. dunnii, E. dwyeri, E. elaeophora, E. elata, E. eremophila, E. erythronema, E. eugenioides, E. exerta, E. eximia, E. falcata, E. fasciculosa, E. fastigata, E. dibrosa, E. fibrosa, E.ficifolia, E. flocktoniae, E. forrestiana, E. forthiana, E. fraxinoides, E. glaucescens, E. globoidea, E. gomphocephala, E. goniocalyx, E. gracilis, E. grandis, E. griffithsii, E. grossa, E. gummifera, E. gunnii, E. haemastoma, E. hellandra, E. hemiphloia, E. horistes, E. huberiana, E. intermedia, E. jacksonii, E. johnstoni, E. kirtoniana, E. kochii, E. laevopinea, E. largeana, E.largiflorens, E. lehmanni, E. leptophylla, E. lesouefii, E. leucoxylon, E. linearis, E. longicornis, E. longifolia, E. loxophleba, E. macarthurii, E. macrandra, E. macrocarpa, E. macrorhyncha, E. maculata, E. maculosa, E. maidenii, E. mannifera, E. marginata, E. melanophloia, E. melanoxylon, E. melliodora, E. microcarpa, E. microcorys, E. microtheca, E. miniata, E. moluccana, E. muelleriana, E. neglecta, E. nicholii, E. niphophila, E. nitens, E. nova-anglica, E. obliqua, E. occidentalis, E. ochrophloia, E. odorata, E. oleosa, E. oreades, E. ovata, E. paliformis, E. paniculata, E. papuana, E. parramattensis, E. parvifolia, E. pauciflora, E. peltata, E. perriniana, E. phaeotricha, E. phellandra, E. phoenicea, E. pilularis, E. piperita, E. planchoniana, E. platyphylla, E. platypus, E. polybractea, E. populifolia, E. propinqua, E. pulverulenta, E. punctata, E. pyriformis, E. pyrocarpa, E. quadrangulata, E. racemosa, E. radiata, E. raveretiana, E. regnans, E. resinifera, E. robsonae, E. robusta, E. rostrata, E. rubida, E. rudis, E. salicifolia, E. saligna, E. salmonophloia, E. salubris, E. scoparia, E. seeana, E. sheathiana, E. sideroxylon, E. sieberiana, E. signata, E. smithii, E. spathulata, E. staffordi, E. staigeriana, E. stellulata, E. stricklandii, E. stuartiana, E. tereticornis, E. tetragona, E. tetraptera, E. torelliana, E. torquata, E. trabutii, E. trachyphloia, E. transcontinentalis, E. umbra, E. uncinata, E. urnigera, E. urophylla, E. viminalis, E. viridis, E. vitrea, E. wandoo, E. wilkinsoniana, E. woodwardii, E. woolsianaなど500種以上が挙げられる。
本発明におけるサルスベリ属(Lagerstroemia spp.)植物としては、例えば、L. spesiosaのほか、L. anhuiensis, L. anisoptera, L. balansae, L. calyculata, L. caudata, L. chekiangensis, L. chinensis, L. cristata, L. excelsa, L. fauriei, L. floribunda, L. fordii, L. glabra, L. grandiflora, L. guilinensis, L. indica, L. intermedia, L. langkawiensis, L. loudonii, L. micrantha, L. minuticarpa, L. parviflora, L. siamica, L. stenopetala, L. subcostata, L. subsessilifolia, L. suprareticulata, L. tomentosa, L. venusta, L. villosa などが挙げられる。
本発明におけるバンジロウ属(Psidium spp.)植物としては、例えば、P. guajavaのほか、P. amplexicaule, P. araao, P. araca, P. australe, P. cinereum, P. dumetorum, P. firmum, P. friedrichsthalianum, P. galapageium, P. guajava, P. guineense, P. harrisianum, P. havanense, P. incanescens, P. littorale, P. montanum, P. pedicellatum, P. robustum, P. rostratum, P. sartorianum, P. sintenisii, P. socorrense, P. spathulatum などが挙げられる。
本発明における抽出物の製造方法は、特に制限されるものではなく、通常用いられる抽出方法が挙げられ、抽出条件も特に制約はなく、例えば、上記植物の各種部位(全草、花、萼、種子、果実、葉、枝、樹皮、根皮、根茎、根等)をそのまま、または裁断、粉砕もしくは細紛した後、搾取する抽出方法または抽出溶媒を用いて固液抽出する方法などが挙げられる。
固液抽出に使用する抽出溶媒としては、植物種や処理工程にあわせて通常用いられる溶媒を適宜選択して用いればよく、例えば、水やアルコール類(例えば、メタノール、無水エタノール、エタノール等の低級アルコール、又はプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等の多価アルコールなど)、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、その他キシレン、ベンゼン、クロロホルム等の有機溶媒が挙げられる。なお、抽出物を食品として用いる場合のように、得られた抽出物に有機溶媒が残留するのが好ましくない場合は、抽出溶媒は、特に水、エタノール、含水エタノール等を使用することが好ましい。これらの抽出溶媒は単独で用いることもできるが、2種類以上を任意に組み合わせて使用することもできる。
脱臭、脱色等の精製処理としては、通常の手段を任意に選択して行なえば良く、例えば濾過又はイオン交換樹脂や活性炭カラム等を用い、抽出物に吸着・脱色・精製等を行なえば良い。更に、抽出物を凍結乾燥又は濃縮処理等することで、溶液状、ペースト状、ゲル状、又は粉末状等のさまざまな状態の抽出物の精製物とすることができる。
NAFLDとは、肝炎ウィルス感染、自己免疫性疾患、先天的代謝性疾患および薬物性肝障害例を除き、飲酒歴がないにもかかわらず(1日エタノール換算で20g以下)、脂肪肝を伴い肝機能障害が認められる脂肪性肝疾患のことをいう。肝臓の炎症がさらに亢進し、線維化等がみられるようになる状態がNASHである。
本発明の経口摂取用組成物は、Bruntらが提案した方法よりも、さらに精密にNAFLDを評価する改良法(非特許文献18参照)により評価されることで、前記のようにして得られた抽出物が、ヒトにみられるNAFLDや、特にNASHに対する有効であるか否か、すなわち、肝臓組織の脂肪化、好中球浸潤、線維化等の進行を抑制しているか否かを精度よく評価できる。
本発明の経口摂取用組成物の形態としては、抽出物を有効成分としていれば特に限定されず、上記のようにして得られた抽出物をそのまま用いてもかまわないが、例えば前記抽出物に必要に応じて加えられる他の成分とからなる組成物が挙げられる。
抽出物の食品への含有量は0.5〜100mg/gの範囲が適当であるが、この範囲よりも多量に配合しても安全性や効果に問題はない。
動物飼料の具体例としては、例えば、家畜用飼料、キャットフード、ドッグフード等のペットフード等が挙げられる。ユーカリ抽出物の動物飼料への配合量は、0.5〜100mg/gの範囲が適当であるが、この範囲よりも多量に配合しても安全性や効果に問題はない。
実施例では、ユーカリ属植物の一例としてユーカリノキ(Eucalyptus globulus)を、サルスベリ属植物の一例としてバナバ(Lagerstroemia spesiosa L.)を、バンジロウ属植物の一例としてグァバ(Psidium guajava L.)を用いて、それらの抽出物を調製し、NAFLD、特にNASHに対する効果を検討したが、本発明はこれら品種のみに制限されるものではない。実施例で使用した抽出物の調製、非アルコール性脂肪性肝疾患の評価、および測定されたデータの取り扱いは以下の方法により行なった。
<抽出物の調製>
ユーカリノキ(使用部位:葉)、バナバ(使用部位:葉)およびグァバ(使用部位:葉)について、それぞれ原料1kgを30%エタノール9kgで2時間還流を行ない、室温冷却後、濾過した。得られた濾液を減圧濃縮し、さらに凍結乾燥して抽出物を得た。
(実験方法)
Wistarラット(4週齢、雄)を使用した。ラットは室温23±2℃、湿度60±10%に保たれた恒温恒湿の室内にて飼育ケージを使用し、12時間照明(9時〜21時)、12時間消灯下で個別飼育した。飲料水には水道水を使用した。
表1のうちミネラルミックスは、「AIN-93-G-MX」(日本クレア(株)製)およびビタミンミックスは、「AIN-93-VX」(日本クレア(株)製)を用いた。その他の原料は日本クレア(株)製または特級試薬を用いた。
肝組織を摘出後、3mmの厚さの組織片を切り出し、10%緩衝ホルマリン溶液で固定後、パラフィン包埋を行なった。その後薄切を行ない、脂肪化を含む肝組織所見を評価するためのHE染色、線維化を評価するためのAzan Mallory染色、脂肪滴を評価するための脂肪染色(oil red O染色)を施行した。
HE染色では、薄切した組織切片をスライドガラスに貼り付け、ふ卵器で60℃にて30分間加温した後、キシレンで10分間の脱パラフィン処理を行ない、70〜100%アルコール溶液で処理した。その後、流水で水洗し、HE染色を行なった。
Azan Mallory染色では、薄切した組織切片を脱パラフィン処理後水洗し、媒染を15分間行ない水洗、その後、1%オレンジ液に5分間浸し、その後水洗、さらにアゾカルミンG液に20分間浸した。さらに、該組織切片を5%リンタングステン酸液に20分間浸し、その後水洗しアニリン青 オレンジG液に10分間浸したのち、純アルコールで素早く分別し、その後脱水、透徹、封入を行なった。
また、oil red O染色では、ホルマリン固定した凍結切片をまず純水に1分間馴染ませ、60%イソプロピルアルコール液に1分間浸し、さらにoil red O染色液に入れて37℃で10分間加温、その後60%イソプロピルアルコール液で組織周囲の色素液を洗浄後1分間純水に馴染ませた。その後Mayerのヘマトキシリン液で5分間染色、流水で10分間水洗、色出し後に水性封入剤で封入した。
上記染色法により作成した病理標本のうち、HE染色を施した各5群の組織切片の光学顕微鏡写真(倍率;400倍)を図1〜5に示す。
Wistarラットの10週齢時の体重と5週齢時の体重の差を体重増加量とした。
と殺時に採取した血液から、常法により血清を分離し、「トランスアミナーゼCII−テストワコー」(和光純薬工業(株)製)を用いて血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の値を測定した。
と殺時に採取した肝臓のトリグリセリド(中性脂肪、TG)をFolchらの方法により抽出し、「LタイプワコーTG・Hトリグリセライド-テストワコー」(和光純薬工業(株)製)を用いてトリオレイン換算で肝臓TG量を定量した。その結果を表2へ示す。
上述した3種の染色方法を用いて作成した肝臓組織の病理標本を顕微鏡観察し(倍率;400倍)、その病理組織学的変化を以下の4項目により評価した。その際は、Bruntらの方法を若干改変して用いた(非特許文献18参照)。
1)大滴性脂肪化(macrovesicular steatosis):肝細胞の細胞質に、肝細胞核より大きな大型の脂肪滴がみられ、肝細胞核が圧排されている状態のもの。1視野に存在する全肝細胞に対する脂肪化を伴う肝細胞の割合(%)を0〜4で評価した(0,なし;1,10%未満;2、10〜33%;3、33〜66%;4、66%以上)。
2)小滴性脂肪化(microvesicular steatosis):肝細胞の細胞質に、肝細胞核より小型の脂肪滴がみられ、肝細胞核は偏在していないもの。1視野に存在する全肝細胞に対する脂肪化を伴う肝細胞の割合(%)を0〜4で評価した(0,なし;1,10%未満;2、10〜33%;3、33〜66%;4、66%以上)。
3)脂肪肉芽腫(lipogranuloma):肝組織内に沈着した脂肪滴を中心に肉芽腫性炎症様の微小結節を呈した状態の出現数を10視野計測し、1視野当たりの平均値(個)を算定した。
4)線維化進行度(fibrosis stage):線維化の進行度を0〜4(0、なし;1、類洞周囲線維化あり;2、類洞周囲線維化と門脈域周囲の線維化あり;3、架橋状線維化;4、肝硬変)の5段階で評価した。
各食餌群間の比較はWilcoxon順位和検定により、体重及び餌の摂取量の推移の比較は分散分析により行ない、危険率5%以下を有意差ありとした。各群の成績は平均値±標準偏差で表記した。その結果を表2および表3へ示す。
肝臓の病理標本を観察したところ、健常群の所見では図1に示すように、小葉内に小型の脂肪滴よりなる小滴性脂肪化が観察されたが、大滴性脂肪化はほとんど見られなかった。NASH群では、図2に示すように、門脈域(グリソン鞘)周囲(zone 1)を中心として小葉内の肝細胞に大型の脂肪滴よりなる大滴性脂肪化が顕著に存在した。また、小葉内にリンパ球をはじめとする炎症性細胞浸潤が確認され、NASHの初期症状の様相を呈することが認められた。図2と同様に、oil red O染色(脂肪染色)の結果でも、NASH群において門脈域周囲を中心に小葉内に広くみられる大滴状構造が、脂肪滴であることが確認された。
一方、ユーカリ(図3)、バナバ(図4)、グァバ(図5)の各抽出物を与えたラット群では、NASH群で見られた大滴性脂肪化、小滴性脂肪化および炎症性細胞浸潤が著しく抑えられ、ほとんど認められなかった。
と殺時の採血で得られた血液検体の生化学所見では、表2に示すように、NASH群の血清ALT値は健常群に対して高い値を示したが、ユーカリ、バナバ、グァバの各抽出物を与えたラット群は、低い値を示した。
これらの結果から、ユーカリ、バナバ、グァバの各抽出物は、NASHを抑制したことがわかった。
Claims (4)
- ユーカリ属植物、サルスベリ属植物およびバンジロウ属植物からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物を有効成分とする非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物。
- 前記ユーカリ属植物が、ユーカリノキ(Eucalyptus globulus L.)であり、前記サルスベリ属植物が、バナバ(Lagerstroemia spesiosa L.)であり、前記バンジロウ属植物が、グァバ(Psidium guajava L.)である、請求項1記載の非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な経口摂取用組成物。
- 非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な食品、食品添加剤、医薬製剤、動物飼料、および動物飼料用添加剤を製造するための、ユーカリ属植物、サルスベリ属植物およびバンジロウ属植物からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物の使用。
- 非アルコール性脂肪性肝疾患の予防および/または治療に有効な食品、食品添加剤、医薬製剤、動物飼料、および動物飼料用添加剤を製造するための、ユーカリノキ(Eucalyptus globulus L.)、バナバ(Lagerstroemia spesiosa L.)およびグァバ(Psidium guajava L.)からなる群より選ばれる少なくとも1種から抽出した抽出物の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021105037A (ja) * | 2015-11-19 | 2021-07-26 | シニュー・ファーマ・インコーポレイテッドSiNew Pharma Inc. | 脂肪肝の予防または処置用医薬組成物 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09227398A (ja) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 抗肥満剤 |
JP2001270833A (ja) * | 2000-01-18 | 2001-10-02 | Nagaoka Koryo Kk | 抗肥満剤 |
WO2007007732A1 (ja) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | アディポネクチン濃度上昇剤 |
WO2007094497A1 (ja) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Use-Techno Corporation | メタボリックシンドローム改善剤 |
WO2009054504A1 (ja) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Suntory Holdings Limited | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(ppar)のリガンド剤 |
JP2009184992A (ja) * | 2008-02-08 | 2009-08-20 | Nagaoka Koryo Kk | フルクトース吸収阻害剤、組成物、食品および医薬製剤、動物飼料 |
-
2010
- 2010-04-30 JP JP2010104960A patent/JP2011231078A/ja active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09227398A (ja) * | 1996-02-20 | 1997-09-02 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 抗肥満剤 |
JP2001270833A (ja) * | 2000-01-18 | 2001-10-02 | Nagaoka Koryo Kk | 抗肥満剤 |
WO2007007732A1 (ja) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | アディポネクチン濃度上昇剤 |
WO2007094497A1 (ja) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Use-Techno Corporation | メタボリックシンドローム改善剤 |
WO2009054504A1 (ja) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Suntory Holdings Limited | ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体(ppar)のリガンド剤 |
JP2009184992A (ja) * | 2008-02-08 | 2009-08-20 | Nagaoka Koryo Kk | フルクトース吸収阻害剤、組成物、食品および医薬製剤、動物飼料 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BIOL. PHARM. BULL., vol. 31, no. 4, JPN6014016495, 2008, pages 651 - 655, ISSN: 0002796097 * |
岡上武: "非アルコール性脂肪性肝疾患の治療", ANNUAL REVIEW 消化器, vol. 2010, JPN6014016497, 2010, pages 131 - 135, ISSN: 0002796098 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021105037A (ja) * | 2015-11-19 | 2021-07-26 | シニュー・ファーマ・インコーポレイテッドSiNew Pharma Inc. | 脂肪肝の予防または処置用医薬組成物 |
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