WO2013133649A1 - 율초 추출물의 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료용도 - Google Patents

율초 추출물의 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료용도 Download PDF

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WO2013133649A1
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yulcho
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preventing
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손원록
정지훈
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Sun yuan lu
Jeong Ji Hoon
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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Definitions

  • Yulcho extract is used for the prevention or treatment of metabolic diseases or fatty liver
  • the present invention relates to the prevention or treatment of metabolic diseases or fatty liver of Yulcho extract, and more particularly, to prevent or improve metabolic diseases containing yulcho extract as an active ingredient or dietary supplement for weight loss, Yulcho extract
  • ⁇ 3> ⁇ sec (Him his japonicus S. et 2.) is also known as hwansam vine or litter grass, which has the effect of lowering the fever, urinating well, eliminating the blood and removing the poison in the body. It treats disease, urinary deficiency, diarrhea, dysentery, pulmonary tuberculosis, pulmonary abscess, pneumonia, leprosy, hemorrhoids, bitter poison and nausea.
  • the main herbaceous tree ( ⁇ > ⁇ ) says that it lubricates three seconds, digests five grains, rewards five intestines, kills various insects in the stomach, and controls the whole area.
  • Yulcho is a perennial herb that accompanies ginseng and its leaves look like hemp leaves or hop leaves for beer.
  • the leaves are opposite each other, and the leaf is long and sweet, and the palms are divided into 5 to 7 branches.
  • Leaf fragments have long, elliptical, coarse teeth. Male and female, blooms from May to September, and repeats.
  • This vital stem has a lot of stubbornness and a lot of stubborn residue, which can be very itchy and injured when your hands or face are scratched.
  • These tough stems also make natural fibers. Bondi is not a plant in Korea, but a plant from other countries long ago, and grows in desolate land.
  • Hygiene environment is improved by the improvement of living standard according to the recent economic development, frequent intake of instant food and changes in meat-based diet lead to the accumulation of excessive calorie energy in the body.
  • changes in dietary life of modern people have led to a decrease in calorie energy consumption due to lack of exercise, leading to a rapid increase in the obese population.
  • the calorie energy accumulated in the body is not only obese, but also various forms of diseases, including metabolic diseases including diabetes, hyperlipidemia and hypertension.
  • Obesity is one of the most dangerous and lethal diseases in the 21st century. The reason for this is that obesity is dangerous in itself, but the pressure on the abdomen by fatty tissues often causes constipation, indigestion and gastrointestinal disorders, and it significantly increases the risk of various other diseases. . Obesity increases the risk of obesity, crab type diabetes, hypertension, coronary artery disease, stroke and various cancers (cancer).
  • Anti-obesity drugs can be used to treat obesity.
  • commercially available anti-obesity drugs have a problem in that side effects appear.
  • many products used for obesity medications have side effects and have many social problems.
  • Diabetes is a systemic metabolic disease caused by genetic and environmental factors. It is a condition caused by an absolute or relative lack of insulin in the body and refers to an abnormally high level of sugar in the blood. Complications of diabetes include hypoglycemia, ketoacidosis, hyperosmotic complications, macrovascular complications, diabetic retinopathy, diabetic neuropathy, and diabetic nephropathy.
  • Hyperlipidemia refers to both hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia, cholesterol
  • triglycerides (above 200 mg / d) increased above the normal range and are caused by lipoprotein and lipid metabolism disorders.
  • Hyperlipidemia is divided into primary hyperlipidemia caused by genetic abnormalities and secondary hyperlipidemia caused by other diseases or drugs such as diabetes. Although there is no particular symptom, the increase in blood cholesterol and triglycerides causes problems such as arteriosclerosis, hypertension, and cardiovascular disease.
  • statins can cause nausea, headache, abdominal pain and diarrhea or constipation, which can cause muscle inflammation
  • bile acid blockers can reduce the intestinal absorption of vitamins A, D, and K.
  • fibric acid derivatives are renal disease It is not suitable for liver disease or gallbladder disease. Therefore, there is an increasing demand for the development of medicines and functional foods containing natural products in place of these preparations (Kook Seung-rae et al., Journal of Family Medicine, 18 (3), pp.317-327, 1997).
  • nonalcoholic fatty liver disease has recently been described as atherosclerosis, cerebrovascular disease (Francazani A et al., Am J Med 2008, 121: 72-78), microvascular disease, nephropathy , Cardiovascular disease (CVD), polycystic ovarian syndrome (PC0S), including retinopathy (Targher G et al., Diabetologia 2008; 51 (3): 444-450), and the like. (Targher G et al., Atherosclerosis 2007, 191: 235—240, Cerda C et al., J Hepatol 2007, 47: 412—417), or obstructive sleep apnea (0SA) (Tanne F at al. , Hepatol ogy 2005, 41: 1290-1296).
  • Yulcho extract has such efficacy while studying natural extracts without side effects, and completed the present invention.
  • an object of the present invention is to provide a dietary supplement for preventing or improving metabolic disorders or a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disorders, which contains the extract of Yulcho as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a use of the extract of Yulcho for the preparation of a prophylactic or therapeutic agent for metabolic diseases.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preventing or treating metabolic diseases, comprising administering an effective amount of Eulcho extract to a subject in need thereof.
  • Another object of the present invention to provide a health functional food for weight loss containing the extract of Yulcho as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a dietary supplement for preventing or improving fatty liver or a pharmaceutical composition for preventing or treating fatty liver, which contains the extract of Yulcho as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a use for the preparation of an agent for the prevention or treatment of fatty liver of the herb extract.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preventing or treating fatty liver, comprising administering an effective amount of the extract of Yulcho to an individual in need thereof.
  • Another object of the present invention to provide a health functional food for inhibiting the accumulation of visceral fat containing Yulcho extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a dietary supplement for preventing or improving metabolic disease or a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease, comprising the extract of Yulcho as an active ingredient.
  • the present invention provides a use of the extract of Yulcho for the preparation of an agent for preventing or treating metabolic diseases.
  • the present invention provides a method for preventing or treating metabolic diseases comprising administering to the individual in need thereof an effective amount of the extract.
  • the present invention provides a dietary supplement for weight loss, containing the extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a dietary supplement for preventing or improving fatty liver or a pharmaceutical composition for preventing or treating fatty liver, comprising the extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a use for the preparation of a therapeutic agent for preventing or treating fatty liver of the herb extract.
  • the present invention provides a method for preventing or treating fatty liver, comprising administering to the subject in need thereof an effective amount of the extract.
  • the present invention provides a health for inhibiting visceral fat accumulation.
  • ⁇ H mlus japonicus Sieboid & Zucc. Is a perennial herbaceous perennial herb that is a common weed in the field. It is rough due to the downward ridges on the main stem and petiole. Flowers bloom in July-August and male and female. The male flower has 5 calyx pieces and stamens, and hangs in the conical inflorescence. The female flower runs in the water inflorescence, and the bract grows after the flower blooms and grows in the shape of a moon. It is 7 ⁇ 10 ⁇ in length. Fruits are fruiting from September to October. Achenes ( ⁇ ) round, brown, round, yellowish brown, with hairs on the top. The bark of the stem is a fiber, the fruit is a high-dry agent, and the fruited starch is used as a diuretic. It is widely distributed in Korea, Japan, China and Taiwan.
  • the yulcho has the effect of treating metabolic diseases such as hypertension, obesity, hyperlipidemia and the like.
  • metabolic diseases such as hypertension, obesity, hyperlipidemia and the like.
  • the Omaco group and the Yulcho administration group showed the median weight of the normal group and the obese control group, even though the Omako group was administered more per day (2g / kg / day), the Yulcho group ( Dosage: lg / kg / day) and the weight is smaller.
  • the concentration of triglycerides in blood [Fig. 2]
  • the ulcho administration group and the normal group is a similar value
  • the LDL level [ Figure 3] is lower than the obesity control group, it can be seen that lower than the omako group. .
  • Yulcho extract has a superior effect of preventing deformation and expansion of adipocytes than omako (see FIG. 9).
  • the present invention provides a dietary supplement for the prevention or improvement of metabolic diseases or weight loss containing the extract of Yulcho as an active ingredient.
  • the present invention is a metabolic disease containing the extract of Yulcho as an active ingredient
  • a pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment is provided.
  • the metabolic disease is characterized in that it is selected from the group consisting of obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia.
  • the present invention has the yulcho extract has a fatty liver prevention or improvement effect. This can be confirmed in ⁇ Example 3> of the present invention. Too much fat can cause fat to accumulate abnormally in the liver, leading to fatty liver.
  • the obese control group had a high-fat diet compared to the normal group ingested the normal diet weighs a lot of liver.
  • the Yulcho group had a high fat diet, the liver weight was similar to that of the normal group.
  • Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) are enzymes present in hepatocytes and used as indicators of liver function tests. When hepatocytes are damaged, they are released into the blood and increase in levels.
  • the present invention provides a dietary supplement for preventing or improving fatty liver containing Yulcho extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating fatty liver containing Yulcho extract as an active ingredient.
  • Yulcho extract of the present invention also has the effect of inhibiting the accumulation of visceral fat. This can be confirmed in ⁇ Example 4> of the present invention. The more visceral fat, the higher the chance of developing diabetes, heart disease, high blood pressure, the less, the better. Visceral fat weight was measured for mesenteric fat. Referring to FIG. 8, the effect of inhibiting visceral fat accumulation in the urethra administration group can be confirmed. In the obese control group, the amount of visceral fat was excessively increased compared to the normal control group, but the rate of intestinal administration was significantly reduced.
  • the present invention provides a health functional food for inhibiting visceral fat accumulation.
  • the solvent used in the preparation of the yulcho extract is water, carbon number 1 To 6 alcohols or a mixed solvent thereof, and may be more preferably water.
  • the amount of the solvent may vary depending on the amount of vinegar to be extracted, preferably 0.5 to 5 times the volume (w / v »), more preferably 1 to 5 times the volume (w) of the vinegar weight. / v%), and most preferably it can be 1 times the volume (w / v3 ⁇ 4).
  • the extract may be used in a liquid phase by filtration, preferably solidified through a drying process of spray drying or lyophilization. More preferably, it may be lyophilized.
  • the health functional food of the present invention has all forms of functional foods, nutritional supplements, food additives, etc., which have the effect of preventing or improving metabolic diseases or reducing weight or improving fatty liver.
  • Food compositions of this type can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art.
  • the food may be prepared by drinking the vinegar extract itself in the form of tea, juice and drinks, or may be ingested by granulating, encapsulating and powdering.
  • it may be in the form of a composition in combination with the yulcho extract and a known active ingredient known to have a metabolic disease improvement effect or weight loss effect or fatty liver improvement effect.
  • the food may include beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (e.g., canned fruit, canned foods, jams, marmalade, etc.), fish, meat and processed foods (e.g. ham, sausage cornbeans, etc.). ), Breads, noodles (e.g. udon, soba noodles, ramen noodles, spagate, macaroni, etc.), juices, drinks, cookies, malts, dairy products (e.g. butter, cheese), edible vegetable oils, margarine, vegetable protein , Retort food, ⁇ dongdong food, various seasonings (eg, miso, soy sauce, sauce, etc.) may be prepared by adding the extract of vinegar.
  • beverages including alcoholic beverages
  • fruits and processed foods e.g., canned fruit, canned foods, jams, marmalade, etc.
  • fish meat and processed foods
  • meat and processed foods e.g. ham, sausage cornbeans, etc.
  • Breads, noodles e.g. udon, soba
  • the food additive may include the extract of Yulcho in powder or concentrate form. Yulcho extract content of the food of the present invention can be appropriately adjusted according to the form, use and purpose of the final food, for example, may be about 0.001 ⁇ 20g per 100g of food, but is not limited thereto.
  • the food containing the vinegar extract in the present invention may be prepared by mixing with other active ingredients known to have metabolic disease improvement effect or weight loss effect or fatty liver improvement effect.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients, and diluents, which are used alone or in the preparation of pharmaceutical compositions.
  • compositions comprising the compounds according to the invention are each acid according to a conventional method.
  • Oral formulations such as granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, external preparations, suppositories, and sterile injectable solutions, and may be included in compositions containing compounds.
  • Carriers, excipients and diluents include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, manny, xylly, erythritol, malty, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, celrose, Methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyridone, water, methyl hydroxybenzoate, propyl hydroxy benzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • diluents or excipients such as commonly used layering agents, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents and surfactants are used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ( sucrose) or lactose, gelatin mixture is prepared.
  • excipients such as starch, calcium carbonate, sucrose ( sucrose) or lactose, gelatin mixture is prepared.
  • lubricants such as magnesium styrate talc are also used.
  • Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups.
  • ком ⁇ онентs such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. have.
  • Preparations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories.
  • non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used.
  • As the base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
  • the preferred dosage of the extract of the present invention depends on the condition and congestion of the patient, the severity of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the compound of the present invention is preferably administered at 0.1 mg / g to 500 irg / g per day, preferably at 1 mg / g to 200 mg / g. Administration may be administered once a day or may be divided several times. Therefore, the above dosage does not limit the scope of the present invention in any aspect.
  • composition of the present invention can be administered to mammals such as mice, mice, livestock, humans, etc. by various routes. All modes of administration can be expected, for example by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.
  • the present invention yulcho.
  • Large-acid-acid diseases of the extracts are called the liver or liver. It provides a use for the preparation.
  • the present invention provides a method for preventing or treating metabolic diseases or fatty liver, comprising administering an effective amount of the extract of Yulcho to an individual in need thereof.
  • the metabolic disease is characterized in that it is selected from the group consisting of obesity, diabetes, hypertension, hyperlipidemia.
  • Yulcho extract of the present invention itself or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be administered in an effective amount via various routes including oral, transdermal, subcutaneous, intravenous or intramuscular.
  • the term 'effective amount' refers to an amount that shows a therapeutic and prophylactic effect of a metabolic disease or fatty liver when administered to a patient
  • the term 'subject' refers to an animal, preferably a mammal, especially an animal including a human. It may be a cell, tissue, organ, etc. derived from an animal. The subject may be a patient in need of treatment.
  • Yulcho extract of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be administered as it is or may be prepared and administered in various formulations as described above, and preferably, the desired effect, that is, prevention of metabolic diseases Or until a therapeutic effect or a prophylactic or therapeutic effect of fatty liver is derived.
  • the compounds of the present invention and their pharmaceutically acceptable salts can be administered by various routes according to methods known in the art. Oral or parenteral, such as oral, intramuscular, intravenous, intradermal, intraarterial, intramedullary, intradural, intraperitoneal, intranasal, intravaginal, intrarectal, sublingual or subcutaneous, gastrointestinal tract, mucosal or respiratory May be administered.
  • the method of applying the yulcho extract of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof directly to the skin, or preparing the yulcho extract as an injectable formulation and injecting a predetermined amount into the lower layer of the skin with a 30 gauge thin needle It can be administered by lightly pricking the skin with an injection needle. Preferably it can be applied directly to the skin.
  • the lyocholic extract of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof may be administered in a form encapsulated in or encapsulated in a molecule that causes high affinity binding to a target cell or tissue (eg, skin cells or skin tissue).
  • Yulcho extract of the present invention and its pharmaceutically acceptable salts can be prepared using sterols (e.g.
  • lipids e.g. cationic lipids, virosomes or liposomes
  • target cells using techniques known in the art.
  • Specific binding agents eg, ligands recognized by target cell specific receptors.
  • Suitable coupling or crosslinking agents can include, for example, Protein A, carbodiimide, N-succinimidyl-3- (2-pyridyldithio) propioate (SPDP) and the like.
  • SPDP N-succinimidyl-3- (2-pyridyldithio) propioate
  • the present invention relates to a composition for the prevention or treatment of metabolic diseases containing Yulcho extract as an active ingredient, and more particularly, to prevent or improve metabolic diseases containing Yulcho extract as an active ingredient, or health functional food for weight loss.
  • the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of metabolic diseases containing the extract of Yulcho as an active ingredient, the health functional food or pharmaceutical composition for the prevention or improvement of fatty liver containing the extract of Yulcho as an active ingredient, the intestine containing the extract of Yulcho as an active ingredient It relates to a dietary supplement for inhibiting fat accumulation. Yulcho extract of the present invention reduces body weight, lowers blood lipid concentration, and lowers ALT and AST levels. It also has the effect of inhibiting the accumulation of visceral fat. By using this effect, it is effective in the manufacture of health functional foods that prevent or improve metabolic diseases, fatty liver, visceral fat accumulation, and the like.
  • 1 is a graph comparing the change in weight of each experimental group.
  • Figure 2 is a graph comparing the blood TG concentration of each experimental group. (Y-axis unit: mg / dl
  • I X-axis Nomal (normal group), ControK obesity control group), Omacor (omako-administered group), Yulcho (yolin herb administration group))
  • Figure 3 is a graph comparing the LDL concentration in the blood of each experimental group. (Y-axis unit: mg / dl
  • I X-axis NomaK normal group
  • Control obesity control group
  • Omacor Opacor
  • Yulcho Yulcho-administered group
  • IX axis Nomal (normal group), Control (obesity control group), Omacor (Omako-administered group), Yulcho (yorchorus-treated group) ⁇ 71>
  • Y-axis unit mg / dl I
  • X-axis Nomal (normal group), Control (obesity control group), Omacor (Omako-administered group), Yulcho (Yulcho administration group))
  • Figure 6 is a graph comparing the liver weight of each experimental group.
  • Y-axis unit g (grams)
  • I X-axis Nomal (normal group), Control (obesity control group), Omacor (omako-administered group), Yulcho (yield-administered group))
  • FIG. 7A is a graph comparing the ALT level in serum of each experimental group.
  • IU / L I X-axis NomaK normal group), Control (obesity control group), Omacor (Omako-administered group), Yulcho (Yulcho-administered group))
  • FIG. 7B is a graph comparing the serum AST level of each experimental group. (Y-axis unit :
  • IU / L I X-axis Nomal (normal group), ControK obesity control group, Omacor (omako-administered group), Yulcho (yulcho-administered group))
  • Y-axis unit g (grams)
  • I X-axis Nomal (normal group), Control (obesity control group), Omacor (omako-administered group), rate second (rate-choled group))
  • Figure 9 is a photograph of the subcutaneous fat tissue section of the inguinal region of the experimental animal. (A-normal control group, B-obesity control group, C-omako administration group, D-Yulcho extract administration group)
  • FIG. 10 is a photograph of a liver tissue section of an experimental animal, in which a red portion represents lipids.
  • FIG. (A-normal control group, B-obesity control group, C-omako administration group, D-lychee extract administration group)
  • Yulcho (Uri Pharmaceutical, Seoul) lOOOOg was ground to a size of 30 mesh and put in water ⁇ and heated at locrc for 2 hours. After heating, the mixture was left for 1 hour to remove 10% of the inferior liquor (such as impurity heavy metals), and the supernatant was recovered and lyophilized to prepare 100 g of rate extract.
  • mice were randomly divided into 10 mice and divided into experimental groups shown in Table 1 below. Samples from each experimental group were administered orally once a day. In addition, the normal group fed the normal diet only for 12 weeks, and the rest of the experimental groups fed the high-fat diet containing 60% fat (Research diets, D12492) for 12 weeks.
  • Omacor supplied to the Omaco-administered group, is a high-purity DHA-containing product developed by Pronova, Norway. As a prophylactic agent, it has been shown to reduce the triglyceride level to 45% for patients with high triglycerides, and to reduce cardiovascular mortality by more than 30% when taken as a secondary preventive measure after myocardial infarction. All.
  • Weight was measured twice a week.
  • the average value of the weight measured twice a week is shown as a graph in [FIG. 1].
  • the obese control group significantly increased its weight compared to the normal group. Yulcho group showed similar mean value as the Omaco group. Considering that the dose of omako is twice the rate of yulcho, it can be seen that the efficacy of yulcho is superior to omako.
  • HDLC high density lipoprotein cholesterol / Selective elimination (Wako Ind, Japan)
  • LDL low density lipoprotein cholesterol / measurement: Lactate to pyruvate
  • TC total cholesterol / content: Enzymatic (Backman Coulter, Ireland)
  • TG triglyceride / content measurement method: Enzymatic (Wako Ind, Japan)
  • Subcutaneous fat was extracted from the inguinals of the experimental animals, fixed in 10% aqueous solution of Formalin, and frozen and sliced into 4 ⁇ m thick. Section tissues were stained in Hematoxylin & Eosin solution and observed under a microscope. The results are shown in FIG. 9.
  • the adipocytes show only the nucleus in the intracellular contents (dark dots).
  • the adipocytes are small in size and can find nuclei in most adipocytes.
  • the cells are much larger in size than the normal control group, and there are a large number of cells without nuclei. As fat cells are enlarged in a limited space, the surrounding adipose tissue is broken and the nucleus is lost.
  • the omako-administered group was not different from the obese control group, but the vinegar extract-administered group was significantly smaller in size than the obese control group and the omako-administered group, and the number of normal fat cells was also significantly higher. ⁇ 114>
  • the animals were fasted for 12 hours before sacrifice, inhaled with ether, anesthetized, and then opened along the abdominal midline, followed by blood loss in the abdominal aorta, followed by 4 ° C physiology through the portal vein.
  • the liver was perfused with saline to remove blood remaining in the tissue. Thereafter, the liver was extracted, and the extracted liver was washed with physiological saline, and the physiological saline remaining in the organ was removed and weighed.
  • Example 3-1 After fixing the liver extracted in Example 3-1 in a 10% aqueous solution of Formalin, it is frozen and sectioned to a thickness of 10um. The sections were stained with Hematoxylin & Eosin solution, and then stained with Lipid only by Oil red 0 solution staining. The photograph observed with the microscope was described in FIG.
  • the present invention relates to a composition for the prevention or treatment of metabolic diseases containing Yulcho extract as an active ingredient, and more particularly, to prevent or improve metabolic diseases containing Yulcho extract as an active ingredient, or health functional food for weight loss.

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Abstract

본 발명은 율초 추출물의 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료용도에 관한 것으로， 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선 또는 체중감소용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물， 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품， 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고， 혈중 지질 농도를 낮춰주며， ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적을 억제하는 효능도 있다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환, 지방간, 내장지방 축적 등을 예방 또는 개선하는 건강기능식품을 제조할 수 있어 효과적이다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
율초 추출물의 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료용도
【기술분야】
<1> 본 발명은 율초 추출물의 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료용도에 관한 것으로， 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선 또는 체중감소용 건강기능식품， 율초 추출물올 유효성분으로 함유 하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 약학적 조성물， 율초 추출물 을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다.
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【배경기술】
<3> ^초 {Him his japonicus S. et 2.)는 환삼덩굴 또는 깔깔이풀 이라고도 하는 데, 열을 내리고 소변을 잘 나가게 하며 어혈을 없애고 몸 안에 있는 독을 풀어 주 는 효능이 있다. 임병， 소변불리 학질， 설사, 이질， 폐결핵， 폐농양， 폐염， 나병， 치질， 옹독， 나력을 치료한다. <본초강목 (本草綱目) >에는 삼초를 윤활하게 하고 오 곡을 소화되게 하며 오장을 보익하고, 뱃속에 있는 갖가지 벌레를 죽이며 온역을 다스린다고 적혀 있다.
<4> 율초는 삼과에 딸린 여러해살이풀로 잎이 대마 잎이나 맥주원료로 쓰는 호프 잎처럼 생겼다. 잎이 마주 나며 잎 꼭지는 길고 달갈꼴이며 손바닥 모양으로 5~7개 갈라진다. 잎 조각은 긴 타원 꼴로 뭉특한 톱니가 있다. 암수딴그루로 5월에서 9월 까지 꽃이 피었다가 지기를 반복하여 가을에 작고 등근 열매가 달린다. 즐기는 가 을에 말라죽지만 겨울에도 뿌리는 죽지 않는다. 이렇게 생명력이 강한 줄기는 몹시 질기고 억센 잔가시가 많이 붙어 있어서 손이나 얼굴이 긁히면 몹시 가렵고 상처를 입는다. 이 질긴 줄기로 천연섬유를 만들기도 한다. 본디 우리나라에 있던 식물이 아니라 오래 전에 다른 나라에서 들어온 식물로 추정되며 황폐한 땅에서 잘 자란 다.
<5> 최근 경제발전에 따른 생활수준의 향상으로 위생환경이 개선되고 인스턴트 음식물의 잦은 섭취와 육식 위주의 식생활 변화는 체내에 과다한 열량 에너지의 축 적을 유발한다. 그러나 이러한 현대인의 식생활 변화는 운동부족으로 인한 열량 에 너지 소모의 감소까지 더해져 비만 인구의 빠른 증가경향을 보이고 있다. <6> 이처럼， 체내에 과다하게 축적된 열량 에너지는 비만뿐 아니라 다양한 질병 형태로 나타나는 바， 당뇨병 , 고지혈증， 고혈압 등을 포함한 대사성 질환이 그것이 다.
<7> 비만은 21세기 들어 단일 질환으로서는 가장 위험하고 치사율이 높은 병에 해당한다. 그 이유는 비만이 비만 그 자체로서도 위험하지만 지방조직에 의한 복부 의 압박으로 인하여 변비와 소화불량， 위장 장애 등을 일으키는 경우가 많을 뿐만 아니라 다른 여러 가지 다양한 질병의 위험도를 유의적으로 높여 주기 때문이다. 비만으로 위험도가 증가하는 질환으로는 대표적으로 게 2형 당뇨, 고혈압， 관상 동 맥 질환， 뇌졸중 및 각종 암 (cancer)이다.
<8> 따라서 의약품이나 식이조절을 통해 비만 문제 해결의 필요성이 증대되고 있 다. 비만 치료에 있어서 항비만 약물을 이용할 수 있다. 그러나 시중에 유통되고 있는 항비만 약물은 그 부작용이 나타나는 문제점이 있다. 현재까지 비만 약물치료 에 쓰이는 많은 제품들이 부작용을 나타내고 있으며 사회적으로도 많은 심각성을 나타내고 있음이 주지의 사실이다.
<9> 당뇨병이란 유전적 환경적 요인으로 발병되는 전신적인 대사질환의 일종으로 체내에 인슐린의 절대적 또는 상대적인 부족으로 인하여 야기되는 질병으로 혈중의 당 농도가 비정상적으로 높아진 상태를 말한다. 당뇨병의 합병증으로는 저혈당증， 케톤산증， 고삼투압성 흔수， 대혈관 합병증， 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신경병증， 당뇨병성신증 등이 있다.
<10> 고지혈증이란 고콜레스테를증과 고중성지방증을 모두 일컬으며， 콜레스테롤
(240 mg/d^ 이상)과 중성지방 (200mg/d 이상)이 정상범위 이상으로 증가된 상태를 말하며 지단백과 지질대사 장애로 인해 발생한다. 고지혈증의 종류는 크게 유전적 이상에 의해 발생하는 일차성과 당뇨병 등의 다른 질병이나 약물에 의해 발생하는 이차성 고지혈증으로 나뉜다. 특별한 증상이 나타나는 것은 아니지만， 이런 혈중 콜레스테를이나 중성지방의 증가가 동맥경화， 고혈압， 심혈관계 질환 등의 원인이 되기 때문에 문제가 된다.
<π> 고지혈증 치료제로 사용되는 주요 약들은 스타틴， 담즙산 차단제， 피브르산 유도체 등이 있으며， 이들은 매일 경구로 장기간 복용이 필요하다. 이러한 약들은 콜레스테를과 혈중 지질 농도를 효과적으로 떨어뜨리지만， 부작용을 가지고 있다는 단점이 있다. 스타틴의 경우 구역, 두통， 복통과 설사나 변비가 나타날 수 있어 근 육에 염증을 유발할 수 있고 담즙산 차단제는 비타민 A, D, K의 장 흡수가 떨어질 수 있으므로, 이들 비타민 보층이 필요하다. 그리고 피브르산 유도체는 신장 질환， 간질환 또는 담낭 질환에는 부적합한 약이다. 따라서 이들 제제를 대신할 의약품 및 천연물이 함유된 기능성 식품 등의 개발에 대한 요구가 커지고 있다 (국승래 외， 가정의학회지， 18(3), pp.317-327, 1997) .
<12> 한편, 최근에는 비알콜성 지방간 질환이 동맥 경화 (artherosclerosis), 뇌 혈관 질환 (Francazani A et al. ,Am J Med 2008, 121:72-78)， 미세 혈관 질환, 신 증 (nephropathy) , 및 망막증 (retinopathy) (Targher G et al . , Diabetologia 2008; 51(3) :444-450) 등을 포함하는 심혈관 질환 (cardiovascular disease, CVD)， 다낭성난소 증早군 (polycystic ovarian syndrome, PC0S) (Targher G et al . , Atherosclerosis 2007, 191:235—240， Cerda C et al. , J Hepatol 2007， 47:412— 417), 또는 폐쇄성 수면 무호흡증 (obstructive sleep anpea, 0SA) (Tanne F at al. , Hepatol ogy 2005, 41:1290-1296) 등의 질환과 연관된 것으로 보고 되고 있다.
<13> 현재까지 비알콜성 지방간 질환에 대한 확립된 치료법은 없는데 이는 당뇨 병， 비만, 관상동맥 질환， 앉아 있는 습관 등의 다양한 요소와 연관되어 나타나기 때문이다. 비만은 비알콜성 지방간 질환의 치료에 있어서 중요한 타겟인데， 체중 감소에 의해 간 손상의 위험 인자인 인슐린 저항성과 연관된 인자， 간으로 유입되 는 지방산의 양 및 염증성 또는 섬유화성 아디포카인 (adipokine)의 감소를 유도할 수 있기 때문이다. 식이 조절 및 운동에 의한 체중 감소로 의해 알라닌 아미노트 랜스퍼라제 (alanine aminotransferase, ALT) 수치 및 간의 중성 지방함량이 감소 될 수 있으나， 괴사성 염증이 있거나 간섬유화가 있는 환자의 경우 체중 감소에 의 한 개선은 거의 알려져 있지 않다 (Harrison SA et al. , Gut 2007, 56:1760-1769).
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
<14> 본 발명자들은 대사성 질환， 지방간 등 을 치료하고자， 부작용 없는 천연 추 출물을 연구하던 중 율초 추출물이 그러한 효능이 있음을 발견하여, 본 발명을 완 성하였다.
<15> 따라서 본 발명의 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 을 제공하는 것이다.
<16> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물의 대사성 질환 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도를 제공하는 것이다.
<17> 본 발명의 다른 목적은 을초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다. <18> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 체중감소용 건 강기능식품을 제공하는 것이다.
<19> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 지방간 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하 는 것이다.
<20> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물의 지방간 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도를 제공하는 것이다.
<21> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 지방간의 예방 또는 치료방법을 제공하는 것이다.
<22> 본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능식품올 제공하는 것이다.
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【기술적 해결방법】
<24> 상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<25> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물의 대사성 질환 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도를 제공한다.
<26> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
<27> .본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으 로 함유하는 체중감소용 건강기능식품을 제공한다.
<28> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으 로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 지방간 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<29> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물의 지방간 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도를 제공한다.
<30> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 지방간의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
<31> 본 발명의 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 내장지방 축적 억제용 건강 기능식품을 제공한다.
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<33> 이하 본 발명을 상세히 설명한다 .
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<35> ^ H mlus japonicus Sieboid & Zucc.)는 삼과의 덩굴성 한해살이풀로, 들에서 흔히 자라는 잡초이다. 원줄기와 잎자루에 밑을 향한 잔가시가 있어 거칠 다. 꽃은 7~8월에 피고 암수딴그루이다. 수꽃은 5개씩의 꽃받침조각과 수술이 있으 며, 원추꽃차례에 달린다. 암꽃은 수상꽃차례에 달리고 포는 꽃이 핀 다음 자라며 달갈 모양의 원형으로 길이 7 ~ 10醒이다. 열매는 9 ~ 10월에 결실한다. 수과 (瘦果) 로 달갈 모양의 원형이고 황갈색이 돌며 윗부분에 털이 있다. 줄기의 껍질은 섬유 로 열매는 고미건위제, 열매가 달린 전초는 이뇨제로사용한다. 한국일본중국타이 완 등지에 널리 분포한다.
<36> 상기 율초는 고혈압， 비만, 고지혈증 등의 대사성 질환을 치료하는 효능을 갖고 있다. 이는 본 발명의 <실시예 2>에서 확인할 수 있다. [도 1]올 보면， 정상 군과 비만 대조군의 체중의 중간값 정도를 오마코군과 율초투여군이 보였는데 오 마코 군을 하루당 투여 (2g/kg/day)를 더 많이 했는데도 불구하고, 율초 투여군 (투 여량 ： lg/kg/day)와 체중이 더 작게 나가는 것을 확인할 수 있다. [도 2]에서 혈 중 중성지방 농도를 비교해보면， 율초 투여군과 정상군이 비슷한 수치임을 확인 할 수 있고， LDL 수치를 나타낸 [도 3]에서는 비만 대조군보다 낮고, 오마코군보다도 낮음을 알 수 있다. 총 콜레스테롤을 나타내는 [도 5]에서는 비만 대조군과 비교해 볼 때， 율초 투여군은 눈에 띄게 낮고， 오마코군과 비슷한 수치를 보인다. 대체적 으로 상기 [도 2] 내지 [도 5]를 보면 율초 투여군과 오마코군의 수치가 비슷한데， 오마코군 투여량이 율초 투여군의 2배인걸 고려한다면, 율초 추출물의 효능이 훨씬 더 우수함을 알 수 있다. 또한， 실험쥐들의 서혜부에서 적출한 피하지방의 조직학 적 관찰 결과, 비만 대조군과 비교했을 때， 오마코 투여군의 지방세포 크기는 비만 대조군과 비슷했고, 핵이 소실된 세포의 수도 비만 대조군과 비슷했다. 그러나 율 초 추출물 투여군의 경우, 비만 대조군에 비해서 지방 세포의 크기가 현저히 감소 했고， 핵이 소실된 세포 또한 현저히 적었다. 따라서 율초 추출물이 오마코 보다 지방세포의 변형， 확대를 방지하는 효과가 우수함을 알 수 있다 (도 9 참조).
<37> 따라서 본 발명은 상기 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선용 또는 체중감소용 건강기능식품을 제공한다.
<38> 또한 본 발명은 상기 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<39> 상기 대사성 질환은 비만， 당뇨， 고혈압, 고지혈증으로 이루어진 군에서 선 택되는 것을 특징으로 한다.
<40> 뿐만 아니라, 본 발명은 상기 율초 추출물은 지방간 예방 또는 개선효과를 갖는다. 이는 본 발명의 <실시예 3>에서 확인할 수 있다. 지방을 과도하게 섭취하 면， 지방이 비정상적으로 간에 축적되어 지방간을 유발한다. [도 6]을 보면， 고지 방식이를 한 비만 대조군은 일반 식이를 섭취한 정상군에 비해 간의 무게가 많이 나간다. 그러나 율초 투여군은 고지방식이를 했음에도 불구하고， 간의 무게가 정상 군과 비슷하다. ALT( alanine aminotransferase) , AST( aspartate aminotransferase) 는 간세포 내에 존재하는 효소들로서， 간 기능 검사 지표로 쓰인다. 간세포가 손상 을 받는 경우， 혈중으로 방출돼 수치가 증가한다. 지방간이나 간염이 있을 때， 상 기 수치가 높아질 수 있다. [도 기를 보면ᅳ ALT의 경우에는 율초 투여군의 수치가 비만 대조군에 비해 많이 낮고 오마코군 보다 낮다. 또한 AST의 경우에도 율초 투 여군과 비만 대조군을 비교해 보면， 개선효과가 있음을 확인할 수 있다. 간세포를 직접적으로 관찰해봤을 때에도 율초 추출물의 우수한 효능을 확인할 수 있었다. 지 질 부분을 붉게 염색하여 관찰한 결과， 비만 대조군의 경우 붉은 지질이 간 세포 사이에 다량 축적되어 있었으나， 오마코 투여군， 율초 추출물 투여군은 지질의 양 이 줄었다. 그러나 율초 추출물 투여군이 오마코 투여군보다 지질이 눈에 러게 감 소하였음을 확인할 수 있다 (도 10 참조).
<41> 따라서 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
<42> 또한 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 치 료용 약학적 조성물을 제공한다.
<43> 본 발명의 율초 추출물은 내장지방 축적을 억제하는 효능 또한 갖고 있다. 이는 본 발명의 <실시예 4>에서 확인할 수 있다. 내장지방이 많을수록， 당뇨병， 심 장병, 고혈압 등이 발병할 확률이 높으므로, 적을수록 좋다. 내장지방 무게 측정은 장간막 지방의 무게를 측정하였다. [도 8]을 보면, 율초 투여군의 내장지방 축적 억제 효과를 확인할 수 있다. 비만 대조군은 내장지방의 양이 정상 대조군에 비해 과도하게 증가하였으나, 율초 투여군은 내장지방의 양이 현저히 줄어든 모습을 보 인다.
<44> 따라서 본 발명은 내장지방 축적 억제용 건강기능식품을 제공한다.
<45> 상기 율초 추출물 제조에 사용되는 용매는 더욱 바람직하게는 물， 탄소수 1 내지 6개의 알코을 또는 이들의 흔합용매일 수 있으며， 더욱 바람직하게는 물일 수 있다. 상기 용매의 양은 추출하는 율초의 양에 따라 달라질 수 있으며， 바람직하게 는 율초 중량의 0.5배 내지 5배의 부피량 (w/v»), 더욱 바람직하게는 1배 내지 5배 의 부피량 (w/v%)일 수 있고， 가장 바람직하게는 1배의 부피량 (w/v¾)일 수 있다. 또한 상기 추출물은 여과하여 액상으로 사용할 수 있으며 , 바람직하게는 분 무건조 또는 동결건조의 건조 공정을 통하여 고형화하여 사용할 수 있다. 더욱 바 람직하게는 동결건조 일 수 있다.
본 발명의 건강기능성식품은 대사성 질환 예방 또는 개선 효과 또는 체중감 소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있는 각종 식품 (functional food) , 영양 보조제 (nutritional sup lement), 식품 첨가제 (food additives) 등의 모든 형태의 식품을 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양 한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들면, 상기 식품으로는 율초 추출물 자체를 차， 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나， 과립화， 캡슐화 및 분말화 하여 섭취하도록 된 것일 수 있다. 또한， 상기 율초 추출물과 대사성 질환 개선 효 과 또는 체중감소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분 과 함께 흔합하여 조성물의 형태로 된 것일 수도 있다. 또한， 상기 식품은 음료 (알 콜성 음료 포함)， 과실 및 그의 가공식품 (예:과일통조림， 병조림， 잼， 마아말레이 드 등)， 어류， 육류 및 그 가공식품 (예: 햄， 소시지 콘비이프 등)， 빵류, 면류 (예: 우동， 메밀국수， 라면， 스파게이트， 마카로니 등)， 과즙， 각종 드링크, 쿠키， 엿， 유제품 (예: 버터， 치이즈 등)， 식용식물유지， 마아가린， 식물성 단백질， 레토르트 식품, 넁동식품， 각종 조미료 (예: 된장， 간장, 소스 등) 등에 율초 추출물을 첨가 하여 제조된 것일 수 있다.
상기 식품 첨가제는 율초 추출물을 분말 또는 농축액 형태로 포함하는 것일 수 있다. 본 발명의 식품 중 율초 추출물의 함량은 최종 식품의 형태， 용도 및 사 용 목적에 따라서 적절히 조절 가능하며， 예컨대 식품 100g당 약 0.001~20g일 수 있으나， 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에서의 율초 추출물을 함유하는 식품 은 대사성 질환 개선 효과 또는 체중감소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있는 것으 로 알려진 다른 활성 성분과 함께 흔합하여 제조된 것일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 율초 추출물 단독으로 사용하거나, 약학적 조성 물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체， 부형제 및 회석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산 제, 과립제， 정제, 캡슬제， 현탁액， 에멀젼， 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형， 외 용제， 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며， 화합물을 포 함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체， 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈， 수크로스， 솔비를， 만니를， 자일리를, 에리스리틀, 말티를， 전분， 아카시아 고무， 알지네이트， 젤라틴， 칼슘 포스페이트， 칼슘 실리케이트， 셀를로즈， 메틸 셀를로 즈， 미정질 셀를로스， 폴리비닐 피를리돈， 물, 메틸히드록시벤조에이트， 프로필히 드록시벤조에이트， 탈크， 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 층진제， 증량제， 결합제， 습윤제, 붕해제， 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제ᅳ 환제， 산제， 과립제， 캡슬제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상 기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 ( lactose)， 젤라틴 둥을 섞어 조제된 다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된 다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제， 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순회석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제， 예를 들 면 습윤제, 감미제， 방향제， 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제 제에는 멸균된 수용액， 비수성용제， 현탁제， 유제， 동결건조제제, 좌제가 포함된 다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리 콜， 올리브 오일과 같은 식물성 기름， 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골， 트원 (tween) 61， 카카오지， 라우린지， 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체증, 질병의 정도， 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만， 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해세 본 발명의 화합물은 1일 0.1 mg/g 내지 500 irg/g으로， 바람직하게는 1 mg/g 내지 200 mg/g으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하 루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐， 가축， 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데， 예를 들면， 경구， 직장 또 는 정맥， 근육， 피하， 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 (intracerebroventricular) 주 사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 율초. 추출뭏의ᅵ대—산성—ᅩ질환ᅳ —는ᅳ지——간의— 방—또는 ᅵ료ᅵ 제 제조를 위한 용도를 제공한다.
<55> 뿐만 아니라， 율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 대사성 질환 또는 지방간의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
<56> 상기 대사성 질환은 비만， 당뇨, 고혈압, 고지혈증으로 이루어진 군에서 선 택되는 것을 특징으로 한다.
<57> 본 발명의 율초 추출물 그 자체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 유효 량으로 경구， 경피， 피하， 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 상기에서 '유효량' 이란 환자에게 투여하였을 때, 대사성 질환 또는 지방간 의 치료 및 예방 효과를 나타내는 양을 말하며 , 상기 '개체 (subject)'란 동물， 바 람직하게는 포유동물, 특히 인간을 포함하는 동물일 수 있으며， 동물에서 유래한 세포， 조직， 기관 등일 수도 있다. 상기 개체는 치료가 필요한 환자 (patient)일 수 있다.
<58> 상기 본 발명의 율초 추출물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 그 자체 를 그대로 투여하거나 상술한 바와 같은 여러 제형으로 제조되어 투여될 수 있으 며， 바람직하게는 원하는 효과 즉， 대사성 질환의 예방 또는 치료 효과 또는 지방 간의 예방 또는 치료 효과가 도출될 때까지 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은 당업계에 공지된 방법에 따라 다양한 경로로 투 여될 수 있다. 즉， 경구 또는 비경구， 예컨대 구강， 근육내， 정맥내， 피내， 동맥 내, 골수내， 경막내， 복강내, 비강내， 질내， 직장내, 설하 또는 피하 투여되거나， 위장관， 점막 또는 호흡기로 투여될 수 있다. 예컨대， 본 발명의 율초 추출물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 피부에 직접적으로 도포하는 방법 또는 상기 율 초 추출물을 주사용 제형으로 제조하여 이를 30 게이지의 가는 주사 바늘로 피부 아래층에 일정량을 주입하거나 주사 바늘로 피부를 가볍게 단자 (prick)하는 방법으 로 투여될 수 있다. 바람직하게는 피부에 직접 도포될 수 있다. 또한 본 발명의 율 초 추출물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은 표적 세포나 조직 (예 : 피부 세포나 피부 조직)에 고친화성 결합을 유발하는 분자와 결합되거나 상기 분자 내에 캡슐화 된 형태로 투여될 수도 있다. 본 발명의 율초 추출물 및 이의 약학적으로 허용가능 한 염은 당업계에 공지된 기술을 이용하여 스테롤 (예: 콜레스테를), 지질 (예: 양이 온 지질， 비로좀 또는 리포좀) 또는 표적 세포 특이적 결합제 (예: 표적세포 특이적 수용체에 의해 인지되는 리간드)와 결합될 수 있다. 적합한 커플링제 또는 가교제 로는 예컨대 단백질 A, 카보디이미드， N-숙신이미딜 -3-(2-피리딜디티오)프로피오테 이트 (SPDP) 등을 포함할 수 있다. <59> 이들 제형은 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 ^^ Remington's
Pharmaceutical Science, 15th Edit ion, 1975, Mack Publishing Company , Easton, Pennsylvania)에 기술되어 있다.
<60>
【유리한 효과】
<61> 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치 료용 조성물에 관한 것으로， 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선 또는 체중감소용 건강기능식품， 율초 추출물을 유효 성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물， 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품 또는 약학적 조성 물， 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고， 혈중 지질 농도를 낮 춰주며， ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적을 억제하는 효능도 있 다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환， 지방간， 내장지방 축적 등을 예방 또는 개선하는 건강기능식품의 제조에 효과적이다.
<62>
【도면의 간단한 설명】
<63> 도 1은 각 실험군의 체중 변화랑을 비교한 그래프이다.
<64> (Y축 단위 ： g (그램) I X축 ： Nomal (정상군), Control (비만대조군)， 0macor( 오마코 투여군)， 율초 (율초 투여군))
<65>
<66> 도 2는 각 실험군의 혈중 TG 농도를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： mg/dl
I X축 ： Nomal (정상군)， ControK비만대조군)， Omacor (오마코 투여군)， 율초 (율초 투여군))
<67>
<68> 도 3은 각 실험군의 혈중 LDL 농도를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： mg/dl
I X축 ： NomaK정상군)， Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군)， 율초 (율초 투여군))
<69>
<70> 도 4는 각 실험군의 혈중 HDL 농도를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： mg/dl
I X축 ： Nomal (정상군)， Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군)， 율초 (율초 투여군)) <71>
<72> 도 5는 각 실험군의 혈중 TC 농도를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： mg/dl I X축 ： Nomal (정상군)， Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군)， 율초 (율초 투 여군))
<73>
<74> 도 6은 각 실험군의 간 무게를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： g (그램) I X축 ： Nomal (정상군)， Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군)， 율초 (율초 투여 군))
<75>
<76> 도 7의 A는 각 실험군의 혈청 내 ALT 수치를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ：
IU/L I X축 ： NomaK정상군)， Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군), 율초 ( 율초 투여군))
<77>
<78> 도 7의 B는 각 실험군의 혈청 내 AST 수치를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ：
IU/L I X축 ： Nomal (정상군)， ControK비만대조군)， Omacor (오마코 투여군), 율초 ( 율초 투여군))
<79>
<80> 도 8은 각 실험군의 장간막 지방의 무게를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 ： g (그램) I X축 ： Nomal (정상군), Control (비만대조군)， Omacor (오마코 투여군), 율 초 (율초 투여군))
<81>
<82> 도 9는 실험동물의 서혜부 부위 피하지방 조직 절편을 관찰한 사진이다. (A - 정상 대조군， B - 비만 대조군, C - 오마코 투여군， D - 율초 추출물 투여군)
<83>
<84> 도 10은 실험동물의 간 조직 절편을 관찰한 사진으로서 , 빨간 부위가 지질을 나타낸다. (A - 정상 대조군， B - 비만 대조군， C - 오마코 투여군， D - 율초 추출 물 투여군)
<85>
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
<86> 이하 본 발명을 상세히 설명한다.
<87> 단， 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐， 본 발명의 내용이 하기 실 ^데 H정— ¾ 것은— o} ]보. ᅩ —ᅩ 一ᅭ ᅩ ᅩ <88>
<89> <실시예 1>
<90> 율초 추출물의 제조
<91>
<92> 율초 (우리제약， 서울) lOOOg을 30 mesh의 크기로 분쇄하여 물 ΙΟΟΟιιώ에 넣어 locrc에서 2시간 동안 가열하였다. 가열이 끝난 후 1시간 동안 방치하여 하등액 10% (불순물 중금속 등)를 제거하고 상등액을 회수하여 동결건조하여 율초추출물 100g을 제조하였다.
<93>
<94> <실시예 2>
<95> 율초 추출물의 대사성 질환 개선 효과 확인
<96>
<97> <2-1> 실험동물 준비
<98> 5주령의 Male C57BL/6 mice (나라바이오텍) 40마리를 구입하여， 1주일 동안
24±2°C에서 명암주기 12시간 간격을 유지하면서 안정화시켰다. 40마리 mice를 10 마리씩 임의로 나누어 하기 [표 1]의 실험군으로 나누었다. 각 실험군의 시료는 하 루 1회씩 경구투여 하였다. 또한 식이는 정상군만 일반 사료를 12주간 먹였고， 나 머지 실험군은 12주 동안 지방이 60% 함유된 고지방 사료 (제조사: Research diets, 상품명 : D12492)를 공급하였다.
<99> 【표 1】
<100> 실험군의 분류
Figure imgf000014_0001
<ιοι> 오마코 투여군에 공급되는 오마코 (Omacor)는 노르웨이 프로노바社에서 개발 한 고순도 DHA 함유 제품으로, 가장 최근에 FDA에서 전문의약품으로 승인을 받은 새로운 계열의 고중성지방혈증 및 심근경색 후 2차 예방 약제로 고중성지방 환자에 게는 45%까지 중성지방 수치를 낮춰 주고， 심근경색 후 2차 예방목적으로 복용시 심혈관 질환 사망률을 30% 이상 낮추어 주는 강력한 효과가 확인되고 있는 제품이 다.
<102>
<i03> <2-2> 몸무게 측정 및 결과분석
<104> 몸무게는 주 2회 측정하였다. 주 2회 측정한 몸무게의 평균값을 [도 1]에 그 래프로 도시하였다.
<105> 상기 [도 1]에서 볼 수 있듯이， 비만 대조군은 정상군에 비하여 체중이 크게 증가하였다. 율초 투여군은 오마코 투여군과 비슷한 평균값을 보였다. 오마코 투여 량이 율초의 2배 인 것을 감안하면, 율초의 효능이 오마코보다 우수함을 알 수 있 다.
<106>
<107> <2-3> 혈중 지질 함량 측정
<108> 12주 동안의 투여가 끝난 후， 상기 실험동물들의 후대정맥 (posterior vena cava)에서 혈액을 채취하였고, 채취한 혈액에서 원심분리로 혈장을 분리한 후， HDLChigh density lipoprotein cholesterol/ 함량측정법: Selective elimination (Wako Ind, Japan)) , LDL(low density lipoprotein cholesterol/ 함량측정법: Lactate to pyruvate (Backman Coulter , Ireland)) , TC(Total cholesterol/ 함량측 정법: Enzymatic (Backman Coulter, Ireland)), TG(triglycer ide/ 함량측정법: Enzymatic (Wako Ind, Japan)) 등의 함량을 측정하였다.
<109> 농도 측정 결과는 하기 [도 2] 내지 [도 5]에 기재하였다.
<110>
<ιιι> <2-4> 지방세포의 조직학적 관찰
<Π2> 실험동물의 서혜부 (inguinal)에서 피하지방을 적출하여 10% Formalin 수용액 에 고정시킨 후， 얼려서 4um 두께로 절편했다. 절편 조직을 Hematoxylin&Eosin 용 액에 염색한 후， 현미경으로 관찰하였다. 결과는 [도 9]에 표시하였다.
<Π3> 상기 도 9를 분석한 결과, 지방세포는 세포 내 내용물 중 핵만 보인다 (진한 점). 정상 대조군의 경우, 지방세포의 크기가 작고， 대부분의 지방세포에서 핵을 발견할 수 있다. 그러나 비만 대조군의 경우， 세포들의 크기가 정상 대조군보다 매 우 크고， 핵이 없는 세포가 상당 수 존재한다. 한정된 공간에 지방세포가 비대해지 면서， 주변 지방조직이 터져 핵이 소실된 것으로 판단된다. 오마코 투여군은 비만 대조군과 차이가 없지만， 율초 추출물 투여군은 지방 세포의 크기가 비만 대조군， 오마코 투여군과 비교해봤을 때， 눈에 띄게 작고， 정상 지방 세포의 수 또한 현저 히 많다. <114>
<115> <실시예 3>
<116> 지방간 개선 효과 확인
<117>
<ιΐ8> <3-1> 간 무게 측정
<ιΐ9> 상기 실험동물들을 희생 전 12시간 동안 절식시킨 후， 에테르를 흡입시켜 마 취시킨 후, 복부 정중선을 따라 개복한 다음， 복부 대동맥에서 체혈하여 실혈사시 킨 후， 문맥을 통해 4°C 생리식염수로 간을 관류시켜 조직 내에 남아있는 혈액을 제거하였다. 그 뒤， 간장을 적출하였고， 적출된 간장은 생리식염수로 씻은 후 장기 내에 남아있는 생리식염수를 제거한 다음 무게를 측정하였다.
<120> 각 실험균 별 간의 무게 평균값을 [도 6]에 그래프로 도시하였다.
<121>
<122> <3-2> 혈청 ALT 및 AST활성 측정
<123> 상기 실시예의 개복과정에서 체취 한 혈액은 실온에 30분간 방치한 후， 혈청 을 분리하여 ALKalanine aminotransferase) 및 ASKaspartate aminotransferase) 의 활성을 측정하였다. 활성 측정은 <Kang et al , Food Chem. Tox. , 2011， 2453- 2458>의 방법에 준해 측정했고， kit 시약은 UV without P5P(Backman Coulter, Ireland)를 사용하였다.
<124> 각 실험군의 ALT 및 AST 수치의 평균값을 [도 7-A]와 [도 7-B]에 도시하였 다.
<125>
<126> <3_3> 간세포의 조직학적 관찰
<127> 상기 실시예 3-1에서 적출한 간을 10% Formalin 수용액에 고정시킨 후， 얼려 서 10um 두께로 절편한다. 절편한 조직을 Hematoxylin&Eosin 용액으로 염색한 후, Oil red 0 용액 염색으로 Lipid만 붉은 색으로 착색시켜 현미경으로 관찰하였다. 현미경으로 관찰한 사진은 [도 1이에 기재하였다.
<128> 상기 도 10에서 비만 대조군의 경우， 간세포 사이에 붉은 색으로 착색된 지 질이 많이 눈에 띄며， 상당히 많은 양의 지방이 축적되어 있음을 확인할 수 있다. 오마코 투여군과 율초 추출물 투여군은 붉은 색 부분이 많이 즐었는데， 특히 율초 추출물 투여군은 붉은 부분이 확연히 줄어 있음을 확인할 수 있다.
<129>
<130> <실시예 4> <131> 내장지방 축적 억제 효과 확인 - 장간막 지방 무게 측정
<132>
<133> 상기 <실시예 3>의 개복 시에， 장간막 지방도 적출하여 생리식염수로 세척한 후, 장간막 지방의 무게를 측정하였다. 각 실험군 별로 측정한 평균값을 [도 8]에 도시하였다.
<134>
【산업상 이용가능성】
<135> 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치 료용 조성물에 관한 것으로， 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 개선 또는 체중감소용 건강기능식품， 율초 추출물을 유효 성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물， 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식품, 율초 추출물을 유 효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명 의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고， 혈중 지질 농도를 낮춰주며， ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적올 억제하는 효능도 있다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환， 지방간， 내장지방 축적 등을 예방 또는 개선하는 건강기능 식품을 제조할 수 있으므로, 산업상 이용가능성이 높다.

Claims

【청구의 범위】
【청구항 11
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 개선용 건강기 능식품.
【청구항 2】
율초 추출물올 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물,
【청구항 3】
제 2항에 있어서， 대사성 질환은 비만， 당뇨, 고혈압， 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
【청구항 4]
율초 추출물의 대사성 질환 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도.
【청구항 5】
율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하 는 대사성 질환의 예방 또는 치료 방법 .
【청구항 6】
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 체중감소용 건강기능식품.
【청구항 7]
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 개선용 건강기능식 품
【청구항 8]
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 또는 치료용 약학적 조성 물
【청구항 9】
율초 추출물의 지방간 예방 또는 치료제 제조를 위한 용도.
【청구항 10】
율초 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량으로 투여하는 단계를 포함하 는 지방간의 예방 또는 치료 방법 .
[청구항 11】
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능식품. 【청구항 12]
제 1항, 계 6항， 제 7항 및 제 11항 중 어느 한 항의 율초 추출물은 물 탄소수 1개 내지 6개의 알코올 및 이들의 흔합용매로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 의 용매로 추출한 것임을 특징으로 건강기능식품.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104147129A (zh) * 2014-08-27 2014-11-19 吉林省中医药科学院 葎草黄酮组合物的制备方法及医药新用途

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101685616B1 (ko) * 2014-07-11 2016-12-13 한국생명공학연구원 환삼덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR102098264B1 (ko) * 2017-04-04 2020-04-10 (주)솔빛피앤에프 노근 및 율초 추출물을 유효성분으로 하는 지방간, 고지혈증 및 변비 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102096346B1 (ko) * 2018-05-31 2020-04-03 한국생명공학연구원 환삼덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 발달장애 예방 또는 치료용 조성물
KR102136662B1 (ko) * 2019-02-14 2020-07-22 중앙대학교 산학협력단 율초 추출물을 함유하는 장폐색증 예방 또는 치료용 조성물
KR102013847B1 (ko) * 2019-04-30 2019-08-23 (주)펜즈 한삼덩굴 성분을 유효성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품
JP7403241B2 (ja) * 2019-06-07 2023-12-22 小林製薬株式会社 内臓脂肪の視認性向上方法
KR20230019285A (ko) 2021-07-29 2023-02-08 한국식품연구원 시계꽃 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060018867A1 (en) * 2004-05-12 2006-01-26 Ichimaru Pharcos Co., Ltd Cosmetic composition and production thereof
US20060165636A1 (en) * 2003-03-10 2006-07-27 Kouhei Hasebe Hair treatment composition and hair cosmetic for damaged hair
US20080160109A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-03 Laurence Dryer Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin
US20100055060A1 (en) * 2006-11-27 2010-03-04 Naoyuki Yoshida Cosmetic composition
KR20110055940A (ko) * 2009-11-20 2011-05-26 재단법인 제주테크노파크 율초 또는 붉가시나무 잎 추출물을 이용한 아토피 피부염 개선제 조성물
KR101043509B1 (ko) * 2011-01-25 2011-06-23 이상권 호흡기질환 및 아토피 피부염에 효능을 가지는 무수 유산균 발효 건강 기능식품의 제조방법
KR20110093513A (ko) * 2010-02-12 2011-08-18 한국과학기술연구원 산나물 추출물을 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2003068205A1 (ja) * 2002-02-14 2005-06-02 麒麟麦酒株式会社 肥満治療剤および肥満防止または改善用食品
JP2004224795A (ja) * 2002-02-14 2004-08-12 Kirin Brewery Co Ltd 糖尿病治療剤および血糖値改善用食品
CN1761459A (zh) * 2003-01-17 2006-04-19 麒麟麦酒株式会社 降血压试剂和血管柔韧性改善试剂和具有所述功能的食物
US7618662B2 (en) * 2004-12-22 2009-11-17 Avon Products, Inc Use of natural plant extracts in cosmetic compositions
CN100394953C (zh) * 2005-12-21 2008-06-18 宾晓辉 一种减肥保健品
CN101190262A (zh) * 2006-11-28 2008-06-04 宋平宇 治疗糖尿病的中药及其制备方法和应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060165636A1 (en) * 2003-03-10 2006-07-27 Kouhei Hasebe Hair treatment composition and hair cosmetic for damaged hair
US20060018867A1 (en) * 2004-05-12 2006-01-26 Ichimaru Pharcos Co., Ltd Cosmetic composition and production thereof
US20100055060A1 (en) * 2006-11-27 2010-03-04 Naoyuki Yoshida Cosmetic composition
US20080160109A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-03 Laurence Dryer Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin
KR20110055940A (ko) * 2009-11-20 2011-05-26 재단법인 제주테크노파크 율초 또는 붉가시나무 잎 추출물을 이용한 아토피 피부염 개선제 조성물
KR20110093513A (ko) * 2010-02-12 2011-08-18 한국과학기술연구원 산나물 추출물을 함유하는 여성 폐경기 증후군 예방 및 치료용 조성물
KR101043509B1 (ko) * 2011-01-25 2011-06-23 이상권 호흡기질환 및 아토피 피부염에 효능을 가지는 무수 유산균 발효 건강 기능식품의 제조방법

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Remington's Pharmaceutical Science", 1975, MACK PUBLISHING COMPANY
CERDA C ET AL., J HEPATOL, vol. 47, 2007, pages 412 - 417
FRANCAZANI A ET AL., AM J MED, vol. 121, 2008, pages 72 - 78
HARRISON SA ET AL., GUT, vol. 56, 2007, pages 1760 - 1769
KANG ET AL., FOOD CHEM. TOX., 2011, pages 2453 - 2458
KOOK SEUNGRAE, KOREAN JOURNAL OF FAMILY MEDICINE, vol. 18, no. 3, 1997, pages 317 - 327
See also references of EP2823717A4 *
TANNE F, HEPATOLOGY, vol. 41, 2005, pages 1290 - 1296
TARGHER G ET AL., ATHEROSCLEROSIS, vol. 191, 2007, pages 235 - 240
TARGHER G ET AL., DIABETOLOGIA, vol. 51, no. 3, 2008, pages 444 - 450

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104147129A (zh) * 2014-08-27 2014-11-19 吉林省中医药科学院 葎草黄酮组合物的制备方法及医药新用途

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