KR101523812B1

KR101523812B1 - 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR101523812B1
Application number: KR1020120023431A
Authority: KR
Inventors: 손원록; 정지훈
Original assignee: 손원록; 정지훈
Priority date: 2012-03-07
Filing date: 2012-03-07
Publication date: 2015-05-28
Also published as: EP2823717A4; US20140377383A1; US10137160B2; EP2823717A1; CN104320981A; KR20130102295A; IN2014DN08240A; WO2013133649A1; EP2823717B1

Abstract

본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 개선 또는 체중감소용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고, 혈중 지질 농도를 낮춰주며, ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적을 억제하는 효능도 있다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환, 지방간, 내장지방 축적 등을 예방 및 개선하는 건강기능식품을 제조할 수 있어 효과적이다.

Description

율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising extract of Humulus japonicus or Humulus scandens for preventing or treating of metabolic diseases}

본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 개선 또는 체중감소용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다.

율초(Humulus japonicus S. et Z.)는 환삼덩굴 또는 깔깔이풀 이라고도 하는데, 열을 내리고 소변을 잘 나가게 하며 어혈을 없애고 몸 안에 있는 독을 풀어 주는 효능이 있다. 임병, 소변불리, 학질, 설사, 이질, 폐결핵, 폐농양, 폐염, 나병, 치질, 옹독, 나력을 치료한다. <본초강목(本草綱目)>에는 삼초를 윤활하게 하고 오곡을 소화되게 하며 오장을 보익하고, 뱃속에 있는 갖가지 벌레를 죽이며 온역을 다스린다고 적혀 있다.

율초는 삼과에 딸린 여러해살이풀로 잎이 대마 잎이나 맥주원료로 쓰는 호프 잎처럼 생겼다. 잎이 마주 나며 잎 꼭지는 길고 달걀꼴이며 손바닥 모양으로 5~7개 갈라진다. 잎 조각은 긴 타원 꼴로 뭉툭한 톱니가 있다. 암수딴그루로 5월에서 9월까지 꽃이 피었다가 지기를 반복하여 가을에 작고 둥근 열매가 달린다. 줄기는 가을에 말라죽지만 겨울에도 뿌리는 죽지 않는다. 이렇게 생명력이 강한 줄기는 몹시 질기고 억센 잔가시가 많이 붙어 있어서 손이나 얼굴이 긁히면 몹시 가렵고 상처를 입는다. 이 질긴 줄기로 천연섬유를 만들기도 한다. 본디 우리나라에 있던 식물이 아니라 오래 전에 다른 나라에서 들어온 식물로 추정되며 황폐한 땅에서 잘 자란다.

최근 경제발전에 따른 생활수준의 향상으로 위생환경이 개선되고 인스턴트 음식물의 잦은 섭취와 육식 위주의 식생활 변화는 체내에 과다한 열량 에너지의 축적을 유발한다. 그러나 이러한 현대인의 식생활 변화는 운동부족으로 인한 열량 에너지 소모의 감소까지 더해져 비만 인구의 빠른 증가경향을 보이고 있다.

이처럼, 체내에 과다하게 축적된 열량 에너지는 비만뿐 아니라 다양한 질병 형태로 나타나는 바, 당뇨병, 고지혈증, 고혈압 등을 포함한 대사성 질환이 그것이다.

비만은 21세기 들어 단일 질환으로서는 가장 위험하고 치사율이 높은 병에 해당한다. 그 이유는 비만이 비만 그 자체로서도 위험하지만 지방조직에 의한 복부의 압박으로 인하여 변비와 소화불량, 위장 장애 등을 일으키는 경우가 많을 뿐만 아니라 다른 여러 가지 다양한 질병의 위험도를 유의적으로 높여 주기 때문이다. 비만으로 위험도가 증가하는 질환으로는 대표적으로 제2형 당뇨, 고혈압, 관상 동맥 질환, 뇌졸중 및 각종 암(cancer)이다.

따라서 의약품이나 식이조절을 통해 비만 문제 해결의 필요성이 증대되고 있다. 비만 치료에 있어서 항비만 약물을 이용할 수 있다. 그러나 시중에 유통되고 있는 항비만 약물은 그 부작용이 나타나는 문제점이 있다. 현재까지 비만 약물치료에 쓰이는 많은 제품들이 부작용을 나타내고 있으며 사회적으로도 많은 심각성을 나타내고 있음이 주지의 사실이다.

당뇨병이란 유전적 환경적 요인으로 발병되는 전신적인 대사질환의 일종으로 체내에 인슐린의 절대적 또는 상대적인 부족으로 인하여 야기되는 질병으로 혈중의 당 농도가 비정상적으로 높아진 상태를 말한다. 당뇨병의 합병증으로는 저혈당증, 케톤산증, 고삼투압성 혼수, 대혈관 합병증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성신증 등이 있다.

고지혈증이란 고콜레스테롤증과 고중성지방증을 모두 일컬으며, 콜레스테롤 (240 mg/㎗ 이상)과 중성지방 (200mg/㎗ 이상)이 정상범위 이상으로 증가된 상태를 말하며 지단백과 지질대사 장애로 인해 발생한다. 고지혈증의 종류는 크게 유전적 이상에 의해 발생하는 일차성과 당뇨병 등의 다른 질병이나 약물에 의해 발생하는 이차성 고지혈증으로 나뉜다. 특별한 증상이 나타나는 것은 아니지만, 이런 혈중 콜레스테롤이나 중성지방의 증가가 동맥경화, 고혈압, 심혈관계 질환 등의 원인이 되기 때문에 문제가 된다.

고지혈증 치료제로 사용되는 주요 약들은 스타틴, 담즙산 차단제, 피브르산 유도체 등이 있으며, 이들은 매일 경구로 장기간 복용이 필요하다. 이러한 약들은 콜레스테롤과 혈중 지질 농도를 효과적으로 떨어뜨리지만, 부작용을 가지고 있다는 단점이 있다. 스타틴의 경우 구역, 두통, 복통과 설사나 변비가 나타날 수 있어 근육에 염증을 유발할 수 있고 담즙산 차단제는 비타민 A, D, K의 장 흡수가 떨어질 수 있으므로, 이들 비타민 보충이 필요하다. 그리고 피브르산 유도체는 신장 질환, 간질환 또는 담낭 질환에는 부적합한 약이다. 따라서 이들 제제를 대신할 의약품 및 천연물이 함유된 기능성 식품 등의 개발에 대한 요구가 커지고 있다(국승래 외, 가정의학회지, 18(3), pp.317-327, 1997).

한편, 최근에는 비알콜성 지방간 질환이 동맥 경화 (artherosclerosis), 뇌혈관 질환 (Francazani A et al.,Am J Med 2008, 121:72-78), 미세 혈관 질환, 신증 (nephropathy), 및 망막증 (retinopathy) (Targher G et al., Diabetologia 2008; 51(3):444-450) 등을 포함하는 심혈관 질환 (cardiovascular disease, CVD), 다낭성난소 증후군 (polycystic ovarian syndrome, PCOS) (Targher G et al., Atherosclerosis 2007, 191:235-240, Cerda C et al., J Hepatol 2007, 47:412-417), 또는 폐쇄성 수면 무호흡증 (obstructive sleep anpea, OSA) (Tanne F at al., Hepatology 2005, 41:1290-1296) 등의 질환과 연관된 것으로 보고 되고 있다.

현재까지 비알콜성 지방간 질환에 대한 확립된 치료법은 없는데 이는 당뇨병, 비만, 관상동맥 질환, 앉아 있는 습관 등의 다양한 요소와 연관되어 나타나기 때문이다. 비만은 비알콜성 지방간 질환의 치료에 있어서 중요한 타겟인데, 체중 감소에 의해 간 손상의 위험 인자인 인슐린 저항성과 연관된 인자, 간으로 유입되는 지방산의 양 및 염증성 또는 섬유화성 아디포카인 (adipokine)의 감소를 유도할 수 있기 때문이다.　식이 조절 및 운동에 의한 체중 감소로 의해 알라닌 아미노트랜스퍼라제 (alanine aminotransferase, ALT) 수치 및 간의 중성 지방함량이 감소될 수 있으나, 괴사성 염증이 있거나 간섬유화가 있는 환자의 경우 체중 감소에 의한 개선은 거의 알려져 있지 않다 (Harrison SA et al., Gut 2007, 56:1760-1769).

본 발명자들은 대사성 질환, 지방간 등 을 치료하고자, 부작용 없는 천연 추출물을 연구하던 중 율초 추출물이 그러한 효능이 있음을 발견하여, 본 발명을 완성하였다.

따라서 본 발명의 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 체중감소용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 체중감소용 건강기능식품을 제공한다.

다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은 내장지방 축적 억제용 건강기능식품을 제공한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

율초(Humulus japonicus Sieboid & Zucc.)는 삼과의 덩굴성 한해살이풀로, 들에서 흔히 자라는 잡초이다. 원줄기와 잎자루에 밑을 향한 잔가시가 있어 거칠다. 꽃은 7~8월에 피고 암수딴그루이다. 수꽃은 5개씩의 꽃받침조각과 수술이 있으며, 원추꽃차례에 달린다. 암꽃은 수상꽃차례에 달리고 포는 꽃이 핀 다음 자라며 달걀 모양의 원형으로 길이 7∼10mm이다. 열매는 9∼10월에 결실한다. 수과(瘦果)로 달걀 모양의 원형이고 황갈색이 돌며 윗부분에 털이 있다. 줄기의 껍질은 섬유로, 열매는 고미건위제, 열매가 달린 전초는 이뇨제로 사용한다. 한국·일본·중국·타이완 등지에 널리 분포한다.

상기 율초는 고혈압, 비만, 고지혈증 등의 대사성 질환을 치료하는 효능을 갖고 있다. 이는 본 발명의 <실시예 2>에서 확인할 수 있다. [도 1]을 보면, 정상군과 비만 대조군의 체중의 중간값 정도를 오마코군과 율초투여군이 보였는데, 오마코 군을 하루당 투여(2g/kg/day)를 더 많이 했는데도 불구하고, 율초 투여군(투여량 : 1g/kg/day)의 체중이 더 작게 나가는 것을 확인할 수 있다. [도 2]에서 혈중 중성지방 농도를 비교해보면, 율초 투여군과 정상군이 비슷한 수치임을 확인 할 수 있고, LDL 수치를 나타낸 [도 3]에서는 비만 대조군보다 낮고, 오마코군보다도 낮음을 알 수 있다. 총 콜레스테롤을 나타내는 [도 5]에서는 비만 대조군과 비교해볼 때, 율초 투여군은 눈에 띄게 낮고, 오마코군과 비슷한 수치를 보인다. 대체적으로 상기 [도 2] 내지 [도 5]를 보면 율초 투여군과 오마코군의 수치가 비슷한데, 오마코군 투여량이 율초 투여군의 2배인걸 고려한다면, 율초 추출물의 효능이 훨씬 더 우수함을 알 수 있다.

따라서 본 발명은 상기 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 개선용 또는 체중감소용 건강기능식품을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 고혈압, 고지혈증으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 한다.

뿐만 아니라, 본 발명은 상기 율초 추출물은 지방간 예방 및 개선효과를 갖는다. 이는 본 발명의 <실시예 3>에서 확인할 수 있다. 지방을 과도하게 섭취하면, 지방이 비정상적으로 간에 축적되어 지방간을 유발한다. [도 6]을 보면, 고지방식이를 한 비만 대조군은 일반 식이를 섭취한 정상군에 비해 간의 무게가 많이 나간다. 그러나 율초 투여군은 고지방식이를 했음에도 불구하고, 간의 무게가 정상군과 비슷하다. ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase)는 간세포 내에 존재하는 효소들로서, 간 기능 검사 지표로 쓰인다. 간세포가 손상을 받는 경우, 혈중으로 방출돼 수치가 증가한다. 지방간이나 간염이 있을 때, 상기 수치가 높아질 수 있다. [도 7]를 보면, ALT의 경우에는 율초 투여군의 수치가 비만 대조군에 비해 많이 낮고 오마코군 보다 낮다. 또한 AST의 경우에도, 율초 투여군과 비만 대조군을 비교해 보면, 개선효과가 있음을 확인할 수 있다.

따라서 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.

또한 본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 율초 추출물은 내장지방 축적을 억제하는 효능 또한 갖고 있다. 이는 본 발명의 <실시예 4>에서 확인할 수 있다. 내장지방이 많을수록, 당뇨병, 심장병, 고혈압 등이 발병할 확률이 높으므로, 적을수록 좋다. 내장지방 무게 측정은 장간막 지방의 무게를 측정하였다. [도 8]을 보면, 율초 투여군의 내장지방 축적 억제 효과를 확인할 수 있다. 비만 대조군은 내장지방의 양이 정상 대조군에 비해 과도하게 증가하였으나, 율초 투여군은 내장지방의 양이 현저히 줄어든 모습을 보인다.

따라서 본 발명은 내장지방 축적 억제용 건강기능식품을 제공한다.

상기 율초 추출물 제조에 사용되는 용매는 더욱 바람직하게는 물, 탄소수 1 내지 6개의 알코올 또는 이들의 혼합용매일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물일 수 있다. 상기 용매의 양은 추출하는 율초의 양에 따라 달라질 수 있으며, 바람직하게는 율초 중량의 0.5배 내지 5배의 부피량(w/v%), 더욱 바람직하게는 1배 내지 5배의 부피량(w/v%)일 수 있고, 가장 바람직하게는 1배의 부피량(w/v%)일 수 있다.

또한 상기 추출물은 여과하여 액상으로 사용할 수 있으며, 바람직하게는 분무건조 또는 동결건조의 건조 공정을 통하여 고형화하여 사용할 수 있다. 더욱 바람직하게는 동결건조 일 수 있다.

본 발명의 건강기능성식품은 대사성 질환 예방 및 개선 효과 또는 체중감소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있는 각종 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태의 식품을 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들면, 상기 식품으로는 율초 추출물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화 하여 섭취하도록 된 것일 수 있다. 또한, 상기 율초 추출물과 대사성 질환 개선 효과 또는 체중감소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 된 것일 수도 있다. 또한, 상기 식품은 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예:과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류, 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 율초 추출물을 첨가하여 제조된 것일 수 있다.

상기 식품 첨가제는 율초 추출물을 분말 또는 농축액 형태로 포함하는 것일 수 있다. 본 발명의 식품 중 율초 추출물의 함량은 최종 식품의 형태, 용도 및 사용 목적에 따라서 적절히 조절 가능하며, 예컨대 식품 100g당 약 0.001~20g일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에서의 율초 추출물을 함유하는 식품은 대사성 질환 개선 효과 또는 체중감소 효과 또는 지방간 개선 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조된 것일 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 율초 추출물 단독으로 사용하거나, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 화합물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 화합물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 1일 0.1 mg/g 내지 500 mg/g으로, 바람직하게는 1 mg/g 내지 200 mg/g으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 개선 또는 체중감소용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품 또는 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고, 혈중 지질 농도를 낮춰주며, ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적을 억제하는 효능도 있다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환, 지방간, 내장지방 축적 등을 예방 및 개선하는 건강기능식품의 제조에 효과적이다.

도 1은 각 실험군의 체중 변화랑을 비교한 그래프이다.
(Y축 단위 : g(그램) / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도 2는 각 실험군의 혈중 TG 농도를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : mg/dl / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도3은 각 실험군의 혈중 LDL 농도를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : mg/dl / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도4는 각 실험군의 혈중 HDL 농도를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : mg/dl / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도5는 각 실험군의 혈중 TC 농도를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : mg/dl / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도6은 각 실험군의 간 무게를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : g(그램) / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도7의 A는 각 실험군의 혈청 내 ALT 수치를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : IU/L / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도7의 B는 각 실험군의 혈청 내 AST 수치를 비교한 그래프이다.(Y축 단위 : IU/L / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))
도8은 각 실험군의 장간막 지방의 무게를 비교한 그래프이다. (Y축 단위 : g(그램) / X축 : Nomal(정상군), Control(비만대조군), Omacor(오마코 투여군), 율초(율초 투여군))

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

율초 추출물의 제조

율초(우리제약, 서울) 1000g을 30 mesh의 크기로 분쇄하여 물 1000㎖에 넣어 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 가열이 끝난 후 1시간 동안 방치하여 하등액 10%(불순물, 중금속 등)를 제거하고 상등액을 회수하여 동결건조하여 율초추출물 100g을 제조하였다.

< 실시예 2>

율초 추출물의 대사성 질환 개선 효과 확인

<2-1> 실험동물 준비

5주령의 Male C57BL/6 mice(나라바이오텍) 40마리를 구입하여, 1주일 동안 24±2℃에서 명암주기 12시간 간격을 유지하면서 안정화시켰다. 40마리 mice를 10마리씩 임의로 나누어 하기 [표 1]의 실험군으로 나누었다. 각 실험군의 시료는 하루 1회씩 경구투여 하였다. 또한 식이는 정상군만 일반 사료를 12주간 먹였고, 나머지 실험군은 12주 동안 지방이 60% 함유된 고지방 사료(제조사: Research diets, 상품명: D12492)를 공급하였다.

실험군의 분류

실험군	투여한 시료	식이
정상군	12주 동안 물 1㎖	일반사료
비만 대조군	12주 동안 물 1㎖	60% 고지방 사료
오마코 투여군	첫 4주 : 물 1㎖ / 5 ~ 12주 : 2g/㎏/ day 오마코(Omacor) 경구투여
율초 투여군	첫 4주 : 물 1㎖ / 5 ~ 12주 : 1g/㎏/ day 율초 추출물 투여

오마코 투여군에 공급되는 ‘오마코(Omacor)’는 노르웨이 프로노바社에서 개발한 고순도 DHA 함유 제품으로, 가장 최근에 FDA에서 전문의약품으로 승인을 받은 새로운 계열의 고중성지방혈증 및 심근경색 후 2차 예방 약제로 고중성지방 환자에게는 45%까지 중성지방 수치를 낮춰 주고, 심근경색 후 2차 예방목적으로 복용시 심혈관 질환 사망률을 30% 이상 낮추어 주는 강력한 효과가 확인되고 있는 제품이다.

<2-2> 몸무게 측정 및 결과분석

몸무게는 주 2회 측정하였다. 주2회 측정한 몸무게의 평균값을 [도 1]에 그래프로 도시하였다.

[도 1]에서 볼 수 있듯이, 비만 대조군은 정상군에 비하여 체중이 크게 증가하였다. 율초 투여군은 오마코 투여군과 비슷한 평균값을 보였다. 오마코 투여량이 율초의 2배 인 것을 감안하면, 율초의 효능이 오마코보다 우수함을 알 수 있다.

<2-3> 혈중 지질 함량 측정

12주 동안의 투여가 끝난 후, 상기 실험동물들의 후대정맥(posterior vena cava)에서 혈액을 채취하였고, 채취한 혈액에서 원심분리로 혈장을 분리한 후, HDL(high density lipoprotein cholesterol/ 함량측정법: Selective elimination (Wako Ind, Japan)), LDL(low density lipoprotein cholesterol/ 함량측정법: Lactate to pyruvate (Backman Coulter, Ireland)), TC(Total cholesterol/ 함량측정법: Enzymatic (Backman Coulter, Ireland)), TG(triglyceride/ 함량측정법: Enzymatic (Wako Ind, Japan)) 등의 함량을 측정하였다.

농도 측정 결과는 하기 [도 2] 내지 [도 5]에 기재하였다.

<실시예 3>

지방간 개선 효과 확인

<3-1> 간 무게 측정

상기 실험동물들을 희생 전 12시간 동안 절식시킨 후, 에테르를 흡입시켜 마취시킨 후, 복부 정중선을 따라 개복한 다음, 복부 대동맥에서 체혈하여 실혈사시킨 후, 문맥을 통해 4℃ 생리식염수로 간을 관류시켜 조직 내에 남아있는 혈액을 제거하였다. 그 뒤, 간장을 적출하였고, 적출된 간장은 생리식염수로 씻은 후 장기 내에 남아있는 생리식염수를 제거한 다음 무게를 측정하였다.

각 실험균 별 간의 무게 평균값을 [도 6]에 그래프로 도시하였다.

<3-2> 혈청 ALT 및 AST 활성 측정

상기 실시예의 개복과정에서 체취 한 혈액은 실온에 30분간 방치한 후, 혈청을 분리하여 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)의 활성을 측정하였다. 활성 측정은 <Kang et al, Food Chem. Tox., 2011, 2453-2458>의 방법에 준해 측정했고, kit 시약은 UV without P5P(Backman Coulter, Ireland)를 사용하였다.

각 실험군의 ALT 및 AST 수치의 평균값을 [도 7-A]와 [도 7-B]에 도시하였다.

< 실시예 4>

내장지방 축적 억제 효과 확인 - 장간막 지방 무게 측정

상기 <실시예 3>의 개복 시에, 장간막 지방도 적출하여 생리식염수로 세척한 후, 장간막 지방의 무게를 측정하였다. 각 실험군 별로 측정한 평균값을 [도 8]에 도시하였다.

본 발명은 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 더 상세하게는 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 및 개선 또는 체중감소용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품, 율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 율초 추출물은 체중을 감소시켜주고, 혈중 지질 농도를 낮춰주며, ALT 및 AST 수치를 낮춰준다. 또한 내장지방의 축적을 억제하는 효능도 있다. 이러한 효능을 이용하여 대사성 질환, 지방간, 내장지방 축적 등을 예방 및 개선하는 건강기능식품을 제조할 수 있으므로, 산업상 이용가능성이 높다.

Claims

율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 고지혈증 예방 및 개선용 건강기능식품.
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 고지혈증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
삭제
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 체중감소용 건강기능식품.
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 개선용 건강기능식품.
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 지방간 예방 및 치료용 약학적 조성물.
율초 추출물을 유효성분으로 함유하는 내장지방 축적 억제용 건강기능식품.
제1항, 제4항, 제5항 및 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 율초 추출물은 물, 탄소수 1개 내지 6개의 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출한 것임을 특징으로 건강기능식품.