KR102236685B1 - 단삼 또는 작약 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
단삼 또는 작약 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 단삼(Salvia miltiorrhiza) 또는 작약(Paeonia lactiflora) 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하고, 혈중 중성지방 및 콜레스테롤의 함량을 감소시키며, 지방간 및 내장지방 생성을 효과적으로 억제하므로, 지질대사질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 조성물로 유용하게 활용될 수 있다.
상기 조성물은 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하고, 혈중 중성지방 및 콜레스테롤의 함량을 감소시키며, 지방간 및 내장지방 생성을 효과적으로 억제하므로, 지질대사질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 조성물로 유용하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 단삼(Salvia miltiorrhiza) 또는 작약(Paeonia lactiflora) 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
서구 식생활이 도입되면서 동물성 식품 및 가공식품 등을 통하여 열량의 섭취가 증가함에 따라, 성인병 유발률이 증가하고 있다. 특히 동물성 지방의 과다한 섭취로 인한 혈액 내의 고중성지방과 고콜레스테롤이 만성 성인병의 발병에 중요한 원인으로 여겨지고 있고, 중성지방은 심장 질환 및 비만의 원인이 된다고 보고되어 있으며, 여기에 복부비만, 고혈압, 고중성지방, 고혈당 및 고지혈증으로 대변되는 대사증후군(metabolic syndrome)의 하나의 원인이 되기도 한다.
일반적으로 중성지방이라 일컫는 트리글리세라이드(triglyceride)는 지질의 한 종류로, 글리세린 한 분자에 지방산 3분자가 결합한 형태의 대표적인 저장 지방이며, 체지방의 95%를 차지한다. 최근 우리나라 국민의 1/3 가량이 혈중 중성지방 농도 150 md/dL일 정도로 중성지방 문제가 심각하다.
특히, 복부비만은 중성지방과 밀접한 관련이 있다. 복부비만은 장간막의 지방세포의 양이 증가하여 발생하는 것으로, 장간막의 지방세포는 지방분해가 쉽게 이루어져 분해된 지방이 지리적으로 가까운 간으로 유입되거나 복부에 지방으로 축적된다. 간으로 유입된 지방산은 혈액으로 배출되어 고중성지방혈증을 유발하거나 혈당 증가를 초래하게 되므로, 복부비만 및 지방간은 혈중 중성지방 수치와 밀접한 관련이 있다고 할 수 있다.
한편, 지질(lipid)은 중성지방 외에도 콜레스테롤을 포괄하는 개념으로, 보편적인 지질 검사에는 중성지방, 총 콜레스테롤, LDL(low density lipoprotein) 콜레스테롤, 및 HDL(high density lipoprotein) 콜레스테롤이 포함된다. LDL 콜레스테롤은 일명 '나쁜 콜레스테롤'이며, 높은 LDL 콜레스테롤 수치는 심장마비나 뇌졸중 등의 위험을 증가시킨다. HDL 콜레스테롤은 일명 '좋은 콜레스테롤'로, 높은 HDL 콜레스테롤 수치는 심장마비나 뇌졸중의 위험을 감소시킨다. 이러한 중성지방, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤이 증가하거나 HDL 콜레스테롤이 감소하는 증상의 질환을 고지혈증(hyperlipidemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia) 등으로 지칭한다. 통상적으로 이상지질혈증은 상기 질환들을 포괄하는 개념의 질환명이다.
이상지질혈증의 진단은 다음 항목을 2회 이상 측정하였을 시 한 항목이라도 이상이 발견되면 이상지질혈증이라고 진단한다. 총 콜레스테롤 200 mg/dL 이하, LDL 콜레스테롤 130 mg/dL 이하, HDL 콜레스테롤 60 mg/dL 이상 및 중성지방 150 mg/dL 이하의 기준 수치는 심장질환, 뇌졸중 등의 위험 요인이 없는 사람들의 목표치를 의미하는 것이며, 위험 요인이 있는 사람들의 정상범위는 달라질 수 있다.
이상지질혈증의 치료에는 스타틴(statin), 피브레이트(fibrate), 니코틴산(nicotinic acid), 에제티미브(Ezetimibe) 및 오메가-3 지방산(Omega-3 fatty acid) 등의 약물을 단독 복용 혹은 병용하는 방법 등이 있다. 그러나 스타틴은 간독성 및 근육병증을 유발하고, 피브레이트는 담석이 발생할 수 있다. 니코틴산은 피부홍조, 소화장애, 간독성, 통풍 등을 유발할 수 있으며, 에제티미브는 장 내 가스증가 및 변비가 생길 수 있다. 또한 오메가-3 지방산의 경우, 비린내 및 고용량 복용 등으로 복용 편의성이 떨어질 뿐만 아니라, 피부발진 등 현재 사용되는 약물에 부작용이 심각한 문제점이 있어, 부작용에서 안전하고 보다 효과적인 치료제가 필요한 실정이다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 천연물 유래의 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 천연물 유래의 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈중 지질 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 단삼(Salvia miltiorrhiza) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 지질대사질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 혈중 지질 개선용 건강기능식품 조성물은 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물은 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하고, 혈중 중성지방 및 콜레스테롤의 함량을 감소시키며, 지방간 및 내장지방 생성을 효과적으로 억제하므로, 지질대사질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학 및 식품 조성물로 유용하게 활용될 수 있다.
또한, 상기 추출물은 천연물을 이용함으로써, 부작용을 동반하지 않아 안전하고 효과적으로 지질대사질환을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 중성지방(TG) 함량을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실험예에 따른 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 콜레스테롤 함량을 나타낸 그래프로, A는 총 콜레스테롤 함량, B는 LDL(low density lipoprotein) 콜레스테롤 함량, C는 HDL(high density lipoprotein) 콜레스테롤 함량을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 일 실험예에 따른 혼합 추출물의 조직병리학적 검사 결과이다.
도 2는 본 발명의 일 실험예에 따른 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 콜레스테롤 함량을 나타낸 그래프로, A는 총 콜레스테롤 함량, B는 LDL(low density lipoprotein) 콜레스테롤 함량, C는 HDL(high density lipoprotein) 콜레스테롤 함량을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 일 실험예에 따른 혼합 추출물의 조직병리학적 검사 결과이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자는 부작용을 동반하지 않으면서, 혈중 지질을 효과적으로 감소시킴으로서 혈중 지질 축적에 기인하는 질환 또는 지방세포 분화에 기인하는 질환 등을 효과적으로 예방 또는 치료하는 천연물 유래 소재들을 탐색하였고, 100종의 천연물 추출물 라이브러리에서 5종의 소재를 선별하였다. 그중 효능이 가장 우수한 단삼과 작약을 최종 소재로 선정하였고, 최종적으로 선정된 2종의 생약을 혼합한 추출물에 대한 효능시험 결과, 단삼 및 작약 혼합 추출물이 인 비트로(in vitro) 또는 인 비보(in vivo) 상에서, 지방세포 분화를 억제하고 중성지방 및 콜레스테롤의 생성을 억제하여 혈중 지질 개선에 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서, "단삼(Salvia miltiorrhiza)"이란, 꿀풀과에 속하는 다년생 초본식물로, 인삼의 형태를 닮고 빛깔이 붉어서 단삼이라고 한다. 단삼의 건조된 뿌리는 혈액 순환의 개선과 울혈의 치료를 위해 전통적으로 사용되어 왔으며, 극선초, 목양유, 분마초, 적삼, 홍근 등으로 불리기도 한다.
본 발명에서, "작약(Paeonia lactiflora)"이란, 미나리아재비과의 내한성이 강한 여러해살이풀로, 중부이북지방의 낮은 산지에서 자란다. 예로부터 관상용 및 약용으로 재배되어, 뿌리는 한방에서 약재로 사용되는데, 백작약 뿌리는 빈혈 치료와 진통제로, 적작약 뿌리는 혈압 강하제와 해열제로 이용된다.
본 발명에서, "예방"이란, 본 발명에 따른 약학 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 투여에 의해 지질대사질환 또는 지질대사질환의 적어도 하나 이상의 증상의 발생을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 재발을 예방하거나 방지하기 위해 상기 질병에 차도가 있는 대상의 치료를 포함한다.
본 발명에서, "치료"란, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여에 의해 지질대사질환 또는 지질대사질환의 적어도 하나 이상의 증상을 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서, "개선"이란, 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물의 섭취에 의해 지질대사질환 또는 지질대사질환의 적어도 하나 이상의 증상이 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "트리글리세라이드(triglyceride, TG)란, 지질의 한 종류로, "중성지방"과 혼용될 수 있다. 체내의 에너지 중 사용되지 않는 것은 피하지방으로 축적되는데 그 대부분이 중성지방으로 축적되고, 이는 콜레스테롤과 함께 동맥경화, 당뇨, 비만 등의 주요 원인으로 작용할 수 있다.
본 발명은 단삼(Salvia miltiorrhiza) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출된 것일 수 있고, 바람직하게는 60 내지 80 중량%의 에탄올 수용액, 보다 바람직하게는 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 주정 추출물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실험예에 따르면, 70 중량% 에탄올 수용액에서 상기 단삼 및 작약의 추출 수율이 가장 높았고, 트리글리세라이드 억제 효능 및 지방세포분화 억제 효능도 가장 우수한 것으로 나타났다.
추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다.
추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다. 예를 들면, 상기 추출물은 상기한 열수 추출 또는 용매 추출법으로 추출된 1차 추출물을, 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수 있다. 또한, 상기 1차 추출물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획을 얻을 수도 있다. 따라서 본 발명에 있어서 단삼 및 작약 혼합 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.
본 발명의 일 제조예에 따르면, 상기 추출물은 주정(에탄올)을 추출용매로 하여 환류 냉각 방법으로 추출하고, 이를 감압 농축 건조하여 추출물을 수득하나, 단삼 및 작약의 유효성분을 추출하기 위한 추출 용매 및 추출 방법이라면, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 상기 단삼 추출물 또는 작약 추출물의 단독 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있고, 상기 단삼 및 작약을 혼합한 혼합 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다. 상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 (0.1 내지 10):1의 중량비로 혼합된 것일 수 있고, 바람직하게는 (0.2 내지 5):1, 보다 바람직하게는 1:1의 중량비로 혼합된 것일 수 있다. 본 발명의 일 실험예에 따르면, 단삼 및 작약을 1:1의 중량비로 혼합하여 추출한 혼합 추출물에서 트리글리세라이드 억제 효능 및 지방세포분화 억제 효능이 가장 우수한 것으로 나타났다.
이에, 본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 단삼 및 작약을 혼합한 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 동일 중량비로 혼합되어 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 것일 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 지방전구세포의 트리글리세라이드(TG) 및 지방세포로의 분화를 억제할 수 있고, 혈중 중성지방 또는 혈중 콜레스테롤을 감소시킬 수 있다. 또한, 지방간 및 내장지방 생성을 효과적으로 억제할 수 있다. 본 발명의 일 실험예에 따르면, 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물이 동물 실험에서 효과적으로 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 함량을 감소시키고, HDL 콜레스테롤 함량을 증가시킴을 확인할 수 있었다. 또한, 상기 단삼 및 작약 혼합 추출물은 동물 실험에서 지방간 및 내장지방을 효과적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다. 이러한 효과로 인해, 상기 조성물은 지질대사질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물로 사용될 수 있다. 상기 지질대사질환은 이상지질혈증, 지방간 및 비만으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 이상지질혈증(dyslipidemia)은 혈중 지질이 정상보다 증가하거나 감소한 상태, 보다 상세하게는 혈중에 총콜레스테롤, LDL콜레스테롤, 중성지방이 증가된 상태거나 HDL콜레스테롤이 감소된 상태로, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증 또는 고지혈증을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 고중성지방혈증은 혈중에 중성지방이 증가된 상태를 말하고, 고콜레스테롤혈증은 혈중에 콜레스테롤이 증가된 상태로 총콜레스테롤과 LDL콜레스테롤이 높게 나타난다. 또한, 고지혈증란 혈중에 콜레스테롤과 중성지방을 포함한 지질이 증가된 상태로, 이에 의해 동맥경화나 심근경색과 같은 관상동맥질환의 위험을 증가시킬 수가 있다.
상기 지방간은 간 내 과도한 지방, 주로 중성지방이 쌓여 지방함량이 증가하여 나타나는 가역적 질병으로, 고지혈증 등의 질환과 동반하여 나타나기도 한다.
또한, 비만은 내장지방의 축적과 관련된 복부비만을 포함할 수 있다. 상기 내장지방은 인체 내 지방세포로 이루어진 조직으로 백색지방(white adipose tissue)라고도 한다. 백색지방조직은 피하 및 후복강 등에 분포하며, 지방세포의 80% 이상을 차지하는 중성지방의 형태로 에너지를 저장하는 조직이다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 추출물 이외에 보조제(adjuvant)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 보조제는 당해 기술 분야에 알려진 것이라면 어느 것이나 제한 없이 사용할 수 있으나, 예를 들어 프로인트(Freund)의 완전 보조제 또는 불완전 보조제를 더 포함하여 그 효과를 증가시킬 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 유효성분을 약학적으로 허용된 담체에 혼입시킨 형태로 제조될 수 있다. 여기서, 약학적으로 허용된 담체는 제약 분야에서 통상 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물에 이용할 수 있는 약학적으로 허용된 담체는 이들로 제한되는 것은 아니지만, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
제제화할 경우에는 통상 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 그러한 고형 제제는 상기 유효성분에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카르보네이트, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 일반적으로 사용되는 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수용성용제, 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 개체에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식이 예상될 수 있는데, 예를 들면 경구, 정맥, 근육, 피하, 복강내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여량은 개체의 연령, 체중, 성별, 신체 상태 등을 고려하여 선택된다. 본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 추출물의 농도는 대상에 따라 다양하게 선택할 수 있음은 자명하며, 바람직하게는 약학 조성물에 0.01 ~ 5,000 ㎍/ml의 농도로 포함되는 것이다. 그 농도가 0.01 ㎍/ml 미만일 경우에는 약학 활성이 나타나지 않을 수 있고, 5,000 ㎍/ml를 초과할 경우에는 인체에 독성을 나타낼 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 지질대사질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물 치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명은 단삼(Salvia miltiorrhiza) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈중 지질 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물에 있어서, 상기 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 용매로 추출된 것일 수 있고, 바람직하게는 60 내지 80 중량%의 에탄올 수용액, 보다 바람직하게는 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 주정 추출물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 상기 단삼 추출물 또는 작약 추출물의 단독 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있고, 상기 단삼 및 작약을 혼합한 혼합 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다. 상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 (0.1 내지 10):1의 중량비로 혼합된 것일 수 있고, 바람직하게는 (0.2 내지 5):1, 보다 바람직하게는 1:1의 중량비로 혼합된 것일 수 있다.
즉, 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물에 있어서, 상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 동일 중량비로 혼합되어 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 것일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제할 수 있고, 혈중 중성지방 또는 혈중 콜레스테롤을 감소시킬 수 있다. 또한, 지방간 및 내장지방 생성을 효과적으로 억제할 수 있다. 이러한 효과로 인해, 상기 조성물은 지질대사질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물, 또는 혈중 지질 개선용 건강기능식품 조성물로 사용될 수 있다. 상기 지질대사질환은 이상지질혈증, 지방간 및 비만으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 지질대사질환 예방 또는 개선, 혈중 지질 개선의 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공될 수 있다. 본 발명에서 '건강기능성식품 조성물'이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 유효성분인 추출물을 함유하는 것 외에 통상의 식품 조성물과 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨,소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 향미제는 천연 향미제 (타우마틴), 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.
또한, 상기 조성물은 유효성분인 추출물 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 상기 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다. 상기 '식품 첨가물 공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료 제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효 성분인 단삼 추출물, 작약 추출물 또는 단삼 및 작약의 혼합 추출물을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다. 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 환 형태의 건강기능식품은 상기 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다. 과립 형태의 건강기능식품은 상기 추출물과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
상기 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 지질대사질환의 예방 또는 개선, 혈중 지질 개선 등을 위한 보조제로 섭취될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<제조예 1> 원료 추출물 제조
각 약재의 단일 또는 혼합 추출 조건; 주정(에탄올) 농도(0, 20, 50 70 및 100%)의 조건에 따라, 추출물을 제조하였다. 보다 상세하게는 먼저, 각 생약을 중량 비율별로 각 조건에 따라 혼합한 뒤, 물 또는 20 내지 100%의 주정을 각 조건에 따라 추출 용매로 선택하여 추출하였다. 멀티 히팅맨틀(WiseTherm)을 사용하여 추출액의 온도를 70℃로 유지하고, 환류 냉각장치를 저온 항온수조(A&D)와 연결하여 환류 냉각 추출한 추출액을 진공회전농축기(EYELA)를 활용하여 45℃의 수욕 및 200 mbar 이하의 압력에서 감압 농축하여 최종적으로 각 조건의 추출물을 수득하였다. 그 후, 상기 각 조건에 따른 추출물의 수율(%)을 확인하였다.
<실험예 1> 단일 또는 혼합 추출에 따른 지방전구세포의 트리글리세라이드(triglycerides, TG) 함량 감소 효과 확인
상기 제조예 1에 따라 수득한 약재별 추출물에 따른 지방전구세포의 트리글리세라이드(TG) 함량의 감소 효과를 확인하기 위한 실험을 수행하였다.
세포 내 트리글리세라이드의 정량은 TG 디터미네이션 키트(TG determination kit, Asan Pharm Co., Ltd., Korea)를 사용하여 효소법으로 실시하였다. 세포는 인산완충용액(Phosphate-buffered saline; 이하, PBS)으로 3번 세척한 후, 라이시스 버퍼(lysis buffer, 1% Triton X-100 in PBS)를 첨가하여 4℃에서 30초간 음파처리(sonication)하고 원심분리(10,000 rpm, 20 min, 4℃)하여 상등액을 분리하였다. 상등액 20μL에 3 mL의 효소 용액을 첨가하여 37℃에서 10분 동안 반응시킨 후, 550 nm에서 흡광도를 측정하였다. 단백질 함량은 소혈청알부민(bovine serum albumin, BSA)을 표준시약으로 사용하여 브래드포드(Bradford) 방법에 따라 측정하였다.
하기 표 1은 100종의 생약에 대한 70% 주정 추출물의 세포 내 트리글리세라이드 억제 효능을 확인한 결과이다.
표 1을 참조하면, 100종의 생약 추출물 중에서 단삼(no.8), 작약(no.27), 비파엽(no.50), 백모근(no.52) 및 지유(no.68)에서 세포 내 트리글리세라이드 억제 효능이 30% 이상으로 우수한 효능을 나타내는 것을 확인하였다.
이에 따라, 상기 5종의 생약을 선발하였고 각 생약의 중량별 혼합 추출물에 대한 효능 비교를 실시하였다.
하기 표 2는 상기 실험예 1에 따라 선발된 단삼, 작약, 비파엽, 백모근 및 지유 단일에 각 주정 농도(0, 20, 50, 70 및 100%)에 따른 추출물의 세포 내 트리글리세라이드 억제 효능을 확인한 결과이다.
표 2를 참조하면, 단삼, 작약, 비파엽, 백모근 및 지유 단일 추출물의 경우, 주정 70% 농도 조건에서 추출 수율이 가장 높았다. 또한, 지방전구세포에서의 트리글리세라이드 억제 효능 역시 주정 70%의 조건(비교예 16 내지 20)에서 가장 우수함을 확인하였다.
이에 따라, 주정 농도를 70%로 설정하고, 각 약재에 대한 혼합 추출조건에서의 트리글리세라이드 억제 효능 비교를 실시하였다.
하기 표 3은 주정 농도 70%에서 각 약재의 혼합 추출에 따른 트리글리세라이드 억제 효능을 확인한 결과이다.
표 3을 참조하면, 5종의 약재에 대한 중량별 혼합 추출물 중에서 1:1 중량비의 단삼과 작약의 혼합 추출물(참고예 1)에서 트리글리세라이드 억제 효능이 가장 우수한 것으로 나타났다. 상기 단삼 및 작약의 혼합 추출물은 다른 중량비, 다른 약재들의 혼합 추출물에 비해 억제 효능이 현저히 우수한 것을 확인할 수 있었다.
이에 따라, 단삼 및 작약의 혼합 추출물의 비율에 따른 효능 비교 시험을 수행하였다.
<실험예 2> 약재 복합 추출물에 따른 지방세포 분화 억제 효과 확인
상기 실험예 1을 통해 선별된 단삼 및 작약의 중량별 혼합 추출물의 지방세포 분화의 억제 효과를 확인하기 위한 실험을 수행하였다.
실험에 사용한 세포는 3T3-L1 지방전구세포(Preadipocytes)는 5% CO2, 37℃ 배양기에서 DMEM(10% FBS, 100 unit/mL of penicillin G sodium, 100 μg/mL of streptomycin sulfate) 배양하였다. 100% 융합(confluent)되었을 때 0.5 mM IBMX, 1 μM DEX와 1 μg/mL 인슐린(insulin)의 분화유도물질이 포함된 DMEM으로 교환하여 2일 동안 분화를 유도하였으며, 그후 매 2일 마다 1 μg/mL 인슐린이 포함된 DMEM으로 교환하였다. 분화 10일 후 세포는 분석을 위해 사용되었다. 3T3-L1 전구지방세포에 0.5 mM IBMX, 1 μM DEX와 1 μg/mL 인슐린을 처리하여 분화를 유도한 것을 대조군으로 하였고, 각 추출물을 분화 유도 2일 동안 처리한 것을 시험군으로 하였다.
분화된 세포 내 지방구 생성을 확인하기 위하여 오일 레드 O(Oil red O) 염색을 실시하였다. 배양된 세포는 PBS로 세척한 후, 3.7% 포르말린(formalin)으로 10분간 고정하고 탈이온수(deionized water)로 세척하여 Oil red O를 처리한 후 실온에서 30분간 염색하였다. 그 후 염색액을 제거하고 탈이온수로 3회 세척하여 염색된 세포 후 다이메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide, DMSO)를 가하여 지방을 추출한 후 ELISA(Molecular Devices, USA)를 사용하여 510 nm에서 흡광도를 측정하였다. 또한 세포 내 트리글리세라이드 억제 효능은 상기 실험예 1과 동일하게 수행하였다.
하기 표 4는 상기 실험예 2에 따른 단삼 및 작약의 중량별 혼합 추출물의 지방세포 분화의 억제 효과를 확인한 결과이다.
표 4를 참조하면, 단삼 및 작약의 중량 비율별 혼합 추출물에서 트리글리세라이드 억제 및 지방분화 억제 효능이 우수함을 확인할 수 있었다. 특히, 실시예 6의 1:1의 중량비에서 가장 우수한 것으로 나타났다.
<실험예 3> 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 동물실험에서의 혈중 중성지방 감소 효과 확인
상기 표 2의 비교예 16의 단삼 단일 추출물, 비교예 17의 작약 단일 추출물 및 상기 표 4의 실시예 1 내지 11의 단삼 및 작약의 중량 비율별 혼합 추출물의 각 추출물에 대한 동물실험을 통해 혈중 중성지방 감소 효과를 확인하였다.
양성대조군으로는 오메가-3 지방산을 사용하였다. 구체적으로, C57BL/6 APOE-/- mouse를 이용하여 10주간 고지방식이를 진행한 후, 추출물을 400 mg/kg 농도로 7일간 매일 투여하였다. 부검일에 모든 동물을 대상으로 복대정맥에서 채취한 혈액 중 약 500 uL를 채혈하여 항응고제가 없는 튜브에 담고 90분간 방치 후, 원심분리(3,000 rpm, 10분, 상온) 후 얻어진 혈청으로 혈액생화학분석기(BS220, Mindray)를 이용하여 중성지방(트리글리세라이드, TG)을 측정하였다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 중성지방(TG) 함량을 나타낸 그래프이다.
도 1을 참조하면, 단삼 또는 작약의 각 단일 추출물인 비교예 16, 17에 비해 단삼 및 작약의 중량 비율별 혼합 추출물인 실시예 1 내지 11을 처리했을 때, TG 감소 효능이 더 우수함을 확인하였다. 이는 양성대조군으로 사용한 오메가-3 지방산 보다 우수한 효과를 나타내었다. 상기 결과로부터 본 발명에 따른 혼합 추출물의 약리학적 활성 시너지 효과를 확인할 수 있었다.
<실험예 4> 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 동물실험에서의 혈중 콜레스테롤 개선 효과 확인
상기 비교예 16의 단삼 단일 추출물, 비교예 17의 작약 단일 추출물 및 실시예 1 내지 11의 단삼 및 작약의 중량 비율별 혼합 추출물에 대한 동물실험을 통한 혈중 콜레스테롤 감소 효과를 확인하였다.
양성대조군으로는 오메가-3 지방산을 사용하였다. 구체적으로, C57BL/6 APOE-/- mouse를 이용하여 10주간 고지방식이를 진행한 후, 추출물을 400 mg/kg 농도로 7일간 매일 투여하였다. 부검일에 모든 동물을 대상으로 복대정맥에서 채취한 혈액 중 약 500 uL를 채혈하여 항응고제(EDTA-2K) 튜브에 담고 원심분리(3,000 rpm, 10분, 상온)하여 혈장을 분리한 뒤, 총콜레스테롤 함량, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤 함량을 측정하였다.
도 2는 본 발명의 일 실험예에 따른 단삼 또는 작약 추출물, 또는 단삼 및 작약 혼합 추출물의 콜레스테롤 함량을 나타낸 그래프로, A는 총 콜레스테롤 함량, B는 LDL 콜레스테롤 함량, C는 HDL 콜레스테롤 함량을 나타낸다.
도 2를 참조하면, 단삼 또는 작약의 각 단일 추출물인 비교예 16, 17 에 비해 단삼 및 작약의 중량 비율별 혼합 추출물인 실시예 1 내지 11을 처리했을 때, 총 콜레스테롤 함량 및 LDL 콜레스테롤 함량이 감소하였고, HDL 콜레스테롤 함량이 증가하는 것을 확인하였다. 이는 양성대조군으로 사용한 오메가-3 지방산 보다 우수한 효과를 나타내었다. 상기 결과로부터 본 발명에 따른 혼합 추출물의 약리학적 활성 시너지 효과를 확인할 수 있었다.
<실험예 5> 혼합 추출물의 동물실험에서의 지방간 및 내장지방 감소 효과 확인
상기 표 2의 비교예 16의 단삼 단일 추출물, 비교예 17의 작약 단일 추출물 및 상기 표 4의 실시예 6의 단삼 및 작약의 혼합 추출물에 대하여 조직병리학적 검사를 수행하였다.
양성대조군으로는 오메가-3 지방산을 사용하였다. 구체적으로, C57BL/6 APOE-/- mouse를 이용하여 10주간 고지방식이를 진행한 후, 비교예 16, 17 및 실시예 6을 400 mg/kg 농도로 7일간 매일 투여하였다. 부검일에 모든 동물을 대상으로 간 및 복부지방(white adipo tissue) 적출 후, 10% 중성 포르말린으로 고정하였다. 고정된 장기 조직에 대하여 탈수 파라핀, 조직의 파라핀 포매 등의 일반적인 조직처리과정을 거쳐 조직 절편을 제작하였다. 박절과정을 거쳐 검체를 제작하여 헤마톡실린&에오신(Hematoxylin & eosin) 염색을 실시하여 평가하였다.
도 3은 본 발명의 일 실험예에 따른 혼합 추출물의 조직병리학적 검사 결과이다.
도 3을 참조하면, 상기 비교예 16, 17 및 실시예 6의 고지방식이에 따라 발생한 간의 지방 병변 및 지방 축적 현상을 비교하였을 때, 실시예 6에서 간의 지방 축적이 억제되는 현상을 확인하였다. 또한 고지방식이에 증가된 복부지방 내의 백색 지방의 지방세포 크기가 실시예 6에서 감소하여 내장지방 생성에 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다.
상기 일련의 결과를 통하여, 본 발명의 단삼 및 작약 혼합 추출물을 유효성분으로 이용 시, in vitro 상에서는 지방세포 분화 억제 및 총 트리글리세라이드 함량 억제 효과를 확인할 수 있었다. 또한, in vivo 상에서는 상기 각 추출물에 따른 혈중 중성지방, 총 콜레스테롤 함량, LDL 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤 함량이 개선됨을 확인하였고, 뿐만 아니라 지방간 및 내장지방 생성을 억제하는 효과를 나타냄을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.
Claims (11)
- 단삼(Salvia miltiorrhiza) 및 작약(Paeonia lactiflora)의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하며,
상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 동일 중량비로 혼합되어 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 것을 특징으로 하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,
상기 조성물은,
지방전구세포의 지방세포로의 분화를 억제하는 것을 특징으로 하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제 1 항에 있어서,
상기 조성물은,
혈중 중성지방 또는 혈중 콜레스테롤을 감소시키는 것을 특징으로 하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제 1 항에 있어서,
상기 지질대사질환은,
고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증 또는 고지혈증을 포함하는 이상지질혈증, 지방간 및 비만으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 지질대사질환 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 단삼(Salvia miltiorrhiza) 및 작약(Paeonia lactiflora)의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하며,
상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 동일 중량비로 혼합되어 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 것을 특징으로 하는 지질대사질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물. - 삭제
- 단삼(Salvia miltiorrhiza) 및 작약(Paeonia lactiflora)의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하며,
상기 혼합 추출물은 상기 단삼 및 작약이 동일 중량비로 혼합되어 70 중량% 에탄올 수용액으로 추출된 것을 특징으로 하는 혈중 지질 개선용 건강기능식품 조성물.
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