KR101262743B1 - 해삼의 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물, 식품 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 해삼 추출물 또는 분획물은 α-glucosidase 저해활성을 갖고 있으므로 당뇨병 치료 또는 예방 효과가 있을 뿐만 아니라, 천연물질인 해삼 추출물을 포함하고 있으므로, 부작용 등이 문제되지 않는다.

Description

해삼의 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for preventing or treating diabetes containing extract of sea cucumber}

본 발명은 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물, 식품 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

국민소득 및 생활수준의 향상으로 인한 영양과잉 및 운동부족으로 성인병의 발병이 증가하여 국민 건강에 위협을 가하고 있는 실정이다. 2002년도 우리국민의 사망 원인별 질병은 1위 암, 2위 뇌혈관질환, 3위 심장질환, 4위 당뇨, 5위는 만성하기도 질환이다.

현대 문제가 되고 있는 당뇨병은 환자수가 빠른 속도로 증가할 뿐만 아니라 발병 연령이 점차 낮아지고 있어 심각성이 대두되고 있으며 고혈당과 이에 수반되는 혈관 및 대사 장애 등으로 말초혈관, 관상동맥, 동맥경화 질환 등의 합병증을 동반한다. 당뇨병 치료의 궁극적인 목표는 식사요법 및 운동요법과 함께 약물요법을 통한 정상 혈당 유지와 정상적인 생활의 영위, 그리고 심각하고 고질적인 합병증을 예방하는 것이다. 이러한 목적을 달성하기 위해 다양한 약물들이 개발되고 있으며, 기존 혈당강하제의 문제점인 저혈당과 같은 부작용을 피하면서 식후 고혈당을 효과적으로 조절할 수 있는 방법으로 소장에서의 당 흡수를 저해하는 방법이 제시된 바 있다.

즉, 탄수화물은 소장의 α-amylase 와 α-glucosidase에 의하여 포도당과 같은 단당으로 분해되어 흡수되는데 당뇨병 환자의 경우 포도당이 한번에 많은 양이 흡수되면 혈중 포도당을 제대로 이용할 수가 없어서 고혈당 상태가 악화된다. 따라서 소장의 α-amylase 와 α-glucosidase를 저해함으로써 소장벽을 통한 포도당의 흡수를 지연시켜 당뇨병 환자의 식후 고혈당을 예방할 수 있다.

전분의 소화속도를 늦춤으로써 식후 혈당상승을 억제하려는 노력은 α-amylase 저해제부터 연구가 시작되었으나, 대부분의 α-amylase 저해제들은 임상적으로 사용되는데 문제가 있었던 반면 α-glucosidase 저해제는 전분과 이당류 섭취에 의한 식후 혈당상승을 억제하는데 α-amylase 보다 특이적이며 조절이 용이한 것으로 알려져 있다.

한편, 해삼은 극피동물 해삼강에 속하는 해삼류의 총칭이다. 약효가 인삼과 같다고 하여 이름 지어졌다. 식품학적으로 해삼은 수분이 많아 90.5%가 수분이 대부분이며 단백질이 3.2%, 지방이 0.2%, 무기질이 3.5%이다. 무기질로는 칼슘이 많으며, 단백질의 질이 우수하고 칼슘과 인이 적절한 비율로 들어 있다. 연골부에는 콘드로이친 황산이 많다. 또한 유리 아미노산은 단맛을 내는 alanine 및 감칠맛을 내는 glutamic acid가 가장 많이 분포하고 있으며 인삼의 기능성 성분인 saponin의 함량도 높아 바다의 인삼으로 불린다.

이들 해삼은 해저 백화현상 등을 유발하여 국내 해양 생태계 파괴의 주범으로 떠오르고 있으며 이들의 효율적인 이용은 어민들의 소득증가, 기능성 소재 시장의 확대뿐만 아니라 해양 생태계의 복원 등 여러 가지 효과를 기대할 수 있을 것이라 판단된다.

세계 인구의 증가로 인한 식량부족, 지구온난화로 인한 해수면의 상승으로 육지 경작면적의 감소, 이상기후로 인한 자연재해의 증가 등의 요인으로 육상생물 유래 천연물의 이용에는 한계가 있으며, 3면이 바다인 우리나라의 지리적 환경을 고려하여, 해양 천연물질로부터 당뇨병 또는 이의 합병증을 예방 또는 치료할 수 있는 조성물을 개발하고자 하는 요구가 증가 되고 있다.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해서, 천연물질 특히, 해삼의 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 하기 화학식 1 내지 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 식품 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

또한, 본 발명은

(a) 해삼에 80% 메탄올을 첨가하여 추출하고, 진공 건조하는 단계;

(b)상기 건조 추출물을 물에 용해하여, 헥산으로 분획하는 단계; 및

(c)상기 분획물을 진공 건조하는 단계;를 포함하는 해삼 추출물의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 해삼 추출물 또는 분획물은 α-glucosidase 저해 활성을 갖고 있으므로 당뇨병 치료 또는 예방 효과가 있을 뿐만 아니라, 천연물질인 해삼 추출물을 포함하고 있으므로, 부작용 등이 문제되지 아니한다. 또한, 우리나라 전 해안에서 풍부하게 생산되는 해삼을 이용하는 것이므로 경제적으로도 유리하며, 원료생물인 해삼은 해저 백화현상을 일으키는 주범이므로 해양 생태계를 복원, 유지하는 것에도 그 효과가 매우 크다.

도 1은 본 발명의 실시예에 따른 해삼 추출물을 제조하는 방법을 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 해삼 체벽 분획물을 정제하는 방법을 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 해삼 내장 분획물을 정제하는 방법을 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 해삼 체벽 유래 α-glucosidase 저해 물질을 분자구조로써 나타낸 도면이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 해삼 내장 유래 α-glucosidase 저해 물질을 분자구조로써 나타낸 도면이다.

본 발명은 일 관점에서 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

본 발명에서, 해삼(Stichopus japonicas)은 극피동물 해삼강에 속하며 몸은 앞뒤로 긴 원통 모양이고, 등에 혹 모양의 돌기가 여러 개 나 있다. 몸의 앞쪽 끝에는 입이 열려 있고 그 둘레에 촉수가 여럿 달려 있으며, 뒤쪽 끝에는 항문이 있다. 또 아랫면에 가는 관으로 된 관족이 많이 나 있어, 이것으로 바다 밑을 기어 다닌다. 피부 속에는 석회질로 된 작은 골편(骨片)이 드문드문 들어 있다. 암수의 구별이 있으나, 겉모습으로는 구별하기 힘들다. 외부에서 자극을 받으면 장(腸)을 끊어서 항문 밖으로 내보내는데, 재생력이 강해서 다시 생긴다.

추출대상인 해삼은 체벽 및 내장으로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 해삼 내장일 수 있다. 특히, 상기 화학식 1 또는 화학식 2는 해삼의 체벽으로부터, 상기 화학식 3 또는 화학식 4는 해삼의 내장으로부터 추출한 것을 포함할 수 있다. 추출용매는 물, 메탄올 및 에탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 알콜, 에틸아세테이트 등의 극성용매와 헥산 또는 디클로로메탄의 비극성 용매와 같은 유기용매, 이들의 혼합용매일 수 있으며, 80%의 메탄올일 수 있다.

본 발명의 해삼 추출물은 통상의 동물 추출물의 제조방법에 따라 제조된 것일 수 있으며, 구체적으로는 냉침 추출법, 온침추출법 또는 열 추출법 등일 수 있으며, 통상의 추출기기, 초음파, 가속용매, 극초단파, 초임계, 초고전압 추출기 또는 분획기를 이용할 수 있다.

또한, 상기 용매로 추출한 추출물은 이후, 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름, 부탄올, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 분획과정을 더욱 실시할 수 있으며, 헥산 분획물일 수 있다.

상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물은 이후 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 상기 농축은 감압 농축기, 상기 건조는 일예로 동결건조법으로 수행할 수 있다.

본 발명의 일예로, 상기 해삼 추출물은 해삼을 건조하고 마쇄하여 건조시료를 제조한 후, 상기 건조 시료를 80% 메탄올에 첨가하고 추출하여 조추출액을 얻은 후에, 상기 조추출액을 감압 농축하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 수득한 해삼 추출물은 물에 용해하고 헥산으로 분획한 후에, 상기 분획물을 감압 농축하여 제조할 수 있다. 상기 수득한 해삼 추출물은 사용 시까지 급속 냉동고(deep freezer)에 보관할 수 있다.

또한, 해삼 추출물은 상기 수득된 추출액 및 분획액을 농축 및 동결건조를 통하여 수분 및 용매를 완전히 제거시킨 것일 수 있으며, 상기 수분 및 용매를 완전히 제거시킨 해삼 추출물은 분말, 농축액 형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은

(a)해삼에 80% 메탄올을 첨가하여 추출하고, 진공 건조하는 단계;

(b)상기 건조 추출물을 물에 용해하여, 헥산으로 분획하는 단계; 및

(c)상기 분획물을 진공 건조하는 단계;를 포함하는 해삼추출물의 제조방법을 제공한다.

상기 (a) 단계의 해삼은 건조하여 마쇄된 해삼을 포함할 수 있으며, 특히 해삼의 내장 또는 체벽 일 수 있다. 또한 건조하여 마쇄된 해삼에 있어서, 건조는 이에 제한되지 않으나, 열풍건조 혹은 동결건조, 특히 동결건조일 수 있다. 해삼과 80% 메탄올의 함량은 해삼 1kg을 기준으로 80% 메탄올 1 L 내지 25 L, 5 L 내지 20 L, 15 L 내지 20 L일 수 있다. 또한 해삼 메탄올 추출액을 여과하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 상기 여과단계를 거치는 경우, 해삼의 고형분을 제거할 수 있어, 최종적으로 양질의 해삼 추출물을 제조할 수 있다.

상기 진공건조는 해삼 추출물이 전부 건조될 때까지 진공건조를 수행할 수 있다. 상기 진공건조는 추출용매로 유기용매를 사용하였을 경우 동결건조, 열풍건조 등의 방법보다 건조 시간이 짧고, 에너지 소비가 적다는 장점이 있다.

진공건조 시 생산시간의 조절을 위하여 가열 등의 방법을 병행할 수 있으며, 가열은 30 내지 60℃, 40℃일 수 있으며, 건조시간은 이에 제한되지 않으나, 10~60분간 할 수 있다. 건조된 해삼 추출물은 육안에 의한 관찰 시 하나의 단일물로 파악될 수 있을 정도로 전체적으로 균질한 갈색 즉, 암갈색일 수 있다.

상기 (b)단계는 건조 추출물의 분획을 위하여 물 등의 용매에 용해하는 등의 방법으로 수행할 수 있으며 용해시간을 조절하기 위하여 가열 등의 방법을 병행할 수 있다. 또한, 저분자 물질의 분획을 위하여 유기용매, 부탄올, 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 일 수 있으며, 특히 헥산일 수 있다.

상기 (c)단계는 분획한 해삼 분획물이 전부 건조될 때까지 진공건조 등의 방법으로 수행할 수 있다. 진공건조 시 생산시간의 조절을 위하여 가열 등의 방법을 병행할 수 있으며, 가열은 30내지 60℃, 40℃일 수 있으며, 건조시간은 이에 제한되지 않으나, 10~60분간 할 수 있다.

건조된 해삼 분획물은 육안에 의한 관찰 시 하나의 단일물로 파악될 수 있을 정도로 전체적으로 균질한 갈색 즉, 암갈색일 수 있다.

본 발명에 있어서, 당뇨병이란 이자에서의 인슐린 분비의 절대적 또는 상대적 부족이나, 세포들에 대한 인슐린의 생물학적 효과 감소로 인하여 즉, 인슐린이 결핍되거나 인슐린 감수성이 저하되어 발생 되는 고혈당 상태 및 이에 수반되는 대사장애가 장기간 지속 되는 상태로 특정되는 당 대사 이상 질환을 의미한다. 상기 당뇨병은 크게 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병으로 구분된다. 상기 제1형 당뇨병 즉, '인슐린 의존형 당뇨병'은 인슐린을 분비하는 췌장 베타 세포(β-cell)의 선택적인 손상으로 인하여 인슐린의 생산과 분비가 감소하여 발생한다. 상기 제2형 당뇨병 즉, '인슐린 비의존형 당뇨병'은 어떤 이유로든 말초조직(간육, 지방, 간장)에 인슐린 저항성이 증가하였을 때, 이것을 감당할 만큼 베타세포의 인슐린 분비능력이 발휘되지 못할 경우에 발생한다.

상기 해삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 개선, 치료 또는 예방용 조성물은 α-glucosidase 활성을 저해하여 장에서 당분해 작용을 억제하고 조직으로의 당 흡수를 지연시킬 수 있으며, 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있으므로, 제1형 당뇨병 및 제2형 당뇨병 모두에 대하여 작용할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 해삼 추출물 또는 이의 분획물을 당뇨병에 대한 약리효과를 나타내는 약리성분으로 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 더욱 포함할 수 있다.

상기 추출물은 해삼 체벽 추출물 및 내장 추출물이거나 이를 통합하여 제조한 추출물일 수 있다.

보다 상세하게는, 상기 약학 조성물은 상기 해삼 추출물 또는 이의 분획물 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용 가능하다. 상기 성분들은 상기 유효성분에 독립적으로 또는 조합하여 추가될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물 총 중량에 대하여 상기 해삼 추출물 또는 이의 분획물을 0.001 중량% 내지 99.9 중량%, 0.1 중량% 내지 99 중량%, 1중량% 내지 10 중량% 포함할 수 있다. 또한, 상기 추가성분의 함량은 바람직하게는 상기 해삼 추출물 또는 이의 분획물 100 중량부 당 0.1 내지 20000 중량부 범위에서 추가할 수 있다.

또한, 본 발명의 약학 조성물은 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용할 수 있다.

구체적으로 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 당뇨병의 개선, 치료 또는 예방용 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 약학 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 경고제, 과립제, 로션제, 리니멘트제, 리모나데제, 산제, 시럽제, 안연고제, 액제, 에어로솔제, 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제, 침제, 점안제, 정제, 좌제, 주사제, 주정제, 캅셀제, 크림제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.

더 나아가 본 발명의 약학 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.

본 발명인 상기 약학 조성물의 바람직한 투여량은 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 조성물의 해삼 추출물 또는 이의 분획물을 기준으로 1일 0.0001 내지 12g/kg으로, 0.01 내지 10g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 해삼 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물은 α-glucosidase 효소 활성을 저해하여 세포 내 인슐린의 작용성을 증가시키고, 장에서 당 소화와 포도당 흡수를 저해할 수 있어, 당뇨병 질환을 갖는 환자 또는 이러한 위험성이 있는 경우에 유용하게 사용될 수 있을 것으로 판단된다.

또한, 본 발명은 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

추출대상인 해삼은 체벽 및 내장으로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 해삼 내장일 수 있다. 특히, 상기 화학식 1 또는 화학식 2는 해삼의 체벽으로부터, 상기 화학식 3 또는 화학식 4는 해삼의 내장으로부터 추출한 것을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 건강 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다.

본 발명의 유효성분을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.

본 발명에서 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.

본 발명에서 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 유효성분을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 0.01 내지 15 g, 0.05 내지 10 g이다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하지 않지만, 본 발명의 유효성분100 중량부 당 0 내지 20000 중량부 범위에서 선택될 수 있다.

본 발명에서 기능성 음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체 조절 기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.

상기 기능성 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 유효성분을 포함하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 5 내지 12 g이다.

본 발명에서 천연조미료란 천연물을 사용하여 식품의 향미를 증진시키기 위한 것의 총칭을 의미한다. 상기 천연조미료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 유효성분을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 조미료와 같이 여러 가지 천연복합물, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 일반적으로 0.01 내지 15 g, 0.05 내지 10 g이다.

또한, 상기 식품 조성물에 있어, 상기 유효성분의 양은 전체 식품 중량 의 0.01 내지 15 중량%로 포함할 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 0.3 내지 1g의 비율로 포함할 수 있고, 천연 조미료 조성물은 100 g을 기준으로 0.01 내지 5 g, 0.1 내지 2 g의 비율로 포함할 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

< 실시예 1> 해삼 추출물의 제조

실시예 1-1. 해삼 분말의 제조

실험에 사용한 해삼은 동해안 자연산 활해삼을 (주)다오물산(주문진, 대한민국)에서 2009년에 직접 구입하여 사용하였다. 상기 구입한 동해안산 해삼은 체벽 및 내장을 분리하고 건조 한 후 마쇄하여 분말 형태로 제조하였다. 보다 자세하게는 상기 구입한 평균 무게 181 g의 동해안산 해삼의 체벽과 내장을 분리하고 72시간 동안 -80℃ 하에서 동결건조 하여 건조 해삼과 내장을 각각 제조하였다. 이를 마쇄하고 500 mm 채로 여과하여 여과된 분말을 수득하였다.

실시예 1-2. 해삼 추출물의 제조

상기 제조한 해삼 체벽 및 내장 분말에 추출용매를 첨가하여 추출물을 제조하였다.

보다 상세하게는, 상기 제조한 체벽 분말 200 g에 80% 메탄올 5 L를 가하여 상온에서 3시간 동안 용매 추출하였다. 추출 후 상층액은 40℃ 하에서 진공 건조하였으며, 남은 고형분은 다시 80% 메탄올 5 L를 가하여 추출하고 이를 2회 반복한 뒤 상층액을 진공 건조하여 70.5 g의 추출물을 수득하였다. 한편, 상기 제조한 내장 분말 285 g에 80% 메탄올 2 L를 가하여 상온에서 5시간 동안 용매 추출하였다. 추출 후 상층액은 40℃ 하에서 진공 건조하였으며, 남은 고형분은 다시 80% 메탄올 2 L를 가하여 추출하고 이를 2회 반복한 뒤 상층액을 진공 건조하여 101.7 g의 추출물을 수득하였다. 상기 수득한 추출물은 사용 시까지 급속 냉동고(deep freezer)에서 -40℃로 보관하였다.

실시예 1-3. 해삼 추출물의 분획

상기 수득한 해삼 추출물을 다양한 용매를 사용하여 분획하여 분획물을 제조하였다.

보다 상세하게는 80% 메탄올로 추출한 해삼 체벽 및 내장 추출물(100 g)에 5배량의 물(500 mL)을 첨가하고 같은량(500 mL)의 헥산를 첨가하여 헥산 분획물을 제조하였다. 같은 방법으로 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올을 사용하여 분획물을 제조하고 40℃ 하에서 진공 건조하였으며, 상기 수득한 분획물은 사용 시까지 급속 냉동고(deep freezer)에서 -40℃로 보관하였다.

< 실시예 2> 해삼 분획물의 분석

상기 실시예 1-3에서 제조된 해삼 분획물의 α-glucosidase 저해활성을 분석하였다.

일반적으로 α-glucosidase를 가역적으로 저해하는 경우, 장에서 당 소화와 포도당 흡수 지연을 통한 혈당저하 효과가 기대되므로, α-glucosidase를 통하여 해삼 분획물의 항당뇨 활성을 분석하였다. 해삼 분획물의 α-glucosidase 효소 저해활성의 측정은 효모(Saccharomyces cerevisiae) 유래의 α-glucosidase (Sigma, USA)를 이용하여 측정하였다.

보다 상세하게 0.01 M phosphate buffer(pH 7.0) 2.2 ml에 농도별로 조정한 해삼 체벽 분획물 0.1 mL와 같은 buffer에 녹인 3 mM p-nitrophenyl α-D-glucoside(pNPG, Sigma, USA) 0.1 mL 및 α-glucosiease 0.1 mL를 첨가한 뒤 37℃에서 60분간 반응하였다. 0.1 M Na₂CO₃ 1.5 mL를 가하여 반응을 정지한 다음 405 nm에서 저해도를 측정하였으며 해삼 체벽 용매분획물의 α-glucosidase 저해활성은 하기 표 1에 나타내었다.

Fraction	a-Glucosidase inhibitory activity1 (%)
	0.01 mg/mL2	0.1 mg/mL	0.5 mg/mL
헥산	98.2 ± 0.2a	98.3 ±0.1a	98.8 ±0.8a
클로로포름	NI3	NI	8.0 ±2.3c
에틸아세테이트	20.7 ± 4.5b	92.5 ± 4.7b	98.5 ± 0.1a
n-부탄올	17.9 ± 5.3b	18.5 ± 3.6c	42.9 ± 1.4b
물	NI	NI	NI

¹ Values are expressed as mean ±SD.

² The final concentration in the reaction mixture.

³ No inhibition.

^a-c Means with different lowercase letters in the same column are significantly different (p < 0.05).

상기 표 1에 나타낸 바와 같이 해삼 체벽의 헥산, 에틸아세테이트, 부탄올 용매분획물은 α-glucosidase 효소 저해 활성이 농도 의존적으로 증가하였으나 클로로포름과 물 분획물은 저해활성이 없었다. α-glucosidase 효소 저해 활성이 존재하는 용매 분획물 중 헥산 분획물이 0.01 mg/mL의 농도에서 약 98.2%를 저해하여 저해능이 매우 우수하였다.

한편, 상기 실시예 1-3에서 제조된 해삼 내장 분획물의 α-glucosidase 저해활성은 표 2에 나타내었다.

Fractions	a-Glucosidase inhibitory activity (%)
	0.01 mg/mL1	0.1 mg/mL	0.4 mg/mL
헥산	99.8 ±0.2a	99.8 ±0.1a	99.9 ±0.8a
클로로포름	22.7 ±0.5c	61.2 ±0.5b	99.3 ±0.3a
에틸아세테이트	73.4 ±0.1b	98.7 ±0.1a	98.8 ±0.1a
부탄올	NI2	NI	4.8 ±1.1b
물	NI	NI	NI

^a-c Means in the same column with different superscripts are significantly different (p < 0.05).

¹ The final concentration in the reaction mixture.

² No inhibition.

상기 표 2에 나타낸 바와 같이 해삼 내장의 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 용매분획물은 α-glucosidase 효소 저해 활성이 농도 의존적으로 증가하였으나 부탄올과 물 분획물은 저해활성이 없었다. α-glucosidase 효소 저해 활성이 존재하는 용매 분획물 중 헥산 분획물이 0.01 mg/mL의 농도에서 약 99.8%를 저해하여 저해능이 매우 우수하였다.

< 실시예 3> 해삼 분획물의 α- glucosidase 저해 물질 규명

실시예 3-1. 해삼 분획물의 정제

상기 1-3에서 제조한 해삼의 헥산 분획물을 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다.

보다 상세하게 해삼 체벽의 헥산 분획물은 에틸아세테이트와 메탄올의 혼합용매를 사용하여 헥산 fraction을 silica gel로 정제한 결과 총 5개의 faction을 얻었다. 이들 fraction의 α-glucosidase 효소 저해 활성을 측정한 결과 F1이 가장 높았기 때문에 이 F1을 헥산과 에틸아세테이트의 혼합용매를 사용하여 silica gel로 2차 정제한 결과 총 9개의 fraction을 얻었다. 9개의 fraction 중 F1.3과 F1.6이 다른 fraction 보다 α-glucosidase 효소 저해 활성이 높았기 때문에 이들을 메탄올, 다이클로로메탄 및 헥산 혼합용매를 사용하여 sephadex LH-20으로 정제한 결과 F1.3으로부터 해삼 체벽 정제물 1을 얻었으며, F1.6은 정제한 결과 18개의 fraction이 나타났기 때문에 α-glucosidase 효소 저해 활성이 가장 좋았던 F1.6.9, F1.6.10, F1.6.11 및 F1.6.12의 4개의 fraction을 silica gel로 정제하여 해삼 체벽 정제물 2를 얻었다(도 2).

한편, 해삼 내장의 핵산 분획물은 헥산과 에틸아세테이트의 혼합용매를 사용하여 헥산 fraction을 silica gel로 정제한 결과 총 4개의 fraction을 얻었다. 이들 fraction의 α-glucosidase 효소 저해 활성을 측정한 결과 F1이 가장 높았기 때문에 이 F1을 헥산과 에틸아세테이트의 혼합용매를 사용하여 Medium Pressure Liquid Chromatography(MPLC, Teledyne Isco Inc., USA) 로 정제한 결과 총 32개의 fraction을 얻었으며 그 중 α-glucosidase 효소 저해 활성이 뛰어났던 F1.11-F1.18 fraction을 헥산과 에틸아세테이트의 혼합용매를 사용하여 MPLC로 다시 정제한 결과 해삼 내벽 정제물 1과 2를 얻었다(도 3).

실시예 3-2. 해삼 정제물의 α- glucosidase 저해활성

상기 3-1에서 제조한 해삼 정제물의 α-glucosidase 저해활성을 측정하였다.

보다 상세하게는 해삼 정제물을 효모 (Saccharomyces cerevisiae ) 및 곰팡이 ( Bacillus Stearothermophilus) 유래 α-glucosidase를 이용하여 상기 실시예 2와 같은 방법으로 분석하였고, 그 결과는 50%를 저해하는 값인 IC₅₀으로 표기하였으며, 표 3에 나타내었다. 양성대조군으로는 아카보스(acarbose)를 사용하여 동일한 방법으로 실험을 수행하였다.

Inhibitor	IC50 (mg/ml)
	S. cerevisiae a-glucosidase	B. Stearothermophilus a-glucosidase
체벽 정제물 1	0.51 ±0.02b	0.67 ±0.07b
체벽 정제물 2	0.49 ±0.05b	0.60 ±0.10b
내장 정제물 1	0.25 ±0.01d	0.28 ±0.03d
내장 정제물 2	0.42 ±0.04c	0.68 ±0.02c
아카보스	420.69 ±5.17a	475.23 ±3.72a

^a-d　Means with different lowercase letters in the same column are significantly different (p　<　0.05).

상기 표 3에 나타낸 바와 같이 S. cerevisiae 유래 α-glucosidase 저해활성의 IC₅₀값은 체벽의 정제물이 0.51-0.67 μg/mL, 내장의 정제물이 0.25-0.42 μg/mL의 범위였다. 한편, B. Stearothermophilus 유래 α-glucosidase 저해활성의 IC₅₀값은 체벽의 정제 0.60-0.67 μg/mL, 내장의 정제물이 0.28-0.68 μg/mL의 범위였으며, 양성대조군인 아카보스가 420.69-475.23 μg/mL범위로 해삼 정제물의 α-glucosidase저해활성이 양성대조군보다 더 높았다.

상기 결과로부터, 해삼 체벽 및 내장 용매 분획물 중 헥산 분획물을 섭취하는 경우 양성대조군으로 사용한 아카보스보다 α-glucosidase저해활성이 뛰어나 해삼 용매 분획물은 장에서의 당분해 작용과 조직으로의 당 흡수를 지연시킴으로써, 당뇨 유발 효과를 제어하거나 당뇨를 예방 또는 개선할 수 있을 것으로 예상된다.

실시예 3-3. 해삼 정제물의 α- glucosidase 활성저해물질 규명

상기 3-1에서 제조한 해삼 정제물의 α-glucosidase 활성저해물질 규명하기 위하여 구조분석하였다.

보다 상세하게는 해삼 체벽 정제물 1, 2를 CDCl₃에 용해하여 varian nuclear magnetic resonance (NMR) system 500 MHz (Varian, USA)기기를 활용한 핵자기공명법으로 분석하였고, 해삼 내장 정제물 1, 2는 CDCl₃에 용해하여 varian nuclear magnetic resonance (NMR) system 600 MHz (Varian, USA)기기를 활용한 핵자기공명법으로 분석하였으며 결과는 도 3에 나타내었다.

해삼 체벽 정제물 1은 ¹H-NMR (CDCl₃, 500 MHz) 분석결과 2.32 (2H, tr, H-2), 1.61 (2H, m, H-3), 1.99(4H, m, H-6,9), 5.33(2H, m, H-7,8), 0.86(3H, tr, H-18), 1.2-1.4 (20H, m, H-4,5,10-17) 이었으며, ¹³C-NMR (CDCl₃, 500MHz)은 180.1 (C-1), 34.5 (C-2), 24.9 (C-3), 27.4 (C-6,9), 129.0-130.0 (C-7-8), 32.2(C-16), 22.9 (C-17), 14.3 (C-18), 29.0-30.0 (C-4,5,10-15) 이었다.

해삼 체벽 정제물 2은 ¹H-NMR (CDCl₃, 500 MHz) 분석결과 2.33 (2H, tr, H-2), 1.62 (2H, m, H-3), 1.99 (4H, m, H-6,12), 5.34(4H, m, H-7,8,10,11), 2.82 (2H, tr, H-9), 0.86(3H, tr, H-18), 1.2-1.4 (14H, m, H-4,5,13-17) 이었으며, ¹³C-NMR (CDCl₃, 500MHz) 분석결과 178.8 (C-1), 33.39 (C-2), 24.8 (C-3), 27.4 (C-6,12), 25.8 (C-9),129.0-130.0 (C-7,8,10,11), 32.1(C-16), 22.8 (C-17), 14.3 (C-18), 29.0-30.0 (C-4,5,13-15) 이었다.

한편, 해삼 내장 정제물 1은 ¹H-NMR (CDCl₃, 600 MHz) 분석결과 0.85 (6H, t, H-16/16’), 1.2-1.3 (32H, m, H-4-7/4’-7’/12-15/12’-15’), 1.57 (4H, qn, H-3/3’), 2.00 (8H, qr, H-8/8’11/11’), 2.27 (4H, t, H-2/2’), 4.13 (H, dd, H-1b/3b), 4.28 (H, dd, H-1a/3a), 5.25 (H, qn, H-2), 5.31 (8H, dt, H-9/9’10/10’) 이었으며, ¹³C-NMR (CDCl₃, 150 MHz) 분석결과 62.1 (C-1a/1b/3a/3b), 68.9 (C-2), 24.9 (C-3/3’), 29. 2-29.81 (C-4-7/4’-7’/12-15/12’-15’), 29.2-29.8 (C-8/8’/11/11’), 130.2 (C-9/9’/10/10’), 0.85 (C-16/16’) 이었다.

해삼 내장 정제물 2는 ¹H-NMR (CDCl₃, 600 MHz) 분석결과 0.86 (3H, t, H-18), 1.2-1.3 (20H, m, H-4-7/12-17), 1.58 (2H, m, H-3), 2.00 (4H, qr, H-8/11), 2.29 (2H, t, H-2), 5.31 (2H, t,H-9/10) 이었으며, ¹³C-NMR (CDCl₃, 150 MHz) 분석결과 179.7 (C-1), 34.1 (C-2), 24.8 (C-3), 29.2-29.8 (C-4-7/12-17), 29.2-29.8 (C-8/11), 130.1 (C-9/10), 14.3 (C-18) 이었다.

상기 결과에 따르면, 해삼 체벽 정제물의 대표구조는 정제물 1이 7-octadecenoic acid 였으며 정제물 2가 7,10-octadecadienoic acid 였다. 한편, 해삼 내장 정제물의 대표구조는 정제물 1이 1,3-dipalmitolein 였으며 정제물 2가 Cis-9-octadecenoic acid 였다.

따라서, 상기 결과로부터 해삼 체벽 및 내장 유래 α-glucosidase 활성 저해물질은 해삼 내장 및 체벽 유래 불포화지방산인 것으로 판단된다.

실시예 3-4. α- Glucosidase 활성저해물질의 pH 및 열 안정성 분석

상기 3-1에서 제조한 해삼 유래 α-glucosidase 활성저해물질의 pH 및 열 안정성을 분석하였다.

일반적으로 조리시에는 가열을 수반하게 되므로 식품 첨가제로 활용시 100℃의 온도에도 안정해야하고, 체내로 섭취하였을 경우 위산에도 안정해야 하므로 해삼 유래 α-glucosidase 활성저해물질의 pH 및 열 안정성을 분석하였다.

보다 상세하게는 해삼 내장 및 체벽 유래 정제물 1 g을 100 mL의 물에 용해하여 100℃에서 30분간 방치하였고, 정제물 1 g을 1 N HCl 100 mL에 용해하여 각각 40분 및 60분간 방치하였으며, 열 및 pH 처리가 끝난 정제물로 α-glucosidase 저해활성을 측정하고, 측정결과를 열 및 pH 처리하지 않은 정제물의 α-glucosidase 저해활성과 백분율로 비교하였으며, 비교분석결과는 하기 표 4에 나타내었다.

Condition	정제물	Relative inhibition (%)
		B. sterothermophilus α-glucosidase		S. cerevisiae α-glucosidase
		체벽	내장	체벽	내장
100 °C for 30 min	1	99.6 ± 0.4	100	99.4 ± 0.2	100
	2	99.8 ± 0.1	100	99.8 ± 0.2	100
pH 2 for 40 min	1	78.4 ± 2.4	72.4 ± 1.8	92.8 ± 1.2	99.8 ± 2.5
	2	75.3 ± 2.5	79.3 ± 5.3	90.5 ± 2.1	99.1 ± 3.0
pH 2 for 60 min	1	69.5 ± 2.5	62.7 ± 1.2	85.2 ± 3.2	98.2 ± 2.5
	2	67.5 ± 1.7	65.8 ± 2.6	80.6 ± 1.4	98.7 ± 2.0

상기 표 4에 나타낸 바와 같이 해삼 유래 α-glucosidase 활성저해물질은 100℃에서 30분간 방치하였을 경우 비처리군과 비교하여 99.4-100%의 활성을 보였다. 또한, pH 2에서 40분간 방치하였을 경우 비처리군과 비교하여 72.4-99.8%의 활성을, 60분간 방치하였을 경우 비처리군과 비교하여 62.7-98.7%의 활성을 보여 비처리군과 유사하였다.

상기 결과로부터, 해삼 유래 α-glucosidase 활성저해물질은 열 및 pH에도 매우 안정하며, 조리 혹은 섭취하였을 때 α-glucosidase의 활성을 저해하는 것이 가능하기 때문에 식품첨가물로 활용할 경우 당뇨병에 관련된 질병 유발 효과를 제어하거나 당뇨병에 관련된 질병을 예방, 치료 또는 개선할 수 있을 것으로 예상된다.

< 실시예 4> 해삼 분획물을 포함하는 제형예

하기에 상기 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 정제의 제조

실시예 1-3의 해삼 분획물..................100 mg

옥수수 전분...............................68 mg

락토오즈..................................90 mg

미세결정질 셀룰로즈.......................40 mg

마그네슘 스테아레이트.....................2 mg

통상적인 정제의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시된 함량으로 첨가하여 균일하게 혼합하고, 교반한 후, 과립화하였다. 건조 후 타정기를 사용하여 1 정당 유효 성분인 해삼 분획물이 100 mg씩 포함되어 있는 목적하는 정제를 제조하였다.

제제예 2. 캅셀제의 제조

실시예 1-3의 해삼 분획물....................100 mg

옥수수 전분................................68 mg

락토오즈...................................90 mg

미세결정질 셀룰로즈........................40 mg

마그네슘 스테아레이트......................2 mg

통상적인 캅셀제의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시된 함량으로 첨가하여 균일하게 혼합한 후, 1 캅셀 당100 mg의 해삼 분획물이 포함되도록 적절한 크기의 젤라틴 캅셀에 충진하여 목적하는 캅셀제를 제조하였다.

제제예 3. 음료의 제조

실시예 1-3의 해삼 분획물...........................100 mg

농축 과즙........................................2 g

슈크로즈.........................................12 g

시트르산 나트륨..................................100 mg

향료.............................................70 mg

물...............................................적당량

통상적인 음료의 제조 방법에 따라, 상기 성분들을 제시 된 함량으로 적당량의 물에 혼합하고, 가열하여 용해시킨 후, 냉각시키고 용기에 충전하여 200 ml 용량의 음료 1병당 100 mg의 해삼 분획물을 포함하는 음료를 제조하였다.

Claims (6)

1. 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   [화학식 2]
   

   

   
   [화학식 3]
   

   

   
   [화학식 4]
   

   
2. 제 1항에 있어서, 상기 화학식 1 또는 화학식 2는 해삼의 체벽으로부터, 상기 화학식 3 또는 화학식 4는 해삼의 내장으로부터 추출한 것임을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 해삼 유래 하기 화학식 1 내지 화학식 4를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 개선용 식품 조성물.
   [화학식 1]
   

   

   
   [화학식 2]
   

   

   
   [화학식 3]
   

   

   
   [화학식 4]
   

   
4. (a)해삼에 80% 메탄올을 첨가하여 추출하고, 진공 건조하는 단계;
   (b)상기 건조 추출물을 물에 용해하여, 헥산으로 분획하는 단계; 및
   (c)상기 분획물을 진공 건조하는 단계; 를 포함하는 하기 화학식 1 내지 화학식 4인 해삼 추출물의 제조방법.
   [화학식 1]
   

   

   
   [화학식 2]
   

   

   
   [화학식 3]
   

   

   
   [화학식 4]
   

   
5. 삭제
6. 제 4항에 있어서, 상기 (a) 단계 및 (c) 단계의 건조는 30~60℃로 10-60분간 건조하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
   

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