WO2021112263A1 - アディポネクチン産生促進剤 - Google Patents

アディポネクチン産生促進剤 Download PDF

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WO2021112263A1
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武田 令子
一眞 岡崎
真理絵 関田
山本 卓也
和一 坂本
幹夫 山野
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琥珀バイオテクノロジー株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an adiponectin production promoter containing an amber extract.
  • Amber is a fossil formed by burying the resin of a pine plant mainly underground for a long period of time and condensing it.
  • the powder has been used as a Chinese herbal medicine for a long time. It mainly contains resin, essential oil, succinic acid, etc., and is soluble in ethanol, diethyl ether, or benzene in a small amount.
  • It is well known as jewelry in Japan, but in recent years, the use of extracts in cosmetics and health foods is increasing.
  • a technique for utilizing the whitening effect in an amber extract see, for example, Patent Document 1
  • a technique for utilizing a skin turnover promoting factor in an amber extract fraction see, for example, Patent Document 2
  • metabolic syndrome a social problem as a risk factor for causing three major diseases: cancer, brain disease, and heart disease.
  • diseases such as diet control, sports and exercise, and medication, but in a modern society full of delicious food and a variety of entertainment, such a level of quality of life can be achieved.
  • the most desired form is a method in which fat is not accumulated while eating what one wants to eat. If you continue to eat a fat-rich diet, you will become obese, but at this time, the amount of adiponectin in the blood, which is a hormone, will decrease.
  • Adiponectin is a protein secreted from adipocytes, and it has become clear that it is closely related to so-called lifestyle-related diseases such as diabetes and arteriosclerosis in addition to obesity. Conversely, increasing the amount of adiponectin in the blood promotes fat burning, which is thought to lead to prevention and improvement of obesity. Examples of those exhibiting such an action include an asparagus extract (see, for example, Patent Document 6), an extract of a plant of the genus Saracia (see, for example, Patent Document 7), and an extract of the peel of a trapaceae plant (for example, see Patent Document 7). , Patent Document 8) and the like are known.
  • An object of the present invention is to provide an adiponectin production promoter.
  • the present inventors have found an adiponectin production promoting effect in the amber extract as a result of diligent research, and have completed the present invention. That is, the present invention is as shown below.
  • An oral administration composition for promoting adiponectin production which comprises the agent according to any one of ⁇ 1> and ⁇ 2>.
  • the adiponectin production promoter which is characterized by containing the amber extract of the present invention, can promote fat burning and prevent or improve obesity. Therefore, by adding these accelerators to foods and drinks, it is possible to burn efficiently even if fats derived from the diet are ingested, which is useful for long-term prevention and improvement of obesity. Can be provided.
  • the adiponectin production promoter of the present invention is characterized by containing an amber extract as an active ingredient.
  • the amber extract referred to in the present invention is the amber itself, a processed product obtained by crushing or shredding the amber, an extract obtained by adding a solvent to the amber or the processed product, and an extraction obtained by removing the solvent from the extract. Examples thereof include solvent-removed products and purified products thereof, and among these, extracts or solvent-removed products thereof are particularly preferable.
  • the production area of amber used in the present invention is not particularly limited, but the one produced in Kaliningrad, Russia can be preferably exemplified in consideration of the amount of production and the amount of reserves.
  • the solvent for the extract examples include water, alcohols such as methanol and ethanol, 1,3-butanediol, propylene glycol and glycerin, esters such as ethyl acetate and methyl formate, nitriles such as acetonitrile, diethyl ether and the like.
  • examples thereof include ethers such as tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride, and ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and one or more of these may be used alone or in combination.
  • preferred are water or alcohols, and more preferred are hydrous alcohols.
  • ethanol is preferable as the alcohol.
  • the water content is preferably 1% by mass to 60% by mass, more preferably 10% by mass to 50% by mass. Whether it is higher or lower than this, the extraction efficiency may deteriorate.
  • a 2 to 20 times amount of a solvent may be added to a pulverized amber product, and the mixture may be immersed for several days at room temperature and for several hours at a temperature near the boiling point. After that, the insoluble matter may be removed by filtration or the like, and the mixture may be concentrated under reduced pressure. Further, this may be purified by column chromatography on a column packed with silica gel, octadecylsilylated silica gel, ion exchange resin or the like.
  • Manufacturing example 1 100 g of amber powder from Kaliningrad, Russia was extracted with 50% ethanol, concentrated under reduced pressure and lyophilized to obtain 8.5 g of 50% ethanol extract.
  • the extract is given at the same time to quantify the adiponectin secreted into the blood.
  • beverages containing the extract of the present invention include tea beverages, coffee beverages, soft beverages, liquor, dairy beverages, carbonated beverages, health beverages, nutritional drinks, sports drinks, etc., and concentrated stock solutions and prepared powders of these beverages.
  • examples of foods are gums, candy, jellies, tablets, health foods, nutritional supplements, supplements and the like.
  • the extract of the present invention When the extract of the present invention is used as a medicine for preventing obesity, it is provided in the form of powder, granule, tablet, capsule, liquid, injection or the like.
  • the extract of the present invention can be administered orally as it is or diluted with water or the like. Alternatively, it is prepared by formulating it with a known pharmaceutical carrier.
  • the extract of the present invention may be used as an oral liquid preparation such as a syrup, or may be processed into an extract or powder and blended with a pharmaceutically acceptable carrier to form an oral tablet, capsule, granule, powder or the like. It can be administered as a solid preparation.
  • the pharmaceutically acceptable carrier various conventional organic or inorganic carrier substances are used as the pharmaceutical material, and excipients, lubricants, binders, disintegrants in solid formulations, solvents and excipients in liquid formulations, etc. Formulated as a suspending agent, binder, etc. If necessary, pharmaceutical additives such as preservatives, antioxidants, colorants, and sweeteners can also be used.
  • the food or drink or pharmaceutical composition containing the extract of the present invention may contain the extract of the present invention at an arbitrary concentration.
  • the extract of the present invention is contained in a concentration of 0.0001 to 10% by mass, more preferably 0.001 to 5% by mass, based on the total amount of the food or drink or the pharmaceutical composition.
  • the effective dose can be appropriately determined depending on the age and weight of the patient, the type and severity of the disease, and the route of administration.
  • Example 1 Blood adiponectin quantitative test After acclimatization for 1 week, C57BL / 6J mice (5 animals in 1 group) bred on a high-fat diet for 5 weeks were simultaneously administered with 50 mg / kg body weight in a group not administered with the adiponectin extract of Production Example 1 every day. The group was divided into a group and a group to which 150 mg / kg body weight was administered, and the amount of adiponectin in the blood was quantified using an adiponectin measurement ELISA kit (manufactured by Cosmo Bio Co., Ltd.).

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Abstract

課題 血中でのアディポネクチンの産生を促進することにより肥満症の長期的な予防及び改善を行う。 解決手段 琥珀抽出物を有効成分として含有することを特徴とする、アディポネクチン産生促進剤。

Description

アディポネクチン産生促進剤
 本発明は琥珀抽出物を含む、アディポネクチン産生促進剤に関する。
 琥珀とは、主にマツ属植物の樹脂が長期間地下に埋没し凝結してできた化石であり、中国では古くからその粉末が漢方薬として用いられている。主に樹脂、精油、コハク酸等を含み、エタノールやジエチルエーテルあるいはベンゼンに少量溶ける。
 日本では宝飾品としてよく知られているが、近年では抽出物を化粧品や健康食品に用いる例が増えている。例えば、琥珀抽出物中の美白効果を利用する技術(例えば、特許文献1を参照)、琥珀抽出画分中の皮膚ターンオーバー促進因子を利用する技術(例えば、特許文献2を参照)、琥珀抽出画分中のヒアルロン酸産生促進因子を利用する技術(例えば、特許文献3を参照)、琥珀抽出画分中の血管新生促進因子を利用する技術(例えば、特許文献4を参照)、琥珀抽出物のグルコース吸収抑制効果を利用する技術(例えば、特許文献5を参照)などが知られている。
 このように、琥珀には様々な生物学的効果が知られており、非常に有用な素材として様々な分野で用いられてきており、無限の可能性を秘める素材として期待されている。
 肥満は摂取エネルギーが消費エネルギーを超えることによって余剰分が脂肪として皮下組織や内臓に蓄積した結果、体重増加が起こり、外観上も太って見える状態をいう。生活習慣病と合わせてメタボリックシンドロームと呼ばれ、がん、脳疾患、心疾患の三大疾患を引き起こす危険因子として社会問題となっている。
 肥満を解消させる方法としては、食事コントロール、スポーツや運動、薬治療と様々あるが、一方で美味しい食事や多様なエンタテイメントなどが満ち溢れている現代社会においては、そのような生活の質のレベルを下げずに生活習慣病にも罹らずに健康でいられることを望んでいる人は少なくない。即ち、食べたいものを食べながら脂肪を蓄積させない方法が最も望まれた形態であるといえる。
 脂肪を多く含む食事を摂り続けると肥満になるが、このときホルモンの一種である血中アディポネクチン量は減少する。アディポネクチンは脂肪細胞から分泌されるタンパクで、肥満の他に糖尿病や動脈硬化などのいわゆる生活習慣病と密接に関わっていることが明らかとなってきている。逆に血中アディポネクチン量を増加させることによって、脂肪の燃焼を促進し、肥満の予防、改善につながると考えられる。
 このような作用を示すものとしては、アスパラガス抽出物(例えば、特許文献6を参照)、サラシア属植物の抽出物(例えば、特許文献7を参照)、ヒシ科植物の果皮の抽出物(例えば、特許文献8を参照)などが知られている。
特開2012−240967号公報 特開2007−314522号公報 特開2008−266260号公報 特開2011−256164号公報 特開2019−163343号公報 特開2013−253040号公報 特開2014−239699号公報 特開2019−52122号公報
本発明は、アディポネクチン産生促進剤を提供することを課題とする。
このような状況を鑑みて、本発明者らは鋭意研究をした結果、琥珀抽出物にアディポネクチン産生促進効果を見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
<1>琥珀抽出物を含有することを特徴とするアディポネクチン産生促進剤。
<2>前記琥珀抽出物を製造するための抽出溶媒が含水アルコール(含水率:1質量%~60質量%)である<1>に記載の剤。
<3><1>又は<2>の何れかに記載の剤を配合してなるアディポネクチン産生促進用の経口投与組成物。
<4>態様が医薬品、医薬部外品、飲食品又は食品添加物である<3>に記載のアディポネクチン産生促進用の経口投与組成物。
 本発明の琥珀抽出物を含有することを特徴とするアディポネクチン産生促進剤は、脂肪の燃焼を促進し、肥満の予防、改善ができる。よって、これらの促進剤を飲食品などに添加することで、食事由来の脂肪分を摂取しても効率的に燃焼することが可能となり、肥満症の長期的な予防及び改善に有用な飲食物を提供することができる。
マウスを高脂肪食で飼育したときの血中アディポネクチン量の減少が、製造例1の琥珀抽出物を摂取することによって回復を示した図
 本発明の琥珀抽出物
 本発明のアディポネクチン産生促進剤は、有効成分として琥珀抽出物を含有することを特徴とする。ここで、本発明で言う琥珀抽出物とは、琥珀そのもの、琥珀を粉砕、細切等加工した加工物、琥珀又はその加工物に溶媒を加え抽出した抽出物、抽出物から溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、それらの精製物等が例示でき、これらの内では抽出物又はその溶媒除去物が特に好ましい。又、本発明で用いる琥珀の産地は特に限定されることはないが、産出量、埋蔵量を考慮し、ロシアカリーニングラード産のものが好ましく例示できる。
 抽出物の溶媒としては、例えば、水、メタノールやエタノール、1,3−ブタンジオール、プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類等が例示でき、これらの1種又は2種以上を単独あるいは混合して用いればよい。これらの内好ましいものは水又はアルコール類、より好ましいものは含水アルコールである。さらにアルコールとしてはエタノールが好ましい。含水率は1質量%~60質量%が好ましく、10質量%~50質量%がさらに好ましい。これより高くても低くても、抽出効率が悪くなる場合が存する。
 抽出の方法は、例えば琥珀の粉砕物に2~20倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。その後濾過等によって不溶物を除去し、減圧濃縮等すればよい。又、これをシリカゲル、オクタデシルシリル化シリカゲル、イオン交換樹脂等を充填したカラムでカラムクロマトグラフィーによって精製してもよい。
 製造例1
 ロシアカリーニングラード産の琥珀の粉末100gを50%エタノールで抽出し、それを減圧濃縮、凍結乾燥し、50%エタノール抽出物8.5gを得た。
 得られた抽出物を用いてアディポネクチン産生促進作用を調べる方法としては、例えば、マウスに高脂肪食を与えた時に、該抽出物を同時に与えて、血液中に分泌されるアディポネクチンを定量する方法を用いることができる。
 本発明の抽出物を含む飲料の例としては、茶飲料、コーヒー飲料、清涼飲料、酒、乳飲料、炭酸飲料、健康飲料、栄養ドリンク、スポーツドリンク等とこれら飲料の濃縮原液及び調製粉末等であり、食品の例としては、ガム、キャンディー、ゼリー、錠菓、健康食品、栄養補給食品、サプリメント等である。
 本発明の抽出物を肥満症予防薬等の医薬として用いる場合には、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤、注射剤等の形態で提供される。本発明の抽出物をそのまま、あるいは水等で希釈して、経口的に投与できる。もしくはこれを公知の医薬用担体と共に製剤化することにより調製される。例えば、本発明の抽出物をシロップ剤などの経口液状製剤として、又はエキス、粉末などに加工して、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの経口固形製剤として投与できる。薬学的に許容できる担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、液状製剤における溶剤、賦形剤、懸濁化剤、結合剤などとして配合される。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色料、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
 本発明の抽出物を含む飲食品又は医薬組成物には、本発明の抽出物を任意の濃度で含ませることができる。好ましくは、本発明の抽出物を飲食品又は医薬組成物全量に対して、0.0001~10質量%の濃度で含み、より好ましくは0.001~5質量%の濃度で含む。
 また、有効な用量は、患者の年齢及び体重、疾病の種類及び重篤度並びに投与の経路により適宜決定することができる。
 以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
 実施例1
 血中アディポネクチン定量試験
 1週間馴化後、高脂肪食で5週間飼育したC57BL/6Jマウス(1群5匹)に、同時に毎日製造例1の琥珀抽出物を投与しない群、50mg/kg体重投与した群、150mg/kg体重投与した群に分け、血中のアディポネクチン量を、アディポネクチン測定ELISAキット(コスモバイオ株式会社製)を用いて定量した。また普通食で飼育し琥珀抽出物を投与しない群も設定した。
 図1の結果から、本発明の琥珀抽出物は、高脂肪食での飼育により減少した血中アディポネクチン量を回復する効果があることが確認された。

Claims (4)

  1. 琥珀抽出物を含有することを特徴とするアディポネクチン産生促進剤。
  2. 前記琥珀抽出物を製造するための抽出溶媒が含水アルコール(含水率:1質量%~60質量%)である請求項1に記載の剤。
  3. 請求項1又は2の何れかに記載の剤を配合してなるアディポネクチン産生促進用の経口投与組成物。
  4. 態様が医薬品、医薬部外品、飲食品又は食品添加物である請求項3に記載のアディポネクチン産生促進用の経口投与組成物。
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