KR101559655B1 - 미리세틴을 유효성분으로 포함하는 췌장 리파아제 저해용 조성물 - Google Patents
미리세틴을 유효성분으로 포함하는 췌장 리파아제 저해용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미리세틴을 유효성분으로 포함하는 췌장 리파아제 저해용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 미리세틴 화합물은 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변지질의 함량을 증가시키므로 비만을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.
Description
본 발명은 미리세틴을 유효성분으로 포함하는 췌장 리파아제 저해용 조성물에 관한 것이다.
비만에 대한 늘어나는 경각심과 비만의 원인을 이해하고 이에 대응하고자 하는 전 지구적 노력에도 불구하고, 비만은 가속적으로 증가하는 추세이다. 2007년 국민건강영양조사 결과에 의하면 최근 5년 동안 국내 비만 인구 비율이 해마다 3%씩 증가하여, 현재 비만자 비율이 전체 인구 중 32.7%(남 33.1%, 여 32.2%)이며, 연령별로는 중장년층이 평균 44%로 청년층(22%)의 두 배가 되고, 비만으로 인한 질환이 늘어나면서 2007년 기준으로 사회경제적 비용은 1조8239억원에 이르는 것으로 추정되고 있다.
비만 문제가 심각해짐에 따라 비만 자체가 곧 질병이라는 인식이 확산되고 있다. 비만 진행 여부의 판단은 대표적으로 과체중 여부로 판단할 수 있으며, 구체적으로 특정 부위에서의 체지방의 증가(예를들어, 복부 비만 등)로 판단할 수 있다. 비만으로 분류된 경우 즉, 비만자는 다른 질병에 비해 유병률과 사망률이 높고 정상체중을 가진 사람과 비교하여 당뇨병 질환으로 인한 사망률은 4배, 간병경증 질환으로 인한 사망률은 2배, 뇌혈관질환으로 인한 사망률은 1.6배 및 관상동맥질환으로 인한 사망률은 1.8배 정도 높은 것으로 보고되고 있다.
또한, 복부 비만은 동맥경화성 죽종형성의 원인으로 보고되었으며, 기타 고혈압, 고지혈증, 면역체계의 이상 및 고인슐린증 등의 여러 질환의 원인으로 보고되고 있으며, 결과적으로 심혈관질환의 이환률과 사망률 증가의 원인이 되는 것으로 보고되고 있다. 현재 알려진 과학적인 치료법들은 이러한 유발 인자들을 저해하거나 항진시켜 비만을 일으키는 요소들을 저해하여 비만의 정도를 완화 혹은 개선하고자 한다.
현재 비만을 치료하기 위한 다양한 방법이 제공되고 있다. 일반적으로 비만증의 치료법은 식이요법, 운동요법, 식욕 억제제, 이뇨제, 설사제 혹은 포만감을 주기 위한 섬유질 등을 사용하는 약물요법, 잘못된 식습관과 생활습관을 교정해 주는 행동수정요법, 외과에서 장이나 위의 용적을 줄이는 수술요법, 성형외과 등에서 초음파를 이용하여 지방세포를 분해, 제거하는 방법 등의 지방제거수술 등이 있다. 또한, 대표적 비만 치료제로서 지방흡수 억제제인 제니칼과 식욕억제제인 리덕틸이 세계 시장의 80%를 점유하고 잇으나, 국내 시장에서는 각각 마이너스 성장에 머물고 있으며(2007년 각각 -10% 정도), 향정신성 의약품으로 분류된 제품의 경우 우울증, 불면증이나 소화장애 등을 포함하는 심각한 부작용으로 장기 복용을 금지하고 있는 문제점이 있다. 국내 제약사들의 제네릭 및 개량신약 제품이 시장 성장을 견인하고 있으나, 실제 의료기관을 방문하여 비만치료를 받는 환자들은 단지 5%, 실제 비만 환자인 경우도 10%에 불과하며, 2008년 비만치료제 시장규모는 약 800억원정도로 전체 비만 시장의 10%미만에 그치고 있는 실정이다.
반면 건강기능식품 시장에서 다이어트 식품 시장이 가장 큰 성장세를 기록하며, 현재 약 2천억원의 규모로 업계는 추산하고 있다. 국건강기능식품협회 2008년도 자료에 따르면 건강기능식품의 소비자 요구에 가장 적합한 기능성의 우선순위 조사 결과, 비만 38%, 면역력 증진 22%, 아토피 14%, 관절건강(류마티스) 11% 순으로 나타났으며 2009년 기능성 유망소재의 결과도 유사하였다.
따라서 보다 안전하고 우수한 효과를 나타내는 비만 억제 또는 치료용 물질 개발이 절실히 필요한 상황이다.
따라서 본 발명의 목적은 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 췌장 리파아제를 저해할 수 있는 신규한 약물을 개발하기 위하여 다양한 연구를 하던 중 미리세틴, 미레세틴과 할로피루베이트 복합 제제의 섭취가 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변의 지질의 함량을 증가시키는 효과가 있어 비만을 예방 및 치료하는 효과가 있음을 알 수 있었다.
따라서 본 발명은 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물에 할로피루베이트(halopyruvate)를 추가로 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 미리세틴은 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변의 지질의 함량을 증가시키는 효과를 가질 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 미리세틴은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 건강기능식품에 할로피루베이트(halopyruvate)를 추가로 더 포함할 수 있다.
본 발명의 미리세틴 화합물은 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변지질의 함량을 증가시키므로 비만을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.
도 1은 본 발명의 미리세틴 화합물의 투여에 따른 췌장 리파아제 저해 활성 정도를 측정한 결과이다.
도 2는 현재 시중에 항비만 치료제로 판매되고 있는 오르리스타트 투여에 따른 췌장 리파아제 저해 활성 정도를 측정한 결과이다.
도 3은 미리세틴, 미리세틴+ 할로피루베이트 투여에 따른 실험동물의 분변 총 지질 배설량 정도를 측정한 결과이다.
도 2는 현재 시중에 항비만 치료제로 판매되고 있는 오르리스타트 투여에 따른 췌장 리파아제 저해 활성 정도를 측정한 결과이다.
도 3은 미리세틴, 미리세틴+ 할로피루베이트 투여에 따른 실험동물의 분변 총 지질 배설량 정도를 측정한 결과이다.
본 발명은 미리세틴(Myricetin)의 신규 용도에 관한 것으로서, 화학식 1로 표시되는 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.
<화학식 1>
본 발명의 ‘미리세틴(Myricetin)’은 차, 베리, 과일, 적포도주, 약용식물 등에 널리 분포하고 있는 항산화, 항염증, 항암 효과를 포함하는 생리활성이 우수한 플라보노이드 중 하나이다. 미리세틴은 3,3,4,5,5,7-hexahydroxyflavone 또는 3,5,7-Trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-4-chromenone로도 불리며, 이 물질의 분자식은 C15H10O8이고 분자량은 318.2351이다.
본 발명자들은 상기와 같은 특징을 갖는 미리세틴에 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변지질의 함량을 유의적으로 증가시키는 효과가 있음을 확인함으로써, 이를 통해 비만을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 최초로 규명하였다.
본 발명의 일실시예에 따르면, 생후 5주령 된 수컷 마우스를 이용하여 일반적인 식이를 섭취한 대조군, 고지방군, 미리세틴군 및 미리세틴+할루피루베이트 복합 처리군의 4군으로 실험동물을 나눈 후, 식이 섭취 시작일로부터 12주째 3일동안 분변을 수집한 후, 분변 총 지질 배설량을 측정하였다.
그 결과, 대조군, 고지방군, 미리세틴군 및 미리세틴+할루피루베이트 복합 처리군의 분변 총지질 배설량은 각각 15.6 ± 0.81, 21.45 ± 1.89, 30.61 ± 1.88 및 35.4 ± 1.54 mg lipids/day 으로 나타났다. 고지방군 및 미리세틴군의 분변 총지질 배설량은 대조군에 비해 유의적으로 증가하였으며, 본 발명의 미리세틴 및 할로피루베이트 처리군의 분변 총지질 배설량은 고지방군에 비해 유의적으로 증가하였다(도 3 참조).
본 발명에서 상기 '췌장 리파아제'는 지방의 물질대사에 관여하는 효소로, 지방의 소화를 진행하고 장내 상피세포가 분해산물을 흡수하도록 돕는다. 이와 같이 지방은 췌장 리파아제에 의해 분해되어 흡수되기 때문에 리파아제 효소의 활성을 저해할 경우 혈중의 지방흡수를 저하시킬 수 있다.
한편, 리파아제가 없을 시, 트리글리세라이드(지방)는 흡수되지 않고 대변으로 나오게 된다. 그 결과 체액 상실, 발육 부진, 체중 감소, 지용성 비타민 부족의 현상을 초래한다. 췌장 리파아제가 선천적으로 없는 환자의 경우 지방의 50 ~ 60%는 흡수되지 못한다.
상기 실시예를 통하여 미리세틴의 섭취는 췌장 리파아제 저해활성이 우수하여 고지방섭취 마우스에 있어서 분변 지질 배설량을 유의적으로 증가시킬 수 있음을 알 수 있었으며, 이러한 효과는 미리세틴 단독 처리에 비해 미리세틴 및 할로피루베이트 복합 처리군에서 더 월등함을 알 수 있었다.
따라서 본 발명의 미리세틴을 유효성분으로 함유하는 조성물은 비만을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 미리세틴(Myricetin)은 염, 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.
본 발명에 따른 미리세틴은 시중에서 판매되는 것을 사용할 수도 있으며, 또는 천연으로부터 분리되거나 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조된 것을 사용할 수 있다. 본 발명의 미리세틴을 천연물로부터 분리하고 하는 경우, 분리방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 미리세틴을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물로서 이러한 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 미리세틴(Myricetin)은 조성물에 1 내지 1000M의 농도로 포함될 수 있으며, 또한 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 95중량%로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.1 ~ 10 중량%로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 조성물 총 중량에 대하여 화학식 2로 표시되는 할로피루베이트(halopyruvate)를 0.001 ~ 3 중량%로 더 포함할 수 있다.
<화학식 2>
한편, 할로피루베이트(halopyruvate)에 대한 기존 선행문헌들은 암에 대한 치료 효과에 대해서만 알려져 있을 뿐, 항비만 효과가 있다는 문헌은 알려진 바가 없다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 미리세틴(Myricetin)을 투여하는 것을 포함하는 비만의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약제학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 미리세틴(Myricetin)을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.01/kg~250/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 미리세틴(Myricetin)을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 건강기능식품은 비만의 예방 및 개선을 목적으로, 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
본 발명에서 건강기능식품이라 함은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 식품 첨가물 공전에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 미리세틴(Myricetin)을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.
캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분인 미리세틴(Myricetin)을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 미리세틴(Myricetin)을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 미리세틴(Myricetin)과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분인 미리세틴(Myricetin)과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등일 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
<
실시예
1>
미리세틴의
췌장 리파아제 저해 활성 측정
본 발명자들은 미리세틴의 췌장 리파아제 저해활성이 있는지 유무를 알아보기 위하여 아라이(Arai, 1999) 등의 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 진행하였다.
먼저, 시험관에 0.1M 시트레이트-Na2HPO4 완충액(Mclivane buffer, pH 7.4) 20uL, 0.05U 포르신 췌장 리파아제(porcine pancreatic lipase) 25uL, 미리세틴 5uL 및 0.1mM 4-메틸럼벨리페릴 올레이트(methylumbelliferyloleate) 50uL를 순서대로 넣은 후, 37℃에서 20분간 배양하여 분광형광광도계(spectrofluorophotometer, 320/450nm)를 이용하여 췌장 리파아제 저해활성을 측정하였으며, 표준품으로는 현재 시중에 항비만 치료제로 판매되고 있는 오르리스타트(orlistat)을 사용하였고, 아래의 계산공식을 이용하여 췌장 리파아제 저해활성(%)을 구하였다. 측정 결과는 3회 반복실험 후, 평균과 측정 표준편차로 나타내었으며, 췌장 리파아제 저해활성을 50% 억제하는데 필요한 화합물의 농도를 IC50 수치로 계산하였다.
췌장 리파아제 저해활성도(%) = (1-A/B)× 100(A; 시료와 효소의 반응, B; 시료첨가 없을 때 효소의 반응정도)
그 결과, 본 발명의 미리세틴 화합물의 IC50값은 20.5 ㎍/mL으로 나타났으며, 현재 시중에 항비만 치료제로 판매되고 있는 오르리스타트의 IC50값은 0.031 ㎍/mL으로 나타났음을 알 수 있었다(도 1 및 2 참조).
<
실시예
2>
동물실험 디자인
먼저, 생후 5주령 된 수컷 C57BL/6J 마우스(n=24)을 Bio Gevomics, Inc(서울)으로부터 분양받아 1주일간 고형사료(Purina rodent chow 5057, Purina)로 적응시킨 후, 체중에 따라 난괴법으로 분리하여 네 군으로 나누어 12주간 사육하였다. 사육실의 온도는 24± 5℃로 실온을 유지하였고, 습도는 55± 5%로 유지하였으며, 명암은 12시간 간격으로 점등 및 소등하였고, 동물 체중과 식이 섭취량은 일주일에 2회 측정하였다.
실험식이의 조성은 하기 표 1에 나타낸 바와 같이 대조군은 5% 옥수수유와 65% 전분을 포함하는 식이로 구성하였으며 고지방군은 3% 옥수수유와 33% 돈지, 10.1% 전분, 27% 수크로오스를 포함한 식이를, 미리세틴군은 고지방 식이에 미리세틴을 0.12% 포함한 식이를, 미리세틴 및 할루피루베이트 복합 처리 군은 미리세틴 0.12% 및 할로피루베이트를 0.004% 포함한 식이를 자유급식하였다.
대조군, 고지방군, 미리세틴군 및 미리세틴+할루피루베이트 복합 처리군의 식이 섭취량은 각각 3.24 ± 0.18, 3.06 ± 0.24, 2.71 ± 0.16 및 2.69 ± 0.12g 으로 나타나, 각 군간 유의적인 차이가 없음을 알 수 있었다(표 2 참조).
<
실시예
3>
분변
속 총 지질함량 측정
본 발명자들은 상기 실시예 2의 방법으로 디자인된 실험동물을 식이 섭취 시작일로부터 12주째 3일 동안 분변을 수집하였다.
수집한 분변은 분석할 때까지 -20℃에서 보관하였고, 동결건조한 분변은 조지방분석(Folch법)으로 추출, 지질측정용으로 사용하였다. 동결건조된 분변 0.1 g에(클로로포름 메탄올 2:1) 용매를 가하여 균질화하고, 흔들어 섞게한 후 분액깔때기에 증류수(15mL)를 넣어 층을 분리한 후 상층액은 버리고 남은 클로로포름층의 완전한 분리를 위해(클로로포름 메탄올 증류수 8:4:3) 혼합 용액을 넣고 층을 분리시킨 후 클로로포름층 원액 그대로 감압농축여과기(Evaporator)에 농축시킨 후 클로로포름 10mL을 넣어 완성하였다.
분변지질의 총지질 함량은 80℃의 오븐에서 알루미늄 접시를 30분간 가열한 뒤 식혀 항량하여 분리해낸 클로로포름층 용액 5mL을 접시에 취하고 Hot plate에 놓고 휘발시킨 후 80℃의 오븐에서 알루미늄 접시를 30분간 다시 가열한 뒤 무게를 재어 지방의 무게를 측정하였다.
그 결과, 대조군, 고지방군, 미리세틴군 및 미리세틴+할루피루베이트 복합 처리군의 분변 총지질 배설량은 각각 15.6 ± 0.81, 21.45 ± 1.89, 30.61 ± 1.88 및 35.4 ± 1.54 mg lipids/day 으로 나타났다. 고지방군 및 미리세틴군의 분변 총지질 배설량은 대조군에 비해 유의적으로 증가하였으며, 본 발명의 미리세틴 및 할로피루베이트 처리군의 분변 총지질 배설량은 고지방군에 비해 유의적으로 증가하였다(도 3 참조). 미리세틴의 섭취는 췌장 리파아제 저해활성이 우수하여 고지방섭취 마우스에 있어서 분변 지질 배설량을 유의적으로 증가시킬 수 있음을 알 수 있었으며, 이러한 효과는 미리세틴 단독 처리에 비해 미리세틴 및 할로피루베이트 복합 처리군에서 더 월등함을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명의 미리세틴 및 할로피루베이트 화합물은 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 분변 내 지질 배설량을 증가키는 활성을 가지고 있어 비만을 예방 및 치료할 수 있는 효과가 있다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에 대한 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (6)
- 미리세틴(Myricetin) 및 할로피루베이트(halopyruvate)를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 미리세틴은 췌장 리파아제의 활성을 저해하고, 체내 분변의 지질의 함량을 증가시키는 효과를 갖는 것을 특징으로 하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 미리세틴은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 10 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물. - 미리세틴(Myricetin) 및 할로피루베이트(halopyruvate)를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 삭제
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