TWI457115B - 子宮內沈積系統 - Google Patents

Description

子宮內沈積系統

本發明大抵關於子宮內系統，特別是能於子宮內滯留並釋放生物活性化合物之裝置。本發明另關於製造具有生物活性化合物沈積於其中之子宮內系統之方法。

使用子宮內裝置(IUD)長久以來被視為一種提供長期避孕之方便方式。子宮內存在裝置造成子宮內膜或子宮內壁釋放白血球及前列腺素。該等物質對精子及卵均有害且已知可防止受精及後續任何受精卵附著於子宮內膜上。在IUD中使用銅增加殺精效果。

已被廣泛接受之IUD目前係以Multiload^TM 之商品名由N.V. Organon公司販售。該裝置係描述於美國專利3952734號，其包含一長形主幹，在彼之一端帶有二支向該主幹二側伸出之具彈性、懸臂式臂。該主幹被銅線纏繞。要置入子宮腔內時，該主幹被包含在管狀套筒中，利用該套筒可將裝置經子宮頸置入。該套筒緊覆該主幹，且臂之形狀及彎曲性係經選擇以使彼等在被置入時可折向套筒。接著該套筒被向後拉出，該臂展開以將IUD留置於子宮內。為取出目的，有一條線連接該主幹在該臂之相反端上。該線延伸通過子宮頸且可被拉出以移除該裝置。在正常環境下，IUD可有效地長期使用達5年而無需移除。

最近己發展出可包括定量荷爾蒙以在子宮內長期留置並釋出之裝置。此等裝置被統稱為子宮內系統(IUS)，以下將使用該術語以指稱具有倂入作用劑之IUD。先靈製藥(Schering AG)的一個系統係以Mirena^TM 之商品名上市。該系統包含一T型聚乙烯框架，其主幹周圍有一類固醇貯庫。該貯庫係由乙基羥基二降孕甾烯炔酮(levonogestrel)及聚矽氧之混合物所製成的圓柱體組成。該貯庫被聚矽氧膜包覆，其可在3至5年期間控制釋放速率為每天約20毫克。該系統之置入及取出大致與上述類似。該系統係揭示於美國專利4341728號。使用類固醇可促進避孕效果，同時提供該系統非避孕之健康優點。銅線圈式IUD易增加婦女經期出血。使用荷爾蒙為底質之IUS可減少或甚至停止經期出血。相較於其他主要作用模式係抑制卵巢功能之荷爾蒙避孕方法，局部投予荷爾蒙亦能降低使用之劑量。另一使用孕激素(progestogen)藥劑以加大銅線圈效果的裝置係揭示於德國專利DE 4125575 C。根據該份文件，孕激素可以結晶形式設於該IUD之頭部，其釋放速率係由經細孔或針孔擴散控制。可替代者，孕激素可以聚矽氧-明膠材料或以橡膠為底質之材料混合並被塗覆在IUD外部。

為有效控制藥物動力學特性，系統必須能儲存足夠劑量之作用劑以確保在一段延長的時間內有足夠流通量，但體積需夠小方能不會在通過子宮頸時造成傷害或疼痛。另一製造IUS所遭遇到的困難在於需要產生一種強度足以耐受置入、移除及使用時之力量而不至於碎裂之構造，但仍需夠小以避免在通過子宮頸時造成傷害或疼痛。特別的是，臂與主幹之間的連接必須可以彎曲，才能讓臂彎折到置入器周圍或裡面。在移除時該臂必須可以再次彎折且不會斷裂，因為遺留部份裝置在子宮內會導致倂發症。一種欲解決此等問題的裝置係揭示於美國專利7080647號，其中臂係連接在加藥纖維主幹的插槽中。該裝置之強度似乎依可用於該插槽連接之有限材料而定。另一裝置係揭示於WO96/01092，其中加藥沈積物係用於形成該裝置之臂，且主幹包含一圍繞該臂之套環。

另一困難處在於確定作用劑之正確劑量。先前裝置使用環繞作用劑之速率控制膜。對於膜完整性之需求需要複雜的成型方法以連接該裝置本體與作用劑沈積物。EP1400258及WO06/079709描述製造IUS之解決方法。某些其他IUS係經揭示，其中定量作用劑係提供於該裝置之外部表面，例如作為塗層。

另一選擇性裝置係揭示於美國專利3656483號，其揭示具有孔洞以釋放生物活性物質之管狀本體。該物質係呈一系列顆粒之型式，此等顆粒以彈簧構件朝向孔洞。該藥物之濾出發生在孔洞區域，且釋放速率係由作用劑通過孔洞所控制。當各個顆粒溶解後，剩餘之顆粒被彈簧往下推。以此方式，一系列不同的作用劑可被連續釋放。然而，各作用劑之釋放速率係依調合物與管狀本體之孔洞之間的相互關係而定。任何孔洞阻塞均會影響藥物之後續釋放。該構造之強度係由外部管提供，此可能會使裝置置入更為困難及疼痛。

所欲的是能夠製造一種簡單的裝置，其中藥物或作用劑之釋放速率可輕易地被預測。在應用上該速率也應被可靠地維持。另外，該裝置之建構應該簡單且涉及最少數量之組件，然而仍然強固且可彎曲又小到足以允許輕易地置入。

發明摘要

本發明可藉由提供一種用於滯留生物活性化合物於雌性哺乳類(較佳為人)之子宮內之子宮內系統以解決此等問題。該系統包含該化合物之沈積物，該沈積物包含可控制該化合物在子宮內之釋放速率的速率控制構造，定義接受該沈積物之內部空間之框架，該框架具有允許取用該沈積物外部表面之實質部份的開放構造且具有一或多個留置元件以將該框架留置於子宮內。由於該框架之開放構造使該置入沈積物之大部份表面係直接暴露在環境中，因此對於該化合物在穩定狀態下釋放至子宮之速率控制效果主要取決於該沈積物本身之構造及其所放置之環境。從製造的觀點來看這具有極大益處，因為只要定義好該框架，現有之藥物調合物或控制釋放膠囊/纖維可被置入該框架之中。由於釋放速率主要係由該沈積物本身決定，因此在框架內之釋放速率應可相對輕易地被預測。

本發明因此亦可被視為提供一種子宮內系統，該系統包含接受生物活性化合物之沈積物之框架，其中該框架係有利於該化合物釋放至子宮之開放構造。在下述內容中，提及允許取用該沈積物外部表面之實質部份之開放構造應被了解為覆蓋其中該沈積物之外部表面至少50%係經暴露之配置。較佳的是，超過60%之外部表面將被暴露且更佳的是超過70%將被暴露。

本發明另關於一種用於滯留生物活性化合物於雌性哺乳類之子宮內之子宮內系統，該系統包含概呈桿狀元件之該化合物之沈積物，實質上可彎曲之框架，其定義接受該沈積物之內部空間，及多個設置於該框架上以將該框架留置於子宮內之留置元件，其中該可彎曲框架與該桿狀元件交互作用以形成一機械強度(特別是剛度)大於該框架或該桿狀元件任一單獨存在時之複合構造。因此，所完成之經改善之構造可確保適當之強度，同時由於以此方式完成之框架的橫斷面小故仍可確保其易於置入。

較佳的是，該框架主幹之直徑係小於4.5毫米，但更佳者之直徑係小於4.0毫米，甚至小於3.5毫米。技藝人士將了解到，當IUS與環繞該主幹之管狀置入器一起使用時，該IUS能夠被放入外徑5.0毫米之置入器內是很重要的。如此才能符合ISO-7439.2002之規定，其要求用於人接受者之置入管外徑不得超過5.0毫米。

根據本發明之較佳實施態樣，該框架包含可將該沈積物導入該內部空間之開口及用於關閉該開口之關閉構件。該開口較佳係位於該框架之前端。一旦被置入該內部空間內時，該沈積物即可安全地留置而不致意外地自框架移出。或者，該框架或該沈積物或該二者具有足夠之可彎曲性，讓該沈積物得以置入至該框架中並允許其後續之留置。

較佳的是，該關閉構件包含塞子。該塞子係與該框架一體形成或為分開之組件。雖然使用塞子或蓋子係為較佳，技藝人士將了解可使用替代性閉合物。具體地說，該框架可由二部份組成，它們圍著該沈積物組合起來以包含之。二部份可利用機械機構諸如押合接頭、成型接頭、螺紋或該類似機構連接以關閉該開口。或者，該些部份可被黏合、焊接或以其他方式連接在一起。在較佳之實施態樣中，該塞子係實質上不滲水且可如下述般覆蓋及保護該沈積物之末端。

最佳的是，該框架係由實質上惰性材料形成。在上下文中，用語「實質上惰性材料」係指不因暴露在子宮內環境中腐蝕也不會自行主動釋放作用劑之材料。然而，就子宮內裝置之特性來說，無法排除該框架可造成子宮內膜釋放白血球及前列腺素。在最佳之實施態樣中，該框架包含生物相容性聚合物，特別是聚乙烯(PE)、乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)或彼之組合物。該些聚合物已被發現在該類應用上可展現足夠之強度及安定性。根據另一較佳之實施態樣，該框架或該沈積物或該二者可倂入指示劑諸如放射不透明材料。硫酸鋇係適用此目的之較佳物質。

在本發明之較佳實施態樣中，該一或多個留置元件係與該框架一體形成。該留置元件可採用任何確保該裝置留置於子宮內之功能的形式，包括但不限於一或多個臂、線圈構造、錨、勾、倒鉤、纖維及該類似物。然而重要的是，該留置元件也允許該裝置能被適當地置入子宮內及自子宮內移出。該框架可較佳地包含一其中設有內部空間之長形主幹，且該留置元件可接著形成為自該主幹側面伸出之多個臂。該內部空間也可以在該留置元件或臂之內的至少一部份適當地形成。各種形式之臂係為該領域所熟知。

本發明意圖適用於任何適當之沈積物。本設計之一項優點在於製造一種形式之框架，該框架即可根據所欲治療被用來作為攜帶不同化合物之不同沈積物之基礎。沈積物之較佳形式包含聚合物基質，該聚合物基質中有經溶解或以其他方式分散之活性劑或化合物。較佳之基質富含選自由醋酸諾美孕酮(NOMAc)、天然黃體激素、乙基羥基二降孕甾烯炔酮、依托孕烯、6-去氫逆孕酮、二甲去氫孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮、環孕酮、己酮孕諾酮、地美孕酮、普美孕酮、奈斯托酮、曲美孕酮、炔諾酮(norethisterone)(炔諾酮(norethindrone))、醋炔諾酮、炔雌烯醇、醋炔諾醇、羥炔諾酮、甲基炔諾酮、肟炔諾酯、地諾孕素、甲地妊娠素、屈螺酮及任何其他適當之具有孕激素活性之甾族化合物所組成之群組之孕激素。最佳之基質富含介於10至70重量%之範圍內之依托孕烯，但更佳為30至65重量%，最佳為40至65重量%。該核心基質可包含EVA聚合物，較佳為具有高於10%醋酸乙烯酯(VA)之EVA材料，更佳高於15% VA%。

根據另一較佳實施態樣，該速率控制構造包含環繞該基質之膜。較佳之該膜亦包含EVA，特別是具有低於40%，更佳低於33%且最佳低於28%之VA百分比之EVA。該建構被認為在確保該化合物在延長的一段時間內以穩定狀態控制釋放上最具好處。由於該膜形成該沈積物而非該框架之一部份，因此可各自獨立地最佳化。

根據本發明之另一態樣，該沈積物係實質上形狀穩定且在使用期間不會被腐蝕。由該沈積物不會腐蝕之事實之故，該沈積物長期留置於子宮內之期間可自該框架之開放構造移出之風險極小。具體地說，該框架可設有大型開口。造就形狀穩定沈積物之另一原因是該框架與沈積物之交互作用導致該IUS維持完整之機械完整性。

根據本發明之另一態樣，該沈積物可被製造成具有一個圓周表面及二個末端表面之桿狀元件型式。該桿狀物之較佳尺寸為直徑1.5至3.0毫米且長度20至45毫米之單一桿狀物，雖然在某些情況下低至1.0毫米之直徑可能提供足夠釋放。一般來說，該尺寸大部份由標準團體規定諸如根據上述之ISO-7439.2002，其限制IUD之整體長度不超過36毫米。也應了解的是不同的尺寸可能適用，例如如果該沈積物是要被置入IUD裝置之臂中。已發現該沈積物可由擠壓方式方便的製造，然後被裁切成供使用之所欲長度。特別的是，沈積物可藉由共擠壓方式形成，以形成一被釋放速率決定膜環繞之桿狀聚合物基質。在裁切該擠壓桿狀物成段時，該暴露之末端未受該膜覆蓋。在此例中，最好令該框架覆蓋該二個末端表面以防止或減少化合物自該處釋放，特別是開始使用時之突然釋放。在此特定之實例中，經由該框架之開放構造所暴露的是環繞該沈積物圓周外部表面之膜。要最大化該沈積物中所保持之劑量及/或增加該系統之強度，該桿狀物可實質上延伸至該IUD之全長。

本發明亦關於一種形成子宮內系統之方法，該方法包含形成具有內部空間及開放構造之框架，提供生物活性化合物之沈積物，該沈積物具有提供速率控制構造之外部表面及將該沈積物置入該內部空間以使該外部表面之實質部份經由該開放構造暴露。特別的是，提供生物活性化合物之沈積物可能涉及提供現存草藥型式之化合物以置入該框架中。

較佳的是，該方法另包含把閉合物用於該框架之開口以防止該沈積物自該內部空間移出。應用該閉合物可包含連接閉合物至該框架以防止其移出，且可於自動化程序中發生例如藉由黏合、焊接或熱沖壓。如上所述，在一較佳之實施態樣中，該開口及其閉合物係位於該框架之前端。

在另一較佳之實施態樣中，該方法包含藉由共擠壓包含該化合物之聚合物基質及速率控制膜以形成該沈積物。

根據本發明之另一態樣，該方法可包含藉由射出成型形成該框架。該框架及其閉合物可在單一成型中形成或者可被形成為二個不同組件例如使用不同的材料。

參照圖1，該圖顯示本發明之第一實施態樣中之子宮內系統1。該IUD 1具有包含一主幹4之一本體2，該主幹之上端8連接一對向側面延伸之臂6。在該主幹4之下端10，設置一個與尼龍線14連接之眼孔12。該主幹4係由框架16形成，該框架具有往內部空間20之開口18。有一桿狀沈積物22位於該內部空間20內。

圖2顯示IUD 1沿著線2-2之橫斷面圖。圖2比較清楚地顯示該主幹4之框架16及在該內部空間20內接受之沈積物22。圖2亦顯示該沈積物22包含一核心24及一外部膜26。核心24係由具有28%之醋酸乙烯酯百分比之EVA共聚物所組成的基質形成，其中加入一定量之生物活性化合物。在本實施態樣中，該核心24富含其他核心材料之54重量%之依托孕烯。技藝人士將知道可倂入其他藥物或生物活性化合物且可考慮其他含量。此外，該核心24包含12重量%之硫酸鋇作為放射不透明指示劑。該膜26之厚度係約40微米且由醋酸乙烯酯百分比為15%之EVA共聚物組成。技藝人士將知道其他膜尺寸及組成物可依活性化合物自該核心24之所欲釋放速率來決定使用。該沈積物22之整體長度係約30毫米且直徑係約2.3毫米。該主幹4之整體長度係約36毫米且外徑係約3.2毫米。

IUD 1之製造可藉由射出成型包括主幹4及多個臂6之單件本體2發生。為此，該本體2包含PE/EVA混合物，該PE/EVA混合物包括於一44/36/20重量%之混合物中之硫酸鋇。硫酸鋇之存在改善該完成產品之X光可見度。接著以簡單結索將該線14連接至眼孔12。當該本體2形成後，使該桿狀沈積物22通過該開口18之一並滑向該上端8以將其置入該框架16中。該沈積物22具有足夠之可彎曲性，其可被輕微彎曲成S型以使該沈積物22之另一端可被置入該主幹4之該下端10之中。該框架16亦可彎曲以協助該沈積物22之置入。如此該沈積物22被有效地留置於該框架16之中，若無使用者之操作將無法移出。接著該IUD已經備妥可以使用，可由醫護人員使用相對習知之置入器以習知方式置入使用者之子宮內。

圖3說明本發明之IUD 100之第二實施態樣，其中以1開始之相似參照數字將被用來代表如圖1及2之系統中之相同特徵。根據圖3，IUD 100包含具有一主幹104之一本體102。該主幹104係由螺旋線圈116形成，其具有開口118及內部空間120。該線圈116較佳係由金屬製成，但也可以是成型塑膠組件。臂106係與該主幹104之上端108一體形成，主幹中之該線圈116係藉由成型程序嵌入。該主幹104之下端110也是藉由成型形成，並設置一個與線114連接之眼孔112。沈積物122係留置於該內部空間120中。該沈積物122大致上與圖1及2中之沈積物相同。將該沈積物122置入內部空間120係藉由該線圈116之變形發生。雖然該線114如圖示係與該下端110連接，也可以將其穿過該主幹104以貼附在該上端108。如此一來，拉扯該IUD 100之該線114的張力將不會造成該線圈116伸長。

圖4及5說明本發明之IUD 200之第三實施態樣，其中以2開始之相似參照數字將被用來代表如圖1及2之系統中之相同特徵。根據圖4，IUD 200包含具有一主幹204之一本體202，該主幹被形成為二個具有押合元件209之框架半體205、205’。眼孔212、212’係形成於該框架半體205、205’之下端210、210’上。該主幹204之上端208帶有一對臂206。

該本體202係於射出成形程序中形成，其在該框架半體205、205’與該上端208之間具有活動鉸鏈207、207’。在置入沈積物222後，該框架半體205、205’被押合在一起以形成如圖5所示之該主幹204。該沈積物222現在被留置於內部空間220中。沈積物222大致上與圖1及2中之沈積物相同。接著將線214穿過眼孔212、212’以進一步防止該框架半體205、205’打開。

圖6揭示本發明之IUD 300之第四實施態樣，其中以3開始之相似參照數字將被用來代表如圖1及2之系統中之相同特徵。

IUD 300大抵與圖1之實施態樣類似，其包括包含一主幹304之一本體302，該主幹之上端308連接一對向側面延伸之臂306。在該主幹304之下端310，設置一個與尼龍線314連接之眼孔312。該主幹304被形成為具有往內部空間320之開口318之框架316。有一桿狀沈積物322位於該內部空間320內。與圖1之實施態樣不同的是，IUD 300還包括一個覆蓋由該上端308所形成之開口332之蓋子330。該蓋子330具有融入該上端308之平滑外部表面。在製造該IUD 300時，該蓋子330可以讓該沈積物322置入。在置入後，該開口332被該蓋子330關閉，該蓋子以焊接程序固定於該處。或者或此外，該蓋子330可能利用適當之黏著劑被黏合至該本體302或可能被熱沖壓至該處或任何其他適當之技術。

圖7說明本發明之IUD 400之第五實施態樣，其中以4開始之相似參照數字將被用來代表如圖1及2之系統中之相同特徵。

參照圖7，該IUD 400具有包含一主幹404之一本體402，該主幹之上端408連接一對向側面延伸之臂406。如先前的實施態樣中，主幹404被形成為一大致上開放之框架416。然而該主幹404之下方部份被形成為二個可彎曲之腳405、405’，它們具有相配之下端410、410’。眼孔412、412’係於該下端405、405’處形成。

該本體402係以射出成形程序形成，且該腳405、405’具有足夠之彎曲性以致可以被打開以置入沈積物422。在置入後，該腳405、405’回到它們原來的位置。接著將線414穿過眼孔412、412’以防止該腳405、405’打開，如此使該沈積物422留置在內部空間420中。也可以在腳405、405’的下端410、410’處設置押合連接器(圖中未顯示)。

圖8說明本發明之IUD 500之第六實施態樣，其中以5開始之相似參照數字將被用來代表如圖1及2之系統中之相同特徵。

參照圖8，該IUD 500包含一對可彎曲之臂506、506’，它們的下端510連在一起。各臂506、506’在其上端508帶有一個與該臂一體形成之開放框架516。眼孔512係於下端505處形成以接受線514。如圖所示，一臂506較另一臂506’為長，且二者皆具有足夠之彎曲性以使該IUD被置入於置入管中時可被彎折在一起，藉此該框架516在管中係與另一框架實質上排成直線。各框架516包含一內部空間520，其中沈積物522係如前述實施態樣被留置。

圖9顯示用於置入IUD 1、100、200、300、400及500之任一之置入器600。該置入器600包含一薄壁中空管602，其外徑為3.9毫米且其內徑約為3.3毫米。可滑動之尺元件604係嵌於該管602上，以協助醫護人員正確放置該裝置。剛開始IUD 1係於該置入器內成縮回狀態，只有該臂6暴露在該置入器600之第一末端606。該線14自該置入器600之第二末端608中伸出，該處可由醫護人員握住。置入該IUD以相對習知之方式發生，在此將不進一步詳細描述。本發明之IUD也可配合其他置入器設備使用，其中該IUD係提供於棍棒或支架之末端，而不是在管狀元件之內。另外，雖然圖9之實施態樣顯示該IUD之臂6係折向該置入管之外側，應了解的是相反地它們也可以一起被折入該置入器內。

本發明因此已經藉由參照上面討論之特定實施態樣描述。應了解的是，這些實施態樣可以接受熟習該領域之技藝人士所熟知之各種修改及替代形式，而不致於背離本發明之精神及範圍。特別的是，雖然所有實施態樣皆顯示為具有向側面延伸之彎臂，也可能採用其他形狀，包括但不限於直臂、分支臂及捲臂。其他型式之留置元件可被替代地或額外地使用以將該系統維持於子宮內。因此，雖然已經描述特定之實施態樣，這些僅止為範例且不限制本發明之範圍。

1．．．子宮內系統

2．．．本體

2-2．．．線

4．．．主幹

6．．．臂

8．．．上端

10．．．下端

12．．．眼孔

14．．．線

16．．．框架

18．．．開口

20．．．內部空間

22．．．沈積物

24．．．核心

26．．．膜

100．．．IUD

102．．．本體

104．．．主幹

106．．．臂

108．．．上端

110．．．下端

112．．．眼孔

114．．．線

116．．．線圈

118．．．開口

120．．．內部空間

122．．．沈積物

200．．．IUD

202．．．本體

204．．．主幹

205,205’．．．框架半體

206．．．臂

207,207’．．．活動鉸鏈

208．．．上端

209．．．押合元件

210,210’．．．下端

212,212’．．．眼孔

214．．．線

220．．．內部空間

222．．．沈積物

300．．．IUD

302．．．本體

304．．．主幹

306．．．臂

308．．．上端

310．．．下端

312．．．眼孔

314．．．線

316．．．框架

318．．．開口

320．．．內部空間

322．．．沈積物

330．．．蓋子

332．．．開口

400．．．IUD

402．．．本體

404．．．主幹

405,405’．．．腳

406．．．臂

408．．．上端

410,410’．．．下端

412,412’．．．眼孔

414．．．線

416．．．框架

420．．．內部空間

422．．．沈積物

500．．．IUD

506,506’．．．臂

508．．．上端

510．．．下端

512．．．眼孔

514．．．線

516．．．框架

520．．．內部空間

522．．．沈積物

600．．．置入器

602．．．管

604．．．尺元件

606．．．第一末端

608．．．第二末端

本發明之特色及優點將由下列圖式進一步了解，其中：

圖1係本發明之第一實施態樣之透視圖；

圖2係圖1之IUD沿線2-2之斷面圖；

圖3係本發明之第二實施態樣之透視圖；

圖4係本發明之第三實施態樣在組裝前之透視圖；

圖5係圖4之實施態樣置入沈積物後之透視圖；

圖6係本發明之第四實施態樣之透視圖；

圖7係本發明之第五實施態樣在置入沈積物時之透視圖；

圖8係本發明之第六實施態樣之透視圖；及

圖9係根據本發明組裝置入器及IUD之透視圖。

1．．．子宮內系統

2．．．本體

4．．．主幹

6．．．臂

8．．．上端

10．．．下端

12．．．眼孔

14．．．線

16．．．框架

18．．．開口

20．．．內部空間

22．．．沈積物

Claims (18)

1. 一種用於滯留生物活性化合物於雌性哺乳類之子宮內之子宮內系統，該系統包含：該化合物之沈積物，該沈積物包含核心和環繞該核心之膜，該核心包含該化合物且該膜控制該化合物在子宮內之釋放速率，其中該沈積物係實質上形狀穩定且在使用期間不會被腐蝕；框架，其定義接受該沈積物之內部空間，該框架具有允許取用該沈積物外部表面之實質部份的開放構造，其中該開放構造包含可將該沈積物導入該內部空間之開口及用於關閉該開口之關閉構件，且該框架通常係可彎曲且與該沈積物交互作用以形成一剛度大於該沈積物或該框架任一單獨存在時之機械性構造；及一或多個留置元件，藉以將該框架留置於子宮內。
2. 如申請專利範圍第1項之子宮內系統，其中該沈積物係呈具有一個圓周表面及二個末端表面之桿狀元件型式。
3. 如申請專利範圍第1項之子宮內系統，其中該關閉構件包含實質上不滲水之塞子。
4. 如申請專利範圍第1項之子宮內系統，其中該關閉構件係位於該框架之前端。
5. 如申請專利範圍第1項之子宮內系統，其中該框架另包含位於該框架之後端的取出元件。
6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系 統，其中該框架係由生物相容性聚合物形成。
7. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該留置元件係與該框架一體形成。
8. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該沈積物包含聚合物基質核心。
9. 如申請專利範圍第8項之子宮內系統，其中該聚合物基質核心包含乙烯醋酸乙烯酯(EVA)聚合物，該EVA聚合物包含高於10%之醋酸乙烯酯，且該沈積物之直徑係介於1.0毫米至3.0毫米且長度介於20毫米至45毫米。
10. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該膜包含EVA聚合物，該EVA聚合物具有低於40%之醋酸乙烯酯。
11. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該沈積物包含孕激素類(progestogenic)甾族化合物，其選自由醋酸諾美孕酮(nomegestrol acetate)(NOMAc)、天然黃體激素(progesterone)、乙基羥基二降孕甾烯炔酮(levonogestrel)、依托孕烯(etonogestrel)、6-去氫逆孕酮(dydrogesterone)、二甲去氫孕酮(medrogestone)、甲孕酮(medroxyprogesterone acetate)、甲地孕酮(megestrol acetate)、氯地孕酮(chlormadinone acetate)、環孕酮(cyproterone acetate)、己酮孕諾酮(gestonorone caproate)、地美孕酮(demegestone)、普美孕酮 (promegestone)、奈斯托酮(nesterone)、曲美孕酮(trimegestone)、炔諾酮(norethisterone)(炔諾酮(norethindrone))、醋炔諾酮(norethisterone acetate)、炔雌烯醇(lynestrenol)、醋炔諾醇(ethinodiol acetate)、羥炔諾酮(norethinodrel)、甲基炔諾酮(norgestrel)、肟炔諾酯(norgestimate)、甲地妊娠素(gestodene)、地諾孕素(dienogest)及屈螺酮(drospirenone)所組成之群組。
12. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該框架具有允許取用該沈積物外部表面至少50%之開放構造。
13. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該沈積物包含二個末端表面，且該框架覆蓋該二個末端表面以防止化合物自該處釋放。
14. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該框架包含位於長形主幹內之內部空間且該留置元件包含多個自該主幹側面伸出之臂。
15. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其另包含置入器，該置入器包含其中可接受該框架之中空管。
16. 如申請專利範圍第15項之子宮內系統，其中該置入器之外徑係小於4.0毫米。
17. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之子宮內系統，其中該框架係由射出成型形成。
18. 如申請專利範圍第8項之子宮內系統，其中藉由共擠壓包含該化合物之聚合物基質核心及速率控制膜以形成該沈積物。