CN101848689B - 子宫内沉积物 - Google Patents

Abstract

通过限定用于接收生物学活性化合物沉积物(22)的内部空间(20)的框架(16)形成了用于将生物学活性化合物保持在雌性哺乳动物的子宫内的子宫内系统(1)。所述框架具有允许接触沉积物外表面的显著部分的开放结构(18)，且沉积物具有控制化合物在子宫内的释放速率的速率控制结构。在框架上设有用于将框架保持在子宫内的保持元件(6)。

Description

子宫内沉积物

发明背景

1.发明领域

本发明主要涉及子宫内系统，特别是涉及能够保持在子宫内并在子宫内释放生物学活性化合物的装置。本发明另外涉及其中淀积有生物学活性化合物的子宫内系统的生产方法。

2.背景技术

使用子宫内避孕器(IUD)长久以来被认为是提供长期避孕的一种方便的方式。子宫内装置的存在引起子宫内膜或子宫内皮释放白细胞和前列腺素。这些物质对精子和卵子都是不友好的，并且被理解为阻止受精和任何随后的受精卵对子宫内膜的附着。在IUD中使用铜增强杀精子作用。

已经广泛接受的IUD是目前由N.V.Organon销售的Multiload^TM。这种装置描述在US 3952734中，包括细长的柄，在一个末端带有两个在柄的两侧上侧向延伸的弹性悬臂。铜线绕柄缠绕。为了插入到子宫腔中，将柄包含在管状护套内，借此可以使装置插入通过子宫颈。护套勉强地包封柄，且臂的形状和挠性选择为使得它们在插入过程中可以围护套塌陷。然后可以将护套拉回，臂展开以便将IUD保持在子宫内。为了收回，将线连接于柄的与臂相反的末端。所述线延伸通过子宫颈并可以被拉动以便取出装置。在正常情况下，IUD可以在最长5年的长时间有效而不用取出。

新近，已经开发了可以包括一定量激素的装置，用于长期保持在子宫内并在子宫内释放激素。这些装置通常称为子宫内系统(IUS)，且该术语以下是指具有结合有药物的IUD。一个系统由Schering AG以Mirena^TM销售。该系统包括T形聚乙烯框架，在柄周围具有类固醇储器。储器包括由左炔诺孕酮(levonogestrel)和有机硅的混合物制成的柱体。所述储器由硅氧烷膜覆盖，所述硅氧烷膜在3-5年的时间段控制释放速率为每天约20微克。该系统的插入和取出大体上与上述那些相似。这种系统显示在US 4341728中。使用甾体可以增强避孕作用，并且还有助于系统的非避孕用健康利益。铜线圈型的IUD倾向于在妇女月经周期过程中增加出血。使用基于激素的IUS，可以减少月经出血甚至停止出血。激素的局部给药还允许使用比主要作用方式是抑制卵巢功能的其它激素避孕方法更低的剂量。使用一定剂量的孕激素来加强铜线圈的效果的另一种装置示出留在德国专利DE 4125575 C中。根据该文献，孕激素可以以结晶形式提供在IUD的头部中，并且孕激素的释放速率由通过细孔或孔眼的扩散来控制。作为选择，可以将其混合在硅氧烷-明胶材料或基于橡胶的材料中并施加在IUD的外部。

为了有效地控制药效学性质，系统必须能够储存足够剂量的药物，以确保在延长时间段的充分通量，但是必须足够小，以防止在通过子宫颈时的损伤或疼痛。在生产IUS时遇到的另一个困难是需要生产足够坚固的结构，以便承受插入、取出和在使用中受到的力，而不破坏，同样还要求足够小，以防止通过子宫颈时的损伤或疼痛。特别地，所述臂和柄之间的连接必须是挠性的，以便允许臂围绕插入器或在插入器内弯折。在取出时，所述臂必须同样弯折而不折断，因为将装置的一部分遗失在子宫内可以导致并发症。试图解决这些问题的一个装置示出在US7080647中，其中臂连接于含药的纤维柄中的槽。装置的强度似乎是取决于可用于槽连接的有限的材料。另一个装置从WO96/01092已知，其中含药的沉积物用于形成装置的臂，而柄包括围绕所述臂的环。

另外的困难在于确保药物的正确剂量。现有技术的装置使用包围药物的速率控制膜。对膜的完整性的要求需要复杂的模制方法，以便将装置主体连接于药物沉积物。EP1400258和WO06/079709描述了生产IUS的解决办法。公开了其中提供一定量药物的许多其它的IUS，例如作为装置外表面上的涂层。

另一个可选装置从US3656483已知，US3656483公开了具有孔眼的管状主体，所述孔眼允许释放生物学活性物质。所述材料是一连串小球的形式，其通过弹簧元件被向孔眼偏压。药物的浸出出现在穿孔区域，释放速率由药物经孔眼的通过来控制。随着每个小球溶解，其余的小球被弹簧向下推动。这样，可以连续地释放一系列不同的药物。然而，每种药物的释放速率取决于制剂和管状主体中的孔眼之间的相互关系。孔眼的任何堵塞都会影响随后的药物释放。结构的强度由外部的管提供，这使得装置的插入更加困难和痛苦。

期望能够生产其中可以容易地预测药物或试剂的释放速率的简单的装置。还应该在实际情况中可靠地保持所述速率。此外，装置的结构应该简单，并且涉及最小数目的组件，但是仍是坚固和挠性的，且足够小，以便允许容易插入。

发明概述

本发明通过提供用于将生物学活性化合物保持在雌性哺乳动物(优选人)的子宫内的子宫内系统解决这些问题。所述系统包括化合物的沉积物，所述沉积物包括控制化合物在子宫内的释放速率的速率控制结构、限定用于接收沉积物的内部空间的框架，所述框架具有允许接触沉积物外表面的显著部分的开放结构，并具有一个或多个用于将框架保持在子宫内的保持元件。由于框架的开放结构，插入的沉积物的更大的表面部分直接暴露于环境，并由此对子宫稳态释放化合物的速率控制作用主要地由沉积物本身的结构及其所处环境来决定。这从生产的角度讲是极其有利的，因为一旦框架被确定，可以将已有的药物制剂或控制释放胶囊/纤维插入到所述框架中。由于释放速率主要由沉积物本身决定，框架内的释放速率应该相对容易预测到。

因此，本发明又可以被认为是提供包括用于接收生物学活性化合物的沉积物的框架的子宫内系统，其中框架是开放结构，便于对子宫释放化合物。在下文中，提及允许接触沉积物外表面的显著部分的开放结构时应理解为涵盖其中暴露沉积物外表面的至少50％的方案。优选地，外表面的60％以上是暴露的，更优选外表面的70％以上是暴露的。

本发明另外涉及用于将生物学活性化合物保持在雌性哺乳动物的子宫内的子宫内系统，包括通常杆状元件形式的化合物沉积物、限定用于接收沉积物的内部空间的基本上挠性的框架和在框架上提供的用于将框架保持在子宫内的保持元件，其中所述挠性框架和杆状元件相互作用，以形成复合结构，所述复合结构具有比单独的框架或杆状元件更大的机械强度(特别是刚度)。因此，可以实现改善的结构，其确保了适当的强度，同时由于以这样的方式可以实现的框架的小的横截面而确保了容易插入。

优选地，框架的柄可以具有小于4.5mm的直径，更优选小于4.0mm，且可以甚至是小于3.5mm的直径。如本领域技术人员理解的，对于与管状插入器联合使用、对于包围所述柄，重要的是所述IUS要能够配合在外径5.0mm的插入器内。这样，可以使用ISO-7439.2002实现匹配，用于人类接受者的所述ISO-7439.2002需要外径不超过5.0mm的插入管。

根据本发明的优选实施方案，所述框架包括用于允许将沉积物引入到内部空间中的开口和用于闭合所述开口的闭合元件。优选所述开口位于框架的前部末端。在被插入到内部空间之后，沉积物如此被安全地保持，防止了从框架中意外脱离。作为选择，框架或沉积物中的任一个或其二者可以是充分挠性的，以便允许将沉积物插入到框架中并随后被保持。

优选地，闭合元件包括塞子。塞子可以与框架整体形成，或者可以是单独的组件。尽管优选使用塞子或端帽，但是本领域技术人员可以理解，可以使用替代的闭合件。特别地，框架可以形成为两个部分，所述两个部分围绕沉积物结合在一起并将沉积物包含在内。可以将所述两个部分连接，以便使用机械方法，诸如压入配合、贴紧配合、螺纹等闭合开口。作为选择，可以将各部分胶合、焊接、或者以其它方式结合在一起。在优选实施方案中，塞子是基本上不可渗透的，并可以盖住和保护沉积物的末端，如下所述。

最优选地，框架由基本上惰性的材料形成。在这里，术语“基本上惰性的材料”是指通过暴露于子宫内的环境而不被侵蚀且本身不主动释放药物的材料。然而，由于子宫内避孕器的性质，不排除框架可以引起子宫内膜释放白细胞和前列腺素。在最优选实施方案中，框架包括生物学相容性聚合物，特别是聚乙烯(PE)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)或其组合物。已经发现这种聚合物表现出用于这种应用的充分的强度和回弹性。根据另一个优选实施方案，框架或沉积物的任一种或其二者可以包含指示物，诸如不透射线的材料。硫酸钡是用于这种目的的优选物质。

在本发明的优选实施方案中，一个或多个保持元件与框架整体形成。所述保持元件可为确保将装置保持在子宫内的功能的任何形式，包括但不限于一个或多个臂、线圈结构、锚定器、钩、倒钩、纤维等。然而，重要的是，所述保持元件还允许根据需要将装置插入到子宫中或者从子宫中取出。框架可以优选包括在其中有内部空间的细长的柄，然后保持元件可以形成为从所述柄横向延伸的臂。根据需要，所述内部空间还可以至少部分地形成在保持元件或臂内。臂的各种形式是本领域中公知的。

本发明设计为与任何适当的沉积物一起使用。本发明的设计的优点在于可以生产一种形式的框架并用作用于不同沉积物的基础，所述不同的沉积物根据期望的治疗带有不同化合物。沉积物的优选形式包括其中溶解或者以其它方式分散有活性剂或化合物的聚合物基质。优选地，所述基质加载有孕激素，孕激素选自乙酸诺美孕酮(NOMAc)、天然的黄体酮、左炔诺孕酮、依托孕烯、地屈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、氯地孕酮、乙酸赛普龙、己酸孕诺酮、地美孕酮、普美孕酮、nesterone、曲美孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、利奈孕酮、ethinodiol acetate、norethinodrel、炔诺孕酮、诺孕酪、地诺孕素、孕二烯酮、屈螺酮、以及具有孕激素活性的任何其它适合的甾体化合物。最优选地，所述基质加载有10-70重量％的依托孕烯，但是更优选30-65重量％，且最优选40-65重量％。核心基质可以包括EVA聚合物，优选含＞10％乙酸乙烯酯(VA)、更优选＞15％VA的EVA材料。

根据另一个优选实施方案，速率控制结构包括包围基质的膜。优选所述膜也包括EVA，特别是含低于40％、优选低于33％、最优选低于28％的VA百分比的EVA。这种结构被认为对于确保长时间以稳定速率控制释放化合物来说是最有利的。因为所述膜形成沉积物的一部分而不是框架的一部分，可以将膜和框架彼此独立地进行优化。

根据本发明的另一个方面，沉积物基本上是形式稳定的，在使用过程中不被侵蚀。由于沉积物不被侵蚀，所以在长时间保持在子宫中的过程中，几乎没有沉积物可以从框架的开放结构中脱离的危险。特别地，框架可以设有大的开口。形式稳定的沉积物的另一个属性是由于框架和沉积物的相互作用而使IUS的机械完整性保持完整无损。

根据本发明的又一个方面，沉积物可以生产为具有圆周表面和两个端表面的杆状元件形式。优选的杆的尺寸为单个杆的直径1.5-3.0mm、长度为20-45mm，尽管在一些情况中低到1.0mm的直径可以提供充分的释放。一般说来，所述尺寸在很大程度上由标准主体决定，所述标准主体诸如上述ISO-7439.2002，其限制IUD的全长为36mm。还应该理解，不同的尺寸可能是适用的，例如沉积物要被设置在IUD装置的臂内时。已经发现这种沉积物便于通过挤出方法生产，并可以随后切割为期望的长度使用。特别地，沉积物可以通过共挤出方法形成，以形成由决定释放速率的膜所包围的杆状聚合物基质。在将挤出的杆切割为适当长度时，暴露的末端没有被膜覆盖。在这种情况中，期望框架覆盖两个末端，以防止或减少化合物从这些区域的释放，特别是在开始使用时的最初爆发。在这种情况中，特别地，框架的开放结构所暴露的部分是沉积物圆周外表面周围的膜。为了使保持在沉积物中的剂量最大化和/或为了增强系统的强度，所述杆可以基本上延伸IUD的整个长度。

本发明还涉及形成子宫内系统的方法，所述方法包括形成具有内部空间和开放结构的框架，提供生物学活性化合物的沉积物，所述沉积物具有设有速率控制结构的外表面，将沉积物插入到所述内部空间中，使得外表面的显著部分通过所述开放结构暴露。特别地，提供生物学活性化合物的沉积物可以涉及提供用于插入到框架中的现有盖仑制剂形式的化合物。

优选地，所述方法另外包括为框架中的开口施加闭合件，以防止沉积物从所述内部空间脱离。采用闭合件可以包括使闭合件与框架结合，以防止其脱离，并且可以以自动操作来进行，例如通过胶粘、焊接、或热印。如上所指出，在一个优选实施方案中，开口及其闭合件位于框架的前部末端。

在另一个优选实施方案中，所述方法包括通过包含化合物的聚合物基质与速率控制膜的共挤出来形成所述沉积物。

根据本发明的又一个方面，所述方法可以包括通过注射模塑形成框架。框架及其闭合件可以在单个模制操作中形成，或者，作为选择，可以作为两个不同的组件形成，例如使用不同的材料。

附图简述

通过参考以下附图进一步理解本发明的特征和优点，其中：

图1是本发明的第一实施方案的透视图；

图2是图1的IUD沿着线2-2的剖视图；

图3是本发明的第二实施方案的透视图；

图4是本发明的第三实施方案在组装之前的透视图；

图5是图4的实施方案在插入沉积物之后的透视图；

图6是本发明的第四实施方案的透视图；

图7是本发明的第五实施方案在插入沉积物的过程中的透视图；

图8是本发明的第六实施方案的透视图；和

图9是本发明的插入器和IUD组件的透视图。

发明详述

参考图1，示出了本发明第一实施方案的子宫内系统1。IUD 1具有主体2，主体2包括柄4，柄4具有一对在其上部末端8连接的横向延伸的臂6。在柄4的下部末端10，设有绳环12，尼龙线14连接于绳环12。柄4由框架16形成，框架16具有通向内部空间20的开口18。在内部空间20内设有杆状沉积物22。

图2示出了IUD 1沿线2-2的剖视图。图2更清楚地示出了柄4的框架16和被接收在内部空间20中的沉积物22。图2还示出了沉积物22，沉积物22包括核心24和外部膜26。核心24由含28％的乙酸乙烯酯百分比的EVA共聚物组成的基质形成，其中已经添加了一定量的生物学活性化合物。在该实施方案中，核心24加载有相对于其它核心材料为54重量％的依托孕烯。本领域技术人员知道，可以结合其它药物或生物学活性化合物，并且可以考虑其它加载量。另外，核心24包括12重量％的BaSO₄作为不透射线的指示物。膜26的厚度为约40微米，且由含15％乙酸乙烯酯百分比的EVA共聚物组成。本领域技术人员知道，可以使用其它的膜尺寸和组成，如所期望的从核心24释放活性化合物的释放速率所决定的。沉积物22具有30mm的整体长度和大约2.3mm的直径。柄4具有约36mm的整体长度和约3.2mm的外部直径。

IUD 1的生产通过将主体2注射模塑为包括柄4和臂6的一体件来进行。为此，主体2包括44/36/20重量％混合物的PE/EVA/硫酸钡混合物。硫酸钡的存在改善最终产品的X射线可见性。然后通过简单的绳结将线14连接于绳环12。在形成主体2之后，通过使杆状沉积物22通过一个开口18并使其朝向上部末端8滑动来将杆状沉积物22插入到框架16中。沉积物22是充分挠性的，以允许其略弯曲成S状，使得沉积物22的另一端可以插入到柄4的下部末端10中。框架16也是挠性的并帮助沉积物22的插入。沉积物22现在被有效地保持在框架16内，并且在没有使用者操作的情况下不会脱离。然后IUD随时可以使用，并可以通常由开业医生使用其它常规的插入器来插入到使用者的子宫中。

图描述了本发明的IUD 100的第二实施方案，其中前面加有数字1的类似数字标记用于表示与图1和2中的系统相同的特征。根据图3，IUD 100包括具有柄104的主体102。柄104由螺旋形线圈116形成，线圈116具有开口118和内部空间120。线圈116优选由金属制成，但是也可以是模制的塑料组件。臂106与柄104的上部末端108整体形成，其中通过模制过程嵌入线圈116。柄104的下部末端110也形成为塑模并设有绳环112，线114连接于绳环112。沉积物122保持在内部空间120中。沉积物122通常可以与图1和2的那些相同。通过线圈116的变形进行沉积物122到内部空间120中的插入。尽管线114描述为连接于下部末端110，还可能期望使其通过柄104而连接于上部末端108。用这样的方式，用于取出IUD 100的线114上的张力不会引起线圈116拉伸。

图4和5描述了本发明的IUD 200的第三实施方案，其中前面加有数字2的类似数字标记用于表示与图1和2的系统中相同的特征。根据图4，IUD 200包括具有柄204的主体202，柄204形成为具有搭扣元件209的两个框架半体205、205’。绳环212、212’形成在框架半体205、205’的下部末端210、210’处。柄204的上部末端208带有一对臂206。

主体202通过注射模塑方法形成，在框架半体205、205’和上部末端208之间具有活动铰链207、207’。在沉积物222插入之后，框架半体205、205’搭锁在一起以形成柄204，如图5所示。沉积物222现在被保持在内部空间220中。沉积物222可以大体上与图1和2的那些相同。然后使线214通过绳环212、212’，进一步约束框架半体205、205’打开。

图6公开了本发明的IUD 300的第四实施方案，其中前面加有数字3的类似数字标记用于表示与图1和2的系统相同的特征。

IUD 300与图1的实施方案大体相似，包括主体302，主体302包括柄304，柄304具有在其上部末端308连接的一对横向延伸的臂306。在柄304的下部末端310，提供连接有尼龙线314的绳环312。柄304形成为框架316，具有通向内部空间320的开口318。在内部空间320内设有杆状沉积物322。与图1的实施方案不同，IUD 300还包括端帽330，端帽330覆盖通过上部末端308形成的开口332。端帽330具有与上部末端308合成一个整体的光滑外表面。端帽330允许在生产IUD 300的过程中插入沉积物322。在插入之后，开口332由端帽330闭合，端帽330通过焊接方法固定就位。作为选择或者另外地，可以使用适当的粘合剂将端帽330胶合在主体302上，或者可以热印在主体302上，或者采用其它适当的技术。

图7描述了本发明的IUD 400的第五实施方案，其中冠以数字4的类似数字标记用于表示与图1和2的系统相同的特征。

参考图7，IUD 400具有包括柄404的主体402，柄404具有在其上部末端408处连接的一对横向延伸的臂406。与前述实施方案一样，柄404形成为大体上开放的框架416。然而，柄404的中下部形成为具有匹配的下部末端410、410′的两个挠性腿405、405’。绳环412、412’形成在所述下部末端405、405’中。

主体402通过注射模塑方法形成，腿405、405’为充分挠性的，它们可以分开，以便插入沉积物422。在插入之后，腿405、405’回到它们的原始位置。然后使线414通过绳环412、412’，以限制腿405、405’打开，从而将沉积物422保持在内部空间420中。腿405、405’也可以在它们的下部末端410、410’处设置有搭扣连接件(未示出)。

图8描述了本发明的IUD 500的第六实施方案，其中冠以数字5的类似数字标记用于表示与图1和2的系统相同的特征。

参考图8，IUD 500包括一对挠性臂506、506′，所述一对柔性臂506、506′在它们的下部末端510处连接在一起。每个臂506’、506在其上部末端508处带有与之整体形成的开放框架516。绳环512形成在下部末端505，用于接受线514。如可以看到的，一个臂506比另一个506’更长，且二者都是充分挠性的，使得它们可以一起弯折以便将IUD插入到插入管中，从而使框架516在管内部彼此基本上排成直线。每个框架516包括内部空间520，如前述实施方案那样在其中保持沉积物522。

图9示出了用于引入IUD 1、100、200、300、400和500的任一种的插入器600。插入器600包括薄壁的中空管602，外径为3.9mm，内径为约3.3mm。在管602上安装可滑动的标尺元件604，以帮助开业医生将装置正确定位。IUD 1最初在插入器内处于收回位置，仅有臂6暴露在插入器600的第一末端606处。线14从插入器600的第二末端608伸出，在第二末端608处由开业医生拿着。IUD的插入以常规的方式进行，在此不再进一步描述。本发明的IUD也可以与其它插入器方案一起使用，其中IUD设置在棒或支架的末端上，而不是设置在管状元件内。此外，尽管在图9的实施方案中将IUD的臂6示出为在插入器管外侧周围折叠，应该理解，它们也可以一起弯折在插入器内。

通过参考某些实施方案描述了本发明。应该认识到，这些实施方案可以具有本领域技术人员公知的各种改进和可供选择形式，而不脱离本发明的主旨和范围。特别地，尽管已经示出了横向延伸的弯曲的臂的所有实施方案，但是其它形状也是可能的，包括但不限于直的、分支的和卷曲的臂。保持元件的其它形式可以选择性地或另外地用于将系统保持在子宫内。因此，尽管已经描述了特定的实施方案，但是这些只是实施例，而不是用于限制本发明的范围。

Claims (15)

1.用于将生物学活性化合物保持在雌性哺乳动物的子宫内的子宫内系统，所述系统包括：

化合物的沉积物(22)，所述沉积物包括控制化合物在子宫内的释放速率的速率控制结构(26)，其中沉积物基本上是形式稳定的，且在使用过程中不被侵蚀；

框架(16)，所述框架限定用于接收沉积物的内部空间(20)，所述框架具有允许接触沉积物外表面至少50％的开放结构；和

一个或多个保持元件(6)，用于将框架保持在子宫内。

2.权利要求1的系统，其中框架通常是挠性的，且与沉积物相互作用以形成刚度大于单独的沉积物或单独框架的刚度的机械结构。

3.权利要求1的系统，其中所述沉积物是杆状元件的形式，具有圆周表面和两个末端表面。

4.权利要求1-3中任一项的系统，其中所述框架包括用于允许将沉积物引入到所述内部空间中的开口(332)和用于闭合所述开口的闭合元件(330)。

5.权利要求4的系统，其中所述闭合元件包括基本上不可渗透的塞子。

6.权利要求4的系统，其中所述闭合元件位于框架的前部末端，收回元件(14)位于框架的后部末端。

7.权利要求1-3中任一项的系统，其中沉积物包括乙烯-乙酸乙烯酯共聚物基质核心，所述乙烯-乙酸乙烯酯共聚物基质核心包括超过10％的乙酸乙烯酯，且沉积物的直径为1.0mm-3.0mm，或1.5mm-3.00mm，且沉积物的长度为20mm-45mm，或30mm。

8.权利要求1-3中任一项的系统，其中沉积物包括速率控制结构，所述速率控制结构包括包围所述沉积物的膜，包括含低于40％、或低于33％、或低于28％的乙酸乙烯酯的乙烯-乙酸乙烯酯共聚物。

9.权利要求1-3中任一项的系统，其中沉积物包括孕激素甾体化合物，所述孕激素甾体化合物选自乙酸诺美孕酮、天然的黄体酮、左炔诺孕酮、依托孕烯、地屈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、乙酸赛普龙、己酸孕诺酮、地美孕酮、普美孕酮、醋酸烯诺孕酮、曲美孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、利奈孕酮、双醋炔诺酮、异炔诺酮、炔诺孕酮、诺孕酪、孕二烯酮、地诺孕素和屈螺酮。

10.权利要求1-3中任一项的系统，其中框架具有允许接触沉积物表面的至少60％，或至少70％的开放结构。

11.权利要求1-3中任一项的系统，其中沉积物包括两个末端表面，且框架覆盖所述两个末端表面以防止化合物从那里释放。

12.权利要求1-3中任一项的系统，其中框架包括在其中有内部空间的细长的柄(4)，且保持元件包括从所述柄横向延伸的臂。

13.权利要求1-3中任一项的系统，另外包括插入器(600)，插入器包括可以在其中接收框架的中空管(602)。

14.权利要求13的系统，其中插入器的中空管的外径小于4.0mm。

15.形成子宫内系统的方法，包括：

形成具有内部空间和开放结构的框架；

提供生物学活性化合物的沉积物，所述沉积物具有设有速率控制结构的外表面，其中沉积物基本上是形式稳定的，且在使用过程中不被侵蚀；和

将所述沉积物插入到所述内部空间中，使得通过开放结构暴露外表面的至少50％。

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