PT2211794E - Depósito intrauterino - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

DEPÓSITO INTRAUTERINO

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO 1. Campo da Invenção A invenção refere-se geralmente a sistemas intra-uterinos e em particular a dispositivos que são capazes de reter e libertar um composto biologicamente ativo no interior do útero. A invenção refere-se adicionalmente a um método de fabricar um sistema intra-uterino tendo um composto biologicamente ativo depositado no seu interior. 2. Descrição da Técnica Relacionada A utilização de dispositivos intra-uterinos (DIU) é reconhecida há muito como uma maneira conveniente de proporcionar contraceção a longo prazo. A presença de um dispositivo no interior do útero provoca a libertação de leucócitos e prostaglandinas por parte do endométrio ou do revestimento uterino. Estas substâncias são histos tanto para o esperma como para os óvulos e são entendidas como prevenindo a fertilização e qualquer união subsequente do óvulo fertilizado ao endométrio. A utilização de cobre num DIU aumenta o efeito espermicida.

Um DIU que tem sido extensamente aceite é atualmente comercializado por N.V. Organon sob o nome Multi-load™. Um tal dispositivo é ilustrado no documento US 3952734 e compreende uma haste alongada portando num extremo dois braços elásticos cantiléver, estendendo-se lateralmente a cada lado da haste. Um fio de cobre encontra-se enrolado à volta da haste. Para inserção na cavidade uterina a hasta é contida no interior de uma bainha em forma de tubo por meio da qual o dispositivo pode ser inserido através da cérvix. A bainha encerra estreitamente a haste e a forma e flexibilidade dos braços são eleitas de tal forma a poder recolher-se à volta da bainha durante a inserção. A bainha pode então ser puxada e os braços desdobram-se para reter o DIU no interior do útero. Para a finalidade de recuperação, um fio é unido à haste no lado oposto ao dos braços. 0 fio estende-se através de cérvix e pode ser puxado para remoção do dispositivo. Sob circunstâncias normais o DIU pode ser utilizado eficazmente durante longos períodos de até 5 anos sem remoção.

Mais recentemente, foram desenvolvidos dispositivos que podem incluir uma quantidade de uma hormona para retenção a longo prazo e libertação no interior do útero. Estes dispositivos são geralmente referidos como sistemas intra-uterinos (SIU) e o termo será utilizado doravante no presente documento para referir-se a DIUs tendo um agente incorporado. Um sistema é comercializado por Schering AG sob o nome Mirena™. 0 sistema compreende uma estrutura de polietileno em forma de T com um reservatório de esteroides à volta da haste. 0 reservatório consiste num cilindro fabricado a partir de uma mistura de levonorgestrel e silicone. 0 reservatório está revestido por uma membrana de silicone que controla a taxa de libertação a cerca de 20 microgramas por dia durante um período de 3 a 5 anos. A inserção e remoção do sistema é geralmente semelhante à descrita acima. Um tal sistema é mostrado no documento US 4341728. A utilização de esteroides pode potenciar o efeito contracetivo e também contribuir a benefícios de saúde não contracetivos do sistema. Os DIUs de tipo bobina de cobre tendem a aumentar a hemorragia durante o ciclo menstrual da mulher. Utilizando um SIU à base de hormonas, a hemorragia menstrual pode ser reduzida ou inclusive parar. A administração local de hormonas também permite a utilização de dosagens mais baixas em comparação com outros métodos hormonais para contraceção cujo modo de ação primário é a supressão da função ovárica. Outro dispositivo que utiliza uma dose de um progestógeno para aumentar o efeito de uma bobina de cobre é mostrado no documento de patente alemão DE 4125575 C. De acordo com o documento, o progestógeno pode ser proporcionado em forma cristalina na cabeça do DIU e a sua taxa de libertação controlada por difusão através de poros finou ou uma perfuração. Alternativamente, pode ser misturado num material de silicone-gelatina ou um material à base de borracha e aplicado externamente ao DIU.

Para controlar eficazmente as propriedades farmacodinâmicas, um sistema deve ser capaz de armazenar uma dose suficiente de agente para garantir um fluxo suficiente durante um período prolongado, porém suficientemente pequeno para prevenir lesões ou dor ao passar através da cérvix. Outra dificuldade encontrada no fabrico de um SIU é a necessidade de produzir uma estrutura que seja suficientemente forte para suportar as forças de inserção, remoção e utilização sem rotura, porém sendo novamente suficientemente pequeno para prevenir lesões ou dor ao passar através da cérvix. Em particular, a ligação entre os braços e a haste deve ser flexível para permitir a dobragem dos braços à volta ou no interior do dispositivo de inserção. Aquando da remoção os braços devem novamente dobrar-se sem rotura, já que a perda de parte do dispositivo no interior do útero poderia levar a complicações. Um dispositivo que tenta resolver estes problemas é mostrado no documento US7080647, no qual os braços estão unidos a uma ranhura numa haste de fibra medicada. A força do dispositivo parece depender do material limitado disponível para a união na ranhura. É conhecido outro dispositivo do documento W096/01092 no qual um é utilizado um depósito medicado para formar os braços do dispositivo e a haste compreende uma ansa que circunda os braços.

Uma dificuldade adicional reside em garantir a dosagem correta do agente. Anteriores dispositivos utilizam membranas de controlo de taxa rodeando o agente. A necessidade de integridade da membrana requereu processos de moldagem complicados para unir o corpo do dispositivo ao depósito do agente. Os documentos EP1400258 e W006/079709 descrevem soluções para o fabrico dos SIUs. Uma série de outros SIUs são divulgados nos quais uma quantidade de agente é proporcionada por exemplo como um revestimento numa superfície externa do dispositivo.

Outro dispositivo alternativo é conhecido a partir do documento US3656483 que divulga um corpo tubular tendo perfurações que permitem a libertação de um material biologicamente ativo. 0 material está na forma de uma série de sedimentos que são desviados em direção às perfurações através de um elemento de mola. A lixiviação da medicação tem lugar na região perfurada e a taxa de libertação é controlada pela passagem do agente através das perfurações. À medida que cada sedimento é dissolvido, os restantes sedimentos são empurrados para baixo pela mola. Desta maneira uma série de diferentes agentes pode ser libertada sucessivamente. Não obstante, A taxa de libertação de cada agente depende da inter-relação entre a formulação e as perfurações do corpo tubular. Quaisquer obstruções das perfurações afetariam a libertação subsequente da medicação. A força da estrutura é proporcionada pelo tubo externo, que pode tornar a inserção do dispositivo mais difícil e dolorosa. 0 documento US 4102998 divulga um dispositivo contracetivo intra-uterino compreendendo um cabo alongado tendo porções convolutas divergentes no seu extremo distai, o dito dispositivo tendo incorporado no sito cabo um iman permanente e tendo uma porção substancial da sua superfície coberta por um material elastomérico de silicone biologicamente inerte que pode conter um agente analgésico ou anti fertilidade que é gradualmente libertado no útero. Numa forma de realização, o extremo inferior do dispositivo é formado com um ou mais recipientes pequenos recarregáveis para determinados tipos de medicação que são gradualmente libertados na vagina e no extremo inferior do útero durante um período de tempo prolongado. 0 medicamento pode ser introduzido no recipiente através da introdução de uma fina agulha hipodérmica num glóbulo Silastic formando o extremo inferior de um recipiente cilíndrico.

Seria desejável poder fabricar um dispositivo simples no qual a taxa de libertação da medicação ou agente possa ser facilmente prevista. A taxa deve também ser fidedignamente mantida em prática. Além disso, a construção do dispositivo deve ser simples e envolver um número mínimo de componentes e porém ser tanto forte como flexível e suficientemente pequena para permitir uma inserção fácil. BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção aborda estes problemas proporcionando um sistema intra-uterino para a retenção de um composto biologicamente ativo no interior do útero de um mamífero do sexo feminino, preferentemente um ser humano. 0 sistema compreende um depósito do composto, que tem forma substancialmente estável e não se desgasta durante a utilização, o depósito compreendendo uma estrutura de controlo de taxa que controla uma taxa de libertação do composto no interior do útero, uma armação definindo um espaço interior para recebimento do depósito, a armação tendo uma estrutura aberta permitindo o acesso a uma parte substancial de uma superfície externa do depósito e tendo um ou mais elementos de retenção para reter a armação no interior do útero, caracterizada pelo fato de que o depósito compreende um núcleo de matriz de polímero. Devido à estrutura aberta da armação a maior parte da superfície do depósito inserido está diretamente exposta ao meio e como tal o efeito de controlo da libertação de estado estável do composto no útero pode ser primariamente determinado através da própria estrutura do depósito e do meio no qual é colocada. Isto é extremamente benéfico desde uma perspetiva de fabrico já que uma vez que a armação é definida, podem ser inseridas na armação formulações de fármacos existentes ou cápsulas/fibras de libertação controlada. À medida que as taxas de libertação são primariamente determinadas pelos próprios depósitos, as taxas de libertação no interior da armação devem ser relativamente facilmente previsíveis. A invenção pode como tal ser também considerada para proporcionar um sistema intra-uterino compreendendo uma armação para o recebimento de um depósito de um composto biologicamente ativo, em que a armação é uma estrutura aberta facilitando a libertação do composto no útero. Na seguinte referência a uma estrutura aberta permitindo o acesso a uma parte substancial de uma superfície externa do depósito é entendida como abrangendo uma disposição na qual pelo menos 50% da superfície externa do depósito está exposta. Preferivelmente, mais de 60% da superfície externa do depósito estará exposta e mais preferentemente mais de 70% estará exposta. A invenção refere-se adicionalmente a um sistema intra-uterino para a retenção de um composto biologicamente ativo no interior do útero de um mamífero do sexo feminino, compreendendo um depósito do composto na forma de um elemento em forma de vareta, uma armação substancialmente flexível definindo um espaço interior para o recebimento do depósito e elementos de retenção proporcionados na armação para reter a armação no interior do útero, em que a armação flexível e o elemento em forma de vareta interatuem para formar uma estrutura composta tendo maior força mecânica, em particular rigidez, que tanto a armação ou o elemento em forma de vareta por si sós. Consequentemente, pode ser conseguida uma estrutura melhorada que garanta força adequada garantindo ao mesmo tempo facilidade de inserção devido à pequena seção transversal da armação que pode ser conseguida desta maneira.

Preferentemente, a haste da armação pode ter um diâmetro de menos de 4,5 mm, porém mais preferentemente menos de 4,0 mm, e pode inclusive ter menos de 3,5 mm de diâmetro. Como entenderá o perito na especialidade, para utilização em combinação com um dispositivo de inserção tubular, para rodear a haste, é significativo que o SIU seja capaz de caber no interior de um dispositivo de inserção tendo um diâmetro externo de 5,0 mm. Desta forma pode ser alcançada conformidade com a norma ISO -7439.2002, que para destinatários humanos requer um tubo de inserção de diâmetro externo não superior a 5,0 mm.

De acordo uma forma de realização preferida da invenção, a armação compreende uma abertura para permitir a introdução do depósito no espaço interior e um elemento de encerramento para fechar a abertura. A abertura está preferentemente situada num extremo dianteiro da armação. Uma vez inserido no espaço interior, o depósito é assim retido de forma segura contra remoção acidental da armação. Alternativamente, tanto a armação como o depósito ou ambos podem ser suficientemente flexíveis para permitir a inserção do depósito na armação e a sua subsequente retenção.

Preferentemente, o elemento de encerramento compreende um tampão. O tampão pode ser totalmente formado com a armação ou pode ser um componente separado. Embora a utilização de uma tampa ou tampão seja preferido, o perito na especialidade entenderá que podem ser utilizados encerramentos alternativos. Em particular, a armação pode estar formada por duas partes que se juntam à volta do depósito para contê-lo. Ambas partes podem estar unidas para fechar a abertura utilizando meios mecânicos tais como encaixe por pressão, acoplamento por forma, acoplamento com rosca e semelhantes. Alternativamente, as partes podem ser coladas, soldadas ou de outra forma ligadas. Numa forma de realização preferida, o tampão é substancialmente impermeável e pode cobrir e proteger um extremo do depósito conforme será descrito abaixo.

Mais preferentemente, a armação está formada por um material substancialmente inerte. Neste contexto o termo "material substancialmente inerte" pretende referir-se a um material que não é desgastado pela exposição ao meio no interior do útero e não liberta ativamente por si só um agente. Não obstante, devido à natureza dos dispositivos intra-uterinos, não é excluído que a armação possa causar a libertação de leucócitos e prostaglandinas por parte do endométrio. Noma forma de realização mais preferida a armação compreende um polímero biologicamente compatível, em particular polietileno (PE), acetato de vinilo de etileno (EVA) ou uma combinação dos mesmos. Tais polímeros foram constatados como exibindo força e elasticidade suficientes para tais aplicações. De acordo com uma forma de realização preferida adicional, tanto a armação como o depósito ou ambos podem incorporar um indicador tal como um material rádio-opaco. Sulfato de bário é uma substância preferida para esta finalidade.

Numa forma de realização preferida da invenção, o um ou mais elementos de retenção são totalmente formados com a armação. Os elementos de retenção podem tomar qualquer forma que garanta a função de retenção do dispositivo no interior do útero, incluindo mas não limitado a um braço ou braços, estruturas de bobina, âncoras, ganchos, barbelas, fibras e semelhantes. É no entanto importante que os elementos de retenção permitam também a inserção e remoção do dispositivo dentro e desde o útero conforme adequado. A armação pode preferentemente compreender uma haste alongada na qual está situado o espaço interior e os elementos de retenção podem então ser formados como braços, estendendo-se lateralmente a partir da haste. 0 espaço interior pode então ser formado pelo menos parcialmente no interior dos elementos de retenção ou braços conforme apropriado. São bem conhecidas formas de braço na técnica. A invenção está destinada à utilização com qualquer depósito adequado. Uma vantagem do presente desenho é que uma forma de armação pode ser fabricada e utilizadas como base para diferentes depósitos portando diferente compostos de acordo com o tratamento desejado. Uma forma preferida de depósito compreende uma matriz de polímero na qual o agente ativo ou composto está dissolvido ou de outra forma disperso. Preferentemente a matriz está carregada com um progestógeno selecionado a partir do grupo consistindo em acetato de nomegestrol (NOMAc), progesterona natural, levonorgestrel, etonogestrel, didrogesterona, medrogestona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, caproato de gestonorona, demegestona, promegestona, nesterona, trimegestona, noretisterona (noretindrona), acetato de noretisterona, linestrenol, acetato de etinodiol, noretinodrel, norgestrel, norgestimato, dienogeste, gestodeno, drospirenona, e qualquer outro composto esteroide adequado com atividade progestogénica. Mais preferentemente a matriz está carregada com etonogestrel dento do intervalo de etonogestrel a 10-70% em peso, mais preferentemente 30-65% em peso e ainda mais preferentemente 40-65% em peso. A matriz do núcleo pode compreender um polímero EVA, preferentemente um material EVA com acetato de vinilo (VA) a >10%, mais preferentemente VA a >15%.

De acordo com uma forma de realização preferida adicional a estrutura de controlo de taxa compreende uma membrana rodeando a matriz. A membrana preferentemente também compreende EVA, em particular EVA com uma percentagem de VA inferior a 40%, preferentemente inferior a 33% e mais preferentemente inferior a 28%. Acredita-se que uma tal construção é mais vantajosa no sentido de garantir uma libertação controlada do composto a uma taxa estável ao longo de um período prolongado. Já que a membrana forma parte do depósito em vez da armação, cada uma pode ser otimizada independentemente da outra.

Devido ao fato de que o depósito não é desgastado, há pouco perigo de que possa sair da estrutura aberta da armação durante retenção prolongada no útero. Em particular, a armação pode ser proporcionada com amplas aberturas. Outro atributo de um depósito estável de forma estável é que a integridade mecânica do SIU permanece intata devido à interação da armação e do depósito.

De acordo com um aspeto ainda adicional da invenção, o depósito pode ser fabricado na forma de um elemento em forma de vareta tendo uma superfície circunferencial e duas superfícies terminais. Dimensões preferidas da vareta são 1,5-3,0 mm de diâmetro e 20- 45 mm de comprimento para uma única vareta embora sob algumas circunstâncias diâmetros tão pequenos como 1,0 mm podem proporcional suficiente libertação. Em geral, as dimensões podem ser amplamente ditadas através de padrões tais como de acordo com a norma ISO -7439.2002 acima mencionada, que limita o comprimento global de um DIU a 36 mm. Entender-se-á também que podem ser aplicáveis diferentes dimensões por exemplo se o depósito estivesse situado no interior de um braço de um dispositivo DIU. Tais depósitos foram considerados convenientes para ser fabricados através de processos de extrusão e podem ser subsequentemente cortados em comprimentos desejados para a utilização. Em particular, um depósito pode ser formado através de um processo de co-extrusão para formar uma matriz de polímero em forma de vareta rodeada por uma membrana de determinação da taxa de libertação. Ao cortar a vareta extrudida em comprimentos, os extremos expostos não são cobertos pela membrana. Neste caso, é desejável que a armação cubra as duas superfícies terminais para prevenir ou reduzir a libertação do composto a partir destas regiões em particular, o rebentamento inicial ao começar a utilização. Neste caso em particular, é a membrana à volta da superfície externa circunferencial do depósito que é exposta por parte da estrutura aberta da armação. Para maximizar a dosagem retida no depósito e/ou aumentar a força do sistema, a vareta pode estender-se substancialmente ao longo do comprimento total do DIU. A presente invenção também se refere a um método de formar um sistema intra-uterino, o método compreendendo formar uma armação tendo um espaço interior e uma estrutura aberta, proporcionando um depósito de um composto biologicamente ativo, o depósito sendo substancialmente de forma estável e não desgastado durante a utilização e tendo uma superfície externa dotada de uma estrutura de controlo de taxa em que o depósito é formado através de co-extrusão de um núcleo de matriz de polímero contendo o composto e uma membrana de controlo de taxa; e inserir o depósito no espaço interior para que uma parte substancial da superfície externa esteja exposta através da estrutura aberta. Em particular, a provisão de um depósito de um composto biologicamente ativo pode envolver proporcionar o composto numa forma galénica existente para inserção na armação.

Preferentemente, o método compreende adicionalmente aplicar um encerramento a uma abertura da armação para prevenir a remoção do depósito a partir do espaço interior. A aplicação do encerramento pode compreender ligar o encerramento à armação para prevenir a remoção do mesmo e pode ter lugar num procedimento automatizado por exemplo através de colagem, soldagem ou estampagem a quente. Conforme indicado acima, numa forma de realização preferida, a abertura e o seu encerramento estão situados num extremo dianteiro da armação.

De acordo com ainda outro aspeto da invenção o método pode compreender formar a armação através de moldagem por injeção. A armação e o seu encerramento podem ser formados numa única operação de moldagem ou alternativamente podem ser formados como dois componentes distintos por exemplo utilizando diferentes materiais.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

As caracteristicas e vantagens da invenção serão adicionalmente apreciadas após referência aos seguintes desenhos, nos quais: A FIG. 1 é uma vista em perspetiva de uma primeira forma de realização da invenção; A FIG. 2 é uma vista em corte do DIU da FIG. 1 ao longo da linha 2-2; A FIG. 3 é uma vista em perspetiva de uma segunda forma de realização da invenção; A FIG. 4 é uma vista em perspetiva de uma terceira forma de realização da invenção anteriormente à montagem; A FIG. 5 é uma vista em perspetiva da forma de realização da FIG. 4 após a inserção de um depósito; A FIG. 6 é uma vista em perspetiva de uma quarta forma de realização da invenção; A FIG. 7 é uma vista em perspetiva de uma quinta forma de realização da invenção durante a inserção de um depósito; A FIG. 8 é uma vista em perspetiva de uma sexta forma de realização da invenção; e A FIG. 9 é uma vista em perspetiva de um dispositivo de inserção e montagem de DIU de acordo com a presente invenção.

DESCRIÇÃO DAS FORMAS DE REALIZAÇÃO ILUSTRATIVAS

Com referência à FIG. 1, é mostrado um sistema intra-uterino 1 de acordo com uma primeira forma de realização da invenção. 0 DIU 1 tem um corpo 2 compreendendo uma haste 4 com um par de braços 6 estendendo-se lateralmente unidos ao seu extremo superior 8. Num extremo inferior 10 da haste 4, é proporcionado um orifício 12 ao qual está unido um fio de nylon 14. A haste 4 está formada por uma armação 16 tendo aberturas 18 a um espaço interior 20. Dentro do espaço interior 20 está situado um depósito 22 em forma de vareta. A FIG. 2 mostra uma vista em corte transversal através do DIU 1 tomada ao longo da linha 2-2. A FIG. 2 mostra mais claramente a armação 16 da haste 4 e o depósito 22 recebido no espaço interior 20. A FIG. 2 mostra também o depósito 22 como compreendendo um núcleo 24 e uma membrana externa 26. O núcleo 24 está formado por uma matriz consistindo em copolimero EVA com uma percentagem de acetato de vinilo de 28%, à qual foi adicionado uma quantidade de composto biologicamente ativo. Na presente forma de realização, o núcleo 24 é carregado com etonogestrel a 54% em peso relativamente a outros materiais do núcleo. O perito na especialidade estará ciente de que outras medicações ou compostos biologicamente ativos podem estar incorporados e que outras cargas podem ser consideradas. Adicionalmente, o núcleo 24 compreende BaSCh a 12% em peso como um indicador rádio-opaco. A membrana 26 tem uma espessura de cerca de 40 micra e consiste em copolimero EVA com uma percentagem de acetato de vinilo de 15%. O perito na especialidade estará ciente de que outras dimensões e composições de membrana podem ser utilizadas, conforme determinado através da taxa de libertação desejada do composto ativo a partir do núcleo 24. O depósito 22 tem um comprimento global de 30 mm e um diâmetro de cerca de 2,3 mm. A haste 4 tem um comprimento global de cerca de 36 mm e diâmetro externo de cerca de 3,2 mm. O fabrico do DIU 1 tem lugar através de moldagem por injeção do corpo 2 numa única peça incluindo a haste 4 e os braços 6. Para esta finalidade, o corpo 2 compreende uma mistura PE/EVA incluindo sulfato de bário numa mistura de 44/36/20% em peso. A presença de sulfato de bário melhora a visibilidade por raios-X do produto finalizado. O fio 14 é então unido ao orifício 12 através de um nó simples. Após formar o corpo 2, o depósito 22 em forma de vareta é inserido na armação 16 passando-o através de uma das aberturas 18 e deslizando-o em direção ao extremo superior 8. 0 depósito 22 é suficientemente flexível para permitir a sua ligeira dobragem numa forma de S para que o outro extremo do depósito 22 possa ser inserido no extremo inferior 10 da haste 4. A armação 16 também é flexível e auxilia na inserção do depósito 22. O depósito 22 é agora eficazmente retido no interior da armação 16 e não pode sair sem ser manipulado por um utilizador. O DIU está então pronto para utilização e pode ser convencionalmente inserido no útero de uma utilizadora por parte de um profissional médico utilizando um dispositivo de inserção de outra forma convencional. A FIG. 3 ilustra uma segunda forma de realização de um DIU 100 de acordo com a invenção na qual serão utilizados algarismos de referência semelhantes precedidos por um 1 para representar as mesmas características que no sistema das FIGS. 1 e 2. De acordo com a FIG. 3, o DIU 100 compreende um corpo 102 tendo uma haste 104. A haste 104 está formada por uma bobina helicoidal 116 tendo aberturas 118 e um espaço interior 120. A bobina 116 é preferentemente feita de metal mas poderia também ser um componente de plástico moldado. Os braços 106 são totalmente formados com um extremo superior 108 da haste 104 no qual a bobina 116 é incorporada através de um procedimento de moldagem. Um extremo inferior 110 da haste 104 é também formado como uma moldagem e dotado de um orifício 112 ao qual está unido o fio 114. Um depósito 122 é retido no espaço interior 120. O depósito 122 pode ser geralmente idêntico ao das FIGS. 1 e 2. A inserção do depósito 122 no espaço interior 120 tem lugar através de deformação da bobina 116. Embora o fio 114 seja ilustrado como unido ao extremo inferior 110, podem também ser desejável passá-lo através da haste 104 para unir ao extremo superior 108. Desta forma, a tensão do fio 114 para extrair o DIU 100 não causará estiramento da bobina 116.

As FIGS. 4 e 5 ilustram uma terceira forma de realização de um DIU 200 de acordo com a invenção na qual serão utilizados algarismos de referência semelhantes precedidos por um 2 para representar as mesmas caracteristicas que no sistema das FIGS. 1 e 2. De acordo com a FIG. 4, o DIU 200 compreende um corpo 202 tendo uma haste 204 formada em duas metades de armação 205, 205' tendo elementos de encaixe 209. Os orifícios 212, 212' são formados nos extremos inferiores 210, 210' das metades de armação 205, 205'. Um extremo superior 208 da haste 204 suporta um par de braços 206. O corpo 202 é formado num procedimento de moldagem por injeção tendo dobradiças vivas 207, 207' entre as metades de armação 205, 205' e o extremo superior 208. Após a inserção de um depósito 222, as metades de armação 205, 205' são encaixadas para formar a haste 204 conforme mostrado na FIG. 5. O depósito 222 é agora retido no espaço interior 220. O depósito 222 pode ser geralmente idêntico ao das FIGS. 1 e 2. O fio 214 é então passado através dos orifícios 212, 212' impedindo adicionalmente a abertura das metades de armação 205, 205'.

Uma quarta forma de realização de um DIU 300 de acordo com a invenção é divulgada de acordo com a FIG. 6 na qual serão utilizados algarismos de referência semelhantes precedidos por um 3 para representar as mesmas caracteristicas que no sistema das FIGS. 1 e 2. O DIU 300 é geralmente semelhante à forma de realização da FIG. 1 e compreende um corpo 302 compreendendo uma haste 304 com um par de braços 306 estendendo-se lateralmente unidos ao seu extremo superior 308. Num extremo inferior 310 da haste 304, é proporcionado um orifício 312 ao qual está unido um fio de nylon 314. A haste 304 está formada como uma armação 316 tendo aberturas 318 a um espaço interior 320. Dentro do espaço interior 320 está situado um depósito 322 em forma de vareta. Ao contrário da forma de realização da FIG. 1, o DIU 300 inclui também uma tampa 330 cobrindo uma abertura 332 formada através do extremo superior 308. A tampa 330 tem uma superfície externa lisa que se oculta no extremo superior 308. A tampa 330 permite a inserção do depósito 322 durante o fabrico do DIU 300. Após a inserção a abertura 332 é fechada pela tampa 330 que é fixada no lugar através de um procedimento de soldagem. Alternativamente ou adicionalmente, a tampa 330 pode ser colada ao corpo 302 utilizando um adesivo adequado ou pode ser estampada a quente no mesmo, ou qualquer outra técnica adequada. A FIG. 7 ilustra uma quinta forma de realização de um DIU 400 de acordo com a invenção na qual são utilizados algarismos de referência semelhantes precedidos por um 4 para representar as mesmas características que no sistema das FIGS. 1 e 2.

Com referência à FIG. 7, o DIU 400 tem um corpo 402 compreendendo uma haste 404 com um par de braços 406 estendendo-se lateralmente unidos ao seu extremo superior 408. Como em formas de realização anteriores, a haste 404 é formada como uma armação 416 geralmente aberta. Uma parte inferior da haste 404 é no entanto formada como duas pernas flexíveis 405, 405' tendo extremos inferiores conjugados 410, 410'. Os orifícios 412, 412' são formados nos extremos inferiores 405, 405'. O corpo 402 é formado num procedimento de moldagem por injeção e as pernas 405, 405' são suficientemente flexíveis de forma a poder ser separadas para a inserção de um depósito 422. Após a inserção, as pernas 405, 405' regressam às suas posições originais. Um fio 414 é então passado através dos orifícios 412, 412' para impedir a abertura das pernas 405, 405' para que o depósito seja retido no espaço interior 420. As pernas 405, 405' podem também estar dotadas de conetores de encaixe (não mostrados) nos seus extremos inferiores 410, 410'. A FIG. 8 ilustra uma sexta forma de realização de um DIU 500 de acordo com a invenção na qual serão utilizados algarismos de referência semelhantes precedidos por um 5 para representar as mesmas caracteristicas que no sistema das FIGS. 1 e 2.

Com referência à FIG. 8, o DIU 500 compreende um par de braços 506, 506' flexíveis, juntos unidos pelos seus extremos inferiores 510. Cada braço 506', 506 suporta no seu extremo superior 508 uma armação aberta 516, totalmente formada com o mesmo. Um orifício 512 é formado no extremo inferior 505 para receber um fio 514. Como pode ser observado, um braço 506 é mais longo que o outro 506' e ambos são suficientemente flexíveis de forma a poder ser dobrados para a inserção do DIU num tubo de inserção, pelo qual as armações 516 se alinham substancialmente entre si no interior do tubo. Cada armação 516 compreende um espaço interior 520 no qual é retido um depósito 522 como em formas de realização anteriores. A FIG. 9 mostra um dispositivo de inserção 600 para a introdução de qualquer dos DIUs 1, 100, 200, 300, 400 e 500. O dispositivo de inserção 600 compreende um tubo 602 oco de paredes finas tendo um diâmetro externo de 3, 9 mm e um diâmetro interno de aproximadamente 3,3 mm. Um elemento de régua 604 é montado no tubo 602 para auxiliar um profissional médico no posicionamento correto do dispositivo. O DIU 1 está inicialmente numa posição retraída no interior do dispositivo de inserção com apenas os braços expostos num primeiro extremo 606 do dispositivo de inserção 600. O fio 14 estende-se a partir de um segundo extremo 608 do dispositivo de inserção 600, onde pode ser segurado pelo profissional médico. A inserção do DIU tem lugar de um modo de outra forma convencional e não será adicionalmente descrita aqui em detalhe. Os DIUs da presente invenção podem também ser utilizados com outras disposições de dispositivo de inserção nas quais o DIU é proporcionado no extremo de uma vara ou suporte, em vez de no interior de um elemento tubular. Além disso, embora os braços 6 do DIU sejam mostrados dobrados à volta ou fora do tubo dispositivo de inserção na forma de realização da FIG. 9, entender-se-á que também podem ser dobrados no interior do dispositivo de inserção. A invenção foi assim descrita em referência a determinadas formas de realização discutidas acima. Embora todas as formas de realização tenham sido mostradas com braços curvos estendendo-se lateralmente, são possíveis outras formas incluindo mas não limitadas a braços ramificados e enrolados. Outras formas de elementos de retenção podem alternativamente ou adicionalmente ser utilizadas para manter el sistema no interior do útero.

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • US 3952734 A [0003] • US 4341728 A [0004] • DE 4125575 C [0004] • US 7080647 B [0005] • WO 9601092 A [0005] • EP 1400258 A [0006] • WO 06079709 A [0006] • US 3656483 A [0007] • US 4102998 A [0008]

Lisboa, 6 de Agosto de 2015

Claims (15)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Um sistema intra-uterino (1) para a retenção de um composto biologicamente ativo no interior do útero de um mamífero do sexo feminino, o sistema compreendendo: um depósito (22) do composto, o depósito compreendendo uma estrutura de controlo de taxa (26) que controla uma taxa de libertação do composto no interior do útero e em que o depósito é substancialmente de forma estável e não é desgastado durante a utilização; uma armação (16) definindo um espaço interior (20) para recebimento do depósito, a armação tendo uma estrutura aberta permitindo o acesso a uma parte substancial de uma superfície externa do depósito; e um ou mais elementos de retenção (6) para reter a armação no interior do útero, caracterizada pelo fato de que o depósito compreende um núcleo de matriz de polímero (24).
2. 2. O sistema de acordo com a reivindicação 1, em que a armação é geralmente flexível e interatua com o depósito para formar uma estrutura mecânica tendo uma rigidez superior tanto à do depósito como à da armação por si só.
3. 3. O sistema de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, em que o depósito está na forma de um elemento em forma de vareta tendo uma superfície circunferencial e duas superfícies terminais.
4. 4. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a armação compreende uma abertura (332) para permitir a introdução do depósito no espaço interior e um elemento de encerramento (330) para fechar a abertura.
5. 5. O sistema de acordo com a reivindicação 4, em que o elemento de encerramento compreende um tampão substancialmente impermeável.
6. 6. 0 sistema de acordo com a reivindicação 4 ou reivindicação 5, em que o membro de encerramento está situado num extremo dianteiro da armação e um elemento de recuperação (14) está situado num extremo traseiro da armação.
7. 7. 0 sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o núcleo da matriz de polímero compreende um polímero EVA compreendendo acetato de vinilo a mais de 10% e o depósito tem um diâmetro de desde 1,0 mm até 3,0 mm, preferentemente desde 1,5 mm até 3,0 mm e um comprimento desde 20 mm até 45 mm, preferentemente cerca de 3 0 mm.
8. 8. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o depósito compreende uma estrutura de controlo de taxa compreendendo uma membrana rodeando o depósito, preferentemente compreendendo um polímero EVA tendo acetato de vinilo a menos de 40%, mais preferentemente menos de 33% e ainda mais preferentemente menos de 28%.
9. 9. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o depósito compreende um composto esteroide progestogénico selecionado a partir do grupo consistindo em acetato de nomegestrol (NOMAc) progesterona natural, levonorgestrel, etonogestrel, didrogesterona, medrogestona, medroxiprogesterona acetato, megestrol acetato, acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, caproato de gestonorona, demegestona, promegestona, nesterona, trimegestona, noretisterona (noretindrona), acetato de noretisterona, linestrenol, acetato de etinodiol, noretinodrel, norgestrel, norgestimato, gestodeno, dienogeste e drospirenona.
10. 10. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a armação tem uma estrutura aberta permitindo o acesso a pelo menos 50%, preferentemente pelo menos 60% e mais preferentemente pelo menos 70% de uma superfície do depósito.
11. 11. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que o depósito compreende duas superfícies terminais e a armação sobre as duas superfícies terminais para prevenir a libertação do composto a partir do mesmo.
12. 12. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, em que a armação compreende uma haste alongada (4) na qual se situa o espaço interior e os elementos de retenção compreendem braços, estendendo-se lateralmente a partir da haste.
13. 13. O sistema de acordo com qualquer reivindicação anterior, compreendendo adicionalmente um dispositivo de inserção (600) compreendendo um tubo oco (602) no qual a armação pode ser recebida.
14. 14. O sistema de acordo com a reivindicação 13, em que o dispositivo de inserção tem um diâmetro externo de menos de 4,0 mm.
15. 15. Um método de formar um sistema intra-uterino compreendendo: formar uma armação tendo um espaço interior e uma estrutura aberta; proporcionar um depósito de um composto biologicamente ativo o depósito sendo substancialmente de forma estável e não desgastado durante a utilização e tendo uma superfície externa dotada de uma estrutura de controlo de taxa em que o depósito é formado através de co-extrusão de um núcleo de matriz de polímero contendo o composto e uma membrana de controlo de taxa; e inserir o depósito no espaço interior para que uma parte substancial da superfície externa esteja exposta através da estrutura aberta. Lisboa, 6 de Agosto de 2015