KR20150016412A - 자궁내 데포짓 - Google Patents

Abstract

암컷 포유동물의 자궁 내에 생물 활성 화합물을 유지시키기 위한 자궁내 시스템(intrauterine system)은 화합물의 데포짓(deposit)을 수용하기 위한 내부 공간을 확정짓는 프레임에 의해 형성된다. 프레임은 데포짓의 외부 표면의 상당 부분에 접근 가능하게 하는 개방 구조를 가지며, 데포짓은 자궁 내에서 화합물의 방출 속도를 조절하는 속도 조절 구조를 갖는다. 유지 구성요소는 자궁 내에서 프레임의 유지를 위해, 프레임 상에 제공된다.

Description

자궁내 데포짓{INTRAUTERINE DEPOSIT}

본 발명은 일반적으로 자궁내 시스템에 관한 것이며, 특히, 자궁 내에 생물 활성 화합물을 유지하고 방출할 수 있는 장치에 관한 것이다. 또한 본 발명은 거기에 침착된 생물 활성 화합물을 갖는 자궁내 시스템을 제조하는 방법에 관한 것이다.

자궁내 장치(IUD)의 사용은 장기간의 피임을 위해 편리한 방법으로서 오래전부터 인식되어 왔다. 자궁내 장치의 존재는 자궁 내층(uterine lining) 또는 자궁 내막에 의해 프로스타글란딘 및 백혈구의 방출을 야기한다. 이러한 물질들은 정자와 난자 모두에 좋지 않기 때문에 수정 및 임의의 연속적으로 자궁 내막에 수정된 난자의 부착을 방해하는 것으로 이해되고 있다. IUD 중 구리의 사용은 살정 효과를 증대시킨다.

널리 사용되는 IUD는 N. V. 오가논사의 상품명 Multiload^TM으로 현재 시판 중이다. 이러한 장치는 US 3952734에 기술되어 있으며, 하나의 말단에 2개의 탄력 있는, 줄기(stem)의 양 측면에서 옆쪽으로 연장된, 캔틸레벨 암(cantilevered arm)을 수반하는 길게 늘어진 줄기를 포함한다. 구리 와이어는 줄기 주변에 감긴다. 자궁 강(uterine cavity) 내로 삽입하기 위해, 자궁 경부를 통해 장치가 삽입될 수 있도록 튜브형 시스(sheath)내에 줄기를 함유한다. 시스는 얇게 줄기를 감싸고 삽입 중에 시스 주변에서 이들이 붕괴될 수 있도록 암의 가요성 및 형태가 선택된다. 이 때 시스는 뒤로 당겨지고 암은 펴져 자궁 내에 IUD가 유지될 수 있다. 회수의 목적에서, 스래드(thread)가 암의 반대쪽 말단에서 줄기에 부착된다. 스래드는 자궁 경부를 통해 연장되고 장치를 제거하기 위해 당겨질 수 있다. 정상적인 환경에서, IUD는 제거 없이, 5년 이하의 긴 시간 동안 효과적으로 사용될 수 있다.

가장 최근에 장기간의 체류를 위한 많은 호르몬을 포함하며 자궁내에서 방출할 수 있는 장치가 개발되었다. 이러한 장치는 일반적으로 자궁내 시스템(IUS)라고 불리며, 이 용어는 이하에서 혼입제(incorporated agent)를 갖는 IUD로 언급될 것이다. 한 시스템은 Schering AG의 상품명 Mirena^TM로 시판되고 있다. 시스템은 줄기 주변에 스테로이드 저장소(reservoir)를 갖는 T-형 폴리에틸렌 프레임을 포함한다. 저장소는 레보노게스트렐 및 실리콘의 혼합물로 만들어진 실린더로 이루어진다. 3 내지 5년 동안, 1일 당 약 20 마이크로그램의 방출 속도로 조절되는 실리콘 멤브레인으로 커버된다. 시스템의 삽입 및 제거는 일반적으로 상기 기술한 것과 유사하다. 이러한 시스템은 US 4341728에 도시된다. 스테로이드의 사용은 피임 효과를 증대시킬 수 있으며 또한 시스템의 비-피임 건강 효과에도 기여할 수 있다. 구리 코일 타입 IUD는 여성의 생리 주기 동안 출혈을 증가시키는 경향이 있다. 호르몬계 IUS의 사용은 월경시 출혈을 감소시키거나 심지어 중단시킬 수도 있다. 또한 호르몬의 국소 투여는 난소 기능 억제를 1차 작용 모드로 하는 다른 호르몬 피임 방법과 비교시, 작은 용량의 사용이 가능하게 된다. 약간의 프로게스토겐을 사용한 다른 장치는 구리 코일의 효과를 증강시켰으며, 이는 독일 특허 DE 4125575 C에 기술되었다. 이 문헌에 따르면, 프로게스토겐은 IUD의 머리 부분에 결정형으로 제공될 수 있으며, 이의 방출 속도는 미세 세공 또는 퍼포레이션(perforation)을 통한 확산에 의해 조절된다. 대안적으로, 이것은 실리콘-젤라틴 물질 또는 고무계 물질 중에 혼합되며 IUD에 외부적으로 가해질 수 있다.

효과적으로 약동학적 특성을 조절하기 위해, 시스템은 충분한 양의 약제를 저장하여 연장된 기간 동안 충분한 유동(flux)을 확보할 수 있어야만 하며, 또한 자궁 경부를 통해 통과하는 동안 상처나 통증을 방지하기 위해 충분히 작아야만 한다. 제조시 직면하는 다른 어려움은 삽입, 제거 및 분해 없이 사용하기 위한 힘을 확보하기 위해 충분히 강하며, 또한 다시 자궁을 통과하는 동안 상처나 통증을 방지하기에 충분히 작은 구조로 제조해야 한다는 것이다. 특히, 암과 줄기의 연결부(connection)은 가요성이여서 삽입기(inserter) 내에서 또는 주변에서 암의 접힘이 가능해야만 한다. 자궁 내에서 장치의 일부분의 소실은 합병증을 유발할 수 있기 때문에, 제거시에 암은 분해되어 떨어짐 없이 다시 접혀져야만 한다. 이러한 문제를 해결하기 위해 시도한 장치가 US 7080647에 기술되어 있으며, 여기서 암은 약제가 든 섬유 줄기의 구멍(slot)에 부착된다. 장치의 강도는 구멍 연결이 가능한 한정된 물질에 따라 달라지는 것으로 보인다. WO 96/01092에 공지된 다른 장치는 약제가 든 데포짓을 장치의 암을 형성하는 데 사용하며, 줄기는 암을 둘러싼 루프(loop)를 포함한다.

또 다른 어려움은 제제의 정확한 용량을 확보하는 것이다. 이전의 장치들은 제제를 둘러싸고 있는 속도 조절 멤브레인을 사용하였다. 멤브레인의 완전한 상태에 대한 필요성은 장치의 바디를 제제 데포짓에 연결하기 위한 복잡한 몰딩 과정을 요구해왔다. EP 1400258 및 WO 06/079709는 IUS의 제조를 위한 해결책을 개시한다. 예를 들어, 장치의 외부 표면에서의 코팅과 같이, 많은 제제가 제공되는 많은 다른 IUS가 개시된다.

다른 대안적인 장치가 US 3656483에 개시되어 있는 데, 이는 생물 활성 물질의 방출이 가능한 퍼포레이션을 갖는 튜브형 바디를 개시하고 있다. 물질은 일련의 펠렛의 형태이며, 이는 스프링 부재에 의해 퍼포레이션 방향으로 바이어스되어 있다. 약제의 리칭(leaching)은 퍼포레이션된 영역에서 이루어지며 방출 속도는 퍼포레이션을 통해 제제의 배출에 의해 조절된다. 각 펠렛이 용해되기 때문에, 남은 펠렛은 스프링에 의해 아래쪽으로 밀어내어 진다. 이 방식에서, 일련의 상이한 제제가 성공적으로 방출될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 각 제제의 방출 속도는 튜브형 바디의 퍼포레이션과 제제간 상호 관계에 의존한다. 퍼포레이션의 임의의 폐색(blockage)은 약제의 연속 방출에 영향을 주게된다. 구조의 강도는 외부 튜브에 의해 제공되며, 이는 장치 삽입을 더욱 어렵고 고통스럽게 할 수 있다.

약제 또는 제제의 방출 속도를 용이하게 예측할 수 있는 단순한 장치를 제조할 수 있는 것이 바람직하다. 실제적으로 속도는 믿을 수 있게 유지되어야만 한다. 또한, 장치의 구성은 단순하고 최소 수의 구성성분을 포함하여야만 하며, 또한 강하고 가요성이여야만 하며, 용이하게 삽입되도록 충분히 작아야만 한다.

발명의 개요

본 발명은 암컷 포유동물, 바람직하게는 인간의 자궁 내에서 생물 활성 화합물을 유지시키기 위한 자궁내 시스템을 제공하는 것이다. 시스템은 화합물의 데포짓(deposit) 및 데포짓의 수용을 위한 내부 공간을 확정하는 프레임(frame)을 포함하며, 상기 데포짓은 자궁 내에서 화합물의 방출 속도를 조절하는 속도 조절 구조을 포함하며, 상기 프레임은, 데포짓의 상당한 부분의 외부 표면에 접근가능한 개방 구조 및 자궁 내에서 프레임을 유지하기 위한 하나 이상의 유지 구성요소를 갖는다. 프레임의 개방 구조 때문에, 삽입된 데포짓의 표면의 많은 부분이 직접 환경에 노출되고, 따라서 자궁으로 정상 상태(steady state)의 화합물의 방출에 대한 속도 조절 효과는 주로 데포짓 자체의 구조 및 이것이 설치된 환경에 의해 결정될 수 있다. 일단 프레임이 설치되면, 존재하는 약물 제제 또는 조절 약물 방출 캡슐/섬유가 프레임 내로 삽입될 수 있기 때문에, 이것은 제조사의 관점에서 매우 유리하다. 방출 속도가 주로 데포짓 자체에 의해 결정되기 때문에, 프레임 내의 방출 속도는 상대적으로 용이하게 예측하게 된다.

따라서 본 발명은 생물 활성 화합물의 데포짓을 수용하기 위한 프레임을 포함하는 자궁내 시스템을 제공하는 것으로 간주될 수 있으며, 여기서 프레임은 자궁으로 화합물 방출을 가능하게 하는 개방 구조이다. 하기에서, 데포짓의 외부 표면의 상당한 부분에 접근가능하게 하는 개방 구조에 대한 참조 문헌에서 데포짓의 외부 표면의 50% 이상이 노출되는 배열을 포함하는 것으로 이해된다. 바람직하게는 외부 표면의 60% 초과가 노출될 것이며, 더욱 바람직하게는 70% 초과가 노출될 것이다.

또한 본 발명은 암컷 포유동물의 자궁내에서 생물 활성 화합물을 유지시키기 위한 자궁내 시스템에 관한 것으로, 일반적으로 로드(rod)형 구성요소 형태의 화합물의 데포짓, 데포짓의 수용을 위한 내부 공간을 확정하기 위한 실질적으로 가요성인 프레임, 및 자궁 내에서 프레임을 유지시키기 위해 프레임 상에 제공되는 유지구성요소를 포함하며, 여기서 가요성 프레임 및 로드형 구성요소는 상호 작용하여 프레임이나 로드형 구성요소 단독의 경우보다 큰 기계 강도, 특히 강성을 갖는 복합 구조를 형성한다. 따라서, 이러한 방식으로 획득될 수 있는 프레임의 작은 단면에 의한 용이한 삽입이 가능해지면서, 충분한 강도가 확보되는 향상된 구조가 얻어질 수 있다.

바람직하게는, 프레임 줄기의 직경은 4.5 mm 미만일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 4.0 mm 미만, 심지어 3.5 mm 미만의 직경일 수 있다. 당업자가 이해할 바와 같이, 줄기를 둘러싸기 위한, 튜브형 삽입기와의 조합 사용을 위해, IUS가 5.0 mm의 외부 직경을 갖는 삽입기 내에 맞춰질 수 있다는 것은 중요하다. 이 방식에서, ISO-7439.2002를 준수하여 이행될 수 있으며, 여기서 인간 수용체의 경우에는 외부 직경이 5.0 mm 이하인 삽입 튜브를 요구한다.

본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 프레임은 내부 공간 내로 데포짓의 도입을 가능하게 하는 개구, 및 개구를 닫는 폐쇄 부재를 포함한다. 개구는 바람직하게는 프레임의 전방 말단에 위치한다. 따라서, 일단 내부 공간 내로 삽입되면, 데포짓은 프레임으로부터의 우연한 제거에 대해서도 안전하게 유지된다. 대안적으로는, 프레임이나 데포짓, 또는 둘 모두는 충분한 가용성을 가져, 프레임 내로의 데포짓의 삽입 및 이의 연속적인 유지가 가능해 질 수 있다.

바람직하게는, 폐쇄 부재는 플러그(plug)를 포함한다. 플러그는 프레임 내에 통합되어 형성될 수 있으며 별개 성분일 수 있다. 플러그 또는 캡(cap)의 사용이 바람직하지만, 당업자는 대안적으로 폐쇄(closure)가 사용될 수 있음을 이해할 것이다. 특히, 프레임은 데포짓 주변을 함께 연결하는 두 부분으로 형성되어 이를 포함할 수 있다. 양 부분은 프레스 피팅(press fitting), 폼 피팅(form fitting), 스크류 스래드(screw thread) 등과 같은 기계 수단을 이용하여 연결되어 개구를 닫을 수 있다. 대안적으로 부분은 접착되거나, 용접되거나 다르게는 함께 결합될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 플러그는 실질적으로 불투과성이며, 이하 기술될 바와 같이 데포짓의 말단을 보호하고 커버할 수 있다.

가장 바람직하게는, 프레임은 실질적으로 불활성 물질로 형성된다. 이와 관련하여, 용어 "실질적으로 불활성 물질"은 자궁 내 환경에의 노출에 의해서도 마모되지 않으며, 자체가 제제를 방출하는데 활성이 없는 물질을 말한다. 그러나, 자궁내 장치의 특성에 의해, 프레임이 자궁 내막에 의해 백혈구 및 프로스타글란딘의 방출을 야기할 수 있음을 배제하는 것은 아니다. 가장 바람직한 구체예에서, 프레임은 생체적합한 중합체를 포함하며, 특히, 폴리에틸렌(PE), 에틸렌 비닐 아세테이트(EVA) 또는 이의 조합을 포함한다. 이러한 중합체는 이러한 장치를 위한 충분한 강도 및 탄성을 나타내는 것으로 확인되고 있다. 추가 바람직한 구체예에 따르면, 프레임 또는 데포짓, 또는 둘 모두가 방사-불투과성(radio-opaque) 물질과 같은 지시제를 혼입할 수 있다. 황산 바륨은 이러한 목적을 위한 바람직한 물질이다.

본 발명의 바람직한 구체예에서, 하나 이상의 유지 구성요소는 프레임내에 통합되어 형성된다. 유지 구성요소는 암(arm) 또는 암들, 코일 구조, 앵커, 후크, 미늘(barb), 섬유 등을 포함하나 이에 제한되지 않는, 자궁 내에 장치를 유지하는 기능을 확보하는 임의의 형태일 수 있다. 그러나, 유지 구성요소가 적절하게 자궁 내로 및 자궁으로부터 장치의 삽입 및 제거를 가능한다는 것은 중요하다. 프레임은 바람직하게는 내부 공간에 위치하는 신장된 줄기를 포함하며, 이 때 유지 구성요소는 줄기로부터 측면으로 연장된, 암과 같은 형태일 수 있다. 내부 공간은 적절하게는, 유지 구성요소 또는 암 내에서 적어도 부분적으로 형성될 수 있다. 다양한 형태의 암은 당해 분야에 잘 알려져 있다.

본 발명은 임의의 적절한 데포짓을 사용하기 위해 의도된다. 본 발명 디자인의 장점은 한 형태의 프레임이 제조될 수 있으며 소정의 치료에 따라 상이한 화합물을 수반하는 상이한 데포짓을 위한 기초로서 사용될 수 있다는 점이다. 데포짓의 바람직한 형태는 화합물 또는 활성 제제가 용해되거나 달리 분산된 중합체 매트릭스를 포함한다. 바람직하게는 매트릭스는 노메게스트롤 아세테이트(NOMAc), 천연 프로게스테론, 레보노게스트렐, 에토노게스트렐, 디드로게스테론, 메드로게스톤, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 클로마디논 아세테이트, 시프로테론 아세테이트, 게스토노론 카프로에이트, 데메게스톤, 프로메게스톤, 네스테론, 트리메게스톤, 노르에티스테론 (노르에틴드론), 노르에티스테론 아세테이트, 리네스트레놀, 에티노디올 아세테이트, 노르에티노드렐, 노르게스트렐, 노르게스티메이트, 디에노게스트, 게스토덴, 드로스피레논, 및 프로게스토겐 활성을 갖는 임의의 다른 적절한 스테로이드 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 프로게스토겐으로 로딩된다. 가장 바람직하게는 매트릭스는 10-70 중량% 범위의 에토노게스트렐의 에토노게스트렐로 로딩되나, 더욱 바람직하게는 30-65 중량%, 더 가장 바람직하게는 40-65 중량%의 에토노게스트렐 범위의 에토노게스트렐로 로딩된다. 코어 매트릭스는 EVA 중합체, 바람직하게는 > 10% 비닐 아세테이트(VA), 더욱 바람직하게는 > 15% VA%을 갖는 EVA 물질을 포함할 수 있다.

추가의 바람직한 구체예에 따르면, 속도 조절 구조는 매트릭스를 둘러싼 멤브레인을 포함한다. 멤브레인은 바람직하게는 EVA, 특히 40% 보다 작은 VA 퍼센트를 갖는 EVA, 바람직하게는 33% 보다 작으며, 가장 바람직하게는 28% 보다 작은 VA 퍼센트의 EVA을 포함한다. 이러한 구조는 지속 기간에 걸쳐 정상 상태로 화합물의 조절 방출을 확보하는데 가장 유리한 것으로 간주된다. 멤브레인은 프레임보다 데포짓의 부분을 형성하기 때문에, 각각 서로 독립적으로 최적화될 수 있다.

본 발명의 추가 양태에 따르면, 데포짓은 실질적으로 안정한 형태이며 사용중에 마모되지 않는다. 데포짓이 마모되지 않는 사실로 인해, 자궁 내에서 장기 체류 동안 프레임의 개방 구조로부터 배출될 수 있는 위험성이 거의 없다. 특히, 프레임은 큰 개구로 제공될 수 있다. 안정한 데포짓의 형태의 다른 속성은 IUS의 기계적 완전한 형태가 프레임과 데포짓의 상호 작용에 의해서도 온전하게 유지된다는 것이다.

본 발명의 또 추가적인 양태에 따르면, 데포짓은 원주형 표면과 2개의 말단 표면을 갖는 로드형 구성요소의 형태로 제조될 수 있다. 로드의 바람직한 치수는 단일 로드(single rod)의 경우, 1.5-3.0 mm의 직경 및 20-45 mm의 길이를 갖으며 동일한 환경일지라도 1.0 mm 만큼 작은 치수도 충분히 방출할 수 있다. 일반적으로, 치수는 예컨대 상기 전술한 ISO-7439.2002에 따른 표준 내용에 의해 주로 지시될 수 있으며, 여기서 IUD의 전체 길이는 36 mm까지로 제한한다. 예를 들어, 데포짓이 IUD 장치의 암 내에서 위치되는 경우, 상이한 치수가 적용가능할 것으로 이해될 것이다. 이러한 데포짓은 압출성형 공정에 의한 제조에 편리한 것으로 알려져 있으며, 사용을 위한 소정의 길이로 연속적으로 잘릴 수 있다. 특히, 데포짓은 공압출 성형공정에 의해 형성되어 방출 조절 결정 멤브레인으로 둘러싼 로드형 중합체 매트릭스를 형성할 수 있다. 압출된 로드를 길이로 자를 때, 노출 말단은 멤브레인에 의해 커버되지 않는다. 이러한 경우, 프레임은 두 말단 표면을 커버하여 이들 영역, 특히 사용 시작시 초기 버스트(burst)로부터 화합물의 방출을 방지하거나 줄이기 위해 필요하다. 이러한 경우, 특히, 데포짓의 원주형 외부 표면 둘레의 멤브레인은 프레임의 개방 구조에 의해 노출된다. 데포짓 내에 체류하는 용량을 최대화하거나/하고 시스템의 강도를 증가시키기 위해 로드는 IUD의 전체 길이를 실질적으로 연장시킬 수 있다.

본 발명은 또한 자궁내 시스템을 형성하는 방법에 관한 것으로, 본 방법은 내부 공간 및 개방 구조를 갖는 프레임을 형성하는 단계, 속조 조절 구조를 수반하는 외부 표면을 갖는, 생물 활성 화합물의 데포짓을 제공하는 단계, 및 내부 공간 내로 데포짓을 삽입하여 외부 표면의 상당한 부분이 개방 구조를 통해 노출되도록 하는 단계를 포함한다. 특히, 생물 활성 화합물의 데포짓의 제공은 프레임 내로 삽입하기 위해 존재하는 생약 형태의 화합물을 제공하는 단계를 포함할 수 있다.

바람직하게는, 본 방법은 내부 공간으로부터 데포짓의 제거를 방지하기 위해 프레임의 개구를 닫는 단계를 추가로 포함한다. 폐쇄의 적용은 프레임에 폐쇄부를 결합하는 단계를 포함하여 이의 제거를 방지할 수 있으며, 예를 들어, 접착, 용접 또는 핫 스탬핑(hot stamping)에 의한 자동화 공정으로 수행될 수 있다. 상기 기술한 바와 같이, 바람직한 구체예에서, 개구 및 이의 폐쇄는 프레임의 전방 말단에 위치한다.

추가 바람직한 구체예에서, 본 방법은 화합물을 함유하는 중합체 매트릭스 및 속도 조절 멤브레인의 공압출 성형에 의한 데포짓의 형성을 포함한다.

본 발명의 또 다른 양태에 따라, 본 방법은 사출 성형에 의해 프레임을 형성하는 단계를 포함할 수 있다. 프레임 및 이의 폐쇄는 단일 성형 공정으로 형성될 수 있거나 대안적으로는 예를 들어, 상이한 물질을 이용하여, 2개의 구별되는 구성성분으로 형성될 수 있다.

도면의 간단한 설명
본 발명의 특징 및 장점들은 하기 도면을 참고로 하여 더 상세히 기술될 것이다:
도 1은 본 발명의 제1 구체예의 투시도이며;
도 2는 도 1의 라인 2-2에 따른 IUD의 단면도이고;
도 3은 본 발명의 제2 구체예의 투시도이며;
도 4는 조립 이전의 본 발명의 제3 구체예의 투시도이고;
도 5는 데포짓의 삽입 이후의 도 4의 구체예의 투시도이며;
도 6은 본 발명의 제4 구체예의 투시도이고;
도 7은 데포짓의 삽입 동안의 본 발명의 제5 구체예의 투시도이며;
도 8은 본 발명의 제6 구체예의 투시도이고;
도 9는 본 발명에 따른 삽입기 및 IUD 조립의 투시도이다.

예시 구체예의 설명

도 1에서, 본 발명의 제1 구체예에 따른 자궁내 시스템(1)을 보여준다. IUD(1)은 이의 상부 말단(8)에 연결된, 측면으로 연장된 한 쌍의 암(6)을 갖는 줄기(4)을 포함하는 바디(2)를 갖는다. 줄기(4)의 하부 말단(10)에서, 나일론 스래드(14)에 연결된 아이(eye)(12)가 제공된다. 줄기(4)는 내부 공간(20)으로 개구(18)을 갖는 프레임(16)에 의해 형성된다. 내부 공간(20)에 로드형 데포짓(22)이 위치한다.

도 2는 라인 2-2을 따라 IUD 1을 통과한 단면도를 보여준다. 도 2는 내부 공간(20) 내에 수용되는 데포짓(22) 및 줄기(4)의 프레임(16)을 더욱 명백하게 도시한다. 도 2는 또한 코어(24) 및 외부 멤브레인(26)을 포함하기 위한 데포짓(22)을 보여준다. 코어(24)는 28%의 비닐 아세테이트 퍼센트와 EVA의 공중합체로 구성된 매트릭스로 형성되며, 여기에 많은 생물 활성 화합물이 가해진다. 본 구체예에서, 코어(24)는 다른 코어 물질에 대하여 54 중량%의 에토노게스트렐로 로딩된다. 당업자는 다른 약제 또는 생물 활성 화합물이 혼입될 수 있으며, 다른 로딩이 고려될 수 있음을 인식할 것이다. 추가적으로, 코어(24)는 방사성 불투과성 지시제로서, 12 중량%의 BaSO₄을 포함한다. 멤브레인(26)은 약 40 미크론의 두께를 가지며, 15%의 비닐 아세테이트 퍼센트의 EVA 공중합체로 구성된다. 당업자는 다른 멤브레인 치수 및 조성물이 코어(24)로부터 활성 화합물의 소정의 방출 속도에 의해 결정되어, 사용될 수 있음을 인식할 것이다. 데포짓(22)은 30 mm의 전체 길이, 및 약 2.3 mm의 직경을 갖는다. 줄기(4)는 약 36 mm의 전체 길이를 가지며, 약 3.2 mm의 외부 직경을 갖는다.

IUD(1)의 제조는 줄기(4) 및 암(6)을 비롯한 단일 조각에서 바디(2)의 사출 성형에 의해 이루어진다. 이와 관련하여, 바디(2)는 44/36/20 중량% 혼합물의 황산바륨을 포함하는 PE/EVA를 포함한다. 황산 바륨의 존재는 최종 제품의 x-선 가시성을 향상한다. 이때 스래드(14)는 단순한 매듭에 의해 아이(12)에 부착된다. 바디(2)의 형성 후, 로드형 데포짓(22)은 한 개구(18)를 통과하여 프레임(16)내로 삽입되고 상부 말단(8)을 향해 슬라이딩된다. 데포짓(22)은 데포짓(22)의 다른 말단이 줄기(4)의 하부 말단(10) 내로 삽입될 수 있도록 S-형으로 다소 구부려질 수 있도록 충분한 가요성을 갖는다. 또한 프레임(16)은 가요성이며 데포짓(22)의 삽입을 보조한다. 데포짓(22)은 현재 프레임(16) 내에 효과적으로 유지되며 사용자의 조작 없이는 배출되지 않을 수 있다. 이때 IUD는 즉시 사용가능하며 다른 통상의 삽입기를 사용하는 의료진에 의해 사용자의 자궁 내로 일반적으로 삽입될 수 있다.

도 3는 본 발명에 따른 IUD(100)의 제2 구체예를 도시하며, 여기서 도 1 및 2의 시스템에서와 동일한 특징을 나타내기 위해 참조 번호 1을 앞에 사용할 것이다. 도 3에 따르면, IUD(100)은 줄기(104)를 갖는 바디(102)를 포함한다. 줄기(104)는 개구(118) 및 내부 공간(120)을 갖는 나선형 코일(116)에 의해 형성된다. 코일(116)은 바람직하게는 금속으로 만들어지나 성형 플라스틱 구성성분일 수도 있다. 암(106)은 줄기(104)의 상부 말단(108)으로 통합되어 형성되며, 여기에 코일(116)은 성형 공정에 의해 포함된다. 줄기(104)의 하부 말단(110)도 성형으로 형성되며, 스래드(114)와 연결되는 아이(11)를 제공한다. 데포짓(122)는 내부 공간(120)내에 유지된다. 데포짓(122)은 일반적으로 도 1 및 2의 것과 동일할 수 있다. 데포짓(122)의 내부 공간(120)내로의 삽입은 코일(116)의 변형에 의해 이루어진다. 스래드(114)는 하부 말단(110)에 부착되는 것과 같이 도시되나, 줄기(104)를 통과하여 상부 말단(108)에 부착되는 것이 바람직할 수 있다. 이 방식에서, IUD(100)을 추출하기 위한 스래드(114) 상의 장력은 코일(116)의 스트레칭을 야기하지 않을 것이다.

도 4 및 5는 본 발명에 따른 IUD(200)의 제3 구체예를 도시하며, 여기서 도 1 및 2의 시스템에서와 같은 동일한 특징을 나타내기 위해 참조 번호 앞에 2를 사용할 것이다. 도 4에 따르면, IUD(200)은 스냅 구성요소(209)를 갖는 2개의 프레임 하프(halve)(205, 205')로 형성되는 줄기(204)를 갖는 바디(202)를 포함한다. 아이(212, 212')는 프레임 하프(205, 205')의 하부 말단(210, 210')에서 형성된다. 줄기(204)의 상부 말단(208)은 한 쌍의 암(206)을 수반한다.

바디(202)는 프레임 하프(205, 205') 및 상부 말단(208) 사이의 리빙 힌지(living hinge)(207, 207')를 갖는 사출 성형 공정으로 형성된다. 데포짓(222)의 삽입 후, 프레임 하프(205, 205')는 함께 스냅되어 도 5에서 보여지는 바와 같이 줄기(204)를 형성한다. 데포짓(222)은 현재 내부 공간(220)에 유지된다. 데포짓(222)은 도 1 및 2의 것과 일반적으로 동일할 수 있다. 이때 스래드(214)는 개구로부터 프레임 하프(205, 205')를 추가 제어하는 아이(212, 212')를 통과한다.

본 발명에 따른 IUD(300)의 제4 구체예는 도 6에 따라 개시되며, 여기서 도 1 및 2의 시스템에서와 같은 동일한 특징을 나타내기 위해 참조 번호 앞에 3이 사용된다.

IUD(300)은 일반적으로 도 1의 구체예와 유사하며, 이의 상부 말단(308)에 연결된 측면으로 연장된 한 쌍의 암(306)을 갖는 줄기(304)를 포함하는 바디(302)를 포함한다. 줄기(304)의 하부 말단(310)에서, 나일론 스래드(314)를 연결하는 아이(312)를 제공한다. 줄기(304)는 내부 공간(320)에의 개구(318)를 갖는 프레임(316)으로 형성된다. 내부 공간(320) 내에 로드형 데포짓(322)이 위치한다. 도 1의 구체예와 달리, IUD(300)은 또한 상부 말단(308)을 통해 형성된 개구(332)를 커버하는 캡(330)을 포함한다. 캡(330)은 상부 말단(308) 내로 블렌드되는 부드러운 외부 표면을 갖는다. 캡(330)은 IUD(300)의 제조 동안, 데포짓(322)의 삽입을 가능하게 한다. 삽입 후 용접 공정에서 고정되는 캡(330)에 의해 개구(332)는 닫힌다. 대안적으로 또는 추가적으로 캡(330)은 적절한 접착제를 이용하여 바디(302)에 접착시킬 수 있거나 거기에 핫 스탬핑할 수 있거나 또는 다른 임의의 적절한 기술을 이용할 수 있다.

도 7은 본 발명에 따른 IUD(400)의 제5 구체예를 도시하며, 도 1 및 2의 시스템에서와 같이 동일한 특징을 나타내기 위해 참조 번호 앞에 4를 사용한다.

도 7에서, IUD(400)은 이의 상부 말단(408)에 연결된 측면으로 연장된 한 쌍의 암(406)을 갖는 줄기(404)를 포함하는 바디(402)를 갖는다. 이전의 구체예에서와 같이, 줄기(404)는 일반적으로 개방 프레임(416)으로 형성된다. 그러나, 줄기(404)의 하부 부분은 매칭되는 하부 말단(410, 410')을 갖는 2개의 가요성 레그(405, 405')로 형성된다. 아이(412, 412')는 하부 말단(405, 405')에서 형성된다.

바디(402)는 사출 성형 공정으로 성형되며, 레그(405, 405')는 데포짓(422)의 삽입을 위해 떨어져 분포될 수 있도록 충분히 가요성이 있다. 삽입 후, 레그(405, 405')는 이의 원 위치로 돌아간다. 이때 스래드(414)는 아이 (412, 412')를 통과하여 데포짓(422)이 내부 공간(420)에 유지되도록 개구로부터 레그(405, 405')를 제어한다. 레그(405, 405')는 이의 하부 말단(410, 410')에서 스냅 연결(도시 않음)을 제공할 수 있다.

도 8은 본 발명에 따른 IUD(500)의 제6 구체예를 도시하며, 도 1 및 2의 시스템에서와 같은 동일한 특징을 나타내기 참조 번호 앞에 5를 사용한다.

도 8에서, IUD(500)은 이의 하부 말단(510)에 함께 연결되는 한 쌍의 가요성 암(506, 506')을 포함한다. 각각의 암(506, 506')은 이의 상부 말단(508)에서 거기에서 통합되어 형성되는 개방 프레임(516)을 수반한다. 아이(512)는 하부 말단(505)에서 형성되어 스래드(514)를 수용한다. 볼 수 있는 바와 같이, 하나의 암(506)은 다른 것(506')보다 길며, 둘 모두는 삽입 튜브 내로 IUD를 삽입하기 위해 함께 접힐 수 있어, 프레임(516)은 실질적으로 튜브 내에서 서로 나란히 배치되도록 충분히 가요성이다. 각 프레임(516)은 이전의 구체예에서와 같이, 데포짓(522)이 유지되는 내부 공간(520)을 포함한다.

도 9에서는 IUD(1, 100, 200, 300, 400 및 500) 중 어느 하나의 도입을 위한 삽입기(600)를 보여주고 있다. 삽입기(600)는 외부 직경이 3.9 mm이며, 내부 직경이 약 3.3 mm인 얇은 벽 중공(hollow) 튜브(602)를 포함한다. 슬라이드식 룰러 구성요소(604)는 튜브(602) 상에 고정되어 장치의 정확한 위치 상에서 의료진을 보조한다. IUD(1)은 우선적으로 삽입기(600)의 제1 말단(606)에서 노출되는 암(6)만을 갖는 삽입기 내에서 회수 위치에 있게 된다. 스래드(14)는 삽입기(600)의 제2 말단(608)으로부터 연장되며, 이를 의료진이 잡을 수 있다. IUD의 삽입은 다른 통상의 방식으로 이루어지며, 자세한 내용은 본 명세서에 추가 기술되지 않을 것이다. 본 발명의 IUD는 튜브형 구성요소내 보다는 막대(wand) 또는 홀더의 말단에 제공되는 IUD에서 다른 삽입기 배열로 사용될 수 있다. 또한, IUD의 암(6)이 도 9의 구체예에서 삽입기 튜브의 외부 주변에서 접혀져 보여지지만, 대신 삽입기 내에서 함께 접혀질 수 있을 것으로 이해될 것이다.

따라서, 본 발명은 상기 기술한 특정 구체예에 대한 참고로 기술되었다. 이들 구체예는 당업자에게 본 발명의 사상 및 범주내에서 다양한 변형 및 대안 형태로 충분한 것으로 이해될 것이다. 특히, 모든 구체예가 측면으로 연장된, 커브된 암을 도시하나, 직선형, 분지형 및 감긴 암을 포함하나 이에 제한되지 않는 기타 형태도 가능하다. 유지 구성요소의 다른 형태는 대안적으로 또는 추가적으로 자궁 내에서 시스템을 유지하기 위해 사용될 수 있다. 따라서, 특정 구체예가 기술되더라도, 이들은 예일 뿐이며, 발명의 범주로 제한되는 것은 아니다.

Claims (1)

1. 암컷 포유동물의 자궁 내에 생물 활성 화합물을 유지시키기 위한 자궁내(intrauterine) 시스템으로서, 상기 자궁내 시스템은
   자궁내에서 화합물의 방출 속도를 조절하는 속도 방출 구조를 포함하는, 화합물의 데포짓(deposit);
   데포짓의 상당한 부분의 외부 표면에 접근가능한 개방 구조를 갖는, 데포짓을 수용하기 위한 내부 공간을 확정하는 프레임; 및
   자궁 내에서 프레임을 유지시키기 위한 하나 이상의 유지 구성요소
   를 포함하는 것인 자궁내 시스템.

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