TWI439292B - FGF-5 blockade composition, hair growth agent and animal animal topical composition - Google Patents

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Description

FGF－5阻斷組成物、育毛劑及家畜動物用外用組成物
本發明係關於FGF-5的阻斷較佳之組成物、及育毛劑、以及家畜動物用外用組成物。本發明更詳細係關於含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種之FGF-5阻斷的阻斷活性優良之FGF-5阻斷組成物、及含有該FGF-5阻斷組成物之具有優良掉毛防止效果、育毛效果、養毛效果及長毛效果之育毛劑、以及家畜動物用外用組成物。
作為毛稀疏及掉毛症狀之原因，可舉出壓力、內分泌異常、遺傳、血液循環不良、營養障害及老化等。欲使該毛稀疏及掉毛症狀的緩和、以及育毛、養毛及長毛的回復，種種類型的育毛劑之檢討正進行者。
毛之成長及分化，可能受到賀爾蒙、細胞增殖因子、維他命及藥劑類等各式各樣物質的影響。此等細胞增殖因子係由毛乳頭或外毛根鞘、內毛根鞘等細胞所產生，藉由增殖‧抑制細胞可作用於毛周期(成長期、退化期、休止期)之調節上。如此細胞增殖因子之一有FGF-5。已知該FGF-5係由fgf-5基因所製造之蛋白質，具有抑制毛囊或毛之成長的性質。
因此，於緩和毛稀疏及掉毛症狀，恢復育毛、養毛及長毛時，必須阻斷FGF-5而可發揮效果，阻斷FGF-5之育毛劑已被提出數種。例如，專利文獻1中揭示一種由線維芽細胞成長因子5的一部份所成之聚肽，含有對於毛生長之線維芽細胞成長因子5的抑制作用具有阻斷活性的聚肽之育毛劑。又，專利文獻2中揭示由蜂王膠所成之育毛促進劑。又，專利文獻3中揭示睪固酮-5α-還原酶阻斷劑、及含有此之育毛‧養毛劑。而作為該睪固酮-5α-還原酶阻斷劑，記載含有選自鮮紅密孔菌、朱茸、人形茸、藍灰稀孔菌、桑黃、美味側耳(Pleurotus cornucopiae var. citrinopileatus)、滑菇、金針菇、黏鉚釘菇之各子實體所成群的子實體萃取物之至少1種的睪固酮-5α-還原酶阻斷劑。
又，對於人類以外之寵物及畜產動物亦同樣，對於藉由皮膚病、加齡、及飼育環境等外在要因等所產生的掉毛症狀，可發揮育毛效果之外用組成物為必要。
[先行技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]特開2002-293720號公報
[專利文獻2]特開2003-192541號公報
[專利文獻3]特開平7-278006號公報
然而，專利文獻1及專利文獻2所記載之育毛劑並無充分之FGF-5阻斷活性，且專利文獻1～3所記載之育毛劑其育毛效果亦嫌不足。
又，對於寵物及畜產動物等家畜動物中之掉毛症狀等，可發揮育毛效果之家畜動物用外用組成物被期待著。且，對於體毛使用於衣料等的羊等畜產動物，可增加該體毛之家畜動物用外用組成物亦被期待著。
本發明的目的為，提供一種FGF-5的阻斷優良之FGF-5阻斷組成物及育毛效果優良之育毛劑以及家畜動物用外用組成物。
本發明如以下所示。
1.一種FGF-5阻斷組成物，其特徵為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種者。
2.上述1.所記載之FGF-5阻斷組成物，其為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種。
3.上述1.或2.所記載之FGF-5阻斷組成物，其為進一步含有美味側耳萃取物。
4.一種育毛劑，其特徵為含有上述1.至3.中任一所記載之FGF-5阻斷組成物。
5.一種家畜動物用外用組成物，其特徵為含有上述1.至3.中任一所記載之FGF-5阻斷組成物。
本發明的FGF-5阻斷組成物為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種者，故具有優良FGF-5阻斷活性，且具有掉毛防止效果。
本發明的FGF-5阻斷組成物為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種時，具有更優良之FGF-5阻斷活性，且具有掉毛防止效果。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物為進一步含有美味側耳萃取物時，具有更優良之FGF-5阻斷活性，且具有掉毛防止效果。
又，本發明的育毛劑藉由含有本發明之FGF-5阻斷組成物，具有優良育毛效果、養毛效果及長毛效果。
又，本發明的家畜動物用外用組成劑藉由含有本發明之FGF-5阻斷組成物，對於家畜動物具有優良育毛效果、養毛效果及長毛效果。
實施發明的最佳型態
本說明書中，所謂FGF-5表示由fgf-5基因所製作的蛋白質而言。
[1]　FGF-5阻斷組成物
本發明的FGF-5阻斷組成物係以含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種者為特徵。
本發明的FGF-5阻斷組成物為，含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種，較佳為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種。
米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠各具有優良之FGF-5阻斷活性。而含有彼等之至少1種時，可成為具有優良FGF-5阻斷活性之FGF-5阻斷組成物。
又，含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種時，可藉由2種以上成分之相乘效果，可成為具有更優良的FGF-5阻斷活性之FGF-5阻斷組成物。
上述米糠‧大豆發酵物為，將米糠與大豆肽以枯草菌經發酵後，施予純化處理而製造之發酵物。
上述米糠及上述大豆肽可使用販賣之米糠及大豆肽。發酵米糠及大豆肽時的使用量比率為，在米糠：大豆肽的質量基準下以(100：1)～(100：20)為佳。於此等範圍時對於菌之生長為最佳狀況。
又，上述米糠‧大豆發酵物為，可將米糠萃取物與大豆萃取物以枯草菌經發酵後，藉由純化處理而製造。又，上述米糠萃取物及上述大豆萃取物可使用販賣之米糠萃取物及大豆萃取物。使米糠萃取物及大豆萃取物進行發酵時的使用量比率為，在米糠萃取物：大豆萃取物之質量基準下，以(100：1)～(100：20)為佳。於此等範圍時對於菌生長為最佳狀況。
又，使用於米糠及大豆肽等發酵的枯草菌(Bacillus subtilis)為好氣性胞子形成細菌之代表性細菌。作為該枯草菌，若為可保證其安全性者即可，並無特別限定，由入手容易性、製造成本之觀點來看，以納豆菌(Bacillus natto)為佳。
將米糠與大豆肽以枯草菌使其發酵，得到米糠‧大豆發酵物時，必須賦予最適pH或營養條件等。即，葡萄糖等糖類、碳酸氫鈉等鹽類、蛋白酶等酵素、及水(純化水)等添加為必要。
又，經發酵後所進行的純化處理為，擠壓上述發酵後之發酵液，經過濾而進行。且視必要經發酵後壓搾、過濾可再藉由活性碳等進行脫臭‧脫色處理、及/或沈澱物的除去處理。又，其後亦可進行再度過濾的處理。
又，米糠‧大豆發酵物可使用販賣品。例如可舉出「CELABIO」(股份有限公司東洋發酵製)等。
上述薔薇科薔薇屬植物的花瓣之萃取物(以下僅稱為「薔薇萃取物」)係由薔薇科薔薇屬植物的花瓣所萃取之萃取物。
作為上述薔薇科薔薇屬植物，若為屬於薔薇科薔薇屬之薔薇(Rosa spp.)即可，並無特別限定。具體可舉出奧帕西玫瑰(Rosa gallica)、西洋薔薇(Rosa centifolia)、麝香玫瑰(Rosa moschata)、黃薔薇(Rosa foetida)、白薔薇(Rosa gigantea)、野薔薇(Rosa multiflora)、照葉薔薇(Rosa wichuraiana)、玫瑰花(Rosa rugosa)、保加利亞玫瑰(Rosa damascea)等野生種、或彼等經交配所得之園藝種。
又，欲得到薔薇萃取物所使用的上述薔薇科薔薇屬植物為，可使用直接採收後之植物體一部份及/或全部，或經乾燥後使用。且，欲得到上述薔薇科薔薇屬植物之萃取物時，萃取原料可為未粉碎者、或亦可為經粉碎者，或亦可進行將雜質除去等前處理。
欲得到薔薇萃取物時，萃取方法、萃取條件並無特別限定。作為萃取用溶劑，可使用水或熱水以外，亦可使用醇類(甲醇及乙醇等)、乙酸乙酯、n-己烷、丙酮等有機溶劑、或彼等有機溶劑與水或熱水之混合溶劑等。一般為使用水或熱水、或水或熱水與醇類之混合溶劑。這些萃取用溶劑中以熱水為佳。作為混合溶劑，例如可舉出水-甲醇混合溶劑、或水－乙醇混合溶劑等。又，使用上述水或熱水與醇類之混合溶劑時，醇類的比率對於混合溶劑全量為100體積%而言，一般為20～90體積%，較佳為30～70體積%，更佳為40～60體積%。
又，萃取時的萃取用溶劑之pH一般為3～7，較佳為4～6，更佳為4～5。萃取溫度並無特別限定，但以常溫或加熱萃取為佳。若為常溫萃取，例如可將原料浸漬於水-甲醇混合溶劑等溶劑，於室溫中放置1～5天程度而萃取。加熱萃取時，作為加熱溫度，一般為40～100℃，較佳為50～80℃，更佳為50～70℃。於該加熱溫度之範圍時，可有效率地進行萃取故較佳。
於本發明的FGF-5阻斷組成物，使用上述薔薇萃取物時，萃取後之萃取物殘渣(萃取後之薔薇科薔薇屬植物的花瓣)、與萃取液(含有薔薇萃取物與萃取用溶劑之液體)一般經分離。此時的分離方法並無特別限定，但可藉由加壓過濾、及過濾(加壓、常壓)等進行分離。自萃取物殘渣所分離之萃取液可直接使用於本發明的FGF阻斷組成物之調製上。又，萃取液可進一步於後除去含於萃取液之萃取用溶劑後使用。自萃取液的萃取用溶劑之除去方法並無特別限定，例如可藉由噴霧乾燥法(spray dry法)、蒸餾及冷凍乾燥法等進行。自萃取液所分離取出之固體成分(薔薇萃取物固體成分)可直接使用、或亦可進行進一步純化後使用。即，將該固體成分溶解於水及/或有機溶劑等後，既行過濾除去夾雜物等，其後可除去溶劑使其純化。且視必要施予滅菌處理等。
又，薔薇萃取物可使用販賣品。例如可舉出「ROSE CYRSTA」(股份有限公司東洋發酵製)等。
所謂上述鹿角菜膠為自紅藻類海藻經萃取及純化的天然高分子物質，分子量為100,000～500,000之半乳糖、及將3,6脫水半乳糖作為主成分之多糖類，分子內具有半酯型之硫酸基。該鹿角菜膠可大致分為3種類，即可分為卡帕型(κ、Kappa)、阿歐塔型(ι，Iota)及拉姆達型(λ、Lamda)之3種類。彼等為依據含於鹿角菜膠中之半乳糖的重複單位性質而區分。彼等中，本發明含有阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠為佳。
作為得到上述阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之萃取原料，有紅藻類海藻等，例如可舉出紅藻屬的Eucheuma spinosum等紅藻。
又，欲得到阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠時，萃取方法、萃取條件並無特別限定。作為萃取方法及萃取條件，例如可舉出以下方法。最初將海藻以冷水洗淨後取出存在於海藻之砂或其他微粒子。其中，海藻中之鹿角菜膠為海藻之結構成分，因一般與纖維素締合，故以冷水洗淨之過程中不會膨潤。而經冷水洗淨後繼續施予熱水萃取步驟。其後經熱水萃取之萃取液可在更高溫下藉由鹼水溶液處理。作為使用於該鹼水溶液之鹼，可舉出NaOH、Ca(OH)2 、或如KOH之鹼或鹼土類金屬氫氧化物。藉由該高溫鹼水溶液之處理，可使半乳糖單位中之3,6-無水結合生成。而鹼變性後，過濾萃取液取出除去纖維素、半纖維素及其他微粒子等不溶性物質，加入酸使其調節至pH9或以下。又，萃取後視所需可具備藉由離心分離及漂白劑之漂白步驟。然後藉由於萃取液添加KCl或異丙醇等醇，自萃取液沈澱萃取物而得到。又，亦可蒸發萃取液之萃取用溶劑，濃縮萃取液後經乾燥而得。且，藉由進行乾燥所得之乾燥物亦可經由粉碎機等進行粉碎、粉末化。
且，自萃取液分離取出的固體成分可直接使用，或亦可進一步純化。
又，阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠可直接使用販賣品。例如可舉出「Vicarin SD389」(FMC化學股份有限公司製)等。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物可進一步含有美味側耳萃取液。
所謂上述美味側耳萃取物為，自上述美味側耳的子實體等經萃取之萃取物。所謂上述美味側耳為屬於擔子菌亞門真正擔子菌網帽菌亞網銀耳目側耳科側耳屬之美味側耳(學名：Pleurotus cornucopiae)。
又，作為美味側耳萃取物之含有成分，可舉出海藻糖、甘露糖醇、蘋果酸、糖原、賴胺酸、麩酸、D-木糖、神經醯胺、β-D葡聚糖類、麥角脂醇、不飽和脂肪酸類、焦麩酸、戊醣醇、已醣醇、胱硫醚、鳥胺基、合醣脂質(sphingoglycolipid)等葡糖苷神經醯胺、麥角硫因(ergothioneine)、tamavidin等。
美味側耳萃取物之原料的美味側耳可利用其子實體之活體、或乾燥物，帶以子實體之活體為佳。欲得到美味側耳萃取物時，對於萃取方法並無特別限定。作為萃取用溶劑，可使用水或熱水以外，亦可使用醇類(甲醇及乙醇等)、乙酸乙酯、n-己烷、丙酮等有機溶劑、或彼等有機溶劑與水或熱水之混合溶劑等，一般為使用水或水與醇類之混合溶劑。又，萃取時的萃取用溶劑之pH一般為5～9，較佳為6～8。作為萃取方法，並無特別限定，例如將原料與溶劑共同藉由粉碎機等進行粉碎，調製出粉碎品。然後將該粉碎品以常溫或加熱進行萃取。若為常溫萃取，放置1日～5日之程度。加熱萃取時，作為加熱溫度一般為40～100℃，較佳為70～90℃。將加熱溫度設定於該範圍時萃取可有效率地進行。
又，調製粉碎品前，對於原料可進行前處理。作為該前處理，於常溫下將原料浸漬於溶劑中，室溫下放置5小時～3天。再視必要，對於浸漬後之原料，在恆溫槽中進行恆溫培養。恆溫培養之條件並無特別限定，一般為溫度60℃以上，濕度70%以上，恆溫培養時間為10分鐘～2小時。然後進行上述前處理時，使用前處理後之原料藉由粉碎機等進行粉碎而調製粉碎品。
於本發明的FGF-5阻斷組成物中，使用美味側耳萃取物時，萃取後之萃取物殘渣(萃取後之美味側耳)與萃取液(含有美味側耳萃取物之萃取用溶劑)，一般進行分離。此時的分離方法並無特別限定，但可藉由加壓過濾、及過濾(加壓、常壓)等進行分離。自萃取物殘渣分離之萃取液可直接作為本發明的FGF-5阻斷組成物之原料使用。又，萃取液可進一步於其後除去所含之萃取用溶劑後使用。自萃取液除去萃取用溶劑之方法並無特別限定，例如可藉由噴霧乾燥法(噴霧乾燥法)、蒸餾及冷凍乾燥法等進行。自萃取液分離取出之固體成分可直接使用、或亦可進一步進行純化。即，將該固體成分溶解於水及/或有機溶劑等後，進行過濾而除去夾雜物等，其後可除去溶劑使其純化。且視必要可施予殺菌處理等。
本發明的FGF-5阻斷組成物為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少1種，如上述，較佳為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種。
米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠皆對於FGF-5的親和性高，具有FGF-5阻斷活性。因此，本發明的FGF-5阻斷組成物對於毛囊或毛之成長具有抑制作用，對於FGF-5具有優良之阻斷活性。因此，達到掉毛防止效果，且亦達到育毛效果、養毛效果及長毛效果。
如上述，作為含有選自米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種的型態，可舉例如下。
(1)　含有米糠‧大豆發酵物、及薔薇萃取物之組成物。
(2)　含有米糠‧大豆發酵物、及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之組成物。
(3)　含有薔薇萃取物、及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之組成物。
(4)　含有米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之組成物。
對於本發明，更佳為含有選自米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物之至少1種、與美味側耳萃取物，特佳為含有選自米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物之至少2種、與美味側耳萃取物。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物所含之米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠的量並無特別限定，可作為FGF-5阻斷組成物之一部份而含有，亦可為構成FGF-5阻斷組成物之全量。即，將FGF-5阻斷組成物之全質量作為100質量%時，米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠的合計含有量為0.1～100質量%，較佳為3～100質量%，更佳為15～100質量%，特佳為20～100質量%。於上述範圍內時，可得到充分之FGF-5阻斷性。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物含有美味側耳萃取物時，米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、以及美味側耳萃取物之含有量並無特別限定，可作為FGF-5阻斷組成物之一部份而含有，亦可為構成FGF-5阻斷組成物之全量。即，將FGF-5阻斷組成物之全質量作為100質量%時，米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠以及美味側耳萃取物的合計含有量為0.1～100質量%，較佳為3～100質量%，更佳為15～100質量%，特佳為20～100質量%。於上述範圍內時，可得到充分之FGF-5阻斷性。
FGF-5阻斷組成物的固體成分濃度並無特別限定，一般為0.0005～100質量%，較佳為0.001～50質量%，更佳為0.01～5質量%，特佳為0.01～1.5質量%。
且，FGF-5阻斷組成物之固體成分濃度中的固體成分表示由構成成分之米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠所成之固體成分而言。
又，FGF-5阻斷組成物含有美味側耳萃取物時，固體成分濃度中之固體成分表示由構成成分之米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠以及美味側耳萃取物所成之固體成分而言。
FGF-5阻斷組成物為含有選自米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物之至少2種時，2種中一方與另一方之固體成分的質量比為，將米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物的合計固體成分作為100質量%時可為10～90質量%及10～90質量%。
又，FGF-5阻斷組成物為含有米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物之3種時，3種固體成分之質量比為，將米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物的合計固體成分作為100質量%時，米糠‧大豆發酵物可為1～90質量%，阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠可為1～90質量%、及薔薇萃取物可為1～90質量%。
又，FGF-5阻斷組成物為含有平菇(學名：Pleurotus ostreatus)萃取物時，選自米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物之至少1種的合計量、與美味側耳萃取物之固體成分的質量比為，將上述固體成分作為100質量%時，可為10～90質量%及10～90質量%。
且，所謂固體成分濃度為，藉由一般乾燥減量法(在105℃，4小時)所得之乾燥固體成分之質量%(以下相同)。又，所謂濃縮為，水分呈蒸發狀態下保持物質，提高固體成分濃度之處理而言。濃縮的方法並無特別限定，例如可舉出減壓濃縮及瞬間減壓濃縮等。
對於本發明之FGF-5阻斷組成物的形態並無特別限定。一般以發酵物及萃取物之種種形態下使用。例如可為液狀、固形狀、粉末狀、顆粒狀、經造粒之造粒狀等。
又，含有成分之發酵物(經培養所得之培養發酵液)及萃取液可使用直接過濾後之液體、或將此經脫色等後處理的液體、或將此經濃縮的濃縮液。其他亦可為藉由冷凍乾燥等公知方法將溶劑除去的固體物或經粉末化之粉末物。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物含有米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及美味側耳萃取物以外，亦可含有其他之FGF-5阻斷成分。作為其他FGF-5阻斷成分，可舉出拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠、卡帕型(κ、Kappa)-鹿角菜膠等。
本發明的FGF-5阻斷組成物具有FGF-5之阻斷活性。該FGF-5之阻斷活性的測定方法，例如可藉由BIACORE分析儀進行調查。
藉由該BIACORE分析儀之測定為，調查FGF-5之阻斷活性的成分(以下稱為「檢體」)、與經固定化的FGF-5蛋白質之結合中的結合速度定數及解離速度定數藉由BIACORE分析決定，導出KD值而進行。將FGF-5固定於2分子間相互作用之測定裝置的感應晶片表面上，將與檢體之結合藉由表面電漿子(Plasmon)共鳴法(使用2分子間相互作用測定裝置等)進行測定，調查與FGF-5之親和性。
具體為，依據表面電漿子(Plasmon)共鳴效果，於2分子間相互作用測定裝置(BIACORE公司製)(以下亦僅稱為「測定裝置」)的感應晶片(「CM5」BIACORE公司製)之表面上活化經塗佈的Dextran後，於活性Dextran胺鍵結一定量之FGF-5。將該感應晶片裝於測定裝置內，欲觀察FGF-5與檢體之相互作用，通過微細流路使檢體的階段稀釋溶液依序起作用。於FGF-5與檢體之間產生相互作用時，於感應圖譜(Sensorgram)上意味著相互作用(結合)的線會上昇。又，若失去上述相互作用時，快速之線下降情況顯示於實際時間上。又，藉由上述相互作用之反應，即使殘存相互作用物，藉由重現操作可回到固定化FGF-5的最初狀態，重複進行測定。作為該重現操作為，將8mmol/l之氫氧化鈉作用30秒。
親和性的檢討依據反應速度論，由該感應圖譜(Sensorgram)之斜率(一定時間內之變化率)求得結合定數與解離定數，且算出反應定數之KD(M)。該反應定數值越小，可判定較高之2分子間的親和性。又，該反應定數KD之值於一般抗原抗體反應等為10-7 ～10-8 M，如生物素與抗生素蛋白之特異性極高者為10-12 ～10-13 M。例如反應定數KD為10-8 M時，對於10-7 M，評估為親和性高出10倍。而該親和性越高，表示與FGF-5之相互作用更強，由檢體與FGF-5所形成之「檢體-(FGF-5)複合體」更容易形成，對於FGF-5之阻斷活性提高。
又，本發明的FGF-5阻斷組成物之每日使用量並無特別限定，在上述必須成分總量的固體成分換算下以0.0005～50g為佳，較佳為0.001～5g，更佳為0.01～1.5g。1天的使用量於上述範圍內時，可具有優良之掉毛防止效果。
又，具有FGF-5阻斷活性之本發明的FGF-5阻斷組成物作為外用劑使用時，可作為具有掉毛防止效果、育毛效果、養毛效果及長毛效果之外用劑。
[2]　育毛劑
本發明的育毛劑係以含有上述FGF-5阻斷組成物為特徵。該FGF-5組成物如上述。
本發明的育毛劑所含之上述FGF-5阻斷組成物的含有量並無特別限定，可作為育毛劑的一部份含有，亦可作為構成育毛劑全量。作為育毛劑之全量時，可將FGF-5阻斷組成物直接作為育毛劑使用。
又，將育毛劑的全質量作為100質量%時，FGF-5阻斷組成物之含有量為0.1～100質量%，較佳為3～100質量%，更佳為15～100質量%，特佳為20～100質量%。於上述範圍內時，可具有優良之育毛效果。
本發明的育毛劑之固體成分濃度並無特別限定，一般為0.0005～100%，較佳為0.001～50%，更佳為0.01～5%，特佳為0.01～3%。
且，上述育毛劑的固體成分濃度中之固體成分表示FGF-5阻斷組成物之構成成分的由米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠所成之固體成分、以及由米糠‧大豆發酵物、薔薇萃取物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及美味側耳萃取部所成之固體成分。
又，作為含於本發明的育毛劑之FGF-5阻斷組成物，較佳為含有美味側耳萃取物之組成物。因美味側耳萃取物具有更優良之育毛效果及長毛效果，故使用含有美味側耳萃取物之FGF-5阻斷組成物時，可得到具有更優良育毛效果及長毛效果之育毛劑。
作為本發明的育毛劑之較佳型態，例如以下所示。
(1)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有米糠‧大豆發酵物、及美味側耳萃取物。
(2)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有薔薇萃取物、及美味側耳萃取物。
(3)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、及美味側耳萃取物。
(4)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有米糠‧大豆發酵物、及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、以及美味側耳萃取物。
(5)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有米糠‧大豆發酵物、及薔薇萃取物、以及美味側耳萃取物。
(6)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、及薔薇萃取物、以及美味側耳萃取物。
(7)　含有FGF-5阻斷組成物之育毛劑，該FGF-5阻斷組成物為含有米糠‧大豆發酵物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇、以及美味側耳萃取物。
上述型態中，美味側耳萃取物具有更優良之育毛效果及長毛效果，阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠具有更優良之FGF-5阻斷作用，故含有美味側耳萃取物與阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之(3)～(7)的育毛劑為更佳。且於育毛劑所含之FGF-5阻斷組成物為含有選自美味側耳萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、與米糠‧大豆發酵物及薔薇萃取物的至少1種的(6)及(7)為特佳。使用含有選自美味側耳萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、與米糠‧大豆發酵物及薔薇萃取物之至少1種的FGF-5阻斷組成物時，彼等所具有的FGF-5阻斷效果及育毛效果可發揮相乘效果，得到具有更優良之育毛效果及長毛效果的育毛劑。
又，本發明的育毛劑中，可含有公知之添加劑。例如可舉出細胞賦活劑、維他命類、賀爾蒙類、血管擴張劑、胺基酸類、抗發炎劑、殺菌劑、角質溶解劑等。彼等可單獨或組合2種以上使用。
具體而言作為上述細胞賦活劑，可舉出十五烷酸甘油酯、日扁柏醇、錦紫蘇素(forskolin)、trans-3,4’-二甲基-3-羥基黃酮類物質等。
作為上述維他命類，可舉出維他命A、維他命B群、生育酚類、煙鹼酸、煙鹼酸醯胺、棕櫚酸松香油、β-胡蘿蔔素、維他命D2、葉酸、生物素、D-泛醯醇、乙醯基泛醯乙基醚、泛酸類等。
作為上述賀爾蒙類，可舉出雌二醇等。
作為上述血管擴張劑，可舉出Minoxidil、青葉膽萃取液等。
作為上述胺基酸類，可舉出精胺酸、天冬胺酸、氮胺酸、絲胺酸、甘胺酸、麩酸、胱胺酸等，作為抗發炎劑可舉出β-甘草次酸、甘草酸類、鹽酸吡哆醇等。
作為上述殺菌劑，可舉出異丙基甲基酚、吡羅克酮乙醇胺等。
本發明的育毛劑為含有本發明之上述FGF-5阻斷組成物等，且以不阻斷本發明之作用效果下，可進一步含有其他成分。例如可添加過去含於化妝料及育毛劑等的公知成分。具體可舉出界面活性劑、油劑、醇、pH調整劑、防腐劑、抗氧化劑、增黏劑、色素、香料等。彼等可單獨或組合2種以上使用。
本發明的育毛劑之形態並無特別限定，視必要可適宜地選擇各種形態。例如可舉出液狀(化妝水、乳液、分散液等)、凝膠狀、乳霜狀、噴霧狀、粉末狀等。液狀之情況為，將上述成分等溶解於水、乙醇、丙二醇等水系溶劑等所得之液狀以外，亦可為適宜地添加流動石蠟等烴系油、橄欖油、小麥胚芽油、種子油、玉米油、米糠油、米胚芽油、薏仁油、荷荷芭油、及葡萄子油等植物油、三十烷碳及馬油等動物油、其他油、以及Germall變性乙醇等低級乙醇的1種或2種以上而得到者。又，凝膠狀之情況為，加入彼等油或乙醇，並添加CMC等纖維素衍生物、PVP、及羧基乙烯聚合物等增黏劑之1種或2種以上而可製造。且，乳霜狀之情況為，亦僅為流動石蠟、凡士林、蜜蠟等油分即可，彼等油分與水以界面活性劑進行乳化所得者亦可。又，作為乳化類型，可為W/O乳化型、或O/W乳化型皆可。
又，噴霧狀之情況為，上述成分以外，可添加n-丙基醇、異丙基醇等低級醇、丁烷、丙烷、異丁烷、液化石油氣、二甲基醚等可燃性氣、氮氣、氧氣、碳酸氣、一氧化二氮氣等壓縮氣體，亦可使用彼等之混合。此時，二甲基醚與氮氣以質量比(二甲基醚/氮氣)=(99.99/0.01)～(50/50)下調配，液化石油氣與二甲基醚以質量比(液化石油氣/二甲基醚)=(99/1)～(1/99)下調配、液化石油氣與氮以質量比(液化石油氣/氮)=(99.99/0.01)～(50/50)下調配而可得到。
又，上述育毛劑之每1日的使用量並無特別限定，但以上述含有成分之總量的固體成分換算下以0.0005～50g為佳，較佳為0.001～5g，更佳為0.01～3g。1日使用量若為上述範圍內時，可具有優良掉毛防止效果。
[3]　家畜動物用外用組成物
本發明的家畜動物用外用組成物係以含有上述FGF-5阻斷組成物為特徵。
本發明的家畜動物用外用組成物若含有上述FGF-5阻斷組成物即可，並無特別限定，含有含美味側耳萃取物之FGF-5阻斷組成物為更佳。
本發明的家畜動物用外用劑係以將本發明的育毛劑使用於人類以外的動物為目的者，係以寵物及畜產動物等家畜動物作為使用對象之外用組成物。因此，對於本發明的家畜動物用外用組成物，含有成分、含有成分之製造方法、含有成分之性狀、含有成分之物性、其他含有成分、及本外用組成物之形態等皆與本發明之育毛劑相同。
使用本發明的家畜動物用外用組成物之家畜動物並無特別限定。此家畜動物表示由人類飼養的鳥獸而言，例如可舉出狗、貓、馬、羊、山羊、牛、豬、驢馬、駱駝、羊駝、天竺鼠、兔、水貂、老鼠、及老鼠等哺乳類、雞、家鴨、鵞鳥、七面鳥、雉、及鶉等鳥類。
本發明的家畜動物用外用組成物因含有上述成分，故對於家畜動物等動物可達到育毛、長毛、及掉毛防止效果。作為本發明的家畜動物用外用組成物之使用型態，例如可舉出以下型態。
(1)　使用於增加由畜產動物所得之體毛收穫量之外用劑。
(2)　對於因皮膚病及加齡等所引起的掉毛等，可使用於育毛、長毛、或預防掉毛之外用劑。
作為上述(1)之型態，對於體毛使用於衣料等之羊等畜產動物，促進該體毛之延長速度及體毛量之增加，可有效地增加由這些畜產動物所得之體毛收量的家畜動物用外用組成物。
作為上述(2)之型態，對於因皮膚病、加齡、及飼育環境而產生的壓力等所造成的家畜動物之掉毛症狀，可使用於育毛、長毛、或預防之家畜動物用外用劑。
本發明的家畜動物用外用組成物係以由天然物經萃取的萃取物作為主成分者，與將合成成分作為主成分之外用劑比較，對於家畜動物可更安全地使用。特別對於家畜動物，於皮膚塗佈外用組成物時，大多會舔去塗佈部之外用組成物。本發明的家畜動物用外用組成物係以自天然物經萃取的萃取物作為主成分者，對於家畜動物之攝取而言亦可安全地使用。
又，本發明的家畜動物用外用組成物對於家畜動物而言具有育毛效果、長毛效果或掉毛防止效果，故可作為家畜動物用之育毛劑、長毛劑或掉毛防止劑等適用。
上述家畜動物用外用組成物之每1日使用量並無特別限定，以上述含有成分之總量的固體成分換算下以0.0005～50g為佳，較佳為0.001～5g，更佳為0.01～3g。1日使用量若為上述範圍內時，可作為具有優良掉毛防止效果及育毛效果以及長毛效果之家畜動物用外用組成物。
 [實施例]
以下舉出實施例對本發明做更詳細說明，但不超過本發明之主旨下，本發明並未限定於該實施例。又，各種萃取物(萃取液)為藉由水系媒體之萃取液，對於阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠使用乾燥粉末。
且，下述若無特別限定，%表示質量基準。
[1]　FGF-5阻斷組成物之原料成分的調製
將薔薇萃取物、米糠‧大豆發酵物、及美味側耳萃取物藉由下述方法調製。又，阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠使用下述販賣品。
(1)　調製例1：薔薇萃取物1之調製
作為薔薇科薔薇屬植物使用西洋薔薇(Rosa centifolia)。將該花瓣之乾燥物(粉碎品)20g以70℃之熱水500ml進行30分鐘萃取後過濾(過濾助劑使用波來鐵)。其次經減壓濃縮後冷凍乾燥，得到薔薇萃取物10g。然後，將藉由上述所得之薔薇萃取物以水稀釋，調整為固體成分濃度2%後使用。
(2)　調製例2：米糠‧大豆發酵物1之調製
混合米糠30g、磷酸一氫鈉10g、大豆肽4g、碳酸氫鈉45g、葡萄糖5g、鹼性蛋白酶0.1g、水500g後，調整成pH8.8～9.0的培養基中將納豆菌(Bacillus natto)進行42℃之48小時培養後，將該培養液經壓搾、過濾、藉由活性碳之脫色脫臭後，再度過濾後得到液狀米糠‧大豆發酵物5g。然後，將藉由上述所得之米糠‧大豆發酵物以水稀釋，將固體成分濃度調整為0.8%後使用。
(3)　調製例3：美味側耳萃取物之調製
將生的美味側耳1Kg於水25L中浸漬20小時後，於設定為溫度約85℃，濕度約90%之恆溫槽中進行蒸汽加熱。其次，合倂經蒸汽加熱的美味側耳、蒸汽步驟所使用的水、與蒸汽時由美味側耳所萃取之成分，於設定為40℃之水浴中移至粉碎機(「portable攪拌器A510」TERAOKA公司製)。該粉碎使用攪煉器，以1200rpm程度下進行至呈泥漿狀。其次，將該泥漿以約85～90℃之條件下熱煮。其後將熱煮所得之所有萃取液進行過濾並除去固體成分。將所得之過濾液藉由加溫進行殺菌，得到含有美味側耳萃取物與萃取用溶劑(水)之萃取液20L。又，將該萃取液在280nm之吸光度下以水稀釋至10mg/ml者作為試料1，稀釋至20mg/ml者作為試料2而使用。且該試料1之美味側耳萃取物的固體成分濃度為1%，試料2的美味側耳萃取物之固體成分濃度為2%。
(4)　阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠
使用「Vicarin SD389」(FMC化學股份有限公司製)。
(5)　拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠
使用商品名「Viscarin GP209」(FMC化學股份有限公司製)。
[2]　FGF-5阻斷效果實驗(BIACORE分析儀)
藉由下述方法，對於藉由上述所得之FGF-5阻斷組成物的原料成分，測定對於FGF-5之親和性而調查FGF-5阻斷效果。
依據表面電漿子(Plasmon)共鳴效果，於2分子間相互作用測定裝置(「BIACORE 2000」GE健康管理科學公司製)(以下亦僅稱為「測定裝置」)的感應晶片(「CM5」GE健康管理科學公司製)之表面上活化經塗佈的Dextran(羧基甲基葡聚糖)後，於活性Dextran胺鍵結一定量之FGF-5蛋白質。將該感應晶片裝於測定裝置內，欲觀察FGF-5蛋白質與檢體(稱為實施例1～5的FGF-5阻斷組成物，以下相同)之間的相互作用，通過微細流路使檢體的階段稀釋溶液依序起作用。
上述測定實驗如以下方法進行。
欲將FGF-5固定於Biacore感應晶片CM5(塗佈羧基甲基葡聚糖之晶片)上之4個flow-cell，對於羧基甲基葡聚糖進行18分鐘的胺偶合處理。其後，將FGF-5以300秒，10μl/分鐘的流速注入，使FGF-5固定化於感應晶片。又，於存在於晶片表面上之遊離胺基使乙醇胺1mol進行18分鐘反應，使其不要產生非特異性結合。
然後，檢討相互作用時，作為緩衝液流入HBS buffer(10mmol/l之HEPES、pH7.4、150mmol/l之NaCl、3mmol/l之EDTA)150秒(10μl/分鐘)。其次，以10μl/分鐘的流速，注入檢體180秒，得到顯示FGF-5與檢體之相互作用的感應圖譜(Sensorgram)。
又，一個檢體之測定後，流入8mmol/l之氫氧化鈉溶液30秒，以pH約8.0之脈衝重現flow-cell。
又，KD(M)值為，由測定各8種相異濃度的檢體所得之感應圖譜(Sensorgram)，藉由BIACORE專用解析軟體(BIAevaluation ver.3.0)而算出。
依據下述實驗例1～5使用FGF-5阻斷組成物的原料成分，調製出檢體，並測定KD(M)值。然後，將所得之KD(M)值如表1所示。又，下述實驗例1～5中之各感應圖譜(Sensorgram)如圖1～5所示。且，對於圖1～5之感應圖譜中各8條線圖為，最上為最高濃度而依序減低濃度之圖。
又，實驗例1～5中之測定所使用的檢體之調製方法、及濃度如以下。且，作為使用於下述各檢體之調製(稀釋)的溶劑，使用上述HBS buffer。
(1)　實驗例1
將調製例1所得之薔薇萃取物以上述HBS buffer進行稀釋，作成固體成分濃度各為0.002%、0.001%、0.0005%、0.00025%、0.000125%、0.0000625%、0.0000313%、及0.0000156%之8種濃度的檢體。然而，使用這些檢體測定對於FGF-5之親和性。
(2)　實驗例2
將以調製例2所得之米糠‧大豆發酵物以上述HBS buffer進行稀釋，作成固體成分濃度各為0.0008%、0.0004%、0.0002%、0.0001%、0.00005%、0.000025%、0.0000125%、及0.00000625%之8種濃度的檢體。然後，使用這些檢體測定對於FGF-5之親和性。
(3)　實驗例3
將上述阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠以上述HBS buffer進行稀釋，作成固體成分濃度各為1%、0.5%、0.25%、0.125%、0.0625%、0.00313%、0.00156%、及0.000781%之8種濃度的檢體。然後，使用這些檢體測定對於FGF-5之親和性。
(4)　實驗例4
將調製例3所得之美味側耳萃取物(試料1)以上述HBS buffer進行稀釋，作成固體成分濃度各為1%、0.5%、0.25%、0.125%、0.0625%、0.00313%、0.00156%、及0.000781%之8種濃度的檢體。然後，使用這些檢體測定對於FGF-5之親和性。
(5)　實驗例5
將上述拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠以上述HBS buffer進行稀釋，作成固體成分濃度各為1%、0.5%、0.25%、0.125%、0.0625%、0.00313%、0.00156%、及0.000781%之8種濃度的檢體。然後，使用這些檢體測定對於FGF-5之親和性。
又，上述檢體之稀釋濃度為，實驗例1～5之各FGF-5阻斷組成物自100μmol/l濃度，依序以1/2倍稀釋，成為50μmol/l、25μmol/l、12.5μmol/l、6.25μmol/l、3.125μmol/l、1.56μmol/l、及0.78μmol/l之8種濃度。
且，對於上述濃度之計算，係將含於薔薇萃取物及米糠‧大豆發酵物之含有成分的分子量假定為1萬，又將含於美味側耳萃取物之含有成分，阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠、及拉姆達型(λ、Lamda)鹿角菜膠的分子量假定為10萬。
[3]　育毛劑(畜產動物用外用組成物)的調製及評估
實驗例6～18(使用6週齡C3H系統雄小老鼠之育毛實驗)
[1]　育毛劑(畜產動物用外用組成物)之評估方法
將65隻6週齡的C3H系統雄小老鼠(三協Labo service股份有限公司製)以Nembutal進行麻醉，將上述小老鼠的背部使用理髮刀刮取體毛(2cm×4cm長方形之形狀)，再將經刮毛長方形部份再以刮鬍刀剃乾淨，得到實驗用小老鼠。
將藉由上述所得之65隻實驗用小老鼠分為各5隻的13群，對於該各5隻使用於各實驗例6～18。
然後將下述所示實驗例6～18的育毛劑(畜產動物用外用組成物)以每1日20μml(每1隻)對實驗用小老鼠(各實驗例各為5隻)進行1日1次對實驗用小老鼠的經剃毛的背部中央部進行塗佈。該操作進行28天，測定小老鼠的體毛之育毛效果。
上述育毛效果之測定係將自實驗開始至28天後各實驗例所使用的實驗用小老鼠經Nembutal麻醉後，集合各實驗例的各5隻老鼠，以數位照相機，於一定距離(與放置小老鼠的桌子的距離為25cm)，一定光度下(同一螢光燈下)照相而取得照片。與未剃掉小老鼠背部體毛的一般10週齡的C3H系統雄小老鼠背部之體毛狀態的照片做比較。將使用於實驗之小老鼠的明確體毛較少部份之面積數值化，將各實驗群之5隻數值化的面積平均值作為無毛面積。將該數值化的無毛面積藉由統計處理後，測定育毛效果。且，數值化及統計處理使用解析軟體(「Quantity One」BIO RAD公司製)。又，實驗例6～18的無毛面積(mm2 )、及實驗例7～18的無毛面積與實驗例6之無毛面積的差(Δ1 值)如表2所示。又，實驗例6～18所得之28天後之小老鼠背部的照片各如圖6～18所示。
[2]　育毛劑(畜產動物用外用組成物)之調製
對於下述所示育毛劑(畜產動物用外用組成物)的調製，薔薇萃取物及米糠‧大豆發酵物使用以下試料3及4的FGF-5阻斷組成物。
(1)　薔薇萃取物2(試料3)
將商品名「ROSE CYRSTA」股份有限公司東洋發酵製作為FGF-5阻斷組成物(試料3)。該薔薇萃取物的固體成分濃度為4%。
(2)　米糠‧大豆發酵物2(試料4)
將商品名「CELABIO」股份有限公司東洋發酵製作為FGF-5阻斷組成物(試料4)。該米糠‧大豆發酵物之固體成分濃度為0.8%。
實驗例6～18所使用的育毛劑(畜產動物用外用組成物)如以下所示。
(1)　實驗例6
將純度99.5%的乙醇200μl、及水200μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)中，將此混合後作為約50%乙醇溶液。
(2)　實驗例7
與實驗例6同樣下所得之約50%乙醇溶液中，添加將全質量作為100%時之1%的Minoxidil，得到Minoxidil含有物。
(3)　實驗例8
將純度99.5%的乙醇200μl、及上述實驗例4(試料2)所得之美味側耳萃取物(固體成分濃度2%)200μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，將此混合後得到美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)。
(4)　實驗例9
將與實驗例6同樣下所得之約50%乙醇溶液中，添加將全質量作為100%時之0.5%的實驗例3的阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠，得到阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物。
(5)　實驗例10
將純度99.5%的乙醇200μl、及上述試料4的米糠‧大豆發酵物(固體成分濃度0.8%)200μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，將此混合後，得到米糠‧大豆發酵物含有物(固體成分濃度0.4%)。
(6)　實驗例11
將純度99.5%的乙醇200μl、及上述試料3的薔薇萃取物(固體成分濃度4%)200μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到薔薇萃取物含有物(固體成分濃度2%)。
(7)　實驗例12
將與實驗例8同樣下所得之美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)400μl、及與實驗例9同樣下所得之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到美味側耳萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物。
(8)　實驗例13
將與實驗例8同樣下所得之美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)400μl、及與實驗例10同樣所得之米糠‧大豆發酵物含有物(固體成分濃度0.4%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到美味側耳萃取物及米糠‧大豆發酵物含有物。
(9)　實驗例14
將與實驗例9同樣所得之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物400μl、及與實驗例10同樣下所得之米糠‧大豆發酵物含有物(固體成分濃度0.4%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及米糠‧大豆發酵物含有物。
(10)　實驗例15
將與實驗例8同樣下所得之美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)400μl、及與實驗例11同樣下所得之薔薇萃取物含有物(固體成分濃度2%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到美味側耳萃取物及薔薇萃取物含有物。
(11)　實驗例16
與實驗例9同樣下所得之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物400μl、及與實驗例11同樣下所得之薔薇萃取物含有物(固體成分濃度2%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物含有物。
(12)　實驗例17
與實驗例8同樣下所得之美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)400μl、及與實驗例9同樣下所得之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物400μl、以即予實驗例10同樣下所得之米糠‧大豆發酵物含有物(固體成分濃度0.4%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到美味側耳萃取物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及米糠‧大豆發酵物含有物。
(13)　實驗例18
與實驗例8同樣下所得之美味側耳萃取物含有物(固體成分濃度1%)400μl、及與實驗例9同樣下所得之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠含有物400μl、以及與實驗例11同樣下所得之薔薇萃取物含有物(固體成分濃度2%)400μl放入於容量1.5ml的微量試管(eppendorf管)，各混合後得到美味側耳萃取物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物含有物。
[4]　育毛相乘效果性評估
上述實驗例12～18因含有複數種類的萃取物，故對於複數萃取物之相乘效果以下述方法進行檢討。相乘效果之確認係將下述計算值(體毛較少部份的面積計算值)藉由下述方法算出，與各實驗例比較下進行。
計算值1：實驗例8及9的相加平均作為計算值1，與實驗例12的對象計算值做比較。
計算值2：實驗例8及10的相加平均作為計算值2，與實驗例13的對象計算值做比較。
計算值3：實驗例9及10的相加平均作為計算值3，與實驗例14的對象計算值做比較。
計算值4：實驗例8及11的相加平均作為計算值4，與實驗例15的對象計算值做比較。
計算值5：實驗例9及11的相加平均作為計算值5，與實驗例16的對象計算值做比較。
計算值6：實驗例8、9及10的相加平均作為計算值6，與實驗例17的對象計算值做比較。
計算值7：實驗例8、9及11的相加平均作為計算值7，與實驗例18的對象計算值做比較。
又，上述計算值、上述計算值與實驗例6之面積值的差(Δ2 值)、對象實驗、及對象實驗之Δ1 值與計算值之Δ2 值的差如表3所示。
又，由上述計算值之Δ2 值與各對象實驗之Δ1 值的比(各實施例之Δ1 值/各計算值之Δ2 值)評估相乘效果性。上述計算值之Δ2 值與各對象實驗之Δ1 值的比如表4所示。
由表1結果得知，對於實驗例1之薔薇萃取物、實驗例2之米糠‧大豆發酵物及實驗例3之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠而言，與實驗例4的美味側耳萃取物相比，與FGF-5之親和性較高。特別為實驗例3之阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠的KD值(M)為2.95×10-8 ，表示與FGF-5之親和性優良，其FGF-5之阻斷效果較高。
由表2的結果得知，實驗例8～18與50%乙醇之實驗例6相比較，其無毛面積較少，實驗例8～18所含之萃取物等具有較高育毛效果。且，實驗例8(美味側耳萃取物)、實驗例9(阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠)、及實驗例11(薔薇萃取物)與實驗例7(Minoxidil)相比，無毛面積較少，此表示具有比Minoxidil更優良的育毛效果。
又，由表4的結果得知，含有3成分之實驗例17(美味側耳萃取物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及米糠‧大豆發酵物)、實驗例18(美味側耳萃取物、阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠及薔薇萃取物)其育毛相乘效果的值較高。因此，將各含有成分與單獨使用的情況比較時得知，藉由3成分之相乘效果可表現較高育毛效果。
由上述得知，薔薇萃取物、米糠‧大豆發酵物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠為FGF-5阻斷活性較高，又美味側耳萃取物為育毛效果較高，故含有這些之育毛劑可具有優良之掉毛防止效果、育毛效果、養毛效果及長毛效果。
[圖1]表示實驗例1所得之BIACORE分析儀的感應圖譜(Sensorgram)圖。
[圖2]表示實驗例2所得之BIACORE分析儀的感應圖譜(Sensorgram)圖。
[圖3]表示實驗例3所得之BIACORE分析儀的感應圖譜(Sensorgram)圖。
[圖4]表示實驗例4所得之BIACORE分析儀的感應圖譜(Sensorgram)圖。
[圖5]表示實驗例5所得之BIACORE分析儀的感應圖譜(Sensorgram)圖。
[圖6]表示實驗例6所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖7]表示實驗例7所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖8]表示實驗例8所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖9]表示實驗例9所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖10]表示實驗例10所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖11]表示實驗例11所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖12]表示實驗例12所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖13]表示實驗例13所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖14]表示實驗例14所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖15]表示實驗例15所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖16]表示實驗例16所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖17]表示實驗例17所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。
[圖18]表示實驗例18所得之經過28日後的小老鼠背部的影像。

Claims (4)

  1. 一種FGF-5阻斷組成物，其特徵為含有選自米糠．大豆發酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣萃取物及阿歐塔型(ι，Iota)鹿角菜膠之至少2種者。
  2. 如申請專利範圍第1項之FGF-5阻斷組成物，其中進一步含有美味側耳萃取物。
  3. 一種育毛劑，其特徵為含有如申請專利範圍第1項或第2項之FGF-5阻斷組成物。
  4. 一種家畜動物用外用組成物，其特徵為含有如申請專利範圍第1項或第2項之FGF-5阻斷組成物。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2951947B1 (fr) * 2009-11-03 2022-01-07 Isp Investments Inc Utilisation d'une composition comprenant un extrait peptidique de riz non fermente pour stimuler la pousse des cheveux
JP5302472B1 (ja) * 2012-05-17 2013-10-02 英司 佐久間 スプレー型愛玩動物身体用組成物
CN108619011B (zh) * 2018-08-01 2020-03-20 上海应用技术大学 一种复合菌菇提取液及其制备方法和在化妆品中的应用
CN109223603B (zh) * 2018-09-21 2021-01-29 黑龙江省中医药科学院 治疗脱发组合物的制备方法
CN109806200A (zh) * 2019-03-26 2019-05-28 江颖纯 抑制fgf-5基因表达的护发组合物及其制备方法
CN112022792B (zh) * 2020-09-27 2022-12-09 黑龙江省中医药科学院 一种可食用的药食同源中药染发剂的制备方法
CN113398036A (zh) * 2021-07-15 2021-09-17 忧立舒医药科技(广东)有限公司 一种免洗型植物头皮毛发清洁剂及其制备方法和应用
CN115607484B (zh) * 2022-11-18 2023-04-28 广东蒙霸生物医药有限公司 一种植物防脱育发洗发液及其制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2643986B2 (ja) * 1988-05-27 1997-08-25 ベイジン リーユエン リーヨン フアシュエ グーフェン ヨウシェン ゴンスー 頭部化粧料
JPH07258062A (ja) * 1994-03-17 1995-10-09 Kansai Kouso Kk 化粧料
JP3536184B2 (ja) * 1994-04-11 2004-06-07 株式会社ナリス化粧品 テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤
JP2537469B2 (ja) * 1994-06-16 1996-09-25 まさ子 木次 養毛剤
JP2000154119A (ja) * 1998-11-19 2000-06-06 Kureha Chem Ind Co Ltd 発毛育毛組成物
JP2001120222A (ja) * 1999-10-28 2001-05-08 Bizen Kasei Kk 過酸化脂質抑制用組成物およびその製造法
JP3953709B2 (ja) * 2000-05-31 2007-08-08 独立行政法人産業技術総合研究所 育毛剤又は養毛剤成分の候補物質の評価法および脱毛症モデル
JP4841718B2 (ja) * 2000-07-25 2011-12-21 株式会社東洋発酵 抗アレルギー剤及び抗酸化剤
JP4786809B2 (ja) * 2001-03-14 2011-10-05 株式会社コーセー 固形化粧料
TWI320713B (zh) * 2001-06-01 2010-02-21 Neochemir Inc
JP2004067634A (ja) * 2002-08-09 2004-03-04 Pola Chem Ind Inc 育毛素材及びそれを含有する皮膚外用剤
US20070190075A1 (en) * 2003-10-09 2007-08-16 Advangen, Inc. C/O National Institute Of Advance Science And Tech Hair growth stimulant composition
JP4523318B2 (ja) * 2004-04-09 2010-08-11 株式会社山武 電磁流量計
JP2006328014A (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Yukihiro Hirose 血流悪化防止作用を有する組成物
JP2007051075A (ja) * 2005-08-16 2007-03-01 Keio Gijuku 植物体抽出物調製方法、並びに植物体抽出物及びその用途

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