WO2010055833A1 - Ｆｇｆ－５阻害組成物、育毛剤及び家畜動物用外用組成物 - Google Patents

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fgf
extract
hair
composition
rice bran
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PCT/JP2009/069132
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克昭 団
賢司 藤澤
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株式会社東洋発酵
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Definitions

  • the present invention relates to a composition suitable for inhibiting FGF-5, a hair restorer, and a composition for external use for livestock animals. More specifically, the present invention contains at least one selected from a rice bran / soybean fermented product, a petal extract of the genus Rosaceae, and a iota-type carrageenan, and is excellent in FGF-5 inhibitory activity.
  • the present invention relates to an inhibitory composition, a hair restoring agent containing this FGF-5 inhibitory composition and excellent in hair loss preventing effect, hair restoring effect, hair nourishing effect and hair growth effect, and a composition for external use for livestock animals.
  • thinning hair and hair loss symptoms include stress, abnormal endocrine, inheritance, poor blood circulation, nutritional disorders and aging.
  • various types of hair growth agents are being studied.
  • Various substances such as hormones, cell growth factors, vitamins and drugs are considered to influence hair growth and differentiation.
  • cell growth factors are produced in cells such as the hair papilla, outer root sheath, and inner root sheath, and act to regulate the hair cycle (growth phase, regression phase, resting phase) by growing and inhibiting the cells. It is considered.
  • One such cell growth factor is FGF-5.
  • This FGF-5 is a protein produced from the fgf-5 gene and is known to have the property of suppressing hair follicles and hair growth.
  • Patent Document 1 discloses a hair growth containing a polypeptide comprising a part of fibroblast growth factor 5 and having a polypeptide having an activity of inhibiting the inhibitory action of fibroblast growth factor 5 on hair growth. Agents are disclosed.
  • Patent Document 2 discloses a hair growth promoter made of royal jelly.
  • Patent Document 3 describes a testosterone-5 ⁇ -reductase inhibitor and a hair growth / restoration agent containing the same.
  • testosterone-5 ⁇ -reductase inhibitor at least one kind of fruiting body extract selected from the group consisting of each of the fruiting bodies of garlic, bamboo shoots, garlic mushrooms, oyster mushrooms, mushrooms, bamboo shoots, sea urchins, enokitake and mushrooms is used. Containing testosterone-5 ⁇ -reductase inhibitors are described.
  • JP 2002-293720 A Japanese Patent Laid-Open No. 2003-192541 JP-A-7-278006
  • the hair growth agents described in Patent Document 1 and Patent Document 2 are not necessarily sufficient for FGF-5 inhibitory activity, and the hair growth agents described in Patent Documents 1 to 3 are still not sufficient in hair growth effect. .
  • a composition for external use for livestock animals that exhibits a hair-growth effect against hair loss symptoms in domestic animals such as pets and livestock animals.
  • livestock animals such as sheep whose body hair is used for clothing and the like, a composition for external use for livestock animals that can increase the body hair is demanded.
  • An object of the present invention is to provide a FGF-5 inhibitory composition excellent in inhibiting FGF-5, a hair restoring agent excellent in hair restoring effect, and a composition for external use for livestock animals.
  • the present invention is as follows. 1. An FGF-5 inhibitory composition comprising at least one selected from fermented rice bran / soybean, a petal extract of a rose family plant, and iota-type carrageenan. 2. 1. The above-mentioned 1. containing at least two kinds selected from rice bran / soybean fermented product, petals extract of Rosaceae, and iota-type carrageenan. The FGF-5 inhibitory composition as described in 2. above. 3. Furthermore, the above-mentioned 1. containing a bamboo shoot extract. Or 2. The FGF-5 inhibitory composition as described in 2. above. 4). Above 1. To 3. A hair restorer comprising the FGF-5 inhibitory composition according to any one of the above. 5). Above 1. To 3. A composition for external use for livestock animals, comprising the FGF-5 inhibitory composition according to any one of the above.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention contains at least one selected from a rice bran / soybean fermented product, a petal extract of Rosaceae, and a iota-type carrageenan, and therefore has excellent FGF-5 inhibitory activity. And has an effect of preventing hair loss.
  • the FGF-5-inhibiting composition of the present invention contains at least two selected from rice bran / soybean fermented product, rose petal extract and iota-type carrageenan, more excellent FGF-5 It has an inhibitory activity and has an effect of preventing hair loss.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention further contains a bamboo shoot extract, it has a more excellent FGF-5 inhibitory activity and has a hair loss preventing effect.
  • the hair-restoring agent of the present invention has an excellent hair-growth effect, hair-restoration effect and hair-growth effect by containing the FGF-5 inhibitory composition of the present invention.
  • the composition for external use for livestock animals of the present invention contains the FGF-5 inhibitory composition of the present invention, and thus has excellent hair-growth, hair-restoration and hair growth effects for livestock animals.
  • FIG. 2 is a sensorgram diagram of a BIACORE assay obtained in Experimental Example 1.
  • FIG. 5 is a sensorgram diagram of a BIACORE assay obtained in Experimental Example 2.
  • FIG. 4 is a sensorgram diagram of a BIACORE assay obtained in Experimental Example 3.
  • FIG. 4 is a sensorgram diagram of a BIACORE assay obtained in Experimental Example 4.
  • FIG. 6 is a sensorgram diagram of a BIACORE assay obtained in Experimental Example 5. It is the image of the mouse
  • FGF-5 means a protein produced from the fgf-5 gene.
  • FGF-5 inhibitory composition contains at least one selected from a rice bran / soybean fermented product, a petal extract of a rose family, and a iota-type carrageenan. It is characterized by.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention contains at least one selected from a rice bran / soybean fermented product, a rose petal extract of rose family, and a iota-type carrageenan, preferably a rice bran / soybean fermented product, It contains at least two kinds selected from petal extracts of rose family roses and iota-type carrageenan.
  • Rice bran / soybean fermented product, petals extract of Rosaceae belonging to the family Rosaceae and iota-type carrageenan each have excellent FGF-5 inhibitory activity. By containing at least one of these, an FGF-5 inhibitory composition having excellent FGF-5 inhibitory activity can be obtained.
  • the FGF-5 inhibitory activity is further enhanced by the synergistic effect of two or more components.
  • FGF-5-inhibiting composition having excellent resistance.
  • the rice bran / soybean fermented product is a fermented product produced by subjecting rice bran and soybean peptide to fermentation with Bacillus subtilis, followed by purification treatment.
  • Commercially available rice bran and soybean peptide can be used as the rice bran and soybean peptide.
  • the ratio of the amount used when fermenting rice bran and soybean peptide is preferably (100: 1) to (100: 20) based on the mass of rice bran: soybean peptide. When it is within these ranges, it is most preferable for the growth of bacteria.
  • the rice bran / soybean fermented product can also be produced by subjecting a rice bran extract and soybean extract to fermentation with Bacillus subtilis, followed by purification.
  • rice bran extract and soybean extract can be used as the rice bran extract and the soybean extract.
  • the ratio of the amount used when fermenting rice bran extract and soybean extract is preferably (100: 1) to (100: 20) based on the mass basis of rice bran extract: soybean extract. When it is within these ranges, it is most preferable for the growth of bacteria.
  • Bacillus subtilis used for fermentation of rice bran, soybean peptide, and the like is a typical aerobic spore-forming bacterium.
  • the Bacillus subtilis is not particularly limited as long as safety is ensured, but Bacillus natto is preferable from the viewpoint of availability and production cost.
  • the petals extract of the rose family rose genus plant is an extract extracted from the petals of the rose family rose genus.
  • the rose family rose family plant is not particularly limited as long as it belongs to the rose family rose family (Rosa spp.). Specifically, Rosa galica, Rosa centifolia, Rosa moschata, Rosa foetida, Rosa gigante (Rosa gigante) ), Wild species such as Teri Hanoi rose, Rosa rugosa, Damascus rose, or horticultural species obtained by crossing these.
  • the above-mentioned Rosaceae belonging to the genus Rosaceae used for obtaining a rose extract may be a part and / or all of the harvested plant body, or may be used after drying.
  • the raw material for extraction may be unground or pulverized, and may be subjected to pretreatment such as impurity removal.
  • the extraction method and extraction conditions are not particularly limited.
  • the extraction solvent include water, hot water, alcohols (such as methanol and ethanol), organic solvents such as ethyl acetate, n-hexane, and acetone, and mixed solvents of these organic solvents with water or hot water. Can be used. Usually, water or hot water, or a mixed solvent of water or hot water and alcohols is used. Of these extraction solvents, hot water is preferred.
  • the mixed solvent include a water-methanol mixed solvent and a water-ethanol mixed solvent.
  • the proportion of the alcohol is usually 20 to 90% by volume, preferably 30 to 70% by volume when the total amount of the mixed solvent is 100% by volume. %, More preferably 40 to 60% by volume.
  • the pH of the extraction solvent during extraction is usually 3 to 7, preferably 4 to 6, and more preferably 4 to 5.
  • the extraction temperature is not particularly limited, but normal temperature or heat extraction is preferable.
  • room temperature extraction for example, the raw material can be extracted by immersing it in a solvent such as a water-methanol mixed solvent and leaving it at room temperature for about 1 to 5 days.
  • the heating temperature is usually 40 to 100 ° C., preferably 50 to 80 ° C., more preferably 50 to 70 ° C. By setting the heating temperature to such a range, extraction can be efficiently performed, which is preferable.
  • the extract residue after extraction (the petals of the genus Rosaceae after extraction) and the extract (rose extract and solvent for extraction) Is usually separated.
  • the separation method in this case is not particularly limited, it can be separated by a filter press, filtration (pressurization, normal pressure) or the like.
  • the extract separated from the extract residue can be used as it is for the preparation of the FGF-inhibiting composition of the present invention.
  • the extraction liquid can be used after further removing the extraction solvent contained in the extraction liquid.
  • the method for removing the extraction solvent from the extract is not particularly limited, and can be performed by, for example, spray drying (spray drying), evaporation, freeze drying, or the like.
  • the solid content (rose extract solid content) collected from the extract may be used as it is, or further purified. That is, this solid content can be dissolved in water and / or an organic solvent, and then filtered to remove impurities and the like, and then the solvent can be removed for purification. Furthermore, a sterilization process etc. can be given as needed.
  • a commercially available product may be used as the rose extract.
  • “ROSE CYRSTA” manufactured by Toyo Fermentation Co., Ltd.
  • the like can be mentioned.
  • the carrageenan is a natural polymer substance extracted and purified from red algae seaweed, a galactose having a molecular weight of 100,000 to 500,000, and a polysaccharide mainly composed of 3,6 anhydrogalactose, The molecule has a half ester type sulfate group.
  • This carrageenan is roughly divided into three types, which are divided into three types: kappa type, iota type and lambda type. These are distinguished based on the nature of the repeating unit of galactose contained in carrageenan. Of these, the present invention preferably contains iota-type carrageenan.
  • the raw material for obtaining the iota-type carrageenan can be red seaweed seaweed and the like, and examples thereof include red algae such as Eucheuma spinosum belonging to the genus Kirinsai.
  • an extraction method and extraction conditions are not specifically limited. Examples of extraction methods and extraction conditions include the following methods. Seaweed is first washed with cold water to remove sand and other particulates present in seaweed.
  • carrageenan in seaweed is associated with the structural component of seaweed, usually cellulose, it does not swell in the process of cold water washing. And a hot water extraction process is implemented following cold water washing
  • the hot water extracted extract is further treated with an aqueous base solution at a higher temperature.
  • the base used in the aqueous base solution include alkali or alkaline earth metal hydroxides such as NaOH, Ca (OH) 2 , or KOH.
  • This treatment of the hot base aqueous solution leads to the formation of 3,6-anhydrous bonds in the galactose unit.
  • the extract is filtered to remove insoluble substances such as cellulose, hemicellulose and other fine particles, and an acid is added to adjust the pH to 9 or lower. Further, after the extraction, a centrifugal separation and a bleaching step with a bleaching agent can be provided if desired.
  • iota-type carrageenan may be used as it is.
  • “Vicarin SD389” manufactured by FM Chemicals Co., Ltd.
  • the like can be mentioned.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention can further contain a bamboo shoot extract.
  • the Tamogitake extract is an extract extracted from the fruit body of Tamogitake.
  • the above-mentioned Tamogitake refers to a Tamogitake (scientific name: Pleurotus cornucopiae) belonging to the genus Hiratake of the Bacillus subtilis A.
  • the components of the extract of Tamogittake include trehalose, mannitol, malic acid, glycogen, lysine, glutamic acid, D-xylose, ceramide, ⁇ -D glucans, ergosterol, unsaturated fatty acids, pyroglutamic acid, pentitol, Examples thereof include glucosylceramides such as hexitol, cystathionine, ornithine and glycosphingolipid, ergothioneine, and tamavidin.
  • the raw material of the extract of Tamogitake can be a raw product of the fruit body or a dried product, but a raw product of the fruit body is preferable.
  • the solvent for extraction include water, hot water, alcohols (such as methanol and ethanol), organic solvents such as ethyl acetate, n-hexane, and acetone, and mixed solvents of these organic solvents and water or hot water. In general, water or a mixed solvent of water and alcohols is used.
  • the pH of the solvent for extraction at the time of extraction is usually 5 to 9, preferably 6 to 8.
  • a raw material is grind
  • the raw material can be pretreated before preparing the pulverized product.
  • the raw material is immersed in a solvent at room temperature and left at room temperature for 5 to 3 days.
  • the raw material after immersion is incubated in a thermostatic bath. Incubation conditions are not particularly limited. Usually, the temperature is 60 ° C. or higher, the humidity is 70% or higher, and the incubation time is 10 minutes to 2 hours. And when the said pre-processing is performed, it grind
  • the extract residue after extraction (Tamogitake after extraction) and the extract (extraction solvent containing Tamogitake extract) are usually separated.
  • the separation method in this case is not particularly limited, it can be separated by a filter press, filtration (pressurization, normal pressure) or the like.
  • the extract separated from the extract residue can be used as a raw material for the FGF-5 inhibitory composition of the present invention as it is.
  • the extraction liquid can be used after further removing the extraction solvent contained therein.
  • the method for removing the extraction solvent from the extract is not particularly limited, and can be performed by, for example, spray drying (spray drying), evaporation, freeze drying, or the like.
  • the solid content collected from the extract may be used as it is, or further purified. That is, after this solid content is dissolved in water and / or an organic solvent or the like, filtration is performed to remove impurities and the like, and then the solvent is removed for purification. Furthermore, a sterilization process etc. can be given as needed.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention contains at least one selected from rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan, and preferably as described above, rice bran / soybean fermented product, rose extract And at least two selected from iota-type carrageenan.
  • the rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan all have high affinity for FGF-5 and have FGF-5 inhibitory activity. Therefore, the FGF-5 inhibitory composition of the present invention has an excellent inhibitory activity against FGF-5 that acts suppressively on hair follicles and hair growth.
  • the hair removal preventing effect is exhibited, and further, the hair growth effect, the hair nourishing effect and the hair growth effect are exhibited.
  • a rice bran and soybean fermented product a rose extract, and iota type carrageenan
  • a composition containing a rice bran / fermented soybean product and a rose extract it illustrates below.
  • a composition containing a rice bran / fermented soybean product and a rose extract A composition containing rice bran / fermented soybeans and iota-type carrageenan.
  • a composition containing rose extract and iota-type carrageenan A composition containing rice bran / fermented soybeans, rose extract and iota-type carrageenan.
  • it preferably further contains at least one selected from rice bran / soybean fermented product, iota-type carrageenan, and rose extract, and more preferably, rice bran / soybean fermented product, iota It contains at least two types selected from type carrageenan and rose extract, and Tamogitake extract.
  • the amounts of the rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan contained in the FGF-5 inhibitory composition of the present invention are not particularly limited, and may be contained as part of the FGF-5 inhibitory composition.
  • the total amount of the FGF-5 inhibiting composition may be constituted. That is, when the total mass of the FGF-5 inhibitory composition is 100% by mass, the total content of rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan is 0.1 to 100% by mass, preferably Is 3 to 100% by mass, more preferably 15 to 100% by mass, and particularly preferably 20 to 100% by mass. When it is within the above range, sufficient FGF-5 inhibitory property can be obtained.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention contains a bamboo shoot extract
  • the contents of the rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan, and potato bamboo extract are not particularly limited. 5 may be included as part of the inhibitory composition and may constitute the total amount of the FGF-5 inhibitory composition. That is, when the total mass of the FGF-5 inhibitory composition is 100% by mass, the total content of the rice bran / soybean fermented product, rose extract, iota-type carrageenan and tamogitake extract is 0.1-100% by mass. Preferably, it is 3 to 100% by mass, more preferably 15 to 100% by mass, and particularly preferably 20 to 100% by mass. When it is within the above range, sufficient FGF-5 inhibitory property can be obtained.
  • the solid content concentration of the FGF-5 inhibiting composition is not particularly limited, but is usually 0.0005 to 100% by mass, preferably 0.001 to 50% by mass, more preferably 0.01 to 5% by mass. %, Particularly preferably 0.01 to 1.5% by mass.
  • the solid content in the solid content concentration of the FGF-5 inhibitory composition means a solid content comprising the constituent components, rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan.
  • the solid content in the solid content concentration is a solid consisting of the components, rice bran / soybean fermented product, rose extract, iota-type carrageenan, and potato paste extract. Means minutes.
  • the FGF-5 inhibitory composition contains at least two types selected from rice bran / soybean fermented product, iota-type carrageenan and rose extract
  • the mass ratio in solid content of one of the two types and the other is
  • the total solid content of the rice bran / fermented soybeans, iota-type carrageenan and rose extract is 100% by mass, it can be 10-90% by mass and 10-90% by mass.
  • the FGF-5 inhibitory composition contains three types of rice bran / soybean fermented product, iota-type carrageenan and rose extract
  • the mass ratio among the three solids is the rice bran / soybean fermented product, iota-type
  • the total solid content of carrageenan and rose extract is 100% by mass, 1 to 90% by mass of fermented rice bran and soybean, 1 to 90% by mass of iota-type carrageenan, and 1 to 90% by mass of rose extract It can be.
  • the FGF-5 inhibitory composition contains a bamboo shoot extract
  • the mass ratio in can be 10 to 90 mass% and 10 to 90 mass% when the solid content is 100 mass%.
  • solid content concentration is the mass% of the dry solid content by the general dry weight loss method (105 degreeC for 4 hours) (following, the same). Concentration refers to a process of keeping the substance in a state where water evaporates and increasing the solid content concentration.
  • the concentration method is not particularly limited, and examples thereof include reduced pressure concentration and instantaneous reduced pressure concentration.
  • the form of the FGF-5 inhibitory composition of the present invention is not particularly limited. Usually, it is used in various forms of fermented products and extracts. For example, it can be liquid, solid, powder, granule, granulated granulation and the like.
  • the fermented material (cultured fermentation broth obtained by culturing) and the extract may be a filtered liquid, a post-treated liquid such as decolored, or concentrated. The concentrated solution may be used.
  • a solid or powdered powder from which the solvent has been removed by a known method such as freeze-drying may be used.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention may contain other FGF-5 inhibitory components in addition to the rice bran / soybean fermented product, rose extract, iota-type carrageenan and tamogitake extract.
  • Other FGF-5 inhibitory components include lambda carrageenan, kappa carrageenan and the like.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention has FGF-5 inhibitory activity.
  • the method for measuring the inhibitory activity of FGF-5 can be examined by, for example, BIACORE assay.
  • BIACORE assay the binding rate constant and the dissociation rate constant in the binding between the component for examining the inhibitory activity of FGF-5 (hereinafter referred to as “specimen”) and the immobilized FGF-5 protein are determined by BIACORE analysis. This is done by deriving the KD value.
  • FGF-5 is immobilized on the surface of the sensor chip of the bimolecular interaction measurement device, and the binding to the specimen is measured by the surface plasmon resonance method (using a bimolecular interaction measurement device or the like). The affinity with -5 is examined.
  • CM5 manufactured by BIACORE
  • BIACORE bimolecular interaction measuring device
  • a certain amount of FGF-5 is amine-bonded to the active Dextran.
  • the sensor chip is mounted in the measurement apparatus, and a serially diluted solution of the specimen is sequentially applied through the microchannel in order to observe the interaction between FGF-5 and the specimen.
  • an increase in the line indicating the interaction (binding) is shown on the sensorgram.
  • the FGF-5 can be restored to the initial state by the regeneration operation and repeated measurement can be performed.
  • This regeneration operation 8 mmol / l sodium hydroxide is allowed to act for 30 seconds.
  • the affinity study is based on the reaction kinetics, and the binding constant and the dissociation constant are determined from the slope of the sensorgram (change rate within a certain time), and KD (M), which is the reaction constant, is calculated. It is determined that the smaller the value of the reaction constant, the higher the affinity between the two molecules.
  • the value of the reaction constant KD is a typical antigen-antibody reaction or the like, a 10 -7 to 10 -8 M, intended very high specificity, such as biotin and avidin, 10 -12 to 10 - 13 M.
  • the reaction constant KD is 10 ⁇ 8 M, it is estimated that the affinity is 10 times higher than 10 ⁇ 7 M. The higher the affinity, the stronger the interaction with FGF-5, and the “analyte- (FGF-5) complex” formed from the analyte and FGF-5 is more easily formed. Inhibitory activity against -5 is increased.
  • the amount of the FGF-5 inhibitory composition of the present invention used per day is not particularly limited, but is preferably 0.0005 to 50 g, more preferably 0.001 in terms of solid content in terms of the total amount of the essential components. -5 g, more preferably 0.01-1.5 g. When the daily usage is within the above range, it has an excellent anti-hair removal effect.
  • the FGF-5 inhibitory composition of the present invention having FGF-5 inhibitory activity as an external preparation, it can be made into an external preparation having a hair loss preventing effect, a hair growth effect, a hair nourishing effect and a hair growth effect.
  • the hair restorer of the present invention is characterized by containing the above-mentioned FGF-5 inhibitory composition.
  • This FGF-5 composition is as described above.
  • the content of the FGF-5 inhibitory composition contained in the hair restorer of the present invention is not particularly limited, and may be contained as part of the hair restorer or may constitute the entire amount of the hair restorer.
  • the FGF-5 inhibitory composition can be used as it is as a hair restorer.
  • the content of the FGF-5 inhibitory composition is 0.1 to 100% by mass, preferably 3 to 100% by mass, more preferably It is 15 to 100% by mass, particularly preferably 20 to 100% by mass. When it exists in the said range, it has the outstanding hair growth effect.
  • the solid content concentration of the hair restorer of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.0005 to 100%, preferably 0.001 to 50%, more preferably 0.01 to 5%. Particularly preferred is 0.01 to 3%.
  • the solid content in the solid content concentration of the above-mentioned hair restorer is the solid content of rice bran / soybean fermented product, rose extract and iota-type carrageenan, which are constituents of the FGF-5 inhibitory composition, and rice bran / soybean It means a solid content comprising a fermented product, a rose extract, a iota-type carrageenan and a tamogitake extract.
  • the FGF-5 inhibitory composition contained in the hair restorer of the present invention is preferably a composition containing a tamogitake extract. Since Tamogitake extract has a more excellent hair growth effect and hair growth effect, a hair growth agent having a more excellent hair growth effect and hair growth effect can be obtained by using an FGF-5 inhibitory composition containing Tamogitake extract. Can do.
  • a hair restorer comprising an FGF-5 inhibitory composition comprising a rice bran / fermented soybean product and a bamboo shoot extract.
  • a hair-restoring agent comprising an FGF-5 inhibitory composition comprising iota-type carrageenan and tamogitake extract.
  • a hair restorer comprising a FGF-5 inhibitory composition containing a rice bran / soybean fermented product, iota-type carrageenan, and tamogitake extract.
  • a hair restorer containing a FGF-5 inhibitory composition containing a rice bran / soybean fermented product, a rose extract, and a bamboo shoot extract (6)
  • the Tamogitake extract has a more excellent hair growth effect and hair growth effect
  • the iota-type carrageenan has a more excellent FGF-5 inhibitory action.
  • the hair restorer (3) to (7) contained is more preferred.
  • the FGF-5 inhibitory composition contained in the hair restorer contains a bamboo shoot extract and iota-type carrageenan, and at least one selected from rice bran / soybean fermented product and rose extract (6) and (7) is particularly preferred.
  • FGF-5 inhibitory compositions containing a bamboo shoot extract and iota-type carrageenan, and at least one selected from rice bran / soybean fermented product and rose extract the FGF-5 inhibitory effect and hair-growth effect possessed by them
  • it can be made synergistically, and it can be set as the hair restoring agent which is more excellent in the hair growth effect and the hair growth effect.
  • the hair restorer of this invention can contain a well-known additive.
  • examples include cell activators, vitamins, hormones, vasodilators, amino acids, anti-inflammatory agents, bactericides, keratolytic agents, and the like. These can be used alone or in combination of two or more.
  • examples of the cell activator include pentadecanoic acid glyceride, hinokitiol, forskolin, trans-3,4′-dimethyl-3-hydroxyflavanone and the like.
  • vitamins examples include vitamin A, vitamin B group, tocopherols, nicotinic acid, nicotinamide, retinol palmitate, ⁇ -carotene, calciferol, folic acid, biotin, D-pantothenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, And pantothenic acids.
  • hormones include estradiol.
  • vasodilator examples include minoxidil and assembly extract.
  • amino acids include arginine, aspartic acid, methionine, serine, glycine, glutamic acid, and cystine.
  • anti-inflammatory agent examples include ⁇ -glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acids, and pyridoxine hydrochloride.
  • bactericides examples include isopropylmethylphenol and piroctone olamine.
  • the hair restorer of the present invention may contain other components as long as it contains the FGF-5 inhibitory composition of the present invention and the like and does not inhibit the action and effect of the present invention.
  • conventionally known ingredients contained in cosmetics and hair restorers can be added.
  • Specific examples include surfactants, oils, alcohols, pH adjusters, preservatives, antioxidants, thickeners, dyes, and fragrances. These can be used alone or in combination of two or more.
  • the form of the hair restorer of the present invention is not particularly limited, and various forms can be appropriately selected as necessary.
  • liquid skin lotion, milky lotion, dispersion liquid, etc.
  • an aqueous solvent such as water, ethanol, propylene glycol, etc.
  • hydrocarbon oil such as liquid paraffin, olive oil, wheat germ oil, nut oil, Corn oil, rice bran oil, rice germ oil, pearl barley oil, jojoba oil, vegetable oil such as grape seed oil, animal oil such as squalane and horse oil, other oil, and one or two kinds of lower ethanol such as Germar modified ethanol It can obtain by mix
  • a gel in addition to these oils and ethanol, it can be produced by blending one or more of cellulose derivatives such as CMC, thickeners such as PVP and carboxyvinyl polymer. it can.
  • CMC cellulose derivatives
  • thickeners such as PVP and carboxyvinyl polymer.
  • it may be only oil such as liquid paraffin, petrolatum, beeswax, etc., or may be obtained by emulsifying these oil and water with a surfactant.
  • any of a W / O emulsification type and an O / W emulsification type may be sufficient.
  • lower alcohols such as n-propyl alcohol and isopropyl alcohol
  • flammable gases such as butane, propane, isobutane
  • liquefied petroleum gas dimethyl ether, nitrogen gas, oxygen gas
  • a compressed gas such as carbon dioxide gas or nitrous oxide gas
  • the amount of the hair restorer used per day is not particularly limited, but is preferably 0.0005 to 50 g, more preferably 0.001 to 5 g in terms of solid content in terms of the total amount of the above-mentioned components. Preferably it is 0.01 to 3 g. When the daily usage is within the above range, it has an excellent anti-hair removal effect.
  • composition for external use for livestock animals comprises the above FGF-5 inhibitory composition.
  • the composition for external use for livestock animals of the present invention is not particularly limited as long as it contains the above-mentioned FGF-5 inhibitory composition, but it may further contain an FGF-5 inhibitory composition containing a bamboo shoot extract. preferable.
  • the external preparation for livestock animals of the present invention is intended to use the hair restorer of the present invention for animals other than humans, and is an external composition intended for use in domestic animals such as pets and livestock animals. is there. Therefore, in the composition for external use for livestock animals of the present invention, the ingredients, the method for producing the ingredients, the properties of the ingredients, the physical properties of the ingredients, the other ingredients, the form of the composition for external use, etc. It is the same.
  • the livestock animal using the composition for external use for livestock animals of the present invention is not particularly limited.
  • This livestock animal means a wild animal that is raised by humans, for example, mammals such as dogs, cats, horses, sheep, goats, cows, pigs, horses, horses, alpaca, guinea pigs, rabbits, minks, rats, and mice. And birds such as chicken, domestic duck, eagle bird, turkey, eagle, and eagle.
  • composition for external use for livestock animals of the present invention contains the above-described components, it has effects of preventing hair growth, hair growth, and hair loss for animals such as livestock animals.
  • usage modes of the composition for external use for livestock animals of the present invention include the following modes. (1) An external preparation for increasing the yield of body hair obtained from livestock animals. (2) An external preparation used for hair growth, hair growth or hair loss prevention against skin diseases and hair loss due to aging and the like.
  • the body hair yield obtained from these livestock animals is effectively increased by promoting the increase in the hair elongation rate and the amount of body hair.
  • the composition for external use for livestock animals can be increased.
  • it can be set as the external preparation for livestock animals used for hair growth, hair growth, or prevention with respect to the hair loss symptom of livestock animals by the skin disease, aging, and the stress etc. which arise from a breeding environment. .
  • the composition for external use for livestock animals of the present invention is mainly composed of an extract extracted from a natural product, and can be used more safely for livestock animals than external preparations composed mainly of synthetic components. can do.
  • the external composition in the application part is often licked.
  • the composition for external use for livestock animals of the present invention comprises an extract extracted from a natural product as a main component, and can be used safely for ingestion of livestock animals.
  • composition for external use for livestock animals of the present invention has a hair growth effect, a hair growth effect or a hair loss prevention effect on livestock animals, it is used as a hair restorer, hair growth agent or hair loss prevention agent for livestock animals, etc. It can be used suitably.
  • the daily use amount of the above composition for external use for livestock animals is not particularly limited, but is preferably 0.0005 to 50 g, more preferably 0.001 to 5 g in terms of solid content in the total amount of the above-mentioned components. More preferably, it is 0.01 to 3 g. When the daily use amount is within the above range, the composition for external use for livestock animals having excellent hair loss prevention effect, hair growth effect and hair growth effect can be obtained.
  • extracts are extracts using an aqueous medium, and dry powders were used for iota-type carrageenan and lambda-type carrageenan. In the following,% is based on mass unless otherwise specified.
  • This pulverization was performed at about 1200 rpm using a blender until it became a paste.
  • the paste was then boiled under conditions of about 85-90 ° C.
  • all the extract obtained by boiling was filtered to remove solid components.
  • the obtained filtrate was sterilized by heating to obtain 20 l of an extract containing Tamogitake extract and an extraction solvent (water). Further, this extract was diluted with water to an absorbance of 280 nm up to 10 mg / ml as sample 1, and diluted to 20 mg / ml as sample 2.
  • the solid content concentration of the bamboo leaf extract of this sample 1 was 1%
  • the solid content concentration of the bamboo leaf extract of the sample 2 was 2%.
  • FGF-5 inhibitory effect experiment (BIACORE assay) By the following method, the FGF-5 inhibitory effect was investigated by measuring the affinity with respect to FGF-5 about the raw material component of the FGF-5 inhibitory composition obtained by the above.
  • Sensor chip (“CM5" manufactured by GE Healthcare Science) of bimolecular interaction measurement device based on surface plasmon resonance effect ("BIACORE 2000", manufactured by GE Healthcare Science) (hereinafter referred to simply as "measurement device")
  • CM5 manufactured by GE Healthcare Science
  • measuring device After activating Dextran (carboxylmethyl dextran) coated on the surface of the substrate, a certain amount of FGF-5 protein was amine-bonded to the active Dextran, and the sensor chip was mounted in the measuring device, and FGF-5 protein
  • a serially diluted solution of the sample was allowed to act in order through the microchannel.
  • the measurement experiment was performed by the following method. In order to immobilize FGF-5 on the four flow cells on the Biacore sensor chip CM5 (chip coated with carboxymethyl dextran), amine coupling treatment was performed on carboxymethyl dextran for 18 minutes. Then, FGF-5 was immobilized on the sensor chip by injecting FGF-5 at a flow rate of 10 ⁇ l / min for 300 seconds. In addition, 1 mol of ethanolamine was reacted with the free amino group present on the chip surface for 18 minutes so as to prevent non-specific binding.
  • HBS buffer (10 mmol / l HEPES, pH 7.4, 150 mmol / l NaCl, 3 mmol / l EDTA) was allowed to flow for 150 seconds as a buffer (10 ⁇ l / min).
  • the sample was injected for 180 seconds at a flow rate of 10 ⁇ l / min, and a sensorgram showing the interaction between FGF-5 and the sample was obtained.
  • an 8 mmol / l sodium hydroxide solution was allowed to flow for 30 seconds, and the flow cell was regenerated with a pulse of pH about 8.0.
  • the KD (M) value was calculated by BIACORE dedicated analysis software (BIAevaluation ver. 3.0) from sensorgrams obtained by measuring samples of 8 different concentrations.
  • Experimental example 1 The rose extract obtained in Preparation Example 1 was diluted with the above HBS buffer, and the solid content concentration was 0.002%, 0.001%, 0.0005%, 0.00025%, 0.000125%, 0.0000625. Specimens with 8 different concentrations were made:%, 0.0000313%, and 0.0000156%. Then, the affinity for FGF-5 was measured using these specimens.
  • Experimental example 2 The rice bran / soybean fermented product obtained in Preparation Example 2 was diluted with the above HBS buffer, and the solid content concentration was 0.0008%, 0.0004%, 0.0002%, 0.0001%, 0.00005%, 0 Eight different concentrations of specimens were produced, 0.00000025%, 0.0000125%, and 0.00000625%.
  • the dilution concentrations of the above specimens are 50 ⁇ mol / l, 25 ⁇ mol / l, 12.5 ⁇ mol / l, in which the FGF-5 inhibitory compositions of Experimental Examples 1 to 5 are diluted in half steps from the concentration of 100 ⁇ mol / l. l, 6.25 ⁇ mol / l, 3.125 ⁇ mol / l, 1.56 ⁇ mol / l, and 0.78 ⁇ mol / l.
  • the molecular weight of the components contained in the rose extract and the rice bran / soybean fermented product is 10,000, and the components contained in the bamboo shoot extract, iota-type carrageenan, and lambda-type carrageenan was assumed to have a molecular weight of 100,000.
  • hair growth agents (external compositions for livestock animals) of Experimental Examples 6 to 18 shown below, 20 ⁇ ml (per mouse) per day, and once per day for experimental mice (each 5 experimental examples) It was applied to the shaved back center of a laboratory mouse. And this operation was performed for 28 days and the hair-growth effect in the hair of a mouse
  • the hair growth effect was measured by anesthetizing the experimental mice used in each experimental example 28 days after the start of the experiment with Nembutal, collecting 5 animals from each experimental example, and using a digital camera (fixed distance) The image was acquired at a constant luminous intensity (under the same fluorescent lamp) at a distance of 25 cm from.
  • the hair restorer (external composition for livestock animals) used in Experimental Examples 6 to 18 is shown below.
  • Experimental example 6 200 ⁇ l of 99.5% pure ethanol and 200 ⁇ l of water were placed in an Eppen with a volume of 1.5 ml and mixed to make an approximately 50% ethanol solution.
  • Experimental example 7 A minoxidil-containing material was obtained by adding 1% of minoxidil to an approximately 50% ethanol solution obtained in the same manner as in Experimental Example 6 with a total mass of 100%.
  • Experimental Example 8 200 ⁇ l of ethanol with a purity of 99.5% and 200 ⁇ l of Tamogitake extract (solid content concentration 2%) obtained in Experimental Example 4 (Sample 2) were placed in an Eppen with a volume of 1.5 ml, and mixed together.
  • Experimental example 11 200 ⁇ l of 99.5% pure ethanol and 200 ⁇ l of the rose extract of the above sample 3 (solid content concentration 4%) are put into an Eppen with a volume of 1.5 ml, mixed together, and the rose extract content (solid content concentration) 2%).
  • Experimental example 12 400 ⁇ l of the bamboo shoot extract-containing material (solid content concentration 1%) obtained in the same manner as in Experimental Example 8 and 400 ⁇ l of the iota-type carrageenan-containing material obtained in the same manner as in Experimental Example 9 are placed in a 1.5 ml Eppen. These were mixed to obtain a bamboo shoot extract and a iota-type carrageenan-containing product.
  • Experimental Example 14 400 ml of the iota-type carrageenan-containing material obtained in the same manner as in Experimental Example 9 and 400 ⁇ l of the rice bran / soybean fermented material-containing material (solid content concentration 0.4%) obtained in the same manner as in Experimental Example 10 have a volume of 1.5 ml. Was added to the eppen and mixed to obtain iota-type carrageenan and rice bran / soybean fermented product.
  • Experimental Example 15 A volume of 400 ⁇ l of the extract of Tamotake mushroom extract (solid content concentration 1%) obtained in the same manner as in Experimental Example 8 and 400 ⁇ l of a rose extract content (solid content concentration of 2%) obtained in the same manner as Experimental Example 11 It was put into a 1.5 ml eppen and mixed to obtain a bamboo shoot extract and rose extract content.
  • Experimental Example 16 400 ⁇ l of the iota-type carrageenan-containing material obtained in the same manner as in Experimental Example 9 and 400 ⁇ l of the rose extract-containing material (solid content concentration 2%) obtained in the same manner as in Experimental Example 11 were placed in a 1.5 ml eppen.
  • Calculated value 3 The arithmetic mean of Experimental Examples 9 and 10 was set as the calculated value 3, and compared as the target calculated value of Experimental Example 14.
  • Calculated value 4 The arithmetic mean of Experimental Examples 8 and 11 was calculated as 4, and compared as the target calculated value of Experimental Example 15.
  • Calculated value 5 The arithmetic mean of Experimental Examples 9 and 11 was set to a calculated value of 5, and compared as the target calculated value of Experimental Example 16.
  • Calculated value 6 The arithmetic mean of Experimental Examples 8, 9, and 10 was set as the calculated value 6, and compared as the target calculated value of Experimental Example 17.
  • Calculated value 7 The arithmetic mean of Experimental Examples 8, 9, and 11 was set as the calculated value 7, and compared as the target calculated value of Experimental Example 18.
  • Table 3 shows the calculated value, the difference between the calculated value and the area value of Experimental Example 6 ( ⁇ 2 value), the target experiment, and the difference between the ⁇ 1 value of the target experiment and the ⁇ 2 value of the calculated value. .
  • the rose extract of Experimental Example 1 the fermented rice bran / soybean soybean of Experimental Example 2, and the iota-type carrageenan of Experimental Example 3 have an affinity for FGF-5 as compared with the bamboo shoot extract of Experimental Example 4. Is high.
  • the iota-type carrageenan of Experimental Example 3 has a KD value (M) of 2.95 ⁇ 10 ⁇ 8 , excellent affinity with FGF-5, and a high inhibitory effect of FGF-5.
  • Experimental Examples 8 to 18 have less hairless area compared to Experimental Example 6 with 50% ethanol, and the extracts contained in Experimental Examples 8 to 18 have a high hair-growth effect. I understand that. Furthermore, Experimental Example 8 (Tamogitake extract), Experimental Example 9 (Iota-type carrageenan), and Experimental Example 11 (rose extract) have less hairless area than Experimental Example 7 (Minoxidil), which is less than Minoxidil. It turns out that there is an excellent hair growth effect.
  • Experimental Example 17 (Tamogitake extract, iota-type carrageenan and rice bran / soybean fermented product) containing 3 components
  • Experimental Example 18 (Tamogitake extract, iota-type carrageenan and rose extract)
  • the value of hair growth synergy is high. Therefore, compared with the case where each containing component is used independently, it turns out that the high hair growth effect is expressed from the synergistic effect by three components.

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Abstract

　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする。また、本発明の育毛剤は、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする。また、本発明の家畜動物用外用組成物は、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする。これにより、ＦＧＦ－５阻害活性に優れるＦＧＦ－５阻害組成物、及びそのＦＧＦ－５阻害組成物を含有し育毛効果に優れる育毛剤、並びに家畜動物用外用組成物を提供することができる。

Description

ＦＧＦ－５阻害組成物、育毛剤及び家畜動物用外用組成物
　本発明は、ＦＧＦ－５の阻害に好適な組成物、及び育毛剤、並びに家畜動物用外用組成物に関する。本発明は、更に詳しくは、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有し、ＦＧＦ－５阻害の阻害活性に優れるＦＧＦ－５阻害組成物、及びこのＦＧＦ－５阻害組成物を含有し、脱毛防止効果、育毛効果、養毛効果及び発毛効果に優れる育毛剤、並びに家畜動物用外用組成物に関する。
　薄毛及び脱毛症状の原因としては、ストレス、内分泌異常、遺伝、血液循環不良、栄養障害及び老化等が挙げられる。この薄毛及び脱毛症状の緩和、並びに、育毛、養毛及び発毛の回復のため、様々なタイプの育毛剤の検討が進められている。
　毛の成長及び分化には、ホルモン、細胞増殖因子、ビタミン及び薬剤類等の様々な物質が影響を及ぼしていると考えられる。これらのうち細胞増殖因子は、毛乳頭や外毛根鞘、内毛根鞘等の細胞で産生され、細胞を増殖・抑制することにより毛周期（成長期、退行期、休止期）の調節に働くと考えられている。このような細胞増殖因子の一つにＦＧＦ－５がある。このＦＧＦ－５は、ｆｇｆ－５遺伝子からつくられる蛋白質であり、毛包や毛の成長を抑制する性質があることが知られている。
　従って、薄毛及び脱毛症状を緩和し、育毛、養毛及び発毛を回復するには、ＦＧＦ－５を阻害することが効果的であると考えられ、ＦＧＦ－５を阻害する育毛剤が各種提案されている。例えば、特許文献１には、線維芽細胞成長因子５の一部からなるポリペプチドであって、毛の生育に対する線維芽細胞成長因子５の抑制作用を阻害する活性を有するポリペプチドを含有する育毛剤が開示されている。また、特許文献２には、ローヤルゼリーからなる育毛促進剤が開示されている。また、特許文献３には、テストステロン－５α－レダクターゼ阻害剤、及びそれを含有する育毛・養毛剤が記載されている。そして、そのテストステロン－５α－レダクターゼ阻害剤としては、ヒイロタケ、シュタケ、ニンギョウタケ、オシロイタケ、キコブタケ、タモギタケ、ナメコ、エノキタケ、オウギタケの各子実体からなる群から選ばれた子実体抽出物の少なくとも１種を含有しているテストステロン－５α－レダクターゼ阻害剤が記載されている。
　また、人間以外の愛玩動物及び畜産動物においても同様に、皮膚病、加齢、及び飼育環境等による外的要因等から生ずる脱毛症状に対して、育毛効果を奏する外用組成物が必要とされている。
特開２００２-２９３７２０号公報 特開２００３-１９２５４１号公報 特開平７－２７８００６号公報
　しかしながら、特許文献１及び特許文献２に記載の育毛剤は、ＦＧＦ－５阻害活性が必ずしも十分ではなく、また、特許文献１～３に記載の育毛剤は、育毛効果がいまだ十分とはいえない。
　また、愛玩動物及び畜産動物等の家畜動物における脱毛症状等に対して育毛効果を奏する家畜動物用外用組成物が求められている。更に、体毛が衣料等に使用される羊等の畜産動物において、この体毛を増やすことができる家畜動物用外用組成物が求められている。
　本発明の目的は、ＦＧＦ－５の阻害に優れるＦＧＦ－５阻害組成物及び育毛効果に優れる育毛剤並びに家畜動物用外用組成物を提供することにある。
　本発明は、以下に示す通りである。
１．米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有することを特徴とするＦＧＦ－５阻害組成物。
２．米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する上記１．に記載のＦＧＦ－５阻害組成物。
３．更に、タモギタケ抽出物を含有する上記１．又は２．に記載のＦＧＦ－５阻害組成物。
４．上記１．乃至３．のいずれかに記載のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする育毛剤。
５．上記１．乃至３．のいずれかに記載のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする家畜動物用外用組成物。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有することから、優れたＦＧＦ－５阻害活性を有し、脱毛防止効果を有する。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物が、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する場合には、より優れたＦＧＦ－５阻害活性を有し、脱毛防止効果を有する。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物が、更に、タモギタケ抽出物を含有する場合には、より優れたＦＧＦ－５阻害活性を有し、脱毛防止効果を有する。
　また、本発明の育毛剤は、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することにより、優れた育毛効果、養毛効果及び発毛効果を有する。
　また、本発明の家畜動物用外用組成剤は、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することにより、家畜動物に対して優れた育毛効果、養毛効果及び発毛効果を有する。
実験例１で得られたＢＩＡＣＯＲＥアッセイのセンサーグラムの図である。 実験例２で得られたＢＩＡＣＯＲＥアッセイのセンサーグラムの図である。 実験例３で得られたＢＩＡＣＯＲＥアッセイのセンサーグラムの図である。 実験例４で得られたＢＩＡＣＯＲＥアッセイのセンサーグラムの図である。 実験例５で得られたＢＩＡＣＯＲＥアッセイのセンサーグラムの図である。 実験例６で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例７で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例８で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例９で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１０で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１１で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１２で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１３で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１４で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１５で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１６で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１７で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。 実験例１８で得られた、２８日経過後のマウス背部の画像である。
　本明細書において、ＦＧＦ－５とは、ｆｇｆ－５遺伝子からつくられる蛋白質を意味する。
［１］ＦＧＦ－５阻害組成物
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有し、好ましくは、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する。
　米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンは、それぞれ優れたＦＧＦ－５阻害活性を有する。そして、これらのうちの少なくとも１種を含有することにより、ＦＧＦ－５阻害活性に優れるＦＧＦ－５阻害組成物とすることができる。
　また、米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する場合、２種以上の成分による相乗効果により、更に、ＦＧＦ－５阻害活性に優れるＦＧＦ－５阻害組成物とすることができる。
　上記米糠・大豆発酵物は、米糠と大豆ペプチドとを枯草菌で発酵させた後、精製処理することにより製造される発酵物である。
　上記米糠及び上記大豆ペプチドは、市販の米糠及び大豆ペプチドを使用することができる。米糠及び大豆ペプチドを発酵させる際の使用量の割合は、米糠：大豆ペプチドの質量基準で、（１００：１）～（１００：２０）が好ましい。これらの範囲にある場合には菌の生育に最も好ましいものとなる。
　また、上記米糠・大豆発酵物は、米糠エキスと大豆エキスとを枯草菌で発酵させた後、精製処理することにより製造することもできる。また、上記米糠エキス及び上記大豆エキスは、市販の米糠エキス及び大豆エキスを使用することができる。米糠エキス及び大豆エキスを発酵させる際の使用量の割合は、米糠エキス：大豆エキスの質量基準で、（１００：１）～（１００：２０）が好ましい。これらの範囲にある場合には菌の生育に最も好ましいものとなる。
　また、米糠及び大豆ペプチド等の発酵に用いる枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ）は、代表的な好気性胞子形成細菌である。この枯草菌としては、安全性が保証されているものであれば特に限定されないが、入手の容易性、製造コストの観点から、納豆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｎａｔｔｏ）が好ましい。
　米糠と大豆ペプチドとを枯草菌で発酵させ、米糠・大豆発酵物を得るには、最適なｐＨや栄養条件等を与える必要がある。即ち、グルコース等の糖類、炭酸水素ナトリウム等の塩類、プロテアーゼ等の酵素、及び水（精製水）等の添加が必要である。
　また、発酵させた後に行われる精製処理は、上記発酵後の発酵液を、圧搾し、ろ過することにより行われる。更に、必要に応じて発酵後、圧搾し、ろ過し、次いで、活性炭等により脱臭・脱色処理、及び／又は、沈殿物の除去処理を行うことができる。また、その後、再度ろ過することにより処理をしてもよい。
　また、米糠・大豆発酵物は、市販品を用いてもよい。例えば、「ＣＥＬＡＢＩＯ」（株式会社東洋発酵製）等が挙げられる。
　上記バラ科バラ属植物の花びらの抽出物（以下、単に「バラ抽出物」という）は、バラ科バラ属植物の花びらから抽出された抽出物である。
　上記バラ科バラ属植物としては、バラ科バラ属に属するバラ（Ｒｏｓａ　ｓｐｐ．）であれば、特に制限はされない。具体的には、ロサ・ガリカ（Ｒｏｓａ　ｇａｌｌｉｃａ）、ロサ・センチフォリア（Ｒｏｓａ　ｃｅｎｔｉｆｏｌｉａ）、ロサ・モスカタ（Ｒｏｓａ　ｍｏｓｃｈａｔａ）、ロサ・フォエティダ（Ｒｏｓａ　ｆｏｅｔｉｄａ）、ロサ・ギガンテア（Ｒｏｓａ　ｇｉｇａｎｔｅａ）、ノイバラ（Ｒｏｓａ　ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ）、テリハノイバラ（Ｒｏｓａ　ｗｉｃｈｕｒａｉａｎａ）、ハマナス（Ｒｏｓａ　ｒｕｇｏｓａ）、ダマスカスローズ（Ｒｏｓａ　ｄａｍａｓｃｅａ）等の野生種、又はこれらを交配して得られた園芸種が挙げられる。
　また、バラ抽出物を得るために用いる上記バラ科バラ属植物は、収穫したままの植物体の一部及び／又は全部を用いてもよく、乾燥させて用いてもよい。さらに、上記バラ科バラ属植物の抽出物を得る場合、抽出原料は未粉砕でも、粉砕したものでもよく、不純物除去等の前処理をしてもよい。
　バラ抽出物を得る場合、抽出方法、抽出条件は特に限定はされない。抽出用溶媒としては、水又は熱水の他、アルコール類（メタノール及びエタノール等）、酢酸エチル、ｎ－ヘキサン、アセトン等の有機溶媒や、これらの有機溶媒と水又は熱水との混合溶媒等を用いることができる。通常は、水又は熱水や、水若しくは熱水とアルコール類との混合溶媒が用いられる。これらの抽出用溶媒のうち熱水が好ましい。混合溶媒としては、例えば、水－メタノール混合溶媒や、水－エタノール混合溶媒等が挙げられる。また、上記水又は熱水とアルコール類との混合溶媒を用いる場合、アルコール類の割合は、混合溶媒の全量を１００体積％としたときに、通常２０～９０体積％、好ましくは３０～７０体積％、更に好ましくは４０～６０体積％である。
　また、抽出の際の抽出用溶媒のｐＨは、通常３～７、好ましくは４～６、更に好ましくは４～５である。抽出温度は特に制限されないが、常温又は加熱抽出が好ましい。常温抽出であれば、例えば、原料を水－メタノール混合溶媒等の溶媒に浸漬し、１～５日間程度室温にて放置することにより、抽出することができる。加熱抽出の場合、加熱温度としては、通常４０～１００℃、好ましくは５０～８０℃、更に好ましくは５０～７０℃である。加熱温度をかかる範囲とすることにより、抽出を効率的に行うことができるので好ましい。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物に、上記バラ抽出物を用いる場合、抽出後の抽出物残渣（抽出後のバラ科バラ属植物の花びら）と、抽出液（バラ抽出物と抽出用溶媒とを含む液）とは、通常、分離する。この際の分離方法は特に限定されないが、フィルタプレス、及び濾過（加圧、常圧）等により分離することができる。抽出物残渣から分離された抽出液は、そのまま本発明のＦＧＦ阻害組成物の調製に用いることができる。また、抽出液は、更にその後、抽出液に含まれる抽出用溶媒を除去して用いることができる。抽出液からの抽出用溶媒の除去方法は特に限定されず、例えば、噴霧乾燥法（スプレードライ法）、エバポレーション及び凍結乾燥法等により行うことができる。抽出液から分取された固形分（バラ抽出物固形分）はそのまま用いてもよく、更に精製を行ってもよい。即ち、この固形分を水及び／又は有機溶媒等に溶解させた後、濾過を行って夾雑物等を除去し、その後、溶媒を除去して精製することができる。更に、必要に応じて、滅菌処理等を施すことができる。
　また、バラ抽出物は、市販品を用いてもよい。例えば、「ＲＯＳＥ　ＣＹＲＳＴＡ」（株式会社東洋発酵製）等が挙げられる。
　上記カラギーナンとは、紅藻類海藻から抽出及び精製される天然高分子物質であり、分子量が１００，０００～５００，０００のガラクトース，及び３，６アンヒドロガラクトースを主成分とする多糖類であり、分子内には、半エステル型の硫酸基を有する。このカラギーナンは大きく分けて３種類があり、カッパ型、イオタ型及びラムダ型の３種類に分かれる。これらはカラギーナン中に含まれるガラクトースの繰り返し単位の性質に基づいて区別される。これらのうち、本発明には、イオタ型カラギーナンを含有させることが好ましい。
　上記イオタ型カラギーナンを得る抽出原料としては、紅藻類海藻等とすることができ、例えば、キリンサイ属のＥｕｃｈｅｕｍａ　ｓｐｉｎｏｓｕｍ等の紅藻が挙げられる。
　また、イオタ型カラギーナンを得る場合、抽出方法、抽出条件は特に限定されない。抽出方法及び抽出条件としては、例えば、以下の方法が挙げられる。海藻を最初に冷水で洗浄して海藻に存在する砂やその他の微粒子を取り除く。ここで、海藻中のカラギーナンは海藻の構造成分、通常セルロースと会合しているため、冷水洗浄の過程では膨潤しない。そして、冷水洗浄に引き続き、熱水抽出工程が実施される。その後、熱水抽出された抽出液は、更に高温下で塩基水溶液により処理される。この塩基水溶液に使用される塩基としては、ＮａＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、又はＫＯＨのようなアルカリ又はアルカリ土類金属水酸化物が挙げられる。この高温塩基水溶液の処理によって、ガラクトース単位中の３，６－無水結合の生成が導かれる。そして、塩基変性後に、抽出液をろ過してセルロース、ヘミセルロース及びその他の微粒子等の不溶性物質を取り除き、そして酸を加えてｐＨを９又はそれ以下に調節する。また、抽出後は、所望により遠心分離及び漂白剤による漂白工程を備えることができる。そして、抽出液に、ＫＣｌ又はイソプロパノール等アルコールを添加することにより抽出液から抽出物として沈殿させることによって得られる。また、抽出液の抽出用溶媒を蒸発させ、抽出液を濃縮し、その後乾燥させることにより得ることもできる。更に、乾燥させることにより得られる乾燥物は粉砕機等により粉砕、粉末化してもよい。
　尚、抽出液から分取された固形分はそのまま用いてもよく、更に精製を行ってもよい。
　また、イオタ型カラギーナンは市販のものをそのまま用いてもよい。例えば、「Ｖｉｃａｒｉｎ　ＳＤ３８９」（エフエムシー・ケミカルズ株式会社製）等が挙げられる。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、更に、タモギタケ抽出液を含有することができる。
　上記タモギタケ抽出物とは、タモギタケの子実体等から抽出された抽出物である。上記タモギタケとは、担子菌亜門真正担子菌網帽菌亜網ハラヒラタケ目ヒラタケ科ヒラタケ属に属するタモギタケ（学名；プレウロタス　コルヌコピアエ「Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　ｃｏｒｎｕｃｏｐｉａｅ」）のことをいう。
　また、タモギタケ抽出物の含有成分としては、トレハロース、マンニトール、リンゴ酸、グリコーゲン、リジン、グルタミン酸、Ｄ－キシロース、セラミド、βーＤグルカン類、エルゴステロール、不飽和脂肪酸類、ピログルタミン酸、ペンチトール、ヘキシトール、シスタチオニン、オルニチン、スフィンゴ糖脂質等のグルコシルセラミド、エルゴチオネイン、タマビジン等が挙げられる。
　タモギタケ抽出物の原料であるタモギタケは、子実体の生の物、又は乾燥物が利用できるが、子実体の生のものが好ましい。このタモギタケ抽出物を得る場合、抽出方法については特に限定はない。抽出用溶媒としては、水又は熱水の他、アルコール類（メタノール及びエタノール等）、酢酸エチル、ｎ－ヘキサン、アセトン等の有機溶媒や、これらの有機溶媒と水又は熱水との混合溶媒等を用いることができ、通常は、水又は水とアルコール類との混合溶媒が用いられる。また、抽出の際の抽出用溶媒のｐＨは、通常、５～９、好ましく６～８である。抽出方法としては、特に限定されないが、例えば、原料を溶媒と共に粉砕機等により粉砕し、粉砕品を調製する。そして、その粉砕品を常温又は加熱抽出する。常温抽出であれば、１日～５日間程度放置する。加熱抽出の場合、加熱温度としては、通常４０～１００℃、好ましくは７０～９０℃である。加熱温度をかかる範囲とすることで抽出を効率的に行うことができる。
　また、粉砕品を調製する前に、原料に対して前処理を行うこともできる。この前処理としては、常温下で原料を溶媒に浸漬し、５時間～３日間室温にて放置する。更に、必要に応じて、浸漬後の原料に対して恒温槽中にてインキュベートを行う。インキュベートの条件は特に限定されないが、通常、温度６０℃以上、湿度７０％以上であり、インキュベート時間は１０分～２時間である。そして、上記前処理を行った場合は、前処理後の原料を用いて粉砕機等により粉砕し、粉砕品を調製する。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物に、タモギタケ抽出物を用いる場合、抽出後の抽出物残渣（抽出後のタモギタケ）と抽出液（タモギタケ抽出物を含む抽出用溶媒）とは、通常、分離する。この際の分離方法は特に限定されないが、フィルタプレス、及び濾過（加圧、常圧）等により分離することができる。抽出物残渣から分離された抽出液は、そのまま本発明のＦＧＦ－５阻害組成物の原料として用いることができる。また、抽出液は、更にその後、含まれる抽出用溶媒を除去して用いることができる。抽出液からの抽出用溶媒の除去方法は特に限定されず、例えば、噴霧乾燥法（スプレードライ法）、エバポレーション及び凍結乾燥法等により行うことができる。抽出液から分取された固形分はそのまま用いてもよく、更に精製を行ってもよい。即ち、この固形分を水及び／又は有機溶媒等に溶解させた後、濾過を行って夾雑物等を除去し、その後、溶媒を除去して精製することができる。更に、必要に応じて、滅菌処理等を施すことができる。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有し、上記のように好ましくは、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する。
　米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンは、いずれもＦＧＦ－５に対する親和性が高く、ＦＧＦ－５阻害活性を有する。従って、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、毛包や毛の成長に対して抑制的に働くＦＧＦ－５に対して、優れた阻害活性を有する。従って、脱毛防止効果を奏し、更には、育毛効果、養毛効果及び発毛効果を奏するものである。
　上記のように、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する態様としては、以下に例示される。
　（１）米糠・大豆発酵物、及びバラ抽出物を含有する組成物。
　（２）米糠・大豆発酵物、及びイオタ型カラギーナンを含有する組成物。
　（３）バラ抽出物、及びイオタ型カラギーナンを含有する組成物。
　（４）米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンを含有する組成物。
　本発明において、更に、好ましくは、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物から選択される少なくとも１種と、タモギタケ抽出物とを含有し、特に好ましくは、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物から選択される少なくとも２種と、タモギタケ抽出物とを含有する。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物に含まれる米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンの量は特に限定されず、ＦＧＦ－５阻害組成物の一部として含有されてもよく、ＦＧＦ－５阻害組成物の全量を構成してもよい。即ち、ＦＧＦ－５阻害組成物の全質量を１００質量％とした場合に、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンの合計含有量は、０．１～１００質量％であり、好ましくは３～１００質量％であり、より好ましくは１５～１００質量％であり、特に好ましくは２０～１００質量％である。上記範囲内にある場合には、十分なＦＧＦ－５阻害性を得ることができる。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物がタモギタケ抽出物を含有する場合も、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナン、並びにタモギタケ抽出物の含有量は特に限定されず、ＦＧＦ－５阻害組成物の一部として含有されてもよく、ＦＧＦ－５阻害組成物の全量を構成してもよい。即ち、ＦＧＦ－５阻害組成物の全質量を１００質量％とした場合に、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナン並びにタモギタケ抽出物の合計含有量は、０．１～１００質量％であり、好ましくは３～１００質量％であり、より好ましくは１５～１００質量％であり、特に好ましくは２０～１００質量％である。上記範囲内にある場合には、十分なＦＧＦ－５阻害性を得ることができる。
　ＦＧＦ－５阻害組成物の固形分濃度は、特に限定されないが、通常、０．０００５～１００質量％であり、好ましくは０．００１～５０質量％であり、より好ましくは０．０１～５質量％であり、特に好ましくは０．０１～１．５質量％である。
　尚、ＦＧＦ－５阻害組成物の固形分濃度における固形分は、構成成分の、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンからなる固形分を意味する。
　また、ＦＧＦ－５阻害組成物が、タモギタケ抽出物を含有する場合、固形分濃度における固形分は、構成成分の、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナン並びにタモギタケ抽出物からなる固形分を意味する。
　ＦＧＦ－５阻害組成物が、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物から選択される少なくとも２種を含有する場合、２種のうちの一方と他方との固形分での質量比は、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物の合計固形分を１００質量％としたときに、１０～９０質量％及び１０～９０質量％とすることができる。
　また、ＦＧＦ－５阻害組成物が、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物の３種を含有する場合、３種の固形分での質量比は、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物の合計固形分を１００質量％としたときに、米糠・大豆発酵物は１～９０質量％、イオタ型カラギーナンは１～９０質量％及び、バラ抽出物は１～９０質量％とすることができる。
　また、ＦＧＦ－５阻害組成物が、タモギダケ抽出物を含有する場合、米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物から選択される少なくとも１種の合計量と、タモギタケ抽出物との固形分での質量比は、上記固形分を１００質量％としたときに、１０～９０質量％及び１０～９０質量％とすることができる。
　尚、固形分濃度とは、一般の乾燥減量法（１０５℃で４時間）による乾燥固形分の質量％である（以下、同様。）。また、濃縮とは、水分が蒸発する状態に物質を保ち、固形分濃度を高める処理を言う。濃縮の方法は、特に限定されないが、例えば、減圧濃縮及び瞬間減圧濃縮等が挙げられる。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物の形態については特に限定はない。通常は、発酵物及び抽出物の種々の形態で用いられる。例えば、液状、固形状、粉末状、顆粒状、造粒した造粒状等とすることができる。
　また、含有成分の発酵物（培養して得られた培養発酵液）及び抽出液は、濾過したままの液でもよいし、これを脱色等の後処理をした液でもよいし、又はこれを濃縮した濃縮液でもよい。その他にも、凍結乾燥等の公知の方法により溶媒を除去した固形物や粉末化した粉末物でもよい。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナン並びにタモギタケ抽出物以外にも、その他のＦＧＦ－５阻害成分を含有することができる。その他のＦＧＦ－５阻害成分としては、ラムダ型カラギーナン、カッパ型カラギーナン等を挙げることができる。
　本発明のＦＧＦ－５阻害組成物は、ＦＧＦ－５の阻害活性を有する。そのＦＧＦ－５の阻害活性の測定方法は、例えば、ＢＩＡＣＯＲＥアッセイにより調べることができる。
　このＢＩＡＣＯＲＥアッセイによる測定は、ＦＧＦ－５の阻害活性を調べる成分（以下、「検体」という）と、固定化されたＦＧＦ－５蛋白質との結合における結合速度定数及び解離速度定数をＢＩＡＣＯＲＥ分析により決定して、ＫＤ値を導き出すことにより行われる。ＦＧＦ－５を、２分子間相互作用測定装置のセンサーチップの表面に固定して、検体との結合を表面プラズモン共鳴法（２分子間相互作用測定装置等を使用する。）により測定し、ＦＧＦ－５との親和性を調べるものである。
　具体的には、表面プラズモン共鳴効果に基づく２分子間相互作用測定装置（ＢＩＡＣＯＲＥ社製）（以下、単に「測定装置」ともいう）のセンサーチップ（「ＣＭ５」ＢＩＡＣＯＲＥ社製）の表面にコートされているＤｅｘｔｒａｎを活性させた後、その活性ＤｅｘｔｒａｎにＦＧＦ－５の一定量をアミン結合させる。そのセンサーチップを測定装置内に装着し、ＦＧＦ－５と検体との相互作用をみるためにミクロ流路を通して検体の段階希釈溶液を順番に作用させる。ＦＧＦ－５と検体との間に相互作用が生じた場合には、センサーグラム上に相互作用（結合）を意味するラインの上昇が示される。また上記の相互作用が失われた場合には速やかなラインの下降パターンがリアルタイムに示される。また、上記相互作用の反応により相互作用物が残存しても再生操作によりＦＧＦ－５を固定化した最初の状態に戻し、繰り返し測定が行える。この再生操作としては、８ｍｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウムを３０秒間作用させる。
　親和性の検討は反応速度論に基づき、そのセンサーグラムの傾き（一定時間内の変化率）から結合定数と解離定数が求められ、更に、反応定数であるＫＤ（Ｍ）が算出される。その反応定数の値が小さい値であるほど２分子間の親和性が高いと判定される。また、この反応定数ＫＤの値は、一般的な抗原抗体反応等では、１０－７～１０－８Ｍであり、ビオチンとアビジンのような特異性の極めて高いものでは、１０－１２～１０－１３Ｍである。例えば、反応定数ＫＤが１０－８Ｍの場合は、１０－７Ｍに対して、親和性が１０倍高いと評価される。そして、その親和性が高いほど、ＦＧＦ－５との強い相互作用を示し、検体とＦＧＦ－５とから形成される「検体－（ＦＧＦ－５）複合体」が、より形成されやすくなり、ＦＧＦ－５に対する阻害活性が高くなる。
　また、本発明のＦＧＦ－５阻害組成物の１日あたりの使用量は特に限定されないが、上記必須成分の総量での固形分換算で、０．０００５～５０ｇが好ましく、より好ましくは０．００１～５ｇであり、更に好ましくは０．０１～１．５ｇである。１日の使用量が上記範囲内にある場合には、優れた脱毛防止効果を有する。
　また、ＦＧＦ－５阻害活性を有する本発明のＦＧＦ－５阻害組成物を外用剤に用いることにより、脱毛防止効果、育毛効果、養毛効果及び発毛効果を備える外用剤とすることができる。
［２］育毛剤
　本発明の育毛剤は、上記ＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする。このＦＧＦ－５組成物は、上述の通りである。
　本発明の育毛剤に含まれる上記ＦＧＦ－５阻害組成物の含有量は特に限定されず、育毛剤の一部として含有されてもよく、育毛剤の全量を構成してもよい。育毛剤の全量とする場合、ＦＧＦ－５阻害組成物をそのまま育毛剤として用いることができる。
　また、育毛剤の全質量を１００質量％とした場合に、ＦＧＦ－５阻害組成物の含有量は、０．１～１００質量％であり、好ましくは３～１００質量％であり、より好ましくは１５～１００質量％であり、特に好ましくは２０～１００質量％である。上記範囲内にある場合には、優れた育毛効果を有する。
　本発明の育毛剤の固形分濃度は、特に限定されないが、通常、０．０００５～１００％であり、好ましくは０．００１～５０％であり、より好ましくは０．０１～５％であり、特に好ましくは０．０１～３％である。
　尚、上記の育毛剤の固形分濃度における固形分は、ＦＧＦ－５阻害組成物の構成成分である、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物及びイオタ型カラギーナンからなる固形分、並びに、米糠・大豆発酵物、バラ抽出物、イオタ型カラギーナン及びタモギタケ抽出部からなる固形分を意味する。
　また、本発明の育毛剤に含有されるＦＧＦ－５阻害組成物としては、好ましくは、タモギタケ抽出物を含有する組成物である。タモギタケ抽出物は、より優れた育毛効果及び発毛効果を有することから、タモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を用いることにより、より育毛効果及び発毛効果に優れる育毛剤とすることができる。
　本発明の育毛剤の好ましい態様としては、例えば、以下に示される。
　（１）米糠・大豆発酵物、及びタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（２）バラ抽出物、及びタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（３）イオタ型カラギーナン、及びタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（４）米糠・大豆発酵物、及びイオタ型カラギーナン、並びにタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（５）米糠・大豆発酵物、及びバラ抽出物、並びにタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（６）イオタ型カラギーナン、及びバラ抽出物、並びにタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　（７）米糠・大豆発酵物、イオタ型カラギーナン及びバラ、並びにタモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有する育毛剤。
　上記態様のうち、タモギタケ抽出物は、より優れた育毛効果及び発毛効果を有し、イオタ型カラギーナンは、より優れたＦＧＦ－５阻害作用を有することから、タモギタケ抽出物とイオタ型カラギーナンとを含有する（３）～（７）の育毛剤がより好ましい。更に、育毛剤に含有されるＦＧＦ－５阻害組成物が、タモギタケ抽出物及びイオタ型カラギーナンと、米糠・大豆発酵物及びバラ抽出物から選択される少なくとも１種と、を含有する（６）及び（７）が特に好ましい。タモギタケ抽出物及びイオタ型カラギーナンと、米糠・大豆発酵物及びバラ抽出物から選択される少なくとも１種とを含有するＦＧＦ－５阻害組成物を用いると、それらが有するＦＧＦ－５阻害効果及び育毛効果が、相乗的に発揮されて、より育毛効果及び発毛効果が優れる育毛剤とすることができる。
　また、本発明の育毛剤には、公知の添加剤を含有することができる。例えば、細胞賦活剤、ビタミン類、ホルモン類、血管拡張剤、アミノ酸類、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤等が挙げられる。これらは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
　具体的には、上記細胞賦活剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、ヒノキチオール、フォルスコリン、トランス－３，４’－ジメチル－３－ヒドロキシフラバノン等が挙げられる。
　上記ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、トコフェロール類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パルミチン酸レチノール、β－カロチン、カルシフェロール、葉酸、ビオチン、Ｄ－パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、パントテン酸類等が挙げられる。
　上記ホルモン類としては、エストラジオール等が挙げられる。
　上記血管拡張剤としては、ミノキシジル、センブリ抽出液等が挙げられる。
　上記アミノ酸類としては、アルギニン、アスパラギン酸、メチオニン、セリン、グリシン、グルタミン酸、シスチン等、抗炎症剤としては、β－グリチルレチン酸、グリチルリチン酸類、塩酸ピリドキシン等が挙げられる。
　上記殺菌剤としては、イソプロピルメチルフェノール、ピロクトンオラミン等が挙げられる。
　本発明の育毛剤は、本発明の上記ＦＧＦ-５阻害組成物等を含有し、且つ、本発明の作用効果を阻害しない限り、更に、他の成分を含んでいてもよい。例えば、従来、化粧料及び育毛剤等に含有されている公知の成分を添加することができる。具体的には、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等が挙げられる。これらは、単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明の育毛剤の形態は特に限定はなく、必要に応じて種々の形態を適宜選択することができる。例えば、液状（化粧水、乳液、分散液等）、ゲル状、クリーム状、スプレー状、パウダー状等が挙げられる。液状の場合には、上記の成分等を水、エタノール、プロピレングリコール等の水系溶媒に溶解する等により得られる液状の他、流動パラフィン等の炭化水素系油、オリーブ油、小麦胚芽油、ナッツ油、トウモロコシ油、米糠油、米胚芽油、ハトムギ油、ホホバ油、及びブドウ種子油等の植物油、スクワラン及び馬油等の動物油、その他のオイル、並びにゲルマール変性エタノール等の低級エタノールの１種又は２種以上を適宜、配合することにより得ることができる。また、ゲル状の場合には、これらのオイルやエタノールに加え、ＣＭＣ等のセルロース誘導体、ＰＶＰ、及びカルボキシビニルポリマー等の増粘剤の１種又は２種以上を配合することにより製造することができる。更に、クリーム状の場合、流動パラフィン、ワセリン、蜜ロウ等の油分だけであっても良く、これらの油分と水とを界面活性剤で乳化したものであってもよい。また、乳化タイプとしては、Ｗ／Ｏ乳化型、Ｏ／Ｗ乳化型のいずれでもよい。
　また、スプレー状の場合には、上記の成分以外に、ｎ－プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス、ジメチルエーテル等の可燃性ガス、窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等の圧縮ガスを配合することができ、これらの混合物の使用も可能である。その場合、ジメチルエーテルと窒素ガスを質量比（ジメチルエーテル／窒素ガス）＝（９９．９９／０．０１）～（５０／５０）で配合、液化石油ガスとジメチルエーテルを質量比（液化石油ガス／ジメチルエーテル）＝（９９／１）～（１／９９）で配合、液化石油ガスと窒素を質量比（液化石油ガス／窒素）＝（９９．９９／０．０１）～（５０／５０）で配合することにより得ることができる。
　また、上記育毛剤の１日あたりの使用量は特に限定されないが、上記含有成分の総量での固形分換算で、０．０００５～５０ｇが好ましく、より好ましくは０．００１～５ｇであり、更に好ましくは０．０１～３ｇである。１日の使用量が上記範囲内にある場合には、優れた脱毛防止効果を有する。
［３］家畜動物用外用組成物
　本発明の家畜動物用外用組成物は、上記ＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする。
　本発明の家畜動物用外用組成物は、上記ＦＧＦ－５阻害組成物を含有するものであれば、特に限定されないが、更に、タモギタケ抽出物を含有するＦＧＦ－５阻害組成物を含有することが好ましい。
　本発明の家畜動物用外用剤は、本発明の育毛剤を人間以外の動物に使用することを目的とするものであり、愛玩動物及び畜産動物等の家畜動物を使用対象とする外用組成物である。従って、本発明の家畜動物用外用組成物において、含有成分、含有成分の製造方法、含有成分の性状、含有成分の物性、その他含有成分、及び本外用組成物の形態等は本発明の育毛剤と同様である。
　本発明の家畜動物用外用組成物を使用する家畜動物は、特に限定されない。この家畜動物とは人間に飼育される鳥獣を意味し、例えば、犬、猫、馬、羊、山羊、牛、豚、驢馬、駱駝、アルパカ、モルモット、兎、ミンク、ラット、及びネズミ等の哺乳類、鶏、家鴨、鵞鳥、七面鳥、雉、及び鶉等の鳥類が挙げられる。
　本発明の家畜動物用外用組成物は、上述の成分を含有するものであることから、家畜動物等の動物に対する育毛、発毛、及び脱毛防止効果を奏する。本発明の家畜動物用外用組成物の使用態様としては、例えば以下の態様が挙げられる。
（１）畜産動物から得られる体毛の収穫量を増やすための外用剤。
（２）皮膚病及び加齢等による脱毛等に対する、育毛、発毛、又は脱毛予防に使用する外用剤。
　上記（１）の態様としては、体毛が衣料等に使用される羊等の畜産動物に対し、その体毛の伸長速度及び体毛量の増加を促し、それらの畜産動物から得られる体毛収量を効果的に増加させることができる家畜動物用外用組成物とすることができる。
　上記（２）の態様としては、皮膚病、加齢、及び飼育環境から生ずるストレス等による家畜動物の脱毛症状に対する、育毛、発毛、又は予防に使用する家畜動物用外用剤とすることができる。
　本発明の家畜動物用外用組成物は、天然物から抽出された抽出物を主成分とするものであり、合成成分を主成分とする外用剤と比較し、より安全に家畜動物に対して使用することができる。特に、家畜動物においては、皮膚に外用組成物が塗布された場合、その塗布部の外用組成物を舐めることが多い。本発明の家畜動物用外用組成物は、天然物から抽出された抽出物を主成分とするものであり、家畜動物の摂取に対しても安全に使用することができる。
　また、本発明の家畜動物用外用組成物は、家畜動物に対して、育毛効果、発毛効果又は脱毛防止効果を有することから、家畜動物用の育毛剤、発毛剤又は脱毛防止剤等として好適に用いることができる。
　上記家畜動物用外用組成物の１日あたりの使用量は特に限定されないが、上記含有成分の総量での固形分換算で、０．０００５～５０ｇが好ましく、より好ましくは０．００１～５ｇであり、更に好ましくは０．０１～３ｇである。１日の使用量が上記範囲内にある場合には、優れた脱毛防止効果及び育毛効果並びに発毛効果を有する家畜動物用外用組成物とすることができる。
　以下に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の主旨を超えない限り、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。また、各種抽出物（抽出液）は水系媒体による抽出液であり、イオタ型カラギーナン及びラムダ型カラギーナンについては乾燥粉末を使用した。
　尚、下記において、％は特に断らない限り、質量基準である。
　［１］ＦＧＦ－５阻害組成物の原料成分の調製
　バラ抽出物、米糠・大豆発酵物、及びタモギタケ抽出物を下記の方法により調製した。また、イオタ型カラギーナン及びラムダ型カラギーナンは下記市販品を用いた。
（１）調製例１：バラ抽出物１の調製
　バラ科バラ属植物としてロサ・ケンテフォリア（Ｒｏｓａ　ｃｅｎｔｉｆｏｌｉａ）を用いた。この花びらの乾燥物（粉砕品）２０ｇを７０℃の熱水５００ｍｌで３０分間抽出後、濾過（濾過助剤としてパーライト使用）した。次いで、減圧濃縮した後、凍結乾燥し、バラ抽出物１０ｇを得た。そして、上記により得られたバラ抽出物を水で希釈し、固形分濃度２％に調整して使用した。
（２）調製例２：米糠・大豆発酵物１の調製
　米糠３０ｇ、リン酸一水素ナトリウム１０ｇ、大豆ペプチド４ｇ、炭酸水素ナトリウム４５ｇ、グルコース５ｇ、アルカリ性プロテアーゼ０．１ｇ、水５００ｇを混合した後、ｐＨ８．８～９．０に調整した培地で納豆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｎａｔｔｏ）を４２℃、４８時間培養した後、該培養液を、圧搾、ろ過、活性炭による脱色脱臭後、再度ろ過することにより液状の米糠・大豆発酵物５ｇを得た。そして、上記により得られた米糠・大豆発酵物を水で希釈し、固形分濃度を、０．８％に調整して使用した。
（３）調製例３：タモギタケ抽出物の調製
　生タモギタケ１Ｋｇを水２５ｌに２０時間浸した後、温度約８５℃、湿度約９０％に設定した恒温槽中でスチームした。次いで、スチームされたタモギタケと、スチーム工程で用いた水と、スチームでタモギタケから抽出された成分と、を全てあわせて、４０℃に設定された水浴中で粉砕機（「ポータブルミキサーＡ５１０」ＴＥＲＡＯＫＡ社製）へ移した。この粉砕は、ブレンダーを用いて１２００ｒｐｍ程度で、ペースト状になるまで行った。次いで、このペーストを約８５～９０℃の条件下で煮出した。その後、煮て得られた抽出液全てを濾過して固体成分を除去した。得られた濾過液を加温によって殺菌を行いタモギタケ抽出物と抽出用溶媒（水）とを含む抽出液２０ｌを得た。また、この抽出液を、２８０ｎｍの吸光度で、１０ｍｇ／ｍｌまで水で希釈したものを試料１とし、２０ｍｇ／ｍｌまで希釈したものを試料２として使用した。尚、この試料１のタモギタケ抽出物の固形分濃度は１％であり、試料２のタモギタケ抽出物の固形分濃度は２％であった。
（４）イオタ型カラギーナン
　「Ｖｉｃａｒｉｎ　ＳＤ３８９」（エフエムシー・ケミカルズ株式会社製）を使用した。
（５）ラムダ型カラギーナン
　商品名「Ｖｉｓｃａｒｉｎ　ＧＰ２０９」（エフエムシー・ケミカルズ株式会社製）を使用した。
　［２］ＦＧＦ－５阻害効果実験（ＢＩＡＣＯＲＥアッセイ）
　下記方法により、上記により得られたＦＧＦ－５阻害組成物の原料成分について、ＦＧＦ－５に対する親和性を測定することによりＦＧＦ－５阻害効果を調べた。
　表面プラズモン共鳴効果に基づく２分子間相互作用測定装置（「ＢＩＡＣＯＲＥ　２０００」、ＧＥヘルスケアサイエンス社製）（以下、単に「測定装置」という）のセンサーチップ（「ＣＭ５」ＧＥヘルスケアサイエンス社製）の表面にコートされているＤｅｘｔｒａｎ（カルボキシルメチルデキストラン）を活性させた後、その活性ＤｅｘｔｒａｎにＦＧＦ－５蛋白質の一定量をアミン結合させ、そのセンサーチップを測定装置内に装着し、ＦＧＦ－５蛋白質と検体（実験例１～５のＦＧＦ－５阻害組成物をいう。以下同様。）との間の相互作用をみるためにミクロ流路を通して検体の段階希釈溶液を順番に作用させた。
　上記測定実験は以下の方法で行った。
　ＦＧＦ－５をＢｉａｃｏｒｅセンサーチップＣＭ５（カルボキシルメチルデキストランをコートしたチップ）上の４つのフローセルに固定化するために、カルボキシルメチルデキストランにアミンカップリング処理を１８分間行った。その後、ＦＧＦ－５を３００秒間、１０μｌ／分の流速で注入することで、ＦＧＦ－５をセンサーチップに固定化した。また、チップ表面上に存在する遊離のアミノ基にエタノールアミン１ｍｏｌを１８分間反応させて、非特異的結合を生じないようにした。
　そして、相互作用を検討する際には、緩衝液としてＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒ（１０ｍｍｏｌ／ｌのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／ｌのＮａＣｌ、３ｍｍｏｌ／ｌのＥＤＴＡ）を１５０秒間流した（１０μｌ／分）。次いで、１０μｌ／分の流速で、検体を１８０秒間注入し、ＦＧＦ－５と検体との相互作用を示すセンサーグラムを得た。
　また、一つの検体の測定後は、８ｍｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム溶液を３０秒間流して、ｐＨ約８．０のパルスでフローセルを再生した。
　また、ＫＤ（Ｍ）値は、各々８種の異なる濃度の検体を測定して得られたセンサーグラムから、ＢＩＡＣＯＲＥ専用解析ソフト（ＢＩＡｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｖｅｒ．３．０）により算出した。
　下記の実験例１～５によりＦＧＦ－５阻害組成物の原料成分を用いて、検体を調製し、ＫＤ（Ｍ）値を測定した。そして、得られたＫＤ（Ｍ）値を表１に示す。また、下記実験例１～５におけるセンサーグラムをそれぞれ図１～５に示す。尚、図１～５のセンサーグラムにおいて、各８種のグラフは上から濃度が高い順のグラフである。
　また、実験例１～５における測定に用いた検体の調製方法、及び濃度は以下の通りである。尚、下記各検体の調製（希釈）のために使用した溶媒としては、上記のＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒを使用した。
　（１）実験例１
　調製例１で得られたバラ抽出物を上記ＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒにより希釈し、固形分濃度が０．００２％、０．００１％、０．０００５％、０．０００２５％、０．０００１２５％、０．００００６２５％、０．００００３１３％、及び０．００００１５６％である８種類の濃度の検体を作製した。そして、これらの検体を用いてＦＧＦ－５に対する親和性を測定した。
　（２）実験例２
　調製例２で得られた米糠・大豆発酵物を上記ＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒにより希釈し、固形分濃度が０．０００８％、０．０００４％、０．０００２％、０．０００１％、０．００００５％、０．００００２５％、０．００００１２５％、及び０．０００００６２５％である８種類の濃度の検体を作製した。そして、これらの検体を用いてＦＧＦ－５に対する親和性を測定した。
　（３）実験例３
　上記のイオタ型カラギーナンを上記ＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒにより希釈し、固形分濃度が１％、０．５％、０．２５％、０．１２５％、０．０６２５％、０．００３１３％、０．００１５６％、及び０．０００７８１％である８種類の濃度の検体を作製した。そして、これらの検体を用いてＦＧＦ－５に対する親和性を測定した。
　（４）実験例４
　調製例３で得られたタモギタケ抽出物（試料１）を上記ＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒにより希釈し、固形分濃度が１％、０．５％、０．２５％、０．１２５％、０．０６２５％、０．００３１３％、０．００１５６％、及び０．０００７８１％である８種類の濃度の検体を作製した。そして、これらの検体を用いてＦＧＦ－５に対する親和性を測定した。
　（５）実験例５
　上記のラムダ型カラギーナンを上記ＨＢＳ　ｂｕｆｆｅｒにより希釈し、固形分濃度が１％、０．５％、０．２５％、０．１２５％、０．０６２５％、０．００３１３％、０．００１５６％、及び０．０００７８１％である８種類の濃度の検体を作製した。そして、これらの検体を用いてＦＧＦ－５に対する親和性を測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　また、上記検体の希釈濃度は、実験例１～５の各ＦＧＦ－５阻害組成物が、１００μｍｏｌ／ｌ濃度から、１／２段階づつ希釈し、５０μｍｏｌ／ｌ、２５μｍｏｌ／ｌ、１２．５μｍｏｌ／ｌ、６．２５μｍｏｌ／ｌ、３．１２５μｍｏｌ／ｌ、１．５６μｍｏｌ／ｌ、及び０．７８μｍｏｌ／ｌの８濃度となるようにした。
　尚、上記濃度の算出において、バラ抽出物及び米糠・大豆発酵物に含まれる含有成分の分子量を１万と仮定し、また、タモギタケ抽出物に含まれる含有成分、イオタ型カラギーナン、及びラムダ型カラギーナンの分子量を１０万と仮定した。
　［３］育毛剤（畜産動物用外用組成物）の調製及び評価
　実験例６～１８（６週令Ｃ３Ｈ系統雄マウスを用いた育毛実験）
　〔１〕育毛剤（畜産動物用外用組成物）の評価方法
　６５匹の６週令Ｃ３Ｈ系統雄マウス（三協ラボサービス株式会社製）をネンブタールにより麻酔し、上記マウスの背部をバリカンを用いて体毛を刈り取り（２ｃｍ×４ｃｍ長方形形状）、更に、その刈り取った長方形形状部分をシェーバーにより剃り上げ、実験用マウスを得た。
　上記により得られた６５匹の実験用マウスを各５匹づつ１３群に分け、その各５匹づつをそれぞれ実験例６～１８に用いた。
　そして、下記に示される実験例６～１８の育毛剤（畜産動物用外用組成物）を１日当たり２０μｍｌ（１匹当たり）づつ、実験用マウス（各実験例５匹づつ）に１日１回、実験用マウスの剃り上げた背部中央部に塗布した。そして、この操作を２８日間行い、マウスの体毛における育毛効果を測定した。
　上記育毛効果の測定は、実験開始から２８日後の各実験例で使用した実験用マウスをネンブタールにより麻酔し、各実験例の５匹づつをとりまとめ、デジタルカメラにより、一定距離（マウスを置いた机から２５ｃｍの距離）、一定光度下（同一の蛍光灯下）にて画像を取得した。そして、マウス背部の体毛を剃り上げていない通常の１０週令Ｃ３Ｈ系統雄マウス背部の体毛状態の画像と比較した。そして、実験に用いたマウスの明確に体毛の少ない部分の面積を数値化し、各実験群の５匹の数値化した面積の平均値を無毛面積とした。その数値化した無毛面積を統計処理することにより、育毛効果を測定した。尚、数値化及び統計処理は、解析ソフト（「Ｑｕａｎｔｉｔｙ　Ｏｎｅ」ＢＩＯ　ＲＡＤ社製）を使用した。また、実験例６～１８の無毛面積（ｍｍ２）、及び実験例７～１８の無毛面積と実験例６の無毛面積との差（Δ１値）を表２に示す。また、実験例６～１８で得られた、２８日後のマウス背部の画像をそれぞれ図６～１８に示す。
　〔２〕育毛剤（畜産動物用外用組成物）の調製
　下記に示す育毛剤（畜産動物用外用組成物）の調製において、バラ抽出物及び米糠・大豆発酵物については、以下の試料３及び４によるＦＧＦ－５阻害組成物を使用した。
　（１）バラ抽出物２（試料３）
　商品名「ＲＯＳＥ　ＣＹＲＳＴＡ」株式会社東洋発酵製をＦＧＦ－５阻害組成物とした（試料３）。このバラ抽出物の固形分濃度は、４％であった。
　（２）米糠・大豆発酵物２（試料４）
　商品名「ＣＥＬＡＢＩＯ」株式会社東洋発酵製をＦＧＦ－５阻害組成物とした（試料４）。この米糠・大豆発酵物の固形分濃度は、０．８％であった。
　実験例６～１８で使用した育毛剤（畜産動物用外用組成物）を以下に示す。
　（１）実験例６
　純度９９．５％のエタノール２００μｌ、及び水２００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせて約５０％エタノール溶液とした。
　（２）実験例７
　実験例６と同様にして得られた約５０％エタノール溶液に、全質量を１００％として、ミノキシジルを１％添加して、ミノキシジル含有物を得た。
　（３）実験例８
　純度９９．５％のエタノール２００μｌ、及び上記実験例４（試料２）で得られたタモギタケ抽出物（固形分濃度２％）２００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせて、タモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）を得た。
　（４）実験例９
　実験例６と同様にして得られた約５０％エタノール溶液に、全質量を１００％として、実験例３のイオタ型カラギーナンを０．５％添加し、イオタ型カラギーナン含有物を得た。
　（５）実験例１０
　純度９９．５％のエタノール２００μｌ、及び上記試料４の米糠・大豆発酵物（固形分濃度０．８％）２００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせて、米糠・大豆発酵物含有物（固形分濃度０．４％）を得た。
　（６）実験例１１
　純度９９．５％のエタノール２００μｌ、及び上記試料３のバラ抽出物（固形分濃度４％）２００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせて、バラ抽出物含有物（固形分濃度２％）を得た。
　（７）実験例１２
　実験例８と同様にして得られたタモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）４００μｌ、及び実験例９と同様にして得られたイオタ型カラギーナン含有物４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてタモギタケ抽出物及びイオタ型カラギーナン含有物を得た。
　（８）実験例１３
　実験例８と同様にして得られたタモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）４００μｌ、及び実験例１０と同様にして得られた米糠・大豆発酵物含有物（固形分濃度０．４％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてタモギタケ抽出物及び米糠・大豆発酵物含有物を得た。
　（９）実験例１４
　実験例９と同様にして得られたイオタ型カラギーナン含有物４００μｌ、及び実験例１０と同様にして得られた米糠・大豆発酵物含有物（固形分濃度０．４％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてイオタ型カラギーナン及び米糠・大豆発酵物含有物を得た。
　（１０）実験例１５
　実験例８と同様にして得られたタモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）４００μｌ、及び実験例１１と同様にして得られたバラ抽出物含有物（固形分濃度２％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてタモギタケ抽出物及びバラ抽出物含有物を得た。
　（１１）実験例１６
　実験例９と同様にして得られたイオタ型カラギーナン含有物４００μｌ、及び実験例１１と同様にして得られたバラ抽出物含有物（固形分濃度２％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてイオタ型カラギーナン及びバラ抽出物含有物を得た。
　（１２）実験例１７
　実験例８と同様にして得られたタモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）４００μｌ、及び実験例９と同様にして得られたイオタ型カラギーナン含有物４００μｌ、並びに実験例１０と同様にして得られた米糠・大豆発酵物含有物（固形分濃度０．４％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてタモギタケ抽出物、イオタ型カラギーナン及び米糠・大豆発酵物含有物を得た。
　（１３）実験例１８
　実験例８と同様にして得られたタモギタケ抽出物含有物（固形分濃度１％）４００μｌ、及び実験例９と同様にして得られたイオタ型カラギーナン含有物４００μｌ、並びに実験例１１と同様にして得られたバラ抽出物含有物（固形分濃度２％）４００μｌを容量１．５ｍｌのエッペンに入れ、それを混ぜ合わせてタモギタケ抽出物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物含有物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　［４］育毛相乗効果性評価
　上記実験例１２～１８は、複数抽出物（複数成分）を含有するため、複数抽出物による相乗効果を下記方法により検討した。相乗効果の確認は、下記計算値（体毛の少ない部分の面積計算値）を、下記の方法により算出し、各実験例と比較することにより行った。
　計算値１：実験例８及び９の相加平均を計算値１とし、実験例１２の対象計算値として比較した。
　計算値２：実験例８及び１０の相加平均を計算値２とし、実験例１３の対象計算値として比較した。
　計算値３：実験例９及び１０の相加平均を計算値３とし、実験例１４の対象計算値として比較した。
　計算値４：実験例８及び１１の相加平均を計算値４とし、実験例１５の対象計算値として比較した。
　計算値５：実験例９及び１１の相加平均を計算値５とし、実験例１６の対象計算値として比較した。
　計算値６：実験例８、９及び１０の相加平均を計算値６とし、実験例１７の対象計算値として比較した。
　計算値７：実験例８、９及び１１の相加平均を計算値７とし、実験例１８の対象計算値として比較した。
　また、上記計算値、上記計算値と実験例６の面積値との差（Δ２値）、対象実験、及び対象実験のΔ１値と計算値のΔ２値との差を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　また、上記計算値のΔ２値と各対象実験のΔ１値との比（各実施例のΔ１値／各計算値のΔ２値）から相乗効果性を評価した。上記計算値のΔ２値と各対象実験のΔ１値との比を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表１の結果より、実験例１のバラ抽出物、実験例２米糠・大豆発酵物及び実験例３のイオタ型カラギーナンについては、実験例４のタモギタケ抽出物に比べ、ＦＧＦ－５との親和性が高いことが分かる。特に、実験例３のイオタ型カラギーナンは、ＫＤ値（Ｍ）が２．９５×１０－８であり、ＦＧＦ－５との親和性に優れ、ＦＧＦ－５の阻害効果が高いことが分かる。
　表２の結果より、実験例８～１８は、５０％エタノールの実験例６と比較して、無毛面積は少なく、実験例８～１８に含有されている抽出物等は、育毛効果が高いことが分かる。更に、実験例８（タモギタケ抽出物）、実験例９（イオタ型カラギーナン）、実験例１１（バラ抽出物）は、実験例７（ミノキシジル）よりも無毛面積は少なく、これらは、ミノキシジルよりも優れた育毛効果があることが分かる。
　また、表４の結果より、３成分を含有する実験例１７（タモギタケ抽出物、イオタ型カラギーナン及び米糠・大豆発酵物）、実験例１８（タモギタケ抽出物、イオタ型カラギーナン及びバラ抽出物）は、育毛相乗効果の値が高い。従って、各含有成分を単独で使用した場合に較べ、３成分による相乗効果から、高い育毛効果が発現されていることが分かる。
　以上より、バラ抽出物、米糠・大豆発酵物及びイオタ型カラギーナンは、ＦＧＦ－５阻害活性が高く、また、タモギタケ抽出物は育毛効果が高いことから、これらを含有する育毛剤は、脱毛防止効果、育毛効果、養毛効果及び発毛効果に優れることが分かる。

Claims (5)

  1. 　米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも１種を含有することを特徴とするＦＧＦ－５阻害組成物。
  2. 　米糠・大豆発酵物、バラ科バラ属植物の花びら抽出物及びイオタ型カラギーナンから選択される少なくとも２種を含有する請求項１に記載のＦＧＦ－５阻害組成物。
  3. 　更に、タモギタケ抽出物を含有する請求項１又は２に記載のＦＧＦ－５阻害組成物。
  4. 　請求項１乃至３のいずれかに記載のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする育毛剤。
  5. 　請求項１乃至３のいずれかに記載のＦＧＦ－５阻害組成物を含有することを特徴とする家畜動物用外用組成物。
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