TW559559B - Dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity having limited astringency - Google Patents

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559559 A7 B7 五、發明説明（1 發明背i 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1·發明領爐 本發明關於一種脫過敏牙用組成物，其包括鉀和亞錫鹽 以降低牙質過敏性所引起’的不舒服和疼痛，更特別地是關 於一種兩成份脫過敏牙用組成物，其包含具有限收斂性之 亞錫和鉀鹽。 2·先前#街 牙質過敏性是定義為牙質表面因熱（熱或冷）滲透的物理 刺激，感受牙質之熱、滲透和觸覺刺激的觸覺組合所引起 的尖銳、局部的牙痛。一般因牙齦退縮或琺瑯質脫落所引 起的牙質感受經常會造成過敏性。 曾指出亞錫鹽如SnF2在降低牙質過敏性上有臨床效 果。在工業技術上也知鉀鹽在牙質過敏性的治療是有效 的。例如，US3,863,006揭示當鉀鹽如硝酸鉀摻入牙膏時牙 齒可脫過敏。 在1996年二月2日提出之共同審理中的專利申請案 SN08/594,605，揭示一種裝在容器中的牙質脫過敏組合物， 其包括第-種含如石肖酸卸之脫過敏㈣的牙用組成物成份 • n^i m mf ml HI m i ^/ n n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 559559 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ' ·~ ---— Β7 __ 五、發明説明（2 ) 和第二種含亞錫鹽脫過敏劑的牙用組成物成份，其中牙用 組成物成份是彼此保持分開的狀態而不混合直到同時塗敷 在牙齒上才完成。 雖然同時塗敷含亞錫和鉀鹽的牙用組成物在牙質過敏 性的治療上是有效的，當使用牙用組成物時，牙用組成物 中所含的亞錫和鉀鹽分散了收斂性、苦味、酸味，這些痛 苦會降低需要治療牙質過敏性的消費者對牙用組成物的接 受度。所以..，需要一種可減輕含亞錫和鉀鹽之牙用組成物 的收敛性使消費者對此種牙用組成物有較高的使用接受度 的方法。 發明概述 根據本發明，可提供一種供治療牙質過敏性且具有限收 斂性之牙用組成物，該組成物包括含亞錫鹽或鉀鹽之不同 牙用組成物成份，其中組成物成份的收斂性是受存在於其 中之至少約6重量％的.乙氧基化氳化蓖麻油所限制。 如後將說明的，牙用組成物成份中乙氧基化氫化蓖麻油 的存在性提供一種實質上降低收斂性且消費者使用時有較 佳口感的產品。 較佳具體實例之描沭 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） • —ϋ —ϋ 丨：'丨Ί;%衣丨丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 559559 A7 -------B7_______ 五、發明説明（4 ) 出‘牙用組成物中聚氧基伸乙基氫化蓖麻油的存在量大於 $ 4時’聚氧基伸乙基氫化萬麻油造成不想要的油質。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在實行本發明時，脫過敏鉀鹽的來源一般是水溶性鉀 鹽’其包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀和草酸 鉀，硝酸鉀是最常用的。二般摻入濃度為約8至約12重量 %和較佳係約3至約1〇重量％之鉀鹽於本發明組成物中。 為了製備本發明鉀鹽脫過敏牙用組成物成份，鉀鹽成份 換入包括含水、稀釋劑、界面活性劑和磨光劑之載色劑的 牙用組成物。 稀釋劑一般為稀釋劑混合物，如甘油、山梨糖醇和分子 .量在200-1000範圍的聚乙二醇，但也可使用其他稀釋劑混 合物和單一稀釋劑。稀釋劑含量是在約10重量％至約80重 量％和較佳係約40重量％至約50重量％的範圍。水的含量 在約10重量％至約20重量％的範圍。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 在視鉀鹽為一成份的牙用組成物成份中可能包含的無 機增稠劑，其包括如獲自Cabot公司的Cabosil的煙嫌石夕 石’以及包括這些獲自Crosfield名為SorbosilTC-15或獲 自W.R.Grace的Sylox 15的增稠石夕石。 天然和合成樹膠的有機增稠劑也可摻入於本發明牙用 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 559559 Α7 Β7 i、發明説明（5 ) 組成物成份中，其中視鉀鹽為一成份。此種增稠劑的例子 是鹿角菜變糖（愛爾蘭癬(Irish moss))、蒼耳烷(xanthan)樹 膠、澤基卸基納纖維素、澱粉、聚乙烯基吼洛烧酮、經基 乙基丙基纖維素、羥基丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖 維素和羥基乙基纖維素。有機增稠劑可以約O.i至約3重量 °/〇和較佳係約〇·5至約1重量％的濃度摻入於本發明牙用組 成物中。 表面活性劑可摻入於牙用組成物中，其中該牙用組成物 包含視脫過敏鉀鹽為一成份以提供發泡性質。表面活性物 質最好是陰離子性，其適合的例子包括較高碳數的烧基硫 酸鹽如較常用的月桂基硫酸鉀或鈉，較高碳數的脂肪酸單 甘油S旨單硫酸鹽如氫化椰子油脂肪酸之單硫酸化單甘油酉旨 .鹽類’烷基芳基磺酸鹽如十二烷基苯磺酸鈉，較高碳數的 脂肪磺基醋酸鹽，12-二羥基丙烷磺酸酯之較高碳數的脂肪 酸8旨和實質上較低碳數的脂肪族胺基羧酸化合物之飽和較 高碳數的脂肪族醯基醯胺，如這些脂肪酸、烷基或醯基和 類似物中具有12至16·個碳原子之化合物。最近提及之醯 胺的例子是N-月桂醯甲替甲氨酸和N-月桂醯、N-肉豆謹醯 經濟部中央標準局吳Jr.消f合作社印來 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基或N-棕欖醯基甲替甲氨酸的鹽類。表面活性劑一般是以 約〇·5至約5·〇重量。的濃度存在於本發明鉀鹽牙用組成物 中。 磨蝕劑可摻入於本發明鉀鹽牙用組成物成份中，較常用 -7- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2lQx297公董） 559559 經濟部中央標準局員T;消費合作社印利木 A7 B7 五、發明説明（6 ) 的磨蝕劑是含矽物質，如矽石。常用的矽石是沈澱非結晶 性水合矽石，如Crosfield化學公司所賣的s〇rbosilAC-35 或Huber公司所賣的Zeodent 115和Zeodent 165，但也可使 用其他磨#劑’包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、填酸三舞、磷 酸鈣二水合物、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷 酸三鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鋁三水合物、矽酸鋁、 石夕酸錄、烘好的氧化銘和膨潤土。本發明鉀鹽脫過敏牙用 組成物成份中磨蝕劑的濃度一般是在2至約4〇重量％和較 佳係5至約20重量％的範圍。 其他可摻入於本發明鉀鹽脫過敏牙用組成物成份中的 成份包括色素、香化劑、香味和防腐劑。在潔白牙齒霜的 配方中，所選色素是二氧化鈦、金紅石和其比例一般是在 .〇·5至1重ϊ%和較佳係G.75至1.25重量％範圍。香化劑含 量一般為人造或合成香化劑的含量，其存在比例一般是在 〇·1至1重量％和較佳係〇·3至0·5重量。範圍。香味含量， 其最好疋混合薄荷/薄荷醇香味通常是在〇·5至2重量％和較 佳係〇.5至^重量❶/❶範圍。可使用適當量的F D &C等級 的染料以獲得想要的顏色。其他含鉀鹽牙用組成物之成份 或佐藥的含量一般不超過10重量％，經常少於5重量％， 和可如0重量％般低。 欲製備本發明脫過敏卸鹽牙用組成物成份，待加入水 後，稀釋劑和膠凝劑分散於一般混合器中直到混合物變成 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS) A4規格（2H)X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

559559 A7 B7 五、發明説明（7 ) 外表光滑的泥漿。將此混合物加熱至l〇〇-ll〇°F並混合10 至30分鐘產生一均勻凝膠相。加入鉀鹽並混合20分鐘或 直到完全溶解。加入香化劑和著色劑並混合20分鐘。將混 合物移至一個真空混合器。然後加入磨蝕劑並以高速在5 至100毫米汞柱壓，較佳係5至50mmHg範圍的真空下混 合10至30分鐘以提供一種均勻混合物。然後將界面活性 劑和乙氧基化氫化讓麻油和香味加至糊狀物中，接著另外 在5至50mmHg的真空度下混合10至20分鐘。所得產物 是一種構造如普通牙膏或凝膠之安定的脫過敏牙用組成 物，其中普通牙膏或凝膠的pH範圍為5至8，較佳係6.5 至7.5，如7以及其有令人滿意的香味。 經滴部中决標丰局員Η消费合作社印則水 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明實行上所用的含亞錫鹽之牙用組成物是工業技 術上已知的。本發明實際上特別有用的含亞錫鹽之牙用組 成物是揭示於美國專利5,578,293，在此併入其所揭示的以 為參考。美國專利5,578,293揭示一種含安定亞錫化合物的 水性牙用組成物，具有抗齒斑和抗牙垢效力的牙用組成物 包含一種含約10至約25重量％的水和約35至約50重量％ 如甘油、山梨糖酵或其混合物的稀釋劑水性賦形藥，此賦 形藥有約0.05至約2重量％之水溶性釋放亞錫離子的化合 物如氟化亞錫和氣化亞錫及其混合物摻入其中，約10至約 40重量％之矽石磨蝕劑和約0.05至約2重量％之水溶性鹼 金屬焦磷酸鹽如焦磷酸四鈉和足以有效地安定亞錫離子之 約0.01至約10重量％量的聚羧基食品級有機酸如檸檬酸、 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 559559 A7 B7 五、發明説明（8 ) 檸檬酸鈉或其混合物的組合物，經安定的亞錫離子在組成 物中的存在量實際上有治療抗齒斑的效力和焦磷酸鹽在組 成物中的存在量實際上有抗牙垢的效力。 經濟部中次標準局員_x消費合作、社印來 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 含亞錫鹽牙用組成物的製備是先加入亞錫鹽與一份水 或牙用組成物的製備上所用的稀釋劑如甘油、山梨糖醇或 其混合物混合，其可藉加熱以幫助溶解以製備預混物。然 後在普通混合器中將預混物和增稠劑如蒼耳烧(xanthan)、羧 .基甲基纖維素和其混合物，香化劑如糖精鈉，有機酸化合 物如檸檬酸，焦磷酸鹽磨蝕劑如矽石磨蝕劑，染料或色素 一起分散在剩餘的水、稀釋劑中直到形成外表光滑的泥 漿。將此混合物加熱至100-120°F10-30分鐘產生一均勻凝 膠相。將此凝膠相移至一個真空混合器中並加入磨蝕劑物 質並以高速在5至100毫米汞柱壓力（mm Hg)，較佳係5至 50mmHg範圍的真空度下混合10-30分鐘以提供一種均勻糊 狀物。然後將界面活性劑如月桂基硫酸鈉和乙氧基化氫化 蓖麻油和香味加至糊狀物中，接著另外在5至50mmHg的 真空度下混合5至10分鐘。所得產物是一種安定的牙用組 成物，其具有如pH範圍為3至7,較佳係5.0至6.5，以及 令人滿意的香味之普通牙膏或凝膠般的構造。 任何可將鉀鹽自亞錫鹽中分離出來普通裝置使這兩種 成份彼此不會直接接觸但可由單一包裝裝置進行分散。例 如，可區隔一單一容器使含SnF2的牙用組成物成份和含鉀 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X；297公釐） 559559 五 經滴部中决標準局負Η消費合作社印繁 A7 B7 發明説明（9 ) 鹽的成份分別放置在不同的隔間中且不會混合直到塗敷在 牙齒上。此雙隔間容器是工業技術上已知的，例如美國 4,211，341，美國 4,687,663，美國 5,085,853，美國 5，186,926 中揭示雙隔間管和同時分散含牙用組成物成份的反應性成 份的幫浦裝置。 下列實例進一步說明本發明，但須了解本發明步受其所 限制。所有在此和所附申請專利範圍有關的量和性質皆以 重量為基準。 實例 標示為組I和組II之兩組雙成份牙用組成物，其中一成

份包含一種或多種亞錫鹽和第二種成份包含一種鉀鹽。組J 和組II是依照先前所描述的方法製備。各組之雙成份牙用 組成物的賦形藥成份實質上皆相同，除了組J中的亞錫鹽牙 用組成物成份包含由40莫耳環氧乙烧與自BASF獲得之商 標為PEG40蓖麻油的氫化蓖麻油反應所製成的乙氧基化氫 化蓖麻油，其為本發明.的一個實例，反之組1；[是一個對照 實例，其中藥麻油化合物並無加入該組任一牙用組成物 份中。 組I和組π的牙用組成物成份之成份列於下列表I和表 =中。組I和組II之個別牙用組成物成份是包在雙隔間塑 膠牙膏管的不同隔間中，可自其分散等體積之牙用成份。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 559559 A7 _B7_ 五、發明說明（丨〇) 在105°F下儲存3個月之後，自雙隔間管中分散等體積之牙 用組成物成份時，檢視摻入PEG40蓖麻油的組I雙成份牙 用產品指出相對於分散無加入PEG40蓖麻油化合物之對照 組II雙成份牙用組合物的化學和化妝安定性，含亞錫牙用 組成物成份和鉀鹽牙用組成物成份的化學和化妝安定性無 改變。 組I和組II雙成份牙用組成物的收斂性和可口度是由單 位閉式蓋板試驗的評估，其在70個測試體上刷上組I或組 II牙用組成物並評產品特性之分數如收斂性和口感接受度。 評估試驗的結果記錄於下列表III中。在此評估試驗中， 雙成份牙用組成物之平均特性分數愈低，表示收斂性、酸 味和苦味愈低。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

559559 經漓部中央標準局員Η消f合作社印則水 雙成份牙用組成物的組成 組I 成份 含亞錫鹽成份含硝酸鉀成份（重量 (重量％) %) 去離子水 19.600 46.950 無水檸檬酸 0.531 -- 檸檬酸鈉 2.657 -- 氣化亞錫 0.600 -- 氟化亞錫 0.908 -- PEG600 -- 3.00 硝酸鉀 -- 10.00 甘油 24.240 11.00 蒼耳烧（xanthan) 0.400 0.800 CMC 0.300 0.250 山梨糖醇(70%) 19.064 -- 糖精納 0.400 0.400 TSPP 0.500 -- 二氣化鈦 -- 0.200 FD&C藍色#1(1%溶液） 0.090 -- D&C黃色#10(1%溶液） 0.110 一 PEG 40蓖麻油 6.000 6.000 Zeodent 115 20.000 22.000 Zeodent 165 2.200 3.000 香味 0.900 0.900 月桂基硫酸鈉 1.500 1.500 總和 100.000 100.000 A7 B7 五、發明説明（11 ) 表I -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

559559 經滴部中央標準局員Jr.消贽合作私印來 A7 B7 五、發明説明（12 )

雙成份牙用組成物的組成 組II 成份 含亞錫鹽成份含硝酸鉀成份（重量 (重量％) %) 去離手水 19.600 46.950 無水檸檬酸 0.531 -- 檸檬酸鈉 2.657 -- 氣化亞錫 0.600 -- 氟化亞錫 0.908 -- PEG600 -- 3.00 石肖酸钟 -- 10.00 甘油 24.240 11.00 蒼耳烧（xanthan) 0.300 0.800 CMC12m31p 0.300 0.250 山梨糖醇NC 70% 25.564 -- 糖精鈉 0.400 0.400 TSPP 0.500 -- 二氣化鈇 -- 0.200 FD&C藍色#1Π%溶液） 0.090 -- D&C黃色#10(1%溶液） 0.110 -- Zeodent 115 20.000 22.000 Zeodent 165 1.8000 3.000 香味 0.900 0.900 月桂基硫酸鈉 1.500 1.500 總和 100.000 100.000 -14- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺戾適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 559559 A7 B7 五、發明說明（丨3)

表III 雙成份牙用組成物 口感特性 組I 組II 收斂性* 3.2b 4.6a 酸味* 3.9a 4.1a 苦味* 3.6a 4.0a *審查委員評分強度。 專級· 1 =無 ，3=輕微，5= =適中，7=非常，9=極度 有不同上標字母之記錄的數據在90%可靠度時是明顯不 同，反之相同上標字母是明顯無統計上的不同但指出趨勢。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

表III所記錄的數據指出一般在氟化亞錫牙用組成物中 普遍存在的收斂性明顯可藉合併存在於雙成份牙用組成物 中之6重量％的氫化蓖麻油而降低。 為了進一步比較的目的，重複實例的方法，除了合併牙 用組成物成份中氫化蓖麻油的量從2-4重量％變化。^查委 員評估收斂性和口感的結果記錄於下列表Iv中。 ~ -15· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 90* H· 2,000 訂

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 559559 A7 ____________B7 革、發明説明（14 ) 表IV 亞錫鹽牙用 含硝酸鉀牙用 收斂性 酸味 成份（重量％) 成份（重量％) 苦味 氫化蓖麻油 氮化葱麻油 4% -- 3.47 3.51 3.55 4% 4% 3.22 3.51 3.33 6% — 3.45 3.58 3.42 6% 6% 3.20 3.27 3.44 -- .♦ -- 3.87 3.53 3.71 --------II (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 表IV中所記錄的結果指出合併存在於雙成份牙用組成 物中之氫化蓖麻油低於6重量％，即2-4重量％，無法達到 最佳降低收斂性。 經濟部中央標準局貝Η消費合作社印繁 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐）

Claims (1)

1. 9 5d 5--Γ 9 5 5 8 8 8 8 A B c D _六、申請專q範圍 k丨穸上 _、 痛充^ ^ 專利申請案第87107432號 ---J ROC Patent Appln. No.87107432 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件(二） Amended Claims in Chinese - Enel.(ID 5 (民國92年2月 4曰送呈） (Submitted on February iif , 2003) 1. 一種兩成份脫過敏牙用組成物，其中該成份是彼此分 開但可由單一包裝裝置進行分散，該組成物包括第一 10 種含如脫過敏鉀鹽的牙用組成物成份和第二種含亞錫 鹽脫過敏劑的牙用組成物成份，其中將至少一種成份 摻入其中氫化蓖麻油的乙氧基化反應產物使組成物的 使用者感受到較少收斂性，該乙氧基化氫化蓖麻油是 以6至8重量％之濃度存在於牙用組成物成份中。 15 2. 根據申請專利第1項之組成物，其中鉀鹽是硝酸鉀。 3· 根據申請專利第1項之組成物，其中亞錫鹽是氟化亞 錫。 4· 根據申請專利第1項之組成物，其中乙氧基化氫化蓖 麻油是環氧乙烷和氫化蓖麻油的反應產物。 20 5. 一種將其中含有不相容之脫過敏劑的二成份施用於牙 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 齒上的方法，其包括製備第一種含如脫過敏鉀鹽的牙 用組成物成份和第二種含亞錫鹽的牙用組成物成份， 摻入至少一種牙用組成物成份，一種氫化蓖麻油乙氧 基化反應產物的化合物，保持第一種和第二種牙用組 25 成物成份彼此分開的狀態直到分散以塗敷在須減輕牙 質過敏性的牙齒上，然後合併分離的牙用組成物成份 並將合併成份塗敷在牙齒上，其中乙氧基化氫化蓖麻 -17 - 87156-claim-接 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 559559 as B8 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 油是以6至8重量。/〇之濃度存在於牙用組成物成份 中。 6. 根據申請專利第5項之方法，其中鉀鹽是硝酸鉀。 7. 根據申請專利第5項之方法，其中亞錫鹽是氟化亞 5 錫。 8. 根據申請專利第5項之方法，其中乙氧基化氫化蓖麻 油是環氧乙烧和氫化蓖麻油的反應產物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X297公釐）