TWI392513B - 含查酮的口腔保健調配物之變色 - Google Patents

Description

含查酮的口腔保健調配物之變色 相關申請案的交互參照

此專利申請案請求2010年1月7日提出申請之美國專利臨時申請序號61/293,079的優先權，其藉由引述將其併入於此。

此申請案係關於口腔保健組成物，及更明確而言係關於包含查酮化合物的組成物。明確而言，本發明係關於含有作為pH誘導色變成分之苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮的口腔保健組成物。此類組成物包括例如潔齒劑。

在刷牙過程常配合使用漱口水。然而，使用漱口水不需如刷牙時大量的主動互動過程。其在使用過程中亦無法提供除了口感外之澀味或燒灼感的信號。

發明之摘要

本發明於各種具體實施例中提供包含查酮色變成分的口腔保健組成物，其中藉由接觸唾液及/或改變pH使該組成物變色。更明確而言，該查酮變色成分係苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮(CHAK4)。在一具體實施例中，該口腔保健組成物係一種漱口水。

又本發明的另一特徵係關於一種製造包含苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮(CHAK4)作為色變成分之口腔保健組成物的方法。

仍為本發明的另一特徵係關於一種提供口腔表面之口腔保健效益的方法。

發明之詳細說明

本發明提供投與至、或用於人或動物的組成物及方法。因此，本發明係使用醫藥上或化粧上可接受的特定材料和組成物。此處"醫藥上可接受"或"化粧上可接受"成分係指不造成有害副作用(例如毒性、澀味、刺激和過敏反應)並且伴隨合理效益/風險比率之適用於人及/或動物以提供所欲治療、口感、裝飾或美容效益的物質。在閱讀本發明及解釋此處的描述之後應考慮下列的定義和非侷限性準則。

藉由引述將全部引證的參考文獻併入於此。

雖然以特定具體實施例敘述本發明，但是其描述和特定實例僅擬作為說明之目以及非擬限制本發明的範圍。引證之多項具體實施例中所陳述的特性並不排除具有附加特性的其他具體實施例，或併入所述特性之不同組合的其他具體實施例。特定實例被提供用於說明如何製造、使用和執行本發明組成物和方法之目的以及，除非已明確引述其經證實的活性(即，使用過去語氣)否則非意欲代表該已經或未被完成或執行之本發明的給定具體實施例。

此處"較佳的"和"較佳地"一詞意指本發明的具體實施例在某些情況下可提供某些效益。然而在相同或其他情況下亦可選擇其他具體實施例。再者，當敘述一或多件較佳具體實施例時並不意味著不得利用其他的具體實施例，以及本發明的範圍並非擬排除其他的具體實施例。此處"包括"及其相關詞並非具有限制性，因而當表列項目時並不排除亦可被用於本發明之材料、組成物、裝置和方法中的其他類似項目。在一類似方法中，此處所描述已知材料和方法的某些優點和缺點非擬限制具體實施例所包括的範圍。事實上，某些具體實施例可包括一或多種已知材料或方法的優點而不受上述缺點的影響。

此處"包含"一詞意指其可利用而不影響最終結果的其他步驟和其他成分。"包含"一詞包括"由…所組成"以及"基本上由…所組成"的陳述。此處"有效量"的陳述意指在本領域具有一般技術者合理的判斷之下足以明顯誘發較佳為口腔衛生效果之正面效益，但低至可避免產生嚴重副作用之具有合理效益對風險比的化合物或組成物用量。使用單數符號例如"the"、"a"或"an"非擬完全限制用於單一成分，其亦包括複數成分。

如此處所稱的"口腔保健組成物"係指適合投與或應用於人或動物體以增強該生物體健康、衛生或美觀包括預防或治療任何生理狀況或疾病，和提供口感、裝飾或美容效益及其組合的任何組成物。此處所述的"口腔保健組成物"意指其用途包括口腔保健、口腔衛生或口腔外觀，或其使用方法包含投與至口腔的組成物。

各種具體實施例的該口腔保健組成物係為潔齒劑的形式。全文說明中所述的"潔齒劑"一詞係指牙膏、牙膠或液體調配物。

全文說明中所述"載劑"或"水性載劑"的陳述係指用於此處的任何安全及有效材料。此類材料包括例如增稠劑、濕潤劑、離子活性成分、緩衝劑、抗牙斑劑、研磨材料、過氧化物源、鹼金屬重碳酸鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、調味系統、甜味劑、抗菌劑、草藥劑、去敏劑、去污劑，及其混合物。

除非另有明述，否則全部用於此處的百分比和比例係以該口腔組成物的重量計。除非另有明述，否則全部均在25℃之下進行測量。

查酮係發現於許多植物內的一種天然化合物家族。全部查酮具有共同的芳香酮核心。查酮已顯示具有抗細菌、抗真菌、抗腫瘤和抗發炎性質。

用於口腔組成物內的查酮衍生物已述於共同申請之標題為"作為抗微生物劑之增強劑的查酮"、代理人案號8899-00-OC的國際臨時專利申請序號PCT/US2009/068688，藉由引述將其完整併入於此。述於此公同申請之專利申請案中的查酮衍生物被認為在體外篩檢試驗中當結合各種用於細菌、病毒和酵母之抗感染劑時具有增強效力的性質。這些組成物和化合物當於微生物感染的小白鼠和天竺鼠體內模式中時亦具有效力。

述於此臨時專利申請案中的一種查酮衍生物為3-(4'-羥基-3'-甲氧苯基)-1-苯丙-2-烯-1-酮，亦稱為苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮，其於此處稱為CHAK4。下列為CHAK4的分子式：

含CHAK4之組成物的研究中，本案發明者意外地發現將組成物加至含人類唾液的任何表面可產生立即和明顯的顏色變化。此唾液導致包含CHAK4之組成物顏色變化的驚奇發現而使發明者認為pH對包含CHAK4組成物的顏色有上有作用。

未添加著色劑之包含CHAK4的pH 3.8溶液為呈黃色。當該溶液的pH趨近中性時，顏色從pH 3.8的黃色轉變成pH 4.8的金菊黃色至pH 6.8的紅色。發明者的研究證明該CHAK4對小幅度的pH波動具有變色的獨特能力。含CHAK4組成物對pH的顏色效應可用於口腔保健組成物內作為一種回饋信號。

在一具體實施例中，本發明提供一種包含CHAK4的口腔保健組成物。該口腔保健組成物含有從0.01至10%、或從0.05至5%、或從0.1至1%，或從0.1至0.5%的CHAK4。在一具體實施例中，該口腔保健組成物含有從0.01至0.05%的CHAK4。

該口腔保健組成物的pH為從2.0至12.0。在各種具體實施例中，該口腔保健組成物的pH可從3.5至5.0。唾液正常的pH為接近中性。將唾液加至含CHAK4的酸性溶液將可增加pH至鹼性的濃度，而造成顏色的轉變。此顏色的變化可供使用者在使用組成物時作為一種回饋信號。

在另一具體實施例中，可將著色劑加入含CHAK4的口腔組成物內。該被加至含CHAK4組成物的額外著色劑可提供各種的初步色彩美學。含額外著色劑的溶液內亦可看到CHAK4相同的顏色變化效應。

在某些具體實施例中，本發明的組成物為適用於口腔的口腔保健組成物。此類組成物包括潔齒劑、漱口水、牙膠、糖錠、微珠、樹膠、口含片、薄荷糖、液態牙膏、氣霧劑、塗抹式凝膠、唇膏、潔白片、爽口片、咀嚼片，及其組合。此處所述的口腔保健組成物可用於例如預防齲齒、潔白、防止或減少牙斑、防止或減少齒齦炎、控制牙石、避免或減少敏感，或預防或減少口臭，以及去污。

在一較佳具體實施例中，該口腔組成物係漱口液。製備漱口液時，其載劑可含有醇或不含醇。在一具體實施例中，其載劑係一種水-醇混合物。通常，水與醇的重量比為從1：1至20：1，較佳為3：1至10：1，以及最佳為4：：1至6：1。此類型製劑內水-醇混合物的總含量一般為從70至99.9重量%。該醇較佳為無毒性醇例如乙醇或異丙醇。濕潤劑如甘油和山梨糖醇的含量為10~30重量%。液態潔齒劑通常含有50~85%的水，可含0.5~20%重量比的無毒性醇及亦含有10~40%重量比的濕潤劑例如甘油及/或山梨糖醇。山梨糖醇通常指於70%水溶液內的市售材料。乙醇為較佳的無毒性醇。

有機表面活性劑亦可被用於本發明的組成物內以增加預防效果、幫助抗菌劑經由溶劑分散於口腔內，以及賦予組成物更具市場接受度。其較佳為陰離子、非離子或兩性離子的有機表面活性劑，以及該表面活性劑較佳為能賦與該組成物清潔和發泡性質的清潔材料。陰離子表面活性劑的適當實例為單硫酸甘油單酯，例如氫化椰油脂肪酸之單硫酸甘油單酯的鈉鹽、高級烷基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉、烷基芳基硫酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉、高級烷基磺基乙酸鹽、1,2-二羥基丙磺酸鹽之高級脂肪酸酯、牛磺酸的高級脂肪酸酯，以及低級脂肪族胺基羧酸化合物的實質飽和高級脂族丙烯醯胺例如脂肪酸、烷基或醯基團內具有12至16個碳原子者，等等。適當牛磺酸和醯胺的實例為N-甲基-N-椰油醯基牛磺酸鹽、N-甲基-N-油醯基牛磺酸鹽、N-甲基-N-棕櫚醯基牛磺酸鹽、N-月桂醯基肌胺酸鹽，以及N-月桂醯基、N-棕櫚醯基的鈉鹽、鉀鹽和二乙醇胺鹽，或實質上無肥皂的N-棕櫚醯基肌胺酸鹽或類似較高級的脂肪酸鹽。該牛磺酸化合物特別有助於溶液。本發明口腔組成物內使用肌胺酸鹽化合物具有其優點，原因為其除了破壞碳水化合物之外還能降低琺瑯質於酸溶液內的溶解度而具有延長及明顯抑制口腔內酸形成的效應。水溶性非離子表面活性劑的實例為氧化乙烯與各種具有長疏水鏈(例如12至20個碳原子的脂族鏈)之含各種活性氫化合物反應後的縮合產物，該縮合產物(ethoxamers)含有親水性聚氧乙烯基團例如聚(環氧乙烯)與脂肪酸、脂肪醇、脂肪醯胺、多元醇(如山梨糖醇單硬脂酸酯)和聚環氧丙烷(如聚合乙烯材料)的縮合產物。各種具體實施例中亦可使用偶極或兩性離子表面活性劑。

該漱口液組成物亦含有足以供應25至5,000 ppm之有效抗齲齒的氟化物離子源。該氟化物離子源或供氟成分在本領域中已知被用作為抗齲齒劑。這些化合物可微溶於水或更佳為完全水溶性。其特徵為於水中可釋出氟化物離子並且實質上與口腔製劑的其他化合物無不良反應。

該供氟化合物的含量在某種程度上視化合物類型、其溶解度和口腔製劑類型而定，但是其在製劑內必需通常為0.0005%至3.0%的無毒性含量。在一漱口液製劑內，此類化合物必需滿足能釋出5,000 ppm氟離子之製劑重量比的含量。可使用任何適當之有效抗齲齒最低含量的此類化合物，但是其較佳為使用足以釋出100至2,000 ppm，更佳為300至1,500 ppm氟離子的化合物。

亦可使用任何適當的調味劑或甜味劑。適當調味劑的實例為調味油例如留蘭香油、薄荷油、冬清油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉葉油、馬鬱蘭油、肉桂油、檸檬油和橙油，以及柳酸甲酯。適當的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、木糖、甜蜜素(sodium cyclamate)、紫蘇糖、天冬胺醯基苯丙胺酸(AMP；甲酯)、糖精等。各別或全部調味劑和甜味劑的含量為從0.001%至5%或更高的製劑，其通常分別各含0.1~2.5%。

本發明的口腔製劑可併入各種其他的材料，例如潔白劑、防腐劑、矽膠、葉綠素及/或含氨材料例如尿素、磷酸氫二銨，及其混合物。製劑內當存在這些佐劑時其含量實質上不影響所欲的性質和特性。本發明組成物內必需避免含有會與活性成分產生複合物之通常為水溶性的大量鋅、鎂和其他金屬鹽和材料。

應瞭解該口腔製劑，如所習知，係以適當標示的包裝被配送或販售。因此漱口水的容器具有描述其實際上為漱口液或漱口水及其使用方法的標簽；以及一液態牙膏通常被置於通常為鋁質、鉛包覆或塑料的可擠軟管或滴管，或具有描述其實際上為液態牙膏或潔齒劑之標簽之其他用於計量內容物的分配器內。

在各種具體實施例中，本發明提供用於投與一功能材料至需其之人或動物的方法，包含將包含CHAK4的組成物局部塗佈至該生物體。此處所稱"投與"指可將一組成物塗敷於或投與至該生物體的任何方法。此處所稱"投與"指可將一組成物塗敷於或投與至該生物體的任何方法。在各種具體實施例中，該投與為局部性，其中該組成物被塗佈至生物體的外表面例如口腔(如牙齒、齒齦和舌頭)的表面。投與的特定途徑和方法視該組成物的用途而定。

在各種具體實施例中，本發明提供用於治療一口腔保健狀況的方法。此處所稱"口腔保健狀況"指可藉由將一組成物投與至口腔而被預防或治療的任何疾病或症狀，包括牙齒、口腔黏膜、齒齦和舌頭的疾病或症狀。此類症狀包括齲齒、齒齦炎、牙周病和美觀上症狀如黃化和口臭。

此處所述的具體實施例可藉由參考下列非限制性實施被進一步瞭解。

實例1

將CHAK4加至含有無色氯化鯨蠟基吡啶的起始基質漱口水調配物。加入CHAK4之後可使無色漱口水調配物變成黃色。使用從0.01%、0.05%、0.1%和0.5%重量比的不同濃度CHAK4。0.05 wt%的CHAK4漱口水調配物可產生幾乎橘色的最強烈顏色變化。其餘的調配物為亮黃色。

實例2

此實例說明唾液對含CHAK4漱口水溶液之顏色變化的效應。根據本發明以漸增的CHAK4濃度製備漱口水溶液。將100 μl的漱口水加至96孔平板內的各孔內。然後將漸增容積的滅菌人類唾液加至含漱口水的各孔內。

如圖1所示，規則性地混合含有濃度漸增之CHAK4與各種濃度的經滅菌唾液可證明漱口水內極少量唾液之色變的敏感性。將唾液加入漱口水可觀察到明顯的顏色變化。就各別CHAK4調配物(0.01%、0.05%、0.1%和0.5%重量比)而言，顏色變化將隨著更多的唾液變得更為明顯。換言之，於開始的1 μl唾液為淡黃色，隨著唾液濃度的增加該顏色變化從黃色至深橘色，其中以0.01%的顏色明顯變得更黃為例外。

圖1平板的最後兩欄中(F和G)，混合的唾液或滅菌水均可純有效被溶解於95%的乙醇內。混合滅菌水的CHAK4仍可維持其明顯的黃色(G)。然而，當混合唾液時其明顯地變為橘色(F)，並且當各樣本的唾液量增加時其變成更深的顏色。

實例3

此實例說明pH對於含0.1% CHAK4之漱口水溶液的變色效應。將CHAK4混合入乾淨漱口水溶液內及調節pH。該溶液在pH 3.8時為黃色，在pH 4.5時為金菊黃色，以及在pH 6.8時為紅色。在極窄範圍的pH內其可於含0.1%CHAK4的完全漱口水調配物內誘發一顏色變化。

實例4

表1提供一種典型的漱口水調配物和含CHAK4的調配物。各漱口水調配物含有藍色染料，而使無CHAK4的漱口水呈藍色及含CHAK4的漱口水呈綠色。視與CHAK4混合的著色劑類型可配製出最終調配物的顏色。

實例5

體外試驗可證明藉由混合相當於實際刷牙過程中存在的少量唾液可輕易地誘發含CHAK4之漱口液組成物的色變。

藉由混合15 ml漱口水與1ml的人類唾液以模擬漱口的狀態。各漱口水具有不同的起始顏色，以及在混合唾液之後各呈現出可察覺的顏色。此模擬漱口試驗證明當混合實際使用狀態的唾液時該加入的CHAK4可產生一顏色變化。此實例證明其可輕易地調整開始時的美觀性，並且仍能提供可辨別和察覺的最終顏色。

此處所述之實例及其他具體實施例僅為舉例性質而本發明全部的組成物和方法非僅限制於該範圍內。特定具體實施例、材料、組成物和方法可在本發明的範圍內進行等效的變化、改良及變異而實質上可獲得類似的結果。

第1圖係為顯示唾液對含CHAK4漱口水之顏色的效應之平板的灰度說明。

Claims (12)

1. 一種口腔保健組成物，其包含可藉由加入唾液及/或改變組成物pH而改變顏色之含查酮色變成分。
2. 如申請專利範圍第1項之口腔保健組成物，其中該色變成分係包含苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮(CHAK4)。
3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔保健組成物，其中該口腔保健組成物係漱口水。
4. 如申請專利範圍第1或2項之口腔保健組成物，其中該CHAK4係以從該組成物重量之0.01%至10%的量存在。
5. 如申請專利範圍第4項之口腔保健組成物，其中該CHAK4係以從0.01%至0.05%的量存在。
6. 如申請專利範圍第1或2項之口腔保健組成物，其中該組成物的pH範圍係從2至12。
7. 如申請專利範圍第6項之口腔保健組成物，其中該組成物的pH範圍係從3.5至5。
8. 一種漱口水，其包含苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮，其含量係從該漱口水重量之0.01%至10%。
9. 一種製造包含色變成分之口腔保健組成物的方法，其包含將苯基-3-甲氧基-4-羥苯乙烯基甲酮(CHAK4)加至一口腔可接受載劑。
10. 如申請專利範圍第9項之方法，其中該CHAK4係以係從該組成物重量之0.01%至10%的量加入。
11. 如申請專利範圍第9或10項中任一項之方法，其進一步包含將pH調節至從3.5至5.0的範圍。
12. 一種根據申請專利範圍第1項之口腔保健組成物之用途，其用於製備用於提供口腔健康效益至口腔表面的口腔產品，其中使該口腔產品接觸口腔表面。