CN101147724A - 含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 - Google Patents
含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101147724A CN101147724A CNA2006101684136A CN200610168413A CN101147724A CN 101147724 A CN101147724 A CN 101147724A CN A2006101684136 A CNA2006101684136 A CN A2006101684136A CN 200610168413 A CN200610168413 A CN 200610168413A CN 101147724 A CN101147724 A CN 101147724A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- licochalcone
- flavone
- oral care
- care implement
- mouth cavity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 title claims abstract description 100
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 title claims abstract description 100
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 title claims abstract description 98
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 98
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 95
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 title claims abstract description 13
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 59
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title description 10
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 title description 6
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 title description 6
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 title description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 4
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 99
- KAZSKMJFUPEHHW-UHFFFAOYSA-N (2E)-3-[5-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-4-hydroxy-2-methoxyphenyl]-1-(4-hdyroxyphenyl)-2-propen-1-one Natural products COC1=CC(O)=C(C(C)(C)C=C)C=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KAZSKMJFUPEHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- IUCVKTHEUWACFB-UHFFFAOYSA-N Licochalcone A Natural products COC1=CC=C(C(C)(C)C=C)C=C1C=CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 IUCVKTHEUWACFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- KAZSKMJFUPEHHW-DHZHZOJOSA-N Licochalcone A Chemical compound COC1=CC(O)=C(C(C)(C)C=C)C=C1\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KAZSKMJFUPEHHW-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims abstract description 87
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 32
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 12
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 241001278898 Glycyrrhiza inflata Species 0.000 claims description 77
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 27
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 27
- -1 instant Substances 0.000 claims description 25
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 22
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 9
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 claims description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 abstract description 8
- LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N iodinated glycerol Chemical compound CC(I)C1OCC(CO)O1 LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 101100136092 Drosophila melanogaster peng gene Proteins 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 25
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 21
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 21
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 20
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 13
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 13
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 13
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 8
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 8
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 8
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 8
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000037123 dental health Effects 0.000 description 6
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 5
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 5
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 5
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 5
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 description 4
- 241000186045 Actinomyces naeslundii Species 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 4
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 4
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 4
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 4
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001689 Cyanthillium cinereum Species 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 235000004692 Eucalyptus globulus Nutrition 0.000 description 1
- 206010018276 Gingival bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000024283 Gingival haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 229930194248 Licoflavone Natural products 0.000 description 1
- MEHHCBRCXIDGKZ-UHFFFAOYSA-N Licoflavone C Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 MEHHCBRCXIDGKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000245240 Lonicera Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000005877 Peptide Initiation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010044843 Peptide Initiation Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 244000001385 Sanguinaria canadensis Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- VSEXSPCWLAWNFB-UHFFFAOYSA-N guanidine hexane Chemical class NC(N)=N.CCCCCC VSEXSPCWLAWNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 210000004053 periapical tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036344 tooth staining Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及化合物甘草查尔酮A(Licochalone A，5－(1，1－Dimethylallyl)－4，4′－dihydroxy－2－methoxychalcone)以及包含甘草查尔酮A的胀果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黄酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)黄酮提取物，黄甘草(Glycyrrhizakansuensis Changet Peng)黄酮提取物，两至三种上述甘草混合物的黄酮提取物，或两至三种上述甘草黄酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制备抑制口臭，预防龋病和减少牙菌斑，牙龈炎，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔护理用品中的应用，以及其相关的口腔药物及口腔护理产品。
Description
1.技术领域
本发明属于药物技术领域，涉及一种甘草查尔酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)对口腔主要致病菌的抑制作用，以及在制备抑制口臭，预防龋病，减少牙菌斑，减少牙龈炎，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用。
2.技术背景
人类常见口腔疾病有龋病和牙周病。龋病是发生在牙齿硬组织的一种慢性细菌性疾病，表现为牙齿硬组织出现色，形，质的变化。牙周病的临床症状是牙龈出血，溢脓，牙齿松动，牙槽骨吸收以及牙周袋形成。牙周病也是造成成年人失牙的主要原因之一。目前认为，龋病和牙周病的病因都是口腔正常菌群在口腔生态失调情况下所致的内源性感染的疾病，即始动因子为菌斑微生物，而且是由特异性病原菌所致。致龋细菌有变形链球菌(Streptococcus mutans，S.m)，内氏放线菌(Actinomyces nacslundi，A.n)等。牙周病的主要可疑致病菌有牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.g)，伴生放线放线杆菌(Actinobacillus actinomycetemicomtans，A.a)。目前治疗龋病和牙周病的药物非常有限。一方面，用化学药物消灭或抑制菌斑细菌，但长期使用广谱抑菌药物会产生耐药菌株及其它副作用。比如，近年来国内外使用的化学控菌斑剂洗必泰(Chlorhexidine)，是一种具有明显抑菌作用的二胍己烷(diguanido-hexane)，但长期使用含有0.12-0.20％洗必泰的含漱剂，虽不会形成耐药菌株或对人体造成损害，但它会使牙齿着色，舌背也可能有棕色舌苔。另一方面，利用中医辨证疗法，如含漱金银花等清热解毒中药，也有外敷法，如敷冰硼散，或细辛于患处。这些方法使用起来有很多不方便之处，而且欠缺确凿的证据证明其疗效。然而牙龈炎若不及时治疗或治疗不当，其炎症可能会扩散至根尖周引起尖周组织炎症，进而波及牙槽骨或临近组织。基于以上原因，可以看出，从天然植物里研究开发治疗常见口腔疾病如龋病和牙周病的新药，以及开发能够抑制口腔主要致病菌和牙菌斑，牙龈炎，抑制口臭的口腔药物或口腔护理用品是非常有意义的。
天然植物抑制口腔致病菌的研究具有鲜明的地域特性，根据全球各地不同的地理环境和国情，不同的国家和地区发现了一些具有防龋作用的一些植物，如非洲和中东的榆绿木、斑鸠菊、藤黄；拉美国家的血根草、可可果；东南亚的槟榔；澳洲的桉叶。中国和日本则多集中在中草药的研究。
甘草为豆科植物的根及根茎，是一种传统的中药材，用途广泛。在我国主要分布在新疆，甘肃和内蒙古。我国产含甘草查尔酮A的甘草主要有：胀果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)，光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)，和黄甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang etPeng)。甘草的根和根茎主含三萜类成分，以甘草酸(gycyrrhizic acid)，即甘草甜素(glycyrrhizin)为主。又含有黄酮类化合物。迄今，现有技术中没有以化学式(1)的化合物甘草查尔酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)作为有效成分在治疗口腔疾病方面的报道，也没有该化合物在制备抑制口臭，抗龋齿的口腔药物或口腔护理用品中的应用和在制备抗牙龈炎，抗牙菌斑，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用的报道。
化学式1
3.发明内容
本发明的目的在于提供化合物甘草查尔酮A(Licochalone A，5-(1，1-Dimethylallyl)-4，4′-dihydroxy-2-methoxychalcone)对口腔致病菌的抑制作用和作为有效成分在制备抗龋齿，抑制口臭的口腔药物或口腔护理用品中的应用和在制备抗牙龈炎，抗牙菌斑，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用。为了实现上述目的，本发明提供了如下的技术方案：甘草查尔酮A对口腔致病菌的抑制作用和作为有效成分在制备抗龋齿，抑制口臭的口腔药物或口腔护理用品中的应用和在制备抗牙龈炎，抗牙菌斑，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用。
本发明化合物用作药物时，可以直接使用，对口腔致病菌具有一定的抑制作用，也可以作为有效成分应用于口腔药物或口腔护理产品中，如牙膏、漱口水，糊剂，速溶片或薄膜，香口胶等。
本发明也对其主要植物来源—甘草中黄酮总提物在口腔药物或口腔护理用品中的应用进行了研究，并对其提取工艺进行了优化，发现甘草黄酮总提物对口腔致病菌也具有一定的抑制作用，并可作为天然抗菌剂应用于口腔药物或口腔护理产品中，可以起到抑制、杀灭口腔主要致病菌的作用和抑制口臭，抗龋齿、抗牙龈炎，抗牙菌斑，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白等作用。
本发明提供了如下的技术方案：包含甘草查尔酮A的胀果甘草(Glycyrrhiza inflate Betal)黄酮提取物，光果甘草(Glycyrrhiza glabraL.)黄酮提取物，黄甘草(Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng)黄酮提取物，两至三种上述甘草混合物的黄酮提取物，或两至三种上述甘草黄酮提取物的混合物在抑制口腔主要致病菌的作用和制备抑制口臭，预防龋病和减少牙菌斑，牙龈炎，去牙齿敏感，抗牙石，和/或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用，以及其相关的口腔药物及口腔护理产品。这里的甘草黄酮提取物是指通过一系列的方法提取的，以黄酮类化合物为主(超过40％)，优选不含有或含有少量的(不超过30％)三萜类化合物的提取物。
附图说明
图1本发明其中一种实施方式中涉及的提取方法的流程图
具体实施方式
为了更好的理解本发明的实质，下面将用本发明的具有化学式(1)的化合物甘草查尔酮A和胀果甘草，光果甘草，或黄甘草的黄酮总提物，两至三种上述甘草混合物的黄酮提取物，或两至三种上述甘草黄酮提取物的混合物及其应用于口腔药物或口腔护理产品中后对口腔主要致病菌的抑制作用和抗炎结果来说明本发明的实质，但本发明的内容并不局限于此。
1：胀果甘草黄酮总提物的提取
从新疆采集的胀果甘草的根茎，经学名鉴定为Glycyrrhiza inflateBatal，室温阴干，适度粉碎，以95％乙醇加热回流提取三次，每次三小时，合并醇提液。减压回收至没有明显的醇味，经适量水溶解后，依次用石油醚、氯仿进行萃取。将所得的氯仿部分回收溶剂后得浸膏，此部分主要含甘草酸等三萜类化合物，也含有黄酮类化合物。该浸膏经聚酰胺柱层析，30％-50％乙醇洗脱，得到富集的甘草黄酮提取物。
2：甘草查尔酮A的提取与鉴定
按实施例1的方法先得到黄酮总提物PT-84，称取PT-84(100g)，加甲醇溶解，称取柱层析硅胶(100-200目)100g拌样。挥干溶剂，研细，过80目筛，待用。称取柱层析硅胶(100-200目)1.5kg，以氯仿湿法上柱。将待用的样品上柱，进行硅胶柱层析分离。洗脱剂依次为：氯仿-乙酸乙酯(100∶4)，氯仿-乙酸乙酯(100∶5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6)，氯仿-乙酸乙酯(100∶6.5)，氯仿-乙酸乙酯(100∶7)，乙酸乙酯，甲醇。经反复硅胶柱层析，凝胶柱层析，重结晶后得到黄色针晶化合物甘草查尔酮A，经TLC硅胶F254薄板检测与对照品甘草查尔酮A，Rf值相同。
甘草查尔酮A(Licochalone A)的结构数据
结构：如化学式(1)所示
分子式：C21H22O4
分子量：338
性状：黄色小针晶(乙醇)
Mp：93-95C
UV(MeOH)λmax：262，308，378，250，274，350(NaOMe)nmIR(KBr)v 3437，2965，2925，1637，1603，1560，1509，1446，1396，1344，1288，1215，1166，1077，1034，906，835cm-1
1H-NMRδ8.00(1H，d，J＝15.6Hz，β-H)，7.98(2H，d，J＝8.5Hz，H-2’，6’)，7.58(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，7.42(1H，s，H-6)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz，H-3，5′)，6.41(1H，dd，J＝10.4，17.8Hz，H-3)，6.15(1H，s，H-2″)，5.25(1H，d，J＝17.8Hz，H-3″(α′))，5.21(1H，d，J＝10.4Hz，H-3″(β′))，3.75(3H，s，-OCH3)，1.40(6H，s，H-4″，5″”)
13C-NMR(CDCl3)δ191.0(C＝O)，161.4(C-4′)，159.4(C-4)，158.6(C-2)，147.6(C-2″)，141.6(C-β)，131.2(C-2′，6′)，130.4(C-1′)，128.9(C-6)，125.1(C-5)，119.7(C-α)，116.0(C-1)，115.6(C-3，5′)，113.2(C-3′)，100.9(C-3)，55.6(-OCH3)，39.8(C-1″)，27.1(C-4″，5″)
根据本发明所披露的化合物结构式，本领域的技术人员可以无须经过创造性劳动即可轻易地通过化学方法合成所述化合物，以替代本发明中所使用的提取物或纯化物。故而，本领域的技术人员应当了解，除了本发明实施例所列出的从天然甘草中进行提取或纯化外，本发明还可以通过化学合成方法来实现。其它对本发明所披露的化合物的显而易见的修改也被包括在本发明的保护范围之内。
3：甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮总提物对口腔主要致病菌的抑制实
验
3.1菌种的培养：Streptococcus mutans(ATCC 25175)，Actinomycesnaeslundii(ATCC 12104)，Actinobacillus actinomycetemicomtans(ATCC43717)，Porphyromonas gingivalis(ATCC 33277)，列表如下：
表1：相关的口腔致病菌
| Strains | ATCC number | Gramstrain | |
| Actinomyces naeslundii(A.n) | 内氏放线菌 | 12104 | G(+) |
| Actinobacillusactinomycetemcomitans(A.a) | 伴生放线放线杆菌 | 43717 | G(-) |
| Streptococcus mutans(S.m) | 变链球菌 | 25175 | G(+) |
| Porphyromonas gingivalis(P.g) | 牙龈卟啉单胞菌 | 33277 | G(-) |
从日常储存菌种的胰酶解大豆蛋白胨琼脂血平板(简称TSA5B)中挑取单菌落到胰酶解大豆蛋白胨肉汤(TSB)中，于37.0℃±1.0℃，95％空气，5％CO2微需氧环境中培养(只有P.g需厌氧培养)，其中S.m培养18-24h，其余三种培养40-48h。然后用无菌TSB调节菌悬液的混浊度到0.5#McFarland standard，相当于1.0×108CFU/mL。
3.2肉汤稀释法(Broth dilution)
在肉汤中将抗菌药物进行一系列二倍稀释后再定量接种检测菌，37℃孵育18-24h后观察，抑制检测菌肉眼可见生长的最低药物浓度为测定药物对检测菌的最低抑菌浓度(MIC)。操作步骤为：
a.抗菌药物原液的配制：配制1％各种抗菌药物原液，溶剂为100％纯乙醇。原液配制好后过滤除菌，小量分装备用。
b.测定浓度的范围：本实验选择250ppm作为抗菌药物测定浓度的上限。
c.测定方法：微量稀释法。
先于96孔板上的每个孔加100μlTSB， 再在第一列的每个孔加100μl经10倍稀释过的无菌抗菌药液(1000mg/l)，然后用多道微量移液器在第一列的每个孔上反复吹打7-8次，使药品与TSB充分混合后移取100μl样品到第二列，同样反复吹打7-8次后再移取100μl样品到第三列，以此类推到最后一列，这样药品的浓度就被二倍梯度稀释了，从第一列的500mg/l到最后一列(第12列)的0.24mg/l。
待测菌和标准菌准备如上。用TSB将菌液稀释，达到含菌量约106CFU/ml。然后每孔接种100μl。这样每排抗菌药物的最终稀释浓度为250，125，62.5...0.12mg/L，最终接种菌量约5×107CFU/ml或每孔5×106个菌；将96孔板置微型振荡器上振荡1min，使各孔内溶液混匀，微孔板加盖并用胶纸密封以减少孵育过程中的蒸发并置湿盒内，于37.0℃±1.0℃，95％空气，5％CO2微需氧(或90％N2，5％H2，5％CO2厌氧)环境中培养18-24小时。将96孔板置于酶标仪下，对照检测菌和标准菌的生长特性，以无菌生长孔所含最低抗菌药物浓度即为MIC。
结果：甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮总提物均具有很强的抗菌能力。
具体结果见表2。
表2：(此数值越小表明抗菌能力越强)
| 提取物/化合物 | A.a | A.n | S.m | P.g |
| 胀果甘草黄酮总提物(PT-84，总黄酮60％) | ＞250 | 15.6 | 31.25 | 1.9 |
| 甘草查尔酮A | ＞250 | 7.8 | 7.8 | 1.9 |
| 玉洁纯(Positive Control) | 1.9 | 3.9 | 3.9 | 7.8 |
4：甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮总提物的抗炎实验
4.1实验采用KB细胞(人口腔上皮癌细胞)：
实验时对接种于培养板中的KB细胞予以甘草查尔酮A处理或不予甘草查尔酮A处理(对照)，处理结束后，收集培养液上清并保存于-80℃冰箱。上清中的PGE2用酶联免疫吸附法检测，上清中的GM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6的检测则使用Luminex多功能液相芯片分析系统[结果见表3]。
4.2PGE2的酶联免疫吸附法检测：按照标准的酶联免疫吸附法进行。
结果(数值越小抗炎活性越好)：甘草查尔酮A对口腔KB细胞生长的半数抑制浓度为0.02ppm，和阳性对照品玉洁纯相当。PT-84对口腔KB细胞的半数抑制浓度为0.12ppm。结果表明甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮提取物PT-84均具有显著的抗炎活性。
4.3GM-CSF、TNF-α、IL-1和IL-6的Luminex多功能液相芯片分析：
封闭液封闭96孔板30min。荧光微球稀释后加入96孔板。加入标准品和待测样品，4℃过夜。第二天，弃去上清，每孔加入50μlGM-CSF、TNF-α、IL-1β和IL-6抗体。清洗4次后，96孔板放入摇床室温避光1小时，清洗4次，加入链亲和素标记的PE室温避光15分钟。清洗4次，微球悬于清洗缓冲液中，96孔板立刻置于Luminex(LuminexCorporation，Austin，Tx.)上分析。
结果：甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮总提取物均具有很强的抗炎能力。具体结果见表3。
表3：(此数值越大表明抗炎能力越强)
| 提取物/化合物 | GM-CSF | IL-1β(白介素) | IL-6(白介素) | TNF-α(肿瘤坏死因子) |
| 胀果甘草黄酮总提物(PT-84)(总黄酮60％) | 20％ | 23％ | 8％ | 68％ |
| 甘草查尔酮A | 8％ | 19％ | 50％ | 95％ |
| 玉洁纯(Positive Control) | 5％ | 7％ | 31％ | 81％ |
从上述实验结果可以证实：本发明的甘草查尔酮A和胀果甘草黄酮总提物对口腔致病菌(粘性放线菌，伴生放线线杆菌，变链球菌，牙龈卟啉单胞菌)具有很好的抑制作用，对口腔KB细胞具有显著的抗炎活性，以及对炎症因子也有明显的抑制作用。
5：胀果甘草黄酮提物和甘草查尔酮A在口腔卫生产品中的应用
以上所得的胀果甘草黄酮提取物，或者进一步纯化分离所得的甘草查尔酮A可以以有效量与其它成分如保湿剂，摩擦剂，表面活性剂，药学上可接受的载体和/或添加剂等混合制得口腔药物或口腔卫生产品，所制得的口腔药物或口腔卫生产品包括但不限于牙膏，漱口水，口香糖，口腔糊剂等。本发明所指的有效量是指足以产生一正面效果的剂量。
本发明所涉及的配方组成成分也可能含有阳离子表面活性剂和/或非离子表面活性剂。阳离子表面活性剂包括，但不限于此，鲸蜡基三甲基氯化铵，二异丁苯氧乙氧乙基二甲苯苄基溴化铵。非离子表面活性剂包括泊洛沙姆，多乙氧基醚，和乙氧基脂肪酸等，泊洛沙姆是聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，具有工业效用。如BASF生产的商品名为Pluronic，多乙氧基醚包括聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(典型的聚多乙氧基醇单酯)，是由ICL公司生产的商品名是Tween，其他的非离子表面活性剂包括聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯醇类，脂肪酸，聚氧乙烯酯类，聚氧乙烯烷基胺甘油酯，聚甘油酯，丁糖醇脂，戊糖醇酯，己糖醇酯，无水三糖醇酯和聚氧烷基胺多烃酯。一般表面活性剂在配方中的质量含量为0.001％到3.0％。
配方中可能含有二价金属离子，如锌，铜，硒，钙或镁。它们会以可溶性无机盐的形式如氯化锌或有机/无机化合物的形式。二价金属离子在混合物中的加入量将是0.001％到3.0％。
配方中可能含有低聚糖，低聚糖将会以水溶的状态，有可能转化成可溶性盐，如果加入的话最少加入0.01％。
本发明包含各种常用的口腔药物或口腔卫生产品，如：漱口水，口腔喷雾，牙膏，褚哩，口腔粘膜贴片，口腔膜剂，速溶片和膜，香口胶，等用于哺乳类尤其人和动物的抑制菌斑，预防龋齿，牙周病的产品。
由于方法不同可能使用其他添加物：漱口水可能含有酸性物质，漱口水还可能含有脱敏物质如硝酸钾，牙膏可能含有磨擦剂如碳酸钠，磷酸钙，氧化铝，二氧化硅；增溶剂如PEG，甘油，乙醇；其他矫味剂如木糖醇，增稠剂如卡拉胶，表面活性剂如SLS等都可能使用。
在牙膏或口腔粘膜贴片中都可能用到蜡，如蜂蜡；增稠剂，成膜剂也可能加入如卡拉胶，CMC，HPMC，黄原胶等。
香精可能会使用如薄荷，留兰香，桉叶油，薄荷脑，香芹酮，冬青，丁香，肉桂，柠檬，西柚，橙子及一些由酵母和蛋白分解消化出的香精。
在片剂和膜剂中，惰性赋形剂可能用于产品的成形。
其它本领域技术人员熟知的可用于本发明的口腔卫生产品添加剂可参见已经公开的PCT国际申请WO01/82922A1。为节省篇幅，本申请在此全文引用WO01/82922A1，其所披露的内容如同在本申请中被逐字逐句地列出。
在牙膏配方中，胀果甘草黄酮提取物可以以0.0005-20％(质量百分比)的添加量与其它成分如保湿剂(如山梨醇)，摩擦剂(如二氧化硅)，表面活性剂(如十二烷基硫酸钠)等混合。优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.001-10％(质量百分比)。更优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.025-5％(质量百分比)。特别优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.5％(质量百分比)。甘草查尔酮A在牙膏配方中的含量可以为0.0005-20％(质量百分比)，优选0.001-10％(质量百分比)，更优选0.025-5％(质量百分比)，特别优选0.3％-0.5％(质量百分比)。
在漱口水配方中，胀果甘草黄酮提取物可以以0.0005-20％(质量百分比)的添加量与其它主要成分如酒精，普流尼克(Pluronic)，和/或其它漱口水添加剂混合。优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.001-5％(质量百分比)。更优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.025-0.5％(质量百分比)。特别优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.05％(质量百分比)。甘草查尔酮A在漱口水配方中的含量可以为0.0005-20％(质量百分比)，优选0.001-5％(质量百分比)，更优选0.025-0.5％(质量百分比)，特别优选0.05％(质量百分比)。
在口腔糊剂配方中，胀果甘草黄酮提取物可以以0.0005-20％(质量百分比)的添加量与其它主要成分如聚乙二醇和/或其它口腔糊剂添加剂混合。优选0.001-10％(质量百分比)。更优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.01-5％(质量百分比)。特别优选地，胀果甘草黄酮提取物的含量为0.025％(质量百分比)。甘草查尔酮A在口腔糊剂配方中的含量可以为0.0005-20％(质量百分比)，优选0.001-10％(质量百分比)，更优选0.01-5％(质量百分比)，特别优选0.025％(质量百分比)。
下面结合实施例进一步对本发明实质内容进行说明，但本发明的内容并不局限于此。
实施例1：胀果甘草黄酮总提物在牙膏配方中的应用
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方1：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.0005-20 |
| 摩擦剂 | 10-30 |
| 保湿剂 | 50-70 |
| 水，香料，调味料 | 0-适量 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方2：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 5 |
| 二氧化硅 | 30 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 50 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方3：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.001 |
| 二氧化硅 | 10 |
| 山梨醇 | 70 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方4：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 10 |
| 摩擦剂 | 25 |
| 保湿剂 | 65 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方5：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.025 |
| 二氧化硅 | 20 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 60 |
| 氟化钠 | 0.221 |
| 糖精钠 | 0.3 |
| 水 | 7.954 |
| 聚乙二醇 | 3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2 |
| 香精 | 1.5 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方6：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.0005 |
| 二氧化硅 | 10 |
| 山梨醇 | 70 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方7：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 20 |
| 摩擦剂 | 25 |
| 保湿剂 | 55 |
胀果甘草黄酮总提物的牙膏配方8：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.5 |
| 二氧化硅 | 20 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 60 |
| 氟化钠 | 0.221 |
| 糖精钠 | 0.3 |
| 水 | 7.479 |
| 聚乙二醇 | 3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2 |
| 香精 | 1.5 |
实施例2：甘草查尔酮A在牙膏配方中的应用
甘草查尔酮A牙膏配方1：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.0005-20 |
| 摩擦剂 | 10-30 |
| 保湿剂 | 50-69 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
甘草查尔酮A牙膏配方2：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 5 |
| 二氧化硅 | 30 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 50 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
甘草查尔酮A牙膏配方3：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.001 |
| 二氧化硅 | 10 |
| 山梨醇 | 69 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
甘草查尔酮A牙膏配方4：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 10 |
| 摩擦剂 | 25 |
| 保湿剂 | 65 |
甘草查尔酮A牙膏配方5：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.0005 |
| 二氧化硅 | 10 |
| 山梨醇 | 70 |
| 水，香料，调味料 | 适量 |
甘草查尔酮A牙膏配方6：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 20 |
| 摩擦剂 | 25 |
| 保湿剂 | 55 |
甘草查尔酮A牙膏配方7：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.025 |
| 二氧化硅 | 20 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 60 |
| 氟化钠 | 0.221 |
| 糖精钠 | 0.3 |
| 水 | 7.954 |
| 聚乙二醇 | 3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2 |
| 香精 | 1.5 |
甘草查尔酮A牙膏配方8：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.3 |
| 二氧化硅 | 20 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 60 |
| 氟化钠 | 0.221 |
| 糖精钠 | 0.3 |
| 水 | 7.679 |
| 聚乙二醇 | 3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2 |
| 香精 | 1.5 |
甘草查尔酮A牙膏配方9：
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.5 |
| 二氧化硅 | 20 |
| 甘油 | 5 |
| 山梨醇 | 60 |
| 氟化钠 | 0.221 |
| 糖精钠 | 0.3 |
| 水 | 7.479 |
| 聚乙二醇 | 3 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2 |
| 香精 | 1.5 |
实施例3：胀果甘草黄酮总提物在漱口水配方中的应用
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方1
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.0005-20 |
| 水 | 70-94 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方2
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 5 |
| 水 | 80 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方3
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.001 |
| 水 | 94 |
| 酒精 | 5.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方4
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.5 |
| 水 | 90 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方5
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.025 |
| 水 | 85 |
| 普流尼克 | 5.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方6
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.05 |
| 水 | 91.7 |
| 普流尼克(Pluronic) | 3.00 |
| 酒精 | 5.00 |
| 香精 | 0.25 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方7
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.0005 |
| 水 | 94 |
| 酒精 | 5.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的漱口水配方8
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 20 |
| 水 | 70 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
实施例4：甘草查尔酮A在漱口水配方中的应用
甘草查尔酮A漱口水配方1
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.0005-20 |
| 水 | 70-94 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方2
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 5 |
| 水 | 80 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方3
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.001 |
| 水 | 94 |
| 酒精 | 5.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方4
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.5 |
| 水 | 90 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方5
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.025 |
| 水 | 85 |
| 普流尼克 | 5.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方6
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.05 |
| 水 | 91.7 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 酒精 | 5.00 |
| 香精 | 0.25 |
甘草查尔酮A漱口水配方7
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.0005 |
| 水 | 94 |
| 酒精 | 5.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A漱口水配方8
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 20 |
| 水 | 70 |
| 普流尼克 | 3.00 |
| 酒精 | 3.00 |
| 其它添加剂 | 适量 |
实施例5：胀果甘草黄酮总提物在糊剂配方中的应用
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方1
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 10 |
| 聚乙二醇 | 90 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方2
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.001 |
| 聚乙二醇 | 80 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方3
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.01 |
| 聚乙二醇 | 90 |
| 其它添加剂 | 适量 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方4
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 5 |
| 聚乙二醇 | 95 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方5
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.025 |
| 聚乙二醇 | 99.975 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方6
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 20 |
| 聚乙二醇 | 80 |
胀果甘草黄酮总提物的糊剂配方7
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 胀果甘草黄酮提取物PT-84 | 0.0005 |
| 聚乙二醇 | 99 |
| 其它添加剂 | 适量 |
实施例6：甘草查尔酮A在糊剂配方中的应用
甘草查尔酮A糊剂配方1
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 10 |
| 聚乙二醇 | 90 |
甘草查尔酮A糊剂配方2
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.001 |
| 聚乙二醇 | 80 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A糊剂配方3
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.01 |
| 聚乙二醇 | 90 |
| 其它添加剂 | 适量 |
甘草查尔酮A糊剂配方4
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 5 |
| 聚乙二醇 | 95 |
甘草查尔酮A糊剂配方5
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.025 |
| 聚乙二醇 | 99.975 |
甘草查尔酮A糊剂配方6
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 20 |
| 聚乙二醇 | 80 |
甘草查尔酮A糊剂配方7
| 配料 | 含量(质量百分比，％) |
| 甘草查尔酮A | 0.0005 |
| 聚乙二醇 | 99 |
| 其它添加剂 | 适量 |
以上对本发明的详细描述中阐述了大量具体的细节，其目的是为了对本发明作出清楚完整的解释，以便公众阅读理解。但是，本领域的技术人员将清楚的是，在某些情况下，没有这些具体的细节，或对这些具体的细节进行非本质的变更或替换，也可以实现本发明。这些变体方案都应被认为落入本发明的精神和范围内。此外，以框图或流程的形式示出的提取或纯化方案仅为示例性实施方案，只是对本发明的图示说明，并非用于限制本发明。本发明的范围应由所附权利要求书的平实语言来决定，而不应限于说明书中所提供的具体实施例。
Claims (13)
1.一种口腔药物或口腔护理用品，其特征在于包含甘草的黄酮提取物，其中所述甘草选自胀果甘草，光果甘草，黄甘草，和其混合物。
2.如权利要求1所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草的黄酮提取物的重量百分比为0.0005％-20％。
3.如权利要求1所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草的黄酮提取物的重量百分比为0.001％-10％。
4.如权利要求1所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草的黄酮提取物的重量百分比为0.025％-5％。
5.如权利要求1所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草的黄酮提取物的重量百分比为0.05％-0.5％。
6.一种口腔药物或口腔护理用品，其特征在于包含甘草查尔酮A，而不包含其它甘草提取物。
7.如权利要求6所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草查尔酮A的重量百分比为0.0005％-20％。
8.如权利要求6所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草查尔酮A的重量百分比为0.001％-10％。
9.如权利要求6所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草查尔酮A的重量百分比为0.025％-5％。
10.如权利要求6所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述甘草查尔酮A的重量百分比为0.05％-0.5％。
11.如权利要求1-10所述的口腔药物或口腔护理用品，其特征在于，所述口腔药物或口腔护理用品为牙膏，漱口水，糊剂，速溶片，薄膜，或香口胶。
12.甘草查尔酮A在制备抑制口腔主要致病菌，预防龋病，抑制口臭，减少牙菌斑，减少牙龈炎，去牙齿敏感，抗牙石，或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用。
13.甘草的黄酮提取物在制备抑制口腔主要致病菌，预防龋病，抑制口臭，减少牙菌斑，减少牙龈炎，去牙齿敏感，抗牙石，或牙齿增白的口腔药物或口腔护理用品中的应用，其中所述甘草选自胀果甘草，光果甘草，黄甘草，和其混合物。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006101684136A CN101147724A (zh) | 2006-12-04 | 2006-12-04 | 含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 |
| SG200718290-0A SG143225A1 (en) | 2006-12-04 | 2007-12-03 | Oral pharmaceuticals or oral hygiene products comprising licorice flavonoid extract |
| US11/950,386 US20080138299A1 (en) | 2006-12-04 | 2007-12-04 | Oral Pharmaceuticals or Oral Hygiene Products Comprising Licorice Flavonoid Extract |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2006101684136A CN101147724A (zh) | 2006-12-04 | 2006-12-04 | 含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101147724A true CN101147724A (zh) | 2008-03-26 |
Family
ID=39248498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2006101684136A Pending CN101147724A (zh) | 2006-12-04 | 2006-12-04 | 含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20080138299A1 (zh) |
| CN (1) | CN101147724A (zh) |
| SG (1) | SG143225A1 (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105859538A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-08-17 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草查尔酮a的提纯方法 |
| CN106309629A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-01-11 | 宁波枫叶杰科生物技术有限公司 | 一种草本精华提取物及其制备方法 |
| CN106389138A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-02-15 | 宁波枫叶杰科生物技术有限公司 | 一种含有草本精华提取物的漱口水 |
| CN107308058A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-03 | 张可池 | 一种含有苹婆果提取物的漱口水 |
| CN108294993A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-07-20 | 陈永真 | 口腔护理用品 |
| CN109223663A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-01-18 | 丹东康齿灵牙膏有限公司 | 一种用于牙龈炎症的中草药牙膏及其制备方法 |
| CN111671812A (zh) * | 2020-07-01 | 2020-09-18 | 煜宜(上海)健康管理有限公司 | 一种甘草提取物及精油复合纳米乳制剂及制备方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN2012DN05919A (zh) | 2010-01-07 | 2015-09-18 | Colgate Palmolive Co | |
| US8715625B1 (en) | 2010-05-10 | 2014-05-06 | The Clorox Company | Natural oral care compositions |
| CN110934903A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-03-31 | 中国医药健康产业股份有限公司 | 从甘草中提取甘草黄酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0634927T3 (da) * | 1992-03-06 | 2001-10-29 | Lica Pharmaceuticals As | Behandling og profylakse af sygdomme forårsaget af parasitter eller bakterier |
| US6267996B1 (en) * | 1996-10-17 | 2001-07-31 | Indena S.P.A | Pharmaceutical and cosmetic formulations with antimicrobial activity |
| US6248309B1 (en) * | 1997-04-04 | 2001-06-19 | Optiva Corporation | Gums containing antimicrobial agents |
| US6103240A (en) * | 1999-02-05 | 2000-08-15 | Zhou; James H. | Herbal sweetening and preservative composition comprising licorice extract and mogrosides obtained from plants belonging to cucurbitaceae and/or momordica |
| US6319523B1 (en) * | 2000-06-29 | 2001-11-20 | James H. Zhou | Composition and method for inhibiting oral bacteria |
| US20050048007A1 (en) * | 2000-11-02 | 2005-03-03 | Inobys Ltd. | Plaque reducing composition |
| KR100567125B1 (ko) * | 2001-11-01 | 2006-03-31 | 주식회사 안지오랩 | 칼콘 또는 이의 유도체를 함유하는 매트릭스메탈로프로테아제 활성 억제용 약학 조성물 |
| DE202005015707U1 (de) * | 2005-10-06 | 2006-04-20 | Sheng Foong Pharmaceutical Co. Ltd., Su-Ao Chen | Kräuterzusammensetzung zur Behandlung von Krebs |
-
2006
- 2006-12-04 CN CNA2006101684136A patent/CN101147724A/zh active Pending
-
2007
- 2007-12-03 SG SG200718290-0A patent/SG143225A1/en unknown
- 2007-12-04 US US11/950,386 patent/US20080138299A1/en not_active Abandoned
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105859538A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-08-17 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草查尔酮a的提纯方法 |
| CN106309629A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-01-11 | 宁波枫叶杰科生物技术有限公司 | 一种草本精华提取物及其制备方法 |
| CN106389138A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-02-15 | 宁波枫叶杰科生物技术有限公司 | 一种含有草本精华提取物的漱口水 |
| CN107308058A (zh) * | 2017-07-28 | 2017-11-03 | 张可池 | 一种含有苹婆果提取物的漱口水 |
| CN108294993A (zh) * | 2018-03-27 | 2018-07-20 | 陈永真 | 口腔护理用品 |
| CN109223663A (zh) * | 2018-11-23 | 2019-01-18 | 丹东康齿灵牙膏有限公司 | 一种用于牙龈炎症的中草药牙膏及其制备方法 |
| CN111671812A (zh) * | 2020-07-01 | 2020-09-18 | 煜宜(上海)健康管理有限公司 | 一种甘草提取物及精油复合纳米乳制剂及制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20080138299A1 (en) | 2008-06-12 |
| SG143225A1 (en) | 2008-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101147724A (zh) | 含甘草黄酮提取物的口腔药物或口腔卫生产品 | |
| JP3159509B2 (ja) | プロテアーゼ阻害剤 | |
| CN101083981A (zh) | 用于治疗口腔疾病的类黄酮组合物 | |
| CN108606939A (zh) | 一种具有口腔保健功能的组合物及其应用和制备方法 | |
| CN111388560B (zh) | 一种抑制牙菌斑形成的中药组合物、制备方法及其应用 | |
| KR0176015B1 (ko) | 치주질환 예방 및 치료제 조성물 | |
| CN101148451A (zh) | 一种口腔药物及口腔护理用品 | |
| Cheng et al. | Effects of Ginkgo biloba extract on periodontal pathogens and its clinical efficacy as adjuvant treatment | |
| JP2848688B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JPH11279039A (ja) | 口腔用組成物 | |
| CN101148443B (zh) | 一种治疗或预防口腔疾病的药物 | |
| Cavalheiro et al. | Antimicrobial potential of Casearia sylvestris against oral bacteria | |
| CN108478500A (zh) | 一种用于口腔的组合物及其应用 | |
| KR20140015761A (ko) | 센티페드그라스 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 질환 개선용 조성물 | |
| CN101157696A (zh) | 桑根酚a化合物,其制备方法和其应用 | |
| CN101397303A (zh) | 桑根酚a化合物,其制备方法和其应用 | |
| CN101337967A (zh) | 一种口腔用品,其制备方法和其应用 | |
| KR101025886B1 (ko) | 택사추출물을 함유하는 충치억제용 조성물 | |
| Alemeye et al. | Antimicrobial activities and formulations of the extracts of chewing sticks commonly used in Ethiopia for oral cleansing | |
| CN114146125B (zh) | 一种抑制口腔感染幽门螺杆菌的中药组合物 | |
| Jain et al. | Recent Trends in Prevention and Treatment of Dental Caries and Periodontal Disease by Natural Plant Products | |
| CN110013452A (zh) | 固齿护龈愈疡并黑发的中药复方牙膏及其制备方法 | |
| JP2001097835A (ja) | 抗う蝕剤 | |
| Pachori et al. | Antimicrobial studies of herbs and shrubs against dental pathogens | |
| CN110522691B (zh) | 柿叶黄酮提取物在制备口腔护理产品中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1119933 Country of ref document: HK |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HAOLAI CHEMICAL (ZHONGSHAN) CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: HAOWEI CO., LTD. Effective date: 20110808 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; TO: 528411 ZHONGSHAN, GUANGDONG PROVINCE |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20110808 Address after: Jinchang Industrial Road 528411 Guangdong city of Zhongshan province Chinese West Industrial Zone No. 22 third sirloin Applicant after: HAWLEY & HAZEL CHEMICAL CO. (ZHONGSHAN) LTD. Address before: Virgin Islands (British) Applicant before: HAWLEY & HAZEL (BVI) Co.,Ltd. |
|
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20080326 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1119933 Country of ref document: HK |