TW538049B - A novel human osteoclastogenesis inhibitory factor and a process for preparing the same - Google Patents

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TW538049B
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Shin Ichi Mochizuki
Tomonori Morinaga
Kazuki Yano
Masaaki Goto
Kanji Higashio
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Snow Brand Milk Products Co Ltd
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Description

538049 A7 B7 _ 五、發明説明（3 ) 抟術領诚 本發明乃對破骨細胞之分化和/或成熟顯示抑制活性 的新穎蛋白質，即破骨細胞形成抑制因子（ Osteoclastogenesis Inhibitory Factor,簡稱為0CIF) 和其製造方法有關者。 習知桔術 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 人體的骨質不斷進行吸收和再形成作用。上述作用過 程中擔任主要功能的細胞有擔當骨質形成的成骨母細胞和 擔當吸收骨質的破骨細胞。上述細胞所扮演功能中，由其 代謝異常而造成的典型疾病有骨質疏鬆症。上述疾病乃是 由於破骨細胞所造成的骨質吸收超過成骨母細胞所進行的 骨質形成而造成的。雖然發生該病的機制尚未完全解明。 但該病會引起骨骼之疼痛，骨質之脆化而易造成骨折之原 因。隨著高齡人口之增加，這種造成骨折使老人無法離開 病床的上述疾病已成為社會問題，所以其治療藥劑之開發 研究成為刻不容緩的急務。這種骨質代謝異常所造成的骨 量減少症，藉由抑制骨質吸收，促進骨質形成，或改善其 代謝平衡等可期待其治療效果。 骨骼形成可藉由促進擔任骨骼形成的細胞之增殖，分 化和活化，或藉由抑制擔當骨質吸收之細胞的增殖，分化 和活化而期待其形成效果。近年來，這種具有上述活性的 生理活性蛋白質引起重視而積極展開研究。促進成骨母細 胞的增殖或分化的胞質分裂素，已有纖維織母細胞成長因 子（Fibroblast growth factor.簡稱為 FGF;參考 Rodan 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 3 8 0 7 6 538049 A7 B7_ 五、發明説明（4 ) δ·Β·等人.Endocrinology, 121 卷，1917頁，1987年）， 類胰島素成長因子- I(Insulir) like growth bactor-I; 簡稱為 IGF-I;參考 Hock J.M♦等人·，Endocrinology, 122卷，254頁，1988年），類胰島素成長因子- II(
Inuslin like growth factor-II;簡稱為 IGF- II，參考 Endocrin〇i〇gy, 124 卷，30 1頁，1989 年）苯丙酸諾龍 A( Activin A;參考 Centrella Μ·等人.，Mol.Cell Biol.ll 卷，250頁，1991年），轉化成長因子-/9 (Transforming s〇 w t h f a c t 〇 r -/3 ,參考 N 〇 d a Μ · , T h e Β ο n e , 2 卷，2 9 頁 ，1988年），脈管托品（Vasculotropin參考 Varonigue Μ· 等人，Biochem, Biophys, Res. Cofflrnun, 199 卷，380 頁， 1994年），以及骨骼形態發生蛋白質（Bone morphogenetic Pr〇tein;簡稱 BMP:BMP-2;參考 Yamaguchi Α·等人· J · C e 1 1 Β i ο ] · C h e m， 1 1 3 卷，6 8 2 頁，1 9 9 1 年，0 Ρ - 1 ;參 考 Sampath Τ·Κ♦等人.，J. Biol Cheai. 267 卷，20532 頁 ，1992年，Knutsen R·等人 *， Biochem· Biophys· Res· Commun· 194 卷，1352 頁，1993 年）等報告。 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 另一方面，有關破骨細胞形成，即抑制破骨細胞之分 化和/或成熟的胞質分裂素，已有轉化成長因子-泠（ Transforming growth factor-yS,參考 Chenu C·等人.， Pr· Mat1 · Acad · Sci · US A , 85卷，5 6 8 3 頁，1 9 88 年） 或間白素-4(Interleukin-4;參考 Kasano Κ·等人♦， B〇ne~Miner. ,21卷，179頁，1993年）等報告。另外，藉破 骨細胞抑制骨質吸收的細質分裂素有降血鈣素（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（5 ) Calcitonin; Bone-Mine「.，17卷，347頁，1992年）巨噬細 胞群落剌激因子（Macrophage colony-stimu-lating factor;參考 Hattersley G.等人.，J.Cell Physiol.137卷 ,199頁，1988年），間白素-4(參考Wat anabe K.等人.， Biochem. B i o p h y s . Res. C o m ni u n . 172# , 1035H, 1990年）以及干擾素-7 (Interferon - γ ;參考 Gowen M·等 人，，J· Bone Miner. Res., 1 卷，469頁，1986年）等報 告出現。 上述胞質分裂素可期待其經藉助促進骨質形成或抑制 骨質吸收等作用而成為骨量減少症的改善劑。對於上述之 部分胞質分裂素，例如類胰島素成長因2-1或骨骼形態發 生蛋白質等已做為骨質代謝改善劑在進行臨床試驗。另外 ,降血鈣素已做為骨質疏鬆症之治療藥劑或減輕疼痛藥劑 而有市販品。 目前，有關骨質疾病的治療以及縮短治療期間為目的 之醫藥品，在臨床方面已使用的種類有活化型維生素D3， 降血鈣素以及其衍生物，雌二醇等荷爾蒙製劑，7 -異丙氧 基異黃酮 IprifleavoneW-Isopropoxyisoflavavane)，維 生素K.2(Menatetrenone)或鈴製劑等。然而使用這些藥劑 的治療方法和其效率以及其治療結果不一定能令人滿意， 仍然希望有更好的治療藥劑開發問市。如前述骨質代謝偽 藉骨質形成和骨質吸收之均衡而調節，因此，抑制破骨細 胞之分化♦成熟的胞質分裂素，可期待其成為骨質疏鬆症 等骨量減少症的治療藥劑。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 5 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) 本發明乃據上述觀點，以提供新穎的破骨細胞形成抑 制因子（OCIF)和其有效率的製造方法為目的者。 本發明研究者有鑑於現況，經多方努力研究結果，在 人類胎兒肺纖維織母細胞IMR-90 (ATCC寄存號碼CCL1 86)的 培養液中，發現具有破骨細胞形成抑制活性，也就是具有 破骨細胞之分化•成熟的抑制活性的蛋白質-0 C I F而完成 本發明。 另外，也發現以氧化鋁陶瓷Η做為培養細胞時之載體 ,可以在培養基中高濃度的蓄積本發明的破骨細胞形成抑 制因子之OCIF,且能提升精製效率。 本發明研究者更進一步將前述培養液利用離子交換分 離管，親和性分離管以及逆相分離管依序處理而重複進行 吸附和溶出操作，確立前述蛋白質0 C I F的高效率精製方法 〇 其次，本發明研究者根據所得天然型蛋白質OCIF的胺 基酸序列資訊，完成該蛋白質的編碼cDN Α的純条增殖。本 發明研究者更進而利用該c D N A藉遣傳基因工程方法，確立 生産具有破骨細胞之分化和/或成熟之抑制活性的蛋白質 的方法。 本發明乃有關一種新穎蛋白質者，該蛋白質源自人類 胎兒肺纖維織母細胞，在還原條件下，於S D S - P A G E的分子 量示約6 0 k D ,在非還原條件下，於S D S - P A G E的分子量示約 6 0 k D以及約1 2 0 k D ,對於陽離子交換物和肝素分離管具有 親和性，經由7 0 10下處理1 0分鐘或5 6 °C下處理3 0分鐘的加 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（7 ) 熱處理。其破骨細胞之分化•成熟的抑制活性會降低，經 由90 °C下10分鐘的加熱處理，其破骨細胞之分化♦成熟的 抑制活性會消失等為其特徵。本發明的蛋白質0CIF的胺基 酸序列和已知的破骨細胞形成抑制因子有明確地差異。 又，本發明也有關於蛋白質0CIF的製造方法者。該方 法乃培養人類纖維織母細胞，利用肝素分離管處理培養液 ,溶出其吸附部分，再利用陽離子交換分離管吸附、溶出 ,再藉親和性分離管，逆相分離管精製而製得前述蛋白質 為其特徵。本發明中有關之分離管處理，不僅指將培養液 等注入肝素瓊脂糖分離管等處理，也包括利用分批法，將 培養液和肝素瓊脂糖等混合而擁有分離管處理同等效率之 方法。本發明中所使用親和性分離管，例如肝素分離管以 及藍色素分離管。上述藍色素分離管以採用西巴克隆籃色 素分離管為最佳。上述西巴古隆籃色素分離管的填充劑以 親水性合成高分子化合物為載劑結合以西巴克隆籃色素 F3GA為例舉，通常簡稱為藍色素分離管。 本發明也有關使用氣化鋁陶瓷片為載體，進行細胞培 養而高效率地製造前述蛋白質之方法者。 本發明的蛋白質0 C I F可自人類纖維織母細胞培養液中 高效率且高收率地加以分離精製而得。從原料分離精製本 發明蛋白質0 C I F之方法，可以按照一般從生物試料中精製 蛋白質之常用方法，利用目的物質的蛋白質0CIF的物理、 化學特性，藉各種精製操作而進行之。其濃縮方法之例舉 有超濾、凍結乾燥、塩析法等一般生化學上常用處理方法 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 7 3 8 07 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（8 ) 。其精製方法之例舉有離子交換色譜法、親和性色譜法、 膠濾色譜法、疏水性色譜法、逆相色譜法、調製用電泳法 等一般精製蛋白質常用方法加以適當調配組合而採用。其 中最佳例舉為原料的人類纖維織母細胞採用人類胎兒肺纖 維織母細胞IMR-90UTCC-CCL186)。該原料的人類胎兒肺 纖維織母細胞I M R - 9 0的培養，以利用氧化鋁陶瓷片吸附人 類胎兒肺纖維織母細胞I M R - 9 0後，使用添加有5 %胎牛血 清的DMEM培養基為培養液，在旋轉容器中靜置培養1星期 至10日左右而得者為適宜。又進行精製處理時，添加0.1 % C H A P S ( 3 - [( 3 -膽醯胺丙基）-二甲基胺基]-卜丙基磺醯塩 )為界面活化劑後精製為宜。 本發明的蛋白質0 C I F ,像藉首先將培養液注入肝素分 離管（肝素-壤脂糖CL-6B Pharmacia製品）再用含有2M氣化 鈉的1 0 in Μ T r i s -塩酸緩衝液（p Η 7 . 5 )溶出，分離得肝素吸 附性的0 C I F部分，再利用Q陰離子交換分離管（H i L 〇 a d -Q/FF, Pharmacia公司製品）處理，收集其非吸附部分而獲 得具有肝素吸附性而鹼性的0 C I F部分。所得0 C I F活性部分 再經由S ·陽離子交換分離管（Hi Load-S/HP, Pharmacia! 司製品），肝素分離管（肝素-5PW, Tosoh公司製品），西巴 克隆籃色素分離管（藍色素- 5PW, Toso公司製品），逆相分 離管（Βϋ-300 C4, Perk in-Elmer公司製品）等分離精製而 製成，所得本發明物質具備上述特性。 本發明依據上述所製得天然型的〇 C I F蛋白質的胺基酸 序列，將該蛋白質的編碼c D N A加以純条增殖，再利用該 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（9 ) eDNA藉遣傳基因工程方法製造具有破骨細胞之分化和/或 成熟之抑制活性的蛋白質OCIF。因此，本發明也包括上述 _造方法在内。 換言之，依照本發明方法所精製的〇 C I F蛋白質，利用 内蛋白酶（例如賴胺醯内胜肽酶）處理後，決定所産生胜肽 的胺基酸序列，再製造可編碼所得内部胺基酸序列的寡核 #酸的混合物。 繼之，以所製得寡核¥酸混合物做為引物（P「i m e r )， 利用PCR法（最好採用RT-PCR法）製OCIFcDNA片段。以該 OCIFcDNA片段為探針，從cDNA庫中純条增殖而得0CIF的全 部cDNA。所得 OCIFcDNA插人表現載體（Expression vector )而製得0CIF表現質粒（Express丨on plasm丨d),再將之導 入各種細胞或菌體中而使之表現，可製得重組型〇 C I F。 本發明也包括具有上述活性的本發明蛋白質0CIF之類 緣物（Variant)的新穎蛋白質的0CIF2，0CIF3, 0CIF4和 0CIF5。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 上述類緣物可藉使用I M R - 9 0細胞的聚U ) + R N A所製成 cDKA庫，以OCIFcDNA片段為探針，經雜化而製成。將 0CIF類緣物的CDNA插入表現載體，再利用一般宿主顯現該 〇 C I F類緣物表現載體，再採用常法精製而製得目的物之類 緣蛋白質。 又，本發明也包括0 C I F變異物在内。 上述變異物乃有可能和OC IF的二倍體的形成有關聯的 C y s殘基以S e r殘基取代，或將缺失變異導入天然型〇 C I F而 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 9 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（10 ) 成者。可利用P C R法或以限制酶切割而在0 C I F c D N A導入缺 失變異或取代基。再將該cDNA插入在具有適當的表現催化 物的載體，然後轉移在哺乳動物細胞等的真核細胞中，再 培養該細胞，由其培養液中藉常法精製而獲得目的之 0 C I F變異物。 又，本發明也包括抗0 C I F多株抗體，和利用該多株抗 體的0 C I F的測定方法在内。 上述抗0 C I F多株抗體，乃以0 C I F為免疫原，藉常見方 法而製造之。該時所使用的抗原（免疫原），可採用由IMR-9 0培養液所得天然型0 C I F ,以及使用0 C I F c D N A以徼生物或 真核細胞為宿主而生産出來的基因重組型0CIF,或根據 0 C I F的胺基酸序列而設計成的合成肽，或0 C I F加水分解所 得局部胜肽。利用上述抗原，必要時再併用免疫佐助劑， 使適當的哺乳動物成為免疫性，再利用常法由其血清精製 而得抗0 C I F多株抗體。 再用同位素或酵素將所得抗0 C I F多株抗體予以標記， 以此做為放射免疫分析法（Rad丨〇 immunoassay,簡稱為 RIA)或酵素免疫分析法（Enzymeimmunoassay,簡稱為E1A) 之測定条而利用。利用上述測定条可以簡易的達成血液或 腹水等生物試料或細胞培養液等中的〇 C I F濃度測定。 又，本發明也包括抗0 C I F單株抗體，以及利用該單株 抗體而行0 C I F的測定方法。 上述抗0 C I F單株抗體偽以0 C I F為免疫原，藉常法製造 之。抗原可使用由I M R - 9 0培養液所得天然型0 C I F ,以及使 10 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明） 用該OCIFcDNA以微生物或真核細胞為宿主所生産的基因重 組型0 C I F ,或依據0 C I F的胺基酸序列而設計的合成胜肽， 或0 C I F的加水分解而得局部的胜肽。使用上述抗原使哺乳 動物獲得免疫性，或利用試管法而得免疫性細胞，和哺乳 動物的骨髓細胞瘤（M y e 1 〇 m a )等融合而製得融合瘤，再從 該融合瘤選擇能生産辨識0CIF的抗體純条增殖条，培養上 述而得目的之抗體。製造融合瘤之際，如使用哺乳動物時 ,一般常用鼠類等小型動物。免疫操作係利用生理食塩水 等將0 C I F稀釋成為適當濃度的溶液，再將該溶液投與在試 驗動物的靜脈或腹腔内，必要時再併用免疫佐助劑投與之 。上述投與方法為每隔2-20日投與2〜5次而完成。藉上述 操作而獲得免疫性的試驗動物，經解剖摘取脾臟，以脾細 胞做為免疫細胞而使用。 和免疫細胞進行細胞融合的源於小鼠骨髓細胞瘤（ Myeloma)的例舉，有 P3/X63-Ag8, NS-1. , MPC-11 ,$卩-2/0,?0,?3父63688.653,$194等。又家鼠由來的 細胞有如R - 2 1 0等細胞株。生産人類抗體時，可藉試管法 將人類Β淋巴球獲得免疫，藉人體骨髓細胞瘤細胞或ΕΒ病 毒形質轉化的細胞株為母株而獲得可生産人類抗體之融合 瘤。 免疫細胞和骨髓細胞瘤細胞株間的融合作用可依據周 知方法進行。例如採用Κ 〇 e h 1 e r和M i 1 s t ί η等人的方法（參 考 Κ 〇 e h 1 e r , G ·等人，N a t u r e , 2 5 6 卷，4 9 5 - 4 9 7 頁，1 9 7 5 年 ),或電脈衝法等。在培養細胞時所使用培養基（不含F B S ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ι ι 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（12 ) 中，按照一般所採用細胞數比率，將免疫細胞和骨髄細胞 瘤細胞株加以混合，添加聚乙二醇而進行融合處理，然後 在Η AT選擇性培養基中培養而選出融合細胞。 選別抗0 C I F抗體生産株，可利用一般撿出抗體所常用 方法，例如E L I S A法，溶鐘斑法，奧脫洛尼氏法，凝聚法 等而進行。據此選出的融合瘤，可藉一般培養方法進行繼 代培養，必要時也可以冷凍保存之。可用常見方法培養融 合瘤，或移植在哺乳動物的腹腔内而生産抗體。所得抗體 可藉塩析法，膠濾法或親和性色譜法等常見方法精製之。 所得抗體對於0 C I F表現特異性反應，因此，可提供 0 C I F的測定或精製用途。使用在0 C I P的測定時。可利用同 位素或酵素將抗體加以標記，而後利用在R I A或E I A等測定 条統中。特別是從本發明所得的抗體，其辨識抗原部位各 異，所以可提供三明治型免疫分析用途之特性。藉使用上 述測定条統，很容易測定得血液或腹水等生物體試料或細 胞培養液等中的0CIF濃度。 0 C I F活性可依據久米川正好等人之方法（參考蛋白質 ♦核酸•酵素，34卷，999頁，1989年）和高橋等人之方法 (參考 Endo-crinology, 122卷，1373頁，1988年）進行測 定。即使用生後大約1 7日的鼠骨髓細胞做為標的細胞，於 活化型維生素D 3 (鈣化三醇）共存下，藉酒石酸耐性酸性礎 酸酶活性誘導抑制試驗而進行形成破骨細胞之抑制試驗。 本發明蛋白質的破骨細胞形成抑制因子的〇C I F ,可提 供骨質疏鬆症等骨量減少症，風濕症或變形性關節症等骨 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 B7五、發明説明（13 ) 質代謝異常性疾病，或多發性骨髓瘤等骨質代謝異常疾病 之 的 巨 為 善 改 和 療 台 之 疾 述 上 立 確 為 或 途 用 物 成 組 藥 可明 質發 白本 蛋 有 之 含 明 ， 發 即 本 〇 〇 用 途使 用與 原投 抗口 用經 使非 所或 上 與 斷投 診口 學 經 疫 以 免後 關劑 有製 病經 子 因 制 抑 成 形 胞 細 骨 破 有 含 為 做 可 劑 製 的 質 白 蛋 之 的 分 成 性 舌 yvl 效 有 其 為 人 在 與 投 的 全 安 而 物 成 組 藥 ¾ 物 成 組 用 射 注 如 例 為 態 形 劑 製 的 物 〇 成 用 組 使藥 上 醫 身述 物上 和 。 之 等子 劑因 收制 吸抑 膚 成 皮形 經 胞 ， 細 劑 骨 片 破 舌之 ， 劑發 導 本 點將 ， 可 劑 ， 坐時 , 物 物 成 成組 組用 用 射 滴注 成 製 而 合 混劑 體 形 載赋 之之 用 用 使採 許所 容物 上成 學組 劑用 製射 和 注 量般 份 一 效加 有添 上可 學 中 理其 藥 ， 劑 舌 %V1 賦 機 無 或 機 有 其 及 以 物 生 衍 素 維 纖 類 醣 酸 基 胺 如 例 等 子 因 制 抑 成 形 胞 細 骨 破 的 明 發 本 又 〇 分 成 組 等 物 合 化 劑 整 〇 調 劑 Η ί p 加 注 添種 法各 方成 劑般製 形一而 賦照等 述依劑 上可化 和尚溶 TF，可 OC要， 必 其 視 時 劑 射 注 製 調 而 合 混 劑 舌 賦 劑 化 定 穩 劑 緩 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 吸 bh TTVs ο 「Ίτ > F 圖 Q 廓 d»輪 oa之 -L分 ♦ 1 Η 成 理組 處出 管溶 0 分時 p Η 3 S 料 d 試 明 9 .( 説LO品 單 3=:¾ 簡用製 之使精 式示半 圖圖分 1 剖 第 附 第 第 品 ~ 製49 製 分 精 成 ΐ 組 PW出 -5溶 素PW 肝-5 理 素 處 。色 圖 管 ί 藍 離 分>|理 W 之 „ Ρ 卜管 5 分 ，ΐ •成_ 素 分 i 組目 色出 ί 藍 逆 容 用 } 用 所 使 ί 使 時 不 } 示 圖 5 圖 圖 廓 輪 之 形 情 出 溶 之 時 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2 ί 0 X 297公釐） 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（14 ) 第4圖示最終産品的精製品在還原條件下和非還原條件下 經SDS-PAGE之結果。 圖中符號之說明如下： 第〗，4攔：分子量標記物 第2 , 5欄：尖峰6 第3 , 6欄··尖峰7 第5圖示經還原吡啶基乙基化後，賴胺醯基内蛋白酶處理 過的尖峰7的組成分，再利用逆相分離管處理時所溶出組 成分之輪廓圖。 第6圖示天然型（η)和重組型（r)OCIF在非還原條件下之 SDS-PAGE之結果。另外，（E)示由293/EBNA細胞所生産者， (C )示由C Η 0細胞所生産者。 圖中符號之說明如下： 第1橱：分子量標記物 第2欄··單體型η 0 C I F 第3欄：二體型η 0 C I F 第4攔：單體型r 0 C I F ( Ε ) 第5攔：二體型rOC IF (E) 第6攔：單體型rOC IF (C) 第7欄：二體型rOCIP(C) 第7圖示天然型（η )和重組型（r〇 0 C I F ,在還原條件下的 SDS-PAGE之結果。又，（E)示293/EBNA細胞所生産者，（C) 示CH0細胞所生産者。 圖中符號之說明如下： 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（15 ) 第8欄：分子量標記物 第9攔··單體型η 0 C I F 第10欄：二體型n〇C IF 第1 1攔：單體型r 0 C I F ( E ) 第12攔：二體型rOCIF(E) 第1 3欄：單體型r 0 C I F ( C ) 第14攔：二體型rOC IF (C) 第8圖示去除N -結合型糖鏈的天然型（n )和重組型（r ) 0CIF,在還原條件下SDS-PAGE之結果。另外，（E)示293/ EBNA細胞所生産者，（C)示CH0細胞所生産者。 圖中符號之說明如下： 第1 5欄：分子量標記物 第1 6攔：單體型η 0 C I F 第1 7欄：二體型η 0 C I F 第1 8攔：單體型r 0 C I F ( Ε ) 第19攔：二體型rOC IF (E) 第2 0攔：單體型r 0 C I F ( C ) 第 2 1 攔··二體型 r 0 C I F ( C ) 第9圖示0 C I F和0 C I F 2的胺基酸序列之比較結果。 第1 0圖示0 C I F和0 C I F 3的胺基酸序列之比較結果。 第1 1圖示0 C I F和0 C I F 4的胺基酸序列之比較結果。 第1 2圖示0 C I F和0 C I F 5的胺基酸序列之比較結果。 第1 3圖示使用抗0 C I F多株抗體時之0 C I F的校準曲線。 第14圖示使用抗0CIF單株抗體時之0CIF的校準曲線。 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 3 8 0 7 6 I--------·裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -1¾ 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（16 ) 第1 5圖示0 C I F治療骨質疏鬆症之功效。 本發明藉實施例詳細説明如下。但是本發明不受實施 例範圍之局限不待贅述。 [實施例1 ] 人體纖雒繃a細朐T M R - 9 0摈泰液夕謳餺 在棍式瓶（490cm2, ll〇x 117mm, Corning公司製品） 中，將人類胎兒肺纖維織母細胞I M R - 9 0 ( A T C Ο C C L 1 8 6 )附 著在80g的氧化鋁陶瓷片（氧化鋁為99.5 %,日本東芝陶瓷 公司製品）上加以培養。培養時使用6 0個棍式瓶，每一瓶 中使用500Inl的含有5%胎牛血清的10InMHEPES緩衝液的 DMEM培養基（吉勿可NRL公司製品），在37°C, 5%的二氧化 磺共存下靜置培養7〜10日。培養終後回收培養液，再添 加新培養基而由一次培養可得3 0升的I M R - 9 0的培養液。該 培養液做為試料1。 [實施例2 ] 破骨細朐形成拙制活件夕測宏方法 依據久米川正好氏等人之方法（參考蛋白質♦核酸· 酵素，34卷，999頁，1989年）以及高橋氏等人（參考 Endocrinology, 122卷，1373頁，1988年）之方法，進行 本發明之蛋白性破骨細胞形成抑制因子的活性測定。質 言之，使用自生後約17日的幼鼠分離而得骨髓細胞，在活 化型維生素D 3之共存下，以酒石酸耐性酸性磷酸酶活性之 誘導做為指標，進行破骨細胞形成之抑制活性測定試驗。 即，以含有2 X 1 0 — 8 Μ的活化型維生素D 3和1 0 %胎牛血清的 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 3 8 07 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（17 ) a - Μ E Μ培養基（吉勿可B R L公司製品）稀釋的試料樣品 1 0 0 /i ]放置於9 6洞的微穴盤中，再將由生後約1 7日的幼鼠 所得骨髓細胞3 X 1 0 5個懸濁播種在1 0 0 y 1的含有1 0 %胎牛 血清的ex - Μ E Μ培養基中，在5 %的二氧化磺中，3 7 °C及 1 0 0 %的濕度條件下培養一星期，在培養第3日和第5曰， 將培養液的1 6 0 /i ]廢棄，再添加含有1 X 1 0 — 8 Μ活化型維生 素D 3和1 0 %胎牛血清的α - Μ Ε Μ培養基所稀釋而成的試料樣 品160/il。培養7日後用磷酸塩緩衝生理食塩水洗淨，再 用乙醇/丙酮（1 : 1 )溶液將細胞在室溫下進行一分鐘固定處 理。使用酸性礎酸酶活性測定組劑（A c i d P h 〇 s p h a t a s e， Leucocyte,型錄號碼No.387-A, Sigma公司製品）染色而 檢驗破骨細胞形成活性，以酒石酸存在下的酸性磷酸酶活 性陽性細胞之減少情形做為0 C I F活性。 [實施例3 ] 0 C I F之精· ί ) 用肝素-瓊脂糖C L - 6 B加以精製 將大約901的IMR-90培養液（試料1)用0.22/i πι的濾器（ 親水性微濾盤，2 0 0 0 c id 2 , M i Π - P 〇 r e公司製品）過濾後， 分成三次，以含有0 . 3 Μ氛化銷的1 0 m Μ T r i s -塩酸緩衝液（ 以下簡稱為T r ί s - H c ])在p Η 7 . 5下平衡化處理過的肝素♦瓊 脂糖CL-6B分離管（5x4.1c«i,凝_容量為80ml)處理之。 以流速5 0 0 m 1 / h r下，用1 0 m Μ T r丨s - H c ] ( p Η 7 · 5 )洗淨後，再 用含有2 Μ氯化鈉的1 0 πι Μ Τ r i s - Η c 1 ( ρ Η 7 · 5 )溶洗而得9 0 0 κι 1 的肝素♦瓊脂糖C L - 6 B吸附部分，所得該部分稱為試料2。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 17 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 8 ) i i )用 H i L 〇 a d - Q / F F 精製 將肝素♦瓊脂糖吸附部分（試料2 )用1 0 m M T r i s - H c 1 ( pH7.5)透析後，加人CHAPS使成為0·]%濃度，在4°C下放 置一夜後，分成二次，使用以含有0*1%CHAPS的50fnM Tris-Hc](pH7.5)平衡過的陰離子交換分離管（HiLoad_ Q/FF， 2.6xi0ero, Pharmacia 公司製品）處理，而得 1 0 0 0 m 1的非吸附部分。所得該部分稱為試料3。 iii)用 HiLoad-S/HP精製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 將上述所得H i L 〇 a d - Q非吸附部分（試料3 )利用以含有 0·1% CHAPS的50mM Tris-Hcl(pH7.5)平衡過的陽離子父換 分離管（HiLoad-S/HP，2.6Xl〇cm, PharmacUc 公司製品） 處理之。用含有〇.1%(^/^$的5〇1»^11>丨3-^](9}]7.5)洗淨 後，在100分鐘内能使氯化鈉成為1M濃度的直線梯度，以 每分鐘8ml的流速進行溶洗，按照每12m】做為一鹽分進行 級分。將1〜4 0餾分按照每1 〇餾分整理成為四大鹽分，分 別取其1 0 0 //]測定〇 C I F活性。在織分1 1〜3 0處觀察到有 0CIF活性（參照第1圖，圖中+ +示破骨細胞形成有δ0%以 上被抑制之活性情形，+示破骨細胞形成有3 0〜8 0 %被抑 制之活性情形，-示檢驗不出活性情形）。以比活性局的避 分2〗〜30做為試驗4。 ίν)用親和性分離管（肝素- 5PW)精製 將1 2 0 id 1的試料4用2 4 0 m】的含有0 · 1 % C H A P S的5 0 m Μ Τ r ί s - Η c 1 ( ρ Η 7 . 5 )稀釋後，再以經含有 0 · 1 % C Η Α Ρ S 的 5 〇 ® Μ Tr is-Hcl (ΡΗ7.5)平衡過的親和性分離管（肝素_5PW, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1 8 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（]9 ) 0 . 8 X 7 , 5 c m , T 〇 s 〇 h公司製品）處理之。使用含有0 , 1 % CHPAS的50mM Tris-Hc】(pH7.5)洗淨後，以60分鐘裡使成 為2 Μ濃度的直線梯度的氯化鈉溶液，按照流速每分鐘 0 . 5 m 1進行溶洗，並按照每餾分0 . 5 m】進行級分。各餾分取 其5 0 u 1測定其0 C I F活性，而獲得大約以0 . 7〜1 . 3 Μ氯化鈉 溶液所溶洗出來的0 C I F活性餾分1 0 m 1 ,並以此做為試料5 〇 v) 用親和性分離管（藍色素条-5PW)精製 將]0ml的試料5用190ml的含有0.1% CHAPS的50mM T>is-Hcl(pH7.5)稀釋後，再用以含有 0.1% CHAPS 的 50mM Tris-Hcl(pH7.5)平衡過的親和性分離管（籃色素- 5PW, 0.5x 5.0cm, Tosoh公司製品）處理之。再用含有0.1% CHAPS的50mM Tris-Hcl(pH7.5)洗淨後，以60分鐘裡成為 2 Μ濃度的直線梯度的氯化鈉溶液，按照每分鐘0 . 5 m 1的流 速溶洗，以每餾分0.5m]進行级分。再取各餾分中的25/il 進行0 C I F活性測定，而得大約以1 . 0〜1 . 6 Μ氯化鈉溶液所 溶洗出來的餾分4 9〜7 0顯示0 C I F活性（參照第2圖，圖中 + +示被骨細胞形成有8 0 %以上受到抑制之活性情形，+示 破骨細胞形成受到3 0〜8 0 %抑制之活性情形）。 ν i )用逆相分離管精製 所得餾分4 9〜5 0 m 1中，加入1 0 w 1的2 5 %三氟乙酸後， 再用以含有0 . 1 %三氟乙酸的2 5 %乙腈平衡後的逆相分離 管處理（BU- 300, C4、2.1x 220mm, Perkin-Elmer公司製 品），以6 0分鐘内成為5 5 %濃度的乙腈直線梯度溶液，按 -----------I— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T -1¾. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 19 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（2 0 ) 照每分鐘0 . 2 m 1的流速溶洗分取各餾分（參照第3圖）。使 用各尖峰餾分中的1 0 0 /i 1進行0 C I F活性測定，在尖峰6和 7的餾分撿驗到濃度依賴性的有0 C I F活性部分，其結果示 於表1。 表1 由#相分離管溶冼得0 C I F活件部分情形 稀釋 率 1/40 1/120 1/360 1/1080 尖峰 6 + + + + + - 尖峰 7 + + + _ - — ------------衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (上表中，+ +示破骨細胞形成受到8 0 %以上抑制之活 性情形，+示破骨細胞形成受到3 0〜8 0 %抑制之活性情形， -示撿驗不出活性）。 [實施例4 ] 0 C I F ^分芊量測宏 利用確認有0 C I F活性之織分尖峰6和尖峰7各4 0 /i 1 , 在還原條件下和非還原條件下，以S D S -聚丙烯醯胺凝膠進 行電泳分析。即，分別取2 0 w 1的各尖峰餾分放入2支試 管中，經減壓濃縮後，用含有1 m Μ E D T A , 2 . 5 % S D S和0 · 0 1 %溴化苯藍的1 0 m Μ T r ί s - H c 1 ( p Η 8 ) 1 . 5 u 1加以溶解，分別 在非還原條件下和還原條件下（5 % 2 -巯基乙醇共存下）於 3 7 °C放置一夜後，分別取其1 /i 1進行S D S -聚丙烯_胺凝膠 電泳分析。該電泳使用10〜〗5%丙烯醯胺的悌度凝(
、tT d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 20 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 7 B7五、發明説明（2 1 ) Pharmacia公司製品），藉Phast System電泳儀（ P h a r hi a c i a公司製品）進行。分子量標記使用磷酸化酶Μ 9 4 k D ),牛血清白蛋白（6 7 k D ),卵蛋清（4 3 k D ),碩酸酐酶（ 30kD),胰蛋白酶抑制劑（20.0kD), cx-乳白蛋白（14.4kD) 。電泳分析後，以P h a s t凝_銀染組劑（P h a s t g e 1 silver staini kit, Pharmacia公司製品）進行銀染色。其 結果示於第4圖。 上述結果，在餾分尖峰6處，還原條件下或非還原條 件下，大約6 0 k D處撿驗的蛋白質分離帶。另外，餾分尖峰 7在還原條件下，於約6 0 k D ,非還原條件下在約6 0 k D處， 非還原條件下，在約1 2 0 k D處確認蛋白質之分離帶。因此， 推測餾分尖峰7係尖峰6的蛋白質同質二量體。 [實施例5 ] 0 C I F之熱穩宙件試驗 從籃色条-5PW餾分51〜52的混合試料中各取20/i 1, 加入1 0 m Μ的磷酸塩緩衝生理食塩水（p Η 7 . 2 ) 3 0 // 1之後，分 別在7 0 °C , 9 0 °C下各進行1 0分鐘的加熱處理，另外在5 6 °C 下進行3 0分鐘的熱處理。再用該試料按照實施例2所記載 方法測定0 C I F活性。其結果示於表2中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 3 8 0 7 6 538049 A7 B7五、發明説明（2 2 ) 恙2 0CIF之熱穩亩件 稀釋率 1/300 1/900 1/2700 未處理 7 0 1C下1 0分鐘 5 6 °C下3 0分鐘 9 0 °C下1 0分鐘 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (上表中，+ +示破骨細胞形成受到85%以上抑制之活 性，+示破骨細胞形成受到3 0〜8 0 %抑制之活性，-示無法 檢驗出活性）。 [實施例6 ] 肉部胺某酴序列之決宙 就藍色条-5 P W餾分5 1〜7 0 ,將每兩個餾分加以混合成 為1 ir 1 ,各試料中分別加入1 0 1的2 5 %三氟乙酸後，每 1ml分成10次用以含有0.1 %三氟乙酸的25 %乙腈所平衡過 的逆相分離管（BU-300, C4, 2.lx220mro, Perkin-Elmer 公司製品）處理，以60分鐘内成為55 %濃度的乙腈直線梯 度溶液溶洗，其流速為每分鐘〇 . 2 m 1 ,而收集尖峰6和尖 峰7的餾分。就所得尖峰6和尖峰7餾分的一部分，分別 使用蛋白質序列分析儀（專業規格494型，Perkin-Elmer公 司製品），分析N末端胺基酸序列分析，由於無法分析， 推測該蛋白質的末端很可能被封阻。因此，就該蛋白質進 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 22 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（2 3 ) 行内部胺基酸序列分析。即，分別將尖峰6和尖峰7餾分 行離心濃縮後，分別加入1 0 0 w g二硫蘇糖醇（ Dithiothreitol), lOmM EDTA， 7M塩酸胍，和含有 CHAPS 的 0.5M Tris-Hcl(pH8.5)50/i 1,在室溫下放置 4 小 時，經還原後，加入0.2^1的4 -乙烯基吡啶，在室溫暗處 放置一夜進行吡啶乙基化作用。該試料1 U 1中加入2 5 %的 三氟乙酸，以含有0 , 1 %三氟乙酸的2 0 %乙腈平衡過的逆 相分離管（BU-300, C4, 2.1x30mm, Perkin-E]mer公司製 品）處理，再用30分鐘内成為50%濃度的乙腈直線梯度溶 液，以每分鐘0 . 3 m 1的流速溶洗，而得還原吡啶乙基化的 0 C I F試料。將上述試料分別離心濃縮後，用8 Μ的尿素，以 及含 0,1% Tween80 的 0.1Μ Tris-Hcl(pH9)25/i 1 溶解之後 ，再用 73W1 的 0.1M Tris-Hcl(pH9)稀釋，加入 0.02/ig AP1(_胺醯内蛋白日本和光純藥公司製品），在37°C 下反應1 5分鐘。反應液中加入1 /i 1的2 5 %三氟乙酸，以經 0.1%三氟乙酸平衡過的逆相分離管（RP-300, C8， 2, IX 220mm, Perkin-Elmer公司製品）處理，以70分鐘内 成為50 %濃度的乙腈直線梯度溶液，每分鐘0.2ml的流速 下溶洗而得肽片段（參照第5圖）。所得肽片段（p丨〜P 3 )利 用蛋白質序列分析儀分析其胺基酸序列，其結果示於序列 表中序列號碼1〜3。 [實施例7 ] cDNA序列之決宗
1 ) 由IMR-90細胞分離聚（A)+RNA (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 23 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（2 4 ) 使用Phast track inRNA分離組劑（Invitrogene公司製 品）按照其指示分離得I M R _ 9 0細胞的聚（A )+ R N A。按照該方 法從1 X 1 0 8個I M R - 9 0細胞中取得大約1 0 /i g的聚（A ) + R N A。 i i )混合引物之調製 依據先前所得胜肽（序列表 序列號碼2和3 )的胺基 酸序列，合成下列二種混合引物，即合成可對胜肽P2(指 序列號碼為2之胜肽）的第6個胺基酸（G 1 η )到第1 2個胺基 酸（L e u )的胺基酸序列編碼之塩基序列的所有可能寡核t 酸混合物（混合引物No. 2F)。另外，合成可對胜肽P3(指序 列號碼3的胜肽）的第6個胺基酸（H i s )到第1 2個胺基酸（ L y s )的胺基酸序列編碼的所有塩基序列的相補寡核酸混合 物（混合引物，No. 3R)。所使用混合引物的塩基序列示於 表3。 g_2_ =No . 2F = 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
5 1 -CA AGAACAAA CTTTTCAATT-3 f G G G C C GC A G =N o . 3 R =
5f-TTTATACATT GTAAAAGAAT G-3 f C G C G GCTG
A C G 丁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 24 538049 A7 B7 五、發明説明（25 )
Hi)藉OCIFcDNA片段的PCR增殖 由實施例7-ί)項所得聚（A)+RNA lag為模板，藉 Superscript IIcHDA合成組劑（吉勿可BRL公司製品），按 照其指示合成單鎖cDNA，再使用該cDNA和實施例7-M)項 所示引物進行PCR,而得OCIFcDNA片段。其條件如下所示 Ο l〇x Ex Taq緩衝液（日本寶酒造公司製品） 2 . 5inM dNTP 4 u 1 cDNA溶液 1 Μ 1
Ex Taq (寶酒造公司製品） 0· 25 w I 蒸餾水 2 9 · 7 5 μ 1 40 α Μ引物 No · 2F 5 “ 1 40“Μ引物 No*3R 5 u 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將上述溶液在微量離心管中混合後，按照下述條件1 _ 行P C R。9 5 °C下前處理3分鐘後，重複9 5 1C 3 0秒鐘，5 0 °C 3 0秒鐘，7 0 °C 2分鐘之3階段反應3 0次後，在7 〇 °C下保 溫5分鐘。將反應液之一部份進行瓊脂糖電泳分析，而確 認獲得大約400bp的均一 DNA片段。 [實施例8 ] 由PCR所憎幅OCTPcDNAH段之純条增！〇〇其塩棊序列一 之決宙 將實施例7 - Π i )項所得0 C I F c D N A片段，依照M a r c h u k D.等人之方法（參考Nucleic acid Res· 19卷，1154頁， 1991年）利用DNA連接組劑Ver,2(寶酒造公司製品）插入質 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 3 8 0 7 6 538049 A7 ______B7 _ _ 五、發明説明（2 6 ) feipBluesctipt II Sf(-(Stratagene公司製品），再進行大 腸菌DH5a (吉勿可BRL公司製品）之形質轉換。增®所得形 質轉換株，而依照常法精製而得插入有約4 0 0 b p的 OCIFcDNA片段之質粒。該質粒命名其為pBSOCIF。插入在 該質粒的0 C I F c D H A Η段的塩基序列，藉T a q染料去氧終端 子循環定序組劑（Perkin-Elmer公司製品）決定之。該 〇 C I F c D ΝΑ之大小為3 9 7 b p。由該塩基序列所能預測的自1 3 2 個胺基酸所構成胺基酸序列中，分別在其N末端，C末端 發現設計混合引物時所使用0 C I F内部胺基酸序列（序列表 中，序列號碼2和3)存在。又在該由132個胺基酸所構成 胺基酸序列中也能發現0 C I F的内部胺基酸序列（序列號碼1 )之存在。由上述結果，可確定所純条增殖的397bp的cDNA 為OCIFcDNA片段。 [實施例9 ] D N A探針夕調剪 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以實施例8所合成插人有3 9 7 b P的〇 C I F c D N A片段的質 粒為模板，按照實施例7 M i i )項的條件下進行P C R ,而增 幅該OCIFcDNAM段。藉瓊脂糖電泳而分離397bp的 OCIFcDNA片段後，使用QIAEX凝膠萃取組劑（吉阿研公司製 品）精製之。該DNA用megapMme DNA標識組劑（Amersham公 司製品）以[a 32P] dCTP標識，以其全長的IFcDN A提供篩 選用探針用途。 [實施例1 0 ] c D N A瘇謳製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 26 3 80 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明67 ) 使用實施例7 -丨）項所得聚（A ) + R N A ,以其2 . 5 w g為模 板，藉0^31：】6?^1^〇01^合成組劑（(：]〇以6(^公司製品）按 照該公司之指示方法，使用ο 1 U 〇 ( d T )引物合成c D N A ,附 加以E c 〇 R I - S a 1 I - N 〇 t - I附加物，進行c D N A形態級分，經乙 醇沈澱處理後，溶解在1 0 /i 1的T E緩衝液中。所得有附加 物之cDNA,取其O.lyg用T4DNA連接酶插人在事先經 EcoRI切斷的1μ g的λ ZAP表現載體（Strata-gene公司製品 )中。所得cDNA重組噬菌體DNA溶液，用Gigapack GoldII( Stratagene公司製品）提供活體外包裝（invitropackaging )反應，而調製得λΖΑΡ表現重組噬菌體。 [實施例1 1 ] 重纟日噬蘭體^篩潠 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 0所得重噬菌體在3 7 1C下以1 5分鐘感染處理大 腸菌XLl-Blue MRF’（Strata-gene公司製品）後，添加在加 溫至5 0 10的含有0 , 7 %洋菜的N Z Y培養基中，然後注入N Z Y 洋菜培養穴盤中，在37 °C下培養一夜後，産生溶菌斑的穴 盤上，將Hi-bond(Amersham公司製品）密阽大約30秒鐘。將 該濾器按照常法以鹼變性後，中和，浸在2 X S S C溶液後， 藉UV crosslink(Stratagene公司製品）固定DNA在濾器上 。所得濾器用含有1 0 0 w g / hi ]鮭魚精子0以的雜化緩衝液（
A m e r> s h a m公司製品）浸漬，在6 5 t下處理4小時後，移至 添加有熱變性過的上述D ΝΑ探針（2 X 1 0 5 c p m / m ])的上述緩 衝液中，在6 5 °C下雜交處理一夜。反應後，濾器用2 X S S C 溶液2次，用0 . 1 X S S C , 0 · 1 % S D S溶液2次，分別在6 5 °C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 27 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（28 ) 下洗淨1 0分鐘。所得若干呈陽性反應之純条再進行2次篩 選而純化之。從其中選擇具有約1 . 6 k b的插入部分做為以 下用途。該純化的噬菌體稱為λ 0 C I F。純化的λ 0 C I F依照 λΖΑΡ表現純条組劑（Stratagene公司製品）和其指示，感 染大腸菌X L 1 - B 1 u e M R F 1後，再用輔助噬鐘體E X A s s丨s t ( S t「a t a g e n e公司製品）進行多重感染，將其培養上澄液感 染大腸菌X L 0 L R ( S t r a t a h e n e公司製品）之後，選取康黴素 耐性株而獲得在pBKCMV(Stratagene公司製品）插人有上述 1 . 6kb的質粒pBKOC IF的形質轉換株。該形質轉換株以 PBK/01F10命名，並寄存在日本通商産業省工業技術院生 命工學工業技術研究所，其寄存號碼為F E R Μ B P - 5 2 6 7 (自 平成7年10月25日起依照布達佩斯條約的寄存移管方法， 由FERM Ρ-14998的原有寄存轉寄存）。增殖具有該質粒的 形質轉換株，並按照常用方法精製質粒。 [實施例12] 編碼0 C I F的總胺某酴序列的c D Ν Α的塩某序列之決定 將實施例1 1所得0 C I F c D N A的塩基序列藉T a q染料去氣 終端子循環定-序組劑（P e r k i η - E 1 m e r公司製品）決定之。 所用引物乃依據T3 , T7引物（Stratagene公司製品）和 0 C I F c D N A的塩基序列所設計的合成引物，其序列示於序列 表中序列號碼1 6〜2 9。 所決定的0 C I F的塩基序列以序列號碼6 ,由其序列所 推測的胺基酸序列以序列號碼5分別表示之。 [實施例1 3 ] (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 28 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（29 )
苗2 9 3 / E B 細朐生産重紐型0 C T F 1 ) 調製OCIFcDNA的表現質粒 實施例1 1中所得插人有約1 . 6 k b 0 C I F c D N A的質粒 pBKOCIF用限制酶BamHI和Zhol消化，切割得OCIFcDNA,用 ®脂糖電泳法分離後，使用Q I A E Z凝_萃取組劑（吉阿研公 司製品）精製之。將此0 C I F c D N A使用接合用組劑V e r · 2 (寶 酒造公司製品）插人在事先經限制酶B a in Η I和Z h ο I消化而成 的表現質粒pCEP4(Invitogene公司製品），而進行大腸菌 I) Η 5 α (吉勿可B R L公司製品）之形質轉換。所得形質轉換株 經増®，將插人有OCIFcDNA的表現質粒pCEPOCIF用吉阿研 分離管（吉阿研公司製品）精製之。用乙醇處理0CIF表現質 粒PCEP0CIF使之沈澱後，再用無菌蒸餾水溶解偽提供下述 操作用途。 i i ) 0 C I F c 1) N A的短暫表現和其活性之測定 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 使用實施例1 3 - ί )項所得0 C I F表現質粒p C E P 0 C I F ,按 下述方法表現重組0 C I F ,並測定其活性。在6洞穴盤的各 洞孔中含有1 0 %胎牛血清（吉勿可81?1^公司製品）的^08培 養基中，播以8X 105個293/ΕΒΝΑ細胞（Invitogene公司製 品），翌日去除培養基後，用無血清IMDM培養基洗淨細胞 。穿染用試藥脂性穿染胺（吉勿可B R L公司製品）依照隨附 指示，事先用0PTI-MEM培養基（吉勿可BRL公司製品）稀釋 而成的p C E P 0 C I F和脂性穿染胺混合後，加入該混合液於上 述穴盤各洞孔中之細胞上。上述所用pCEPOCIF和脂性穿染 胺之份量分別為3 /i g和1 2 u U 3 8小時後去除培養基，加 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 29 3 8 0 7 6 538049 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3 0 ) 入1 m 1的新鮮0 P T卜Μ E Μ培養基，再於3 0小時後回收培養基， 提供0 C I F活性測定用試料。0 C I F之活性測定乃按下述方法 進行。先後約1 7日的鼠骨髓細胞在活化型維生素D 3之共存 下，將破骨細胞形成以酒石酸耐性酸性磷酸酯酶活性誘導 進行試驗而測定其抑制活性，做為0 C I F之活性。換言之， 在9 6洞的微穴盤中放入用含有2 X 1 0 — 8 Μ活化型維生素D 3和 1 0 %胎牛血清的α - Μ Ε Μ培養基（吉勿可B R L公司製品）稀釋 過的試料100/il,然後將先後約17日的鼠骨髓細胞3Χ105 個用含有1 0 %胎牛血清1 0 0 μ I的ex - Μ E Μ培養基懸濁後播種 之。在5 %的二氧化碩，3 7 °C , 1 0 0 %濕度下培養一星期。 培養第3日和第5日，廢棄1 6 0 μ 1的培養液，添加用含有 IX 10_8Μ的活化型維生素D3和10%胎牛血清的cx -MEM培養 基所稀釋的試料1 6 0 α 1。培養7日後，用磷酸塩緩衝生理 食塩水洗淨，再以乙醇/丙酮（1 : 1 )溶液於室溫下固定細胞 一分鐘，再利用酸性磷酸酯酶活性測定組劑（A c i d Phospatase, Leucocyte,型錄 No.387_i\, Sigma公司産品 )染色而檢驗其破骨細胞形成活性。以酒石酸共存下的酸 性磷酸酯酶活性陽性細胞減少程度做為〇 C I F活性。其結果 如表4中所示，確認該培養液具有和先前從I M R - 9 0的培養 液中所得天然型0 C I F用同樣活性存在。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 罐衣· 訂 d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 30 3 8 0 7 6 538049 Α7 Β7 五、發明説明（31 )
m 4 用293/RBN/\^ _所表現偯泰液中之OCIF活件 稀釋率 1/20 1/40 1/80 1/160 1/320 1/640 1/1280 導入0CIF 基因 ++ ++ + + 導入載體 - - - 未處理 - 一 _ (表中，+ +示破骨細胞形成受到80%以上抑制之活性， +示破骨細胞形成受到3 0〜8 0 %抑制之活性，-示無法檢 驗出活性）。 i i i ) 2 9 3 / E B N細胞由來重組型0 C I F之精製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例1 3 - i i )項所記載的2 9 3 / E B N A細胞經大量培養而 得培養液1 · 8兑中，加入C Ο P S使成為0 · 1 %濃度，再經 〇.22“111的濾器（^<111丨1〇广6公司製品，$七01^匕6(^〇$)過濾 後，以用1 0 m Μ T r i s - H c 1 ( p Η 7 · 5 )平衡過的5 0 m 1肝素•瓊脂 糖CL-6B分離管（2·6Χ IOcib, Pharmacia公司製品）處理之 。用含有 0.1%CHAPS 的 10mM Tris-Hcl(pH7.5)洗淨後，以 100分鐘内成為2M濃度的直線梯度的氯化鈉溶液，按照每 分鐘4 m 1的流速溶洗，以每餾分8 1進行級分。各餾分取其 1 5 0 /i 1 ,按照實施例2所示方法測定其〇 C I F活性，而獲得 在約0 · 6〜1 ♦ 2 Μ氯化銷溶液所得出的具有〇 C I F活性的纟留分 1 1 2πι 1 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐） 3 1 3 8 07 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（32 ) 所得上述0 C I F活性餾分1 1 2 m 1，以含有0 ♦ 1 % c H A p s的 l〇mM Tris-Hcl(pH7.5)稀釋成為l〇00ml後，利用以含有 CHAPS的ΙΟπιΜ Tris-Hcl(pH7.5)平衡過的親和性分離 管（肝素-5PW, 〇,8x7.5cm, Tosoh公司製品）處理之。用 含有 0.1%CHAPS的 lOmM Tris-Hcl(pH7.5)洗淨後，以 分 鐘内成為2M濃度的氯化鈉直線梯度溶液，按照每分鐘 0 · 5 m 1的流速進行溶洗，依照每餾分〇 · 5 ία 1進行級分。 所得各餾分各取其4 /i 1 ,按照實施例4中所示方法在 還原和非還原條件下進行SDS -聚丙烯醯胺凝膠電泳分析。 其結果餾分30〜32在還原條件下檢驗得約60kD的0CIF帶， 在非還原條件下檢驗得約6 0 k D和約1 2 0 k D的0 C I F帶出現。 因此，收集餾分3 0〜3 2 ,做為純化2 9 3 / E B N A細胞由來重組 型〇 C I F ( r 0 C I F ( E ))級分。以B S A為標品，用羅利測定蛋白 質之結果。確知獲得535/ig/ml的rOCIF(E)1.5ml。 [實施例14] 由C Η 0細朐牛産重組型Π C T F i ) 調製0CIF的表現質粒 實施例1 1中所得插人有約1 . 6 k D的0 C I F c D Ν Α的質粒 p B K 0 C I F以限制酶S a 1 I和E c 〇 R V消化，切割得約1 . 4 k b的 0 C I D c D Η A片段，用瓊脂糖電泳法分離後，使用Q I A E X凝_ 萃取組劑（吉阿研公司製品）精製之。另外，將表現載體 pcDL-SRa 296(參考 Malecular and Cellular Biology, 第8卷，4 6 6 - 4 7 2頁，]9 8 8年）以限制_ P s t I和K p η I消化後 ,將其約3 . 4 k b的表現載體D N A片段用瓊脂糖電泳法分離後 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣‘ 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 32 3 8 0 7 6 538049 A7 _ B7_ ___ 五、發明説明（33 ) ，再用Q I A E X凝顧萃取組劑（吉阿研公司製品）精製之。使 用DNA鈍端化組劑（寶酒造公司製品）將上述精製好的 〇 C I F e D N A片段和表現載體D N A片段的末端加以鈍端化處理 。繼之，使用連接組劑Ver.2(寶酒造公司製品），插入 〇 C I F c D N A Μ段在經鈍端化過的表現載體D N A H段上，進行 大腸_DH5ot (吉勿可BRL公司製品）的形質轉化，而獲得具 有0CIF表現質粒pSRa 0CIF的轉化株。 i i )表現質粒之調製 實施例13M)項所得具有0CIF表現質粒pSRa 0CIF的轉 化株和W092/01053號公報所示之具有鼠DHFR基因表現質粒 p B A d D S V的轉化株分別按照常法加以增殖，再依據/
Maniatis 等人的方法（參考 Malecular Cloning,第 2 販） 以鹼性方法和聚乙二醇方法處理，經氯化鉋密度梯度離心 法精製之。 i i i ) C Η 0 d h F r —細胞在不含蛋白質培養基中的馴化處理 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在含有10%胎牛血清（吉勿可^[公司製品）的^0»培 養基（吉勿可BRL公司製品）中繼代培養的CHOdhFr-細胞（ ATCC-CRL9096)，經過無血清培養基EX-Cell301(JRH B i 〇 s c i e n c e公司製品）馴化後，改利用不含蛋白質培養基 EX-細胞PFCH0(JRH Bioscience公司製品）馴化之。 i v )導人0 C I F表現質粒和D H F R表現質粒到C Η 0 d h F r —細胞中 使用實施例1 4 - i i )項所調製〇 C I F表現質粒p S R α 0 C I F 以及D H F R表現質粒p B A d D S V ,利用下述電穿孔法（ Electroporation)將實施例 14~iii)項中所調製的 CHOdhFr- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 33 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（3 4 ) 細胞加以轉化。將2 0 0 a g的P S R α 0 C I F質粒和2 Ο μ g的 口8為(^$¥質粒以含有10%胎牛血清（吉勿可81^公司製品）的 I M D Μ培養基（吉勿可B R L公司製品）0 . 8 m 1在無菌條件下加以 溶解後，再將2X107個的CHOdhFr —細胞浮游在上述0.8ml 培養液中。將該細胞浮游液放置容器（B i 〇 r a d公司製品）中 ，使用基因脈衝儀（Genepulser, Biorad公司製品），在 3 6 0 V , 9 6 0 a F的條件下藉電穿孔法進行轉化。裝有1 〇 m 1的 EX -細胞PF CH0培養基的浮游細胞用T型燒瓶（住友 B a k e 1 i t e公司製品）中，移入上述經過電穿孔法處理的細 胞浮游溶液，在二氧化磺保溫箱中培養2日。使用E X -細 胞PF CH0培養基，以5 0 0 0細胞/洞的濃度播種在96洞的微 穴盤中，大約培養2星期。由於EX -細胞PF_CH0培養基不 含有核酸，因此，母株的C Η 0 d h F r —無法在上述培養基中增 殖，表現D H F R的細胞株得以選擇出來。由於使用〇 C I F表現 質粒為D H F R表現質粒的1 0倍量，所以能表現D H F R的細胞株 的大部分都會表現0 C I F。從所得量現D H F R的細胞株中，依 據實施例2中所示測定方法，篩選得培養上澄液中〇 C I F活 性高的細胞株。就所得0 C I F高生産株，利用Ε X -細胞Ρ Ρ C Η 0培養基以限界稀釋法進行細胞之純条增殖而穫得〇 C I F 高生産株5 5 6 1。 ν ) 重組型0 C I Ρ之生産 為生産重組型0 C I F ( r 0 C I F )，接種C Η 0細胞（5 5 6 1 )於 Ε X -細胞3 0 1培養基3 il中，其細胞量為1 X 1 〇 5細胞/ m 1。使 用史賓納燒瓶在3 7 °C下培養4〜5日。當細胞濃度增加到大 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 34 3 8 0 7 6 〇〇49 A7 B7 …發明説明（35 ) 約1 y， 1 X 1 〇 6細胞/ m 1時，回收大約2 . 7 A的培養基。再加入約 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·7A的EX>細胞301培養基，重複培養。利用三個史賓納 _ $培養，生産約2 0 ft的培養液。
Vl) cH〇細胞由來的重組型0CIF的精製 由實施例1 4 - ( v )項所得1 β的培養液中，加入C H A P S使 成為〇,1%濃度，再經〇.22"111的濾器（51^^^6(^0$, Milli-p〇re 公司製品）過濾後，以用 10mM Tris-Hcl(pH7.5 }平衡過的50ml肝素♦瓊脂糖FF分離管（2.6x10cm, Pharmacia公司製品）處理之。用含有0.1% CHAPS的lOmM Tpis〜Hcl(PH7.5)洗淨後，再用1〇〇分鐘内成為2M濃度的氯 化鈉直線梯度溶液，以每分鐘4 m 1的流速溶洗，按每織分 8ml進行級分。各餾分以其150wl按照實施例2所示方法 測定其0 C I F活性，獲得在約0 . 6〜1 · 2 Μ處溶洗出來的0 C I F 活性餾分1 1 2 m 1。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將所得11 2 m 1的0 C I F活性餾分，用含有0 · 1 % C H A P S的 ΙΟιηΜ Tris-Hcl(pH7.5)稀釋成為 1200ml 後，再用含有 0.1 %(：(^?5的10—1>丨5-^1(9[17.5)平衡過的親和性分離管（ 籃色条-5PW, 0.5x5cm, Tosoh公司製品）處理之。用含有 〇.1%(^^$的1〇1^1>丨3-1^1(?>[17.5)洗淨後，以90分鐘内 成為3M濃度的氯化鈉直線梯度溶液，依照每分鐘〇·5ιη1的 流速溶洗，按每餾分0 . 5 in 1進行級分。 所得各餾分各取其4 w 1 ,按照實施例4中所示方法在 還原和非還原條件下，進行S 1) S -聚丙烯醯胺凝膠電泳。其 結果餾分30〜38在還原條下撿驗得約60kD的0CIF帶。在非 3 8 0 7 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 35 538〇49
、發明説明（3 6 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 胃_條件下檢驗得約6 0 k D和約1 2 0 k D的0 C I F帶。因此，收 __分30〜38精製，做為CHO細胞由來重組型OCIF[rOCIF( e }]餾分。使用B S A為標準藉羅利法進行蛋白定量結果，確 知1 獲得 113/i g/ml濃度的 rOCIF(C)4.5rol。 [寶施例1 5 ] 重組型0 C T F的N 末端耩诰分析 將 3/i g的精製 rOCIF(E)和 rOCIF(C)用 Prospin( Perkin-Eiffle「公司製品）固定在聚偏二氟乙烯（PVDF)膜上， 用2 〇 %的甲醇洗淨後，使用蛋白質序列分析儀（專利規格 49 2型，Perkin-Elmer公司製品）進行Η末端胺基酸序列分 $。其結果示於序列表中之序列號碼7。 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 rOCIF(E)和rOCIF(C)的Ν末端胺基酸乃序列表中序列 號碼5所記載胺基酸序列翻譯起點Met起第22個的Glu,由 M e t至G 1 η的2 1個胺基酸已知為訊息胜肽（S i g n a 1 p e p t i d e ) 。另外，由IMR-90培養液中精製而得天然型〇CIF的N末端 胺基酸序列無法分析，據推測偽N末端的G 1 在培養中或 精製過程中可能轉變為焦谷胺酸（Pyroglutanric acid)所 造成。 [實施例16] 重邰型（r ) (1 C T F和丟然型（η ) (1 C I F之生物學活生-i ) 在鼠骨髄細胞条中由維生素Ds所誘導破骨細胞形成 之抑制 用含2 X 1 0 - 8 Μ活化型維生素D 3和1 〇 %胎牛血清的α -MEM培養基（吉勿可BRL公司製品），將所精製rOCIF(E)和 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 36 3 8 076 538049 A7 B7 五、發明説明（37 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) nOCIF自濃度2 5 0ng/ml起連續倍數稀釋後各取100/i 1放入 96洞的微穴盤中。然後，再以含有10%胎牛血清的α -MEM培養基100/i 1來懸濁鼠骨髓細胞3X105個後播種在上 述穴盤中，在5 %二氧化碩，3 7 °C， 1 0 0 %濕度條件下培養 一星期。培養7日後，依照實施例2中所示方法使用酸性 礎酸酯 _ 活性測定組劑（Acid Phosphatase, Leucocyte, 型錄號碼No. 387-A, Sigma公司製品）進行染色檢驗破骨細 胞之形成，以酒石酸共存下的酸性磷酸酯酶活性陽性細胞 之減少情形做為0CIF活性。酸性磷酸酯酶活性陽性細胞之 減少率，乃將染色細胞之色素溶解，再測定其吸光度而計 算之。質言之，在經固定和染色過的細胞的穴盤中，加入 100^ 1的0.1N氫氧化銷-二甲亞碾混合液（1:1)並充分振盪 之。充分溶解色素後，使用微穴盤讀譜儀（免疫型讀譜儀 NJ-2000型，Interred公司製品）測定波長590ηιη處和對照 波長4 9 0 η πι處的吸光度。又測定吸光度時，使用未添加維 生素D 3的洞孔做為對照洞孔。結果以未添加0 C I F的洞孔的 為 值 度 光 吸 表 於 示 果 結 其 示 表 值 率 分 百 用 再 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 37 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（3 8 ) 表5 鼠骨髄細朐条中以0 C I F抑制破骨細贿！形成倩形（維 生素D3 ) 0C IF濃度 (n g / m 1 ) 250 125 6 3 3 1 16 0 rOC IF (E) 0 0 3 62 80 100 nOCIF 0 0 27 27 75 100 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 和nOCIF同樣地在rOCIF(E)上，在16ng/ml以上濃度時 能看到隨量成正比率的破骨細胞形成抑制活性。 ii)基質細胞和鼠脾臓細胞的共同培養条中由維生素D3所 誘導的破骨細胞形成之抑制 依照宇田川等人的方法（參考Endocrinology, 125卷， 1805-181 3頁，1989年）進行由維生素D3所誘導基質細胞和 鼠脾臓細胞之共同培養条中的破骨細胞形成試驗。即放入 以含有2Χ1(Τ8Μ活性維生素D3, 2X1(T7M地塞米松（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Dexamethasone)以及10%胎牛血清的ex -MEM培養基（吉勿 可BRL公司製品）連續稀釋的精製rOCIF(E), rOCIF(C),以 及nOCIFlOOiul於96洞微穴盤中，再將鼠骨髓由來的基質 細胞株ST2細胞（理研細胞資源庫-RCB0224)5x 103個與生 後約8週齡的ddy鼠脾臓細胞lx 105個懸濁在含有10 %胎 牛血清的α - Μ E Μ培養基1 0 0 μ 1中，然後播種在上述穴盤中 ,於5 %二氧化磺，3 7 °C， 1 0 0 %濕度條件下培養5日。培 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（3 9 ) 養5日後，用磷酸塩緩衝生理食塩水洗淨後，以乙醇/丙 酮（1:1)溶液在室溫下固定細胞1分鐘，再用酸性磷酸酯 酶活性測定組劑（Acid Phosphatase, Leucocyte,型錄號 碼No.387-A， Sigma公司製品）染色撿驗破骨細胞形成情形 。在酒石酸共存下酸性磷酸酯酶活性陽性細胞之減少情形 做為0 C I F活性。另外，酸性磷酸酯_活性陽性細胞數的減 少率按照實施例1 6 - i )項所記載方法，將所染色細胞的色 素溶解而計算之。使用r 0 C I F ( E )和r 0 C I F ( C )試驗結果示於 表6中，另外使用r 0 C I F ( E )和η 0 C I F試驗結果示於表7。 表6 基質細胞和鼠脾臟細胞的共同培養条中用Π C T F抑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 制破骨細_形成情形 0C IF濃度 (n g / is 1 ) 50 25 13 6 0 rOC IF (E) 3 22 83 80 100 rOC IF (C) 13 19 70 96 100 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 39 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（41 ) 號碼No. 387 -A， Sigma公司製品）染色檢驗破骨細胞之形成 。以酒石酸共存下的酸性磷酯酶活性陽性細胞的減少做為 0CIF活性。又，酸性磷酸酯酶活性陽性細胞數的減少率按 照實施例1 6 - i )項所記載方法，將染色細胞的色素溶解而 計測之。其結果示於表8。 寿8 鼠骨讁細朐条中用（1CTF抑制破骨細_形成情形( PTH ) 0 C I F濃度 (m g / m 1 ) 125 63 3 1 16 8 0 rOC IF (E) 6 58 58 53 88 100 n 0 C I F 18 47 53 56 91 100 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 和c 0 C I F同樣，r 0 C I F ( E )中1 6 n g / η) 1以上濃度能看到隨 容量成正比率的破骨細胞形成抑制活性。 1 v )由I L - U所誘導破骨細胞形成之抑制 按照田村等人之方法（參考p r 〇 c · N a t 1 A c a d · S c i · U S A , 9 0 卷，]1 9 2 4 - 1 1 9 2 8 頁，1 9 9 3 年）進行由 I L _ 1 1 所誘導 破骨細胞形成之試驗。卽在9 6洞孔徼穴盤中放入以含有 2 0 n g / m 1 I L - 1 ]以及1 0 %胎牛血清的α - Μ E Μ培養基（吉勿可 BRL公司製品）所稀釋的nOCIF以及精製rOCIF(E)10〇u 1。 再於該洞孔穴盤中，將鼠新生兒頭蓋骨由來的前脂肪細胞 株MC3T3-G2/PA6細胞（理研細胞種源庫RC81127)5X 103値 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 41 3 8 0 7 6 538049 A7
7 B 五、發明説明（42 ) 和生後約8星期的ddy鼠的脾臓細胞lx 105個，用IOOa/1 的含有%胎牛血清a -MEM培養基懸濁後播種，在5%的 二氧化碳，3 7它，1 0 0 %的濕度下培養5日。培養5日後 用磷酸塩緩衝生理食塩水洗淨後，再用乙醇/丙國（1 : 1 )溶 液在室溫下固定細胞一分鐘，然後使用酸性磷酸酯酶活性 測定組劑（Acid Phosphatase, Leucocyte,型錄號碼 No. 3 8 7 - A , S i g m a公司製品）染色檢驗破骨細胞形成。以酒石 酸共存下計測酸性磷酸酯_活性陽性細胞數，以其減少情 形做為0 C I P活性。其結果示於表9中。 表9 由1丨，-：1丨所_漢#洒石酸共存下的酸件磯___活 件腸件細_數 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0C IF濃度 5 0 0 1 2 5 31 7.8 2.0 0.5 (n g / m 1 ) nOCIF 0 0 14 13 49 31 rOCIF(E) 0 0 1 3 1 0 3 7 31 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由上表中可知nOCIF和rOCIP(E)都在2ng/ml以上濃度 能看到由I L - 1 1所誘導的破骨細胞形成的抑制活性和容量 成正比率相關性。 桉照上述使用各種標的細胞所進行破骨細胞形成有關 試驗条中，可知顯示0 C I F抑制破骨細胞形成之結果，和維 生素D3, PTH以及IL-11等破骨細胞形成誘導因子所誘導破 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（43 ) 骨細胞之形成，幾乎以同樣濃度加以抑制功能。所以0 C I F 可以提供上述各種骨質趿收促進物質所誘導各種不同種類 的骨量減少症的治療上有效應用之可行性。 [實施例1 7 ] 屋體塑和二（聚）體型0 C I F試料之調製 分別含有1 0 0 a g r 0 C I F ( E )和r 0 C I F ( C )試料中，加入 1/1. 00容量的25%三氟乙酸後，再用以含有0.1 %三氟乙酸 的3〇%乙腈平衡過的逆相分離管（？广(^0]、-1^,2.〇><25〇111111 ,YMC公司製品）處理，用在50分鐘内能成為55 %濃度的乙 腈直線梯度溶液，以每分鐘0.2 ml的流速溶洗，而級分各 0 C I F的尖峰餾分。所得尖峰餾分經凍結乾燥而分別得到單 體型0 C I F和二（聚）體型0 C I F。 [實施例1 8 ] 重紐塑0 C I F夕分芊景測宏 按照實施例3 - v i )項所示方法，使用逆相分離管精製 的單體型和二（聚）體型η 0 C I F，以及用實施例1 7所記載方 法所精製的單體型的二（聚）體型r 0 C I F約含1 u g的試料以 減壓濃縮之。就上述試料依照實施例4中所示方法，進行 S D S處理，S I) S -聚丙烯醯胺電泳以及銀染色。非還原條件 下和還原條件下所進行電泳結果分別示於第6圖和第7 _ Ο 其結果，在非還原條件下，任何單體型試料皆檢驗有 60kD的蛋白質帶之存在，另外，在任何二（聚）體型試料中 ,撿驗有120k D的蛋白質帶存在。另外，在還原條件下， 43 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（44 ) 任何試料僅檢驗得約6 0 k D的蛋白質帶存在。因此，I M R - 9 0 細胞由來之nOCIF, 293/ΕΒΝΑ細胞由來之重組型OCIF,以 及CH0細胞由來之重組型0CIF之各個單體型和二（聚）體型 大致顯示相同分子量C [實施例1 9 ] ΙΟ·90細朐由夾天然型0CI"D重塑0CTF的N_結合型耱 鐽„之_„支|_.息_分-王^量_之...m— 含據實施例3 - v i )項所示方法，使用逆相分離管精製 成的單體型和二（聚）體型η 0 C I F ,以及按照實施例1 7中所 記載方法精製成的單體型和二（聚）體型r 0 C I F的各個試料 約5/ig加以減壓濃縮，再加入lOOmM 2 -頸基乙醇的50mM磷 酸塩緩衝液（P Η 8 . 6 ) 9 , 5以1於上述試料並溶解之，再加入 0 . 5 /i ]的2 5 0 11/«|1濃度的1^聚__溶液（生化學工業公司製 品），在3 7 C下放置一日。這些試料中，再加入含2 m Μ EDTA, 5%SDS,以及 0.02% 溴化酚藍的 20mM Tris-Hcl( Ρ Η 8 , 0 ) 1 0 w 1 ,在1 0 0 C下加熱5分鐘。取上述試料之1 w 1 ，按照實施例4所示方法進行SDS -聚丙烯醯胺電泳後，再 施以銀染色。其結果示於第8圖中。 結果，經N -聚隨_處理而去除N -結合糖鏈的0CIF蛋白 質，在還原條件下的分子量皆示約40kD。未進行耱鏈去除 處理的IMR-90細胞由來之nOCIF, 293/EBNA細胞由來之 rOCIF,以及CH0細胞由來之rOCIF各在還原條件下的分子 量皆為約60kD,因此，可知這些0CIF偽在其分子内含有N-結合糖鐽的糖蛋白質。 1! ----φ II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 44 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（45 ) 1 1 [實施例2 0 ] 1 | 0C IF (類緣物） 〇 Π N A ^紳备增51 以及 塩 甚序列 夕決 定 1 按 昭 實 施 例 1 0和 1 1中所示，經 約化 過 的若干 陽性 噬菌 諸 1 1 體 中 先 1 之 —^ > 獲 得 在 pBKCMV(Stratag ene公司製品） 插入 有 閱 讀 1 0C IF cDN A 的 質 粒 p B K 0 C I F的轉化株， 同時， 從其他若干陽 背 之 1 1 I 性 噬 菌 體 也 能 得 到 插 入有不同長度 的插 入 體的質 粒的 轉化 注 意 事 1 1 株 0 增 殖 具 有 這 些 質 粒的轉化株， 再依 據 常法精 製質 粒。 項 再 1 Φ | 利 用 Ta q二去氧終端循環定序組劑（Perk in -Elmer 公司 製品 ▲ 寫 本 頁 )決定上述插入物DNA的塩基序列。 所使 用 引物乃 依據 T3 . 1 I Τ7引 物 (S t r at a g e η e公司製品）以及 0C IF cDN A的塩 基序 列設 1 1 I 計 而 成 的 合 成 引 物 0 原始型態的0 C IF以 外 ,0C IF 類緣 物金 1 I 訂 部 有 4 種 (0C IF2 3 , 4，5 )存在。 所決 定 的 0C IF2cDNA的 1 塩 基 序 列 示 於 序 列 m 碼8,從該序列推定的胺基酸序列示 1 1 於 序 列 Wt 碼 9。 所決定的〇CIF3cDNA的塩 基 序列示 於序 列號 1 | 碼 10 t 由 該 序 列 推 定 的胺基酸序列 示於 序 列號碼 1 1 〇 所決 1 •f 定 的 0C IF4c DN A的塩基序列示於序列號碼1 2 ,由該序列推 定 的 胺 基 酸 序 列 示 於 序列號碼1 3。 所決 定 的 0CIF5cDNA的 1 1 塩 基 序 列 示 於 序 列 號 碼1 4，由该序 列推 定 的胺基 酸序 列示 1 1 於 序 列 m 碼 15 〇 這 些 0C IF類緣物的 構造 特 徵示於 第9- -12 1 I 圖 簡 αο 早 說 明 如 下 0 1 I 1 QI ：TF2 1 1 I 0C ：IF | c D N A 的 塩 基 序列（參照序列號碼6 )的第2 6 5個 的鳥 1 1 嘌 昤 到 第 285個的鳥嘌昤有21bp的缺失， 胺基酸序列而言， 1 1 0 C I F 的 胺 基 酸 序 列 (參照序列號碼5 )的第68個的谷胺酸（簡 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 45 3 807 6 538049 A7 ______ B7 五、發明説明（46 ) 稱G 1 u )到第7 4個的谷胺酸（G 1 u )的7個胺基酸有缺失。
0LILLFX (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 C I F c D N A的塩基序列（參照序列號碼6 )的第9個的胞 嘧啶核管（簡稱C y d )變成鳥嘌昤，就胺基酸序列而言， 0 C I P的胺基酸序列（參照序列號碼5 )的第1 9個的天冬醯胺（ 簡稱A s η )變成賴胺酸（簡稱L y s )。但此乃指訊息序列中的 胺基酸取代情形，所分泌出來的〇 C I F 3可能不會受影響。 OCIFcDNA的塩基序列（參照序列號碼6)的第872個的鳥 嘌昤到第989個鳥嘌昤，有U7bP的缺失，就胺基酸序列而 言，〇C IF的胺基酸序列（參照序列號碼5)的第27 0個的蘇胺 酸（簡稱T h r )到第3 0 8個的白胺酸（簡稱L e tr)至有3 9個胺基 酸缺失。 0JUF4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OCIFcDNA的塩基序列（參照序列號碼6 )的第9個胞嘧 啶核酸（簡稱C y d )變成鳥嘌昤，就胺基酸序列而言，0 c 1 F 的胺基酸序列（參考序列號碼5 )的第1 9個的天冬醒胺（簡稱 A s η )變成賴胺酸（簡稱L y s )。又，第2 2個的鳥_ _變成胸 腺核苷（簡稱T ),就胺基酸序列而言，〇 c 1 p的胺基酸序列（ 參照序列號碼5)的第14個的丙胺酸（簡稱A]a)變成絲胺酸（ 簡稱S e r )。但是此乃訊息序列中的胺基酸取代而已，所分 泌的0 C I F 4可能不受影響。 OCIFcDNA的塩基序列（參照序列號碼6)的第400個和第 4 0 1個之間約有4 k b的插人序列2 Π n t r ο n e 2 )之插人，轉錄 密碼譯讀架構止於其中。胺基酸序列而言，0 c 1 F的胺基酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46 3 807 6 538049 Α7 __ Β7 五、發明説明（47 ) 序列（參照序列號碼5 )的第1 1 2値的丙胺酸（簡稱A 1 a )之後 Ρίί加上由2〗個胺基酸所構成的新穎的胺基酸序列。 OClFcDNA的塩基序列（參考序列號碼6)的第9個的胞 _啶核酸變成鳥嘌昤，就胺基酸序列而言，0 C I F的胺基酸 序列（參照序列號碼5 )的第1 9個的天冬醯胺（簡稱A s η )變成 賴胺酸（簡稱L y s )。但是此乃訊息序列中的胺基酸取代， 戸厅分泌的0 C I F 5可能不受其影響。 OClFcDNA的塩基序列（參照序列號碼6)的第400個和第 4〇1個之間插入有約1 . 8kb的插入序列2的後半部分，轉錄 密碼譯讀架構止於其中。就胺基酸序列而言，0CIF的胺基 酸序列（參照序列號碼5 )的第1 1 2個的丙胺酸（A 1 a )後面附 加有由12個胺基酸所構成的新穎胺基酸序列。 [實施例2 1 ] Q C I F類綠物（V a ν· a u t )之生産— LI_0CIF·綠物現醫粒的調製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施例2 0中所得0 C I F類緣物c D Ν Α中，分別插入有 0CIF2及 3 的 cDNA而成質粒，PBK0CIF2, PBK0CIF3,以限 制酶Xhol以及BamHI (寶酒造公司製品）消化，切割得0CIF2 和3之c D N A ,利用瓊脂糖電泳分離後，利用Q I A E Z凝_萃 取組劑（吉阿研公司製品）精製之。上述0CIF2和3的cDNA 使用連接組劑V e r . 2 (寶酒造公司製品）插入在事前利用限 制酶X h ο I和B a πι Η I (寶酒造公司製品）消化過的表現質粒 P C Ε Ρ 4 ( I n u i t r 〇 g e n e公司製品），藉此進行大腸_ D Η 5 σ (吉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 47 538049 A7 __ B7 五、發明説明（48) %可B RL公司製品）之轉化。 又實施例20中所得OCIF類緣物cDNA中，插人有0CIF4 的cDNA的質粒PBK0CIF4以限制_ Spel和Xhol (寶酒造公司 製品）消化，再用瓊脂糖電泳法分離後，使用Q I A E Z凝膠萃 ®組_ (吉阿研公司製品）精製之c這些oc ϊΡ4的cDNA彳吏用 連接用組劑V e r 2 (寶酒造公司製品）插入在事前用限_ _ N h e I和Z h ο I (寶酒造公司製品）消化好的表現質粒P C E P 4 ( I n v i t r 〇 g e n e公司製品），而進行大腸_ D Η 5 ex (吉勿可B R L 公司製品）之轉化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，實施例20中所得0CIP類緣物cDNA中，插入有 〇〇1?5的（^“的質粒981(0(：：^5以限制_}|丨以111(寶酒造公 司製品）消化，切割得0 C I F 5 c D N A的密碼領域之5 ’領域，用 瓊脂糖電泳法分離後，使用Q I A E Z凝膠萃取組劑（吉阿研公 司製品）精製之。實施例1 3 - i )項中所得0 C I F表現質粒 PCEP0CIF用限制睛Hindlll (寶酒造公司製品）消化，去除 0 C I F c D N A的密碼領域之5 ’領域，含有p C E P質粒和0 C 1 F c D N A 的3’領域的DNA片段pCEPOCIF-3’以瓊脂糖電泳法分離後， 使用（31八£乂凝_萃取組劑（吉阿研公司製品）精製之。使用 連接用組劑Ver.2(寶酒造公司製品）將上述0CIF5cDNA的 Hindlll片段插人在pCEPOCIP-3’上，進行大腸_DH5a (吉 勿可B R L公司製品）之轉化。 增殖所得轉化株，使用吉阿研分離管（吉阿研公司製 品）精製捅入有0CIF2, 3, 4， 5的cDNA的表現質粒 p C E P 0 C I P 2， 3， 4 , 5。使用乙醇使0 C I P類緣物表現質粒沈 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 48 3 8 07 6 538049 Α7 Β7 五、發明説明（49 ) ^後，溶解在無鋪麵餾水中以供下述操作用途。 IF類錄物oDNA的钜塹袠琨迦其活桦：> 制宙 用實施例2卜i )項中所得〇 C I F類緣物表現質粒 P c E P 0 C I F 2 , 3，4 , 5 ,按照實施例1 3 - i i )項中所述方法使 0CIF類緣物做短暫地表現，並調査其活性。結果這些 0 C I F類緣物確認有微弱活性。 [實施例2 2 ] QX IF變思體製作 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 11_ϋΧ IF戀里體ρΠΝΑ僂代無件繁殖用質粒黼艚夕餺作 5以g的實施例1 1中所記載的質粒載體，用限制酶 BamHl和Zhol (寶酒造公司製品）切割。切割的DNA提供調製 用瓊脂糖凝膠電泳處理。分離含有OCIFcDNA的全長約 1.6kb的DNAH段，使用QIAEZ凝膠萃取組劑（吉阿研公司製 品）精製，而得溶解於無菌蒸餾水中的2 0 // 1 D N Μ容液（1 ) 。其次，將 3// g 的 pBluescript IISKMStratagene公司製 品）用限制酶B a in Η I和Z h ο I (寶酒造公司製品）切割。切割得 DNA提供調製用瓊脂糖凝_電泳分離，分離得約3.0kb的 D H A Η段，再用Q I A E Z凝醪萃取組劑（吉阿研公司製品）精製 ，而獲得溶解在無_蒸餾水的2 0 α 1 D N A溶液（2 )。混合 ]μ 1的D N A溶液（2 )和4 y 1的D N A溶液（1 ),添加5 "]的D N A 連接用組劑V e r . 2 I液（寶酒造公司製品），混合後在1 6 °C下 保溫30分鐘而進行連接反應。又，以後的連接反應皆以 16 υ下保溫3 0分鐘的條件下進行之。 使用上述連接反應液，按照下述條件轉化大腸_。又 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 49 3 80 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（5〇 ) ，以後之大腸菌的轉化皆採用下述條件進行。將5m 1的連 接反應液和100 β】的大腸_DH5or competent細胞（吉勿可 BRL公司製品）在15ml用無菌管中（岩城玻璃公司製品）混合 ，放置冰水中30分鐘。在42 °C保溫45秒鐘後，添加250/i 1 的L培養基（1%胰陳，0·5%酵母萃取物，1%氡化鈉）在 37°C攪拌培養之。在含有50"g/nil安比西林的2ml L洋菜 培養基上展開50m 1的_液。在37¾下培養一夜，所& | 出來的6種麵落，在2nrl的L-安比西林液狀培養基中再：jg 養一夜，然後調査各_株所具有的質粒的構造。而_彳#& P B 1 u e s c r i p t I I S K + 的 B a m Η I，Z h ο I 切割部位插入含 0 C I F c D N A金長約1 , 6 k b的D H A Η段構造的質粒（以下，簡稱 其為 PSK + -0C IP)。
ii) Cvs以SfirBV代的戀里體的餺作 (1 )瀵人變S 製作序列表中序列號碼4所記載的胺基酸序列中，g i 7 4 1 8 1 , 2 5 6 , 2 9 8和3 7 9個的C y s殘基以S e r殘基取代的變異龄 。第174個Cys以Ser取代的變異體命名為OCIP-Cig^ g 181個Cys以Ser取代的變異體命名為0CIF-C20S,第256ft
Cys以Ser取代的變異體命名為0CIF-C21S,第298海ir , M L y S 以 S e r取代的變異體命名為0 C I F - C 2 2 S。第3 7 9値c y s以s e P驭 代的變異體命名為0CIF-C23S。為製作變異體，首先# # Cys殘基的編碼塩基序列以Ser殘基的編碼塩基序列 代之。變異的導入藉兩階段的P C R (聚合酶鏈反應）而_ g 。以後皆稱為一階段PCR反應。第一階段由兩個 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 -訂 d
3 8 0 7 6 538049 A7 B7五、發明説明（5!) P C R 1和P C R 2 )所構成。 P C R 1 g應液 1 0 X E X T a q緩衝液（寶酒造公司） 2.5mM dNTP 溶液 實施例1 1所記載質粒載體（8 n g / m 1 ) 無菌蒸餾水 2 0 /i Μ引物1 100 u Μ引物2 (導入變異用） Ex Ta<i(寶酒造公司） PCR2g騰液 10X Ex Taq緩衝液（賫酒造公司） 2 . 5 m M d N T P 溶液 實施例11記載之質粒載體（8ng/ml) 無菌蒸餾水 2 0 w Μ弓I物3 10^1 u 73 . u 10 u u 73.5α 1 u (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 100 μ Μ引物4 (導入變異用） 1 α 1 ExTaq (寶酒造公司） 0.5/il 導入各種變異時，祗改變引物種類，其他反應組成乃 採用相同者。各反應中所使用引物示於表1 〇中，其序列示 於序列表中序列號碼2 0 , 2 3 , 2 7， 3 0〜4 0。P C R 1反應液和 P C R 2反應液分別以不同微量離心管裝好，混合後按下列條 件進行PCR。971下處理3分鐘後，在95°C下1分鐘，55 °C下1分鐘，7 2 υ下3分鐘，以上述3階段反應重複2 5次 後，在7 0 °C下保溫5分鐘。取反應液之一部分進行瓊脂糖 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 51 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（52 ) 電泳分離，確認目的長度的DNA片段達成合成目的。第一 階段之P C R反應結束後，從反應液中利用A m i c ο n m i c r 〇 c ο η (A m i c ο n公司製品）去除引物，藉無菌蒸餾水調整最終溶液 量為5 0 μ 1，使用所得D Ν Α片段再進行第二階段的P C R反應（ PCR3)〇 PC R 3；?應液 1 0 X E X T a q緩衝液（寶酒造公司） 10 α 1 2.5mMdNTP 溶液 8 //1
由PCR1所得DNA片段 5 u I 由PCR2所得DNA片段 5 u 1 無舖蒸餾水 6 1 . 5 w 1 2 0 /i Μ 引物 1 5 u 1
20wM引物 3 5 u I
ExTaq (寶酒造公司） 0,5/il
Μ_UL (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T —φ, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
變異體名稱 引物1 引物2 引物3 引物4 0C IF-C19S IF10 C19SR IF3 C19SF 0C IF-C20S IF 1 0 C20SR IF3 C20SF 0C IF-C21S IF10 C21SR IF3 C21SF 0C IF-C22S IF10 C22SR IF14 C22SF 0C IF-C23S IF6 C23SR IF14 C23SF 3 8 0 7 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 52 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 上述溶液放入微量離心管中，混合後按照P C R 1 , PCR2相同條件下進行PCR反應。取反應液之一部分進行瓊 脂糖電泳（K或1 , 5 % )分離，確認獲得目的長度之D N A片 段已合成。由P C R法所得D N A以乙醇沈澱處理，在真空下乾 燥，並溶解在40 /i 1的無菌蒸餾水中。將含有C19S變異DNA 片段的溶液稱為溶液A,含有C20S變異DNA片段的溶液稱為 溶液B,含有C21S變異DNAH段的溶液稱為C,含有C22S變 異DNA片段的溶液稱為D,含有C23S變異DNA片段的溶液則 稱為溶液E。 溶液A 2 0 /i 1中的D N A Η段以限制_ N d e I和S p h I (寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約400 bp的DNA片 段分離、精製，然後溶解在20/il蒸餾水中做為DNA溶液（3 )。其次，將2iUg的PSK + -0CIF用限制_NdeI和SphI(寶酒 造公司製品）切割，由調製用電泳法將約4 . 2 k b的D N A片段 分離•精製，然後溶解在20 ^ ]的無蒸餾水中做為DNA溶液 (4 )。將2 u 1的D N A溶液（3 )和3 α 1的D N A溶液（4 )混合，再 添加D N A連接用組劑V e r . 2 I液5 /i ]而進行連接反應。使用 反應後的連接溶液5 ^ 1 ,進行大腸_ D Η 5 ex的轉化。由D N A 構造分析，從所得耐安比西林細胞中篩選得具有目的質粒 DN A的細胞株。上述DNA構造分析乃由限制酶切割後所得片 段長度之測定和決定其塩基序列而達成之。所得具有目的 質粒 DNA稱其為 pSK-0CIP-C19S。 溶液B 2 0 // 1中的C 2 0 S變異D N A片段，用限制_ H d e I和 S p h I (寶酒造公司製品）切割之。以調製用電泳法將約 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 53 3 8 0 7 6 538049 A7 _________ B7 五、發明説明（5 4 ) 400bp的DNA片段分離•精製，然後溶解在20it/l的無菌蒸 餾水中做為DNA溶液（5)。將2#1的DNA溶液（5)和3/il的 DNA溶液（4)混合，再添加5//1的DNA連接用組劑Ver.2I液 進行連接反應。使用5/il的反應後連接溶液，進行大腸菌 DH5<x之轉化。所得耐安比西林轉化細胞中藉DNA構造分析 篩選得具有目的質粒DN A的細胞株。上述DN A構造乃用限制 酶切割後所得Η段長度和決定其塩基序列而解析之。所得 具有目的質粒DHA稱之為PSK_0CIF-C20S。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 溶液C 20w 1中的DNA片段用限制酶Ndel和SphI(寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約400bp的DNA片 段分離♦精製，溶解在20α 1的蒸餾水中做為DHA溶液（6) 。將2/il的DNA溶液（6)和3/il的DNA溶液（4)混合，再添加 1的DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應。使用 5/il的反應後連接溶液，進行大腸菌DH5a之轉化。所得 耐安比西林轉化細胞中，由DNA構造分析篩選得具有目的 質粒DNA之細胞株。上述DNA構造分析乃由限制酶所切割得 Η段長度測定和決定其塩基序列而解析之。所得目的質粒 DNΑ命名為 pSK-OC IP-C21S。 溶液D 20al中的DNAH段用限制酶Ndel和BstPI(寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約600bp的DNA片 段分離•精製，然後溶解在20it/ 1的蒸餾水中做為DNA溶液 (7)。其次，將 2wg 的 PSK + -0CIF 用限制 SlHdel 和 BstPI(寶 酒造公司製品）切割。由調製用電泳法將約4.Okb的DNA片 段分離•精製，溶解在20/il的蒸離水中做為DNA溶液（8) 38076 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 5 4 538049 A7 --B7 五、發明説明（5 5 ) —^_———一 ° 之DNA溶液（7)和3W1的DNA溶液（8)混合後，再添 1的DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應。使用 5/il之連接反應後之連接溶液，進行大腸菌DH5a之轉化 。所得耐安比西林轉化細胞中，由DNA構造分析而篩選得 胃？有目的質粒DHA之細胞株。上述DNA構造之分析乃由限制 酶切割所得片段長度之测定以及決定其塩基序列而解析之 Ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶液E 20//1中的DNAH段用限制_BstI和EcoRV(寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約12〇bp之DNA片 段分離♦精製，然後溶解在20m 1的無_蒸餾水中做為DNA 溶液（9)。其次，將2iug的PSK + -0CIF用限制酶BstEII和 GcoRv (寶酒造公司製品）切割，由調製用電泳法將約4.5kb 的DNAM段分離♦精製，溶解在20// 1的蒸餾水中做為DNA 溶液（10)。將2/z 1的DNA溶液（9)和3/u 1的DNA溶液（10)混 合，再添加5/il的DNA連接用組劑νπ·2Ι液進行連接反應 。使用5/il的反應後連接溶液，進行大腸薗DH5ot之轉化 。所得耐安比西林轉化細胞中，由DN A構造分析篩選得具 有目的質粒DNA的細胞株。上述DNA構造分析乃由限制酶切 割所得Η段長度測定和決定其塩基序列而解析之。所得目 的質粒DNA命名為PSK-0CIP-C23S。 (2)礬里騁裘現媒介物夕嫌链 將所得目的之質粒〇^(0$1(-〇(：1?-(：195,0$1(-〇(：1?-C20S, PSK-0CIF-C21S, pSK-〇CIF-C22S, PSK-0CIF~23S) 用限制II BamH I和Xho I (寶酒造公司製品）切割，把含有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 55 3 807 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 _________五、發明説明（56 ) OCIPcDNA的全長約1.6kb的DNA片段（包括目的之變異在内） 分離•精製，然後溶解在無菌蒸餾水20// 1中。並分別命 名為C19S DNA溶液，C20S DNA溶液，C21S DHA溶液， C22S DNA溶液，C23S DNA溶液。其次，將5//g的表現媒介 物pCEP4(Invitogene公司製品）用限制_ BaniHI和Zhol (寶 酒造公司）切割，分離♦精製得約的DNA,並溶解在 40/i 1的無蒸餾水中做為PCEP4 DHA溶液。將1/i 1的PCEP4 DNA溶液和各為6/il的C19S DNA溶液，C20S DNA溶液， C21S DNA溶液，C22S DNA溶液，C23 SDNA溶液分別混合， 在各混合液中添加7// 1的DNA連接用組劑Ver2I液而進行連 接反應。反應終了後，使用7m 1之反應液進行大腸菌 DH5a Competent細胞液100/i 1之轉化。從所得耐安比西 林轉化細胞選得在PCEP4的Zhol, BaiaHI部分插人有約 1.6kb的各個DNA片段的目的構造質粒DNA共5種細胞株， 分別命名為 PCEP4-0CIF-C19S, PCEP4-0CIF-C20S, PCEP4-0CIF-C21S, PCEF4-0C IF-C22S , pCEP4 - 0C I F-C23S 〇 ii) 功能部份番白皙缺牛戀里體毅作 (Ί )功能部位蒂白皙缺生礬里$灌入 序列號碼4所載胺基酸中，製作自第2個Thr至第42 値的Ala止，從第43個的Pro至第84餹的Cys止，從第85個 的Glu至第122個的Lys止，第123個的Arg至第164値的Cys 止，從177個的Asp至第251個的Gin止，第253個的lie至第 326個的His止，分別缺失的變異體並按加以命名之。由第 2個之Thr至第42個AU止缺失的變異體命外為0CIF-DCR1, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 56 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（57 ) 從第43個的Pro至第84個的Cys止缺失的變異體稱為0CIP-DCR2,從第85個的Glu至第122個的Lys止缺失的變異體稱 為0CIF-DCR3,從第123個的Arg至第164値的Cys止缺失的 變異體稱為0CIF-DCR4，從第177個的Asp至第251個的Glu 止缺失的變異稱為0CIF-DDD1,從第253個的lie至第326個 的His止缺失的變異體稱為0CIF-DDD2。導入功能部位蛋白 質缺失變異，也按照實施例22-ii)項所記述的二階段PCR 法進行。各變異導入反應時所使用引物示於表11中，其序 列分別示於序列表中之序列號碼19，25, 40〜53以及54。 裹 11
變異體名稱 引物1 引物2 引物3 引物4 0C IF-DCR1 ZholF DCR1R IF2 DCR1F 0C IF-DCR2 ZholF DCR2R IF2 DCR2F 0C IF-DCR3 ZholF DCR3R IF2 DCR3F 0C IF-DCR4 ZholF DCR4R IF16 DCR4F 0C IF-DDD1 IF8 DDD1R IF14 DDD1F 0C IF-DDD2 IF8 DDD2R IF14 DDD2F 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
由PCR法所得DNA,用乙醇使之沈澱，在真空中乾燥· 然後溶解於40/il之無菌蒸餾水。含DCR1變異DNA片段的溶 液稱為溶液F,含有DCR2變異DNA片段的溶液稱為溶液G, 含有DCR3變異DNAH段的溶液稱為溶液Η ,含DCR4變異DNA 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ 297公釐） 5 7 3 8 07 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（58 ) 片段的溶液稱為溶液I,含有DDD1變異DNA片段的溶液稱為 溶液J,含有DDD2變異DNA片段的溶液稱為溶液K。 將20 μ 1溶液P中之DNA片段以限制酶Ndel和Zhol (寶 酒造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約500bP的DNA 片段分離•精製，溶解在20以1之無_蒸餾水中做為DNA溶 液（11)。其次，將 2/ig 之 PSK + -0CIF甩限制 _NdeI 和 ZhoI( 寶酒造公司製品）切割，由調整用電泳法將約4.0kb之DNA 片段分離•精製，溶解於20" 1之無菌蒸餾水中做為DNA溶 液（12)。將2以1之DNA溶液（11)和3/i 1之DNA溶液（12)混合 ，再加以1之DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應 。使用反應後之連接溶液5 μ 1進行大腸菌D Η 5 α之轉化。 所得耐安比西林轉化細胞中，由DHA構造分析，篩選得導 入有目的變異的質粒DNA在OCIFcDNA之細胞株。上述DNA構 造分析乃由限制酶切割所得片段長度之測定以及決定其塩 基序列而解析之。所得目的之質粒DNA命外為pSK-〇C IF0DCR1 〇 2 0 /i 1溶液G中之D N A片段用限制SI N d e I和Z h ο I (寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約50 0 bp之DNA片 段分離♦精製，溶解在20m 1之無菌蒸餾水中稱為DNA溶液 (13)〇將2//1之DNA溶液（13)和3/il之DNA溶液（12)混合， 切 酶 制 限 用 乃 析 進—之 nd® h 分 而 i 造 — 湯 β Ξ大Afi構 2 行DNHA er進由D /液， 溶中 接胞 連細 的化 後轉 DH應林 之反西 1之比 1安 /i 入 5 耐 加用得 再使所 iu 劑 組 用 接 Ο 〇 具 應化選 反轉篩 接之 ， 連 α 析 行Η5分 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 述 上 ο 株 胞 細 之 A Μη D 粒 質 的 巨 有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 58 3 80 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（5 9 ) 割所得片段長度之测定和決定其塩基序列而解析之。所得 目的質粒DNA命名為PSK-0CIF-DCR2。 2〇wl溶液Η中的DNA片段用限制酶Ndel和Zhol(寶酒 造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約500bp之DNA片 段分離♦精製，溶解於20// 1之無菌蒸餾水中稱為DNA溶液 (14)。將2/i 1之DNA溶液（14)和3/i 1之DNA溶液（12)加以混 合，再添加5//1之DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反 應。使用5//1之反應後連接溶液進行大腸菌DH5a之轉化 。所得耐安比西林轉化細胞中，由DNA之構造分析，篩選 得導入目的變異的質粒DNA在OCIFcDNA上的轉化細胞株。 上述DN A構造之分析，乃由限制酶切割所得片段長度之測 定以及決定其塩基序列而解析之。所得目的之質粒DHA命 名為 PSK-0CIF-DCR3。 2〇wl的溶液I中之DHA片段用限制酶Zhol和SphI(寶 酒造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約900bp之DNA 片段分離•精製，溶解於20^1之無S蒸餾水中稱為DNA溶 液（15)。其次，將 2/ig 的 PSK + -0CIF用限制 BSZhoI 和 Sphl( 寶酒造公司製品）切割，由諝製用電泳法將約3.6kb之DNA Μ段分離♦精製，溶解在20/i 1之無菌蒸餾水中做為DNA溶 液（16)。把1之DNA溶液（15)和3/i 1之DNA溶液（16)混合 ,再加入1之DNA連接用組劑Ver^2I液而進行連接反應 。使用5^1之反應後連接溶液進行大腸菌DH5a之轉化。 由所得耐安比西林轉化細胞中，藉DNA構造分析篩選得具 有目的質粒DNA之轉化細胞株。上述DNA構造分析乃由限制 (請先閱讀背面之注意事項再填寫士 本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 538049 A7 B7 五、發明説明（6〇 ) _切割所得Μ之長度测定和決定其塩基序列而解析之。所 得目的之質粒DNA命名為i>SK-0CIF-DCR4。 將20//1之溶液J中的DNA片段用限制酶BstP]^nNcleI( 寶酒造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約4001)1>之 DNA片段分離♦精製，溶解在20^1之無菌蒸餾水中做為 DNA溶液（17)。將2/i 1之DNA溶液（17)和3/i 1之DNiU容液（8) 混合，再加入5m1之DNA連接用組劑Ver2I液而進行連接反 應。使用5/il之反應後連溶液進行大腸菌DH5a之轉化。 所得耐安比西林轉化細胞中，據DNA構造之分析，舖選得 具有目的質粒DHA之轉化細胞株。上述DNA構造之分析，乃 由限制酶所切割而得片段之長度測定和決定其塩基序列而 解析之。所得之目的質粒DNA命名為pSK-OCIF-DDDI。 (2)戀S艚弃頊載體之構築- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 所得之目的質粒1)}^(卩51(-〇(：1卜〇〇1?1，0$1(；-〇(：^_〇(^2 ,PSK-0CIP-DCR3, pSK-0CIF-DCR4, pSK-OCIF-DDDI， PSK-0CIF-DDD2)用限制Bl BamHI和Zhol(寶酒造公司製品） 切割，將含OCIFcDHA的全長約1.4〜1.5kb之DHAM段（包括 目的之變異）分離♦精製，溶解在20m 1的無菌蒸餾水，而 分別命外為DCR1DNA溶液，DCR2DNA溶液，DCR3DNA溶液， DCR4DNA溶液，DDD1DNA溶液，DDD2DHA溶液。將實施例22-ii)項所記載的PCEP4DNA溶液1/i 1和各為6/i 1的上述 DCR1DHA溶液，DCR2DNA溶液，DCR3DNA港液，DCR4DNA溶液 ,DDD1DNA溶液，DDD2DNA溶液個別混合，各混合液中加入 7wl之DHA連接緩衝液而進行連接反應。反應終了後，使 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 6 〇 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（61 ) 用7 // 1之反應液，進行大腸M D Η 5 α之轉化。所得耐安比 西林轉化細胞中選擇合計6種在pCEP4BamHI, Zhol部位各 插入有1.4〜1.5kb的片段的質粒DNA構造的細胞株。具有 上述目的構造的質粒分別命名為PCEP4-0CIF-DCR1, PCEP4-0CIF-DCR2, pCEP4 - 0C I F - DCR3 , pCEP4-0CIF-DCR4, pCEP4~0C IF-DDD1, pCEP4-0CIF-DDD2〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) iii)c末端功能部位蒂白皙缺牛礬異體餺作 (1)C未緦功能部位番白皙缺生變累：> 灌入 製作序列號碼4中所記載胺基酸中，分別缺失第3 7 9 個的Cys和第380個的Leu,缺失第331個的Ser至第380個的 Leu,缺失第252個的Asp至380値的Leu,缺失第177個的 Asp至第380個的Leu,缺失第123個的Arg至第380個的Leu, 缺失第68個的Cys至第380個的Leu的各種缺失變異體。並 分命名上述缺失之變異體，如命名第379個的Cys和第380 値的Leu缺失的變異體為0CIF-CL,自第331個的Ser至第 380個的Leu為止缺失的變異體命名為0CIF-CC,自第252個 的Asp至第380個的Leu為止缺失的變異體命名為0CIF-CDD2,自第177個Asp至第380個Leu為止缺失的變異體為 0CIF-CDD1,自第123個的Arg至第380個的Leu為止缺失的 變異體為0CIF-CCR4,自第86個的Cys至第380個的Leu為止 缺失的變異體命名為0CIP-CCR3。 製作變異體0CIF-CL時所導人變異，按照實施例22-ί i )項所記述之二階段P C R方法進行。導入變異反應時所應 用的引物示於表1 2中，其塩基序列分別示於序列表中的序 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 6 1 3 80 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（62 ) 列號碼23, 40, 55和56。由PCR法所得DNA以乙醇使之沈麟 ,在真空中乾燥，並溶解在40/il的無S蒸餾水中做為溶 液（L )。 20/i 1的溶液（L)中的DNA片段使用限制酶BstPI和 EcoRV (寶酒造公司製品）切割之。由調製用電泳法將約 100bP之DNAH段分離•精製，溶解在20 α 1之無菌蒸纟留水 中做為DNA溶液（19)。其次，將2/il之DNA溶液（9)和3以1 之實施例2 2 Μ i )項記載之D N A溶液（1 0 )混合，再加入5以1 的DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應。使用5/i 1的 反應後的連接溶液，進行大腸®DH5a之轉化。所得耐安 比西林之轉化細胞中，據DNA構造之分析篩選得具有目的 之質粒DNA的轉化細胞株。上述DNA構造之分析乃由測定限 制酶切割所得片段之長度和決定其塩基序列而解析之。所 得之目的質粒DNA命名為pSK-OCIF-CL。變異體0CIF-CC, 變異體 0CIF-CDD2,變異體 0CIF-CDD1,變異體 0CIF-CCR4, 變異體0CIF-CCR3,製作用之導入變異中使用一階段的 PCR法。其反應條件示如下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) C末端功能部位蛋置缺失變異導λ闲PCR反應液 lOXExTaq緩衝液（寶酒造公司） 10 /il
2.5raMdNTP溶液 8 u I 實施例11所記載之質粒載體（Sng/nil) 2 w 1 無鋪蒸餾水 73.5/il 20wM 引物 OCIFZhoF 5 u 1
100 a Μ變異導入用引物 1 u I 本紙張尺度適^中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 62 38076 538049 A7 B7 五、發明説明（63 )
Ex Taq (寶 酒造公 司） 0 . 表 12 變異體名稱 引物1 引物2 引物3 引物4 0C IF-CL IF6 CLR IF 1 4 CLF 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 導入各個變異時，祗改變引物之種類，其他反應組成 不變。各反應中所用變異導入用之引物示於表13,其序列 示於序列表中序列號碼5 7〜6 1。將P C R反應液放入撤量離 心管中混合後，按照下列條件進行P C R。在9 7它下處理3 分鐘後，在95°C下30秒鐘，50°C下30秒鐘，701C下3分鐘 的三階段反應重複25次後，在7〇υ下保溫5分鐘。將反應 液之一部分提供瓊脂糖電泳分析，而確認已合成目的長度 之DNA片段。從反應液中藉Amicon Microcon去除引物，以 乙醇處理使DNA沈澱，在真空下乾燥，並溶解在40/il的無 _蒸餾水中。將含有各變異DNA片段的20/il溶液中的DNA 片段用限制酶X h ο I和B a m Η I切割D N A。切割終了後，以乙醇 處理使DN A沈澱，在真空中乾燥，溶解在20/i 1的無菌蒸餾 水中。上述溶液分別命名為C C D N A溶液，C D D 2 D N A溶液， C D D 1 D N A 溶液，C C R 4 D N A 溶液，C C R 3 D N A 溶液。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 63 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（64 ) m_1_1 變異體名稱 導入變異用引物 0C IF-CC CCR 0C IF-CDD2 CDD2R 0C IF-CDD1 CDD1R 0C IF-CCR4 CCR4R 0C IF-CCR3 CCR3R (2)轡S體丟規載體之構築 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將PSK-OCIF-CL以限制酶BamHI和Zhol (寶酒造公司製 品）切割，分離•精製得含〇 C I F c D N A的約1 · 5 k b的D N A片段（ 包含有目的之變異），溶解在20//1無菌蒸餾水做為CLDNA 溶液。將1 /i 1的實施例22-ί丨）項所記載之PCEP4 DNA溶液 和各為6 /i 1的各個C L D Ν Α溶液，C C D Ν Α溶液，C D D 2 D Ν Α溶液， C D D 1 D N A溶液，C C R 4 D N A溶液，C C R 3 D N A溶液分別混合，加 入1之DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應。反應 後使用7 y 1之反應液進行大腸_ D Η 5 α之轉化。所得耐安 比西林轉化細胞中，篩選得具有目的之變異的〇 C I F c D Ν Α片 段插人在PCEP4之ZhoI-BamHI部位構造的質粒DNA的轉化細 胞株共計六種。上述具有目的構造之質粒分別命外為 PCEP4-0C IF-CL , pCEP4-〇CIF-CC, pCEP4-〇CIF-CDD2, PCEP4-0C IF-CDD1 , PCEP4-〇C IF-CCR4, pCEP4-〇CIF-CCR3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 64 3 807 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（65 ) 0 i v ) C末端缺生戀逞鵲^餺作 (1)C末端缺安戀累夕_入 製作序列號碼4所記載胺基酸中，自第371個的Gin至 第380個的Leu為止缺失而附加以Leu-Val的二殘基的變異 體（OCIF-CBst),自第298個的Cys至第380個的Leu為止缺 失而附加以Ser-Leu-Asp殘基的變異體（OCIF-CSph),自第 167個Asn至第380個的Leu為止缺失的變異體（OCIF-CBsp), 自第62個的Cys至第380個的Leu為止缺失而附加以Leu -Val二殘基的變異體（OCIF-CPst)。 各為 2/ig 的 PSK + -0CIF 用限制酶 BstPI, SphI, Pstl( 寶酒造公司製品）以及B s p E I (新英格蘭B i ο 1 a b公司製品）切 割，經酚處理，乙醇沈澱處理而精製得DNA,溶解在10^1 的菌蒸餾水中。使用各為2 /i 1之溶液，藉D N A鈍端化組劑（ 寶酒造公司製品）將各DNA之末端加以鈍端化處理（最終容 量為5/il)。上述反應液中添加含有安伯密碼子（Amber codon)的 Zbal連接物（5’-CTAGTCTAGACTAG-3’）l/i g(lw 1) 和6/i 1的DNA連接用組劑Ver.2I液而進行連接反應。使用 6 α 1的反應後連接溶液進行大腸菌D Η 5 ot之轉化。所得耐 安比西林轉化細胞中，據D Ν Α構造分析，篩選得具有目的 質粒DHA之轉化細胞株。上述DNA構造分析乃測定由限制酶 所切割片段之長度和決定其塩基序列而解析之。所得目的 之質粒 DNA分別命名為 pSK-OCIF-CBst, pSK-OCIF-CSph, pSK-OCIF-CBsp, pSK-0CIF~CPst〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. _» 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 65 3 8 0 7 6 538049 A7 ____ B7 _ _ 五、發明説明（66 ) 12)礬里鵲弄頊載體少耩铤 所得質粒 DNA(pSK-〇CIF-CBst, pSK-OCIF-CSph, pSK-OCIF-CBsp, pSK-OCIF-CPst)用限制酶 BamHI 和 ZhoI( 寶酒造公司製品）切割，分離•精製得含有OCIFcDNA全長 約1.5kb的DNAH段（包含目的之變異），溶解在20/ul無菌 蒸餾水中（分別命名為CBstDNA溶液，CSphDNA溶液， CBspDNA溶液，CPstDNA溶液）。將實施例22-ii)項所記載 之PCEP4DNA溶液lw 1和各為1的CBstDNA溶液， C S p h D N A溶液，C B s p D Η A溶液，C P s t D N A溶液分別混合，各 混合液中加入各為7/i 1之DNA連接用組劑Ver.21液而進行 連接反應。反應終了後，利用7//1的反應液進行大腸菌 D Η 5 cx之轉化。所得耐安比西林轉化細胞株中篩選得具有 目的變異的OCIFcDNA片段插人在PCEP4之ZhoI-BamHI部位 間構造的質粒DNA的轉化細胞株合計5種。具有目的構造 的質拉分別命名為pCEP-OCIF-CBst, pCEP4-0CIF_CSph, pCEP-OC IF-CBsp, pCEP4 - 0C I F - CPst〇 v) 變異體表現載體之調製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 增殖具有變異體表現載體的大腸菌（合計21種類），再 使用吉阿研分離管（吉阿研公司製品）精製各種變體表現載 體。使用乙醇使各表現載體沈澱後，溶解在無菌蒸餾水中 提供後記操作用途。 v Η 戀墨鰐c D N A的钜塹砉現和其活袢測宙 使用實施例2 2 - v )項中所精製的各種0 C I F變異體表現 質粒，按照實施例13之方法表現出0CIF變異體。下面僅記 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 66 3 8 076 538049 A7 B7五、發明説明（67 ) 述有變更處之要點。導入DNA時使用24洞孔穴盤。將 2X105個的293/EBNA細胞，利用含有10%胎牛血清的 I M D Μ培養基播插在穴盤洞孔中。導入D H A時所使用變異體 表現載體和脂費他明（L i p 〇 f e c t a m ί η )量分別為1 μ g和4 u ] 。使用0ΡΤΙ-ΜΕΜ培養基（吉勿可BRL公司製品）稀釋，其最 終容量調整為0.5ml。變異體表現載體和脂費他明（ Lipofectamin)之混合添加在細胞中，在37°C,二氧化碳 保溫箱中培養24小時後，除去混合液，再加入0.5ml的Ex-細胞301之培養基（JSR公司製品），再在371〇下，二氧化磺 保溫箱中培養48小時。回收培養基，做為變異體活性測定 用試料。所得各變異體的塩基序列分別示於序列表中號碼 8 3〜1 0 3中，由該序列所推定胺基酸序列示於序列表中序 列號碼6 2〜8 2中。0 C I F活性測定按照實施例1 3中所示方法 。另外，按照實例24所記述之EIA方法定量0CIF之抗原量 。表14中示抗原量單位活性和未改變0CIF之比較結果。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（68 ) 表_14 變異體名稱 活 性 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 未改變0 C I F + 0C IF-C19S + 0C IF-C20S 士 0C IF-C21S 士 0C IF-C22S + 0C IF-C23S + OCF I-0CR1 士 0C IF-DCR2 士 0C IF-DCR3 土 0C IF-DCR4 士 CO IF-DDD1 + 0C IF-DDD2 士 0C IF-CL + 0C IF-CC + 0C IF-CDD2 + 0C IF-CDD1 + 0C IF-CCR4 士 0C IF-CCR3 士 0C IF-CBst + 0 C I F - C S p h + 0C IF-CBsp 士 0C IF-CPst 士 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 68 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 9 ) (上表中，+ +示抗原量單位的活性超過未改變OCIF之 活性之50%者，+示上述活性為10%〜50%，土示活性未 滿1 〇 %或無法正確測定抗原量）。 v i )两方墨點解析 將使用於活性測定之試料1 0 /i 1提供西方墨點解析用 途。10/il的試料中加入ΙΟ/il之SDS-PAGE用試料緩衝液[ 0·5Μ Tris-Hcl, 20% 甘油，4%SDS, 20iug/inl溴酚藍（ PH6.8)],在1001C下煮沸3分鐘，在非還原狀下進行10% SDS聚丙烯醯胺電泳分離。電泳分離後，藉半乾浸漬裝置（ Biorad公司製品）將蛋白質浸在PVDF膜（ProBlott® , Perkin-Elmer公司製品）。該膜封阻後，依據實施例24所 記述之EIA用西洋山葵過氧_標記抗0CIF抗體一起在37°C 下保溫2小時。洗淨後藉ECL糸統（Amerskam公司）檢驗結 合於抗0CIF抗體之蛋白質。0CIF檢驗有約120kD和60kD的 譜帶。另一方面，在 0CIF-C23S, OCIF-CL, 0CIF_CC 幾乎 祗能檢驗出60kD之譜帶。S外，0CIF-CDD2和0CIF-CDD1上 分別撿出約40 - 5 0 k D和30-40k D之譜帶做為主要譜帶。由上 述結果知0CIF上，序列表中序列號碼4的胺基酸序列中第 380個的Cys殘基和二（聚）體型之形成有關，單體型也保持 有活性，以及第177値的Asp至第3 80個的Leu為止之殘基缺 失也能保持有活性等。 [實施例2 3 ] 人類0CIF某因紐DNA^分離 T ) 人類某因甜DHA種源塵夕篩撰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、言 β 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 69 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 _____ 五、發明説明（7〇 ) 從Stratagene公司購得使用人肺之染色體DNA和λ ΡΙχΙΙ載體製作的基因組種源庫，再利用OCIFcDNA為探針 進行篩選。上述篩選方法，基本上依照基因組種源庫隨附 指示進行，但是操作噬菌體，大腸菌，D N A等一般方法乃 依照 Malecular Cloning:A Laboratory Manual— 書所記 載方法實施。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 檢査所購入基因組DNA種源庫之滴定度後，以 !xl〇6pfu的噬菌體感染大腸薗ZLI-Blue MRA，並在20張 板上（9x 13c«i)以每張板上9ml的頂部瓊脂糖一起播種之。 然後在371C下保溫一夜後，將Hybond-N尼龍膜（Aroersham 公司製品）放置在瓊脂糖板上，將噬菌體加以轉錄。轉錄 有噬菌體之尼龍膜，放置在用1·5Μ氯化鈉/ 0.5M氫氧化鈉 溶液弄濕的濾紙上一分鐘，然後分別用1Μ的Tris-Hcl( ί>Η7,5)和 1.5M氯化鈉 / 〇·5Μ Tris-Hcl(pH7.5)分別處理一 分鐘而中和後，最後移至用2XSSC弄濕的濾紙上。然後在 該尼龍膜上利用StratLinker(Stratagene公司製品）照射 以1200微焦耳（fflicrojoule)的紫外光（UV)而將噬菌體DNA 固定在膜上。其次，將該膜浸漬在快速雜化緩衝液（ Amersham公司製品）中進行預雜化處理。一小時之預雜化 處理後，加人標記有32P的OCIFcDNA,在65Ό下進行雜化 處理一夜。該c D N A探針乃將具有實施例1 1所得1 · 6 k b的 OCIFcDHA的質粒pBKOCIF,用限制酶BamHI和Zhol切割’利 用瓊脂糖凝_電泳法將0CIPcDNA分離後，將此0CIFcDNM^ 用MegprimeDNA標記条統（Aroersham公司製品）標ώ 32P而製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公釐） 7 0 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（7 1 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 作之。標記依據隨附檫記条統之指示進行。雜化作用時每 lml的雜化作用緩衝液中大約使用5xl05cpro的探針。雜化 作用後，在室溫下用2XSSS將尼龍膜洗淨5分鐘。然後在 65°C下用0,5XSSC/0.1%SDS四次，分別洗淨20分鐘。洗 淨第4次後，將尼龍膜乾燥，利用富士軟片公司製X光用 底片，S U p e r - H R - Η和超感性影幕，在~ 8 0 °C下進行放射自 顯術（Autoradiography)處理。在放射自顯譜圖上檢驗有 6個訊息。因此，分別在相對應於該訊息的瓊脂糖板上位 置切取上面的瓊脂糖，分別浸漬在添加有1%氯仿的0.5ml SM緩衝液中並放置一夜，再萃取噬菌體。將各個噬菌體萃 取液分別用SM緩衝液稀釋為1 0 0 0倍，再取其中的1 /i 1和 20 w 1 ,再感染上述大腸菌，和上述頂部瓊脂糖一起按照 上述方法播種在瓊脂糖板上。噬_體轉錄在尼龍膜後，依 據上述方法進行預雜化作用，雜化作用，洗淨，乾燥，放 射自顯照射等。上述純化噬菌體之操作，就先前在放射自 顯譜圖上所檢出的6個訊息部分全部進行，在瓊脂糖板上 所有的噬猶體斑點和cDNA探針雜化為止重複操作。切取所 純化的噬_體斑點，浸漬在含有1%氯仿的SM緩衝液0.5ml 中，保存在4 °C。據此所得6種純化噬菌體，分別命名為 入 0IF3, A0IF8, A0IF9, AOIFll, A0IF12, A0IF17
O τ η 由限制酯消化和南方墨點雜化作用所成人類o c τ f某因 組DH A純種备之分析 按照 Malecular Cioning: A Laboratory Manual—書 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 71 3 8 0 7 6 538049 A7 -- B7 五、發明説明（7 2 ) 11所記載之板溶胞作用方法，將上述純化的6種噬菌體 DNA精製之。將這些DNA用限制酶消化，所得片段用瓊脂糖 胃$法分離之。另外，將瓊脂糖凝膠所分離的蛋白質片段 &〜般方法轉移在尼龍膜上後，使用〇 ^〗F c D N A為探針進行 軀點雜化作用。其分析結果，顯示分別純化的6種噬 _體為不同種的純種条。由限制酶消化而得DNA片段之中， ^ & OCIFcDNA能雜化者，在質粒載體上傳代無性繁殖（ Subclone)後，按照下述方法進行塩基序列分析。 經濟部中央襟準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II·!!從甚庆I紺D N A純穂备由限制醮消化所得D N A Η段經傳 無袢慜豬為暫粒載鵲和其塩某序列之泱宏 將A0IF8DNA用限制_EcoRI和Notl消化，所産生片段 以〇·?%瓊脂糖凝膠處理而分離之。再把5.8kb的 EcoRI/Notl片段用QIAEZIH_^取組劑（吉阿研公司製品 )按照隨附指示從凝膠中萃取。將此片段和事前用EcoRI和 Notl切割的 pBlue scriptll SK +載體（Stratagene公司製 品）和立行 T4連接酶（Ready-To-Go T4 Ligase, Phermacia 公司製品）按照隨附指示進行連接反應。所得重組體質粒 導入C 〇 m p e t e n t D Η 5 〇(大腸_ ( A in e r s h a m公司製品）後，播 種在含有50/ig/ml安比西林的瓊脂糖培養基上，選擇在具 有質粒的大腸菌。按照上述方法所製作的具有5.8kb EcoRI/Notl片段的重組體質粒命名為PBSG8-5.8。其次， 用限制酶Hindlll消化PBSG8-5.8所産生的〇.9kb的DNA片段 以瓊脂糖凝_法分離，按照上述方法萃取後，插入在事先 用 Hindlll切割的 pBlne script II SK_(Stratagene公司 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 72 3 80 76 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ----- -B7_ _________五、發明説明（73 ) 製品），再按照上述方法進行純種条繁殖。上述具有〇 · 9 k b @ΗίΜΙΙΙ片段的重組體質粒命名為pBS8H0.9。另一方面， ^Ec〇RI消化AOIFll的DNA所産生的6kb, 3.6kb,以及 2 · 6 k b的片段分別加以分離後，按照上述相同方法插入 PBlueScriptiisK +載體並進行純種条繁殖。據此所製作的 具有6kb, 3.6kb,和2.6kb的EcoRI片段的重組體質粒，分 別命名為 pBSGll-6, pBSGII-3.6, pBSGU-2.6。另外，利 用限制酶Hindlll消化pBSGll-6所産生2.2kb, l.lkb, l.〇5kb的三種片段用瓊脂糖凝_電泳法分離，分別插人 i>BluescriptiiSK的Hindlll部位而進行純種条繁殖。上 述這些具有2.2kb, l.lkb, 1.05kb的Hindlll片段的重組 體質粒分別命名為 PBS6H2.2, PBS6H1. 1, PBS6H1.05。基 因組D N A的塩基序列分別使用A B I去氧終端子循環定序立卽 反應組劑（Perkin-Elmer公司製品）和373DNA序列条統（ Applied Biosystem公司製品）。按照 Maleculr Cioning:A Labaratory Manual書上所記載方法調製得PBSG8-5.8， PBS8H0.9, pBSGll-6, pBSGll-3.6, pBSGll-2.6, PBS6H2.2, PBS6H1.1, pBS6H 1.05,做為決定塩基序列用 模板使用。人類OCIF基因組DNA之塩基序列示於序列表中 序列號碼1 0 4和1 0 5。介在於表現序列1 ( E X ο η 1 )和表現序列 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 和 η 在 介 酸 例 施 實 碼 號 列 序 中7k 表1· 列有 序約 , 大 定認 決確 部 已 全 ， 未間 並之 列列 序 序 基基 塩塩 的示 間所 核 的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（7 4 ) 以ETA法亩最0CIF i ) 調製兔孑抗0CTF杭體 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 以曰本雄性白兔（體重為2.5〜3.0kg,由日本北山拉 貝士公司購得）3隻為試驗動物，將200/ig/ml的0CIF以等 量的彿羅因特完全佐肋劑（D ί b c 〇公司製品）混合而成乳液， 每次linl進行皮下免疫處理。免疫處理每隔一週共進行6 次，在最終免疫處理後第10日進行全採血。從分離而得血 清按照下述方法進行抗體之精製。即，以PBS稀釋2倍之 抗血清中添加硫酸銨使最終濃度成為40W/V%,在41C下放 置一小時後，以8000Xg離心20分鐘，而得沈澱物。該沈 澱用少量之P B S溶解，對於P B S在4 υ下透析後，用蛋白質 G -瓊脂糖分離管（Pharmacia公司製品）處理之。用PBS洗淨 後，以0.1M塩酸甘胺酸緩衝液（PH3.0)將吸附的免疫球蛋 白G溶出後，立刻以1 . 5 Μ Ί> i s - H c 1緩衝液（p Η 8 . 7 )調節成 中性。溶出的蛋白質餾分以Ρ Β S透析後，測定波長2 8 0 η πι處 的吸光度，計算其濃度（Ε1%}〗.5)。以西洋山葵過氧化酶 標記的抗0 C I F抗體，乃使用馬來醯亞胺活化過氧化酶組劑 (比阿士公司製品）製作之。即lmg的精製抗體添加以80/ig 的N-琥珀醯亞胺-S-乙醯硫基乙酸，在室溫下反應30分鐘 。再添加5mg的羥基胺去除乙醯基後，將修飾的抗體用聚 丙烯醯胺脱塩分離管級分處理。蛋白質餾分用lmg的馬來 醯亞胺活化過氣化酶混合，在室溫下反應1小時而得酶標 記抗體。
i η 以三明治型E I A法亩最（1 C T F 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 74 538049 A7 B7 五、發明説明（7 5 ) 96洞孔的微滴定板（MaxciSorp Ifflfflunoplate, Nunc公 司製品）的各洞孔中，添加以100/il的免抗0CIF抗體（ 2 u g/m 1 , 50mM碩酸緩衝液（pH9.6))在4°C下靜置一夜，使 抗體固化。用P B S調製的2 5 %封阻A c e (雪印乳業公司製品） 每洞孔中分別添加3 0 0 y 1 ,在3 7 °C下放置1小時加以封阻 後，添加檢體（1 0 0 /i 1 /洞孔）在室溫下反應2小時。以含 有0.05%1'^6〇20的？85(?831')洗淨3次後，再以稀釋 10000倍的西洋山葵過氧化酶標記抗0CIF抗體各添加 100 μ I ,然後在室溫下培養2小時。用PBST洗淨3次後， 加入100yl的酵素基質溶液（TMB, ScyTek公司製品），在 室溫下顯色後停止反應。利用微讀譜儀（Ifflinunoreader, HJ2000型，日本Intermed公司製品）測定波長450ηιπ處的吸 光度，以精製重組型0 C I F為標準所製校準曲線求得檢體的 0 C I F濃度之定量值。上述0 C I F之校準曲線示於第1 3圖。 [實施例25] 杭niMFM姝杭體 1 ) 人額Π C T F抗體牛産用融合瘤夕謳製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 培養人類纖維母細胞I MR-90，由其培養液按照實施例 11中所記載方法精製0 C I F。用P B S溶解精製0 C I F使成為 l〇Ml/l〇〇/il濃度，再將該溶液每隔2星期按照BALB/C条 鼠做腹腔内投與而加以免疫處理。第一次和第二次免疫時 ，投與等量的佛羅因特完全佐助劑。最終免疫後第3日摘 取脾臓，分離B淋巴球，按照一般常用的聚乙二醇法和鼠 骨髄細胞瘤P3X63-AG8.653進行細胞融合。繼之，為選擇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 7 5 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（76 ) 融合細胞，在HAT培養基進行培養而篩選融合瘤細胞。其 次，為確知所篩選得細胞是否産生0CIF特異性抗體，將 1 0 0 u 1溶解在0 . 1 Μ碳酸氫鈉溶液的1 0 w g / m 1濃度的0 C I F溶 液，加入96洞孔的微穴盤（Nunc公司製品），使用所製作的 固相E L I S A ,進行融合瘤培養液中的0 C I F特異性抗體之測 定。確認有生産抗體的融合瘤用極限稀釋法重複進行3〜5 次純種条繁殖，每次均使用上述ELISA檢查抗體産量。從 所得抗體生産株中選擇抗體産量最高純種条株。 ΐ i ) 簠株杭體^生産 實施例2 5 - i )項中所得抗體生産株，分別以1 X 1 〇 6量 移植在事先用十八碳院（Pristane, Adlorick Chemical公 司製品）接種的BALB/C糸鼠之腹腔内。移植2星期後，採 取蓄積的腹水，獲得含有本發明的單株抗體的腹水。從該 腹水利用親和性凝膠蛋白質A瓊脂糖（B i 〇 - r a d公司製品） 進行親和性層析而得到精製抗體。即，用等量的結合緩衝 液（Bioiad公司製品）稀釋腹水，吸附在蛋白質A分離管 後，用充分量的相同緩衝液洗淨之。I g G以洗提緩衝液（ B i 〇 - r a d公司製品）溶出。所得溶出液以水透析後，進行凍 結乾燥。所得精製抗體以S D S - P A G E進行檢驗純度，結果在 大約150,000的分子量處確認均一的波帶。 η i )籂潠的0 C I F具有高雜和件的蜇抶杭體 溶解實施例2 5 - i i )項中所得抗體於P B S中，依照羅利 法進行蛋白質之定量。繼之，利用PBS溶解各抗體使其蛋 白濃度為恒定，再藉梯度稀釋法稀釋上述溶液。依照實施 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 7 6 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（77 ) 例2 5 - i i )項所記載之固相E L I S A法，篩選能和0 C I F反應到 高稀釋條件的單株抗體。結果獲得AIG5, E3H8以及D2F4之 三種抗體。 i v ) 抗體次鈒檢驗 實施例2 5 - ί i i )所篩選得本發明抗體之主級和次級者， 使用免疫球蛋白级和次級分析組劑（Amersham公司製品）加 以檢驗之。檢驗方法依照組劑隨附指示實施。其結果示於 表 15。 E3H8, AIG5以及 D2F4分別為 IgGi, IgG2a,以及 I g Q 2 b 〇 差 15 抗體名稱 I g G 1 I g G 2 a I g G 2 b I g G 3 I g A I g M k A IG5 E3H8 D2F4 一 一 + — 一鐵 + (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 v ) 用E L I S A湖丨宙0 C I F之方法 將實施例25-iv)項中所得AIG5, E3H8,以及D2F4的三 種單株抗體分別做成固相抗體和標記抗體。藉各個組合排 列而構築三明治型E L I S A。抗體之標記使用馬來醯亞胺活 化過氧化酶（比阿士公司製品）而進行。用0 . 1 Μ的磺酸氫鈉 溶液溶解各個抗體成為1 〇 /i g / m ]濃度，按照每洞孔1 0 0 α 1 量分別注入9 6洞孔免疫型穴盤中（N u n c公司製品），在室溫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 77 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（78 ) 下放置一夜。繼之，使用1 / 2濃度的封阻愛司液（雪印乳業 公司製品）將各穴盤封阻，以含有0.1% TVeen20的PBS (洗 淨用緩衝液）洗滌3次。使用第一次反應緩衝劑（含1 / 2 . 5 濃度之封阻愛司液和0.1% Tweer20的0.2M Tris-Hcl緩衝 液，pH 7. 4)調製各種濃度的0C IF。將調製好的各種濃度 0 C I F溶液在每洞孔中加入1 0 0 w 1 , 3 7 °C下放置3小時，繼 之，利用洗淨緩衝液洗淨3次。稀釋標記抗體使用第二次 反應緩衝液（含有1/4濃度的封阻愛司液以及0. 1 % Tween20 的 0.1M Tris-Hcl)緩衝液，ρΗ7·4)。使用第二次 反應緩衝液將各標記抗體稀釋成為40 0倍，將各100//1分 別注入穴盤各洞孔中。在3 7 υ下放置2小時，然後洗淨3 次後，將l〇〇/il的基質溶液（含有〇.4mg/ml鄰-苯二胺塩酸 塩，0 . 0 0 6 %過氧化氫的0 . 1 Μ檸檬酸-磷酸緩衝液，p Η 4，5 ) 添加在穴盤各洞孔中，在3 7 °C下放置於暗室1 5分鐘後，各 洞孔中再添加5 0 /i 1的6 N硫酸而終止酵素反應，使用免疫 讀譜儀（Imiounoreader, NJ2000型，日本 Interied公司製 品）測定波長49 2 n in處的吸光度。以3種抗體分別做成固相 抗體或標記抗體的任何組合都獲得良好的測定結果，並確 認3種抗體分別為不同抗原決定部位U P i t Ρ e )的0 C I F所成 。舉以A I G 5為固相抗體而E 3 Η 8為標記抗體做為例舉時之校 準曲線示於第14圖中。 ν i )人類ifn清中的0 C T F夕測宙 依據實施例2 5 - v )項之第1 4圖之E L I S A条統，測定5名 正常健康人血清中之0CIF。詳言之，按照實施例25-v)項 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 7 8 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（7 9 ) 所示相同方法，將AIG5固定在免疫板（ImmunopUte)上， 加入5 0 α 1的人類血清，在3 7 °C下放置3小時。用洗淨緩 衝液洗淨3次後，以第二次反應緩衝液稀釋4 0 0倍的E 3 Η 8 標記抗體1 0 0 w 1加入各洞孔中，在3 7 °C下放置2小時。穴 盤用洗淨緩衝液洗淨3次後，將上述1 0 0 y 1的基質溶液分 別添加到各洞孔中，在3 7 υ下反應1 5分鐘。各洞孔中添加 50//1的6Ν硫酸而終止酵素反應，利用免疫讀譜儀（ Immunoreader)測定波長492nm之吸光度。就含有已知量 0CIF的第一次反薩緩衝液也進行同樣操作，製成如第14圖 所示0CIF的校準曲線，由血清試料之吸光度求得血清中的 0CIF量。其結果示於表16。 寿_16 血清試料 0CIF量（ng/ml) 1 5 . 0 2 2.0 3 1 . 0 4 3 . 0 5 1 . 5 [實施例2 6 ] 親於骨皙疏鬆症夕治療效果 以經切除神經的不動性骨質萎縮病例確認〇 C I F之治療 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 79 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 :8 0 ) 1 | 效 果 〇 使 用 F ί s C he r条雄性鼠為試驗動物， 6 週齡（體 重 約 1 I 1 2 0 g )時， 由切除左上腕神經叢，造成左前肢無法移動而 1 1 1 成 為 骨 質 萎 縮 病 例 〇 0C IF用 含 有0 · 0 1 ^ T w e e η 20的 PBS (-) 1 I 請 I I 調 整 9 白 翌 曰 起 分 別 以 5 JL δ /k g 和 5 0 // g /k g用量每隔1 2小 先 閱 1 I 讀 1 I 時 每 曰 2 次 繼 續 2 星 期 進 行 靜脈 内連 曰 投 與 〇 正 常 群 施 背 1 I 之 1 以 假 開 刀 9 對 昭 八、、 群 投 與 含 有 0 . 01 % Twee r20的 PBS (~ ) 0 投 注 意 1 I 1 I 與 終 了 後 摘 出 左 上 腕 測 定 其 骨 質強 度。 其 結 果 示 於 第 15 圖 項 再 1 % 中 0 填 寫 本 頁 1 由 上 述 試 驗 結 果 > 觀 察 得 對照 群較 之 正 常 群 顯 示 骨 質 1 I 強 度 降 低 9 但 在 0C IF 5 0 /i g /k g投與群確認有改善效果。 1 1 库 業 h 之 用 可 行 件 1 1 本 發 明 可 提 供 具 有 破 骨 細 胞形 成抑 制 活 性 的 新 穎 蛋 白 訂 1 質 和 其 有 效 的 製 造 方 法 0 本 發 明的 蛋白 質 具 有 破 骨 細 胞 形 1 I 成 抑 制 活 性 5 可 應 用 在 骨 質 疏 鬆症 等各 種 骨 量 減 少 性 疾 病 1 I 之 治 療 劑 或 IE 些 病 患 之 免 疫 學 診斷 用抗 原 等 用 途 0 4 1 徹 牛 物 寄 託 有 關 事 項 寄 託 保 存 機 構 之 名 稱 和 地 址 1 1 名 稱 ： 曰 本 通 商 産 業 省 工 業技 術院 生 命 工 學 工 業 技 1 1 術 研 究 所 1 1 地 址 ： 曰 本 國 茨 城 縣 筑 城 縣筑 波市 東 一 丁 巨 一 番 3 號 1 | (郵遞號碼3 0 5 ) 1 I 保 存 機 構 寄 託 曰 期 1 1 I 1 9 9 5 年 6 月 21 曰 (原寄託日期） 1 I I (1 9 9 5 年 6 月2 1曰原寄託單位據微工研菌寄字 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 80 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（82 ) 序列型：胺基酸 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：胜肽（蛋白質之内部胺基酸） 序列： Z a a lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr 1 5
Met Tyr Lys 10 序列號碼：4 序列長度：380 序列型：胺基酸 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0 C I P ;無訊息肽） 序列： GIu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Gla Glu Thr Ser 1 5 10 15
His Gln Lea Leu Cys Asp Lys Cys Pro Pro Gly Thr Tyr Leu Lys 20 25 30 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Gin H i s Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr Va1 Cys A la Pro Cyz Pro 35 40 45
Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu 50 55 60
Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu Gin Tyr Val Lys G ίn Glu 65 70 75
Cys Asa Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Gla Gly Arg 80 85 . 90 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 82 3 8 0 7 6 538〇49 經 濟 部 中 標 準 員 工 消 費 合 作 社 印 製 A7 B7 五、發明説明（ο ) 1 ! Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro 1 I 95 100 105 1 1 Gly Phe Giy Vai Vai Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Vai 1 I 110 115 120 ，~、 請 1 1 I Cys Lys Arg Cys Pro /\sp Giy Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser 先 閱 1 I 125 130 135 η 背 ft 1 I Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Vai Phe Gly Leu 之 注 1 1 140 145 150 意 事 項 1 Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn i le Cys Ser 再 填 % 1 155 160 165 馬 本 頁 Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly I le Asp Va 1 Thr Leu 、， 1 1 170 175 180 1 1 Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Vai Pro Thr Lys Phe Thr 1 I 135 190 195 1 訂 Pro Asn Trp Leu Ser Vai Leu Vai Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys 1 I 200 205 210 1 1 Vai Asn Ala Glu Ser Vai Glu Arg He Lys Arg Gin His Ser Ser 1 | Gin Glu Gin Thr 215 Phe Gin Leu Leu Lys 220 Leu Trp Lys Hl5 Gin 225 Asn 4 1 230 235 240 1 I Lys Asp Gin Asp lie Vai Lys Lys [le [le Gin Asp He Asp Leu 1 1 245 250 255 1 I Cys Glu Asn Ser Vai Gin Arg His Me Gly His Ala Asn Leu Thr 1 1 260 265 270 1 I Phe Glu Gin Leu Arg Ser Lea Met Glu Ser Leu Pro Giy Lys Lys 1 1 275 280 285 1 I Vai Gly Ala Gia Asp [le Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro 1 I 290 295 300 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83 3 8 0 7 6 ^^8〇49
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(8 4 ) ^er Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn 305 310 315 Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met H15 Ala Leu Lys His 320 325 330 ^er Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Lea Lys 335 340 345 Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Lea Tyr 350 355 360 Lys Leu Phe Leu Gla Met lie Gly Asn Gin Vfal Gin Ser Val 365 370 375 Lys [ le Ser Cys Leu ' 380 序列號碼：5 序列長度：401 序列型：胺基酸 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0 C I F ;包括訊息肽） 序列： Met Asri Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -10 He Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His -5 -L 1 5 Tyr Asp Glu Gla Thr Ser His Gin Leu Lea Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gla His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 84 3 80 7 6 (、請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _罐衣· 訂 538049 A7 B7 五、發明説明（85 )
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Gla Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Gla Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 [[〇
Pro Gla Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys rtrg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Lea Leu Lea Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155
His Asp Asa [le Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 G]y lie Asp Val Thr Leu Cys Glu GU Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200
Asn Lea Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230
Lea Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 5 A7 B7 、發明説明（8 6 )
He Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 265 270 275
Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 [le Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Lea Lys Leu Lea Ser 295 300 305
Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin rtsp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320
Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 3^5 330 335
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr Me Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350
Thr Met Tyr Lys Lea Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu ilet [le Gly 355 360 365
Asn Gla Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Lea 370 375 330 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 序列號碼：6 序列長度：1 2 0 6 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 86 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（87 ) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACArt AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAArt GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC L200 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) TTATAA 1206 序列號碼：7 序列長度：1 5 序列型：胺基酸 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：胜肽（蛋白質之N末端胺基酸） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 87 3807 6 538049 A7 B7 五、發明説明（88 ) 序列：
Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Glu Glu Thr Ser 15 10 15 序列號碼：8 序列長度：1185 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：cDNA(0CIF2) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGTGC AATCGCACCC ACAACCGCGT GT.GCGAATGC 300 AAGGAAGGGC GCTACCTTGA GATAGAGTTC TGCTTGAAAC ATAGGAGCTG CCCTCCTGGA 360 TTTGGAGTGG TGCAAGCTGG AACCCCAGAG CGAAATACAG TTTGCAAArtG ATGTCCAGAT 420 GGGTTCTTCT CAAATGAGAC GTCATCTAAA GCACCCTGTA GAAAACACAC AAATTGCAGT 430 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) GTCTTTGGTC TCCTGCTAAC TCAGAAAGGA AATGCAACAC ACGACAACAT ATGTTCCGGA 540 AACAGTGAAT CAACTCAAAA ATGTGGAATA GATGTTACCC TGTGTGAGGA GGCATTCTTC 600 AGGTTTGCTG TTCCTACAAA GTTTACGCCT AACTGGCTTA GTGTCTTGGT AGACAATTTG 660 CCTGGCACCA AAGTAAACGC AGAGAGTGTA GAGAGGrtTAA AACGGCAACA CAGCl'CACAA 720 GAACAGACTT TCCAGCTGCT GAAGTTATGG AAACATCAAA ACAAAGACCA AGATATAGTC 780 AAGAAGATCA TCCAAGATAT TGACCTCTGT GAAAACAGCG TGGAGCGGCA CATTGGACAT 840 GCTAACCTCA CCTTCGAGCA GCTTCGTAGC TTGATGGAAA GCTTACCGGG AAAGAAAGTG 900 GGAGCAGAAG ACATTGAAAA AACAATAAAG GCATGCAAAC CCAGTGACCA GATCCTGAAG 960 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 88 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（8 9 ) 1 I CTGCTCAGTT TGTGGCGAAT AAAAAATGGC GACCAAGACA CCTTGAAGGG CCTAATGCAC 1020 1 | GCACTAAAGC ACTCAAAGAC GTACCACTTT CCCAAAACTG TCACTCAGAG TCTAAAGAAG 1080 1 I ACCATCAGGT TCCTTCACAG CTTCACAATG TACAAATTGT ATCAGAAGTT ATTTTTAGAA 1140 〆V 1 | ATGATAGGTA ACCAGGTCCA ATCAGTAAAA ATAAGCTGCT TATAA 1185 請 先 閱 讀 背 面 之 1 1 I 序 列號 碼： 9 1 1 I 序 列長 度： 394 /王 意 事 1 1 I 序 局 列型 部解 : 胺基酸 析狀：直鏈狀 項 再 填 寫 本 頁 1 % 1 序 列種 類： 蛋 白質（0C IF2) 1 I 序 列： 1 1 1 Met As η Asn Leu Lea Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp I le Ser 1 1 -20 -15 -10 訂 I lie Lys Trp Thr Thr Gin G1 u Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 1 -5 1 5 1 I Ty r Asp G1 u G1 u Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 1 1 10 15 20 4 Pro G ly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 1 I 25 30 35 1 1 Val Cys A la Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 1 1 40 45 50 1 1 Thr Ser Asp G t u Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Cys 1 I 00 60 65 1 1 Asn Arg Thr His Asa Arg Vai Cys Glu Cys Lys Glu G ly Arg Tyr 1 I 70 75 80 1 1 I Leu G1 a lie Giu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly 1 1 85 90 95 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 g 3 8 0 7 6 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（9 0 )
Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Vai Cys 100 105 110
Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys 115 120 125
Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Lea 130 135 · 140
Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly 145 150 155
Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys 160 165 170
Giu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro 175 L80 185
Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys. Val 190 195 200
Asn Ala Giu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin 205 210 215
Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys 220 225 230
Asp Gin Asp lie Va1 Lys Lys [le [le Gin Asp [le Asp Leu Cys 235 240 245
Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe 250 255 260
Glu Gin Leu Arg Ser Leu !1e t Glu Ser Lea Pro Gly Lys Lys Val 265 270 275
Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser 280 285 290
Asp G ίη Ile Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg He Lys Asn Gly 295 300 305 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 90 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（9 1 )
Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser 310 315 320
Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys 325 330 335
Thr He Arg Phe Lea His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin 340 345 350
Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly Asa Gin Val Gin Ser Val Lys 355 360 365 lie Ser Cys Leu 370 序列號碼：1 0 序列長度：1 0 8 9 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF3) 序列： ATCAACAAGT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60
CrtGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GT.ACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAC TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA ACCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 9 1 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 B7 五、發明説明（92 ) CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 730 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCArtGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC AGTTTGTGGC GAATAAAAAA TGGCGACCAA 900 GACACCTTGA AGGGCCTAAT GCACGCACTA AAGCACTCAA AGACGTACCA CTTTCCCAAA 960 ACTGTCACTC AGAGTCTAAA GAAGACCATC AGGTTCCTTC ACAGCTTCAC AATGTACAAA 1020 TTGTATCAGA AGTTATTTTT AGAAATGATrt GGTAACCAGG TCCAATCAGT AAAAATrtAGC 1080 TGCTTATArt 1089 序列號碼·· 11 序列長度：362 序列型：胺基酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0CIF3) 序列： ilet Asa Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu II13 '5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Lea Lea Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 92 3 8 0 76 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 538〇49
i、發明説明（93 )
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys TO 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Lea Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr • 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155
His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製
Gly He Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200
Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 93 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（94 )
Lea Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Gla Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin 265 270 275
Asp Thr Leu Lys Gly Lea Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr 280 285 290
Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Lea Lys Lys Thr Me 295 300 305
Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Lea Tyr Gin Lys Leu 310 315 320
Phe Leu Glu Met [le Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys [le Ser 325 330 335
Cys Leu 340 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：1 2 序列長度：465 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF4) 序列： ATGAACAAGT TGCTGTGCTG CTCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 94 38 0 76 538049 A7 B7 五、發明説明（95 ) TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 24〇 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GTACGTGTCA ATGTGCAGCA 420 ΑΑΑΠΑΑΤΤΑ GGATCATGCA AAGTCAGATA GTTGTGACAG TTTAG 465 序列號碼：1 3 序列長度：1 5 4 序列型：胺基酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0CIF4) 序列： fie t Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ser Leu Val Phe Leu Asp [le Sec ' -20 -15 -10 [le Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5
Tyr Asp Glu Cla Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 GU Tyr Val Lys GU Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 3 80 7 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（96 ) G1u Cys Lys G1u Gly Arg Tyr Leu G1α Ile Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Cys Gla Cys Ala Ala Lys Lea lie Arg lie Met Gin Ser Gin lie 115 120 125 Val Val Thr Val 130 序列號碼：1 4 序列長度：438 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF5) 序列： ATGAACAAGT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCArtA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GATGCAGGAG AAGACCCAAG 420 CCACAGATAT GTATCTGA 438 序列號碼：1 5 序列長度：1 4 0 序列型：胺基酸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ⑽ 3 8 0 7 6 538〇49
五、發明説明（9 7 ) _數：！ ^部解剖狀：直鏈狀 $列種類：蛋白質（0CIF5) 序列：
Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10
He Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His *5 1 5
Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Lea 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cys Lys Giu Gly Arg Tyr Lea Glu lie Gla Phe Cys Lea Lys 經濟部.中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Cys 100 105 110
Arg Arg Arg Pro Lys Pro Gin ile Cys lie 115 120 125 序列號碼：1 6 序列長度：20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 97 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（98 ) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA(引物T3) 序列： A ATTAACCCT CACTAAAGGG 20 序列號碼：1 7 序列長度：22 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物T7) 序列： GTAATACGAC TCACTATAGG GC 22 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：1 8 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物IF 1) 序列： ACATCAAAAC AAAGACCAAG 20 序列號碼：1 9 序列長度：20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 98 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（9 9 ) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物IF2) 序列： TCTTGGTCTT TGTTTTGATG 20 序列號碼：20 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類··合成D N A (引物I F 3 ) 序列： TTATTCGCCA CAAACTGAGC 20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：2 1 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物IF4) 序列： TTGTGAAGCT GTGAAGGAAC 20 序列號碼： 序列長度：20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 99 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 00) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA(引物IF5) 序列： GCTCAGTTTG TGGCGAATAA 20 序列號碼：23 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物IF6) 序列： GTGGGAGCAG AAGACATTGA 20 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：24 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物IF7) 序列： AATGAACAAC TTGCTGTGCT 20 序列號碼：25 序列長度：20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 100 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（101) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種數：合成DNA (引物IF8) 序列： TGACAAATGT CCTCCTGGTA 20 序列號碼：26 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物IF9) 序列： AGGTAGGTAC CAGGAGGACA 20 序列號碼：27 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物IF 10) 序列： GAGCTGCCCT CCTGGATTTG 20 序列號碼：28 序列長度：20 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝· 、?τ d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 101 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（102) 1 1 序 列 型 核 酸 1 I 鐽 數 ： 1 1 1 I 局 部 解 剖 狀 :直鏈狀 請 1 1 1 序 列 種 類 * 合成DN Α (引物IF1 1 ) 閱 讀 背 1 1 序 列 * 之 注 意 1 CAAACTGTAT TTCGCTCTGG 20 1 I 事 項 再 1 I 序 列 號 碼 : 29 % 序 列 長 度 ♦ 20 填 寫 本 頁 1 序 列 型 : 核 酸 、—〆 1 I 鐽 數 ： 1 1 1 1 局 部 解 剖 狀 :直鏈狀 1 1 訂 序 列 種 類 : 合成DN A (引物IF12) 1 序 列 ； 1 1 GTGTGAGGAG GCATTCTTCA 20 1 | 序 列 跡 m 碼 : 30 4 序 列 長 度 : 32 1 I 序 列 型 : 核 •ΤΓ/Λ 酸 1 1 鏈 數 ： 1 1 1 局 部 解 剖 狀 ：直鏈狀 1 1 序 列 種 類 合成DNA(引物C19SF) 1 1 序 列 ： 1 I GAATCAACTC AAAAAAGTGG AATAGATGTT AC 32 1 I 序 列 號 碼 ♦· 31 1 1 I 序 列 長 度 * 3 2 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 102 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 0 3) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA(引物C19SR) 序列： GTAACATCTA TTCCACTTTT TTGAGTTGAT TC 32 序列號碼·· 32 序列長度：30 序列型··核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物C20SF) 序列： ATAGATGTTA CCCTGAGTGA GGAGGCATTC 30 序列號碼：33 序列長度：30 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物C20SR) 序列： GAATGCCTCC TCACTCAGGG TAACATCTAT 30 序列號碼：34 序列長度：3 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. 訂 __· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 103 38 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（104) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成D N A (引物C 2 1 S F ) 序列： CAAGATATTG ACCTCAGTGA AAACAGCGTG C 31 序列號碼：35 序列長度：3 1 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA (引物C21SR) 序列： GCACGCTGTT TTCACTGAGG TCAATATCTT G 31 序列號碼：36 序列長度：3 1 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物C22SF) 序列： AAAACAATAA AGGCAAGCAA ACCCAGTGAC C 31 序列號碼：37 序列長度：3 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣· 訂 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 104 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（105) 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成D N A (引物C 2 2 S R ) 序列： GGTCACTGGG TTTGCTTGCC TTTATTGTTT T 31 序列號碼：38 序列長度：3 1 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DHA(引物C23SF) 序列： TCAGTAAAAA TAAGCAGCTT ATAACTGGCC A 31 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：39 序列長度：3 1 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類··合成D N A (引物C 2 3 S R ) 序列： TGGCCAGTTA TAAGCTGCTT ATTTTTACTG A 31 序列號碼：40 序列長度：22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 105 38 0 76 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 06) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物IF14) 序列： TTGGGGTTTA TTGGAGGAGA TG 22 序列號碼：41 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DN A (引物DCR1F) 序列： ACCACCCAGG AACCTTGCCC TGACCACTAC TACAC A 36 序列號碼：4 2 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA(引物DCR1R) 序列： GTCAGGGCAA GGTTCCTGGG TGGTCCACTT AATGGA 36 序列號碼：43 序列長度：36 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 106 38 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 07) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA (引物DCR2F) 序列： ACCGTGTGCG CCGAATGCAA GGAAGGGCGC TACCTT 36 序列號碼：44 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物DCR2R) 序列： TTCCTTGCAT TCGGCGCAC A CGGTCTTCCA CTTTGC 36 序列號碼：45 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA (引物DCR3F) 序列： AACCGCGTGT GCAGATGTCC AGATGGGTTC TTCTCA 36 序列號碼：46 序列長度：36 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT _d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 107 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 08) 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成D N A (引物D C R 3 R ) 序列： ATCTGGAC AT CTGCACACGC GGTTGTGGGT GCGATT 36 序列號碼：47 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物DCR4F) 序列： ACAGTTTGCA AATCCGGAAA CAGTGAATCA ACTCAA 36 序列號碼：48 序列長度：3 6 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成D N A (引物D C R 4 R ) 序列： ACTGTTTCCG GATTTGCAAA CTGTATTTCG CTCTGG 36 序列號碼：49 序列長度：36 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣- 、?! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 108 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 0 9) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA(引物DDD1F) 序列： AATGTGGA AT AGATATTGAC CTCTGTGAAA ACAGCG 36 序列號碼：50 序列長度：36 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物DDD1R) 序列： AGAGGTCA AT ATCTATTCCA CATTTTTGAG TTGATT 36 序列號碼：5 1 序列長度：36 序列型：核酸 鍵數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物DDD2F) 序列： AGATCATCCA AGACGCACTA AAGCACTCAA AGACGT 36 序列號碼：5 2 序列長度：36 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣-
、1T d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 109 3 8 07 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 1 〇) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物DDD2R) 序列： GCTTTAGTGC GTCTTGGATG ATCTTCTTGA CTATAT 36 序列號碼：53 序列長度：29 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成D N A (引物X h ο I F ) 序列： GGCTCGAGCG CCCAGCCGCC GCCTCCAAG 29 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：5 4 序列長度：20 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類··合成D N A (引物I F 1 6 ) 序列： TTTG AGTGCT TTAGTGCGTG 20 序列號碼：55 序列長度：30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 110 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 、 A7 B7 五、發明説明（1 1 1) 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物CLF) 序列： TCAGTAAAAA TAAGCTAACT GGAAATGGCC 30 序列號碼：56 序列長度：30 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DN A (引物CLR) 序列： GGCCATTTCC AGTTAGCTTA TTTTTACTGA 30 序列號碼：57 序列長度：29 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物CCR) 序列： CCGGATCCTC AGTGCTTTAG TGCGTGCAT 29 序列號碼：58 序列長度：29 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、言 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 111 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（112) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物CCD2R) 序列： CCGGATCCTC ATTGGATGAT CTTCTTGAC 29 序列號碼：59 序列長度：2 9 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成D N A (引物C C D 1 R ) 序列： CCGGATCCTC ATATTCCAC A TTTTTGAGT 29 序列號碼：60 序列長度：29 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：合成DNA (引物CCR4R) 序列： CCGGATCCTC ATTTGCA A AC TGTATTTCG 29 序列號碼：6 1 序列長度：29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 1 2 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 4 538049 A7 B7 五、發明説明（113) 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：合成DNA(引物CCR3R) 序列： CCGGATCCTC ATTCGCACAC GCGGTTGTG 29 序列號碼：6 2 序列長度：401 序列型··胺基酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0 C I F - C 1 9 5 ) 序列：
Met Asn Asa Leu Leu Cys Cys Ala Lea Val Phe Lea Asp [le Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 . 5
Tyr Asp G1 u Glu Thr Ser H is Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •t衣· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 55 60 65 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 113 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（114)
Gla Tyr Vat Lys Gin Glu Cys Asa Arg Thr His Asa Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu Ile Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg i\sa Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155
His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170
Gly Me Asp Val Thr Lea Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200
Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gla Leu Leu Lys * 220 225 230
Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys Ile 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Lea Cys Glu Asn Ser Vai Gin Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gla Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 114 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 15)
Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Gla Asp [le Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin Ile Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305
Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 ilet llis Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr [le Arg Phe Leu llis Ser Phe 340 345 350
Thr ilet Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365
Asn Gin Val G1n Ser Va 1 Lys I le Ser Cys Leu 370 375 380 序列號碼：6 3 序列長度：4 0 1 序列型：胺基酸 鏈數：1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：蛋白質（0 C I F - C 2 0 S ) 序列：
Met Asa Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp [le Ser ， -15 [le Lys Trp Thr Thr Gla Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His -5 -1 1 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 115 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（116)
Tyr Asp Gla Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arij Val Cys TO 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Lea Lea Lea Tnr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys ' 160 165 170
Gly lie Asp Val Thr Leu Ser Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200
Asn Leu Pro Gly Thr Lys Vai Asn Ala Gla Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38076 538〇49 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明 (11 7) 1 1 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin G1 ii Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 1 1 220 225 230 1 1 Lea Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp He Val Lys Lys lie 1 I 235 240 245 請 先 1 1 I ie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 閱 讀 1 背 1 250 255 260 之 1 G l y His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Me t Glu 注 意 1 I 事 1 265 270 275 項 再 1 t Ser Leu Pro G ly Lys Lys Val G ly Ala Glu Asp He Glu Lys Thr 填 寫 本 280 285 290 頁 1 I Ue Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin He Lea Lys Leu Leu Ser 1 1 295 300 305 1 I Leu Trp Arg I ie Lys Asn G ly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 1 1 310 315 320 訂 I Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 1 1 325 330 335 1 | Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr I ie Arg Phe Leu H is Ser Phe 340 345 350 ά Thr Me t Ty r Lys Leu Tyr Gin Lys Lea Phe Leu Glu Me t lie Gly 1 | 355 360 365 1 1 • Asn Gin Val Gin Ser Val Lys I le Ser Cys Leu 1 I 370 375 380 1 1 I 序 列號 碼： 64 1 1 1 序 列長 度： 40 丨1 1 1 序 列型 :胺基 酸 1 I 鐽 數： 1 1 I 局 部解 剖狀： 直丨 键狀 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 117 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、 發明説明（1 1 8) 1 1 序 列種 類： 蛋 白質（OC IF-C21S) 1 I 序 列： 1 1 I Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Lea Val Phe Leu Asp [le Ser /-—V 請 1 1 I ^20 -15 -10 先 閱 讀 背 面 意 事 1 1 I le Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 -5 -1 1 5 1 1 Ty r Asp Glu G l u Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 1 項 | 10 15 20 再 填 % Pro G ly Thr Ty r Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 寫 本 頁 1 25 30 35 1 Vai Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp W[z 1 I 40 45 50 1 1 Thr Ser Asp G l u Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 1 訂 1 55 60 65 Gla Ty r Val Lys Gla Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 1 I 70 75 80 1 1 I G l u Cys Lys Glu G l y Arg Tyr Leu Glu I le Glu Phe Cys Leu Lys 1 ά I 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Vai Gin Ala Gly Thr 1 1 100 105 110 1 I Pro Giu Arg Asn Thr Vai Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 1 1 115 120 125 1 I Ser Asn G l u Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 1 1 130 135 140 1 I Cys Ser Val Phe Gly Lea Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 1 1 145 150 155 I | His Asp Asa [le Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 1 I 160 165 170 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 118 3 80 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（11 9)
Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Set Val Leu Val Asp 190 195 200
Asa Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Vai Glu Arg lie 205 210 215
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Lea Lea Lys 220 225 230
Leu Trp Lys His Gla Asn Lys Asp Gin Asp fie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Ser Gla Asn Ser Val Gla Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Lea Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275
Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 [le Lys A la Cys Lys Pro Ser Asp Glη Ile Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305
Leu Trp Arg Ile Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ilet His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350
Thr ilet Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Lea Glu Met [le Gly 355 360 365
Asn Gin Val Gla Ser Val Lys Ile Ser Cys Leu 37j 375 380 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 119 3 8 0 7 6 ^38049
五、發明説明（〗2〇) 寧列號碼：65 $列長度：401 序列變：胺基酸 _數：！ _ ^解剖狀：直鏈狀 $列種類：蛋白質（0CIF-C22S) 序列： lV，et Asn Aan Lea Leu Cys Cya Ala Leu Va[ Pho Lea Asp [le Ser '20 -15 .10
Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -1 1 5 hr Asp Glu G1 u Thr Ser His Gin Leu Lea Cys Asp Lys Cys Pro 15 20
Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Gla Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys TO 75 80
Glu Cys Lys Gla Gly Arg Tyr Leu Glu tie Gla Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gia Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 1：3 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 120 3 8 0 76 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（1 2 1) Ser Asn G.1 a Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn I le Cys Ser Gly Asn Ser G1u Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly Me Asp Val Thr Leu Cys Gla Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 ISO 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Lea Val Asp 190 195 200 Asn Lea Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg (le 205 210 215 Lys Arg Gin \\ is Ser Ser G1 n Glu Gin Thr Phe G i n Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gln Asp Ile Val Lys Lys He 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg H is I Le 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Lea Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Va1 G ίy A1 a Giu Asp [1e Glu Lys Thr 280 285 290 [le Lys Ala Ser Lys Pro Ser Asp Gln [le Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg Iie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 121 38 0 76 538049 A7 B7 五、發明説明（l22)
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350
Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gty 355 360 365
Asn Gin Vai Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 序列號碼：66 序列長度·· 401 序列型：胺基酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0CIF-C23S) 序列：
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Lea Asp lie Ser -20 -lo -10
He Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His -5 -11 5 考 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Tyr Asp Gla Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Gta Lea 55 60 65 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 122 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（123)
Gin Tyr Val Lys Gin Gla Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Gla Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Lea Glu lie Gla Phe Cys Lea Lys (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys A la Pro Cys rtrg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Lea Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155
His Asp Asn [le Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gln Lys Cys 160 165 170
Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Gla Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200
Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 經濟部中央標準局員工消費合作社印製.
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230
Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp [le Val Lys Lys [ 1 e 235 240 245 [le Gin Asp lie Asp Lea Cys Glu Asa Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 123 38 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 24)
Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Lea Ser 295 300 305
Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 31.5 320
Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350
Thr tlet Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Lea Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365
Asa Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Ser Leu 370 375 380 序列號碼：67 序列長度：360 序列型：胺基酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0CIF-DCR1) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列：
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp_[le Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Gla Pro Cys Pro Asp Hls Tyr Tyr Thr -5 -i i 5
Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val i〇 15 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 124 3 8 0 7 6 538049 A7 -^___ B7 五、發明説明（！25)
Lys Glu Leu Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His 25 30 35
Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 40 45 50
Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val 55 60 65
Gin Ala Gly Thr Pro Gla Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro 70 75 80
Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg 85 90 95
Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Lea Thr Gin Lys i〇〇 105 110
Gly Asn Ala Thr (iis Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Gla Ser 115 120 125
Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Vai Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe 130 135 140
Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser 145 150 155
Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser 160 165 170 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Val Gla Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Gla Gin Thr Phe 175 180 135
Gin Leu Lea Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp I le 190 195 200
Val Ly3 Lys [le [le Gin Agp lie Asp Leu Cys G ί u Asn Ser Va l 205 210 215
Gin Arg His [le Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg 220 225 230 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 125 3 8 0 7 6 538049 A7 ___ B7____一 _____ 五、發明説明（126)
Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp 235 240 245
He Giu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 250 255 260
Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr 265 270 275
Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His 280 285 290
Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe 295 300 305
Lea His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu 310 315 320
Glu Met lie Gly Asn Gla Vai Gin Ser Val Lys He Ser Cys Leu 325 330 335 序列號碼：6 8 序列長度：359 序列型··胺基酸 鏈數：1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（〇 C I F _ D C R 2 ) 序列：
Me t Asn Asn Lea Leu Cys Cys A la Lea Val Phe Leu Asp [le Ser -20 -15 -10 [le Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -i 1 5
Tyr Asp Gla G1 a Thr Ser His GIn Lea Lea Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 126 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 27) 1 I Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 1 1 25 30 35 1 I Vai Cys Ala G1 u Cys Lys G l u Gly Arg Tyr Leu Glu Me Glu Phe 1 1 40 45 50 /^V 請 1 8 1 Cys Lea Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Vai Val Gin 閱 讀 1 I 55 60 65 背 1 I 之 1 Ala Gly Thr Pro G1 u Arg Asn Thr Vai Cys Lys Arg Cys Pro Asp 注 意 1 1 TO 75 80 事 項 1 I G ly Phe Phe Ser Asn G I u Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys 再 填 寫 t 1 85 90 95 本 頁 His Thr Asn Cys Ser Val Phe G l v Leu Leu Lea Thr Gin Lys Gly 1 I 100 105 110 1 1 I Asn Ala Thr His Asp Asn I le Cys Ser Gly Asn Ser Gia Ser Thr 1 1 115 120 125 訂 I Gin Lys Cys G 1 y [le Asp Val Thr Leu Cys G l u G l u Ala Phe Phe 1 1 130 135 140 1 I Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 1 1 145 150 155 4 Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 1 I 160 165 170 1 1 G1 u Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Gla G 1 n Thr Phe Gin 1 I 175 180 185 1 1 Leu Leu Lys Lea Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp [le Val 1 I 190 195 200 1 1 Lys Lys He I le Gin Asp (le Asp Leu Cys G l a Asn Ser Val Gin 1 I 205 210 215 1 1 Arg His I le Gly His Ala Asn Leu Thr Phe G l a Gin Leu Arg Ser 1 i 220 225 230 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇'乂297公釐） 127 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 28)
Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245
Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260
Lea Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu 265 270 275
Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290
Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr [le Arg Phe Leu 295 300 305
His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320
Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys [le Ser Cys Leu 325 330 335 序列號碼：69 序列長度：363 序列型：胺基酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：蛋白質（0CIF-DCR3) 序列：
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 [le Lys Trp Thr Thr Gla Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -tr填寫太 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -5 ] l 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 128 3 8 0 7 6 904 8 3 A7 五 _ B7 ____ 發明説明（l29) ^Vr Asp Gla Glu Thr Ser His Gin Lea Leu Cys Asp Lys Cys Pro l〇 15 20
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 25 30 35
Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Gla Lea 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys TO 75 80
Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Gla Thr Ser Ser Lys Ala 85 90 95
Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Lea Leu 100 105 110
Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn 115 120 125
Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly [le Asp Val Thr. Leu Cys Glu 130 135 140
Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn 145 150 155 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Trp Leu Ser Val Leu Vai Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn 160 165 170
Ala Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu 175 180 185
Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp 190 195 200
Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Gla 205 210 215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 129 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 30)
Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu 220 225 230
Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly 235 240 245
Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp 250 255 260
Gln lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg Ile Lys Asn Gly Asp 265 270 275
Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys 280 285 290
Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr 295 300 305 [le Arg Phe Lea fits Ser Phe Thr (let Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys 310 315 320
Leu Phe Leu Glu ilet [le Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys He 325 330 335
Ser Cys Leu 340 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：70 序列長度：3 5 9 序列型：胺基酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0CIF-DCR4) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 130 3 8 0 7 6 538049 A7 —_____ B7 _ 五、發明説明（1 3 1)
Met Asn Asn Lea Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5
Tyr Asp Gla Gla Thr Ser His G1 a Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Gla Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Lea 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Lea Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr 115 120 125 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Gin Lys Cys Gly [le Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe 130 135 140
Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 145 150 155
Leu Val Asp Asn Lea Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 160 165 170
Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin 175 130 185 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ2·97公釐） 131 38076 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13 2)
Leu Lea Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp [le Val 190 195 200
Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Valt Gin 205 210 215
Arg His [le Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser 220 225 230
Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245
Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260
Lea Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Lea 265 270 275
Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290
Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Tfir He Arg Phe Leu 295 300 305
His Ser Phe Thr ilet Tyr Lys Lea Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320
Met [le Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 序列號碼：7 1 序列長度：326 序列型：胺基酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：蛋白質（0CIF-DDD1) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 工3 2 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 、11 538049 A7 —______ B7 五、發明説明（13 3)
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Lea Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His -5 -11 5
Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Lea Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp S'er Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Lea 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leti Glu [le Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Vat Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys A1 a Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn A la Thr 145 150 155
Hi5 Asp Asn [le Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr G1n Lys Cys 160 L65 170
Gly [le Asp [le Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 175 180 135 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 133 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（！34) 1 1 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe G1 u Gin Leu Arg Ser Leu Me t G l u 1 I 190 195 200 1 1 Ser Lea Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Gla Asp I le G1 u Lys Thr 1 I 205 210 215 請 先 1 1 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin He Leu Lys Leu Leu Ser Η 讀 背 1 | 220 225 230 rj 之 1 Lea Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 注 意 事 1 1 235 240 245 再 1 4 I Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 填 寫 本 250 255 260 頁 、W〆 1 I Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr I ie Arg Phe Leu His Ser Phe 1 1 265 270 275 1 I Thr fie t Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Gia !1e t i Ie Gly 1 訂 1 230 285 290 Asn Gin Vai Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 1 I 295 300 305 1 1 I 序 列 M 碼： 72 1 序 列 長 度： 327 1 I 序 列 型 :胺 基 酸 1 1 I 鏈 數 • 1 1 1 局 部 解 剖狀 * 直a 丨狀 1 1 序 列 種 類： 蛋 白質（〇C IF -DDD2) 1 1 序 列 ： 1 As η As η Leu Leu Cys Cys Ala Leu VaL Phe Leu Asp I le Ser 1 I -20 -15 -10 1 1 He Lys Trp Thr Thr Gin GU Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 I -5 -1 1 5 隹 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 38076 538049 A7 B7 五、發明説明（l35)
Tyr Asp Gla Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Gla Lea 55 60 65
Gla Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Gla Cys Lys Glu Giy Arg Tyr Leu Glu lie Gla Phe Cys Lea Lys 85 90 95
His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Giy Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asa Ala Thr 145 150 155 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170
Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Aia 175 180 185
Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Lea Val Asp 190 195 200
Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg Me 205 210 215 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 135 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（136) 1 I Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Giu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 讎 1 I 220 225 230 1 1 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp [le •Val Lys Lys lie 1 I 235 240 245 請 £ 1 1 閱 I I le Gin Asp Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys 讀 背 之 1 I 250 255 260 1 1 | Thr Val Thr Gin Ser Lea Lys Lys Thr I le Arg Phe Leu His Ser 意 I 事 1 265 270 275 項 再 填 寫 本 頁 1 Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu He t I le 4 280 285 290 1 I G1 y Asn Gin Val Gin Ser Val Lys [le Ser Cys Leu 1 1 295 300 305 1 1 I 序 列 贴 碼： 73 1 訂 1 序 列 長 度·· 399 1 1 序 列 型 :胺 基 酸 1 | 鐽 數 ： 1 1 • 局 部 解 剖狀 1 直鏈 丨狀 1 I 序 列 種 類： 蛋 白質 [(OCIF -CL) 1 1 I 序 列 ： 1 1 I Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp Π e Ser 1 1 ^20 -15 -10 1 I [le Lys Trp Thr Thr Gin Gla Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His 1 1 -5 1 5 1 I Tyr Asp G ί u Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys P co 1 I 10 15 20 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 136 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 3 7) 1 I Pro Giy Thr Tyr Lea Lys Gla His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 1 1 25 30 35 1 I Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 1 1 40 45 50 請 1 I 先 1 Thr Ser Asp G lu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 閱 讀 1 I 55 60 65 背 1 I 之 1 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 注 意 1 I 70 75 80 事 項 1 I G Ια Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Gia I le Gla Phe Cys Leu Lys 再 填 寫 本 頁 4 85 90 95 1 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Vai Val Gin Ala G ly Thr 1 I 100 105 110 1 1 I Pro G1 u Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 1 I 115 120 125 訂 I Ser Asn G l u Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 1 1 130 135 140 1 1 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Lea Thr Gin Lys Gly i\sn A ta Thr 1 1 145 150 155 1 • His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr G l n Lys Cys 1 I 160 165 170 1 1 G l y lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 1 I 175 180 185 1 1 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Vai Leu Val Asp 1 I 190 195 200 1 1 Asn Leu Pro G ly Thr Lys Val Asn Ala G 1 a Ser Val Glu Arg I ί e 1 I 205 210 215 1 1 I Lys Arg Gin His Ser Ser Gin G l u Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 1 | 220 225 230 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 137 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (138) Val Lys Lys Me 1 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp He 1 I 235 240 245 1 1 11 e Gin Asp [le Asp Leu Cys Gla Asn Ser Val Gin Arg His He 1 | 250 255 260 /s 1 I 請 1 I Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Gla Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 先 閱 1 I 265 270 275 讀 背· Ί I Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala G1 u Asp I le G1 u Lys Thr 之 注 1 I 280 285 290 ..意 事 1 項 1 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin He Leu Lys Leu Leu Ser 填 295 300 305 寫 本 頁 1 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp GlrT Asp Thr Leu Lys Gly Leu 、〆 1 1 310 315 320 1 1 He t His Aia Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 1 I 325 330 335 1 訂 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr He Arg Phe Leu His Ser Phe 1 | 340 345 350 1 I Thr Met Ty r Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Giu Me t [le Gly 1 1 355 360 365 1 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys I le Ser 件 370 375 1 序 列號 碼： 7 4 1 I 序 列長 度： 351 1 1 I 序 列型 :胺基 酸 1 1 鏈 數： 1 1 1 局 部解 剖狀： 直 鏈狀 1 1 序 列種 類： 蛋 白 質（0C IF-CC) 1 1 序 列： 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） j 3 g 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（139) 1 I flet Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Lea Asp I le Ser 1 1 -20 -15 -10 1 I I le Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Lea His 1 1 -5 ] 1 5 請 1 I 先 1 Ty r Asp Gla Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 閲 讀 1 1 10 15 20 背 1 I 1 I Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gla His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 意 1 I 25 30 35 事 項 1 I Vai Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 再 填 寫 本 頁 蜷 40 45 50 1 Thr Ser Asp Giu Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Vai Cys Lys Giu Leu 1 I 55 60 65 1 1 I Gin Tyr Val Lys Gin Gla Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 1 I 70 75 80 訂 | Gla Cys Lys G 1 a Gly Arg Tyr Leu G l a [le G I u Phe Cys Lea Lys 1 1 85 90 95 1 I His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 1 1 100 Glu 105 110 Pro Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 1 I ή 5 120 125 1 1 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 1 1 130 135 140 1 1 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 1 145 150 155 1 1 His Asp Asn I le Cys Ser Gly Asn Ser Gia Ser Thr Gin Lys Cys 1 I 160 165 170 1 1 G 1 y He Asp Val Thr Leu Cys G l a Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 1 I 175 180 135 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 3 9 3 8 076 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（140) 1 1 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 1 I 190 195 200 1 1 Asn Lea Pro Gly Thr Lys Vai Asn Ala G l u Ser Val Glu Arg Ile /^、 1 I 205 .210 215 請 £ 1 1 閱 I Lys Arg Gin His Ser Ser Gin G l a Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 讀 背 1 | 220 225 230 面 之 1 注 I Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Vai Lys Lys He 意 事 1 235 240 245 項 1 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys G1 a Asn Ser Val Gin Arg His lie 丹 填 寫 本 4 250 255 260 頁 1 I Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Gia Gin Leu Arg Ser Leu ile t Glu 1 265 270 275 1 I Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala G l u Asp I te Glu Lys Thr 1 1 訂 | 230 285 290 11 e Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin [le Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 1 1 Leu Trp Arg He Lys Asn Gly Asp Gin A.sp Thr Lea L y Gly Leu 1 I 310 315 320 • Me t His Ala Leu Lys His 325 330 1 1 1 序 列號 碼 ·· 75 1 1 1 序 列長 度 ：272 1 1 序 列型 胺基 酸 1 I 鐽 數： 1 1 1 I 局 部解 剖 狀： 直 鏈狀 1 1 序 列種 類 :蛋 白 質（0C IF-CDD2) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 14〇 38076 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 41) 序列：
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp [le Ser -20 -15 -10 [te Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5
Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Lea Lea Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50
Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65
Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80
Glu Cy-s Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95
Ills Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110
Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125
Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140
Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Λ^η Ala Thr 145 150 155
His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 [65 170 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 141 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五 發明武明（l42) Giy lie Asp Val Thr Leu Cys Gla Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro A^a Trp Leu Ser Val Leu Val A^p 190 195 200 Asa Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Gla Ser Val Glu Arg [le 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gla Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys [le 235 240 [le Gin 250 序列號碼：76 序列長度：1 9 7 序列型：胺基酸 鏈數：1局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（〇 C I F - C D D 1 ) 245 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val 卩he Leu Asp He Ser ^20 -15 -10 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [le Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5
Tyr Asp Glu Glu Thr Ser H is Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20
Pro G[y Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35
Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 142 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明 (143) 1 1 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 1 1 55 60 65 1 I Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 1 I 請 1 I 70 75 80 先 閱 1 | G1 α Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Lea Lys 讀 背 1 面 I 85 90 95 之 注 1 I His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 意 事 1 項 | 100 105 110 再 填 — Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 寫 本 頁 1 115 120 125 1 Ser Asn G l a Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 1 I 130 135 140 1 1 Cys Ser Val Phe Gly Lea Lea Lea Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 1 訂 1 I 145 150 155 His Asp Asn He Cys Ser Giy Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 1 1 160 165 170 1 G ly [l.e 1 | 175 序 列 號 碼： 77 1 1 I 序 列 長 度： 143 1 1 序 列 型 ·♦胺 基 酸 1 1 鐽 數 ·· 1 1 1 局 部 解 剖狀 直鏈狀 1 I 序 列 種 類： 蛋 白質（OCIF '-CCR4) 1 I 序 列 : 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 143 3 8 07 6 538049 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（144) 1 1 Met Asn Asa Leu Lea Cys Cys Ala Leu Val Phe Lea Asp I le Ser 1 1 -20 -15 -10 1 I lie Lys Trp Thr Thr Gin G1 u Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 1 -5 -1 1 5 -V 請 1 I 1 Ty r Asp G1 u G i u Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 閱 讀 1 10 15 20 t 面 1 1 5 1 Pro G1 y Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 意 1 I 25 30 35 事 項 1 I Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 再 填 寫 # 1 40 45 50 本 頁 Thr Ser Asp Gla Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Va 1 Cys Lys Glu Leu 、〆 1 I 55 60 65 1 1 Gin Tyr Val Lys Gin G lu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 1 I 70 75 80 1 訂 I G ί u Cys Lys Gla G ly Arg Tyr Leu G1 u lie Glu Phe Cys Leu Lys 1 I 85 90 95 1 I His Arg Ser Cys Pro Pro G ly Phe G ly Val Val Gin Ala G l y Thr 1 1 100 105 110 1 • Pro G l u Arg Asn Thr Val Cys Lys 115 120 1 1 序 列號 碼·· 78 1 1 序 列長 度： 106 1 1 序 列型 ：胺 :基 酸 1 1 鏈 數： 1 1 | 局 部解 剖狀： 直鏈狀 1 I 序 列種 類： 蛋 白質（OC IF-CCR3) 1 1 I 序 列： 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 144 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（1 4 5) 1 1 Met Asn Asn Leu Lea Cys Cys Ala Lea Val Phe Leu Asp [l e Ser 1 I -20 -15 -10 I 1 [le Lys Trp Thr Thr Gin G1 a Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -N 1 | -5 -1 1 5 請 先 1 1 閱 | Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Lea Cys Asp Lys Cys Pro 讀 背 1 10 15 20 面 之 1 注 1 Pro G ly Thr Tyr Leu Lys Gla His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 意 事 1 25 30 35 項 再 1 4 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 寫 本 40 45 50 頁 、^〆 1 I Thr Ser Asp Glu Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Vai Cys Lys Glu Leu 1 55 60 65 1 1 Gin Tyr Vai Lys Gin G1 u Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val, Cys 1 訂 70 75 80 1 G 1 u 1 I 85 1 1 I 序 列號 碼： 79 1 1 • 序 列長 度： 393 Τ I 序 列型 ：胺 :基 酸 1 1 I 局 部解 剖狀： 直鏈狀 1 1 I 序 列種 類： 蛋 白質（0C IF-CBst) 1 1 序 列： 1 1 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp [le Ser 1 I -20 -[5 -10 1 1 fie Lys Trp Thr Thr Gin G 1 u Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 I -5 -1 1 5 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 145 3 8 0 7 6 538049 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（I46) 1 | Tyr Asp Glu G1 u Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 1 I 10 15 20 1 I Pro G ly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 1 1 25 30 35 /-s 請 1 I Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 先 閱 讀 1 1 40 45 50 背 面 1 I Thr 55 Ser Asp Glu Cys Leu 60 Tyr Cys Ser Pro Val 65 Cys Lys Glu Leu 之 注 意 事 項 1 1 1 1 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asa Arg Thr His Asn Arg Val Cys 再 填 寫 # 1 70 75 80 本 頁 G l u Cys Lys Glu G ly Arg Tyr Leu G1 u He Glu Phe Cys Leu Lys 1 I 85 90 95 1 1 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Vai Vai Gia Ala Gly Thr 1 I 100 105 110 1 訂 Pro G 1 u Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 1 | 115 120 125 1 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr A ：3 n 1 1 130 Cys Ser Va l Phe Gly 135 Leu Leu Leu Thr Gin 140 Lys Gly Asn Ala Thr 1 • U5 150 155 1 1 His Asp Asn [[e Cys Ser Gly Asn Ser G l u Ser Thr G l n Lys Cys 1 I 160 [65 170 1 1 G 1 y He Asp Val Thr Leu Cys G l a Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 1 I 175 130 185 1 1 1 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asa Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 1 1 190 195 200 1 Asn Leu Pro G ly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val G l u Arg I le 1 1 205 210 2L5 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i 4β 3 8 076 538049 A7 __B7 五、發明説明（147)
Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230
Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp [le Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260
Gly His Ala Asn Lea Thr Phe Gla Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275
Ser Lea Pro Gly Lys Lys Val Giy Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Lea Leu Ser 295 300 305
Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Lea Lys Gly Leu 310 315 320
Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335
Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr [le Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350
Thr ilet Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met [le Gly 355 360 365
Asn Leu Val 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 370 序列號碼：80 序列長度：3 2 1 序列型：胺基酸 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：蛋白質（0 C I F - C S p h ) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 147 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (148) 1 1 ilet Asa Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp I le Ser 1 I -20 -15 -10 1 1 I le Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His 1 I -5 -1 1 5 -V 1 I 請 1 I Ty r Asp G1 a G1 u Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 先 閱 1 I 10 15 20 讀 背 1 1 I Pro G ly Thr Tyr Leu Lys G 1 n His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 之 注 1 I 25 30 35 意 事 1 1 項 I Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 再 蜷 40 45 50 填 寫 本 頁 1 Thr Ser Asp G l a Cys Lea Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 1 55 60 65 1 I Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asa Arg Thr His Asa Arg Vai Cys 1 1 70 75 80 1 訂 Glu Cys Lys Glu G l y Arg Tyr Leu Glu He G I u Phe Cys Leu Lys 1 85 90 95 1 1 H i s Arg Ser Cys Pro Pro G1 y Phe Giy Val Val Gin Ala Gly Thr 1 1 100 105 110 1 Pro G l u Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp G ly Phe Phe 115 120 125 1 I Ser Asn G 1 u Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 1 1 130 135 140 1 I Cys Ser Val Phe G ly Leu Leu Leu Thr Gin Lys G ly Asa Ala Thr 1 1 I 145 150 155 1 I II Ts Asp Asa He Cys Ser G ly Asn Ser Glu Ser Thr Gla Lys Cys 1 160 165 170 1 G l y lie Asp Val Thr Leu Cys G l a Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 1 I 175 130 185 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） 148 3 8 0 7 6 538049 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 _ 五、發明説明（151) Met Asn Asn Lea Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Vai Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Lea Tyr Lea VaI 55 60 序列號碼：8 3 序列長度：1206 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF-C19S) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTCTTG 120 TGTiACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT. GTACAGCAAA GTGCAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCrt GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCCAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA -360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 151 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（152) GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AftAGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCA/U 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTHAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCACTAAA AATAACCTGC 1200 ΤΤΛΤΛΑ 1206 序列號碼：84 序列長度：1 2 Ο 6 序列型：核酸 鏈數：1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：c D N A ( 0 C I F - C 2 0 S ) 序狎·· ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAArt GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 30(3 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 152 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（153) CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGAGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATrt TTGACCTCTG TGftAAACAGyC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCC/IGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT nGTGGCGAA T‘4A/\AAATGG CGACCAAGAC 〖020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTArtAGArt GACCATCAGG TTCCTTCrtCA GCTTCACAAT GTACrtAATTG 1140 TATCAGArtGT TATTTTTAGA AATGrtTAGGT AACCrtGGTCC AATCAGTAA/\ AATAAGCTGC 1200 ΤΤΑΤΛΑ 1206 序列號碼：8 5 序列長度：1206 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：cDNA(0CIF-C21S) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC [30 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 153 38 076 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（154) CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAArt 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 y AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCAG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA ΑΑΑΟΛΛΤΑΑΑ GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGArt TAAilAAi\TGG CGACCrtAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATCCA CGCACTAAAG CACTCAAAGrt CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACArtT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 ΤΤΑΤΑΛ 1206 序列號碼：86 序列長度：1 2 Ο 6 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀··直鏈狀 序列種_:cDNA(0CIF-C22S) 序列： ---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X297公釐） 154 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局.員工消費合作社印製 五、發明説明（1 5 5) 1 I ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 1 1 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 1 I TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 1 1 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 請 先 閱 讀 1 I CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 1 1 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 背 面 1 | CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 之 注 意 1 I GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 事 項 1 1 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 再 填 寫 I 1 CACGACAACA TATGTTCCCG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC / 600 本 頁 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCn 660 1 I AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 1 1 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 1 | AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGrtAAACAGC 340 訂 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTrtACCTC ACCTTCGrtGC AGCTTCGTrtG CTTGATGGAA 900 1 1 AGCTTACCCG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCAAGCAAA 960 1 1 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 1 1 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 4 1 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGArtGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 1 | TTATAA 1206 1 1 序列號碼：87 1 1 序列長度：1206 1 1 序列型： 核酸 1 1 鏈數：1 1 1 局部解剖狀··直鏈狀 1 I 序列種類：c D N A ( 0 C I F - C 2 3 S ) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ^ 5 5 38 0 76 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（l56) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC A^ACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT .CAAAGACC ΑΛϋΑΤΑΤΑΓ/Γ CAAGAAGATC GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TATCAGAf\GT TATTTTTAGA AATGATAGGT TTATAA 序列號碼：88 序列長度：1 0 8 3 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀
TTTCTGGACA TATGACGAAG AAACAACACT ACAGACAGCT CAGTACGTCA CGCTACCTTG GTGCAAGCTG TCAAATGAGA CTCCTGCTAA TCAACTCAAA GTTCCTACArt AAAGTArtACG TTCCAGCTGC ATCCAAGATA ACCTTCGAGC GACATTGAAA TTGTGGCGAA CACTCAAAGA TTCCTTCACA AACCAGGTCC
TCTCCATTAA AAACCTCTCA GTACAGCAAA GGCACACCAG AGCAGGAGTG AGATAGAGTT GAACCCCAGA CGTCATCTAA CTCAGAAAGG AATGTGGAAT AGTTTACGCC CAGAGAGTGT TGAAGTTATG TTGACCTCTG AGCTTCGTAG AAACAATAAA TAAAAAATGG CGTACCACn GCTTCACAAT AAT*CAGTAAA GTGGACCACC 60 TCAGCTGTTG 120 GTGGAAGACC 180 TGACGAGTGT 240 CAATCGCACC 300 CTGCTTGAAA 360 GCGAAATACA 420 AGCACCCTGT 480 t AAATGCAACA 540 AGATGTTACC 600 TAACTGGCTT 660 AGAGAGGATA 720 GAAACATCAA 780 TGAAAACAGC 840 CTTGATGGAA ')0 GGCATGCAAA 960 CGACCAAGAC 1020 TCCCAAAACT 1080 GTACAAATTG 1140 AATAAGCAGC 1200 1206 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 156 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（157) 序列種類·· cDNA(OCIF-DCRl) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 序列：
ATGAACAACT
CAGGAACCTT
TACTGCAGCC
AACCGCGTGT
AGGAGCTGCC
TGCAAAAGAT
AAACACACAA
GACAACATAT
TGTGAGGAGG
GTCTTGGTAG
CGGCAACACA
AAAGACCAAG
CAGCGGCACA
TTACCGGGAA
AGTGACCAGA
TTGAAGGGCC
ACTCAGAGTC
CAGAAGTTAT
TAA
TGCTGTGCTG
GCCCTGACCA
CCGTGTGCAA
GCGAATGCAA
CTCCTGGATT
GTCCAGATGG
ATTGCAGTGT
GTTCCGGAAA
CATTCTTCAG
ACAATTTGCC
GCTCACAAGA
ATATAGTCAA
TTGGACATGC
AGAAAGTGGG
TCCTGAAGCT
TAATGCACGC
TAAAGAAGAC
TTTTAGAAAT
CGCGCTCGTG
CTACTACACA
GGAGCTGCAG
GGAAGGGCGC
TGGAGTGGTG
GTTCTTCTCA
CTTTGGTCTC
CAGTGAATCA
GTTTGCTGTT
TGGCACCAAA
ACAGACTTTC
GAAGATCATC
TAACCTCACC
AGCAGAAGAC
GCTCAGTTTG
ACTAAAGCAC
CATCAGGTTC
GATAGGTAAC
TTTCTGGACA
GACAGCTGGC
TACGTCAAGC
TACCTTGAGA
CAAGCTGGAA
AATGAGACGT
CTGCTAACTC
ACTCAAAAAT
CCTACAAAGT
GTAAACGCAG
CAGCTGCTGA
CAAGATATTG
TTCGAGCAGC
ATTGAAAAAA
TGGCGAATAA
TCAAAGACGT
CTTCACAGCT
CAGGTCCAAT
TCTCCATTAA
ACACCAGTGA
AGGAGTGCAA
TAGAGTTCTG
CCCCAGAGCG
CATCTAAAGC
AGAAAGGAAA
GTGGAATAGA
TTACGCCTAA
AGAGTGTAGA
AGTTATGGAA
ACCTCTGTGA
TTCGTAGCTT
CAATAAAGGC
AAAATGGCGA
ACCACTTTCC
TCACAATGTA
CAGTAAAAAT 序列號碼：89 序列長度：1 〇 8 Ο 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類·· c D N A ( 0 C I F - D C R 2 ) GTGGACCACC 60 CGAGTGTCTA 120 TCGCACCCAC 180 CTTGAAACAT 240 AAATACAGTT 300 ACCCTGTAGA 360 / TGCAACACAC 420 TGTTACCCTG 480 CTGGCTTAGT 540 GAGGATA/\AA 600 ACATCArtAAC 660 AAACAGCGTG 720 GATGGArtAGC 780 ATGCAAACCC 840 CCAAGACACC 900 CftrtAACTGTC 960 CrtrtATTGTAT 1020 AAGCTGCTTA 1080 1083 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 157 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（1 58) 序列：
ATGAACAACT
CAGGAAACGT
TGTGACAAAT
GTGTGCGCCG
AGCTGCCCTC
AAAAGATGTC
CACACAAATT
AACATATGTT
GAGGAGGCAT
TTGGTAGACA
CAACACAGCT
GACCAACATA
CGGCACATTG
CCGdGAAAGA
GACCAGATCC
AAGGGCCTAA
CAGAGTCTAA
AAGTTATTTT
TGCTGTGCTG
TTCCTCCAAA
GTCCTCCTGG
AATGCAAGGA
CTGGATTTGG
CAGATGGGTT
GCAGTGTCTT
CCGGAAACAG
TCTTCAGGTT
ATTTGCCTGG
CACAAGAACA
TAGTCAAGrtA
GACATGCTAA
AAGTGGGAGC
TGAAGCTGCT
TGCACGCACT
AGAAGACCAT
TAGAAATGAT
CGCGCTCGTG
GTACCTTCAT
TACCTACCTA
AGGGCGCTAC
AGTGGTGCAA
CTTCTCAAAT
TGGTCTCCTG
TGAATCAACT
TGCTGTTCCT
CACCAAAGTA
GACmCCAG GATCATCCArt
CCTCACCTTC
AGAAGACATT
CAGTTTGTGG AAAGCACTCrt
CAGGTTCCH
AGGTAACCAG
TTTCTGGACA
TATGACGAAG
AAACAACACT
CTTGAGATAG
GCTGGAACCC
GAGACGTCAT
CTAACTCAGA
CAAAAATGTG
ACAAAGTTTA
AACGCAGAGA
CTGCTGAAGT
GATrtTTGACC
GAGCAGCTTC
GAAArtAACAA
CGAATAAAAA
AAGACGTACC
CACAGCTTCA
GTCCAATCAG
TCTCCATTAA
AAACCTCTCA
GTaCAGCAAA
AGTTCTGCTT
CAGAGCGAAA
CTAAAGCACC
AAGGAAATGC
GAATAGATGT
CGCCTAACTG
GTCTAGAGAG
TATGGAAACA
TCTGTGAAAA
GTAGCTTGAT
TAAAGGCATG
ATGGCGACCA
ACTTTCCCAA
CAATGTACAA
TAAAAATAAG GTGGACCACC 60 TCAGCTGTTG 120 GTGGAAGACC 180 GAAACATAGG 240 TACAGTTTGC 300 CTGTAGAArtA 360 t AACACACGAC 420 TACCCTGTGT 480 GCTTAGTGTC 540 GATA;\AACGG 600 TCrtAAACAAA 660 CAGCGTGCAG 720 GGAAAGCTTA 780 CAAACCCAGT 840 AGACACCTTG 900 AAGTGTCACT 960 ATTGTATCAG 1020 CTGCTTATAA 1080 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 序列號碼：90 序列長度：1 0 9 2 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF-DCR3) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X297公釐） 158 3 8 07 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（159) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCAGATG TCCAGATGGG TTCTTCTCAA ATGAGACGTC ATCTAAAGCA 360 CCCTGTAGAA AACACACAAA TTGCAGTGTC TTTGGTCTCC TGCTAACTCA GAAAGGAAAT 420 GCAACACACG ACAACATATG TTCCGGAAAC AGTGAATCAA CTCAAAAATG TGGAATAGAT 480 GTTACCCTGT GTGAGGAGGC ATTCTTCAGG TTTGCTGTTC CTACAAAGTT TACGCCTAAC 540 TGGCTTAGTG TCTTGGTAGA CAATTTGCCT GGCACCAAAG TAAACGCAGA GAGTGTAGAG 600 AGGATAAAAC GGCAACACAG CTCACAAGAA CAGrtCTTTCC AGCTGCTGAA GTTATGGAAA 660 CATCAAAACA AAGACCAAGA TATAGTCAAG AAGATC/VrCC AAGrtTATTGA CCTCTGTGArt 720 AACAGCGTGC AGCGGCACAT TGGACATGCT AACCTCACCT TCGAGCAGCT TCGTAGCTTG 780 ATGGAAAGCT TACCGGGAAA GAAAGTGGGA GCAGAAGACA TTGAAAAAAC AATAAAGGCA 840 TGCA'AACCCA GTGACCAGAT CCTGAAGCTG CTCAGTTTGT GGCGAATArtA AAATGGCGAC 900 CAAGACACCT TGAAGGGCCT AATGCACGCA CTAAAGCACT CAAAGACGTA CCACTTTCCC 960 AAAACTGTCA CTCAGAGTCT AAAGAAGACC ATCAGGTTCC TTCACAGCTT CACAATGTAC 1020 AAATTGTATC AGAAGTTATT TTTAGAAATG ATAGGTAACC AGGTCCAATC AGTAAAAATA 1080 AGCTGCTTAT AA 1092 序列號碼：9 1 序列長度：1 Ο 8 Ο 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-DCR4) 序列： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1T 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 159 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（160) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 / GTTTGCAAAT CCGGAAACAG TGAATCAACT CAAAAATGTG GAATAGATGT TACCCTCTGT 480 GAGGAGGCAT TCTTCAGGTT TGCTGTTCCT ACAAAGTTTA CGCCTAACTG GCTTAGTGTC 540 TTGGTAGACA ATTTGCCTGG CACCAAAGTA AACGCAGAGA GTGTAGAGAG GATAAAACGG 600 CAACACAGCT CACAAGAACA GACTTTCCAG CTGCTGAAGT TATGGAAACrt TCAAAACAAA 660 GACCAAGATA TAGTCAAGAA GATCATCCAA GATAHGACC TCTGTGAAAA CAGCGTGCAG 720 CGGCACATTC GACATGCTAA CCTCACCTTC GAGCAGCTTC GTAGCTTGAT GGAAAGCTTA 780 CCGGGAAAGA AAGTGGGAGC AGAAGACATT GAAAAAACAA TAAAGGCATG CAAACCCAGT 840 GACCAGATCC TGAAGCTGCT CAGTTTGTGG CGAATAAAAA ATGGCGACCA AGACACCTTG 900 AAGGGCCTAA TGCACGCACT AAAGCACTCA AAGACGTACC ACTTTCCCAA AACTGTCACT 960 CAGAGTCTAA AGAAGACCAT CAGGTTCCTT CACAGCTTCA CAATGTACAA ATTGTATCAG 1020 AAGTTATTTT TAGAAATGAT AGGTAACCAG GTCCAATCAG TAAAAATAAG CTGCTTrtTAA 1080 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列號碼：9 2 序列長度：981 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-DDDl) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 160 38 076 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（1 61) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCCTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 / AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATrtTTGAC 600 CTCTGTGAAA ACAGCGTGCA GCGGCACATT GGACATGCTA ACCTCACCTT CGAGCAGCTT 660 CGTAGCTTGA TGGAAAGCTT ACCGGGAAAG AAAGTGGGAG CAGAAGACAT TGAAAAAACA 720 ATAAAGGCAT GCAAACCCAG TGACCAGATC CTGAAGCTGC TCAGTTTGTG GCGAATrtAAA 730 AATGGCGACC AAGACACCTT GAAGGGCCTA ATGCACGCAC TAAAGCACTC AAAGACGTAC 840 CACTTTCCCA AAACTGTCAC TCAGAGTCTA AAGAAGrtCCA TCAGGTTCCT TCACAGCTTC 900 ACAATGTACA rtATTGTATCA GAAGTTATTT TTAGrtAATGA TAGGTAACCA GGTCCAATCA 960 GTAAAAATAA GCTGCTTATA A 981 序列號碼：93 序列長度：984 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類·· c D N A ( 0 C I F - D D D 2 ) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）. ^ 3 8 0 7 6 I----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 538049 A7 B7 五、發明説明（I62) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG'GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 i CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACrt AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGrtAGATC ATCCAAGACG CACTAAAGCA CTCArtftGACG 840 TACCACTTTC CCAAAACTGT CACTCAGAGT CTAAAGAAGA CCATCAGGTT CCTTCACAGC 900 TTCACAATGT ACAAATTGTA TCAGAAGTTA TTTTTAGAAA TGATAGGTAA CCrtGGTCCAA 960 TCAGTAAAAA TAAGCTGCTT ATAA 984 序列號碼：94 序列長度·· 1 2 Ο Ο 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-CL) 序列： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 162 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（〗63) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 1 I CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 1 1 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 1 I GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 請 1 I CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 先 閱 讀 背 1 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 1 I CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 1 事 1 1 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 1 I AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 再 填 寫 f | CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 本 頁 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 1 I AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 1 1 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 1 I AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 340 1 訂 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CnGrtTGGAA 900 1 I AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGArt GACATTGAAA AAACAATAAA CGCATGCAAA 960 1 1 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TA/\AAAATGG CGACCAAGAC 1020 1 I ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 4 1 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GrtCCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTAA 1200 1 1 1 序列號碼：95 1 1 1 序列長度：1 〇 5 6 1 I 序列型： 核酸 1 I 鏈數：1 1 1 I 局部解剖狀：直鏈狀 1 1 I 序列種類：cDNA(OCIF-CC) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^ β 3 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（I64) 1 I 序列： 1 | ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 1 1 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 1 I TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 請 1 1 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 閱 讀 背 面 之 1 I CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 1 1 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 注 意 事 項 再 1 | CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 1 嚷 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 填 寫 本 頁 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 1 I CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 1 1 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 1 I AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 1 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 訂 I AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 340 1 1 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 1 | AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA ΑΑΑΟΑΛΤΑΛΑ GGCATGCAAA 960 1 ά CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTGA 1056 1 1 I 序列號碼：96 1 1 1 序列長度：8 1 9 1 1 序列型： 核酸 1 1 鏈數：1 1 I 局部解剖狀：直鐽狀 1 1 I 序列種類：c D N A ( 0 C I F - C D D 2 ) 1 1 I 序列： 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 164 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（165) ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATACT CAAGAAGATC ATCCAATGA 819 序列號碼：97 序列長度：594 序列型：核酸 鏈數·· 1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-CDDl) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4規格（210Χ297公釐） 165 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（〗66) CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG rtGATAGAGIT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAflCA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT ATGA 594 序列號碼：98 序列長度：432 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(0CIF-CCR4) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCrtArt GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTrtCTAC ACAGACAGCT CGCACACCAG TGACGACTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCrt AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAT GA 432 序列號碼：99 序列長度：3 2 1 序列型：核酸 _數：1 局部解剖狀：直鐽狀 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •罐衣_ 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 166 38 0 76 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 67 ) 序列種類：c D N A ( 0 C I F - C C R 3 ) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG A 321 序列號碼：1 ο ο 序列長度：11 8 2 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鐽狀 序列種類：cDNA(OCIF-CBst) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 130 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CrtAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGnCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA /IGCACCCTGT 430 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 167 38076 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（168) CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGHTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCiG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCTAGTCT AG 1182 序列號碼：1 0 1 序列長度：966 序列型：核酸 鐽數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-CSph) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TrtTGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAArt GTGGAAGACC 130 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGrtGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCHGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTfGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGrTACC 600 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 168 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 69 ) 1 I CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 1 1 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG •CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 1 I AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 730 1 1 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 ，、 請 1 I 先 1 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 閱 讀 1 1 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCTAGTCTA 960 背 面 之 注 意 1 1 GACTAG 966 1 I 序列號碼 ：102 ψ 項 再 填 1 % I 序列長度 ：564 寫 本 百 序列型： 核酸 只 '^〆 1 1 I 鏈數：1 1 1 I 局部解剖 狀：直鏈 狀 1 1 訂 1 序列種類 ：c DNA (0C IF-CBsp) 序列： 1 I ATGArtCAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 1 1 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 1 ά I TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA rtAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 1 1 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 1 I CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 1 1 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 1 I GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTArt AGCACCCTGT 480 1 1 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AArtTGCAACA 540 1 I CACGACAACA TATGTTCCGG CTAG 564 1 1 1 序列號碼 :103 1 1 I 序列長度 :255 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） i 6 g 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（l 70 ) 序列型：核酸 鏈數：1 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：cDNA(OCIF-CPst) 序列： ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT： 240 CTATACCTAG TCTAG 255 序列號碼：1 0 4 序列長度：1 3 1 7 序列型：核酸 鐽數：2 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：基因D N A (人類0 C I F基因組D N A - 1 ) 序列： 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) CTGGAGACAT ATAACTTGAA CACTTGGCCC TGATGGGGAA GCAGCTCTGC AGGGACTTTT 60 TCAGCCATCT GTAAACAATT TCAGTGGCAA CCCGCGAACT GTAATCCATG AATGGGACCA 120 CACTTTACAA GTCATCAAGT CTAACTTCTA GACCAGGGAA TTAATGGGGG AGACAGCGAA 180 CCCTAGAGCA AAGTGCCAAA CHCTGTCGrt TAGCTTGAGG CTAGTGGAAA GACCTCGAGG 240 AGGCTACTCC AGAAGTTCAG CGCGTAGGAA GCTCCGATAC CAATAGCCCT TTGATGATGG 300 TGGGGTTGGT GAAGGGAACA GTGCTCCGCA AGGTTATCCC TGCCCCAGGC AGTCCAATTT 360 TCACTCTGCA GATTCTCTCT GGCTCTAACT ACCCCAGATA ACAAGGAGTG AATGCAGAAT 420 AGCACGGGCT HAGGGCCAA TCAGACATTA GTTAGAAAAA nCCTACTAC ATGGTTTATG 430 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 170 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 ___ 五、發明説明¢71 ) TAAACTTGAA GATGAATGAT TGCGAACTCC CCGAAAAGGG CTCAGACAAT GCCATGCATA 540 AAGAGGGGCC CTGTAATTTG AGGTTTCAGA ACCCGAAGTG AAGGGGTCAG GCAGCCGGGT 600 ACGGCGGAAA CTCACAGCTT TCGCCCAGCG AGAGGACAAA GGTCTGGGAC ACACTCCAAC 660 TGCGTCCGGA TCTTGGCTGG ATCGGACTCT CAGGGTGGAG GAGACACAAG CACAGCAGCT 720 GCCCAGCGTG TGCCCAGCCC TCCCACCGCT GGTCCCGGCT GCCAGGAGGC TGGCCGCTGG 780 CGGGAAGGGG CCGGGAAACC TCAGAGCCCC GCGGAGACAG CAGCCGCCTT GTTCCTCAGC 840 CCGGTGGCTT TTTTTTCCCC TGCTCTCCCA GGGGACAGAC AGCACCGCCC CACCCCTCAC 900 GCCCCACCTC CCTGGGGGAT CCTTTCCGCC CCAGCCCTGA AAGCGTTAAT CCTGGAGCTT 960 TCTGCACACC CCCCGACCGC TCCCGCCCAA GCTTCCTAAA AAAGAAAGGT GCAAAGTTTG 1020 GTCCAGGATA GAAAAATGAC TGATCAAAGG CAGGCGATAC TTCCTGTTGC CGGGACGCTrt 1080 TATATAACGT GATGAGCGCA CGGGCTGCGG AGACGCACCG GAGCGCTCGC CCAGCCGCCG 1140 CCTCCAAGCC CCTGAGGTTT CCGGGGACCrt CA ATG AAC AAG TTG CTG TGC TGC 1193 ile t Asn Lys Leu Leu Cys Cys -20 -15 GCG CTC GIG GTAAGTCCCT GGGCCAGCCC rtCGGGTGCCC GGCGCCTGGG 1242 Λ l a Leu Va l GAGGCTGCTG CCACCTGGTC TCCCAACCTC CCAGCGGACC GGCGGGGAAA AAGGCTCCAC 1302 TCGCTCCCTC CCAAG 1317 序列號碼：1 0 5 序列長度：1 Ο 1 9 Ο 序列型：核酸 鏈數：2 局部解剖狀：直鏈狀 序列種類：基因DNA(人類OCIF基因組DNA-2) 序列： ________ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） i i 3 8 0 7 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 538049 A7 B7 五、發明説明（17 2) GCTTACTTTG TGCCAAATCT CATTAGGCTT AAGGTAATAC AGGACTTTGA GTCAAATGAT 60 ACTGTTGCAC ATAAGAACAA ACCTATTTTC ATGCTAAGAT GATGCCACTG TGTTCCTTTC 120 TCCTTCTAG TTT CTG GAC ATC TCC ATT AAG TGG ACC ACC CAG GAA ACG TTT 171
Phe Leu Asp lie Ser Ile Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe -10 -5 -1 fl CCT CCA AAG TAC CTT CAT TAT GAC GAA GAA ACC TCT CAT CAG CTG TTG 219
Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Lea Leu 5 10 15 , TGT GAC AAA TGT CCT CCT GGT ACC TAC CTA AAA CAA CAC TGT ACA GCA 267
Cys Asp Lys Cys Pro Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala 20 25 30 35 AAG TGG ArtG ACC GTG TGC GCC CCT TGC CCT GAC CAC TAC TAC ACA GAC 315
Lys Trp Lys Thr Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp 40 45 50 AGC TGG CAC ACC AGT GAC GAG TGT CTA TAC TGC AGC CCC GTG TGC AAG 363
Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys 55 60 65 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) GAG CTG CAG TAC GTC AAG CAG GAG TGC AAT CGC ACC CAC AAC CGC GTG 411
Gla Leu Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys rtsn Arg Thr His Asa Arg Val ·〇 75 80 TGC GAA TGC AAG GAA GGG CGC TAC CTT GAG ATA GAG TTC TGC TTG AAA 459
Cys Glu Cys Lys Gla Gly Arg Tyr Leu Glu [le Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 172 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明（17 3) CAT AGG AGC TGC CCT CCT GGA TTT GGA GTG GTG CAA GCT G GTACGTGTCA His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala 100 105 110 ATGTGCAGCA AAATTAATTA GGATCATGCA AAGTCAGATA GTTGTGACAG TTTAGGAGAA CACTTTTGTT CTGATGACAT TATAGGATAG CAAATTGCAA AGGTAATGAA ACCTGCCAGG y TAGGTACTAT GTGTCTGGAG TGCTTCCAAA GGACCATTGC TCAGAGGAAT ACTTTGCCAC TACAGGGCAA TTTAATGACA AATCTCAAAT GCAGCAAATT ATTCTCTCAT GAGATGCrtTG ATGGTTTTTT TTTTTTTTTT TAAAGAAACA AACTCAAGTT GCACTATTGA TAGTTGATCT ATACCTCTAT ATTTCACTTC AGCATGGACA CCTTCAAACT GCAGCACTTT TTGACAAACA TCAGAAATGT ΤΛΑΐΤΤΑΤΛΟ CAAGrtGAGTA ATTATGCTCA TATTrt/UGAG ACTOTGCAGT GCTAACAATA AGCAGTTATA ATTArtTTATG TAAAArtATGA GAATGGTGAG GGGAATTGCA TTTCATTATT AAAAACAAGG CTAGTTCTTC CTTTrtGCATG GGAGCTGAGT GTTTGGGAGG GTAAGGACTA TAGCAGAATC TCTTCAATGA GCTTATTCTT TATCTTAGAC AAAACAGATT GTCAAGCCAA GAGCAAGCAC TTGCCTATAA ACCAAGTGCT TTCTCTTTTG CATTTTGAAC AGCATTGGTC AGGGCTCATG TGTATTGAAT CTTTTAAACC AGTAACCCAC GTTTTTTTTC TGCCACATTT GCGAAGCTTC AGTGCAGCCT ATAACTTTTC ATAGCTTGAG AAAATTAAGA GTATCCACTT AGTTAGATGG AAGAAGTAAT CAGTATAGAT TCTGATGACT CAGTTTGAAG CAGTGTTTCT CAACTGAAGC CCTGCTGATA TTTTAAGAAA TATCTGGATT CCTAGGCTGG ACTCCTTTTT GTGGGCAGCT GTCCTGCGCA TTGTAGAATT TTGGCAGCAC CCCTGGACTC TAGCCACTAG ATACCAATAG CAGTCCTTCC CCCATGTGAC AGCCAAAAAT GTCTTCAGAC ACTGTCAAAT GTCGCCAGGT GGCAAAATCA CTCCTGGTTG AGAACAGGGT CATCAATGCT AAGTATCTGT AACTATTTTA ACTCTCAAAA CTTGTGATAT ACAAAGTCTA AATTATTAGA CGACCAATAC TTTAGGTTTA AAGGCATACA AATGAAACAT TCAAAAATCA AAATCTATTC TGTTTCTCAA ATAGTGAATC TTATAAAATT AATCACAGAA GATGCAAATT GCATCAGAGT CCCTTAAAAT TCCTCTTCGT ATGAGTATTT GAGGGAGGAA TTGGTGATAG TTCCTACTIT CTATTGGATG GTACHTGAG'ACTCAAAAGC TAAGCTAAGT TGTGTGTGTG TCAGGGTGCG GGGTGTGGAA TCCCATCAGA TAAAAGCAAA TCCATGTAAT TCATTCAGTA AGTTGTATAT 2 8 4 ο 6 2 6 6 7 8 8 9 9 6 2 84OCJ62004O6 2 —- 2 2344-0 56778 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 173 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（174)
GTAGAAAAAT GAAAAGTGGG CTATGCAGCT TGGAAACTAG AGAATTTTGA AAAATAATGG AAATCACAAG GATCTTTCTT AAATAAGTAA GAAAATCTGT TTGTAGAATG AAGCAAGCAG GCAGCCAGAA GACTCAGAAC AAAAGTACAC ATTTTACTCT GTGTACACTG GCAGCACAGT GGGATTTATT TACCTCTCCC TCCCTArtAAA CCCACACAGC GGTTCCTCTT GGGAAATAAG AGGTTTCCAG CCCAAAGAGA AGGAAAGACT ATGTGGTGTT ACTCTAArtAA GTATTTAATA ACCGTTTTGT TGTTGCTGTT GCTGTTTTGA AATCAGATTG TCTCCTCTCC ATATTTTATT /
TACTTCATTC TGTTAATTCC TGTGGAATTA CTTAGAGCAA GCATGGTGAA TTCTCAACTG TAAAGCCAAA TTTCTCCATC ΑΤΤΑΤΛΑΤΤΤ CACATTTTGC CTGGCAGGTT ATAATHTTA TATTTCCACT GATAGTAATA AGGTAAAATC ATTACTTAGA TGGATAGATC TTTTTCATA/\ AAAGTACCAT CAGTTATAGA CGGAAGTCAT GTTCATGTTC AGGAAGGTCA TTAGATAAAG CTTCTGAATA TAHATGAAA CrtTTAGTTCT GTCATTCTTA GATTCTTTTT GTTAAATAAC TTTAAAAGCT AACTTACCTA AAAGrtAATAT CTGACACATA TGAACTTCTC ATTAGGATGC
AGGAGAAGAC CCAAGCCACA GATATGTATC TGAAGAATGA ACAAGATTCT TAGGCCCGGC ACGLTGGCTC ACATCTGTAA TCTCAAGAGT TTGrtGAGGTC AAGGCGGGCA GrtTCACCTGA GGTCAGGAGT TCAAGACCAG CCTGGCCAAC ATGATGAAAC CCTGCCTCTA CTAAAAATAC AAAAATTAGC AGGGCATGGT GGTGCATGCC TGCAACCCTA GCTACTCAGG AGGCTGAGAC AGGAGAATCT CTTGAACCCT CGAGGCGGAG GTTGTGGTGA GCTGAGATCC CTCTACTGCA CTCCAGCCTG GGTGACAGAG ATGAGACTCC GTCCCTGCCG CCGCCCCCGC CTTCCCCCCC AAAAAGATTC TTCTTCATGC AGAACATACG GCAGTCAACA AAGGGAGACC TGGGTCCAGG TGTCCAAGTC ACTTATTTCG AGTAAATTAG CAATGAAAGA ATGCCATGGA ATCCCTGCCC AAATACCTCT GCTTATGATA TTGTAGAATT TGATATAGAG TTGTATCCCA TTTAAGGAGT AGGATGTAGT AGGAAAGTAC TAAAAACAAA CACACAAACA GAAAACCCTC TTTGCTTTGT AAGGTGGTTC CTAAGATAAT GTCAGTGCAA TGCTGGAAAT ΑΑΤΑΤΤΤΛΑΤ ATGTGAAGGT TTTAGGCTGT GTTTTCCCCT CCTGTTCTTT TTTTCTGCCA GCCCTTTGTC ATTTTTGCAG GTCAATGAAT CATGTAGAAA GAGACAGGAG ATGAAACTAG AACCAGTCCA TTTTGCCCCT TTTTTTATTT TCTGGTTTTG GTAAAAGATA CAATGAGGTA GGAGGTTGAG ΑΤΤΤΑΓΑΑΑΤ GAAGTTTAAT AAGTTTCTGT AGCTTTGATT TTTCTCTTTC ATATTTGTTA TCTTGCATAA GCCAGAATTG GCCTGTAAAA TCTACATATG GATATTGAAG TCTAAATCTG TTCAACTAGC 99999999999 9999999999999999 62840628406 2840628406 2 8406 O.W ο 1 —-23344566 7 7 8 9 9 0 0 —12 2 334556 222 2 222222 2 9^ 222 2 3333 οϋ 333333 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 174 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（1 7 5) TTACACTAGA TGGAGATATT TTCATATTCA GATACACTGG AATGTATGAT CTAGCCATGC 3689 GTAATATAGT CAAGTGTTTG AAGGTATTTA TTTTTAATAG CGTCTTTAGT TGTGGACTGG 3749 TTCAAGTTTT TCTGCCAATG ATTTCTTCAA ATTTATCAAA TATTTTTCCA TCATGAAGTA 3809 AAATGCCCTT GCAGTCAGCC TTCCTGAAGT TTGAACGACT CTGCTGTTTT AAACAGTTTA 3869 AGCAAATGGT ATATCATCTT CCGTTTACTA TGTAGCTTAA CTGCAGGCTT ACGCTTTTGA 3929 GTCAGCGGCC AACTTTATTG CCACCTTCAA AAGTTTATTA TAATGTTGTA AATTTTTACT 3989 / TCTCAAGGTT AGCATACTTA GGAGTTGCTT CACAATTAGG ATTCAGGAAA GAAAGAACTT 4049 CAGTAGGAAC TGATTGGAAT TTAATGATGC AGCATTCAAT GGGTACTAAT TTCAAAGAAT 4109 GATATTACAG CAGACACACA GCAGTTATCT TGATTTTCTA GGAATAATTG TATGAAGAAT 4169 ATGGCTGACA ACACGGCCTT ACTGCCACTC AGCGGAGGCT GGACTAATGA ACACCCTACC 4229 CTTCTTTCCT TTCCTCTCAC ATTTCATGAG CGTTTTGTAG GTAACGAGAA AATTGACTTG 4239
CrtTTTGCATT ACArtGGAGGrt GAAACTGGCA AAGGGGATGA TGGTGGAAGT TTTGTTCTGT 4349 CTAATGAAGT GAAAAATGrtA AATGCTAGAG TTTTGTGCAA CATAATAGTA GCAGTAAAAA 4409 CCA^GTGAAA AGTCTTTCCA AArtCTGTGTT AAGAGGGCAT CTGCTGGGAA ACGATTTGAG 4469 GAGAAGGTAC TAAATTGCTT GGTATTTTCC GTAG GA ACC CCA GAG CGA AAT ACA 4523
Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr 115 GTT TGC AAA AGA TGT CCA GAT GGG TTC TTC TCA AAT GAG ACG TCA TCT 4571
Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Gla Thr Ser Ser 120- 125 130 135 AAA GCA CCC TGT AGA AAA CAC ACA AAT TGC ACT GTC TTT GGT CTC CTG 4619
Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Lea Leu 140 145 150 CTA ACT CAG AAA GGA AAT GCA ACA CAC GAC AAC ATA TGT TCC GGA AAC 4667
Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn 155 160 165 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 175 3 8 0 7 6 538049 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 A7 B7 五、發明説明（176) AGT GAA TCA ACT CAA AAA TGT GGA ΑΤΑ G GTAATTACAT TCCAAAATAC 4715
Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie 170 175 GTCTTTGTAC GATTTTGTAG TATCATCTCT CTCTCTGAGT TGAACACAAG GCCTCCAGCC 4775 ACATTCTTGG TCAAACTTAC ATTTTCCCTT TCTTGAATCT TAACCAGCTA AGGCTACTCT 4835 CGATGCATTA CTGCTAAAGC TACCACTCAG AATCTCTCAA AAACTCATCT TCTCACAGAT 4895 AACACCTCAA AGCTTGATTT TCTCTCCTTT CACACTGAAA TCAAATCTTG CCCATAGGCA 4955 AAGGGCAGTG TCAAGTTTGC CACTGAGATG AAATTAGGAG AGTCCAAACT GTAGrtATTCA 5015 CGTTGTGTGT TATTACTTTC ACGArtTGTCT GTATT/VrTAA CTAArtGTATA TATTGGCAAC 5075 TAAGAAGCAA AGTGATATAA ACATGATGAC AAATTAGGCC AGGCATGGTG GCTTACTCCT 5135 ATA)\TCCCA/\ CATTTTGGGG GGCCAAGGTA GGCAGATCAC TTGAGGTCAG GATTTCAAGA 5195 CCAGCCTGAC CAACATCGTG AAACCTTGTC TCTACTAAAA ATACAAAAAT TAGCTGGGCA 5255 TGGTAGCAGG CACTTCTAGT ACCAGCTACT CAGGGCTGAG GCAGGAGAAT CGCTTGAACC 5315 CAGGAGATGG AGGTTGCAGT GAGCTGAGAT TGTACCACTG CACTCCAGTC TGGGCAACAG 5375 AGCAAGATTT CATCACACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACATTrtGA AATGTGTACT 5435 TGGCTTTGTT ACCTATGGTA TTAGTGCATC TATTGCATGG A:\CTTCCAAG CTACTCTGGT 5495 TGTGTTAAGC TCTTCATTGG GTACAGGTCA CTAGTATTAA GTTCAGGTTA TTCGGATGCA 5555 TTCCACGGTA GTGATGACAA TTCATCAGGC TAGTGTGTGT GTTCACCTTG TCACTCCCAC 5615 CACTAGACTA ATCTCAGACC TTCACTCAAA GACACATTAC ACTAAAGATG ATTTGCTTTT 5675 TTGTGTTTAA TCAAGCAATG GTATAAACCA GCTTGACTCT CCCCAAACAG TTTTTCGTAC 5735 TACAAAGAAG TTTATGAAGC AGAGAAATGT GAATTGATAT ATATATGAGA nCTAACCCA 5795 GTTCCAGCAT TGTTTCATTG TGTAATTGAA ATCATAGACA AGCCATTTTA GCCTTTGCTT 5855 TCTTATCTAA AAAAAAAAAA AAAAAAATGA AGGAAGGGGT ATTAAAAGGA GTGATCAAAT 59L5 TTTAACATTC TCTTTAATTA ATTCATTTTT AATTTTACTT TTTTTCATTT ATTGTGCACT 5975 TACTATGTGG TACTGTGCTA TAGAGGCTTT AACATTTATA AAAACACTGT GAAAGTTGCT 6035 TCAGATGAAT ATAGGTAGTA GAACGGCAGA ACTAGTATTC AAAGCCAGGT CTGATGAATC 6095 CAAAAACAAA CACCCATTAC TCCCATTTTC TGGGACATAC TTACTCTACC CAGATGCTCT 6155 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、?T d 176 3 8 0 7 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 538049 A7 B7 五、發明説明（177) GGGCTTTGTA ATGCCTATGT AAATAACATA GTTTTATGTT TGGTTATTTT CCTATGTAAT 6215 GTCTACTTAT ATATCTGTAT CTATCTCTTG CTTTGTTTCC AAAGGTAAAC TATGTGTCTA 6275 AATGTGGGCA AAAAATAACA CACTATTCCA AATTACTGTT CAAATTCCTT TAAGTCAGTG 6335 ATAATTATTT GTTTTGACAT TAATCATGAA GTTCCCTGTG GGTACTAGGT AAACCTTTAA 6395 TAGAATGTTA ATGTTTGTAT TCATTrtTAAG AATTTTTGGC TGTTACTTAT TTACrtACAAT 6455 ATTTCACTCT AATTAGACAT TTACTAAACT TTCTCTTGAA AACAATGCCC AAAAAAGAAC 6515 ATTAGAAGAC ACGTAAGCTC AGTTGGTCTC TGCCACTAAG ACCAGCCAAC AGAAGCTTGA 6575 TTTTATTCAA ACTTTGCATT TTAGCATATT TTATCTTGGA AAATTCAATT GTGTTGGTTT 6635 TTTGTTTTTG TTTGT/VrTGA ATAGACTCTC rtGArtATCCAA TTGiTGAGTA ArtTCTTCTGG 6695 GHTTCTAAC CTTTCTTTAG AT GTT ACC CTG TGT GrtG GAG GCA TTC TTC AGG 6747
Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg ' 180 185 TTT GCT GTT CCT ACA AAG TTT ACG CCT AAC TGC CTT AGT GTC TTG GTA 6795
Phe Ala Vai Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asa Trp Lea Ser Val Lea Val 190 195 200 GAC AAT TTG CCT GGC ACC AAA GTA AAC GCA GAG AGT GTA GAG AGG ATA 6843
Asp "Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Gia Arg lie 205 210 215 AAA CGG CAA CAC AGC TCA CAA GAA CAG ACT TTC CAG CTG CTG AAG TTA 6891
Lys Arg Gin His Ser Ser Gln Glu Gla Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu 220 225 230 235 TGG AAA CAT CAA AAC AAA GAC CAA GAT ATA GTC AAG AAG ATC ATC CAA G 6940
Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys [ le lie G l n 240 245 250 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 177 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 五、發明説明（178) GTAATTACAT TCCAAAATAC GTCTTTGTAC GATTTTGTAG TATCATCTCT CTCTCTGAGT 7000 TGAACACAAG GCCTCCAGCC ACATTCTTGG TCrtAACTTAC ATTTTCCCTT TCTTGAATCT 7060 TAACCAGCTA AGGCTACTCT CGATGCATTA CTGCTAAAGC TACCACTCAG AATCTCTCAA 7120 AAACTCATCT TCTCACAGAT AACACCTCAA AGCTTGATTT TCTCTCCTTT CACACTGAAA 7180 TCAAATCTTG CCCATAGGCA AAGGGCAGTG TCAAGTTTGC CACTGAGrtTG AAATTAGGAG 7240 AGTCCAAACT GTAGAATTCA CGTTGTGTGT TATTACTTTC ACGAATGTCT GTATTATTAA 7300 CTAAAGTATA TATTGGCAAC TAAGAAGCAA AGTGATATAA ACATGATGAC AAATTAGGCC 7360 AGGCATGGTG GCTTACTCCT ATAATCCCAA CATTTTGGGG GGCCAAGGTA GGCAGATCAC 7420 TTGAGGTCAG GATTTCAAGA CCAGCCTGAC CAACATGGTG AAACCTTGTC TCTACTAAAA 7480 ATACAAAAAT TAGCTGGGCA TGGTAGCAGG CACTTCTAGT ACCAGCTACT CAGGGCTGAG 7540 GCAGGAGAAT CGCTTGAACC CAGGAGATGG AGGTTGCAGT GAGCTGAGAT TGTACCACTG 7600 CACTCCAGTC TGGGCAACAG AGCAAGATTT CATCACACAC ACACACACAC ACACACACAC 7660 ACACATTAGA AATGTGTACT TGGCTTTGTT ACCTATGGTA TTAGTGCATC TATTGCATGG 7720 AACTTCCAAG CTACTCTGGT TGTGTTAAGC TCTTCATTGG GTACrtGGTCA CTAGTATTAA 7730 GTTCAGGTTA TTCGGATGCA TTCCACGGTA GTGATGACAA TTCATCAGGC TAGTGTGTGT 7840 GTTCACCTTG TCACTCCCAC CACTAGACTA ATCTCAGACC TTCACTCAAA GACACATTAC 7900 ACTAAAGATG ATTTGCHTT TTGTGTTTAA TCAAGCAATG GTATAAACCA GCTTGACTCT 7960 CCCCAAACAG TTTTTCGTAC TACAAAGAAG TTTATGAAGC AGAGAAATGT GAATTGATAT 8020 ATATATGAGA TTCTAACCCA GTTCCAGCAT TGTTTCATTG TGTAATTGAA ATCATAGACA 8080 AGCCATTTTA GCCTTTGCTT TCTTATCTAA A A A A A A A A A A AAAAAAATGA AGGAAGGGGT 8140 ATTAAAAGGA GTGATCAAAT TTTAACATTC TCTTTAATTA ATTCATTTTT ΑΑΤΤΤΓΑΟΤΤ 8200 TTTTTCATTT ATTGTGCACT TACTATGTGG TACTGTGCTA TAGAGGCTH AACATTTATA 8260 AAAACACTGT GAAAGTTGCT TCAGATGAAT ATAGGTAGTA GAACGGCAGA ACTAGTATTC 8320 AAAGCCAGGT CTGATGAATC CAAAAACAAA CACCCATTAC TCCCATTTTC TGGGACATAC 8380 TTACTCTACC CAGATGCTCT GGGCTTTGTA ATGCCTATGT AAATAACATA GTTTTATGTT 8440 TGGTTATTTT CCTATGTAAT GTCTACTTAT ATATCTGTAT CTATCTCTTG CTTTGTTTCC 8500 AAAGGTAAAC TATGTGTCTA AATGTGGGCA AAAAATAACA CACTATTCCA AATTACTGTT 8560 CAAATTCCTT TAAGTCAGTG ATAATTATTT GTTTTGACAT TAATCATGAA GTTCCCTGTG 8620 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 178 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 五、發明説明（179) GGTACTAGGT AAACCTTTAA TAGAATGTTA ATGTTTGTAT TCATTATAAG AATTTTTGGC 8680 TGTTACTTAT TTACAACAAT ATTTCACTCT AATTAGACAT TTACTAAACT TTCTCTTGAA 8740 AACAATGCCC AAAAAAGAAC ATTAGAAGAC ACGTAAGCTC AGTTGGTCTC TGCCACTAAG 8800 ACCAGCCAAC AGAAGCTTGA TTTTATTCAA ACTTTGCATT TTAGCATATT HATCTTGGA 8860 AAATTCAATT GTGTTGGTTT TTTGTTTTTG TTTGTATTGA ATAGACTCTC AGrtrt/UCCArt 8920 TTGTTGAGTA AATCTTCTGG GTTTTCTAAC CTTTCTTTAG AT ATT GAC CTC TGT 8974
Asp [ le Asp Leu Cys 255 GAA AAC AGC GTG CAG CGG CAC ATT GGA .CAT GCT AAC CTC ACC TTC GAG 9022 GUSer Val Gin Arg His He Gly llis AU Asn Uu Thr Phe Glu 260 265 270 CAG CTT CGT AGC TTG ATG GAA AGC TTA CCG GGA AAG ΑΑΛ GTG GGA GCA 9070
Gin Leu Arg Ser Leu !1et Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala 275 230 285 GAA iAC ATT GAA AAA ACA ATA AAG GCA TGC AAA CCC ACT GAC CAG ATC 9113
Glu Asp lie Glu lys Thr He Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin [la 290 295 300 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) CTG AAG CTG CTC AGT TTG TGG CGA ATA AAA AAT GGC GAC CAA GAC ACC 9166
Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg Me Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr 305 310 315 320 TTG AAG GGC CTA ATG CAC GCA CTA AAG CAC TCA AAG ACG TAC CAC TTT 9214
Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 179 3 8 0 7 6 538049 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（1 δ ο) CCC AAA ACT GTC ACT CAG ACT CTA AAG AAG ACC ATC AGG TTC CTT CAC 9262 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr [l e Arg Phe Leu His 340 345 350 AGC TTC ACA ATG TAC AAA TTG TAT CAG AAG ΤΤΛ TTT TTA GAA ATG ATA 9310 Ser Phe Thr Me t Tyr lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Gla Met [le 355 360 365 GGT AAC CAG GTC CAA TCA GTA ΑΑΛ ATA ACC TGC TTA TAACTGGrtrtrt 9356 G 1 y Asn Gin Val Gin Ser Val Lys [le Ser Cys Leu 370 375 330 TGGCCATTGA GCTGTTTCCT CACAATTGGC GAGATCCCAT GGATGAGTAA ACTGTTTCTC 9416 AGGCACTTGA GGCTTTCAGT GATATCTTTC TCATTACCAG TGACTAATTT TGCCACAGGG 9476 TACTAAAAGA AACTATGATG "GGAGAAAGG ACTAACATCT CCTCCAATAA ACCCCAAATG 9536 GTTAATCCAA CTGTCAGATC ：GGATCGTTA TCTACTGACT ATATTTTCCC TTATTACTGC 9596 TTGCAGTAAT TCAACTGGAA ATTAAAAAAA AAAAACTAGA CTCCACTGGG CCTTACTAAA 9656 TATGGGAATG TCTAACTTAA ATAGCTTTGG GATTCCAGCT ATGCTAGAGG CTTTTATTAG 9716 AAAGCCATAT TTTTTTCTGT AAAAGTTACT AATATATCTG TAACACTATT ACAGTATTGC 9776 TATTTATATT CATTCAGATA TAAGATTTGG ACATATTATC ArCCTATAAA GAAACGGTAT 9836 GACTTAATTT TAGAAAGAAA ATTATATTCT GTTTATTATG ACAAATGAAA GAGAAAATAT 9896 ATATTTTTAA TGGAAAGTTT GTAGCATTTT TCTAATAGGT ACTGCCATAT TTTTCTGTGT 9956 GGAGTATTTT ΤΑΤΑΑΠΤΤΑ TCTGTATAAG CTGTAATATC ATTTTATAGA AAATGCATTA 10016 TTTAGTCAAT TGTTTAATGT TGGAAAACAT ATGAAATATA AATTATCTGA ATATTAGATG 10076 CTCTGAGAAA TTGAATGTAC CTTATTTAAA AGATTTTATG GTTTTATAAC TATATAAATG 10136 ACATTATTAA AGTTTTCAAA TTATTTTTTA TTGCTTTCTC TGTTGCTTTT ATTT 10190 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ! g〇 3 8 0 7 6

Claims (1)

  1. 538049 綱4?
    補充 弟85108022號專利申請案 申請專利範圍修正本 公告 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 — (91年6月4曰） 、種由人類纖維織母細胞生產之抑制人類破骨細胞形 成之蛋白質，該蛋白質之N末端序列為下列胺基酸序列 所示之蛋白質者·· Gl^ Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Glu GIu Thr Ser 1 5 l〇 15 其特徵為具有下列物理化學性質，同時由使用生後大約 日的鼠骨髓細胞作為標的細胞，於活化型維生素h (鈣化二醇）共存下，藉酒石酸耐性酸性磷酸酶活性誘導 2制試驗而進行形成破骨細胞之抑制試驗顯現具有破 骨細胞之分化和/或成熟抑制活性： ⑷分子量（依據SDS-APGE):約60kD(還原條件 下），約60kD和約120kD(非還原條件下）； (b) 親和性：對陽離子交換物和肝素具有親和性； (c) 熱穩定性：於7〇。(： 10分鐘或56χ：3〇分鐘之加 熱處理，其破骨細胞之分化•成熟抑制活性會降低，在 9〇°C 10分鐘之加熱處理下，破骨細胞之分化·成熟抑 制活性會消失； … (d) 胺基酸序列：具有下列胺基酸序列做為其内部 胺基酸序列： Zaa Tyr His Phe Pro Lys 1 5 Zaa Gin His Ser Zaa Gin Glu Gin Thr Phe Gin T γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） ^ --土—yS··- 1
    38076 538049 --------- Η3 1 5 10 lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys 1 5 10 。 2· 一種如申請專利範圍第i項之抑制人類破骨細胞形成之 蛋白質之製造方法，其特徵為將人類纖維織母細胞加以 培養’使培養液通過肝素分離管，用含有2m NaC1之 l〇mM TdS-HCl緩衝液（pH 7勹溶洗，而得肝素吸附性 之破月細胞形成抑制因子成份，並將此成分加在卩，陰 離子乂換分離管，匯集該非吸附成份，先以肝素分離管 2之以西巴古隆藍色素分離管，再以逆相分離管吸附和 溶出處理而精製者。 所申\專利範圍第2項之抑制人類破骨細胞形成之蛋白 貝之製造方法’其係以氧化鋁陶瓷片為載體而行細胞 養之製法。 種抑制人類破骨細胞形成之蛋白質，其特徵為下列胺 基酸序列所示之蛋白質者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Α4規格（210 X 297公釐） 本紙張尺度適用 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Glu Glu Thr Ser 15 10 15 His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro Pro Gly Thr Tyr Leu Lys 20 25 30 , Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr Val Cys Ala Pro Cys Pro 35 40 45 Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu 50 55 60 Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu Gin Tyr Val Lys Gin Glu 65 70 75 Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg 80 85 90 Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro 95 100 105 Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val 110 115 120 Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser 125 130 135 Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu 140 145 150 Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser 155 160 165 參 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu 170 175 180 Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr 185 190 195 Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys 200 205 210 Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser 215 220 225 Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn 230 235 240 Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu 245 250 255 Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr 260 265 270 Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys 275 280 285 Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro 290 295 300 Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn 305 310 315 Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His 320 325 330 Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys 335 340 345 Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr 350 355 360 Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val 365 370 375 Lys He Ser Cys Leu 380 〇 5· —種cDNA，係編碼申請專利範圍第4項之所示胺基酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） ； 4 38076 538049 H3 序列之抑制人類破骨細胞形成之蛋白質者。 6. —種cDNA，係編碼申請專利範圍第4項之抑制人類破 骨細胞形成之蛋白質之前驅體，該前驅體之胺基酸序列 係序列表中序列號碼5所記載，而該cDNA之塩基序列 係如下示者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ATGAACAACT CAGGAAACGT TGTGACAAAT GTGTGCGCCC CTATACTGCA CACAACCGCG CATAGGAGCT GTTTGCAAAA AGAAAACACA CACGACAACA CTGTGTGAGG AGTGTCTTGG AAACGGCAAC AACAAAGACC GTGCAGCGGC AGCTTACCGG CCCAGTGACC ACCTTGAAGG GTCACTCAGA TATCAGAAGT TTATAA TGCTGTGCTG TTCCTCCAAA GTCCTCCTGG CTTGCCCTGA GCCCCGTGTG TGTGCGAATG GCCCTCCTGG GATGTCCAGA CAAATTGCAG TATGTTCCGG AGGCATTCTT CGCGCTCGTG GTACCTTCAT TACCTACCTA CCACTACTAC CAAGGAGCTG CAAGGAAGGG ATTTGGAGTG TGGGTTCTTC TGTCTTTGGT AAACAGTGAA CAGGTTTGCT TTTCTGGACA TATGACGAAG AAACAACACT ACAGACAGCT CAGTACGTCA CGCTACCTTG GTGCAAGCTG TCAAATGAGA CTCCTGCTAA TCAACTCAAA GTTCCTACAA TCTCCATTAA AAACCTCTCA GTACAGCAAA GGCACACCAG AGCAGGAGTG AGATAGAGTT GAACCCCAGA CGTCATCTAA CTCAGAAAGG AATGTGGAAT AGTTTACGCC GTGGACCACC 60 TCAGCTGTTG 120 GTGGAAGACC 180 TGACGAGTGT 240 CAATCGCACC 300 CTGCTTGAAA 360 GCGAAATACA 420 AGCACCCTGT 480 AAATGCAACA 540 AGATGTTACC 600 TAACTGGCTT 660 TAGACAATTT ACAGCTCACA AAGATATAGT ACATTGGACA GAAAGAAAGT AGATCCTGAA GCCTAATGCA GTCTAAAGAA TATTTTTAGA GCCTGGCACC AGAACAGACT CAAGAAGATC TGCTAACCTC GGGAGCAGAA GCTGCTCAGT CGCACTAAAG GACCATCAGG AATGATAGGT AAAGTAAACG TTCCAGCTGC ATCCAAGATA ACCTTCGAGC GACATTGAAA TTGTGGCGAA CACTCAAAGA TTCCTTCACA AACCAGGTCC CAGAGAGTGT TGAAGTTATG TTGACCTCTG AGCTTCGTAG AAACAATAAA TAAAAAATGG CGTACCACTT GCTTCACAAT AATCAGTAAA AGAGAGGATA 720 GAAACATCAA 780 TGAAAACAGC 840 CTTGATGGAA 900 GGCATGCAAA 960 CGACCAAGAC 1020 TCCCAAAACT 1080 GTACAAATTG 1140 AATAAGCTGC 1200 1206 一種具有破骨細胞形成抑制活性之蛋白質，其胺基酸序 列係由下列序列表號碼5之第1至3 8 0號之胺基酸所構 成，且係藉由申請專利範圍第6項之cDNA表現而獲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210, 297公釐） 38076 538049 H3 得0 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser •20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Lea Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公藿） ^ 7 38076 538049 H3 Met His Ala Leu Lv^ c r f y Hxs Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys He Ser Cys Leu 370 375 380 o 8. —種藉基因工程製造具有下列物理化學性質同時具有 破骨細胞之分化和/或成熟抑制活性之蛋白質之方法， 其特徵為將編碼申請專利範圍第4項之蛋白質胺基酸 序列的CDNA插入載體中製成質體，再將該質體導入宿 主細胞之細胞或菌株以進行培養，過瀘培養液，將遽液 通過肝素分離管，利用U2MNaa之直線梯度溶液 溶洗，收集具有破骨細胞形成抑制活性之成份，並以親 和性層析法取得該非吸附成份者製造： ” (a) 分子量（依據SDS-PAGE):約6〇kD(還原條件 下），約60kD和約120kD(非還原條件下）； 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 (b) 親和性：和陽離子交換物和肝素具有親和性； (c) 熱穩定性：藉7(TC 10分鐘或56。〇3〇分鐘之加 熱處理，破骨細胞之分化成熟抑制活性會降低 ， °C 1 0分鐘之加熱處理會使破骨細胞之公 刀化•成熟抑制 活性消失； (d) 胺基酸序列：具有下列胺基酸序 叹叶刘做為内部胺 基酸序列者： Zaa Tyr His Phe Pro Lys 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x~297公釐y 38076 538049 ------_ H3 __ 1 5 Zaa Gin His Ser Zaa Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Zaa Lys 1 5 10 Zaa lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys 1 5 10 (e)胺基酸序列：具有下列胺基酸序列做為n末端 胺基酸序列者： Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Giu Glu Thr Ser 1 5 10 15 o 9· 一種藉基因工學製造申請專利範圍第8項之具有破骨細 胞之分化和/或成熟抑制活性之蛋白質的方法，其特徵 為使用哺乳動物細胞做為宿主細胞。 10·如申請專利範圍第9項之藉基因工學製造具有破骨細 胞之分化和/或成熟抑制活性之蛋白質之方法，其中宿 主細胞為293/EBNA細胞或CHO細胞。 11 · 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，係下列 塩基序列所示之cDNA : 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 38076 本紙張尺度適用中國國297^)" 538049 H3 ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGTGC AATCGCACCC AAGGAAGGGC GCTACCTTGA GATAGAGTTC TGCTTGAAAC TTTGGAGTGG TGCAAGCTGG AACCCCAGAG CGAAATACAG GGGTTCTTCT CAAATGAGAC GTCATCTAAA GCACCCTGTA GTCTTTGGTC TCCTGCTSAC TCAGAAAGGA AATGCAACAC AACAGTGAAT CAACTCAAAA ATGTGGAATA GATGTTACCC AGGTTTGCTG TTCCTACAAA GTTTACGCCT AACTGGCTTA CCTGGCACCA AAGTAAACGC AGAGAGTGTA GAG4GGATAA GAACAGACTT TCCAGCTGCT GAAGTTATGG AAACATCAAA AAGAAGATCA TCCAAGATAT TGACCTCTGT GAAAACAGCG GCTAACCTCA CCTTCGAGCA GCTTCGTAGC TTGATGGAAA GGAGCAGAAG ACATTGAAAft AACAATAAAG GCATGCAAAC CTGCTCAGTT TGTGGCGAAT AAAAAATGGC GACCAAGACA GCACTAAAGC ACTCAAAGAC GTACCACTTT CCCAAAACTG ACCATCAGGT TCCTTCACAG CTTCACAATG TACAAATTGT ATGATAGGTA ACCAGGTCCA ATCAGTAAAA ATAAGCTGCT 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GGCACACCAG TGACGAGTGT .240 ACAACCGCGT GTGCGAATGC 300 ATAGGAGCTG CCCTCCTGGA 360 TTTGCAAAAG ATGTCCAGAT 420 GAAAACACAC AAATTGCAGT 480 ACGACAACAT ATGTTCCGGA 540 TGTGTGAGGA GGCATTQTTC 600 GTGTCTTGGT AGACAATTTG 660 AACGGCAACA CAGCTCACAA 720 ACAAAGACCA AGATATAGTC 780 TGCAGCGGCA CATTGGACAT 840 GCTTACCGGG AAAGAAAGTG 900 CCAGTGACCA GATCCTGAAG 960 CCTTGAAGGG CCTAATGCAC 1020 TCACTCAGAG TCTAAAGAAG 1080 ATCAGAAGTT ATTTTTAGAA 1140 TATAA 1185 12.—種抑制破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1至373 號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第11項之 cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公爱） 10 380^6 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Gla Cys 55 60 65 Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr 70 75 80 Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly 85 90 95 Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys 100 105 110 Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys 115 120 125 Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu 130 135 140 Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly 145 150 155 Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys 160 165 170 Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro 175 180 185 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 11 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val 190 195 200 Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin 205 210 215 Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys 220 225 230 Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys 235 240 245 Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe 250 255 260 Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val 265 270 275 Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser 280 285 290 Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg He Lys Asn Gly 295 300 305 Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser 310 315 32〇 Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys 325 330 335 Thr lie Arg Phe Lea His Ser Phe Thr Met Ty^ Lys Leu Tyr Gln 340 345 35〇 Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gln Ser Val L^s 355 360 365 lie Ser Cys Leu 370 。 1 3 · —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA ’其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： __ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 12 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser •20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro flsp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Cys 55 60 65 Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr 70 75 80 Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly 85 90 95 Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys 100 105 110 Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys 115 120 125 Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu 130 135 140 Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly 145 150 155 Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys 160 165 170 Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro 175 180 185 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 13 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_ Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val 190 195 200 Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin 205 210 215 Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys 220 225 230 Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys 235 240 245 Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe 250 255 260 Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val 265 270 275 Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser 280 285 290 Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly 295 300 305 Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser 310 315 320 Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys 325 330 335 Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin 340 345 350 Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys 355 360 365 lie Ser Cys Leu 370 。14. 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，係下列 塩基序列所示之cDNA : 本紙張尺度適用中國國家標準丨（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 14 38076 538049 H3 ATGAACAAGT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACftCA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC AGTTTGTGGC GAATAAAAAA TGGCGACCAA 900 GACACCTTGA AGGGCCTAAT GCACGCACTA AAGCACTCAA AGACGTACCA CTTTCCCAAA 960 ACTGTCACTC AGAGTCTAAA GAAGACCATC AGGTTCCTTC ACAGCTTCAC AATGTACAAA 1020 TTGTATCAGA AGTTATTTTT AGAAATGATA GGTAACCAGG TCCAATCAGT AAAAATAAGC 1080 TGCTTATAA 1089 〇1 5 . —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至341號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第14 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員Η福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（丨210 X 297公釐） 15 38076 538049 H3 Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 —15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gla Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Gla Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala .Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 16 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Lea Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin 265 270 275 Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr 280 285 290 Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie 295 300 305 Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu 310 315 320 Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser 325 330 335 Cys Leu 340 〇 16·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cdNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） ， 17 38076 538049 H3 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala .Gly Thr 100 105 ， 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 18 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Gla Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin 265 27Q 275 Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr 280 285 290 Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie 295 300 305 Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu 310 315 320 Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser 325 330 335 Cys Leu 340 1 7 · —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 19 38076 538049 H3 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAAGT TGCTGTGCTG CTCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTS AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GTACGTGTCA ATGTGCAGCA 420 AAATTAATTA GGATCATGCA AAGTCAGATA GTTGTGACAG TTTAG 465。 1 8 · —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至133號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第17 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中闘家構準（CNS) A4規格（21〇 i 297公釐） 20 08076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ser Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Lea Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Gla Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Cys Gin Cys Ala Ala Lys Leu lie Arg lie Met Gin Ser Gin lie 115 120 125 Val Val Thr Val 130 。 19· 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cdNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 21 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ser Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Fro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Cys Gin Cys Ala Ala Lys Leu lie Arg lie Met Gin Ser Gin lie 115 120 125 Val Val Thr Val 130 o 2 0.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cdNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA ·· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 22 38076 538049 H3 ATGAACAAGT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTC4 AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GATGCAGGAG AAGACCCAAG 420 CCACAGATAT GTATCTGA 438 。2 1 . —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至124號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第20 項之cDNA表現而得者： Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 23 38076 I 538049 H3 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Cys 100 105 110 Arg Arg Arg Pro Lys Pro Gin lie Cys lie 115 120 125 經濟部中夬標準局員工福利委員會印製 22.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，係編碼 下列胺基酸序列者： Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格丨（210 x 297公釐） 24 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Cys 100 105 110 Arg Arg Arg Pro Lys Pro Gin lie Cys lie 115 120 125 。 23.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA.GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Μ規格⑽X 297公% ^ 38076 538049 ___H3_ AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 TTATAA 1206 D2 4.—種抑制破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1至380 號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第23項之 cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 26 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 _1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala G-ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家竭準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 538049 H3 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg Ile Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 31〇 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公爱） 28 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 25.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 本紙張尺年適用中國國家標準（CNS ) A4規袼（210 X 297公釐） ^ 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Lea Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Fro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 ^ Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys TO 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala G-ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 30 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Lea Lys Leu Lea Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 31 38076 538049 H3 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 26.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAftCAACACT GTACAGCAAA GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA TTATAA CDNA，其特徵 GTGGACCACC 60 TCAGCTGTTG 120 GTGGAAGACC 180 TGACGftGTGT 240 CAATCGCACC 300 CTGCTTGAAA 360 GCGAAATACA 420 AGCACCCTGT 480 AAATGCAACA 540 AGATGTTACC 600 TAACTGGCTT 660 AGAGAGGATA 720 GAAACATCAA 780 TGAAAACAGC 840 CTTGATGGAA 900 GGCATGCAAA 960 CGACCAAGAC 1020 TCCCAAAACT 1080 GTACAAATTG 1140 AATAAGCTGC 1200 1206 0 2 7 . —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 32 細76 538049 _ H3_ 至3 80號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第26 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -t0 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 G-l 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 cy 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 33 38076 538049 H3 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 Xj297公釐） 34 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _ H3_ Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 2 8. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu He Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Grly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 35 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Lea Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Vai Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 36 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 29.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACGTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAflGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTftCCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AAAGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGftC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGC TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 TTATAA 1206 。 3 0 · —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 80號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 37 38076 538049 H3 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala &ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Fhe 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 39 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _ H3__ Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 3 1. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala &ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 40 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val.Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Lea Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin A$p lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg He Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 31〇 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 41 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印制衣 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met He Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 3 2.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGMCAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACftACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTSTACTGCS GCCCCGTGTG CftAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AAAGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATft TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCftCAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATSGGT AACC4GGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 TTATAA 1206 ' 33.—種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 80號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第32 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 42 38076 538049 H3 •項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala G-ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 43 38076 538049 H3 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val.Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 He Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala ftsn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 44 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _H3_ .Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 34. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gla His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 t Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Giu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Lea Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala &ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asm Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 45 38076 538049 H3 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val.Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 He Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 He Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg He Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 335 330 325 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 46 38076 538049 H3 .Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 〇 35. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為序下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAft GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ftTTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AAAGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCflGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTGC 1200 TTATAA 1206 。 36. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 80號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 47 38076 538049 H3 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Fro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Lea Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala G-ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 48 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Lea Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 49 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。 37.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Fhe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Gin Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 . Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Lea Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala &ly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Fhe 115 120 125 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 50 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福刑委員會印製 Ser Asn GIu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Ser 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val,Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Lea Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Lea Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 51 38076 538049 H3 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 〇 38.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : GTGGACCACC 60 CGAGTGTCTA 120 TCGCACCCAC 180 CTTGAAACAT 240 AAATACAGTT 300 ACCCTGTAGA 360 TGCAACACAC 420 TGTTACCCTG 480 CTGGCTTAGT 540 GAGGATAAAA 600 ACATCAAAAC 660 AAACAGCGTG 720 ATGAACAACT CAGGAACCTT TACTGCAGCC AACCGCGTGT AGGAGCTGCC TGCAAAAGAT AAACACACAA GACAACATAT TGTGAGGAGG GTCTTGGTAG CGGCAACACA AAAGACCAAG TGCTGTGCTG GCCCTGACCA CCGTGTGCAA GCGAATGCAA CTCCTGGATT GTCCAGATGG ATTGCAGTGT GTTCCGGAAA CATTCTTCAG ACAATTTGCC GCTCACAAGA ATATAGTCAA CGCGCTCGTG CTACTACACA GGAGCTGCAG GGAAGGGCGC TGGAGTGGTG GTTCTTCTCA CTTTGGTCTC CAGTGAATCA GTTTGCTGTT TGGC4CCAAA ACAGACTTTC GAAGATCATC TTTCTGGACA GACAGCTGGC TACGTCAAGC TACCTTGAGA CAAGCTGGAA AATGAGACGT CTGCTAACTC ftCTCAAAAAT CCTACAAAGT GTAAACGCAG CAGCTGCTGA CAAGATATTG TCTCCATTM ACACCAGTGA AGGAGTGCAA TAGAGTTCTG CCCCAGAGCG CATCTAAAGC AGAAAGGAAA GTGGAATAGfl TTACGCCTAA AGAGTGTAGA AGTTATGGAA ACCTCTGTGA 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 CAGCGGCACA TTGGACATGC TAACCTCACC TTCGAGCAGC TTCGTAGCTT GATGGAAAGC 780 TTACCGGGAA AGAAAGTGGG AGCAGAAGAC ATTGAAAAAA CAATAAAGGC ATGCAAACCC 840 AGTGACCAGA TCCTGAAGCT GCTCAGTTTG TGGCGAATAA AAAATGGCGA CCAAGACACC 900 TTCAAGGGCC TAATGCACGC ACTAAAGCAC TCAAAGACGT ACCACTTTCC CAAAACTGTC 960 ACTCAGAGTC TAAAGAAGAC CATCAGGTTC CTTCACAGCT TCACAATGTA CAAATTGTAT 1020 CAGAAGTTAT TTTTAGAAAT GATAGGTAAC CAGGTCCAAT CAGTAAAAAT AAGCTGCTTA 1080 TAA 1083 3 9. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至339號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第38 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 52 38076 538049 ___H3_ 項之c D N A表現而得者· Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asplle Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr -5 -1 1 5 Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro VaL 10 15 20 Cys Lys Glu Leu Gin Tyr Val Lys Gla Glu Cys Asn Arg Thr His 25 _ 30 35 Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu 40 45 50 Phe Cys Lea Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val 55 60 65 Gin Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro 70 75 80 Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg 85 90 95 Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 53 38076 538049 H3 Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser 115 120 125 Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe 130 135 140 Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser 145 150 155 Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser 160 165 170 Vai Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe 175' 180 185 Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie 190 195 200 Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val 205 210 215 Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg* 220 225 230 Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp 235 240 245 lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu 250 255 260 Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr 265 270 275 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Lea Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His 280 285 290 Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe 295 300 305 Lea His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu 310 315 320 Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 。 40.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 54 38076 538049 _H3_ 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp-Ile Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr -5 -11 5 Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro VaL 10 15 20 Cys Lys Glu Leu Gin Tyr Val Lys Glo Glu Cys Asn Arg Thr His 25 _ 30 35 Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu 40 45 50 Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val 55 60 65 Gin Ala Gly Thr Pro Gla Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro 70 75 80 Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg 85 90 95 Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 55 38076 538049 H3 Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser 115 120 125 Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe 130 135 140 Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser 145 150 155 Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser 160 165 170 Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe 175' 180 185 Gin Leu Lea Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie 190 195 200 Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val 205 210 215 Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg* 220 225 230 Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp 235 240 245 lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu 250 255 260 Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr 265 270 275 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His 280 285 290 Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe 295 300 305 Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu 310 315 320 Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys He Ser Cys Leu 325 330 335 。 41. 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 56 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGftCC 180 GTGTGCGCCG AATGCAAGGA AGGGCGCTAC CTTGAGATAG AGTTCTGCTT GAAACATAGG 240 AGCTGCCCTC CTGGATTTGG AGTGGTGCAA GCTGGAACCC CAGAGCGAAA TACAGTTTGC 300 AAAAGATGTC CAGATGGGTT CTTCTCAAAT GAGACGTCAT CTAAAGCACC CTGTAGAAAA 360 CACACAAATT GCAGTGTCTT TGGTCTCCTG CTAACTCAGA AAGGAAATGC AACACACGAC 420 AACATATGTT CCGGAAACAG TGAATCAACT CAAAAATGTG GAATAGATGT TACCCTGTGT 480 GAGGAGGCAT TCTTCAGGTT TGCTGTTCCT ACAAAGTTTA CGCCTAACTG GCTTAGTGTC 540 TTGGTAGACA ATTTGCCTGG CACCAAAGTA AACGCAGAGA GTGTAGAGAG GATAAAACGG 600 CAACACAGCT CACAAGAACA GACTTTCCAG CTGCTGAAGT TATGGftAACA TCAAAACAAA 660 GACCAAGATA TAGTCAAGAA GATCATCCAA GATATTGACC TCTGTGAAAA CAGCGTGCAG 720 CGGCACATTG GACATGCTAA CCTCACCTTC GAGCAGCTTC GTAGCTTGAT GGAAAGCTTA 780 CCGGGAAAGA AAGTGGGAGC AGAAGACATT GAAAAAACAA TAAAGGCATG CAAACCCAGT 840 GACCAGATCC TGAAGCTGCT CAGTTTGTGG CGAATAAAAA ATGGCGACCA AGACACCTTG 900 AAGGGCCTAA TGCACGCAGT AAAGCACTCA AAGACGTACC ACTTTCCCAA AACTGTCACT 960 CAGAGTCTAA AGAAGACCAT CAGGTTCCTT CACAGCTTCA CAATGTACAA ATTGTATCAG 1020 AAGTTATTTT TAGAAATGAT AGGTMCCAG GTCCAATCAG TAMAATAAG CTGCTTATAA 1080。42.—種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至338號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第41 項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 57 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp He Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Lea Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val· Cys Ala Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe 40 45 50 Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin 55 60 65 Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp 70 75 80 Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys 85 90 95 His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 58 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr 115 120 125 Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe 130 135 140 Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 145 150 155 Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 160 165 170 Glu Arg lie Lys Arg Gla His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin 175 180 185 Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val 190 135 200 Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin 205 210 215 Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser 220 225 230 Lea Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245 Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260 Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu 265 270 275 Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu 295 300 305 His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320 Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 43·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 59 38076 拳 538049 H3 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 ] 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Prp 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 . 30 35 Val Cys Ala Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe 40 45 50 Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin 55 60 65 Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp 70 75 80 Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys 85 90 95 His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 60 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr 115 120 125 Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe 130 135 140 Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 145 150 155 Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 160 165 170 Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin 175' 180 185 Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val 190 195 200 Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin 205 210 215 Arg His lie Gly His Ala Asn Lea Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser 220 225 230 Lea Met Glu Ser Lea Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245 Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260 Leu Lea Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu 265 270 275 Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu 295 300 305 His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320 Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 。 44. 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 61 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印制衣 H3_•為下列塩基序列cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCAGATG TCCAGATGGG TTCTTCTCAA ATGAGACGTC ATCTAAAGCA 360 CCCTGTAGAA AACACACAAA TTGCAGTGTC TTTGGTCTCC TGCTAACTCA GAAAGGAAAT 420 GCAACACACG ACAACATATG TTCCGGAAAC AGTGAATCAA CTCAAAAATG TGGAATAGAT 480 GTTACCCTGT GTGAGGAGGC ATTCTTCAGG TTTGCTGTTC CTACAAAGTT TACGCCTAAC 540 TGGCTTAGTG TCTTGGTAGA CAATTTGCCT GGCACCAAAG TAAACGCAGA GAGTGTAGAG 600 AGGATAAAAC GGCAACACAG CTCACAAGAA CAGACTTTCC AGCTGCTGAft GTTATGGAAA 660 CATCAAAACA AAGACCAAGA TATAGTCAAG AAGATCATCC AAGATATTGA CCTCTGTGAA 720 AACAGCGTGC AGCGGCACAT TGGACATGCT AACCTCACCT TCGAGCAGCT TCGTAGCTTG 780 ATGGAAAGCT TACCGGGAAA GAAAGTGGGA GCAGAAGACA TTGAAAAAAC AATAAAGGCA 840 TGCAAACCCA GTGACCAGAT CCTGAAGCTG CTCAGTTTGT GGCGAATAAA AAATGGCGAC 900 CAAGACACCT TGAAGGGCCT AATGCACGCA CTAAAGCACT CAAAGACGTA CCACTTTCCC 960 AAAACTGTCA CTCAGAGTCT AAAGAAGACC ATCAGGTTCC TTCACAGCTT CACAATGTAC 1020 AAATTGTATC AGAAGTTATT TTTAGAAATG ATAGGTAACC AGGTCCAATC AGTAAAAATA 1080 AGCTGCTTAT AA 1092 。45.—種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至342號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第44 項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 62 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Arg Cys Fro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Gla Thr Ser Ser Lys Ala 85 90 95 Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 63 38076 538049 H3 Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn 115 120 125 Ser GIu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Lea Cys Glu 130 135 140 Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn 145 150 155 Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn 160 165 170 Ala. Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu 175 180 185 Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp 190 195 200 Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu 205 210 215 Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Fhe Glu 220 225 230 Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly 235 240 245 Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp 250 255 260 Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 265 270 275 Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys 280 285 290 Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr 295 300 305 lie Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys 310 315 320 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 64 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Leu Phe Leu Glu Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie 325 330 335 Ser Cys Leu 340 0 46.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser 、20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala 85 90 95 Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu 100 105 110 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 65 38076 538049 H3 Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asm 115 120 125 Ser GIu Ser Thr Gin Lys Cys Gly He Asp Val Thr Leu Cys Glu 130 135 140 Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn 145 150 155 Trp Leu Ser Val Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn 160 165 170 Ala-Glu Ser Val Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu 175 180 185 Gin Thr Phe Gin Lea Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp 190 195 200 Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu 205 210 215 Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu 220 225 230 Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly 235 240 245 Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp 250 255 260 Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp 經濟部中央標準局員工福利委員會印制取 265 270 275 Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys 280 285 290 Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr 295 300 305 lie Arg Phe Lea His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Lea Tyr Gla Lys 310 315 320 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 66 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印制π Leu Phe Leu Gla Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie 325 330 335 Ser Cys Leu 340 0 47.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCG AATGCAAGGA AGGGCGCTAC CTTGAGATAG AGTTCTGCTT GftAACATAGG 240 AGCTGCCCTC CTGGATTTGG AGTGGTGCAA GCTGGAACCC CAGAGCGAAA TACAGTTTGC 300 AAAAGATGTC CAGATGGGTT CTTCTCAAAT GAGACGTCAT CTAflAGCACC CTGTAGAAAA 360 CSCACAAATT GCAGTGTCTT TGGTCTCCTG CTAACTCAGA AAGGAAATGC AACACACGAC 420 AACATATGTT CCGGAAACAG TGAATCAACT CAAAAATGTG GAATAGATGT TACCCTGTGT 480 GAGGAGGCAT TCTTCAGGTT TGCTGTTCCT ACAAAGTTTA CGCCTAACTG GCTTAGTGTC 540 TTGGTAGACA ATTTGCCTGG CACCAAAGTA AACGCAGAGA GTGTAGAGAG GATAAAACGG 600 CAACACAGCT CACAAGAACA GACTTTCCAG CTGCTGAAGT TATGGAAACA TCAAAACAAA 660 G4CCAAGATA TAGTCAAGAA GATCATCCAA GATATTGACC TCTGTGAAAA CAGCGTGCAG 720 CGGCACATTG GACATGCTAA CCTCACCTTC GAGCAGCTTC GTAGCTTGAT GGAAAGCTTA 780 CCGGGAAAGA AAGTGGGAGC AGAAGACATT GAAAAAACAA TAAAGGCATG CAAACCCAGT 840 GACCAGATCC TGAAGCTGCT CAGTTTGTGG CGAATAAAAA ATGGCGACCA AGACACCTTG 900 AAGGGCCTAA TGCACGCACT AAAGCACTCA AAGACGTACC ACTTTCCCAA AACTGTCACT 960 CAGAGTCTAA AGAAGACCAT CAGGTTCCTT CACAGCTTCA CAATGTACAA ATTGTATCAG 1020 AAGTTATTTT TAGAAATGAT AGGTAACCAG GTCCAATCAG TAAAAATAAG CTGCTTATAA 1080 。4 8. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至338號胺基酸構成之蛋白質，其特徵為由申請專利範 圍第47項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210 X 297公釐） 67 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 68 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr 115 120 125 Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe 130 135 140 Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 145 150 155 Leu Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 160 165 170 Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin 175 180 185 Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val 190 195 200 Lys Lys lie lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin 205 210 215 Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser 220 225 230 Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245 Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260 Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu 265 270 275 Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu 295 300 305 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 69 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320 Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 。 49. 一種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 70 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr 115 120 125 Gin Lys Cys Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe 130 135 140 Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val 145 150 155 LeuVal Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val 160 165 170 Glu Arg lie Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin 175 180 185 Leu Leu Lys Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val 190 195 200 Lys Lys He lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin 205 210 215 Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser 220 225 230 Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie 235 240 245 Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys 250 255 260 Leu Leu Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu 265 270 275 Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 280 285 290 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu 295 300 305 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 71 38076 538049 H3 His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu 310 315 320 Met lie Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 325 330 335 。 5 0.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGC4GGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 &TTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAflATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATATTGAC 600 CTCTGTGAAA ACAGCGTGGA GCGGCACATT GGACATGCTA ACCTCACCTT CGAGCAGCTT 660 CGTAGCTTGA TGGAAAGCTT ACCGGGAAAG AAAGTGGGAG CAGAAGACAT TGAAAAAACA 720 ftTAAAGGCAT GCAftACCCAG TGACCAGATC CTGAAGCTGC TCAGTTTGTG GCGAATAAAA 780 AATGGCGACC AAGACACCTT GAAGGGCCTA ATGCACGCAC TAAAGCACTC AAAGACGTAC 840 CACTTTCCCA AAACTGTCAC TCAGAGTCTA AAGAAGACCA TCAGGTTCCT TCACAGCTTC 900 ACAATGTACA AftTTGTATCA GAAGTTATTT TTAGAAATGA TAGGTAACCA GGTCCAATCA 960 經濟部中央標準局員工福利委員會印制取 GTAAflAATAA GCTGCTTATA A 981 〇 5 1. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至305號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第50 項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 72 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val €ys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 73 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_ His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His. Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 175 180 185 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Het Glu 190 195 200 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 205 210 215 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 220 225 230 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 235 240 245 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 250 255 260 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 265 270 275 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 280 285 290 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 295 300 305 。 52.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 74 38076 538049 _ H3_為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gliv His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 75 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ______H3 _ His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro GIu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His-Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 175 180 185 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Lea Met Glu 190 195 200 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 205 210 215 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 220 225 230 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 235 240 245 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 250 255 260 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 265 270 275 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 280 285 290 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 295 300 305 。 53.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公f : 38076 538049 _H3_為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAMACACA CAAATTGCAG TGTCHTGGT CTCCTGCTAA CTCAG/tAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGACG CACTAAAGCA CTCAAAGACG 840 TACCACTTTC CCAAAACTGT CACTCAGAGT CTAAAGAAGA CCATCAGGTT CCTTCACAGC 900 TTCACAATGT ACAAATTGTA TCAGAAGTTA TTTTTAGAAA TGATAGGTAA CCAGGTCCAA 960 TCAGTAAAAA TAAGCTGCTT ATAA 984 〇54. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 06號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第53 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 77 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr· 25 30 35 Val.Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 78 38076 538049 __ H3__ Ser Asm Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Lea Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val- Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys 250 255 260 Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser 265 270 275 Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 295 300 305 o 55.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 79 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 A 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr* 25 30 35 Val Cys Ala Fro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 80 38076 538049 H3 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys 250 255 260 Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser 265 270 275 Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 280 285 290 Gly Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 295 300 305 。 5 6. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 81 38076 538049 ____H3_ ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTftC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACft AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACfl TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCaAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATHTTAGA AATGATAGGT AACCAGGTCC AATCAGTAAA AATAAGCTAA 1200 。 5 7. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至378號胺基酸構成之蛋白質，其特徵為由申請專利範 者得而現表AND C之項 6 5第 圍 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 82 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 ，10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 83 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 * Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser 370 375 〇5 8.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)卜4規格（210 X 297公釐） 84 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ___H3_ 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Lea Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 85 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp- Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Lea Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Lea His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser 370 375 〇 59.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 86 38076 538049 _H3_為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTGA 1056 060· —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 30號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第59 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利套員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210卜297公釐） 87 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 88 380邛 538049 H3 經濟部中央標準局員Η福利委員會印製 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin He Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His 325 330 6 1. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（ 210 X 297公釐） 89 38076 538049 H3 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Gla Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準I (CNS) A4規格（210 X 297公釐） 90 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin He Leu Lys Leu Lea Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His 325 330 0 6 2.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 91 538049 ___ H3_為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAATGA 819 。63 . —種抑制人類破骨細胞形成並由下列胺基酸序列第1 至251號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第62 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 92 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 93 38076 538049 H3 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin 250 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 64.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 9十 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala -Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys TO 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 95 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Gla Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly He Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin 250 。 65.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（21|0 X 297公釐） 96 38076 538049 H3 ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC Γ80 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTflC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGG9GCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCflGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAJi TCA4CTCAAA AATGTGGAAT ATGA 594 。 6 6 . —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至176號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第65 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 97 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _H3_ Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn ftrg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Π5 。 67·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 98 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Gla Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Fro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie 175 。 6 8.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 99 38076 538049 H3 ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTCT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCft AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTiCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAftT GA 432 〇 6 9. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至122號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第68 項之cDNA表現而得者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 100 38076 538049 _H3_ Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His * 5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys 115 120 o 70.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 者 列序 酸 基 胺 列 下 碼為 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 _____H3_ Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Tbr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 no Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys 115 120 o 71. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG A 321 。 72. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 1〇2 38076 538049 __H3_至85號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第71 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 一1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu 85 07 3.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210 X 297公釐） 103 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu 85 0 74·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 104 38076; 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCft TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG SAATGCftACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTflCGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA AAACAATAAA GGCATGCAAA 960 CCCAGTGACC AGATCCTGAA GCTGCTCAGT TTGTGGCGAA TAAAAAATGG CGACCAAGAC 1020 ACCTTGAAGG GCCTAATGCA CGCACTAAAG CACTCAAAGA CGTACCACTT TCCCAAAACT 1080 GTCACTCAGA GTCTAAAGAA GACCATCAGG TTCCTTCACA GCTTCACAAT GTACAAATTG 1140 TATCAGAAGT TATTTTTAGA AATGATAGGT AACCTAGTCT AG 1182 。7 5 . —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至3 72號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第74 項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 105 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His ~5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 * Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 106 38076 538049 H3 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 107 38076 538049 H3 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Leu Val 370 o 7 6.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 編碼為下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 * Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 108 38076 538049 H3 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 109 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly355 360 365 Asn Leu Val370 o77·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACftCCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGS CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAAACACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG AAACAGTGAA TCAACTCAAA AATGTGGAAT AGATGTTACC 600 CTGTGTGAGG AGGCATTCTT CAGGTTTGCT GTTCCTACAA AGTTTACGCC TAACTGGCTT 660 AGTGTCTTGG TAGACAATTT GCCTGGCACC AAAGTAAACG CAGAGAGTGT AGAGAGGATA 720 AAACGGCAAC ACAGCTCACA AGAACAGACT TTCCAGCTGC TGAAGTTATG GAAACATCAA 780 AACAAAGACC AAGATATAGT CAAGAAGATC ATCCAAGATA TTGACCTCTG TGAAAACAGC 840 GTGCAGCGGC ACATTGGACA TGCTAACCTC ACCTTCGAGC AGCTTCGTAG CTTGATGGAA 900 AGCTTACCGG GAAAGAAAGT GGGAGCAGAA GACATTGAAA ΑΑΑΟΑΑΤΑΑΛ GGCTAGTCTA 960 GACTAG 966 。78·—種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至300號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第77 項之cDNA表現而得者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 110 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 111 38076 538049 H3 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro ftsn Trp Lea Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 He Lys Ala Ser Leu Asp 295 300 0 7 9.—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 112 38076 538049 _ H3_為編碼下列胺基酸序列者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser ， -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Lea Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公爱） 113 38076 538049 H3 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Ser Leu Asp 295 300 。 80. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 114 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_•為下列塩基序列所示cDNA : ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACTGCA GCCCCGTGTG CAAGGAGCTG CAGTACGTCA AGCAGGAGTG CAATCGCACC 300 CACAACCGCG TGTGCGAATG CAAGGAAGGG CGCTACCTTG AGATAGAGTT CTGCTTGAAA 360 CATAGGAGCT GCCCTCCTGG ATTTGGAGTG GTGCAAGCTG GAACCCCAGA GCGAAATACA 420 GTTTGCAAAA GATGTCCAGA TGGGTTCTTC TCAAATGAGA CGTCATCTAA AGCACCCTGT 480 AGAAMCACA CAAATTGCAG TGTCTTTGGT CTCCTGCTAA CTCAGAAAGG AAATGCAACA 540 CACGACAACA TATGTTCCGG CTAG 564 。8 1. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至166號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第80 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr iGln Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp fiis 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cvs 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 115 38076 538049 H3 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys Bis Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly 160 165 166 82·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者：
    經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 116 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 ___H3_ Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu He Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly 160 165 166 。 83·—種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之CDNA，其特徵 為下列塩基序列所示cDNA : $紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 117 38076 538049 H3 ATGAACAACT TGCTGTGCTG CGCGCTCGTG TTTCTGGACA TCTCCATTAA GTGGACCACC 60 CAGGAAACGT TTCCTCCAAA GTACCTTCAT TATGACGAAG AAACCTCTCA TCAGCTGTTG 120 TGTGACAAAT GTCCTCCTGG TACCTACCTA AAACAACACT GTACAGCAAA GTGGAAGACC 180 GTGTGCGCCC CTTGCCCTGA CCACTACTAC ACAGACAGCT GGCACACCAG TGACGAGTGT 240 CTATACCTAG TCTAG 255 。 84. —種抑制人類破骨細胞形成且由下列胺基酸序列第1 至63號胺基酸構成之蛋白質，係由申請專利範圍第83 項之cDNA表現而得者： Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Leu Val 55 60 0 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 8 5. —種編碼抑制破骨細胞形成之蛋白質之cDNA，其特徵 為編碼下列胺基酸序列者： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 118 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -11 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Leu Val 55 60 o 86.—種基因組DNA，係藉由申請專利範圍第6項之cDNA 而編碼，且係編碼具有下列序列表號碼5之第-2 1至3 80 號胺基酸構成之胺基酸序列之抑制人類破骨細胞形成 之蛋白質之前驅體者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 119 38076 538049 H3 Met Asn Asn Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp lie Ser -20 -15 -10 lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His -5 -1 1 5 Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro 10 15 20 Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr 25 30 35 Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His 40 45 50 Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Gla Leu 55 60 65 Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys 70 75 80 Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala Gly Thr 100 105 110 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 120 38076 538049 _H3 Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe 115 120 125 Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn 130 135 140 Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr 145 150 155 His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys 160 165 170 Gly-lie Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg Phe Ala 175 180 185 Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val Asp 190 195 200 Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Lea Lys 220 225 230 Leu Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie 235 240 245 lie Gin Asp lie Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gin Arg His lie 250 255 260 Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gin Leu Arg Ser Leu Met Glu 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 265 270 275 Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp lie Glu Lys Thr 280 285 290 lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie Leu Lys Leu Leu Ser 295 300 305 Leu Trp Arg I[e ^ys Asn Gly Asp Gin Asp Thr Leu Lys Gly Leu 310 315 320 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 121 38076 538049 ___H3_ Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr 325 330 335 Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr lie Arg Phe Leu His Ser Phe 340 345 350 Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie Gly 355 360 365 Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 。87·如申請專利範圍第86項之基因組DNA，其係以下列 基序列所示者： 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 122 38076 538049 H3 CTGGAGACAT ATAACTTGAA CACTTGGCCC TGATGGGGAA GCAGCTCTGC AGGGACTTTT 60 TCAGCCATCT GTAAACAATT TCAGTGGCAA CCCGCGAACT GTAATCCATG AATGGGACCA 120 CACTTTACAA GTCATCAAGT CTAACTTCTA GACCAGGGAA TTAATGGGGG AGACAGCGAA 180 CCCTAGAGCA AAGTGCCAAA CTTCTGTCGA TAGCTTGAGG CTAGTGGAAA GACCTCGAGG 240 AGGCTACTCC AGAAGTTCAG CGCGTAGGAA GCTCCGATAC CAATAGCCCT TTGATGATGG 300 TGGGGTTGGT GAAGGGAACA GTGCTCCGCA AGGTTATCCC TGCCCCAGGC AGTCCAATTT 360 TCACTCTGCA GATTCTCTCT GGCTCTAACT ACCCCAGATA ACAAGGAGTG AATGCAGAAT 420 AGCACGGGCT TTAGGGCCAA TCAGACATTA GTTAGAAAAA TTCCTACTAC ATGGTTTATG 480 TAAACTTGAA GATGAATGAT TGCGAACTCC CCGAAAAGGG CTCAGACAAT GCC4TGCATA 540 AAGAGGGGCC CTGTAATTTG AGGTTTCAGA ACCCGAAGTG AAGGGGTCAG GCAGCCGGGT 600 ACGGCGGAAA CTCACAGCTT TCGCCCAGCG AGAGGACAAA GGTCTGGGAC ACACTCCAAC 660 TGCGTCCGGA TCTTGGCTGG ATCGGACTCT CAGGGTGGAG GAGACACAAC CACAGCAGCT 720 GCCCftGCGTG TGCCCAGCCC TCCCACCGCT GGTCCCGGCT GCCAGGAGGC TGGCCGCTGG 780 CGGGAAGGGG CCGGGAAACC TCAGAGCCCC GCGGAGACAG CAGCCGCCTT GTTCCTCAGC 840 CCGGTGGCTT TTTTTTCCCC TGCTCTCCCA GGGGACAGAC ACCACCGCCC CACCCCTCAC 900 GCCCCACCTC CCTGGGGGAT CCTTTCCGCC CCAGCCCTGA AAGCGTTAAT CCTGGAGCTT 960 TCTGCACACC CCCCGACCGC TCCCGCCCAA GCTTCCTAAA AAAGAAAGGT GCAAAGTTTG 1020 GTCCAGGATA GAAAAATGAC TGATCAAAGG CAGGCGATAC TTCCTGTTGC CGGGACGCTA 1080 TATATAACGT GATGAGCGCA CGGGCTGCGG AGACGCACCG GAGCGCTCGC CCAGCCGCCG 1140 CCTCCAAGCC CCTGAGGTTT CCGGGGACCA CA ATG AAC AAG TTG CTG TGC TGC 1193 Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys -20 -15 GCG CTC GTG GTAAGTCCCT GGGCCAGCCG ACGGGTGCCC GGCGCCTGGG 1242 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 Ala Leu Val GAGGCTGCTG CCACCTGGTC TCCCAACCTC CCAGCGGACC GGCGGGGAAA AAGGCTCCAC 1302 TCGCTCCCTC CCAAG 1317 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 123 38076 538049 H3 GCTTACTTTG TGCCAAATCT CATTAGGCTT AAGGTAATAC AGGACTTTGA GTCAAATGAT 60 ACTGTTGCAC ATAAGAACAA ACCTATTTTC ATGCTA4GAT GATGCCACTG TGTTCCTTTC 120 TCCTTCTAG TTT CTG GAC ATC TCC ATT AAG TGG ACC ACC CAG GAA ACG TTT 171 Phe Leu Asp lie Ser lie Lys Trp Thr Thr Gin Glu Thr Phe -10 -5 -1 +1 CCT CCA AAG TAC CTT CAT TAT GAC GAA GAA ACC TCT CAT CAG CTG TTG 219 Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp Glu Glu Thr Ser His Gin Leu Leu 5 10 15 TGT GAC AAA TGT CCT CCT GGT ACC TAC CTA AAA CAA CAC TGT ACA GCA 267 Cys Asp Lys Cys Pro Pro Gly Thr Tyr Leu Lys Gin His Cys Thr Ala 20 25 30 35 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 124 38076 538049 H3 AAG TGG AAG ACC GTG TGC GCC CCT TGC CCT GAC CAC TftC TftC ACA GAC 315 Lys Trp Lys Thr Val Cys Ala Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp 40 45 50 AGC TGG CAC ACC AGT GAC GAG TGT CTA TAC TGC AGC CCC GTG TGC AAG 363 Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys 55 60 65 GAG CTG CAG TAC GTC AAG CAG GAG TGC AAT CGC ACC CAC AAC CGC GTG 411 Glu Leu Gin Tyr Val Lys Gin Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val 70 75 80 TGC GAA TGC AAG GAA GGG CGC TAC CTT GAG ATA GAG TTC TGC TTG AAA 459 Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr Leu Glu lie Glu Phe Cys Leu Lys 85 90 95 CAT AGG ftGC TGC CCT CCT GGA TTT GGA GTG GTG CAA GCT G GTACGTGTCA 509 His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe Gly Val Val Gin Ala 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 100 105 110 ATGTGCAGCA AAATTAATTA GGATCATGCA AAGTCAGATA GTTGTGACAG TTTAGGAGAA 569 CACTTTTGTT CTGATGACAT TATAGGATAG CAAATTGCAA AGGTAATGAA ACCTGCCAGG 629 TftGGTACTAT GTGTCTGGAG TGCTTCCAAA GGACCATTGC TCAGAGGAAT ACTTTGCCAC 689 TACAGGGCAA TTTAATGACA AATCTCAAAT GCAGCAflATT ATTCTCTCAT GAGATGCATG 749 ATGGTTTTTT 下 TP Τ TAAAGAAACA AACTCAAGTT GCACTATTGA TAGTTGATCT 809 ATACCTCTAT ATTTCACTTC AGCATGGACA CCTTCAAACT GCAGCACTTT TTGACAAACA 869 TCAGAAATGT TAATTTATAC CAAGAGAGTA ATTATGCTCA TATTAATGAG ACTCTGGAGT 929 GCTAACA4TA AGCAGTTATA ATTAATTATG TAAAAAATGA GAATGGTGAG GGGAATTGCA 989 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 125 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 TTTCATTATT AAAAACAAGG CTAGTTCTTC CTTTAGCATG GGAGCTGAGT GTTTGGGAGG 1049 GTAAGGACTA TAGCAGAATC TCTTCAATGA GCTTATTCTT TATCTTAGAC AAAACAGATT 1109 GTCAAGCCAA GAGCAAGCAC TTGCCTATAA ACCAAGTGCT TTCTCTTTTG CATTTTGAAC 1169 AGCATTGGTC AGGGCTCATG TGTATTGAAT CTTTTAAACC AGTAACCCAC GTTTTTTTTC 1229 TGCCACATTT GCGAAGCTTC AGTGCAGCCT ATASCTTTTC ATAGCTTGAG AAAATTAAGA 1289 GTATCCACTT ACTTAGATGG AAGAAGTftAT CAGTATAGAT TCTGATGACT CAGTTTGAAG 1349 CAGTGTTTCT CAACTGAAGC CCTGCTGATA TTTTAAGAAA TATCTGGATT CCTAGGCTGG 1409 ACTCCTTTTT GTGGGCAGCT GTCCTGCGCA TTGTAGAATT TTGGCAGCAC CCCTGGACTC 1469 TAGCCACTAG ATACCAATAG CAGTCCTTCC CCCATGTGAC AGCCAAAAAT GTCTTCAGAC 1529 ACTGTCAAAT GTCGCCAGGT GGCAAAATCA CTCCTGGTTG AGAACAGGGT CATCAATGCT 1589 AAGTATCTGT AACTATTTTA ACTCTCAAAA CTTGTGATAT ACAAAGTCTS AATTATTAGA 1649 CGACCAATAC TTTAGGTTTA AAGGCATACA AATGAAACAT TCAAAAATCA AAATCTATTC 1709 TGTTTCTCAA ATflGTGAATC TTATAAAftTT AATCACAGAA GATGCAAATT GCATCAGAGT 1769 CCCTTAAAAT TCCTCTTCGT ATGAGTATTT GAGGGAGGAA TTGGTGATAG TTCCTACTTT 1829 CTATTGGATG GTACTTTGAG ACTCAAAAGC TAAGCTAAGT TGTGTGTGTG TCAGGGTGCG 1889 GGGTGTGGAA TCCCATCAGA TAAAAGCAAA TCCATGTAAT TCATTCAGTA AGTTGTATAT 1949 GTAGAAAAAT GAAAAGTGGG CTATGCAGCT TGGAAACTAG AGAATTTTGA AAAATAATGG 2009 AAATCACAAG G4TCTTTCTT AAATAAGTAA GAAAATCTGT TTGTAGAATG AAGCAAGCAG 2069 GCAGCCAGAA GACTCAGAAC AAAAGTACAC ATTTTACTCT GTGTACACTG GCAGCACAGT 2129 GGGATTTATT TACCTCTCCC TCCCTAAAAA CCCACACAGC GGTTCCTCTT GGGAAATAAG 2189 AGGTTTCCAG CCCAAAGAGA AGGAAAGACT ftTGTGGTGTT ACTCTAAAAA GTATTTAATA 2249 ACCGTTTTGT TGTT6CTGTT GCTGTTTTGA AATCAGATTG TCTCCTCTCC 4TATTTTATT 2309 TACTTCATTC TGTTAATTCC TGTGGSATTA CTTAGAGCAA GCATGGTGAA TTCTCAACTG 2369 TAAAGCCAAA TTTCTCCATC ATTATAATTT CACATTTTGC CTGGCAGGTT ATAATTTTTA 2429 TATTTCCACT GATAGTAATA AGGTAAAATC ATTACTTAGA TGGATAGATC TTTTTCATAA 2489 AAAGTACCAT CAGTTATAGA GGGAAGTCAT GTTCATGTTC AGGAAGGTCA TTAGATAAAG 2549 CTTCTGAATA TATTATGAAA CATTAGTTCT GTCATTCTTA GATTCTTTTT GTTAAATAAC 2609 TTTAAAAGCT AACTTACCTA AAAGAAATAT CTGACACATA TGAACTTCTC ATTAGGATGC 2669 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210父297公爱） 126 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 AGGAGAAGAC CCAAGCCACA GATATGTATC TGAAGAATGA ACAAGATTCT TAGGCCCGGC 2729 ACGGTGGCTC ACATCTGTAA TCTCAAGAGT TTGAGAGGTC AAGGCGGGCA GATCACCTGA 2789 GGTCAGGAGT TCAAGACCAG CCTGGCCAAC ATGATGAAAC CCTGCCTCTA CTAAAAATAC 2849 AAAAATTAGC AGGGCATGGT GGTGCATGCC TGCAACCCTA GCTACTCAGG AGGCTGAGAC 2909 AGGAGAATCT CTTGAACCCT CGAGGCGGAG GTTGTGGTGA GCTGAGATCC CTCTACTGCA 2969 CTCCAGCCTG GGTGACAGAG ATGAGACTCC GTCCCTGCCG CCGCCCCCGC CTTCCCCCCC 3029 AAAAAGATTC TTCTTCATGC ftGAACATACG GCAGTCAACA AAGGGAGACC TGGGTCCAGG 3089 TGTCCAAGTC ACTTATTTCG AGTAAATTAG CAATGAAAGA ATGCCATGGA ATCCCTGCCC 3149 AAATACCTCT GCTTATGATA TTGTAGAATT TGATATAGAG TTGT4TCCCA TTTAAGGAGT 3209 AGGATGTAGT AGGAAAGTAC TAAAAACAAA CACACAAACA GAAAACCCTC TTTGCTTTGT 3269 AAGGTGGTTC CTAAGATAAT GTCAGTGCAA TGCTGGAAAT AATATTTAAT ATGTGAAGGT 3329 TTTAGGCTGT GTTTTCCCCT CCTGTTCTTT TTTTCTGCCA GCCCT1TGTC ATTTTTGCAG 3389 GTCAATGAAT CATGTAGAAA GAGACAGGAG ATGAAACTAG AACCAGTCCA TTTTGCCCCT 3449 TTTTTTATTT TCTGGTTTTG GTftAAAGATA CAATGAGGTA GGAGGTTGAG ATTTATAAAT 3509 GAAGTTTAAT AAGTTTCTGT AGCTTTGATT TTTCTCTTTC ATATTTGTTA TCTTGCATAA 3569 GCCAGAATTG GCCTGTAAAA TCTACATATG GATATTGAAG TCTAAATCTG TTCAACTAGC 3629 TTACACTAGA TGGAGATATT TTCATATTCA GATACACTGG AATGTATGAT CTAGCCATGC 3689 GTAATATAGT CAAGTGTTTG AAGGTATTTA TTTTTAATAG CGTCTTTAGT TGTGGACTGG 3749 TTCAAGTTTT TCTGCCAATG ATTTCTTCAA 4TTTATCAAA TATTTTTCCA TCATGAAGTA 3809 AAATGCCCTT GCAGTCACCC TTCCTGAAGT TTGAACGACT CTGCTGTTTT AAACAGTTTA 3869 AGCAAATGGT ATATCATCTT CCGTTTACTA TGTAGCTTAA CTGCAGGCTT ACGCTTTTGA 3929 GTCAGCGGCC AACTTTATTG CCACCTTCAA AAGTTTATTA TAATGTTGTA AATTTTTACT 3989 TCTCAAGGTT AGCATACTTA GGAGTTGCTT CACAATTAGG ATTCAGGAAA GAAAGAACTT 4049 CAGTAGGAAC TGATTGGAAT TTAATGATGC AGCATTCAAT GGGTACTAAT TTCAAAGAAT 4109 GATATTACAG CAGACACACA GCAGTTATCT TGATTTTCTA GGAATAATTG TATGAAGAAT 4169 ATGGCTGACA ACACGGCCTT ACTGCCACTC AGCGGAGGCT GGftCTAATGA ACACCCTACC 4229 CTTCTTTCCT TTCCTCTCAC ATTTCATGAG CGTTTTGTAG GTAACGAGAA AATTGACTTG 4289 CATTTGCATT ACAAGGAGGA GAAACTGGCA AAGGGGATGA TGGTGGAAGT TTTGTTCTGT 4349 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 127 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 CTAATGAAGT GAAAAATGftA AATGCTAGAG TTTTGTGCAA CATAATAGTA GCAGTAAAAA 4409 CCAAGTGAAA AGTCTTTCCA AAACTGTGTT AAGAGGGCAT CTGCTGGGAA ACGATTTGAG 4469 GAGAAGGTAC TAAATTGCTT GGTATTTTCC GTAG GA ACC CCA GAG CGA AAT ACA 4523 Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr 115 GTT TGC AAA AGA TGT CCA GAT GGG TTC TTC TCA AAT GAG ACG TCA TCT 4571 Val Cys Lys Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser 120 125 130 135 AAA GCA CCC TGT AGA AAA CAC ACA AAT TGC AGT GTC TTT GGT CTC CTG 4619 Lys Ala Pro Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu 140 145 150 CTA ACT CAG AAA GGA AAT GCA ACA CAC GAC AAC ATA TGT TCC GGA AAC 4667 Lea Thr Gin Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn lie Cys Ser Gly Asn 155 160 165 AGT GAA TCA ACT CAA AAA TGT GGA ATA G GTAATTACAT TCCAAAATAC 4715 Ser Glu Ser Thr Gin Lys Cys Gly lie 170 175 GTCTTTGTAC GATTTTGTftG TATCATCTCT CTCTCTGAGT TGAACACAAG GCCTCCAGCC 4775 ACATTCTTGG TCAAACTTAC ATTTTCCCTT TCTTGAATCT TAACCAGCTA AGGCTACTCT 4835 CGATGCATTA CTGCTAAAGC TACCACTCAG AATCTCTCAA AAACTCATCT TCTCACAGAT 4895 AACACCTCAA AGCTTGATTT TCTCTCCTTT CACACTGAAA TCAAATCTTG CCCATAGGCA 4955 AAGGGCAGTG TCAAGTTTGC CACTGAGATG AAATTAGGAG AGTCCAAACT GTAGAATTCA 5015 CGTTGTGTGT TATTACTTTC ACGAATGTCT GTATTATTAA CTAAAGTATA TATTGGCAAC 5075 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公爱） 128 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 TAAGAAGCAA AGTGATATAA ACATGATGAC AAATTAGGCC AGGCATGGTG GCTTACTCCT 5135 ATAATCCCAA CATTTTGGGG GGCCAAGGTA GGCAGATCAC TTGAGGTCAG GATTTCAAGA 5195 CCAGCCTGAC CAACATGGTG AAACCTTGTC TCTACTAAAA ATACAAAAAT TAGCTGGGCA 5255 TGGTAGCAGG CACTTCTAGT ACCAGCTACT CAGGGCTGAG GCAGGAGAAT CGCTTGAACC 5315 CAGGAGATGG AGGTTGCAGT GAGCTGAGAT TGT4CCACTG CACTCCAGTC TGGGCAACAG 5375 AGCAAGATTT CATCACACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACATTAGA AATGTGTftCT 5435 TGGCTTTGTT ACCTATGGTA TTAGTGCATC TATTGCATGG AACTTCCAAG CTACTCTGGT 5495 TGTGTTAAGC TCTTCATTGG GTACAGGTCA CTAGTATTAA GTTCAGGTTA TTCGGATGCA 5555 TTCCACGGTA GTGATGACAA TTCATC4GGC TAGTGTGTGT GTTCACCTTG TCACTCCCAC 5615 CACTAGACTA ATCTCAGACC TTCACTCAAA GACACATT4C ACTAAAGATG ATTTGCTTTT 5675 TTGTGTTTAA TCAAGCAATG GTATAAACCA GCTTGACTCT GCCCAAACAG TTTTTCGTAC 5735 TACAAAGAAG TTTATGAAGC AGAGAAATGT GAATTGATAT ATATATGAGA TTCTAACCCA 5795 GTTCCAGCAT TGTTTCATTG TGTAATTGAA ATCATAGACA AGCCATTTTA GCCTTTGCTT 5855 TCTTATCTAA AAAAAAAAAA AAAAAAATGA AGGAAGGGGT 4TTAAAAGGA GTGATCAAAT 5915 TTTAACATTC TCTTTAATTA ATTCATTTTT AATTTTACTT TTTTTCATTT ATTGTGCACT 5975 T4CTATGTGG TACTGTGCTA TAGAGGCTTT AACATTTATA AAAACACTGT GAAAGTTGCT 6035 TCAGATGAAT ATAGGTAGTA GAACGGCAGA ACTAGTATTC AAAGCCAGGT CTGATGAATC 6095 CAAAAACAAA CACCCATTAC TCCCATTTTC TGGGACATAC TTACTCTACC CAGATGCTCT 6155 GGGCTTTGTA ATGCCTATGT AAATAACATA GTTTTATGTT TGGTTATTTT CCTATGTAAT 6215 GTCTACTTAT ATATCTGTAT CTATCTCTTG CTTTGTTTCC AAAGGTAAAC TATGTGTCTA 6275 AATGTGGGCA AAAAATAACA CACTATTCCA AATTACTGTT CAAATTCCTT TAAGTCAGTG 6335 ATAATTATTT GTTTTGACAT TAATCATGAA GTTCCCTGTG GGTACTAGGT AAACCTTTAA 6395 TAGAATGTTA ATGTTTGTAT TCATTATAAG AATTTTTGGC TGTTACTTAT TTACAACAAT 6455 ATTTCACTCT AATTAGACAT TTACTAAACT TTCTCTTGAA AACAATGCCC AAAAAAGAAC 6515 ATTAGAAGAC ACGTAAGCTC SGTTGGTCTC TGCCACTAAG ACCAGCCAAC AGAAGCTTGA 6575 TTTTATTCAA ACTTTGCATT TTAGCATATT TTATCTTGGA AAATTCAATT GTGTTGGTTT 6635 TTTGTTTTTG TTTGTATTGA ATAGACTCTC AGAAATCCAA TTGTTGAGTA AflTCTTCTGG 6695 GTTTTCTAAC CTTTCTTTAG AT GTT ACC CTG TGT GAG GAG GCA TTC TTC AGG 6747 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 129 38076 538049 H3 Asp Val Thr Leu Cys Gla Glu Ala Phe Phe Arg 180 185 TTT GCT GTT CCT ACA AAG TTT ACG CCT AAC TGG CTT AGT GTC TTG GTA 6795 Phe Ala Vai Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asm Trp Leu Ser Val Leu Val 190 195 200 GAC AAT TTG CCT GGC ACC AAA GTA AAC GCA GAG AGT GTA GAG AGG ftTA 6843 Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg lie 205 210 215 AAA CGG CAA CAC AGC TCA CAA GAA CAG ACT TTC CAG CTG CTG AAG TTA 6891 Lys Arg Gin His Ser Ser Gin Glu Gin Thr Phe Gin Leu Leu Lys Leu 220 225 230 235 TGG AAA CAT CAA AAC AAA GAC CAA GAT ATA GTC AAG AAG 4TC ATC CAA G 6940 Trp Lys His Gin Asn Lys Asp Gin Asp lie Val Lys Lys lie lie Gin 240 245 250 GTAATTACAT TCCAAAATAC GTCTTTGTAC GATTTTGTAG TATCATCTCT CTCTCTGAGT 7000 TGAACACAAG GCCTCCAGCC ACATTCTTGG TCAAACTTAC ATTTTCCCTT TCTTGAATCT 7060 TAACCAGCTA AGGCTACTCT CGATGCATTA CTGCTAAAGC TACCACTCAG AATCTCTCAA 7120 AAACTCATCT TCTCACAGAT AACACCTCAA AGCTTGATTT TCTCTCCTTT CACACTGAftA 7180 TCAAATCTTG CCCATAGGCA AAGGGCAGTG TCAAGTTTGC CACTGAGATG AAATTAGGAG 7240 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 AGTCCAAACT GTAGAATTCA CGTTGTGTGT TATTACTTTC ACGAATGTCT GTATTATTAA 7300 CTAAAGTATA TATTGGCAAC TAAGAAGCAA AGTGATATAA ACATGATGAC AAATTAGGCC 7360 AGGCATGGTG GCTTACTCCT ATAATCCCAA CATTTTGGGG GGCCAAGGTA GGCAGATCAC 7420 TTGAGGTCAG GATTTCAAGA CCAGCCTGAC CAACATGGTG AAACCTTGTC TCTACTAAAA 7480 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 130 38076 538049 H3 ATACAAAAAT TAGCTGGGCA TGGTAGCAGG CACTTCTAGT ACCAGCTACT CAGGGCTGAG 7540 GCAGGAGAAT CGCTTGAACC CAGGAGATGG AGGTTGCAGT GAGCTGAGAT TGTACCACTG 7600 CACTCCAGTC TGGGCAACAG AGCAAGATTT CATCACACAC ACACACACAC ACACACACAC 7660 ACACATTAGA AATGTGTACT TGGCTTTGTT ACCTATGGTA TTAGTGCATC TATTGCATGG 7720 AACTTCCAAG CTACTCTGGT TGTGTTAAGC TCTTCATTGG GTACAGGTCA CTAGTATTAA 7780 GTTCAGGTTA TTCGGATGCA TTCCACGGTA GTGATGACAA TTCATCAGGC TAGTGTGTGT 7840 GTTCACCTTG TCACTCCCAC CACTAGACTA ATCTCAGACC TTCACTCAAA GACACATTAC 7900 ACTAAAGATG ATTTGCTTTT TTGTGTTTAA TCAAGCAATG GTATAftACCA GCTTGACTCT 7960 CCCCAAACAG TTTTTCGTAC TACAAAGAAG TTTATGAAGC AGAGAAATGT GAATTGATAT 8020 ATATATGAGA TTCTAACCCA GTTCCAGCAT TGTTTCATTG TGTAATTGAA ATCATAGACA 8080 AGCCATTTTA GCCTTTGCTT TCTTATCTAA AAAAAAAAAA AAAAAAATGA AGGAAGGGGT 8140 ATTAAAAGGA GTGATCAAAT TTTAACATTC TCTTTAATTA ATTCATTTTT AATTTTACTT 8200 TTTTTCATTT ATTGTGCACT TACTATGTGG TACTGTGCTA TAGAGGCTTT AACATTTATA 8260 AAAACACTGT GAAAGTTGCT TCAGATGAAT ATAGGTAGTA GAACGGCAGA ACTAGTATTC 8320 AAAGCCAGGT CTGATGAATC CAAAAACAAA CACCC4TTAC TCCCATTTTC TGGGACATAC 8380 TTACTCTACC CAGATGCTCT GGGCTTTGTA ATGCCTATGT AAATAACATA GTTTTATGTT 8440 TGGTTATTTT CCTATGTAAT GTCTACTTAT ATATCTGTAT CTATCTCTTG CTTTGTTTCC 8500 AAAGGTAAAC T4TGTGTCTA AATGTGGGCA AAAAATAACA CACTATTCCA AATTACTGTT 8560 CAAATTCCTT TAAGTCAGTG ATAATTATTT GTTTTGACAT TAATCATGAA GTTCCCTGTG 8620 GGTACTAGGT AAACCTTTAA TAGAATGTTA ATGTTTGTAT TCATTATAAG AATTTTTGGC 8680 TGTTACTTAT TTACAACAAT ATTTCACTCT AATTAGACAT TTACTAAACT TTCTCTTGAA 8740 AACAATGCCC AAAAAAGAAC ATTAGAAGAC ACGTAAGCTC AGTTGGTCTC TGCCSCTAAG 8800 ACCAGCCAAC AGA4GCTTGA TTTTATTCAA ACTTTGCATT TTAGCATATT TTATCTTGGA 8860 AAATTCAATT GTGTTGGTTT TTTGTTTTTG TTTGTATTGA ATAGACTCTC AGAAATCCAA 8920 TTGTTGAGTA AATCTTCTGG GTTTTCTAAC CTTTCTTTAG AT ftTT GAC CTC TGT 8974 Asp lie Asp Leu Cys 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 255 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 131 38076 538049 H3 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 GAA AAC AGC GTG CAG CGG CAC ATT GGA CAT GCT AAC CTC ACC TTC GAG 9022 GIu Asn Ser Val Gin Arg His lie Gly His Ala Asn Leu Thr Phe Glu 260 265 270 CAG CTT CGT AGC TTG ATG GAA AGC TTA CCG GGA AAG AAA GTG GGA GCA 9070 Gin Leu Arg Ser Leu Met GIu Ser Leu Pro Gly Lys Lys Val Gly Ala 275 280 285 GAA GAC ATT GAA AAA ACA ATA AAG GCA TGC AAA CCC AGT GAC CAG ATC 9118 Glu Asp lie Glu Lys Thr lie Lys Ala Cys Lys Pro Ser Asp Gin lie 290 295 300 ' CTG MG CTG CTC AGT TTG TGG CGA ATA AAA AAT GGC GAC CAA GAC ACC 9166 Leu Lys Leu Lea Ser Leu Trp Arg lie Lys Asn Gly Asp Gin Asp Thr 305 310 315 320 TTG AAG GGC CTA ATG CAC GCA CTA AAG CAC TCA AAG ACG TAC CAC TTT 9214 Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser Lys Thr Tyr His Phe 325 330 335 CCC AAA ACT GTC ACT CAG AGT CTA AAG AAG ACC ATC AGG TTC CTT CAC 9262 Pro Lys Thr Val Thr Gin Ser Leu Lys Lys Thr He Arg Phe Leu His 340 345 350 AGC TTC ACA ATG TAC AAA TTG TAT CAG AAG TTA TTT TTA GAA ΛΤ6 ATA 9310 Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gin Lys Leu Phe Leu Glu Met lie 355 360 365 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐） 132 38076 538049 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3 _ GGT AAC CAG GTC CAA TCA GTA AAA ATA AGC TGC TTA TAACTGGAAA 9356 Giy Asn Gin Val Gin Ser Val Lys lie Ser Cys Leu 370 375 380 TGGCCATTGA GCTGTTTCCT CACAATTGGC GAGATCCCAT GGATGAGTAA ACTGTTTCTC 9416 AGGCACTTGA GGCTTTCAGT GATATCTTTC TCATTACCAG TGACTAATTT TGCCACAGGG 9476 TACTAAAAGA AACTATGATG TGGAGAAAGG ACTAACATCT CCTCCAATAA ACCCCAAATG 9536 GTTAATCCAA CTGTCAGATC TGGATCGTTA TCTACTGACT ATATTTTCCC TTATTACTGC 9596 TTGCftGTAAT TCAACTGGAA ATTAAAAAAA AAAAACTAGA CTCCACTGGG CCTTACTAAA 9656 TATGGGAATG TCTAACTTAA ATAGCTTTGG GATTCCAGCT ATGCTAGAGG CTTTTATTAG 9716 AAAG'CCATAT TTTTTTCTGT AAAAGTTACT AATATATCTG TAACACTATT ACAGTATTGC 9776 TATTTATATT CATTCAGATA TAAGATTTGG ACATATTATC ATCCTATAAA GAAACGGTAT 9836 GACTTAATTT TAGAAAGAAA ATTATATTCT GTTTATTATG ACAAATGAAA GAGAAAATAT 9896 ATATTTTTAA TGGAAAGTTT GTAGCATTTT TCTAATAGGT ACTGCCATAT TTTTCTGTGT 9956 GGAGTATTTT TATAATTTTA TCTGTATAAG CTGTAATATC ATTTTATAGA AAATGCATTA 10016 TTTAGTCAAT TGTTTAATGT TGGAAAACAT ATGAAATATA AATTATCTGA ATATTAGATG 10076 CTCTGAGAAA TTGAATGTAC CTTATTTAAA AGATTTTATG GTTTTATAAC TATATAAATG 10136 ACATTATTAA AGTTTTCAAA TTATTTTTTA TTGCTTTCTC TGTTGCTTTT ATTT 10190 o 8 8. —種骨質疏鬆症治療劑，係以申請專利範圍第1或4項 之抑制人類破骨細胞形成之蛋白質作為有效成份。 8 9. —種骨量減少症治療劑，係以申請專利範圍第1或4項 之抑制人類破骨細胞形成之蛋白質作為有效成份。 90. —種治療骨代謝異常症劑，係以申請專利範圍第1或4 項之抑制人類破骨細胞形成之蛋白質作為有效成份。 91. 一種特異親和性多株抗體，其係對於申請專利範圍第1 或4項之抑制人類破骨細胞形成之蛋白質具有特異親 和性之多株抗體。 92. —種人類破骨細胞形成抑制因子之測定方法，其特徵為 使用申請專利範圍第91項之多株抗體而測定者。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 133 38076
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