TW527343B - Arylsulfonamides and analogues - Google Patents

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Joachim Mittendorf
Jurgen Dressel
Michael Matzke
Jorg Keldenich
Klaus-Helmut Mohrs
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Bayer Ag
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Description

527343 A7 B7 五、發明説明（/ ) 本發明係關於新穎的芳基續酸胺與類似物，其製法及 其供預防及治療神經變性疾病之用途，尤其是供治療大腦 中風及顱與大腦的創傷。 △9-四氫大麻驗(fTHC)及少量的ATHC為大麻科植 物萃取液中的生物活性成份(marihuana、hashish)且擔負人 邊中框神經系統(CNS)之效應，大麻製劑在古時候及現代 的潛在治療用途包括尤其是止痛、嘔吐、厭食症、青光眼 及移動性病症。 ' 迄今，經確認有兩種亞型的大麻酚受體及一種接合變 體，CB1 受體(Nature 1990, 346, 561)及接合變體CBla (J.
BioLChem. 1995，，，3726)主要位在中樞神經系統，CB2 受體主要發現在末梢組織中，尤其是白血球、脾及巨嗤細 胞(Eur· J· Biochem. 1995, 232, 54) 〇 CB1及CB2受體有七個穿透膜部位且屬於G蛋白質受 體族，兩種受體都經由G/G。蛋白質負偶合至腺苷酸環化 酶且可能負偶合至突觸前釋出的穀胺酸鹽(j. Neur〇sci. 1996, 16, 4322)，CB1受體還正偶合至钾通道且負偶合至 N-及Q-型鈣通道。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 目前已知有四種CB1受體激動劑，包括典型的大麻酚 衍生物例如A9-THC、非典型的大麻酚衍生物、胺基烷基 吲哚類及花生酸衍生物，後者包括普遍被接受之内生性 CB1受體激動劑安納醯胺(anandamide)。 另外還已知大腦中風為人類腦部突然循環病症結果造 成的功能損失，相對應於神經病學及生理學上的症狀，大 〜3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7
腦中風的原因可歸因於大腦出血(例如高血壓、動脈硬化 及動脈瘤之血管破裂)、及局部缺血(例如由於血壓驟降或 栓塞)，腦邵的功能喪失導致腦細胞的變性或破壞(Joumal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 1981, 1? 155; Chem. Eng. News 1996 (Mayl3)5 41; Trends Pharmacol. Sci. 1996 17,227)，顱腦創傷被理解為與腦相關的顱創傷。 本發明係關於通式(I)的化合物 R1-A-D-E-G-L-R2 (I) 其中 R1代表(C6-C1G)-芳基、峻淋基、異咬淋基或下式之基團 i-i n ---------衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
、1T 527343 、發明説明（ A7 B7 經濟部十央檩準局員工消費合作社印製 其中 a代表1或2的數字， R3代^氫、（叫娜、（队爾或(crc6>酿 基， 中王口的上述環系统及基團可視需要且適當時 =地被-或多個相同或不同且選自包括下列的取 代基取代： 鹵素、羧基、羥基、苯基、(CVQHt氧基、 (CVC6>烷氧基羰基、（CrC8H完基，其中此部份 可被鹵，、（CrC6)-燒基績酸氧基、疊氮化物、 胺基、單(crc6H完基胺基、二(Crc6m基胺基 或羥基取代，式-(CO)b-NR4R5 之基團，其中 b代表0或1之數字， R4及R5為相同或不同且彼此獨立地代表氳、苯基、 (CVQ)-醯基、環(Q-ca醯基、苯甲醯基或(Ci_ C6)-烷基，其可視需要被胺基、單(q-Q)-烷基 胺基、二(crc6>烷基胺基取代，或 R及R5與氮原子一起形成5-或6-員飽和的雜環，其可 視需要含一或多個包括S及〇的雜原子及/或一或 多個式-NR8之基團，其中 絲尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 丨 衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 • I..... — I - --- 1^ 1--—--—— —-- I I 1--- 527343 A7 B7 五、發明説明（ R8代表氫、（crc6)-烷基或(crc6)-醯基， 及 式-NR6-SOrR7之基團 其中 R6代表氫、苯基、（crc6)-烷基或(crc6)-醯基， R7代表苯基或(crc6)-烷基， A及E為相同或不同且代表一個鍵或(crC4)-伸烷基， D代表一個氧原子或式-S(0)c4-N(R9)_之基團， 其中 c代表0、1或2， R9代表氫、（crc6)-烷基或(crc6)-醯基， G代表雙鍵結的(C6-C1G)-芳基或含至多3個選自包括s、N 及/或Ο的雜原子之5-至7-員芳族雜環，其中各可視需 要被一或多個相同或不同且選自包括下列的取代基 取代： 羥基、三氟甲基、羧基、卣素、（CrC6)-烷基、羥基 (crc0)-垸基、（crc6)-烷氧基、（crc6)-烷氧羰基， 以及下式之基團： -CO-O-(CH2)d-NR10-Ru、-NR12-S02R13、-(CH2)e-
(CO)rNR14R15 及-OR16， C 麵濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中 d代表1、2、3或4之數字， e及f為相同或不同且代表〇或1之數字， R1G及R11具有上述R4及R5之定義且可與此相同或不 〜6' 本紙張 &度適用中 國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（f ) 同， R12具有上述R6之定義且可與此相同或不同， R13具有上述R7之定義且可與此相同或不同， R14及R15具有上述R4及R5之定義且可與此相同或不 同， 或彼此獨立地代表下式之基團 - (CH2)g-NR17R18， 其中 g代表1、2、3或4之數字， 且 R17及R18具有上述R4及R5之定義且可與此相同或 不同， R16 代表(C6-C1())-芳基， L代表下式之基團 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(R-N(- OHSMMO onsnoi i 22一 N N(l )=c
5, 2 R /(\-N ONSHO (R -N( 或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） W7343 五、 發明説明（厶） kl B7 OH〇 I II ~N—S— II 〇 其中基團與G的鍵結發生在左邊鍵， 且其中 R19、R2〇、R' R22、R23、R24、r25、r26 及 r27 為相同或不同且代表氫或(CrC4)-烷基， R19代表式-so2r2之基團， R代表(C^Ci士芳基或含至多3個選自包括s、N及/或Ο的 雜原子之5-至7-員芳族雜環，其中各可視需要被一或 多個相同或不同且選自包括下列的取代基取代： 1¾素、二氣甲基、硝基、胺基及(CpCJ-燒基， 或 代表下式之基團
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ Γ . 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 代表(C3-C8)-^悦基，或 代表(CrC12)-烷基、（crc12)-烯基或(CrC!士炔基，其中各 可視需要被一或多個相同或不同且選自包括下列的取代基 取代： 鹵素、三氟甲基、羥基、氰基、#氮基、（CrC6)-烷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 kl B7
氧基、（crC6)·全氟烷氧基、部份氟化的(crc6>垸氧 基、下式之基團 0
-nr28r29, 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 》其中R28及R29具有上述R4及R5之定義且可與此相同^ 不同， 苯基，視需要被一或多個相同或不同且選自包括下 列的取代基取代： 鹵素、硝基、羥基、完基、（c c M 基及式-NR%R3i之基團， ~ 其中R3G及R31為相同或不同且代表氫或(c < 燒基或(crc6)-gi基， 16 及含至多3個選自包括S、]^及/或〇的雜原子之5 s 員芳族雜環，其中各可視需要被一或多個:土 同且選自包括下列的取代基取代： 目问或不 鹵素、硝基、羥基、（crc6)_烷基、（c 基及式-NR30R3〗之基團， （1<6)-燒军 其中R3G及R31相同於上述之定義， 或 L及R2—起代表下式之基團 本紙張尺度適用中國國家標準 (210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 527343 Μ Β7 五、發明説明（<?) ,so〇
—hT .細
及其鹽類。 較佳的式(I)化合物為彼等其中： R1代表苯基、萘基、喳啉基、異喹啉基或下式之基團 R\ N_
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R 3/
(H2C)
或 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
FT-N 其中 a代表1或2的數字， R3代表氫、（CrC4)-烯基、（CrC4)-烷基或(CrC4)-醯 基， 10, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 、其中全邵的上述環系統及基團可視需要且適當時 成階地被一或多個相同或不同且選自包括下列的取 代基取代： 鹵素、羧基、羥基、苯基、（C1_C4)-烷氧基、 完氧基羰基、（Crc6)_烷基，其中此部份 可被1¾素、（Crc4>燒基續醯氧基、疊氮化物、 胺基、單(CrC4)-烷基胺基、二(crc4)-烷基胺基 或羥基取代， 式KCO)b-NR4R5之基團， 其中 b代表0或1之數字， R4及R5為相同或不同且彼此獨立地代表氫、苯基、 (CrC4)-醯基、環(C4_C7)_醯基、苯甲醯基或(C1、 Q)-燒基，其可視需要被胺基、單(crc4)_堍基 月；基、一基胺基取代， 或 R4及R5與氮原子一起形成嗎福啉、六氫吡啶或N、甲 基六氫13比喷環， 及 <_NR6-SOrR7 之基團 其中 R代表鼠、冬基、（C^-Ca)-挺基或(CrC#)-酿基， 且 R7代表苯基或(CrC5>烷基， (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 11
國家榡準（CNS ) A4規格 (210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（"） g代表1、2或3之數字， 且 R17及R18具有上述R1G及R11之定義且可與此相同 或不同， R16代表苯基或萘基，L代表下式之基團 0、-NH-、 (R -N( ONSno (R -N( 〇 s 21 (R -N(
〇- OHSNO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (R: -N(
OHSHO 3, 2 (R N( (R -N( one (R: N( - ONSno
、1T -N- onsMMMOI 〇 i p(—I \)/ 27 R 〇 或 OH ΟI II -N—S— II 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
其中基團與G的鍵結發生在左邊鍵，且其中R19、R2' R21、R22、R23、R24、R25、R26及R27 為相同或不同且代表氫或(CrC3)-烷基， 13^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/>) 或 R19代表式-S02R2之基團， R2代表苯基、萘基、吡淀基、呋喃基、喹吩基或嘧啶基， 其中各可視需要被一或多個相同或不同且選自包括 下列的取代基取代： 鹵素、胺基、三氟甲基、硝基及(crc4H完基， 或 代表下式之基團 h3c ch3 或嗎福啉， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
代表環丙基、環己基或環戊基，或 代表(crc1G)-烷基、（crc1G)-稀基或(crc1G)_炔基，其 中各可視需要被一或多個相同或不同且選自句紅 列的取代基取代： 鹵素、二氟甲基、經基、®氮基、（CrC4)·貌氧 基、（crc5)-全氟烷氧基、部份氟化的 氧基、下式之基團 4 70 、11 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 〇
14
527343 Μ Β7 五、發明説明（/9 ) 其中 R28及R29具有上述R4及R5之定義且可與此相同或不 同， 麥基，視需要被一或多個相同或不同且選自包括下 列的取代基取代： 鹵素、硝基、羥基、（cvq)-烷基、（crc4)嘴氧 基及式-nr3Gr31之基團， 其中R3G及R31為相同或不同且代表氫或(C^c士 烷基或(crc4)-醯基， 4 吡啶基及嘧啶基，其中各可視需要被一或多個相同 或不同且選自包括下列的取代基取代： 卣素、硝基、經基、（CrC4)-垸基、（Crc4)戈氧 基及式-NR3GR31之基團， 其中R3G及R31相同於上述之定義， 或 L及R2—起代表下式之基團 so.
'N 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁；> 及其鹽類。 :1/ 特別較佳的式I化合物為彼等其中： 代表笨基、萘基、+林基、異♦林基或下式之基團 15^ 本紙張尺度適用中國國家檩準 (咖）八4規格（210'/ 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/〆）
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T R3代表氫、（C2-C3)-稀基、（CrC3)-烷基或(CrC3)-醯 基， 且其中全部的上述環系統及基團可視需要且適當時 成階地被一或多個相同或不同且選自包括下列的取 代基取代： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氯、氟、羧基、羥基、苯基、（crc3)-烷氧基、 (crc4)-烷氧基羰基、（crc4)-烷基，其中此部份 可被氯、甲基磺醯氧基或羥基取代， 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（15·) . 式-(CO)b-NR4R5 之基團， 其中 b代表0或1之數字， R4及R5為相同或不同且彼此獨立地代表氫、苯基、 (Cl~~C3) -酿基、環（C4-C6)-酿基、苯甲酿基或 (Cl-C3)-烧基，其可視需要被胺基、單（Cl-C3)-烧 基胺基、二（Cl-C3)-烧基胺基取代， 或 R4及R5與氮原子一起形成嗎福啉、六氫吡啶或N-甲基 六氫批17井環， 及 式-NR6-S〇2-R7之基團 其中 R6代表氮、苯基、（Cl_C3)-烧基或（Cl-C3)-酿基， 且 R7代表苯基或（C!-C4)-烷基， A及E為相同或不同且代表一個鍵或（Ci-C3)-伸烷基， D代表一個氧原子或式-S(0)c-或-N(R9)-之基團， 其中 c代表0、1或2， R9代表氮、（Cl-C3)-烧基或（Cl-C3)-酿基， G代表雙鍵結的苯基、萘基、嘧啶基、嗒畊基或吡啶基， 其中各可視需要被一或多個相同或不同且選自包括下 列的取代基取代： -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 527343 Μ Β7 五、發明説明（/6) 羥基、三氟甲基、羧基、氟、氯、溴、（crc3)-烷 基、羥基(crc3)-烷基、（crc3)-烷氧基、（crc3)-烷氧 羰基，以及下式之基團： -CO-CKO^d-NE^-R11、-NR12-S02R13、-(CH2)e_ (C〇)rNR14R15 及-OR16， 其中 d代表1、2或3之數字， e及f為相同或不同且代表0或1之數字， R1()及R11代表氫或曱基， R12代表氫， R13代表(CrC4>烷基， R14及R15具有上述R4及R5之定義且可與此相同或不 同，或代表式-(CH2)g-NR17R18之基團 其中 g代表1、2或3之數字， 且 R17及R18代表氫或甲基， 或 R14及R15與氮原子一起形成下式之基團 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-N N-CH” R16代表苯基或萘基，
18^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/Γ) L代表下式之基團 -Ο-、·ΝΗ_、
-N(R
〇II 19卜r 〇 〇 -N(R20) — SO— -N(R21)—S —〇-， II 〇 (R: -N(
(R* N( - OHSHO (R: -N( one 5l· 2 (R N( I ONSno 〇ns = ( I 〇 (R: -N( p(0— 〇 或 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) OH 0 I II -N——S—— II 〇
R26 及 R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中基團與G的鍵結發生在左邊键， 、 且其中R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25 為相同或不同且代表氫、甲基或乙基， 或 R19代表式-S02R2之基團， R2代表苯基、呋喃基或吡啶基，其中各可視需要被一或多 個相同或不同且選自包括下列的取代基取代： 氟、氯、溴或三氟甲基， 19, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 27 527343 A7 B7 五、發明説明（/<p) 或 代表下式之基團
代表環戊基或環己基，或 代表(Crc8)-烷基、（c2-c8)-烯基或(crc8)-炔基，其中 各可視需要被一或多個相同或不同且選自包括下列 的取代基取代： 氟、氯、溴、三氟甲基、經基、疊氮基、（cr c3)-烷氧基、（crc4)-全氟烷氧基、三氟甲基取 代的(crc4)-烷氧基、下式之基團 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R28及R29代表氫或甲基， 苯基、吡啶基及嘧啶基，視需要被一或多個相同或 不同且選自包括下列的取代基取代： 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/f ) 氟、氯、溴、硝基、羥基、（crc3)-烷基、（cr 氧基及式-nr3Gr3i之基團， 其中R30及R31為相同或不同且代表氫、甲基或可叙基， 或 L及R2—起代表下式之基團 •ΝΓ .SO, iffl' ΤΤ?Ί 及其鹽類。 」 本發明也關於式(I)化合物其中 R代表(crc1G)_芳基、喹啉基或下式之基團
其中 a代表1或2的數字， 且其中全邓的上述環系統及細可視需要且適當時 成階地被1至3個相㈤或不同且選自包括下列的取代 H,C、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 丨Μ
-2b μ氏張尺度制 ti®i5^7CNS) A4im ( 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ ___ Β7 五、發明説明（W) 基取代： 鹵素、叛基、經基、（CVC6)-燒氧基、（q-Q)-燒 氧基羰基、（CrC8)-烷基，其中此部份可鹵素或 羥基取代， 式 _(CO)b-NR4R5 之基團， 其中 b代表0或1之數字， R4及R5為相同或不同且彼此獨立地代表氫、苯基或 (CrC6)-坑基， 及 式-NR6-SOrR7之基團 其中 R6代表氫、苯基或(CrC6)-烷基， R7代表苯基或(CrC6)-烷基， A&E為相同或不同且代表一個键或(crC4)-伸烷基， D代表一個氧原子或式-S(0)e^-N(R9)-之基團， 其中 c代表0、1或2, G代表雙鍵結的(C6-C1())-芳基或至多含3個包括s、N及/或〇 的雜原子之雙键結5-至7-員環，其中各可視需要被一 或多個相同或不同且選自包括下列的取代基取代： 羥基、羧基、i素、（crc6)-烷基、羥基(crc6)-燒 基、（CrC6)-fei氧基、（CrC}燒氧談基，以及下式之 基團： 〜22' 本氏張尺度適用中國國家標準（) μ規格（训幻97公楚） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 527343 B7 五、發明説明（>/ -CO-O-CCH^-NR'O-Rn^ -NR--S〇2R^_ (C〇). nr14r15, 其中 d代表1、2、3或4之數字， R及H11具有j^R>r5之定義且可與此相同或不 同， R具有上逑R6之定義且可與此相同或不同， R具有上述R7之定義且可與此相同或不同， R及R15具有上述RlR5之定義且可與此相同或不 同，或與氮原子一起形成另外還含一個包括8及 〇的雜原子之孓或6-員飽和雜環或為式-NH-， L代表下式之基團 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
〇II -N(R )—S —— -n(r2G)——s〇一
〇II 、1Τ 0 -Ν(κ Λ — S—〇-II ο
〇II -N(R22)—S—N(R23)-II ο •N(R24)—c — 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或 Ο II —o—s— II 〇 其中基團與G的鍵結發生在左邊鍵， CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐） 527343 五、發明説明（ 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 Μ Β7 且其中Rl' R2〇、R2、R22、R23及R24為相同或不同且 2 代表氫或(crc4)-烷基， R2代表笨基，其中各可視需要被卣素、三氟甲基、硝基、 胺基或(Crc6)-烷基取代： 或 R2代表下式之基團
代表至多含12個氟原子之全氟烷基， 或 代表(CrCl2)-垸基或(CrQ2)-块基，其中各可視需要 被鹵素、三氟甲基、羥基、疊氮基或下式的基團取 代： 或-nr28r29, 其中R28及R29具有上述R4及R5之定義且可與此相同 不同， ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（ 210X 297 公釐） 527343 A7 五、發明説明（>3) 及/或視需要經苯基或含至多3個包括S、N及/或〇的 雜原子之5-至6-員芳族雜環取代，此部份可被相同或 不同的1¾素、硝基、羥基、（CrQ)·^完基、（CrC6)-烷 氧基或式-NR30R31之基團取代至多2次， 其中R3°及R31為相同或不同且代表氫、（CrC士烷基 或(CrC6)-醯基， L及R2—起代表下式之基團 —N* .S0o (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 及其鹽類 其中 非常特別較佳之根據本發明的式(1)化合物為彼等 需要經完基、《、（Ci_c6>_基 基或(CVQH完氧基S代的取代之茶]_基， (CrC6)·燒基取代之茚_4_基， 工土 下式之基團
N 3/ R 、^1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
中 .其
-2 527343 Μ ----~~~---- 一 Β7_____ 五、發明説明（ >〆） — R3 為(CrC6)-烷基， E及A代表一個鍵， D代表一個氧原子， G代表1，3-伸苯基、1，4_伸苯基或2,5-伸0比啶基，其中各可 視需要被函素取代， L代表式-NH-S024〇s〇2-之基團，JL R2代表(CrC6)-燒基，其視需要被氯、三氟甲基、式-0-CH2_CF3之基團或苯基或峨啶基取代，此部份可被溴 或氯取代取代， 及其鹽類。 具體地說，可列舉下列非常較佳之化合物： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 善 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（21〇X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
外消旋物及對掌異構物
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 -^1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>‘
〇V —SO, CF3
x HCI
/ 、rc NH—S00 CF3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
x HCI
NH — SO^ CF3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
X HCI
.NH—S02 CF3 外消旋物及對掌異構物 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>7)
NH-SO.
NH-SO, ^ CF,
X HCI
a nh-sC^CH3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
x HCI
NH-SO.
〇——SO， CF3 外消旋物及對掌異構物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
NH—
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規枱（210X29?公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>/)
© Θ N ——SO, CF3 OCK 〇φ 〇 ^ α
Chu (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΝΗ—SO.
ΝΗ一S〇2 ν CF3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ΝΗ — S〇2 v CH3 、文/ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明Up) 根據本發明之化合物也可存在為其鹽類，一般而言， 在此可列舉的是與有機或無機鹼或酸之鹽類。 在本發明之内文中，以藥理上可被接受之鹽類較佳， 根據本發明化合物之藥理上可被接受的鹽類可為根據本發 明之物質與無機酸類、羧酸類或磺酸類之鹽類，特別較佳 的鹽類為例如彼等與氫氣酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲基 磺酸、乙基磺酸、甲苯基磺酸、苯基磺酸、萘基二磺酸、 醋酸、丙酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸、反丁烯二酸、順丁 烯二酸或苯甲酸之鹽類。 ^藥理上可被接受之鹽類也可為根據本發明化合物之金 屬或铵鹽，彼等特別較佳者為例如鈉、鉀、鎂或转鹽，以 及從氨、或有機胺類例如乙胺、二_或三乙胺、二_或三乙 醇胺、二環己胺、二甲胺基乙醇、精胺酸、賴胺酸、乙二 胺或2-苯基乙胺衍生之按鹽。 本發明也包括經由垸化作用將自由態胺類轉化而製備 的按化合物。 在本發明之内文中，取代基通常具有下列之意義： 決定於上述之取代基，通常代表含工至 12個碳原子之直鏈或枝鏈烴基，可列舉之實例為甲基、乙 基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、己 基、異己基、庚基、異庚基、辛基及異辛基。 (CrCJ-烷基含9至12個碳原子，較佳者為例如壬 基、癸基、十一烷基、十二烷基。 设2：^12}^^決定於上述之取代基，通常代表含2至6 〜32' 本紙張尺度適用中國國家標準TcNS )八4規格（210X297A们一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明U/) 個及2至20個碳原子與一或多個較宜為一或兩個雙键之直 鏈或枝鏈fe基，較宜為含2至4個及2至1〇個碳原子與一個 雙键之低碳烯基，特別較宜為含2至3個及2至8個碳原子與 一個雙鍵之烯基，可列舉之實例為烯丙基、丙埽基、異丙 埽基、丁缔基、異丁埽基、戊埽基、異戊埽基、己缔基、 異己烯基、庚稀基、異庚婦基、辛婦基及異辛烯基。 決定於上述之取代基，通常代表含2至 12個故原子與一或多個較宜為一或兩個參鍵之直鏈或枝鏈 烴基，較宜為含2至約10個碳原子與一個參键之低碳炔 基，特別較Jl為含2至8個碳原子與一個參键之块基，可列 舉之實例為乙炔基、2-丁块基、孓戊块基及2_己块基。 座蓋決定於上述之取代基，通常代表含丨至6 個碳原子並經由羰基键結之直鏈或枝鏈低碳烷基，較宜為 含至多4個碳原子之烷基，例如含至多3個碳原子之烷基非 常特別較佳，可列舉之實例為乙醯基、乙基羰基、丙基羰 基、異丙基羰基、丁基羰基及異丁基羰基。 基基決定於上述之取代基，通常代表經由 氧原子鍵結並含1至6個碳原子之直鏈或枝鏈烴基，較宜為 含1至4個碳原子之低碳烷氧基，含1至3個碳原子之烷氧基 特別較佳，可列舉之實例為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異 丙氧基、丁氧基、異丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧 基、異己氧基、庚氧基、異庚氧基、辛氧基或異辛氧基。 (grg6>烷氧羰基可用例如下式代表 垸基。 II .. 〇 〜33 本紙張尺度適用中_家榡準（CNs ) a4規格（2心297公襲） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
527343 A7 B7 五、發明説明（多>) 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 在此烷基代表含1至6個碳原子之直鏈或枝鏈烴基，在烷基 部份含1至4個碳原子之低碳燒氧幾基較佳，可列舉之實例 為下列之烷氧羰基··甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異 丙氧羰基、丁氧羰基或異丁氧羰基。 、 (g3-g8)：環烷基通常代表含3至8個碳原子之環族烴 基，可列舉之實例為環戊基、環己基、環庚基及環辛基。 蓋決定於上述之取代基，通常代表環丙 羰基、環丁羰基、環戊羰基或環己羰基。 產通常代表含6至10個碳原子之芳族基， 較佳的芳基為苯基及萘基。 igi：g6h全氟烷氧基在本發明的文中代表含1至6個碳 原子及3至13個氟原子之烷氧基，含丨至5個碳原子及3至9 個氟原子之烷氧基較佳。 (grc6>烷氧基在本發明的文中代表含丄至 6個碳原子及3至5個氟原子之烷氧基，含丨至4個碳原子及3 個氟原子之燒氧基較佳，含丨至3個碳原子並經三氟甲基取 代之烷氧基特別較佳。 鱼盘在本發明的文中代表氟、氣、溴及碘。 不飽和雜環決定於上述之取代篡.在本發 明的文中通常代表5-至7-員或5-至6-員，較宜為5-至6-員之 雄環基，其可含至多3個選自S、N及/或Ο之雜原子且也可 視需要經由氮原子鍵結，可列舉之實例為:吡啶基、噻吩 基、味喃基、吡咯基、吡咯啶基、六氫吡畊基、嘧啶基、 P塞嗤基、号峻基、咪唑基、嗎福啉基或六氫吡啶基，吡啶 Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -、1Τ -^1. 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明说明（w) 基、吱喃基、嗎福琳基、六氫吼淀基及六氫吨讲基較佳。 在本發明中的釋離基為在親核性的取代反應中可被親 核物取代之基團(Streitwieser，A·，Jr.; Heathcock，C· H. Organische Chemie，Verlag Chemie，1980, ρ· 169ff)，較佳的 釋離基為ii素及磺酸酯類/酐類，特別較佳的釋離基為氯。 在本發明的文中代表含3至6個碳原子的飽 和或不飽和酮，可列舉之實例為:丙酮、丁酮、丁 烯_3- 酮、丁小決-3-酮、戊-3-酮、戊-2-銅、戊-1—晞各酮、戍-1-決-3-¾、戊-i，4-二晞_3_酮、3_甲基丁_2_酉同、環丙基甲 基酮、環戊酮、己-2-酮、己-3-酮、環己酮、2-甲基環戊 酮、2-乙基環丁酮。 在本發明的文中代表含1至6個碳原子的飽 和或不飽和醛，可列舉之實例為:甲醛、乙醛、丙醛、丁 酸、井丁酸、環丙基甲酸、丁-2-烯酸、丁_2_块酸、戊 醛、井戊醛、特戊醛、環丁基甲醛、2-甲基環丙基甲醛、 戊-2-烯醛、戊-4-烯醛、己醛、2-環丁基乙醛。 根據本發明之化合物可存在為立體異構_式，其可 為像與鏡像(對掌異構物)或不是像與鏡像(非對掌異構/ 物)，本發明係關於對掌異構物或非對料構物及其各混 合物，對掌異構物及非對掌異構物的這些混合物可用口已知 的方法分離成規則立體異構性的組成物。 •另外還發現根據本發明通式⑴化合物之製法，其特徵 35 本紙張尺度適财酬家#iTcNS ) A4規格釐） —-_ -I— I I · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) · 訂 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（吆） [A]通式(II)之化合物 R^A-D-E-G-M-H (II) 其中 R1、A、D、E及G具有上述之定義，且 Μ代表氧或-N(R32)-，且 R32為氫或(CrC4)-烷基， 與通式(III)之化合物反應 R33-Q-R2 (III) 其中 R2具有上述之定義， R33代表鹵素，較宜為氣或碘， Q代表式-S02-、-SO-、-CO-、-P(0)(0R27)-之基團或一個 單键， 其中 R27具有上述之定義， 得到通式(la)之化合物 R^A-D-E-G-M-Q-R2 (la) 其中 R1、A、D、E、G、M、Q及R2具有上述之定義， 在惰性溶劑且若適當時在驗存在下進行， 或 [Β]通式(II)之化合物 先與氯續酸三燒基硬燒醋較宜為氯續酸三甲基硬燒i旨反 應，用酸處理且隨後與氯化劑反應，較宜為五氯磷，得到 (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 36 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（^Τ) 通式(IV)之化合物 R1-A-D-E-G-M-S02-C1 (II) 其中 R1、A、D、E、G及Μ具有上述之定義， 且隨後與通式(V)之化合物反應 H-T-R2 (V) 其中 R2具有上述之定義，且 Τ代表氧或氮， 得到通式(lb)之化合物
RkA-D-E-G-M-SCVT-R2 (lb) 其中 R1、A、D、E、G、Μ及R2具有上述之定義， 在惰性溶劑及在Bzl-NEt3+Cl·與鹼存在下進行， 或 [C]通式(VI)之化合物
RlA-D’-H (lb) 其中 R1及A具有上述之定義，且 D’代表氧、硫或-N(R9)-，且 R9具有上述之定義， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 與通式(VII)的化合物反應 R34-E-G-S02-NH-R2 (VII) 其中 37 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（从） E、G及R2具有上述之定義，且 R34代表一個釋離基，較宜為卣素，尤其較宜為氟、氯或 >臭， 得到通式(Ic)之化合物 R1-A-D5-E-G-S02-NH-R2 (Ic) 其中 R1、A、D’、E、G及R2具有上述之定義， 或 [D]通式(Id)之化合物 R37-A-D-E-G-L-R2 (Id) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R37代表下式之基團， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 其中 ^ R41代表(crc6)-烷基， 酉:氧反應，較宜為氯甲酸1 一(1—氯〉乙醋或氯甲酸甲 與醇類反應，較宜為甲醇，若適當時在驗存在下 u丁，件到通式(Ie)之化合物 >38 其中 -A-D-E-G-L-R2 (Ie) A、D、E、G、L及R2具有上述之定義 R38代表下式之基團， ’
或 [E]通式(Ie)之化合物
527343 A7 B7 五、發明説明（从） R39-A-D-E-G-L-R2 (If) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R39代表(C3-C6>烯基或(CrC6)-烷基， 或 [F]通式(Ie)之化合物與通式(VIII)之化合物 R35-R3 (VIII) 其中 R3具有上述之定義， R35代表釋離基，較宜為鹵素， 在惰性溶劑中反應，若適當時在驗存在下進行，得到通式 (Ig)之化合物 R40-A-D-E-G-L-R2 (Ig) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R4G代表下式之基團 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（β ) 其中 R3具有上述之定義，或 [G]通式(Ih)之化合物
A-D-E-G-L-R CH, CH, (Ih)
其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義， 經由自由基溴化反應，例如用N-溴代琥珀龜亞胺，在惰 性溶劑中轉化成通式(Ii)之化合物
A-D-E-G-L-R ⑻ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義， 然後與通式(IX)或(X)之化合物 CH2(C02R42)2 (IX) H2N-R3 (X)其中 R42代表(Crc6)-烷基，且 R3具有上述之定義，
Ah 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（ 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進 (Ij)之化合物 ，仔到通式 >43 其中 A-D-E-G-L-R2 (ij) A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 I43代表 r42o7c r42〇，c’ >〇0或
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R42及R3具有上述之定義， ’ 且若適當時，可根據習知的方法加入上述取代基及衍生 化， 土〆丁 且如果D=-SO-或-SOr，從相對應的硫醚類①開始，可 根據習知的方法進行氧化反應， ° ’ 且在銨化合物之情形下，從相對應的胺類開始進行烷化反 應。 根據本發明之方法可經由下列的反應圖示作為實例 說明： ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公f ) 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（々/ ) [A]
43〜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（么>) [D]
〇 CI人人 1. cr 〇
2. MeOH
N*—SO—n-Pent S〇2-nPent N~S〇2—nPent S〇2-nPent [E]
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N—SOj—nPent S〇2-nPent (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [G] h3c h3c
N巳S "a A旧N .SO-nPent ^SO—nPent 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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/S〇-nPent S〇2-nPent ，S〇厂 nPent 门 Pe 门 t /fv A4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^合適的/谷劍為嶋例如乙趟、二号垸、四氫吹喻、乙 二醇二甲醚，或：)；£類例如苯、甲苯、二甲苯、己燒、環己 ?或=油巧，或自化烴類例如二氯甲垸、三氯甲燒、四 氯1^兀、一氯乙缔、二氯乙缔或氯苯，或醋酸乙醋，或三 乙胺、魏、二甲亞颯、二甲基甲雜、六甲基鱗酸胺、 乙腈、丙酮或確基甲燒，也可使用上述溶劑之混合物，以 二氣甲烷較佳。 -，而言，、合適驗為驗金屬氫化物或醇鹽，例如氯 ?鈉或罘二丁醇鉀，或環胺類例如六氫吡啶、吡啶、二甲 胺基㈣或cvcv絲胺細如三乙胺，以三乙胺、氯化 鈉、吡啶及/或二甲胺基吡啶較佳。 气丄=3習知的無機驗，這些較宜包括驗金屬 =化=驗土金屬氫氧化物，例如氫氧⑽、氫氧化辞 或虱乳化鋇，或驗金屬碳酸_例如魏域碰 &虱鋼，或驗金屬醇鹽例如甲醇納、乙醇納 飞人 _或第三丁 _，以碳酸歧氫氧化崎纖佳。、乙 在-種變化方法中，反應是在財中進行 催化劑量的DMAP,如果適當時，$外可再加^苯。口入 -般而言，此方法是在f壓下進行，但是也可在 或減壓下進行(例如在〇·5至5巴之範園）。 喊 本發明另外還關於通式(Π)之化合物 Ά-D-E-G-M-H (Π) 其中 R1、A、D、E、G及Μ具有上述之定義。 (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343 A7 I五 ,__B7 發明説明（样） 較佳的通式(II)化合物為彼等其中 R1代表視需要經羥基、（CrC6>醯胺基、胺基或(CrC士烷 氧基取代的(crc6>烷基取代之萘-1-基，經羥基(CV c6)-烷基取代之茚-4-基， 下式之基團
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 E及A代表一個键， D代表一個氧原子， G代表1，3-伸苯基、1，4-伸苯基或2,5-伸p比啶基，其中各可 視需要被鹵素取代， " L代表式-NH-SOr或-0-S0r之基團，且 R2代表(CrC0)-烷基，其視需要被氯、三氟甲基、式_〇_ CHrCF3之顧或《或《絲代，麟份可被澳 或氯取代取代，且 Μ代表氧或-N(R32)-， 其中R32為氫或(CrC6)-烷基。 式(II)化合物可用例如下列方法製備其中 46 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^97^57 527343 五、發明説明（么Γ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 [A] 通式(VI)化合物 R _A-D’-H (VI) 其中 R1、A及D’具有上述之定義， 與通式(XI)化合物 R44-E-G-N02 (XI) 其中 E及G具有上述之定義，且 R44為釋離基，較宜為自素， 在惰性A劑中反應，右適當時在驗存在下進行，然後與習 知的還原劑較宜為H/Pd/C在惰性溶劑中反應或與水合 朋\ Pd/C反應，右適當時同時氯化(C-C)重键，得到通式 (Ila)化合物 > R^A-D^E-G-^ (Ila) 其中 R1、A、D\ E及G具有上述之定義，或 [B] 通式(lib)化合物 RlA-D-E-G-NH! (lib) 其中 R1、A、D、E及G具有申請專利範圍第1項所述之定義 與亞硝化劑較宜為硫酸及亞硝酸鋼之水溶液反應，隨後、w 熱，較宜為60至100°C，得到通式(lie)化合物 、 R^A-D-E-G-OH (He) I-- n I I I I--衣— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 m 47 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 --------- 五、發明説明（私） ^ --- 其中 R、A、D、E及G具有上述之定義 或 [C]通式(XII)化合物 rLR36 (XII) 其中 R1具有上述之定義，且 R36代表釋離基，較：!：為自素，尤其較宜為溴， 與通式(XIII)化合物 HO-G-O-R45 (ΧΙΠ) 其中 G具有上述之定義，且 R45代表(crc6)-燒基，較宜為甲基， 在惰性溶劑中反應，較宜為二甲基甲醯胺或吡啶，若適當 時在驗存在下進行，較宜為碳酸鉀，且若適當時在銅(Ι/π) 鹽存在下進行，較宜為氧化銅(ΙΙ)或碘化銅⑴，在溫度範 圍從(TC至200它，較宜為80至15(TC，及常壓下反應，得 到通式(Ik)化合物 R1 -O-G-O-R45 (Ik) 其中 R1、G及R45具有上述之定義， 然後在酸存在下反應，較宜為氫溴酸，得到通式(lid)化合 物 R^O-G-OH (lid) 〜48 本紙張尺度適财SB家標準（CNS ) Μ規格（21QX297公羡） -------------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 •1 527343 、發明説明（厶7) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 或 P]通式(VI)化合物 RLa-d’-h (VI) 其中 R1、A及D’具有上述之定義， 與通式(XIV)化合物反應 R46也 G，-R47 (χιν) 其中 R46具有R36之定義且與此相同或不同， E具有上述之定義， ^代表含至多3個選自包括硫、氮及域氧的雜原子之 詰5-至7項芳香族雜環，其可視需要經一或多個 ^ 同的上述G中定義之取代基取代，且 。或不 R47代表鹵素，較宜為氯或溴， 得到通式(XV)化合物 R1 -A-D ’ -E-G ’ -R47 (χγ) 其中 R、A、D、E、G及R47具有上述之定義 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進彳—炊/ 態氨中用胺基钾轉化成通式㈣的相對應自ϋ後在液 R1 _A_D ’ -E-G ’ -NH2 (ne) 其中 R1、A、D’、E及G’具有上述之定義。 DOS(德國專师942 264揭示氟錢基猶基氯之製 擎衣--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國( CNS ) A4規格（210X 297公釐) --、 527343 A7 B7 五、發明説明（仏f) 備，尤其是美國專利5 149 357揭示4,4,4-三氟丁基磺醯胺 之製法，但是沒有揭示相對應的磺醯胺之製法。 氟化磺醯基氯之製備類似於DOS(德國)1 942 264。 本發明同樣地也關於通式(XV)之化合物 R48-SO2-(GH2)h-U-(CH2)rCR49R50-CF2-R51 (XV) 其中 R48為釋離基， U為氧或一個單鍵， R49及R5G為相同或不同且代表H、F、C1或CF3， R51為H、F、Cl或Br， h為1或2之數字， i為0或1之數字， 但不包括化合物其中 U為一個單键， R49及R5G為相同且代表Η或F，且 R51代表F， 且不包括化合物其中 U為氧， R49或R5G代表C1，且 i代表〇。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明還關於通式(XVI)及(XVII)之化合物 R48-S02-CH2-CHrCHrCF3 (XVI) 或 R48-S02-CH2-CH2-CH2-CFrCF3 (XVII) 50 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) 其中 R48為釋離基。 其中R48為氯之化合物較佳。 合適的溶劑為醚類例如乙醚、二号烷 筒味响 己坑或石油顧份，或画化烴類例如二氯甲燒三氯甲燒 四氯甲烷、二氯乙烯、三氣乙晞或氯苯，或醋酸乙酯，或 二乙胺、咕淀、二甲亞諷、二甲基甲醯胺、六甲基磷醯 胺、乙腈、丙酮或硝基甲燒，也可使用上述溶劑之混合 物，以二氯甲烷較佳。 一般而T，合適的鹼為鹼金屬氫化物或醇鹽，例如 氫化鈉或第三丁醇鉀，或環胺類例如六氫吡啶、吡啶、二 甲胺基吡啶acrcr烷基胺類例如三乙胺，以氫化鈉、呢 啶及/或二甲胺基吡啶較佳。 、 合適的驗也可為曾知的無機驗，這些較宜包括驗金 屬氫氧化物或鹼土金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉、氫氧化 鉀或氫氧化鋇，或鹼金屬碳酸鹽類例如碳酸鈉或碳酸鉀或 碳酸氫鈉，或鹼金屬醇鹽例如甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鉀、 乙醇鉀或第三丁醇鉀，以碳酸鉀及氫氧化鈉特別較佳。 鹼的用量從1-20當量，較宜從2至1〇當量，在各情形 下以1當量之通式(X)及(XII)為基準。 此方法通常是在常壓下進行，但是也可在高壓或減 壓下進行(例如在0.5至5巴之範圍）。 此方法通常是在從〇°C至200°C的溫度範圍内進行， - 5l· 〔請先閱讀背面之注意事項、再填寫本頁)
本紙張尺用中國^榡準（CNS ) A4規格（21〇>α97公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、發明説明（炒) 較宜為從室溫至14〇。(：。 通式(III)、（V)、（VIII)、（ΙΧ)、（χ)及(ΧΙΙ)之化合物為 本身已知或可用習知的方法製備。 製備銨化合物之烷化反應通常是使用烷化劑進行 例如垸Μ、續酸酯類或經取代或未經取代之硫酸二燒酿 或二芳酯，較宜使用甲基碘或硫酸二甲酯。 烷化反應通常是在上述其中一種溶劑中進行，較宜 在一甲基甲醯胺且溫度範圍從〇〇c至+7〇。〇，較宜從至 +30°C及常壓下進行。 很岈異地，本新穎的芳基磺醯胺與其類似物顯示藥 理活性之無法預知的有用功效。 其為C B1雙體及在某些情形下c B 2受體之獨特的高效 應激動劑，其可單獨使用或結合治療及/或預防不同原因 例如局部缺血、血栓及/或血栓栓塞性及出血性休克以及 腦部及腦殼的直接與間接傷害後的情形造成的神經元創傷 之其他藥劑，並供治療及/或預防腦部或末梢器官或身體 部份的全邵手術性干涉後之大腦局部缺血，以及伴隨其之 後或之前的病理情形或過敏本質，其可主要及/或次要地 導致神經元的創傷，同樣地，根據本發明之化合物也適於 供治療腦邯主要及/或次要的病理情形，例如在大腦血管 痙攣期間或痙攣之後、先前未提到來源之低氧症及/或缺 氧症、圍產期的窒息、自發性免疫病症、伴隨著傷害腦部 之代謝及器官病症、及由於主要腦部病症而造成的腦部傷 害，例如驚厥情形及動脈粥樣硬化及/或小動脈硬化變 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 、發明説明（幻） 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 匕’彳/、’〇療丨又性或精神病學之情形，例如憂蕾、神經變性 病症例如阿爾茲海莫氏症、巴金森氏症或漢丁頓氏症、多 ，性硬化症、肌萎縮性側索硬化、由於急性及/或慢性病 毒或細菌感染之神經變性及多梗塞性癡呆。 彼等還可作為藥劑使用供治療疼痛、嘔吐、噁心、 青光眼、氣喘、厭食症、驚厥、風濕病、鎮靜及移動性病 症之情形。 、根據本發明之物質也適於供治療細菌及/或病毒感染 ，成 < 疾病，其係直接及/或間接改變免疫系統或異常調 Μ也$ 14免疫系統，例如在局部或全身自發性免疫疾病 (例如全部變種的紅斑性狼瘡)、關節的發炎及/或自發免疫 性相關疾病(例如主要慢性多發性關節炎、與創傷相關的 發炎)、骨頭及肌組織之發炎及/或自發免疫性相關疾病、 内邵器官(例如Crohn氏症、血管球形腎炎)及外部器官(例 如由於吸入性抗原引起之過敏反應)及中樞神經系統(例如 多發性硬化症、阿爾茲海莫氏症、精神病學的病症)與感 覺器官之發炎及/或自發免疫性相關病情、血液系統及免 疫系統(例如反射反應、AIDS)本身之主要及/或次要及/或 自發免疫性病症、以及人類或動物中的發炎及/或免疫源 之皮膚病症，這些物質還可作用在這些疾病之間接徵候群 例如疼痛。 其供治療大腦局部缺血及顱與大腦創傷之用途較 氏張尺度適用中國國家標準（cns ) a4規格（2ΐ()χ297公酱） ------------ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
•I 527343 經濟部中央檩準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（A) CB1-螢光素酶受體基因測試 1.大鼠大麻酚衍生物受體CB1之無性繁殖 從大鼠腦取得的全部RNA(從剛殺死的動物取出組織 病立即冷凍在液態氮中)經由酸性硫代氰酸胍酯/酚/氯仿萃 取而分離(J· Biol· Chem· 1979, M，5294)並經由逆轉錄酶及 隨機底料(在各情形下得自Invitrogen)轉化成cDNA，在 Perkin mmer熱循環機中使用酵素Taq聚合酶(Perkin Elmer) 進行聚合酶鏈反應(PCR，情形：4分鐘94°C，lx; 1分鐘94°C; 2分鐘53°C; 1分鐘72°C，50循環；1分鐘94°C，2分鐘53°C，4 分鐘72°C，lx)，使用的寡核苷酸底料(底99至122: 5，—θ，， “下”；1556-1575: 3’<~5，，“上，，)係衍生自大鼠大麻酚衍生物 雙體之公告序列(Nature 1990, 346, 561)並在Applied Biosystems的1380型DNA合成機上合成，一部分PCR反應 在1%強度瓊脂糖膠於ΙχΤΒΕ緩衝液中分離，然後用溴化 乙啶染色，只看到一條具有預期長度之光譜(約1.5 kb)， 此PCR產物在ΤΑ無性繁殖載體(Invitrogen)中再度進行無性 繁殖，經由二去氧核苷酸鏈終止反應並使用T7DNA聚合 酶(Sequenase，USA/Amersham)測定插入物中的核苷酸序 列，插入物的長度為1477基底對且含1419基底對之開放讀 值構造，其相對應於473個胺基酸之蛋白質，基底對之數 目、開放讀值構造之位置及胺基酸之數目與公告的序列吻 合，藉由GCG套裝軟體(Genetic Computer Group)進行電腦 分析，用Hindlll及Notl(Biolabs)部份消化後，將cDNA插 入物再次無性繁殖至表現載體prc/CMV内，使用此構造 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 #1 ‘54
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 ___B7 五、發明説明（G ) (質體CMV-RH)供轉變感染實驗。 2· CHOhic9受體細胞之安定的轉變感染 在50%Dulbecco氏改良的Eagle介質/50% F-12 (DMEM/F12)並含1 〇%牛犢胎兒血清(FC S)中培養CH01uc9 細胞，在6-槽培養皿中準備轉變感染，用DOTAP轉變感 染系統並對應於製造商(Boehringer Mannheim)之實驗方 法，在每105個細胞中加入7.5微克的Qiagen-純化的CMV-RH質體DNA，使用1毫克/毫升G418選擇轉變感染的細 胞，並在96_槽培養皿中經由限制性地稀釋而得到個別的 無性繁殖體，表現大麻酚衍生物受體之細胞系是經由使用 大麻酚衍生物受體激動劑WIN-55,212-2在福斯可林 (forskdin)存在下培養後，鑑定對於受體基因表現之抑 制，根據1之敘述，經由RT-PCR進一步鐘定數種安定轉變 感染及再次無性生殖的細胞系。 3· CHOCB1受體細胞系之最佳化及藥理鑑定 針對進行自動機械化系統之高敏性與再現性、低變 異性及高合適性，經由改變數個測試參數而使螢光素酶測 試最佳化，例如細胞密度、成長相及測試培養之期間、福 斯可林濃度、介質組成物，使用下列測試方法供細胞之藥 理鑑定及供自動機械輔助物質之篩選:儲備培養液在 50%Dulbecco氏改良的Eagle介質/50%F-12 (DMEM/F12)並 含10%FCS中，在3rt及10%C〇2下培養，並在各情形下 〜55 本紙張尺度適财麵家縣（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 527343 A7 __B7 五、發明説明（办） 經2至3天後分流1:10，將培養液接種至96-槽培養皿中， 使各槽含5000個細胞並在37。(：下培養70小時，然後用鱗酸 鹽缓衝化的鹽水小心地清洗培養液，並用不含血清的超-CHO介質(Bio-Whittaker)再重組，溶解在DMSO中的物質 用介質稀釋一倍並吸至測試培養液中(測試批次中的最高 DMSO最終濃度:0.5%)，經20分鐘後，加入福斯可林並使 培養液在37t：的培養器中培養33小時，去除上層清液並經 由添加25微升分解劑將細胞分解(25毫莫耳濃度三瑪酸 鹽，？117.8及2毫莫耳濃度〇11\10%甘油、3%1^〇11 X100)，然後直接加入螢光素酶基質溶液(2.5毫莫耳濃度 ATP、0.5毫莫耳濃度螢光素、〇·1毫莫耳濃度辅助酵素 Α、10毫莫耳濃度小麥黃素、1.35毫莫耳濃度MgS04、15 毫莫耳濃度DTT，pH 7·8)，使混合物短暫搖動並用 Hamamatzu照相系統測定螢光素酶活性。 對於Α蛋白質之減活性，在測試前先用5毫克/毫升 (最終濃度)的百曰咳毒素處理16小時。 使用GraphPadPrism™程式(Hill公式，專一性:單點競 爭)計算IC5Q值。 大鼠CB1受體螢光素酶受體基因測試之活性 實例 1〇：50值(毫微莫耳/升） 1 15 33 10 51 0.9 65 13 99 2.9 〜56 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ----------------τITI· Awl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 ____ B7 五、發明説明（《) hCB2-勞光素酶受體基因測試 用人類CB2受體使CH01uc9細胞安定地轉變感染，類 似於使用大鼠CB1受體之研究，進行轉變感染、無性繁殖 選擇及測試發展，使用下列方法供細胞及測試物質之藥理 鑑定： 儲備培養液在5 0%Dulbecco氏改良的Eagle介質/5 0% F-12 (DMEM/F12)並含 10%FCS 中，在37°C 及 10% C02下培 養，並在各情形下經2至3天後分流1:1〇，將測試培養液接 種至96-槽培養皿中，使各槽在含5%FCS的DMEM/F12介 質中含5000個細胞並在37°C下培養70小時，然後將介質從 培養液中去除，並用不含血清的超-CHO介質(Bio-Whittaker)代替，將溶解在DMSO (200x最終濃度)中的物 質吸至測試培養液中(測試混合物中的最高DMSO最終濃 度:0.5°/〇)，經20分鐘後，加入福斯可林並使培養液在37°c 的培養器中培養3 ·5小時，去除上層清液並經由添加25微 升分解劑將細胞分解(25毫莫耳濃度三磷酸鹽，ΡΗ 7.8及2 晕莫耳濃度DTT、10%甘油、3% Triton XI00)，然後直接 加入50微升兩倍濃縮的螢光素酶基質溶液(5毫莫耳濃度 ATP、1毫莫耳濃度螢光素、〇.2毫莫耳濃度輔助酵素a、 1〇毫莫耳濃度小麥黃素、1.35毫莫耳濃度MgS04、15毫莫 耳濃度DTT，pH 7.8)，使混合物短暫搖動並用光多重擴大 器照相系統(Hamamatzu)測定螢光素酶活性。 使用GraphPadPrism™程式(Hill公式，專一性:單點競 爭)計算IC5()值。 〜57' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
•I 527343
大鼠皮質膜之 用祆ί方法從不同的組織或細胞準備膜蛋白質，將 緩衝液、標示的配位體、DMSO或測試物質吸取混合在一 起’然後加人1GG微克蛋白質，使混合物充分混合並在3〇 C的水浴中培養6〇分鐘，培養時間終止後，經由將冰冷的 培養緩衝液添加至各管中而停止反應，過濾後，用3/4毫 升培養緩衝液進行清洗，將過滤液移轉至小玻璃瓶中，並 用閃爍計數器測定放射性。 對CB1受體(大彳少，和枓 實例 K值(毫微莫耳/升） 1 590 33 420 51 41 65 250 ----------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂 抑制穀胺酸鹽釋Φ 將大鼠斷頭後，打開頭顱，取出腦並沿著中間裂紋 切開，使海馬露出並與其他的組織分離，切成35〇微米厚 的小#又並在37 C的菌株培養皿中培養6〇分鐘，經底值及用 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
75耄莫耳濃度KC1 (S1)刺激1後，用測試物質培養各小 丰又’然後再用KC1及測試物質(S2)刺激，然後經由NADH
527343 經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 Α7 Β7 五、發明説明（左7) 之酵素活性(GLDH)螢光測量，測試樣品的穀胺酸鹽濃 度。經由校正曲線測定樣品之縠胺酸鹽含量，並經由每毫 克蛋白質的縠胺酸鹽含量而可得到蛋白質之含量，比較 S2/S1的比例，穀胺酸鹽釋出抑制劑以濃度相關的方式降 低此比例。 降溫 1·激動測試： 經由食管溫度探針測定基體溫度5分鐘後，用藥(靜 脈)測試物質，對照組同樣經由靜脈而只使用測試物質之 溶劑，在靜脈用藥後的7·5、15、30及60分鐘後測量體 溫，每個劑量的組數目為5-7隻動物(大鼠）。 動物降溫-激動測詖 實例 ED#a)[毫克/公斤] 1 1.0b) 33 0.6b) 51 0.1b) 65 1.0b) 99 0.6b) a降低rc體溫之有效劑量 b) 用藥特定的CB1拮抗劑SR 141716A而明顯地降溫(參見，， 抑制測試”法） 本紙 Γ1Τ, ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 59 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（汉） 2.抑制測試： 用藥測試物質6〇分鐘前，經由腹膜内用藥特定的 CB1拮抗卿細似或在對照組只 0.9%NaCl)，在用藥紹奶偏的5分鐘前^ 度探針測定基體溫度，其他麵相對應於，，義 皿 每個劑量的組數目為5-7隻動物(大鼠）。 ’ 在兴氟燒麻醉下，使中央腦動脈的一側暴露，並經 由電子凝固法使後者及其側分枝非可逆性地封閉，由^此 介入之結果而形成大腦梗塞，在操作過程中，動物的體溫 保持在37 C，傷口閉合及麻醉消除後，將動物再度釋放至 其籠子内，閉合後根據不同的時間方式及經由不同的用藥 途徑(靜脈、腹膜)進行物質之用藥，經7天後測定捷塞之 大小，此時將大腦取出，用習知的方法處理並藉由電腦輔 助分析系統測定梗塞之體積。 實例 梗塞體積 之下降％ -V---、，口，|土 劑量 1 35 〇·〇3毫克/公斤/小時的 33 33 0.1毫克/公斤a) 51 24 0.1毫克/公斤a) 65 37 0.03毫克/公斤/小時b) (47) (〇·1毫克/公斤/小時） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇Χ297公釐） —- ^w— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 A7 B7 五、發明説明（^) a) 閉合後的2及4小時，在各情形下直接以靜脈内大丸劑注 射方式用藥物質 b) 閉合後的4小時，直接以靜脈内連續灌流方式用藥物質 大鼠硬膜下的血管(SDH) 在麻醉下，在硬膜的一侧注射動物本身的血，在血 管下形成梗墓，根據不同的時間方式及經由不同的用藥途 徑(靜脈、腹膜)進行物質之用藥，根據大鼠永久局限性局 部缺血(MCA-Ο)模式之敘述進行梗塞大小之測定。 a)閉合後的2及4小時，在各情形下直接以靜脈内大丸劑注 射方式用藥物質 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 在”大鼠硬膜下的血管(SDH)”模式之活料 實例 梗塞體積 之下降％ 劑量 1 54 0.1毫克/公斤a) (84) (1·0毫克/公斤a)) 33 42 o.l毫克/公斤a) 51 54 0·01毫克/公斤/小時b) 65 53 〇·1毫克/公斤a) (65) (0·3毫克/公斤/小時b)) 〉創k後的4小時，直接以靜脈内連續灌流方式用藥物質 本新穎的化合物可根據已知的方法，使用惰性無毒 適合製藥的賦形劑或溶劑而轉化成慣用的調製物，例如片 劑、包衣片劑、丸劑、顆粒劑、氣旋膠、糖漿、乳液、懸 〜61〜 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 -- —-——— __________B7 五、發明説明（々) "~' ^-- 浮液及么液，在此情形下，治療用的活性化合物在各情形 下存在的濃度必須從約〇·5至9〇%總混合物重量，也就是/ 說足以達到所述劑量範圍之量。 ^周配物之製備疋經由例如使用溶劑及/或賦形劑增量 活性化合物，若適當時使用乳化劑及/或分散劑，如果使 用水作為稀釋劑則可視需要使用例如有機溶劑作為辅助溶 劑。 用習知的方式用藥，Μ口服、皮下或不經腸道較 佳，尤其是經舌吸收或靜脈内的方式。 一般而言，在靜脈用藥之情形下，證明適於用藥約 〇·〇1至10毫克/公斤，較宜約〇.1至10毫克/公斤體重，以 到有效的結果。 ’ 除此之外，若適當時可改變所述之量，也就是說決 定於體重或用藥途徑之型態、個體對藥劑之行為、調配方 式、及用藥的時間或間隔，因此在某些情形下，可能適宜 使用低於上述的最低量，但在其他情形下，可以超過上述 <上限，在用藥相當大量之情形下，建娜這些分成數個 獨立的劑量在一天中數次用藥。 使用之縮寫
Me=CH3
Et=C2H5 nPr=n-(CH2)2CH3 nBu 二 n-(CH2)3CH3 〜62〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） φ------J-----·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 527343 A7 B7 五、發明説明U/) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 nPent=n-(CH2)4CH3 nHex=n-(CH2)5CH3 nOct 二 n-(CH2)7CH3 PE二石油醚 Tol=甲苯 ΕΑ=醋酸乙酉旨 Et]。：乙酸 溶劑 I PE:Et20 10:1 II PE:Et20 5:1 III PE··二氯甲烷5··1 IV Tol:EA 10:1 V 環己烷:二氯甲烷5·.1 VI Tol:EA5:l VII Tol:EA 1:1 VIII Tol:EA5:3 IX ΡΕ··二氯甲烷1··1 X Tol:EA 20:1 XI ΡΕ:ΕΑ5:1 XII Tol:EA8:l XIII ΕΑ:丙酮 20:1 XIV ΡΕ:ΕΑ 10:1 XV 二氯甲燒:甲酸40:1 XVI Tol:EA3:l XVII 二氯甲烷:Et2O10:l 〜63 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 XVIII Tol:EA 1:2 XIX EA:丙酮 20:3 XX EA:丙酮 10:3 XXI 二氯甲烷:甲酸10:1 XXII 甲烷·ΈΑ:甲酸 10:1:0.05 XXIII 二氯甲烷:甲醇:濃ΝΗ310:1:0. XXVI 二氯甲烷:乙醇20:1 XXV 二氯甲烷:甲醇10:1 XXVI 二氯甲烷:甲醇5:1 XXVII Tol:EA2:l XXVIII 己燒:ΕΑ 4:1 XXIX 甲苯:ΕΑ 15:1 XXX 甲苯 XXXI 甲苯:ΕΑ 30:1 XXXII 二氯甲烷:甲醇19·.1 XXXIII 二氯甲烷:甲醇9:1 XXXIV 二氯甲烷:甲醇41 XXXV 醋酸乙酯 XXXVI 環己烷:醋酸乙酯3:1 XXXVII 環己烷:醋酸乙酯:甲醇10:2·. 1 XXXVIII 正己烷:醋酸乙酯2:1 XXXIX 二氯甲烷:甲醇3:1 XL 醋酸乙酯:甲醇4:1 XLI 二氯甲烷:甲醇95:5 XLII ΕΑ:異辛烷1:1 XLIII ΕΑ:環己烷8··2 64 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（厶） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 XLIV EA:環己烷3:7 XLV 二氯甲烷：甲醇:三乙胺9:1:0.1 XL VI 二氯甲烷:甲醇98:2 質譜圖法 A EI B DCI，NH3 C ESI D FAB E DCI，異丁烷 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7
五、發明説明（义夺） 起始化合物 實例1A 1 -(萘小氧基)-4-硝基苯
NO. 在1-萘醇(102克，0.709莫耳)於DMF (8〇〇毫升)的溶液 中加入K：2C〇3 (97·9克，〇_7〇9莫耳)並在室溫下攪摔2小時， 逐滴加入4_氟-1-稍基苯(1〇〇克，〇·莫耳）於DMF (测毫 升)的落液後，使反應混合物在室溫下攪拌過夜，然後在 真空下將溶劑蒸餾去除，並用醋酸乙酯(6〇〇毫升)處理殘 留物，過濾後，在真空下將大部分的溶劑蒸餾去除，過濾 沈澱之產物，用少量的醋酸乙酯清洗並在真空下乾燥。 產量:1〇7克 進一步將母液蒸發後，另外再得到25克的產物。 總產量:132克(69%理論值） 熔點:143¾ MS(EI)： m/e-265(M) 表I所列的化合物係根據類似於實例1A之方法製備. 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） I---------0------:111,----- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 B7 五、發明説明（/^) dN-0-α-^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/c) 283 (M + NH4) (B) 317 (M+NH4) (B) 333 (M+NH4) (B) 261 (M+NH4) (B) 287 (M+NH4) (B) 0.59 (I) 0.56 (I) 0.62 (II) 0.17 (III) 0.21 (III) M.P. (°C) 102-3 82-83 93-95 產量（理論值％) m 〇 Φ Φ φο .Φ Φ C5 〇 o c o a 實例編號 < rs < < TT < < VO Γ1^ ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 一r’h 一 &氣 s: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ____B7 五、發明説明（“）
MS (m/c) 285 (M+NH4) (B) 383 (M+NHJ (B) 299 (M+N丨丨4) (B) 297 (M+NH4) (B) 297 (M+NH4) (B) 267 (M+NH4) (B) 0.85 (IV) 0.89 (V) 0.15 (V) 0.23 (V) 0.19 (V) 0.7 (VI) Μ.Γ. (°C) _1 60-62 80-81 rn ON OO 產量（理論值％) S ΓΝ 〇\ 00 oo 〇 Φ Φ Φ Q Ο o o O C〇〇nBu rVi] 實例編號 < 卜 < oo < Os 10 A < 12 A 89 I---------Φ------/T;-----_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _____B7 五、發明説明（^7)
MS (ιη/e) 283 (M+NH4) (B) 267 (M+NM4) (B) 268 (M+H) (B) 299 (M+NH4) (B) 341 (M+NH4) (B) 301 (M+NH4) (B) j ί 0.90 (IV) 0.43 (VII) 0.54 (VIII) 0.51 (IX) 0.72 (IV) 0.86 (IV) M.P. (°C) 96-98 132-3 2 寸 ^r 〇 產量（理論值°/〇). VO fS yr\ Ο Φ Φ KCOOC Q o 0 % o 0 0 實例編號 13 Ab) 14 A 15 A 16 A 17 A 18 A 69 I---------Φ—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（从〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/c) 311 (Μ+ΝΗ4 (Β) 317 (M+NH4) (Β) 282 (M+NII4) (B) 281 (M+H) (B) 351 (M+NH4) (B) 0.80 (VI) 0.30 (111) 0.58 (IV) 0.76 (X) 0.89 (IV) M.P. (°C) 1 i 125-6 Ό 00 169-71 00 產量（理論值％) \D OS cs 00 ON Ο Φ Φ . oT c O 〇 "βί Oy a 實例編號 19 Λ° 20 Λ 2! 22 A 23 A 6ΖΓ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0'乂297公釐） 527343 A7
7 B 五、發明説明u?) 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製
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Ηο ο "^客絮^(3 ADx@^^TT6々9rroCNIrrn<N6I 60s δ^ϋ^^ι-9-^^-Γ»^^^α (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 實例25A 1-(萘基-1-甲氧基)-4-硝基苯
I '奇 NO. 在4-硝基.(15.7克，113¾莫耳)於dmf (300毫升)的 落液中加入K2COS(30_8克，223¾莫耳)並在室溫下揽拌1 小時，添加1-察甲基溪(25.0克，113¾莫耳)後，使反應混 合物在50 C下攪拌過夜，在真至下將溶劑蒸餘去除，並用 醋酸乙酯(600毫升)及水(250毫升)溶解殘留物，過滤後， 將液層分離並用醋酸乙酯(3x300毫升)萃取水層，合併的 有機層用水(200毫升)清洗並經由MgS04乾燥，在真空下 充分濃縮，吸氣過滤沈殿之粗產物，在醋酸乙酿/石油酸 中攪拌，再度吸氣過濾並乾燥，從甲醇中經由再 結晶而純化產物。 產量:15.7克(50%理論值）
熔點:145-146°C MS(DCI9 NH3)： m/e=297(M+NH4)
Rf=0.83(IV) 表II所列的化合物係根據類似於實例25 A之方法製備. - 72, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格_( 2丨〇><297公釐） d------·ΐ:-----#, C请先聞讀背面之注意事項存填寫本頁) 527343 A7 B7 五、發明説明（7/ 0Λ〔Η3丫 Ο'ί:ο-【Ή 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 "ΙΙ<
MS (m/e) 297 (Μ+ΝΗ4) (Β) 297 (Μ+ΝΗ4) (Β) 297 (Μ+ΝΗ4) (Β) 0.86 (X) 0.70 (IV) 0.82 (IV) M.p. (°C) 151-2 137-9 68-72 產量 (理論值％) σ\ ΟΝ (Ν (Ν 〇〇 Ο Φ CN 〇 ε ο ,, — Ο Ο 實例 編^虎 26 A 27 ΑΙ 28 A Μ
------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
々IT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（7^)
還原實例1A-29A之硝基 方法A 實例29A 1-胺基-4_(2,3·二甲基本-1-氧基)苯
將實例5Α(13·5克，55·6毫莫耳)及10%Pd/C(1.45克） 在甲醇(132毫升)中的懸浮液在氬氣壓下加熱至迴流，逐 滴加入水合肼(5.4毫升，111毫莫耳)後，使混合物在迴流 下再度攪拌2小時，使反應混合物經由矽藻土過濾，用甲 醇清洗並在真空下濃縮，在矽膠上用甲苯··醋酸乙酯(10:1) 層析殘留物。 產量：0.33(IV) MS(DCI5 NH3): m/e-231(M+NH4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（p)
方法B 實姓30A 5-(4-胺基本-1-氧基)备-1-叛酸正丁酉旨
在實例8A (10.96克，30.0毫莫耳)於THF (100毫升)的 溶液中加入10% Pd/C (0.25克)並在常壓下氫化5小時，使 反應混合物經由矽膠過濾，用THF清洗並在真空下濃縮， 殘留物在乙醚中攪拌、過濾並在真空下乾燥。 產量：8.38克(83%理論值） 熔點:104-105°C Rf-0.31(IV) MS(ESI): m/e=336(M+H) ----------0------'T------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 各 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 ---—_ ____B7 五、發明説明（7〆） 方法c 實歷A 1-胺基_4-(5,8-二氫蔡小氧基)苯
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將氯化鈦(III)於10%氫氯酸中的15%強度溶液(212毫 升’ 243毫吴耳)逐滴添加至實例7A化合物(ΐ〇·7克，40.0¾ 莫耳)於冰醋酸(380毫升)及水(80毫升)的溶液中，使混合 物攪拌過夜，在真空下將溶劑蒸顧去除，使殘留物溶解在 醋酸乙酯/水中，經由添加3當量濃度氫氧化鈉溶液使pH調 整為9_10，將液層分離並用醋酸乙酯萃取水層3次，合併 的有機層用水清洗兩次，經由MgS04乾燥並在真空下濃 縮，在石夕膠上用甲苯:醋酸乙醋(20:1)層析殘留物。 產量：2.1克(22%理論值） R 尸 0·25(Χ) MS(DCI? NH3): m/e-238(M+H) 表III所列的化合物係根據類似於實例29A-31A之方法 製備： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/r) 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製
ΠΓΝ-0-【ΤΗ3)-α-ΤΗ3)-ιΉ "15 MS (m/e) 2： m i 287 (Μ+ΝΗ4) (Β) 303 (Μ+ΝΗ4) (Β) 257 (Μ+ΝΗ4) 丨(β) 1 0.14 (II) ! ! 0.33 (IV) 0.39 (IV) 0.33 (IV) ί ί Μ·ρ· (0C) 115-7 1 107-8 ί 產量 (理論值％) 1 〇〇 — σ\ ϋ Φ Φ Φ Ξ ο ο ο ο Q Ο Ο Ο Ο = ο ο ο ο d 言 • j 方法 < < < < 實例 編5虎 32 A 33 A 34 A 35 A
1L ------------1Τ_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（涔） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
MS (m/e) 267 (Μ+ΝΗ4) (Β) 252 (Μ+Η) (Β) 267 (μ+νη4 (Β) 267 (Μ+ΝΗ4) (Β) 267 (Μ+ΝΗ4) (Β) $ 0.23 (VI) 0.16 (IV) ——i 0.15 (IV) 0.31 (IV) I 0.35 (XII) M.p. (°C) cn m ρ·1 丨_ 1 1 1 產量 (理論值 ON to oo cn 00 Ον Ον Ο Φ φ Ξ Ο ο ο ο Ο α Ο ο ο Ο Ο ◦ ο ο a a 方法 PQ < CQ < < 實例 編號 36 A 37 A 38 A 39 A 40 A 005 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（77) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS (m/e) 267 (M+NH4) (B) 267 (M+NH4) (B) 237 (M+H) (B) 237 (M+NH4) (B) 1 236 (M+H) (B) οΓ 0.30 (IV) 0.38 (IV) 0.41 (VII) 0.38 (VII) | I 0.59 (IV) M.p. (°C) 1 1 87-88 122-3 t /產量 :理論值％) 〇\ CTs ON ON 〇 Φ Φ E o o O Ο 〇 o 〇 〇 〇 r 〇 Q o o o S- 8- 方法 OQ < < < 實例 編號 41 A 42 A 43 A 44 A 45 A ih Xu : 離 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *訂 舞 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（7<?)
MS (m/e) 238 (Μ+Η) (Β) 251 (Μ) (A) 316 (M+Na) (C) 1 253 (M) 1㈧ 293 (M) (B) u», 0.09 (XIII) 0.17 (IX) 0.23 (IV 0.56 (VII) 0.17 (VI) M.p. (°C) 卜 Ξ 1 1 1 產量 〔理論值％) νο ON S oo On Ο Φ φ co2ch3 Φ £ 〇 ο o O O Q 〇 CO o 〇 〇 〇 ο o o o 8- & 贫 if Uy 方法 < < CQ c PQ 實例 編號 46 A 47 A —_i 48 A 49 A 50 A 0°? 訂 0».
ML 丑j .盖 士从抵口洛毺m由函圃定檁進（CNS ) A4規格（210X297公釐) 527343 A7 B7 五、發明説明（7?)
MS (m/e) 236 (Μ+Η) (C) 251 (Μ+Η) (Β) 235 (Μ+Η) (Β) 304 (Μ+Η) (Β) CrT 0.33 (IV) 0.36 (VII) 0.51 (IV) 0.66 (IV) M.p. (°C) m 73-75 I 產量 (理論值％) σ\ ΟΟ οο (Ν ΟΟ Ο Φ φ Β ο ο Ο ο ο Ο Ο g Ο ο ο Ο ο 8- & 方法 < < < CQ 實例 編说 < 52 A 53 A 54 A A s N c 準 標 家 i國 國 I中 用一適
I釐 公 7 9 2 X ΛΙ //<έ 527343 A7 B7 五、發明説明（抝） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) 303 (Μ) (A) »—1 \o o M.p. (°C) 1 產量 (理論值％) s； Ο s o α 〇 o o 汸法 PQ 實例 編號 55 A I--------#------.訂 I;-----·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公髮）
527343 A7 ______B7 五、發明説明（斤/ ) ^^56A 4-(萘-1-氧基)酉分
在〇°C下將NaN02(7·6克，110毫莫耳)在水(45毫升)中 的落液逐滴添加至化合物51 Α(25·8克，11〇毫莫耳)於 強度HjO4水溶液(400毫升)的懸浮液並攪拌1 〇分鐘然後 使反應混合物在100°C下攪拌2.5小時，冷卻後用二氯'甲'燒 萃取(3x150毫升)，合併的有機層用水清洗^ 乾燥(NajCg並在真空下濃縮，在矽膠上用二氣甲燒層析 殘留物。 產量：6.1克(24%理論值）
Rf=0.39(IV)
MS(DCI? NH3): m/e=237(M+H) 實例57A 3-甲基-4-(萘-1-氧基)酚 ----------------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210'x297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（A) 類似於實例50A之合成方法，從實例39A(5.0克，20 毫莫耳)進行製備。 產量·· 2.1克(42%理論值）
Rf=〇.36(IV) MS(DCI5 NH3): m/e=251(M+H) [4-(萘-1-氧基)苯基]胺基磺酸
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在5°C及氬氣壓下，將三乙胺(6.44克，63.8毫莫耳)逐· 滴添加至氯三甲基矽烷(6.93克，63.8毫莫耳)在環己烷中 之溶液，使混合物在冰冷卻下攪摔1小時，將實例51八之 化合物(15.0克，63.8毫莫耳)在加熱下溶解在環己烷(35〇毫 升)，在5°C下將此溶液逐滴添加至氯三甲基矽烷/三乙胺 之落液中，使反應混合物在室溫下攪拌過夜，將沈澱的三 乙基氯化銨過濾去除，用環己烷清洗並在真空下濃縮，將 殘留物溶解在二氣甲烷(120毫升)，在氬氣&_15°c下逐滴 加入鼠％故二甲基珍醋(12.0克，63.8毫莫耳)歷時40分 〜84' 本紙張尺度適财國國^準（CNS ) A4規格（21〇>< 297公襲y 527343 A7 B7 五、發明説明（Ρ3) 鐘，使反應混合物在-15°C下攪:拌過夜，然後在氬氣壓下 過濾，在-15°C下逐滴加入三氟醋酸(7.3克，63.8毫莫耳)並 在-15°C下再撥拌3小時，過滤沈殿之產物，用二氣甲燒清 洗並在真空下乾燥。 產量·· 5.6克(28%理論值）
熔點:220°C MS(FAB): m/e=316(M+H)
實例59A --——------- 4-胺基_2_(萘-；2-氧基)-p比淀 ----------Φ II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將4_胺基-2-氯吼啶(4.20克，32.7毫莫耳)、l蔡紛 <7.〇6克，49.0毫莫耳)及碳酸鉀(6.77克，49.0毫莫耳）在吹 咬(50¾升)中之懸浮液在迴流下加熱並加入氧化銅(ιι)(5.$ 克，73.5毫莫耳)，使混合物在迴流下再攪拌18小時，然 後在真空下將吡啶蒸餾去除，使殘留物溶解在二氯甲垸 (100毫升)並經由矽藻土過濾，用水清洗過濾液並用二氯 甲燒萃取水層兩次，合併的二氯甲烷層乾燥(Na2S〇4)並在 〜85 本紙張尺度適用中國國 527343 A7 B7 五、發明説明（外〇 真空下濃縮，在矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(10:1)層析殘留 物。 產量：4·63克(60%理論值） 溶點:156°C Rf=0.12(VI) MS(CDC13? NH3): m/e=237(M+H)
實例60 A 6-胺基-2-(蔡-2-氧基)-外匕淀 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'tr 類似於實例59A之方法，使6-胺基-2-氯吡啶(6.60克， 51·3毫莫耳)及1-萘酚(11.1克，77·0毫莫耳)反應。 產量：4.04克(33%理論值）
Rf=0.59(IV) MS(ESI): m/e=237(M+H) ψ 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 Μ Β7 五、發明説明（K) 實例61Α及62Α 4-月安基-2-氯-6-(备-1 -氧基)-吹淀(貫例61Α)
m 4-胺基-2,6-[雙(茶基)-1-氧基]p比淀(貫例62A) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
% 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ή 類似於實例59Α之方法，使4-胺基-2,6-二氯吡啶(4.96 克，30.4毫莫耳)及1-萘酚(6.58克，45.6毫莫耳)反應。 產量：（實例61Α):0·14克(1.8%理論值） 熔點:174°C Rf=0.37(IV) MS(DCI/NH3): m/e=271(M+H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（払）
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 產量：（實例62A):3·59克(44%理論值） 熔點:169°C R 尸 0.48(IV) MS(DCI/NH3): m/e=379(M+H) 實例63 A 3-(萘-1-氧基)酉分
類似於實例56A之合成，從實例45A(9.40克，40.0毫 莫耳)進行製備。 產量：3.08克(33%理論值）
Rf二 0.41(CH2C12) MS(DCI/NH3): m/e=237(M+H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） $27343 A7 --------- B7 五、發明説明（<$7) 實例64 A ------—______ 3-溴-5-(萘-1-氧基)¾匕淀
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在氬氣壓下，先將3,5-二溴吡啶(24.9克，40.0毫莫 耳)、1-萘酚(15.1克，1〇5毫莫耳)及碳酸鉀(218克，158毫 莫耳)添加至吡啶(200毫升)，使反應混合物加熱至迴流， 經15分鐘後加入氧化銅(11)(0.8克，1〇毫莫耳)，然後在流 下再加熱10小時。 冷卻至室溫後，過濾反應混合物並用二氯甲烷清洗 殘留物，在真空下將過濾液濃縮，將殘留物溶解在二氯甲 中，過濾後用水清洗二氯甲烷溶液，用二氯甲烷萃取水 層，將合併的二氯甲烷層乾燥(^^804)並在真空了濃縮， 在矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(10:1)層析殘留物，使所得的產 物從乙醚/石油醚中再結晶。 產量：2.9克(10%理論值） 熔點:59-61°C Rf=0.54(VI) MS(DCI/NH3)· m/e=300? 302(M+H) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --口 s 89 本紙張尺度適用中國國家標準（〔~$)/\4規格（21〇'乂297公釐） 527343 五、發明説明（抄） 魅 II65A 3-胺基-5-(萘-1·氧基)池啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7
=N
將實例64Α(1·98克，6·6毫莫耳)在THF(15毫升)之溶 液在-33 C下逐滴添加至在液態氨(50¾升)中的胺基钟 [26·4克，從鉀(1.03克)與崔化劑量的FeCl3製備]。 經10分鐘後，加入NH4C1(2.0克)並使氨蒸發，在殘留 物中加入濃NH4C1水溶液(25毫升)及水(25毫升)，用二氯甲 燒萃取(5x25毫升)，合併的有機層用水清洗(1x25毫升)， 乾燥並在真空下濃縮。 產量：1.40克(90%理論值） 熔點:91-92°C Κ^0.22(νΐΙ) MS(ESI)： m/e-237(M+H) 表IV所列之化合物係根據類似於實例1A之方法製備: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 A7 B7 五、發明説明（打） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規袼（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（扣) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
ί,::: (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 Α7 Β7 五、發明説明（f7 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343
A
7 B 五、發明説明（ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
MS (m/e) 252 (M+Na) (C) 280 (M+Na) (C) i 322 (M+Na) (C) 0.66 (IV) 0.75 (IV) 0.72 (XXX) M.p. (°C) 59-61 ! 81-3 產量 (理論值％) CO CO S 0 φ Φ' Φ Ω Q o o q- ΓΟ :¾ ίΓ 實例 編號 78 A 79 A 80 A
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
vtT 争 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（
實例81A 4-氟-2-硝基苯甲酸甲酯 fY-Wn°2 ^:^co ch3 '、 在Ο C下，將亞硫酸氯(31·5亳升 — 滴添加至Φ·氟-2-硝基苯甲酸(16.〇克’ ·432莫耳)緩慢逐 _升)之驗，溫《室溫後， 沸騰4小時，使反應溶液在真空下濃縮，使其分佈在醋酸 乙酉旨及碳酸氫_溶液中，有機層乾燥及濃縮後得到黃色的 油。 產量：15.7克(85%理論值）
Rf=0.53(XXIX) MS(EI): m/e=199(M) 表V所列之化合物係根據類似於實例29A(方法A)及 30A(方法B)之製備方法製備： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（^) κΝόό-ιΉ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (in/c) 294 (Μ+Ι Ι) (B) 244 (M+H) (C) 0.49 (IV) •0.17 (IV) M.p. (°C) 產量(理論值%) Ο —C〇2CH3 'x 8- Ο (Ν 〇 η 5 方法 CQ < 實例編號 82 A 83 A
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（％) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) 262 (M+H) (C) 242 (M+H) (C) 0.29 (IV) 0.30 (IV) M.p. (°C) 產量（理論值％) 〇 % r) (Τ> 方法Ί 1 < < 實例編號 84 A 85 A
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（尹7) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
、"1T s. 527343 A7 B7 五、發明説明（？f) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/如) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 Μ Β7 五、發明説明（Μ/)
實例97 A 4-(2-乙乳談基印-4-乳基)-1-硝基冬
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 類似於實例1A之製備，從4-氟-1-硝基苯(3.76克， 26.7毫莫耳)及4-羥基茚-2-羧酸乙酯(5.50克，26.7毫莫耳， EP 425 946)進行製備。 產量：0.70克(7.5%理論值）
Rf=0.37(X) MS(DCI5 NH3): m/e-345(M+NH4)
實例98A 4-(2-乙乳談基和-4-乳基)-苯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Eto
ΝΗ
03 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 類似於實例30八之製備，從實例97八(0.70克，2.14毫 莫耳)進行製備。 產量：0.616克(94%理論值） Rf二 0·12(ΧΧΧΙ) MS(DCI，NH3): m/e二315(Μ+ΝΗ4) 實例99Α 3-氣-5-(茶_1-氧基)-1-硝基苯
類似於實例13Α之製備，從1-萘酚(13.59克，94.3毫 莫耳)及3,5-二氟硝基苯(15.00克，94.3毫莫耳)進行製備。 產量·· 17.9克(67%理論值） Rf二 0.32(111) MS(DCI9 NH3): m/e=425(M+NH4) 實例100八及101八 ’ 3-鼠-5-( %-1-乳基)-苯胺(貫例100 A) N-[3_鼠_5_(蔡-1-乳基)-苯基]無基胺(貫例101 A) 104 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
4T 線一 527343 B7
鄭.
五、發明説明
i 實例100 A 實例101A 省 實例99 A在甲醇(200毫升)及THF( 15毫升)之溶液中力口 入10% Pd/C(0.2克)並在1大氣壓力下氫化直到吸收1 · 8升氯 氣，使反應混合物經由石夕藻土過漉並在真空下濃縮過滤 液，在矽膠上用甲苯··醋酸乙酯(10:1)層析殘留物。 產量(實例100A)·· 3·92克(44%理論值） R 尸 0.55(IV) MS(DCI，NH3)·· m/e=254(M+H) 產量(實例101 A): 5.2克(47%理論值） Rf=0.33(IV) MS(DCI5 NH3): m/e-270(M+H) 表VI所列之化合物係根據類似於實例1A之製備方法 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製備: 105^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343
五、發明説明（Pf) 表VI 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 R1~~N02 實例 編说 R1 產量 (理論值％) M.p. (0C) Rf MS (m/e) 102 A CH- Λ HN \〇 84 205 0.34 (XVI) 321 (M-H) (C) 103 A 'opb, 74 80 0.17 (XXXV) 285 (M+H) (C) 104 A 一岭 99 、 0.80 (VII) 311 (M+H) (C) 105 A h〇9 a) 74 215 269 (M-H) (C) a) 從2-乙醯基-1,2,3,4H-四氫異喳啉-5-酚開始。 b) 從N-甲基-1,2,3,4H-四氫異喳啉-5-酚開始，其係根據Bull· Soc. Chim· Fr. 1961, 270從異喳啉-5-酚製備。 c) 從N-烯丙基-1，2,3,4&四氫異哇啉-5-酚開始，其係根據〇08[^11^11 Offenlegungsschrift]3329098從異峻琳-5-龄製備。 106, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規輅（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 A7 B7 五、發明說明（/K) 實姐OfA H2-乙醯基-1，2,3,4H-四氫異喳啉-5-氧基)-4-硝基笨
NO, /聲 /鉍
•U
''U 將實例1〇5Α(12克，45毫莫耳)、醋酸酐(4·3毫升，45 毫莫耳)及晚啶(3.6毫升，45毫莫耳)在二氯甲烷之溶液在 迴流下沸騰4小時，冷卻至室溫後，將反應加入冰中，用 水清洗有機層四次並濃縮，使殘留物從二氯甲燒/石油· 中再結晶。 產量：11.1克(79%理論值）
熔點:137°C MS(ESI): m/e=313(M+H) 表VII所列之化合物係根據類似於眘例29A(方法A)及 實例30A(方法B)之製備方法製備： ^ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 適 度 尺 :張 紙 一本 準 標 家 C 07 527343 A7 B7
五、發明説明 表VII R1—0- -ΝΗ 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 編號 R1 方法 產量 (理論值％) Μ·ρ· (°C) Rr MS (m/e) 107 A X HN八〇 A 61 173 0.21 (VII) 108 A Η3Ό9 A 98 0.13 (XXXV) 109 A Hi 一〇9 句 B 114 • 0.13 (VIII) 283 (M+H) (C) 110 A '人 B 86 97-98 0.23 (XXVII) 283 (M+H) (C) a)從實例104A開始 108, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨^::編. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7
2-氟-6-硝基苯甲酸 C〇，H
五、發明説明（~7)
實例111A 題繼 類似於Kaminski et al· J_ Med. Chem· 1987, 30, 2047之 方法製備實例111A。 產量：70%理論值 熔點:149-151°C Rf-0.35(XXXIX) MS 185 (M)(A)
實例112A 2-氟-6-硝基苯甲酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
I 5-：'
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例81A之方法製備實例112A。 產量：93%理論值 熔點:60-l°C R 尸 0.83(XXVII) MS 199 (M)(A) 表VIII所列之化合物係根據類似於實例1A之步驟製 備： 109^ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 43 327 5 Α7 Β7
發明説明（Μ) 表 VIII 實例 編號 產量 (理論值％) M.p. (°C) Rf MS (m/e) 113 A oo co2ch3 °^JN〇J 20 01 0.61 (IV) 346 (m+no2) (C) 114 Aa) 00 HCI x ? 丁 CH3 XX, 48 0.76 (XXXVII I) 285 (M-Cl) (Q /§0: + !h.r ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 a)經由使用1當量濃度HC1/乙醚處理自由態胺製備鹽酸鹽後；從甲基-1，2,3,4H- 四氫峻啉各紛開始，其係根據DOS[German Offenlegun-gsschrift]750339從吃淋- 8-酚製備。 表IX所列之化合物係根據類似於實例3〇A之步 110. 本紙張尺度適用中國國家標琢（CNS ) A4規格（210X 297公釐] 驟製備: 527343 A7 B7
五、發明説明 表IX
實例 編號 產量 (理論值％) Μ.ρ. (°C) Rr MS (m/e) 115 A CO _ u 71 01 0.42 (VI) 294 (M+H) (C) 116 A 〇9 CH3 ^^^'νη2 12 01 0.6 (XXXVIII) 455 (M+H) (C) I 實例117Α 、、 2-丙基-5-(4-羥基苯氧基)-[1，2,3,4Η]-四氫異喹啉 H.C—| X HC1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
0〜 111· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） /¾¾
OH _ 527343 A7 B7 五、發明説明（"D) 類似於實例56A並用1當量濃度HC1/乙醚沈澱，製備 實例117A。 產量：47%理論值 熔點:239-40°C Rf=0.58(XL) MS 284 (M+H)(C) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（///) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ο"Ν-οό-ιΉ
MS (m/e) 301 (Μ+Η) (Ε) 321 (M-1) (APCI) U S匕 1 0.46 (XVI) 0.19 (VII) 一 _ Γγτ.Ι 勒 wn 00 〇〇 00 ο 0 0 Q 〇 實例 編號 518 A 119 A ell、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ
Am. ¥、'巧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
MS (m/e) 324 (M+H) (E) 280 ㈧ 296 (M+H) (E) 1 S匕 Γ1 < (N ON Ψ " < 145-48°C | η 0.67 ! (XXXIII) 0.38 (XLI) 0.55 (X) 1 產量 (理論值°/〇) 45.2 1 Ο P 0 CO 。％ 工·ζ y=〇 〇 工 CO '。甘 實例 編號 120 Aa) 121 Ab) 122 A (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 釘 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 Α7 Β7 五、發明説明（ΛΟ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) MS (m/e) 285 (M+H) (E) 产~N ^ U • ^ OhQJ S匕 (N 1—H ν-ί Pi 0.48 (XXXIII) 0.29 (XLI) 產量 (理論值％). Yield (%) ϋ O 0 0 tr / O CO X tr 〈 o CO 工 實例 編號 Ex. No. 123 Aa) 124 A ΙΛΙΓ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
4T 。，ϊοο寸 5(. 秦- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（J10X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/Λ〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 :擊鉍丧牧擊鉍vv6<N¥^trf«fssH4^vf_i^IX^ Ιχ< 5.0.^ MS (m/e) ：M.p. (°C) 〇〇 <N f—H 0.32 (XVI) 產量（理論值％) 100 〇 0. 〈/—V Q 實例編號 325 A ί 1 C9II、 0Ί — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7
五、發明説明（/AT 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (螫)
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（"έ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
00ΙΓ f-- i/i§ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 527343 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（//7)
實例131A 4-(2-甲基-1，2,3,4-四氫異喳啉-5-氧基)-酚硫酸半氫鹽
在溫度為3-4t下將5%強度NaN02水溶液(30毫升， 21.7毫莫耳)逐滴添加至得自實例108A之化合物(5克，19.7 毫莫耳)在20%強度硫酸(200克)之懸浮液歷時60分鐘，然 後經由添加200毫克醯胺基硫酸並整份在100°C下加熱4小 時將過剩的亞硝酸破壞，將反應混合物冷卻至3°C，過濾 沈積的沈澱物並用異丙醇清洗。 產量：4.1克(68%理論值）
Rf二 0·28(ΧΧΧΙΙΙ)
熔點：207°C MS(DCI，異丁烷):m/e= 256 (M+H)
實魁132A 5-羥基-萘-2-羧酸甲酯 119 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1^1 mi ml m Blai— ϋϋ —ϋ ϋϋ· ml an— ml .1 ————— ln_i-·—、—SFV ·ϋ_— ·ϋϋ ϋϋ ml l_i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^/343
、發明説明（//<P)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將5_甲氧基I萘酸(49.7克，0.246莫耳，11^丄 Chem· I"3, 36, 24吻在冰醋酸ο%毫升)及48%強度氫溴 酸溶液(450毫升)中加熱迴流15小時，冷卻後，使反應混 合物在真空下濃縮，加入水後用二氯甲燒萃取，有機層用 水清洗，經由MgS04乾燥，並在真空下濃縮，將殘留物溶 解在MeOH (1.6升)，使溶液用氯化氫飽和(約1小時)將反 應混合物加熱至迴流溫度，然後在真空下將溶劑去除，使 殘留物溶解在醋酸乙酯中，用飽和的NaCl水溶液清洗混 合物，乾燥(MgS04)並在真空下濃縮，在矽膠上用二氯甲 烷:醋酸乙酯(20:1)層析殘留物，如此得到的產物與二氯甲 烷/石油醚一起攪拌，吸氣過濾並在真空下乾燥。 產量：31.5克(63%理論值） 熔點：116-117°C Rf=0.33(IV) MS(ESI): m/e= 220 (M+NH4) 寬例133A 6-羥甲基-1-萘酚 120^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 貧 泉
527343 A7 B7 五、發明説明（"力
將氫化鋁鋰在THF的1當量濃度溶液(112.5毫升， 112.5毫莫耳)逐滴添加至實例132Α(18·2克，90毫莫耳)在 THF(500毫升)的20-25°C溶液，經3小時後，在混合物中 加入濃NH4C1水溶液(250毫升)並用醋酸乙酯萃取(3次)，合 併的有機層用濃NH4C1水溶液清洗(2次)，乾燥(MgS04)並 在真空下濃縮，使殘留物從醋酸乙酯中再結晶。 產量：11.7克(75%理論值）
熔點：169-170°C
Rf=0.22(二氯甲烷:醋酸乙酯=10:1) MS(DCI): m/e= 192 (M+NH4) 實例134A 1-溴-6-羥甲基萘 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
12l· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明^ 類似於實例133A之製備方法，從5-溴-萘-2-羧酸甲酉旨 (104.7克，395毫莫耳，Aust.J.Chem-1965，18，1351)itR 製備。 產量：78.7克(84%理論值） Rf=0.52(VII) MS(DCI/NH3): m/e= 254 (M+NH4) 寬教135A 4-羥基-2-羥甲基茚
類似於實例133A之製備方法，從4-羥基茚-2-羧酸乙 酯(10.0克，48.5毫莫耳，EP 425 946)進行製備。 產量：7.0克(84%理論值） 熔點:101°C Rf=0.33(VII) MS(DCI/NH3): m/e= 224 (M+NH4) 實姓136A 4_( 1 -茶氧基淀 122 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 、11 527343 kl B7 五、發明説明（/ν)
Ν ,>· 將1-萘酚(24.00克，166.5毫莫耳)、4-氯吡啶鹽酸鹽 (24.97克，166.5毫莫耳)及碳酸_(46.02克，332_9毫莫耳） 的懸浮液在晚啶(200毫升)中用氬氣脫氧，然後加入氧化 銅⑼(26.48克，332.9毫莫耳)並使反應混合物在氬氣下迴 流攪拌過夜，然後在真空下將吡啶去除，使殘留物溶解在 二氯甲燒中，用水清洗，乾燥(Na2S04)並在真空下濃縮， 在矽膠上用甲苯:EA (10:1)層析殘留物，如此得到的產物 與乙醚一起攪拌，過滤並在真空下乾燥。 產量：6.80克(18%理論值） 熔點:85-86°C Rf=0.29(VII) MS(DCI/NH3)： m/e= 222 (M+H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 實 M1374 4_(1-萘氧基比啶-N-氧化物
N-O G 123^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（21 OX297公釐） 527343 A7 B7 五 將實例136A(6_62克，29.9毫莫耳)在二氯甲烷(4〇毫升) 的溶液中加入80%強度的間-氯過苯甲酸(7.10克，32.9毫莫 耳)，在室溫下攪拌24小時後加熱迴流2小時，用飽和的 NaHC03水溶液清洗反應混合物兩次，合併的水層用二氣 甲烷萃取，合併的二氯甲烷層經乾燥(Na2S04)並在真空下 濃縮，使殘留物從二氯甲烷/石油醚中再結晶。 產量:3.85克(54%理論值） 熔點:128°C MS(ESI): m/e= 260 (M+Na) 實姓138A 2-氯-4-(1-萘氧基)-¾匕啶 备、 :、今、 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • 衣.
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例137Α(4·50克，19.0毫莫耳)在磷醯氯(50毫升） 的懸浮液加熱至迴流溫度歷時1 · 5小時並在此溫度下攪拌 過夜，在真空下將磷驢氯去除，在殘留物中加入冰水並用 二氯甲烷萃取混合物，有機層用飽和的NaHC03溶液清 洗，乾無(NaJO4)並在真空下濃縮，在硬膠上用甲苯:ea (5:1)層析殘留物。 12Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公釐） 五、發明説明（（>3)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 B7 產量:2.99克(60%理論值） Rf=0.58(IV)
MS(ESI): m/e= 256 (M+H) 實例139A 2-胺基-4-( 1 -蔡乳基)-p比咬 / 類似於實例65Α之製備方法，從實例138Α(2.08克， 8.13毫莫耳)進行製備。 產量：1.32克(69%理論值） 熔點:97-99°C Rf=0.23(VII)
MS(ESI): m/e= 237 (M+H) 實例140A 1-(6-蠢甲基蔡-2-氧基)-3-硝基苯
125^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 ^______ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（/V) 將貫例133Α(9·40克，54.0毫莫耳)在E)MF(200毫升)的 溶液，在用碳酸鉀(7·50克，54.0毫莫耳)處理並在室溫下 攪拌1小時，添加3-氟-1-硝基苯(7.60克，54.0毫莫耳)後， 使反應混合物在155t(浴溫)及氬氣壓下攪拌過夜，在真 空下將DMF蒸發去除，使殘留物溶解在水及醋酸乙酯(1:1) 並過濾，經液層分離後，用醋酸乙酯萃取水層三次，合併 的有機層用飽和的NaCl水溶液清洗兩次，乾燥(MgS〇4)並 在真空下的旋轉蒸發器中濃縮，在矽膠上用二氯甲燒:EA (20:1)層析殘留物。 產量:1 · 75克(11 %理論值）
Rf=0.56(二氯甲烷：EA=2(h3) MS(DCI/NH3): m/e= 313 (M+NH4)
實例141A -------- -.…— 3_(6_甲基-萘小氧基)-苯胺
將實例140Α(1·94克，6.60毫莫耳)及10%強度的Pd/C (0.6克)在THF:MeOH(1:1，50毫升)的懸浮液在3巴的氫氣 壓下氫化3小時，使反應混合物經由矽膠過濾，在真空下 126〜 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X29?公釐） C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 A7 B7 五、發明説明（pr) 將過濾液濃縮，並在矽膠上用二氯甲烷層析殘留物。 產量:1·〇5克(64%理論值）
Rf=0.60(二氯甲烷） MS(ESI): m/e= 250 (M+H)
實例142 A 2-(6-經甲基-奈-1-氧基)-5-硝基p比咬
類似於實例12A之製備方法，從實例133A(10.0克， 57.4毫莫耳)進行製備。 產量·· 15·2克(88%理論值） 熔點:94°C Rf-0.12(IV) MS(ESI): m/e= 297 (M+H)
實例143 A 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5-胺基-2-(6-甲基-备-1-乳基)-吼淀 127' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 Μ ____ 五、發明説明
將實例142A(10·3克，34·8毫莫耳)及1〇%強度的pd/c (1·〇克)在THF (80毫升)的懸浮液在室溫及i巴的氫氣壓下 氫化4小時，使反應混合物經由矽藻土過濾並在真空下濃 縮。 ' 產量:9.2克(89%理論值） 熔點：163°C Rf=0.09(VIl) MS(ESI)： m/e= 267 (M+H) 實例144 A .....----...................... 3_(6·甲氧基甲基-萘-1-氧基)-苯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
A "· 將甲基碘(〇·853克，6.01毫莫耳)在5(rc(浴溫)下添加 128。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/>7) 至60%強度在液態石蠟的氫化鈉(0.152克，3.80毫莫耳)在 THF(5毫升)的溶液中，然後加入實例140A(0.901克，3·〇5 毫莫耳)在THF (10毫升)的溶液歷時15分鐘，使混合物在 5〇°C下攪拌10分鐘，加入水後，用醋酸乙酯萃取，有機層 用飽和的NaCl水溶液清洗兩次，乾燥(MgS04)並在真空下 濃縮，在矽膠上用二氯甲烷層析殘留物，所得的1-(6-甲氧 基甲基萘-1-氧基)-3-硝基苯(〇·43克)不再純化並用1〇%強度 的Pd/C (0.1克)在THF (15毫升)及在室溫及1巴的氫氣壓下 氫化3小時，經由珍藻土過滤反應混合物並在真空下濃 縮，在矽膠上用二氯甲燒:EA(20:1)層析殘留物。 產量:0.070克(7%理論值）
Rf=0.50(二氯甲燒:ea=10:1) MS(EI)： m/e= 279 (Μ) 實例145Α (R，S)-1 -(2-羥甲基-茚_4-氧基)-3 -硝基苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 、*ιτ
脅 '、鄭 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例140A之製備方法，從實例丨35八(60.0克， 365.4毫莫耳)進行製備。 129。 527343 Α7 Β7 產量：34.4克(32%理論值） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點:77-79°C Rf=0.24(VI) MS(ESI): m/e= 286 (M+H)
實例146A (R，S)_3-(2-羥甲基-茚-4-氧基)-苯胺
類似於實例30A之製備方法，從實例145A(4.45克 15.60毫莫耳)進行製備。 產量：3.93克(97%理論值）
Rf=0.42(VII) MS(ESI): m/e= 256 (M+H)
實例147 A (R，S)-3-(2-羥甲基-節-4-氧基)-酉分 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
130。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/Ϋ) 類似於實例56Α之製備方法，從實例146Α(3·07克， 12.0毫莫耳)進行製備。 產量：1.17克(38%理論值） R 产 0.49(VII) MS(DCI, NH3): m/e= 272 (Μ+ΝΗ4) 實例148 A 3-(6-經甲基-萘氧基)_酚
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例13仏(88·9克，375毫莫耳)及3-甲氧基酚(88·3 克，651毫莫耳)在吡啶(丨000毫升)之懸浮液中加入碳酸鉀 (89.9克，651毫莫耳)，用氬氣脫氧並在氬氣壓下加熱至迴 流溫度，加入氧化銅(11)(38.8克，488毫莫耳)後，使反應 混合物在迴流下加熱過夜，冷卻至室溫後，將反應混合物 過漉並在真空下濃縮過漉液，使殘留物溶解在醋酸乙酯， 再度過濾並用水清洗過濾液三次，乾燥(MgS04)並在真空 下的旋轉蒸發器中濃縮，在矽膠上用二氯甲燒:EA(5:2)層 析殘留物，如此所得的3-(6_羥甲基萘-1-氧基)-茴香醚 13l· (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 Μ Β7 (Rf=0.56(VII))、實例 134Α (Rf=0.5l(VII))及弘甲氧基酚 (Rf=0.6(VII))比例為49%:32%:5%(HPLC)之混合物先添加 至N-甲基吡咯酮(470毫升)，加入無水硫化鈉(111.2克， 1.42毫莫耳)並在140°C下攪拌3小時，然後將反應混合物 加入2當量濃度HC1 (1000毫升)並用20%強度氫氯酸調整至 pH2-3，用醋酸乙酯萃取混合物三次，合併的有機層用水 清洗兩次，經由MgSO^fc燥並在真空下濃縮。 在矽膠上用甲苯:EA (10:3)層析殘留物。 產量：8.7克(9%理論值） R 严 0·54(甲苯:EA=5.4) MS(CDC13/NH3): m/e=284(M+NH4)
實例149A 3-(2,3-二甲基苯氧基)_茴香醚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 、11
經濟部中央標準局負工消費合作社印製 將2,3_二甲基-1-溴苯(8〇〇克，0.432莫耳)、3-甲氧基 酉分(1〇7.3克，〇·865莫耳)及碳酸_(丨丨9·5克，〇·865莫耳)在 氬氣壓下先添加至吡啶(350毫升)並加熱至丨⑻它，加入氧 化銅(11)(51.6克，0.648莫耳)後，使混合物在i4〇°C下攪 132, 527343 A7 B7 五、發明説明（〈V)
拌，經15小時及40小時後，再度加入2,3_二甲基小溴苯 (在15小時加入80.0克，0.432莫耳；在4〇小時加入66〇 克，0.357旲耳)，、纟生64小時後，使混合物在真空下濃縮， 將殘留物溶解在醋酸乙酯並用半濃縮的氫氯酸調整至pH 2- 3，將液層分離後，用飽和的NaCl溶液清洗有機層，乾 燥(NajC^)並在真玄下的旋轉蒸發器中濃縮，在石夕膠上用 甲苯:EA (5:1)層析殘留物。 產量：94.9克(36%理論值）
Rf=0_76(甲苯） MS(DCI, NH3)： m/e= 246 (M+NH4)
實例150A 3- (2,3-二甲基苯氧基)-酚
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例149A(109.6克，480毫莫耳)先添加至48%氫溴 酸水溶液(900毫升)及醋酸(1500毫升)中，使混合物在迴流 下攪拌過夜，使混合物在真空下濃縮，將殘留物溶解在水 中並用醋酸乙酯萃取混合物三次，合併的有機層用水清洗 兩次，乾燥(MgS04)並在真空下濃縮，在矽膠上用甲苯： 133 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 _ B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΕΑ( 10.1)層析殘留物。 產量：86.5克(83%理論值） Rf二 0.15(甲苯） MS(ESI): m/e= 215 (M+H) 實例151A 石見'三氟丁酉旨
SCN ： 在4,4,4-三氟丁醇(35克，0.027莫耳)及三乙胺(28·3 克，0.280莫耳)於2〇〇毫升二氯甲垸的攪拌溶液中，在 下逐滴加入甲基磺醯基氯(32.1克，0.280莫耳)在100毫升 一鼠甲燒的溶液，完成添加後，使混合物再攪拌分鐘， 然後倒入冰中且隨後將液層分離，有機層經由硫酸鎂乾焊 並在真空下濃縮，得到55克粗甲基橫酸-4,4,4-三氟丁酯之 橙色油。 將甲基磺酸g旨(55克)與硫氰酸鈉(30.6克，〇.3〇莫耳） 在丙酮(300毫升)中迴流沸騰，冷卻至室溫後，將混合物 倒入冰中，將液層分離，有機層經由硫酸鍰乾燥，過濾立 在真空下濃縮後，得到41克(89%理論值)硫氰酸_4,4,4-三 氟丁酯之油。 19F-NMR (376MHz9 CDC13; CFC13) 5 [ppm]: -66.3 'H-NMR (400MHz9 CDC13; TMS) δ [ppm]: 2.15 (m? 2H); 2.3 (m，2H); 3.05 (t，J=7.1Hz，2H) 13冬 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂_ 527343 A7
B7 __五、發明説明（/θ) 表XII所列之化合物係類似於實例151A製備。 表XII R51-CF2-CR49R50-U-CH2-CH2-SCN 實例編號 U R49 R50 R51 產率[%] 152Α 0 Η H F 91.5 153Α 0 cf3 H F 94 154Α ch2 F F F 93 155Α - Cl y Cl 55 ϋϋ am ^^^1 ϋϋ> ^—ϋ n^i n·— m ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例156A 4,4,4-三氟丁基磺醯基氯 f3c-ch2-ch2-ch2-so2ci 在20至40°c下將氯氣通入實例151 A(40克，0.236莫耳) 在醋酸水溶液(150毫升醋酸及70毫升水)的溶液中，經由 氣相層析儀監測反應之進展，當氯化完全後，經由通入氮 氣將過剩的氯氣置換，加入200毫升的水並用二氯甲燒萃 取反應混合物數次，合併的有機層經由硫酸鎂乾燥，過淚 並在真空下濃縮，得到44克(89%理論值）4,4,‘三氟丁基〜 續酉盛基氯之黃色油。 l9F-NMR (376MHz5 CDC13; CFC13) (5 [ppm]: -66.65 (t5 J-lOHz) W-NMR (400MHz，CDC13; TMS) 5 [ppm]: 3.8 (m，2H); 2 35 (m，4H) 表XIII所列之化合物係類似於實例156A製備。 〜135〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 、1Τ 527343 A7 B7 五、發明説明（Ρθ
表 XIII R51-CF2-CR49R50-U-CHrCH2-SOrCl 實例 編號 U R49 R50 R51 NMR-數據(CDC13) 19F: CFCl/U: TMS: 5 [ppm] 產率 [%] 157A 0 Η H F -74.5(t，8Hz)/4.2 (m，2H); 3.95 (m? 4H) 87 158A 〇 cf3 H F -74.2/4.45 (m? 2H); 4.2 (m，1H); 3.95 (m，2H) 75 159A ch2 F F F -74.2 (CF3);-118(CF2)/3.8 (m，2H); 2·4 (m，4H) 91 160 A - Cl F Cl -68.5(2F);-120(1F) 60 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備實例 實例1(方法A) 1-N-(1-丁基石黃醒基)月安基-4-(茶-1-乳基)秦 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
136 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/x) 將正丁基磺驢基氯(9_5毫升，72.0毫莫耳)在二氯甲燒 (10 0愛升)之〉谷液在風氣及室溫下逐滴添加至實例 (17·0克，72.3毫莫耳)在二氯甲烷(300毫升)之溶液，使混 合物在室溫下揽掉1小時，加入p比淀(11.7毫升mo毫莫 耳)後，使混合物在室溫下攪拌過夜，依序用水、丨當量濃 度氣氣fe(兩;人)、水(兩;人)清洗反應混合物，乾燥(Ν&2^〇4) 並在真空下濃縮，使殘留物從熱乙醇中再結晶，然後溶解 在二氯甲燒中，加入活性碳後，過滤，在真空下濃縮並從 甲醇中再結晶。 ^ ' 產量：12.7克(49%理論值） 熔點:108-109°C Rf=0.32(IV) MS(DCI, NH3): m/e= 373 (M+NH4) 實例2及3(方法B) 3_(萘-1-氧基)-l-N-(l-丙基績驢基)胺基苯(實例2) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
3-(蔡-1-氧基)小雙-N-(l-丙基橫醯基)胺基苯(實例3) 437〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/以）
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將1-丙基磺醯基氯(224毫克，1·57毫莫耳)及三乙胺 (304毫克，3.00毫莫耳)在氬氣及室溫下逐滴添加至實例 45Α (353毫克，1.50毫莫耳)在二氯甲烷(10毫升)之溶液， 使溶液在室溫下攪拌過夜，加入二氯甲烷(40毫升)後，依 序用水(50毫升)、2當量濃度氫氯酸(50毫升，兩次)、5% 強度硫酸(70毫升)及水(50毫升)清洗，有機層經由Na2S04 乾燥並在真空下濃縮，在矽膠上用二氯甲烷:甲酸(200:1) 層析殘留物。 產量(實例2):259毫克(51%理論值）
Rf=0.40(XV) MS(DCI? NH3): m/e= 359 (M+NH4) 產量(實例3):111毫克(16%理論值） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 熔點：112°C Rf=〇.48(XV) MS(DCI5 NH3): m/e- 465 (M+NH4) 列在表I的實例係類似於實例1(方法A)與實例2及3(方 法B)之製備方法製備： 138^ 本紙張尺舰财關家 527343
7 7 A B 五、發明説明（P7) d \0^'z ——ο- "TH3) — α — YH3) —0: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS m/e i ^ i ^ 5： S DQ /^s i ^ 2pq 3 2 m i ^ Ρί wS /^s i S 2 m W s w^ §> 二 9 cTO 0,56 (XVI) cT匕 §> 〇Tw 4-u 138-9 125-6 150-1 g 產量 i (理論值％) -〇〇 \D m X s % c§ G C\ X D： Π： ：C D： 〇 φ Φ Φ… Φ Φ E o . o o o o Q Ο O o O O C ο o o o o 方法 < < < C < 駟€ *T) 卜 00 衾1、
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS m/e i ΠΊ (Μ+Ν1-ί4) (Β) 423 (M+NH4) (Β) ί ± 2 2 3 έ i /^s 0,38 (IV) ! 0,87 (XVII) 0,32 (IV) «~ι /—\ 0,29 (X) 1- ! 0,16 (IV) M.p. (°Q ί υη Ο 00 00 121-2 〇\ 寸 m o m 產量ι (理論值％) I S \ο \ο wn (Ν m P; 00 nBu nBu nBu P 1¾ CN Π： ε 〇 ό 1 Φ φ〇 Φ 9 Φ Ε ο ο 〇 ο ο O ο Q ο Ο Ο Ο Ο 〇 Ο ο ο ο ο ο o ο a 8- 方法 i < < < < 0Q < 知鱗 Ον ο 二 (Ν r^) 寸 \續' 6寸 Γ
---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "Γ訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明（/θ) MS m/e 473 (Μ+ΝΗ4) (Β) Ζ 〇 i ^ ^ 2 DQ IX ζ r- i ^ 3 g r^· i /~s ί 3 ^ i g On 土一 〇?28 1 (IV), 1 0,40 (IV) οΌ iQ> Ο Ο 0,29 (IV) 0,73 (VII) t ， * 、 M.p. (°Q ! Os r—< ΓΊ 〇Ν 00 m CN <N 產量 (理論值％) 00 CN ιη σ\ 00 CN yn nBu nOct nBu nBu nBu £ ? os Π： Ρ： ：Π Π： D： X ο Φ Φ Φ . Φ Φ £ 〇 ο ο ο ο o 〇 Q Ο Ο Ο Ο O 〇 = ο ο — 一 ο o o 8- & 方法 < C0 < < < < CQ 實例 編號 卜 00 Ch <N CN 寸
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -Ι訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/#>) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 MS m/e X /S § i 泛吝e 3 g ^^^ 392 (M+Na) (C) 392 (M+Na) (C) /^s έ —i S m 472 (M+Na) (C) IT) cT 二 ί—r 寸> o' O οΌ gg 0,58 (VII) 1 1 M.p. 1 (°C) | 99-101 m 寸 68-70 產量 (理論值％) 00 \D m un m tn -ch2-cf3 m P CO P On η: X ►Μ mm Ο Φ $ Φ Φ E ο ο O . r- o O ο Ο 〇 〇 〇 o 〇 〇 c ο ο o o o o o 8- 8" 8- 8- 方法 CQ < < < < < CQ 實例 編號 m CN iT) r^i \D rs 00 fN ON OJ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） w ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ί、1T 527343
7 7 A B // 明説 明發 、五 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 MS m/e rt g r^· i i 357 (M+H) (B) 391 (M+H) (B) 3 g r〇 i ^ ΓΠ \^/ 357 (M+H) (B) § i ^ 2 m ΤΓ ^ s_/ &> 0,74 (VII) O w 0,20 (VII) 0,51 (XVIII) 4-CT m 00 \〇 127-28 161-2 1 103-4 V/^ 艺 Q ia|^j iN 娜J CaJ \D Ό (N v〇 m CO s m \D m 00 (N nPent nHex m c P m c ㈡ CQ c a 〇\ -r" na X 〇 Φ Φ Φ Φ V Φ Φ £ 〇 o O . O o o O Q O 〇 〇 〇 〇 〇 〇 £： o o o o o o a 8- a 方法 ____I CQ CO < < < < CQ (k 5| r^4 m yr\ m v〇 m rn寸 Γ ---------φ _ — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) "Γ、1Τ - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（作>) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 E m 3 g 5去S u g S /~s ^ 2 m 工 ^ i ^ 萃圣& 缝 sg oC 〇B' 〇R S> o O ΓΊ 二 S> 〇O m 0 m r- rp on S 〇\ υη — 1 η S O ΓΊ \D s 00 m (N 〇\ O P 口 CO P ρί P 〇\ a: d: i-rH 山 n: o ό ! Φ Φ Φ Φ ψι; ε 〇 〇 O · o o O o O Ο Q 〇 O O 〇 〇 ο o o o o o o a a ft X x" a ♦ CQ < < < < < C ¥ ^ Ρ‘ 00 m ON ro o tru m \读|\\
---------Φ---··_ — Π1Τ------鮮(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 五、發明説明（β))
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ε CO s h-*-« Z 衫S' /^s /^s si i 5 2 m 寸、^^ /—s §1 rf r- pm Ϊ 寸本^ P； ww cc cn C § C" cT w |g —/~s oO §g ?> O 4CT O 1 g 三 00 υη ON s 則德 汔 On r- VD \〇 υη D m 8 o ω nf 工 1/ Λ 〇\ D： D： o 9 Φ Φ Φ Φ Φ Φ O O o O o O o a m 〇 〇 〇 〇 〇 〇 = o o o o o o 〇 a S- < < m CQ CQ m CQ ΙΟ 00 Wl 人‘'\，减 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 kl B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印掣
五、發明説明（作/) MS m/e /^、 i i /^ S SCQ 387 (m+nii4) (B) 371 (M+I I) (B) 505 (M+H) (B) 3 山 〇2ω ，^、 i ^ 5： 2 CQ ΓΠ 、^s_✓ i 卜· i ^ cr： 00 ^ s>< S — 2> o' 〇 s> O'w 0,69 (XXI) 0,48 (XV) i- ! 〇,82 (XV) 139,5 1 1 o o I g υη 產量 (理論值°/〇) 〇\ m \D P nPent nPent nPent nHex s ω ON n: Π： Π： -S02-Pent D： -so2ei 1 Ο Φ Φ ε 〇 o o o o o o Q r^\ O 〇 O O o O c o o o o o o o S- a 8 方法 < < m CQ CO DQ (N m to *»n \D
'V # (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7
7 B 五、發明説明（/wr) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS m/e έ 5去$ 409 (m+nh4) (B) ί 5 is 3 έ £ 5 is f 5¾¾ 429 (m+nh4) (B) 0,35 (XV) 0,69 (XV) 々O 0,74 (VI) 0,58 (VI) 0,58 (VI) 0,64 (XV) Μ·ρ· (°C) 1 υη 1 114-6 165-7 141-2 1 產量 (理論值％) S (N <N 00 m 00 7 <υ (D m nBu 5 pi nOct CTx -S02Me 3 CQ (N Π： D： Φ > Φ £ Ο o O . o O o o Q Q O 〇 〇 〇 〇 〇 = ο o o o o o o o—^—1 u—^f 方法i CQ CQ CQ CO CQ CQ DQ 實例 編號 00 ON tn s S CN s s 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ,十.：声雜\ 、._7、 ------------^---Γ-1Τ------Awn (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 kl B7 五、發明説明（作〆) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS m/e /—\ Z ^ i 371 (Μ+Η) (Β) 405 (Μ+Η) (Β) ί Sss ΤΤ Ν✓ 372 (Μ+ΝΗ4) (Β) g VO i 485,487 (Μ+ΝΗ4) (Β) cc 5g 0,69 (VII) 0,71 (VII) cTO CN ^ cTC ic? vn I tn 1 105-7 100-2 I 產量 (理論值％) 00 ΟΝ 00 σ\ \D m 00 υ Ί ZJ Ρ Ρ D Ρ 1 〇\ π: π: D： 〇 9 cooch3 Φ φ ε Ο ο ο · ο Ο ο ο Q ο 〇 Ο ο § Ο = ο ο ο ο ο ο ο δ- 8- 8- 方法1 < <: < < < < C 5龥 批鱗 οο ο -J5V ---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（~7) 實例72及73 1-N-[H甲基)丁基磺醯基]胺基冰(萘小氧基)苯(實例72)
1-N-[1-(1，1-二甲基)丁基磺醯基]胺基-4-(萘小氧基)苯(實例 73)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將1.6當量濃度在己烷中的正丁基鋰(1.84毫升，2.94 毫莫耳)在氬氣及_7〇°C至-78°C下逐滴添加至實例1 (500毫 克，1.40毫莫耳)在THF(15毫升)之溶液，使混合物在-20°C 至-30°C下攪拌2小時，將反應混合物冷卻至-70°C至-78°C 並在此溫度下逐滴加入甲基碘(199毫克，1.40毫莫耳)在 THF(5毫升)之溶液，使混合物在-70°C至-78t：下攪拌1小 時，然後使混合物溫熱至室溫，加入1當量濃度氫氯酸(1〇 毫升)後，用醋酸乙酯(30毫升)稀釋並搖動，將液層分離 149 -tf—. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 ______B7 ____ 五、發明説明（/《乃 後，用醋酸乙酯萃取水層(2x20毫升)，合併的有機層用5% 強度硫代硫酸鈉水溶液(2x20毫升)及水(3x40毫升)清洗， 乾燥(MgS04)並在真空下濃縮，將殘留物(442毫克)溶解在 THF(10毫升)，加入實例1(60.0毫克，0·Π莫耳)後，在氬 氣及-70°C至-78°C下逐滴加入1.6當量濃度在己烷中的正丁 基鋰(1.8毫升，2.94毫莫耳)，然後使反應混合物在下 攪拌2小時，冷卻至-70°C至-78°C並逐滴加入甲基破(199毫 克，1·40毫莫耳)在THF(5毫升)之溶液，在-7〇t至-78°C下 攪拌1小時後，使混合物溫熱至室溫並相同於上述方式處 理，粗產物(523毫克)含實例72、73及1之混合物且比例為 66··18:16,將化合物72及73從此混合物分離係進行製備性 HPLC (管柱:250χ20毫米填充KromasillOO，C-18，5微 米；流速：15毫升/分鐘；溶離液:25%水，75%甲醇； T=40°C)。 產量(實例72):222毫克(38%理論值） 滯留時間(HPLC): 7.07分鐘 MS(DCI? NH3): m/e= 387 (M+NH4) 產量(實例73):59毫克(10%理論值）
熔點：97-98°C 滯留時間(HPLC): 8.45分鐘 MS(DCI, NH3): m/e= 401 (M+NH4) 實例74 5_[4_(正丁基磺醯基)胺基苯-1-氧基]-萘小羧酸 〜150 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X^97公楚） ---------MW---—Γπ------舞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 527343 A7 B7 五、發明説明（/¥/)
將氫氧化^f(1.51克，27.0毫莫耳)在水(10毫升)之溶 液在室溫下逐滴添加至實例16(4.10克，9.0毫莫耳)在二啰 烷(20毫升)之溶液，使混合物在室溫下攪拌過夜，加入水 (100毫升)後，用醋酸乙酯(100毫升)萃取，將有機廣丟棄 並用2當量濃度氫氯酸將水層調整成pH 3，過濾沈澱之產 物，用水(50毫升)清洗並在真空下乾燥。 產量:3 · 16毫克(88%理論值） 熔點：193°C Rf=〇.24(XXII) MS(DCI, NH3)： m/e= 417 (M+NH4) 實例75 5-[N-(正丁基續酸基)胺基]_2_(萘-i-氧基)苯甲酸 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
ho2c 〜151 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 A7 p------ B7 ___ 五、發明説明Q切） 類似於實例74之製備方法，從實例43(3.74克，9.4毫 莫耳)製備標題化合物。 熔點：162°G Rf=〇.22(XXIl) mS(DCI，NH3): m/e= 417 (M+NH4) 實例76 HN-(正丁基磺醯基)胺基]_2_甲氧基·4_(萘小氧基)苯
經濟部中央標準局員工消費合作社印f 11 Huai —Bn nm ϋϋ mi ·ϋϋ >1^ϋ_— ϋϋ— am·—· —Ml··— m ·.1_11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將實例15(463毫克，1 ·25毫莫耳)在丙酮(10毫升)之溶 液在室溫下加入K：2C〇3(345毫克，2.50毫莫耳)，經1〇分鐘 後加入甲基碘(177毫克，1_25毫莫耳)，使反應混合物在室 溫下攪拌48小時，織在真空下將麵蒸餾去除，將殘留 物/么~在水(50¾升)並用醋酸乙酿(3X5〇毫升)萃取，合併 的有機層經乾燥(NaJCg並在真空下濃縮，在矽膠上^曱 苯··醋酸乙酯(10:1)層析粗產物。 產量:180毫克(39%理論值） 熔點：119°C Rf=〇.35(IV) MS(ESI): 424 (M+K) 本紙張尺度適财目國家標準（CNS ) A4規袼7^197公着 152。 527343 Α7 Β7 五、發明説明（/r/) 實例771-[N-(九氟丁基磺醯基)胺基]冰(萘小氧基)苯
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將1·6當量濃度在己燒中的正丁基鋰(3.50毫升，5.61 毫莫耳)在氬氣及-70°C至-75°C下逐滴添加至得自實例51Α 的化合物(1·20克，5.10毫莫耳)在THF(20毫升)之溶液，使 混合物攪拌30分鐘，在-70°C至-75。(：下將所得的反應混合 物逐滴添加至全氟丁基小續基氟(L54克，5.10毫莫耳)在 THF(20^:升)之溶液，使混合物溫熱至室溫，在真空下將 溶劑去除，使殘留物溶解在二氯甲烷(4〇毫升)，用丨當量 濃度鼠氯酸(2x40^升)清洗溶液，經由石夕藻土過滤，用水 (40毫升)清洗並經由NajO4乾燥，在真空下將溶劑去除， 在矽膠上用甲苯··醋酸乙酯(20:1)層析粗產物。 ^ ’ 產量:665毫克(25%理論值） 熔點75°C Rf：0.38(X) MS(FAB):m/e=517(M) 〜153 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ29?公釐了― ---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 B7
五、發明説明（Air>) 實例78 4_(萘小氧基)小’(2_冬基乙基續驗基)胺基]苯 是 將貫例22(630毫克，1.57毫莫耳)在乙醇(3〇毫升)及 THF(20毫升)之溶液加入5% Pd/C (1〇〇毫克)並在3巴的氏下 氫化43小時，吸氣經由矽藻土過濾後，在真空下將溶劑去 P佘，在矽膠上用石油醚:乙酸(5:1)層析殘留物，得到比例 為1.3:1實例22及78之混合物(R尸0.74(H))，使其溶解在乙 醇(20¾升)並用5% Pd/C (100毫克)在3巴的h2下再度氫化3 小時，經由矽藻土吸氣過滤反應混合物，在真空下將溶劑 去除，使殘留物從甲醇中再結晶。 產量:260毫克(41 %理論值） 熔點:109.5°C Rf：〇.74(II) MS(DCI? NH3): m/e-421 (M+NH4) c#先閱讀背面之注意事項義填寫本買〕
!-- I- IS1 !1 I 11— 1 - -1 ill— - - - I I 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 15Φ 以/343
A7 B7 (/.^3) 實例79 5_[木(正丁基磺醯基)胺基苯基小氧基]-萘_丨_羧酸甲酯
% 康\、
H
s〇2\^N CH, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將甲醇(0·64毫升，15.8毫莫耳)、4-N，N-二甲胺基吡 啶(38毫克，0.32毫莫耳)及N’-(3-二甲胺基丙基)-N-乙基碳 化醯亞胺鹽酸鹽(0.66克，3.46毫莫耳丨在-⑴^下依序添加 至得自實例74之化合物(1.25克，3.15毫莫耳)在二氯甲烷 (14毫升)之溶液，使反應溫熱至室溫並攪拌過夜，加入二 氯甲烷後，用水(50毫升)、飽和的NaHC03水溶液(2x50毫 升)及水(50毫升)清洗，乾燥(Na2S04)並在真空下濃縮，在 矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(10:1)層析殘留物。 產量:0.94克(72%理論值） 熔點:98°C Rf:0.23(IV) MS(DCI? NH3)： m/e=431 (M+NH4) 列在表2之實例係類似於實例7 9之製備方法製備： 155, ---------0---^---------舞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（21〇><297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（，体) 表2
實例 編號 R60 產量’ (¾論值％) Μ.ρ. (°C) Rf MS m/e 80 COOiPr 21 109 0,28 〇V) 459 (M+NH4) CB) 81 〇 CH 1 ◦〜 56 142,5 0,27 (XXIV) 471 (M+H) (B) 82 Μ /~\ C-N Ν — \/ 25 84 0,28 (XXV) 428 (M+H) (C) 83 ^ ,CH3 C —Ν ch3 25 76 0,64 (XXV) 459 (M+Na) (C) ----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實例84 5-[N-(正丁基磺醯基)胺基]-2-(萘小氧基)苯醯胺 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
〜156 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） 527343 kl ----- —_Β7 五、發明説明（/XJT) …將氯甲酸異丁酯(0·40毫升，3 00毫莫耳丨在―^^及氬 氣壓下逐滴添加至實例75(799毫克，2·00毫莫耳)及Ν_甲基 嗎福淋(0.33毫升，3.00毫莫耳)在醋酸乙醋(1〇毫升)之溶 液二使混合物在-15°C下攪拌1小時，然後逐滴加入25%強 度氨水溶液(0.47毫升，6·3毫莫耳)並使混合物溫熱至室 溫，加入醋酸乙酯(8〇毫升)及THF(2〇毫升)後，用5〇%強 度NafO3水溶液(5〇毫升)及飽和的；^…溶液(5〇毫升)清 洗，經由NajO4乾燥並在真空下將溶劑去除，使殘留物與 醋酸乙酯/乙醚(2:1，6毫升)一起攪拌，過濾沈澱之產物 用乙醚清洗並在真空下乾燥。 ’ 產量:630毫克(79%理論值） 熔點:214°C Rf：〇.ll(XXII) MS(DCI，NH3): m/e=416 (M+NH4) 列在表3之實例係類似於實例84之製備方法製 表3 * — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
527343 A7 B7 五、發明説明（/、β) 量丨 實例 編"5虎 R61 R62 產量‘ (理論值°/〇) Μ·ρ· (°C) Rf MS m/e 85 conh2 Η 32 206 0,45 (XXII) 416 (M+NH4) (B) 86 Η conhch3 82 204 ο,ΐΐ (XXII) 430 (M+NH4) (B) 列在表4之實例係類似於實例29Α之製備方法製備: 表4
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) T訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 編號 起始物質 .實例編號 X Υ 產量 (理論值°/ο) Μ·ρ· (°C) Rr MS m/e 87 36 nh2 Η 57 103,5 0,50 (VII) 405 (M+H) CB) 88 41 Η νη2 70 182 - 405 (M+H) (C) 158。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 kl B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明説明（/々） 實例89 1-[Ν-(2-乙驢胺基苯基甲基續g蠢基)胺基冰(蔡_丨_氧基)苯
--；•卜/々,》 .f 將乙醯基氯(49毫克，0.62毫莫耳)逐滴添加至得自實 例87之化合物(250毫克，〇·62毫莫耳)及三乙胺(125毫克， 1-24毫莫耳)在二氯甲烷(5毫升)之溶液，使混合物在室溫 下攪拌3小時，用水(5毫升)、2當量濃度氫氯酸(2x5毫升） 及水(5毫升)清洗反應混合物，經由Na2S04乾燥並在真空 下濃縮，使殘留物溶解在THF(8毫升)，在0°C下逐滴加入 Li0HxH20 (52毫克，1.24毫莫耳)並在室溫下攪拌過夜， 在真空下將THF去除，添加1當量濃度氫氯酸將pH調整為 2，用醋酸乙酯萃取產物，將醋酸乙酯層乾燥(Na2S04)並 在真空下濃縮。 產量:209毫克(75%理論值） 熔點:173.5°C Rf:0.38(VII) MS(DCI，NH3): m/e=464 (M+NH4)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1¾. T訂 159。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/」r/) 實例90 1-[Ν-(3-乙醯胺基苯基甲基磺醯基)胺基冰(萘小氧基)苯
類似於實例89的製備方法，從實例88(500毫克，1.23 毫莫耳)進行製備。 產量:232毫克(42%理論值）
熔點:169°C MS(DCI，NH3): m/e=464 (M+NH4) 實例91 HN-(丁基磺醯基)胺基]-3-羥基甲基-4-(萘小氧基)苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
160 本紙張尺度適用中國S!家檩準（CNS ) M規格（21GX297公麓） 527343 五 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 /j
A7 B7 發明説明（”） 將實例43(750毫克，1·81毫莫耳)在THF(6毫升)之溶 液在氬氣壓及室溫下逐滴添加至氫化鋁鋰在THF之1當量 濃度溶液(2.0毫升，2.0毫莫耳)在THF(5毫升)之溶液，使 混合物在室溫下揽掉過夜，加入飽和的NH4Cl水〉谷液(30¾ 升)後，用醋酸乙酯萃取(3x30毫升)，合併的宥機層經由 Na2SO^燥並在真空下濃縮。 產量:698毫克(100%理論值）
Rf：〇.61(VII) MS(DCI5 NH3): m/e=403 (M+NH4) 列在表5之實例係類似於實例91之製備方法製備： 表5 實例 編號 R63 R64 產量丨 (理論值％) Μ·ρ· (0〇 Rr MS m/e 92 ch2oh Η 51 200 0,06 (IV) 403 (M+NH4) (B) 93 Η CH2OH 91 0,13 (.VI) 403 CM+NH4) (B) 16l· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210x297公釐） ---------φ---·---------#Ί (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 A7 B7 五、發明説明（/“>) 實例94 1-萘基4-[N-(正丁基磺醯基)胺基]苯基亞颯
Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將實例44(500毫克，1.34毫莫耳)在二氯甲烷(15毫升） 之溶液加入80%強度的間-氯過苯甲酸(290毫克，1.34毫莫 耳)並在室溫下攪拌過夜，反應混合物用水清洗(2x20毫 升)，經由Na2S04乾燥並在真空下濃縮，使殘留物從乙醚 中再結晶。 產量:402毫克(78%理論值） 熔點：161°C Rf:0.40(VII) MS(ESI): m/e=426 (M+K) 實例95 1-秦基4-[N-(正丁基續S藍基)胺基]本基諷 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
162, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 Α7 Β7 五、發明説明（Μ/) 將實例44(500毫克，1.34毫莫耳)在二氯甲烷(15毫升) 之溶液加入80%強度的間-氯過苯甲酸(580毫克，2.68毫莫 耳)並在室溫下攪拌過夜，過濾後，用水清洗過濾液(2x15 毫升)，經由Na2S04乾燥並在真空下濃縮，使殘留物與乙 醚一起攪拌且隨後在矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(8:1)層析。 產量:218毫克(40%理論值） 熔點：180°C Rf:0.67(VII) MS(ESI): m/e=442 (M+K) 實例96 1-[N-(正丁基亞磺醯基)胺基]-4-(萘-1-氧基)苯
將正丁基亞磺醯基氯(2.20克，15.8毫莫耳，根據JOC， 1968,33,21〇4製備)添加至實例51Α(3.5〇克，15·0毫莫耳） 及吡啶(2.40克，30.0毫莫耳)在二氯甲烷之溶液，使混合 物在室溫下攪拌過夜，將反應混合物加入二氯甲烷(70毫 升)及水(30毫升)並攪拌，過濾沈澱的產物，用水清洗並乾 163 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------0----^—^-1Τ------MW, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 A7 _B7五、發明説明彳釦） 燥。 產量:440毫克(9%理論值） 熔點：138-139°C Rf:0.06(VI) MS(ESI): m/e-362 (M+Na) 實例97 正丁基續酿氧基)-4-(蔡-1-氧基)苯
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，二乙胺(0·35宅升，2·54毫莫耳)及卜丁基續酿基氯 (0.18¾升，1.33¾莫耳)在室溫下添加至實例56A(3〇〇毫克，1.27¾莫耳)在二氣甲烷(1〇毫升)之溶液，使混合物在 室溫下攪拌過夜，加入二氣甲烷(5〇毫升)後，用水(5〇毫 升)、1當量濃度氫氯酸(2x50毫升)及水(50毫升)清洗，經 由Na2S04乾燥並在真空下濃縮，在矽膠上用甲苯層析殘留物。產量:3 84毫克(85%理論值） Rf:〇.44(甲苯） MS(DCI? NH3): m/e=374 (M+NH4) 164 本紙張尺度適财關家標準（〔刚六4規格（210'乂 297公髮） ---------0---J---^11------S, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 A7 B7 五、發明説明（/A) 列在表6之實例係類似於實例97之製備方法製備: 表6:
0-G-0S02-R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 編"5虎 G R2 產量 (理論值°/〇) Μ.ρ. (°C) Rr MS m/e 98 N~( S〇2nBu nBu 80 0.43 (IV) 509 (M+NH4) CB) 99 普 n-Pent 88 0.53 (Toluene) 388 (M+NH4) (B) 100 -〇 29 90 0.43 (Toluene) 408 (M+NH4) (B) 101 HX nBu 73 0.83 (IV) 388 (M+NH4) (B) 102 HX 谷 87 0.82 (IV) 422 (M+NH4) (B) 165〜 -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) "Γ訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 ΚΊ Β7 五、發明説明（/^g) 實例103 1-[N-(1-丙氧基磺醯基)胺基]-4-(萘-1-氧基)苯
將得自實例58A之化合物(3.20克，10.0毫莫耳)先添 加至甲苯(80毫升)，加入五氯化磷(2.08克，10.0毫莫耳） 後，將反應混合物緩慢加熱至迴流溫度歷時1小時並在迴 流下攪拌1.5小時，然後冷卻至室溫，將溶液從溶解不良 的黏性成份到出並在真空下濃縮，將1.73克(約5毫莫耳)所 得的胺磺醯基氯(約3.4克)溶解在二氯甲烷(40毫升)並依序 加入Na2CO3(3.0克)、苄基三乙基氯化銨(228毫克，1.0毫 莫耳)及1-丙醇(301毫克，5.0毫莫耳)，將混合物在迴流下 加熱過夜，過濾並在真空下濃縮，在矽膠上用甲苯:醋酸 乙酉旨(12:1)層析殘留物。 產量:700毫克(39%理論值） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 熔點：95°C Rf：〇.40(IV) MS(DCI5 NH3): m/e=375 (M+NH4) 166 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4規格（2l〇x 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 B7 五、發明説明（/Ar) 實例104 1 - [N-( 1 -丙月安基石夤酉藍基)月安基]-4_(奈_ 1 氧基)私
類似於實例103之合成方法，使用正丙胺代替正丙醇 進行製備。 產量:280毫克(16%理論值） 熔點：113-15°C Rf:0.38(IV) MS(DCI5 NH3): m/e-374 (M+NH4) 實例105 丁基石黃酉藍基·Ν-甲基)胺基-4-(奈-l-乳基)本
ch3 167 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------0—^—^11------Mm— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 A7 _______ B7 ""X、發明説明'~" 將甲基碘(0.18毫升，2.8毫莫耳)添加至51A(500毫 克，1.41愛莫耳)及碳酸鉀(398毫克，2.81毫莫耳)在DMF (1〇毫升)之混合物中，在室溫下攪拌3〇分鐘後，將反應溶 液添加至水中並用醋酸乙酯萃取兩次，合併的有機層用水 清洗，經由硫酸鈉乾燥並濃縮，得到19〇毫克的樹脂並逐 漸固化。 產量·· 190毫克(37%理論值）
Rf：〇.67(XVi) MS(DCI5 NH3): m/e=387 (M+NH4) 實例l〇6及實例107 l-N-(4_#氮基小丙基磺醯基)胺基_4-(萘小氧基)苯(實例 106) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
怍(4-萘_1-氧基)苯基-1，3-丙基萘迫磺内醯胺(實例107) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 527343 Α7 Β7 五、發明説明（以7) 將實例65(15.51克，41·3毫莫耳)在DMSO(100毫升） 之溶液加入疊氮化鈉(2.95克，45.4毫莫耳)並在8〇它下攪 拌15小時，加入水(300毫升)後用乙_萃取(3x2〇〇毫升)， 合併的有機層用飽和的NaCl溶液(200毫升)清洗，乾燥 (NaJOJ並在真空下濃縮，在石夕膠上用甲苯:乙醚(1〇:1)層 析殘留物。 產量(實例106):9.80克(62%理論值） 熔點：77.5°C Rf:0.29(IV) MS(DCI5 NH3): m/e=400 (M+NH4) 產量(實例107):141克(12%理論值） 熔點：15(TC Rf:0.21(IV) MS(DCI，NH3): m/e=357 (M+NH4) 實例108 i-N-G-胺基小丙基磺醯基)胺基_4-(蔡-1-氧基)苯 ΝΚ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
將實例106(4.76克，12.4毫莫耳)在甲醇(1〇〇毫扑)之 169、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規桔（210X 297公釐） 527343 A7 _______B7 五、發明説明（/从） 溶液加入10% Pd/c (Ο·5克)並在3巴及室溫下氫化3.5小時， 使反應混合物經由石夕藻土過濾並在真空下濃縮。 產量:3.67克(83%理論值） 熔點：159°C Rf：0.08(XXIII) MS(DCI? NH3)： m/e=357 (M+H) 列在表7之實例係類似於實例1至71之製備方法法 A及B)製備： / ‘ ---------0----^---^1T------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一準 ί檩 一家 國 一國 |中 用 適 度 尺 張 紙 i本 一麟 0^ 527343 A7 B7
發明説明（/好) 61 Q: ——N —— OU^Ho)la——^H3)一^
j^- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公襲) 527343 A7 B7 五、發明説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS (m/e) 475 (M+NH4) (B) ，s ί 5 2 m 427 (M+NH4) (B) 427 (M+NH4) (B) ! L____ . 425 (M+H) (C) 0.38 (ch2ci2) 0.60 (ch2ci2) 0.42 (ch2ci2) 0.53 (XV) 0.65 (XVI) 1 -j 83-85 1 106-7 產量 (理論值％) CO 00 Os 00 vn 00 ? nBu ch2ch2ch2cf3 ch2ch2ch2cf3 ! ? 〇\ C< Π： Π： n: P： α Y) V γγ° T s 〇 〇 〇 o O .Q 〇 o o o o o o o o o 8- 方法 c < < < < 實例 編號 Ό 卜 00
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇 X 297公釐） 527343 A7 B7
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2Q7公釐） 訂 527343 A7 B7 五、發明説明 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\呑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五 、發明説明（彳严) 實例126 1-(卞基績醯氧基)-3-(备-1-乳基)苯 〇S〇,
W:，, 類似於實例97之製備方法，從實例63Α (0.709克， 3.00毫莫耳)開始進行製備。 產量:0.680克(58%理論值） Rf:0.50(甲苯） MS(DCI, NH3): m/e=408 (M+NH4) 實例127 3-(蔡-1-氧基)-1-(戊基績S篮氧基)苯
CH。
Jf- 類似於實例97之製備方法，從實例63A (0.709克 3.00毫莫耳)開始進行製備。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 527343 Μ Β7
五、發明説明 產量:0.800克(72%理論值）
Rf:0.52(甲苯） MS(DCI5 NH3)： m/e=388 (M+NH4) 實例128 2-(萘-1-氧基)-4-(戊基磺醯胺基)叱啶鈉鹽
CH. 將實例110(0.227克，0.61毫莫耳)在四氫呋喃(2毫升） 之溶液在室溫及氬氣壓下加入甲醇鈉(0.033克，〇·61毫莫 耳)在MeOH (1 · 5 6毫升)之溶液，將反應混合物再擾拌15分 鐘後在真空下將溶劑去除，使殘留物與乙醚一起攪拌，過 濾並在真空下乾燥。 產量:0.24〇克("％理論值） 熔點：168°C(分解） 列在表8之實例係類似於實例丨28之製備方法製備： ---------0---^—Ί,π------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 176 -
527343 A7 B7 五、發明説明（/y) 表8
㊉ 0Na 2 〇一G—N—S〇，R2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 G R2 產量 (理論值％) Μ.ρ. (°C) 129 n-Bu 99 165 (D.) 130 -fj 96 170 (D.) 131 爹' f3c 64 118 (D.). 132 善 98 72 (D.) 133 —~〇r ηΒυ 93 160 (d.) ---------φ---J---^11------0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343
五、發明説明（/^) 實例 G R2 產量 (理論值％) Μ.ρ· (°C) 134 89 180 (d·) 135 nPent 91 2l〇 (d.) 0 _丨 (請先閱讀背面之注意事項存填寫本畜〇 貫例136 ’ 1-(萘-1-氧基)_4_(3-p比淀基甲基續|蠢胺基)苯 訂 r ο
ΝΗ — s〇‘
參 Ν Ί;:' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例48(2.1克，5.0毫莫耳)在THF(4〇毫升)及甲醇 (1〇〇毫升)之溶液加入10% Pd/C(0·5克)並在3巴下氫化15小 時，使反應混合物經由矽藻土過滤並在真空下濃縮，再矽 膠上用甲苯··醋酸乙酯(2:1)層析殘留物。 產量:0.668克(34°/。理論值） 熔點：174-176°C Rf：〇.13(XXVII) 478。 本紙張尺歧( CNS ) A4祕（210x1^7公釐)— 527343 Μ Β7 五、發明説明 MS(ESI): m/e=391 (M+H) 實例137 1-(备-1_氧基)-3-(3-咐*咬基甲基續驢胺基)本
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 毫莫耳)開始進行製備。 產量:1.43克(85%理論值）
Rf:0.09(XVI) MS(ESI): m/e=391 (M+H) 實例138 4-(正丁基續酸胺基)-2-(N，N-二甲胺基)甲基-1-(备-1-乳基) 苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
179 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 kl 五、發明説明（/7/) 將實例83(0·2〇〇克，〇·469毫莫耳)在THF(5毫升）之溶 液在室溫及氬氣壓下加入LiAlH^THF之1當量濃度溶液 (〇·94毫升，〇·94毫莫耳)並在迴流下加熱18小時，加入水 (20毫升)後，用醋酸乙酯萃取反應混合物(3x20毫升)，合 併的有機層經乾燥(Na2S04)並在真空下濃縮。 產量:0.190克(98%理論值）
Rf：〇.77(XXVl) MS(DCI，NH3): m/e二413 (M+H) 列在表9之實例係類似於實例138之製備方法製備: 表9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁，}
NH-S〇，
/V -訂 實例 編Ϊ虎 R47 產量 (理論值°/〇) M.p. (°C) Rf MS ^〜 [m/e] 139 Γ~\ -ch2-n nch^ v_/ 3 97 0.60 (XXVI) 468 〜 (M+H) (B) 140 a) -CH2NHCH3 x HC1 12 120 (D.) 0.40 (XXVI) 399 、〜 (M+H) (B) a) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 隨後在乙醚中使用飽和的HC1溶液轉化成鹽酸鹽 180 。張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 7 527343 kl B7 五 實例141 卜[3-(N，N-二甲胺基)]丙基磺醯基)胺基_4·(萘小氧基)苯
ΝΗ 一 SO,
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例1〇8(〇.5〇5克，1_4〇毫莫耳)、氯化鋅(11)(〇.772 克，5.70毫莫耳)及仲甲酸(0.170克，5.70毫莫耳)在二氯甲 烷(25毫升）之溶液在室溫及氬氣壓下攪拌1小時，然後加 入氫硼化鈉(0.214克，5.70毫莫耳)並在室溫下攪拌過夜。 加入2.6當量濃度氨水溶液(8.6毫升)後，用水(50毫升） 稀釋並用CH2C12(50毫升)萃取兩次，合併的有機層經乾燥 (Na2S04)並在真空下濃縮，在矽膠上用二氯甲燒:乙醇(5: j} 層析殘留物。 產量:〇·1〇7克(20%理論值） Rf:0.60(XXVI) MS(DCI，NH3): m/e二385 (M+H) 實例142 3-[(4-萘-1-氧基)-苯基]胺基磺醯基]丙基-N，N，N-三甲基碘 化銨 18l· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁}
527343 A7 B7
NH-SO 五、發明説明（/P) ι〇 ch3 ch3
CK 將實例1〇8(1·〇7克，3·00毫莫耳)在thf(5〇毫升）之溶 液在室溫下加入甲基破(0·43克，3.00毫莫耳)並在室溫下 攪拌72小時，過滤沈澱之產物並在真空下乾燥。 產量:0.341克(22%理論值） 熔點：>210°C(分解） MS(DCI, NH3): m/e=399 (M+H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 備0 列在表10之實例係類似於實例丨(方法八)及2(方法B)製 -丁 _ 、言 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適财_家^[ CNS ) — 1 In I - 1 527343 Α7 Β7 五、發明説明（ΛΡ，) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 05 气000|受丨0-91>1 MS m/e 386 (M+H) (C) 404 (M+Na) (C) 0.25 (VI) 0.41 (VI) ^ υ 89-90 118-9 產量 (理論值％) 5 (Ν cd nBu nBu 〇 Φ . Φ CH3〇2〇 % 方法 C < 實例 編號 Α8Γ ----------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-口 4. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 527343
A
7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（/") Β Z + .g S m CJ 十 δ CO 寸 '、 CT\ m Ο ζ^\ ο d ^ U i ο rn 6\ Οϊ * Μ 41 、—-/ r cc oo § CN^ Ρ σ φ Φ ' ΓΟ ο Ν-r r) 00 ^-ί-ο- ο Ν-’ X7 < <: \r\ ，身
i ---------Aw— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ~τ訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/<P3) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ε 00 I 4* 00 u ϊ 十 δ 1 + δ 寸 ύ' /^s m 〇 m d d ^ G m m 00 JO . vn S & § (N P P P Ο Φ Φ ‘ Φ p- o CN 〇 n 5 O CO 工 4^ < < < 卜 00 Tt On 卜'〜 …夕\ \ 厂 '、黎 m 〇〇 ---------Φ---J——^11------0(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/你) 經 濟 部 矣 標 準 局 員 工 消 t 合 作 社 印 製 (U ε CO 1 + Ο m u I + 寸 ? g S m U-4 PC > o f^s yr\ d m 〇 ^ u rn v〇 rn 卜 一挡 in S rs a cs P D m a Φ Φ Φ CO ro ◦ ^ CO O n 5 < < < § ^r\ CN in 〇〇
請 先 閱 讀 背τέ 之 注 意 事 項 再 填 馬 本 丨頁 4 # 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/打) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 MS m/e 420 (M+Na) (C) 370 (M+Na) (C) -— ! 342 (M+Na) (C) 0.30 (VI) 0.41 (VI) 0.41 (VI) ^ c? 109-12 47-8 75-6 ! 產量 (理論值％) CN \o rs P nBu o Φ Φ ch3o2c"^^P ◦ CO 工 方法 _i < < < 實例 編號1 ! ro vn 2 vn vn 0、
---------—(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（ΛΡ^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 + VO m ? to m U + δ m On m d /"s d /*-N C\ m d \〇 vA 00 ο · o “輕 s 00 s P D OQ P 〇 Φ Φ ‘ Φ υ ΓΟ 工 'η ο η 工 cn 5 O n X < < < 和鱗： r- 00 vn
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/<s7) 經 濟部中 k 標準員賃 ^1% 一 一 I、 ·*»*Γ » _____I - η Λ1 k ^ t! . vc^ _-''f2-
CKSI、 \ ί I b & ， '%% % % 4 訂 ¥1 、f '彦j 翁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（/权） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS m/e 394 (M-H) (C) 360 (M-H) (C) 394 (M-H) (C) 0.52 (VI) 0.50 (VI) 0.52 (VI) 105-6 85-7 97.5-9 產量 (理論值％) g 00 Ρ nBu P Ο Φ Φ ‘ Φ vJ CO 工 r> 工 方法 < < < 實例 編號 fN \D \D 66Γ %
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) SN C 準 標 家 一國 國 中 用 適 度 尺 張一紙 本
一 S 規 4 A X ο 527343 A7 B7 五、發明説明（Af/) 經濟部_史樣华局員X.消費合作社印策 £ 00 S ύ § Ϊ 2 m .g ΐ rs 〇\ r〇 pt 、^' 00 〇 I t/Ί 〇 ^ U v〇 jA to · · IT) 2 S 一挡 S ν〇 m CO cs in (N oi C P P 〇 Φ 一比 % CO 工 a S- < CQ DQ S υη (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) τ"、1Τ· -λ. MW. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343
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7 B Ο /? /\ 明説 明發五 經濟部中央標隼局員工消費合作社印f MS m/e 358 (M+H) (C) 318 (M-H) (C) 346 (M-H) (C) w-· 0.54 (VII) 0.44 (VI) 0.44 (VI) ί ^ σ 141-2 i i 63-4 1 產量 (理論值w - s On rs nBu nBu nBu 〇 Φ r〇 % CO 工 方法 CQ < < 實例 編號 r、 〇〇 \D On
---------#! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 Α6Γ 、ν'口 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐) 527343 A7 B7 五、發明説明（/?/) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS m/e 388 (M-H) (C) 431 (Μ+ΝΗ4) (Β) 0.47 (VI) 0.26 (XXX) ^ α 96-7 產量 (理論值％) ' J ΙΟ οί rs nBu nBu ο Φ ι _ I ro O CO % ο ΓΟ 工 8- 方法 1 < C 實例 編號 Ο Ε (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •4 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 kl B7 五、發明説明（/p) 實例172及173 2-Ν-(正丁基續酿基)胺基-(4_蔡-1-氧基)_苯甲酸(實例I?〕) Η
- SO。XX
CO.H
2-Ν-(正丁基續酸基)胺基_(4_蔡_1_氧基)_苯甲酸正丙酷(實 例173) 貝 V. 吩、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} — SCH. 將實例172(0.500克，1.21毫莫耳)在6毫升正丙醇之、办 液加入1當量濃度氫氧化鋼溶液(2·50毫升)並在85。〇下於$ 過夜，將反應混合物倒入水中，用醋酸乙酯萃取三次見侍 成酸性並再度用醋酸乙酯萃取，合併全部的醋酸展吏 在真空下濃縮並在矽膠上層析。 曰曰’ 產量(實例172):0.213克(42%理論值） 熔點：145-146°C R 产 〇·35(ΧΧΥ) 19Φ 規格( 210X297公釐) 、?! 經濟部中央檩準局員工消費合作衽印製 527343 五、發明説明（/7.3) MS(ESI): m/e二400 (M+H) 產量(實例173):0.195克(36_5%理論值） 黃色油 Rf=0.63(IV) MS(ESI): m/e=364 (M+Na) 實例174 4-N-(正丁基橫酸基)胺基_2-(萘-l-氧基)P密淀之鋼鹽
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例167(0.310克，0.84毫莫耳)溶解在THF(2毫升) 並加入1當量濃度氫氧化鈉溶液(〇·84毫升)，在真空下將 THF去除並冷凍乾燥所得的溶液。 產量:0.317克白色粉末(100%理論值）R 尸 〇.47(VII)實例175 2_N_(节基磺醯基)胺基_4_(萘氧基)苯甲酸甲酯之鈉鹽 195 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公楚） 訂 527343 、發明説明（/%丨
類似於實例1之製備，從實例82Α(0·590克，2.01毫莫 耳)製備2-Ν-(苄基磺醯基)胺基氧基)苯甲酸甲酯， 將層析產物(0.274克)溶解在Thf(3毫升)並加入甲醇鈉， (〇·〇33克，0.61毫莫耳)，加入甲醇(5毫升)使懸浮液完全溶 解:將溶液濃縮，用少量甲醇消化固體殘留物並過濾。 產量:0.186克白色固體(2〇〇/0理論值） Rf=0.67(IV) MS(相對應的酸，DCI/NHJ: 實例176 Η萘小氧基)-4-N-(正戊醯基)胺基苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) T訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
CH. •翁、 將吼淀(1.0毫升，3毫莫耳)添加至實例51A(2.0克， 196〜 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） 527343 發 r五 A7 B7 i説明 8.5¾莫耳)及戊驢氯(1.0¾升，85亳莫耳二 毫升)之溶液，使混合物錢溫下_職，狀應溶液 倒入水巾並用二氯甲燒萃取(2次)，用水清洗有機層(2 次)，經由NazSO4乾燥並濃縮，所得之固體與乙醚一起攪 拌，過濾並乾燥。 產量:2.37克(87%理論值） 熔點：80°C Rf=〇.57(XVI) MS(DCI/NH3): m/e=320(M+H) 列在表11之實例係類似於實例176之方法製備 表11 _________-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 實例 編號 R2 產量 (理論值％) M.p. (°C) Rf MS (m/e) 177 Ό 64 163 0.30 (IV) 346 (M+H) (B) 178 \> 82 134 0.25 (IV) 330 (M+H) (B) Π9 -CHr〇-CH3 63 85 -0.12 (IV) 308 (M+H) (B) 197 - -In In mml 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） )27343
Li A7 B7 發明説明（彳衫） 實例180 (萘-1-氧基)-4-N-(苯基磺醯基)胺基苯
!Tso
/ 均，产;-，、、顯.wir» 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例1之製備，從實例51Α(2·0克，8·5毫莫耳) 製備實例180。 產量:2.35克(74%理論值） 熔點：143-4°C R^0.25(IV) MS(DCI/NH3)： m/e=393(M+NH4) 實例181 1-N-(1-丁基磺醯基)胺基-4-(萘-1-氧基)苯鈉鹽
類似於實例I28之製備，從實例ΐ(〇·5〇〇克，L41毫莫 198, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 _B7 五、發明説明（/”） 耳)開始進行製備。 產量:0.479克(91%理論值） 熔點：>210°C R产0.32(IV，相對應的酸） MS(相對應的酸，DCI/NKy: m/e=373(；M+NH4) 實例182 5-(正丁基續酿基)胺基-2-(1-萘-1-氧基)p比淀鹽酸鹽
--------·! a請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁〕 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例32(0.500克，1.40毫莫耳)在THF(10毫升)之溶 液加入HC1在乙醚之2.6當量濃度溶液(0.77毫升，2 〇毫莫 耳)，攪拌10分鐘並在真空下濃縮，直到產物開始沈丨殿， 加入乙醚後，將產物過濾並在真空下乾燥。 產量:0.550克(100%理論值） 熔點:136-38。(： 實例183 正丁基磷酸甲酯N-(4-(萘-1-氧基)苯基)醯胺 199 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS )八4規格（2ΐ〇χ 297公釐） -訂. PU343 A7 五 、發明説明（/对）
Ο II OCH.
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將甲醇(0.365克，11.4毫莫耳)在甲苯(i〇毫升)之溶液 在氬氣壓及〇至5°C下逐滴添加至正丁基膦醯二氯(2.00 克，11.9毫莫耳)及三乙胺(2.30克，22.8毫莫耳)在甲苯(40 毫升)之溶液，使混合物在此溫度下攪拌2小時，在氬氣壓 下過濾反應混合物，在室溫下依序在過濾液中加入三乙胺 (2.3〇克，22·8毫莫耳)及得自實例MA之化合物(2.35克， 1〇·〇毫莫耳)在甲苯(10毫升)之溶液，使反應混合物在室溫 下攪拌過夜，加入醋酸乙酯(100¾升)並用水萃取(3χ5〇毫 升)，將有機層乾燥(MgSCg並在真空下濃縮，在石夕膠上用 甲苯··醋酸乙酯(m)層析殘留物，所得的產物與乙醚^起 攪拌，過濾並在真空下乾燥。 ' 產量:2.60克(70%理論值） 熔點:119-20°C Rf=0.14(VII) MS(DCI? NH3): m/e=387(M+NH4) 實例184 4_(萘-1-氧基)苯磺酸N-节基撼胺 ^200^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） -- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-=·α
古4將1-萘酚(1〇·7克，74毫莫耳)及碳酸鉀(2〇·5克，148 耄莫耳)先加入DMF(200毫升)並使混合物在室溫下攪拌i 5 小時，加入4-氟苯磺酸N-苄基醯胺(19.6克，74毫莫耳，· Bull Soc· Chim. Fr· 1961，488)後，使反應混合物在8〇。〇下 攪拌過夜，並在12(TC下攪拌5小時，然後在真空下將 DMF悉發去除，在殘留物中加入水並用醋酸乙醋萃取四 次，合併的有機層用水清洗兩次，乾燥(MgS〇j並在真空 下濃縮，在矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(10:1)層析^留物了 ^ 得的產物與乙醚一起攪拌，過濾並在真空下乾燥^ ’ 產量:3.45克(12%理論值） $ 熔點:144-46°C Rf-0.39(IY) MS(ESI): m/e=390(M+H) 實例185 1-N-(正戊基續S篮基)胺基-4-(2-乙氧基羰基氧基)苯
201 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 527343 A7 B7 五、發明説明 類似於實例1之製備，從實例98八(0.546克，184毫莫 耳)及1-戊基磺醒基氯(〇·3ΐ3克，184毫莫耳)開始進行製 備。 產量:0.432克(70%理論值） R 尸 0.45(VII) MS(ESI): m/e=432(M+H) 實例186 1-Ν·(正戊基磺醯基)胺基·4-(2邊基甲基節_4_氧基)苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ν—·so。 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 類似於實例91之製備，從實例185(0.26〇克，0.60毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.209克(87%理論值）
Rf=0.56(VII) MS(ESI): m/e=412(M+Na) 實例187 N-(3-氟-(5_萘小氧基)-苯基)羥基小戊基磺醯基氯 ^202^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） 527343 Α7 Β7
五、發明説明（W/)
、 硬翁 類似於貫例1之製備，從實例l〇lA(L29克，5.1〇毫莫 耳)及1-戊基磺醯基氯(0.91克，5.36毫莫耳)開始進行製 備。 產量:0_24克(12%理論值）
Rf=〇.27(X) MS(FAB): m/e=404(M+H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 實例188 1-[(4,4,4-三氟-1-丁基)續醯氧基]各(萘小氧基)苯
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例97之製備，從實例63A(0.709克，3·〇〇毫 莫耳)開始進行製備。 產量:1.10克(89%理論值） 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) a4規格（210X别公釐） 527343 -- A7 B7五、發明説明（W勺 R 尸 0·50(ΧΧΧ) MS(DCI，NH3): m/e=428(M+NH4) 實例189 5_[(4,4,4-二氣-1-丁基)績驢胺基]-2-(备-1-氧基)¾匕淀 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
類似於實例1之製備，從實例43A(0.945克，4.00毫莫 耳)開始進行製備。 產量丄20克(75%理論值） 熔點：136-137°C Rf二 0.69(VII) MS(DCI，NH3): m/e二411(Μ+Η) 列在表12之實例係類似於實例1之方法製備。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（w)) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (Νϊ ^-ο"1όό-ιΉ
(讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（乂幻 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
90^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
.w^豐 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） W7343 A7
's〇r-R2
貫例201 2_(正丁基磺醯胺基)-4_(l-萘氧基)苯甲酸嗎福啉醯胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂- 線r 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 527343 A7 ______B7 五、發明説明（>乂） 知一士胺(1.8¾升，13¾莫耳)及2〇%丙膦酸酐/醋酸 乙酯(1.04¾升，1.58¾莫耳)添加至實例克，105 晕莫耳)及嗎福啉(90微升，u毫莫耳)在1)^117 (5毫升)之溶 液中，使混合物在室溫下攪拌過夜，加入同量的嗎福淋、 三乙胺及丙膦酸酐溶液後攪拌過夜，將反應混合物倒入水 中並用醋酸乙酯萃取，有機層經由Na2S〇4乾燥，過濾並 濃縮，在矽膠上層析殘留物(二氯甲烷:甲醇=30:1)，從甲 醇中再結晶後得到白色晶體。 產量:33毫克(6·29%理論值） 熔點：105-108°C Rf^〇.55(XXV) MS: 469(M+H)(B) 列在表14之化合物係類似於實例201之步驟進行製 備。 表14
527343
7 R 五、發明説明 實例 R65 產量％ 1 M.p. (°C) Rf MS (m/e) 202 /~Λ ——N NCK \/ 3.18 油 0.23(XXV) 482(M+H)(C) 203 -ΝΗ 5.1 油 ^ 0.53(XXVI) 470(M+H)(C) 204 一 ΝΗ〜0CH3 9.0 油丨 0.64(XXV) 457(M+H)(B) 205a) ί~\ A_/NCH3XHC 丨 74 190 (dec.) 482(M-C1) a)經由用1當量濃度HC1/乙醚處理實例202而製備。(善 表15 列在表15之化合物係類似於實例91之步騾進行製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
實例 R2 產量％ M.p.(°C) Rf MS (m/e) 206 nBu 81 0.45 (XXW) 403 (M+NHJ (B) 207 Bzl 82 油 0.45 (XXX) 437 (M+NH4) (B) ^209^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）
527343
A
7 B 五、發明説明（>aP) 列在表16之化合物係類似於實例1之步驟進行製備。 表16 R——〇 0 Η Ν so
R a) 實例 R] R2 產量％ i M.p. (°C) Rf MS (m/e) 208 H3c X HCI 〇9 cf3 33 196-7 0.79 (XXVI) 457(M-C1) (C) ,*/ dJ,:7.fc/ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0- 11-2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（巧) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 a) 實例 R1 R2 產量％ M.p. (°C) Rf MS (m/e) 209 H3c X HCI c/s 29 219-20 0.76 (XXVI)丨 507(M-C1) (C) 210 C C ：H3 x HCI nPent 15 143-4 0.23 (IV) 389(M-C1) (Q 211 C C ：Η3 χ HCI Bzl 13 192-4 0.21 (IV) 409(M-C1) (C) 212 C C ：H3x HCI 1-Naphth 20 207-10 0.28 (IV) 445(M-C1) (C) 213 X HC! H3C^〇9 nPent 32 0.24 (XXV) 417(M-C1) (C) a)經由用1當量濃度HC1/乙醚處理相對應之胺而製備。 〜211 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X 297公釐） ----------I — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 527343 備。 表17 A7 B7 五、發明説明（VP) 列在表17之化合物係類似於實例π之步驟進行製 h3c、
XHCI
經濟部中央標隼局員工消費合作社印裂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（W/) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 孽鉍^帮餘^^1¥駟农这骤娄荽如^15001^^^ 005 ^-O^S-HM-O-O-^ MS (m/e) 354 (M+H)(E) 382 (M+H)(E) i- ! 424 (M+H)(E) M.p. (°C) CO <N 00 107 1 0.76 (XLIII) 0.74 (XLIII) 0.74 (XLIII) 1 產量 (理論值°/〇) tn CO 00 (N P . Pi P 〇 0- ◦ n 工 % ro 工 f〇 i o〇 ~£ 218 219 220 rnI” 7度,Γ氣一 k (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>/Λ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) 391 (Μ+Η)(Ε) 425 (M+H)(E) M.p. (°C) 274 275 0.68 (XLIII) 0.68 (XLIII) 產量 (理論值％) m ΓΝ) nBu P, 〇 q- Q Q (N (N
tI(N (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 MS (m/e) 413 (Μ+Η)(Ε) 447 (M+H)(E) M.p. (°C) ON 227 0.56 (XXXIII) 0.52 (XXXIII) /產量 (理論值％) cs oo nBu P· Ο ^ . .芯 〇 〇 / 223 224
(N (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Η)Χ297公釐） 527343 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂 527343 Α7 Β7 五、發明説明（νΛΓ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) 1 420 (M+H)(E) 400 (M+H)(E) ί 1 M.p. (°C) amorphous 〇〇 cs (N il 1 i έ CuJ in 〇 r7 ' .c 1 言 c \ <D °r c d d d Ο ro CO 卜 Q 實例 OO <N 04 a (N r—Η (Ν (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) τ*訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>/句 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 MS (m/e) 1 386 (M+H)(E) 409 (M+H)(E) t M.p. (°C) ON <N r—H 222 1 0.34 (XLIV) 0.38 (XLIV) 0.55 (XXXIV) 產量 (理論值°/〇) Q\ m CN CO U- u n-Bu P 〇 ♦ 5言 'Op xHCI 1 230 m (N 232a) --Γ>Μ •二一、 4 1—Η (Ν I--------0-----T1T-T-----辑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>/7) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS (m/e) 389 (M+H)(E) 429 (M+H)(E) I-— 429 (Μ+Η)(Ε) M.p. (°C) 不固定 1 o CN 不固定 > >< ^㈢ 〇' w ^ X .ο匕 ♦i每 iM s OO m m cn LL· O ( CO UL ◦ / 名 ) )- Ph c \ \ d d h o 严 8- 产 5 8- a 产一7 5 〇 l 〇 工 r〇 X X if χ X5 x ¥ m m (N m (Ν ΓΊ ΓΝ}
G\ ^—1 <N I-------4i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 _ B7五、發明説明（>λΡ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
MS (m/e) 1 M.p. (°C) ν〇 0.38 (XXXIII) 產量 (理論值％) rs n-Hex ο a / O CD 工 %； v〇 m CN ο<Ν(Ν, 11
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（BOX 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>，/) 實例237 1·雙善(1-戊基磺醯基)胺基_4_(2_甲基·2 3 4 5-氧基)苯 ’ ’ ’ ~ 四氫異喹啉-
在二氯甲烷(30毫升)中反應，完全反應後，用水、碳酸氫 鈉溶液及水萃取混合物，有機層經由硫酸鈉乾燥並在真空 下濃縮，在矽膠上經由管柱層析法純化粗產物(二氯甲燒/ 甲醇98:2)。 產量:1.7克(24%理論值） R 尸 0.58(XLV) MS(DCI，異丁烷):m/e=523(M+H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 '221 本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項其填寫本頁)
527343 A7 B7 五、發明説明 實例238 1-雙-N-(l-戊基磺醯基)胺基-4-(l，2,3,4-四氫異喳啉-5-氧基） 苯鹽酸鹽
\\。夕〇 二 s-II 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) CH.
CHU 在〇°C下將氯甲酸α-氯乙酯(1.1克，7.7毫莫耳)添加 至使得自實例237之化合物(1克，1.92毫莫耳)在無水1，2-二 氯乙院之溶液，然後使混合物在迴流下加熱16小時，在真 空下將反應混合物濃縮，加入甲醇(20毫升)並在迴流下加 熱1小時，完全反應後，在真空下將混合物濃縮，使殘留 物從無水乙醇(13毫升)中再結晶。 產量:625毫克(64.0%理論值）
Rf=0.22(XXXin) 熔點：162X： MS(DCI，異丁烷):m/e=509(M+H) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 五、發明説明（n/) 實例239 1-雙’1-戊基績酸基)胺基_4_(2 一異丙 卜 淋-5-氧基)苯 土，2,3,4-四虱異喳
HX
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在室溫下將丙酮(1.0克，17·2毫孳耳、八2 — 顆，職基氯職(毫克仏耳 =°至得 自實例238之化合物(毫克，0.55毫莫耳)在無水甲醇⑴ 毫升)之;4液，使用數滴醋酸使反應混合物之介於5至6 之間，使混合物在室溫下攪拌20小時，用氫氧化鈉溶液使 反應混合物成鹼性，用二氯甲烷萃取，有機層經由硫酸鈉 乾燥並在真空下濃縮。 產量:300毫克粗產物，直接在下一步驟中反應而得到實例 240 R^0.37(XXXIII) MS(DCI，異丁烷):m/e=551(M+H) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 訂·
實例240 队(1-戊基續gf基)胺基·4_(2_異丙基]，2,3,4-四氫異峻琳_5 氧基)苯鹽酸鹽
CM
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 四氫吹喃(10毫升)及1當量濃度氫氧化鈉溶液(〇·35毫升， 1.35毫莫耳)之溶液在室溫下攪拌8小時，用丨當量濃度氫 氯酸將反應酸化成pH 1，用二氯甲烷萃取，有機層經由硫 酸納乾燥並在真空下濃縮，在矽膠上用管柱層析法純化產 物(溶離液:二氯甲燒/甲醇98:2)，溶解在乙醇後，用1當量 濃度氫氯酸處理將產物轉化成鹽酸鹽且隨後在真空下濃 縮。 產量_·239毫克(79%理論值） R^0.39(XXXIII) 熔點：不固定 MS(DCI，異丁烷)：m/e=417(M+H) '224' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 訂 527343 A7 B7 五、發明説明 實例241 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-雙-N-(l-戊基續酿基)胺基-4-(2-丁基-1，2,3,4-四鼠異峻4木_ 5-氧基)苯
類似於實例239,從實例238之化合物(215毫克， 0.394毫莫耳)及丁醛(889毫克，12.3毫莫耳)製備產物。 產量:260毫克粗產物，直接反應而得到實例242 Rf二 0·7(ΧΧΧΠΙ) MS(DCI，異丁烷)：m/e=565(M+H) 實例242 N-(l-戊基績驗基)胺基-4-(2-丁基-1，2,3,4-四氮異竣淋-5-氧 基)苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
225 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 以/343 發明說明 A7 B7 類似於實例24〇，從實例241之化合物(255毫克 〇_451毫莫耳)製備產物。產量:236毫克(64%理論值）Rf=〇.25(XXXIII)熔點：187t：MS(DCI，異丁燒)：m/e=431(M+H) 列在表19之化合物係類似於實例97之步驟進行製備:
R2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 表19 % 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 R2 產量 (理論值％) M.p.(°〇 Rf (溶離液） MS (m/e) 243 n-Pent 71 不固定/ 0.5 (XLV) 390 (M+H)(E) 244 28 、 oil - 430 (M+H)(E) 245 20 oil 410 (M+H)(E) -226- - 尺 張 一紙 本 _度適用中國國家標準（匚奶）八4規格（210'/297公釐） 〜M43 五
A7 B7 經由溶解在甲酵或乙醇中，用1當量濃度氫氯酸處理 且k後在真空下濃缩，將表19之化合物轉化成表20所示之 相對應的鹽酸鹽。 表20
V0 〇、c/ 、r2 實例 R2 M.p. (°〇 246 n-Pent 不固定！ 1 247 ^^cf3 176 248 87 實例249 零 4-(1，2,3,4-四氫異峻4木-5-氧基)-1-(1-戊基續酿基)氧基苯丨中'' ----------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ί訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
〇 油- •-i w - 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 類似於實例238,從實例243之化合物(2克，5 14古_ 耳)製備產物。 毛旲 產量:1.60克(75%理論值）
Rf==〇.23(XXXin)
熔點：143°C MS(DCI，異丁烷):m/e=376(M+H) 列在表21之化合物係類似於實例97之步驟進行製 備，經由轉在憎或乙斜，量濃度氫氯 且隨後在真空下濃縮，將胺類轉化成鹽酸鹽。 表21
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 CK 貫例 R3 產量ί (理論值％)丨 Μ.ρ. (°C) Rf MS (m/e) 250 乙基； 22 電 0.48 (ΧΧΧΠΙ) - 251 異丙基 85 185 0.56 (ΧΧΧΙΠ) 418 (Μ+Η)(Ε) 252 :正丁基； 55 151 0.69 (XXXIII) 432 (Μ+Η)(Ε) 8- 2-2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（》7) 實例253 1-(4-胺基蔡_1-氧基)-4-(卡績胺基)苯鹽酸鹽
HCI 秦 將得自實例190之化合物(374毫克，0.839毫莫耳)溶 解在溫熱的乙醇(200毫升)，加入半濃縮的氫氯酸(200毫升) 後，使混合物在迴流下加熱1.5小時，然後在真空下濃 縮。 產量:370毫克(100%理論值） Rf=0.46(XLI) 熔點：252t： MS(FAB): m/e=405(M+H) 實例254 4-(卞績釅胺基)-1-(4-乙援胺基察-1-氧基)苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) - 丨訂 ^1. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
〇 χκ HN
ij 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）
一一將含得自實例253之化合物(52毫克，0·12毫莫耳)在 —氯甲坡(40毫升)及無水四氫呋喃(30毫升)、三乙胺(24毫 克’ 0.24¾莫耳)及丙g盛基鼠(a毫克，〇·ι$毫莫耳)之混合 物在室溫下攪拌16小時，在真空下濃縮反應混合物，使粗 產物從乙醇中再結晶。 產量:42毫克(％理論值）
Rf=〇35(XLI)
熔點：18〇°C MS(DCI，異丁燒):m/e=461(M+H) 列在表22之化合物係類似於實例254之步驟進行製備· 表22 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
經濟部中夬檩準局員工消費合作衽印製 實例 R66 產量％ (理論值％) M.p. (°C) Rf MS (m/e) 255 環丙羰基· 66 177 0.54 (XLI) 473 (M+H)(E) 256 苯甲醯基 46 197 0.56 (XLI) 509 (M+H)(E) 257 甲磺醯基 22 205 ^ 0.3 (XLVI) 483 (M+H)(E) 0- 3-2 準 標 家 國 國 |中 -用一 S，尺 張 /紙 f本
I釐 公 7 9 2 X 527343 A7 B7 五、發明説明（>7) 實例258 2-(6-¾甲基奈-1-氧基)-5-(Ν-1-戊基績酸基)胺基0比淀
ΝΗ ——SO, ::ϋ λΚ
.X/ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '.又，、 xh3 類似於實例1之製備，從實例143A (7.30克，27.4毫莫 耳)開始進行製備。 產量_·2·98克(27%理論值）
Rf=0.42(VII)
熔點·. 180°C MS(ESI): m/e=401(M+H) 實例259 2-(6-¾甲基蔡-1-氧基)-5-(4,4,4-二氣-1-丁基續醒基)胺基呼匕 口定 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
NH一SO
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7
五、發明説明（ΘΡ) 類似於實例1之製備，從實例143Α(1.01克，3.78毫莫 耳)開始進行製備。 產量:0.62克(36%理論值） 熔點：60°C Rf=0.36(VII) MS(DCI/NH3): m/e-441(M+H) 實例260 3-(6-甲基备-1-氧基)-l-(4,4,4-二氣-1-丁基續酸基)胺基^比淀 獻 類似於實例1之製備，從實例141A (0.90克，3.61毫莫 耳)開始進行製備。 產量丄09克(71%理論值） 熔點：75-77°C Rf=0.38(二氯甲烷） MS(ESI): m/e=424(M+H) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7
N 〇 'CH.
五、發明説明（M/O 實例261 5-(1-丁基續酿基)月安基-2-(奈-1-氧基)_本甲feN-嗎福琳驗月安 NH一SO0 A〆.、 丨 m 4' t： 類似於實例79之製備，從實例75 (0.509克，1.27毫莫 耳)開始進行製備。 產量:0.425克(71%理論值）
Rf=0.29(二氯甲烷:MeOH=40:1) MS(DCI/NH3): m/e=486(M+H) 實例262 4-(秦-1 -乳基)-2-( 1-N-戊基續酿基)胺基冲匕淀 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
NH — so, ^233^ ;hji ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（ 類似於實例2之製備，從實例139Α(〇·3〇〇克，丨·27毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.164克(35%理論值） Rf=〇.66(VII) MS(ESI): m/e=371(M+H) 實例263 2_(N-千基磺醯基)胺基_4_(萘-1-氧基)比啶
-ϋ, II —ϋ - -I 1 i— - - = —ϋ-i I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 類似於實例2之製備，從實例139A(0.300克，1.27毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.289克(58%理論值） Rf=0.55(VII) MS(ESI): m/e=391(M+H) 實例264 氟萘-1-氧基)-l-(N-l-戊基續驢基)胺基苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 、11 527343 A7 B7
五、發明説明（V») ^ ;^:g >1 . ·、、秦 類似於實例1之製備，從實例1〇〇Α(1·00克，3.95毫莫 耳)開始進行製備。 產量:1·49克(96%理論值） 熔點：72°C Rf=0.50(IV) MS(ESI): m/e=410(M+Na) 實例265 1-(N-卞基橫S藍基)胺基-3-氣-5-(^-1-氧基)-苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
ϊ 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例1之製備，從實例100Α(1.00克，3.95毫莫 耳)開始進行製備。 產量:1·29克(77%理論值） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7B7 五、發明説明 熔點：122QC Rf=0.54(IV) MS(DCI? NH3): m/e=425(M+NH4) 實例266 氟_5_(萘-1-氧基)-l-(4,4,4-三氟小丁基磺醢基)胺基落
NH——SO 、/^^CF3 類似於實例1之製備，從實例100Α(1·00克， 耳)開始進行製備。 產量·· 1 · 18克(69%理論值） Rf=0.49(IV) MS(DCI5 NH3): m/e=445(M+NH4) 3.95毫莫 實例267及268 (R)及(SH-N-(正戊基磺醯基)胺基斗(2_羥甲基節斗氧基)_苯 #|丨 C请先聞讀背面之注意事項符填寫本頁) 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^236^ 527343 A7
對掌異構物A(實例267)及對掌異構物B(實例268) 經由製備性HPLC (Chiralpak AD，250毫米x2〇毫米， 用82%石油_18%ipr〇H溶離，T=50°C，流速=0.2毫升/分 鐘)，將得自實例186之化合物(0.100克，0.257毫莫耳)分離 成對掌異構物A(實例267)及對掌異構物B(實例268)。 實例267: 產量:34.3毫克(68%理論值） 滯留時間：10.6分鐘 實例268: 產量:13.3毫克(26%理論值） 滯留時間：11.4分鐘 實例269 3_(茶七氧基)-1-[2-(雙-三氟甲基-甲氧基)乙基磺醯基]胺基 苯 ， ' 1—.—· ml n^— n.i ϋϋ nil I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} -訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家檩準（CNS) A4規格（21GX297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>M) 類似於實例1之製備，從實例45A(0.518克，2·20毫莫 耳)開始進行製備。 產量:0.315克(28%理論值）
Rf=0.56(二氯甲烷） MS(DCI? NH3): m/e=511(M+NH4) 實例270 3-(萘-1-氧基)-μ(4,4,5,5,5-五氟-1-戊基磺醯基)胺基苯
NH —SO, CF3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例1之製備，從實例45A(0.518克，2.20毫莫 耳)開始進行製備。 產量:0.665克(63%理論值）
Rf=0.54(二氯甲烷） MS(DCI? NH3): m/e=477(M+NH4) 實例271 3-(萘-1-氧基)-1-(4,4,5,5,5-五氟-1-戊基石黃酉藍基)氧基苯
CF0—CF. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（X 297公釐） 527343 ::.:)一:」丨： A7 B7 五、發明説明（237) · 類似於實例97之製備，從實例63A (0.210克，0.89 毫莫耳）開始進行製備。 產量：0.346克（85%理論值）
Rf=0.38(二氯甲烷) MS(ESI): m/e-461(M+H) 實例272 3-(6 -甲氧基甲基-1萘-1-氧基）-1-(N-1-戊基磺醯基）胺基 苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
類似於實例1之製備，從實例144A (59毫克，0.21 毫莫耳）開始進行製備。 產量：64毫克（74%理論值） 經濟部中央標準局員工消費合作社印策
Rf二0.77(二氯曱烷：EA二 10:1) MS(DCI, NHs): ra/e-431(Mm) 實例273 (R，S)-l-N-(4, 4, 4-三氟-1-丁基磺醯基）胺基-3-(2-羥甲基 茚-4-氧基)-苯 -239- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 527343 Α7 Β7
ΝΗ ——SO。 五、發明説明 械/.r '?'、灸 類似於實例1之製備，從實例146A(0.8〇〇克，3.13毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.832克(64%理論值） R 尸 0.50(VII) MS(DCI? NH3): m/e-447(M+NH4) 實例274及275 ⑻及(S)-l-N-(4,4,4-三氟-1-丁基磺醯基)胺基-3-(2-羥甲基 茚-4-氧基)-苯
HCT NH——SO。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 對掌異構物A(實例274)及對掌異構物B(實例275) 經由製備性HPLC (Chiralpak AD 10微米，250毫米x20 毫米，用88%石油醚40°C-70°C/12%EtOH溶離，T=15 ^240^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐）
C)，將得自實例273之化合物(0.560克，1.30毫莫耳)分離 成對掌異構物A(實例274)及對掌異構物B(實例275)。 實例274: 產量:85毫克(15%理論值） 滞留時間：13.3分鐘 實例275: 產量:80毫克(M%理論值） 滞留時間：15.6分鐘 實例276 取8)]_(4,4,4_三氟小丁基磺醯基)氧基_3_(2_羥甲基茚_4_氧 基> 苯
將貫例147Α(1·228克，4·79毫莫耳)在THF (10毫升)之 =液在室溫及氬氣壓下加入第三丁醇鉀(〇 538克，479毫 莫耳)並在室溫下攪拌3〇分鐘，然後逐滴加入4,4,4_三氟丁 基-1-磺醯基氯(1.009克，4.79毫莫耳)，使反應混合物攪拌 16小時，、加入醋酸乙酯(5〇毫升)後，用水(5〇毫)及飽和的 NaCl水落液(50晕升)清洗混合物，乾燥⑽抓)並在真空 〜241 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印t
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 公釐）_ 527343 A7 B7 五、發明説明（>妙) 下去除溶劑，在矽膠上用甲苯:EA (3:1)層析殘留物。 產量:0.894克(41%理論值） Rf=0.39(甲苯:EA=3:1) MS(DCI，NH3): m/e=448(M+NH4) 實例277及278 ⑻及(S)-1 _(4,4,4·三氟-1 _ 丁基續醯基)氧基_3_(2_經甲基節· 4-氧基)-苯
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ⑴-對掌異構物A(實例277)及㈠-對掌異構物B(實例278) 經由製備性HPLC (Chiracel OD 10微米，250毫米χ20 晕米，流速10毫升/分鐘，用80%石油醚 丙醇溶離，T=10°C)，將得自實例276之化合物(490毫克， L14毫莫耳)分離成對掌異構物A(實例277)及對掌異構物 B(實例 278)。 實例277: 產量:111毫克(23%理論值） 溶點：6〇-61°C 滯留時間：12.5分鐘 在張尺度& 、訂 ^242^ 527343 A7 B7 五、發明説明（>V/) [a]D20(c二 l，MeOH)=+10-70 實例278: 產量:1 〇5毫克(21 %理論值） 熔點：60-6 rc 滯留時間：15.4分鐘 [a ]D20(c=l，MeOH)=-10.35 實例279 5_[(4,4,4_三氟小丁基)續醯基胺基]_2_(萘小氧基啶鈉鹽
ϋ. -- - in - -·1 I !l— - I n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 經濟部中夬榡準局員工消費合作、社印製 本紙張j 類似於實例I28之製備，從實例189(452毫克，11〇 晕美耳)開始進行製備。 產量:315毫克(66%理論值） 熔點M70°C(分解） 列在表23之化合物係類似於實例279之步驟進行製
243 用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明 實例
G R2 產量 (理論值％) Μ.ρ· (°C) 280 n-Pent 82 150 (d.) 281
92 210 (d.) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 282 n-Pent 99 95 (d·)
F 283
105 (d.)
F 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 8
•F
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（WS) 實例285 5-氟-l-[(4,4,4-三氟-1-丁基)磺醯基]胺基-3-(萘-1-氧基)苯鉀 鹽
類似於實例128之製備，從實例266 (400毫克，0.94 毫莫耳)開始並使用第三丁醇鉀(105毫克，0.94毫莫耳)代 替甲醇鈉進行製備。 產量:433毫克(99%理論值）
熔點：46-50°C 實例286 (R，S)-l-[(4,4,4-二鼠-1-丁基)續酸基]胺基-3-(2-甲續氧基 甲基茚-4-氧基)-苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 __B7 五、發明説明（>伙） 將甲磺醯基氯(195毫克，1.70毫莫耳)在氬氣壓及-10 °C下逐滴添加至實例276(665毫克，1.55毫莫耳)及三乙胺 (235毫克，2.32毫莫耳)在二氯甲烷(10毫升)之溶液，使反 應混合物在-10°C下攪拌30分鐘，然後使其溫熱至室溫， 用二氯甲烷(10毫升)稀釋反應混合物，並用水(20毫)、1當 量濃度氫氯酸(10毫升)、飽和的NaHC03水溶液(20毫升)及 水(20毫)清洗，乾燥(Na2S04)並在真空下濃縮。 產量:706毫克(88%理論值） R 尸 0.74(VII) MS(ESI): m/e=509(M+H) 實例287 (R，S>3 -(2_疊氮甲基茚·4_氧基)-1 -[(仏‘王氟_ ^ 丁基)續酿 基]胺基苯
7-卜'、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將實例286(637毫克，1 ·25毫莫耳)在DMSO(5毫升)之 溶液加入疊氮鈉(407毫克，6·26毫莫耳)並在氬氣壓及8〇t： 下攪拌1小時，加入水(50毫)後，用乙醚萃取混合物(2X5〇 愛升)，合併的有機層用水(30毫升)清洗，乾燥(Na2S〇4)並 〜246 本紙張尺度適财( GNS) A4規格（2iGx297公董 1 ----------#1— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 527343 Α7 Β7 在真空下濃縮。 產量:507毫克(87%理論值） R 产 0.78(IV) MS(EI): m/e=427(M-N2) 實例288 (R，S)-3-(2-胺基乙基節-4-氧基)小[(4,4义三氟丁基)績醯 基]胺基苯鹽酸鹽
CF. 將貫例287(457¾克，ι·〇〇毫莫耳)溶解在^^〇11(1〇毫 升)，加入10%強度Pd/C (50毫克)並在1巴的氫氣壓下氫化 1.5小時，使反應經由石夕膠過滤並在真空下濃縮，將殘留 物溶解在乙醚(5毫升)及MeOH(4毫升)並加入HC1在乙醚之 飽和溶液(2毫升)，在真空下將溶劑去除，使殘留物在乙 醚中攪拌，過濾並在真空下乾燥。 產量:321毫克(69%理論值） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
熔點：192°C R 尸 0.10(二氯甲烷:MeOH=20:1) MS(DCI，NH3): m/e=430(M+H) -247〜 本紙張尺度適用中國國宏:德進f rNS 、A4招故ί 八故\ 527343 A7 B7 五、發明説明（X^) 實例289 (R，S)-H2_:甲胺基甲基節冬氧基”-[(仏‘王氣+丁基) 磺醯基]胺基苯鹽酸鹽
CF. 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 將實例288(140毫克，〇.30毫莫耳)溶解在二氣甲烷併 用NH3水溶液清洗，用二氯甲烷(2x2〇毫升)清洗水層，合 併的有機層經乾燥(NajO4)並在真空下濃縮，將殘留物溶 解在乙腈(5.0毫升)並在室溫下加入37%強度的甲醛溶液 (246¾克，3.0¾莫耳)及氧基氫硼化鈉(I%毫克，3.〇毫莫 耳)，使混合物在室溫下攪拌30分鐘，用醋酸調整成pH 3，使混合物攪拌5分鐘後加入20毫升丨當量濃度他011， 用二氯甲烷(2x20毫升)清洗反應混合物，合併的有機層經 乾燥(NaJCg並在真空下的旋轉蒸發器中濃縮，將殘留物 〉谷解在MeOHp^f：升)並加入HC1在乙酸之飽和溶液(0.1毫 升)，然後在真空下將溶液濃縮。 產量:134毫克(90%理論值） Rf=〇.33(XXV) MS(DCI，NH3): m/e二458(M+H)
-----I n I - I _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 ^248^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7
五、發明説明（>β) 實例290 1-[(4,4,4-二氣-1-丁基)績醒基]胺基-3-(6-經基甲基秦-1-乳 基)苯 ΗΟ
類似於實例276之製備，從實例148Α (1.01克，3.80毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.72克(43%理論值）
Rf=0.60(甲苯:ΕΑ=5:4) MS(DCI，NH3): m/e=458(M+NH4) 實例291 3-(6-¾基甲基奈-1-乳基)-1-(1-戊基續S盛基)氧基苯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HO
CH. in 類似於實例276之製備，從實例148A (5.33克，20.0毫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ^7343 五、 發明説明（wf) 莫耳)開始進行製備。 產量:4.00克(49%理論值） Rf=0.67(VI) MS(DCI5 NH3): m/e=418(M+NH4) 實例292 H6-甲磺醯氧基甲基萘小氧基)-丨-士戊基磺醯基)氧基苯
MeS—ii LJT ^ 〇—so. 類似於實例286之製備，從實例291 (3·73克，9·00毫 莫耳)開始進行製備。 產量:3.19克(74%理論值） R尸0.64(甲苯:ΕΑ=5:2) MS(DCI, NH3): m/e=496(M+NH4) 實例293 3 (6**®氮甲基萘-ΐ·氧基)-1-(1-戊基續g藍基)氧基苯 、,3.
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本I) • Ί1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
N
CHU ^250^ 本紙張尺度適用中關家標準（CNS ) M規格（non97公羡） 5、.、 鲁 礙 527343 A7 ____；______B7 ___五、發明説明（W/)類似於實例287之製備，從實例292(3.60克，7.52毫 莫耳)開始進行製備。 產量:2.68克(84%理論值） Rf=0.88(甲苯:ΕΑ=5:2) MS(DCI，ΝΗ3): m/e=443(M+NH4) 實例294 3-(6-胺基甲基萘-μ氧基)小(μ戊基磺醯基)氧基苯鹽酸鹽
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1¾. I 丁 ， 、言 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例288之製備，從實例293 (2.40克，5·64毫 莫耳)開始進行製備。 產量:2·23克(9〇%理論值） 熔點：>150°C(分解） Rf=〇.41(XXV) MS(DCI? NH3): m/e-400(M+H) 實例295 3-(6-N，N-二甲胺基甲基萘小氧基)-1-(1-戊基磺醯基)氧基 苯鹽酸鹽 251 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>切）
Me2N-X HCI
〇—so, 2 . ..文 n I 、〜、 類似於實例289之製備，從實例294 (1.09克，2.50毫 莫耳)開始進行製備。 產量:0.220克(19%理論值） R尸0.49(XXV) MS(DCI，NH3): m/e=428(M+H) 實例296 1-(1-戊基續驢基)胺基-4-(2,3-二甲基-本-1-乳基)豕 HX. >> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ί訂
。普 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 類似於實例1之製備，從實例29A(7.25克，34.0毫莫 耳)開始進行製備。 產量:1〇·9克(93%理論值） Rf=0.43(IV) MS(ESI): m/e=348(M+H) ^252^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>丄一/) 實例297 1-[N，N-雙-(1-戊基績S盛基)胺基]-4-(2,3-二甲基-苯-1-乳基） 苯
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將第三丁醇鉀(1.18克，10.5毫莫耳)在冰冷卻下添加 至實例296(3.48克，10.0毫莫耳)在THF(40毫升)之溶液， 使混合物攪拌20分鐘後在0°C下逐滴加入1-戊基磺醯基氯 (2.04克，12.0毫莫耳)，使混合物在室溫下攪拌過夜，加 入水後用醋酸乙酯萃取三次，合併的有機層用水清洗兩 次，乾燥(MgS〇4)並在真空下濃縮，在矽膠上用甲苯層析 殘留物。 產量:3.71克(77%理論值） 熔點：91°C Rf=0.64(PE:乙醚二 10:3) MS(ESI): m/e=482(M+H) 實例298 1-[N，N-雙-(1-戊基續S盛基)胺基]-4-[2,3-(雙_>臭甲基)-苯-1-氧 基]苯 ^253^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 - 527343
2 so so, 將N-k代琥拍醯亞胺(1〇_2克，574毫莫耳)添加至眚 ^ (m克，27.G毫莫耳)在CC14(25G毫升)之溶液，使混 ，物在迴流下加熱4小時同時並用3〇〇w的燈照射，冷卻 後，將反應過濾並在真空下將過濾液濃縮，在矽膠上用環 己垸/乙酸(10:1)層析殘留物，如此所得的產物從環己烷結 ϊ=ϊ 曰曰0 產量:13.4克(78%理論值） 熔點：68-751：
Rf=〇.90(PE:乙醚=10:3) MS(ESI): m/e=662(M+Na) 實例299 4-(1-Ν-丁基異吲哚-3-氧基)-1-(1-戊基磺醯基)胺基苯鹽酸 鹽 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HCI
NH-SO. ^25Φ ,CH. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 ___——---____^— 五、發明説明（VG) 將實例298(0.750克，U7毫莫耳)及正丁胺(〇·858克， 11_7毫莫耳)在THF(15〇毫升)之溶液在室溫下攪拌過夜， 在反應中加入1當量濃度NaOH(5.0毫升)並在50°C下攪拌24 小時，在真空下將溶劑去除，使殘留物溶解在醋酸乙酯 (5〇毫升)並用水(5〇毫升)清洗混合物，用醋酸乙酯(25毫升) 清洗水層，合併的有機層經乾燥(Na2S04)並在真空下濃 縮，在矽膠上用甲苯··醋酸乙酯(1:1)層析殘留物，將如此 所得的胺溶解在乙醚(5毫升)並加入HC1在乙醚之飽和溶液 (1毫升)，在真空下將溶劑去除並在真空下乾燥。 產量:〇·255克(47〇/0理論值） 熔點：70-73。〇 Rr〇.37(VH) MS(DCI，NH3): m/e=417(M+H) 列在表24之實例係類似於實例2"之方法製備。 表24 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
〜255 本^^尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格-(210x29^jy-- A7 B7 實例 R3 產量 (理論值％) Rf MS 300 Me 63 0.50 (XXV) 375 (M+H)，B 301 nPr 50 0.58 (XXV) 403 (M+H), B 實例302 Li^c— 527343 五、發明説明（y议) 4_[2,2-雙-(乙氧羰基)-節斗氧基]-l-[N，N-雙(1-戊基磺醯基） 胺基]苯
n- I I —II = Ξ ..... - =_Ξ 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在實例298(2.00克，3.13毫莫耳)及丙二酸二乙g旨(ο % 克，3.13毫莫耳)在2-丁酮(30毫升)之溶液中加入碳酸钾 (1.88克，13.6毫莫耳)並在迴流下攪拌18小時，使其冷卻 至A溫後過滤，在真空下將過遽液丨辰縮，在碎膠上用甲苯· 醋酸乙酯(30:1)層析殘留物。 產量:0.480克(24%理論值） R 产 0·53(Χ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 MS(ESI)： m/e=638(M+H) -256, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 527343 Μ Β7____ 五、發明説明（以幻 實例303 4-[2,2-雙-(#甲基)_節_4_氧基]-ΗΝ小戊基磺醯基]胺基苯
將氫化銘鐘在THF之1當量濃度溶液(1.42毫升，L42 毫莫耳)在氬氣壓及室溫下遂滴添加至實例302(452毫克， 0.71毫莫耳)在thF(5.0毫升)之溶液，使混合物在室溫下攪 拌18小時，加入ΝΗ4α飽和水溶液(20毫升)後，用醋酸乙 酯萃取(1x50毫升，2x25毫并)，合併的有機層用NaC1飽和 水溶液(25毫升)清洗，乾燥(Na2S〇4)並在真空下濃縮，在 矽膠上用甲苯:醋酸乙酯(1:1)層析殘留物。 產量:149毫克(49%理論值） 熔點：135-137°C Rf=0.25(VII) MS(ESI): m/e=442(M+Na) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經 濟 部 t 央 準 消 費 合 作 社 印 製 貫例304 3-(2,3-二甲基苯小氧基)小(4,4,4-三氟小丁基磺醯基)氧基 苯 -257, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明卜始）
CF, 類似於實例97之製備，從實例150八(4.54克，21.2毫 莫耳)開始進行製備。 產量:7.80克(95%理論值） R尸0.51(甲苯） MS(DCI5 NH3): m/e-406(M+NH4) 實例305 3-(2,3-雙溴甲基苯小氧基)-l-(4,4,4-三氟-1-丁基磺醯基)氧 基苯
CF. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 類似於實例298之製備，從實例304(6.76克，17.4毫 莫耳)開始進行製備。 產量:7.98克(84%理論值） ◊25心 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343 A7 B7 五、發明説明（>乂*7)
Rf=0.71(IV) MS(DCI5 NH3): m/e=564(M+NH4) 實例306 l-(4,4,4-三氟-1-丁基磺醯基)氧基-3-[2,2-雙-(甲氧羰基)節-4-氧基苯
CF. 類似於實例302之製備，從實例305(6.00克，10.2毫 莫耳)開始進行製備。 產量丄95克(37%理論值）
Rf=0.45(X) MS(DCI5 NH3): m/e=534(M+NH4) 實例307 l-(4,4,4-二氣-1-丁基績醒基)氧基-3-(l-N-丙基異巧卜朶-3-乳 基)苯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
CF. ^259^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 527343
、發明説明 A7 B7 將實例3〇5(2·00克，3.66毫莫耳)及正丙胺(2 16克， 36.6毫莫耳)在THF(200毫升)之溶液在室溫下攪拌5小時， 在真更下將THF去除，使殘留物落解在水中並用醋酸乙酉旨 萃取混合物，用5%強度f^CO3水溶液萃取有機層，用水清 洗兩次，乾燥(MgS〇4)並在真空下濃縮，在碎膠上用二氯 甲垸··ΜβΟΗ(20:1)層析殘留物，將如此所得的胺溶解在乙 ®t(5毫升)並加入HC1在乙醚之飽和溶液(1.5毫升)，在真空 下將溶劑去除，用乙醚碾製殘留物，過濾並在真空下乾 燥。 一 產量:0·775克(44%理論值） R 尸 〇.29(ΧΧΧΠ) MS(ESI): m/e=444(M+H) 實例308
Hi-己基)氧基-3-(萘-1-氧基)苯 I---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
經濟部中夬榡準局員工消費合作衽印製 將實例63八(300毫克，I.27毫莫耳)在丙酮(5·〇毫升)之 溶液加入碳酸鉀(193毫克，1.40毫莫耳)及1 _碘己烷(296毫 克，1.40毫莫耳)，在迴流下攪拌18小時，真空下將丙酮 本紙張尺度適用中賴家檩準（CNS) Α4規格（21Gx297公餐） 527343 A7 B7 五、發明説明（4) 去除，使殘留物溶解在水(30毫升)中並用乙_(3χ3〇毫升） 萃取混合物，合併的有機層經乾燥(Na2S04)並在真空下濃 縮，在矽膠上用環己烷:二氯甲烷(4:1)層析殘留物。 產量:285毫克(69%理論值）
Rf=0.50(PE:二氯甲烷=4:1) MS(DCI5 NH3): m/e=321(M+H) 實例309 Ν·1-己基-3-(萘-1-氧基)苯胺
CH. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將實例45Α(1.176克，5.00毫莫耳)及1-碘己烷(0.509 克，2.40毫莫耳)在石油酸(10毫升)之溶液加熱迴流過夜， 加入1·碘己烷(0.170克，0.80毫莫耳)及THF(4毫升)後，使 混合物在迴流下攪拌3小時，加入乙醚(5 0毫升)後，用稀 釋的氨溶液(50毫升)及水(2x50毫升)清洗，乾燥(Na2S04)並 在真空下將溶劑去除，在矽膠上用環己烷:二氯甲烷(3:1) 層析殘留物。 產量:0.211克(28%理論值）
Rf=0.86 (IV) MS(DCI5 NH3): m/e=320(M+H) - 26l· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 5 3
    利範圍 專利申請案第87102305號 ROC Patent Appln. No. 87102305 修正之申請專利範圍中文本-附件二 Amended Claims in Chinese - Encl.TT &國92年1月17日送呈) (Submitted on January (7, 2003) h 一種通式(I)之化合物 (I) R^A-D-E-G-L-R2 其中 R代表萘基，其視情況經選自包含下列之取代基取代·· 鹵素、羧基、胺基、（crc6)烷氧基、（Cl_C6)烷氧羰 基、可經羥基或胺基取代之（crc6)烷基及式-(co)b-NR4R5之基團，其中b代表〇或i，R4及R5相同或相 異’而各獨立代表氫、（CrC6)醯基、環(€4-〇醯基或苯 曱醯基； 或代表
    其中R3代表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氫或(CrC6)烷基 或代表 H0G
    其經胺(CrC6) 烷基或羥(crc6)烷基取代； • 262 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 87026B-接 527343 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 或代表R3-n
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R3為(CrC6)烷基； A及E代表一個鍵； D代表氧原子或式-S(0)c-或-N(R9)-之基團，其中c代表 數目0、1或2，及R9代表氫； G代表笨基，其視情況經選自包含下列之取代基取代： 羥基、三氟曱基、羧基、鹵素、（CrC6)烷基、羥 (CrC6)烷基、（CrC6)烷氧基、（CrC6)烷氧羰基、式-C0-CKCHA-NRiGR11之基，其中d代表數目1、2、3或 4，R1U及尺11相同或相異而各獨立代表(CrC6)烷基，及 式-(CH2)e-(CO)rNR14R15，其中e及f相同或相異而 代表數目0或1，R14及R15相同或相異而各獨立代表 氫或(CrC6)烷基，或R14及R15與氮原子一起形成可經 (CrC6)烷基取代之六氫吡啶基，或形成嗎福咁基； 或代表萘基， 或代表可經(CrC6)烷基、齒素或萘氧基取代之吡啶基， 或代表喂11 定基， L代表下式基團： 、切、 〇II •N(F〇—S- Π 〇 〇 -N(R21)-S一Ο- -263 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 22 (R -N( N I onsno 23 (Η -N( one (R: N( - onsno 〇 II ^ -O一S- 式 -N(R ) — P(〇)-OR27 ， II ^ I 〇 1 其中R19代表氫或式-S02R2基團，R21—、Rp、R23、 R24、R25及R26代表氫，R27代表(CVC6)烷基； R2代表苯基、萘基或呋喃基，或下式基團
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 代表(C3-C8)環烷基；或 代表（CrC12)烷基，其可經選自包括下列之取代基取 代：鹵素、三氟甲基、胺基、疊氮基、（CrC6)烷 氧基、部分經氟化之(CrC6)烷氧基、下式基團 〇
    苯基，其可經選自包括鹵素、硝基、（crc6)烷基 及式-NR3GR31基團之取代基取代，其中R3G及R31 相同或相異而代表氫或(CrC6)醯基，及可經鹵素 -264 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 取代之吡啶基；或 代表經苯基取代之(c2-c6)烯基， 及其鹽類。 '' 2.根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其中： R1代表萘基，其視情況經選自包含下列之取代基取 代： 函素、魏基、胺基、（C1-C4)烧氧基、（C1-C5)烧氧罗炭 基、可經羥基或胺基取代之（crc6)烷基及式-(co)b-NR4R5之基團，其中b代表0或1，R4及R5相同或相 異，而各獨立代表氫、（CrC4)醯基、環(C4-C7)醯基或苯 甲醯基； 或代表
    ，其中R3代表 氫或(CrC4)烷基； 或代表 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    其經胺(crc6)烷基 或羥(CrC6)烷基取代； 或代表
    其中R3為(CrC4)烷基 265 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 A及E代表一個鍵； D代表氧原子或式-S(0)c_4-N(R9)_之基團，其中e代表 數目〇、1或2，及R9代表氫；，. G代表苯基，其視情況經選自包含下列之取代基取代： 羥基、二氟甲基、羧基、鹵素、烷基、羥 (CrC4)烷基、（Cl_C4)烷氧基、（Ci_C4)烷氧羰基、式<〇 〇_(CH〇2VNR1V1之基，其中d代表數目小2、3或 4 ’ R0及R11相同或相異而各獨立代表((^4)烷基，及 式-(CH2WCO)rNRHRl5，其中e及f相同或相 代表數目0或卜Ri4及W相同或相異而各獨μ 氫或(CrC4)烷基，或R14及RU與氮原子一起形成可= (CrC6)烷基取代之六氫吡啶基，或形成嗎福咁基·， 4 或代表萘基， 或代表可經(crc：6)烷基、i素或萘氧基取代之咄啶氕 或代表嘴唆基， L代表下式基團： 〇II 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -N(R19)——S —— 〇 〇 _N(R21)一s—〇——II 〇
    •N(R II ^)-s-n(r2： 〇 )- 〇 -N(R24)—c. 〇 II 〇 266 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇χ297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 OHSno I 〇 或 \ly 26 (R -N( p(I 〇 其中R19代表氫或式-S02R2基團，R21、R22、R23、 R24、R25及R26代表氫，R27代表(CrC3)烷基； R2代表苯基、萘基或吱喃基，或千式基團
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 代表環丙基、環己基或環戊基；或 代表（CrC1G)烷基，其可經選自包括下列之取代基取 代：鹵素、三氟甲基、胺基、疊氮基、（CrCU)烷 氧基、部分經氟化之(CrC4)烷氧基、下式基圑 〇
    苯基，其可經選自包括鹵素、硝基、（crc4)烷基 及式-NR3GR31基團之取代基取代，其中R3G及R31 相同或相異而代表氫或(CrC4)醯基，及可經鹵素 取代之吡啶基；或 代表經苯基取代之(C2-C6)烯基， -267 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 及其鹽類。 3.根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其中： R1代表萘基，其視情況經選自έ含下列之取代基取 代： 氯、氟、羧基、（CrC3)烷氧基、（CrC4)烷氧羰基、 可經羥基取代之(CrC4)烷基及式-(CO)b-NR4R5之基團， 其中b代表0或1，R4及R5相同或相異，而各獨立代表 氫、環(C4-C6)醯基或苯甲醯基； 或代表 R〜Μ 氫或(CrC3)烷基； 或代表 Η
    其中R3代表 其經胺(CrC4)烷基 或羥(CrC4)烷基取代； 或代表 A及E代表一個鍵； D代表氧原子或式-S(0)c-或-N(R9)-之基團，其中c代表 數目0、1或2，及R9代表氫； -268 -
    其中R3為(CrC3)烷基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 Α8 Β8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 G代表苯基，其視情況經選自包含下列之取代基取代： 羥基、三氟甲基、羧基、氟、氣、溴、（CrC3)烷 基、羥(CVC3)烷基、（crc3)烷氧基' (crc3)烷氧羰基、 式-CO-CKCHA-NR^R11之基，其中d代表數目1、2或 3，R1G及R11為甲基，及 式-(CH2)e-(CO)rNR14R15，其中e及f相同或相異而 代表數目0或1，R14及R15相同或相異而各獨立代表 氫或(CrC4)烷基，或R14及R15與氮原子一起形成經甲 基取代之六氫吡啶基，或形成嗎福啉基； 或代表萘基， 或代表可經(CrC3)烷基、鹵素或萘氧基取代之吡啶基， 或代表ϋ密σ定基， L代表下式基團： 〇 II 〇 -N(R19)—S — 〇 21 II •N(R )—S—〇-， 〇 〇 II 〇 II 〇 |f -N (R22) — S 一 N (R23)- 〇4 Η •N(R )-C- · — 11 25 -S-N(R25). 11 〇 〇 〇 U —〇—S —— II 〇 或 娜26) —F|>(0) — OR27 ， -269 -
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 527343 六、申請專利範圍 其中R19代表氫或式-S02R2基團，R21、R22、R23、 R24、R25及R26代表氫，R27代表甲基或乙基； R2代表苯基或咬喃基，或下式基團
    代表環戊基或環己基；或 代表(CrC8)烷基，其可經選自包括下列之取代基取代： 氟、氯、溴、三氟甲基、疊氮基、（crc3)烷氧基、經 二氣曱基取代之(Cl-C4)烧氧基、下式基團 〇
    苯基，其可經選自包括氟、氯、溴、硝基、（crc3) 烷基及式-NR3GR31基團之取代基取代，其中R3G及 R31相同或相異而代表氫或曱羰基，及可經鹵素取 代之吼唆基；或 代表經苯基取代之(c2-c6)烯基， 及其鹽類。 4.根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其中： -270 -
    本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 夂、申請專利範圍 R1代表萘基，其視情況經1至3個選自包含下列之相 同或相異之取代基取代： 鹵素、羧基、胺基、（(^-0：6)烷1羰基、可經羥基或 胺基取代之(Crc6)烷基及式-γονΝΓ^Κ5之基團，其中 b代表0或1，反4及R5相同或相異，而各獨立代表氫；
    或代表 或代表 A及E代表一個鍵； D代表乳原子或式_s(0)c-或-N(R9)-之基團，其中c代表 數目〇、1或2，及R9代表氫； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 G代表本基，其視情況經選自包含下列之取代基取代： 羥基、二氟曱基、羧基、鹵素、（c「c6)烧基、羥 (CVQ)烧基、（CA)統氧基、（CrC6)烧氧羰基、式-C〇-CKCHA-NRiV1之基，其中d代表數目1、2、3或4， R10及R11相同或相異而各獨立代表(Ci-C6)烷基，及 1，R14及R15相同或相異而各獨立代表氫或(Ci_C4)炫 基，或Rl4及Rl5減原子—起形成六氫錢基，或形 成嗎福啉基； -271 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公楚） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 或代表萘基， 或代表可經（crc6)烷基、ii素或萘氧基取代之吡啶 基， 或代表嘧啶基， L代表下式基團： 〇 19 ii -N(R )——S- II 〇 〇 -N(R21)—S—〇—— II -N(R 〇II ^)-S-N(R23). 〇24 II -N(R24)—C- 〇 或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇 II -〇——s- II 〇 其中R19代表氳或式-S02R2基團，R21、R: R24代表氫； R2代表苯基，或下式基團 h3c^^ch3
    21 τ^22 τ^23 及 ， 〇 ;或 代表(crc12)烷基，其可經選自包括下列之取代基取 272 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 代：鹵素、三氟曱基、疊氮基、下式基團 〇
    〇 苯基，其可經選自包括鹵素、硝基、（crc6)烷基及 式-NR3GR31基團之取代基取代，其中R3G及R31相同 或相異而代表氫或(CrC6)醯基，及可經鹵素取代之 吡啶基； 及其鹽類。 5.根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其中： R1代表萘-1-基，其視需要經(CrC6)-烷基取代，其經經 基、胺基或(CrC6)-烷氧基取代，經羥基(CrC6)-烷基 取代之節-4-基， 下式之基團
    其中 R3 為(CrC6)-烷基， E及A代表一個鍵， D代表一個氧原子， -273 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 、 is 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 G代表1，3-伸苯基、1，4-伸苯基或2,5-伸吡啶基，其中各 可視需要被函素取代， L代表式-NH-S02-或-0-S02-之基團且 R2代表(CrC6)-烷基，其視需要被氣、三氟甲基、式-0-CH2-CF3之基團或苯基或吡啶基取代，此部份可被溴 或氯取代， 及其鹽類。 6.根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其具有下列化 學式： -274 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    09 〇 ^
    〇 Οφ 〇 Ci J4—SO, Na© 09 xy
    NH—S02 外消旋物及對掌異構物 H〇xxp a op /NH—SO, nh-so2 ch3
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    Or
    NH一SO.
    -275 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 J、 1/ 申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    °X7 〇—so, CF, :， :HCI
    HO χ Ηα'Op NH—SO. :HCI
    〇ν〇"νη，; 外消旋物及對掌異構物 -276 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍
    Op NH—S02
    ,CH， NH-SO, ^ CF3 x Ha
    NH-SO NH—SO, xHCi
    h3c、 x HC1
    °a NH —SO, -277 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 H3c X HCI
    xHCi
    〇—SO 2
    NH - S〇， CHn 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    CF 3 -278 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 Δδ Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍
    CF,
    CH，
    NH-SO, ^ CF3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 OCH.
    CH3 -279 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 7. —種製備根據申請專利範圍第1至6項中任一項之式(I) 化合物之方法，其中 [A]通式(II)之化合物 ’’ Rl-A-D-E-G-M-H (II) 其中 R1、A、D、E及G具有根據申請專利範圍第1項之定 義，J3- 、- Μ代表氧或-N(R32)-，且 R32為氫或(CrC4)-烷基， 與通式(III)之化合物反應 R33-Q-R2 (III) 其中 R2具有根據申請專利範圍第1項之定義， R33代表函素， Q 代表式-S02-、-SO-、-CO-、-P(0)(0R27)-之基團或一 個單鍵， 其中 R27具有上述之定義， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 得到通式(la)之化合物 R^A-D-E-G-M-Q-R2 (la) 其中 1^、八、0、£、0、1^、（5及112具有上述之定義， 在惰性溶劑且若適當時在鹼存在下進行， 或 -280 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 [B] 通式(II)之化合物 先與氣磺酸三烷基矽烷酯反應，用酸處理且隨後與氣化 劑反應，得到通式(IV)之化合物 R1-A-D-E-G-M-S〇2-Cl (IV) 其中 R1、A、D、E、G及Μ具有上述之定義， 且隨後與通式(V)之化合物反應 一—- H-T-R2 (V) 其中 R2具有根據申請專利範圍第1項之定義，且 Τ代表氧或氮， 得到通式(lb)之化合物 R1-A-D-E-G-M-S02-T-R2 (lb) 其中 1^、八、0、丑、0、1^及112具有上述之定義， 在惰性溶劑及在若適當時在Bzl-NEt3+Cr與鹼存在下進 行， 或 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [C] 通式(VI)之化合物 Ri-A-D’-H (VI) 其中 R1及A具有上述之定義，且 D’代表氧、硫或-N(R9)-，且 R9具有根據申請專利範圍第1項之定義， -281 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 與通式(VII)的化合物反應 R34-E-G-S〇2-NH-R2 (VII) 其中 E、G及R2具有上述之定義，且 R34代表一個釋離基， 得到通式(Ic)之化合物 R1-A-D,-E-G-S〇2-NH-R2 (Ic) 其中 R1、A、D’、E、G及R2具有上述之定義， 或 [D]通式(Id)之化合物 r37-A-D-E-G-L-R2 (Id) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R37代表下式之基團，
    -282 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 其中 R41代表(CVC6)-烷基， 與氣曱酸酯反應，然後與醇類反應' 若適當時在鹼存在 下進行，得到通式(Ie)之化合物 R38-A-D-E-G-L-R2 (Ie) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R38代表下式之基團，
    HN
    或 (E)通式(Ie)之化合物 與(CrC6)-酮類或(CrC6)-醛類在還原劑存在下反應 適當時在酸存在下進行，得到通式(If)之化合物 R39-A-D_E-G-L-R2 (If) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R39代表(C3-C6)-烯基或(CrC6)-烷基， 或 -283 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 若 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 [F]通式(Ie)之化合物與通式(VIII)之化合物 R35-R3 (VIII) 其中 R3具有根據申請專利範圍第1項之定義， R35代表釋離基， 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進行，得到通 式(Ig)之化合物 R40-A-D-E-G-L_R2 (Ig) 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 R4G代表下式之基團
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -284 - 其中 R3具有上述之定義， 或 [G]通式(Ih)之化合物 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義， 經由自由基溴化反應，例如用N-溴代琥珀醯亞胺，在情-性溶劑中轉化成通式(Π)之化合物
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義， 然後與通式(IX)或(X)之化合物 CH2(C02R42)2 (IX) H2N-R3 (X) 其中 R42代表(Crc6)-烷基，且 R3具有上述之定義， 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進行，得到通 式(Ij)之化合物 R43-A-D-E-G-L-R2 (Ij) 其中 -285 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 A、D、E、G、L及R2具有上述之定義，且 r3-n
    R43代表 其中R42及R3具有上述之定義， 且若適當時，可根據習知的方法加入上述取代基及衍生 化， 且如果D=-SO-或-S02-，從相對應的硫醚類(D=S)開始， 可根據習知的方法進行氧化反應， 且在銨化合物之情形下，從相對應的胺類開始進行烧化 反應。 8. —種通式(II)之化合物 R^A-D-E-G-M-H (II) 其中 R1 代表下式基團 R3、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    其中R3代表氫或(CrC6)烷基
    (H2C) 其中 -286 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 a 代表數字1，
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3 代表(CrC6)-烷基， 且其中所有上述環系統及基團根據申請專利範圍第1項 視情況被取代，及 A、D、E、G及Μ具有根據申請專利範圍第1及7項之 定義。 9. 根據申請專利範圍第8項之化合物，其中 R1、A、D、Ε及G具有根據申請專利範圍第5項之定 義，且 Μ具有根據申請專利範圍第7項之定義， 但不包含3-及4-(萘-1-基氧基)盼。 10. —種製備根據申請專利範圍第8項之化合物的方法 其中 [Α]通式(VI)化合物 R^A-D^H (VI) 其中 R1具有根據申請專利範圍第8項之定義，及 A及D’具有根據申請專利範圍第7項之定義， 與通式(XI)化合物 R44-E-G-N〇2 (XI) -287 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 其中 E及G具有根據申請專利範圍第1項之定義，且 R44為釋離基， '' 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進行，然後 與習知的還原劑在惰性溶劑中反應或與肼水合物、 Pd/C反應，若適當時同時氫化(C-C)多重鍵，得到通式 (Ila)化合物 R^A-D'E-G-NEb (Ila) 其中 R1、A、D’、E及G具有上述之定義， 或 [B] 通式(lib)化合物 R1-A-D-E-G-NH2 (lib) 其中 R1、A、D、E及G具有上述之定義，與亞硝化劑反 應，隨後溫熱，得到通式(lie)化合物 Rl-A-D-E-G-OH (lie) 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1、A、D、E及G具有上述之定義， 或 · [C] 通式(XII)化合物 R^R36 (XII) 其中 R1具有上述之定義，且 -288 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R36代表釋離基， 與通式(XIII)化合物 HO-G-O-R45 (XIII) 其中 G具有上述之定義，且 R45代表(CrC6)-烷基， 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進行，且若 適當時在銅（I/II)鹽存在下進行，在溫度範圍從0°C至 200°C，及常壓下反應，得到通式(Ik)化合物 rL〇_G-〇-R45 (Ik) 其中 R1、G及R45具有上述之定義， 然後在酸存在下反應，得到通式(lid)化合物 rLO-G-OH (lid) 或 [D]通式(VI)化合物 R^A-D’-H (VI) 其中 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R1、A及D’具有上述之定義， 與通式(XIV)化合物反應 R46_E-G、R47 (XIV) 其中 R46具有R36之定義且與此相同或不同， E具有上述之定義， -289 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 A8 B8 C8 1^0
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 G’代表苯基，其視情況經選自包含下列之取代美取代·· 經基、三氟甲基、叛基、齒素、(CV‘基、經 (CVQ)烷基、（(VQ)烷氧基、（CrC6)烷氧羰基、式_ co-ckcha-nrWr11之基，其中d代表數目12 3 或4，Rio及R"相同或相異而各獨立代表(C1_⑸烧基， 及 式-(CH2)e-(CO)rNRi4R15，其中e及f相同或相異而 代表數目0或1，R14及R15相同或相異而各獨立代表 氫或(CrC6)烷基，或R14及R15與氮原子_起形成可經 (CrCO烷基取代之六氫吡啶基，或形成嗎福σ林基； 或代表萘基， 或代表可經（CrC6)烷基、齒素或萘氧基取代之吡啶 基， 或代表°密。定基，且 R47代表鹵素， 得到通式(XV)化合物 Ri-A-D’-E-G'R47 (XV)其中 R1、A、D，、E、G，及R47具有上述之定義， 在惰性溶劑中反應，若適當時在鹼存在下進行，然後 在液態氨中用胺基鉀轉化成通式(lie)的相對應自由態胺 R1-A-D,-E-G,-NH2 (lie) 計 線 其中 R1、A、D’、E及G’具有上述之定義 290 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 J、 -Λ-Ν A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 11. 一種通式(XV)之化合物 R48-S〇2-(CH2)h-U~(CH2)i-CR49R50-CF2-R51 (XV) 其中 R48為素， U為氧或一個單鍵， R49及R5G為相同或不同且代表Η、F、C1或CF3， R51 為 Η、F、Cl 或 Br， 一 h為1或2之數字， i為0或1之數字， 但不包括化合物其中 U為一個單鍵， R49及R5G為相同且代表Η或F，且 R51代表F， 且不包括化合物其中 U為氧， r49或r5G代表α，且 i代表0。 12· —種通式(XVI)及(XVII)之化合物 R48-S〇2-CH2-CH2-CH2-CF3 (XVI) 或 R48-S〇2-CH2-CH2-CH2-CF2-CF3 (XVII) 其中 R48為函素。 13.根據申請專利範圍第11或12項之化合物，其中R48為 -291 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 氣。 4·種用於預防及/或治療神經變性疾病之醫藥組成 物’其含至少_種根據申請專利範♦圍第1至6項中任 一項之化合物作為活性成份，並摻混至少一種藥學上 了耐雙且必須是無毒的載劑或賦形劑。 15·根據申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物，其 係用於製造供韻防及/或治療神經變性疾病之藥劑。 16·根據申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物，其 係用於製造供預防及/或治療大腦局部缺血及顱與大腦 創傷之樂劑。 17·根據申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物，其 係用於製造供治療疼痛、n區吐、d惡心、青光眼、氣 喘、厭食症 '驚厥、風濕病、鎮靜及移動性病症之藥 劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 18·根據申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物，其 係用於製造供治療人類及動物細菌或病毒感染、自發 免疫性疾病、骨關節、骨及肌組織或内部及外部器 官、中樞神經系統、感覺器官及血液系統的發炎或自 發免疫性相關疾病之藥劑。 19. 一種用於預防及/或治療神經變性疾病之醫藥組成物， 其包含作為活性成份之式(I)化合物 R^A-D-E-G-L-R2 (I) 其中R1為苯基，其根據申請專利範圍第1項針對環系 統及基團所述者視情況被取代，及 -292 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 527343 六、申請專利範圍 A，D，E，G，L及R2具有根據申請專利範圍第1項之定 義。 20. —種用於預防及/或治療大腦局部缺血及顱與大腦創傷 之醫藥組成物，其包含作為活性成份之式(I)化合物 R^A-D-E-G-L-R2 (I) 其中R1為苯基，其根據申請專利範圍第1項針對環系 統及基團所述者視情況被取代，及 A,D，E，G，L及R2具有根據申請專利範圍第1項之定 義。 21. —種用於治療疼痛、嗯吐、噁心、青光眼、氣喘、厭 食症、驚厥、風濕病、鎮靜及移動性病症之醫藥組成 物，其包含作為活性成份之式(I)化合物 R^A-D-E-G-L-R2 (I) 其中R1為苯基，其根據申請專利範圍第1項針對環系 統及基團所述者視情況被取代，及 A，D，E，G，L及R2具有根據申請專利範圍第1項之定 義。 22. —種用於治療人類及動物細菌或病毒感染、自發免疫 性疾病、骨關節、骨及肌組織、或内部及外部器官、 中樞神經系統、感覺器官及血液系統的發炎或自發免 疫性相關疾病之醫藥組成物，其包含作為活性成份之 式(I)化合物 Ri-A-D-E - G-L-R2 (I) 其中R1為苯基，其根據申請專利範圍第1項針對環系 -293 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
    A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 527343 六、申請專利範圍 統及基團所述者視情況被取代，及 A，D，E，G，L及R2具有根據申請專利範圍第1項之定 義。 ·.， 23· —種通式(Im)化合物
    R53 其中R2、R52及R53具有下表所述之定義 實例 R52 R53 R2 9 2,3-二曱基 Η 正丁基 42 2,3-二曱基 Η 143 3-C02甲基 Η 正丁基 144 2-苯基 Η 正丁基 145 4-第三丁基 Η 正丁基 146 4-第三丁基 Η 正丁基 147 2-苯基 Η 苄基 148 3-C02甲基 Η 苄基 149 3-異丙基 Η 苄基 150 2,4,6-三曱基 Η 正丁基 151 2,4,6-三曱基 Η 苄基 152 2-C02曱基 Η 正丁基 153 2-C02曱基 Η 苄基 154 3-異丙基 Η 正丁基 -294 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）
    527343 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 155 3-甲基 Η 正丁基 156 3-甲基 Η -v· -a-下暴 157 2,6-二甲基 Η 正丁基 158 2,6-二甲基 Η 苄基 159 3-苯基 Η 下1 160 3-笨基 Η 正丁基 161 3-第三丁基 Η 苄基 162 3-第三丁基 Η 正丁基 163 3-第三丁基 Η 苄基 164 2-第三丁基 Η 正丁基 168 2-曱基 Η 正丁基 169 2-異丙基 Η 正丁基 170 2,6-二異丙基 Η 正丁基 218 2-甲基 Η 苄基 219 2-異丙基 Η 苄基 220 2,6-二異丙基 Η 苄基 221 2-(嗎福咐-1 -基） Η 正丁基 222 2-(嗎福口林-1 -基） Η 辛基 296 2,3-二甲基 Η 正戊基 297 2,3-二甲基 正戍基-S〇2- 正戊基；或 298 2,3-(CH2Br)2 正戍基-S〇2- 正戊基 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 24.—種用於治療疼痛、喔吐、σ惡心、青光眼、厭食症、驚 厥、鎮靜、移動性病症、細菌或病毒感染之醫藥組成 物，其包含作為活性成份之式(I)化合物 R^A-D-E-G-L-R2 (I) 其中R1為喳咁基，其根據申請專利範圍第1項針對環 系統及基團所述者視情況被取代，及 A，D，E，G，L及R2具有根據申請專利範圍第1項之定 -295 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 六 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 義。 25. —種下式化合物
    26·—種根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物，其為
    〇——SO. 27.根據申請專利範圍第26項之化合物的㈠-鏡像異構物 -296 -本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 527343 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 28. 根據申請專利範圍第26或27項之化合物，其係用作治 療人類及動物之藥劑。 29. 根據申請專利範圍第26或27項之化合物，其係用於製 造供預防及/或治療大腦局部缺血及顱與大腦創傷之藥 劑。 30. —種用於預防及/或治療大腦局部缺血及顱與大腦創傷 之醫藥組成物，其包含作為活性成份之根據申請專利範 圍第26或27項之化合物，其與至少一種醫藥上可容 許、基本上無毒性之載劑或賦形劑混合在一起。 -297 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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