TW520361B - Process for the preparation of 1-phenylpyrazoline-3-carboxylic acid derivatives - Google Patents

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520361 A7 B7 五、發明説明（2 ) f )在整體鹼性條件下有發生烯烴聚合之危險。 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此之故，本發明的一項目的爲提出一種方法，其可 促成高純度1 -苯基吡唑啉- 3 -羧酸衍生物的不昂貴製 備。 此目的係根據已知的式m 1 —苯基吡唑啉- 2 -羧酸 衍生物之製備方法而達成的，其中係利用式I腙與式π烯 烴的鹼催化反應

(i) (II) (丨丨丨)· 其中 p h 爲視需要經取代的苯基， R 1 爲氫或烷基， R 2與R 3彼此獨立地爲氫，鹵素，氰基，視情況經取代之 有機基，或R2與R3 —起與彼等所接的碳原子形成 一有5或6個原子的飽和或部份飽和環， X 爲胺基，羥基，烷氧基，環烷基，烷胺基，二烷胺基 ，烷氧代烷氧基，三烷基矽烷氧基或三烷基矽烷基甲 氧基；且 Y 爲氯或溴。 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5- 520361 A7 B7 五、發明説明（3 ) 本發明方法因此包括在一立體阻胺與，恰當者，另一 驗之存在中，於一兩相系統內進行反應。 本發明方法較佳地係使用上述化合物中P h，R 1和γ 皆爲上文所定義且R2，R3與X爲下述者。 :¾¾，部中央«.準^”只_τ消贽合作ίι印刺^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R2與R3彼此獨立地爲氫，鹵素，氰基，Ci—Cs —院基 ’ C3— Ce —環垸基，C2— C6 —烯基，C2— C6 —炔基，鹵素一Cl—C6_院基，Cl—C6 —院氧 基代—Cl — C6 —院基，Cl_C6 —院基鑛基，Cl 一 C6 —院氧鑛基，Cl— C6 -院胺羯基，二一（ c i 一 C 6 -烷基）一胺羰基·，苯基，其爲未經取代 或經一或多個相同或相異的選自下列所成組合之中的 基所取代者；胺基，羧基，氰基，甲醯基，鹵素，羥 基’硝基’ Cl — C4 —院基，Cl — C4 —院氧基， Cl —C 4院類基，Cl— C4 —院氧羯基，鹵素—Cl —C4 —院基’鹵素一 Cl— C4 —院氧基，Cl — C4 一烷硫基和Ci-Cd -烷基磺醯基；或R2與R3 — 起和彼等所接的碳原子形成一有5或6個原子的飽和 環， 且 X 爲S女基’經基’ Cl— C6 —院氧基，C3— C8 —環 烷基，Ci—Ce —烷胺基，二一（Ci—Ce -烷基 )胺基’ Cl 一 C6 —院氧基一 Cl — C6 —院氧基， 三—（Ci— c6 —烷基）矽烷氧基和三—（Ci — C 6 )矽烷基甲氧基。 本紙張尺度通州中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -6 - 520361 Α7 Β7 五、發明説明（4 ) ''鹵素〃一詞涵蓋氟，氯，溴和碘。 視情況經取代的有機基爲視情況經取代的苯基，或烷 基’烯基’炔基，環烷基，烷氧烷基，烷羰基，烷胺羰基 ’二烷胺羰基’各自在個別烴基中具有多達1 0個碳原子 且各爲未經取代或經一或多個相同或相異的鹵素原子所取 代者。 '' C 1 — C 6 —烷基〃據了解係指具有1，2，3，4 ，5或6個碳原子的未分枝或分枝烴基，例如，甲基，乙 基，丙基，1 一甲基乙基，丁基，1 一甲基丙基，2 —甲 基丙基，1 ，1 一二甲基乙基，戊基，2 —甲基丁基，1 ，1 一二甲基丙基和己基。複合名詞，例如、、Cl — C6 — 烷氧基〃 ，、、C i — C 6 —烷胺基”和'、三一（C 1 一 C 6 ) 矽烷氧基〃 ’要了解者係指其所含烷基具有原則上對應於 V'C 1 - C6烷基〃 一詞的意義之烷氧基，烷氧基或矽烷氧 基。''一 一（Cl 一 c6 —烷基）胺基〃意指該兩烷基可相 同或相異。 C3 - C8 -環院基爲環丙氧基，環丁氧基，環戊氧基 ，環己氧基’環庚氧基和環辛氧基。 A嫌基〃與、、炔基〃意指碳鏈可爲分枝或未分枝者且 含有至少一複鍵，該複鍵可位於標的不飽和基的任何位置 上。 視情況經取代苯基意指苯基所含〜或多個氫原子被相 同或相異的選自下列所成組合之中的取代基所取代者：胺 基，羧基，氰基，甲醯基，鹵素，羥基，硝基，Cl— C4 ^紙张尺度過用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐j~' ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 罈· 520361 A7 ------------------------B7 五、發明説明（5 ) —院基’ Ci— C4 —烷氧基，Ci— C4 —烷羰基，Cl — C4 一院氧羰基，鹵素—CX—C4 —烷基，鹵素—Ci — c4 —烷氧基，Ci— c4 —烷硫基與（：1— c4 一烷基磺醯 基。 A鹵烷氧基〃與 ''鹵烷基〃意指一或多個氫原子被對 應數目的相同或相異鹵素原子所取代。 具有5或6個原子的環表〜碳環基或雜環基，其中有 多達2個環原子係選自氮，氧與硫之中者，該環可爲飽和 或部份飽和者且可視情況經1或2個甲基所取代，例如環 戊基，環己基，環己烯基與3 -氧雜環戊基。 於本發明方法中，其中一相（有機相）包括，於反應 開始時，腙（下文也稱爲成分I )，烯烴（下文也稱爲成 分Π )，及，恰當時，有機溶劑，而其第二相包括水（水 相）。依溶解性而定，該立體阻胺係溶在有機相及/或水 相中，而另一鹼，原則上，係實質地完全溶在懸浮在水相 中。隨著反應的進展，有機相中成分I和Π的含量會遞減 ，而同時式ΠΙ化合物的量則遞增。隨著水相中的鹼量因反 應進展而遞減，於此相中經由反應中產生的鹵化氫與所含 鹼的形成的鹽之量會遞增。 適當的溶劑，原則上，爲在本發明方法的反應條件下 呈惰性，亦即不會進行不良反應，之所有的有機溶劑。特 別適用者爲選自下列所成組合之中的溶劑：脂族，環脂族 ，不飽和脂族與芳族烴類，其於各情況中可經氯化’例如 己烷，輕汽油，石油醚’環己烷，苯，甲苯，二甲苯，氯 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 4. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -8- 520361 A7 B7 五、發明説明（6 ) 苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷與三氯乙烷， 月旨族酮例如丙酮，丁酮，甲基異丙基酮和甲基異丁基酮； 殘酸酯例如乙酸乙酯與乙酸戊酯；羧醯胺類例如N -甲基 吡咯酮，二甲基甲醯胺與二甲基乙醯胺，腈類例如乙腈與 丙腈，亞硕類如二甲亞硕；及硕類如環丁烷硕。當然，也 可以使用彼等的混合物。同樣地，可以不同有機溶劑來進 行該方法。 成分Π與成分I之間的莫耳比可經選擇在一廣眾圍內 且通常爲1至20，較佳者1至10，特別是1至5。若 本發明方法係不用溶劑而進行時，有利地係選用較高量的 成分Π。於此情況中，成分π與成分I之間的莫耳比較佳 者爲2至2 0，特別者2至1 0。此外，本發明方法的另 一優點在於在此種情況中，剩餘成分Π與立體阻胺可以在 反應結束後蒸餾出且再用於新反應批次中。 適用於本發明方法者爲能夠結合在反應中釋出的鹵化 氫之所有立體阻胺。特別適當者爲選自下列所成組合之中 的胺：二烷胺類，如二異丙胺；二烷胺類如三乙胺和三丁 胺；二烷基苄胺類如N，N -二甲基苄胺；烷基二苄基胺 類；與芳胺類如吡啶。彼等係以催化量或至少化學計算量 使用。通常，彼等係以相對於成分I的莫耳比爲 0 · 00 1至2，較佳者0 · 01至2，特別較佳者 0 · 01至0 · 1之量使用。. 若該立體阻胺係以催化量，亦即次化學計算量，使用 時，有利地爲另外再使用另一鹼。適用於此目的者爲同樣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 辞. -9- 520361 A7 B7 五、發明説明（8 ) 冠醚等，以增加鹼的溶解度。這些添加劑係諳於此技者所 知悉者。 成分I的製備載於，例如，WO 9 1/ 07874 之中。一般而言，成分Π係商業上可得者或可以用.諳於此 技者所知悉的方法製備者。 經沪部中决i?-^r>rJh.T消贽合作私卬製 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明方法通常係以將成分I與Π，立體阻胺，水， 及，恰當者，有機溶劑導到一反應容器內之方式進行。若 立體阻胺不是以催化量使用，而是以最少化學計算量使用 時，則不再加入其它的鹼，並將反應混合物加熱到所需的 反應溫度且在此溫度下攪拌。所需反應溫度基本上係決定 於所用成分I與Π所具反應性。其通常是在0至1 5 0 °c 之間，較佳者在2 0與1 2 0 t之間。該程序可在大氣壓 力或減壓下進行。若有用到溶劑時，必須小心使其沸點至 少與所需反應溫度一樣高。再者，於相一媒介性溶劑例如 二甲基甲醯胺，丙酮與甲醇的情況中，必須要特別小心， 使反應混合物的兩相系統得以維持住。若立體阻胺要以催 化量使用時，可於反應混合物中在所需反應溫度下加入另 一鹼一其有利地係溶於一適當溶劑內者一其方式的使得反 應混合物的水相所具P Η値保持在6至9之範圍內。適當 溶劑的選擇基本上決定於所用鹼的本質。例如，對於例如 碳酸鉀和氫氧化鈉的鹼可以使用水，而於烷氧化物的情況 中，方便者係使用該鹼據以形成的醇，例如在甲氧化鈉的 情況中使用甲醇。Ρ Η値可以例如利用浸在反應混合物的 ρ Η計予以連續地檢測，或在短暫時間間暫採樣而非連續 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -11 -

Claims (1)

1. 520361 公

   A8 I B8 C8 D8 iE 六、申請專利範圍 附件一 年月日、補无 A:第87 Π 4835號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年.1月修正 1 . 一種製備式ΙΠ 1 -苯基吡唑啉-2 -羧酸衍生物之 方法’其係利用式I腙與式Π烯烴的經鹼催化反應 Η X R2 R3

   Ο R1 Ph

   X (III)· · (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Ο) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (II) 其中 P h 爲未取代或經取代的苯基， R 1 爲氫或Ci — Ce--烷基， R 2與R 3彼此獨立地爲氫，鹵素，氰基，視情況經取代之 有機基，該有機基係選自未取代或經取代的苯基，及 烷基，烯基，炔基，環烷基，烷氧烷基，烷羰基，院 胺羰基，二烷胺羰基，最後8個基團的每一基團在個 別烴基中具有1至1 〇個碳原子，且各爲未取代或經 一或多個相同或相異的鹵素原子所取代，或R 2與 R 3 —起與彼等所接的碳原子形成一有5或6個原子 的飽和環， t纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 520361 ABCD 六、申請專利範圍 X 爲胺基’羥基，Ci — C6-烷氧基，C3 — C8 —環烷 氧基，C i 一 C 6 —烷胺基，二（c i 一 C (3 -烷基）胺 基’ Ci — C6 -院氧基一 Ci — Ce —院氧基，三一（ Ci — c6 -烷基）矽烷氧基或三—（Ci 一 c6 -烷基 )矽烷基甲氧基；且 Y 爲氯或溴， 包括在一立體阻胺，或在立體阻胺及另一鹼之存在中，於一 兩相系統內進行該反應。 2 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該兩相系·統中 的一相包括該腙，烯烴及另一相包括水。 3 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中該兩相系統中 的一相包括該腙，烯烴與至少一有機溶劑，及另一相包括水 〇 4 ·如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中· 該立體阻胺係選自下列所成組合之中者：二一 C i — 6烷胺， 三一 C 1 - 6烷胺，二一 C i — 6烷基苄胺，C i - 6.烷基二苄基 胺和芳族胺；且另一驗係選自下列所成組合之中者：驗金屬 碳酸鹽，鹼土金屬碳酸鹽，鹼金屬碳酸氫鹽，鹼土金屬碳酸 氫鹽，鹼金屬氫氧化物，鹼土金屬氫氧化物，鹼金屬乙酸鹽 與鹼金屬烷氧化物。 ， 5 ·如申請專利範圍第1或2項之方法，其中該反應係 在不加入有機溶劑下進行。 6 .如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中 該另一鹼計量進去的方式爲使得在該反應開始，中間與結束 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） ·_丨 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -2- 520361 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 時，該兩相系統所含水相所具p Η値係保持在6與9之間的 範圍內。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 ·如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中 該反應係在大氣壓或減壓下及在2 5至1 2 5 °C之間的溫度 下進行的。 8 ·如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中 R 2與R 3彼此獨立地爲氫，鹵素，氰基，C i 一 C 6 -烷基 ，C3 — C6 —環烷基，C2— C6 —烯基，C2 — C6 —炔基’鹵素—Cl — C6—院基，Cl — C6 —燒氧基 代一 Ci — Ce —院基，Ci — Ce —院基碳基，Ci — C 6 —烷氧羰基，C i 一 C 6 -烷胺羰基，二一（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 C i 一 C 6 -烷基）一胺羰基；苯基，其爲未經取代或 經一或多個相同或相異的選自下列所成組合之中的基 所取代者；胺基，羧基，氰基，甲醯基，鹵素，羥基 ，硝基，Ci — C4 —烷基，Cl — C4 —烷氧基，Ci —C4烷羰基，Ci — C4 —烷氧羰基，鹵素—Ci — C 4 —院基’鹵素—Cl — C4 —院氧基，Cl — C4 一院 硫基和C i 一 C 4 一烷基磺醯基；或R 2與R 3 —起和彼 等所接的碳原子形成一有5或6個原子的飽和環， 且 X 爲胺基，經基，Ci — Ce —院氧基’ C3— Cs —環 烷基，C i — C 6 -烷胺基，二—（c i — c 6 —烷基） 胺基’ Ci — Ce -院氧基—Ci 一 Ce -院氧基’二— (Ci — C6 —烷基）矽烷氧基和三一（Ci — ^纸張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） 7ΤΊ " " 520361 ABCD 六、申請專利範圍 C 6 )矽烷基甲氧基。 9 .如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其中 該立體阻胺與該腙的莫耳比爲0 · 0 1至2且該另一鹼與該 立體阻胺的莫耳比爲0至1 0 0。 1〇.如申請專利範圍第9項之方法，其中該立體阻胺 與該腙的莫耳比爲0 . 0 1至0 · 1且該另一鹼與該立體阻 胺的莫耳比爲1 0至1 0〇。 1 1 .如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其 中該烯烴與該腙的莫耳比爲1至1 0。 1 2 .如申請專利範圍第1 1項之方法，其中該烯烴與 該腙的莫耳比爲1至5。 1 3 .如申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其 中該水與該烯烴之間的莫耳比爲2至5〇。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）