TW520292B - Drug composition with controlled drug release rate - Google Patents

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TW520292B TW087116892A TW87116892A TW520292B TW 520292 B TW520292 B TW 520292B TW 087116892 A TW087116892 A TW 087116892A TW 87116892 A TW87116892 A TW 87116892A TW 520292 B TW520292 B TW 520292B
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Makoto Suzuki
Kenji Ishigaki
Minoru Okada
Kenji Ono
Shuichi Kasai
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Description

520292
為載 i五、發明說明（1) 技術領域 本發明係關於一種可利用特殊基質作 釋放速度之醫藥組合物。 本技藝之背景 1 就貫際之 I I位置的存留 I的研究便針 i量及時間長 ! 例如，玻 丨性及在作為 I載體之藥物 |理活性的胜 丨物'二乙烯 I 61-138601, 及 JP koka i ，物功效及減少副作用觀點而論，藥物吞 %間及數量以僅符合需要為較佳。因此 ‘ 藥物載體、其所釋出之藥物的數 又僅付a品要之某些特定物質。 ，酸為一種存在於生物體内的多醣。其生理活 藥物載體方面均曾被研究過。利用破尿酸作為 釋放系統的實例包括··在玻尿酸水溶液中具生 狀（JP kokai 2-213);利用玻尿酸與環氧化合 砚、氰胺之類的交輕產物（jp kokai JP kokai 60-233101, JP kokai 5-140201, 7102002);由玻尿酸與藻酸組成的延釋組合 物（JP kokai 6 - 1 0 04 6 8 );由玻尿酸及陽離子聚丙烯酸衍 生物形成的聚離子絡合物（J P ko ka i 7 - 3 3 6 8 2 );及利用玻 尿酸衍生物（JP kokai 5 - 2 5 5 124)。 不過，JP kokai 2-213 及 JP kokai 6 - 1 0 0 4 6 8 技術上的 |
問題在於其藥物釋放速度的效率不足。J P k 〇 k a i 61-138601 、JP kokai 60233101 、JP kokai 5-140201 及 JP kokai 7 - 1 0 2 0 0 2技術上的問題在於交聯產物與生物體 | 的相容性低，且不具生物降解性。k〇kai 7-33682之技| 術問題在於陽離子聚丙烯酸衍生物不具生物降解性。此 I
520292 五 -發明說明（2) 外’JP kokai 5 -2 55 1 24的技術問題在於製#成軍位劍裏 既費時，且難以控制藥物的釋放速·度。 方 本發明之目的在於提供一種醫藥組合物，具有生物降解 性及生物共容性，能輕易地控制其釋放速度藥物，並可使 其藥物作用維持一段長時間。 本發明之揭示 為了達成上述目標，本發明者進行發究。結果發現含藥 物之醫藥組合物中加入基質，該基質來自具生物降解性、 生物共容的高分子物質及/或多價金屬離子或多價金屬離 子源及具生物共容性及生物降解性之玻尿酸，可控制藥物 之釋放速度，因而完成本發明。 本發明提供可控制藥物釋放速度之醫藥組合物，包含： 以下成份（a)及（b)形成的基質了 (a)生物可降解的、生物共容的高分子物質及/或多價金 屬離子或多價金屬離子源，及 (b )玻尿酸或其鹽類；及 在該基質中加入藥物作為成份（c )。 圖形簡述 圖1疋氟美松從醫藥組合物中釋放至水中之圖示，該醫 樂組合物用不同的物質製備，含氟美松乙酯且亦含玻尿酸 作為載體， 圖2是玻尿酸從醫藥組合物中釋放至水中之圖示，該醫 藥組合物用不同的物質製備； 圖3是玻尿酸從微球粒中釋放至水中之圖示，該微球粒
C:\Pr〇gram Files\Patent\55327. ptd 第 7 頁 520292 I五、發明說明（3) !用氯化鈣製備並含玻尿酸鈉； ι | 圖4是螢光標記的玻尿酸從微球粒中釋放至水中之圖 I示，該微球粒用氯化妈製備並含螢光標記的玻尿酸納，以 I及 j 圖5是描述用螢光標記的玻尿酸水溶液及含螢光標記玻 尿酸鈉之微球粒分別施用於兔子膝部關節時，膝部關節殘 留之螢光標記的玻尿酸之圖示。 實現本發明之最佳模式 根據本發明之醫藥組合物，為具生物降解性及生物共容 性之高分子物質及/或多價金屬離子（成份（a))。在生物體 i中能被分解及吸收而無毒害作用。高分子物質為多肽、聚 丨胺基酸、及陽離子的多醣。較佳之實施例包括··明膠、鈉 I酪蛋白、白蛋白及溶菌酶氯化跖之多肽；聚—L—離胺酸之 i聚胺基酸；聚乙醯殼多醣之陽離子的多糖；、A13+ I和Fe3Ti多價金屬離子。多價金屬離子來源無特別的限 丨制，只要在適當的溶液中能離子化即可。來源中， 丨CaCl2、A1C13及FeCl3較佳。此外，雖然對聚乙醯殼多醣 |之類型沒有特定之限制，乙醯化程度3〇至丨〇〇%之聚乙醯殼 丨多醣較佳。可單獨及合併使用。從醫藥組合物中釋放藥物| 丨時’視須要可選用一種或多種此類的物質及金屬離子加以丨
丨控制。 I ι ； I根據本發明之醫藥組合物中成份（a)之含量較佳者介於5 |至75 wt.%，尤佳者介於至5〇 wt %。含量介於5至75 ί wt. %可輕易的控制藥物的釋放速度。
520292 五、發明說明（4) I 玻尿酸或其鹽類（成份（b))之黏度平均分子量較佳者介 於 6 0 0,0 0 0 至 2,0 0 0,0 0 0，尤佳者介於 1，0 0 0,0 0 0 至 2，0 0 0，0 0 0。介於6 0 0，0 0 0至2，0 0 0，0 0 0可輕易的控制藥物 i的釋放速度。根據本發明之醫藥組合物之玻尿酸或其鹽類 i 的含量較佳者介於5至95 wt. %，尤佳者介於10至90 wt.%。含量介於5至95 wt.% 可輕易的控制藥物的釋放速 度。 本發明中，成份（a)及（b)可作為基質。本文中π基質’’代 表一種基本物質，該物質能控制内含藥物的釋放速度。 I 本發明之醫藥組合物中包括之藥物（成份（c))之實施例 為：抗發炎藥物、抗癲癇劑、安眠藥鎮靜劑、退熱劑止痛 丨劑、興奮劑、抗安眠劑、眩暈藥物、中樞神經系統藥物、 骨骼肌鬆弛劑、自主神經系統藥"物、自主神經節阻斷劑、 丨周邊神經系統藥物、眼藥物、感覺器官藥物、強心劑、心
I j律不整防治劑、利尿劑、抗高血壓劑、血管強化劑、血管 丨收縮劑、血管擴張劑、抗動脈硬化劑、循環劑、呼·吸興奮 ： '| I劑、抗咳嗽袪痰劑、呼吸器官的藥物、胃潰瘍藥物、胃的 | I消化劑、制酸劑、瀉藥、利膽劑、消化的藥物、荷爾蒙的 試劑、尿道消毒劑、子宮強壯劑、泌尿生殖器的藥物、肛 丨門疾病藥物、維生.素、營養的強壯劑、血液或體液之藥 丨物、肝病的藥物、解毒劑、習慣性中毒藥物、抗痛風劑、 酵素製劑、抗糖尿病劑、細胞活化藥物、抗腫瘤試劑、抗 生素、化療劑及關節炎治療學。可單獨或合併使用。當使 i 丨用玻尿酸或其鹽類作為藥物，因為玻尿酸或其鹽類即為成
520292 丨五、發明說明（5) 丨份（b)，故不必加入玻尿酸或其鹽類作為成份（c)。此例子 !中，玻尿酸或其鹽類與成份（a)形·成基質，控制基質上玻 | | 丨尿酸之釋放。當加入玻尿酸或其鹽類作為成份（b)，玻尿 |酸之比例較佳者介於50至90 wt. %，尤其是80至90 wt. %。 I 根據本發明醫藥組合物之藥物含量較佳者不高於90 wt， 丨％而更佳者介於0.1至90 wt.%，尤佳者介於0,1至50 wt.%。藥物含量不高於90 wt.%可輕易的控制藥物的釋放 速度。 I 根據本發明之醫藥組合物無特別之限制。例如，可形成 I固體、半固體、藥丸、細粉末、微膠囊之類。其中微膠囊 丨尤較佳。微膠囊可簡單的製備成單位劑型用於人體治療， 丨形成微膠囊時，平均粒度較佳者介於30至500微米，尤佳 丨者介於30至150微米。粒度介於7 0至500微米可輕易的控制 | ! ! 丨藥物的釋放速度。本文中”微膠囊'’代表基質作成的微小容I 丨器載體而於藥物分布於基質之間。 丨 ! 根據本發明之醫藥組合物之單位劑型無特別之限制。可 i 為，例如：注射劑、口服製劑、外敷製劑、栓劑、眼藥 丨 水、植入物等。注射劑形式尤佳。使用注射劑時，可用水 ： 為底質的，懸浮注射液，含懸浮試劑、穩定劑、缓衝劑、 丨保存劑、增稠試劑、等滲透壓劑等。雖然治療位置無特別 之限制，皮下、肌肉、腹腔内、關節内等處較佳。當使用 口服製劑時，此醫藥組合物可形成錠劑、粒劑、粉末之 類。當作為外敷製劑時，此醫藥組合物可形成軟膏、乳霜 之類。於本發明中一般可含不損害本發明醫藥組合物作用
520292 五、發明說明（6) 之賦形劑、穩定劑、保存劑、界面活化劑、緩衝液等。 | 根據本發明，此醫藥組合物之製·備，例如：浸入硬化， 敘述如下。將成份（b )之溶液在攪拌下加至成份（a )之溶 液，然後加至成份（c)。授拌所形成的混合物直到形成固 態物。過濾收集此固態物、清洗、乾燥及研磨得到此醫藥 組合物。製備藥物組成物時，成份（c )可於加至成份（b )溶 液前溶解或分散。成份（b)溶液可形成凝膠。於此例子 中，所形成的產物為半固體的形式。此半固體的產物可鑄 型形成醫藥組合物。 上述固態物較佳之形式含成份（c)均勻地分散於緊密混 丨合的成份（b)及成份（a)溶液基質，所以藥物釋放速度可輕 !易的控制。因此形成固體物質時，最好充分的連續攪拌。 | 此外，較佳之成份（a)溶液為水溶液或醋酸溶液。當使 i用Ca2~、A13+或Fe3+來源或溶菌酶氯化物作為成份（a)時較佳 |者為水溶液。當使用明膠、酷蛋白納、白蛋白、溶菌酶氯 i化物、聚-L -離胺酸或聚乙醯殼多醣作為成份（a)時較佳者 |為醋酸溶液。此溶液能增進成分（a)之溶解。溶液中成份 丨（a)之含量較佳者介於0.1至50 wt. %。其含量介於0.1至50 | wt. %可輕易的控制藥物從醫藥組合物中釋放之速度。當使 I用多價金屬離子或多價金屬離源子時，高濃度較佳，當使 i用多肽、聚胺基酸或陽離子的多糖類時，低濃度較佳。 丨較佳之成份（b)溶液為水溶液。溶液中成分（b)之濃度較 丨佳者介於3,0 wt. %或更低，0.5至1.5 wt. %尤佳。此濃度 :範圍不但可輕易製備此醫藥組合物而且可輕易的控制藥物
C:\Program Files\Patent\55327.ptd 第 11 頁 520292 五、發明說明（7) ; I釋放速度。 i
! I 本發明之醫藥組合物製備成微膠-囊時，可使用乳化作用 以滴浸硬化、浸入硬化或類似的方法進行製備。根據滴浸 I硬化法形成微膠囊，例如將含成份（b )之溶液以小液滴滴 |
入含成份（a)之溶液。根據浸入硬化法，利用乳化作用將 成分（b )之溶液加入疏水的溶劑然後加以乳化。將形成的 乳劑在攪拌下加入成份（a)之溶液。所形成的混合物在室 |溫下攪拌形成微膠囊。過濾收集微膠囊，清洗及乾燥，得 到微膠囊之醫藥組合物。於此例中，除非因為不同的物理 及/或化學性質而須要使用不同的方法之外，一般在加入 I
成份（a)溶液及/或成份（b)溶液前先加入成份（c)。 、 I 本發明將會進一步的用以下之實施例詳細的敘述。而非| 用以限制本發明之範圍。 一 丨
丨實施例1 I I \ | 將氟美松磷酸鈉（100毫克）及玻尿酸鈉（700毫克）溶於純 \ 丨水（68.6 g)。所形成的溶液在1〇〇〇 r pm攪拌下逐漸加入 5 (3 % ( W / w )之氯化鈣溶液（7 〇 g )。將所形成的混合物攪拌 丨60分鐘，形成固態物。過濾收集此固態物，以乙醇沖洗， |乾燥之後再加以研磨，得到醫藥組合物（含氟美松磷酸 丨鈉：3· 2%)。 丨實施例2 - 6 丨各實施例中’將氟美松乙酯及玻尿酸鈉如表1所示之量溶 方、’”屯水。所形成的溶液在1 0 0 0 r p m授拌下逐漸加入5 0 % i (W/W)之氣化鈣溶液（25 g)。將所形成的混合物攪拌分
C-\l rogiani les\Patent\55327. ptd 第 12 頁 520292 丨五、發明說明（8) |鐘，形成固態物。過濾收集此固態物，以乙醇沖洗，乾燥 ! I之後再加以研磨，得到醫藥組合物·，其藥物含量示於表 表1 氟美松乙S旨(mg) 玻尿酸納(mg) 藥物含量(％) 實施例2 50 225 11.9 實施例3 100 200 19.0 實施例4 200 150 42.4 實施例5 300 100 63.5 實施例6 400 50 74.3 丨實施例7 - 1 1 | 各實施例中，將氟美松乙酯及玻尿酸鈉如表2所示之量 I溶於純水。所形成的溶液在iOOO rpm攪拌下逐漸加入1% :(/ W )之醋酸水溶液，依表2所示之量溶入純化的明膠。將 |所形成的混合物攪拌60分鐘，形成固態物。過濾收集此固 I態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得到醫藥組合 丨物，其藥物含量示於表2。 表2 氟美松乙S旨(mg) 玻尿酸鈉(mg) 純化的明膠(mg) 藥物含量(％) 實施例7 50 225 225 15.5 實施例8 100 200 200 25.2 實施例9 200 150 150 47.9 實施例10 300 100 100 60.8 實施例11 400 50 50 78.8
C:\Prograni Fi les\Patenl\55327. ptd 第 13 頁 520292 丨五、發明說明（9) ! i實施例1 2 - 1 6 - I 各實施例中，將氟美松乙酯及玻尿酸鈉如表3所示之量 i溶於純水。所形成的溶液在1000 rpm授拌下逐漸加入1% i (W/W)之醋酸水溶液，依表3所示之量溶入聚乙醯殼多醣。 I將所形成的混合物攪拌60分鐘，形成固態物。過濾收集此 i 固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得到醫藥組 合物，其藥物含量示於表3。 表3 氟美松乙酯(mg) 玻尿酸鈉(mg) 聚乙醯殼多醣(mg) 藥物含量(％) 實施例12 50 225 225 12.2 實施例13 100 200 200 26.8 實施例14 200 150 150 52.1 實施例15 300 100 100 57.1 實施例16 400 50 50 55.8 實施例1 7 - 2 1 ! 各實施例中，將雙氯磺醯胺鈉及玻尿酸鈉如表4所示之 | 量溶於純水。所形成的溶液在1 0 0 0 r p m授拌下逐漸加入 | 5 0 % ( W / W )之氯化妈溶液（2 5 g )。將所形成的混合物檟：拌 6 0分鐘，形成固態物。過濾收集此固態物，以乙醇沖洗， ； 乾燥之後再加以研磨，得到根據本發明之醫藥組合物其含|
C: \Prograni Pi les\Patent\55327. ptd 第 14 頁 520292 丨五、發明說明（ίο) |量示於表4。 I 表4 雙氯確醯胺鈉(mg) 玻尿酸納(mg) 藥物含量(％) 實施例17 50 225 11.9 實施例18 100 200 13.0 實施例19 200 150 21.1 實施例20 300 100 24.9 實施例21 400 50 25.0 i實施例22-26 各實施例中，將雙氯續酿胺鈉及玻尿酸納如表5所示之 i量溶於純水。所形成的溶液在1000 rpm授拌下逐漸加入1% i (W/W)之醋酸水溶液，依表5所示之量溶入純化的明膠。將 I所形成的混合物攪拌60分鐘，形成固態物。過濾收集此固
I ；態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得到根據本發 I明之醫藥組合物其含量示於表5。 i 表5 雙氯確醯胺納(mg) 玻尿酸納(mg) 純化的明膠(mg) 藥物含量(％) 實施例22 50 225 225 8.8 實施例23 100 200 200 19.2 實施例24 200 150 150 58.5 實施例25 300 100 100 77.3 實施例26 丨400 50 50 79.7
C:\Prograni Fi les\Patent\55327. ptcl 第 15 頁 520292 i五、發明說明（11) I , 丨實施例2 7 - 3 1 * | 各實施例中，將雙氯磺醯胺鈉及玻尿酸鈉如表6所示之
I i量溶於純水。所形成的溶液在1000 r pm攪拌下逐漸加入1% i (W/W)之醋酸水溶液，依表6所示之量溶入聚乙醯殼多醣。 |將所形成的混合物授拌6 0分鐘，形成固態物。過濾收集此 |固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得到根據本 丨發明之醫藥組合物其含量示於表6。 表6 雙氯磺醯胺鈉(mg) 玻尿酸納(mg) 聚乙醯殼多醣(mg) 藥物含量(％) 實施例27 50 225 225 10.3 實施例28 100 200 一 200 16.3 實施例29 200 150 150 32.5 實施例30 300 100 100 49.6 f施例31 400 50 50 75.7 :試驗1 ； 針對實施例2 '4 '7、9、12及14製備的醫藥組合物，進 丨行釋放試驗，用水（37。〇)作釋放試驗液體。控制組用塊狀 的粉末氟美松乙酯。結果示於圖1。圖1 I正實從醫藥組合物 丨釋放藥物可用改變使用形成基質的物質加以控制。 實施例32 \ 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為1，000, 000，1，000
520292 I五、發明說明（12) ~一 I毫克）溶於純水（100 ml)。所形成的溶液在丨〇〇〇 rpm攪拌 :下逐漸加入50% (W/W)氣化鈣溶液C5⑽g)。將所形成的混 合物攪拌60分鐘，形成固態物。過濾收集此固態物，以乙 醇沖洗，乾燥之後再加以研磨，得到根據本發明之醫藥組 i合物。 |實施例3 3 ： 將玻尿酸納（黏度平均分子量：約為1，000, 〇〇〇，1，000 毫克）溶於純水（1 0 0 ml)。所形成的溶液在1 〇〇〇 rpm攪拌 丨下逐漸加入含純化明膠（1，〇〇〇毫克）之1%水溶液醋酸溶液 | (99 g)。將所形成的混合物攪拌6〇分鐘，形成固態物。過 |濾收集此固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得 j到根據本發明之醫藥組合物。 ’ 丨實施例3 4 一 將玻尿酸納（黏度平均分子量：約為1，〇〇〇,〇〇〇 ,ΙΟΜ !笔克）溶於純水（100 ml)。所形成的溶液在1〇〇〇 rpm攪拌 丨下逐漸加入含白蛋白（1，〇〇〇毫克）之1%水溶液醋酸溶液（ :9 9 g)。將所形成的混合物攪拌6 0分鐘，形成固態物。過 丨濾收集此固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得 丨到根據本發明之醫藥組合物。 實施例3 5 ;^將玻尿酸納（黏度平均分子量：約為1，〇〇〇,〇〇〇 ,1000 丨=克）溶於純水（100 ml)。所形成的溶液在丨⑽^叩攪拌下 4漸加入含氯化鐵（1，〇 〇 〇毫克）之1 %水溶液醋酸溶液（ 丨99 &)。將所形成的混合物攪拌60分鐘，形成固態物。過
520292
洗’乾燥之後再加以研磨，得 五、發明說明（13) 濾收集此固態物，以純水沖 到根據本發明之醫藥組合物 貫施例3 6 將玻尿酸納（黏度平均分子量：約為丨，0 0 0,0 0 0，〖，〇〇〇 毫克）溶於純水uoo ml)。所形成的溶液在1〇〇〇 rpm攪拌 下逐漸加入含聚-L-離胺酸（丨，〇〇〇毫克）之1%水溶液醋酸溶 液（99 g)。將所形成的混合物攪拌6〇分鐘，形成固態物。 過渡收集此固態物’以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨， 4于到根據本發明之醫藥組合物。 貫施例3 7 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量··約為1，〇 〇 〇，〇 〇 〇，丨，〇 〇 〇 I t克）溶於純水（1 0 0 m 1)。所形成的溶液在丨〇 〇 〇 rpm攪拌 下逐漸加入含聚乙酿殼多醣（1，万〇 〇毫克）之1 %水溶液醋酸 溶液（9 9 g )。將所形成的混合物攪拌6 0分鐘，形成固態 物。過濾收集此固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研| 磨，得到根據本發明之醫藥組合物。 i 實施例3 8 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為1，〇〇〇, 〇〇〇，1，〇〇〇 ; 毫克）溶於純水（100 ml)。所形成的溶液在1〇〇〇 r pm攪拌 丨 下逐漸加入含酷蛋白鈉（1〇〇毫克）之1%水溶液醋酸溶液（ | 99 g)。將所形成的混合物攪拌60分鐘，形成固態物。過 | 濾收集此固態物，以純水沖洗，乾燥之後再加以研磨，得丨 到根據本發明之醫藥組合物。 丨 試驗2
C:\PrograniFiles\Paterit\55327.ptd 第 18 頁 520292 丨五、發明說明（14) 針對實施例3 2 - 3 7製備的醫藥組合物，進行釋放試驗， 用水（3 7 °C )作釋放·试驗液體。試驗·進行時分別加入等於 2 mg之玻尿酸之此醫藥組合物之3m 1純水。控制組用塊狀 的粉玻尿酸鈉。結果示於圖2。圖2証實從醫藥組合物釋放 |玻尿酸可用改變使用形成基質的物質加以控制 。 實施例3 9 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為1，〇 〇 〇，〇 〇 〇，1，〇 〇 〇 毫克）溶於純水（1 〇 〇 m 1)。所形成的溶液中加入中等鏈長 之三脂肪酸甘油脂（ 2 0 0 g)，在2, 5 0 0 rpm下用海螺旋攪掉 器攪拌成乳劑。此乳劑在1，2 0 0 rpm之海螺旋攪拌器授掉 下加至5 0 % ( W / W )氯化i弓水溶液（6 Q 〇爪丨）。將所形成的混-合物攪拌6 0分鐘，形成微球粒。過濾收集此微球粒，以乙 醇沖洗後乾燥。此微球粒之平珥粒度為7 8 . 4微米，破尿酸 之含量為7 8 . 1 %。 實施例4 0 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為ΙΜΟ,ΟΟΟ，1，〇()〇 毫克）溶於純水（1 0 0 m 1 )。所形成的溶液中加入中等麵長 之三脂肪酸甘油脂（200 g)，在2, 500 rpm下用海螺旋授I |
器攪拌成乳劑。此乳劑在1，200 rpm之海螺旋攪拌器授掉| 下加至1%水溶液醋酸溶液（594 g)，其中溶入聚乙醯殼多| 醣（6 ,000¾克）。將所形成的混合物攪拌6〇分鐘，形成微 球粒。過遽收集此微球粒，以乙醇沖洗後乾燥。此微球粒| 之平均粒度為63.4微米，玻尿酸之含量為μ·2%。 I 實施例41
CAI^-ogram Pi les\Patent\55327. ptd 第 19 頁
520292 i五、發明說明（15) ~~ I 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為600, 000，500亳克） 丨/谷於純水（100 ml)。所形成的溶液·中加入中等鏈長之三脂 |肪酸甘油脂（200 g)，在3, 〇〇〇 r pm下用海螺旋攪拌器擾摔 ；成乳劑。此乳劑在1，200 rpm之海螺旋攪拌器攪拌下加至 i 1%水溶液醋酸溶液（594 g)，其中溶入聚乙醯殼多醣 i (6, 〇〇〇毫克）。將所形成的混合物攪拌60分鐘，形成微球 |粒。過濾收集此微球粒，以乙醇沖洗後乾燥。此微球粒之 丨平均粒度為31. 2微米。 丨實施例4 2 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為2，0〇〇,〇〇〇， 丨2,0〇〇毫克）溶於純水（100 ml)。所形成的溶液中加入中等 鏈長之三脂肪酸甘油脂（2 0 0 g )，在2，0 〇 〇 r pm下用海螺旋 :授拌器攪拌成乳劑。此乳劑在1，200 rpm之海螺旋攪拌器 I攪拌下加至1%水溶液醋酸溶液（594 g)，其中溶入聚乙藏 1殼多醣（6，0 0 0毫克）。將所形成的混合物攪拌6 〇分鐘，形
|成微球粒。過濾收集此微球粒，以乙醇沖洗後乾燥。此微 球粒之平均粒度為1 42 . 3微米。 V 實施例4 3 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為600,000，5〇()亳克） 溶於純水（100 ml)。用針筒注射器將所形成的溶液逐滴加 至聚乙醯殼多醣（6, 0 0 0毫克）的1% s普酸水溶液（5 94克）。將 所形成的混合物攪拌6 0分鐘’形成微球粒。過濾收集此微 球粒’以乙醇沖洗後乾燥。此微球粒之平均粒度為4 9 5 / :微米。 又”、、· 〇
C:\Program Pi les\Patenl\55327. ptcl 第 20 貝 520292 丨五、發明說明（16) 試驗3 針對實施例3 9製備的微球粒’進·行釋放試驗’用水（3 7 °C )作釋放試驗液體。試驗進行時分別加入等於2 mg之玻 I尿酸之微球粒之3 ml纯水。控制組用塊狀的粉玻尿酸鈉。 丨結果示於圖3。圖3註實與塊狀的粉玻尿酸鈉相較之下從微 球粒釋放玻尿酸之速度變慢。 實施例4 4 - 4 5 I 為了區生物體中之玻尿酸納，於實施例3 9中用兩種玻 :尿酸鈉樣品分別用螢光物質（螢光胺）標示，得到兩種類型 丨之微球粒。此二玻尿酸鈉樣品之黏度平均分子量分別約為 丨1，〇〇〇, 000及約為2，〇〇〇,〇〇〇。使用分子量約為1，〇〇〇,〇〇〇 丨之玻尿酸鈉樣品之微球粒，平均粒度為68, 7微米且螢光標 |記之玻尿酸含89.0% (實施例41)，使用分子量約為 丨2，000，〇〇〇之玻尿酸鈉樣品之微球粒’平均粒度為64. 3微 丨米且螢光標記之玻尿酸之含量為82, 4% (實施例45)。 :試驗4 針對實施例44及45製備之微球粒，進行類似試驗1方法 之釋放試驗。結果示於圖4。於圖4中，分子量約為 2，0 0 0，0 0 〇 (實施例4 5 )之玻尿酸鈉樣品得到之微球粒，釋i 放此分子量約為1，〇〇〇, 〇〇〇 (實施例4β)之玻尿酸鈉樣品得i 到之微球粒慢，且從分子量約為1，〇〇〇,〇〇〇之玻尿酸鈉樣
品得到之微球粒其釋放與實施例39用玻尿酸製備不用螢光| 標記之樣品相同（參見圖3)。 | 試驗5 I
520292 I五、發明說明（17) I 將實施例44及4 5製備之微球粒樣品（6毫克）懸浮於一份 | /主射劑級之分散介質，該介質含注·射級水、等張劑、懸浮 I p劑等，然後分別注射入兔子的膝部關節。定期定量各膝 ;°卩關節殘存的螢光標記玻尿酸’以測定藥物在活體中殘留 |之性質。控制組為施予1%螢光標記之玻尿酸水溶液（3毫 I克）。結果示於圖5。與螢光標記之玻尿酸水溶液相較之 ί下’用螢光標記的玻尿酸微球粒處理，螢光標記之玻尿酸 |在膝部關節殘留的時間更長。証實含玻尿酸之微球粒能控 丨制玻尿酸之釋放，因此能控制玻尿酸在活體的殘存時間。 丨實施例4 6 將玻尿酸鈉（黏度平均分子量：約為HOODOO，9〇〇毫、 I克）溶於純水（9 0 m 1 )。然後加入氟美松乙酯（丨〇 〇毫克）分 I，。所形成的溶液中加入中等蘧長之三脂肪酸甘油脂（ 丨g)，在2,o00rpm下用海螺旋攪拌器攪拌成乳劑。此乳 :训在1，2 0 0 rpm之滑螺旋攪拌器攪拌下加至5〇% (w/w)氯化 ^溶液（6QQ Πΐ1) °將所形成的混合物授拌㈣分鐘，形成 :政球粒。過濾收集此微球粒，α乙醇沖洗後乾燥。 :實施例4 7 將玻尿酸鈉（黏度平均分+吾·奶&，πηπ > +、 刀于 1 ·約為 1，0 0 0，0 0 0 ，9 0 0 毫 克）溶於純水（9 0 m 1 )。然狳‘ λ ^ 、，t 仗加入亂吴松乙酯（1 0 0毫克）分 散。所形成的浴液中加入中：城e 9ΠΠ 、 Τ寺鏈瓦之三脂肪酸甘油脂（ 2 0 0 g ) ’在2，〇 0 0 r p m下用浪碑你地上， ,,t, 9ΠΠ +1 #用埤螺紋攪拌器攪拌成乳劑。此 礼劑在1，2 0 0 r ρ πι之滞螺旋墻她吳4边 、、广广旧λ取7於μ夕 掉為授掉下加至1%醋酸水溶 液(〇94 g)之*乙冗又夕古六、、— 、b，υ υ 〇笔克）溶液。將所形成的
520292 丨五、發明說明（18) j ：混合物攪拌60分鐘，形成微球粒。過濾收集此微球粒，以| 丨乙醇沖洗後乾燥。 - ! ! j I工業上開發的可行性 丨 ί ί
根據本發明之醫藥組合物可用高分子物質及玻尿酸之類i 丨作為藥物載體，該載體具生物降解性及生物共容性，並可I
:控制此藥物之釋放。當在活體施用時，可於適當的時間展I ： ! 丨現藥物作用。 |
C:\Prograni Γι les\PatenL\55327. ptcl 第 23 頁 520292 附頁 表1 氟美松乙酯(mg) 玻尿酸納(mg) 藥物含量(％) 實施例2 50 225 11.9 實施例3 100 200 19.0 實施例4 200 150 42.4 實施例5 300 100 63.5 實施例6 400 50 74.3 表2 氟美松乙酯(mg) 玻尿酸納(mg) 純化的明膠(mg) 藥物含量(％) 實施例7 50 225 225 15.5 實施例8 100 200 200 25.2 實施例9 200 150 150 47.9 實施例10 300 100 100 60.8 實施例11 400 50 50 78.8 表3 氟美松乙酯(mg) 玻尿酸納(mg) 聚乙醯殼多醣(mg) 藥物含量(％) 實施例12 50 225 225 12.2 實施例13 100 200 200 26.8 實施例14 200 150 150 52.1 實施例15 300 100 100 57.1 實施例16 400 50 50 55.8 L:\EXT\55\55327.PTD 第Μ頁 520292 表4 雙氯項胺納(mg) 玻尿酸鈉(mg) 藥物含量(％) 實施例17 50 225 11.9 實施例18 100 200 13.0 實施例19 200 150 21.1 實施例20 300 100 24.9 實施例21 400 50 25.0 表5 雙氯磺醯胺鈉(mg) 玻尿酸納(mg) 純化的明膠(mg) 藥物含量(％) 實施例22 50 225 225 8.8 實施例23 100 200 200 19.2 實施例24 200 150 150 58.5 實施例25 300 100 100 77.3 實施例26 400 50 50 79.7 表6 雙氯確醯胺納(mg) 玻尿酸鈉(mg) 聚乙醯殼多醣(mg) 藥物含量(％) 實施例27 50 225 225 10.3 實施例28 100 200 200 16.3 實施例29 200 150 150 32.5 實施例30 300 100 100 49.6 實施例31 400 50 50 75.7 附頁
L:\EXT\55\55327.PTD

Claims (1)

  1. β〇292 ^號 87116892 修： 年月 摘鬼年丨 >月 I]_修正文 六、申請專利範圍 1 . 一種可控制藥物釋放速度的醫藥組合物，該組合物包 含：由以下成份（a)、（ b )及（c )所形成之基質： (a ) 1 0〜5 0重量％之高分子物質或多價金屬離子，其係 選自由多肽、聚胺基酸、陽離子性多醣類、及多價金屬離 子所組成之群組中至少1種以上者； (b ) 1 0〜9 0重量％的玻尿酸或其鹽類，其黏度平均分子 量為60萬〜200萬；及 (c ) 3〜8 9重量％的併入該基質中之藥物； 該醫藥組合物為單位劑型之微膠囊，其平均粒子大小為3 0 〜5 0 0微米。 2. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該成份（a) 係選自：明膠、鈉酪蛋白、白蛋白、溶菌酶氣化物、聚 離胺酸、聚乙醯殼多醣、Ca2+、A13+、及Fe3+ 中的至 少一種高分子物質或多價金屬離子。 3. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中該成份（c) 係選自下列之至少一種藥物：抗發炎藥、抗癲癇劑、安眠 鎮定劑、退熱鎮痛劑、興奮劑、抗安眠劑、眩暈藥、中樞 神經系統用藥、骨骼肌鬆弛劑、自主神經系統藥、自主神 經節阻斷劑、周邊神經系統用藥、目艮科用藥、感覺器官用 藥、強心劑、心律不整防治劑、利尿劑、抗高血壓劑、血 管強化劑、血管收縮劑、血管擴張劑、抗動脈硬化劑、循 環器官用藥、呼吸興奮劑、抗咳嗽袪痰劑、呼吸器官用 藥、胃潰瘍用藥、健胃消化劑、制酸劑、瀉藥、利膽劑、 消化器官用藥、荷爾蒙試劑、尿道消毒劑、子宮收縮劑、
    O:\55\55327-911205.ptc 第25頁 520292 _案號 87116892_年月日___ 六、申請專利範圍 泌尿生殖器用藥、肛門疾病用藥、維生素、營養強壯劑、 血液或體液用藥、肝病用藥、解毒劑、習慣性中毒用藥、 抗痛風劑、酵素製劑、抗糖尿病劑、細胞激活作用藥物、 抗腫瘤試劑、抗生素、化療劑、及關節炎治療劑。 4.如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，該組合物為單 位劑型之微膠囊。 5 .如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，該組合物為單 位劑型之注射劑、口服製劑、外用製劑、栓劑或植入物。 6 .如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，該組合物係採 用浸入硬化或滴浸硬化之方法製備。
    O:\55V55327-911205.ptc 第26頁
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6974578B1 (en) 1993-12-28 2005-12-13 Allergan, Inc. Method for treating secretions and glands using botulinum toxin
US7276251B2 (en) * 1997-04-01 2007-10-02 Lg Life Sciences, Ltd., Inc. Sustained-release composition of drugs encapsulated in microparticles of hyaluronic acid
KR100236771B1 (ko) * 1997-04-01 2000-02-01 성재갑 히아루론산을 이용한 약물의 서방성 미세입자 제형
US7022683B1 (en) * 1998-05-13 2006-04-04 Carrington Laboratories, Inc. Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation
US7582311B1 (en) * 1999-10-15 2009-09-01 Genentech, Inc. Injection vehicle for polymer-based formulations
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6777000B2 (en) * 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
US7494669B2 (en) * 2001-02-28 2009-02-24 Carrington Laboratories, Inc. Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides
WO2002100425A1 (en) * 2001-06-11 2002-12-19 Ltt Institute Co., Ltd. Aggregate composition for sustained-release preparation, process for producing the same, and sustained-release preparation containing the same
GB0129489D0 (en) * 2001-12-10 2002-01-30 Quadrant Healthcare Uk Ltd Sustained-release compositions
WO2006028361A1 (es) * 2004-09-09 2006-03-16 Arturo Jimenez Bayardo Implantes y microesferas de liberación prolongada de fármacos de uso oftálmico y metodos para prepararlos
US20070141160A1 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Brown Laura J Method of treatment for osteoarthritis by local intra-articular injection of microparticles
KR100939983B1 (ko) 2006-10-31 2010-02-03 주식회사 엘지생명과학 히아루론산-소수성 폴리 아미노산 공중합체
JP5255775B2 (ja) * 2007-03-15 2013-08-07 ピアス株式会社 水性ゲル、皮膚外用剤および化粧料
KR20140058581A (ko) 2011-09-02 2014-05-14 노보자임스 바이오파마 디케이 에이/에스 지연된 약물 방출용 히알루론산 함유 경구 제형
WO2013052012A1 (en) * 2011-10-03 2013-04-11 Nanyang Technological University Cationic peptidopolysaccharides with excellent broad- spectrum antimicrobial activities and high selectivity
EP2606896B1 (en) * 2011-12-23 2014-08-27 AAP Implantate AG Sterile emulsion containing hyaluronate and glucocorticoid, and use of such emulsion in the treatment of inflammatory joint disorders
JP6120397B2 (ja) * 2012-10-11 2017-04-26 ポーラ化成工業株式会社 キトサン及びヒアルロナンを含むナノ粒子の製造方法
JP5926409B2 (ja) 2013-08-21 2016-05-25 株式会社Ｎｒｌファーマ マイクロ微粒子の製造方法
CN106665645B (zh) * 2016-12-22 2019-08-27 德州京信药业有限公司 一种精制敌百虫组合物及其制备方法与应用
KR102610937B1 (ko) * 2018-10-30 2023-12-08 (주)아모레퍼시픽 가교 히알루론산 조성물 및 이의 제조방법
KR102501175B1 (ko) * 2020-02-03 2023-02-16 엠앤에이치바이오 주식회사 난청 치료용 제어 방출형 제제 및 이의 제조방법
KR102597505B1 (ko) * 2020-06-01 2023-11-02 주식회사 엘지화학 고분자 마이크로 입자의 제조방법, 고분자 마이크로 입자, 이를 포함하는 의료용 조성물, 미용 조성물, 의료 용품 및 미용 용품
CN114269813B (zh) * 2020-06-01 2024-01-02 株式会社Lg化学 制备聚合物微粒的方法，聚合物微粒，使用其的医用组合物、美容组合物、医用制品和美容制品
KR20230047294A (ko) * 2021-09-30 2023-04-07 주식회사 엘지화학 마이크로 캐리어, 세포 복합체 및 이를 포함하는 의료용 조성물, 미용 조성물, 의료 용품 및 미용 용품

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60100516A (ja) 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
DE3686275T2 (de) * 1985-01-11 1993-03-18 Teijin Ltd Praeparate mit verzoegerter freisetzung.
JPS61253065A (ja) * 1985-05-02 1986-11-10 片倉チツカリン株式会社 キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法
JP2837675B2 (ja) * 1987-09-22 1998-12-16 中外製薬株式会社 徐放性微粒製剤
CA2082398C (en) 1990-05-14 2004-06-29 Gary R. Jernberg Surgical implant and method incorporating chemotherapeutic agents
JPH04124127A (ja) * 1990-09-14 1992-04-24 Chugai Pharmaceut Co Ltd マイクロカプセル型徐放性製剤及びその製造法
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
JP3283288B2 (ja) * 1991-03-08 2002-05-20 電気化学工業株式会社 生理活性ペプチド製剤
JPH04282322A (ja) * 1991-03-08 1992-10-07 Denki Kagaku Kogyo Kk 生物活性ペプチド製剤
JPH0565231A (ja) * 1991-03-12 1993-03-19 Takeda Chem Ind Ltd エリスロポエチンの持続性製剤
US5416071A (en) * 1991-03-12 1995-05-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Water-soluble composition for sustained-release containing epo and hyaluronic acid
DE4115454A1 (de) * 1991-05-11 1992-11-12 Basf Ag Eisen-(iii)-hyaluronate
JP3449738B2 (ja) * 1991-07-10 2003-09-22 武田薬品工業株式会社 水溶性組成物
EP0667783B1 (en) 1991-11-07 1999-04-21 The University Of Southern California Compositions and methods for preventing adhesion formation
IT1254170B (it) * 1991-12-18 1995-09-11 Mini Ricerca Scient Tecnolog Membrane composite per la rigenerazione guidata di tessuti
GB9202464D0 (en) * 1992-02-05 1992-03-18 Danbiosyst Uk Composition for nasal administration
GB9206509D0 (en) 1992-03-25 1992-05-06 Jevco Ltd Heteromorphic sponges containing active agents
US6197346B1 (en) 1992-04-24 2001-03-06 Brown Universtiy Research Foundation Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems
JPH05310580A (ja) * 1992-04-30 1993-11-22 Shiseido Co Ltd 眼内灌流用液剤
JPH06100468A (ja) * 1992-09-25 1994-04-12 Kibun Food Chemifa Co Ltd 徐放性組成物
US5399358A (en) 1993-11-12 1995-03-21 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release formulations for 24 hour release of metroprolol
IT1273742B (it) * 1994-08-01 1997-07-09 Lifegroup Spa Composizioni ad elevata bioadesivita' e mucoadesivita' utili per il trattamento di epitali e mucose
JPH08198724A (ja) * 1995-01-19 1996-08-06 Yakult Honsha Co Ltd 皮膚化粧料
JPH09221420A (ja) * 1995-12-15 1997-08-26 Takeda Chem Ind Ltd ヒドロキサム酸類の徐放性製剤
KR100236771B1 (ko) * 1997-04-01 2000-02-01 성재갑 히아루론산을 이용한 약물의 서방성 미세입자 제형
US5885609A (en) * 1997-05-23 1999-03-23 Northeastern University Biocompatible articles and method for making same
US6391336B1 (en) * 1997-09-22 2002-05-21 Royer Biomedical, Inc. Inorganic-polymer complexes for the controlled release of compounds including medicinals

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