TW518221B - Antiallergic agent and antiallergic foods or drinks comprising 4,5-dihydroxy-2-cyclopenten-1-one or its optical activators or their salts - Google Patents

Description

518221 五、發明說明（1) 技術領域 本發明爲有關可有效用於治療過敏症之醫藥’食品及 飮料。 以往之技術 氣喘及異位性皮膚炎所代表之過敏症中從肥大細胞放 出化學媒介物在過敏反應扮演重大角色。此反應乃由免 疫球蛋白E(IgE)結合於細胞膜上之受體並架橋而引起， 故產生I gE之抑制劑可期待過敏症之防治效果。 延遲型過敏反應係藉由經不被巨噬細胞去除之抗原活 化T淋巴球所引起之依賴細胞性免疫之炎症反應。藉由 活性化T淋巴球所產生之細胞素，炎症細胞被誘導及活 性化，釋放種種炎症性媒介物，引起組織障礙。由於延 遲型過敏反應所導致之過敏性皮膚炎佔接觸性皮膚炎之 多數，且在細菌，病毒或藥物爲抗原之過敏症中也成爲 其發病之原因。即延遲型過敏反應之抑制劑可期待發揮 過敏性疾病之防治效果。 發明所欲解決之課題 本發明之目的爲開發調節I gE之產生及抑制延遲型過 敏反應有效之化合物，並提供以該化合物爲有效成分之 可用以治療過敏症之醫藥，使用該化合物爲有效成分之 抑制過敏之方法，及含該化合物之食品及飮料。 解決課題之手段 本發明者們爲達成上述目的而致力檢討之結果，發現

518221 五、發明說明（2) 如式[I ]所示之4，5 -二羥基-2 -環戊烯-1 -酮（以下簡稱環 戊烯酮）具有抑制I gE產生及延遲型過敏反應之作用而可 當作抗過敏劑之有效成分，終於完成本發明。 本發明槪而言之，本發明之第1發明爲有關如下式[Π 所示之4，5 -二羥基-2 -環戊烯-1 _酮或其光學活性體或這 些之鹽所選出之至少一種以上化合物爲有效成分之抗過 敏劑，

本發明之第2發明爲有關含有如上述式[I]所示之 4,5-二羥基-2-環戊烯-1-酮或其光學活性體或這些之鹽 所選出之至少一種以上化合物之抑制過敏之方法。 本發明之第3發明爲有關含有如上述式[I ] 4，5 _二羥 基-2 -環戊烯-1 -酮或其光學活性體或這些之鹽所選出之 至少一種以上化合物爲特徵之抗過敏用食品或飮料。 圖式之簡單說明 第1圖乃示環戊烯酮之延遲型過敏反應之抑制作用。 第2圖乃示（-)體環戊烯酮之對二甲胺基苄醯基衍生 物之CD及（-)體環戊烯酮之立體構造。 第3圖乃示（+ )體環戊烯酮之對二甲胺基苄醯基衍生 物之CD及（+ )體環戊烯酮之立體構造。

518221 五、發明說明（3) 發明實施形態 以下具體說明本發明。 本發明中所用式[I ]所示之環戊烯酮包括4位及5位 羥基之立體組態爲順及反式異構物。本發明可用順體環 戊烯酮，也可用反體環狀烯酮，也可用順體環戊烯酮與 反體環戊烯酮之混合物，又可用這些之光學活性體。 順體環戊烯酮可依化學合成法而得[He he t i c a Chimica Acta，第 55 卷，第 2838 〜28 44 頁（1972)]。反 體環戊嫌酮也可依化學合成法〔Carbohydrate Res.第 247卷，第217〜222頁（ 1 993 )〕，也可將糖醛酸，如葡 萄糖醛酸，糖醛酸衍生物，如葡萄糖醛酸內酯，或這些 之含有物等加熱處理而得（參照PCT/JP97/ 03052號說 明書）。本發明也可用含有環戊烯酮之這些之加熱處理 物，其部分精製物及精製物。 例如糖醛酸採用D-葡萄糖醛酸，藉由將其1 %溶液在 1 2 1°C加熱處理4小時，在加熱處理物中產生環戊烯 酮。將此加熱處理物中之環戊烯酮以溶劑萃取並濃縮萃 取物，其次，以矽膠管柱層析分離該濃縮物，將所溶析 之環戊烯酮予以濃縮，以氯仿自濃縮物萃取環戊烯酮， 藉由萃取濃縮物之順相管柱層析，分離加熱處理物中之 環戊烯酮。 環戊烯酮之物性如下。又環戊烯酮之質譜係使用DX 302質譜儀（日本電子公司製）。又使用重氫氯仿溶劑之 NMR譜之測定乃用JNM-A5 00(日本電子公司製）。比旋光

518221 五、發明說明（4) 度用DIP- 3 70型旋光計（曰本分光公司製），UV吸收譜用 UV- 2 500分光光度計（島津製作所公司製），紅外線吸收譜 (IR)用FT IR- 8 0 00紅外線分光光度計（島製作所公司製） 來測定。 MS M/Z 1 15[M+ H] + ]H - NMR(CDC13) 54.20(lH，d，J=2.4Hz，5-H)、4.83(lH，m，4-H)、6.30(1H，dd，J=1.2，6.1Hz，2-H)、7.48(lH， dd, J = 2.1, 6.1Hz, 3 - H) 但1H-NMR化學移位値以CHC13之化學移位値爲7.26ppm 表示。 旋光度：[a ]D2G 0° (込1·3、水） UV : λ max 2 1 5nm(水） IR(KBr 法）：在 3400、1715、1 630、1115、1 060、1 025cm·1 有吸收。 藉由將分離之環戊烯酮予以光學分割，得（-)-4，5 -二經 基-2-環戊烯-1-酮及（+ )- 4,5-二羥基-2-環戊烯-卜酮。當 然依合成方法所得之環戊烯酮也可光學分割。 例如，將環戊烯酮溶在乙醇，在該乙醇溶液中添加己院 /乙醇（94/6)以調製環戊烯酮溶液。藉由將此試料溶液 使用例如Chiral pack AS(Daicel化學工業）柱’在柱 溫：40。(：，移動相：己烷/乙醇（94/6)下進行肝1^’可 將環戊烯酮予以光學分割。 518221 五、發明說明（5) 所分割之（-)-反-4,5-二羥基-2-環戊烯-1-酮〔以下稱 (·)體環戊烯酮〕之旋光度爲[a]D2G-105° (c 0.30，乙 醇），（ + )-反-4,5-二羥基-2-環戊烯-1-酮〔以下稱（+ )體 環戊烯酮〕之旋光度爲[a] D2G+104° (c 0.53，乙醇）。 又旋光度乃使用前述DIP- 370型旋光計（日本分光公司製） 來測定。 其次，（-)體環戊烯酮及（+ )體環戊烯酮之根據質譜、 核磁共振法（NMR )之構造解析、UV吸收譜之測定、紅外 線吸收譜之測定係以上述方法爲準所施行。其結果顯 示，兩光學活性體呈與光學分割前之環戊烯酮具相同結 果。 經光學分割之（-)體環戊烯酮及（+ )體環戊烯酮各當作 對二甲胺基苄醯基衍生物，用；[- 720型圓偏光二色分散 計（日本分光公司）測定圓偏光二色性譜（CD )，其結果適 用於二苄酸酯對掌性規則〔J.Am· Chem. Soc.，第91 卷，第3989〜399 1頁（1 969 )〕決定其立體組態。 (-)體環戊烯酮之對二甲胺基苄醯基衍生物之CD及（-) 體環戊烯酮之立體構造如第2圖。圖中縱軸爲莫耳圓偏 光二色性，橫軸爲波長（nm )。將上述立體構造以如下式 [II]表示：

518221 五、發明說明（6) (+ )體環戊烯酮之對二甲胺基苄醯基衍生物之CD及（+ ) 體環戊烯酮之立體構造如第3圖。圖中縱軸爲莫耳圓偏 光二色性，橫軸爲波長（nm)。將上述立體構造以如下式 [III]表示：

如第2，3圖及式[II]及[III]所示，（-)體環戊烯酮爲 (-)-(4R，5S)-反-4,5-二羥基-2-環戊烯-1-酮，（+ )體環 戊烯酮爲（+ )-(43，51〇-反-4,5-二羥基-2-環戊烯-1-酮。 以上本發明所用之環戊烯酮或其光學活性體可用任何 方法製造，也可依本說明書所揭示之方法製造，也可依 化學合成方法合成，而環戊烯酮之反體，順體及這些之 混合物也可用於本發明。 至於環戊烯酮或其光學活性體之鹽爲醫藥容許鹽，可 依習知方法轉換。 環戊烯酮在活體內與如含SH基化合物（如半胱胺酸麩 胺甘肽等）反應而生成可當作醫藥之代謝衍生物。故此代 謝衍生物所示之藥效在投與環戊烯酮時也可獲得。在活 體內環戊烯酮與含SH基化合物之反應生成物被推定爲一 代謝有效物質。 518221 五、發明說明（7) 即就含SH基化合物（R-SH)例示，則環戊烯酮與含SH 基化合物反應將成爲如下式[IV]或[V]所示之化合物。又 式[V]所示之化合物可轉換成式[IV]化合物。 如此環戊烯酮在R-SH之存在下，轉換成各代謝衍生 物，在活體中生成之這些代謝衍生物也可發揮醫藥之效 果。

(但R爲從含SH基化合物去除SH基之殘基）

(但R爲從含SH基化合物去除SH基之殘基） 故這些在活體內形成之反應生成物，即在活體內形成 代謝衍生物爲目的之環戊烯酮或其光學活性體或這些之 鹽之使用也包括在本發明。 以具有抑制I gE產生作用及延遲型過敏反應作用之環 戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽所選出之至少一種以 上化合物爲有效成分，配合習知之醫藥用載體來製劑 化，則可製造抗過敏劑。該製劑之製造，一般係將環戊 518221 五、發明說明（8) 烯酮或其光學活性體或這些之鹽所選出之至少一種以上 化合物與藥學上容許之液體或固體載體混合，必要時更 可添加溶劑，分散劑，乳化劑，緩衝劑，安定劑，賦形 劑，粘合劑，崩散劑，滑劑等，以製成錠劑、顆粒劑、 散劑、粉末劑、膠囊劑等固形劑；一般液劑，懸浮劑， 乳劑等液劑。也可製成使用前藉由添加適當載體即成液 狀之乾燥品。 醫藥用載體可依上述投與形態及劑型加以選擇，若爲 口服劑時，可用如澱粉，乳糖，白糖，甘露糖醇，羧甲 基纖維素，玉米澱粉，無機鹽等。又調製口服劑時更可 配合粘合劑，崩散劑界面活性劑，潤滑劑，流動性促進 劑，矯味劑，著色劑，香料等。 若爲非口服劑時，可依常法將本發明之有效成分之環 戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽選出之至少一種化合 物用稀釋劑，如注射用蒸餾水，生理食鹽水，葡萄糖水 溶液，注射用植物油，芝麻油，花生油，大豆油，玉米 油，丙二醇，聚乙二醇等來溶解或懸浮，必要時藉由添 加殺菌劑，安定劑，等張劑，無痛化劑等加以調製。 本發明之抗過敏劑乃依製劑形態之適當投與途徑投與。 投與方法無特定，可內服，外用及注射。例如錠劑、九 劑、顆粒劑、散劑、液劑、懸浮劑，糖漿劑，膠囊劑可口 服。注射劑可爲如靜脈，肌肉，皮下，皮內等之注射。軟 膏，乳霜劑等可經皮投與。座劑可直腸投與。又可調製成

-10- 518221 五、發明說明（9) 水性或非水性點眼劑，點眼劑中投與眼部之劑型有眼軟膏 劑，塗布液劑，散布劑，插入劑等。又爲供吸入，可用有 效成分與習用製藥賦形劑之溶液或懸浮液，例如當作吸入 用氣溶膠噴劑。又可將乾燥粉末狀之有效成分以能與肺直 接接觸之吸入器或其他裝置來投與。 抗過敏劑之投與量乃依其製劑形態，投與方法，使用 目的及病人之年齡，體重及症狀而適當地設定，並無限 定，一般，製劑中所含環戊烯酮或其光學活性體或這些 之鹽所選出之至少一種化合物的量成人每日爲l〇pg〜 50mg/kg。當然投與量隨種種條件而有所變動，有比上述 投與量少即足，也有須超過之情形。本藥劑除就此口服 外，也可添加在任意飮食品而日常攝取。 以環戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽所選出之至少 一種化合物爲有效成分可製造I gE產生抑制劑，延遲型 過敏反應抑制劑。這些製劑可依上述抗過敏劑爲準進行 製劑化，可以上述抗過敏之方法爲準進行投與。 又環戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽可當作抗過敏 用食品或飮料之原料。藉由攝取環戊烯酮或其光學活性 體或這些之鹽可顯著地改善因I gE產生，延遲性過敏反 應所導致之疾病之症狀，且該疾病之預防效果亦優越。 抗過敏用食品或抗過敏用飮料之製造法無特定，可藉 由烹飪，加工及一般食品或飮料之製造法進行製造，只 要所製造之食品或飮料中含有具有產生I gE抑制作用、 -11- 518221 五、發明說明（1〇) 延遲型過敏反應抑制作用之環戊嫌酮或其光學活性體或 這些之鹽所選出之至少一種化合物爲有效成分即可。 抗過敏食品或抗過敏飮料只要含有添加及/或稀釋具 有抗過敏作用之環戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽選 出之至少一種化合物即可，並無任何限定，亦包含鏡 狀，顆粒狀，膠囊狀，凝膠狀，溶膠狀等形狀而可口服 攝取之形狀物。 藉由將環戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽做爲有效 成分之用所提供之過敏抑制方法對過敏發症之發病機序 之硏究或抗過敏劑之篩選有用。 以上，本發明之醫藥及飮食品可抑制I gE之產生，對 可能以產生IgE爲媒介而惡化之疾病，如IgE所導致之 過敏症，如支氣管氣喘，過敏性鼻炎，異位性皮膚炎， 過敏性結膜炎，蓴麻疹，過敏性休克等症狀改善及/或 疾病預防極爲有效。又可抑制延遲型過敏反應，對隨伴 延遲型過敏反應之疾病，如接觸性過敏症，過敏性接觸 性皮膚炎，細菌性過敏，真菌性過敏，病毒性過敏，藥 物性過敏，甲狀腺炎，過敏性腦炎等之防治有用。 本發明之化合物投與生理活性有效量無毒性，例如在 口服環戊烯酮或其光學活性體或這些之鹽之任一者 lOOmg/kg下，針對老鼠單次投與時未見死亡例。 實施例 下面與實施例具體說明本發明，但不限於此’其中％

-12- 518221 五、發明說明（11) 指重量％。 參考例1 將10克D-葡萄糖醛酸（細馬（Sigma)公司，G5269 )溶在 1公升水，加熱121°C 4小時後，減壓濃縮至約10ml， 加乙酸丁酯：乙酸：水二3 : 2 : 2混液之上層40ml而混 合後，將離心所得上淸減壓濃縮至約l〇ml。 將上述萃取液注入管柱層析用矽膠 BW- 3 00SP(2 X 28cm，富士 Silicia化學公司），以乙酸丁酯··乙酸：水 =3 : 2 : 2之上層爲溶析液，以壓縮機加壓至 0.2kg/cm2，以每分5ml之流速進行分離。分劃爲每1劃 分爲1 0m 1，取出各劃份之一部分進行薄層層析分析，則 在第61〜80劃份含高純度之環戊烯酮。收集這些劃份， 減壓濃縮後，藉由以40ml氯仿萃取，並在減壓下濃縮萃 取液，得l〇〇mg環戊烯酮。 將此劃份用Pal pack型S管柱以順相HPLC分離’以 2 15nm紫外線吸收波長進行檢測，則純度爲98%。 將上述環戊烯酮113.9mg溶在乙醇2.85ml，進一步在 該乙醇溶液中加己烷/乙醇（ 94/ 6 ) 3 . 85ml，以調製 / m 1環戊烯酮溶液。將此液以0 . 5 μ m濾器過濾’以作爲 光學分割HPLC試料溶液。 將此試料溶液在下列條件下進行光學分割HPLC ’分別 收集前峰之（-)體環戊烯酮及後峰之（+ )體環戊烯酮之部 分、減壓乾涸，各得（-)體環戊烯酮43.2mg及（+ )體環戊

-13- 518221 五、發明說明（彳2) 燦酮 43 . Omg。 光學分割HPLC條件

管柱：對掌裝AS(Daicel化學工業）2.0cmX25.0cm 管柱溫：40°C 移動相··己烷/乙醇（94/6) 流速：14.0ml/分 檢測：UV 210nm 試料注入量；150# l(2.55mg) 所得（-)體環戊烯酮及（+ )體環戊烯酮兩者均含約1%對 掌體，故再以上述條件進行光學分割，結果從前峰之（-) 體環戊嫌酮30.0mg得19.7mg不含對掌體之（-)體環戊靖 酮，從後峰之（+ )體環戊烯酮37.4mg得27.7mg不含對掌 體之（+ )體環戊烯酮。又（-)體環戊烯酮及（+ )體環戊烯酮 之光學分割HPLC之溶析時間分別爲33分及40分。 實施例1 (1)於1組5隻5週齢BALB/c系雄性小白鼠（曰本 Clea公司）腹腔內投與卵白蛋白（細馬公司）之0.01%生 理食鹽水溶液1〇〇 # 1及明礬〔商品名Imj ect Alum， Pi as公司〕100 1引發免疫反應，11日後從眼底靜脈採 取末梢血液。 將所採取之血液離心（ 2000 rpm，5分）分離後’將血漿 予以分離，並以ELISA(IgE小白鼠EIA套組，生化學工 業）測定血漿中總IgE量。 -14- 518221 五、發明說明（13) 環戊烯酮投與組係自抗原接種日起至採血前一日每日 一次強制經口投與l〇mg/kg環戊烯酮。 對照組則以同樣方法投與蒸餾水，以未接種組爲未處 置組， 結果如表1所示。由於接種卵白蛋白所導致之血漿中 總I gE量之上昇藉由環戊烯酮之投與而被抑制。 表1 血漿中總IgE量 (ng/ml) 平均土SEM 未處置組 對照組 環戊烯酮投與組 0 742.6土366.0 355.8±127.5 (2 )於1組5隻5週齢W i s t e I*系雄性大白鼠（日本 SLC公司）腹腔內投與卵白蛋白（細馬公司）之0.01%生理 食鹽水溶液100// 1及明礬〔商品名Imject Alum，Pias 公司〕100// 1引發免疫反應，14日後從腹主靜脈採血。 將所採取之血液離心（ 200rpm，5分）分離後，將血漿予 以分離，並以48小時大鼠被動皮膚過敏（PCA)反應測定 抗原專一性IgE量。 即用生理食鹽水製作血漿之稀釋系列（4〜64倍），而在 經剃毛7週齢Wist er系雄性大白鼠背部皮內各注射0.1 -15- 518221 五、發明說明（彳4) ml。皮內注射48小時後，從尾靜脈注射0.05%卵白蛋白 及0.5% Evan藍（納卡萊德斯克公司）之混合液1 mi。 尾靜脈注射30分後，將大鼠斷頭放血致死，觀察出現在 背部之藍色斑點，並以直徑5mm以上之斑點爲陽性，以 最高稀釋度做爲IgE力價。 環戊烯酮投與組從抗原接種日起3日內，每日一次腹 腔內投與1 mg/kg或10 mg/kg之環戊烯酮。又對照組則 以同樣方法腹腔內投與蒸餾水。結果如表2。 表2 I gE力價 對照組 64 環戊烯酮投與組 1 mg / kg/日 16 1Omg/ kg/日 <4 由接種卵白蛋白所導致之抗原專一性I gE量之上昇受 環戊烯酮投與而抑制且具用量依賴性。 綜上所述，環戊烯酮可抑制IgE產生。又經確認（-)體 環戊嫌酮，（+ )體環戊嫌酮也具同樣之1 g E，產生抑制活 性。 實施例2 自日本SLC購入C57BL/ 6小白鼠（雌’5週齢，體重 約20克），經一星期之預備飼養後供實驗之用。將引起 -16- 518221 五、發明說明（15) 延遲型過敏反應之抗原綿羊紅血球（淸水實驗材料）以生 理食鹽水（大塚製藥）淸洗3次，調製爲IX 1〇9細胞/ml，並 在小白鼠腹腔內注射200 μι抗原以引起免疫反應。 接種5日後，將以同樣方法調製之抗原4〇 # 1注射右 足躕以引起免疫反應，引起足浮腫。環戊烯酮係自抗原 接種日起針對1組5隻小白鼠每日一次，連續3日在腹 腔內投與1 mg/kg或10 mg/kg。

自接種抗原2日後，用足浮腫測定裝置（Ugobagi 1公 司）測定右足容積作爲延遲型過敏反應之指標。測定値係 以接種抗原前測定之右足容積之增加率來表示。 結果如第1圖所示，即圖1所示爲環戊烯酮之延遲型 過敏反應抑制作用，縱軸爲增加率（％ )，橫軸爲環戊烯 酮投與量（mg/kg)。又圖中**爲相對對照組具有顯著差異 (p<0 . 0 1 ) 〇

藉由投與環戊烯酮1 mg/kg可抑制延遲型過敏反應， 投與1〇 mg/kg則呈現顯著之延遲型過敏反應抑制作用。 又（-)體環戊烯酮’（ + )體環戊烯酮也呈同樣結果。 實施例3 注射劑 (1 )於生理食鹽液（日本藥典）以1 %濃度添加環戊烯酮 製成注射劑。 (2 )於生理食鹽水（同前）分別添加)體環戊烯_及甘 草酸0 · 5 %及〇 ·丨％之濃度製成注射劑。 實施例4 錠劑 -17- 518221 五、發明說明（16) (1) 調製含lOOmg環戊烯酮及適量微晶纖維素之錠劑並 加糖衣，製得糖衣錠。 (2) 調製含O.lmg ( + )體環戊烯酮，甘草酸二鉀i〇mg及 適量微晶纖維素之錠劑，並加糖衣，製得糖衣錠。 實施例4 將市售之蘋果製果膠溶解於水中並使其濃度爲1 %，再 置於經裝設回流冷卻器之煎型培養瓶內，在設定爲1 1 0〜 1 20°C之油浴中加熱1 8小時、42小時、及6小時。加熱中 之果膠溶液溫度爲100〜102°C。 將上述果膠溶液予以離心後去除沈澱，將該上淸液以水 稀釋爲3倍及1 0倍溶液以調製試料。將其一部份藉由薄 層層析法進行分析，確認上述試料中含有環戊烯酮。 實施例5 在5公升之附有瓶蓋容器中混合75w/w%液體果糖葡萄 糖1440g、95v/v%原料用酒精670ml、汲水340ml後，置 入青梅lkg以製造裝有果肉的梅酒。 本發明品係裝塡時使用實施例4記載之含有環戊烯酮之 加熱處理液，並使成品每100ml中含有環戊烯酮〇 . 8nig ° 分別蓋上瓶蓋後，放置在室溫中，有時輕輕攪拌，將青 梅浸漬2個月。其次，追加混合28 v/4酒精水溶液 1 020ml，進一步繼續熟成2個月以製得梅酒。 實施例6 使用普通牛乳之均質牛乳（水分88.6wh%、蛋白質

-18- 518221 五、發明說明（17) 2.8 w/v%、脂肪 3.5 w/v%、乳糖 4.5w/v%、灰分 0.8 w/v% )，本發明品係使用實施例4記載之含有環戊烯酮 之加熱處理液，並使成品每100ml中含有環戊烯酮 0 . 4mg ° 實施例7 根據一般方法，自大豆製造豆漿，並以凝固劑使其凝 固’以§周製一^般板丑腐。 本發明品係使用實施例4記載之含有環戊烯酮之加熱處 理液，並使成品每100ml中含有環戊烯酮0.4mg。 實施例8 嘗試製作巧克力生奶油、糖果及柳橙果凍做爲點心類。 巧克力生奶油係使用蛋黃2個、牛乳1 25m 1、小麥粉 l〇g、砂糖30g，持續加溫攪拌調製而成。 糖果係在溶解器（110°C )中溶解混合砂糖1.2kg與糖 烯0,8kg後，在調理器具中煮至120〜130°C，使水分含量 爲2%以下，添加乳酸（50重量％溶液）16. 3g、蘋果酸 lO.lg、碳酸鈣5.0g、及適量香料調製而成。 柳橙果凍係將角叉菜膠9g與小粒結晶精製糖 (granulated sugar)予以混合，添加水800ml並混合加 熱溶解。再於其中添加溫州橘濃縮果汁1 0g、檸檬酸2g、 檸檬酸蘇打1 .5g、柳橙香料2g、香料lg調製而成。 本發明之巧克力生奶油、糖果、柳橙果凍中，分別使用 實施例4記載之含有環戊烯酮之加熱處理液，並使成品每

-19- 518221 五、發明說明（18) 100ml中含有環戊烯酮〇.8mg。 實施例9 嘗試製作使用魚肉的魚板及使用獸肉之香腸做爲攬拌成 品。 魚板係在明太魚（Theragra chalcogramma)魚漿（SA 級）lkg中添加水100g、食鹽20g，分別將40g經15.分鐘 硏磨者塡充於塑膠袋，在5°C下保存一晚後，在常壓下蒸 煮1 5分鐘以製得經蒸煮魚板。 香腸係將豬肉2kg、豬脂肪700g以5mm網孔進行攪肉， 混合胡椒7g、洋蘇草（sage) 3g、肉蔻（Myristica fragrans ) lg，經切割後，使用直徑2cm豬腸進行包裹。 將此蒸煮1 5分鐘以製得香腸。 在硏磨魚板前、及切割香腸前，分別添加實施例4記載 之含有環戊烯酮之加熱處理液，並使成品每l〇〇ml中含有 環戊烯酮3 . 2mg。 發明效果 本發明提供抗過敏劑，係以具有IgE產生抑制作用， 延遲型過敏反應抑制作用之環戊烯酮或其光學活性體或 這些之鹽所選出之至少一種化合物爲有效成分。 又提供抗過敏用食品或抗過敏用飮料，由於環戊烯酮 或其光學活性體或這些之鹽所具有I gE產生抑制作用， 延遲型過敏反應抑制作用，攝取含這些化合物之食品或 飮料，則抑制I gE之產生，又因抑制延遲型過敏反應，

-20- 518221 五、發明說明（19) 這些食品或飮料對如IgE產生而媒介之疾病，該因子產 生而惡化之疾病，如枝氣管氣喘，過敏性鼻炎，異位性 皮膚炎，過敏性結膜炎，蓴麻疹，過敏休克，接觸性過 敏症等過敏症之症狀改善或其預防極爲有用。又對隨伴 延遲型過敏反應之疾病，如接觸性過敏症，過敏性接觸 性皮膚炎，細菌過敏，真菌過敏，病毒過敏’藥物過 敏，甲狀腺炎，過敏性腦炎等之防治有用。 又本發明之方法對過敏抑制，如I gE產生量之調節極 爲有用。 -21 -

Claims (1)

1. 518221

   第871〇4625號「含4,5-二羥基環我戊烯-1-酮或其光學活性體或其鹽之抗 過敏劑及抗過敏用食品或飮料」專|利』^ (89年7月6日修正） 六申請專利範圍：1· 一種抗過敏劑，係以如下叶 π从如下式[I】4,5·二羥基-八環戊烯 嗣或其（+ )體及（-)體之来與注 眩<尤學活性體或其鹽選出之至少一 種以上化合物爲有效成分：

   2· —種抗過敏用食品或飮料，係含有如下式[1]4,5-二 基-2-環戊烦-1_酮或其（+ )體及㈠體之光學活性體或 鹽選出之至少一種以上化合物。

   經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（21〇χ297公釐）