TW491844B - Chroman derivatives - Google Patents

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TW491844B
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Keizo Tanikawa
Kazuhiko Ohrai
Masayuki Sato
Kazufumi Yanagihara
Toru Yamshita
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Description

491844 A7 ___ B7 五、發明説明（1 ) 技術範圍 本發明係關於具有心跳減緩效力之喷衍生物，其乃用 以供治療哺乳類包括人類之心官能不足。 曰本專利公開申請案昭和5 1 — 1 477號，日本專 利公開申請案昭和56—57785號，日本專利公開申 請案昭和5 6 — 5 7 7 8 6號及歐洲專利公報第 157843 號（EP- A 157843)報告指出， 苯並吡喃衍生物乃用以治療高血壓，日本專利公開申請書 第Hei 5 — 1059號報告指出，苯並吡喃衍生物乃 以治療消化性潰瘍，然而，無一者提及苯並吡喃衍生物可 治療心官能不足病狀之可能性。 心官能不足爲以心肌收縮受抑制爲基礎之一種疾病， 臨床上係使用供增強心肌收縮之藥物來治療之。然而，這 些藥物具有心肌能量因心跳速率增加而過度耗損之問題， 故具有長期投服這些藥物後需致力於改善生命力恢復之問 題待解決，因此，吾人期望發展出能藉由降低心跳速率以 降低心肌耗損負擔之藥物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 發明之摁示 本發明者對喷衍生物進行徹底研究，結果發現可降低 心跳速率之式（1 )化合物具有強大之心跳減緩效力，且 有用以作爲供治療心官能不足之藥物，故彼等完成本發明 〇 本發明係關於式（1 )之喷衍生物： ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-4 - "" 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ______ B7 五、發明説明（2 ) W—(CH2)n-X-Y_Z、 i R1 〔其中’ R1代表氫原子，鹵素原子，烷基團{上述 院基團乃未經取代或被鹵素原子，羧基團，Ci-e烷氧基 團’ C 2 — β烷氧羰基團，羥基團，甲醯基團，氰基團或硝 基團所取代丨，Ci-β烷氧基團{上述烷氧基團乃未經取 代或被鹵素原子，羧基團，C2_e烷氧羰基團，羥基團， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R2 (上述R2代表鹵 素原子，羥基團，Ci-4烷烷基團或C 烷氧基團）取代 ’甲醯基團，氰基團或硝基團所取代丨，0：3_6環烷基團 {上述環烷基團乃未經取代或被鹵素原子，羧基團， C2-e烷氧羰基團，羥基團，（：1_6烷氧基團，苯基團（上 述苯基團乃未經取代或被R2取代），甲醯基團，氰基團 或硝基團所取代丨，硝基團，氰基團，甲醯基團，羧基團 ，羥基團，甲醯胺基團，氰胺基團，胺基團，C id烷胺 基團，二Ci_e烷胺基團{上述烷胺基團及上述二Ci-6烷 胺基團乃未經取代或被鹵素原子，羧基團，C2_e烷氧羰 基團，羥基團，甲醯基團，氰基團或硝基團所取代}， Ci-e烷羰胺基團，Ci-e烷磺醯胺基團，胺羰基團， Ci — e烷胺羰基團，二Ciie烷胺羰基團，烷羰基團 ，烷氧羰基圑，C—e烷羰氧基團，烷脲基團 本&張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐）-5 -
(I) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（3 ) ，Ci-β烷硫脲基團，芳基Ci-6烷胺基團，二（芳基 Ci-e烷基）胺基團，芳羰胺基團，芳基Ci-6烷羰胺基團 ，芳磺醯胺基團，芳基Cx-e烷磺醯胺基團，芳基Ci_6烷 胺羰基團，二（芳基Ci-e烷基）胺羰基團，芳羰基團， 芳基Cil烷羰基團，芳氧羰基團，芳基Ci-e烷氧羰基團 ，芳羰氧基團，芳基c id烷羰氧基團，芳脲基團，芳基 c i_e烷脲基團，芳硫脲基團或芳基C ι_β烷硫脲基團{上 述芳基Ci-6烷胺基團，二（芳基C1_e烷基）胺基團，芳 羰胺基團，芳基Ci_e烷羰胺基團，芳磺醯胺基團，芳基 Ci_e烷磺醯胺基團，芳基烷胺羰基團，二（芳基 Ci_e烷基）胺羰基團，芳羰基團，芳基烷羰基團， 芳氧羰基團，芳基Ci-e烷氧羰基團，芳羰氧基團，芳基 Ci-e烷羰氧基團，芳脲基團，芳基Ci-6烷脲基團，芳硫 脲基團及芳基C ι_β烷硫脲基團乃各自未經取代或被R19 (上述R19代表鹵素原子，羧基團，c2_6烷氧羰基團， 羥基團，Ci-e烷氧基團，苯基團（上述苯基團乃未經取 代或被R2取代），甲醯基團，氰基團或硝基團）取代} R3及R4各自代表氫原子或Cl_e烷基團（上述烷基 團乃未經取代或被鹵素原子，Ci-e烷氧基團或羥基團取 代丨’或者R3及R4與彼等所鍵結之碳原子共同形成 C 3-6環院基團。 R5代表羥基團或Cl- β烷羰氧基團，或與R6共同形 成一個鍵， [紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4胁（210X297^4 )_ 6 -" ' (請先閱讀背面之注意事項#!填寫本頁) 裝· 訂 4 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（4 ) R 6代表氫原子，或與R 5共同形成一個鍵， R7及R8各自代表氫原子，基團，c2_e烯基 團，C2_e炔基團，C3_e環烷基團{上述烷基團，烯基團 ，炔基團及環烷基團乃各未經取代或被R19取代丨，苯基 團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代）， C ( = YM 或 C (=YM RW{Y1 代表氧原子 ，硫原子或NRiMR11代表氫原子，氰基團，硝基團， Che烷基團或Ci-e烷氧基團），冗1代表氧原子，硫原 子或NR13(R13具有與R1〇相同之定義），R10代表氫 原子，Ci-e烷基團，C2-e烯基團，C2-e炔基團，C3 — 6 環烷基團（上述烷基團，烯基團，炔基團及環烷基團乃各 未經取代或被R 19取代）或苯基團（上述苯基團乃未經取 代或被R2取代）}，或者 R7及R8共同形成、，4 一丁撐或1，5 —戊撐{上 述丁撐基團及戊撐基團乃各未經取代或被C 烷基團， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代），鹵素原 子’羥基團，Ci-4烷氧基團或Ci-e烷羰氧基團所取代} ，或者 R7及R8共同形成（Ch2) iXi(CH2) p (其中 义及P各代表1，2或3，同時彼等之總和爲3 , 4或5 ，且X1代表氧原子，硫原子，NR14(Ru代表氫原子 ’ C i—4烷基團或苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2 取代））），或者 R7及R8共同形成（CH2) QZ1C ( = γι)或 !·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. -，1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（（：叫八4驗（210><297公釐）-7- 491844 A7 B7 五、發明説明（5 ) (CH2)qC ( = Υα) (Q 代表 2，3 或 4，且 Ζ1及 Υ1具有與上述相同之定義），或者 R 7及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團， 吡唑基團，咪唑基團，1 ，2，3-三唑基團1 ，2，4 一三唑基團或1 ，2，3，4 一四唑基團，所有基團均未 經取代或被R 15 ( R 15具有與R 1Q相同之定義）取代。 η爲0或1至4之整數， X 代表 C = 0，CH2，S02 或 NRle(Rie 具有與 R 14相同之定義）， 當 X 爲 C = 0，CH2 或 S02 時 Y 代表 NR17(R17 具有與R14相同之定義），當X爲NR16時，則Y代表C =0 ， Z乃不存在或代表C H2或N R18 ( R18具有與R14 相同之定義）， W代表 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
(R9)m~TT
(R9), ，（R9‘d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (R9)m (R9)r (R9)n r12
N I R 12
(R9)m-T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-8 - 491844 A7 _______B7 五、發明説明（6 )
(R9)m (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (其中R9代表氫原子，鹵素原子，Ci_e烷基團（上述烷 基團乃未經取代或被鹵素原子或Ci-β烷氧基團取代）， C χ-β烷氧基團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素原子 取代），苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代） ’羥基團，硝基團，氰基團，甲醯基團，甲醯胺基團，胺 基團，（：1_6烷胺基團，二Ci_e烷胺基團，C^e烷羰胺 基團，Cx-β烷磺醯胺基團，胺羰基團，Ci_e烷胺羰基團 ，二Ci-e烷胺羰基團，Ci_e烷羰基團，烷氧羰基 團，胺磺醯基團，Ci_e烷磺醯基團，羧基團或芳羰基團 赘 m爲1至3之整數，且 R 12代表C 1-4烷基團）〕或其鹽類。 本發明化合物具有強大之降低心跳速率之效力，且有 用以改善心功能，並可用以作爲治療心官能不足之藥物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式（1 )化合物中之取代基將更詳盡地說明於下。 本專利說明書中，a η"意指正；a i 〃意指異；> S，意指另；〃意指特；、C 〃意指環；、0 '意指 鄰位；，m "意指間位且a p '意指對位。 鹵素原子方面，其可爲氟原子，氯原子，溴原子及碘 原子，最好爲氟原子，氯原子及溴原子。 在Ci_e烷基團方面，其可爲甲基，乙基，正丙基， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨〇〆297公釐）一 9 一 491844 A7 ______B7_ 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 異丙基，正丁基，異丁基，另丁基，特丁基，1一戊基， 2 —戊基，3 —戊基，異戊基，新戊基，2，2 —二甲基 丙基，1 一己基，2 —己基，3 —己基，1 一甲基一正戊 基’ 1 ’ 1 ’ 2 —二甲基一正丙基，1 ’ 2 ’ 2 —二甲基 一正丙基，3，3 —二甲基一正丁基，三氟甲基，三氟乙 基，五氧乙基，氰甲基及羥甲基等^ 最好爲甲基，乙基，正丙基，異丙基及正丁基。 在Ci_e烷氧基團方面，其可爲甲氧基，三氟甲氧基 ，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，異丁氧基， 另丁氧基，特丁氧基，1 一戊氧基，2 -戊氧基，3 -戊 氧基，異戊氧基，新戊氧基，2，2 —二甲基丙氧基，1 一己氧基，2 —己氧基，3 —己氧基，1 一甲基一正戊氧 基，1 ，1 ，2—三甲基一正丙氧基，1 ，2，2—三甲 基一正丙氧基，3，3 —二甲基一正丁氧基等。 最好爲甲氧基，乙氧基，正丙氧基及異丙氧基。 在芳基團方面，其可爲苯基，聯苯基，棻基，蒽基及 菲基等。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 最好爲苯基，聯苯基及棻基。 在C 3_6環烷基團方面’其可爲環丙基’環丁基’環 戊基，環己基，環庚基及環辛基等。 最好爲環丙基，環丁基及環己基。 在Ciy烷胺基團方面，其可爲甲胺基，乙胺基’正 丙胺基，異丙胺基，環丙胺基’正丁胺基，異丁胺基’另 丁胺基，特丁胺基，環丁胺基’ 1 一戊胺基’ 2 —戊胺基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）-1〇 - 491844 A7 B7 五、發明説明（8 ) ，3 -戊胺基，異戊胺基，新戊胺基，特戊胺基，環戊胺 基，1 一己胺基，2 —己胺基，3 -己胺基，環己胺基， 1 一甲基一正戊胺基，1 ，1，2—三甲基一正丙胺基， 1 ，2，2 —三甲基一正丙胺基及3，3 —二甲基一正丁 胺基等。 最好爲甲胺基，乙胺基，正丙胺基，異丙胺基及正丁 胺基， 在二Ci_e烷胺基團方面，其可爲二甲胺基，二乙胺 基，二正丙胺基，二異丙胺基，二環丙胺基，二正丁胺基 二異丁胺基，，二另丁胺基，二特丁胺基，二環丁胺基， 二一 1 一戊胺基，二一 2 -戊胺基，二一 3 —戊胺基，二 異戊胺基，二新戊胺基，二特戊胺基，二環戊胺基，二一 1 -己胺基，二一 2 —己胺基，二一 3 —己胺基，二環己 胺基，二一（1 一甲基一正戊基）胺基，二一（1 ，1 ， 2 —三甲基一正丙基）胺基，二一（1 ，2 ‘，2 —三甲基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一正丙基）胺基，二一（3，3 —二甲基一正丁基）胺基 ，甲基（乙基）胺基，甲基（正丙基）胺基，甲基（異丙 基）胺基，甲基（環丙基）胺基，甲基（正丁基）胺基， 甲基（異丁基）胺基，甲基（另丁基）胺基，甲基（特丁 基）胺基，甲基（環丁基）胺基，乙基（正丙基）胺基， 乙基（異丙基）胺基，乙基（環丙基）胺基，乙基（正丁 基）胺基，乙基（異丁基）胺基，乙基（另丁基）胺基， 乙基（特丁基）胺基，乙基（環丁基）胺基，正丙基（異 丙基）胺基，正丙基（環丙基）胺基，正丙基（正丁基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格丁210x297公釐）- 11 - 491844 A7 _B7_ 五、發明説明（9 ) 胺基，正丙基（異丁基）胺基，正丙基（另丁基）胺基， 正丙基（特丁基）胺基，正丙基（環丁基）胺基’異丙基 (環丙基）胺基，異丙基（正丁基）胺基’異丙基（異丁 基）胺基，異丙基（另丁基）胺基，異丙基（特丁基）胺 基，異丙基（環丁基）胺基，環丙基（正丁基）胺基，環 丙基（異丁基）胺基，環丙基（另丁基）胺基’環丙基（ 特丁基）胺基，環丙基（環丁基）胺基，正基（異丁基） 胺基，正丁基（另丁基）胺基，正丁基（特丁基）胺基， 正丁基（環丁基）胺基，異丁基（另丁基）胺基，異丁基 (特丁基）胺基，異丁基（環丁基）胺基，另丁基（特丁 基）胺基，另丁基（環丁基）胺基及特丁基（環丁基）胺 基等。 最好爲二甲胺基，二乙胺基，二正丙胺基，二異丙胺 基及二正丁胺基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在芳基Ci-e烷胺基團方面，其可爲笮胺基，鄰位-甲基笮胺基，間位一甲基爷胺基，對位一甲基笮胺基，鄰 位-氯基苄胺基，間位-氯基苄胺基，對位-氯基苄胺基 ，鄰位-氟基苄胺基，對位-氟基苄胺基，鄰位-甲氧基 苄胺基，對位-甲氧基苄胺基，對位-硝基苄胺基，對位 -氰基苄胺基苯乙胺基，鄰位-甲基苯乙胺基，間位-甲 基苯乙胺基，對位一甲基苯乙胺基，鄰位一氯基苯乙胺基 ，間位-氯基苯乙胺基，對位-氯基苯乙胺基，鄰位一氟 基苯乙胺基，對位-氟基苯乙胺基，鄰位一甲氧基苯乙胺 基，對位-甲氧基苯乙胺基，對位一硝基苯乙胺基，對位 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) aG見格（210X297公釐）一 12 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（1G ) -氰基苯乙胺基，苯丙胺基，苯丁胺基，苯戊胺基，苯己 胺基，棻胺基，聯苯胺基，Μ胺基及菲胺基。 最好爲苄胺基，對位-甲基笮胺基，苯乙胺基，對位 一甲氧基苯乙胺基及苯丙胺基， 在（：1_6烷羰胺基團方面，其可爲甲羰胺基，乙羰胺 基，正丙羰胺基，異丙羰胺基，正丁羰胺基，異丁羰胺基 ，另丁羰胺基，特丁羰胺基，1 一戊羰胺基，2 -戊羰胺 基，3 -戊羰胺基，異戊羰胺基，新戊羰胺基，特戊羰胺 基，1 一己羰胺基，2 -己羰胺基及3 -己羰胺基等。 最好爲甲羰胺基，乙羰胺基，正丙羰胺基，異丙羰胺 基，及正丁羰胺基， 在芳羰胺基團方面，其可爲苯醯胺基，1-某羰胺基 ，2 -某羰胺基，鄰位一甲基苯醯胺基，間位一甲基苯醯 胺基，對位-甲基苯醯胺基，鄰位-氯基苯醯胺基，對位 -氯基苯醯胺基，鄰位-氟基苯醯胺基，對位-氟基苯醯 胺基，鄰位一甲氧基苯醯胺基，對位一甲氧基苯醯胺基 ，對位-硝基苯醯胺基，對位-氰基苯醯胺基及對位一苯 基苯醯胺基等。 最好爲本酸胺基及對位-氣基苯酸胺基。 在芳基Ci-e烷羰胺基團方面，其可爲苯乙醯胺基， 鄰位-甲基苯乙醯胺基，間位一甲基苯乙醯胺基，對位一 甲基苯乙醯胺基，鄰位-氯基苯乙醯胺基，對位一氯基苯 乙醯胺基，對位-氟基苯乙醯胺基，鄰位—甲氧基苯乙醯 胺基，對位一甲氧基苯乙醯胺基，對位一硝基苯乙醯胺基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS Γα4規格（210 X 慶）_ 一- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -訂 491844 A7 _B7 五、發明説明（11 ) ，對位一氰基苯乙醯胺基，2 -苯基乙羰胺基，3 -苯基 丙羰胺基，4 一苯基丁羰胺基，5 -苯基戊羰胺基及6 -苯基己羰胺基等。 最好爲苯乙醯胺基及2 -苯基乙羰胺基。 在（：1-6烷磺醯胺基團方面，其可爲甲磺醯胺基，乙 磺醯胺基，正丙磺醯胺基，異丙磺醯胺基，正丁磺醯胺基 .，異丁磺醯胺基，另丁磺醯胺基，特丁磺醯胺基，1-戊 基磺醯胺基，2 -戊基磺醯胺基，3 —戊基磺醯胺基，異 戊磺醯胺基，新戊磺醯胺基，特戊磺醯胺基，1一己基磺 醯胺基，2 -己基磺醯胺基及3 -己基磺醯胺基等。 最好爲甲磺醯胺基，乙磺醯胺基，正丙磺醯胺基，異 丙磺醯胺基及正丁磺醯胺基。 在芳磺醯胺基團方面，其可爲苯磺醯胺基及對位-甲 苯磺醯胺基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在Ci- 6烷胺羰基團方面，其可爲甲胺羰基，乙胺羰 基，正丙胺羰基，異丙胺羰基，正丁胺羰基，異丁胺羰基 ，另丁胺羰基，特丁胺羰基，1 一戊胺羰基，2 —戊胺羰 基，3 -戊胺羰基，異戊胺羰基，新戊胺羰基，特戊胺羰 基，1 一己胺羰基，2 —己胺羰基及3 -己胺羰基等。 最好爲甲胺羰基，乙胺羰基，正丙胺羰基，異丙胺羰 基及正丁胺羰基。 在二Ci- β烷胺羰基團方面，其可爲二甲胺羰基，二 乙胺羰基，二正丙胺羰基，二異丙胺羰基，二環丙胺羰基 ，二正丁胺羰基，二異丁胺羰基，二另丁胺羰基，二特丁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公釐）-14 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（12) 胺羰基，二環丁胺羰基，二-1 -戊胺鐵基，二一 2 -戊 胺羰基，二一 3 -戊胺羰基，二異戊胺羰基，二新戊胺羰 基，二特戊胺羰基，二環戊胺羰基，二一 1 一己胺羰基， 二一 2 —己胺羰基及二一 3 —己胺羰基等。 最好爲二甲胺羰基，二乙胺羰基，二正丙胺羰基，二 異丙胺羰基，二環丙胺羰基及二正丁胺羰基。 在芳基Ca_e烷胺羰基團方面，其可爲笮胺羰基，鄰 位一甲基笮胺羰基，間位一甲基笮胺羰基，對位一甲基笮 胺羰基，鄰位-氯基笮胺羰基，對位-氯基笮胺羰基，鄰 位-氟基苄胺羰基，對位-氟基笮胺羰基，鄰位-甲氧基 笮胺羰基，對位-甲氧基笮胺羰基，對位-硝基笮胺羰基 ，對位-氰基笮胺羰基，苯乙胺羰基，對位-甲基苯乙胺 羰基，對位-氯基苯乙胺羰基，對位-氰基苯乙胺羰基， 苯乙胺羰基，3 —苯丙胺羰基，4 一苯丁胺羰基，5 -苯 戊胺羰基及6 -苯乙胺羰基。 最好爲苄胺羰基，對位-甲基苄胺羰基，對位-氯基 笮胺羰基，對位-氟基苄胺羰基及苯乙胺羰基。 在Ci_e烷羰基團方面，其可爲甲羰基，乙羰基，正 丙羰基，異丙羰基，正丁羰基，異丁羰基，另丁羰基，特 丁羰基，1 一戊羰基，2 -戊羰基，3 -戊羰基，異戊羰 基，新戊羰基，特戊羰基，1 一己羰基，2 -己羰基及3 一己鐵基。 最好爲甲羰基，乙羰基，正丙羰基，異丙羰基及正丁 羰基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公着）_ 15 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •鬅· 、-口 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明< 13 ) Γ 在 芳 羰 基 團 方面， 其 可 爲 苯 醯 對 位一 甲基 苯 醯 > 對 1 1 位 一 特 丁 基 苯 醯 ，對位 一 甲 氧 基 苯 醯 9 對位 一氯 基 苯 醯 1 1 對 位 一 硝 基 苯 醯 及對位 一 氰 基 苯 醯 〇 1 I 最 好 爲 苯 酿 ，對位 一 硝 基 苯 醯 及 對 位- 氰基 苯 醯 〇 請 1 先 1 在芳 基 C 1 - β烷羰基團方面， •其可爲苯乙醯 ，對位- 閲 讀 1 背 1 甲 基 苯 乙 醯 對 位一特 丁 基 苯 乙 醯 > 對 位一 甲氧 基 苯 乙 醯 面 < 注 1 y 對 位 — 氯 基 苯 乙醯， 對 位 — 硝 基 苯 乙 酿， 對位 一 氰 基 苯 意 事 TS 1 1 1 乙 醯 苯 乙 羰 基 ，3 - 苯 丙 基 > 4 一 苯 丁基 ，5 一 苯 戊 基 >貝 再丨 填 •| 及 6 一 苯 己 基 0 寫 本 頁 裝 1 最 好 爲 苯 乙 醯及苯 乙 羰 基 〇 、w， 1 1 在 C 1 一 6烷氧羰基團方面， ，其可爲甲氧羰基1 •乙氧羰 1 I 基 贅 正 丙 氧 羰 基 ，異丙 氧 羰 基 正 丁 氧 ，異 丁 氧 羰 基 1 1 訂 另 丁 氧 羰 基 9 特丁氧 羰 基 9 1 一 戊 氧 ，2 一 戊 氧 羰 1 I 基 3 一 戊 氧 \Ziit m 基，異 戊 氧 羰 基 贅 新 戊 氧羰 基， 特 戊 氧 m 1 1 I 基 9 1 一 己 氧 羰 基，2 — 己 氧 羰 基 及 3 一己 氧羰 基 Ο 1 1 最 好 爲 甲 氧 鑛基， 乙 氧 羰 基 9 正 丙 氧羰 基， 異 丙 氧 羰 % 1 基 正 丁 氧 羰 基 ，異丁 氧 羰 基 贅 另 丁 氧 羰基 及特 丁 氧 MIU m 基 1 1 1 I 〇 在芳 氧 \tait m 基 團方面 9 其 可 爲 苯 氧 羰 基， 鄰位 — 甲 基 苯 1 1 氧 羰 基 y 對 位 一 甲基苯 氧 羰 基 對 位 — 氯基 苯氧 羰 基 f 對 1 1 位 — 氟 基 苯 氧 羰 基，對 位 — 甲 氧 基 苯 氧 脚甘 ，對 位 一 硝 基 1 I 苯 氧 羰 基 > 對 位 一氰基 苯 氧 羰 基 y 1 — 棻氧 m & 及 2 一 某 1 1 I 氧 羰 基 〇 1 1 I 在 芳 基 C 1 - 6烷氧羰基團方面’ ，其可爲苄氧羰基， 鄰 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ297公釐）- 16 - 491844 A7 ____B7 五、發明説明（14 ) 位一甲基苄氧羰基，對位-甲基笮氧羰基，對位-氯基苄 氧羰基，對位-氟基笮氧羰基，對位-甲氧基苄氧羰基， 對位-硝基苄氧羰基，對位-氰基苄氧羰基，1 -某氧基 甲羰基，2 —棻氧基甲羰基及吡啶基甲氧羰基。 在（：1_6烷羰氧基團方面，其可爲甲羰氧基，乙羰氧 基，正丙羰氧基，異丙羰氧基，正丁羰氧基，異丁羰氧基 ’另丁羰氧基，特丁羰氧基，1 一戊羰氧基，2 —戊羰氧 基，3 -戊羰氧基，異戊羰氧基，新戊羰氧基，特戊羰氧 基，1 一己羰氧基，2 —己羰氧基，3 —己羰氧基，1 一 甲基一正戊羰氧基，1 ，1 ，2 —三甲基一正丙羰氧基， 1 ，2，2 —三甲基一正丙羰氧基及3，3 —二甲基—正 丁羰氧基等。 最好爲甲羰氧基，乙羰氧基，正丙羰氧基，異丙羰氧 基’正丁羰氧基及特丁羰氧基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在芳羰氧基團方面，其可爲苯醯氧基，鄰位一甲基苯 醯氧基，對位-甲基苯醯氧基，對位-氯基苯醯氧基，對 位一氟基苯醯氧基，對位-甲氧基苯醯氧基，對位一硝基 苯醯氧基，對位-氰基苯醯氧基，1-棻羰氧基及2-棻 羰氧基。 在芳基Ci-e烷羰氧基團方面，其可爲笮羰氧基，鄰 位一甲基苄羰氧基，對位-甲基笮羰氧基，對位一氯基笮 羰氧基，對位-氟基苄羰氧基，對位-甲氧基苄羰氧基， 對位一硝基笮羰氧基，對位-氰基苄羰氧基，1 -某氧基 甲羰氧基，2 —某氧基甲羰氧基及吡啶基甲氧基羰氧基。 本紙張尺度適用中國國家標準（cns)a4規格（2丨0><297公釐）-17 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（15) 在Ci_e烷脲基團方面，其可爲甲脲基，乙脲基，正 丙脲基，異丙脲基，正丁脲基，異丁脲基，另丁脲基，特 丁脲基，1 一戊脲基，2 -戊脲基，3 -戊脲基，異戊脲 基，新戊脲基，特戊脲基，1 一己脲基，2 -己脲基，3 一己脲基，1 一甲基一正戊脲基，1 ，1 ，2 —三甲基— 正丙脲基，1 ，2，2 -三甲基一正丙脲基及3，3 -二 甲基一正丁脲基等。 在芳脲基團方面，其可爲苯脲基，鄰位-甲基苯脲基 ，對位-甲基苯脲基，對位-氯基苯脲基，對位-氟基苯 脲基，對位-甲氧基苯脲基，對位-硝基苯脲基，對位-氰基苯脲基，1一某脲基及2-棻脲基。 在芳基Ci-e烷脲基團方面，其可爲笮脲基，鄰位-甲基笮脲基，對位-甲基苄脲基，對位-氯基苄脲基，對 位-氟基苄脲基，對位-甲氧基苄脲基，對位-硝基苄脲 基，對位一氰基笮脲基，1 一棻甲脲基，2 -棻甲脲基及 D比陡甲脲基。 在Ci-e烷硫脲基團方面，其可爲甲硫脲基，乙硫脲 基，正丙硫脲基，異丙硫脲基，正丁硫脲基，異丁硫脲基 ，另丁硫脲基，特丁硫脲基，1 -戊硫脲基，2-戊硫脲 基，3 -戊硫脲基，異戊硫脲基，新戊硫脲基，特戊硫脲 基，1 一己硫脲基，2 —己硫脲基，3 —己硫脲基，1 一 甲基一正戊硫脲基，1，1，2 —三甲基—正丙硫脲基， 1 ，2，2 —三甲基一正丙硫脲基及3，3 —二甲基一正 丁硫脲基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 18 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（16) 在芳硫脲基團方面，其可爲苯硫脲基，鄰位-甲基苯 硫脲基，對位-甲基苯硫脲基，對位-氯基苯硫脲基，對 位-氟基苯硫脲基，對位-甲氧基苯硫脲基，對位-硝基 苯硫脲基，對位-氰基苯硫脲基，1 -棻硫硫脲基及2 -某硫脲基。 在芳基C 1-6烷硫脲基團方面，其可爲笮硫脲基，鄰 位-甲基笮硫脲基，對位-甲基笮硫脲基，對位-氯基笮 硫脲基，對位-氟基笮硫脲基，對位-甲氧基笮硫脲基， 對位-硝基笮硫脲基，對位-氰基笮硫脲基，1 -某甲硫 脲基，2 —棻甲硫脲基及吡啶甲硫脲基。 本發明中所用之理想化合物爲下述之化合物。 (1 ) 式（1 )之咬衍生物，其中R1於喷環上之取代位置 在7 -或8 -位，Z在喷環上之取代位置在6 -位，而結 合之一 X — Y-Z-爲-C (Ο) —NH， 一 C (0) ~-’一 C (0) - NH - CH2-， 一 ch2-nh -，一 ch2-nh - ch2， 一 S02-NH -或一 NH — C (0) —NH -，或其鹽 (2 ) 根據上示第（1 )項所述之晛衍生物或其鹽類，其中 R3及R4均代表Ci-6烷基團{上述烷基團乃未經取代或 被鹵素原子，Ci-6焼氧基或羥基團取代丨。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公慶）一 19 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 _____ B7 五、發明説明（17 ) 根據上示第（2 )項所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R 5代表羥基團或與Re共同形成一個鍵。 (4 ) 根據上示第（1 )項所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R7及R8各自代表氫原子，Ci_e烷基團，C2_e烯基團， C2-e炔基團，C 3-β環烷基團（上述烷基團，烯基團，炔 .基團及環烷基團乃各未經取代或被鹵素原子，羧基團， C2-e烷氧羰基團，羥基團，Ci-e烷氧基團，苯基團（上 述苯基團乃未經取代或被R2( R 2代表鹵素原子，羥基團 ’ C 烷基團或C 1-4烷氧基團）取代），甲醯基團，氰 基團或硝基團所取代丨，苯基團（上述苯基團乃未經取代 或被R 2取代）。 R7及R8共同形成1 ，4一 丁撐或1 ，5 —戊撐{上 述丁撐基團及戊撐基團乃各未經取代或被烷基團， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代），鹵素原 子’羥基團，C 烷氧基團或C 1-4烷羰氧基團所取代} ，或者 R7及尺8共同形成（ch2) iX1*： CH2) p (其中 又及p各代表1，2或3，同時彼等之總和爲3，4或5 ，且X1代表氧原子，硫原子，NR14( R14乃未經取代 或彼氫原子，Ci-4烷基團或苯基團（上述苯基團乃未經 取代或被R2取代）取代）），或者 R 7及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團， 吡唑基團，咪唑基團，1 ，2 , 3 —三唑基團，1 ，2， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公董）-20 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 ____ B7_ 五、發明説明（18 ) 4 一三唑基團或1 ，2，3，4 一四唑基團，所有基團均 未經取代或被R15(R15具有與R1Q相同之定義）取代} 〇 (5 ) 根據上示第（3 )項所述之晛衍生物或其鹽類，其中 R7及R8各自代表氫原子，C^-e烷基團，C2-e烯基團， C2_e炔基團，C3_e環烷基團{上述烷基團，烯基團，炔 基團及環烷基團及各未經取代或被鹵素原子，羧基團， C2_e烷氧羰基團，羥基團，Ca — 6烷氧基團，苯基團（上 述苯基團乃未經取代或彼R2( R2代表鹵素原子，羥基團 ，Ci-4烷基團，或Ci—4烷氧基團）取代），甲醯基團， 氰基團或硝基團所取代丨，苯基團（上述苯基團乃未經取 代或被R 2取代）。 R7及R8共同形成1，4 一 丁撐或1，5 —戊撐{上 述丁撐基團或戊撐基團乃各未經取代或被〇：1_4烷基團， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代），鹵素原 子，羥基團，Ci-4烷氧基團或C ι_4烷羰氧基團所取代} ，或者 R7及R8共同形成（CH2) iXiCCHd p (其中 艾及P各代表1 ，2或3 ’同時彼等之總和爲3，4或5 ，且X1代表氧原子，硫原子，NR14(R14代表氫原子 ，Ci-4烷基團或苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R2 取代））），或者 R7及R8與彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團， 本紙張尺度中國國家標準（CNS)A4規格（2i〇x297公釐）-21 - ' ~ I 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 491844 A7 B7 五、發明説明（19 ) ~~— 吡唑基團，咪唑基團，1 ，2，3 —三唑基團，1 , 2， 4 一三唑基團或1 ，2，3，4 一四唑基團，所有基團均 未經取代或被R15( R15具有上述之定義）取代。 (6 ) 根據上示（1 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表氫原子，·鹵素原子，Ci_e烷基團（上述烷基團乃 未經取代或被鹵素原子，Ci — e烷氧基團或羥基團所取代 )’ C /-6烷氧基團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素 原子取代），C3 —6環烷基團，硝基團，氰基團，甲醯基 團’羧基團，羥基團，甲醯胺基團，氰胺基團，胺基團， Ci-e烷胺基團，二Ci_e烷胺基團，烷羰胺基團， 芳羰胺基團，芳基Ci-6烷羰胺基團，胺羰基團，Che烷 胺羰基團，二Ci-β烷胺羰基團，芳基Ci_e烷胺羰基團， 二（芳基Ci-e烷基）胺羰基團，Ci-e烷羰基團，芳羰基 團’芳基Ci_e烷羰基團，Ci-e烷氧羰基團，芳氧羰基團 ’芳基Ci_e烷氧羰基團，Ci-e烷羰胺基團，芳羰胺基團 ’芳基C ^6烷羰胺基團。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (7 ) 根據上示（4 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表氫原子，鹵素原子，Ci-6烷基團（上述烷基團乃 未經取代或被鹵素原子，C 烷氧基團或羥基團所取代 )’ 〇1-6烷氧基團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素 原子取代），（：3-6環烷基團，硝基團，氰基團，甲醯基 團，羧基團，羥基團，甲醯胺基團，氰胺基團，胺基團， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-22 - 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 491844 A7 ___B7_ 五、發明説明（2G ) C—e烷胺基團，二Che烷胺基團，Ci_e烷羰胺基團， 芳羰胺基團，芳基Ci-e烷羰胺基團，胺羰基團，Ci-e烷 胺羰基團，二Ci-6烷胺羰基團，芳基Ci_e烷胺羰基團， 二（芳基Ci-e烷基）胺羰基團，Ci — e烷羰基團，芳羰基 團，芳基Ci-β烷羰基團，Ci_e烷氧羰基團，芳氧羰基團 ，芳基Ci-e烷氧鐵基團，Ci_e烷羰胺基團，芳羰胺基團 或芳基c i-e烷羰胺基團。 (8 ) 根據上示（5 )中所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R1代表氫原子，鹵素原子，Ci-e烷基團（上述烷基團乃 未經取代或被鹵素原子，Ci-6烷氧基團或羥基團所取代 )’ 〇1-6烷氧基團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素 原子取代），C3_e環烷基團，硝基團，氰基團，甲醯基 團’羧基團，羥基團，甲醯胺基團，氰胺基團，胺基團， Ci-e烷胺基團，二烷胺基團，烷羰胺基團， 芳羰胺基團，芳基Ci-e烷羰胺基團，胺羰基團，Ci-e烷 胺羰基團，二Ci-6烷胺羰基團，芳基Ci-β烷胺羰基團， 二（芳基Ci-e烷基）胺羰基團，Ci — e烷羰基，芳羰基團 ’芳基Cl— β烷羰基團，Ci-6烷氧羰基團，芳氧羰基團， 芳基Cl-β烷氧羰基團，Ci_e烷羰胺基團，芳羰胺基團或 芳基C ΐ-β烷羰胺基團。 (9 ) 根據上示（6 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R9代表氫原子，鹵素原子，Ci-6烷基團，Ci-6烷氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 23 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 _____B7_ 五、發明説明（21 ) 團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素原子取代），羥基 團，硝基團，氰基團，甲醯基團，胺基團，C 2-6烷胺基 團，二Ci-e烷胺基團，Ci-e烷羰胺基團，Ci-6烷磺醯 胺基團，胺羰基團，烷胺羰基團，二Cid烷胺羰基 團，Ci_e烷羰基團，Che烷氧羰基團，胺磺醯基團，C i-e烷磺醯基團或羧基團。 (10) 根據上示（7 )中所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R9代表氫原子，鹵素原子，烷基團，烷氧基 團（上述烷氧基團乃未經取代或彼鹵素原子取代），羥基 團，硝基團，氰基團，甲醯基團，胺基團，C i-e烷胺基 團，二Che烷胺基團，Ci-e烷羰胺基團，烷磺醯 胺基團，胺羰基團，Ci-6烷胺羰基團，二Ci_e烷胺羰基 團，Ci-e烷羰基團，Ci-6烷氧羰基團，胺磺醯基團， C id烷磺醯基團或羧基團。 (11) 根據上示（8 )中所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R9代表氫原子，鹵素原子，烷基團，Ci-6烷氧基 團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素原子取代），羥基 團，硝基團，氰基團’甲醯基團，胺基團，Ci_6烷胺基 團，二Ci-6烷胺基團，Ci_e烷羰胺基團，Ci_e烷磺醯 胺基團，胺羰基團，Ci — e烷胺羰基團’二（：1-6烷胺羰基 團，烷羰基團，Ci_e烷氧羰基團，胺磺醯基團， C α-β烷磺醯基團或羧基團。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS^4規格（210X297公釐）-24 - — --------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 491844 A7 _____B7__ 五、發明説明（22 ) (12) 根據上述（a )中所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R 3及R 4均代表甲基團。 (13) 根據上示（1 0 )中所示之喷衍生物或其鹽類，其中 R 3及R 4均代表甲基團。 (14) 根據上示（1 1 )中所述之咬衍生物或其鹽類，其中 R 3及R 4均代表甲基團。 (15) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據上示（1 4 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R7及R8各代表氫原子，Ci_e烷基團，C3_e環烷基團{ 上述烷基團及環烷基團乃各未經取代或被_素原子，羧基 團，C2 —β烷氧羰基團，羥基團，Ci — e烷氧基團，苯基團 (上述苯基團乃未經取代或被R2(R2代表鹵素原子，羥 基團，Ci-4烷基團或（：1_4烷氧基團）取代），甲醯基團 ’氰基團或硝基團所取代}，苯基團（上述苯基團乃未經 取代或被R 2取代），或者 R7及r8共同形成1，4一 丁撐或1 ，5 —戊撐{上 述丁撐基團及戊撐基團乃各未經取代或被Ci-4烷基團， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R 2取代），鹵素原 子，羥基團，Ci-4烷氧基團或Ci-4烷羰氧基團所取代} ，或者 R7及R8共同形成（CH2) iXiC CH2) p (其中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ297公釐〉一 25 - 491844 A7 __B7 _ 五、發明説明（23 ) 又及P各代表1 ’ 2或3，同時彼等之總和爲3，4或5 ，且X1代表氧原子，硫原子，NR14(R14代表氫原子 ，（：4烷基團或苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R2 取代））），或者 R 7及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團， 吡唑基團或咪唑基團，彼乃未經取代或被R15( R15具有 .與R 1Q相同之定義）取代。 W代表 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 其中R9代表氫原子，鹵素原子，Chβ烷基團，烷 氧基團（上述烷氧基團乃未經取代或被鹵素原子取代）， 苯基團（上述苯基團乃未經取代或被R2取代），羥基團 ，硝基團，氰基團，甲醯基團，甲醯胺基團，胺基團， Ci-e烷胺基團，二Ci — e烷胺基團，Che烷羰胺基團， Ci-e烷磺醯胺基團，胺羰基團，Ci —β烷胺羰基團，二C ι-β烷胺羰基團，Ci_e烷羰基團，Che烷氧羰基團，胺 磺醯基團，（：1_6烷磺醯基團或羧基團。 (16) 根據上示（15)中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表氫原子，鹵素原子，Ci_e烷基團（上述烷基團乃 未經取代或被鹵素原子取代），C3-6環烷基團，硝基團 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—26 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） ，氰基團，甲醯基團，羧基團，羥基團，甲酶胺基團，胺 基團Ci-e烷胺基團’二Ci-e烷胺基團，Chβ烷羰胺基 團，芳羰胺基團，芳基Ci-e烷羰胺基團，胺羰基團， 烷胺羰基團，二Ci-e烷胺羰基團，或Ci_e烷氧羰 基團。 (17) 根據上示（16)中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R7及R8各代表氫原子，Ci-e烷基團，C3_e環烷基團， 或者R 7及R8共同形成1 ，4 一 丁撐或1，5 —戊撐，或 者R7及R8共同形成（CH2) iXiCCHd 其中又 及p各代表1，2或3，同時彼等之總和爲3，4或5， 且X1代表氧原子，硫原子，NR14(R14代表氫原子或 Ci-4烷基團））’或者R7及R8與彼等所鍵結之氯原子 共同形成吡咯基團或咪唑基團。 (18) 根據上示（1 7 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 ，結合之 X-Y - Z 爲一 C (0) - NH —，— C (〇) 一 NMe - 或- NH—C (0) - NH-o (19) 根據上示（1 8)中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表氫原子，硝基團，氰基團，羧基團’胺基團， C^e烷胺基團，二C^e烷胺基團’ Ci — 6院鑛胺基團， 方基C ；|-6院鑛胺基團或C i-e院氧鑛基團。 (20) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）- 27 - it (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} •裝. 訂 491844 A7 _____B7_ 五、發明説明（25 ) 根據上示（1 9 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表硝基團或氰基團。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2 1 )根據上示（2 0 )中所述之喷衍生物或其鹽類， 其中R7代表Ci-e烷基團或C3_e環烷基團，R8代表氫原 子，且R 7及R 8共同代表1 ，4 一丁撐，或者R 7及R 8與 彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團。 (22) 根據上示（2 1 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表硝基團，且R7及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同 形成B比略基團，結合之X - Y - Z爲一 C (0) - NH -，且R9代表氫原子或C^e烷氧基團。 (23) 根據上示（2 1 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表硝基團，R7及R8共同形成1 ，4 一丁撐，且R9 代表氫原子，氣原子，氯原子’甲基團，甲氧基團，乙氧 基團或硝基團。 (24) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 根據上示（2 1 )中所述之喷衍生物或其鹽類，其中 R1代表硝基團，R7代表環丙基團，R8代表氫原子，R9 代表氫原子，甲氧基團’乙氧基團’苯基團’硝基團’羥 基團，甲胺基團，二甲胺基團或乙醯胺基團’且結合之X 一 Y — Z 爲一 c (0) - NH〇 (25) 根據上示（2 1 )中所述之喷衍生物或其鹽類’其中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）- 28 - 491844 A7 B7 五、發明説明（26 ) R1代表硝基團，R7代表甲基團或異丙基團，R8代表氫 原子且R9代表氫原子，甲氧基團，苯基團，硝基團或乙 醯胺基團。 可用於本發明中之化合物之具體實例將示於下，然而 ，本發明並不被其所限制。本專利說明書中，| M e '意 指甲基，意指乙基團，〜Pr"意指丙基團，a Bu"意指丁基團，意指乙醯基團（COCH3 )且a — "意指一個鍵。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇X297公釐）-29 - 491844
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η Me Me OH H -(ch2)4· 1 F Me Me OH H •(ch2)4- 1 Br n-Pr n-Pr OH H -(CH2)4- 1 Me Me Me OH H Et H 1 cf3 Me Et OH H •(ch2)4- 2 ch2cf3 Et Me OH H -(CH2)4. 1 c2f5 Me Me 鍵 〜.Λ: Me H 1 OMe Me Me OH H -(ch2)4- 2 〇cf3 Me Me OH H •卿4_ 1 CH2OMe Me Me OH H •(CH2)4· 1 c-Pr Me Me OH H •(CHA- 3 N02 Me Me OH H •(ch2)4- 1 CN Me Me OH H -(CH2)4, 1 CHO Me Me OH H •(ch2)4· 1 co2h Me Me OH H -(ch2)4- 1 OH Me Me OH H •(CHA- 1 CH2OH Me Me i ϋ ! ； v •(CHA· 1 NHCHO Me Me OH H -(ch2)4- 1 NHCN Me Me OH H c-Pr H 1 nh2 Me Me OAc H -(CH2)4- 1 NHMe Me Me OAc H -(CH2)4- 1 NMe2 Me Me OAc H •(ch2)4- 1 NHCOMe Me Me OH H 1 NHS02Me Me Me OH H -(CH2)4- 1 conh2 Me Me OH H -(ch2)4- 4 CONHMe Me Me OH H •(ch2)4- 3 CONMe2 Me Me OH H •(ch2)4- 2 COMe Me Me OH H Et H 1 C02Me Me Me OH H Me H 1 C02Ph Me Me OAc H Ac H 1 C02CH2Ph Me Me OH H -(ch2)4- 1 ^22 Η 2 ----:Η- c c N c SIHJHJHJH4HJHJHJHHHHHHHHHHOHHHHHHHHHHHHH nnnnnnnnnnnnnnnnncnnnnnnnnnnnnn 8888888888888 52 8H28m8888888888888 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T k 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐）-30、- 491844
R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 η
X γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η Me Me OH H •(CH2)4· F Me Me OH H -(ch2)4- Br n-Pr n-Pr OH H -(ch2)4· Me Me Me OH H Et H cf3 Me Et OH H -(ch2)4- ch2cf3 Et Me OH H -(ch2)4- c2f5 Me Me 鍵‘ Me H OMe Me Me OH H •(ch2)4- ocf3 Me Me OH H -(ch2)4- CH2OMe Me Me OH H •(ch2)4- c-Pr Me Me OH H -(ch2)4- n〇2 Me Me OH H -(CHa)4- CN Me Me OH H •(ch2)4- CHO Me Me OH Ή -(ch2)4- co2h Me Me OH H -(ch2)4· OH Me Me OH H -(ch2)4- CH2OH Me Me •鍵 •(ch2)4· NHCHO Me Me OH H -(ch2)4· NHCN Me Me OH H c-Pr H nh2 Me Me OAc H •(ch2)4- NHMe Me Me OAc H -(ch2)4- NMe2 Me Me OAc H •(ch2)4- NHCOMe Me Me OH H -(ch2)4- NHS02Me Me Me OH H -(ch2)4- conh2 Me Me OH H -(ch2)4- CONHMe Me Me OH H -(CH2)4- C〇NMe2 Me Me OH H -(ch2)4- COMe Me Me OH H Et H 0〇2^θ Me Me OH H Me H C〇2Ph Me Me OAc H Ac H C〇2CH2Ph Me Me OH H -(CH2)4- 11112 211311111111111114321111
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2 HI C H2c Η Ν
Η2 C 請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2lOX297公董） -31 - 491844 A7 B7
經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 n X Y Z Η Me Me OH H •(ch2)4- 1 CO NH - F Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - Br n-Pr n-Pr OH H -(ch2)4- 1 CO NH Me Me Me OH H Et H 1 CO NH - cf3 Me Et OH H -(ch2)4- 2 CO NH ch2 ch2cf3 Et Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH 一- c2f5 Me Me .鍵 Me H 1 CO NH - OMe Me Me OH H -(ch2)4- 2 CO NH - 〇cf3 Me Me OH H -(叫)4- 1 CO NH - CH2OMe Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - c-Pr Me Me OH H -(ch2)4- 3 CO NH N〇2 Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - CN Me Me OH H -(CH2)r 1 CO NH - CHO Me Me OH H -(ch2)4- 1 ch2 NH - co2h Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - OH Me Me OH H -(ch2)4- 1 ch2 NH ch2 CH2OH Me Me '鍵 I ' -(ch2)4- 1 CO NH - NHCHO Me Me OH H •(ch2)4- 1 NH CO NH NHCN Me Me OH H c-Pr H 1 CO NH - nh2 Me Me OAc H -(ch2)4- 1 CO NH NHMe Me Me OAc H •(ch2)4- 1 CO NH - NMe2 Me Me OAc H -(CH2)4- 1 CO NH • NHCOMe Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH ch2 NHS02Me Me Me OH H •(ch2)4· 1 CO NH - conh2 Me Me OH H -(CH2)4. 4 CO NH - CONHMe Me Me OH H -(ch2)4- 3 CO NH - C〇NMe2 Me Me OH H -(ch2)4- 2 CO NH - COMe Me Me OH H Et H 1 CO NH - C〇2M© Me Me OH H Me H 1 CO NH - C〇2Ph Me Me OAc H Ac H 1 CO NH - C〇2CH2Ph Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕 裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-32 _ 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7
R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 η X Y Z Η Me Me OH H -(ch2)4- F Me Me OH H -(ch2)4- Br n-Pr n_Pr OH H •(ch2)4- Me Me Me OH H Et H cf3 Me Et OH H -(CH2)4. ch2cf3 Et Me OH H -(ch2)4. c2f5 Me Me 鍵 Me H OMe Me Me OH H -(QH2)4- 〇cf3 Me Me OH H •(ch2)4- CH2OMe Me Me OH H -(CH2)4- c-Pr Me Me OH H -(CH2)4- no2 Me Me OH H -(ch3)4· CN Me Me OH H •(ch2)4- CHO Me Me OH H -(CH2)4- co2h Me Me OH H •(ch2)4- OH Me Me OH H -(ch2)4- CH2OH Me Me :.鍵 -(ch2)4- NHCHO Me Me OH H -(ch2)4· NHCN Me Me OH H c-Pr H nh2 Me Me OAc H -(ch2)4· NHMe Me Me OAc H -(ch2)4- NMe2 Me Me OAc H •(ch2)4- NHCOMe Me Me OH H -(ch2)4- NHS02Me Me Me OH H -(CH2)4- conh2 Me Me OH H -(CH2)4- CONHMe Me Me OH H -(ch2)4- C〇NMe2 Me Me OH H •(ch2)4· COMe Me Me OH H Et H COgMe Me Me OH H Me H C〇2Ph Me Me OAc H Ac H C02CH2Ph Me Me OH H •(ch2)4- 11112 211311111111111114321111
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H2 C
H2 C Η Ν Η2 c --------裝------訂-----^線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-33 491844
經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Η Me Me OH H -(ch2)4- F Me Me OH H -(CH2)4- Br n-Pr n-Pr OH H -(ch2)4- Me Me Me OH H Et H cf3 Me Et OH H -(CH2)4- ch2cf3 Et Me OH H -(CH2)4- c2f5 Me Me 鍵) Me H OMe Me Me OH H -(ch2)4- ocf3 Me Me OH H -(ch2)4- CH2OMe Me Me OH H -(ch2)4- c-Pr Me Me OH H •(ch2)4- N〇2 Me Me OH H -(CH8)4- CN Me Me OH H _(ch2)4- CH〇 Me Me OH H •(ch2)4- co2h Me Me OH H -(ch2)4- OH Me Me OH H -(ch2)4- CH2OH Me Me 鍵 -(ch2)4- NHCHO Me Me OH H -(ch2)4· NHCN Me Me OH H c-Pr H nh2 Me Me OAc H -(CH2)4- NHMe Me Me OAc H -(CH2)4- NMe2 Me Me OAc H -(CH2)4· NHCOMe Me Me OH H •(ch2)4· NHS02Me Me Me OH H -(CH2)4- conh2 Me Me OH H -(ch2)4- CONHMe Me Me OH H •(ch2)4- C〇NMe2 Me Me OH H -(CH2)4· COMe Me Me OH H Et H 〇〇2^θ Me Me OH H Me H C02Ph Me Me OAc H Ac H C02CH2Ph Me Me OH H -(CH2)4. γ X η 11112 211311111111111114321111 iiiiEiiiiisMUi8EiMUiiiMI_lNHiii88888888s88QsH2H28i88888s8888888
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Η2 C 請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 1·線 • ml 1 ml e^iw 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公羡）-34 - 491844 A7 B7 五、發明説明（32 ) R1 R3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br MeCF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-PrN02 CN CH〇 C02H OH CH2OH NHCHO NHCNNH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe CONMe2 COMe COgMe C02Ph C02CH2Ph
Me Me Me Me n-Pr n-Pr Me Me Me Et Et Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me H2)n—X 一 Λ 丫R Tr4 、cr 太R3 R5 R6 R7 R8 n X Y Z ΟΗ H -(ch2)4· 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4· 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4- 1 CO NH - ΟΗ H Et H 1 CO NH - ΟΗ H -(CH2)4. 2 CO NH ch2 ΟΗ H -(CH2)4- 1 CO NH - ，鍵 j Μθ H 1 CO NH - ΟΗ H •(gh2)4- 2 CO NH · ΟΗ H -(CH2)4- 1 CO NH ΟΗ H -(ch2)4- 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4- 3 CO NH - ΟΗ H •(ch2)4· 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4- 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4- 1 ch2 NH - ΟΗ H •(ch2)4- 1 CO NH - ΟΗ H -(ch2)4- 1 ch2 NH ch2 :鍵 -(ch2)4- 1 CO NH - ΟΗ H •(ch2)4- 1 NH CO NH ΟΗ H c-Pr H 1 CO NH - OAc H •(ch2)4- 1 CO NH - OAc H •(ch2)4- 1 CO NH - OAc H -(CH2)4- 1 CO NH - OH H -(ch2)4- 1 CO NH ch2 OH H •(ch2)4- 1 CO NH - OH H -(CH2)4- 4 CO NH - OH H -(ch2)4· 3 CO NH - OH H -(ch2)4- 2 CO NH - OH H Et H 1 CO NH - OH H Me H 1 CO NH - OAc H Ac H 1 CO NH - OH H -(CH2)4- 1 CO NH - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —I n- m 0 裝. 訂 線----------------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公董）.35 491844 A7 B7
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe CONMe2 COMe C〇2Me C02Ph C02CH2Ph
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NH CH2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）· ％ 491844 A7 B7
H Me Me OH H -(CH2)4- 1 〇〇 NH · F Me Me OH H -(CH2)4- 1 C〇 NH -
Br n-Pr n-Pr OH H -(CH2)4- 1 CO NH ·
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NHCHO Me Me OH H -(CH2)4- 1 NH CO NH NHCN Me Me OH H c-Pr H 1 CO NH - NH2 Me Me OAc H -(CH2)4- 1 CO NH - NHMe Me Me OAc H -(CH2)4- 1 CO NH - NMe2 Me Me OAc H -(CH2)4- 1 CO NH - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NHCOMe Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH CH2 NHS02Me Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH - CONH2 Me Me OH H -(CH2)4- 4 CO NH - CONHMe Me Me OH H -(CH2)4- 3 C〇 NH - C〇NMe2 Me Me OH H -(CH2)4. 2 CO NH - COMe Me Me OH H Et H 1 CO NH - C02Me Me Me OH H Me H 1 〇〇 NH · C02Ph Me Me OAc H Ac H 1 CO NH - C〇2CH2Ph Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-37 - /- 84 11 49 A7 B7 五、發明説明（35 )
HN、^—(CH2)n-X-Y—Z
5 4 3 R R R 7 6 R R 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項羞 再, 填 寫 本 頁 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 η X Υ Ζ H F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2〇Me c-Pr N〇2 CN CH〇 C〇2H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe 〇〇2^0 C02Ph C02CH2Ph Me
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Η F Br Me CF3 ch2cf3 C2F5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe C02Me C02Ph C02CH2Ph
Me Me OH H Me Me OH H n-Pr n-Pr OH H Me Me OH H Me Et OH H Et Me OH H Me Me .鍵 Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH . H Me Me OH H Me Me OH H Me Me i鏈 Me Me OH H Me Me OH H Me Me OAc H Me Me OAc H Me Me OAc H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OH H Me Me OAc H Me Me OH H -(CH2)4- •(ch2)4- -(ch2)4- Et H -(CH2)4· -(CH2)4-Me H •(CH2)4- _(0H2)4_ -(ch2)4- •(ch2)4- -(ch2)4- -(CH2)4- -(ch2)4- -(ch2)4- -(CH2)4- -(CH2)4. •(ch2)4- c-Pr H -(CH2)4- •(ch2)4- -(ch2)4- -(ch2)4· -(ch2)4- -(CH2)4- -(ch2)4. -(CH2)4-Et H Me H Ac H -(CH2)4- 11112 8
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線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-39 - 491844 A7 B7 五、發明説明（37 )
R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8 η X Υ
Z 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe CONMe2 COMe COgMe C02Ph C〇2CH2Ph
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OH H OH H OH H OH H OH H OH H •鍵’ OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H 丨鍵 OH H OH H OAc H OAc H OAc H OH H
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CH 丨2 ch2
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CH 2 項 再 填 寫 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-40 - 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（38 ) ( > - (CH2)n— x'Y'zX F R8、 ? • R7 R5 · R4 R3 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 n X Y Z Η Et Et OH H -(ch2)4- 1 CO NH - F Me Me OH H Et H 1 CO NH 爾 Br Me Me OH H -(CH2)4- 2 CO NH • Me Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH - cf3 Me Me OH H -(CH2)4- 2 CO NH - ch2cf3 Me Me OH H -(CH2)4- 1 ·· CO NH C2F5 Me Me OAc H -(ch2)4- 1 CO NH - OMe Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH ch2 〇CF3 Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH - CH2OMe Me Me OH H -(ch2)4- 1 ch2 NH - c-Pr Me Me OAc H -(ch2)4- 1 CO NH - N02 Me Me OH H -(ch2)4- 1 NH CO NH CN Me Me OH H -(ch2)4- 1 . CO NH 师 CH〇 Me Me OH H Et H 1 CO NH 每 C〇2H Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH OH n-Bu n-Bu OH H Me H 1 CO NH • CH2OH Me Me OH H -(CH2)4- 2 CO NH • NHCHO Me Me OH H -(ch2)4- 3 CO NH NHCN Me Me OAc H •(ch2)4· 1 CO NH * nh2 Me Me OH H c-Pr H 1 CO NH • NHMe Me Me OH H -(CH2)4- 4 CO NH NMe2 Me Me OH H -(ch2)4- 1 NH CO NH NHCOMe Me Me OH H •(ch2)4- 1 CO NH NHS02Me Me Me OH H •(CH2)4- 1 ch2 ,NH CH2 conh2 Et Et OH H -(ch2)4- 1 CO NH CONHMe n-Pr n-Pr OH H -(ch2)4- 1 CO NH CONMe2 Me Me OH H n-Bu H 1 CO NH COMe Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH * C〇2Mg Me Me OH H -(ch2)4- 1 CO NH * C02Ph Me Me .鍵. -(CH2)4- 1 CO NH * C02CH2Ph 1 Me Me OH H -(CH2)4- 1 CO NH ^ · 裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210X297公釐）-41 -
請 先 閱 讀 背 & 之 注 意 事 項I 491844 A7 B7 五、 發明説明 (39 ) > ο Η (CH2)n—C—Ν, Rr
R1 R6 R5 R4 R3 R7 R8 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N〇2 N〇2 N〇2 N〇2 N〇2 N〇2 N02 CN CN CN CN CN N02 no2 N02 N02 N02 N02 N02 N〇2 N〇2 CN N02 CN N02 CN N02 n〇2 N02 N02 N〇2 ohsqusssohqlisququssssssssssssesohEESIIEJ^J?J5*i:DfBBi^lpr*^BUpy咖 ιΜοχ Η κ κ Η υ Θ X ΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘΜΘ-ίο-ίο-ίοπΒΕιΒΒΕΒη-ΡΓη-ΡΓι-ΡΓι-ΡΓη-Βι-Βυ^η-ρι Η H H Η Η Η Η Η Η H H Η H -(CH2)4- 0 -(ch2)4- 1 -(〇Η2)4- 2 Et Η 3 i-Pr Η 4 •(CH2)3·· 1 -(CH2)5- 1 •(ch2)4- 0 -(ch2)4- 1 -(ch2)4- 2 Et H 3 i-Pr H % 4 -(ch2)4- 1 -(ch2)4- 1 _(ch2)4- 1 -(CH2)4- 1 c-Pr H 0 -(CH2)4- 1 -(CH2)4- 2 •(ch2)4· 3 -(ch2)4· 4 •(ch2)4- 1 -(CH2)4- 1 -(CHA- 1 -(CH2)4- 1 •(ch2)4- 1 -(CH2)4. 1 -(ch2)4- 1 -(CH2)4- 1 -(ch2)4- 1 -(ch2)4- 1 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項钂再· 填 寫裝 本衣 頁 訂 線 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-42 - 491844 A7 B7 五、發明説明（40 )
(CH2)n-X-Y-Z
請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項I 填 % 本 頁 裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1 R3 R4 R5 R6 R7 R8
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NH NH NH NH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇X297公釐）-43 · 491844
R1 R5 R6 R7 R8 n X Y Z (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 il 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Η OH H F OH H Br .鍵 Me OH H cf3 OH H ch2cf3 OH H c2f5 OH H OMe OH H 〇cf3 OH H CH2OMe OH H c-Pr OH H no2 OH H CN OH H CHO OH H co2h OH H OH OH H CH2OH OH H NHCHO OH H NHCN OH H nh2 •鍵 NHMe 鍵 NMe2 OH H NHCOMe OH H NHS02Me OH H conh2 OH H CONHMe OH H C〇NMe2 OH H COMe OH H C〇2Me OH H C02Ph OH H C02CH2Ph OH H
H H Ph H Me H Et H n-Pr H i-Pr H n-Bu H t-Bu ch=ch2 H ch2cch H c-Pr H Et H i-Pr H、 p-MeOPh H c-Pentyl H Ac H COEt H CO-n-Bu H COCH2CH2OH H COPh H
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NH NH NH NH NH NH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-44 · 491844 A7 __B7五、發明説明（42) R® .R7
R1 R5 R6 R7 R8 η X Y Z 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe 〇〇2^θ C02Ph CQ2CH2Ph HH HHHHHHHHHHHHHHHH HHHHHHHHHHgg鍵SSSSSSSSSSSSSSSS gggggggggg
Η H Ph H Me H Et H n-Pr H i-Pr H n-Bu H t-Bu ， H ch=ch2 H ch2cch H c-Pr H Et H i-Pr H p-MeOPh H c-Pentyl H Ac H COEt H CO-n-Bu H COCH2CH2OH H COPh H
-(CH2)5- -(CH2)20(CH2)r -(ch2)2nh(ch2)2· -(ch2)3co- -(ch2)4co- Me H Et H n-Pr H i-Pr H c-Pr H i-Bu H w I I I I I I · |鱗| 善祕----§888888888888888888888888888888 02234 3-一 4022022343222322322222222 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項I 填 寫 本 頁 裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）-45 - 491844
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe C02Me C02Ph C02CH2Ph ch=ch2 H 1 CO NH _ ch2cch H 1 CO NH - c-Pr H 1 CO NH - Et H 2 CO NH - i-Pr H 2 CO NH p-MeOPh H 2.. CO NH - c-Pentyl H 1 CO NH - Ac * H 1 CO NH 釋 COEt H 1 CO NH - CO-n-Bu H 1 CO NH - COCH2CH2OH H 1 CO NH - COPh 、 H 1 CO NH - Me H 1 CO NH Et H 1 CO NH - n-Pr H 1 CO NH - i-Pr H 1 NH CO NH c-Pr H 1 CO NH - i-Bu H 1 CO NH - H H 1 CO NH - Ph H 1 ch2 NH - Me H 1 ch2 NH - Et H 1 ch2 NH - n-Pr H 1 ch2 NH i-Pr H 1 ch2 NH - n-Bu H 1 CO NH - t-Bu H 1 CO NH -(ch2)5· 1 CO NH - -(CH2)2〇(CH2)2*· 1 CO NH - .(CH2)2NH(CH2)2- 1 CO NH - -(CHgJgCO- 1 CO NH - -(ch2)4co- 1 CO NH - 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事項· 再響 旁 裝 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4規格（210父297公釐）- 46 - 491844 A7 B7 五、發明説明（44) R® ,.R7
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、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N〇2 m CN CH〇 C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe C02Me C02Ph C02CH2Ph
OH H OH H:鍵、, OH H
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
H H H H H H H H H H H H H H H 鍵 鍵
OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH
H H H H H H H H H H CH=CH2 ch2cch c-Pr Et i-Pr p-MeOPh c-Pentyl Ac COEt CO-n-Bu H 1 H 1 H 1 H 2 H 2 H 2· H 1 H 1 H 1 H 1
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H H H H H H H H H H H H H H H -(CH2)5- -(CH2)2〇(CH2)2- •(ch2)2nh(ch2)2- -(CH2)3C〇- -(ch2)4co·
CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO NH CO CO CO ch2 ch2 ch2 ch2 ch2 CO CO CO CO CO CO CO
NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH CO NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH
NH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 47 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Η OH H ch=ch2 H 1 F OH H ^ ch2cch H 1 Br .鍵 c-Pr H 1 Me OH H Et H 2 cf3 OH H i-Pr H 2 ch2cf3 OH H p-MeOPh H 2. c2f5 OH H c-Pentyl H 1 OMe OH H Ac J H 1 〇cf3 OH H CQEt H 1 CH2〇Me OH H CO-n-Bu H 1 c-Pr OH H COCH2CH2OH H 1 N02 OH H COPh 、 H 1 CN OH H Me ‘ H 1 CHO OH H Et H 1 co2h OH H n-Pr H 1 OH OH H i-Pr H 1 CH2OH OH H c-Pr H 1 NHCHO OH H i-Bu H 1 NHCN OH H H H 1 nh2 . 鍵 f Ph H 1 NHMe .鍵 Me H 1 NMe2 OH H Et H 1 NHCOMe OH H n-Pr H 1 NHS02Me OH H i-Pr H 1 conh2 OH H n-Bu H 1 CONHMe OH H t-Bu H 1 CONMe2 OH H -(ch2)5- 1 COMe OH H -(ch2)2o(ch2)2- 1 C02Me OH H -(CH2)2NH(CH2)2· 1 C02Ph OH H -(CH2)3C〇- 1 C02CH2Ph OH H •(CH2)4C〇- 1 hhhhhhhhhhhhhhhohhhhhhjhjhjhjhsjhsjhsjh^hsih NNNNNNNNNNNNNNNCNNNNNNNNNNNNNNN οοοοοοοοοοο οοοΟΗΟΟΟΗ2Η2Η2Η2Η2οοο,οϊοϊοϊο CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCCC Η Ν 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項ί 舄 本衣 頁 訂 線 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-48 _ 491844 A7 B7 五、發明説明（46) (CH2)n-X-Y 一Z、 R1
7 6 R R
(請先閲讀背面之注意事3填寫本頁) .裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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Η OH H F OH H Br .鍵 Me OH H cf3 OH H ch2cf3 OH H c2f5 OH H OMe OH H 〇cf3 OH H CH2〇Me OH H c-Pr OH H N02 OH H CN OH H CHO OH H co2h OH H OH OH H CH2OH OH H NHCHO OH H NHCN OH H nh2 鍵 NHMe 鍵 NMe2 OH Η NHCOMe OH Η NHS02Me OH Η conh2 OH Η CONHMe OH Η CONMe2 OH Η COMe OH Η C02Me OH Η C02Ph OH Η C〇2CH2Ph OH H ch=ch2 H ch2cch H c-Pr H Et H i-Pr H p-MeOPh H c-Pentyl H Ac ; H COEt H CO-n-Bu H COCH2CH2OH H COPh 、 H Me4 H Et H n-Pr H i-Pr H c-Pr H i-Bu H H H Ph H Me H Et H n-Pr H i-Pr H n-Bu H t-Bu H -(CH2)5- .(CH2)20(CH2)2- .(CH2)2NH(CH2)2- .(CH2)3CO- -(CHp)4CO-
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7 6 R R
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Η OH H F OH H Br 鍵 i Me OH H cf3 OH H ch2cf3 OH H c2f5 OH H OMe OH H 〇cf3 OH H CH2OMe OH H c-Pr OH H N02 OH H CN OH H CHO OH H co2h OH H OH OH H CH2OH OH H NHCHO OH H NHCN OH H nh2 鍵 ·· NHMe 鍵 NMe2 OH H NHCOMe OH H NHS02Me OH H conh2 OH H CONHMe OH H CONMe2 OH H COMe OH H 0〇2^θ OH H C02Ph OH H C〇2CH2Ph OH H CH=CH2 H CH2CCH H c-Pr H Et H i-Pr H p-MeOPh H c-Pentyl H Ac J H COEt H CO-n-Bu H COCH2CH2OH H COPh . H Me. H Et H n-Pr H i-Pr H c-Pr H i-Bu H Η H Ph H Me H Et H n-Pr H i-Pr H n-Bu H t-Bu H -(CH2)5- -(CH2)2〇(CH2)2_ -(CH2)2NH(CH2)2- •(〇Η2)3〇〇· -(CH2)4C〇-
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2〇Me c-Pr N02 CN CHO co2h OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe C〇NMe2 COMe CO^Me C〇2Ph C02CH2Ph 鍵ssh=u$咖sus = = sh”h^s=i_i^u^qu
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、1T ._線- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-51 - 491844 A7 B7 五、發明説明（49 )
經濟部中·央標準局員工消費合作社印製 Η F Br Me CF3 ch2cf3 c2f5 OMe 〇CF3 CH2OMe c-Pr N02 CN CHO C02H OH CH2OH NHCHO NHCN NH2 NHMe NMe2 NHCOMe NHS02Me CONH2 CONHMe CONMe2 COMe 〇〇2^θ C02Ph C02CH2Ph 鍵 鍵鍵 Η Η ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η OH H ch=ch2 H F OH H ch2cch H Br .鍵 c-Pr H Me OH H Et H cf3 OH H i-Pr H ch2cf3 OH H p-MeOPh H c2f5 OH H c-Pentyl H OMe OH H Ac J H 〇cf3 OH H COEt H CH2〇Me OH H CO-n-Bu H c-Pr OH H COCH2CH2OH H n〇2 OH H COPh 、 H CN OH H Me. H CH〇 OH H Et H C〇2H OH H n-Pr H OH OH H i-Pr H CH2OH OH H c-Pr H NHCHO OH H i-Bu H NHCN OH H H H nh2 鍵 Ph H NHMe /鍵 Me H NMe2 OH H Et H NHCOMe OH H n-Pr H NHS02Me OH H i-Pr H conh2 OH H n-Bu H CONHMe OH H t-Bu H C〇NMe2 OH H -(ch2)5- COMe OH H •(CH2)2〇(CH2)2- C〇2Me OH H •(ch2)2nh(ch2)2- C〇2Ph OH H •(CH2)3C〇- C〇2CH2Ph OH H -(CH2)4CO- Η | | . | | | . . | . | I I I Ν --------------- NNNNNNNNNNNNNNNCNNNNNNNNNNNNNNN 〇ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΗΟϊοϊοΪΗ2ΪΗ2ΪΗ2ΪΗ2ίΗ2:ο:ο:ο:ο:ο:ο:ο CCCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCCC 1 ii i— 2 2 1 1 i- i— ii 1 1 *1 11111 1. 1» i. 1 if 1111111
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-53 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7
R1 R5 R6 R7 R8 n X Y Z Η OH H ch=ch2 H 1 CO NH • F OH H ch2cch H 1 CO NH - Br 鍵: c-Pr H 1 CO NH - Me OH H Et H 2 CO NH - cf3 OH H i-Pr H 2 CO NH - ch2cf3 OH H p-MeOPh H 2 CO NH - c2f5 OH H c-Pentyl H 1 CO NH - OMe OH H Ac ^ H 1 CO NH - 〇cf3 OH H COEt H 1 CO NH - CH2OMe OH H CO-n-Bu H 1 CO NH - c-Pr OH H COCH2CH2OH H 1 CO NH - N02 OH H COPh H 1 CO NH - CN OH H Me H 1 CO NH - CH〇 OH H Et H 1 CO NH - C〇2H OH H n-Pr H 1 CO NH - OH OH H i-Pr H 1 NH CO NH CH2OH OH H c-Pr H 1 CO NH - NHCHO OH H i-Bu H 1 CO NH - NHCN OH H H H 1 CO NH - nh2 鍵 Ph H 1 ch2 NH - NHMe ，.鍵 Me H 1 ch2 NH - NMe2 OH H Et H 1 ch2 NH - NHCOMe OH H n-Pr H 1 ch2 NH - NHS02Me OH H i-Pr H 1 ch2 NH - conh2 OH H n-Bu H 1 CO NH - CONHMe OH H t-Bu H 1 CO NH - C〇_e2 OH H -(ch2)5- 1 CO NH - COMe OH H -(ch2)2o(ch2)2- 1 CO NH - 0〇2^θ OH H -(CH2)2NH(CH2)2- 1 CO NH - C02Ph OH H -(CH2)3CO- 1 CO NH - C〇2CH2Ph OH H •(ch2)4co- 1 CO NH - I---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） • 54 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7
R1 R5 R6 R7 R8 η X Y Z Η OH H ch=ch2 H F OH H ch2cch H Br 鍵. c-Pr H Me OH H Et H cf3 OH H i-Pr H ch2cf3 OH H p-MeOPh H c2f5 OH H c-Pentyl H OMe OH H Ac J H 〇cf3 OH H COEt H CH2OMe OH H CO-n-Bu H c-Pr OH H COCH2CH2OH H N02 OH H COPh 、 H CN OH H Me . H CH〇 OH H Et H co2h OH H n-Pr H OH OH H i-Pr H CH2OH OH H c-Pr H NHCHO OH H i-Bu H NHCN OH H H H nh2 r 鍵 Ph H NHMe 鍵，、 Me H NMe2 OH Η Et H NHCOMe OH Η n-Pr H NHS02Me OH Η i-Pr H conh2 OH Η n-Bu H CONHMe OH Η t-Bu H C〇NMe2 OH Η •(ch2)5· COMe OH Η -(CH2)2〇(CH2)2- COgMe OH Η -(CH2)2NH(CH2)r C02Ph OH Η -(CHj^CO- C02CH2Ph OH Η -(CH2)4C〇- 220^1111111111111111111111111
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R5 R4 R3 五、發明説明（54) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 n N〇2 Me Me OH H -(ch2)4- 0 N〇2 Me Me 鍵；： •(ch2)4- 1 N〇2 Me Me OH H -(ch2)4- 2 N〇2 Me Me OH H -(ch2)4- 3 N〇2 Me Me OH H -(ch2)4- 4 N〇2 Me Me OH H -(ch2)3- 1 N02 Me Me OH H •(CH2)5· 1 CN Me Me OH H J -(ch2)4- 0 CN Me Me ^鍵 -(CH2)4- 1 CN Me Me OH H -(ch2)4- 2 CN Me Me OH H -(ch2)4- 3 CN Me Me OH H (ch2)4- 4 no2 -(ch2)2- OH H •(ch2)4- 1 no2 -(CH2)3- OH H -(ch2)4- 1 N〇2 -(ch2)4- OH H -(ch2)4- 1 N02 -(ch2)5- OH H -(ch2)4- 1 N02 Et Et OH H •(ch2)4- 0 N02 Et Et OH H -(ch2)4- 1 N02 Et Et OH H -(ch2)4- 2 N02 Et Et OH H -(CH2)4- 3 N02 Et Et OH H -(ch2)4- 4 CN Et Et OH H -(ch2)4- 1 N02 n-Pr n-Pr OH H -(CH2)4. 1 CN n-Pr n-Pr OH H -(CH2)4- 1 no2 i-Pr i-Pr OH H •(ch2)4- 1 CN i-Pr i-Pr OH H -(ch2)4- 1 N02 n-Bu n-Bu OH H -(ch2)4- 1 N02 i-Bu i-Bu OH H -(CH2)4- 1 N02 t-Bu t-Bu OH H •(CH2)4- 1 N02 n-Pe n-Pe OH H -(CH2)4- 1 no2 n-Hex n-Hex OH H •(CH2)4- 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 ·線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）· 57 - 491844 A7 B7
R3 R4 R5 R6 R7 r8 n X Y Z
Me Me Et Et n-Pr H n-Pr i-Pr Me OH H i-Pr Me OH H c-Pr Et OH H n-Bu Me OH H t-Bu Me OH H CH=CH2 Me OH H CH2CCH Me OH H n-Pentyl Me OH H c-Pentyl Me OH H n-Hexyl Me OH H p-MeOPh Me OH H Ac Me OH H Ac Me OH H Ac Me OH H Me OH H Me OH H Me OH H Me OH H —--------批衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製
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CN 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΟΗ鍵0Η0Η0Η0Η0Η0Η鍵ΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗΟΗ MelMeHMeMeMeMeMeMelMeMeIHMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMelMeMe MeMeMeHMeMeMeMeMeMeMelMeMeHMelMeMeMeMeMeMeMeMelMeMeMeMeMe 020202020202020202020202022 2 2Ν02Ν02Ν02Ν02 nnnnnnnnnnnnnccccccnnnnnnnnnnn Η Η Η Η Η Η Η ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-59 - 491844 A7 B7 五、發明説明（57)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OH鍵 sgQLjQI_lss 鍵咖Qj^jQUs 咖 sgsQUQI_lQI_Jss 加咖 gsssQ[«l咖QI-J μμμμμμμμημμμμμημμμμμμμμμμμμμμμμ ειειηειιηεειιιιιιειS 5 = § S 5 Η222202202202202202心
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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-6〇 . 491844 A7 B7
五、發明説明（58) (CH2)n-X-Y-Z 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
R1 R3 R4 R5 R6 R7 N〇2 Η Ν〇2 Me N02 Me C02Me Me N02 Me C02Me Me N02 Me N02 Me C02Me Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me C〇2Me Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me C〇2Me Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me N02 Me CO^Me Μθ N〇2 Me
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經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0H Η c-Pr H 1 鍵 Ph H 0 0H Η Me H 2 0H Η Me Me 2 0H Η Et H 2 0H Η Et Et 2 0H Η n-Pr H 2 0H Η n-Pr n-Pr 2 鍵 i-Pr H 2 0H Η i-Pr i-Pr 2 0H Η c-Pr H 2 0H Η n-Bu H 、 2 OH Η t-Bu H 2 0H Η ch=ch2 H 2 0H Η ch2cch H 2 0H Η n-戊基 H 2 0H Η c-戊基 H 3 0H Η n-己基 H 3 0H Η p-MeOPh H 3 0H Η Ac H 2 0H Η Ac Me 2 0H Η Ac Et 4 OH Η COEt H 2 0H Η CO-n-Bu H 2 0H Η COCH2CH2OH H 2 0H Η COPh H 3 0H Η COCH2Ph H 3 0H Η -(ch2)2o(ch2)2- 2 0H Η -(ch2)2nh(ch2)2- 2 0H Η -(GH2)3CO- 2 0H Η •(CHghCO- 3 iiiiiiiiiiiiNHiiNHiiiiiiiiiiiKIUiii888888S88888888888SS8888S8S8S88 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉-62 _ 491844 A7 B7 五、發明説明（ 60)
RVK1.R7 (CH2)n—X - Y-Z
N〇2 R6 Η Η ο 鍵 Η Η Η Η Η Η Η Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ηηηηηηηηηηηηηηηηηηηη
R7 R8 n X Y Z Η H 3 CO NH ch2 -(ch2)4- 1 CO NH ch2 Me H 1 CO NH ch2 Me Me 1 CO NH ch2 Et H 1 CO NH ch2 Et Et 3 GO NH ch2 n-Pr H 1 CO NH ch2 i-Pr j H 1 CO NH ch2 Me Me 4 ch2 NH - 仰山· 1 ch2 NH - Me H 1 ch2 NH Et H ch2 NH - n-Pr . H 1 ch2 NH i-Pr H 1 ch2 NH - Et Et 1 ch2 NH ch2 -(ch2)4- 1 ch2 NH ch2 Me H 1. ch2 NH ch2 Et H 1 ch2 NH ch2 n-Pr H 1 ch2 NH ch2 i-Pr H 1 ch2 NH ch2 Me Me 1 S〇2 NH - •(CHaU- 1 S〇2 NH Me H 1 S02 NH - Et H 1 S02 NH - n-Pr H 1 S〇2 NH - i-Pr H 1 S02 NH - -(ch2)4- 1 NH CO NH Me H 1 NH CO NH Et H 1 NH CO NH n-Pr H 1 NH CO NH i-Pr H 1 NH CO NH
Hr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2丨0><297公慶）-63 - 491844 A7 B7 五、發明説明（61)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R5 R6 R7 R8 R9 m ΟΗ Η c-Pr H p-OEt 1 ΟΗ Η -(ch2)4- p-OMe 1 ΟΗ Η Me Me p-OMe 1 ΟΗ Η Me Me m,p-(OMe)2 2 ΟΗ Η Et H p-OMe 1 ΟΗ Η Et Et p-OMe - 1 ΟΗ Η c-Pr H p-OMe 1 ΟΗ Η i-Pr H , p-OMe 1 ΟΗ Η c-Pr H p-OMe 2 ΟΗ Η -(ch2)4- m,p-(OMe)2 2 ΟΗ Η Me H p-F 1 ΟΗ Η Et H m,p-(OMe)2 2 ΟΗ Η n-Pr . H p-NHMe 1 ΟΗ Η i-Pr H m,p-(OMe)2 2 ΟΗ Η c-Pr H m，p-(OMe)2 2 ΟΗ Η •(ch2)4- m-OMe 1 ΟΗ Η c-Pr H m-OMe 1 ΟΗ Η Et H m-OMe 1 ΟΗ Η c-Pr H o-OMe 1 ΟΗ Η i-Pr H m-OMe 1 ΟΗ Η c-Pr H p-N〇2 1 ΟΗ Η -(CH2)4- p-CN 1 ΟΗ Η Me H p-NMe2 1 鐽· Et H p-Me 1 ΟΗ Η c-Pr H p-OH 1 ΟΗ Η i-Pr H p-CI 1 ΟΗ Η •(ch2)4- p-Ac 1 ΟΗ Η Me H p-C02Me 1 ΟΗ Η Et H p-NHAc 1 ΟΗ Η c-Pr H p-NHAc 1 ΟΗ Η i-Pr H p-NHAc 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 Οχ297公釐）_ 64 - 491844 A7 B7五、發明説明（62)
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
HHHHHHHH HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH gLIUULjsLIU鍵 gsssgEEUSSSESSUU Et H c-Pr H Me H Me . Me Et H Et Et n-Pr H i-Pr H Me Me -(CH2)4- Me H Et H n-Pr H , c-Pr H Et Et •(ch2)4- Me H Et H n-Pr H i-Pr H Me Me -(CH2)4- Me H Et H n-Pr H i-Pr H -(CH2)4· Me H Et H n-Pr H i-Pr H p-OMe m,p-OCH2〇- p-OMe P-F p-OMe p-Me mfp-(OMe)2 p-OMe' p-Br • m，p-(OMe)2 m,p-Me3 m,p-(OMe)2 p-NMe2 p-OMe p-NHMe m-OMe p-NH2 p-NHCONH2 p-CN p-N〇2 p-Ac p-C02Me p-CONH2 p-COPh p-NHAc P-CF3 p-OMe p-OMe mfp-(OMe)2 p-OCF 3 p-OMe 2 2 2 2 2 2 ^ h h H H H H H :CHCHCHCHCHCH: · : - 555555......nhnhnnn lNHNHNHNHNHNHNHiNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHNHcococococo 〇0000000H2H2H2H2H2H2H2H2H2H2H2H2020202020202iiiNHNH ccccccccccccccccccccssssssnnnnn N 11 11112112321111111111111111211 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-65 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7
鍵 Η Η Η Η Η Η Η ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ Η H p-CI 1 -(CHA- p-OMe 1 Μθ H p-OMe 1 Me Me m，p-(OMe)2 2 Et H p-OMe 1 Et Et p-OMe : 1 n-Pr H p-OMe 1 i-Pr H p-OMe 1 Me Me p-OMe 1 •(CH2)4· m，p-(OMe)2 2 Me H p-F 1 Et H 、m,p-(OMe)2 2 n-Pr H p-NHMe 1 i-Pr H m，p-(OMe)2 2 c-Pr H m,p-(OMe)2 2 •(ch2)4- m-OMe 1 Me H m-OMe 1 Et H m-OMe 1 n-Pr H o-OMe 1 i-Pr H m-OMe 1 Me Me p-N02 1 •(ch2)4- p-CN 1 Me H p-NMe2 1 Et H p-Me 1 n-Pr H p-CI 1 i-Pr H p-CI 1 -(ch2)4- p-Ac 1 Me H p-C〇2Me 1 Et H p-NHCONH2 1 n-Pr H p-NHAc 1 i-Pr H p-NHC〇NH2 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-66 _ ---------: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 491844 A7 B7 五 、發明説明（ 64)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η ΗΗΗΗΗΗ ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ SMSS!咖U咖MI加ISUSS 加咖咖咖 S 咖咖加咖 SS 加ULJU H, H p-CI 1 2 -(ch2)4- p-OMe 1 2 Me H p-OMe 1 2 i-Pr H mfp-(OMe)2 2 1 Et H p-OMe 1 2 c-Pr H p-OMe " 1 2 -(ch2)4- p-OMe 1 2 i-Pr H p-OMe 1 2 Me Me p-OMe 1 2 -(CH2)4- m，p-(OMe)2 2 2 -(CHA- p-F 1 1 Et H m，p_(OMe)2 2 2 n-Pr H p-NHMe 1 2 i-Pr H m,p-(OMe)2 2 2 c-Pr H m,p-(OMe)2 2 2 •(CH^ m-OMe 1 2 Me H m-OMe 1 3 Et H m-OMe 1 2 n-Pr H o-OMe 1 4 i-Pr H m-OMe 1 2 -(CH2)4- p-N02 1 1 -(ch2)4- p-CN 1 2 c-Pr H p-NMe2 1 1 -(ch2)4- p-Me 1 1 -(CH2)4- p-CI 1 1 c-Pr H p-Ph 1 1 -(CH2)4- p-Ac 1 4 Me H p-C〇2Me 1 2 i-Pr H p-N02 1 1 n-Pr H p-NHAc 1 2 i-Pr H p-NHCONH2 1 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-67 - 491844 A7 B7 五、發明説明（65)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OH Η Η H p-CI 1 CO NH CH2 鍵 -(CH2)4- p-OMe 1 CO NH CH2 OH H Me H p-OMe 1 CO NH CH2 OH H Me Me p-F 1 CO NH CH2 OH H Et H p-OMe 1 CO NH CH2 OH H Et Et p-Me 1 —CO NH CH2 OH H n-Pr H m,p-(OMe)2 2 C〇 NH CH2 OH H i-Pr H p-OMe 1 CO NH CH2 鍵 * Me Me p-Br 1 CH2 NH - OH H -(CH2)4- m，p-(OMe)2 2 CH2 NH - OH H Me H m,p-Me3 3 CH2 NH - OH H Et H m,p-(OMe)2 2 CH2 NH - OH H n-Pr H , p-NMe2 1 CH2 NH - OH H i-Pr H p-t-Bu 1 CH2 NH - OH H Et Et p-NHMe 1 CH2 NH CH2 OH H -(CH2)4- m-OMe 1 CH2 NH CH2 OH H Me H p-NH2 1 CH2 NH CH2 OH H Et H p-NHCONH2 1 CH2 NH CH2 OH H n-Pr H p-CN 1 CH2 NH CH2 OH H i-Pr H p-N02 1 CH2 NH CH2 OH H Me Me p-Ac 1 S02 NH - OH H -(CH2)4- p-C02Me 1 S02 NH - OH H Me H p-CONH2 1 s〇2 NH - OH H Et H p-COPh 1 S02 NH - OH H n-Pr H p-NHAc 1 S02 NH - OH H i-Pr H p-CF3 1 S02 NH - OH H -(CH2)4- p-OMe 1 NH CO NH OH H Me H p-OMe 1 NH CO NH OH H Et H m,p-(OMe)2 2 NH CO NH OH H n-Pr H p-〇CF3 1 NH CO NH 〇H H i-Pr H p-〇Me 1 NH CO NH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 ·線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）-68 _ 491844 A7 B7 五、發明説明（66)
1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 N〇2 CO^Me C02Me C02Et C02Me NOS C02Me C〇2Me N02 C02Et C02Me C〇2M© C02Et C02Et C02Et C02H co2h co2h Ac C02H co2h Ac Ac Ac Ac Ac Ac 0〇2^θ C02Me C〇2^e C〇2Me
OH H 丨鍵：丨 OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H OH H
c-Pr H •(CH2)4-Me H Me Me Et H c-Pr H n-Pr H i-Pr H Et H -(CH2)4. Me H Et H n-Pr H i-Pr H Et Et -(CH2)4-Me H Et H n-Pr H i-Pr H Me Me -(CH2)4-Me H Et H n-Pr H i-Pr H •(CH2)4-Me H Et H n-Pr H i-Pr H m-Ph p-OMe p-OMe p-F p-OMe o-Ph m,p-(OMe)2 p-OMe p-N02 m,p-(OMe)2 m,p-Me3 m,p-(OMe)2 p-NMe2 p-t-Bu p-NHMe m-OMe p-NH2 P-NHCONH2 p-CN p-N02 p-Ac p-C〇2Me p-CONH2 p-COPh p-NHAc p-CF3 p-OMe p-OMe mfp-(OMe)2 P-OCF3 p-OMe 2 2 2 1 3 1 2 1 1 1 1 2 3 4 2 1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-69 · 491844 A7 B7 明 説明發 67)
R6 g^t y(CH2)n—X-Y-Z 02N R7 R8
Z Y X η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η Η Η Η Η Η Η ΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗΗ c-Pr· H Ph H i-Pr H Me Me Et H Et Et n-Pr H , n-Pr n-Pr i-Pr H i-Pr i-Pr c-Pr H n-Bu H t-Bu H ch=ch2 H CH2CCH H n-戊基 H c·戊基 H η·己基 H p-MeOPh H Ac H Ac Me Ac Et COEt H CO-n-Bu H COCH2CH2OH H COPh H COCH2Ph H 11111111 •(CH2)20(CH2)2- -(ch2)2nh(ch2)2- -(ch2)3co- -(ch2)4c〇- HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHJHJH4HJH4HJH^H^HS1H NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN88888Q888QQ8Q88QQ88QQS8QQ8Q8888 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）· 70 - 491844 A7 B7 五、發明説明（明）
\=<T^-(CH2)n-X - Y-Z
R7 6 R p5 Ζ Υ X η ο^π 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
OH健OHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOH )2-12)2 0-0- 3C4C s \/ \/ I 2H2H2 r si =2 2 $ % = IBp=!nt5sn---iQQM88888-4 ph
OH
Et .prlpr
Et H2)2H2)(CHHic 02 H! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）-71 111
8888888 8 8 88888888S8SS88S8S8O8 8S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T 491844 A7 B7 五、發明説明（69 ) 本發明化合物於吡喃環之3 -位置及4 -位置處具有 非對稱性碳原子’因此包括以非對稱性碳原子爲基準之旋 光性化合物，此旋光性化合物可像消旋性變體一樣用於本 發明中。此外，以吡喃環中3-位置及4-位置之立體構 型爲基準之順式-或反式-異構體亦予包括，最好使用反 式異構體，如果化合物可形成鹽類，則其製藥學上可接受 性鹽可用以作爲本發明之有效成分。 # 本發明化合物之製法將予說明。 式（1 )化合物中，如同下列反應圖所示，其中R7 及R8各代表氫原子，烷基團，C2-e烯基團，C2_6 炔基團，C3_e環烷基團或苯基團，或者R 7及R8共同形 成1 ，4 一丁撐或1，5 —戊撐，或者R 7及R8共同代表 (CH2) iXiC CH2) p之化合物可藉令式（2 )化合 物與式（3 )化合物於惰性溶劑中起反應而得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
HNR7Ra (3) Ο
OH R4 本紙張用中國國家;210X297公釐)-72 - 491844 A7 ____B7_ 五、發明説明（7Q ) 有關供式（2)化合物與式（3)化合物起反應所用 之溶劑方面，乃以下列溶劑例證。 此溶劑爲亞碾溶劑諸如二甲亞砚，醯胺溶劑諸如二甲 基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧基 乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二氯 乙烷，醇溶劑諸如甲醇，乙醇或丙醇。此外，反應可於溶 劑不存在之狀況下進行。其中以醇溶劑較理想。 此反應中所用之反應溫度通常由- 2 0°C至反應溶劑 之迴流溫度，最好由6 0°C至1 0 0°C。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（3) /化合物 (2)之比率在0 · 5至4 · 0，最好1 · 0至2 · 0之 範圍內。 其中R 7及R 8均不爲氫原子之化合物可藉令化合物（ 6 )與氯化醯（7 )於鹼之存在下起反應，或藉令化合物 (6 )與羧酸（8 )藉使用縮合劑起反應而得，又化合物 (6)係藉將化合物（5)之醯基團去保護而得（化合物 (5 )可藉例如於 J.M.Evans et al.，J.Med.Chem. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 9 84，27，1127，J.Med.Chem· 1 9 8 6，2 9，2 1 9 4，J.T.North et al"J.Org.Chem· 1 9 9 5 ，60，3397，日本專利公開申請案昭和56 — 57785號，日本專利公開申請案昭和56— 5 7 7 8 6號及日本專利公開申請案昭和5 8 — 1 88880號中所述之已知方法合成）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-73 - 491844 A7 B7 五、發明説明（71 )
R4 hnr7r8
OH R4 RVR7 去保護
OH R4 W-(CH2)n—C-CI (7) .鹼 〇 w - (CH2)n—C - OH (,) 縮合劑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
式（2)化合物中，其中X代表C = 0，Y代表NH 且Z代表一個鍵之化合物（1 2 ) ，J.Med.Chem.l 9 8 4 ’ 2 7，1 1 2 7 ’ j.med.Chein. 1986 ，29，2194 ，j.T.Narthetal.,〇rg· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇X297公釐）-74 - 線 491844 A7 B7 五、發明説明（72 ) ^ ^
Chem· 1 9 9 5 ’ 6 0，3 3 9 7 ’曰本專利公開申請案 昭和56—57785號，日本專利公開申請案昭和56 一 5 7 7 8 6及日本專利公開申請案昭和5 8 — 1 8 8 8 8 0號所述之已知方法合成。 亦即’化合物（1 2 )可藉令化合物（9 )與氯化醯 (+ )於鹼之存在下起反應或藉令化合物（9 )與羧酸（ 8)藉使用縮合劑起反應以得化合物（1〇)，再藉n - 溴基琥珀酸醯亞胺將化合物（1 0 )轉成溴代醇（1 1 ) ，而後令溴代醇於鹼之存在下接受環氧化作用而得，化合 物（1 0 )可藉使用過氧化物而直接接受環氧化作用。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
(9) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ο W-(CH2)n-C-C! (7) 〇
-·縮合劑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—75 491844 A7 B7 五、發明説明（73
W
ο 1Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
過氧化物 R4R3
R4R3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2l〇X297公釐）-76 - 491844 Μ Β7五、發明説明（74 ) 化合物（1 2)可於將化合物（4)之乙醯基團藉使 用鹼去保護後，令者保護化合物與氯化醯（7 )於鹼之存 在下起反應或與羧酸（8 )藉使用縮合劑起反應而得。
•R4 去保護
0 W-(CH2)n-C-CI (7) ,·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 鹸 0 w—(CH2)n—C - OH (8) 訂 縮合劑
0 W-(CH2)n-C
-R4 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 式（I )化合物中，其中X代表CH2，Y代表nh 且z代表一個鍵之化合物（1 4 )係藉將化合物（1 3 ) 以與上述相同之方法處理而得，而化合物（1 3 )係藉將 化合物（1 0 )藉使用還原劑還原而得。此外，化合物（ 1 3 )可藉令化合物（9 )與化合物（1 5)於鹼之存在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210χ297公釐）_ 77 _ 491844 A7 __B7_ 五、發明説明（75 ) 下起反應或將化合物（1 7 )藉使用適當還原劑還原而得
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 _線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇Χ297公釐）-78 - 491844 A7 B7 五、發明説明（76)
R4 R3 W—(CH2)n-CH2Hal(15) 鹸 (Hal= Cl, Br, I)
R4 R3 ---------裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R4 W - (CH2)n—C-H (16)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 還原
R4 R3
R4 R3 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-79 - 491844 A7 _____B7_ 五、發明説明（77 ) 式（2)化合物中，其中X代表S02，Y代表NH 且Z代表一個鍵之化合物（2 〇 )乃藉將化合物（1 9 ) 以與上述相同之方法處理而得，而化合物（1 9 )係藉令 化合物（9 )與化合物（1 8)於鹼之存下起反應而得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
R4 R3
(20) 訂 _«線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〇 式（2)化合物中，其中X代表NH，Y代表c ，Z代表N Η之化合物（2 3 )係藉將化合物（2 2 )以 與上示相同之方法處理而得，而化合物（2 2 )係藉令化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）- 80 - 491844 A7 B7
R4 R3 W - (CH2)n - NCO (21) W—(CH2)r 〇 _N - S - NH Η
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,R4 式（I )化合物中，如同下列反應圖中所示，其中 R7及R8各自代表氫原子或C ( = YM ZiR1。之化合物 (26)係藉令式（24)化合物與式（2 5)化合物於 惰性溶劑中，於鹼之存在下起反應而得，而式（2 4 )化 合物乃藉將式（2)化合物以氨處理而輕易獲得（式（2 )化合物轉換成式（2 4 )之作用係已知，且轉換作用可 根據例如日本專利公開申請案昭和5 8 - 6 7 6 8 3號， 曰本專利公開申請案昭和5 8 — 1 8 8 8 0號及日本專利 本紙張尺度適财酬家標準（CNS )八4祕（21〇^297公董μ 一 491844 A7 B7 五、發明説明（79) 公開申請案昭和5 8 一20 1 776號完成）
，R4 NH,
Y1 I _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· Y1 R10Z1C-Ci(25) 鹸 hn^z1r10
訂 •_線- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物（24)乃藉令化合物（2)與氨於惰性溶劑 中起反應而得。 在本發明所用之溶劑方面，可爲下列者。 此些溶劑爲亞砚溶劑諸如二甲亞砚，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-82- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 _B7_ 五、發明説明（8G ) 氯乙烷，醇溶劑諸如甲醇或乙醇。其中以醇溶劑較理想。 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度，最好由4 0°C至8 0°C。 反應最好於壓力玻璃管或壓熱器中進行。 在供令式（2 4 )化合物與式（2 5 )化合物是反應 所用之溶劑方面，其爲下列者。 此些溶劑爲亞碾溶劑諸如二甲亞砚，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，醇溶劑諸如甲醇，乙醇或丙醇，反應可於溶劑不 存在之狀況下進行，其中以_化之溶劑較理想。 供反應所用之鹼包括（例如）三烷胺諸如三乙胺及乙 基二異丙基，吡啶胺諸如吡啶，2，6 -盧剔啶，2，6 一二特丁基吡啶及2，6 —二特丁基一 4 一甲基吡啶，最 好爲三乙胺，乙基二異丙胺及吡啶。 此反應中之反應溫度通常由一 2 0°C至供所用反應溶 劑用之迴流溫度，最好由0°C至6 0°C。 有關於反應材料之莫耳比方面，鹼/化合物（2 5 ) 之比率在0 · 5至2 · 0，最好1 · 0至1 · 5之範圍內 〇 有關於反應材料之莫耳比方面，化合物（2 5 )/化 合物（24)之比率在0 · 5至2 · 0，最好1 · 〇至 2 · 0之範圍內。 式（1 )化合物中，如下列反應圖所示，其中R 7及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-83 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
491844 A7 B7 五、發明説明（81 ) R8各代表（CHdqZiC ( = YM之化合物（28) 係藉令式（2 7 )化合物於惰性溶劑中，於鹼之存在下起 反應而得。 Y1
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
(28)
鹼 I W-(CH2)n-X-Y - Z R1 供令式（2 7 )化合物與鹼起反應所用之溶劑可爲下 列者。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此些溶劑爲亞砚溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲院，氯仿及二 氯乙烷，醇溶劑諸如甲醇，乙醇或丙醇，其中以醇溶劑較 理想。反應可於溶劑不存在之狀況下進行，理想之溶劑爲 亞碉溶劑及醯胺溶劑。 在鹼方面，其可爲氫化鈉，氫化鉀，醇鉀諸如特丁醇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）一 一 491844 A7 ___B7__ 五、發明説明（82 ) 鉀，醇鈉諸如甲醇鈉及乙醇鈉，四烷銨化氫氧諸如四甲銨 化氫氧及四乙銨化氫氧，四級銨化鹵諸如三甲基笮銨化溴 ，無機鹼金屬鹽諸如碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鉀，碳酸 鈉，碳酸氫鈉及氫氧化鈉。理想者爲醇鈉，四烷銨化氫氧 〇 此反應中之反應溫度通常由- 2 0°C至供所用反應溶 劑用之迴流溫度，最好由0°C至6 0°C。 有關於反應材料之莫耳比方面，鹼/化合物（2 7 ) 之莫耳比在0 · 5至2 · 0，最好1 · 0至1 · 5之範圍 內。 式（I )化合物中，如下列反應圖所示，其中R 7及 R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成吡咯基團之化合物（ 30)係由化合物（24)中合成。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
(24) 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-85 - 491844 A7 B7 五、發明説明（83) 29 )於惰性溶劑中，於酸催化劑之存在下起反應而得。 供反應所用之溶劑可爲下列者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 此些溶劑爲亞硕溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醇，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷。反應可於溶劑不存在之狀況下進行，酸催化劑亦 .可本身用以作爲溶劑。 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度，最好爲迴流溫度。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（2 9 )/化合 物（24)之比率在0 · 5至4 · 0，最好1 · 0至 2 · 0之範圍內。 在所用之酸催化劑方面，其可爲氫氯酸，硫酸，甲酸 ，乙酸及丙酸。 式（I )化合物中，如下列反應圖中所示，其中R 7 及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成之吡唑基團之化合 物（3 3)及化合物（34)乃由化合物（2)中藉兩步 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 驟合成
nh2nh2· h2o ο ο Rir (32) 17· 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-86 - 491844 A7 B7 五、發明説明（84 ) R17·· R17·
R17·’ R17
N N R 17·
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 化合物 性溶劑中起 供反應 ’此些溶 甲基甲醯胺 基乙烷及四 氯乙烷，及 此反應 溶劑用之迴 有關反 )之比率在 圍內。 化合物 (3 1 )係藉令化合物（2)與單水合阱於惰 反應而得。 所用之溶劑可爲下列者。 劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 醇諸如甲醇及乙醇，理想之溶劑爲醇類。 中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 流溫度，最好由40°C至80°C。 應材料之莫耳比方面，單水合肼/化合物（2 0.5至10.0，最好1.0至2.0之範 (3 3 )及化合物（3 4 )係藉令化合物 本紙張尺度適用中國國家標準（(：1^)八4規格（210χ297公釐）一 87 - 491844 A7 ___B7 五、發明説明（85 ) 1 )與化合物（3 2 )於惰性溶劑中起反應而得。 供反應所用之溶劑可爲下列者 此些溶劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及醇諸如甲醇及乙醇。反應可於溶劑不存在之狀 況下進行。 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（3 2 )/化合 物（31)之比率乃在.0 · 5至5 · 0，最好1 · 〇至 2 · 0之範圍內。 化合物（3 3 )及化合物（3 4 )係藉有機化學中已 知之離析法諸如再結晶法或柱色層分離法予以離析。 式（I )化合物中，如下列反應圖所示，其中R 7及 R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成咪唑基團之化合物（ 3 6 )係藉令化合物（2 )與化合物（3 5 )於惰性溶劑 中，於氫化鈉之存在下起反應而得，以與相轉移催化劑諸 如18—冠一6—共存較理想。
R4 R3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）- 88 - 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 1« 寫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 __B7 五、發明説明（86 )
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) C，） Η (35) 供反應所用之溶劑可爲下列者。 此些溶劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及芳族溶劑諸如苯及甲苯，最好爲芳族溶劑。 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（3 5 )/化合 物（2)之比乃在0 · 5至5 · 0，最好1 · 0至2 · 0 之範圍內。 式（1 )化合物中，如下列反應圖中所示，其中R7 及R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成1，2，4 一三唑 基團之化合物（38)係藉令化合物（2)與化合物（ 3 7 )於惰性溶劑中，於氫化鈉之存在下起反應而得，以 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-89 - 一 ' 491844 Α7 Β7 五、發明説明（87) 與相轉移催化劑諸如 8 -冠一 6共存較爲理想 W^CH2)n-X - γ-ζ
(2)
Η (37) (R17)n
rN
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 供反應所用之溶劑可爲下列者。 此些溶劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及芳族溶劑諸如苯及甲苯，以芳族溶劑較爲理想 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（3 7 )/化合 物（2)之比率乃在0 · 5至5 · 0，最好1 . 〇至 2 . 0之範圍內。 式（I )化合物，如下列反應圖中所示，其中R 7及 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-90 - 491844 A7 __B7 ____ 五、發明説明（88 ) R 8與彼等所鍵結之氮原子共同形成1 ，2，3 -三唑基 團之化合物（40)係藉令化合物（2)與化合物（3 9 )於惰性溶劑中，於氫化鈉之存在下起反應而得，以與相 轉移值化劑諸如18-冠一6共存較爲理想。
(2)
w"(CH2)n-X-Y-Z N-^(R17)n
Η (39) 一1 1—— 經濟部中央榡準局員工消費合作衽印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 供反應用之溶劑可爲下列者。 此些溶劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及芳族溶劑諸如苯及甲苯，以芳族溶劑較爲理想 〇 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 本紙張尺度適用中國國家標準（（：奶）八4規格（210'/297公釐）- 491844 A7 B7 五、發明説明（89 ) 溶劑用之迴流溫度。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（3 9 ：)/彳 物（2)之比率乃在0 · 5至5 · 0，最好χ * 〇至 2 . 0之範圍內。 化合物（40)可由化合物（2)中藉下列反應圖中 所示之兩步驟予以合成。
.R4 叠氮基化合物
OH R4 R3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
R 17
-R 17. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (42)
OH R4 化合物（4 1 )係藉令化合物（2)與疊氮基化合物 諸如疊氮化鈉，疊氮化鋰及三甲基甲矽烷基疊氮於惰性溶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-92 - 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（9G) 劑中起反應而得。 供反應所用之溶劑可爲下列者。 此些溶劑爲亞碼溶劑諸如二甲亞碉，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及芳族溶劑諸如苯及甲苯，以芳族溶劑較爲理想 0 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度。 有關反應材料之莫耳比方面，疊氮基化合物/化合 物（2)之比率乃在0 · 5至5 · 0，最好1 . 0至 2 · 0之範圍內。 化合物（4 0 )係藉令化合物（4 1 )與化合物（ 42)中於惰性溶劑中起反應而得。 供反應所用之溶 劑可爲下列者。 此些溶劑爲亞碉溶劑諸如二甲亞硕，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及二 氯乙烷，及芳族溶劑諸如苯及甲苯，以芳族溶劑較爲理想 〇 此反應中之反應溫度通常由5°C至1 4 0°C，最好由 8 0 〇C 至 1 2 0 0C。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（4 2 )/化合 物（41)之比率乃在0 · 5至5 · 0，最好1 · 0至 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_
，1T
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210Χ297公釐）-93 - 491844 A7 ___^___B7_ 五、發明説明（91 ) 2 · 0之範圍內。 此反應最好於壓力玻璃管或壓熱器中進行。 式（I )化合物中，如下列反應圖中所示，其中R 5 代表C 烷羰氧基團之化合物（43)可藉令化合物（ I )與醯化劑於惰性溶劑中，於適當鹼之存在下起反應而 合成。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R5 R4
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 此些溶劑爲亞碾溶劑諸如二甲亞碾，醯胺溶劑諸如二 甲基甲醯胺及二甲基乙醯胺，醚性溶劑諸如乙醚，二甲氧 基乙烷及四氫呋喃，及鹵化之溶劑諸如二氯甲烷，氯仿及 氯乙烷。反應可於溶劑不存在之狀況下進行。 此反應中之反應溫度通常由冰冷之溫度至供所用反應 溶劑用之迴流溫度。 在供此反應所用之鹼方面，其可爲三乙胺，吡啶，二 異丙基乙胺及DBU (二氮雜二環十一碳烯）。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（210X29*7公釐）-94 - 491844 A7 ___ B7___ 五、發明説明（92 ) 醯化劑可爲鹵化醯諸如氯化醯及溴化醯等，及酸酐。 有關反應材料之莫耳比方面，化合物（I )/醯化劑 之比率乃在0 · 5至4 · 0，最好1 . 0至2 · 0之範圍 內。 式（I )化合物中，其中R 7及R 8共同形成一個鍵化 合物（44)乃藉令化合物（I )於惰性溶劑中，於無機 鹼諸如碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀及氫化鈉等或有機鹼 諸如四烷銨化氫氧等之存在下起反應而得。 R® ,.R7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H20
R4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式（I )化合物中，旋光異構體可（例如）藉消旋變 體之光學解析法（日本專利公開申請案平成3 -141286號，美國專利5，097，037號及EP 一 A-409 165)製得’式（6)及（24)化合 物之旋光異構體之合成可籍非對稱合成法（日本國際公報 平成5 — 5 0 7645，日本專利公開申請案平成5 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 95 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（93 ) ' ^一 3 0 1 8 78號，日本專利公開申請案平成7 - 285983號，EP- A — 535 377及美國專利 5，420，314號）製得。 如上所述，本發明業已發現本發明化合物具有強大之 降低心跳速率之效力。既然本發明化合物並無阻礙心官能 之效力而係具有降低心跳速率元效力，故即使以與供表達 強心效力所需者相同之量投服時，亦可展現增強心肌收縮 之效力。因爲這些效力，故認爲本發明化合物可降低心肌 所消耗之氧量，故而降低心肌之能動性負載力並展現抗狹 心之效力。此外，亦認定彼等具有延長有效反拗期之效力 ，因而展現抗心律不整之效力，因此，預期本發明化合物 可基於氧消耗，能量消耗或因心臟能動性所致之機轉而有 用以治療心臟血管病症，亦主要基於降低心跳速率之化合 物效力而有用以治療其它心臟病症。例如，本發明化合物 乃有用以作爲供哺乳類包括人類之心官能不足用之藥物， 亦作爲供治療導致心官能不足之心臟血管病症之藥物諸如 供治療缺血性心臟病之藥物，供治療高血壓之藥物，供治 療心臟流體滯留之藥物，供治療肺性高血壓之藥物，供治 療心臟瓣膜炎之藥物，供治療先天性心臟病之藥物，供治 療心肌病症之藥物，供治療肺水腫之藥物，供治療狹心症 之藥物，供治療心肌梗塞之藥物，供治療心律不整之藥物 ，及供治療心房纖維顫動之藥物。 本發明提供供治療這些疾病之含有有效量式（1)化 合物之製藥學組成物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐）-96 = " '~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（94) 本發明化合物之投服方式可爲藉由注射劑（皮下，靜 脈內，肌內或腹膜內注射），軟膏，坐藥或氣溶膠之非經 腸部投服方式，或以片劑，膠囊，顆粒，丸劑，糖漿，液 體，乳膠或懸浮液形式之口服方式。 本發明之上示藥學或獸醫學組成物所含有之上述本發 明化合物量乃佔組成物總重之約0 · 0 1至9 9 . 5重量 %，最好約0.1至30重量％。 其它藥學或獸醫學上有效之化合物亦可併入本發明化 合物或含本發明化合物之組成物中。此外，本發明組成物 可含有多重之本發明化合物。 本發明化合物之臨床劑量乃依病患之年齡，體重，敏 感度或症狀而變。然而，成人之有效每日劑量通常由約 0 · 003至1 · 5倍，最好約0 · 01至0 · 6克，然 而，如需要的話，亦可使用超出上述範圍之量。 本發明化合物可依投服之方式，根據供製備製藥學配 方所慣用之方法製成各種不同之適當配方。 意即，供口服之片劑，膠囊，顆粒或丸劑可藉使用賦 形劑諸如白糖，乳糖，葡萄糖，澱粉或甘露糖醇等；結合 劑諸如羥丙基纖維素，糖漿，阿拉伯膠，凝膠，山梨糖醇 ，黃蓍膠，甲基纖維素或聚乙烯基吡咯烷酮等；崩解劑諸 如澱粉，羧甲基纖維素（CMC )或其鈣鹽，結晶纖維素 粉或聚乙二醇（PEG)等；潤滑劑諸如滑石，硬脂酸鎂 或鈣，矽石等；及滑粉諸如月桂酸鈉，甘油等予以製備。 注射劑，溶液（液體），乳膠，懸浮液，糖漿或氣溶 (請先閲讀背面之注意事項#|填寫本頁) 裝· -訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-97 - 491844 Α7 Β7五、發明説明（95 ) 膠可使用供有效成分用之溶劑諸如水，乙醇，異丙醇，丙 二醇，1，3 —丁二醇或聚乙二醇等；表面活化劑諸如山 梨糖醇酐脂肪酸酯，聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，聚 氧化乙烯脂肪酸酯，氫化箆麻油之聚氧化乙烯醚，卵磷脂 等；懸浮劑諸如纖維素衍生物諸如羧甲基纖維素諸如甲基 纖維素之鈉鹽或天然橡膠諸如黃蓍膠或阿拉伯膠等；或防 .腐劑諸如對位-羥基過苯甲酸，氯苄烷銨，山梨酸鹽等予 以製備。 作爲皮膚用藥之軟膏可藉使用（例如）白色凡士林， 液態石蠟，高級醇，巨果（Macrogol)軟膏，親水軟膏基 質或水凝膠基質等予以製備。 坐藥可藉使用（例如）可可脂，聚乙二醇，羊毛脂， 脂肪酸三酸甘油酯，椰子油，聚山梨酸酯等予以製備。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 進行本發明之最佳型式 現在，本發明乃經由實例加以解釋，但並非限定於這 些實例。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 合成眚例 指示實例Μ : 6 -（苯醯胺基）一 2，2 —二甲基一 7 — 硝基一 2Η — 1 一苯並吡喃（I V — 1 )之合成
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2i〇x297公釐）-98 一 491844 A7 ____B7 五、發明説明（96 ) 於〇°C下，將苯醯氯（〇 · 55毫升，1 · 5當量） 加至6 —胺基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基—2H — 1 一 本並社喃（其係根據£^^115,<1.11.6181.,<1.146(1(^116111. 1984，27 ’1127之方法合成）（700毫克， 3 · 18毫莫耳）及三乙胺（〇 · 58毫升，1 · 3當量 )之氯仿（1 0毫升）溶液中，再將混合物於〇°C下攪拌 三小時及於室溫下攪拌一個半小時。將飽和水性氯化銨溶 液加至所得混合物中後，將混合物以氯仿萃取並於硫酸鈉 酐上乾燥。再將溶劑蒸餾出，其後令所得餘留物經由矽膠 柱色層分離法（己烷：乙酸乙酯=5 ·· 1)予以純化，即 得橙色固狀之預定產物（570毫克，55%)。 1 H NMR(CDC13)5: 1 · 4 5 ( s，6 Η )， 5.87(d，J = l〇Hz，lH)， 6 ·40 (d，J = l〇Hz，1Η)， 7·40 - 8.05 (m，7H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8 · 5 6 ( s，1 Η )。 下列化合物係依與指示實例1相同之方法藉使用符合 於化合物I V — 2至I V - 2 1之氯化醯（其爲商用之試 劑或可藉使用亞硫醯氯由相關羧酸中合成）取代苯醯氯而 得。化合物I V - 8則藉使用異氰酸苯酯取代氯化醯而得 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 99 491844 A7 B7 五、發明説明（97
化合物 β η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
IV -2 Η 1 IV-3 Η 2 IV-4 m, p - (OMe)2 1 IV-5 p-OMe 1 IV-6 p-Me 1 IV-7 p-CI 1 ιν-β H 0 IV-9 Η3 1 IV-10 p-N02 1 IV-11 m, p - (OMe)2 2 IV-12 p-OMe 2 IV-13 m-OMe 1 IV-14 o-OMe 1 IV-15 p-Ph 1 IV-16 p-OEt 1 IV-17 p-Br 1 IV-18 o-Ph 1 IV-19 m - Ph 1 IV- 20 p-NHAc 1 IV-21 p-OH 1 7^ I 1 1 1 I I. ^y 一 I - I I 1 * * - ··. * / HHHHHHOHHHHHHHHHHHHH Y NNNNNNCNNNNNNNNNNNNN K 00000〇 HOOOOOOOOOOOOO > CCCCCCNCCCCCCCCCCCCC (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂
表紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210x297公楚）-100 491844 A7 B7 五、發明説明（98 ) 化合物I V - 2
H 3 Ι ο 6
， XJ ) Η Η 1 2 ， > > > s s xly b c Η H , ( 3 1 1 7 : Ύ— , ，H 5 · z z 5 · )3 H H * 9， o om， ， 1 1 x#v \ly x)x Η II = 6 Η H D c /IV RM N s d d 7 s s rv rv /IV I /IV /IV 1 9 9 4 2 9
Nly B A F /l\ sM 31I 一 V n物合化
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H 訂 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）- 101 - 491844 A7 B7 五、發明説明（99 )3 · 8 7 ( s ，6 Η ) o 8
8 Μ H 1 00 J J d d rv κ(\ s s
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XI/H 訂 491844 A7 B7
五、發明説明（1(H)) 5 · 7 9 ( d ， J 1 Ο Η z Η s p Mb ζ · ο ο Η7— 1± 1± f t · · 1 x—y ζ II Η Η \ J 4 1m > > > \)y d s s B Γχ /V /IV A 9 4 1 F 2 13( \ly ·—, , Η Η \1/ 1+ Η , Μ 1 S [ , , b 3 ) S ( 5 Η ( 2 3 16 0， 7IV I-物合化
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H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 項再填· 裝- II II Η H 6 J J 4 1 s d d s s x(v /V X—\ /vv rx 0 9 8 6 8 4 7 2 2 2 3 z z 7, Η Η , ， xly 9 9 \1/
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XI/H S /IV 7 Η d /(V 5 7 d /V 5 2
Η H 11 z zΗ Ho o IX 1±II II J J ---------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 7 8 7 7 o 4 7 s s 31± \lyH 4m /(\ 7 \ly \lyΗ H 1± 1± \1/H1± s b /(\ 5 訂
MH
p b ✓iv 9o r-H z\m BA F /IV 7 + Μ 6 r-HIo 6 1± pm 0 1±1V T1 物 合 化 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
5 \ly 3 IXcDc /l\R MNH 6 J J 6 3 s 9 9 9 · · s d d 7 8 ( ((( ^ 18 7 7 2 9 9 1 4 8 3 2 9 . ···· 1 5 6 7 7 1
H 4 9 9
s , ， ( ) ) » ， 9ΗΗ/-N 8 1 1 HH • ， ， 00 oo o 3 z z , > ), Η H mmH Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-104 - 491844 A7 B7 五、發明説明（1G2) MS (EI)m/z ： 322 (bp) ，3 83〔M + 〕，mp. 188-191 〇C〇。 1 IX I V n物合化
5 3 -·*·c Dc RM N H 4 7 2 4 3 0 0 9 0 7 s s d d s s /(V /l\ /«V /l\ rv H 4 ,m, ο o ， ， z-N /IV Λικ 1 1 xly Η ο Η II II Η H CD 2 6 J J 00 1 \J/ \J/ s Η H ( 1± 1± CO , ， 4* z z . Η H 7 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 •項再填· 裝· 訂
1 M H IX s b
z \m B A F /IV N p b /V 6 Η+Μ 2 rH I V T1物合化 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
5 XI/ 3 lxc Dc /fv RM N H
rH 5 8 4 2 2 6 4 4 7 8 3 6 s s d d /IV c' /c\
)()11 H 8 Η II II 6 1 3 J J H 4m Η H , 1 1 ， H z z 4 Η H , o o m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-1〇5 - 491844 A7B7
五、發明説明（ 7 · 4 9 ( S 103、 Η ) + ο s J 1 Μ Η ) 1 ， Η : ) 1 ζ Η , \ Ism , b XI/ s ( Β ( 5 A 1 ο F 3 . (
\1/ Ρ b /IV 3 8 +Μ 1 I ο ο 1± ρm V τι物 合 化
5 \1/ 3 11c Dc RM N H \Jy \Iy ( HH， ， c 9 11 r-'N 7 6 , ， H H 2 • z z 3 1 · 3 H H , ， 8 。 , ， ο omm， \ly ))11(()H Η Η II II 6 6 H 1 6 3 J J 9 31 ， f f f f 0 · t c〇 s s d d 6 7 s b /V τ\ /IV /v I j /l\ κιν 16684819 47726049 ········ 13566779
S Η
Η IX S -----------(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
M H p b /(\ 1± 2 1± z \ m B A F rv pm 2 8 4 IX I V T1物合化 H 1
5 3 lxc Dc /V RM N s s d /IV /V 14 9
Η H 1
z H s ) ( H 2 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇X297公釐）- 1〇6 - 9 6
\Jy H +Μ 491844 A7 B7 五、發明説明（1〇4) 6.30(d，J = 10Hz，lH)， 6.74-7.36 (m，4H)， s S /(V /ι\ 4 ο 4 3 1 Μ Η
3 rH
Β A F /V S ) 1 , ， Η : XI/ χ)χ 1 ζ Η Η ,/ 1 1 sm Ρ b +Μ \_/ 9 6 3 ο 1± ρ m OC 4 ο 5 1± I V I 物 合 化
ά \ly 3 lx c D c /IV RM N H 6 7
M H . z z 1 o 6 00ΗH， 1± r—I ， ο om， · · \1/ 1 1 /l\ \Jy z Η II || 5 H \ c〇 J J 7 1m f f f · f \)y s d d 7 SB /(V /V I ( A o 9 o 5 3 F 4 7 3 1 3 ( 6
S Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· \ly x)y , Η Η ) 1 1 Η S b /IV 1± γΗ
Λίχ ρ b /V xly Η +Μ \—> 5 1± 4 訂 0 1± 1 3 o p m 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 6 IX I V T1 物 合 化
5 \—/ 3 lx c D c /V RM N H 114 4 4 , XI/ \I/ x{\ \lyH H 9 H 1 3 6 2 , t · > z z 3 *z H Η , Η o 7)71 II Η II II J CD J J t s Q d -c /l\ /V /V CD 4- 1±
S Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）- 1〇7 - 491844 A7 B7 五、發明説明（105) 6 3 3 ( d 1 Ο Η z Η ) 7 Η
S ΒA F /(V SΜ χ)κ υΗ ， \ Ism ζ Η ρ ( b 4 ( 3 5 • ο 3
S Η 1- 3 8 +Μ Η ρm 2 7 1±IV τι物合化
H
RMN 2 s 6
M o 9 8 E 3 J ( d /l\
Xu \)yQ 3 ， 1± 1- IX ) 1c 1Η = D II 6 J c J Η m 批衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ) · ·Η z 1 \ , ms ) ζ Η ζ 9 1 1 ρ rH6 Η · b Η Η
\lyΗ 2 S
S 6 1± Η · Μ 1± 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 8 1±IV T1物合化
cDc /l\RMNH 3 lx s d d 7 s /(V /IV Γν I /l\ 3 7 4 6 3 4 8 3 2 5 1 5 6 7 7
H
J J H1 \J/ \J/c Η H ， Til Nly • · 71 ， ， 5 · z z 9 X)/ 00 PC , o om 11(
S Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ 1〇8 - 491844 A7 B7 五、發明説明（ 8.33( 106> Η SΜ ρ b /(V 5 ο ο ) 2 Η : 1 ζ，\ s m b ( I 5 Ε 9 ( 5 r-H 4 +Μ 9 1± I V τι 物 合 化
c D c /{\ RM N H 3 4 5 8 s s
\1/ x)y Η H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· d /(V 8 8 6 7 8 d ✓(V 7 6 2 1 4 7 s
Η H 1 1 z z Η H 0 o 1 1 II = J J H o rH m /IV 2 6 H 1 H rH s b /IV 1± 2 0 1
E sM m z p b xc 3 5 1± 4 +Μ '訂 -.¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 0 2 i 1 V I 物 合 化 Η 1 3 6 7 C D C /(\ RΜ Ν δ 6 2 J J 8 9 f 9 t · s s d d τ /l\ /IV /l\ /l\ I 0 13 2 3 4 7 8 3 1 S /(\ ο 1± 2 9 ， \)y Λ—/ Η Η Η 11 ο \)y Λ—y Η Η , 1 1 ， ， Η ζ ζ 6 Η Η ， ο ο m 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-1〇9 - 491844 A7 B7 五、發明説明（ 8.30( 107、 s Η ) ) ο Η 1 1 : , ζ S / b m () 1 Iο Ε . ( ο S 1 Μ ρ b +Μ \—f 5 9 2 I V n物合化
ά \1/ 3 IXc Dc /IV RM N H
IX 4 3 9 1 4 9 5 7
s s d d d d /l\ /ίν /(\ /V /fv /V s
4 I ο E . (0 s1 M • z z , , · o 3 Η H z z 8 ) ， ，οοηη,η \ly 118 8 Nl/ 1 Η Η II II II II H ， 6 1 J J J J 1 s S /(V 7 \]/ ， ， S Η Η ))( 1± τΗ ,ΗΗ Η 2
Η IX -裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 m z xly p b /IV 7 +Μ \—/ 4 5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 2 I V I物合化
本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 HQ 一 491844 A7 B7 五、發明説明（1G8) 1 H NMR(CDC13)(5: 1.43(s，6H) ，3.66(s，2H)， 5 · 9 1 ( s，2 H )， 5.84(d，J = 10Hz，lH)， 6.33( d，J = 10Hz，lH)， 6.78(s，3H) ，7.49(s，lH)， 8.33(s，lH)，10.10(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ： 135 (bp) ，383〔M + H〕+，mp · 136 — 138 〇C。 化合物I V - 2 3 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂·
-.¾ 1 H NMR(CDC13)5: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 · 4 0 ( s，6 H )， 1.60(d，J=7Hz，3H)， 3.71(Q，J=7Hz，1H)， 5.74(d，J = l〇Hz，lH)， 6.23(d，J = l〇Hz，lH) ’ 7·06 - 7·36(πι，5Η)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) Α4規格（210X297公釐）一 HI - 491844 A7 B7 五、發明説明（1G9) 7.40(s，lH)，8.31(s，lH)， 10.03(bs，lH)。 MS (EI)m/z ： 58 (bp) ，353〔M+〕 〇 化合物I V - 2 4 ---------批衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
1 H NMR(CDC13)5: 1.39(s，6H) ，4.19(s，2H)， 5.78(d，J = 10Hz，lH)， 6.29(d，J = 10Hz，lH)， 7.35 — 8.15(m，8H)， 8 · 3 4 ( s，1 H )， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 10.05 (bs，lH)〇 MS (FAB)m/z : 141 (bp) ，389〔M + H〕+，mp · 111-114 〇C。 化合物I V二2 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）-112 - 491844 A7 B7五、發明説明（11G)
1 H NMR(CDC13)5: 1.40(s，6H) ，3.90(s，2H)， 5.79(d，J = 10Hz，lH)， 6.30(d，J = 10Hz，lH)， 7.30 - 8.00(m，8H)， 8.33(s，lH)，10.15(bs，lH)〇 MS (FAB) m/z : 141 (bp) ，389〔M + H”，mp · 152 — 155 0C。 化合物I V - 2 6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
、1T -.¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
於0°c下，將60%氫化鈉（77毫克，1 · 2當量 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）—113 - 491844 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（111) )加至化合物IV— 5 (1 · 0克，2 · 7毫莫耳）之二 甲基甲醯胺（5毫升）溶液中，再將混合物於〇°c下攪拌 十分鐘。而後將甲基碘（0 · 19毫升，1 . 1當量） 於0°C下加至混合物中，於0°C下及於室溫下攪拌一小時 ，繼而將所得混合物以水稀釋，而後以乙酸乙酯萃取及於 硫酸鈉酐上乾燥，將溶劑蒸餾出後，令所得餘留物經由矽 膠柱色層分離法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1)予以純化， 即得淡棕色油狀之預定產物（0 · 63克，61%) ° 1 H NMR(CDC13)5： 1.50(s，6H) ，3.15(s，3H)， 3 · 3 1 ( s，2 Η )， 3 · 7 2 ( s，3 Η )， 5.79(d，J = llHz，lH)， 6.27(d，J = llHz，lH)， 6.60 - 7.33(m，6H)。 MS (FAB)m/z ： 121 (bp)，383〔M + H〕+ 〇 化合物I V ~ 9 7
MeO
將6 —胺基一 2，2 -二甲基一 7 一硝基一 2H—1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2110x297公釐）-114 一
Hr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 491844 A7 B7 五、發明説明（112) 一苯並吡喃（1 · 3克，6 · 0毫莫耳），60%氫化鈉 (0 · 20克，1 · 4當量）及2 —（4> 一甲氧基苯基 )乙烷碘化物之二甲基甲醯胺（1 3毫升）混合液於 1 0 0 °C下攪拌十三小時，再於迴流下加熱三小時。將溶 劑蒸餾出並將水加至溶液中後，將所得溶液以乙酸乙酯萃 取及於硫酸鈉酐上乾燥，將溶劑蒸餾出後，令所得餘留物 經由矽膠柱色層分離法（己烷：乙酸乙酯=9 : 1)予以 純化，即得紅色油狀之預定化合物（0 . 58克，27% )° 1 H NMR(CDC13)5: 1 - 41 (s *6H)， 2.95(t，J=7Hz，2H)， 3·47-3·52(πι，2Η)， 3 · 8 0 ( s，3 H )， 5.95(d，J = l〇Hz，lH) ’ 6.31(d,J = l〇Hz，lH)， 6.45(s，1H) ’ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 6.87(d，J = 9Hz，2H)， 7.18 (d,J=9Hz，2H)， 7.59(s，1H)，7.9 9(bs，lH)。 MS(EI)m/z:355〔M+l〕（bp)。 化合物I V — 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）- 115 - 491844 A7 B7五、發明説明（113) Η
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TBDMSO 將6 —（4 > 一羥基苯醯）胺基一 2，2 —二甲基一 一硝基一 2Η - 1 一苯並吡喃（IV-21) (〇.1〇 .克，0.28毫莫耳），特丁基二甲基甲矽烷基氯（89 毫克，2 · 1當量）及咪唑（75毫克，4 · 0當量）之 二甲基甲醯胺（1 . 0毫升）溶液於室溫下攪拌五小時， 將溶劑蒸餾出後，將水加至所得溶液中，以乙酸乙酯萃取 ，及於硫酸鈉酐上乾燥，而後將溶劑由所得產物中蒸餾出 ，即得淡棕色油狀之預定產物（0 · 13克，96%) ^ 1 H NMR(CDC13)5: 0 . 2 2 ( s · 6 Η ) ，0.99(s，9H) ’ 1.41(s，6H) ，3.27(s，2H)， 5.8 8(d，J = 9Hz，lH) ’ 6.37(d，J = l〇Hz，lH)， 6.86(d，J=8Hz，2H)， 7.21(d，J=8Hz，2H)， 7.46(s，lH)，8.33(s，1H)， 10.02(bs，lH)° MS (EI)m/z · 181 (bp) ’469〔M + (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）_ 116 - 491844
A7 ——- __ B7五、發明説明（114) 化合物I V — 9 Q
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將60%氫化鈉（31毫克，1 · 2當量）於室溫下 加至δ —戊內醯胺（6 3毫克，〇 · 64毫莫耳）之二甲 基甲醯胺（0 · 4毫升）溶液中，再於65 下攪拌二又 二分之一小時’而後得〇·5毫升二甲基甲醯胺加至混合 物中，再冷卻至Ot，繼而將6 -（氯基乙醯胺基）一 2 ，2 —二甲基一 7 -硝基一 2H-1 —苯並吡喃（48毫 克，0 · 16毫莫耳）之二甲基甲醯胺（〇 · 5毫升）溶 液加至所得混合物中，再於室溫下攪拌四小時，將水加至 所得混合物中後，將混合物以乙酸乙酯萃取及於硫酸鈉酐 上乾燥。將溶劑蒸餾出後，令所得溶液經由矽膠薄層色層 分離法予以純化，即得淡棕色油狀之預定產物（5 1毫克 ，8 9 % )。 1 H NMR(CDC13)5:1 · 4 5 ( s，6 Η )，1.80-2.00(m，4H)， 2·40 - 2·65(πι，2Η) ’ 3·30-3·50(πι，2Η) ’ 4 · 1 7 ( s，2 Η ) ’ 5.97(d，j = llHz，lH) ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -訂 本紙張纽適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公董）一 117 - 491844 A7 —__.__B7 五、發明説明（115) 6.34(d，J = llHz，lH)， 7.52(s，1H)，8.33(s，1H)， 1 Ο · Ο 3 ( b s，1 Η )。 MS (EI)m/z : 139 (bp) ，359〔M + 〕。 指示實例丨2 : 6 -（苯醯胺基）一 3 -溴基一 3，4 一二氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基一 2Η—1 —苯並 吡喃一 4 一醇（III 一1)之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
訂 將Ν —溴基琥珀酸醯亞胺（688毫克，2 · 2當量 )加至已有6 —（苯醯胺基）一 2，2 -二甲基一 7 -硝 基一 2Η — 1 一苯並D比喃（IV - 1) 570毫克， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 · 76毫莫耳）溶於其中之二甲亞碉（DMS0)( 15毫升）及水（1 · 2毫升）之混合溶液中，再於室溫 下攪拌二十三小時。將水加至所得混合物中並以乙酸乙酯 萃取後，將有機層以水性飽和氯化鈉溶液清洗及於硫酸鈉 酐上乾燥，將溶劑蒸餾出後，令所得產物經由矽膠柱色層 分離法（己烷：乙酸乙酯=3:1)予以純化’即得黃色 無定形之預定產物（223毫克，30%)。 1 H NMR(CDCl3)5: 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）-118 - 491844 Α7 Β7 五、發明説明（116)1 · 4 0 ( s ， 3 Η
1 · 6 9 ( S Η ) 1 1 4 4 4 9 1 x)y Η 1 ζ , Η ) 9 Η ιι 1 J ， , S d b d Γν 7 \1/ Η 1± ζ Η 9 Γη /ι\ 4 ο 8 I 4 3 7 Η τ-Η S /IV 5
\1/ Η rH S b /IV 4 8 ο IX 1± 2 4 \ly ρ b 1± 7 ζ / m Β A F Γν 5Μ Η +Μ
+ J 例 I 實 V 示 I 指代 依取 係 3 物 1 合 I 化 V 列 I 下至 2
IX V τι 物 合 化 用 使 並 法。 方得 之而 ---------: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 119 - 491844 A7 B7 五、發明説明（117)
•化合物 R9 π X Y Z 111-2 Η 1 CO NH 一 111-3 Η 2 CO NH 一 ΙΙΙ-4 m，ρ - (OMe)2 1 CO NH — ΙΙΙ-5 p-OMe 1 CO NH 一 111-6 p-Me • 1 CO NH 一 III 一7 p-CI Ί CO NH 一 m-8 H 0 NH CO NH II1-9 F 1 CO NH 一 111-10 N02 1 CO NH 一 IIM1 m, p - (OMe)2 2 CO NH — 111-12 p-OMe 2 CO NH 一 111—13 m-OMe 1 CO NH 一 1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-120 - 491844 A7 B7 五、發明説明（ 118、 化合物I I I 一 2 \1J/ 3 IX C D C /IV RΜ Ν Η 1± oo 4 4
9 M 96779964 33708147
S
J Η 5 S , () 9 Η 5 1 1 ζ , Η Η Η Η rH τΗ , ζ S )Η ( Η\1/ ο 1 , Η 7 , ζ 5 · ζ Η ， 8 。 ,H9m, )9 II ( ) Η Η = J 4 Η 1 2 J , 3 1 > , , d · , S s d d 7 s b /V /l\ /(V I /lx /l\
z \m B A F
p b /(V 5 3 4
H+M I 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 物合化 3
c D c /IV RM N H 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 2 4 4 4
M H s 3 d d d s SB /IV ^ /IV /{\ /(\ /l\ rv A 7190766F 3502816(
H
J J
J Η H m \)/ ， ( ， H ) 5 ( ( b 8 ) 1 Η , 8 5( : 5 Η , 1 z 4 7 5 z ,H· · o 1 ， H z o 7 9 1 ，moHl ， ， : \1/ /V 1 5 || \)/ z s
H +M > o c \1/ ， 9 H ) H 4 1 H 1 4 , 1± ， f z > s ) H s b p 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 121 - -.¾ 491844 A7 B7 五、發明説明（119) 物 合 化 4
s 3 lxcDc /VRMNH 4 4 s s d d /IV /IV /IV /V 9 0 8 8 3 7 0 8 HH II J 3 2 J , , z z H H 9 9 4 η \ly \JXΗ Η 3 7 s s , ζ)Η m /l\o 8
s 8 4 7 \IyH Η Η 1± 1±
8 M H \1/H 1± s b κί\o 7 H IX s b /fv 8 7 p b /l\ IX 5 1± z /m BA F /flv 5 9 4 +Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 物 合 化 5
cDcRMNH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 4 4 7
M H HHII 1 II 1 H 1 \ 3 2 J J 00 1 ，m , ,，s, · > s \Jy s s d b d 7 sbB /V /{V /l\ /V rv I c. /l\ A 80618756F o 37039147( +········ s / \ly \ly 9 H 9 Η z δ · ) 1 3
zH s s , ( ( ) 9 8 H 5 7 1
Η H H 1± , s ) , ( H ) o 1 H 7 ， 4 · ， z ， 8 } H m , p b rv rH 2 1 5 6 4 +Μ 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（ 210X297公釐）一 122 - 491844 A7 B7 五、發明説明（12G) 物 合 化 6
Xu 1/ 3 lxc Dc /VRM NH 1 2 4 2 4 Η H 3 4 5 113 1 3 z z 7, ， H H , /-N \1/ \]yΗ Η II II H 3 3 J J 4 s s d d s rv /tv /{\ /V rv 1 8 0 3 0 2 19 7 0
s S Η Η XI/ \ly 1/
Η γΗ S H s /IV 8 s b /{V 2
H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
M H
4 4 p b /IV 5 o 1± z \ m \1/ B A F /IV +Μ 物 合 化 7
5 ΛΙΧ 3 lxc Dc /(\ RM NH 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Μ H ， ， ) 9 \—/ \lyH6 Η H 1 4 3 1 , ， ， f f f s \J s ) ) s b p ( Η H ( ( b 9 110 2( 6 ， > 6 9 5 • z z · 2 1HH 7 9 1 , ， nw o ， ， ： \1/ \)y 1 1 \1/ \lx z Η Η II II Η H \ 3 2 J J 4 1m 9 9 9 9 9 9 \ly s s d d s s B (. /IV /IV ( /l\ /VN A8 1 6 o 5 o F 4 8 1 0 3 8 ( +Μ 物 合 化 8 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 123 - 491844 A7 B7 五、發明説明（121)1 Η N M R ( C D C 1 3 ) δ 4 7 8 4
M
5 Η Η ) 5 1 1Η 0ft ^/1 1ΖΖ -,Η Η m )99(Η II II 1 Η 1 \ 3 J J 7 1 ，Γη 9 9 9 · 9 cw \nfy s d d 7 s b Β /IV /IV /l\ I /tv /(\ A 1 9 3 6 5 o F
S Η > ) :\1/ Η z 1± 7 6 3 4 Η +Μ p ---------jjpjp (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
物合H 9
δ NJy 3 IXcDc /VRMN 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 , , z( )) H * ( 00ΗH\u/ oj 5 1 1 ，ΗT 9 • , , z 4 · o 1 ZZH,801 , ，Η H 5 m ) ))95 II ( ) H z Η Η II || J 5 Η 1 \ 32 JJ，41, m f f f 9 JQ · , s XI/ s s d d d 7 s b B rv /IV /i\ /IV /(\ I c, /IV A 84778494F 37018848( •···· · ··C/5 Γ0444679Μ s
S
XI/ p b /IV Η Η Η +Μ \—9 3 5 4
H 5 1I 3 5 1± p m 物合化 0 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-124 - 491844 A7 B7
五、發明説明（122)1 Η N M R (CD
C S /V 9 3
Nly Η ο s Η
Η IX \)y , Η Η 9 ( , ζ ζ 3 2 · 6 ζ Η Η > >93 Η , ο 5mm, 1 5 ) 1 II ( ( ) = Η = J 8 5 Η ζ J 2 J ,. 6 3 1/, , , JQ · · ,m d s d d 7 8 s ) /l\ rv /IV /V I I /l\ I 5789530E 2808307( ······· CO 3344788m Η IX ， ζ )Η Η ο 1± 1± + 。Μ ) [ Η1 τ ， 4 S ， b ) ( ρ 5 b (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 1± 7 1± pm oc 4 7 訂 物合化 1± is
c Dc /f\ RM N H ) 3
IX s ( , 9 \Jy : 5 H Xu . 4 rH ，, m
H 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 4
8 M H +, 0M\ly , \—/ '* H ) H 8 rHΗ1± Λυ， 1 , LO ， z , s , ) H s b ) Η o ( ( p 1± 1± Au oo ID ， ， 5 7( ζ z · · 5 ， Η H 7 9 8 ) o 4 * , 1 H 1 II )) : H7H1IIJHHZ 3 16 ， J , 31/ ， · ， s ， d ， ，m S3 s b d d s s ) I /V XIV /l\ κ(\ I 90078096E 35880966( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 125 - 491844 A7 B7 五、發明説明（123) 物 合 化 2 1 H 1
5 3 lxc Dc ✓fv RM N s ， z p c ， } H ， b o ) H 9 ) ( 6 H 1 , H 1 • 4 ， z 4 2 rH ， z ，Η， IX ，m，H}4m， » ) )()9 H = ( ) ) Η z HOH II 1 J 5 Η H 1 / 3 2 3 J ,211，m , · , , s iQ · , ， s \ny S3 Sdbd7 s sbB κιν I /f\ /{\ /{V /IV I /l\ /(\ /IV A 0040005208F 4571396577( ·······C/D 1234446 7 89m Η xly Η 1Χ 7 4 +Μ 1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂
H 7 1 I 9 6 1± p m
物 合 化 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
c Dc /V RM N H 3 4 4 4 s s d d d 6 /IN /IV /c\ /IV I 4 2 3 2 5 5 3 7 0 3 8 6 Η Η II II J 7 3 2 J J ， 9 s s , , z (())H , 4 5 Η H 9 ) : LO Ύ— 1± »H · · , , z 00 1 3ZZ H , , ,Η H 5 m 9 5 = ( \)/ Η Η
Nly Η rH 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 126 - 491844 A7 ____B7_ 五、發明説明（124) 7 · 09 - 7 .42 (m，1H)， 7.44(s，1H) ，8.71(s，1H)， 9.80(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z : 121 (bp) *4 6 5 C M + H〕+，mp · 141 — 142°Co 指7K實例3 · 6 -（苯酶胺基）—3，4 一環氧基一 3， 4 一二氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基一 2H — 1—苯 並吡喃（I I 一 1 )之合成
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將氫氧化鈉（25 · 5毫克，1· 2當量）加至已有 6 —（苯醯胺基）一 3-溴基一 3，4 一二氫基一 2，2 一二甲基一 7 -硝基一2H — 1 一苯並吡喃一 4 一醇（ I I I 一 1) (223毫克，〇· 53毫莫耳）溶於其中 之1 ，4 一二噁烷（5毫升）及水（2 · 5毫升）之混合 溶液中，再於室溫下攪拌一小時。將溶液以水稀釋後，將 所得混合物以乙酸乙酯萃取，再將有機層以水性飽和氯化 鈉溶液清洗，於硫酸鈉酐上乾燥，將溶劑蒸餾出後，令所 得餘留物經由矽膠柱色層分離法（己烷：乙酸乙酯=4 : 1 )予以純化，即得黃色固狀之預定產物（1 4 7毫克， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-127 一 " 491844 A7 B7 五、發明説明（125) 8 1%)。 1 H NMR(CDC13)5: 1.29(s，3H)，1.60(s，3H) 3.05(d，J=4H，lH)， 3.98(d，J=4H，lH)， 7.40 — 8.10(m，6H)， 8 · 9 7 (. s，1 H )。 MS (FAB)m/z ： 105 (bp) ，341〔M H〕+。 下列化合物係以指示實例3之方法並使用化合物 I I I 一 2 至 I I I 一 13 取代 I I I — 1 而得。
化合物· . R9 π X γ z 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 11—2 Η 1 11-3 Η 2 11-4 m, ρ - (OMe)2 1 11-5 p-OMe 1 11-6 pn-Me 1 11-7 p-CI 1 ιμβ H 0 II 一9 F 1 1ΜΟ N02 1 I卜11 m，p - (〇Me)2 2 11-12 p-OMe 2 ΙΜ3 m-OMe 1
iiiiiMUsiiiii 8S8S8Si8S8SS 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-128 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（126) 化合物I I 一 2 MS (FAB)m/z : 237 (bp) ，355〔M + Η〕+ 〇 化合物I I 一 3 1 H NMR (CDC 13) δ ： 1.2 5(s，3H) ，1.35(s，3H)， 2.53 - 3.25(m，4H)， 3.46(d，J=4H，lH)， 3.87(d，J=4H，lH)， 7.15(s，5H)，7.48(s，lH)， 8.66(s，lH)，9.85(bs，lH)。 MS (FAB)m/z ： 105 (bp) ，369〔M + H〕+。 化合物I I 一 4 1 H NMR(CDC13)5: 1.21(s，3H) ，1.54(s，3H)， 3.47(d，J=4Hz，lH)， 3 · 6 7 ( s，2 H )， 3.75 — 3.98(m，7H)， 6.78(s，3H) ，7.41(s，lH)， 8 · 6 5 ( s，1 H )， 9.8 7(bs，lH)。 本紙張尺度連用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—129 = ^ 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝.
491844 A7 _ B7 五、發明説明（127) MS (FAB)m/z ： 151 (bp) ，415〔M + Η〕+ 〇 化合物I I 一 5 1 H NMR (CDCla) δ ： 1.21(s，3H) ，1.53(s，3H)， 3.50(d，J=4Hz，lH)， 3.68(s，2H) ，3.74(s，3H)， 3 · 9 0 ( d，J = 4 H z，1 H )， 6 • 7 7 — 7 • 3 7 ( m , 4 Η )， 7 • 4 9 ( S ，1 Η ) ，8 • 7 2 ( s，1 Η )， 9 • 9 3 ( b s , 1 Η )0 MS (FAB)m/z ： 121 (bp) ，385〔M + H〕+ 〇 化合物I I 一 6 1 H NMR(CDC13)5： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1.22(s，3H) ，1.56(s，3H)， 2 · 3 3 ( s，3 H )， 3.47(d，J=4Hz，lH)， 3，7 2 ( s，2 H )， 3.90(d，J=4Hz，lH)， 7.18(s，4H) ，7.50(s，1H)， 8.74(s，lH)，9.95(bs，lH)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）一 13〇 一 ' ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（128) MS (FAB)m/z ： 105 (bp) ，369 〔M + Η〕+ 〇 化合物I I 一 7 1 Η NMR(CDC13)5: 1.21(s，3H) ，：L.54(s，3H)， 3.47(d，J=4Hz，lH)， 3.71(s，2H)， 3.88(d，J=4Hz，lH)， 7.23(s，4H)，7.48(s，lH)， 8.67(s，lH) ，9.92(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 125 (bp) ，389〔M + H〕+。 化合物I I 一 8 MS (FAB)m/z ： 237 (bp) ，356〔M + H〕+ 〇 化合物I I 一 9 1 H NMR(CDC13)5： 1.24(s，3H) ，1.55(s，3H)， 3.50(d，J=4Hz，lH)， 3.74(s，2H)，· 3.88(d，J=4Hz，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—131 = ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（129) 6.80-7.45(m，4H)， 7.48(s，lH) ，8.69(s，lH)， 9.94(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 109 (bp) »3 7 3 C M + H〕+。 化合物I I 一 1 0 1 H NMR(CDC13)5: 1.35(s，3H) ，1.55(s，3H)， 3.50(d，J = 5Hz，lH)， 3.87-3.93(m，3H)， 7.40-8.70 (m，6H)， 10.15(bs，lH)〇 MS (EI)m/z ： 83 (bp) ，399〔M +〕。 化合物I I 一 1 1 1 H NMR(CDC13)5: 1.24(s，3H) ，：L.55(s，3H)， 2.53-3. 18(m，4H)， 3.48(d，J=4Hz，lH)， 3 · 8 2 ( s，6 H )， 3.89(d，J=4Hz，lH)， 6.71 (s，3H) ，7.49(s，1H)， 8 · 6 7 ( s，1 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-132 - ---------: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
、1T 491844 A7 B7 五、發明説明（13G)9 · 8 7 ( b s ， 1 Η
MH
p b /«V 1- 5 1 z\ m B A F +Μ rk 9 2 4 pm 3 9 d s d R p I ( - ( ( ( - ( ( AMm I 37617772F N , 物 24468548( +A口 . ······· · s /—^ H 化 1 1 2 3 3 3ft
7 9 M H 1± 2 c Dc s
1± J
H
H
HI/ 1 , m , s ) s b B s ， ( , ) 4 ) H 5 H 1 s · 4 1 ， z ， m H )(4
H H IX ， s ) ， ( H6 1 H 6 , · z ， 8 H m , 4 ( oc 7 3 rH I 6 3 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 p 9
M 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I 1 8 6 8 0 3 N 物 2 4 7 8 6 合 · · · · · Η {bl 1 3 3 3 6
RM s d s d /l\ /IV /l\ 3 c Dc \ly 3
H
J 4
1 z ， H
( ) 4 H s
Xu/ H
H N)/ , H ) 1 H , 3 z ， H m 4 ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 133 - 491844 A7 B7 五、發明説明（131) 7.08 - 7.40(m，lH)， 7.42(s，lH) ，8.68(s，lH)， 9.90(bs，lH)° MS (FAB)m/z :121 (bp) ，385〔M + H〕+ 〇 .指示實例4 : 6 —（4 / 一苯基苯乙醯胺基）一 3，4 一 環氧基一 3，4 一二氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基一 2H - 1 一苯並吡喃（I I 一 14)之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝·
訂
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 將3 —氯基過苯甲酸（1 · 46克，2 · 2當量）於 0°C下加至化合物IV - 15 (1 · 6克，3 · 86毫莫 耳）之氯仿（1 0毫升）溶液中，再於0°C下攪拌四小時 及於室溫下攪拌二十四小時。將水性飽和碳酸氫鈉溶液加 至混合物中後，將混合物以氯仿萃取及於硫酸鈉酐上乾燥 ，將溶劑蒸餾出後，令所得餘留物經由矽膠柱色層分離法 (己烷：乙酸乙酯=3:1)予以純化，即得淡黃色固狀 之預定產物（1·47克’89%)。 1 H NMRCCDCla)^： 1.24(s，3H)，1.59(s，3H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）一 134 - 491844 A7 B7 五、發明説明（132) 3.47(d，J=4Hz，lH)， 3 · 7 9 ( s，2 Η )， 3.89(d，J=4Hz，lH)， 7.19-7.74(m，10H)， 8 . 7 5 ( s，1 Η )， 9.92(bs，lH)。 MS (FAB)m/z ： 167 (bp) ，430〔M + 〕，mp.l71 - 174°C。 下列化合物係以指示實例4之方法藉使用化合物I V 一 1 4及I V - 20取代化合物I V - 1 5而得。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
.化合物 R9 η X Y Z IM5 o-OMe 1 CO NH 一 11-16 p-NHAc 1 CO NH 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物I I 一 1 5 1 H NMR(CDC13)5： 1.21 (s，3H) ，1.54(s，3H)， 3.45(d，J=4Hz，lH)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐）-135 一 491844 Α7 Β7 五、發明説明（133) 3 . 7 5 ( s ，2 Η 3
8 5 ( S Η )
) > (H ) 1 ( rHH7— , · 〇 〇0 z ， 8 } 1 Hm,H: 4 ( ) 1 z II 3 H , \ J 4 1 sm » · * b ) d 7 s ( B ( ~ ( 5 A 7 3 5 o F 8 7 4 ( + • · · s t—v3 6 7 lMH 4 3 1± pm 3
S Η \Jy p b + Μ \—f 5 8
6 rH
c D c /{VR M N
s ✓fv 4 2 IX
\lyH 8 s
H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) s /IV 9 1- 2
H H 1± zH 4II J d /IV 3 s xfv 7 7
xlyH \)yH 1± zH 4 7 \)/H r-H s b 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 d 7 ( I 1± co 3 5 7 7 zH 8 m N—/H rH s /IV 2
z \m B A F /(\ s M Η
\lyH
\JyH 4 o p b + 。M ) c H 2 1 1 ， 4 s ， b X)/ V I 物 合 化 用 使 藉 法 方。 之得 4 而 例 5 實 1 示 I 指 V 以 I 係物 物合 合化 化代 列取 下 CM 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 136 - 491844 A7 B7 五、發明説明（134) 化合物I I 一 1 7
Η 1 5 \1/ 3 ΙΑ C D C /tvR ΜΝ 2
S \lyΗ 4 s Η I 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· d /—νν 5 4 Η rH ζΗ 4 3 4
S d /IV 8 8
S S /IV 3 7 Η 2
Η 1 ζΗ 4II J Η 2 Η 3
、1T 7
S S /IV 2 7 8 9 Η XI/Η Η 1± 5 b Γν 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Μ Η
ρ b Γν 5 3 1- ζ \m ΒA F oc 7 4 1±I 6 4 1 pm + Μ \—I 9 9 V Tx 物 合 化 用 使 藉 法 方。 之得 4 而 例 5 實 1 示 I 指V 以 I 係物 物合 合化 化代 列取 下 3 2 物 合 化
8 IX 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 137 一 491844 A7 B7 五、發明説明（135)
H 1
Xu Ί/ 3 lx cD c /(VRM N s κ(\ 1± 2
\lyH 5
S Η
/V IX
zH 7= J
H ΊΤ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· d /l\ 6 4 H 1± zH 4 Q /(V 8 \lyH zH 7 3 /IV 5
\lyH 1 zH 4II J 訂 8 1± 7 m /«\ 1± 4
xlyH H 1 s /(\ 4 4 H 1 s 9 \J/H IX s b /f\ 4
z /m \ly n E /IN sM p b /l\ 5 +Μ Νf 8 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 V T1 物 合 化 用 使 藉 3IV 法 方。 之得 4 而 例 5 實 * 示 I 指 V 以 I 係物 物合 合化 化代 列取 下 6 2 物 合 化 9 1± 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）- 138 - 491844 A7 B7 五、發明説明（136)
1 H NMR(CDC13)5: 1.32(s，3H) ，1.63(s，3H)， 3 · 2 1 ( s，3 Η )， 3.24 - 3.81(m，7H)， 6.76 - 6.87(m，2H)， 6.87 — 6.91(m，2H)， 7.02(s，lH) ，7.42(s，lH)。 MS (EI)m/z:352 (bp) ，398〔M + )〇 指示實例5 : 6 —（4 > 一甲氧基苯乙醯胺基）一 3，4 一環氧基一 3，4 一二氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基 一 2H — 1 -苯並D比喃（I I 一 2 0)之合成 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
將沙倫錳複合物（化合物45) (492 · 1毫克， 5莫耳％)及4 一苯基吡啶N -氧化物（1 6 2 · 7毫克 ，10莫耳％)加至化合物IV — 5 (3 · 5克，9 · 5 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）-139 - 491844 A7 ___B7 _ 五、發明説明（137) 毫莫耳）之乙酸乙酯（1 8 0毫升）溶液中。將溫度冷卻 至0°C後，將次氯酸鈉（1 · 645莫耳/升）溶液（ 6·35毫升，1·1當量）加至混合物中，再將混合物 於0°C下攪拌一小時。繼而將水加至混合物中，並以乙酸 乙酯萃取。將萃取之有機層結合並以飽和鹽水清洗後，將 所得產物於硫酸鈉酐上乾燥。將溶劑蒸餾出後，令所得餘 .留物經由矽膠柱色層分離（己烷：乙酸乙酯=3 : 1)予 以純化，即得黃色結晶之預定產物（2 · 69克，74% (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
光譜資料完全與化合物II一5者相等。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 下列化合物係以指示實例4之方法藉使用化合物I V 一16取代化合物IV-5而得。
本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐）- 140 491844 五 附件：第86110615號專利申請案 中文說明書修正頁…—.................................民琴89年12月呈 發明說明（138)
化合物 R9 η X Y Z Π—21 p-OEt 1 CO NH 11 — 22 p-OTBDMS 1 CO NH - 11 一 23 o-Ph 1 CO NH 11-24 m-Ph 1 CO NH TBDMS :三級丁基二甲基甲矽烷基 化合物I I 一 2 1 1 H NMR(CDC13)5: 1 ，2 4 ( s ，3 H ) y 1 • 4 0 ( t ，J = 7 H z ，3 H )， 1 .5 8 ( s ，3 H ) 9 3 .4 8 ( d ，J = 4 H z ，1 H )， 3 • 6 9 ( s ，2 H ) f 3 • 9 0 ( d ，J = 4 H z ，1 H )， 4 .0 0 ( Q ，J = 7 H z ，2 H )， 6 • 7 7 一 7 • 3 6 ( m J 4 H ) > ------------------r---^ · 1111---- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費令咋出沪葭
7.50(s，1H) ，8.74(s，lH 9.94(bs，lH)° MS (EI)m/z * 107 (bp) ，39 〕，mp.l01 — 103〇C。 下列化合物係以指示實例5之方法藉使用 一 2 8取代化合物I V - 5而得。 化合物I I 一 2 2 + Μ Ν_f 8 V I 物 合 匕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -141 - 491844 A7 B7
五、發明説明（139)1 Η N M R ( C
DC )5 1 2 3
s S d 7 4 S /(Vο 7 7 7 7 9 8
d d d /(\ /«V /(V SΜ 4 9 Ε s b 1 1 ζ ζ ζ ζ 8 ο 2 ， ， Η , Η Η Η ， } 2 xly \)y 5 /-Ν LO 7— 7 xuyΗ. · Η Η ΙΙΗΙΙ II II Η 1 ζ 6 00 J 2 J J J 1 ，/ ......... m s s * (( ) ο 4 Η 0 5 1 Η Η \uy xly \)/ NJy Nly /VΗ Η Η ο 12 2 7 Η 丨丨丨I — —0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· ρ b +Μ ν―i 5 8 4 、11 α 下 8 γΗ V H 物 合. 化 用 使 藉 3IV 法 ο 方 3)之。 1 5 得 C 例而 Η 實 5 C 示 I C 指V 〇 以 I ο 係物 •物合 4 合化 + 化代 20列取 ·<線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 Ν 物 2 合 i ·Η 化 RΜ 3 2
CD C \ly 3 7 7 s d s d 7 s /l\ /V /l\ I /l\ 4 2 0 1 6 7 5 8 9 2 5 Η S , ( ) 7 Η 5 1 • f 1 ζ， Η XJ ，Η ) 1 Η ， 9 ζ ,Η mΗ II 4 Η 2 J 4 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-142 -
Xu/Η 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（14G) 8 · 7 4 ( s，1 Η )， 9.85(bs，lH)〇 MS (EI)m/z : 167 (bp)，430〔M + )° 下列化合物係以指示實例5之方法藉使用化合物I V 一 19取代化合物IV - 5而得。 化合物I I 一 2 4 1 H NMR(CDC13) 5: 1.23(s，3H) ，：L.57(s，3H)， 3.52(d，J=4Hz，lH)， 3 · 8 7 ( s，2 Η )， 3.94(d，J=4Hz，lH)， 7.52 - 7.62(m，l〇H)， 8.83(s，lH)l〇.ll(bs，lH)。 MS (EI)m/z ： 167 (bp) ，431〔M + 1 ] + ° 下列化合物係以指示實例5之方法藉使用化合物I V 一22取代化合物IV-5而得。 化合物I I 一 2 5 I ir (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 -.¾ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-143 - 491844 A7 B7 五、發明説明（141)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）- 144 - 491844 A7 B7 五、發明説明（142) 1 H NMR (CDC 13) 5 ： 1.21(s，3H) ，1.57(s，3H)， 3.48(d，J=4Hz，lH)， 3.90(d，J=4Hz，lH)， 4 . 2 6 ( s，2 Η )， 7.38 - 8.09 (m，8H)， 8.78(s，lH)，9.96(bs，lH)〇 MS (EI)m/z ：141 (bp) ，404〔M + ]° 下列化合物係以指示實例5之方法藉使用化合物I V 一 2 5取代化合物IV - 5而得。 化合物I I 一 2 7 1Γ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 H NMR(CDC13)5: 1.20(s，3H)，1.5 5(s，3H)， 3.45(d，J=4Hz，lH) ’ 3.87(d，J=4Hz，lH)， 3 · 9 1 ( s，2 H )， 7.17-7.97(m，8H)， 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐）—145 = ~ 491844 A7 B7 五、發明説明（143) 8.74(s，lH)，l〇.〇2(bs，lH)。 MS (EI)m/z ： 141 (bp) ，404〔M + 〕，m p - 1 4 0 - 1 4 2 0C。. 下列化合物係以指示實例5之方法藉使用化合物I V 一27取代化合物IV-5而得。 .化合物I I 一 2 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 、11
1 H NMR(CDC13)5: 1.21(s，3H) ，1.56(s，3H)， 2.96(t，J=7Hz，2H)，
3.49(d，J=4Hz，lH)， 3·51 - 3.53(m，2H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 · 7 9 ( s，3 H )， 3.84(d，J=4Hz，lH)， 6.83 - 6.88(m，2H)， 7.18(d，J=8Hz，2H)， 7.62(s，1H) ，7.87(bs，lH)。 MS(EI)m/z:370〔M +〕(bp) 〇
下列化合物係以指示實例5之方法藉使用化合物I V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-146= _ 491844 A7 B7 五、發明説明（144)一 2 9取代化合物
V 而得 物合 化 9 2
Η 1 5 \ly 3 IX CD C /IVRΜ Ν (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ο + )Μ ， Η C -Λ)/ 1 5 Η , 7 1 S 3， ·3 ， S ( )( ο ρ ) ) ) * 1 4 b Η Η Η ζ ζ 5 ( 4 2 2 Η Η ο ο , , , 2 2 7 1 4 ， ，mmm· · ， ， 1 ))(((44)): Η Η ο ο 5 II Η Η Η ζ 3 3 064 J J2 1/ 9 9 0 · · > > > > D s S 2 2 3 d d s s ) ( ( _ j - ( ( ( ( I 240020271E 258435917( ········· 111233348m Η Η 1± 1± 0 3 1 6 I 例 I實物 示合 0 化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）—147 - 491844 A7 ____ B7 五、發明説明（145)
將6 —（4 一（特丁基二甲基甲矽烷氧基）苯醯）胺 基一 3，4 —環氧基一 3，4 一二氫基一 2，2 —二甲基 一 7 - 硝基一 2H—1 -苯並吡喃（II 一 22) (39 毫克，0 · 080毫莫耳）之四氫呋喃（0 · 39毫升） 溶液及四丁銨化氟1 · 0莫耳濃度四氫呋喃溶液（ 0 · 12毫升，1 .5當量）於0°C下攪拌一小時及於室 溫下攪拌一小時。將混合物以水稀釋後，將混合物以乙酸 乙酯萃取。將溶劑蒸餾出後，令所得餘留物經由矽膠薄層 色層分離法（己烷：乙酸乙酯=3 : 1)予以純化’即得 黃色油狀之預定產物（24毫克，81%)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 3 IX C D C /fv R Μ Ν Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7
IX 1 ζ ζ ζ ζ 8 ) , Η Η Η Η , Η )4)488)1 Η II Η II II II Η , 3 J 2 J J J 1 S f f t f 9 f f s d sddd s ( /«V /(\ /IV /l\ Γ\ /«V κί\ 4 43448080 2 5 7 9 8 2 5 · S , ( ) 7 Η 5 1 Η Η 1 , f 9 f ζ/5 \JX, \ly /IV Η Η Η 9 1 1 X 7—
E /l\ s M m z p b /l\ /—'^ + M rk o 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐）一 148 一 491844 A7 B7 五、發明説明（146) 〔α〕20+3·8。 （CHC13)。 指示實例7 化合物I I 一 3 1
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me2N 將已有6 —乙醯胺基一 3，4一環氧基一 3，4 一二 氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基一 2H— 1 -苯並吡喃 (根據£78113，：[.*4.6七31.,】16(1.(：1^111.1 9 8 4，2 7, 1 127之方法合成）及氫氧化鈉（5 · 6克，5 · 〇當 量）溶於其中之1，4 一二噁烷（152毫升）及水（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7 6毫升）之混合溶液於室溫下攪拌四小時，以氫氯酸將 混合物中和後，將所得產物以飽和鹽水稀釋，以乙酸乙酯 萃取，而後於硫酸鈉酐上乾燥。將溶劑蒸餾出後，將所得 產物由乙醇及己烷之混合溶劑中再結晶，即得橙色結晶之 6 一胺基一 3 ’ 4 一環氧基一 3 ’ 4 一 一·氯基一 2 ’ 2-二甲基一 7—硝基一 2H — 1 一苯並吡喃（1 · 4克， 2 2%)。 將亞硫醯氯（0 · 07克，1當量）於〇°c下加至4 一二甲胺基苯基乙酸（〇·· 10克，〇 · 56毫莫耳）及 二甲基甲醯胺（0 · 01毫升）之二氯甲烷（1 · 0毫升 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-149- 491844 五、發明説明（147) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 ) 溶 液 中 9 再 於 0 °C 下 攪 拌 兩 小 時 ο 而 後 將 三 乙 胺 ( 0 • 0 8 毫 升 1 當 量 ) 於 0 °C 下 加 至 混 合 物 中 > 再 於 0 °c 下 攪 拌 十 分 鐘 0 繼 而 將 6 一 胺 基 一 3 » 4 — 環 氧 基 一 2 t 2 一 二 甲 基 — 7 — 硝 基 一 2 Η 一 1 — 苯 並 吡 喃 ( 6 6 毫 升 0 • 2 8 毫 莫 耳 ) 及 6 0 % 氫 化 鈉 ( 1 2 毫 克 0 • 3 1 毫 莫 耳 ) 之 二 甲 基 甲 醯 胺 ( 0 • 7 毫 升 ) 溶 液 逐 滴 加 至 已 攪 拌 之 溶 液 中 再 於 0 °c 下 攪 拌 十 分 通 及 於 0 °C 下 攪 拌 兩 小 時 0 將 水 加 入 後 將 有 機 層 萃 取 並 於 硫 酸 鈉 酐 上 乾 燥 將 溶 劑 蒸 滕 出 後 9 將所得 餘 留 物 經 由 矽 膠 薄 層 色 層 分 離 法 ( 己 院 ·· 乙 酸 乙 酯 = 3 : 1 ) 予 以 純 化 即 得 淡 棕 色 油 狀 之 預 定 產 物 ( 2 5 毫 克 2 2 % ) 〇 1 Η N M R (C D C ] [3 ) δ : 1 • 2 4 ( S 3 Η ) 1 • 5 8 ( S 3 Η ) 2 • 9 7 ( S 6 Η ) 3 • 5 3 ( d J = 4 Η Ζ j 1 Η ) > 3 • 7 0 ( S 2 Η ) 9 3 • 9 5 ( d J = 4 Η Ζ > 1 Η ) > 6 • 7 7 ( d J = 7 Η Ζ 2 Η ) 7 . 2 0 ( d J = 7 Η Ζ 2 Η ) 7 • 5 8 ( s 1 Η ) y 8 • 8 2 ( S 贅 1 Η ) 1 0 • 0 3 ( b S > 1 Η ) 〇 Μ S ( Ε I ) m / ζ ； 3 9 7 C Μ +〕 (bp) 1 < > 指示實例8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝.
、-IT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2ι〇χ297公釐）-150 - 491844 A7 B7 五、發明説明（148) 化合物I 1 一 3 2
於〇°C下將碘（43毫克，2 · 3當量）之四氫呋喃 (0 · 04毫升）溶液加至6 -（4 — N，N —二甲胺基 苯基乙醯胺基）一3，4 一環氧基一 3，4 一二氫基一 2 ，2 —二甲基一 7 —硝基一 2H-1 —苯並吡喃（I I-31) (30毫克，0. 075毫莫耳）及氧化鉀（36 毫克，8 · 5當量）之四氫呋喃（〇 · 24毫升）甲醇（ 0 . 18毫升）混合溶液中，再於〇°C下攪拌六小時，將 二氯甲烷（5毫升）加至混合物中後，將不可溶之物質鴻: 出，再將1 5%硫代硫酸鈉水性溶液加至所得濾液中，以 二氯甲烷萃取及於硫酸鈉酐上乾燥。將溶劑蒸餾出後，令 所得餘留物經由矽膠薄層色層分離法予以純化，即得黃色 油狀之預定產物（13毫克，45%)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 H NMR(CDC13)5: 1 , 2 4 ( s » 3 Η )，1.58(s，3H)， 2 · 8 5 ( s，3 Η )， 3.53(d，J=4Hz，lH) ’ 3-69(s，2H) ’ 3.95(d，J=4Hz，lH)， 6.66(d，J=7Hz，2H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ297公釐）一 151 一 491844 (a Α7 Β7 五、發明説明（149) 7.16(d，J=7Hz，2H), 7.58(s，1H)， 8 · 8 2 ( s，1 Η )， l〇.〇3(bs，iH)。 MS (EI)m/z ： 120 (bp) 一 6 · 0 ( C H C 1 3 ) 實例I 一 1反式一 6 -（苯醯胺基）一 3，4 一二氫基 一2，2—二甲基一7 —硝基一 4 一（1 一吡咯烷基）一 2 Η — 1 —苯並吡喃一 3 一醇之合成 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ΓΛ
經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 將卩比咯烷（0 · 0 7毫升）加至6 -（苯醯胺基）一 3 ’ 4 一環氧基一 3，4 —二氫基一 2，2 —二甲基一 7 一硝基—2Η—1 —苯並吡喃（II 一 1) (14 7毫克 ，0 · 43毫莫耳）之乙醇（5毫升）溶液中，再於迴流 下加熱兩小時，將混合物冷卻至室溫後，將混合物濃縮， 再令所得餘留物經由砂膠柱色層分離法（己院：乙酸乙酯 =3 · 1 )予以純化’即得掠色固狀之預定產物（ 40.3毫克，，23%)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐）-152 - 491844 本 B5TTZrt*t· A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（Ϊ50 Γ~… 1 H NMR(CDC13)5: 1.25(s，3H) ，1.53‘（s，3H)， 1.79 - 2·14(πι，4Η)， 2.84 — 3.29 (m，5H), 3.57(d，J = 10Hz，lH)， 4.04(d，J = 10Hz，lH)， 7·34 - 8.03(m，6H), 8.88(s，lH) ，ll.〇8(bs，lH)。 MS (FAB)m/z ： 105 (bp) ，412〔M + H〕+。 實例I 一 2 反式一 6 —（苯乙醯胺基）一 3，4 一二氫 基一 2，2 -二甲基一 7 -硝基一 4 一（1 一吡咯烷基） 一2H-1一苯並吡喃一3-醇之合成
將吡咯烷加至化合物I I 一 2 (100毫克， 0 · 28毫莫耳）之乙醇（3毫升）溶液中，再於迴流下 加熱四十五分鐘。將混合物冷卻至室溫並濃縮後，令所得 餘留物經由矽膠柱色層分離法（己烷：乙酸乙酯=2 : 1 )予以純化，即得黃色粉狀之預定產物（4 7 · 8毫克’ ---------—-----^—訂----------J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 153- 491844 A7 B7 五、發明説明（/θ) 4 0%)。 1 Η N M R ( C D C 1 · 2 7 ( s ，3 H ) s ，3 H )
1.85 — 2.20(m，4H 2 · 90 — 3 · 30 (m，5H 3 . 5 9 ( d 3 · 8 3 ( s 4 · 0 3 ( d 7 · 2 3 ( s 7 . 5 4 ( s H )
J = 1 0 H z， 2 H )， J = 10Hz，lH)， 1 H )，7.35( s，5H) 1 H ) ，8.70(bs，lH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
MS
FAB)m/z ： 95 (bp) ，426 〔M + H 下列化合物係藉使用化合物I I - 2至 I - 1 取 訂 代
I 2而得 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度多標準（CNS ) A4規格（210X297公董) 一 /〆· 491844 A7 B7 五、發明説明（15$
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I一 3 m，p-(OMe)2 1 卜4 Η 1 I一5 m，p-(OMe)2 1 I一 6 H 2 1-7 H 2 1—8 H 0 I 一9 p-OMe 1 1-10 p-OMe 1 I 一 11 m, p-(OMe)2 1 I 一 12 m，p-(OMe)2 1 1-13 p-Me 1 卜14 p-CI 1 1 — 15 p-F 1 卜16 m, p-(OMe)2 2 1-17 p-OMe 2 I 一 18 p-OMe 2 I 一 19 ρ-ΟΜθ 2 1-20 p-OMe 1 I 一 21 p-OMe 1 I 一 22 p-OMe 1 1-23 m-OMe 1 卜24 m-OMe 1 1-25 m-OMe 1 MLI州MLIiMUs 州MUMLJMU州阳 iNHlMI_JMLIMUiMU旧 iMUiS8888U88888SQ8S88OQ88S8
- -(ch2)4- - Q1 H - Et H - -(CH,)4- - Et H NH ^(CH2)4- • -(ch2)4_ - Et H - i-Pr H - c-Pr H - -(CH2)4- ^ -(CH2)4- - -(CH2)4- - Et H - Et H - i-Pr H - -(CH2)4- - i-Pr H - c-Pr H ， Me Me -(CH2)4- - Et H - c-Pr H ,·](請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· -訂
Q1 ； MeO—/)—(CH2)2· MeO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格Ul〇X297公釐155 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 Ϊ53 五、發明説明（） 實例I 一 3 1 H NMR(CDC13)5: 1.20(s，3H) ，1.50(s，3H)， 1.80 — 2.10(m，4H)， 2.80-3.26 (m，4H)， 3.01(d，J = 10Hz，lH)， 3.17(s，2H) ，3.83(s，6H)， 3.95(d，J = 10Hz，lH)， 6.80(s，3H) ，7.48(s，lH)， 8 · 6 0 ( s，1 H )， 9.87(bs，lH)， MS(FAB)m/z:151(bp),486[M+H]+ 。 實例I 一 4 1 H NMR(CDC13)5: 1.15(s，3H) ，1.46(s，3H)， 2.24 - 3.12(m，6H)， 3.42(d，J = 10Hz，lH)， 3.66(d，J = 10Hz，lH)， 3.74(s，2H) ，3.80(s，6H)， 6.69(s，3H) ，7.30(s，5H)， 7.47(s，lH) ，8.56(s，lH)， 9.82(bs，lH)〇 MS(FAB)m/z:85(bp),536[M+H]+ 。 實例I 一 5 一 156 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ297公釐） I— 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央橡準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 IF? 五、發明説明（） 1 H NMR (CDC 13) δ · 0.99 - 1.39(m，6H)， 1 · 4 9 ( s，3 Η )， 2.28-2.95(m，4H)， 3.50 - 4.07 (m，10H)， 6·69 - 6.8 9 (m，3H)， 7 · 4 5 ( s，1 Η )， 8.55(bs，lH)， 9.95(bs，lH)〇 MS(FAB)m/z:151(bp),460[M+H]+ 。 實例I 一 6 1 H NMR(CDC13)5: 1.21(s，3H)，1.49(s，3H)， 1.72 — 2.07(m，4H)， 2.47 — 3.27(m，9H)， 3.52(d，J = 10Hz，lH)， 3.96(d，J = 10Hz，lH)， 7.13(s，5H) ，7.51(s，lH)， 8.58(s，lH)，9.82(bs，lH)。 MS(FAB)m/z:105(bp)，440[M+H]+ e 實例I 一 7 1 H NMR(CDC13)5: 1.16(t，J=7Hz，3H)， 1 . 2 0 ( s ，3 H )， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（155) 1 · 5 0 ( S，3 Η )， 1.25 — 3.31(m，8H)， 3.46(d，J = 10Hz，lH)， 3.67(d，J = 10Hz，lH)， 7.17(s，5H) ，7.50(s，lH)， 8.60(s，lH) ，9.87(bs，lH)， .MS (FAB)m/z :. 105 (bp) ，414〔M +H〕+。 實例I 一 8 1 H NMR (CDC 13) δ ： 1.18(s，3H)，1.48(s，3H)， 2.62-3.31 (m，5H)， 3.51(d，J = 10Hz)， 3.90(d，J = 10Hz)， 6.75-7.74(m，7H)， 8 · 4 1 ( s，1 H )， 9 . 4 2 ( b s * 1 H )， MS (FAB)m/z :96,427〔M + H〕+(bp)。 實例I - 9 1 H NMR(CDC13)5: 1.20(s，3H) ，：L.50(s，3H)， 1.79 - 2.l2(m，4H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210x297公釐）-Mg _ 1T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、11 -.¾ 156；491844 A7 B7 五、發明説明（ 2.69-3 2 5 ( m ，5 Η ) Η 1± ζ Ηο II J d /«V 3 s s d 7 /ι\ /V I 0 0 6 0 7 8 9 8 Η Η s S /ν' /IV 4 1 5 7 • · 7 8 Β A F /V SΜ 11m 8 Η Η \ly Η , 1 , Η ζ 4 Η , ο m 1 ( S b /ί\ 2 ρ b ) 6 hlo 1 4 +Μ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·
H 例 實
H
RM N \ly 3 IXc Dc 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 11233367 11247775
t s 3 d d s 7 sbB /IV /lx I /V /l\ /(\ I /(\ /(\ A 695700933F ， s ) ) s s ρ )( » Η Η ( * ( b Ηο 1 1 9 9 /V :35η， ，7η £〇 , · 4 ζ ζ · 4 ζ 1 ， Η Η 3 ， Η moo, m 7)(11)( II Η 2 II II Η 8 Η 1 \ J30JJ231，m ， 9 0 9ft · ， s \)/ 6 1 • 2 8,1 * ) )Η z 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（2!〇X297公釐） Η Η Η ο 3 4 +Μ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（157) 實例I 一 1 1 1 H NMR(CDC13)5: 0.99 - 1.40(m，9H)， 1 · 4 7 ( s，3 Η )， 2·14 - 2.68(m，2H)， 3·04 — 3·61(ιη，3Η)， 3.68(s，2H) ，3.85(s，6H)， 6.83(s，3H) ，7.46(s，lH)， 8.75(s，lH) ，9.94(bs，lH)， MS (FAB)m/z : 151 (bp) ，474〔M + H〕+ 〇 實例I 一 1 2 1 H NMR(CDC13)5: 0.25 - 0.68(m，4H)， 1.21(s，3H)，1.51(s，3H)， 1·99 一 2.98(m，3H)， 3.56(d，J = 10Hz，lH)， 3 · 7 0 ( s，2 H )， 3.74(d，J = l〇Hz，lH)， 3.86(s，6H) ，6.83(s，3H)， 7.49(s，1H) ，8.76(s，1H)， 9.91(bs，lH)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 二 I! Hr (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 491844 A7 B7五、發明説明（153) MS (FAB)m/z ： 151 (bp) ，472〔M + Η〕+。 例H SL 1 實 1 1± 3
c Dc /IN RM N \ly 3 11 3 3 7
M H Η ο Η 5 II 3132J2J41Γη 9 · f 0 9 f f t t ^t/x s 2 s 3 d s d s SB /v I /l\ I /IV /l\ c. c, /l\ A 9525971 1 2F 173746916( m 8 :4η 5 · 4
S Η Η Η Η , Η \Iy 1 Η , 5 ζ ， Η Γη， ο ， ， ： /V 1)1)) ζ ， \1κ ο )Η 4 Η 1 4 > > ， ， S /-ν ) s b ρ Η ( ( b 16 3( , 4 8 5 ζ · · ο Η 7 9 1 +Μ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例實 Η 1 1 4 s 2 3 R 1 c I IM I 1 5 2 2 2 N r I 2 7 7 5 7
d s /IV /IV c Dc H 7 3 1
H XI/ 3 S ) C ， ， Η ο \1/ x)y 1 : 5 Η Η ， 5 · 4 5 ζ 1 ， ， Η, mm.o Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）ι 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（159) 4 · 〇0(〇!，J = 10Hz，lH)， 7.04-7.44(m，4H)， 7.52(s，lH) ，8.63(s，lH)， 9.92(bs，lH)。 MS (FAB)m/z ： 125 (bp) ，460〔M + H〕+ 〇 實例I 一 1 5 1 H NMR(CDC13)5: 1.2 2(s，3H)，1.51(s，3H)， 1.78 - 2.10(m，4H)， 2.70-2.85 (m，5H)， 3.54(d，J = 10Hz，lH)， 3.74(s，2H)， 3.97(d，J = 10Hz，lH) ， 6.85-7.50(m，4H)， 7.54(s，lH) ，8.6 7(s，lH)， 9.95(bs，lH)° MS (FAB)m/z : 185 (bp) ，444〔M + H〕+。 實例I 一 1 6 1 H NMR(CDC13)5: 1.18(t，J=7Hz，3H)， 本紙張尺度適用中國.國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐丁二_ "" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（160) 1.21(s，3H)，1.50(s，3H)， 2.35 - 3.22(m，8H)， 3.40 — 4.00(m，8H)， 6.71(s，3H) ，7.51( s，lH)， 8.62(s，lH)，9.89(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 151，474〔M + H〕+。 實例I — 1 7 1 H NMR(CDC13)5: 1.28(t，J=7Hz，3H)， 1.2 1(s，3H)，1.51(s，3H)， 2.39 - 3.19(m，7H)， 3.40-3.87(m，5H)， 6.67-7.28(m，4H)， 7.53(s，lH) ，8.64(s，lH)， 9.88(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z : 121 (bp) ，444〔M + H〕+ 〇 實例I 一 1 8 1 H NMR(CDC13)5: 1.08 - 1.32(m，9H)， 1 · 4 8 ( s，3 H )， 2. 16-3.61 (m»8H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )^4規格（210X297公釐）. " —. 9» λ — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝- 訂 491844 A7 B7 五、發明説明（16i) 3 · 7 3 ( s，3 Η )， 6.63 - 7.26(m，4H)， 7.48(s，lH) ，8.72(s，lH)， 9.86(bs，lH)， MS (FAB)m/z ： 121 (bp) ，458〔M + H〕+，mp.l09 — lll〇C。
IX 3 4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例實 9 s 2 3 R 1 1 ( i IM I 700780659F N ))( I 285570658(
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II Η II ο H 1 \ J 3 J 3 1 ,m 9 f ， · t s \I/ d s d 7 s b B /i\ rv /IV I c, ex A 4 \1/ 1 : 5 Η H , 5 · 4 9 z 1 ， ， H , m m o
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H ) s H , ( 1)5 ， H 6 z 4 · H , 8 o m ，
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XI/ H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）_ _· 491844 A7 B7 五、發明説明（162)1 · 4 8 ( s ， 3 Η )
4 rH 6 o 4 m /lx Η m /fv
H s 2 7
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H H 4m 2 4
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4 4 4 \)x p b /IV LO 1 • 2 8 ο 1 » Λ—y ·. )Η z Η 1 \ 1 ， m ， s s b B ( ( A 2 7 F s +Μ cc 7 1 1± I 5 1 1 pm (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 例實 2
xly 3 lxc Dc RM N H 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
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()())()H z 5H5HH5H1/ 6392341 m • f · f f · t s \Iy 0 s 2 m s 7 s b B 1 ( I c c I ( ( A 50781767F m m x)y o Nly 3 H 5 H 7 5 4 · 3 · ， 1± ， 00 s s 訂
H
H H IX s , ( \ly 5 H 5 4 · , 8 m , p b /{\ 1± 2 1- 2 4 4 +Μ 例實 2 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 ^5 一 491844 A7 B7 五、發明説明（163) 1 H NMR(CDC13) 5: 1.19(s，3H) ，1.50(s，3H)， 2.50(s，6H) ，2.97(bs，lH)， 3.59-3.94(m，7H)， 6.81 - 7.44(m，4H)， 7.58(s，lH) ，8.79(s，lH)， 9.97(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 121 (bp) ，430〔M + H〕+，mp · 156 — 158 0C〇 實例I — 2 3 1 H NMR(CDC13)5: 1.20 (s，3H)，1.50(s，3H)， 1.76 — 2.10(m，4H)， 2.50 - 3.2 2(m，5H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 3.51(d，J = 10Hz，lH)， 3.72(s，2H)，3.80( s，3H)， 3.96(d，J = 10Hz，lH)， 6.70 - 7.00(m，3H)， 7.12 - 7.48(m，lH)， 7.50 (s，lH)，8.67(s，lH)， 9.90(bs，lH) ° MS (FAB)m/z ·· 121 (bp) *4 5 6 C M + H〕+。 1紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2i〇x297公釐）一 166 .. 491844 A7 B7 五、發明説明（164) 實例I 一 2 4 1 H NMR(CDC13)5: 1.15(t，J=7Hz，3H)， 1.18(s，3H) ，：L.50(s，3H)， 2.36-2.96(m，4H)， 3.55 — 3.91 (m，7H)， 6.66- 7.01(m，3H)， 7.14 — 7.46(m，lH)， 7.5 1(s，lH) ，8.66(s，lH)， 9.91(bs，lH)。 MS (FAB)m/z ·· 121 (bp) ，430〔M + H〕+，mp · 106 - 109 〇C〇 實例I 一 2 5 1 H NMR(CDC13)5： 0.32 — 0.66 (m，4H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.20(s，3H) ，1.49(s，3H)， 2.08 — 2，82(m，3H)， 3.62 - 3.92(m，2H)， 3.72(s，2H) ，3.79(s，3H)， 6.67- 6.97(m，3H)， 7.12 - 7.32(m，lH)， 7.48(s，lH) ，8.67(s，1H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）—167 一 '~ 491844 A7 B7
Η )。 z:185(bp)，4 42〔M 五、發明説明（165) 9 · 9 0 ( b s MS ( F A B ) m H〕+。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 下列化合物係使用化合物I I 一 1 〇及I I 一 1 4至 I I 一 16取代化合物I I 一 2而得。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例 I -26 1 H N 「M R ( C D C ] 1 a) δ ； 0 · 2 0 - 0 .67( m * 4 H )， 1 · 1 9 ( s ，3 H ) ，1 • 4 9( 2 · 1 7 — 2 .94( m , 3 H )， Η )
化合物 R9 n X Y z R7 R8 I 一 26 。-ΟΜθ 1 CO NH - c-Pr H 1一27 p-Ph 1 CO NH - c-Pr H I 一 28 p-N〇2 1 CO NH - ^(ch2)4- 1-29 p-N〇2 1 CO NH - Et H 卜30 p-N02 1 CO NH - c-Pr H 1—31 P"N〇2 1 CO NH - i-Pr H 1一32 p-NHAc 1 CO NH - c-Pr H 卜33 p-NHAc 1 CO NH - Et H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 1Sg _ 491844
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（166) 3 . 6 4 ( m > 2 H ) ，3.75(s，2H)， 3 · 9 6 ( s，3 Η )， 6.73 - 7.44(m，3H)， 7.48(s，lH)，8.78(s，lH)， 10.02(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ： 121 (bp) ，4 42〔M + H〕+。 實例I 一 2 7 1 H NMR(CDC13)5: 0.30-0.62(m，4H)， 1 · 1 9 ( s，3 H )， 1 · 5 0 ( s，3 H )， 2.15 - 2.70(m，3H) ， 3 · 6 2 ( m，2 H )， 3 · 7 9 ( s，2 H )， 7.15 - 7.70(m，10H)， 8 · 8 0 ( s，1 H )， 9.99(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ·· 109 (bp) ，524〔M + H〕+。 實例I 一 2 8 1 H NMR(CDC13)(5： 本纸張尺度適用中國國家標準（ CNS)A4規格（ 210X297公釐）._ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂
491844 A7 B7 五、發明説明（167) 1.21(s，3H)，1.51(s，3H)， 1.19 — 1.96(m，4H)， 2.92 - 2.94(m，2H)， 3·07 - 3.11(m，2H)， 3 · 2 2 ( s，1 Η )， 3.57(d，J = 10Hz，lH)， 3 · 8 9 ( s，2 Η )， 3.98(d，J = 10Hz，lH)， 7.55(d，J=8Hz，2H)， 7 . 6 3 ( s，1 H )， 8.27(d，J=8Hz，lH)， 8.7 0(s，lH) ，10.15(bs，lH)。 MS (FAB)m/z :471〔M +〕(bp)。 實例I 一 2 9 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1 H NMR(CDC13)5: 1.22(t，J=7Hz，3H)， 1.26(s，3H) ，1.58(s，3H)， 2.67 - 2.76(m，2H) ， 3.61(d，J = 10Hz，lH)， 3.75(d，J = 10Hz，lH)， 3.97(s，2H) ，7.33(s，lH)， 7.61(d，J = 8Hz，2H)， 8.33(d，J = 8Hz，2H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（^l〇X297公釐）—_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7
五、發明説明（16S 8.75(s，lH)，10.23(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z : 445〔M + H〕+(bp)。 實例I 一 3 Ο 1 H NMR (CDCla) δ ： 0.41 — 0.53(m，4H)， 1 · 2 Ο ( s，3 Η )， 1 · 5 2 ( s，3 Η )， 2.33-2. 36(m，lH)， 3.65(d，J = 10Hz，lH)， 3.72(d，J = 10Hz，lH)， 3 · 9 1 ( s，2 H )， 7.55(d，J=9Hz，2H)， 7 · 6 4 ( s，1 H )， 8.28(d，J=9Hz，2H)， 8.84(s，lH)，10.20(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 90 (bp) ，457〔M + H 〕+ 0 實例I 一 3 1 1 H NMR (CDCI3) δ ： 1 · 1 5 ( s，3 H )， 1.24—1.26(m，6H)， 1 · 5 0 ( s，3 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶）八4規格（210'乂297公釐）_171__ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂 491844 A7 B7 五、發明説明（ 3.27-3.35(m，2H)， 3.60(d，J=9Hz，lH)，
Μ H Η II H 8 H \ 2 J 1 cxi 1m s d s 8 s B /IV /l\ Γν I /tv Ao 5 o 5 2 F 9 5 6 2 8 ( ΖΗ Η m xly 1H . z 8 s , b xuy ( p 8 b + 。Μ ) [ Η 9 1 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 例 實 2 3
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1± CO 0 s 1 (1 o 4 2
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H 訂 s 2 (I 9 5 1 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 4 1 7 0 5 7 s d d s s ， ) t ( ) H ( * ， 1 H 1 9 ^1/ o 1 ， 1 Η H . 1 , z 2 3 0 , zH7— , , IX,m， Η o ， m m /l\ /-N 9 1 χί\ κ(\ x)y H 7 Η II II H 2 9 H 331JJ2351
H H 1± s \1/H 1± s
z \m BA F rvsM o p M \_.秦 9 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-/7之- 491844 A7 B7 五、發明説明（17% Η〕+ 〇 實例I 一 3 3 1 H NMR(CDC13)5: 1.13-1.17(m，3H)， 1.19(s，3H) ，1.50(s，3H)， 2 . 1 8 ( s，3 H )， 2.6 2 -2.7 7(m，2H)， 3.55(d，J = 10Hz，lH)， 3 .79(d，J = 10Hz，lH)， 3 · 7 5 ( s，2 H )， 7.26 - 7.31(m，3H)， 7.55 - 7.57(m，3H)， 8.70(s，lH) ，9.98(bs，lH)。 MS (FAB) m/z : 457〔M+〕(bp) o 下列化合物係使用化合物I I 一 1 7取代化合物I I 一 2而得。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂 ·線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
實例I 一 3 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210Χ297公釐）-· - 491844 A7 B7 五、發明説明（m) 1 H NMR(CDC13)5: 0.32 - 0.67(m，4H)， 1.19(s，3H)，1.50(s，3H)， 2.16 — 2.82(m，3H)， 3.56-3.77(m，4H)， 5.90(s，2H) ，6.76(s，3H)， 7.50(s，lH) ，8.79(s，lH) ， 9.96(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ： 135 (bp) »4 5 6 C M + H〕+，mp · 140-142 0C。 下列化合物係使用化合物I I 一 1 8取代化合物I I 一 2而得。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 、11
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例I 一 3 5 1 H NMR(CDC13)5： 0.28-0.65(m，4H)， 1.18(s，3H) ，1.48(s，3H)， 1.62(d，J = 7Hz，3H)， 2*15 一 2 · 9〇 (m* 3H) ’ 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐）^ 一 ' 491844 A7 B7 五、發明説明（Π2) 3.47 - 4.03(m，3H)， 7.10 - 7.40(m，5H)， 7.47(s，lH) ，8.80(s，lH)， 9 · 9 5 ( b s，1 Η )。 MS (FAB)m/z : 105 (bp) ，426〔M + H〕+。 下列化合物係使用化合物I I - 1 9取代化合物I I 一 2而得。 NHEt
實例I 一 3 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 H NMR(CDC13)5： 1.50(t，J=7Hz，3H)， 1 · 2 5 ( s，3 Η )， 1 · 5 1 ( s，3 Η )， 2·0 5 - 2.93 (m，2H)， 3·25-3·65(πι，1〇Η)， 3.71(s，3H)， 6·60 - 7.4〇(m，6H)〇 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) μ規格（210Χ297公釐）_ Τ 491844 A7 B7 五、發明説明（173) MS (FAB)m/z : 121 (bp) ，444 〔M + 下列化合物係使用化合物I I 一 2 0至I I 一 2 4及 I I 一 30至I 1—32取代化合物I I 一 2而得。
化合物 R9 n R7 R8 卜37 p-OMe 1 i-Pr H I 一 38 p-OMe 1 c-Pr H 1_39 p-OEt 1 c-Pr H I 一 40 p-OTBDMS 1 c-Pr H I 一 41 p，0H 1 c-Pr H 1-42 p-NMe2 1 c-Pr H 1-43 p-OMe 2 c-Pr H 1-44 m-OMe 1 c-Pr H 1-45 m,p-(0Me)2 2 ,c-Pr H 卜46 p-N02 1 c-Pr H 1—47 o-Ph 1 c-Pr H 卜48 m-Ph 1 c-Pr H 1-49 p-NHMe 1 c-Pr H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 TBDMS :特丁基二甲基甲矽烷基 實例I 一 3 7 1 H NMRCCDCla)^： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐丨74 _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 491844 A7 B7 五、發明説明（17勺 l-08- 1.32(m，9H)， 1 · 4 7 ( s，3 Η )， 2.28 - 2.69 (m，2H)， 3.03 - 3.57(m，3H)， 3.67(s，2H)，3.77(s，3H)， 6.75 - 7.35(m，4H)， 7 · 4 5 ( s，1 Η )， 8 . 7 7 ( s * 1 Η ) ，9.90(bs，lH) 〇 MS (FAB)m/z ： 121 (bp) ，444〔M + H〕+，mp.ll7 — 118〇C。 〔α〕25+10·69〇 (CHC13) 實例I 一 3 8 1 Η N M R ( C ] D C 1 3) δ ： 0 . 3 2 - 0 • 6 5 ( m， 4 Η )， 1 · 1 9 ( s 5 3 Η ) ，1 • 4 9 ( s，3 Η )， 2 · 10-2 • 8 2 ( m ， 3 Η )， 3.64(m，2H) ，3.68(s，2H)， 3 · 7 7 ( s，3 H )， 6·75 — 7·37(πι，4Η) ’ 7.52(s，lH) ，8.80(s，lH)， 9.91(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 121 (bp) ，444〔M + H〕+，mp· 103 — 1〇4〇C。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）·- /77 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（175) 〔α〕25 - 7 .53° (CHC13) 實例I 一 3 9 1 H NMR(CDC13)5: 0.35 - 0.60 (m，4H)， 1 · 1 9 ( s，3 Η )， 1.40(t，J=7Hz，3H)， 1 · 5 0 ( s，3 Η )， 2.18-2.80(m，3H)， 3·68 - 3.85(m，4H)， 4.08(q，J=7Hz，2H)， 6.78-7.39 (m，4H)， 7 · 5 2 ( s，1 H )， 8 · 8 1 ( s，1 H )， 9.92(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ： 107 (bp) »4 5 6 C M + H〕+。 實例I 一 4 0 1 H NMR(CDC13)5: 0 · 2 4 ( s，6 Η )， 0.48-0.58 (m，4H)， 1 · 0 0 ( s，9 H )， 1.20(s，3H)，1.51(s，3H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ (請先閲讀背面之注意事項#!填寫本頁) -裝· 訂 -.¾ 491844 A7 B7 五、發明説明（17ή 2.50 — 2.60(m，lH)， 3.65 — 3.71 (m，4H)， 6.80(d，J=9Hz，2H)， 7.15(d，J=9Hz，2H)， 7.75(s，lH) ，8.80(s，lH)， 9.88(bs，lH)。 MS (EI)m/z ： 524 (bp) ，542〔M 〕。 實例I 一 4 1 1 H NMR(CDC13)5: 0.38-0.51 (m，4H)， 1.19(s，3H) ，1.50(s，3H)， 2.33 — 2.35(m，lH)， 3.64 - 3.70(m，2H)， 3.74(s，2H) ，6.87(m，2H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 7.19(d，J=7Hz，2H)， 7.59(s，lH)，8.85(s，lH)， 10.02(bs，lH)。 MS (EI)m/z ： 108 (bp) ，427〔M 〕。 窨例I 一 4 2 1 H NMR(CDC13)(5： 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）…一 491844 A7 B7 五、發明説明（177) 0.38 - 0·58(πι，4Η) ’ 1.19(s，3H) ，：L.50(s，3H)， 2.36 — 2.37(m，lH)， 2 · 9 6 ( s，6 Η )， 3-62 — 3.69 (m，4H)， 6.76(d，J=6Hz，2H)， 7.20(d，J = 6Hz，2H)， 7.58(s，lH) ，8.88(s，lH)， 10.01 (bs，lH)〇 MS ( E I ) m / z ： 12 2 (bp) ，455〔M +〕 o 實例I 一 4 3 1 H NMR (CDC 13) δ ： 0.36 - 0.53 (m，4H)， 1.18(s，3H) ，1.48 (s，3H)， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.32 — 2.37(m，lH)， 2.70(m，2H) ，2.98(m，2H)， 3.62(d，J = 10Hz，lH)， 3.70(d，J = 10Hz，lH)， 6.80(d，J=9Hz，2H)， 7.12(d，J=9Hz，2H) ’ 7.58(s，1H) ，8-81(s，1H) ’ 9.96(bs，lH)0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—以二 " 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（ MS(EI)m/z：440 (bp) ，456〔M +〕 ο 眚例I 一 4 4 〔a〕2O-9.0〇 (CHCl3)。 實例I 一 4 5 1 H NMR(CDC13)5: 0.39 — 0.56(m，4H)， 1.26(s，3H) ，1.52(s，3H)， 2.36 - 2.41(m，lH)， 2.77(t，J=8Hz，2H)， 3.03(t，J=8Hz，2H)， 3.72(d，J = 10Hz，lH)， 3.74(d，J = 10Hz，lH)， 3.85(s，3H) ，3.86(s，3H)， 6.77 - 6.79 (m，3H)， 7.63(s，lH) ，8.86(s，lH)， 10.03(bs，lH)〇 MS(EI)m/z：469 (bp)，486〔M + ]〇 眚例I 一 4 6 〔a〕20- 9 · 8 〇 ( C H C 1 3)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）/以~" (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 線 491844 A7 B7 五、發明説明（ 眚例I 一 4 7 H NMR(CDC13)5： ).37 — 0.53(m，4H) 1 . 1 9 ( s 2 · 2 9 - 2 3 · 6 4 ( d 3 · 6 9 ( d 3.79(s 7.25-7 Η 3 4 ( m 1 · 5 Ο ( s ，1 Η )， J = 1 Ο Η z，1 Η ) J = 1 Ο Η ζ ，1 Η ) 2 Η )， 4 3 ( m Η ) Η ) 7.58(s，lH，8.79(s， 9.81(bs，lH)〇 MS(EI)m/z:470 (bp) α Ί 25— 2 · 3 〇 ( C Η C 1 Η 4 8 8 〔 Μ 例 實 8 4 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 H 1
c D c x(\ R M N
3 IX 0 s 2 1 ( I 7 8 3 3 13
3 H S > ( > \1/ 9 Ν1/ : Η 4 Η -4 · 1± ) » 1 » m,m Η 3 0 5
d /IV d ✓fv
J J \ly Η IX ζ Η ο 1
Η rH ζ Η ο IX s
H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公釐）_ ,权一 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（1?P) 7.24 - 7.61 (m，l OH)， 8.87(s，lH) ，10.08(bs，lH)。 MS(EI)m/z ：470 (bp) ，488〔M + ]^ 〔a〕20 - 8.4。 （CHC13) 〇 實例I 一 4 9 1 H NMR(CDC13)5： 0.35-0.53(m，4H)， 1.19(s，3H) ，1.51(s，3H)， 2.34 - 2.39 (m，lH)， 2 · 8 4 ( s，3 H )， 3.62-3.72(m，4H)， 6 · 59 — 6 · 66 (m’ 2H) ’ 7.14 — 7.16(m，2H)， 7 · 5 8 ( s，1 H )， 8 · 8 8 ( s，1 H )， 10.01 (bs，lH)。 MS (EI)m/z : 440〔M” (bp)。 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 5取代化合物I I 一 2而得。 眚例I 一 5 0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 訂 ·線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 491844 A7 B7 五、發明説明（ί8ί)
A ΗΝ
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Ο . 2 1.20(s，3H) ，1.49(s，3H)， 2.09-2.79(m，3H)， 3.59 — 3.77(m，4H)， 5.90(s，2H)，6.76(s，3H)， 7.51(s，lH) ，8.79(s，lH)， 9.96(bs，lH)〇 MS (EI)m/z ： 135 (bp) ，455〔M + )° 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 6取代化合物 I I 一 2而得。 眚例I 一 5 1
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—以 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 .«線 491844 A7 B7五、發明説明（1巧 1 H NMR (CDC 13) δ ： 〇.32-〇.62(m*4H)， 1.12(s，3H) ，1.43(s，3H)， 2.32(m，lH) ，2.84(m，lH)， 3.57(m，2H) ，4.17(s，2H)， 7 · 3 2 - 8 · 0 2 ( m，8 H )， 8.78(s，lH)， 9.89(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 141 (bp) ，462〔M + H〕+，mp · 185 - 188 〇C。 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 6取代化合物 I I — 2而得。 眚例I 一 5 2 ·!— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1 H NMR(CDC13)5： 本紙張尺Ϊ適用中國ϋ標準T^S ΓΑ4規格（210X297公釐丁^ 491844 A7 B7 五、發明説明（183) 1 • 0 8 一 1 • 3 3 ( m ， 9 H )， 1 • 4 5 ( S > 3 Η ) > 2 • 2 1 一 2 • 6 6 ( m ， 2 H )， 3 • 0 1 — 3 • 7 1 ( m ， 3 H )， 4 • 1 8 ( S > 2 Η ) 7 • 2 4 — 8 • 1 4 ( m ， 8 H )， 8 • 7 7 ( S > 1 Η ) 9 • 8 6 ( b S ϊ 1 Η )^ Μ S ( Ε I ) m / ζ ： 14 1 ( bp 4 6 3 〔 Μ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 7取代化合物 I I 一 2而得。 實例I 一 5 3 -訂 •I線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1 H NMR(CDC13)5: Ο .21-0 · 61 (m，4H) 1.16(s，3H) ，1·46 3 Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）二 4 491844 A7 B7 五、發明説明（18勺 2.01 - 2.71(m，3H)， 3.61(m，2H) ，3.89(s，2H)， 7·14 - 7·91(ιη，8Η)， 8.76(s，lH)，9.99(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 141 (bp) ，462〔M + H〕+。 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 8取代化合物 I I 一 2而得。 實例I 一 5 4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 H NMR(CDC13)5: 0.39 - 0.55(m，4H)， 1.18(s，3H) ，1.48(s，3H)， 2.27 - 2.32(m，lH)， 2.96(t，J=7Hz，2H)， 3·48-3·53(ιη，2Η)， 3.66(d，J = l〇Hz，lH)， 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格（210X297公釐）二 491844 A7 B7 五、發明説明（185>) 3.71(d，J = 10Hz，lH)， 3 · 7 9 ( s，3 Η )， 6.85 - 6.88(m，3H)， 7.19(d，J=9Hz，2H)， 7 · 6 2 ( s，1 Η )， 7.72-7.75(m，lH)。 MS(EI)m/z:428〔M +〕。 下列化合物係藉使用化合物I I - 2 9取代化合物 I I 一 2而得。 實例I 一 5 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂
·>線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 H NMR(CDC13)5: 0.44 - 0.54(m，4H)， 1.20(s，3H) ，1.49(s，3H)， 1.85 — 2.05(m，4H)， 2.35 - 2.65(m，3H)， 3·35 - 3.55(m，2H)， 3.66(s，2H) ，4.20(s，2H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X 297公釐）；_ 491844 A7 B7 五、發明説明（18\ 7.54(s，lH) ，8.7 8(s，lH)， 10.37(bs，lH)。 MS (E)m/z ： 113 (bp)，432〔M ]〇 〔a〕25 — 12.7° (CHC13)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
化合物 R9 η R7 R8 I 一 56 p-OMe 1 c-Pr H I 一 57 p-OMe Γ ί-Pr H 訂· ·線
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實例I 一 5 6 〔α〕25+7·2。 （CHC13)。 實例I 一 5 7 〔α〕2β— 10·9〇 (CHC13)。 實例I 一 5 8 反式一 6 —(苯乙醯胺基）一 3，4 一二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）二- ~ 491844 A7 ____B7_ 五、發明説明（187) 氫基一 2，2 —二甲基一 7 —硝基一 4 一（1 一吡咯基） 一2H—1一苯並吡喃一3-醇之合成
將6 —（苯乙醯胺基）一 3，4 一環氧基—3， 4 一二氫基一 2，2 -二甲基一 7 —硝基一 2H—1—苯 並呋喃（I I 一 2)加至6 · 9%氨之乙醇溶液（10毫 升）中，再於壓力玻璃管中於8 0°C下攪拌四小時。繼而 將溶劑蒸餾出，以得棕色油狀之胺基醇（117毫克）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 令胺基醇（1 1 7毫克）溶於乙酸（3毫升）中後， 將2，5 —二甲氧基四氫呋喃（45微升，1 · 1當量） 加入，再於迴流下加熱二又二分之一小時。將所得產物冷 卻至室溫後，將飽和水性碳酸氫鈉溶液加入並以乙酸乙酯 萃取。繼而將有機層結合，以水清洗及於硫酸鈉酐上乾燥 ，將溶劑蒸餾出後，令所得餘留物經由矽膠柱色層分離法 (己烷：乙酸乙酯==2 : 1 )予以純化，即得橙色結晶之 預定產物（約5 0毫克）。將此結晶由氯仿/乙醚中再結 晶，即得橙色粉末（39毫克，29%·πιρ · 174 — 17 6。。）。 1 H NMR(CDC13)5: 1 · 2 6 ( s , 3 Η ), 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS——) A4規格（21〇><297公釐）·_ " 一~ 491844 A7 ___^_ 五、發明説明（183 1 · 5 1 ( s，3 Η )， 2.46(bs，2H)， 3 . 6 Ο ( s，2 Η )， 3.86(d，J = 10Hz，lH)， 4.86( d，l〇Hz，lH)， 6.06-6.27(m，2H)， 6.49 - 6.69 (m，2H)， 7.21(s，5H) ，7.47(s，lH)， 7.86(s，lH) ，9，46(bs，lH)。 MS (FAB)m/z : 422〔M + H〕+。 下列化合物係以類似於實例I - 5 8之方法藉使用化 合物I I 一 5取代化合物I I 一 2而得。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物 R9 η I 一 59 p-OMe 1 卜60 p-OMe 2 1-61 m, p-(OMe)2 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐/⑸一 491844 A7 __B7五、發明説明（185 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 眚例I 一 5 9 1 H NMR(CDC13)5: 1.26(s，3H)，1.51(s，3H)， 2.47(bs，lH)，3.56(s，2H)， 3 · 7 4 ( s，3 H )， 3.87(d，J = 10Hz，lH)， 4.87(d，J = 10Hz，lH)， 6.02- 6.27(m，2H)， 6.02- 6.27(m，2H)， 6.48 - 7.2 8 (m，6H)， 7.53(s，lH) ，7.92(s，lH)， 9.55(bs，lH)〇 MS (FAB)m/z ： 121 (bp) »4 5 2 C M + H〕+。 下列化合物係以類似於實例I - 5 8之方法藉使用化 合物II 一 12取代化合物I 一 2而得。 實例I 一 6 0 1 H NMR(CDC13)5： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-^又二 " (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 ·線 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、 發明説明（ 1% 1 1 • 2 9 ( S 3 H ) 1 • 5 4 ( s 3 H ) 贅 1 | 2 • 3 2 一 3 • 1 7 ( m > 5 H ) j 1 I 3 • 9 1 ( d J = 1 0 H z 1 H ) > 1 1 I 4 9 1 ( d J 二 1 0 H z > 1 H ) 請 先 1 1 閱 | 6 • 1 4 一 6 • 3 4 ( m j 2 H ) 讀 背 | I 6 . 5 8 一 6 . 7 5 ( m 2 H ) y 之 注 1 I 意 1 I 7 . 0 3 一 7 . 3 5 ( m 5 H ) 9 事 項 1 再丨 • 7 • 5 9 ( s j 1 H ) 7 • 9 0 ( s 1 H ) j 填 寫 本 裝 9 • 5 4 ( b s > 1 Η ) 〇 頁 1 I Μ S ( F A B ) m / ζ ； 9 6 ( b P ) 贅 4 3 6 C M + 1 1 I Η ] + Q » 1 1 1 下 列 化 合 物 係 以 類 似 於 實 例 I — 5 8 之 方 法 藉 使用化 1 訂 合物 I I — 4 取 代 化 合 物 I I — 2 而 得 〇 1 1 1 實 例 I 6 1 1 1 1 Η N M R (C D C ] 1 3) δ ： % 1 1 • 2 9 ( s 3 Η ) 1 • 5 4 ( s 9 3 H ) 贅 1 1 I 2 • 7 5 ( b s y 1 Η ) y 3 • 5 9 ( S 2 H ) j 1 1 3 • 8 7 — 4 • 0 7 ( m 7 H ) 贅 1 1 4 • 9 6 ( d 9 J = 9 Η z > 1 H ) y 1 1 6 • 1 7 — 6 • 3 2 ( m 9 2 H ) y 1 I 6 • 6 2 一 6 • 9 2 ( m > 5 H ) 1 I 7 • 6 0 ( s 1 Η ) .7 • 9 7 ( s 1 H ) y 1 1 1 9 • 6 7 ( b s 1 Η ) 〇 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210χ297公釐）“ 491844 A7 B7 五、發明説明（1&ί) MS (FAB)m/z ： 151 (bp) ，482〔M + Η〕+ o (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 配方實例1 片劑之配方： 化合物 1 0 0克 乳糖 240克 結晶纖維素粉 580克 玉米澱粉 330克 羥丙基纖維素 80克 C M C - C a 140克 硬脂酸鎂 3 0克 總計 1 500克 上述組份係藉常用方法混合，再製成片劑以得各含 1 0毫克有效成分之1 0 0 0 0粒糖衣片劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 配方實例2 膠囊之配方= 化合物 100克 乳糖 400克 結晶纖維素粉 95 0克 硬脂酸鎂 50克 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）—/ f4 - 491844 A7 B7五、發明説明（19勺 總計 1 5 G 0克 上述組份係以常用方法混合，再裝至凝膠膠囊中以得 各含1 0毫克有效成分之1 0 0 0 0粒膠囊。 配方實例3 軟膠囊之配方= 化合物 1G0克 PEG 400 444克 飽和脂肪酸’三酸甘油酯 1445克 薄荷油 1克 縮聚山梨糖醇油酸酯80 1克 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂 總計 2000克 IP線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 將上述組份藉常用方法混合及裝至第3號軟凝膠膠囊 中，以得各含1 0毫克有效成分之1 0 0 0 0粒軟膠囊。 配方實例4 軟膏之配方： 化合物 1.0克 液態蠟 10.0克 鯨蠘 20.0克 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—以义: 491844 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 五、發明説明（193J 白色凡士林 68· 4克 對位羥基過苯甲酸乙酯 〇· 1克 又一薄荷醇 0· 5克 總計 100·0克 將上述組份藉常用方法混合， 即得約1克之軟膏。 配方實例5 坐藥之配方： 化合物 10克 Witepsol H15* 475克 Witepsol W35* 514克 縮聚山梨糖醇油酸酯80 1克 總計 20 00 克 (*三酸甘油酯化合物之商標名） 將上述組份藉常用方法熔化混合’再倒至坐藥容器中 ，繼而冷卻以供固化， 即得各含1 0毫克有效成分之 1000粒1克之坐藥 〇 配方眚例6 注射劑之配方： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐）-/ 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 491844 A7 B7 五、發明説明（i9勺 毫克 毫升 化合物 注射用蒸餾水 請 先 閲 讀 背 © 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 配方係藉令化合物在需要時溶於蒸餾水中而製得。 製藥學測試實例 對心跳速率之效應 方法 將雄哈特利天竺鼠宰殺。將彼等之心臟快速移出，再 將右心房由心室中分離出，令心房懸浮於含有已以9 5 % 氧/ 5 %二氧化碳充氣之克來伯氏一漢斯力特（Krobs -Henseleit )溶液之3 1 °C下之器官浴中，所施用之心臟 舒張壓力爲1克，而所延展之張力則使用力度排代換能器 予以同容積測量，標本則於浴溶液中以溶液之置換予以均 衡化。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 均衡時期後，將異丙去甲腎上腺素漸增地加至標本中 以測定最大反應。而後將心房清洗並以溶液之置換予以均 衡化60分鐘。其後，將每一種化合物（10，30， 1 0 0及3 0 0微莫耳濃度）漸增地加至製劑中。 資料係以佔前述異丙去甲腎上腺素之暴露所誘出之最 大反應之百分比表示。 結果 如同下表所示，這些化合物係以濃度依賴性方式導致 ιη 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） 491844 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 發明説明（ 負性影響速率之作用。 化合物 心跳速率之變化％ 10 β Μ 30从Μ 100 β Μ 3 0 0 /x Μ - I-2 -9.8 -28. 1 -37. 9 -41. 2 1-3 -13.2 -21.5 -31.4 -41. 3 1-5 -8.8 -16· 9 -30. 1 -44. 1 I-6 -11.4 -17. 5 -32. 5 -74. 1 1-7 -9.8 -22· 9 -49. 7 -73. 9 1-8 -10.1 -25. 6 -65. 9 -87. 6 1-9 -8. 5 . -14· 6 -25. 4 -65· 4 1-10 -17. 9 -29· 2 -50. 0 -59. 4 1-11 -3.9 -7.9 -19.1 -38. 2 1-17 -8. 5 -11.9 - 14. 4 -19. 5 1-18 -8.2 -15. 8 -27. 8 -34. 8 • (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 ·線 本發明之效應 因爲具有負性影響速率之作用，故這些化合物爲有用 以供治療心臟衰竭之藥物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） " 一 -

Claims (1)

  1. R8一 R7
    R5 R4 R1 491844 六、申請專利範圍 附件一 A : 第86110615號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國8 9年1 2月修正 1 .式（I )之咬衍生物： (I) c其中，R 1代表在喷環上鍵結位置” 7 ”之氫原子 或硝基團’ R3及R4各自代表氫原子或Cay烷基團， R5代表羥基團或烷羰氧基團， R 6代表氫原子， R7及R8各自獨立地代表氫原子，Ciy烷基團 環烷基團，苯基團，或Q 1基團{ Q 1代表 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    者 或 8 R 及 7 R 成 5 形， 同 1 共或 基 Η C I Η c ， II 基 Η 戊 C 伸 Η C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公蓳） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 491844 A8 B8 C8 _________ D8 六、申請專利範圍 η爲〇或]^至4之整數， Χ’Υ’Ζ基團應爲下列之組合： 且Ζ在喷環上之取代位置爲6 -位置， W代表
    (其中R9代表氫原子，Cl_6烷基團，Ci-6烷氧基團， 鹵素，苯基，硝基，羥基，第三丁基二甲基甲矽烷氧基， 甲胺基，二甲胺基，或乙醯胺基團，而R9·代表〇1-6烷 氧基，或其鹽類。 2 ·如申請專利範圍第1項所申請之喷衍生物或其鹽 類，其中ri於喷環上之取代位置在7 -位置，Z在咬環 上之取代位置在6 -位置，而一 X - Y — Z -之結合爲一 C (0) — NH，一 C (0) - NMe—， 一 CH2— NH — ，或一 NH — C (〇）一 NH —。 3 ·如申請專利範圍第2項所申請之喷衍生物或其鹽 類，其中R3及R4均代表¢:^6烷基團。 4 .如申請專利範圍第3項所申請之喷衍生物或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------— ^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 491844 A8 B8 C8 D8 、申請專利範圍 類’其中R5代表羥基。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 .如申請專利範圍第2項所申請之喷衍生物或其鹽 類，其中R7及R8各自獨立地代表氫原子，Ci-6烷基團 ’C3 — 6環院基團，苯基團， R7及R8共同形成1 ，4 一伸丁基或1 ，5 —伸戊基 〇 6 ·如申請專利範圍第2項中所申請之咬衍生物或 其鹽類，其中R9代表氫原子，鹵素原子，Ci-e烷基團， Ci-6烷氧基團，羥基團，硝基團。 7·如申請專利範圍第6項中所申請之咬衍生物或其 鹽類，其中R3及R4均代表甲基團。 8·如申請專利範圍第5項中所申請之咬衍生物或其 鹽類，其中R 3及R 4均代表甲基團。 9 ·如申請專利範圍第4項中所申請之咬衍生物或其 鹽類，其中R3及R4均代表甲基團。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10·如申請專利範圍第9項中所申請之咬衍生物或 其鹽類，其中R7及R8各自獨立地代表氫原子，0：1_6烷 基團，C3-6環烷基團，苯基團，或者 R7及R8共同形成1 ，4 一伸丁基或1 ，5 —伸戊基 W代表
    巾關家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） -3 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 491844 A8 B8 C8 D8 __ 六、申請專利範圍 其中R9代表氫原子，Ci-6烷基，C ：ι-6烷氧基’鹵素’ 苯基，硝基，羥基，第三丁基二甲基甲矽烷氧基’甲胺基 ，二甲胺基，或乙醯胺基團，而R9·代表Ci-6院氧基。 1 1 ·如申請專利範圍第1 0項中所申請之喷衍生物 或其藥學上可接受性鹽類，其中R7及R8各自獨立地代表 氫原子，Cbe烷基團，c3-6環烷基團，或者R7及R8共 同形成1 ，4 一伸丁基或1 ，5 —伸戊基。 1 2 ·如申請專利範圍第1 1項中所申請之喷衍生物 或其藥學上可接受性鹽類，其中，X — Y-Z結合爲下列 者：一C (〇）一 NH—，一 C (0) — NMe — 或 -NH - C (〇）—NH-。 1 3 .如申請專利範圍第1 2項中所申請之喷衍生物 或其鹽類，其中Ri代表硝基團。 1 4 .如申請專利範圍第1 3項中所申請之咬衍生物 或其鹽類，其中R7代表¢:^6烷基團或C3_6環烷基團， R 8代表氫原子，且R 7及R 8共同代表1 ，4 一伸丁基。 1 5 .如申請專利範圍第1 4項中所申請之咬衍生物 或其鹽類，其中R1代表硝基團，而X - Y — Z結合爲 一 C (0) — NH —，且R9代表氫原子或Cpe烷氧基。 1 6 .如申請專利範圍第1 4項中所申請之咬衍生物 或其鹽類，其中R1代表硝基團，R 7及R8共同形成1 ， 4 一伸丁基，且R9代表氫原子，氟原子，氯原子，甲基 團，甲氧基團，乙氧基團或硝基團。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱1 " ,4 - ------------------— I ^---------1. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 491844 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 17·如申請專利範圍第14項中所申請之喷衍生物 或其鹽類’其中尺^代表硝基團，R7代表環丙基團，R8 代表氫原子，R9代表氫原子，甲氧基團，乙氧基團，苯 基團，硝基團，羥基團，甲胺基團，二甲胺基團或乙醯胺 基團，且X — Y — z結合爲一 C (〇）一 NH。 1 8 ·如申請專利範圍第1 4項中所申請之咬衍生物 或其鹽類，其中Ri代表硝基團，代表甲基團或異丙基 團’ R8代表氫原子且R9代表氫原子，甲氧基團，苯基團 ，硝基團或乙醯胺基團。 1 9 · 一種治療心官能不足之醫藥組成物，其含有 申請專利範圍第1項之喷衍生物或其鹽類作爲活性成分。 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） .-5 一
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